UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURAAluno(a):___________________________________________________________________________ Data: ___/___/___ Curso: Farmácia Professora: Maiana de A. Teixeira Período: ______ Semestre: ______ Turma: ______ Disciplina: Controle de Qualidade 1 Estudo Dirigido MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO DE FÁRMACOS Os ensaios de potência ou doseamento são aqueles que visam determinar o teor de substância ativa em medicamentos ou matéria-prima. Nessa perspectiva a crescente demanda por matérias-primas de composição química definida, com elevado grau de pureza e qualidade tem levado a indústria de transformação a implantar ou implementar as análises qualitativas e quantitativas com o intuito de garantir que os insumos farmacêuticos atinjam certas especificações e que o produto final tenha qualidade adequada para fins de comercialização. Dependendo do fármaco e da forma farmacêutica, podem existir diferentes métodos válidos, oficiais ou não. Este grande número de métodos acompanha o desenvolvimento da química analítica e do arsenal terapêutico, Dentre eles, os mais empregados pelas farmacopéias são Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, Titulometria e Espectrofotometria no UV/VIS. A escolha do método analítico de doseamento deve ser criteriosa já que ele não comporta falhas, pois a segurança e eficácia do medicamento dependem da fidedignidade do resultado fornecido. Entre os aspectos a serem considerados na seleção de um dentre os vários métodos disponíveis destacam-se o tempo de análise, a natureza de informações que se procura, quantidade da amostra disponível, concentração do analito e utilização dos resultados da análise. Deve ser feita também a validação do método analítico adotado, conforme prevê resolução RDC 899/2003 da ANVISA, a qual determina as figuras de mérito como exatidão, precisão, linearidade, sensibilidade, seletividade, recuperação, reprodutibilidade dentre outras. Os métodos de doseamento podem ser classificados em dois grandes grupos: métodos clássicos e métodos instrumentais. Os métodos clássicos baseiam-se em reações químicas de equilíbrio bem definido e constante nas condições do ensaio. Já os métodos instrumentais são baseados na utilização de um equipamento apropriado que converte sinais elétricos em dados de concentração do analito. As vantagens dos métodos instrumentais que podem ser ressaltadas em detrimento aos métodos clássicos podem ser relacionadas com a rapidez da análise e a aplicação em amostras com concentrações muito pequenas do constituinte a ser determinado. Apesar destas vantagens os métodos clássicos até hoje são apontados como os oficiais em um número significativo de doseamentos descritos em compêndios farmacopéicos por apresentarem alta precisão e exatidão além de custo baixo. Os métodos clássicos de doseamento podem ser divididos em volumétricos e gravimétricos. Neles a capacidade de reação do constituinte de interesse é medida pela comparação com a solução padrão. A volumetria, também chamada de análise titrimétrica ou titulometria, é uma técnica muito útil no doseamento de diversos fármacos. Entre as principais vantagens desse método destacam-se simplicidade, rapidez, relativa precisão e exatidão e baixo custo. Para esta análise são necessárias vidrarias volumétricas como bureta, pipeta volumétrica e balões volumétricos a fim de garantir medidas exatas. Provetas graduadas e erlenmeyers são também utilizados. A titulometria pode ser classificada em direta e indireta. Na titulação direta, quantidades exatas de solução padrão (soluções de concentração conhecida) são usadas para reagir com o analito. Já na titulação indireta, também chamada de titulação de retorno, coloca-se excesso de solução padrão e o excesso é titulado com outra solução padrão. Para o doseamento de qualquer tipo de matéria prima ou produto manufaturado é necessário a preparação de soluções com concentrações conhecidas e confiáveis. Desta forma, a preparação de uma complexação. oxirredução e precipitação. respectivamente. chamado de padrão primário. Esse reagente.01%-0. A titulação pode ser direta ou indireta. As reações ácido-base são as mais comuns entre as empregadas em titulometria devido a um número considerável de fármacos terem caráter ácido ou básico. Entre as principais reações ou equilíbrios envolvidos no doseamento de fármacos estão as reações de neutralização.9971 g/mol sólido branco higroscópico 2. deve possuir uma massa molecular relativamente elevada a fim de que os erros de pesagem sejam desprezíveis. deve ser desprezível ou fácil de determinar exatamente e com precisão pelo método experimental. secagem e preservação em estado puro. Outro recurso utilizado na titulometria de neutralização para fármacos ácidos ou básicos muito fracos é a titulação em meio não aquoso.02%. definido pela diferença entre o ponto final e o ponto de equivalência. e a reação com a solução padrão deve ser estequiométrica e praticamente instantânea. a reação deve ser completa. e o ponto final tem que ser facilmente identificado através da utilização de indicadores ou métodos físico-químicos. As reações volumétricas devem obedecer aos seguintes requisitos: a reação deve ser rápida e para isso podem ser utilizados catalizadores e/ou aquecimento. A volumetria de neutralização compreende os doseamentos volumétricos baseados em uma reação de neutralização. o total de impurezas não deve exceder 0. Nesse caso adiciona-se um excesso volumetricamente medido de base a fármacos ácidos e de ácido a fármacos básicos. deve ser facilmente solúvel nas condições em que será usado. a reação deve ser descrita por uma única equação química ajustada (não devem ocorrer reações paralelas). com solução volumétrica básica ou ácida. Indicadores de neutralização são substâncias orgânicas fracamente ácida ou básica com .UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURA 2 solução padrão requer o uso de um reagente quimicamente puro e com composição definida. oxidar facilmente ou ser sensível ao dióxido de carbono. 1. deve ser de fácil obtenção. Aponte qual informação está ausente na tabela e que também seria importante para este julgamento. Já a titulação indireta é adotada quando o caráter ácido ou básico do fármaco não é suficientemente forte para que a cinética de reação seja adequada ao método analítico. Admitindo as propriedades abaixo para o hidróxido de sódio justifique por que esta substância não pode ser utilizada como padrão primário. O ponto de viragem na volumetria de neutralização se dá na condição de equilíbrio ou neutralidade e os indicadores mais utilizados são fenolftaleína e vermelho de metila. Por meio dele pode-se utilizar uma solução padronizada de um ácido para fazer a determinação quantitativa de uma base (acidimetria) ou usar uma solução padrão básica para dosear um ácido (alcalimetria). Propriedades Fórmula molecular Massa molar Aparência Densidade Ponto de fusão Ponto de ebulição Solubilidade em água NaOH 39.13 g·cm-3 322 °C 1388 °C 1260 g·L-1 a 20 °C O erro de titulação. sendo direta quando o analito é titulado diretamente com uma solução padrão específica. não deve ser higroscópico. titulandose o excesso. purificação. 89 0749.844 mg de NaCl.44 1113. Carbonato de Lítio Li2CO3 73. até a viragem do indicador. cada um efetivo em um intervalo de pH. utilizado para determinação de cloreto. no ponto de equilíbrio formamse quantitativamente produtos pouco solúveis. 5 ml de ácido nítrico a 20% (p/V). Apesar de existir um grande número de compostos usados na complexometria. Analise os textos abaixo referentes a ensaios de doseamento previstos pela Farmacopeia Brasileira 4ª Ed. brometo e cianeto. Cada ml de ácido clorídrico M SV equivale a 36. procede-se a adição de um excesso conhecido de solução volumétrica de iodo com posterior titulação com solução padronizada de tiossulfato de sódio. A volumetria de complexação ou complexometria baseia-se em reações que envolvem um íon metálico e um agente ligante com formação de um complexo suficientemente estável.95 mg de Li 2CO3. O EDTA na forma de ácido ou sal dissódico pode ser obtido em alto grau de pureza podendo ser usado como padrão primário. Titular com tiocianato de amônio 0. utilizando 2 ml da solução de sulfato férrico amoniacal a 10% (p/V) como indicador agitando. homogeneizar.1 M SV equivale a 5. os complexos formados com o ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) são m dos mais comuns muito utilizado para determinar Ca ++. cianeto usando como indicador a fluoresceína. utilizado para determinação de cloretos. região onde se processa a mudança de coloração. se necessário ser padronizado contra solução padrão de zinco.UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURA 3 propriedade de mudar de coloração em função do pH por efeito de uma modificação estrutural. O principal método é a argentimetria que utiliza íons Ag + para doseamento de determinados ânions.1 M SV e 2 ml de ftalato de dibutila. Esses métodos fundamentam-se em reações químicas em que. e a coloração do indicador está relacionada ao pH da solução. Fe++ com o devido ajuste de pH.07-0 Dissolver 1 g em água e diluir para 100 ml com o mesmo solvente. A 10 ml desta solução adicionar 50 ml de água. Dentre as técnicas titulométricas menos precisas está a volumetria de precipitação. utilizando solução indicadora de amido. Dipirona comprimidos .1 M SV. Na volumetria de oxirredução substâncias agem como oxidantes ou redutoras para determinação de elementos com dois ou mais estados de oxidação – as reações ocorrem então com transferência de eletros entre as espécies.5 g em 25 ml de ácido clorídrico M SV. Volhard. e Fojans utilizado para determinação de brometo. Nesta.01-X Dissolver 0. o de oxirredução também é muito utilizado no campo das análises farmacêuticas. Mg++. Este reagente possui uma grande versatilidade que provém de sua potência como agente complexante e da disponibilidade de numerosos indicadores íon-metal. frequentemente. Titular com solução de hidróxido de sódio M SV utilizando alaranjado de metila SI como indicador. Outro equilíbrio químico. A mudança de coloração não é brusca e sim gradual entre valores bem definidos na escala de pH. é função da constante de ionização e dissociação do indicador. 25 ml de nitrato de prata 0. Os métodos argentimétrico dividem-se em três principais: Mohr. Dentre as análises volumétricas que utilizam reações de oxirredução no campo das análises farmacêuticas destaca-se a iodometria. Existe também a possibilidade da titulação direta com iodo. A zona de transição. a) Classifique a titulação em direta ou indireta b) Classifique a titulação quanto ao tipo de equilíbrio químico envolvido Cloreto de Sódio NaCl 58. no entanto exisem algumas dificuldades como perda de iodo por volatilização. 2. porém. chamada iodimetria. realização da análise o mais rapidamente possível. vigorosamente. Cada ml de nitrato de prata 0. exatamente. Diferentemente da volumetria que utiliza medida de volume. 3. Utilizar mesma unidade de medida e em geral dar preferência às unidades do S. filtração.05 M SV. Qual é a porcentagem de pureza do hidróxido de sódio? 5. Completar o volume com água e homogeneizar. Por meio de cálculos estequiométricos determina-se a quantidade real do elemento ou composto químico em questão. A que conclusão você chega? .5 M considerando que o volume médio gasto de solução a ser padronizada seja de 25. Cada ml de iodo 0. determine a molaridade da solução de KOH e o teor de pureza do hidróxido de potássio.67 mol/L). o vinagre (solução aquosa de ácido acético) pode conter.H2O. Uma amostra impura de hidróxido de potássio (KOH). Para isso. A gravimetria pode ser dividida em precipitação e volatilização. O procedimento de precipitação envolve operações unitárias como. CÁLCULO DE DOSEAMENTO . lavagem.57 mg de C 13H16N3NaO4S. Cada ml de iodo 0. Trata-se de operações de fácil execução. .UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURA 4 Transferir volume da solução oral correspondente a 5 g de C13H16N3NaO4S. Ácido L-ascórbico Pesar.Atentar para as unidades de medida.0 molar.8g foi dissolvida em água até obter-se 300 mL de solução.05 M SV. aquecimento e pesagem.05 M SV equivale a 17. você verifica que 40 mL de vinagre são completamente neutralizados por 15 mL de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 2. em temperatura abaixo de 15 ºC.H2O para balão volumétrico de 200 ml. no máximo. cerca de 0. 5 ml de ácido acético glacial e homogeneizar.00 mL. 6. Admitindo que as impurezas não reagem com ácido. erros podem ser acumulados entre uma operação e outra e por fim não é possível determinar pequenas quantidades de fármacos. Por lei. utilizando amido SI como indicador. 25g de hidróxido de sódio (NaOH) impuro são dissolvidos em água suficiente para 500 mL de solução. Por medida indireta entende-se converter determinada espécie química em uma forma separável fisicamente do meio no qual se encontra para então ser recolhida.05 M SV equivale a 8. na titulação. 4% em massa de ácido acético (M = 0. Suponha que você queira verificar se o vinagre utilizado em sua casa atende as especificações legais. Uma amostra de 250 mL desta solução foi neutralizada totalmente por 50 mL de H 2SO4 2 molar.Analisar estequiometria da reação . 25 mL de ácido sulfúrico (H2SO4) 1 molar. Transferir 10 ml da solução para erlenmeyer. Calcule a massa de biftalato de potássio (KHC8H4O4) necessária para padronizar um solução padrão de NaOH ≈ 0. Titular com iodo 0. adicionar 50 ml de água. boa reprodutibilidade e uso de equipamentos simples e de baixo custo. Porém possui a desvantagem de requerer um longo tempo para execução. com massa igual a 16. a análise gravimétrica baseia-se na medida indireta da massa de um (ou mais) constituinte de uma amostra.I. Acrescentar 3 ml de amido SI e titular imediatamente com iodo 0. 4. Aplicar fator de diluição.2 g da amostra e dissolver em mistura de 100 ml de água isenta de dióxido de carbono e 25 ml de ácido sulfúrico 10% (p/V).Entender possíveis diluições.806 mg de C 6H8O6. Uma alíquota de 50 mL dessa solução gasta. Para sua completa neutralização. uma amostra de vinagre de 5. Supondo que o único componente ácido do vinagre seja o ácido acético (H 3CCOOH).20 mol/L de hidróxido de sódio.UNIÃO METROPOLITANA DE EDUCAÇÃO E CULTURA 5 7. em gramas. .0 mL consumiu 25 mL de uma solução que contém 0. calcule a massa. do ácido contida em 1 L de vinagre.