Toxicología y Química Legal

CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGALSEMESTRE 2013-I. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL o Sí se puede neutralizar, pero va a Día: 18-Marzo-2013 desprender CO2 y el estómago se Profesor: Alfonso Apesteguía embalonará y producirá daño al paciente. Tema: Ácidos y Álcalis cáusticos Álcalis cáusticos:  Sustancias con pH mayor a 12 Toxicología: es una ciencia que se ha  La lesión de los álcalis crece, el de los independizado de la farmacología. Todos los ácidos, tiene borde definido. días nos exponemos a los tóxicos.  Toxicología alimentaria: ingesta de agua, inhalación de compuestos  Intoxicación o Aguda: pasa en tiempo corto, minutos, horas (no pasa de 1 día) o Subaguda: dura de 1 días hasta meses o Crónica: dura meses. Ejemplo: los minerales, los que trabajan en Rayos X  Toxicología preventiva: evitar lo más posible la exposición del tóxico. Ejemplo: Agua; aunque se hierva el agua, habrá presencia de metales. Solución: colocar un filtro (de piedra pómez). Metales presentes: Hg, As, Cd, XMeque son compuestos cancerígenos, formación de cloroformo. Ácidos cáusticos:  Ácido mineral: ácido que no tiene carbono tetravalente  Ácido orgánico: ejemplo; ácido etanólico  Ácido muriático: HCl + sales de hierro (le da el color amarillo) ͽ Tiempo de conteo: para ácidos más viscosos. Ejemplo: ácido sulfúrico ͽ Espasmo pilórico: contracción del píloro y el tóxico no pasa ͽ Toxicodinamia: o Es el mecanismo de acción del tóxico. o Fases:  Inflamatorio  Granulación latente  Cicatrización  Reacción vital: ejemplo es la coagulación sanguínea, que es una reacción normal de los tejidos vivos; en un muerto, la sangre no se coagula.  Ácido fluorhídrico se usa para limpiar el vidrio, cuarso.  Ácido clorhídrico es el más tóxico y hay que abrirlo en una campana  El agua es el neutralizante ¿Por qué no se usa una base como el bicarbonato para neutralizar al ácido caústico? 1 PATENTADO POR YOVIS los jóvenes murieron por una concentración violenta de CO a altas concentraciones. vómito.  H1  Las personas que trabajan en gasolineras tienen más plomo en sangre a comparación de los conductores que llenan gas.  ¿Función del pulmón?  Rpta: Intercambio gaseoso. etc. Proceso toxodinámico que produce efecto toxodinamio (Bloqueo de la colinesterasa desencadena dañando las células. disfunción causa hipotiroidismo. Exposición  ¿Cuál es el procedimiento cinético de (Consumir IOF) estos 2 elementos? ↓ Rpta: El yodo radiactivo llega a la Proceso cinético tiroides y hace daño (mecanismo (Absorción.  ¿Cuál es la reacción toxodinámica? eliminación) Rpta: las radiaciones del yodo es el que ↓ se está degradando. hidroliza a la Acetilcolina. La IOF-colinesterasa. Rpta: el yodo es esencial en 99. proceso fisiopatológico) ↓  ¿Cuál es el tratamiento? Tratamiento  ¿Por qué ocurrió este accidente? Accidente de Utopía  ¿Cuál fue la naturaleza del tóxico? Rpta: gaseosa  ¿Vía de ingreso? Rpta: inhalatoria  En este momento. animales y plantas? Rpta: depende del factor de exposición.  Tratamiento  Está en función de toxicocinética y toxicodinamia. distribución. Toxicidad por Benceno 1 PATENTADO POR YOVIS .CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. Personas que trabajan en gasolineras se exponen más tiempo al tóxico que yo. Accidente en Fukoshima inhibiendo su función. Tema: Causas de intoxicación  ¿Farmacocinética. estamos respirando CO. Suicidio por insecticidas organofosforados (IOF)  ¿Muestra a analizar? Rpta: tomar muestra de sangre. descriptivo) biotransformación. Incrementa los  Cesio y Yodo radiactivo se podían valores de acetilcolina (Efectos liberar muscarínicos y nicotínicos)  ¿Cuál es la forma de expresión en  ¿Cuál es el antídoto? humanos. Ejemplo: huele a gas al llenar el tanque de combustible.  Método  determinación de plomo por medio de espectrofotómetro. liberando rayos β. y hacer un procedimiento de toxicología analítica de urgencia (Plazo máximo 1 hr 50 minutos) Toxicidad de Luz UV  ¿Cuál es la toxodinamia de la Luz UV? Rpta: A nivel de ADN se forman dímeros de timina (cicloheptanos) que generan rotación izquierda o derecha y pierden funciones de transcripción y aparece procedimiento de mutación. almacenamiento.  Hipótesis verdadera  trabajadores sí tienen más plomo que conductores. Farmacodinamia? Rpta: IOF inhibe a la colinesterasa. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL  ¿Función de la colinesterasa en el Día: 18-Marzo-2013 organismo? Profesor: Moisés García Rpta: Es una hidrolasa. ¿por qué no morimos? Rpta: porque la concentración de CO es mínima.  ¿Mecanismo toxodinamio? Rpta: el CO inhibe el transporte de O2 a nivel de Hemoglobina (diana) porque tiene más afinidad por el CO. administración hiperbárica de O2. Hacer estadísticas y cuadros.  ¿Tratamiento? Rpta: sacarlos del lugar.  Diagrama: hipertiroidismo. Toxicidad por Plomo  Exposición  sustancia tóxica o poco tóxica.9% y Elegir un antídoto que rompa la unión tiene función a nivel de tiroides. orina.  Hipótesis  el gas tiene plomo. 1 PATENTADO POR YOVIS . pues el benceno se biotransforma en fenol.  OAC  Según OAC una concentración mayor a 75µg/L de fenol se considera como paciente expuesto. etc. BASE 2009  El benceno es cancerígeno: produce leucemia  Órgano blanco  llega a la médula ósea como un epóxido. o Algunos grupos étnicos tienen reducida esta enzima y son más propensos a que una sustancia produzca intoxicación.  Método  Analizar fenoles en orina de pacientes.  ¿Cómo puedo saber que las personas expuestas sufrirán de cáncer? Rpta: Prueba de cometa y por aparición de micronúcleos.  Cite sustancias antioxidantes: o Vitamina E. Vitamina C.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 2013-I. SEMESTRE Toxicidad de polimorfismo  ¿Qué es el polimorfismo genético?  Cite 2 ejemplos  ¿Este polimorfismo tiene acción tóxica?  ¿Tiene alguna solución? o Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa es una sustancia reductora. da color rojo.6%) entre 1-3 años.  Quesos mantecosos: sube la presión por contener aminas biógenas.  CO2 + halógenos clorados en el tubo de escape. en asmáticos puede causar crisis asmática. y sabor). pero todo veneno no es tóxico. medicamentos.  La labor del toxicólogo es prevenir: es el buen uso de las sustancias de laboratorio. Porque todo se lo llevan a la boca. querosene y gasolina 3. o Consecuencias: produce cáncer al hígado. y consumimos esos productos.  Objetivo principal  Tóxico: agentes químicos y fluidos biológicos (micotoxinas) y tóxicos físicos (temperatura. en media hora tengo que averiguar que tóxico es. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL principalmente a qué grupo pertenece: Día: 25-Marzo-2013 barbitúrico. o En el estómago se forma ácido nitroso + HCl que forma nitrosamina en guanina metilada.  Paracelso  cualquier sustancia se transforma en un tóxico (Agua trae problemas a nivel de riñón. Cáusticos de uso doméstico (18%)  ácido muriático Barbitúricos (4%)  Epidemiología de intoxicados: Mujeres: Mayor % de mujeres (18-23 años) y en mayor %. color. etc. pejerrey.)  Veneno es diferente que tóxico o Veneno posee la característica intrínseca de producir la muerte a baja concentración. en estado de gestación Niños: (57.  En un análisis de emergencia.  Estudia los tóxicos que dañan al hombre.  Aceite quemado: se oxida por calentamiento. por eso se mezclaba con comidas y bebidas. Toxicología ambiental  Contaminación por plomo en gasolina.  Tóxicos que son añadidos intencionalmente para mejorar sabor. recto. ahora pueden usarse por separado. etc. Ejemplo: trombollo. contenido de bromato. 1 PATENTADO POR YOVIS . no tiene olor ni sabor. sino. uso doméstico.  Colorantes no permitidos por ser cancerígeno. o Composición del hot-dog: maicena (chuño) más sangre y grasa de cerdo + nitrito de sodio (unido a la hemoglobina. etc. etc.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I.  Río Mantaro: hay alta concentración de metales pesados. que en la replicación del ADN replica dos veces la guanina. Plaguicidas (38%)  78% IOF 2. Hidrocarburos (19%)  Faltal. que es cancerígeno. que forma con el agua: H2SO4 + HNO3 (lluvia ácida) se ven en la corrosión de las estatuas. bebidas. Profesor: Jesús Lizano Tema: Toxicología Generalidades  Toxicon = flecha envenenada. olor.  Toxicocinética es importante.  SO2 + NO2 en el ambiente. IOF. Es usado para regar valles. Cada vez que el carro frena. es toxicología. usado por el hombre primitivo. Dentro de la necropsia había un análisis toxicológico.  Mucho ruido altera la tensión arterial.  En el río Rímac no hay signos de vida.  Según las estadísticas: 1. Ejemplo: hot-dog. azúcar.  Panes. en gelatinas. Ejemplo: estricnina (el viagra de nuestros abuelos. se desprende asbesto. radiación). histamina.  “Crímenes perfectos” porque no se lograba identificar el veneno  As  es de color blanco. o Tartracina. no se conocía como veneno)  Todo tóxico es veneno.  Toxicología formaba parte de la medicina legal. y lo que consumimos son benzopirenos que son cancerígenos. etc) y puede causar alergias. Sus aguas riegan el valle del Mantaro.  RAM no es farmacología. Toxicología alimentaria  Peces de orilla tienen aminas biógenas (fenilamina. etc. o El niño nacerá “sano” en un primer Ejemplo: alcohol isopropílico y momento. La primera Alcohol precipita las proteínas. A :: T A :: T C :: G  replicación  C :: G Toxicología forense G :: C G :: C  Dosaje etílico: 0. por eso al tomar ADN ADN-replicado alcohol se vuelven rojos. esteroides en fisicoculturistas. garantice. Toxicología Analítica alcohol. se potencializa el cáncer. muestra.  Dependencia de drogas: tabaco. algunas enzimas. pues la codeína se usa como antitusígeno y su metabolito es la metilmorfina.  Mutagénesis: o La raza amarilla (chinos) no tienen deshidrogenasa. y Toxicología ocupacional los peces lo captan al comerlo.  Intoxicaciones accidentales y/o o El Al se deposita en el cerebro y secuelas. cafeína. puede producir Alzheimer. No tiene que ser se afirme. cocaína. ADN A :: T C :: G CH3 G G :: C PATENTADO POR YOVIS ADN-alterado A :: T  replicación  C :: CH3 G :: C 1 . o Etanol reduce la toxicidad de Toxicología clínica metanol  Se dan resultados del tóxico y del mejor antídoto para los casos. BASE 2009 Ecotoxicología  DL50: para evaluar los productos  Tóxicos alteran ecosistemas y evalúa la químicos. tengan la molécula.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. desaparición de aves y peces. carbamatos. cigarrillo. que se Toxicología social encuentra en la cerveza. o El antídoto es el Si. Interacciones químicas o Con alcohol se produce una  Efecto aditivo: 2+2=4. Ejemplo: fibra de asbesto y para el alcohol. Toxicogenética  Estudia la alteración de genes por los Toxicología Farmacéutica tóxicos ocasionando daño y aparición  Algunas razas de humanos no tienen de nuevos seres. irritabilidad. sustancia no tiene efecto tóxico. o Se solubilizan metales como el Al. Ejemplo: IOF y concepción. Ambulantes captan el CO o Agua de ríos se hace más ácida. El agua es el solvente 2+2=5. bajo coeficiente  Efecto antagónico: contrarresta efecto intelectual. o Espermatozoide nada en un fluido  Efecto sinérgico: efecto multiplicador de proteínas.  Interesa saber el Principio Activo.  Efecto potenciación: 0+2=5. pero luego presentará tetracloruro de carbono.  Identifica y cuantifica tóxicos en forma  Doping.5 g/1000 mL Toxicología Reguladora  Ejemplo: determinar si es morfina o codeína. la veracidad de la confiado. *Observación: mientras más grupos Cl  Toma de muestra: es una parte crítica. de otra. rápida y sencilla.  Concentración de CO en las avenidas  Contaminación en los ríos principales. etc. HCl<Cloroformo<Tetracloruro de carbono  Caso de intoxicación por alcohol o Hay más concentración de alcohol en la orina. o El espermatozoide se coagula. Cadena de custodia  Los químicos somos los analistas  Son los pasos que se siguen para que “finos” porque analizamos muestras muy pequeñas. es más tóxico: Es única en el espacio. en sus productos. las enzimas están deterioradas. en los  PBCs: digoxinas ancianos.  Propiedades inmunotóxicas o Antipsicóticos: drogas fenotiazínicas. enzimas son incipientes. las cerebro. tiene que administrarse un antídoto. o CO + Hb  antídoto: aumentar el O2.  Xenobiótico: sustancia extraña que entra al organismo.  Estresantes físicos o Radiación gamma más peligrosa porque llega a más profundidad. biológico: micotoxinas o Tx. o Ácido cianhídrico + Hemoglobina no se rompe está unión así aumente la concentración de oxígeno. la atropina se metaboliza y el peligrosa IOF sale a intoxicar. o Todo lo que olemos entra directamente a los alveolos y llega a la sangre. x 10 nm 30L/min  Benceno.  Interrelación: agente químico + sistema biológico + medio  Factor crítico: es según el modo de uso. e ejercicio: 100 cm2 Ejemplo: enfermedades ocupacionales. En niños. Sangr 5L/min en s  Crónicas: más de 7 años de exposición. o Las sustancias liposolubles son de Aire más rápida acción. físico: Luz de longitud de onda corta o Tx.  Riesgo: probabilidad de producir daño.  Factor de seguridad: probabilidad de no producir daño. efectos extrapiramidales. Ejemplo: Alveolo tiopental.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. Excepto: sustancias cancerígenas y teratógenas. nutricional: falta de alimentación  Aromatizantes tienen talatos que son cancerígenos y que produjeron cáncer al cerebro. BASE 2009 Tipos de Intoxicación Inmuno Toxicología  Sub-aguda: IOF se almacena en tejido  Vía de ingreso: respiratoria es la más adiposo. Mecanismo de Acción de los tóxicos  Acción a nivel celular y funcionalidad. 1 PATENTADO POR YOVIS .  Nivel umbral: niveles donde no es tóxica.  Tipos de tóxicos: o Tóxico químico: IOF o Tx. acetato de etilo. éter. son  Dosificar medicamentos por cantidad inhalados y bloquean las emociones del de enzimas del individuo. mental: cansancio o Tx. generalmente.  Neuropatía periférica: contracciones musculares involuntarias en las manos.  Toxicidad ocular por metanol: puede dejar ciega a la persona. distribución.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I.  ¿Cómo regeneras tu hígado? A las 8 pm es la “hora del hígado”.  Glicoléteres: esterilidad masculina. metabolismo y excreción. aerosoles de las áreas estériles y los  Fácilmente oxidado en el hígado y internos salen aletargados. liberación.  Acidosis metabólica: pH en sangre es 7. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Día: 01-Abril-2013 Benceno Profesor: José Llahuilla  Afecta al tejido hematológico (sangre).  Metabolito: ácido metil hipúrico. Este es un metabolitos se excretan. fomepizol. sin embargo. así que no se acumula. Efectos según el tipo de solventes  Problemas hematológicos que conllevan a tener cáncer más adelante.  Monitoreo: ácido hipúrico en orina. estos compuestos son liposolubles y pueden almacenarse en tejidos grasos.  No es mutagénico ni cancerígeno.4. CO2. o Forman metabolitos tóxicos  Metanol  cloroformo  Etanol  ácido acético  Cloroformo  triclorometanol. hidrosoluble. Toxicocinética  Monitoreo: ácido metil hipúrico en  Absorción. dérmica o Digestiva Metabolismo o El hígado metaboliza. tóxico a mediano y largo plazo. fosfogeno. Solventes orgánicos volátiles  Los que trabajan en la industria Xileno cosmética tienden a ser. se excreta transformado o inalterado. PATENTADO POR YOVIS 1 . ¿Qué pasa si está ácida?  Antídoto: etanol 100 mg/dL IV 10%. Metanol  ADH: alcohol deshidrogenasa  Se acumula en la retina / nervio óptico. orina.  Monitorizar: formol en la orina. HCl Eliminación o Tal y como entra el solvente. Es calvos. o Piel.  Depresión del SNC. Tema: Solventes orgánicos volátiles Tolueno  Inhalación de desinfectantes en  Usado como disolvente de pinturas.    Vías de absorción o Respiratoria  es la más común. ya que son solventes orgánicos solubles. CCl4 produce apoptosis y el organismo? alteración de las bombas de Ca +2 a nivel Rpta. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL  Día: 01-Abril-2013 Liberación de ClProfesor: Moisés García Cl produce: peroxidación lipídica.exposición  vía respiratoria / dérmica  Llega a la sangre  Hígado (hepatocito) PATENTADO POR YOVIS  Con un IOF aparece una patología IOF  Bloqueo de la Colinesterasa  Colina + Ácido Acético   Si aumenta Inhibición de colinesterasa.  -Paraoxón p-nitro fenol + -Enzima fosforilada  metabolito eliminado por la orina  Técnicas analíticas de cuantificación: o Determinar p-nitro fenol en orina 1 . crónica. Entonces: IOF indirectamente produce una intoxicación a la persona porque inhibe la colinesterasa. CCl4 --. hepatitis. Es una hidrolasa de este sistema:  ¿Cuál es su sustrato? Citocromo (hígado) CCl4  Apoptosis Rpta. aumenta efectos muscarínicos y nicotínicos. Fase Toxodinámica:  Inhibición con funcionamiento enzimático: todas las sustancias tienen acción sobre proceso enzimático Proteína ---. Grado de exposición: de acuerdo al tiempo: intoxicación aguda. Ejemplo: Paratión (IOF)  Acetilcolina -.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I.Acción indirecta  colinesterasa toxodinámica del CCl4 a nivel del hepatocito?  ¿Cuál es la acción de la colinesterasa en Rpta. Libera endonucleasas Que destruyen ADN celular Ejemplo: Personas expuestas al CCl4  Autodestrucción celular (suicidio)  Tienen daño hepático: aumenta la fosfatasa alcalina. se altera la homeostasis de Ca+2 intracelular (citosol) Tema: Fases de intoxicación  Apoptosis Antes se usaba la Toxicología descriptiva.alteración  Proceso fisiopatológico  ¿Mecanismo de acción?  CCl4: usar en campana de extracción para reducir el riesgo de exposición. Acetilcolina. Colina + Ácido acético o Colina: Regenera la Acetilcolina o Ácido acético: Va hacia el ciclo de Krebbs =S  =O Paratión ------------ Paraoxón  Proceso fisiopat.  hoy en día se usa la Toxicología dinámica Acción de los lisosomas aumenta (mecanicista)  nos explica la forma en  cómo se produce una intoxicación. Ejemplo Insecticida Órgano Fosforado:  ¿Cuál es el mecanismo de acción IOF --. Ejemplo: Respiración  Corriente sanguínea  LADME  ¿En qué momento y cómo el CCl4 origina acción tóxica? Rpta. que es un mediador químico  Fases de intoxicación: Acetilcolina Efecto muscarínico o Fase de exposición Efecto nicotínico o Fase toxocinética Hidrolasa la desdobla o Fase toxodinámica  CCl4: en función a la vía de administración de la sustancia estará la cinética. Son sustancias ionizantes. célula.  CO es 200 veces más afín que el O2 por +2  Produce hipersensibilidad y el Fe en la hemoglobina. HCN  Bloquea el suministro de función fisiológica. edematización  Produce dificultad de respiración y  Hay personas alérgicas a dexametasona disminución de O2 en el organismo.  ¿Cuál es la vía de administración? Rayos γ (gamma) + α (alfa)  acción a Rpta.anilina. sino sólo células con Fe+3.  ¿Cuál es la acción toxicodinámica del Ce  Produce una Anoxia histotóxica: no hay e I radiactivo? respiración celular por inhibición de Rpta.  CO es “inerte”. Rpta. De acuerdo al tiempo. hemoglobina (por el Fe+2). pero es un carbeno. y la característica estructural hace que se Ojo: relacione bien con el Fe+2 de la Hb. BASE 2009 o Cuantificar: 3000-3300 UI de  ¿En qué casos se forma?.  Acción cancerígena: en células somáticas  Acción mutagénica: en ADN Ejemplo: Intoxicación por CO  Capacidad transportadora de O2  Reacción alérgica Hemoglobina transporta O2. Vía gástrica o respiratoria nivel celular. Es un rompimiento (explosión) de un grupo de glóbulos rojos y no genera Rpta. citocromo oxidasa. y prednisona.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. los efectos no ionizante? serán más violentos. prostanglandinas.  Epóxidos y radicales libres son tóxicos dentro de la célula CO --.  ¿Tiempo de exposición?  ¿Diferencia entre radiación ionizante y Rpta.  Producida por sustancias que se liberan:  CO es afín por el Fe+2 histaminas. Rpta.fija  Hb  gira a la izquierda  El hígado metaboliza las sustancias  liposolubles para que sean hidrosolubles Mecanismo de rotación (más fáciles de eliminar)  Hb con O2 no puede acceder a los tejidos Ejemplo: Metahemoglobina  Intoxicación por nitritos. Ejemplo: Intoxicación con HCN Ejemplo: Arsina (AsH3)  ¿Inhibe una enzima? ¿A qué nivel actúa?  Causa proceso hemolítico Rpta. Sr ataca a nivel de los huesos. Bloquea citocromo oxidasa  es una parte de la respiración intracelular. anilina. nitratos  HbFe+3. en órganos de animales y el produciendo anoxia histotóxica en la hombre. ¿Qué daños colinesterasa normalmente en produce en el organismo? sangre.  ¿Qué es hemólisis?  ¿Cuál es su Mecanismo de acción? Rpta. la Hb no fija el O2.  HCN ingresa al citosol y bloquea al  Acción teratogénica: en células citocromo oxidasa (por el Fe+3) germinales. Hb-Fe+2 --. Por lo tanto. la médula ósea. en muy violenta. HCN es indiferente a la polimerización del ADN.  ¿Dónde produce daño el Sr?  Acción del bloqueo de O2 por el HCN es Rpta. La ionizante genera mecanismo de  ¿Cuál es su diana? acción a nivel de aductos en la Rpta.  ¿Qué es la Metahemoglobina? Rpta: la metahemoglobina es la hemoglobina con el Fe+3 (normalmente es Hb---Fe+2) PATENTADO POR YOVIS 1 . oxígeno  ¿Por qué se produce?  HCN busca proteínas y Fe+3  Fe+2 en la hemoglobina no interactúa con Ejemplo: sustancias radiactivas el HCN. grupos Tema: LADME amino. debe haber absorción  Las sustancias liposolubles aumentan la toxicidad. ABSORCIÓN Para que haya intoxicación. Poros intermedios los encontramos en la piel. laceración. carboxilos.  Fases: a. 2. Bronquial: ingresa el tóxico con diámetro de hasta 5 µm. Nasofaríngea: es una vía tortuosa. Respiratoria  Es la más peligrosa. impactación b. A los 10 minutos habrá atravezado la barrera hematoencefálica. VÍAS DE PENETRACIÓN O INGRESO 1. Alveolar: tóxicos de diámetro < 1 µm.  Respiramos 5-6 L de aire/minuto en reposo y 30 L de aire en ejercicio. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL  La hidrosolubilidad disminuye la Día: 01-Abril-2013 toxicidad.  Tenemos 400 millones de alveolos en una superficie de 100 m2 x 10 nm de grosor. Los tóxicos que pasan atraviesan: o Capa córnea (radicales SH. Los más chicos están en el cerebro como medio de protección. ingresan los tóxicos volátiles y gaseosos. grupo aromático y la potencia los halógenos. c. pues se absorben en menor Profesor: Jesús Lizano concentración. Vías de penetración: I. Dejan penetrar al tóxico por los poros que tienen. en su superficie hay agua + grasa. Deja entrar al tóxico si existe algún daño. las partículas rebotan hasta la faringe. Su velocidad es baja. Vía por simple difusión 1 PATENTADO POR YOVIS .  Aumenta en presencia de OH. Ejemplo: Fenobarbital  Grupo aromático aumenta la liposolubilidad Pentobarbital  La cadena aumenta la liposolubilidad alquílica Tiopental  El grupo =S aumenta la liposolubilidad.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. herida. Pasan las que tienen un diámetro de 30-5 µm. Los poros más grandes del hombre están en los vasos y en los glomérulos.  El tóxico ingresa rápido así como las partículas < 1µm de diámetro y gases volátiles. tendrá una duración de 10-25 minutos y se acumula en el tejido adiposo. Piel  Epidermis: es la capa protectora.  La liposolublidad aumenta en presencia de cadena alquílica. queratina) o Capa granulosa o Capa germinativa  Dermis: constituída por vasos sanguíneos. Factores: fuerza con que ingresan. demora la absorción) SEMESTRE Las enzimas que se activan son específicas. BASE 2009 Factores: *Concentración (a favor de la gradiente) *Liposolubilidad (rapidez) *Tamaño (más pequeñas. las estrelladas no) *pH (se absorben más rápido en su mismo pH) Ejemplo: AAS se absorbe más rápido en el estómago. Por transporte activo 1 PATENTADO POR YOVIS . ión cloro. Va contra la gradiente de concentración Observación: Transporte activo facilitado IV.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 2013-I. El mate de coca (cocaína) se absorbe lento en el estómago y rápido en el intestino. poros largos. Vía convectiva o por filtración Factores: *Concentración *Número de poros *Tamaño *Forma *Área de los poros (poros cortos. Pinocitosis III. Por par iónico Los tóxicos pueden pasar ionizados Ingreso de carga de ácido acético. más rápido. es compensado por la carga del sodio y potasio. para que tenga un efecto más rápido administrar un antiácido antes de tomar el mate de coca. entran mas rápido) *Forma (redondas entran más rápido. Por este mecanismo ingresan compuestos de amonio cuaternario. V. *Grado de ionización Ácidos  absorción en el estómago Bases  absorción en el intestino II. BIOTRANSFORMACIÓN Objetivo: hacer menos tóxica a la molécula (aunque algunos metabolitos son más tóxicos) Se da principalmente en el hígado  Reacciones catabólicas 1 PATENTADO POR YOVIS .  Llega al órgano blanco.  Tóxicos ingeridos  65% de los tóxicos ingresa por esta vía. después de ello. como las vitaminas.Dar origen a metabolitos de menor tamaño . BASE 2009 o Oxidación o Reducción o Hidrólisis Objetivo: . sudor. TRANSPORTE  Se realiza por la sangre  Se acumula  Toxicocinética Ejemplo: la cocaína inhalada se queda en los senos nasales. la muestra la puedes tomar hasta en 3 horas. se metaboliza. Vía oral: ingresan tamaño  Tóxicos que se quedan en la parte .  Metilación  Etilación OBSERVACIÓN: en un proceso de absorción Objetivo: se presentan las 5 formas. .Dar energía  Reacciones anabólicas o Conjugación  Ácido glucorónico  Ácido sulfúrico  Ácido aminoacético Por este mecanismo ingresan moléculas o Alquilación grandes.Ser menos tóxico .Ser más hidrosolubles tóxico.Fácil eliminación por la orina.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. depende del . .  No tiene mucha peligrosidad.Necesita energía nasofaríngea por su gran tamaño y son regurgitados por los cilios de la mucosa nasal. es vasoconstrictora.Obtener metabolitos de mayor 3. ejerce su acción  toxicodinamia  Llega al órgano que lo va a metabolizar  biotransformación (realizado por enzimas) o Hígado (mayor biotransformación) o Riñón o SNC o Sangre o Músculo o Intestinos  Ejemplo: de 100% de coca inhalada: 60% llega a la BHE y 40% restante es hidrolizado por la sangre.  Segundo periodo o Ataxias. paro respiratorio Tratamiento  ABCDE de reanimación (A= aéreo.  Fórmula de Widmark Indica la concentración sanguínea de etanol después de 1 hr. destilado. B=respiración. por eso se piensa que es un estimulante. mixto  Grado alcohólico (13-50%) se refiere a V/V Absorción  Inhalatorio. luego ya es intoxicación. rectal. hiporreflexia. Digestivo: aumenta la cantidad de HCl en el estómago o Riñón: necesidad de ir al baño o A.  Primer periodo o Exitación sicomotriz.  Tercer periodo o Cepresión. visión borrosa. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Día: 08-Abril-2013 Profesor: Alfonso Apesteguía Tema: SEMESTRE ETANOL  Alcohol etílico: fermentado. Efectos farmacológicos  Estímula / deprime una función o A. Hipoglicemia. digestivo. hipotermia. acidosis básica. estupor. visión doble (diplopía). E=eliminación) 1 PATENTADO POR YOVIS . taquicardia. Intoxicación aguda por etanol  Máximo 1 vaso de vino. C=circulación. hipotermia. amnesia. cerveza. D=drugantídoto.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 2013-I. Genital: disminuye la potencia sexual o Útero: relajación del útero y amenaza de aborto Metabolismo  Alcohol puede producir gastritis  Tasa: 60-150 mg/Kg/hr  Ruta metabólica: Etanol  Aldehído acético  Acetato Después de 8-10 h se convierte en CO2 + H2O y sale con un valor “normal” en sangre.  Cuarto periodo o Coma alcohólico. Parenteral  es un antídoto por intoxicación con metanol. en  As+3 es un tiolprivo (que tiene afinidad alimentos (sobretodo en mariscos) por los grupos tioles SH) o Antropogénico  cuando se trabaja.01 mg/L. etc. vidrio. por lo tanto. inhibe su  Al llegar al riñón As+5  As+3. La proceso de reconstrucción puede haber concentración de As es 70 veces más. o Natural  el agua (al tomarlo). bloquea la respiración consumo de agua es 0. mutagénico. Si quieres interacciona con el grupo sulfihidrilo suicidarte con arsénico no te va a dar (proceso de inhibición). se significativo biotransforma en:  ¿Cuál es la concentración de As en H2O o 10-15%: MMA (mono metil As) de Lima? o 70%: DMA (dimetil As)  Si todos los días consumimos. ¿Nos hará Estos metabolitos son eliminados por la daño? orina. El As daña al ADN. humanos. As+5. cáncer. esto acción antioxidante. es un efecto tóxico que produce una mutación (le falta 1 PATENTADO POR YOVIS . pues es Día: 08-Abril-2013 semejante al P (reemplazo es en el ADN) Profesor: Moisés García  As es nefrotóxico porque se almacena en el riñón en su forma As+3. +5. la cadena oxidativa. a As  cáncer a la piel. 20 una falla que altere la estructura del ADN millones de personas con más exposición  mutación genética. quiere decir que las personas no deben  ¿Qué función tiene la ADN polimerasa I consumir esta concentración en largo del citosol en el organismo? tiempo. Inhibe el inicio del ciclo de Krebbs  OMS  concentración máxima de As en en el organismo. Toxicología del Arsénico  As tiene acción toxicodinámica y  Fuentes de As: cinética. Sí. Tema: ARSÉNICO Interacciones  As como metal tiende a buscar grupo S  ¿Es importante estudiar el Arsénico? (azufre).  As+5 sustituye al P por tener Ejemplo: se añade As al aclarar el propiedades similares. Actúa a nivel del ADN como  En la India hay un río y los pobladores reconstructores. en el necesariamente consumen esta agua. el As pequeñas cantidades. causa destrucción de la materia  ¿Cuál es la cinética del As a nivel orgánica  proceso cinético.  As+3 es más tóxico que As+5. forme sustancias que ingresarán al ciclo teratógeno. Las proteínas tienen enlaces Rpta. lo que celular. porque es cancerígeno en peptídicos S=S. tiene 2 estados sintomático de oxidación +3.  Arsénico tiene clasificación como  ¿Cuál es la acción fisiopatológica? cancerígeno. Rpta. indica el lugar de acción principal de la  Correlación entre As y cáncer en sustancia. pero si te expones en pequeñas  ¿Qué función tiene el pirúvico cantidades en largo plazo te dará cáncer. en metalurgia. deshidrogenasa en el organismo?  Agencia internacional para la Rpta. Efectos en los seres vivos Toxicocinética  Tratamiento: Evacuante – antídoto –  El As se biotransforma. hepático? Mecanismo de toxicidad  ¿Qué importancia tiene esto en función a  As+3 inhibe proteínas que tengan la toxicología analítica? grupos S.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. Rpta. en un %  As+3  llega al hepatocito. de Krebbs. BASE 2009 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL  As Reemplaza al fósforo del ATP.  Síntomas: queratosis palmar  en la  Si se consume As+3  se transforma en mano tenemos cisteína (antioxidante). o Efecto teratógeno. cuando es bloqueada por el As. Tiene la propiedad de reducir el investigación sobre el cáncer (IARC)  ácido pirúvico en CO2 (descarboxilación) estudia todas las sustancias para para que actúe sobre la Coenzima A y determinar si tiene efecto cancerígeno. Es un proceso de oxidación de glúcidos. o Cuando se inhibe es como si se apagara una máquina. Reacción de hidrólisis a. inhibiendo el ciclo de Krebbs Succinato Fumarato TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Día: 08-Abril-2013 Profesor: Jesús Lizano Tema: Después de la desaminación se convierte a Etilfenilo (no tiene efecto estimulante) LADME – parte 2 BIOTRANSFORMACIÓN  Se produce en el hígado. C-desaminación Piruvato Acetil CoA Anfetamina Oxalacetato Citrato o SEMESTRE No se sabe por qué actúa a nivel de succinato deshidrogenasa. etc. Dan energía (separan) Si seguimos oxidando. no tiene ninguna actividad 1. o No se sabe por qué el As que ha ingresado ya está actuando a nivel de piruvato deshidrogenasa. le quitamos los efectos depresores 1 PATENTADO POR YOVIS . I. obtenemos Fenil propanona.  Son reacciones catabólicas y anabólicas.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 2013-I. sangre. SNC. O-demetilación Codeína (antitusígeno) Si lo hidrolizamos. BASE 2009 una parte del cuerpo). etc. músculos. funcional (por ejemplo: alteración del esfínter urinario)  Ciclo de krebbs o Este ciclo es vital en el humano. c. tracto gastrointestinal (estómago). CO2 b. REACCIONES CATABÓLICAS  Oxidación  Reducción  Hidrólisis Finalidad: hacerlos menos tóxicos. Hidroxilación Genera metabolitos menos tóxicos Fenobarbital: acción sobre el SNC. es más tóxico. anticonvulsivante) Después de la N-metilación da un metabolito activo: N-demetil diazepam (es ansiolítico pero con menos efecto anticonvulsivante) por esta razón se administra 1 vez por día La enzima ataca una de las dos cadenas laterales. se convierte en un metabolito más tóxico) d. e. Saturación de cadenas insaturadas 1 PATENTADO POR YOVIS . BASE 2009 Alobarbital. ya que la presencia de epóxidos hace que sea cancerígena Se forma el epóxido Los benzopirenos. Epoxidación Es muy peligroso. N-metilación Diazepam (es ansiolítico.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. se forma la Morfina (en este caso. relajante. más liposoluble por su larga cadena lateral Después de la demetilación. antracenos son cancerígenos porque tienen este mecanismo de epoxidación. El grupo OH le quita el efecto barbitúrico f. no tiene efecto. Reacciones de Hidrólisis Ejemplo 1: Metil benzoil ecgonina (Cocaína) tiene un efecto estimulante Por hidrólisis se obtiene Ácido salicílico. Se convierte a Sulfoxi clorpromacina. Alquenos CH3-CH2-CH=CH2 Buteno Ejemplo 2: Ácido acetil salicílico: AAS CH3-CH2-CH2-CH3 Butano c. BASE 2009 SEMESTRE g. Cetonas CH3-CH2-CO-CH2-CH3 (OH)-CH3 CH3-CH2-CH 3. Sulfoxidación Clorpromacina (antipsicótico. antiesquizofrénico) Cuando se hidroliza da un metabolito inactivo: metil-ecgonina. Se dice que este metabolito es el que da efecto AINE 1 PATENTADO POR YOVIS . Por demetilación resulta en Norcocaína. es un metabolito inactivo: se debe administrar cada 6 horas.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL 2013-I. es un metabolito activo con igual potencia que la cocaína 2. Reacciones de Reducción a. Alcoholes HC-HO H-CH2-OH Metanol Etanol b. En el uso de anticonceptivos: RAMs afecta al colágeno y hace que no Dimetoxi tiofosfórico P-nitro tenga fijación de Calcio. PLOMO. el poco Ca que se absorbe no tiene capacidad de II. en cambio el Cd produce daño a (juntan) nivel de sistema óseo.  ¿Cuál es la función de las células de b. ¿Por qué  Alquilación no el Cr.  ¿Por qué el cadmio es un disruptor endocrino (interruptor endocrino: es una sustancia capaz de alterar el equilibrio hormonal) Rpta. Son sustancias que se liberan en un determinado momento en función de la edad de la persona (liberación de testosterona y estrógeno) Ejemplo 3:  ¿Por qué el mercurio no es un disruptor Parathion (es un IOF) aumenta la incidencia endocrino y el Cadmio sí? de suicidios por intoxicación Rpta. Pb. éste no Sirve para es bien absorbido a nivel identificar gastrointestinal. fenol o Osteopenia  falta de Ca. Hg? Finalidad: hacerlos más hidrosolubles y Rpta. El Hg no tiene acción sobre los menos tóxicos. REACCIONES ANABÓLICAS fijación. CROMO  Procedimientos de bioacumulación  se acumula en una parte biológica. es más incidente en mujeres. osteopenia y osteoporosis: o Osteoporosis  descalcificación de los huesos. Tienen una función a nivel de SNC. Reacción con ácido sulfúrico Sertoli? Rpta. porque no (No tiene efecto) (Cero toma Ca o por una patología. a.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. Existe una alteración d. c.  Conjugación  El Cd produce estos problemas. Reacción de conjugación Rpta. Ácido glucorónico: es el más Son células de almacenaje y nutrición a importante células nerviosas.  ¿Estos metales son cancerígenos? 1 PATENTADO POR YOVIS . Reacción aminoacético de espermatogenesis por daño en células de Sertoli causada por Mercurio e. Reacción con ácido acético abastece de nutrientes a los espermatozoides. Necesitan Energía huesos. MERCURIO. efectos) o Osteomalasia  si le doy Ca. Según la IARC tienen categoría 5 como cancerígenos. Desulfuración (Hg). No se sabe. Actúan a nivel de testículos. BASE 2009 Rpta.  ¿Cuál es la función de las células gliales? 1. TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Día: 15-Abril-2013 Toxicología del Mercurio Profesor: Moisés García  Hg se convirtió en un ícono luego de la epidemia en Minamata (Japón) Tema: CADMIO.  ¿Por qué el Cd altera el sistema reproductor y por qué no el Cr ni el Hg?  ¿Por qué el Hg y Cd actúan mejor sobre los riñones?  ¿Por qué el Hg orgánico tiene más preponderancia sobre el SNC? Después de la hidrólisis se forma:  Diferencia entre osteomalasia. o Hg es nefrotóxico. su organismo. se absorbe diferentes: liposolublidad es diferente. o Personas embarazadas es la población  El sistema de seguridad (ISO) no se de alto riesgo. (Hg atraviesa la barrera tomaba en cuenta placentaria). Minamata se dejó derramar Hg  Exposición a Hg: inorgánico. (bioacumulación).  Células de Leidyg 1 PATENTADO POR YOVIS . por esa sustancia en el medio ambiente. pero primero afecta 4) Personas japonesas se alimentaban el SNC y la barrera placentaria en de esos peces y Metil-Hg ingresaba a embarazadas. En razón se fríe el pescado. por vía respiratoria (porque se Hg se acumula en los peces evapora) y llega al SNC. 5) Estudio retrospectivo: la fábrica había aparecido hace 10 años y botaba sus desechos en la bahía.CURSO: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL SEMESTRE 2013-I. la concentración del 1) Hg +2 (inorgánico) se acumuló en los tóxico aumenta en el feto porque el movimientos suaves de la bahía. su efecto es casi nulo (0. volumen de distribución es menor. BASE 2009  Cinética ambiental  es el estudio de la  Hg se volatiliza con el calor.01%) 3) Propiedades fisicoquímicas son o Cuando se juega con el Hg. 2) Microorganismos anaerobios o En una exposición de Hg° ingresa transformaba el Hg en Metil-Hg y fácilmente al SNC y atraviesa la Dimetil-Hg (proceso de barrera placentaria. transformación de Hg inorgánico a o En el tracto gastrointestinal (al tomar orgánico) Hg).