2.4 Tabletas recubiertas. Definición, clasificación, ventajas y desventajas. Proceso de manufactura: controles de proceso, equipos e instalaciones. Operaciones unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validación del proceso de manufactura Tableta recubierta por una película polimérica, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; no se modifica su forma original y no incrementa el peso de la tableta (2-5%). O bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparación compuesta por azúcares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del núcleo. etc. dióxido de carbono. contra la luz. • Prevenir incompatibilidades entre los principios activos • Facilitar la ingestión del producto por el paciente. oxigeno. • Mejorar la biodisponibilidad del fármaco. • Enmascarar el mal sabor u olor desagradable. Por estética. • Mejorar la integridad mecánica del producto.. • Mejorar la identificación del producto.. . • Facilitar la manipulación del producto en líneas de envasado.Mejorar la estabilidad: humedad. . . Proteger al estómago .. acrilatos y PEG de alto PM) .Entérico Resiste la acción de los fluidos gástricos (acetoftalato de celulosa y dv acrílicos) ..Prevenir la disolución del fármaco antes intestino (control) ...No entérico Se usan m. PVP.Evitar degradación ..p.. solubles a pHs ácidos (dv celulosa. Recubrimiento con oro. plata y aluminio Recubrimiento con talco “perla coating” Recubrimiento con tintura de tolu “tolu coating” Recubrimiento con gelatina Recubrimiento con ácido esteárico Recubrimiento con chocolate Recubrimiento con azúcar Recubrimiento pelicular Recubrimiento electrostático Recubrimiento por compresión 8 . Núcleos .Libres de polvo .5%) .Biconvexos (buen rodamiento y poco borde) .....Friabilidad (inferior al 0.Secos (Humedad menor al 2%) .Dureza (mínimo 3Kp) .. Recubrimiento electrostático ...Recubrimiento por aspersión .Recubrimiento pelicular (film coating) ..Recubrimiento por compresión ..Recubrimiento convencional con azúcar (grageado) .Procedimientos .. Características del Material de recubrimiento ideal Estable durante el almacenamiento y en el proceso de recubrimiento Producir un recubrimiento uniforme De fácil aplicación en equipos no muy complejos No ser tóxico No ser muy costoso Impermeable al jugo gástrico y susceptible al jugo intestinal No ser reactivo Compatible con los demás componentes de la formulación . Se corrigen las imperfecciones del núcleo 1.Limitado para diabéticos .Recubrimiento convencional 1....Tamaño y peso del núcleo aumentan mucho 2...El equipo es sencillo y barato 2.No se conserva la apariencia del núcleo 5... no automático 3.Productos elegantes y de buena aceptación 3.Proceso lento 4..Gran dependencia del operador. Pre-recubrimiento 3.Impresión 13 . Sellado 2. Engrosado (engrosado.Recubrimiento convencional ETAPAS DEL PROCESO 1...Pulido 5. coloreado y alisado) 4 . Aumento de peso entre 1 y 3 % Función: Protección para fármacos fotolábiles. Sellado ETAPAS DEL PROCESO Aplicar una cubierta de material aislante (insoluble en agua) sobre el comprimido.Recubrimiento convencional 1. hidrolábiles y sensibles a la oxidación Evitar la filtración de fármacos hidrosolubles al exterior para evitar la producción de manchas Otorgar resistencia mecánica y redondear los bordes de los núcleos Evitar la penetración de humedad. pigmentos y saborizantes al núcleo utilizados en el proceso . MATERIALES PARA ESPOLVOREAR (ANTIADHERENTES) MATERIALES PARA DISOLVER . acetato de etilo. etc. metanol.Recubrimiento convencional 1. acetona. Sellado MATERIALES AISLANTES (15-30%) ETAPAS DEL PROCESO Ftalato-acetato-celulosa (CAP) Acetato de polivinilo (PVA) Zeína. isopropanol. HPMC Bálsamo de tolú Resina de silicona Goma laca (Shellac) Polietilenglicoles de alto peso molecular Talco Azúcar en polvo Carbonato de calcio Dióxido de silicio Terra alba Etanol. Materiales: CAP Polietilenglicol Talco PVA Mg6(Si2O5)4(OH)4 Caolín Al2O3·2SiO2·2H2O . Materiales o o o Gelatina Acacia Aditivos 17 .Recubrimiento convencional 2. Pre-recubrimiento ETAPAS DEL PROCESO Consiste en aplicar una cubierta de una material sobre el comprimido sellado Función: Se utiliza para hacer un puente entre la capa de sellado y el recubrimiento por azúcar. .Recubrimiento convencional ETAPAS DEL PROCESO 3.Coloreado 3.Engrosado 2.. Engrosado ( engrosado. alisado y coloreado) Consiste en aplicar capas de material adherente y filminógeno. En este paso se incluyen 3 subprocesos: 1..Acabado y/o alisado 18 . Recubrimiento convencional Función: ETAPAS DEL PROCESO Dar el grosor suficiente (cerca de 50 capas) a los núcleos con el recubrimiento de jarabe de grageado hasta que el peso de estos se incremente entre un 30 y 50 % Redondear los bordes Dar forma definitiva al comprimido Proporcionar color a la gragea por motivos estéticos o de identificación Dar a la gragea un aspecto suave y proporcionar una superficie lisa . carbonato de calcio.15% de glucosa 20 . etc Talco. Almidón.Recubrimiento convencional Materiales MATERIALES DE ENGROSAMIENTO MATERIALES FILMINÓGENOS (3-5 % ) MATERIALES PARA ENGROSAR (ESPOLVOREAR) PIGMENTOS ETAPAS DEL PROCESO Solución Concentrada de Sacarosa. Jarabe de glucosa CMC sódica. caolín. Terra alba (sulfato de calcio dihidratado) Lacas de aluminio u óxidos de hierro en suspensión en el jarabe Jarabe al 10. Dióxido de silicio. Materiales: Almidón CMC Na . Pulido (barnizado) Consiste en la aplicación de un barniz a la gragea ETAPAS DEL PROCESO Función: Proporciona brillo y lustre a la gragea Materiales: MATERIALES DE PULIDO Cera carnauba Cera de abejas Manteca de cacao Parafina MATERIALES PARA APLICAR Solución orgánica de material de pulido .Recubrimiento convencional 4. . Equipo de recubrimiento estándar ETAPAS DEL PROCESO .Recubrimiento convencional EQUIPO DE RECUBRIMIENTO I. Diagrama de funcionamiento de equipo estándar Entrada de aire Salida de aire Comprimidos . Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión “Glatt inmersion-sword system” Entrada de aire Salida de aire Tapa del bombo “Sword” perforada Comprimidos . Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión de tubo Entrada de aire Salida de aire Bombo Solución o suspensión Aire atomizado Válvula de aspersión Cono de aspersión Comprimidos . II. Equipo de recubrimiento perforado Sistema “Accela-Cota” Entrada de aire Salida de aire Aspersión Bombo perforado Salida de aire Comprimidos . Sistema Accela-Cota Alimentación de liquido Aire a presión Alimentación de liquido Aire a presión . . . Sistema “Hi-Coater” Entrada de aire Salida de aire Aspersión Comprimidos Bombo con platos perforados . Diagrama de la paila “drycoater” Sistema de recubrimiento tipo “Glatt” Entrada de aire Ribs perforados Salida de aire Paila recubrimiento de . Soporte E.III. Embudo D. de alimentación de líquido G. Boquilla de Atomización F. Cámara de recubrimiento C. Sistemas de lecho fluido Diagrama del sistema A. Salida de aire B. Suministro de aire . Equipo de lecho fluido . . . PROCESO DE GRAGEADO MATERIALES Paila para recubrimiento Comprimidos convexos (50 – 70) Kg Preparación de la solución de sellado . SELLADO Formulaciones de sellado Soluciones de sellado Cantidad Formulaciones I % formulación II Cantidad % formulación CAP Zeína Ácido oleico USP Propilenglicol USP Polietilenglicol 4000 Cloruro de metileno Alcohol SD 144 g 480 ml c.p 2.b.PROCESO DE GRAGEADO 1. 1.4 L 480 g 60 g 175 g 52.p.75 L .b.5 g 840 ml c. PROCESO DE SELLADO 1. Dejar secar 15-20 min. Inyectar aire a 30 °C 3. Aplicar 800ml de zeína(sol) Comprimidos Sellados Dos veces mas 4. Encender el equipo a 10 rpm 2. Nota: Se puede agregar talco en caso de ser necesario . PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO Formulaciones de soluciones de pre-recubrimiento Soluciones I Cantidad % formulación Formulaciones II 5.0 L 1500 g 450 g III IV 60 g 60 g Gelatina Acacia Azúcar Jarabe de maíz Jarabe USP Agua 60 g 60 g 1500 g .7 kg 450 g 3.3 kg 1.2.4 kg 2.7 kg 53.785 L 1L 44. 12 kg 1.23 kg 112 kg 240 kg 40 kg 6 kg 0.62 kg 8.1 kg 0.35 kg 0.72 kg 0.9 kg 180 g 1g 60 g 1g 8.86 kg 185 kg III IV V VI VII Kaolin Dextrina Polvo de cocoa Carbonato de calcio Azúcar en polvo Acacia en polvo Almidón de maíz Talco USP Sulfato de calcio .Formulaciones de polvo de pre-recubrimiento Componentes I Cantidad % (form) Formulaciones II 225 kg 112 kg 60 kg 480 kg 4.9 kg 7.62 kg 0. ..PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO 1.5 L de solución tibia de acacia o gelatina en la 1a aplicación Checar el aumento de peso gravimétricamente Utilizar el polvo para recubrimiento cuando la formulación se torne pegajosa 5. Apagar la entrada de aire y el calor. Dejar secar 20 min .Aplicar 3-9 recubrimiento Comprimidos Subrecubiertos veces mas el 2. Velovidad = 10 rpm Comprimidos Sellados 4. No apagar la salida de aire 1..Aplicar 1.Secar los núcleos 2 – 4 horas 3. 7 Kg 7. ENGROSADO Formulaciones de engrosado a) Soluciones de jarabe Jarabe de engrosado (J.36 kg 22. s.75 kg 22.E) Colorante Polvo de subrecubrimiento Carbonato de calcio ligero Azúcar de caña en polvo Almidón de maíz Jarabe USP Agua destilada 76 kg 136 kg Formulaciones I Cant % (form) II III q.7 L 290 ml 69 g 572 g 69 g . ad 22.7 kg 1.3. 73 kg 181 kg Almidón de maíz Jarabe USP Agua destilada 3.C) Cant Formulaciones I % (form) II Colorante q.b) Soluciones de jarabe con color Jarabe de coloración conc. s. s.78 L 256 kg . ad q. (J. ad Polvo de engrosado Carbonato de calcio Azúcar de caña en polvo 2. c) Soluciones de jarabe regular o jarabe de alisado Jarabe de coloración regular (J. ad q. ad Jarabe USP Agua destilada 100 mL 1L . s. s.2 kg Formulaciones I Cant % (form) % (Lote) II q.A) Colorante Polvo de engrosado Carbonato de calcio ligero Azúcar de caña en polvo Almidón de maíz 85 kg 1. color y alisado de grageas Comprimidos coloreados Comprimidos engrosados .PROCESO DE ENGROSADO Y COLOREADO Remover el exceso de polvo Aplicar 5 a 15 recubrimientos del Jarabe de engrosamiento Encender la salida de aire. Ajustar la velocidad a 12 rpm. encender el aire de entrada y temperatura de 45-48 °C. Comprimidos Sub-recubiertos Checar el aumento de peso gravimétricamente Apagar el calentamiento Reducir la entrada y salida de aire Aplicar varios JC hasta alcanzar forma. PROCESO ALISADO Asegurarse que la paila este limpia Aplicar 3 – 4 veces recubrimientos del JR el Calentamiento apagado Reducir la salida de aire Fijar la velocidad a 12 rpm Checar el aumento de peso gravimétricamente Comprimidos coloreados Aplicar una vez JR sin colorante Apagar la salida de aire Prevenir el pegado comprimidos entre Comprimidos terminados alisados o Secar lentamente durante la noche . 09 kg 0.09 Kg 0.02 3.P) Cera carnauba Beeswaw blanco Parafina Naphtha Formulaciones I Cant % (form) II 10 g 90 g 0.785 L 1.4. PULIDO Formulaciones de pulido a) Soluciones de jarabe Jarabe para pulido (J.0 L . PROCESO DE PULIDO Apagar la inyección y salida de aire Aplicar 3 a 4 recubrimientos del Jarabe Ajustar la velocidad a 12 rpm 300 ml por aplicación Comprimidos alisados Permitir la evaporación completa del solvente entre aplicación GRAGEAS . Recomendaciones para el proceso de recubrimiento No regresar las tabletas que se adhieran después de la adición de varias capas No llevar a cabo un acabado fino en un bombo rugoso No es recomendable enmascarar el exceso de color con la adición de más capas de azúcar Si los núcleos tienen almidón como desintegrante. este puede robar agua de la capa de recubrimiento Nunca aplicar una capa posterior sino hasta que la anterior se haya consolidado .5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento No dar brillo a los comprimidos en un área con aire empolvado No utilizar calor durante el pulido.5. el calor afloja las capas cerosas y las deposita en el fondo de la paila No aplicar calor inmediatamente después de la adición del polvo. hay que permitirle a los núcleos consolidarse No agregar Shellac a las tabletas calientes No prolongar el barnizado innecesariamente No recubrir los núcleos empolvados No agregar solución de recubrimiento azucarado sin la impermeabilización previa de los núcleos No adicionar las capas de recubrimiento si el polvo se acumula en el fondo del bombo . Proceso rápido y recubrimiento resistente 3...Flexibilidad.Proceso simple. gránulos.Aplicable a tabletas. fácil de automatizar 5.Reducción de peso (2-4% vs 50-100%) 2.Se mantienen los logos del núcleo ... etc 6.Recubrimiento de película 1.. variedad de materiales 4.. .Uso de solventes orgánicos (costo y toxicidad) 2.Inversión inicial alta 3..No se corrigen las imperfecciones del núcleo ..Recubrimiento de película 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . III. RECUBRIMIENTO ORGANICO Recubrimiento orgánico Riesgos de fuego y toxicidad por solventes utilizados Requiere equipo especial “antichispa” para reducir riesgos Residuos en las formulaciones Requiere sistemas para recuperar solventes Alto costo por el uso de equipo especial de seguridad 78 . IV. RECUBRIMIENTO ACUOSO La principal característica radica en que los sistemas aspersión y de secado deben estar perfectamente optimizados 79 . Recubrimiento orgánico vs. recubrimiento acuoso Características Riesgo de explosión Riesgo de toxicidad Manejo de residuos Costo Recubrimiento acuoso Nulo Escasa (depende de la formulación) Sencillo Recubrimiento orgánico Grande si no se toman medidas y cuidados adecuados Grande por los solventes Requiere tratamiento de los solventes y sistemas de recuperación Mayor por manejo de residuos. tratamiento de solventes y equipos de seguridad Muy viscosas Menor que ? Viscosidad Casi igual a la del agua 80 . . . . -Si la aplicación es mediante un sistema manual. en el caso de un bombo grande. de los núcleos. la salida de la pistola debe estar a una distancia promedio de 30 cm. . para uno pequeño se recomienda una velocidad de 35 a 40 r.m. 2. 3..m.p.p. 1.Puntos a considerar en el recubrimiento por película.-Poca cantidad de solución de recubrimiento provoca irregularidades en la capa por no “mojar” homogéneamente a los núcleos.La velocidad del bombo debe ser de 24 a 29 r. -Demasiado tiempo de secado con el bombo en rotación provoca el desgaste del núcleo.-Cuando los núcleos no ruedan.-La adición excesiva de solución provoca que los núcleos se peguen entre sí. 6.4. no se logra una capa homogénea. . 5. sino solo se deslizan. . . PICADO. . de modo que las tabletas se adhieren entre ellas y después se pican al separarse.-Es resultado de un suministro de líquido mayor que la capacidad de secado. Piel de naranja o aspereza. es resultado de la falta de estabilidad de la solución empleada en la etapa de coloración. .-Se debe al secado prematuro de gotitas atomizadas de solución o puede ser consecuencia de rociar una solución de cobertura muy viscosa Moteado.-Es resultado de la distribución poco homogénea del color. Reduciendo presión de atomización. (reformulación núcleo.-Puede ser consecuencia de un diseño muy detallado o fino del logotipo. cambiando diseño de logotipo. o modificando la curvatura de las caras de la tableta. Reduciendo la temperatura y el flujo de entrada de aire. . alrededor del mismo Reducir erosión.No Recubrimiento de Logotipo. Desaparición del logotipo debido a la erosión de la superficie de la tableta. Reducir potencial de secado de la aspersión: Incrementando la cantidad de suspensión. O bien del llenado del logotipo con material del recubrimiento al secar. Reduciendo la distancia entre pistolas de aplicación y superficie de las tabletas. . También podemos incrementar presión de atomización / volumen de aire. Para solucionar éste problema se puede reducir el contenido de sólidos y/o viscosidad del líquido de recubrimiento.Rugosidad de las Tabletas Es resultado de la alta viscosidad del líquido de recubrimiento y de la baja presión de atomización del líquido de recubrimiento. Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores características de resistencia mecánica y adhesión. . Baja adherencia del recubrimiento a la superficie de la tableta.Pelado (Peeling) Baja resistencia mecánica del recubrimiento. Erosión del Núcleo Puede presentarse por baja dureza o friabilidad alta del núcleo. Velocidad excesiva del bombo. Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento. Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento. . Seleccionar formulaciones de recubrimiento con alto contenido de sólidos. granulación húmeda en lugar de compresión directa). Reducir velocidad del bombo. p. ej.Mejorar características de resistencia mecánica del núcleo (incrementando dureza o modificando proceso de fabricación. Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento. . Desgaste de Bordes Excesiva velocidad del bombo. Punzones desgastados o en mal estado. Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento. Borde afilado en el núcleo. alta friabilidad. . Baja dureza de la tableta. Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento. Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.Disminuir velocidad del bombo. Pulir o reemplazar punzones. Cambiar o emplear punzones modificados. Mejorar resistencia mecánica del núcleo. . Incrementar el contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento. Condiciones inadecuadas de secado.Pegado (Picking / Sticking) Elevada velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento. Inadecuada atomización del líquido de recubrimiento. Inapropiada forma de la tableta. Formulación del recubrimiento con alta adhesión. Incorrecta distribución del líquido de recubrimiento. Pistolas de aspersión demasiado cercanas a la superficie de las tabletas . Velocidad baja del bombo. Incrementar velocidad del bombo. Incrementar número de pistolas de aspersión. Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores características de adhesión. Incrementar presión y volumen del aire de atomización. . Seleccionar nueva forma de tabletas (minimizar superficies planas). Incrementar distancia de la pistola de aplicación hacia la superficie de las tabletas.Reducir velocidad de aspersión Mejorar condiciones de secado. La superficie del núcleo es hidrofóbica Diseño inapropiado del logotipo La solución o suspensión de recubrimiento carece de suficiente plastificante .“Puenteo” del logotipo Poca adherencia del recubrimiento. . Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores características de adhesión. . Reducir velocidad de aplicación. y con ángulos modificados. incluyendo ingredientes hidrofílicos. Modificar formulación del núcleo. incrementar velocidad de secado. Seleccionar un logo diferente. . Mala distribución del aire en la pistola de aspersión. Insuficiente volumen de aspersión. Alto contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.Variación de Color entre Tabletas Baja cantidad aplicada de líquido de recubrimiento. Baja velocidad del bombo. .Incrementar la cantidad aplicada del líquido de recubrimiento. Incrementar velocidad del bombo. Asegurar que la posición de las pistolas sea correcta y proporcione óptima cubierta a la superficie de las tabletas. Reducir el contenido de sólidos del líquido de recubrimiento. Incrementar la velocidad del bombo. o mejorar el sistema de deflectores (baffles). con mejorada resistencia mecánica y características elásticas. Aumentar el período de almacenamiento antes de recubrir las tabletas. producida por inadecuada plastificación El núcleo tiene diferente expansión térmica que el recubrimiento. Seleccionar fórmula de recubrimiento. . siempre que sea posible).Agrietado de la Película Baja resistencia mecánica del recubrimiento. Recobro elástico del núcleo después de la compactación. Evitar el uso en el núcleo de diluentes tipo mineral (por ejemplo Carbonato de Calcio.