Lo último en nutrición.Vitamina A Introducción Estructura Química Absorción Metabolismo Funciones Requerimientos, Recomendaciones y Normas Toxicidad Alimentos Fuente de Vitamina A Referencias Bibliográficas Introducción En 1913, Davis y Mc Collum y casi al mismo tiempo, Osborn y Mendel, observaron que las ratas no podían desarrollarse en forma normal con una dieta purificada de hidratos de carbono, proteínas, grasas y minerales, a menos que se añadiera a esta mantequilla, aceite de hígado de bacalao o extracto de yema de huevo. Dedujeron entonces que estas sustancias contenían un factor hasta el momento desconocido, que era indispensable para el crecimiento y el desarrollo normal. Este factor fue denominado liposoluble A. Durante los años veinte, se llegó a establecer bien la importancia de su papel biológico. Se hallaron fuentes mas ricas de vitamina A, como el aceite de higado de halibut. Steenbock, demostró que el caroteno, componente normal de las plantas, puede reemplazar en la dieta a la vitamina A. En 1930, Moore demostró la conversión del ßcaroteno en vitamina A en las ratas. Se estableció entonces el papel de ciertos carotenoides como provitaminas A. En 1931, Karren propuso las fórmulas estructurales de ambos compuestos. En 1937 se aisló por primera vez la vitamina A en su forma cristalina. Isler, en 1947 sintetizó la vitamina en forma pura cristalina, mientras que el ßcaroteno fue por primera vez sintetizado en 1950. Actualmente, la deficiencia de vitamina A es uno de los grandes problemas de la salúd pública. La OMS (Organización Mundial de la Salud) estima que 250 millones de niños en edad pre-escolar tienen deficiencia subclínica y cerca de 3 millones padecen de xeroftalmia clínica. Aproximadamente un 10% del total de niños ciegos, lo son a causa de la deficiencia de vitamina A y cerca del 70% de estos niños mueren en el trancurso Retinol Del retinol derivan los esteres de retinol (forma en la que se deposita) y. En los vegetales y en algunos organismos marinos. en su mayor proporción. vitamina antixeroftálmica y vitamina antiinfecciosa. es un alcohol poliénico isoprenoide que se conoce también con otros nombres como retinol. axeroftol. biosterol. . como el ßcaroteno. encontramos los carotenoides. Acido Retinoico El 11-cis-retinal juega un papel decisivo en el proceso visual.del primer año¹. 11-Cis-Retinal En los alimentos de origen animal. en la parte lipídica como retinol esterificado con el ácido palmítico. Arriba Estructura Química La vitamina A. por oxidación el retinal y el ácido retinoico. la vitamina A se presenta. Los ésteres de retinol disueltos en la grasa dietaria se dispersan en el intestino con la ayuda de las sales biliares (duodeno y yeyuno). excepto el hepático. ßCaroteno Debido a un metabolismo ineficiente. Esta enzima es la responsable de la absorción del 90% de las grasas de la dieta. que entran al torrente sanguíneo. Al convertirse en quilomicrones remanentes. se podría presentar un cuadro de deficiencia de vitamina A aunque su aporte sea el adecuado. este es transportado a través de la sangre unido a una proteína llamada APO-RBP (Retinol Binding Protein). La vitamina A. los esteres de retinilo ingresan a las células estrelladas . la mayor parte del retinol se esterifíca con ácidos grasos saturados (especialmente ác. el retinol se une a la proteína fijadora de retinol o CRBP (Cellular Retinol Binding Protein). En el caso de que los tejidos necesiten del retinol. En una última etapa. Arriba Absorción Al ser una vitamina liposoluble. El licopeno es también un carotenoide que se encuentra en el tomate y la fruta madura y no se convierte en vitamina A pero si tiene función antioxidante. se produce una hidrolisis enzimática en la que la principal enzima es la lipasa pancreática. Una vez dentro de los tejidos. que actúa sobre las micelas. ingresa al enterocito luego de atravesar la membrana celular. Los tejidos son capaces de captarla por medio de receptores de superficie. Se forman entonces micelas (estructuras pequeñas). el ßcaroteno tiene sólo un sexto del potencial biológico comparado con el del retinol. La RBP es una proteína sensible a la deficiencia de zinc y de proteinas. su absorción esta intimamente relacionada con el metabolismo de los lípidos. Arriba Metabolismo Una vez dentro de la celula intestinal. por lo que si el aporte de estos nutrientes es escaso. el hígado los capta para incorporar con ellos el retinol que poseen. Se origina así la holo-RBP que se procesa en el aparato de Golgi y se secreta al plasma.pigmento amarillo constituido por dos moléculas de retinal unidas en el extremo aldehído de sus cadenas carbonadas. Si no se presenta deficiencia. las que facilitan la digestión al aumentar la superficie de interfase agua-lípido. palmítico) y se incorpora a quilomicrones linfáticos. junto con los demás productos de la hidrólisis enzimatica. una adecuada respuesta inmune. Cabe aclarar que esta función de antioxidante solamente se da en los alimentos que fueron previamente sometidos a proceso de cocción. Cuando no hay suficiente cantidad de vitamina A. con la consecuente ceguera irreversible. Arriba Requerimiento. Recomendaciones y Normas Según el último informe de la Junta de expertos FAO/OMS ². es un potente antioxidante. Los síntomas son xeroftalmia. al menos. para el desarrollo fetal y es fundamental para que se lleve a cabo correctamente el ciclo visual. hiperqueratosis folicular. El 11-cis-retinal combinado con la opsina forma un compuesto activo llamado rodopsina que se encuentra en la retina del ojo humano. El compuesto derivado del retinol responsable de la inmunidad es el retroretinol. La deficiencia de vitamina A no va acompañada de ningún síndrome de deficiencia neto como ocurre con otras vitaminas.400 µg RE Niños . aparición de xeroftalmia y cornificación de los epitelios en los aparatos digestivo. para la reproducción. El ßcaroteno además de tener la caracteristica de convertirse en parte en vitamina A dentro del organismo (provitamina A). se produce ceguera nocturna.en los lipocitos para formar los principales depósitos del organismo. El ácido retinoico (forma activa del retinol en la piel) regula la queratogénesis y esto es necesario para mantener la piel siempre tersa. Los rayos de luz de baja intensidad descomponen la rodopsina de los bastoncillos (fotoreceptores de la retina) y por medio de una serie de reacciones químicas se produce la excitación del nervio óptico.375 µg RE 7-12 meses . respiratorio. fresca y húmeda. Arriba Funciones La vitamina A es necesaria para un crecimiento normal. Esto no sucede comunmente en adultos pero si en niños menores de 5 años que tienen grandes deficiencias. urinario y en la vagina. que protege a los niños de diferentes enfermedades infecciosas como el sarampión. En animales de laboratorio la carencia trae aparejado un cese en el crecimiento (no esquelético). ya que los bastoncillos son sensibles a la luz de baja intensidad. xerosis cutanea y ceguera nocturna que si no se soluciona se puede producir la perforación de la córnea. 5 minutos. originando en el cerebro estímulos visuales. los requerimientos dietéticos son: Infantes 0-6 meses . La deficiencia extrema de vitamina A en adultos humanos es muy rara debido a la gran capacidad de reserva que posee el higado humano (hasta 600 dias). los siguientes alimentos de origen animal: . pero no es adecuado para períodos prolongados de infección u otros tipos de estrés.084 µg RE Las recomendaciones aquí expuestas.450 µg RE . 50-65 años (menopausica) . 19-50 años (premenopausica) .600 µg RE Mujeres. permitir un crecimiento normal.I.500 µg RE . La hipervitaminosos crónica trae anorexia. durante el primer trimestre de embarazo³. y no Ingesta de Nutriente Recomendada o RNI. alopecia y jaqueca. se denominan "Ingesta Segura Recomendada".500 µg RE Embarazo .500 µg RE Mujeres. irritabilidad.167 µg RE 1 µg de otra provitamina A = 0.600 µg RE . En los niños se produce hidrocefalea e hipertensión craneana.850 µg RE Adultos Ancianos.800 µg RE Lactancia . 19-65 años .600 µg RE Adultos Varones. + 65 años Ambos Sexos .1-3 años 4-6 años 7-9 años 10-18 años Masculino Femenino . es ingerido diariamente por varios dias o semanas.600 µg RE RE = Equivalentes de Retinol 1 µg retinol= 1 RE 1 µg ßcaroteno = 0. hepatomegalia.400 µg RE . Arriba Alimentos Fuente de Vitamina A Son fuentes de vitamina A. Estos defectos en el nacimiento se dan usualmente cuando el suplemento que contiene altas dosis de retinol o ester de retinilo. Puede producirse también hipercarotenosis por un consumo prolongado de altas cantidades de verduras. Arriba Toxicidad Un consumo excesivo de vitamina A en embarazadas produce teratogénesis (malformaciones en el feto) es por esto que los suplementos de vitamina A para embarazadas no contienen mas de 10000 U. Este nivel de ingesta se ajusta para prevenir signos o deficiencias clínicas. El exceso de carotenos se deposita debajo de la piel y el síntoma mas notorio es un color amarillo característico en las palmas de las manos. Rodwell. . 1191. FAO. A review. Joint FAO/WHO Expert Consultation on Human Vitamin and Mineral Requirements.19. Lopez. Ilsi Press. Streitwieser. 1999. "PRELIMINARY REPORT ON RECOMMENDED NUTRIENT INTAKES". de Portela. "Química Orgánica". 1989. Daryl K.Maria Luz P. 1998. Ed.". Mac Graw Hill. C. Arriba Bibliografia Citada .1227. "Vitaminas y Minerales en Nutrición". Manual Moderno.A.Robert K. "Safe doses of vitamin A during pregnancy and lactation. Mayes. Bangkok. Ed. "The effect of Vitamin A nutriture on health. 701-704.H.2. Thailand. September 21–30.". Heathcock. "Bioquímica de Harper". 10. . 1998. 6. . IVACG Statement International Vitamin A Consultative Group. Bibliografia General .3. 1994. Murray. . . Manteca Leche entera Pescados grasos Higado Huevos Quesos Yema de huevo Los siguientes vegetales son fuentes de carotenos: Acelga Berro Zanahoria Tomate Esparragos Calabaza Zapallo Hortalizas de hoja verde Batata Frutas amarillas naranjas y algunas rojas Mango Naranja Melon La vitamina A y los carotenoides son sensibles a la oxidación.1. Ritu Nalubola and Penelope Nestel. Ed. M. Granner. Es por esto que la cantidad de la vitamina presente en el alimento va a depender del tiempo de almacenamiento y la forma de conservación. 1993. Aun cuando esta vitamina debe obtenerse a partir del ambiente. Dietary Guidelines Advisory Committee. La función principal de la vitamina A es la protección de la piel y su intervención en el proceso de visión de la retina. como el retinoil o sus ésteres. en forma de carotenos. 13. debido a sus acciones notorias sobre la diferenciación epitelial. se ejercen por medio de receptores parecidos a hormona. problemas oculares (fotofobia. Si bien el término vitamina A se ha usado para denotar compuestos químicos específicos. y se están valorando en la quimioprofilaxia contra el cáncer."Report of the Dietary Guidelines Advisory Committee on the Dietary Guidelines for Americans". También participa en la elaboración de enzimas en el hígado y de hormonas sexuales y suprarrenales.National Academy of sciences 1989.A.. . sequedad o ceguera nocturna) o con la piel seca y escamosa (acné incluido). La vitamina A tiene diversos efectos en la regulación y diferenciación celulares. Se almacena en el hígado en grandes cantidades y también en el tejido graso de la piel (palmas de las manos y pies principalmente).S. en la intervención de los mecanismos que permiten el crecimiento y la reproducción y en el ciclo bioquímico de la retina (formación del pigmento rodopsina). U. Se destruye muy fácilmente con la luz. Los análogos de la vitamina A. Los diferentes carotenos se transforman en vitamina A en el cuerpo humano. El déficit de vitamina A produce ceguera nocturna.Datos de RDA (Recommended Dietary Allowances. al igual que las de la vitamina D. el exceso de esta vitamina produce trastornos. en la actualidad este término se utiliza más como un nombre . o incluso inflamaciones y hemorragias en diversos tejidos. . aunque en los vegetales se encuentra como provitamina A. 1995 Arriba Fecha última actualización: 20-05-2000 La vitamina A sólo está presente como tal en los alimentos de origen animal. casi todas sus acciones. To the Secretary of Health and Human Services and the Secretary of Agriculture. Su función principal consiste en la protección del tejido epitelial. Food And Nutrition Board.. con la temperatura elevada y con los utensilios de cocina de hierro o cobre. sequedad en los ojos (membrana conjuntiva) y en la piel y afecciones diversas de las mucosas. como alteraciones óseas. por lo que podemos subsistir largos períodos sin su aporte. En cambio. faringitis o bronquitis).D. El consumo de alimentos ricos en vitamina A es recomendable en personas propensas a padecer infecciones respiratorias (gripes. que van mucho más allá de su función clásicamente definida en la visión. National Research Council . han encontrado importantes aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de diversos padecimientos dermatológicos. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Su fórmula estructural es como sigue: Figura 13: Retinol. de que el contenido de vitamina A de vegetales varía con el grado de pigmentación. la reacción entre retinal (aldehído de vitamina A) y opsina. que no necesariamente tienen actividad parecida a la del retinol (vitamina A). . para formar rodopsina. El retinol (vitamina A1). preparó el camino para el aislamiento de la vitamina y el descubrimiento de la naturaleza química de la misma. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Después. Hay diversos isómeros geométricos del retinol debido a las posibles configuraciones cistrans alrededor de los dobles enlaces en la cadena lateral. En el organismo ocurre con facilidad interconversión entre isómeros. Retinoide se refiere a la sustancia química retinol u otros derivados estrechamente relacionados que ocurren de manera natural. Figura 12: Beta-caroteno. Un compuesto estrechamente relacionado. La observación simple efectuada por Steenbock (1919). Los retinoides también incluyen análogos sintéticos que muestran relación estructural. el carotenoide más activo encontrado en vegetales. se demostró que el pigmento vegetal purificado caroteno (provitamina A) es una fuente muy potente de vitamina A. Tomado de Goodman y Gilman. el retinol sintético es el isómero holo-trans. sólo tiene lugar con el isómero 11-cis.descriptivo genérico para compuestos que muestran las propiedades biológicas del retinol. un alcohol primario. y por lo general se encuentra mezclado con el retinol. Tomado de Goodman y Gilman. existe en forma esterificada en los tejidos de animales y pescados de agua salada. el 3-deshidrorretinol (vitamina A2). principalmente en el hígado. Los aceites de hígado de pescado contienen mezclas de estereoisómeros. tiene la fórmula estructural que se muestra. En el ciclo visual. El b-caroteno. se obtiene a partir de los tejidos de pescados de agua dulce. El ácido retinoico (vitamina A ácida). La vitamina A tiene varias funciones importantes en el organismo. pero menos activos en otros. la diferenciación y la transformación. entre ellos el profármaco etretinato. tales compuestos son más activos que la tretinoína en algunos sistemas. Se han sintetizado muchos análogos del ácido retinoico. y para tratar diversos padecimientos premalignos. en la cual el grupo alcohol se ha oxidado. Es necesaria para el crecimiento y la diferenciación del tejido epitelial. la reproducción y el desarrollo embrionario. Ro 15-1570.Los éteres y ésteres derivados del alcohol también muestran actividad in vivo. De todos los derivados conocidos. y se requiere en el crecimiento del hueso. Los retinoides potentes de \"tercera generación\" muestran dos anillos aromáticos que sirven para restringir la flexibilidad de la cadena lateral polienoica. en la cual el anillo b-ionona está aromatizado. La estructura en anillo del retinol (b-ionona). En la visión. y es 10 a 100 veces más potente que el retinol en diversos sistemas in vitro. la vitamina funcional es el retinal. Las funciones de la vitamina A están mediadas por diferentes formas de la molécula. el ácido holo-trans-retinoico (retionina) parece ser la forma activa de la vitamina A en todos los tejidos salvo en la retina. es esencial para la actividad. la hidrogenación destruye la actividad biológica. que incluyen el ácido carboxílico Ro 13-7410. que es el etil éster del compuesto activo acitretina. el ácido retinoico tiene mucha potencia para favorecer el crecimiento y controlar la diferenciación del tejido epitelial y la conservación del mismo en animales con deficiencia de vitamina A. el holo-trans-retinol y su aldehído. Esos compuestos son representativos de la llamada segunda generación de retinoides. reduce las consecuencias de algunas enfermedades infecciosas y puede proteger contra la aparición de ciertas enfermedades malignas. Es esencial en la función de la retina. De hecho. la vitamina A aumenta la función inmunitaria. Esta clase de retinoides aromáticos se ha denominado arotinoides. retinal. entre ellas algunas de las consecuencias del envejecimiento y de la exposición prolongada a la luz solar. El ácido retinoico es ineficaz para restituir la función visual o reproductora en ciertas especies en las cuales el retinol es útil. o el anillo más insaturado en el 3-deshidrorretinol (deshidro-b-ionona). . que es casi tan potente como la tretinoína en muchas de sus acciones sobre tejidos epiteliales. los retinoides y sus análogos se utilizan para tratar diversas enfermedades cutáneas. hay considerable interés por el uso farmacológico de retinoides para la profilaxia del cáncer. Con todo. Debido a las acciones de la vitamina A sobre tejidos epiteliales. pero puede ser hasta cinco veces menos potente en la producción de los síntomas tóxicos de la hipervitaminosis A. comparte algunos de los efectos del retinol. Como resultado. muestran la mayor potencia biológica in vivo. El ácido retinoico parece ser la forma activa en funciones relacionadas con el crecimiento. La isomerización de este compuestos en el organismo proporciona ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína). Junto con algunos carotenoides. y la etil sulfona. . Hasta la fecha. El ácido retinoico parece ser mucho más potente que el retinol para mediar esas acciones. no se ha detectado un receptor comparable para retinol. colagenasa. El ácido retinoico influye sobre la expresión de genes al combinarse con receptores nucleares. y reducen la de otras (p. Se han descrito múltiples genes que codifican para receptores de ácido retinoico. Las bases farmacológicas de la terapéutica.. Las respuestas celulares a hormonas tiroideas y esteroides. y pruebas moleculares sugieren que esos efectos pueden explicarse completamente por los cambios de la transcripción nuclear (Mangelsdord y cols. los retinoides aumentan la síntesis de algunas proteínas (p. La activación de genes comprende unión del complejo de hormonareceptor. Muestran extensa homología de secuencia entre sí tanto en su ADN como en dominios de unión a hormona. b y g. Tres de esos. A últimas fechas se ha agregada a esta superfamilia otro grupo de receptores designado RXR. se ha demostrado que la identidad del ligando RXR endógeno es el ácido 9-cis-retinoico. ciertas especies de queratina). ej.Figura 14: Síntesis de la rodopsina. se han localizado en los cromosomas humanos 17. A últimas fechas. respectivamente. y es posible que este último tenga que oxidarse hacia ácido retinoico para producir sus efectos dentro de células blanco. Mecanismo de acción En fibroblastos o tejido epitelial aislados. ej. 3 y 12. Tomado de Goodman y Gilman. seguida por dimerización con complejo RXR-ligando.. 1994). así como calcitriol. calcitriol y ácido retinoico aumentan por la presencia de extractos nucleares que contienen RXR. designados a. y pertenecen a una superfamilia de receptores que incluye receptores para esteroides y hormonas esteroides. Los genes regulados por esas hormonas poseen elementos de reacción específicos para hormona en sitios promotores torrente arriba. . fibronectina). Un mecanismo posible que puede contribuir al efecto antitumoral es la inducción de la diferenciación en células malignas para formar células normales maduras desde el punto de vista morfológico. Además. y de metástasis de las mismas. malignas. la capacidad aparente del retinol y compuestos relacionados para interferir con la carcinogénesis ha despertado considerable interés. se ha sabido que la deficiencia de vitamina A se relaciona con incremento de la sensibilidad a infecciones bacterianas. Todavía no está claro el mecanismo exacto del efecto anticarcinógeno. inducidas por sustancia químicas y por virus. la correlación con la ingestión de retinol en sí ha sido poco constante. Dado que la vitamina A regula la diferenciación de células epiteliales y la proliferación de las misma. vejiga urinaria y piel. suspende o incluso revierte en animales de experimentación. ha sido limitada. La conversión de retinol en fosfato de retinil en células epiteliales va seguida por formación de manosil retinil fosfato en los microsomas. en la actualidad se está enfocando la atención en los efectos biológicos del b-caroteno y otros carotenoides no compartidos por el retinol. cáncer pulmonar). afectarían el crecimiento. la diferenciación y la función de células blanco mediante acciones tanto directas como indirectas. in vivo. Aún cuando muchos estudios epidemiológicos han demostrado una relación inversa entre la ingestión de vitamina A en la dieta y morbilidad y mortalidad por cáncer (en especial. parece poco probable un efecto citotóxico directo. La reversión del crecimiento de neoplasias establecidas. Se ha . la vitamina A parece tener una función bioquímica específica en la síntesis de glucoproteínas y glucolípidos de superficie celular que pueden participar en la adherencia de células y la comunicación entre estas últimas. de este modo. Como resultado. Por ejemplo. las células basales de diversos epitelios sufren hiperplasia notoria y diferenciación celular reducida. lo cual sugiere interferencia en la promoción de la fase de carcinogénesis o la progresión de la misma. un derivado de retinol glucosilado que media la transferencia de manosa hacia glucoproteínas de superficie celular específicas.Los retinoides tal vez influyan sobre la expresión de receptores para ciertas hormonas y factores del crecimiento. De este modo. la progresión de células premalignas hacia células con características invasoras. los retinoides regulan la síntesis de proteínas específicas (p. así como en la transformación inducida por radiación o por factores del crecimiento. glándulas mamarias.. En cualquier caso. Las reacciones de este tipo pueden explicar la función de la vitamina en diversos procesos que dependen de la integridad de la superficie celular. La deficiencia de vitamina A en seres humanos aumenta la sensibilidad a la carcinogénesis. La formación de esas proteínas se reduce de manera aguda cuando hay deficiencia de vitamina A. El efecto antitumoral se observa en enfermedades malignas de origen tanto epitelial como mesenquimatoso. y podrían contribuir a la supresión del fenotipo maligno previamente inducido por un carcinógeno. se torna lenta. queratina) necesarias para la diferenciación de tejidos epiteliales. retrasa. parasitarias y virales. La acción es observable incluso si el retinoide se administra muchas semanas después de la exposición a un carcinógeno. ej. al igual que la prevención del crecimiento de neoplasias que pueden trasplantarse en animales. Durante muchos años. También pueden mejorar los mecanismos de defensa inmunitarios del huésped. La administración de retinol u otros retinoides en animales revierte esos cambios en el epitelio de vías respiratorias. respectivamente suponiendo que el 50% de la vitamina A en la dieta se deriva del retinol. Empero. En consecuencia. e incluso el estado marginal en cuanto a vitamina A aumenta la gravedad de enfermedades infecciosas y la duración de las mismas. muchos de ellos funcionan como antioxidantes y es posible que tengan efectos útiles que favorecen la salud. Estudios en animales muestran de modo constante una relación entre el estado en cuanto a vitamina A y la respuesta de anticuerpos a toxoide tetánico. se recomendó que todos los niños con diagnóstico de sarampión en países donde la tasa de letalidad es de 1% o más. y el 50% del bcaroteno. El adulto promedio occidental recibe alrededor de 50% de la ingestión diaria de vitamina A como retinol o retinil ésteres. yema de huevo y pescado. . Los requerimientos de vitamina A en seres humanos se han calculado a partir de estudios en los que se ha intentado corregir estados de deficiencia producidos experimentalmente. y el resto como carotenoides. En algunos estudios. hay claro deterioro de la proliferación de linfocitos en el bazo. nutrición y sarampión. El b-caroteno se encuentra en diversas frutas y vegetales amarillos o verdes. mantequilla. leche entera.demostrado decremento de la resistencia a infecciones en muchos modelos de deficiencia de vitamina A en animales. el suministro de esta vitamina en niños con sarampión dio por resultado gran reducción de la morbilidad y la mortalidad. se ha detectado aumento de las respuestas a la vacunación contra el tétanos en poblaciones de seres humanos con nutrición marginal. mediante coadministración de vitamina A. Con respecto a la inmunidad mediada por células. los resultados varían según sean los antígenos específicos. Las recomendaciones actuales del Food and Nutrition Board del National Research Council se basan en la cantidad de retinoide necesaria para conservar adaptación normal a la oscuridad. Esos alimentos también contienen muchos carotenoides que no pueden convertirse en retinol. más un factor de seguridad adicional para cubrir variaciones de la absorción de retinol y la utilización del mismo. así como con la gravedad del agotamiento de vitamina A y la duración del mismo. en una publicación conjunta de OMS/UNICEF. se ha observado considerable incongruencia entre modelos de animales. Las raciones diarias recomendadas para varones y mujeres adultos normales son de 1000 y 800 equivalentes de retinol al día. Aun cuando en animales con deficiencia de vitamina A se han informado cambios del tamaño de los tejidos linfáticos y la celularidad de los mismos. Se ha estudiado mucho el vínculo entre vitamina A. que también se ha relacionado con decremento de la actividad citotóxica de células asesinas. deben recibir de inmediato 30 a 60 mg de vitamina A. Las principales fuentes de vitamina A en la dieta son hígado. En estudios clínicos grandes. queso. ante deficiencia de vitamina A. En lo que se refiere a la inmunidad humoral. dependiendo de la edad. perejil. la captación del retinol por las células intestinales al parecer ocurre por medio de un proceso mediado por acarreador y . hígado. destacando. puede producir trastornos como anorexia. sequedad y atrofia de la epidermis. yema de huevo. nauseas. La deficiencia secundaria surge por cualquier causa que interfiera en la absorción intestinal de las grasas o bien su almacenamiento en el hígado. xerosis corneal. como la ceguera nocturna y los problemas de cornea. mantequilla. El exceso de esta vitamina. la zanahoria. Tomado de Goodman y Gilman. problemas oculares o piel seca y escamosa. Existen dos tipos de deficiencias: primaria: por ingesta deficiente de alimentos ricos en ella. espinaca. Su consumo es recomendable en personas con infecciones respiratorias. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Está presente en los alimentos animales como leche. en forma de carotenos. ulceras. También su deficiencia ocasiona lesiones de la piel y mucosas. (cantidades expresadas en ng/100 gr. pimiento. vómitos. lechuga. transformándose en vitamina A en el organismo. o la membrana conjuntiva. un hecho a tener en cuenta es que se puede almacenar en grandes cantidades en el hígado y podemos pasar grandes periodo sin consumirla antes de que se manifiesten deficiencias. escarola. y dentro del borde en cepillo de las células epiteliales del intestino antes de la absorción.Tabla 5: Alimentos ricos en vitamina A. en los vegetales se encuentra como provitamina A. casi todos los retinil ésteres se hidrolizan en la luz intestinal mediante las enzimas pancreáticas. cardo. Los síntomas pueden llegar a ser graves. Si bien es lipófilo. Más del 90% del retinol en la dieta se encuentra en forma de ésteres. o perdida de peso. alteraciones óseas inflamaciones o hemorragias. por lo general retinil palmitato. tomate. Cantidad recomendada por día: 800-1000 ng. Al igual que con los triglicéridos. Esta proteína de unión a retinol se sintetiza en el hígado y se secreta a partir del mismo. también circulan cantidades importantes de retinil ésteres en relación con lipoproteínas de baja densidad. donde constituye alrededor de 1% de la proteína soluble total. en hepatopatía de origen alcohólico. éstas disminuyen con una vida media de alrededor de 50 a 100 días. Sólo se encuentra en las células de absorción en el intestino delgado. Los signos y síntomas de deficiencia de vitamina A aparecen cuando la concentración plasmática disminuye por debajo de 10 a 20 mg/dl (0. Esta proteína celular de unión a retinol (CRBP). La mediana de la concentración de retinil ésteres en el hígado de seres humanos es de unos 100 a 300 mg/g. donde están unidas a la proteína de unión a retinol (RBP) en el plasma. como sucede en personas con enfermedad pancreática o hepática.35 a 0. que tiene un sitio de unión único para la vitamina.70 mM). esta última estabiliza a dicha proteína de unión a retinol. los retinil ésteres hepáticos se hidrolizan.1 a 2. con todo. y se incorpora en kilomicrones. y el límite normal del retinol plasmático es de 30 a 70 mg/dl (1. infecciones intestinales y fibrosis quística. la administración de retinol conduce principalmente a su acumulación en el hígado más que en la sangre. Antes de entrar en la circulación desde el hígado. Si un individuo ingiere una dieta sin retinol o sus precursores. Casi todos los retinil ésteres son captados por el hígado por medio de internalización de remanentes de quilomicrón mediada por receptor. y de 90 a 95% del retinol se relaciona con una a1-globulina. pero los valores plasmáticos bajos indican posible agotamiento de las reservas hepáticas de la vitamina. o cuando las cifras de retinoides en el hígado son menores de 5 a 20 mg/g. hay depresión grave de las concentraciones hepáticas de retinoides. Casi todo el retinol sufre reestirificación (principalmente hacia palmitato) dentro de esas células. una prealbúmina de unión a tiroxina. Cuando las reservas hepáticas de la vitamina y el sistema acarreador de proteína de unión a retinol quedan saturados debido a ingestión excesiva de . parte de este compuesto escapa hacia las heces cuando se toman dosis grandes. asimismo. La formación de este complejo protege a la proteína de unión a retinol (y a este último) circulantes contra el metabolismo y la excreción renal. La absorción de este último se reduce en anormalidades de la digestión de grasas y la absorción de las mismas. las concentraciones plasmáticas se conservan muchos meses a expensas de las reservas hepáticas.4 mM). las cifras sanguíneas no constituyen una guía sensible con respecto al estado de un individuo en cuanto a vitamina A.es facilitada por una proteína citosólica que se une de manera específica al retinol con afinidad alta. La concentración de retinol esterificado alcanza un máximo en el plasma unas cuatro horas después de la ingestión de retinol. después de dosis grandes de retinol por vía oral. más del 95% de los retinoides plasmáticos está vinculado a proteína de unión a retinol. Asimismo. que tiene estrecha relación con la CRBP en muchas células de todo el organismo se denomina CRBP II. Por ende. En esos individuos han de utilizarse preparaciones que se pueden mezclar con agua. Hasta que las reservas hepáticas de retinil ésteres quedan saturadas. la absorción es completa. se absorben cantidades apreciables de retinol directamente hacia la circulación. Cuando se ingiere retinol en cantidades que se aproximan a los requerimientos diarios. En situaciones normales. y después circula en la sangre en complejos con transtiretina. donde el complejo se une a sitios específicos sobre la superficie celular. la proteína celular de unión a retinol funciona como un reservorio para el retinol celular y libera la vitamina hacia sitios apropiados para su conversión en compuestos activos. o hepatopatía parenquimatosa). el retinol al parecer se oxida hacia ácido retinoico. infecciones febriles o estrés.retinol o a daño hepático. hasta el 65% de los retinoides en plasma puede hallarse como retinil ésteres relacionados con lipoproteína. En fibrosis quística. La deficiencia tanto de proteína de unión a retinol como de este último no se puede corregir mediante la administración de retinol solo. En proteinuria. la concentración de proteína de unión a retinol se hace insuficiente. al parecer debido al bloqueo de la secreción de dicha proteína desde el hígado. se observa depresión de la síntesis de proteína de unión a retinol en el hígado o de la liberación a partir de este último. ej. así como la mucosa ileal. kwashiorkor. A continuación. con la posible excepción de que no se encuentra en el hígado de adultos. Una vez que queda disponible de nuevo el retinol. . El retinol unido a proteína de unión al mismo. como un complejo con la proteína celular de unión a ácido retinoico (CRABP). donde se encuentra CRBP II estrechamente relacionada. y las cifras plasmáticas de retinol disminuyen a pesar de existir reservas normales en hígado. Cuando hay deficiencia de proteína (p. aumenta el contenido de esta última en el hígado. llega a la membrana celular de diversos órganos blanco. y disminuye su concentración plasmática. En la retina. cirrosis relacionada con alcohol y enfermedades hepáticas. Cuando hay nefropatía crónica. El retinol se transfiere a una proteína de unión a membrana. La concentración plasmática de proteína de unión a retinol es crucial para la regulación del retinol en el plasma y su transporte hacia los tejidos. De manera similar. Se requiere entonces rebastecimiento de calorías y proteínas. se acumulan retinil ésteres. Otros estados patológicos también alteran las concentraciones plasmáticas de retinol y proteína de unión al mismo. para aceptar el retinol. debe haber reducción drástica de la concentración sanguínea de retinol. que son tensoactivos. el hígado libera con rapidez proteína de unión a retinol hacia el plasma para transporte de retinol hacia los tejidos. también hay una proteína de unión específica (distinta de la proteína celular de unión a retinol). esos retinil ésteres. generan gran parte de la toxicidad que se observa. y hay reducción de las cifras plasmáticas de retinol. debido parcialmente a incremento de la excreción urinaria. que se incorpora en la rodopsina. Además de su participación en la captación de retinol. En la deficiencia de vitamina A. Dado que el retinol es biológicamente inerte en tanto está unido a la proteína de unión a retinol. causada por desnutrición.. las excepciones comprenden músculo cardiaco y esquelético. luego de administración intensiva de alcohol. La distribución de la CRABP en los tejidos parece ser casi idéntica a la de la proteína celular de unión a retinol. que parece tener relación estrecha con la proteína celular de unión a retinol soluble y se convierte en un retinil éster. se conserva la síntesis de proteína de unión a retinol. En otros tejidos blanco. se observan alteraciones del catabolismo de la proteína de unión a retinol. y las cifras de la proteína y de retinol están altas. La proteína celular de unión a retinol existe en casi todos los tejidos. el retinol se convierte en 11-cis-retinal. una hidrolasa relacionada con la membrana desdobla a este último. siempre y cuando haya proteína celular de unión a retinol citosólica no unida a ligando. que es transportado hacia receptores en el núcleo. el feto empieza a sintetizar su propia proteína de unión a retinol. Varios otros metabolitos hidrosolubles también se excretan en la orina y las heces. disminuye el contenido medio de retinol en plasma.Los estrógenos y los anticonceptivos orales aumentan las concentraciones plasmáticas de proteína de unión a retinol. padecimiento conocido como ceguera nocturna (nictalopía). El holorreceptor en bastones se denomina rodopsina (una combinación de la proteína opsina y 11-cis-retinal fijo a un grupo prostético). Durante el primer trimestre. pero las acciones en el embarazo son complejas. es imposible recuperar retinol sin cambios a partir de la orina de seres humanos. esta característica ofrecería un importante avance para la terapéutica con retinoide. llamadas bastones y conos. los conos actúan como receptores de luz de alta intensidad. El paso inicial es la absorción de luz por un cromóforo fijo a la proteína receptora. Las observaciones fundamentales efectuadas por Hecht (1937). No se unen a receptores de ácido retinoico. Zile y colaboradores (1982) propusieron una posible participación fisiológica para retinil glucurónidos inducen diferenciación celular en varias líneas de célula mediante mecanismos que aún no están claros. De este menor que en sangre materna. El retinol se conjuga en parte para formar un b-glucurónido. La fotorrecepción se logra por medio de dos tipos de células retinianas especializadas. tanto en bastones como en conos. es el 11-cis-retinal. La actividad indirecta de esos compuestos podría explicarse por hidrólisis intracelular hacia ácido holo-trans-retinoico. A continuación. Estudios en animales sugieren que en etapas tempranas del embarazo ocurre transporte transplacentario de proteína de unión a retinol. verde y azul) contienen proteínas fotorreceptoras relacionadas individuales y muestran respuesta óptima a luz de diferentes longitudes de onda. El cromóforo. el 11-cis-retinol se convierte en 11-cis-retinal en una reacción reversible que requiere nucleótidos piridina. Las barreras placentarias evitan la transferencia excesiva de retinol o carotenoides. Es probable que las demandas aumentadas de retinol conduzcan a su supresión de la sangre a una velocidad que excede la de su movilización desde el hígado. Tanto el calostro como la leche ofrecen al recién nacido un aporte adecuado de retinol. seguido por un incremento lento y regreso a lo normal en el momento del parto. Los tres tipos diferentes de células cono (rojo. que sufre circulación enterohepática y se oxida hacia retinal y ácido retinoico. En la síntesis de rodopsina. Una propiedad recién descubierta de los retinoil glucurónidos es su falta manifiesta de toxicidad en comparación con otros retinoides. 1993). a partir de entonces. En situaciones normales. y de ellos depende la visión del color. o formación de proteínas retinoiladas (Olson. Desde hace mucho se ha sabido que la deficiencia de vitamina A interfiere en la visión en luz mortecina. el 11-cis-retinal se combina . Si se confirma. Los bastones son en especial sensibles a la luz de baja intensidad. El valor de retinol en la leche se conserva a una cifra máxima fija si la ingestión materna de retinol en la dieta es adecuada para permitir almacenamiento en el hígado. Hubbard y colaboradores (1965) y Wald (1968) contribuyeron mucho a entender este fenómeno. disminuye. disminuye de modo gradual su capacidad para la adaptación a la oscuridad. La cadena polipeptídica de la proteína abarca siete veces la membrana. una característica compartida por todos los receptores conocidos cuyas funciones se transducen por medio de proteínas. La mayor parte de esta última se encuentra en las membranas de los discos situados en los segmentos externos de los bastones. Después de procesamiento dentro del sistema de circuitos retinianos. inhibición de la queratinización y aparición de células calciformes. En presencia de retinol o ácido retinoico. sobrevienen cambios ultraestructurales irreversibles que conducen a ceguera. que se convierte primero en 11-cisretinol. La integridad funcional y estructural de las células epiteliales en todo el organismo depende de un aporte adecuado de vitamina A. descrito en la figura. una proteína G llamada transducina o Gt. es posible restituir a lo normal la adaptación a la oscuridad mediante la adición de retinol a la dieta. El holo-trans-retinal puede isomerizarse de manera directa hacia 11-cis-retinal. Cuando los seres humanos se alimentan con dietas con deficiencia de vitamina A. Después de privación a corto plazo de vitamina A. Sin embargo. las células basales se estimulan para que produzcan moco. y disociación de la mitad de opsina. la visión no vuelve a lo normal sino hasta varias semanas después de que se han proporcionado cantidades adecuadas de retinol. este potencial de receptor primario conduce finalmente a la generación de potenciales de acción que viajan hacia el cerebro mediante el nervio óptico. y ocurre deterioro anatómico de los segmentos exteriores de los bastones. GMPc). proceso que requiere uno 10 meses. La transducina estimula a una fosfodiesterasa específica para guanosin 3´. o blanqueamiento. que carece del efecto estabilizador del retinal. El ciclo visual. Las concentraciones excesivas de retinoides generan una capa gruesa de mucina. De manera alternativa. Ésta posee importancia en la inducción de la diferenciación epitelial y el control de la misma en tejidos que secretan moco o queratinizados. Hay mayor afección de la visión dependiente de bastones que de la dependiente de conos. A menos que se supere la deficiencia.70 mM). En ratas bajo una dieta con deficiencia de vitamina A.5´-monofosfato (GMP cíclico. y un potencial transmembrana aumentado. el holotrans-retinal se puede reducir hacia holo-trans-retinol. La rodopsina activada interactúa con rapidez con otra proteína del segmento externo del bastón retiniano. que conduce finalmente a la isomerización del 11-cis-retinal hacia la forma holo-trans. . que puede recombinarse entonces con opsina para formar rodopsina. seguida por la fotodescomposición. En el momento en que el retinol se agota en el hígado y la sangre. La declinación resultante de las cifras de GMPc causa decremento de la conductancia de los canales del Na+ sensibles a GMPc en la membrana plasmática. disminuye la concentración de retinol y de rodopsina en la retina. por lo general a cifras plasmáticas de retinol menores de 20 mg/dl (0. Se desconoce el motivo de este retraso. la opsina. se inicia mediante la absorción de un fotón de luz. y después en rodopsina.con el grupo e-amino de un residuo de lisina específico en la opsina para formar rodopsina. de la rodopsina mediante una cascada de estados de conformación inestables. La supresión de las secreciones normales conduce a irritación e infección.com/doc/5275620/MANUAL-DE-LABORATORIO-DE-PARASITOLOGIA . Esas células alteran y reemplazan el epitelio original por un epitelio estratificado queratinizado. ácido retinoico y otros retinoides.scribd.En ausencia de vitamina A. La reversión de estos cambios se logra mediante la administración de retinol. las células mucosas calciformes desaparecen y quedan reemplazadas por células basales que se han estimulado para que proliferen. http://es.