TOXICOLOGIATOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA. La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico- Ramas de la toxicología 1. 2. 3. 4. 5. Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense. Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral. . Industrial.Toxicología Industrial. ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales. laboral. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto. Naturaleza del tóxico es conocida. 4. Cantidades son pequeñas. Los tóxicos son químicos.Toxicología Industrial. pequeñas. (fichas de riesgo o toxicológicas). . La vía de ingreso más importante es la respiratoria. 2. Industrial. conocida. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. respiratoria. químicos. 3. toxicológicas). .Toxicología Clínica. Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento. . Analítica.Toxicología Analítica. tóxicas. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas.Toxicología Forense. . establecidas. Forense. Tóxicos endógenos. exógenos. oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. Tóxicos exógenos. endógenos. oxigeno). homeóstasis. 2. 1. SUSTANCIA. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. . No hay sustancias atóxicas (agua.Tóxico. FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas . MEDICAMENTO. animales. sintético o semisintético que puede usarse para la prevención. animal. . vegetal. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral. diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas. toda sustancia ajena a un ser vivo. tales como agentes benignos. .XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida. .TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo. dañinos. así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos. VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA. peligroso. . es un TOXON potente y peligroso. su severidad depende de: 1.INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos. Cantidad. Vía de penetración. Calidad. 2. 3. Duración de la exposición. 4. . Muerte. vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella . natural o sintética que durante la fabricación. humo.CONTAMINANTE QUIMICO Toda sustancia orgánica. manejo o transporte. gas o polvo. humo. inorgánica. almacenamiento o uso puede incorporarse al aire. en forma de polvo. DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal./Kg. Ejemplo: 50 mgrs. Peso de Ejemplo: mgrs./Kg. corporal. ampicilina . 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico. médico. exposición. Ejemplo.CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. Ejemplo. . o malignos. . irreversibles. teratogenecidad.EFECTO TOXICO Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente. muerte. Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos. muerte. parcialmente reversibles o irreversibles. absorción. 2.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. 3. Distribución y acumulación en el organismo. . 4. 5. organismo. individuo. Vía de administración y absorción. Salud previa del individuo. fisico-químicas. Propiedades fisico-químicas. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. organismo. 7. La susceptibilidad personal del individuo.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. . blanco. 6. L. Dosis inútil.). 3. (D. Capaz de producir la muerte .DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. 4. No se obtiene ningún efecto. Dosis tóxica. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. Efecto deletéreo Dosis letal. Dosis efectiva. 2. Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación. Mgr. vol.. % . 50).L.. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Dosis letal 50 (D. ml.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. tóxico.M.T. .): mínima: (D. Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. Dosis tóxica mínima: (D. OTROS INDICADORES 1. Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte. muerte. . sobrepasarse. Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2. . tóxicos.OTROS INDICADORES 3. Valor umbral límite: (TLV). . límite: (TLV). Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos. vivo. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. int. Por plomo. ac. Modificación de parámetros biológicos. Ej. ej: plombemia.G fx.OTROS INDICADORES 4. plomo. B. bioquímicos o fisiológicos el ac. (Pb) . Fisiológicas. Alteración fx. Fisiológicas. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia.M. &aminolevulínico en int. C. A. E. Ej. que dependen de la toxicidad y las dosis . morfológicas.EFECTO Alteraciones bioquímicas. o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas. RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido . Persona. Dosis-respuesta. # de personas expuesta con síntomas .Diferencia efecto respuesta. 2. grupo. Cambios individuo expuesto. Afecta al grupo. 3. Toxicología clínica. 5. 3. Individuo/población Población expuesta. EFECTO. 4. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. 5. 2. RESPUESTA. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto 1. Afecta sistemas. 1. 4. B.Clasificación de los tóxicos 1. C. A. Gases. . NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales. No metales. Tóxicos volátiles. D. E. . B. USOS Y APLICACIONES. Aditivos de alimentos y bebidas. C. F. Productos atmosféricos. Productos industriales. Medicamentos. A. Productos de uso agrícola. D. Productos domésticos.Clasificación de los tóxicos 2. Etc.Clasificación de los tóxicos 3. ANALISIS Y DETERMINACION. sistémica. Gravimétrico. A. subcelular. B. Mecanismo de acción: 1. Celular. Lugar de acción: 1. volumétrico. 4. ACCION FISIOPATOLOGICA. 2. local. . 2. 3. 4. 1. aerosoles. Nieblas.) 2. Características físicas: A. Brumas. (sólidos o líquidos menor 100 M. polvos. Humos . polvos.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno; Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono. nitrógeno). molestos. 1. Según su principal acción. Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). c. A. Todos son menos peligrosos pero los más molestos.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Primarios: acción local inmediata. Irritantes: (solubilidad). . Neón propano . Pueden oxígeno. Metano. B. Según su principal acción. N. Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes. clasificarse así: así: 1. por acción química relacionada con el oxígeno.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. H. altas concentraciones en el aire ej: acetileno. etileno. ej: etano. alcoholes alifáticos (etileno.: éter etílico.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. alifáticos. hidrocarburos parafinados. C. cetonas.). etc. propileno. etc. Ej. Ej. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC.: isopropílico. . Según su principal acción. éter SNC. benceno halogenado. cloroacetal dehído. Según su principal acción. cloruro de vinilo.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. bromoclorometilo. SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. fósforo. tetracloruro de carbono. D. dehído. . tetracloruro de carbono. SISTEMICOS. . Según su principal acción. otros. hidro carburos policiclicos otros. D. Mg.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Nefrotóxicos cloroformo. Cr. Cd. SISTEMICOS. Mn. Neurotóxicos Sulfato de carbono. SISTEMICOS. bromuro de metilo. SISTEMICOS. DDT. D.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. tetracloruro de Nitrogen . Mg. alcohol etílico. organofosfora dos. Según su principal acción. SISTEMICOS. anilina y toluidina . hematotóxicos benceno y homólogos nitritos. D. SISTEMICOS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. CARCINOGENICOS. Ni.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. E. Según su principal acción. Cr. Cloruro de vinilo y otros . naftalina. CARCINOGENICOS. Bencedina. Sílice. aluminio. talco. carburo de tungsteno. tantalio.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. NEUMOCONIOSIS. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. F. . aluminio. Según su principal acción. óxido de hierro. asbesto. grafito. titanio. Aceites. ALERGENOS. F. bagazo de la caña. Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. fibras de algodón. ALERGENOS. disocianato de tolueno . resinas. polvos. Acción aditiva. Sinergismo. .INTERACCIONES Acción independiente. Antagonismo. Potenciación. 4 semanas subcrónica. Intoxicación subaguda. 1. Mayor a 7 crónica. 4. ± 7 años Intoxicación crónica. Leve.Intoxicaciones vs. 2. (24-48 24horas). semanas. agudas. 3. latencia de 2 a 4 semanas. severa. Leve. Intoxicaciones agudas. años. años. Exposición. horas). Período de subaguda. Moderada o severa. . Intoxicación subcrónica. INGESTION. . CONTACTO EPIDERMICO. INGESTION. INHALACION.VIAS DE INGRESO 1. 3. EPIDERMICO. 2. INHALACION. gas) Proceso respiratorio (5-6 lts. etc.) . (SNC. Min) ± 30 (5L/m Area pulmonar (90 m2) Permeabilidad (retención vía superior) Vascularización. FACTORES ASOCIADOS. Estado físico de los agentes (vapores.VIA RESPIRATORIA. > P. gas > concentración en sangre Si P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. p. sangre = ABSORCION . A. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado. A > [ ] > P.´ aislado.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. Total = suma de las P. p. P. p. . Cx = Concentración de la sustancia. Barométrica. p.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. Concentración sustancia. sumatoria. de la sumatoria. Pb = P. Barométrica. . alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. sangre. A = Ley de Henry y Dalton .Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. .Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE. Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen. Higroscópicas (forma. 2. partículas. flujo. tamaño). veloc. tamaño). veloc. Regiones anatómicas: nasofaringe.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. 1. alvéolos . anatómicas: mucosa traqueobronquial. 3. Características Características físicas de las partículas. densidad. MOLECULAR. PERMEABILIDAD. TAMAÑO MOLECULAR. HIDROSOLUBILIDAD. 1. B. LIPOSOLUBILIDAD. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. D. LIPOSOLUBILIDAD. SUSTANCIAS. MOLECULAR. PESO MOLECULAR.VIA DERMICA. A. HIDROSOLUBILIDAD. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS. C. . TRANSPIRACION.VIA DERMICA. . 2. DE LA PIEL. GROSOR. PERMEABILIDAD. B. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. A. GROSOR. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. TRANSPIRACION. PIEL. PERIFERICA. 3. 6.VIA DERMICA. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. 4. PERMEABILIDAD. TEMPERATURA AMBIENTAL. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 8. TEJIDOS. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN . BARRERA. 5. 7. EDAD. EDAD. AMBIENTAL. CIRCULACION PERIFERICA. VIA DERMICA. PENETRACION. 1. IRRITACION. PENETRACION. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. 4. QUIMICOS. IRRITACION. ALERGICA. 2. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . REACCION ALERGICA. 3. Oxálico. ACIDOS: HCl. EFECTOS IRRITANTES . Fenóles clorofenoles.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. pícrico. HSO3. Permanganato potásico Anhídridos. Ds. Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS . Epoxi. Alquitrán hulla. Metales. Resinas. (Ni. Colorantes. Cr.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES .RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. EFECTOS Arsénico. (aumenta la melanina). RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. EFECTOS Herbicidas. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES . Fenolicos. Detergentes. E. C. Enzimas digestivas. Higiene.VIA DIGESTIVA. Deglución via respirat. B. D. Ph alcalino del páncreas. Ph ácido del estómago. FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A. . DISTRIBUCION. ELIMINACION. . METABOLISMO.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. 2. 3. 4. ABSORCION. ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano .TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. ABSORCION. difusión facilitada. c. a. b.TOXICOCINETICA 1. transporte activo . difusión. difusión. facilitada. 3% CHOS . 55% PROTEINAS.MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. PESO MOLECULAR. . GRADO DE IONIZACION. TEMPERATURA.DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. DISTANCIA. POROS DE LA MEMBRANA. . 2. 3.DIFUSION 1. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. DIFUSION FACILITADA. 2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.2. 6. FACILIDAD DE ABSORCION. ADECUADOS. EQUILIBRIO. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. 4. SANGRE. 5. VIA EXPOSICION. 7. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. EQUILIBRIO. AFINIDAD . 3. EXPOSICION. . HIGADO. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD.2. RIÑONES. HUESOS. TEJIDOS GRASOS. AFINIDAD. SANGRE. HUESOS. QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. METABOLISMO. RIÑONES. . HIGADO Y RIÑONES.3. BIOTRANSFORMACION. ORGANISMO. 2. 3. SINTESIS. REDUCCION. REDUCCION. OXIDACION.4. DETOXICACION 1. SINTESIS. OXIDACION. ELIMINACION . 4. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.4. DETOXICACION OXIDACION. OXIDACION. . 1. DETOXICACION REDUCCION. H2O 2 H+ + O .4. REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1. ORGANISMO. . ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. DETOXICACION 3. SINTESIS. SINTESIS.4. ACETILACION. METILACION. HIDROLISIS. METILACION. ACETILACION.4. SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. HIDROLISIS. . FAGOCITOSIS. GLICINA. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. FAGOCITOSIS. RESPIRATORIA. LACTEA. TRANSPLACENTARIA. RESPIRATORIA. RENAL. DIGESTIVA. LACTEA. 6. 3. 2.4. 4. TRANSPLACENTARIA. DERMICA. . DERMICA. 5. ELIMINACION 1. DIGESTIVA. RENAL. TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO . LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.TOXICODINAMIA 1. CELULAR. 2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. . CELULAR. ribosomas etc. 2. Membrana celular. Destrucción celular: necrosis. 1. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias. causticación. . CELULAR. 3.TOXICODINAMIA 1. metálicos Reproducción celular . orgánicos. 3. CELULAR. LESION DE LA FUNCION CELULAR. 1.TOXICODINAMIA 1. Permeabilidad de la membrana celular. 2. Actividad enzimática.