sintesis de quinto manual.pdf

1-12-2010UNAM FES ZARAGOZA SÍNTESIS DE FÁRMACOS Y MATERIAS PRIMAS II INFORME Y MONOGRAFÍAS DEL LABORATORIO DE SFMPII PROFESOR: CARLOS SALVADOR VALADEZ SÁNCHEZ GRUPO: 1501 Diseño: Victoria Jurado Aldo SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II Autores 1             Arellano González Marva Ilian Barrios Rodas Angélica Viridiana Contreras Rodríguez Ariadne Córdova Pureco Ana Lucia González Martínez Ricardo Hernández Garay Miguel Ángel Juárez Aguilar Diego Armando Reyes Vazquez Elvia Rugerio Juárez Carlos Francisco Sánchez Montoya Julio Tonatiuh Valverde Aguilar Adriana Victoria Jurado Aldo Química Farmacéutica Biológico ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO................................................. 5 SUCCINIMIDA(Córdova Pureco Ana Lucía) ......................................................................................... 6 2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL (Barrios Rodas Angélica Viridiana) ....................................... 14 DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Juárez Carlos Francisco) .............................................. 22 NIFUROXIMA(González Martínez Ricardo) ....................................................................................... 29 NITROFURAZONA(Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ....................................................................... 37 ALCOHOL FURFURÍLICO(Contreras Rodríguez Ariadne) .................................................................... 45 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ............. 55 ISATINA .............................................................................................................................................. 56 2-FENIL INDOL(Córdova Pureco Ana Lucia)....................................................................................... 63 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ........................................... 71 DILANTIN (Juárez Aguilar Diego Armando) ....................................................................................... 72 ALANTOÍNA (Arellano González Marva Ilian) .................................................................................... 79 3,5-DIMETILPIRAZOL (González Martínez Ricardo)........................................................................... 84 1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA (Sánchez Montoya Julio Tonatiuh)....................................... 91 2,4,5-TRIFENILOXAZOL ...................................................................................................................... 98 4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Córdova Pureco Ana Lucia) .............................................. 104 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ...... 111 BENCIMIDAZOL (Hernández Garay Miguel Ángel) .......................................................................... 112 2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana) ....................................................................... 118 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................................................ 122 3,5-DICARBETOXI-2,6-DIMETIL-4-FENIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA (Arellano González Marva Ilian) .. 123 ACIDO NICOTÍNICO (Juárez Aguilar Diego Armando)...................................................................... 130 ÁCIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo) ................................................................................ 139 NICOTINATO DE METILO. ................................................................................................................ 145 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BEZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................ 151 8-HIDROXIQUINOLINA..................................................................................................................... 152 DIYODOQUÍN (Contreras Rodríguez Ariadne) ................................................................................. 157 ATOFAN (Rugerio Juárez Carlos Francisco) ..................................................................................... 162 7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia) ................................................................... 167 2 4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) .............................................................. 173 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ............................................. 179 ACIDO BARBITÚRICO (Valverde Aguilar Adriana)............................................................................ 180 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS .......... 187 2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia) ........................................................................... 188 LUMINOL(Victoria Jurado Aldo) ...................................................................................................... 194 FENOTIACINA (Hernández Garay Miguel Ángel) ............................................................................. 201 ANEXO ............................................................................................................................................. 208 SINTESIS NUEVAS ............................................................................................................................ 209 1-BENCIL-2 ,4,6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO .......................................................... 210 1-FENIL-2,5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Angélica Viridiana) ..................................................... 214 ACIDO BENZALBARBITURICO .......................................................................................................... 218 ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona)............................................................................................. 223 2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian) .............................................................. 233 BARBITAL (González Martínez Ricardo) .......................................................................................... 237 INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica Viridiana) .................................. 247 QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ............................................................ 251 4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ................................................. 255 DIETIL 2,6-DIMETILPIRIDINA-3,5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) .. 259 SACARINA(Valverde Agilar Adriana)................................................................................................ 264 5,5-DIFENILHIDANTOÍNA. ................................................................................................................ 267 1, 2, 3, 4-TETRAHIDROCARBAZOL.( Córdova Pureco Ana Lucia y Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ......................................................................................................................................................... 273 FARMACOS ...................................................................................................................................... 278 ATOFÁN (Ácido-2-fenilquinoliín-4- carboxílico)( Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ...................... 279 MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia) ............................................................................................... 291 NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo) ............................................................................................ 301 FURAZOLIDONA (Juárez Aguilar Diego Armando)........................................................................... 308 FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) ....................................................................... 317 NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 325 BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne) ..................................................................................... 334 DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo)....................................................................................... 339 3 NIFURALDEZONA.(Córdova Pureco Ana Lucia) ............................................................................... 349 NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 366 4 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 5 SUCCINIMIDA(Córdova Pureco Ana Lucía) Más compleja desde el punto de vista del análisis retrosintético puede ser la síntesis de las succinimidas. En cualquier caso, la síntesis de la succinimida que se indica a continuación puede servir de modelo para la síntesis de otras succinimidas relacionadas. OBJETIVO: Síntesis de la succinimida (derivado del pirro: anillo de 5 miembros con un heteroátomo de nitrógeno), por descomposición térmica del Succinato de amonio. INTRODUCCIÓN. Mecanismo de acción. Los anticonvulsivos de succinimida se usan para controlar ciertas convulsiones en el tratamiento de la epilepsia. Son sustancias depresoras del S.N.C. y se caracterizan por ser activos contra la epilepsia, la cual es una enfermedad crónica que se origina en la sustancia gris del cerebro y que se caracteriza por la aparición ocasional de las llamadas crisis epilépticas que pueden transcurrir con o sin pérdida de consciencia, y se caracterizan sobre todo por trastornos motores (convulsiones, mioclonías) y sensitivos, sensoriales y psíquicos. Los fármacos antiepilépticos no van a ser eficaces en las crisis sino que se administran durante la enfermedad para prevenir su aparición. Son eficaces en diferentes ataques convulsivos originados bien por medicamentos o por determinados estados patológicos, así son anticonvulsivantes. En la clasificación de los antiepilépticos las succinimidas entran en el grupo de los ureidos. Un ejemplo de succinimidas es la Etosuximida. Mecanismo de acción. El mecanismo de acción anticonvulsivo de las succinimidas ha sido recientemente aclarado (Coulter y col. 1989). La Etosuximida se comporta 6 Al ser un fármaco útil solamente para las crisis de ausencia. que no bloquea estos canales de calcio. hepáticas. 7 . Las dosis iniciales deben ser pequeñas y el incremento debe ser gradual y guiado por el monitoreo de las concentraciones de la droga. lo que demuestra que hay además otros mecanismos en la génesis de esta afección. se ha descripto el rango terapéutico de la Etosuximida en niños. en neuronas talámicas. el cual parece ser más rápido en niños (t1/2 = 39 h) que en adultos (t1/2 = 60 h). también es efectivo para las crisis de ausencia. La frecuencia de las convulsiones puede disminuir dramáticamente con bajas concentraciones. Algunos de los efectos en la conducta son difíciles de distinguir. nauseas. El clearance de la Etosuximida ocurre por metabolismo hepático. Debido que las crisis de ausencia raramente ocurren fuera de edad pediátrica.como un antagonista selectivo de los canales de calcio voltaje dependientes de tipo T (son canales de bajo umbral de activación y de inactivación rápida con despolarización mantenida). Toxicidad. neuropsiquiátricas y urinarias. podría especularse que las crisis de ausencia podrían ser producidas por los mecanismos bloqueados por la Etosuximida. Los efectos colaterales más comunes son eosinofilia (10%). ataxia. la mayoría de los pacientes están controlados con concentraciones de etilsuximida de 40-120 ug/ml. y somnolencia. Los efectos colaterales menos comunes incluyen alteraciones dermatológicas. Sin embargo. disquinesias neurológicas y alteraciones psiquiátricas. el valproato. renales. Metabolismo. Pueden ocurrir alteraciones serias de la médula ósea. Se conoce poco acerca de la eficacia o toxicidad de la droga en estados de enfermedad. Se recomiendan recuentos sanguíneos y test de función renal y hepática a repetición. vómitos. FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). Cada mililitro de solución 0. Se describen formas de dosis orales sólidas incluyen gránulos de fusión de un compuesto terapéutico sensible a la humedad y un componente de fusión hidrofóbico. cuidando que no haya absorción de dióxido de carbono atmosférico.12mg de Etosuximida. Disolver 200mg de Etosuximida. en 50mL de dimetilformamida.1N de metóxido de sodio hasta el vire a color azul. Valoración. MGA 0991. Los gránulos de fusión protegen mejor al compuesto terapéutico de la degradación hidrolítica. agregar 2 gotas de solución (1:1000) de azovioleta en dimetilformamida y titular con solución 0. . MECANISMO DE REACCIÓN. 8 MÉTODOS ANALÍTICOS DE VALORACIÓN. Tales formas de dosis orales sólidas también poseen características de liberación inmediata más que asociadas con productos de fármacos de liberación extendida o liberación controlada.1N de metóxido de sodio equivale a 14. Hacer una determinación en blanco para efectuar las correcciones necesarias. molar η g. % teórico. OH 118g/mol 1. teóricos. 9 .56g/mL 185°-187° 285°-289° Etanol 34g/mol 0. el matraz se coloca en reflujo.TABLA. todo el ácido se disuelve formando una solución clara. pasadas las 4 horas se adicionan 6mL más de hidróxido de amonio. pasado el reposo se adicionan nuevamente 6mL de hidróxido de amonio y se calienta a ebullición para desprender el exceso de amoniaco que no reaccionó. se recristaliza en alcohol etílico al 95% y se obtiene un 82-83% de rendimiento. Hidróxido de amonio. v. Peb. teórico. el producto funde a 123°125°C.55 236g ---100% 1. Lim. NH4 PM Densidad Pf. % exp. el matraz se tapa y se deja reposar una noche.09g/mL ------- 99g/mol ---123-125°C ---Etanol 2 4 2 1. durante 4 horas.43 ---100% 3. exp. g. Solubilidad. Reac. exp.43g de ácido succínico. a este se le adiciona lentamente con agitación.8038g 2mL 100% 1. manteniendo una temperatura que no supere los 50°C. V. la succinimida cruda solidifica completamente.65 163-164g ---82-83% 1g ---82-83% PARTE EXPERIMENTAL. Relac. Ácido succínico.1 243g 270mL 100% 1. 6mL de hidróxido de amonio. Succinimida. En un matraz balón de 50mL se colocan 1. Son cristales de color blanco cuyo punto de fusión es de 122°-124°C. por lo tanto se considera que el producto obtenido si es succinimida.796g g.RESULTADOS. el procedimiento establecido por la técnica se tuvo que modificar. obtenidos Succinimida: 0. Por otra parte. siendo el punto de fusión de la succinimida 123°-125°C. El rendimiento que marca la técnica es del 82-83%. se tuvieron que adecuar las siguientes modificaciones. el punto de fusión obtenido se encuentra dentro del teórico. Se considera un buen rendimiento debido a que no se encuentra muy alejado del teórico (marcado en la técnica oficial). teóricos: 1g Punto de fusión: 122°C-124°C ( )( ) b) Métodos de identificación del producto. 10 . y el experimental fue del 79. pero debido a la presencia de disolventes orgánicos y otros reactivos altamente volátiles en el laboratorio. debido a motivos de seguridad. DISCUSIÓN. g. en medio También se puede determinar por el punto de fusión del producto. Se obtuvo 0.796g del producto. El producto se identificó por medio de Cromatografías en capa fina en comparación con ácido succínico.6%. Para realizar dicha síntesis. ni se tiene un rendimiento teórico del procedimiento empleado. ya que la técnica oficial sugiere utilizar mechero. carbonilo.CUESTIONARIO. N un átomo de nitrógeno. nitrógeno. la imida es un grupo funcional que consiste en dos grupos carbonilo enlazados a un átomo de nitrógeno 11 Amida Imida 2. R' y R'' radicales orgánicos o átomos de hidrógeno mientras. imidazolindidionas y oxalidindionas. ¿Qué diferencia estructural existe entre una amida y una imida? Una amida es un compuesto orgánico cuyo grupo funcional es del tipo RCONR'R''. 1. y R. . siendo CO un carbonilo. Barbituratos. Succinimidas Imidazolindidionas Oxalidindionas Anillo de cinco Contiene Anillo de cinco miembros con un heteroátomos de miembros con heteroátomo de nitrógeno y grupos heteroátomos de nitrógeno. Enuncie las semejanzas entre el anillo de las succinimidas y los barbituratos. Contiene grupos carbonilo. Investigue un método para determinar la pureza del producto. Formula: C11H11NO2. el punto de fusión (123-125°C) 6. y al estar unido a dos grupos carbonílicos. Fensuccimida Nombre: 1-metil-3-fenilpirrolidina-2. al formar parte del anillo. Es un anticonvulsionante (combate. ¿Cuál método elegiría para purificar a la succinimida: destilación o cristalización? Para una purificación eficiente de succinimida se utiliza el método de destilación. 12 . 4. debido a la interacción mesómera entre el doble enlace carbonílico y el par de electrones del átomo de nitrógeno. la succinimida presenta in impedimento estérico. ¿Es más básica la benzamida que la succinimida (pka=9. Sin embargo. o bien. previene o interrumpe las convulsiones o los ataques epilépticos) previene y trata las epilepsias de pequeño mal. 5.5-diona. Por lo tanto la benzamida es mas básica que la succinimida.3. Las siguientes estructuras representan succinimidas sustituidas: Investigue su nombre químico. Su actividad farmacológica. La carga positiva parcial que resulta sobre el átomo de nitrógeno disminuye muchísimo su basicidad.5)? Las amidas son solo muy débilmente básicas. Cromatografía en capa fina utilizando como estándar la materia prima (ácido succínico e hidróxido de amonio). Nombre: 3-etil-3-metil-pirrolidina-25,5-diona. Etosuccimida Fórmula: C7H11NO2. Es un medicamento que se emplea para el tratamiento de diferentes tipos de epilepsia, principalmente la crisis de ausencia. Inhibe los canales de calcio tipo T. de las neuronas que se encuentran en la región del hipotálamo. 13 CONCLUSIONES. El objetivo de la práctica se cumplió. Se obtuvo 0.796g de succinimida con un punto de fusión de 122°-124°C. BIBLIOGRAFÍA. Organic Syntheses Collective. Vols. I al VII . John Wileey and Sons. Inc. New York. 1932- 1973. Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de Quimica Heterociclica experimental. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 6a edición. México. 1994. Drogas anticonvulsivantes o antiepilépticas. M.Valsecia and L.Malgor. http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/4_convulsiv. pdf http://www.vademecum.es/principios-activos-etosuximida-n03ad01 http://eureka.ya.com/juanrads/Farmacodinamia/antiepilepticos.htm http://adolfoneda.com/?page_id=697 2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL Viridiana) (Barrios Rodas Angélica Resumen: El 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol pertenece a los pirroles. El pirrol es un compuesto químico orgánico aromático y heterocíclico, un anillo de cinco miembros con la fórmula C4H5N. Los pirroles son líquidos incoloros, con olores relativamente débiles y no como el de la anilina, los cuales, también como las anilinas se obscurecen por la oxidación. El pirrol fué aislado por primera vez a partir de alquitrán de hulla en 1834 y después en 1857 del pirolizado de hueso. El pirrol se prepara hoy industrialmente pasando una mezcla de furano, amoniaco y vapor sobre alúmina caliente. Introducción: Farmacología: Los compuestos heterocíclicos han alcanzado en los últimos anos gran importancia debido a su posible actividad biológica. En particular, se ha encontrado en los derivados del anillo pirrólico una valiosa herramienta para la producción de moléculas con un alto potencial biológico y/o farmacológico. Dentro de la actividad biológica exhibida por compuestos pirrólicos y aprovechada en la medicina, se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo, antiinflamatorio y analgésico. Asimismo, han sido catalogados como potenciales agentes antivirales, vaso relajantes y anti cancerígenos. Estas interesantes propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintéticas para su obtención, las cuales, partiendo de diferentes precursores permiten obtener el anillo pirrol con una estructura particular, donde los sustituyentes imprimen la posible actividad a las moléculas. Reactividad Química: El pirrol tiene una energía de resonancia de 21 kcal/mol, por lo que su reactividad recuerda más a la del furano que a la del tiofeno. El pirrol, como el furano, se protona por ácidos minerales acuosos dando un catión reactivo que, consecuentemente, no es aromático y se polimeriza fácilmente. Por otra parte el pirrol no se protona tan fácilmente como las aminas normales alifáticas o aromáticas. Es casi neutro, por que el par de electrones incompartido está muy deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromático de la molécula. En 14 consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales cuaternarias. Objetivo: Efectuar la síntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol por medio de la síntesis de Knorr de pirroles. 15 Métodos de Síntesis Reacción General: Mecanismo de reacción: Etapa 1: Etapa 2: 16 Tipo de reacción: La síntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realizó por medio de la síntesis de Knorr de pirroles, Knorr descubrió que el tratamiento de etil αoximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido acético dió como resultado 2,4-dicarbetoxi-3,5-dimetil pirrol. En esta reacción hay una reducción in situ de la fracción oxima a amina, condensación con el segundo compuesto carbonílico y ciclación con la perdida de una segunda molécula de agua para dar un pirrol. Este método es ampliamente utilizado en general para la formación de pirroles y solo trabaja bien si el grupo metileno del segundo componente es más activado para permitir la condensación que lleva al pirrol (reacción intramolecular). Revisión Bibliográfica: En un matraz bola de 3 bocas con agitación, un termómetro y un embudo de adición, colocar 195g (1.5 mol, 190ml) de acetoacetato de etilo y 450 ml de ácido acético; colocar a baño de hielo con sal para mantener la temperatura debajo de los 7°C. Agregar 52 g (0.75 mol) de nitrito de sodio disuelto en 75 ml de agua. Quitar el baño de hielo agitar por 30 min aproximadamente a temperatura ambiente. Adicionar 100g (1.5 mol) de zinc durante 30 minutos en varias adiciones y poco a poco evitando el sobrecalentamiento de la reacción, después se le agrega ácido acético y se coloca a reflujo durante una hora aproximadamente, se enfría, se decanta el exceso de Zinc en agua y se deja reposar toda la noche. Filtrar y lavar con agua; se recristaliza en etanol dando un rendimiento de 10-11 g (56-62%) Parte experimental: En un matraz bola de 3 bocas de 50 ml, con agitación, un termómetro y un embudo de adición, se colocaron 2 ml de acetoacetato de etilo y 4 ml de ácido acético; se colocó a baño de hielo con sal para mantener la temperatura debajo de los 7°C. Agregar 0.535 g de nitrito de sodio disuelto en 0.9 ml de agua. Se quitó el baño de hielo y se agitó por 30 min aproximadamente a temperatura ambiente. Adicionaron 0.89 de zinc durante 30 minutos en varias adiciones y poco a poco evitando el sobrecalentamiento de la reacción, después se le agregó 1.5 ml de ácido acético y se colocó a reflujo durante una hora aproximadamente, se enfrió, se decantó el exceso de Zinc en 5 ml agua y se dejó reposar toda la noche. Se filtró y lavó con agua; se recristalizó en etanol. 17 Tabla: La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la realización del producto. acetoacetato de etilo nitrito sodio 88.1 77 -83 0.902 Sol.en partes agua,misc. Solv. Org. 69 de Zinc 2,4-dimetil-3,5dicarbetoxipirrol 18 PM P.eb. p.f densidad Solubilida d CÁLCULO S #moles react.lím. rel.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.(exp) %(exp) 1.5 2 195 190 1.71 1.89±2 Ácido acético 450 ml ác.-----114 g 3.94±4ml=X----1g Agua 75 ml agua---114 g 271 2.17 35 Sol.en 1.5 de partes agua fría, 0.6 en agua hirviendo ligerament e en alcohol. 0.75 x 1 52 46 65.5 908 419.5 7.14 Reaccion a rápido con ác. Sulfúr. y lento con agua y ác.acetic o. 127-130 En etanol caliente, insol en etanol frío, insol. en agua. 1.5 2 100 114 0.89 56-62 1 0.66±0.7ml---1g Resultados: Se obtuvieron 0.7 g de 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol, un punto de fusión de 125°C y un rendimiento del 70%. Discusión de resultados: Tomando en cuenta los resultados obtenidos no hubo ningún problema con la realización del producto además de que siguió paso a paso el procedimiento ,aunque la reacción se realizó correctamente hasta la segunda ocasión debido a la confusión del acetoacetato de etilo por acetato de etilo, lo cual ,en la primera ocasión que se realizó se evitó la formación del pirrol ya que el acetato de etilo no cuenta con un carbonilo necesario para la síntesis razón por la cual se repitió el procedimiento tomando las precauciones necesarias en la lectura y realización de la técnica. . Conclusión: El 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realizó con éxito ya que los resultados obtenidos coinciden con los reportados en la literatura (Fitton, The Merck Index) además de que se obtuvo un mejor rendimiento que en la técnica reportada y se logró llevar a cabo por la reacción de Knorr para la formación de pirroles. Cuestionario: 1Enliste los reactivos utilizados en la síntesis de Knorr. *nitrito de sodio, etil α-oximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido acético. 2¿Cómo se genera el ácido nitroso en la reacción? *El oxígeno del nitrito de sodio toma el hidrógeno del ácido acético para formar el ácido nitroso. 3Explique el mecanismo de la nitrosación. 19 El oxígeno del nitrito de sodio debido a su nucleofilicidad toma el hidrógeno del ácido acético que es muy electrofílico el cual da lugar al ácido nitroso. Las oximas pueden ser transformadas en la amida por tratamiento con ácido(p. 5¿Podría emplear algún ácido mineral en lugar del ácido acético para la reducción de la oxima? *Si se puede usar por ejemplo el ácido clorhídrico tiene la misma función que el ácido acético que es extraer el protón del mismo. mientras que la aminas secundarias absorben a 3500 cm 1 (tensión. *El éster absorbe a una frecuencia de absorción de 1730-1750 cm-1 y con una intensidad fuerte.85-0. en una reacción análoga a la aminación reductora. Referencias The Merck Index 20 .9 δ.2-1. sustituyentes del anillo pirrólico del producto. H2SO4 o H3PO4). 4¿Qué otros métodos de reducción de oximas conoce. es posible detener la reducción en la correspondiente hidroxilamina. 6Señale que frecuencia de absorción tiene los grupos carbonilo de éster y de amina secundaria. *El grupo metilo se localiza de 0.95 δ y el grupo etoxi se encuentra de 1. además del propuesto? * La reducción de oximas mediante. inferior si existe asociación con puentes de hidrógeno) con una intensidad media. LiAlH4produce la amina. y con un reductor más suave como el NaBH3CN. 7Localice en el espectro RMN las señales correspondientes a los grupos metilo y a las de los grupos etoxi. por ejemplo. en donde posteriormente da lugar a una deshidratación para formar el ión nitrosonio. A esta reacción se la conoce como transposición de Beckmann. ej. Joule Quimica Heterocíclica Fitton Allinger 21 . E. También es preferible que cuando Y es .CH 2 -. tales como metoxi. el hijo de los Compuestos en dónde son los cantantes de la ONU es R1-R3 hidroxi y alcoxi es El Otro. R2 y R3 en la fórmula anterior.A) en furanos. Adicional grupos preferidos subgenéricas que son especialmente no evidente desde el punto de vista de la química estructural son los siguientes: Adicional Preferidos grupos subgenéricas hijo Que no especialmente evidenciando Desde El Punto de Vista de la Química Estructural. es preferibles Que Al Menos de Uno de Los Mismos representantes hidroxi o alcoxi de Uno A dos Átomos de Carbono.CH 2 -. por otra parte. metoxi cuentos de COMO. De particular importancia. Esquema de la reacción + + HNO3 +H2SO4 22 . por lo menos dos R1-R3 no son el hidrógeno. Introducción: Objetivo: ejemplificar la reacción de nitración (S. (anillos) obteniendo un intermedio útil en síntesis de diversos fármacos. Respetando la definition de R1 R2. a instancia de parte Por Otra.DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Juárez Carlos Francisco) Resumen Respetando la definición de R1. son los compuestos en donde uno de R1R3 es hidroxi y el otro es alcoxi. Importancia De particular. de Preferencia Menos al servicio de las Naciones Unidas alcoxi o hidroxi. de preferencia al menos un alcoxi ser o hidroxi. es preferible que al menos uno de los mismos representa hidroxi o alcoxi de uno a dos átomos de carbono. Por Lo Menos dos R1-R3 no Hidrógeno hijo de el. Que es also preferibles cuando es . R3 y en la anterior Fórmula. Esta reacción genera un complejo sigma aniónico. En el siguiente ejemplo.4dinitrofenol. el átomo de cloro del 2. grupos fuertemente electrónatrayentes. 23 . La carga negativa está deslocalizada sobre los carbonos orto y para. en posición orto o para.4-dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reacción del compuesto aromático con hidróxido sódico a elevada temperatura: El mecanismo de esta reacción se explica mediante el ataque nucleofílico del anión hidróxido al carbono del anillo aromático que soporta al grupo saliente. puesto que en estos carbonos se encuentran los grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y resonante. Los nucleófilos pueden efectuar reacciones de sustitución sobre un anillo aromático si éste presenta.Tipo de reacción Reacción de Sustitución Nucleofílica Aromática. La pérdida del ión cloruro en el complejo sigma produce el 2. Mecanismo de la reacción O + O N H O + - H O S H OH O + + N N O H O O O O O - O - + O 24 O - O O O + N - O N O O H  O + O + N O O O H SO4 + O O - H + N H3C O O O C O CH3 O + O - O CH3 H3C O O O - O + N CH3 O O O H3C O . 02498mol X 2.7g 2. Coloque el baño de hielo y continúe adicionando el acido nítrico y mantenga la temperatura entre18 y 22°C.7592mL 1.1g/mol -73°C 138-140°C 1.1748mL 0.64g de acido nítrico concentrado con 0.7592mL 1.64g 11.018g 0.04190mol 0.64g 11. embudo de adición.7g de anhídrido acético en un matraz de 250ml.4g de furfural manteniendo la temperatura entre 18 y 22°C.08g/mol -20°C 89-93°C 335°C 1.Eb Densida d Solub 96. 25 .4g 2. Cuando toda la mezcla del acido se ha adicionado empiece a agregar 2.Tabla Reactivo s HNO3 Fulfural Anhídrido acético Acido nítrico H2SO4 P.7g 2.068 12.4g 2.84g/ml 83g/L Hidrólisis violenta #Moles Reac lim g(teo) mL(teo) %(teo) g(exp) mL(exp) %(exp) 0. En un vaso de precipitados prepare una mezcla de 2.018g de acido sulfúrico.015mL 2. Empiece a adicionar la mezcla de acido nítrico-sulfúrico en pequeñas porciones.5g Parte experimental Coloque 12. desprende calor 012438mol 0.08g/mL 63g/mol -42°C 88°C 1. Vea la temperatura.F P.M P.015mL Diacetato de 5-nitrofurfural 3. detenga el flujo y espere hasta que la temperatura aumente lo que indica que la reacción ha comenzado.16g/mL 102.183x10-3 12.5g 2. Si después de algunos segundos no ocurre aumento. D tres bocas con refrigerante.51g/mL 98.1748mL 0. termómetro y agitador magnético y tenga listo un baño de hielo. Ajuste la temperatura del anhídrido acético para calentar o enfriar entre 18 y 22°C.096g/mol -73°C 162°C 1.018g 0.068mL Solubilidad. bueno se puede decir que esa fue la causa por la cual se obtuvo un rendimiento bajo. Enfrié si es necesario. Enfrié a 20°C filtre y lave utilizando grandes cantidades de agua. Posteriormente agregue 1. Resultados Punto de fusión: 90 Cantidad: 2.814 de fosfato trisodico anhídrido (o 4. permita que la temperatura aumente a 20-25°C y manténgala así durante 5 minutos. La mezcla se calienta usualmente por si misma entre 55-60°C rápidamente. El método consta mediante una destilación por arrastre de vapor y para destilarlo y purificarlo es mediante una destilación a presión reducida ya que es una cetite esencial. avena. 26 . Cuando todo el furfural se ha adicionado.5g Discusión de resultados En este caso nos salió un poco por debajo la cantidad de diacetato de 5nitrofurfural. Del salvado del trigo es una de las fuentes mas comunes para su obtención a nivel industrial. maíz. acería.Precaución: dado que el calor de la reacción de furfural es cerca del doble de el acido nítrico. Cuestionario 1Investiga la obtención del furfural a partir del producto natural Es un aldehído industrial derivado de diversos productos de la agricultura. aleurona. la causa puede ser porque el furfural cuenta con demasiadas impurezas y se oxida con mucha facilidad al contacto con medio ambiente.535g del hidratado). mantenga esa temperatura durante 45 minutos con ayuda de un baño de vapor. trigo. la velocidad de adición debe ser la mitad que la que utilizo para agregar el nítrico. Se seca en estufa a una temperatura no mayor de 50°C. 4 dicarbonilico. por el anillo del orbital π excedente. de esta manera solo ataca a la posición 2.2Que otro método podría utilizar furanos. 5Cual es el efecto producido al adicionar el fosfato trisodico al terminado de la reacción. puede usarse como el aditivo alimentorios. la forma de purificarlo es mediante una destilación 4Al efectuar la reacción de nitración del furfural también se forma el diacetato en el grupo formilo. consiste en una deshidratación de un compuesto 1. el furano es mas reactivo frente a la sustitución nucleofilica comparado con el benceno. iteracciona con las proteínas disminuyendo la perdida de agua. ¿Qué ventaja presenta al efectuar la protección de este grupo funcional. 4Indique cual es la especie nitrante. como se genera y que cuidado se debe tener con la temperatura en este experimento. 27 . El método se puede usar debido a la deslocalización del par de electrones del átomo de oxigeno. el furano tiene una síntesis de Paul-Knork. se realizo en la posición 5 y se debe de tener un debido cuidado con la temperatura ya que puede ser una reacción muy violenta si no se lleva a cabo con cuidado puede llegar a la producirse una proyección. 3Porque es necesario destilar el furfural antes de utilizarlo. estableciendo una reacción SNA. La especie que fue nitrada. Para que de esta manera no ataque en otra posición ya que como es una reacción de sustitución nucleofilica puede atacar ala posición 3. utlizandose de esta manera como estabilizador de la reacción en productos cárnicos. al igual que se utiliza como regulador de acidez o el aumento de alcalinidad. Porque rápidamente entre a un estado de oxidación y se obtiene mucho residuo. Tiene diferentes usos. . Mercado. N. Regla.. 1994 Demaree. MPSM-I. 1994. S. I.Bibliografía Giral.. I. E. Ligon. P. Manjarrez. Huerta.. MPSM-II FES Zaragoza UNAM.. FES Zaragoza UNAM. Manual de química heterocíclica experimental. Manual de laboratorio de química orgánica experimental.. 28 . C. a partir de diacetato de 5-nitrofurfural su derivado más sencillo: nifuroxima. creando un sistema aromático de 4n+2 electrones (similar al del benceno). En condiciones suaves. 29 INTRODUCCION Furanos El furano es un compuesto orgánico heterocíclico. El furano tiene carácter de dieno en la reacción de Diels-Alder.NIFUROXIMA(González Martínez Ricardo) RESUMEN En esta práctica se puede analizar y observar algunas de las propiedades de los furanos. conduce al tetrahidrofurano. La estabilización extra debida a la aromaticidad comporta. el furano es más reactivo frente a la sustitución electrófila aromática que el benceno. una estructura plana. la cual peso 0. reaccionando con dienófilos pobres en electrones. Debido a la deslocalización del par de electrones del átomo de oxígeno por el anillo. Industrialmente el furano se obtiene mediante la descarbonilación catalítica del furfural. La aromaticidad del furano se debe a que uno de los pares de electrones solitarios del átomo de oxígeno se deslocaliza sobre el sistema de orbitales π del anillo. hacia fuera. el furano hidroliza dando lugar al correspondiente compuesto 1. El otro par de electrones sin compartir del átomo de oxígeno se extiende en el plano del sistema anular. los furanos. su interés biológico. π-excedente. Sería la reacción inversa a la de Paal-Knorr.4-dicarbonílico. así como su uso y el proceso para síntetizarlos. Por medio de una síntesis de Paal-Knorr se consiguió obtener. No es resistente a los reactivos ácidos concentrados que se usan en la química del benceno para efectuar la sulfonación y nitración.0463g y su obtención en laboratorio concluyo con este trabajo que muestra un gran enfoque de estos compuestos. esto implica un catalizador metálico. por definición. en medio acuoso acidificado. La hidrogenación del furano mediante catálisis heterogénea. . Los nitrofuranos utilizados en clínica derivan de acuerdo a las cadenas laterales introducidas en posición 2.(tópico. le confiere propiedades antibacterianas. aunque se piensa que actúan interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los . CLASIFICACION *Nitrofurantoína (Furadantina) prototipo Furaltadona Nitrofurasona (Furacín. No hay resistencia cruzada entre nitrofuranos y antibióticos o sulfas.Otro método. núcleo químico fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico. Endomicina) (tópico gastrointestinal) Mecanismo de acción del fármaco: No se conoce. La nitrofurantoína es el principal antiséptico urinario entre los nitrofuranos. La toxicidad de estos compuestos es baja o nula. Furazolidona (Sirben. pomadas. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tópicos. Vagisan) . gasas furacinadas) Nifuroxima (Ercefurol.Los nitrofuranos son bactericidas de amplio espectro. es la síntesis de Paal-Knorr que consiste en la deshidratación mediante P2O5 (o P4010) de un compuesto 1. Neo Pelvivilín) (óvulos).4-dicarbonílico dando lugar al heterociclo furano. asi como contra ciertos protozoarios. 30 nitrofuranos Los nitrofuranos. son drogas sintéticas derivados del furano. contra una amplia variedad de gérmenes gram positivos y gram negativos. principalmente contra microorganismos gram negativos del tipo salmonella spp y escherichia coli. Neo Pelvicilín. se diluye a 10mL con alcohol del 50% V/V y se realizan las diluciones correspondientes hasta obtener 5mcg/mL de nifuroxima empleando el mismo disolvente. Raramente ocurren en la administración i. y vómitos. Con muy elevadas concentraciones de bacterias. La administración de nitrofuranos a animales de experimentación. TOXICIDAD a-Toxicidad directa: Anorexia. 31 NIFUROXIMA: No se absorbe bien en el tracto digestivo. La actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la población microbiana. Método analítico de valoración: Para llevar a cabo la valoración de nifuroxima se mide una cantidad de la muestra que contenga aproximadamente 2mg de nifuroxima. Son inhibidores enzimáticos bacterianos. y otras reacciones de hipersensibilidad. de localización vaginal. demuestra que son drogas poco tóxicas.mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano. náuseas. y con las dosis usualmente empleadas no provocan prácticamente modificaciones en los distintos sistemas orgánicos. son raras.5 o menor. infiltración pulmonar.v. son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantoína oral. Dicha actividad es favorecida en cambio cuando el pH es de 5. La neuropatía y las anemias hemolíticas (en deficit de G-6-PDeshidrogenasa). b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir erupciones cutáneas. utilizándose en el tratamiento de infecciones por Cándida albicans. Una vez hechas las diluciones se miden en el espectofotometro a 335 y 375nm OBJETIVO: Obtener el derivado más sencillo del diacetato de 5-nitrofurfural por una síntesis de paal-knorr. la actividad de la nitrofurantoína disminuye. . ESQUEMA DE LA REACCION O O CH3 - O + N O H2N O H OH + O CH3 H O + N O N O H OH O 32 TIPO DE REACCION Síntesis de Paal-Knorr MECANISMO DE LA REACCION . M.7863 -87.2mol -------3.6g --------------- 1. 156º C) la nifuroxima obtenida peso 0. Se dejo en reflujo por 1 hora más. R. se adiciono lentamente 0. En un vaso de precipitados de 10mL se mezclaron 0. se lavó con agua y la oxima recristalizo en metanol (p.8 10º C 337º C Agua y sol.7142mL de agua.4722 12g 9.0000 14g -------- 0.0463g RESULTADOS Peso del 3. moles R.f.4583 4.5-dimetilpirazol = 0.4º C Agua. p.3571mL de agua fría y se volvió a filtrar.312mL -------- 1. filtro y el precipitado se trituro con 0. alcohol y eter 0.1045mL ------- 5.5g -------- 4.00g de diacetato de 5-nitrofurfural y se esperó a que la temperatura aumentara a 50º C.10g/mol 33 PARTE EXPERIMENTAL En un matraz de 50mL de tres bocas con refrigerante. Solubilidad n. termómetro y agitador magnético se colocaron 0. g teóricos v teorico %teorico g exp. Básicas -------156º c -----Agua 0.084mol ------1. eb.Alcohol + isopropilico Peso molecular Densidad p.6g 8.4285g de alcohol isopropilico.08g/mol Nifuroxima 0. v exp.28mL 0. f.0463g Punto de fusion = 155-156º C . Se enfrió. los cual se agregó al matraz de reacción lentamente.7142mL de agua y 0.9º C 82.1785g de hidroxilamina con 0.0416 2. Alcalinas 1.060mol -------1.8g 6.43mL -------90-92º C Sol. L.091mL de ácido sulfúrico seguidos por 1. % exp. Diacetato H2SO4 de 5nitrofurfural 243g/mol 98.0576mol X 1.00g --------- 60g/mol 156.84g 3. que históricamente. CUESTIONARIO 1¿Cuál es la actividad farmacológica de la nifuroxima? Los nitrofuranos (Nifuroxima). se usaron para separar y caracterizar compuestos que contuvieran la función carbonilo. como por ejemplo monosacáridos. se dejó secar y se pesó dando un valor de 0. La reacción finalizo y dejo tras de sí un precipitado. El p. f. también aquí existe isomería cistrans (Z/E) cuando los sustituyentes R y R' son diferentes. Se piensa que actúan interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano. fue de 155156º C. 3¿Qué tipo de isómeros presentan las oximas? Al igual que el doble enlace de los alquenos. Con muy elevadas concentraciones de bacterias. La actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la población microbiana.04663g. Las oximas son habitualmente sólidos cristalinos. Se le agrega un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico. La estabilidad relativa de un isómero respecto al otro es de esperar que siga los mismos criterios que para los alquenos. Son inhibidores enzimáticos bacterianos. la actividad de la nifuroxima disminuye. antes de la aparición de los métodos espectroscópicos.DISCUSION DE RESULTADOS El proceso de síntesis (experimentalmente) se llevó a cabo de manera eficiente. 34 . mismo valor que el reportado en la literatura. son drogas sintéticas derivados del furano. se realizó el proceso de verificación del punto de fusión el cual afirmaría que en verdad se tenia la nifuroxima deseada. núcleo químico fundamental en la nifuroxima. el cual le confiere propiedades antibacterianas. aldehídos y cetonas. 2¿Cuál o cuáles son los grupos principales que confieren la actividad farmacológica a los furanos? El furano. 6Sugiera un método para determinar la pureza del producto Uno de los métodos más usuales seria la cromatografía en capa fina. la reacción se caracteriza por ser siempre en medio acido. 35 .5. 7Señale la región del espectro de RMN en donde aparecen los protones 3 y 4 de la nifuroxima. asi como también la determinación de su punto de fusión.4Explique por qué se reportan dos puntos de fusión diferentes para la nifuroxima. 5¿Cuál es el pH más conveniente para la realización de este experimento? El pH óptimo para la reacción es por debajo de 5. Barcelona. Carmen.unal. ed 34o Great Britain 2005 pp. Martindale the complete drug reference. Octubre de 1977 pp. Manual de química heterocíclica experimental.edu. N.co/unciencias/data-file . Ed pharmaceutical press.ciencias. España. Diccionario de Química y Productos Químicos..36 BIBLIOGRAFIA Giral B.406 Merck & Co Inc. www. 15.Y USA 1989.1993. 16 y 17 Sweetman Sean C. Ediciones Omega S.A. 7° Ed. Hawley. the Merck Index. Efectuar la síntesis de de la semicarbazona del 5-nitrofurfural. que contiene un átomo de azufre en vez del átomo de oxígeno. como la nitrofurazona. .. son conocidas por tener actividad antiviral y anticancerígena. Introducción OBJETIVO. y las tiosemicarbazonas.NITROFURAZONA(Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN Semicarbazona Las semicarbazonas presentan la siguiente estructura química general: 37 Una semicarbazona es un derivado de un aldehído o cetona. formado por una reacción de condensación entre una cetona o aldehído y semicarbazida. fármaco de gran importancia clínica. Algunas semicarbazonas. usualmente mediada a través de atrapar al cobre o hierro en las células. Una tiosemicarbazona es un análogo de una semicarbazona. Metabolismo : Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación: La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO : ONO) El ciclo redox del grupo nitro. hidroxilamina y amina.Farmacología La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. Su largo efecto permite el tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su aplicación no es dolorosa Administrada a ratones por vía sistémica. 38 . Como se utiliza solamente en aplicación tópica. La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. la Nitrofurantoína ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. Escherichia coli. que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Aerobacter aerogenes y Proteus). Clostridium perfringens. Streptococcus. suero o pus. no se inactiva en presencia de sangre. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. pueden acumularse y causar daño renal adicional. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. no genera resistencia bacteriana. Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas (Staphylococcus aureus. Su espectro de acción abarca bacterias gram-positivas y gram-negativas. con formación del nitroanión. se la considera un antiséptico. Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por la denitración de los mismos. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en presencia de Nitrofurazona 0. Toxicidad: Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de los nitrofuranos en general. indicando que le proceso está dirigido por una enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. no pudiendo descartarse otros mecanismos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos.1. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos.Se determino la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona. Las reacciones observadas permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO.2 mM y NADPH 0.9 +/. considerando que el rendimiento obtenido fue del 1520%. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario).6 mM (Control p< 0. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. con nitrato reductasa y reacción de Griess. de NADPH y de la proteína utilizada. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un 39 . como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.2.0001) fueron: 4. diarrea. excitación.V.) realizados en animales: la administración oral durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día produjeron diversas lesiones hepatorrenales.V. La administración I. En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por administración tópica de Furacin. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día durante 60 días. La LD50 para la administración oral fue de 747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas. emesis. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. 35 y 75 mg/kg de nitrofurazona produjo síntomas clínicos de lagrimación. única de dosis de 20. salivación. ataxia y pérdida de peso. a continuación se detallan los estudios de toxicología sistémica ( oral o I. en tanto que 100 mg/kg/día produjeron convulsiones y muerte. no mostraron efectos tóxicos relacionados con la droga. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 40 . sólo se observaron lesiones renales. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.Límite máximo de residuos. debilidad. Perros tratados con dosis de 11 mg/kg/día oral durante 400 días. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 41 . 888 0.3157 1.156 34 1. En una parrilla eléctrica se calienta la mezcla.02295 1 3.5267 0.8230 4 6.1476 4.PARTE EXPERIMENTAL Diacetato Etanol Agua del 5Nitrofurfur al Acido clorhídri co Clorhidrato de semicarbazi da Nitrofurazo na P. 42 .58 0.83ml.995 8 6.0685 1.53 198. esto se realiza con constante agitación mecánica.995 8 0.4 Miscibl e 18 1 3.81 100 108.07 0.M. Exp 90 46.3.789 -114. teóricos Vol.3312 La nitrofurazona se obtiene de la siguiente manera: A un matraz bola de 25 ml que contenga una mezcla de etanol-agua-HCl (0. exp 0. Se le adapta un termómetro de 0-150° y posteriormente se le adiciona 1 gramo del diacetato del 5-nitrofurfural. Densidad P.-0.eb. Solubilid ad 243 36.) respectivamente. en 1 ml : 4200 alcohol caliente 0.6905 2. limitante Rel.6493 8 0. hasta una temperatura de 70° C y se mantiene así por media hora. P.3 78.F.61 * 89 1 0.3.02 Vol.3478 0.05 111. Molar g.5 1.33 ml. teórico % teórico g.04637 Poco sol.86 3.5 ml.14 175-185 236-240 # de moles R.56 4 34 1.4252 94 2.. por debajo del teórico (89%). el rendimiento del producto fue del 80%. el punto de fusión resultante fue de 234° y con un rendimiento del 80%. esto puede deberse a la perdida de producto durante la purificación (recristalización) del producto. se puede afirmar que el producto obtenido es Nitrofurazona y con un muy aceptable grado de pureza. este punto de fusión se encuentra dentro del rango teórico (236°-240°C). 236°C.5 g de clorhidrato de semicarbazida junto con otros 3. prosiguiendo con el calentamiento a 70 ° por otros 40 minutos. que el producto obtenido es totalmente diferente a las materias de partida. El sólido formado se recolecta filtrando al vacio. Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. se seca y posteriormente se determina su punto de fusión. ya que las aguas madre no se concentraron para recuperar producto. con este dato y con la prueba de cromatografía en capa fina. Por otra parte.80 gramos Punto de fusión: 234°C. en la cual se aprecia.5 ml de agua. Rendimiento: ( ) DISCUCIÓN DE RESULTADOS: Se obtuvo un polvo de color amarillo intenso cuyo punto de fusión fue de 236°.Posteriormente a la reacción se le adiciona una mezcla de 0. RESULTADOS: 43 El resultado de esta síntesis fue la obtención de un polvo con coloración amarilla intensa. CUESTIONARIO: . Suplemento 4. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. al igual que una cromatografía en capa fina. 8a edición Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69 Revista colombiana de Ciencias Químico – Farmaceuticas Medicina. BIBLIOGRAFIA: Alfonso R. 1997 44 . Gennaro. Remington Farmacia. Buenos Aires. Vol 57. 6¿Cuál es la actividad farmacológica de la nitrofurazona? La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida.1En esta síntesis ¿Por qué se utiliza el clorhidrato de la semicarbazida y no la base libre? 2Debido a que la base libre presenta menos estabilidad que el clorhidrato de la semicarbazida 3¿Qué pH es el mas apropiado para realizar esta reacción? El pH más apropiado es el pH 5 4¿Qué técnica se sugiere para seguir el curso de la reacción? Cromatografía en capa Fina 5Indique el método para determinar la pureza del producto Se puede determinar el punto de fusión . y su importancia comercial es principalmente debido a su papel como el precursor del tetrahidrofurano solvente muy ampliamente utilizado (THF). OH O O O + NaOH Los furanos son volátiles.ALCOHOL FURFURÍLICO(Contreras Rodríguez Ariadne) Los aldehídos que carecen de hidrógeno en α experimentan una oxidación – reducción intermolecular al ser calentados con una solución concentrada de hidróxido sódico o potásico. es conocida como reacción de Canizzaro. Objetivo: Obtención del alcohol furfurilico por medio de la reacción de Canizzaro simple. Una molécula del aldehído se reduce a alcohol a expensas de una segunda molécula que se oxida a acido. fácilmente disponible. El mecanismo de esta interesante desproporción. 45 . es levemente soluble en agua. con olor agradable. Introducción. La hidrogenación del furfural produce 2– metiltretahidrofurano. conocido comúnmente como MeTHF.El furano es producido por dicarboxilacion en fase gaseosa del furfural. el furano de la palabra fue acuñado de la misma raíz. tri. como el ácido acuoso concentrado o en solvente orgánico. Reacciona lentamente con el cloruro de hidrógeno. que es la palabra latina para el salvado. y tetrasubstituidos. en 1870. tales como cloruro de aluminio. Una de las reacciones que sirven paras sintetizar furano es la de Paal-Knorr: El tratamiento de 1. un solvente parcialmente miscible con agua. diluidos causan la abertura hidrolítica del anillo. así que es conveniente para las reacciones en la temperatura muy baja. Este método se utiliza extensivamente para producir una variedad de furanos mono. Los ácidos minerales acuosos calientes. a su debido tiempo. aunque el furano es descompuesto inmediatamente por el ácido sulfúrico concentrado o por los ácidos de Lewis. El furfural era preparado de esta manera desde 1831 y su nombre se deriva del furfur. principalmente de la fabricación de avena. di-. haciendo el aislamiento de productos más fáciles.4 dicarbonilos con el ácido catalítico rinde los furanos substituidos. no congela hasta – 136 °C. Los furanos son relativamente estables a los ácidos minerales acuosos. que alternadamente es preparado en grandes cantidades por la acción de ácidos en los residuos vegetales. 46 . NaOH 2 OH O O O 47 + O O OH H O O O O O O H3O+ OH O + O H O O O -OH O + O O H -OH O O OH O O .Mecanismo de reacción. benceno y cloroformo etc. insoluble en acetona (aunque reacciona con ella) y éter. alcoholes y glicerol. Inestable en agua 1.9 ml de agua.64 48.153 0.2 ml de alcohol etílico y 4.6625 1.13 1. acetona.16 2.04 1.06 65 Peb.1282 Solubilidad Poca solubilidad en agua，buena solubilidad en etanol. 7.2 0.05 98.08 40.Tabla de cálculos. Pf. n Reactivo limitante ------- Relación molar 1 g teóricos 200 .3 ml de agua hirviendo.10 162 1390 170 -34 318 ------ Densidad(g/ml) 1. 0.2 ml de metanol. 1 g se disuelve en 0. Soluble en agua. O OH O + O NaOH 48 2 PM (g/mol) 96. éter. 6 % teorico 64 Gr.64 1. El alcohol furfurilico se extrajo con tres porciones de éter etílico.8 1 0.61 0. Teorico (ml) 172 ------ 57. La agitación se continúo por 1hr y al terminar esta se adiciono a la reacción una pequeña porción de agua para disolver el precipitado que se formó. Cuando la temperatura alcanzo los 50C se le adiciono lentamente 3.75 49 . se seco la fase orgánica con sulfato de magnesio y se concentró. Resultados.8863 Se transfirió 0. Exp (ml) % Exp Procedimiento 0. Exp Vol.Vol.55ml de furfural destilado a un vaso de precipitados de 10ml equipado con un agitador magnético y un baño de hilo.55 ------ 0. Como el producto es un liquido no se le pudo determinar Pf por lo que se realizó cromatografía en capa fina contra furfural para ver que este reacccionara por completo. RESULTADOS MASA (ml) TEORICO ESPERIMENTAL 57.6ml de una solución de NaOH controlando que al adicionarla la temperatura no pasara de los 20 0C. 3¿Por qué es importante destilar el furfural antes de emplearlo? Para eliminar las impurezas que este puede contener. 2¿Qué característica debe de tener el aldehído a utilizarse en esta reacción? No debe contener hidrógenos α al carbonilo. el carboxilo resultante se desprotona formando un intermediario que contiene un dianión. Los productos que se obtienen en esta reacción son el ácido y el alcohol del aldehído. 50 La síntesis del alcohol furfurilico es muy rápida y da buen rendimiento pero se debe de tener en cuenta que el furfural con el que se va a trabajar debe de estar previamente destilado y la temperatura no debe de aumentar ya que este tipo de compuestos se descompone a altas temperaturas produciendo que el compuesto se polimerice. .RENDIMIENTO (%) 64 75 Discusión de resultados. Cuestionario. 1Explique el mecanismo de la reacción de Canizzaro simple. ¿Cuáles son los productos que se obtienen? El primer paso es la adición nucleofilica de la base al carbonilo del aldehído. El producto obtenido cumple con las características reportadas en la literatura sin embargo el rendimiento fue bajo ya que el trabajar con pequeñas cantidades de reactivo resulta difícil ya que no se pueden medir exactamente. Mejoraría el rendimiento del alcohol furfurilico? Los reactivos que se pueden usar para la síntesis de alcohol furfurilico por la reacción de Canizzaro cruzada serían furfural y formaldehido. Se separan por extracción con agua y éter en la fase acuosa se encuentra la sal que por acidificación se va a obtener el ácido y en la fase orgánica el alcohol furfurilico. 8Indique el método para determinar la pureza del producto. Se puede realizar una cromatografía en capa fina contra un estándar o furfural. 6En la reacción de Canizzaro crazada: a).. 9¿Cuáles diferencias encontrarías entre los espectros de IR del furfural (aldehido) y el al alcohol furfurilico? 51 . 4Cual otra base podría utilizarse para catalizar la reacción? Hidróxido de potasio. adhesivos y agentes humectantes. los productos que se obtendrán seria el alcohol y la sal del aldehído.Que reactivos emplearía? b)... 7¿Cuál es la utilidad industrial del alcohol furfurilico? sirve como ingrediente en la fabricación de diversos productos químicos. 5Explique cómo separa los productos de reacción obtenidos.¿Cuáles productos obtendría? c).El compuesto no destilado contiene polímeros de furfural. como las resinas de fundición. .54 ppm 10Observe el espectro de RMN del alcohol furfurilico e identifique el protón hidroxilico y los protones del grupo metilo excíclico.52 El pico del aldehído del furfural en 9.70 ppm Las demás señales se desplazan hacia la derecha (menos ppm para ionizar al H) Aparece la señal de los hidrógenos alfa al alcohol 4.666 ppm desaparece Aparece el pico del H del alcohol en 2. 53 . 4th Ed.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top. New York.go. Longman Inc. 1978. A.Referencia: Vogel. http://riodb01.aist.I.cgi 54 .ibase. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 55 . herbicidas y otros compuestos químicos. Introducción: Obtención de un derivado del indol.ISATINA El método desarrollado por Sandmeyer es el más antigua y más frecuentemente utilizada para la síntesis de isatina. Tiene lactámicos (una amida cíclica) estructura que es una parte importante de los antibióticos como la penicilina. del β-glucósido indicano. Estos compuestos se utilizan principalmente como materia prima en la fabricación de colorantes artificiales. Esta reacción se aplica bien a aminas con electrones sustituyentes y algunas heterocíclicas. Soluble en agua es un compuesto aromático bicíclico hetero con dicetona en las posiciones 2 y 3. Es un derivado del indol.CH (OH) 2 N H O + H O N H La isatina (1H-indol-2. Se utilizan como productos intermedios para la síntesis de productos farmacéuticos. O OH + NH2 NH 2 OH . Esta molécula se ha encontrado también en los tejidos de los mamíferos. La base del desarrollo de la química del indol constituyo la existencia en algunas plantas del índigo y en el glasto. 56 . se encuentra en estado físico como agujas de color amarillo a rojo.3-diona) es un versátil soporte sintético. puede ser utilizado para la síntesis de una gran variedad de compuestos heterocíclicos como los índoles y quinolinas y como materia prima para la síntesis de algunas drogas. intermedio en síntesis orgánica y con utilidad analítica. que por hidrolisis acida o enzimática origina glucosa o indoxilo. Consiste en la reacción de anilina con hidrato de cloral y clorhidrato de hidroxilamina en sulfato de sodio acuoso para formar isonitroacetanilida que después de su aislamiento y tratamiento con ácido sulfúrico concentrado se puede obtener isatina con un rendimiento mayor al 75%. HCl N H Cl 3 C . Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados estructura del anillo formado por cuatro átomos de carbono y un átomo de nitrógeno). Tiene un tautomero llamado indolidina (no sustituidos 3H-indol) y el isómero estructural. uno de los 20 aminoácidos que se encuentran comúnmente en las proteínas animales. isoindol. Se utiliza en la fabricación de agroquímicos y medicamentos. también llamado Benzopirrol. es un polvo cristalino de color amarillo con aroma desagradable. 57 . y se forma en el intestino durante la putrefacción y por las bacterias.El indol. Se utiliza para preparar el ácido indolacético (auxinas) y otras sustancias de crecimiento de las plantas que ayudan al desarrollo de las raíces de las plantas. Pero son inestables. Esto tiene importantes aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. Se utiliza en perfumería y en la preparación de triptófano. Es comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y ácido pirúvico. que se funde el anillo de benceno. Indol se produce en algunas plantas o en el alquitrán de carbón. HCl HO OH O O + NH2OH -H 2O N O H + N OH H - O NH O NH H OH OH + N HO H N -H 2O O NH NH NH OH -OH NH O + H H + O H O NH N H2O +H -H NH O N H .Mecanismo de reacción: + Cl OH Cl OH HO OH HO .HCl H O + Cl NH OH2 Cl - NH OH NH Cl OH OH .NH 4 O + N H .HCl Cl NH2 OH Cl Cl - Cl + Cl NH Cl N H H Cl - H2O 58 HO OH HO OH + . El rendimiento es de 65 – 75 g (80 – 91 % de la cantidad teórica). (*C) P. Durante el periodo de calentamiento. (*C) P.200 --2 75 g 600 g 47 . esto tomara de 40 – 45 min.08 335 .401 --- + Acido Sulfúrico Isatina 98.05 mol) de anilina en 300 mL de agua. una solución de 46.En un matraz balón de 5 L con 90 g (0. eb.52 mol) de acido clorhídrico concentrado para disolver la amina.02 1. eb. 0. El matraz es calentado por un mechero hasta el punto de ebullición.5 g (0.54 g) del hidrato de cloral y 1200 mL de agua. y finalmente se agrega una solución de 110 g (1.2 Cloral Hidrato + 165.401 36 6600 830 --- 46. algunos cristales de isonitroso acetanilida se separan.5 164 ----159 175 1. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos Isonitroso Acetanilida 164 --175 1. Se enfría el matraz de reacción en agua de la llave y los cristales son filtrados al vacio. 59 .84 Soluble 147. Des pues de uno o dos minutos de una ebullición vigorosa la reacción se ha completado.. en orden.6. 1300 g de sulfato de sodio en cristales. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 93.Tablas de Propiedades: Anilina + PM (g/mol) P.13 --197 .2 g (43 mL.4 97 52 Hidroxilamina Isonitroso Acetanilida 69. además de agregar 51.91 --- 1. con un punto de ebullición de 175 *C. A esta solución se le agregara.5 g 90 g 110 g 65 .20 1.58 mol) de hidroxilamina clorhidrato en 500 mL de agua.75 g (80 – 91%) PM (g/mol) P.52 g (71– 78%) Procedimiento: Isonitroso acetanilida.13 184 . . La mezcla es entonces filtrada y el precipitado se desecha. hasta que un precipitado aparezca. mantener la temperatura entre 60 – 70 *C.Compare la basicidad de la anilina y de la hidroxilamina y proponga un mecanismo para la síntesis de la isonitroso acetanilida: Ver mecanismo descrito anteriormente. se colocan 200 g del producto crudo en 1 L de agua caliente y es tratado con una solución de 88 g de hidróxido de sodio en 200 mL de agua.Isatina. es 47 – 52 g. Este producto es suficientemente puro para algunos propósitos.46 mol) de isonitroso acetanilida se agregan lentamente. 75 g (0. y la isatina se separa y es filtrada al vacio. con un punto de ebullición de 189 – 192 *C. Después de estar media hora enfriándose. El producto puro pesa alrededor de 150 – 170 g y reporta un punto de ebullición de 197 – 200 *C. El rendimiento de la Isatina cruda. entonces.. 2. Debe de aplicarse un enfriamiento externo para llevar acabo más rápido la reacción. Entonces la mezcla de reacción en enfriada a temperatura ambiente y colocada sobre hielo. Cuestionario: 1. lavar en varias ocasiones para remover el acido sulfúrico. La solución es enfriada rápidamente.¿Por qué se requiere que la isonitrosoacetanilida esté perfectamente seca al adicionar el ácido sulfúrico concentrado y mantener la temperatura debajo de 45500C? 60 . Esto requiere alrededor de 290 – 300 mL de un acido obtenido diluyendo un volumen de acido clorhídrico concentrado en 2 volúmenes de agua. La solución es agitada mecánicamente y entonces la isatina se disuelve en la solución.Proponga un mecanismo para la síntesis de la isatina a partir de la isonitrosoacetanilida en medio fuertemente acido: Ver mecanismo descrito anteriormente. la solución es calentada a 80 *C y se mantiene a esa temperatura durante 10 minutos para completar la reacción. (71 – 78 % de la cantidad teórica).600 g (326 mL) de acido sulfúrico concentrado son calentados a 50 *C en un matraz balón de 1 L equipado con agitación mecánica. la isatina es filtrada al vacio. y dejar secar al vacio. 3. Para la purificación de la isatina.. con agitación.. Después de dicha adición. entonces el filtrado se lleva a un pH acido con acido clorhídrico. Entonces se agrega acido clorhídrico diluido. ¿Qué método se emplea para obtener isatina a partir del producto natural índigo? Se usa ácido nítrico concentrado en el índigo. las cuales por oxidación forman dos moléculas de isatina.. La temperatura se tiene que mantener porque la reacción es muy exotérmica e inclusive se podría llegar al punto de ignición de la isonitroso acetanilida. 4.Investigue la utilidad de la isatina como reactivo analítico: Su usa como indicador. carbonilo: 61 . 5.. 6.. y la pureza se comprobaría por la determinación del punto de fusión.Indique la frecuencia de absorción característica en el espectro IR para los grupos: amino.¿Cómo purificaría y determinaría la pureza del producto? La purificación esta descrita en la técnica.Porque si esta húmeda provocaría el aumento de la temperatura y el arrojamiento de agua violentamente.. en soluciones acidas presenta un color amarillo y en soluciones básicas un color morado. 7. cuando entra el contacto el agua con el acido sulfúrico. lo que provoca una ruptura en el doble enlace que une a las dos moléculas simétricas. New York. USA 1989 . I .VII. Inc. Vols. N.62 Amino: 3200-3440cm-1 (-NH) Carbonilo: 1650-1690 (-C=O) Referencias: Organic Syntheses Collective. John Wiley and Sons. 1932-1973. The Merck Index. 7a Ed.Y. Merck y Co Inc. Ácidos de Lewis por ejemplo trifluoruro del boro. Son inestables. formando un intermediario. y cloruro de aluminio están también los catalizadores útiles.2-FENIL INDOL(Córdova Pureco Ana Lucia) La Síntesis de Fischer es una reacción química que produce un heterociclo benzofusionado (Indol) a partir de fenilhidrazina y acetofenona. Ácidos de Brönsted por ejemplo HCl. y se forma en el intestino durante la putrefacción y por las culturas de bacteria. La opción del catalizador ácido es muy importante. cloruro del zinc. FARMACOLOGÍA. que se funde al benceno anillo. 63 . El 2-Fenil Indol es un polvo cristalino de color amarillo con aroma desagradable. cloruro del hierro. INTRODUCCIÓN. Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados estructura del anillo formado por cuatro átomos de carbono y un átomo de nitrógeno). acetofenona fenilhidrazona. y ácido polifosfórico se han utilizado con éxito. OBJETIVO: Ilustrar la síntesis de índoles (anillos de cinco miembros con un heteroátomo de nitrógeno fusionado a un anillo bencénico) por el método de Fisher. H2TAN4. 2-Fenil Indol se produce en algunas plantas o en el alquitrán de carbón. 2-Fenil Indol y sus derivados son ampliamente utilizados en la fabricación de perfumes. Se utiliza para fabricar herbicidas selectivos. la serotonina (neurotransmisor). uno de los 20 aminoácidos que se encuentran comúnmente en las proteínas animales. 2-Fenil Indol se utiliza en perfumería y en la preparación de triptófano. MÉTODOS ANALÍTICOS DE VALORACIÓN.Es comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y ácido pirúvico. colorantes y productos agroquímicos. No se encontró ningún medicamento que contenga al 2-Fenil Indol como sustancia activa. y el índigo (colorante vegetal). FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). Un punto más interesante es que estos compuestos tienen sucursales funcionales en 3 posiciones. Esto tiene importantes aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. así como en ingredientes biológicamente activos y el diagnóstico clínico. Se utiliza para preparar el ácido indolacético (auxinas) y otras sustancias de crecimiento de las plantas que ayudan al desarrollo de las raíces de las plantas. la auxina (planta de la hormona del crecimiento). Estructura de 2-Fenil Indol es un adorno en la naturaleza. 64 . Ejemplos destacados incluyen triptófano (aminoácido lado de la cadena de ácido aromático). No aplica. 65 .MECANISMO DE REACCIÓN. 91g ---100% 1.14g/mol 1. g. teórico.41mL 100% 0.166 18g 16. exp. V. Relac.51mL 100% 0.5g ---72-80% 66 .32 0.5° Cloroformo. Solubilidad.65g 0. v. exp. % exp.95mL 100% Acetofenona Fenilhidrazona PM 210g/mol Densidad ---Pf.91g ---80% Cloruro de Zinc 2-Fenil Indol 136.133 28g ---80% 0. teóricos. acetona.0137 47.6 0.25 53g ---100% 0. % teórico.TABLA. % teórico. Lim.54mL 100% 0.4° ---- 1 1 6.09g/mL ---243.15 35-39g ---72-80% 0. Acetofenona Fenilhidrazona 210g/mol ---106° ---Etanol caliente 0. éter 120. exp. 106° Peb.34g 60mL 100% 1. molar η g.63mL 100% 1. v.3°C 75. % exp. Fenilhidrazina Acetofenona Etanol 108.03g/mL ------- 46. g.7g/mol 0.10 0. PM Densidad Pf. teórico.14g/mol 1. Etanol caliente Reac. Lim. exp. teóricos. molar η g.789g/mL -114.166 20g 19. Relac. V.83 250g ---100% 3. Peb. etanol 1 7. Reac.54g 1.20g ---100% 0. ---Solubilidad.3g/mol ---283°C 756°C Agua 193g/mol ---188°-191°C 250°C TFH.585g 0. la mezcla se enfrió en un baño de hielo para inducir la cristalización. Se colocó en un matraz bola de 10mL. Las cosechas de cada lavado se concentran para recuperar producto. Posteriormente se añadió 10mL de agua seguidos de 0. pasado este tiempo. La mezcla se calentó durante 1 hora. la mezcla se retiro del baño de aceite y se continúo agitando durante 5 minutos más para evitar su solidificación.55mL de fenilhidrazina y 0. Preparación del 2-Fenil Indol. obtenidos 2-Fenil Indol: 0. durante 4 minutos. g. se colocó 0. 67 . Pasados los 4 minutos. se lava con etanol. El precipitado formado se filtra y se decolora con Carbón activado. El producto se filtró y se lavó con ácido clorhídrico diluido (1:10).843g de acetofenona fenilhidrazona con 3g de cloruro de zinc y se calentó la mezcla en un baño de aceite a 170°C con agitación. Se toma punto de fusión del producto (188°-191°C).5g Punto de fusión: 190°-192°C ( )( ) b) Métodos de identificación del producto. RESULTADOS. Se recristalizó en etanol y se obtuvo un sólido blanco cuyo punto de fusión fue de 105°C.3mL de ácido clorhídrico concentrado.PARTE EXPERIMENTAL Preparación de acetofenona fenilhidrazona. En un matraz Erlenmeyer de 50mL.34g g. seguido de lavados con etanol. hasta obtener cristales blancos. teóricos: 0.65mL de acetofenona con 2mL de etanol al 95% y unas gotas de ácido acético glacial. se filtra nuevamente. 0. tomando en cuenta el que indica la literatura (72-80%). CUESTIONARIO. la síntesis del intermediario se realizó dos veces. Por esta razón. acetofenona fenilhidrazona. 1Mencione tres métodos diferentes para la obtención de indoles. se necesita preparar primeramente el intermediario. debe seguirse inmediatamente la síntesis del 2-Fenil Indol. durante su calentamiento. La acetofenona fenilhidrazona se presento como cristales blancos cuyo punto de fusión fue de 105°C y con un rendimiento del 92. la primera vez se dejo reposar una sesión y se descompuso.Para la identificación del producto se realizó una Cromatografía en capa fina utilizando como estándar la acetofenona fenilhidrazona. Este bajo rendimiento puede adjudicarse a la perdida de producto durante la decoloración con carbón activado.63% (0. se proyecto dando como resultado perdida de producto. esta se descompone rápidamente. 68 . Por otra parte. siendo el punto de fusión del 2-Fenil Indol 188°-191°C.843g). Durante esta síntesis. CONCLUSIÓNES. Se obtuvo 0. mediante la síntesis de Fisher. Una vez preparada ésta. ya que. El producto obtenido es 2-Fenil Indol con un alto grado de pureza. se considera pobre el rendimiento. DISCUSIÓN. Se concluye que la síntesis del 2-Fenil Indol se realizó con éxito.34g de producto cuyo punto de fusión fue de 190°-192°C lo cual indica que el producto obtenido es 2-Fenil Indol. el rendimiento fue de 68%. aunque con un bajo rendimiento. También se determinó su identidad por el punto de fusión del producto. puesto que. ya que. Cuya apariencia es de finos cristales blancos. Reacción de Sapp-Klingenann. Reacción de Madelung. Reacción de Reissert. 2Enuncie las precauciones que son necesarias para el manejo adecuado del reactivo fenilhidrazina. Manejar con guantes, googles bata ya que se absorbe por la piel causando irritación, piel seca, enrojecimiento, dolor. 3Manejar en la campana para evitar la inhalación. Por inhalación puede provocar tos, dificultad respiratoria, dolor de garganta, cianosis. Evitar la ingesta de la fenilhidrazina. Por ingestión puede provocar dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómito, debilidad y vértigo. 4¿Cuál es el producto intermedio obtenido en la síntesis de Fischer? ACETOFENONA FENILHIDRAZONA 5¿Qué parámetros utilizaría para diferenciar la fenilhidrazona, de la acetofenona, del 2-Fenil Indol? Por la distribución de los componentes en una cromatografía en capa fina y por las características físicas que presenten (estado de agregación, color, olor, etc.) 69 6Además de ZnCl2 anhidro, ¿Cuáles otros catalizadores se utilizarían? Ácido polifosfórico. Ácido acético glacial. Ácido clorhídrico en ácido acético. Ácido fórmico. Ácido sulfúrico en ácido acético. Ácido clorhídrico concentrado. Ácido sulfúrico concentrado en etanol. Ácido clorhídrico en etanol 7¿Cómo eliminaría el exceso de ZnCl2 que impurifica al producto? El cloruro de zinc se disuelve por digestión con agua y ácido clorhídrico concentrado. Posteriormente el producto se filtra y el cloruro de zinc se elimina. 8¿Cuáles es el compuesto gaseoso que se desprende al realizar la condensación? NH3 BIBLIOGRAFÍA. Vogel, A.I. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemestry. 4° Ed. Longman Inc. New York. 1978. Giral, F. y Rojahn, C. Productos Químicos y Farmaceuticos. Ed. Atlante. méxico 1956. Fitton, A.O and Smalley, R.K. Practical Heterocyclic Chemestry, Academic Press.London and New York. 1968. Diccionario de Especialidades Farmacéuticas 2009. http://www.chemicalland21.com/lifescience/UH/2-PHENYLINDOLE.htm 70 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 71 DILANTIN (Juárez Aguilar Diego Armando) Tipo de reacción: Debido a las propiedades acidas de las aminas estas pueden reaccionar con un grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados hidantoínas. Las hidantoínas pue4den considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los H esta sustituido por un radical acido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos. La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción antiepiléptica o anticonvulsiva. Introducción: O El dilantin es también llamado en la industria como “fenitoína sódica” es un antiepiléptico de uso común. HN NH Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada O mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico. Mecanismos de acción La fenitoína altera la conductancia de sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones de ciertos aminoácidos y los neurotransmisores acetilcolina y ácido gamma-aminobutírico. A concentraciones elevadas, la fenitoína también inhibe la liberación de serotonina y noradrenalina, promueve la recaptación de dopamina e inhibe la actividad de la enzima monoamino oxidasa. Los niveles plasmáticos terapéuticos de la fenitoína para la mayoría de los pacientes está entre 10 y 20 microgramos/mL. 72 Toxicidad: En dosis terapéuticas, la fenitoína produce nistagmo horizontal, inocuo, pero en ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicación etílica (la cual da lugar a nistagmo también). En dosis tóxicas, los pacientes aparecen sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, además de convulsiones paradójicas. Otros efectos secundarios idiosincráticos incluyen rash cutáneo y reacciones alérgicas severas. Hay evidencias de la teratogenicidad de la fenitoína, causando lo que Smith y Jones, en su Recognizable patterns of human malformation, llaman síndrome hidantoínico fetal. Hay evidencias en contra de este hecho. Un ensayo doble ciego consistió en preguntar a médicos acerca de si eran capaces de distinguir, mediante una fotografía, qué niños presentaban dicho síndrome; se concluyó que éstos no fueron capaces de ver los síntomas, dejando en cuestión la existencia de este síndrome. Para zanjar esta cuestión de forma definitiva, se están recopilando datos en el Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. El CDC lista al síndrome hidantoínico fetal como una regla para diagnosticar el síndrome alcohólico fetal (SAF), debido a los síntomas faciales e intelectuales solapados. La fenitoína puede acumularse en el córtex cerebral durante largos períodos de tiempo, además de causar atrofia en el cerebelo cuando se administra a grandes dosis de manera crónica. A pesar de esto, la fenitoína tiene un largo historial de uso seguro, siendo uno de los anticonvulsionantes más prescritos por los médicos, y un remedio "de primera línea" común en casos de convulsiones. La fenitoína también causa hiperplasia de las encías, debido a la deficiencia de folato (ácido fólico). En la actualidad (2007), la fenitoína se puede obtener como medicamento Genérico ya que su patente ha expirado, además se vende como medicamento "de marca" a precios relativamente bajos, siendo uno de los antiepilépticos más usados y asequibles. Se presenta en forma de cápsulas de liberación retardada y en forma inyectable, aunque dicha presentación está cediendo terreno rápidamente a la fosfenitoína (una nota importante: la fosfenitoína debe ser desfosforilada antes de que actúe, lo cual puede llegar a tardar hasta 15 minutos). Algunas formulaciones genéricas han resultado ser menos fiables que su contrapartida de marca. En algunos casos, este hecho podría ser debido a las 73 complicaciones que aparecen debido a los mecanismos de liberación de la proteína presentes en los genéricos, y debido al hecho de que algunos pacientes tienen un ritmo metabólico muy alto. Esquema general de síntesis: O O 1) NaOH/H2O/EtOH 2) H3O+ O O + H2N NH2 HN O NH 74 75 Benzilo + Urea + NaOH Dilantin 252 295 ºC PM Peb PF Densidad Num. De moles RL RM 112 60 96 ºC 0.025 si 1 132.7 1.32 0.05 x 2 40 1390 ºC 318 ºC 0.8 0.04 x 1.6 Gramos Teo Vol. teo 5.3 g x 3g x 4.5 g 15 ml a 30% 2.8 g x Gramos exp. Vol. Exp. 1.8928 g x 1.071 g x 1.60 g 5.35 ml a 30% 1g x 0.01 x 0.4 76 Parte experimental: Coloque 5.3 g. de Benzilo, 3.0 g de urea, 15 ml de una disolución de hidróxido de sodio al 30 % y 75 ml de etanol en un matras de 100 ml. Coloque un condensador en la boca del matraz y caliente en un reflujo por un lapso de 2 horas, Enfríe a temperatura del cuarto, coloque el producto de la reacción en 125 ml de agua y mezcle. Cuando hayan trascurrido 15 minutos filtre al vacío para remover el producto que se encuentra solubilizado. Acidifique con acido clorhídrico concentrado, enfríe con agua fría e inmediatamente filtre el precipitado al vacío, el sólido obtenido es el producto. Recristalice con etanol y obtenga cerca de 2.8 g (44%) de dilantin puro, p.f. 297-298 ºC. Resultados: Esta reacción fue en realidad muy sencilla obteniendo un resultado 0.431 g obteniendo en el rendimiento del producto un 43 % que al final fue muy bueno ya que se logro el Dilantin. Discusión: La reacción es un poco tardada por los productos que preceden al Benzilo, que es la benzoína, en este caso creo que si el maestro me hubiese dado la benzoína en una clase se pudiera hacer la reacción, sin embargo la reacción se necesito de 32 clases para completarla de manera satisfactoria Cuestionario: 1. Síntesis del benzilo Coloque 20 g. de Benzoína y agregue 100 ml de Ac. Nítrico concentrado en un matraz, Caliente con un baño de agua (en una campana) con agitación ocasional 77 hasta que los gases de Nitrógeno dejen de salir de la reacción (aproximadamente 1.5 horas) Coloque la mezcla en 300 ml de agua fría y filtre para obtener los cristales de Benzilo aproximadamente 19 g. 2. Se efectuara la misma reacción sin utilizar el NaOH? No, por que en lugar de una amida el ciclo se formaría un alcohol por lo que no seria el mismo producto 3. A que grupo de heterociclos se asemejan las hidantoínas química y farmacologicamente? Las hidantoínas puede considerarse como derivados de la urea, en el cual una de los hidrógenos esta sustituido por un radical alcohólico de la misma cadena. La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción antiepiléptica o anticonvulsiva. 4. Actividad farmacológica del Dilantin Medicamento contra la epilepsia, también llamado anticonvulsivante. Funciona al frenar los impulsos en el cerebro que causan convulsiones. Bibliografía: Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Ed. Longman: London,1992 Giral, F. y Rojahn, C., Productos químicos y farmacéuticos. Atlante: México, 1956 Giral Carmen 78 ALANTOÍNA (Arellano González Marva Ilian) RESUMEN La alantoína es un producto final del metabolismo de la purina y puede ser visto como un constituyente fisiológico no tóxico de la sangre y de los tejidos. Ha sido frecuentemente usado como ingrediente en cremas para aplicación dérmica para mejorar la curación de heridas. Por otra parte, se observó un efecto queratolítico suave que conducía a ablandar el tejido fino de la cicatriz (Fiedler 1985), además de sus efectos antiirritantes cuando se aplica sobre la piel. Pertenece al grupo de las hidantoínas, éstas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Efectuar la formación de un anillo de cinco miembros con 2 heteroátomos de nitrógeno, en este caso alantoína. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Se ha nominado como un contrairritante que ayuda a aliviar los efectos desfavorables a la piel provocados por ciertos ingredientes cosméticos tales como, surfactanes, detergentes, jabones, aceites y materiales alcalinos o ácidos. La alantoína promueve y acelera los procesos de cicatrización natural en el cuerpo, es decir ayuda a la piel a auxiliarse a sí misma. También se ha mencionado que es un proliferante celular y estimulante de la epitelización y un debridador químico, esto significa que ayuda a limpiar y a deshacerse del tejido necrótico, acelerando el crecimiento del tejido nuevo sano. Se dice que las capas córneas de la piel son la mejor barrera para el agua, por lo tanto, la aplicación de la alantoína debe permitir la transpiración del vapor de agua. La alantoína extrae los compuestos sulfhidrilo de la queratina de las capas córneas de la así como también la absorción de la humedad. Tal incremento en la capacidad de enlazar agua es de especial importancia en las cicatrices viejas y endurecidas. 79 La FDA - OTC no tiene reconocida a la alantoína como un agente curativo de heridas, únicamente como un protector de la piel, clasificado dentro de la categoría I es decir seguro y efectivo. La alantoína se ha incorporado a shampoos, lápices labiales, cremas para afeitar, productos para bronceado, espumas para baño, geles para el cabello, polvos para bebés y varias preparaciones en aerosol. También se ha aplicado en el mercado farmacéutico para productos de aplicación tópica. Más recientemente se ha utilizado en preparaciones dentales tales como pasta dental y enjuague bucal. DOSIFICACION: La alantoína está considerada como no tóxico, no irritante y no alergénico. La experiencia en el mercado y clínica han confirmado que la alantoína es segura y efectiva a una dosis de 0.5 a 2.0 % como un agente protector. Su solubilidad en agua a 25º C es de 0.5 % por lo que para adicionar un porcentaje mayor a una emulsión, deberá agregarse después de la elaboración, durante el proceso de enfriamiento por debajo de 50º C, se requiere buena agitación para dispersar perfectamente la alantoína.2,3 REACCIÓN H2N O O HN NH O O HN HN Ácido Úrico PM: 168 HN NaOH/KMnO4  O HN NH O Alantoina PM: 158 80 PERMANGANAT O DE POTASIO 158.03 g/mol HIDRÓXIDO DE SODIO 40 g/mol Peb ÁCIDO ÚRICO 168.11 g/mol - - 1388 ºC ALANTOÍN A 158.12 g/mol - Pf - 240 ºC 318.4 ºC 238°C DENSIDAD 1.89 g/ml 2.7 g/ml 2.13 g/ml - PM 81 Un gramo se disuelve en 15,000 partes agua fría, 2000 partes agua hirviendo; sol. en glicerol. Insol en alcohol, eter. Soluble en 14.2 partes de agua fría y 3.5 de agua hirviendo. También es soluble en ácido acético,ácido trifluoro acético, anhidrido acético, acetona, piridina, benzonitrilo y sulfolano. 0.0029 0.0019 Soluble en agua, alcoholes y glicerol, insoluble en acetona (aunque reacciona con ella) y éter.1 g se disuelve en 0.9 ml de agua, 0.3 ml de agua hirviendo, 7.2 ml de alcohol etílico y 4.2 ml de metanol. 0.0125 RELACIÓN MOLAR g(teo) 1.52 1 6.5 0.5 g 0.3 g 0.5 g vol(teo) - - - SOLUBILIDA D n(mol) Un gramo se disuelve en 190 ml agua, 500 ml alcohol; mas sol en agua caliente y alcohol caliente. Insol en éter. REAC. LIM. %(teo) 0.47 60-70 % g(exp) 1.06 g 0.64 g 1.06 g vol(exp) - - - %(exp) PROCEDIMIENTO 1g En un vaso de pp. De 100 ml se colocaron 1.06 g de ácido úrico en 30 ml de agua precalentada (60-75 °C) con agitación mecánica. Posteriormente se agregó gota a gota disolución de NaOH al 20% (aprox. 2.5 mL) hasta que se disolvió el ácido úrico completamente, con agitación. Se enfrió en hielo; cuando se acercó a 30 °C y sin quitar la agitación, se agregaron, en una sola porción, 0.64 g de KMnO 4 en polvo, se continúo con la agitación por 30 minutos más. Se filtró al vacío y se lavó con agua hasta que la disolución salió transparente, y posteriormente se llevó ésta a pH ácido con ácido acético concentrado. Se concentra calentando en parrilla con agitación hasta reducir el volumen. Cristalizar en un baño de hielo. Se filtró al vacío hasta secar, por último se determinó el punto de fusión y rendimiento de la reacción1. RESULTADOS El producto obtenido fue de 0.30g lo que equivale al 30% de rendimiento, con un punto de fusión de 230 °C DISCUSIÓN DE RESULTADOS Al realizar esta síntesis se obtuvo un bajo rendimiento probablemente debido a que se oxido de más y a que se perdió producto en la recristalización. El punto de fusión obtenido salió casi dentro del teórico, esto podría haber sido por que el producto no estaba completamente seco. CUESTIONARIO 1.- Menciones otro método para obtener hidantoínas. Con una amida haciéndola reaccionar con un grupo cetona en presencia de una base. 82 .. 2 AVILA. REFERENCIAS 3 Young E. se utiliza sobre todo en la industria cosmética 7.G.. 3... “The absorption and excretion of allantion in mammals”.2.Escriba los productos secundarios de la oxidación del ácido úrico CO2.¿Cómo identificaría el producto principal de los productos secundarios? Por su color. et al. Hawkins W.. UNAM 83 . o bien mediante un análisis espectroscópico 5. Ed. Wentworth H. Ed: Dirección General de Publicaciones y Fomento Editorial.¿Cómo se encuentra distribuida la alantoína en los reinos animal y vegetal? La alantoína es una sustancia que podemos encontrar en ciertas plantas curativas. Therapeutics. y en la baba de caracol.¿Cuáles otros agentes oxidantes se pueden utilizar en esta reacción? Enzima uricasa 3. México. J. México. Vol. Atlante. 81: 1-9 1 GIRAL. como en el árbol castaña de indias. (1944). 1956..P. Z.. Francisco.¿Qué técnicas utilizaría para determinar la identidad y la pureza del producto? Determinación del punto de fusión.. Química Orgánica: Experimentos con un Enfoque Ecológico.Pharmacol.¿Cuál es el uso principal de la alantoína? Ayuda a la cicatrización. Experi. Aliciclos. Heterociclos Naturales. H2O2 4. Productos Químicos y Farmacéuticos.W. cromatografía en capa fina 6. 12% lo que se interpreta como una síntesis bien hecha. INTRODUCCION El grupo pirazol es un grupo muy reactivo . el cual estudio los complejos con el pirazol.5-dimetilpirazol)es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. el punto de fusión asi lo demostró. que actua como un ligando bidentado formando puentes (diaptopirazol) entre dos metales de transicion como Ag(I) y Cu(I). Una vez concluida la reacción se obtuvo el precipitado deseado. puesto que le porcentaje reportado en la literatura es del 75%.3.5-DIMETILPIRAZOL (González Martínez Ricardo) RESUMEN El pirazol (estructura principal del 3. Es un ligando potencialmente bidentado mediante coordinación por sus dos nitrógenos.4-pentanodiona y sulfato de hidracina. un 72. el cual sintetizo complejos de pirazol con Pt(II) y Hg(II). y con lo relacionado a la cantidad obtenida esta fue de 0. Estos estudios han demostraron que la reactividad de este grupo depende de muchos factores. Este grupo puede actuar como ligando neutro o anionico. tiene la capacidad de coordinarse con metales de transición y metaloides. Su estudio se remonta al año de 1889 con Buchner.5-dimetilpirazol por medio de la reacción de knorr ocupando como reactivos el 2. En la misma época apareció también otros estudios como los de Balbiano. Su mayor o menor nucleofilidad depende de sus sustituyentes. Se realizó la síntesis del 3. algunos de ellos son: 84 .3123g. es que la mayoría de los ligandos no son rigidos. 3.3. La afinidad de este grupo por un gran numero de iones metálicos. 3-metil-5-fenilpirazol. Cu(II) y Ag(I) formando monómeros. frecuentemente trabajando en medio acido y con diferentes disolventes organicos. La posición de la substitución en el anillo pirazolico: 3 y 5 inducen generalmente un impedimento esterico que se minimiza con el efecto tautomerico debido al intercambio entre una y otra posición. hecho que provoca la no rigidez de los complejos pirazolicos o piridazinicos y en consecuencia adoptan estructuras no planas que dificultan la obtención de compuestos con interersantes propiedades tanto físicas como catalíticas. Los compuestos binucleares se utilizan como modelos de sustancias biológicamente activas.La capacidad de coordinación del pirazol como anion. el entorno del metal no es plano.5-dimetilpirazol con Cu(I).4. Este hecho ha llevado a la síntesis de otros ligandos derivados del mismo. En la mayoría de estos compuestos. 85 . Uno de los problemas encontrados . dimeros y trímeros. por ejemplo el 3-metilpirazol y el 3. mediante substitución en las posiciones 1 o 3(5).5 disustituidos. A principio de los 90. 1.5-dimetilpirazol.5-trimetilpirazol y se ha ensayado la reactividad con metales de transición tales como Co(II). También se han estudiado compuestos con ligandos derivados del pirazol relativamente sencillos. se ha puesto en evidencia en la utilización del 3. La naturalez del ion metalico. sintetizándose ligandos tales como 3.5-tetraalquilpirazol para la extracción de varios iones metálicos en solución acuosa.45-trialquilpirazol y 1. Ni(II)y Cu(II). y ha diseñado diferentes caminos de síntesis de los ligandos.3. un grupo de investigadores enfoco en el estudio de los ligandos pirazolicos. Otro centro de interés del grupo pirazol se encuentra en la química bioinorganica por la facilidad que tiene este grupo de coordinarse con centros metálicos de varias moléculas de gran actividad biolgica. 4-pentanodiona y sulfato de hidracina.5-dimetilpirazol a partir de una reacción de Knorr para la síntesis de pirazoles usando 2. ESQUEMA DE LA REACCION: 86 TIPO DE REACCION: Durante la práctica se sintetizó 3.OBJETIVO: Obtener un anillo de cinco miembros con dos heteroátomos de nitrógeno en posición 1.2 disustituido en las posiciones 3 y 5. . MECANISMO DE LA REACCION: O O H H N N OH O H3C H2N CH3 H3C H H O H3C N H - O 87 H2O CH3 + N H2N CH3 H H H - H2N O H3C + OH2 O H3C N CH3 N CH3 N H HO - HO H CH3 CH3 HO N H3C HO O H - N H N CH3 N - H H3C CH3 CH3 N H + N H3C N N H . 85º C 113. etanol 0. Solubilidad n. L.5dimetilpirazol 100. M. se le agrego 2.12g/mol 32g/mol 96g/mol 0.4994mol X 1.4º C etOH 0.12% 88 . R. % exp.62mL de 2.4+ pentanodiona Sulfato de hidracina 3. v exp.4996mol -------1.4pentanodiona manteniendo la temperatura constante.7983mL ------- -------107-108º C ------Agua. Transcurrida la adicion (30min) se dejó en agitación por 1 hora.12% Se disolvieron 0.85º C NaOH 0.3123g Punto de fusión = 155-156º C Rendimiento = 72. el precipitado se filtró.0040g/mL 0. p.74mL -------1.0000 50g 51. eb. RESULTADOS Peso del 3. moles R.375mol -------0.8mL de NaOH 2. El dimetilpirazol se separó durante este periodo.0004 65g 64.).5-dimetilpirazol = 0. g teóricos v teorico %teorico g exp. f.5molar contenido en un matraz Erlenmeyer de 50mL.97g/mL -23º C 140. 2.2mL de agua fría y se lavó con unas cuantas gotas de hexano.8055g 1.7509 36g -------75% 1g ---------72.776g de sulfato de hidracina en 4. El matraz se encontraba en un baño de hielo (15º C aprox.3888g 1. se le adiciono a la mezcla lentamente 0.PARTE EXPERIMENTAL Peso molecular Densidad p.54mL -------1.4317mL ------ 1. beta acetilénico 2Explique el mecanismo de acción propuesto.3 dicarbonilico Cetoxima Hidrozona Compuesto alfa. se forma un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de nitrógeno. beta olefinico Compuesto alfa.3123g) dando un rendimiento del 72. Al tomar el punto de fusión (106-107º C) se comprobó que en verdad se tenía el compuesto deseado.DISCUSION DE RESULTADOS El proceso de síntesis (experimentalmente) se desarrolló de manera satisfactoria. y con una pureza aceptable por lo que no fue necesario recristalizar.12% (teóricamente era del 75%). Una vez obtenido los cristales estos se dejaron secar y se pesaron (0. Hidroxilamona Hidrozina Hidrozina monosustituida1.5-dimetilpirazol. 3Mencione el tipo de precauciones que deben de tener al emplear los insumos que se requieren en la síntesis del 3. Al tener un par de electrones la hidracina actua como nucleofilo y ataca al grupo carbonilo de la cetona y como se encuentran dos nitrógenos y dos grupos carbonilicos. CUESTIONARIO 1Indique las materias primas utilizadas en las diversas síntesis de pirazoles. 89 . Fue un buen resultado por haber monitoreado la reacción por cromatografía. Barcelona. se enfria y se añade alcohol. Longman..A. 253 Merck & Co Inc. Ediciones Omega S.pdf 90 . Ed.Y USA 1989. España. Tiene un olor muy fuerte y penetrante y también es un muy fuerte agente reductor. Diccionario de Química y Productos Químicos. pp. La temperatura debe de ser controlada ya que puede haber una proyección durante la mezcla de los reactivos. 4¿Cómo se libera la hidrocina del grupo fosfato para que se comporte como nucleofilo? Se libera a través de la reacción de acetato de potasio en agua. BIBLIOGRAFIA Vogel´s Textbook of practical organic chemistry. Se calienta a ebullición. 7° Ed. N. The Merck Index. pp. 476 http://www.Hidrazina.tdr. 881 y 882 Hawley.es/TESIS_UAB/AVAILABLE/TDX-0626102115647//xac02de14. Se filtra al vacio y el filtrado es la hidrozina libre.1993.cesca. ed. 4 a Great Britain 1978 pp. 3 dicarbonilico o un precursor de dicha especie. hidracina o una hidracina monosustituida a un compuesto 1.1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA Tonatiuh) (Sánchez Montoya Julio RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN El pirazol (IUPAC: 1. El método mas general aplicables en la mayoría de los casos para preparación de derivados de pirazoles. consiste en la adición de hidroxilamina. Los pirazoles tienen efectos farmacológicos en el ser humano. fórmula molecular: C3H4N2) es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. 91 . La reacción se efectua mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclización Introducción OBJETIVO.4-dieno. como la antipirina (1-fenil-2. mas sin en cambio es un intermediario importante en la síntesis de fármacos . en 1884. el cual es un intermedio útil en la síntesis de fármacos. quien encontró que este compuesto tiene marcada acción febrífuga. También se denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo.2-diazaciclopenta-2..Obtención de un derivado del pirazol. y se clasifican como alcaloides Los métodos de obtención de los pirazoles se basan en la adición de un especie que contenga el enlace O-N o N-N con una molécula de aceptor con el nivel de oxidación deseado. Farmacología La 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona por si sola no tiene propiedades farmacológicas. pero también actividad analgésica.3-dimetil-2pirazolin-5-ona) La antipirina fue descubierta por Knorr. Metabolismo : No aplica. Toxicidad: No aplica ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 92 . MECANISMO DE LA REACCIÓN: 93 . 8 -117 79 Miscible # de moles R. en etanol casi insol. Exp 0.1 1.038 50 49 0. teórico % teórico g. en agua fría 52 80% 1 La 3. teóricos Vol.96 gramos de Acetoacetato de Etillo (1. pasadso aproximadamente 15 minutos la 3.73 ml).5 0. .7692 0.2 3metil-1 fenil -5 pirazolona 174.metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera: En un matraz bola de 25 ml mezclar 0.5 Poco soluble en agua 130. exp Vol.7 1.PARTE EXPERIMENTAL Fenil hidrazina Acetoacetato de etilo P.8 gramos de Fenilhidrazina (0.9602 1.14 0.2 ml) y 0. Solubilidad 108. Densidad P.2 94 127 Sol. posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de éter.5 143.09 19. el cual se deja enfriar a temperatura ambiente.384 0.3703 * 1 40 36.F.eb.metil-1 fenil -5 –pirazolona empieza a precipitar. Molar g. Se obtiene un aceite de coloración rojiza. todo esto se realiza adentro de la campana de extracción. P. Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitación constante en un baño de aceite a una temperatura de 120-130° aproximadamente.M. limitante Rel. con este dato aunado al resultado de la prueba de cromatografía en capa fina. se puede afirmar que el producto obtenido es la fenilmetilpirazolona. hasta remover las impurezas coloridas.metil-1 fenil -5 –pirazolona y se lava con éter.Se filtra al vacio la 3.67 gramos Punto de fusión: 124-126°C. lo que indica una muy buena pureza. se tuvo que recristalizar el producto un par de veces. . RESULTADOS: 95 El resultado de esta síntesis fue la obtención de unas agujas sin coloración alguna que presentan un punto de fusión 124-126°C Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. esto para alcanzar un punto de fusión de 124-126°C. DISCUCIÓN DE RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fueron unas agujas sin coloración. la primera en agua fría y la segunda en una mezcla de etanol – agua en partes iguales. que el producto obtenido es totalmente diferente a la fenilhidrazina y al acetoacetato de etilo (materias de partida). este punto de fusión se encuentra solo un grado centígrado por debajo del teórico (127°C). El producto obtenido. se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua. en la cual se aprecia. Rendimiento: ( ) El rendimiento obtenido fue del 67%. 3Investigue algunos usos de la fenilmetilpirazolona Es un intermediario en la síntesis de ANTIPIRINA 4¿Qué fármaco se obtiene al metilar el grupo amino de la posición dos de en la fenilmetilpirazolona Se obtiene la 2. 96 CUESTIONARIO: 1¿Qué producto intermediario se forma entre el acetoacetato de etilo y la fenilhidrazina? Se forma un intermedio de cetoxima que experimenta su ciclación obteniéndose así el pirazol.Por otra parte. M. Preparación de productos químicos y farmacéuticos Vólumen III .3 –dimetil– 1. porcentaje que se encuentra debajo del rendimiento teórico (80%). y al arder produce vapores tóxicos. el rendimiento del producto fue del 67%.-fenil pirazol-5 ona nombre comercial ANTIPIRINA BIBLIOGRAFIA: Giral F. esto puede deberse a la perdida de producto durante las dos recristalizaciones que se realizaron al producto con el fin de obtener un producto con un grado de pureza mayor. que contienen óxidos de nitrógeno. 2¿Qué cuidados debe tener al manejar la fenilhidrazina? La sustancia se descompone al calentarla intensamente.. las aguas madre no se concentraron para recuperar producto. Rojahn. scribd. 8a edición Merck. 4a ed.com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on. 13a ed.2001 http://www. Alfonso R. The Merck Index [CD-ROM]. I. 97 . Vogel´s.Vogel. Gennaro. New Jersey . Textbook of practical Organic Chemestry. A. Remington Farmacia. El oxazol es un compuesto aromático.2. información toxicológica Toxicidad aguda Valor de LD50 Oral ratas: >5000 mg/kg Valor de LD50 Dérmica ratas: >2000 mg/kg 98 .4. los oxazoles son el resultado de la ciclación y oxidación de péptidos no ribosómicos de serina o treonina Los oxazoles no son tan abundantes en las biomoléculas como lo son los tiazoles relacionados cuyo átomo de azufre reemplaza el de oxígeno del oxazol. mientras que el imidazol lo tiene de 7. Preparación Los métodos clásicos de síntesis de oxazol en la química orgánica son: la síntesis de Robinson-Gabriel por deshidratación de 2-acilaminocetonas la síntesis de oxazol de Fischer a partir de cianohidrinas y aldehídos la reacción de Bredereck con α-halocetonas y formamida Biosíntesis En las biomoléculas.4. Es asimismo una base débil: su ácido conjugado tiene un pKa de 0. Se trata de un azol con un oxígeno y un nitrógeno separados por un carbono. pero menos que el tiazol.5-Trifenil Oxaxol INTRODUCCIÓN El oxazol es un compuesto del que se deriva una numerosa familia de compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos.5-TRIFENILOXAZOL Síntesis de 2.8. No obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclación de compuestos 1.2. mediante la ciclación de un compuesto 1.4 dicarbonilos. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS NH4OAc OH BaCl O N AcOH O TIPO DE REACCIÓN La síntesis se lleva a cabo por una reacción de Paal-Knorr.4 dicarbonilico.3).09 mg/l (máxima concentración alcanzable) Irritación Piel No irritante Ojos Irritante suave Sensibilización de la piel No es agente sensibilizador (Prueba de maximización) 99 OBJETIVO Síntesis de un oxazol (anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de oxigeno y nitrógeno en posición 1.LC50 por Inhalación ratas (4 horas): >1. .3 no suelen ser tan generales como para la síntesis de azoles 1. el procedimiento general es uno de los métodos de síntesis de que se emplean en la preparación de azoles 1. MECANISMOS DE LA REACCIÓN O + NH4 H3C O - 100 NH O H H3C O O OH H NH HO H N O NH2 HO N N H N H OH . 2.Parte experimental: En un matraz de 100 ml disolver 3. Enfriar el resultado de la reacción. calentar la solución a reflujo por 1 hora. de benzoato de dezilo y 6 g. después agregar 40 ml de agua cuando un aceite haya precipitado y un se haya solidificado en el agua fría.16 g. De acido acético al 60% obteniendo así aproximadamente 2. de cristales del producto Resultados: Pendiente Discusión: Pendiente Cuestionario: 1.5 g. basándose en la siguiente reacción: 101 . Se le atribuyen propiedades aromáticas a los azoles? Las propiedades se deben en todos los procesos se debe a la fuerza motriz que se forma al cerrarse el ciclo. Explique la estabilidad de los axazoles frente a los nucleófilos. Filtre el sólido y lávelo con 10 ml. de acetato de amonio en 50 Ml de acido acético. con amoniaco o una amina primaria. Cuales sustratos son adecuados para efectuar la síntesis de Paal-Knorr? . o bien.4dicarbonilo enolizable con un agente deshidratante.CH3 NH4OH H3C N H3C O OH N 3 Hr. recibe el nombre de Paal-Knorr. 3. 180 CH3 H3C N CH3 O 102 El procedimiento general por medio del cual se calienta un compuesto 1. o con un sulfuro inorgánico. London and New York 1968.O. Practical Heterocyclic Chemestry. A. R. 103 . And Smalley.K.Bibliografía: Fitton. ésteres o amidas se ciclodeshidratan con H2SO4 o ácido polifosfórico (APF) para formar oxazoles 104 Mecanismo de la reacción de Robinson-Gabriel Anteriormente se utilizaba como agente de deshidratación el ácido sulfúrico. recientemente se ha descrito el uso del oxicloruro de fósforo.4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Córdova Pureco Ana Lucia) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN[1] α-Acilaminocetonas. . dérmicas. El mecanismo de acción de los azoles se basa en la inhibición a distintos niveles de la síntesis del ergosterol. La absorción vía oral mejora en medio acido para ketoconazol e itraconazol. Según su estructura y vía de administración se clasifican en: imidazoles.Introducción OBJETIVO. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS . Farmacología[2] 105 Algunos derivados azólicos presentan acción antimicótica. Triazoles. Disminuyen la efectividad de los anticonceptivos orales Como reacciones adversas pueden manifestarse molestias gastrointestinales... alterando la pared del hongo. neurálgicas y hepáticas.Obtener un heterociclo de oxazol sustituido. principal esterol fúngico. Son inhibidores enzimáticos. Azoles. por lo que producen numerosas interacciones. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 106 . Rel. teórico % teórico g.07 0.925 1. Filtrar al vacio y lavar con agua fría. Densidad P.M.5 mL.1 78. y calentar suavemente por 10 minutos. Tapar el matraz y agitar vigorosamente después de cada adición.810 414. de una solución al 10 % de Hidroxido de sodio contenido en un matraz bola de 25 mL.043 -5605 179° 1:350 # de moles R.75 3.eb.12 1.PARTE EXPERIMENTAL Benzaldehi do P.5 64% 1 Obtención de BenzoIlglicina:[3] Disolver 0.004 45 26 0.F.25 1.83 gramos de glicina en 8. exp Vol.125 1.080 -73 139 Poco en agua 0.5 Mucho en agua 0.5 1. En la campana de extracción colocar el sólido recolectado en un vaso de precipitados de 50 ml y agregar 3. . Agregar 1. Pasar la solución a un vaso de precipitados de 50 ml y agregar un poco de hielo picado.2544 1. lim.03 46. Solubilida d 106.17 187 1:250 0.5 71. Esto extrae cualquier impureza de acido benzoico.2511 1. posteriormente adicionar acido clorhídrico lentamente y con una buena agitación hasta que la solución sea acida al papel tornasol. Se forma un precipitado (benzoilglicina) contaminado con acido benzoico.025 2. Molar g.09 1.5125 2.754 Acetat Etan o de ol Sodio 82. teóricos Vol.017 77 /* 1 20.65 Anhidrid o Acetico 102.275 0. Exp 0.8 gramos de Cloruro de Benzoilo dividido en tres porciones a la solución.017 27 Benzo il glicina 179. P.787 81 Benzylidene feniloxazolo na 165-166 107 40 100 0.33mL de tetracloruro de carbono. tapar el vaso con un vidrio de reloj. Se forma un precipitado el cual se filtra a vacio y se le realizaran dos lavados. inmediatamente filtrar la benzoilglicina y dejar secar. Agregar 2 mL de etanol lentamente y dejar reposar la solución durante una noche entera.125 gramos de benzoilglicina. lavando con tetra cloruro de carbono Recristalizar con agua hirviendo y adicionar carbón activado si es necesario.5 gramos de benzoilglicina. Agregar agua hirviendo a un embudo y desecharla.78mL de anhídrido acético.512 gramos de Acetato de sodio anhidro en un matraz bola de 50 mL. adicionado con un refrigerante y calentar en una parrilla de calentamiento con agitación constante hasta que la mezcla se licue completamente. 0. con un rendimiento de 76%. transferir el matraz bola a un baño de agua y calentar por dos horas.056 gramos Punto de fusión: 161-163°C. Se obtiene de 4-Benzylidene-2-feniloxazol-5-ona RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fue la obtención de unas agujas sin coloración alguna que presentan un punto de fusión 124-126°C Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. Se obtiene 1. y el segundo con agua hirviendo. el primero con etanol frio. Rendimiento: .Dejar enfriar a temperatura ambiente y filtrar al vacio.y un punto de fusión de 187° 108 Obtención de 4-Benzyliden-2-feniloxazol-5-ona Colocar una mezcla de 1. 1. por lo que se tuvo que agregar otra porción de CCl 4. ya que en la síntesis de la materia prima la benzoilglicina al agregar el tetracloruro de carbono se calentó. CUESTIONARIO: 1¿Cómo obtendría la N-benzoilglicina? Mediante una reacción de glicina y cloruro de benzoilo en condiciones básicas. y con un punto de fusión 2° C por debajo del rango establecido en la literatura. debido a que la bencilidenfeniloxazolona es mas soluble en agua fría que en agua caliente. ya que era un poco mas pálido y granuloso. DISCUCIÓN DE RESULTADOS: 109 Se realizo la síntesis de bencilidenfeniloxazolona con un rendimiento del 56 %. por lo cual un pequeña cantidad del producto se disolvió y se transfirió a las aguas madres. en la proyección hubo perdida de producto. y al momento de utilizarla esta ya no tenía una temperatura tan elevada. a demás de que hubo un cambio en la consistencia del producto. Al momento de recristalizar el producto pudo haber perdida del producto. lo que tuvo como resultado que el producto se proyectara y q todo el tetracloruro de carbono fuera eliminado a sequedad. esto pudo deberse a la presencia de acido benzoico como impureza. por lo que previo a la recreistalización se puso a calentar agua.( ) El rendimiento obtenido fue del 56 %. 2¿Mencione los métodos para la síntesis de oxazoles? . pero a una temperatura elevada. Merck.2001 4a ed.unam.Halocetonas y alfa. New Jersey . The Merck Index [CD-ROM].gidroxicetonas con amidas atraves de una O-alquilación----Blumlein-Lewy Empleo de Tosmic con aldehídos empleando catálisis básica ---. Manual de farmacología: guía para el uso racional del medicamento Vogel. A. 13a ed.pdf C. punto de fusión BIBLIOGRAFIA: http://depa. 110 . I.mx/amyd/archivero/AZOLES_11346. Textbook of practical Organic Chemestry.pquim. López Castellano.Van Leusen 3¿Qué técnica utiliza para seguir el curso de la reacción? Cromatografía en capa fina 4¿Cuál o cuáles métodos utiliza para determinar la identidad y pureza del producto? Cromatografía en capa fina. Vogel´s.Ciclación de alfa-acil-aminocetonas -> Robinson – Gabriel Adidión de éteres imínicos a compuestos alfa-aminocarboxilicos Alfa-halocetonas  Aciloxicetonas  Agregar amoniaco Condensación de alfa. CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS .111 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS. Farmacología: Los Benzimidazoles son efectivos para el tratamiento de la ascariasis intestinal. La ivermectina y pirantel son alternativas. caracterizados por la fusión de benceno e imidazol. causando el agotamiento de la energía. donde moran los helmintos. Bavistin® y el tiabendazol usado durante el transporte y almacenamiento de frutas para su protección. Por razón de que el benzimidazol es una extensión del elaborado sistema del imidazol. presente en muchos compuestos biológicamente activos Los benzimidazoles son hidrocarburos aromáticos y heterocíclicos. se ha empleado como esqueletos de carbono para los N-carbenos heterocíclicos. conocido con el nombre comercial de Benlate® es un fungicida efectivo en contra de numerosas enfermedades de las plantas causadas por diversas especies de hongos. utilizados generalmente como ligandos para complejos con los metales de transición. A menudo son preparados al deprotonizar una sal benzimidazol N. ha demostrado ser tan eficaz como el albendazol. Otros benzimidazoles usados en la agronomía son el carbendazol. 112 . y finalmente la muerte del mismo. El mebendazol produce la muerte del gusano bloqueando de forma selectiva y de forma irreversible la absorción de la glucosa y otros nutrientes a nivel del intestino. Los agentes más comúnmente recomendadas son el albendazol y el mebendazol.N'-disustituidos en la posición 2 con una base. que sirve como ligando axial del cobalto en la vitamina B12. la inmovilización inminente. aunque algunos autores están en contra de su administración en el primer año de vida y durante el embarazo debido a sus efectos teratogénicos en animales.BENCIMIDAZOL (Hernández Garay Miguel Ángel) Introducción: Síntesis de un anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de nitrógeno en posición 1. El albendazol disminuye la producción de ATP en el gusano. este último se sugiere para las pacientes embarazadas en quienes los probenzimidazoles están contraindicados. El compuesto benzimidazol más prominente en la naturaleza es el N-ribosil-dimetilbenzimidazol. Un agente antihelmíntico producido en China. 3 fusionados a un anillos bencénico. la tribendimidina (a una dosis de 300 mg). El benomilo. H2O H NH + O + H H H N N H H H + O H + N N H .H+ N N H Bencimidazol .Reacción: 113 Mecanismo de Reacción: H NH2 O OH + NH2 + C + HO HO NH2 OH H H + H H H N H NH2 NH2 + H NH H OH H O OH N H H N O . hasta que la mezcla sea alcalina al papel tornasol. Enfriar el filtrado a 10 *C. con agitación constante. Filtrar rápidamente al vacio a través de una cama de Celita. con un punto de fusión de 169 *C.10 g de bencimidazol.14 256 – 258 103 – 104 --Poco Soluble PM (g/mol) P.25 g (85 %) 118. Calentar la mezcla en un baño María a 100 *C durante 2 horas. Filtrar el bencimidazol crudo al vacio.03 100. Punto de fusión 171 – 172 *C.02 Soluble en agua caliente. Procedimiento: Colocar 27 g de o-fenildiamina en un matraz balón de 250 mL y agregar 17.5 1. El rendimiento de bencimidazol puro es de 25 g (85 %).14 >360 170. Resultados: Se obtuvieron 0. secarlo bien y nuevamente lavarlo con 25 mL de agua fría. agregar 2 g de carbón activado y digerirlo por 15 minutos. (*C) P. el cual corresponde a un rendimiento del 34 %. eb.22 Soluble Bencimidazol 16 mL 0.5 g (16 mL.16 mL 25 g (85 %) 0. Disolver el producto crudo en 400 mL de agua hirviendo.34 mol) de acido fórmico al 90 %.27 g + Acido Fórmico 46. filtrar el bencimidazol. 0.4 1.Tabla de Propiedades: ofenildiamina 108.8 8. 114 . lavar con agua fría. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 27 g Experimentales 0. lavarlo con 25 mL de agua fría y secarlo a 100 *C. Enfriar y agregar una solución de hidróxido de sodio al 10 % lentamente. Cual es la relación molar (estequiometrica) que debe existir entre los reactivos utilizados en esta síntesis? 0. Fórmico? NH2 NH O 4. 115 Cuestionario: 1. una de ellas fue al filtrar el producto sobre Celita. se observo que algunos cristales permanecieron en la capa de Celita. lo cual quiere decir que hubo pérdidas durante la reacción. 2 diaminobencenos por reacción con ácidos carboxílicos o derivados (nitritos o iminoesteres)..25 mol de o-fenilendiamina 0.Que producto intermedio propondría para la reacción entre la o-fenilendiamina y ac. 2.Cuales son las materias primas utilizadas en la obtención de bencimidazoles? Los bencimidazoles son usualmente preparados con 1.Una vez que termina la reacción. El punto de fusión está por debajo... esto se debe a ciertas impurezas en el producto. Formico 3. para extraer el producto: a) Es necesario alcalinizar: Si b) Que bases utilizaría? Bases fuertes.34 mol de ac. sin embargo es muy cercano.. como NaOH .Análisis de Resultados: Se obtuvo un 34 % de rendimiento. 5 dicarboxilico) 7. México – España. L.Se considera aromático el bencimidazol? Si. I.Identifique el bencimidazol en la estructura de la vitamina B12.. A.. Organic Syntheses Collective Vols. el grupo de los bencimidazoles son presenta una alta aromaticidad. Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry. 6.wikipedia. I – VII. Referencias: Vogel. New York.Que productos obtendría al tratar el bencimidazol con el agente oxidante permanganato de potasio? Acido Imidazol (4. 1978. New York. 1932 – 1973. Limusa. Paquette. http://es.5. Fundamentos de Química Heterocíclica.. John Wiley and Sons Inc. A... Longman Inc.org/wiki/Benzimidazol 116 . 4 th Edition. 1987. http://www.org.php?script=sci_arttext&pid=S1810634X2006000400002&lng=es&nrm=is 117 .pe/scielo.scielo. 2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana) INTRODUCCIÓN El 2-metilbencimidazol metilbencimidazol es usado para generar el carbamato de 2- Se ha comprobado que los ditiocarbamatos son eficaces para combatir enfermedades por septoria. su máxima excreción se alcanza a los dos días. los carbamatos ingresan al organismo por vía cutánea. La eliminación de los organofosoforados es rápida y tienen lugar por la orina y. o por alimentos que hayan sido excesivamente expuestos a estos plaguicidas. El ingreso por vía oral ocurre mediante ingestión voluntaria o accidental. por heces y aire expirado. respiratoria o digestiva. o cuando se presentan incendios o derrames. mezcla. así como la forma más frecuente de intoxicaciones laborales. La eliminación se hace principalmente por vía urinaria 118 . forrajes y muchas verduras. Las intoxicaciones ocupacionales por plaguicidas en países en vía de desarrollo ascienden a 25 millones cada año. Al igual que los organofosforados. su biotransformación se realiza a través de tres mecanismos básicos: hidrólisis. facilitan su penetración por esa vía. oxidación y conjugación. y es responsable de las pérdidas de rendimiento. respiratoria o digestiva. la parte biológicamente activa del plaguicida. La primera constituye la ruta común de penetración. El grupo químico de los carbamatos corresponde a esteres derivados de los ácidos N-metil ó dimetil carbámico y comprende más de 25 compuestos que se emplean como insecticidas y algunos como fungicidas. No se acumulan en el organismo. aplicación o almacenamiento. Por inhalación se absorben cuando se trabaja durante su formulación. en menor cantidad. herbicidas o nematicidas Los organofosforados ingresan por la vía cutánea. Septoria son hongos del ascomiceto que causan numerosas enfermedades en la mancha foliar de cultivos. Se estima que existen 1. luego disminuye rápidamente.072 especies Los plaguicidas pueden producir en los agricultores y consumidores intoxicaciones agudas y crónicas. Las propiedades liposolubles de estas sustancias y el tipo de disolvente que se emplea con el ingrediente activo es decir. unidos a las frecuentes erupciones o lesiones cutáneas que suele presentar el individuo que las manipula. quimioselectividad excelente.4g (0.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Aunque los organofosforados y los carbamatos poseen grupos químicos diferentes. 119 .03mol) of o-phenylendiamine dihydrochloride. La reacción puede empezar en cualquiera de los 2 grupos amino. m.09mol) of acetic acid under reflux for 45 minutes. fácil y rápida detección de los productos. Los organofosforados son inhibidores irreversibles de la ACE a diferencia de los carbamatos que se consideran inhibidores reversibles.176 ºC. The yield is 2. y excelentes rendimientos como principales ventajas. escala de síntesis grande. la enzima responsable de la destrucción y terminación de la actividad biológica del neurotrasmisor acetilcolina (AC). DISCUSIÓN QUÍMICA Un método conveniente para la síntesis de 2-bencimidazoles sustituidos y benzothizoles ofrece tiempos de reacción cortos. collect the precipitated product and recrystallise it from 10 per cent aqueous ethanol. Make the cooled reaction mixture distinctly basic bye the gradual addition of concentrated ammonia solution. ya que en poco tiempo dejan la enzima libre MÉTODO DE SÍNTESIS Heat together a mixture of 5.p. Con la acumulación de la AC se altera el funcionamiento normal de las fibras nerviosas.2g (56%). ya que son igualmente reactivas. el mecanismo a través del cual producen toxicidad es idéntico y se asocia con la inhibición de la acetil colinesterasa (ACE). 20 mL of water and 5.43g (0. 5 Densidad Solubilidad n React.43 2.17 Miscible en agua Ligeramente soluble en agua 0. Se verificó Pf 175ºC CUESTIONARIO 1. se filtró el precipitado y se recristalizó en una solución acuosa de etanol al 10%. la reacción se dejó enfriar y se agregó hidróxido de amonio.05 X 1 5. Indique cuáles son sus estructuras: 120 .Al hacer reaccionar la o-fenilendiamina con: ácido fórmico.. Se obtuvo 0.4 - H2O Ácido Acético 2-metil bencimidazol 18 100 4 1 60.09 1.4g de o-fenilendiamina con 5mL de agua y 2.8 - 0.4g de ácido acético y se colocó a reflujo durante 30 minutos.5g de 2-metil bencimidazol.016 20 8.5 118.05 16. Rel Molar gteorico Vteorico %teorico gexp Vexp %extp 0.4 2. Lim.4 - 174-177 2. se tomó placa de CCF y no se observó presencia de materias primas.2 56 - Se colocaron 2.14 Pb 257 Pf 103.PARTE EXPERIMENTAL o-fenilen diamina PM 108.8 5.1 132. ácido acético o ácido fenilacético obtendrá tres productos diferentes. com.chemexper.php?option=com_content&task=view&id=117& Itemid=43&lang=es Index Merck 121 .¿Cuál es el objetivo al agregar solución de hidróxido de amonio a la mezcla de reacción en el método de síntesis del 2-metil-bencimidazol? Para que la amina se pueda desprotonar y así generar el doble enlace en el anillo de 5 miembros Bibliografía Vogel’s http://www.mx/books?id=r2I_IIqblgMC&pg=PA36&dq=propiedades+2 metil+benzimidazol&hl=es&ei=oj3xTNmBNomisAOIw4S_Cw&sa=X&oi=book_resul t&ct=result&resnum=1&ved=0CCUQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false http://wheatdoctor..org/index.2.google.cimmyt.net/specification_d/chemicals/supplier/cas/2Methylbenzimidazole.asp http://books. ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 122 . 4-dihidropiridinas e investigadas sus propiedades farmacológicas II.4-dihidropiridinas son importantes agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la hipertensión.6-DIMETIL-4-FENIL-1. A pesar de su accesibilidad química. han sido sintetizadas un gran número de 1.5-dicarbetoxi-1. la angina de pecho y otros padecimientos cardiovasculares.5-DICARBETOXI-2. A partir de entonces. REACCIÓN: 123 .4-dihidropiridinas es similar al de otros fármacos bloqueadores de la entrada de calcio y consiste en suprimir la entrada de este ión a la célula al actuar directamente sobre los canales de calcio operadores por voltaje tipo LIII.4-dihidropiridinas. El mecanismo de acción de las 1.3.4-dihidropiridina a partir de una síntesis de Hantzch PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Las 1. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: obtener la 2. fueron de poco interés hasta la década de los sesentas cuando se descubrió la propiedad vasodilatadora de la nifedipina y otras 4-aril-1.6-Dimetil-3.4-DIHIDROPIRIDINA (Arellano González Marva Ilian) RESUMEN Los compuestos del tipo dihidropiridina son conocidos desde hace más de un siglo cuando Hantzsch los utilizó como intermediarios en la síntesis de piridinas. MECANISMO DE REACCIÓN 124 . Se enfrió la mezcla a baño de hielo para que el producto solidificara.68ml de acetoacetato de etilo. .14ml de hidróxido de amonio.125 PROCEDIMIENTO En un matraz bola de 25 ml se colocaron 1. después se colocó la mezcla a reflujo durante 35 minutos. Se recristalizó el producto en etanol. 0. Se filtró y se lavó el producto obtenido con tres porciones de etanol frío. 2. por último se determinó el punto de fusión y rendimientoI. Se agitó la mezcla cuidadosamente.47ml de formaldehído al 35%. 4DIHIDROPIRIDI NA PM 30.03 g/mol 130.898 g/ml SOLUBILID AD n(mol) Solubilidad en Soluble en 35 Miscible agua: muy partes de agua.010 0.14 g/mol 35 g/mol Peb -19.50 g 1. Miscible en solventes orgánicos 0.0357 g/ml 0.47 ml 1.68 ml 2.25 ml 1.92 g vol(exp) 0. RELACIÓN MOLAR g(teo) 1.1 0. agua elevada formando. El punto de fusión obtenido fue de 172 °C DISCUSIÓN DE RESULTADOS 126 .4-dihidropiridina.75 g 71% g(exp) 0.302 g 1.2 1 4.8 ºC - - Pf -92 °C -45 ºC Se descompone 183-184 °C DENSIDAD 1.14 ml %(exp) 1g 54% RESULTADOS Se obtuvieron 0.5-dicarbetoxi-1.736 g 1.067 g/ml 1.54 g de 2. LIM.012 0.5 ºC 180.6 ml %(teo) 0. y por lo tanto un rendimiento del 54%.5DICARBETOXI1.44 g vol(teo) 0.6-DIMETIL3.6-dimetil-3.373 g 1.FORMALDEHÍ DO ACETOACETA TO DE ETILO HIDRÓXIDO DE AMONIO 2.35 ml 1.041 en - REAC. CUESTIONARIO 1. el cual fue del 54%. la reacción se completa e interactúan para dar lugar a 1.5-dicarbetoxi-1. esto se pudo deber a que el producto no estaba completamente seco y también podría haber tenido algunas impurezas.3 dicarbonilico de alquilidino..Enuncie los reactivos necesarios y su proporción estequiométrica para efectuar la condensación propuesta 1 mol de formaldehido..β -insaturado y un compuesto 1. DISCUSIÓN QUÍMICA La técnica utilizada fue la de Hantzsch la cual se efectuó mediante condensación de un β -ceto éster (acetoacetato de etilo).¿Cuáles agentes oxidantes podría utilizar? Primero con un tratamiento con ácido nítrico. 2. con un buen rendimiento..¿Cómo eliminaría el agua producida en el medio de reacción? Por medio de una trampa Dean Stark o un agente desecante adecuado 4.Investigue el nombre químico.Al realizar esta técnica se obtuvo la 2.6 dimetil piridina 5.¿Qué reactivos podrían usarse como fuente de amoniaco en esta reacción? Hidróxido de amonio 3. seguido de hidróxido de potasio y óxido de calcio a temperaturas altas.¿Qué producto obtendrá al oxidar a la dihidropiridina? 2. ya que el reportado teóricamente era del 71%. en el cual participa un carbono β de la enamina rico en electrones como nucleofilo.6-dimetil-3. 1 mol de hidróxido de amonio.4 dihidropiridina. la formación de estos compuestos es seguida de una adición de Michael. su nombre comercial y su actividad terapéutica de la siguiente estructura: 127 ... El punto de fusión dio un poco bajo. dos moles de acetoacetato de etilo.4-dihidropiridina. 6. un aldehído (formaldehído) y amoniaco (a partir de hidróxido de amonio) para dar una dihidropiridina que se oxido para obtener la piridina correspondiente mediante formación inicial de un componente carbonilico β -amino-α .. Tratamiento y profilaxis de la enfermedad arterial coronaria: Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo). conocido comercialmente como ADALAT INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antianginoso. 128 . Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC 7). cápsulas de 5 y 10 mg) pueden presentar incremento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo. Tratamiento de la hipertensión arterial: Hipertensión arterial esencial estadios 1 y 2 del Séptimo Reporte del Comité Nacional Conjunto para la Detección. Angina de pecho vasospástica (angina de Prinzmetal o angina variante).Nifedipino. Tratamiento del síndrome de Raynaud: (Síndrome de Raynaud primario o secundario). estenosis de la arteria renal. en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho crónica estable. hiperaldosteronismo primario. etcétera). Por lo anterior. Coadyuvante en el tratamiento etiológico de la hipertensión arterial secundaria (feocromocitoma. infarto al miocardio) y muerte. Los pacientes que padecen hipertensión arterial esencial o angina de pecho crónica estable y que son tratados con formulaciones de liberación inmediata de nifedipino (por ejemplo. nifedipino podrá ser usado únicamente si otro tratamiento no es posible. Willey & Sons. II Fundamentos de Química Heterocíclica. 228. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds. Núm. Núm.Paquete.REFERENCIAS Revista de la Sociedad Química de México. Leo A. 3° ed. 47.230. 47.p. Vol. J. Inglaterra. III Revista de la Sociedad Química de México. Vol. México D. 1 (2003) 34-37 129 . 1 (2003) 34-37 I ACHESON. 1976.F. Ed. 1ª edición. RM. (2004) p. El ataque en la posición 3 da un carbanion menos estable que en las posiciones anteriormente mencionadas. formas activas de la vitamina. niacina. las cuales son absorbidas en el intestino delgado.ACIDO NICOTÍNICO (Juárez Aguilar Diego Armando) Tipo de reacción: La sustitución nucleofilica sobre el anillo de la piridina procede con mayor facilidad. o vitamina PP. dado que la carga negativa puede llegar al átomo de nitrógeno. que la sustitución electrofilica en particular en las posiciones 2 y 4. posteriormente pasan a la circulación y a partir de ellas se sintetiza NAD y NADP. Nicotínico es una oxidación favorecida por las propiedades de las piridinas anteriormente mencionadas. La designación vitamina B3 también incluye a la correspondiente amida. con fórmula química C6H5NO2 es una vitamina hidrosoluble cuyos derivados. 60 mg de triptófano son requeridos para sintetizar 1 mg de niacina. o niacinamida. la nicotinamida. juegan roles esenciales en el metabolismo energético de la célula y de la reparación de ADN. 130 . El ataque nucleofilico en la posición 2 y 4 genera un carbanion sumamente estable. con fórmula química C6H6N2O. La reacción para obtener Ac. encontrándose como niacinamida. como son las hormonas sexuales y las hormonas relacionadas con el estrés El hígado puede sintetizar niacina a partir del aminoácido esencial triptófano. ácido nicotínico. lo cual es especialmente estable. Dentro de las funciones de la Niacina se incluyen la remoción de químicos tóxicos del cuerpo y la participación en la producción de hormonas esteroideas sintetizadas por la glándula adrenal. son rearmados con un grupo amino alfa de triptófano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina. NADH y NAD+. Estas se almacenan como NAD y NADP principalmente en hígado y eritrocitos. Diferentes formas de niacina están contenidas en los alimentos (origen animal y vegetal). Introducción: El ácido nicotínico también conocido como vitamina B3. pero la síntesis es extremadamente ineficiente. Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial triptófano. y NADPH y NADP+. el mayor componente proteico de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y fracciones LDL. son rearmados con un grupo amino alfa de triptófano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina por la siguiente reacción: 131 Triptofano Quinurenina Ac. LDL e inversamente con el nivel de HDL. y aumenta las HDL. y una elevación en la lipoproteína A-I (Lp A-I. las LDL y los triglicéridos.Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial. Estos cambios incluyen un incremento en los rangos de HDL2: HDL3. El incremento en el colesterol HDL está asociado con el aumento en la apolipoproteína A-I (Apo A-I) y en un cambio en la distribución de las subfracciones de HDL. El mecanismo de acción por el cual el ácido nicotínico altera el perfil de . triptófano. en dosis de gramos reduce el colesterol total. EI tratamiento con ácido nicotínico también disminuye los niveles séricos de Apo B. La magnitud de la respuesta hipolipídica individual depende del trastorno lipídico subyacente. El ácido nicotínico. Investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbimortalidad cardiovascular varía directamente con el nivel de colesterol total. No se ha establecido el efecto sobre el cambio lípido/lipoproteína inducido por el ácido nicotínico sobre la morbimortalidad cardiovascular sin enfermedad coronaria preexistente. una partícula de HDL que contiene sólo Apo A-I). y de Lp(a) una variante de LDL asociada con riesgo coronario. Nicotinico Mecanismo de acción: El ácido nicotínico cumple su función en el cuerpo después de su conversión a NAD y al sistema de coenzimas NAD. pero no nicotinamida. Hiperglicemia. Piel seca. Toxicidad en hígado Fallo hepática fulminante. El ácido nicotínico disminuye la velocidad de la síntesis hepática de VLDL y LDL. Manifestaciones gastrointestinales Dispepsia (indigestión). Este efecto es mediado por prostaglandinas y puede ser bloqueado con la ingestión de 300 mg de aspirina una hora antes de ingerir la niacina. la cual puede incrementar la velocidad de eliminación de quilomicrones del plasma. Consumir la niacina con las comidas ayuda a reducir este efecto secundario. Piel con erupciones que incluyen acantosis nigricans. es el efecto secundario más comúnmente reportado.5 . Dura aproximadamente 15-30 minutos y algunas veces es acompañado por una sensación de prurito o picazón. Puede involucrar varias acciones incluyendo inhibición parcial de la liberación de ácidos grasos de tejido adiposo e incrementos en la actividad de la lipoproteína lipasa. experimentan ciertos efectos secundarios que pueden incluir: Manifestaciones dermatológicas Enrojecimiento facial. y no parece afectar la excreción fecal de grasas. El enrojecimiento facial. o con la ingestión de una tableta de ibuprofeno al día. Arritmias cardíacas. Toxicidad: Las personas que ingieren dosis farmacológicas de niacina entre 1. la mayoría de los pacientes no muestran 132 .lípidos no ha sido bien definido. Defectos de nacimiento.6 g/día. esteroles o ácidos biliares. Después de una o dos semanas a dosis estables. Un estudio mostró que la incidencia de enrojecimiento facial fue 4. particularmente con formulaciones de liberación lenta. Se han reportado casos como el de un paciente que sufrió vómitos. La liberación lenta o sostenida de las formas de niacina tiende a disminuir estos efectos secundarios. por lo que no se recomienda su consumo en mujeres embarazadas.6 episodios en el primer mes) con una formulación de liberación sostenida de la niacina. Las dosis de niacina usadas para disminuir el colesterol han sido asociadas con defectos en el nacimiento en animales de laboratorio. Formas farmacéuticas: Niaspan ® Tabletas prolongada (Ácido nicotínico) de liberación 133 . El consumo de niacina en dosis excesivamente altas puede ocasionar reacciones tóxicas agudas peligrosas para la vida.5 más bajo (1.9 & 8. lo cual conduce a visión borrosa y ceguera. posterior a la ingesta de 11 tabletas de niacina (500 mg) en 36 horas. un engrosamiento de la mácula y retina del ojo. sin embargo otro paciente no presentó sensiblidad por algunos minutos después de ingerir 5 tabletas de 500 mg de niacina en dos días. Dosis extremadamente altas de niacina también pueden causar maculopatía por niacina. La hiperuricemia es otro efecto secundario por la ingestión de altas dosis de niacina. Altas dosis de niacina pueden también elevar la glicemia en sangre (hiperglicemia) y por ende empeorar la diabetes mellitus.enrojecimiento. Dosis por encima de 2 g/día han sido asociadas con daño al hígado. por esto la niacina puede empeorar la gota. 500. Esquema general de síntesis: O CH3 + N KMnO4 OH ∆ N 134 . 750. Apo-B y triglicéridos. 1 tableta.FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA de liberación prolongada contiene: Ácido nicotínico 375. 1000 mg Excipiente.p. LDL-C. c.b. e incremento de las HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigotos familiar o no familiar) y dislipidemias mixtas (Frederickson tipos IIa y IIb). INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Como adyuvante de la dieta y el ejercicio en la reducción de los niveles de colesterol total. teo 100 g 104.5597 ml 6.5447 x 0. Vol. Se calentó 70 ºC en un baño de agua. si este todavía presentaba el color morado quería decir que todavía no reaccionaba todo y si presentaba un color pardo se le podía . se agrego el KMnO 4 en pequeñas porciones cuando el KMnO4 terminaba de reaccionar completamente.5043 Gramos Teo Vol.7164 x 1g X PM Peb PF Densidad Num. 1. un condensador y un tapón colocado en cada boca respectivamente.380281 0.4925 g 1. con un termómetro.08 Si 1 2.84 x 0. esto se verificaba con un agitador de vidrio introduciéndolo en el matras y colocando lo sobre papel. En un matraz de tres bocas. De moles RL RM KMnO4 Ac.135 3-metil piridina 93 129 ºC -69. Nicotínico 123 Parte experimental: Se disolvió de 3-metil piridina en agua con de KMnO4. Exp.5 ml 450 g x 67 g x Gramos exp.9 ºC + 240 ºC 236 ºC 1. Para las ultimas adiciones se aumento la temperatura a 90 ºC. Cuestionario: 1. Resultados: Esta reacción se llevo acabo de una manera satisfactoria obteniendo como resultado pocos gramos de Ac. Nicotínico y solo se obtuvo g. El tiempo en el que duro este paso fue aproximadamente 4 clases ya que el KMnO4 tardo en reaccionar completamente. se lavo el dióxido de manganeso con 4 porciones de agua y se concentro el filtrado.4 con HCl concentrado y se recolecto el producto que fue el Ac. porque lo único que reacciona en esta oxidación es la cadena que esta unida a la piridina. de Ac. 136 . Nicotínico con un punto de fusión de 234-236 ºC Discusión: La reacción aunque se llevo acabo.4 se necesitaba agregar gota agota el HCl ya que si se pasaba la reacción no se llevaba a cabo. Nicotínico. Se prosiguió a filtrar la mezcla de la reacción en caliente al vacío.agregar la siguiente porción de KMnO4. Se ajusto el pH a 3. Una observación es que a los compañeros que realizaron este mismo producto no les quedo la reacción ya que para llegar al punto isoeléctrico que es de 3. se realizo de una manera muy lenta ya que en la realización de este producto se tomo 4 clases en terminarlo y otra observación es que el rendimiento es muy pobre ya que se calculó para 1 g. Y un detalle mas que debo de agregar es que tal vez agregando un poco mas de KMnO4 se podría obtener un mayor rendimiento. que en este caso es el metilo. Es esta oxidación diferente a la del alquil benceno? No. ya que la oxidación solo va a dar en la cadena alquilo 4. 137 . Indique el método que tiene que seguir para determinar la pureza del producto Como la impureza es KCl. Se producirá la apertura del heterociclo bajo las condiciones de la reaccion de este experimento? No. Nicotínico Debe de ser el pH en 3. por que al oxidarse no importa el numero de carbonos contenga la cadena alquilo ya que se va a originar –COOH. Discuta la importancia que tiene que producir4 el pH de precipitación exacto del Ac. Se obtendrá acido nicotínico a partir de la 3-etil piridina? Claro que si.2. 5. entonces se podrá obtener la pureza total del producto. 3. entonces se pesa una pequeña cantidad de producto obtenido y se coloca en un crisol y se calienta a la llama hasta que no quede ningún residuo negro que es el Ac. el residuo blanco que es el KCl se pesa y esta es la impureza.4 ya que en este punto es donde se encuentra el punto isoeléctrico. ya que si no se hace en este punto no se podrá obtener el producto de la reacción y se obtendrá otro compuesto derivado. Nicotínico. Ed.Bibliografía: Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Productos químicos y farmacéuticos. C. Milwaukee: Aldrich Chemical Co. Longman: London. 1956 Aldrich Catalog Handbook of Fine Chemicals..1992 Giral. F. 138 . y Rojahn. Atlante: México. Reactividad: Las SEAr son poco favorecidas. ictericia. La vida media varia de una hora en el primer grupo a tres horas en el segundo. Mecanismo de acción: La isoniazida se activa por una catalasa-peroxidasa y una vez activada. 1 En el mercado se encuentra con el nombre de VALIFOL. Opor hidrolisis. Pueden aparecer efectos hematológicos y por hipersensibilidad. y las SNA son más favorables.ÁCIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo) Introducción El 4-isómero (ácido isonicotínico) se ha utilizado en el tratamiento de la tuberculosis en forma de su hidracida. Objetivo: obtención de un ácido carboxílico heterocíclico por oxidación de una cadena lateral alquílica. Es bacteriostático para las bacterias en reposo y bactericida para las que están en proceso de división. Se absorbe rápida y completamente del intestino. Lo más frecuente son erupción cutánea. El grado de acetilación depende de factores genéticos y separa poblaciones de acetiladores rápidos y lentos. Efectos adversos: Aproximadamente aparecen en el 5% de la población. constituyentes de la pared celular del bacilo. inhibe la conversión de ácido Δ2-insaturados a saturados en la síntesis de ácidos micólicos. La mayor parte de la isoniazida administrada se excreta en la orina en 24 horas. Reducir la dosis en acetiladores lentos y en pacientes con insuficiencia hepática. y neuritis periférica. fiebre. 139 . P.55 51.eb.11 Solicion de ph de 3-6 310-315 . éter .7647 123. alcohol.Lim Rel.1764 1. n Reac.2941 - 1 0 100 55.140 El tipo de reacción es una oxidación de carbonilos bencilicos PM Sol.6910 85 64 1 10% .08 1 1 100 104.Molar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 4metilpiridina 93.6296 450 5.12 Agua.7647 11. Densidad P.22 KMnO4 H2O Ac.43 1000 1000 11. fus.5 1.isonicotinico 158 Agua 18 - 240 2.0957 144-145 1.84 2. en una de las bocas se coloca el refrigerante en otra un termómetro y la sobrante se tapa con un tapón. terminado este tiempo el contenido del matraz se filtra en caliente y se lava con agua caliente. altamente toxica? Colocarse guantes por que se absorbe por la piel.Parte experimental Se colocaron 1. Resultados Se obtuvieron 0. ¿cuáles grupos alquilo son resistentes a la oxidación? Son aquellos que no tienen hidrógenos carbonos terciarios.6 y se filtra al vacío se recolectan los cristales y se lavan con agua se secan y se mide punto de fusión. 141 . después la parte liquida se acidula con ácido clorhídrico hasta alcanzar un pH de 3. Se coloca en un baño de agua y al alcanzar los 70°C se agregan 5. después de la quinta adición de permanganato se eleva la temperatura a 85-90°C y se deja en reflujo aproximadamente 2 horas más.76ml de agua en un matraz de tres bocas con agitación.22ml de 4-metil piridina y 11. Cuestionario ¿qué cuidados se deben tener al manejar la 4-picolina.1g da ácido isonicotinico y un rendimiento del 10% con un punto de fusión de 308°C Discusión de resultados El rendimiento de esta reacción pudo ser pequeño debido a que el reflujo se efectuó en varias clases y no fue continuo pero lo obtenido se puede considerar que si es ácido isonicotinico ya que el punto de fusión da muy cercano al teórico.30g de permanganato de potasio en 10 porciones iguales manteniendo la temperatura en 70°C y realizando pruebas del avance de la reacción introduciendo una varilla de vidrio y tomando una gota y se coloca en un trozo de papel y hasta que no manche de color morado se agrega la siguiente porción. en un aldehído. en un alcohol.acido carboxílico +3.¿Qué estados de oxidación presenta el carbono en un grupo metilo. y en un ácido carboxílico? Metilo +3. ¿cuál es el producto de reducción del permanganato de potasio y cómo lo separa del medio de reacción? Es el óxido de manganeso y se separa cuando se filtra ya que es insoluble en agua 142 ¿qué pH es requerido para obtener cristales de ácido carboxílico? 3.6 ya que a ese pH es el punto isoeléctrico. Alcohol +4.aldehído +3. señale en el espectro de IR las bandas de absorción característica para un grupo carboxilo . 829 . B 8. Shift(ppm) A 14.observe el desplazamiento químico y el patrón de acoplamiento de los protones aromáticos en el espectro de RMN del ácido isonicotinico compare con el del ácido nicotínico 143 Assign.794 C 7. 5ta edición. Ed.5 B 9. .581 indique el método para determinar la pureza del producto Punto de fusión Bibliografia 1-Nicandro Mendoza Patiño.144 Assign. Panamericana. LongmanScientific &Technical. 1061. Shift(ppm) A 13.832 D 8. Pp 1060. Arthur Israel. Farmacología médica. México 2008. Practical Organic Chemistry.pp623 2. 1989. Inglaterra.315 E 7. Ed.Voguel.129 C 8. La propia piridina es susceptible de un ataque nucleófilo. El nicotinato es usado como vasodilatador y rubefaciente. El átomo de nitrógeno del anillo desactiva con más intensidad las posiciones orto y para.NICOTINATO DE METILO. Radio salil. Esquema de la reacción 145 . intermedio útil en síntesis de fármacos. aumenta el riego sanguíneo en la zona de aplicación Reactividad química: la presencia en el anillo hexagonal de un átomo de nitrógeno en un lugar de un átomo de carbono disminuye la disponibilidad electrónica y hace más difícil el ataque de un electrófilo. Introducción Farmacología: los productos del mercado que tienen como principio activo al nicotinato de metilo son: Doctofril antiinflamatorio. La sustitución tiene lugar preferentemente sobre el carbono 3 del anillo de piridina. Objetivo: obtención de un éster de ácido carboxílico heterocíclico. en presencia de un catalizador ácido 146 Mecanismo de reacción . La esterificación de Fischer-Speier o esterificación de Fischer es un tipo especial de esterificación que consiste en la formación de un éster por reflujo de un ácido carboxílico y un alcohol.Tipo de reacción: reacción de esterificación de FISCHER. eb P. Añadir una solución de amoníaco suficiente para que la solución sea fuertemente alcalina: por lo general.3 mol) de ácido nicotínico puro.08 1.15 En agua y etanol 32. secar los combinados etéreos con sulfato de magnesio.14 209 39 . El destila el nicotinato de metilo de 117-118C/ 16 "mmHg.2333 32 71 1 Poco soluble en agua Parte experimental Nicotinato de metilo (metil piridina-3-carboxilato).04 0.81 1.sulfurico Nicotinato de metilo 123.65 64 80 2 2. lim R. se elimina el éter por destilación rápida y extraer el residuo a presión reducida.3005 1 1 37 1.0535 90 50 2.9176 3.fus. Enfriar la solución y se vierte lentamente y con agitación a 200 gramos de hielo picado. nicotínico metanol Ac.mol g/ teo v/teo %/teo g/exp v/exp %/exp Sol. Pp1078 147 .11 236 .7918 64.5625 Miscible en agua 137.5 Miscible en alcohol y agua 98. N R. Extraer la mezcla con cinco porciones de 25 ml de éter. Colocar a reflujo una mezcla de 37 g (0. algunos éster se separan en forma de aceite pero la mayor parte permanece disuelto en la solución alcalina." C.7 -97.16 2 6. 2 moles) de metanol y 90 g (50 ml) de ácido sulfúrico concentrado en un baño de vapor. el rendimiento es de 32 gramos (71%) El punto de ebullición a presión atmosférica es de 222224.Tabla PM densidad P. 92 g (1 de 15 ml.8 337 10 . Ac. c¿Qué diferencias encontraría entre los espectros de IR del ácido nicotínico y su éster metílico? 148 .Resultados: pendiente Discusión de resultados: pendiente Cuestionario ¿Qué precauciones debe tener al manejar el ácido sulfúrico concentrado? Usar guantes. lentes. bata y realizarlo en la campana ¿Qué ácidos puede utilizar como catalizadores es esta reacción? Ácido sulfúrico ¿Cuáles son las condiciones de reacción más favorables para desplazar el equilibrio hacia el producto? Tener un exceso de alcohol o eliminar el agua a medida que se forma ¿Cuáles son los productos de hidrólisis de un áster de ácido carboxílico? El ácido carboxílico y el alcohol del que provienen. 775 E 9.959 B 7. Investigue la técnica apropiada para confirmar la presencia del protón del ácido carboxílico. 149 Assign.392 C 8. Shift(ppm) A 3.227 .En el espectro de RNM del nicotinato de metilo indique la región en que aparecen los protones del grupo metilo y la de los protones aromáticos.293 D 8. Practical Organic LongmanScientific &Technical. Ed. cromatografía en capa fina y punto de fusión. 5ta edición. 1989. Inglaterra. Arthur Israel.¿Cómo determinaría la pureza del producto? Hidrolizando el producto. 150 . Bibliografía Voguel. Chemistry. CONTENIENDO UN HETEROATOMO 151 .ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BEZOFUSIONADOS. amebicidas. y hacen uso de la actividad de esterasa conocida que se encuentra en la superficie interna de la barrera hemato-encefálica (BBB). etc. La invención proporciona adicionalmente el compuesto de fórmula I para uso en el tratamiento. que consiste en hacer reaccionar una amina aromática. más preferiblemente amiloidosis neurodegenerativa tal como enfermedad de Alzheimer. preferiblemente un agente neuroterapéutico o neuroprotector. 152 .8-HIDROXIQUINOLINA RESUMEN Los derivados quinolínicos y sus formas reducidas poseen una amplia gama de bioactividaddes. contienen actividad antioxidante además de sus propiedades quelantes de metales. Los derivados de la 8-hidroxiquinolina se usan como agentes farmacéuticos o veterinarios. Son sintetizados generalmente por la síntesis de Skraup. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Efectuar la síntesis de la 8-hidroxiquinolina ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA Los derivados de la 8-hidroxiquinolina incluyen ejemplos de medicamentos que se concentran en el SNC mediante transporte activo. en particular para el tratamiento de afecciones neurológicas. virucidas. más preferiblemente un agente antiamiloidogénico. más específicamente afecciones neurodegenerativas tales como enfermedad de Alzheimer. la afección neurológica es una afección neurodegenerativa. hipertensores. Preferiblemente. mejora y/o profilaxis de una afección neurológica. que en algunos casos conducen a propiedades quelantes de metales potenciadas y demuestran una estrategia de profármaco que enmascara el resto 8-hidroxi para favorecer la penetración en el SNC. Algunos de ellos actúan como analgésicos. ácido sulfúrico concentrado y un agente oxidante a altas temperaturas. La invención proporciona todavía adicionalmente el compuesto de fórmula I para uso como un fármaco. glicerol. MECANISMO DE REACCIÓN Etapa 1: 153 Etapa 2: . 52 g vol(exp) 1.9 g/mol 90 °C 280 °C 8HIDROXIQUIN OLINA 145. éter.5g de o-aminofenol y 287g de glicerol anhidro.80 g 2.898 g/ml g/ml Soluble 29.914 1. acetona.05 g 0.23 g 0.85 °C 1.52 0.12 0. manteniendo la temperatura de éste por debajo de 80 °C. se calentó entre 100 y 120 °C. cloroformo. 1 %(teo) 140 g 94 % g(exp) 2.21 ml - - - 0.071 g - 1g %(exp) PROCEDIMIENTO Se colocaron 170ml de ácido sulfúrico concentrado en un matraz de tres bocas y se agregaron 112.12 g/mol - 92. En otro matraz de tres bocas se colocaron 72. RELACIÓ 1. Se agregó poco a poco la 154 .8 g 112.5 g 287 g vol(teo) - - 170ml SULFA TO DE HIERR O (II) 151.034 g/ml Casi insoluble en agua. Se colocó la mezcla en baño de vapor. benceno.84 g/ml Miscible Soluble en agua en agua y alcohol con la generaci ón de mucho calor 3.066 72.16 g/mol 276 °C 76 °C 1.03 SOLUBILI DAD n(mol) 109.09 g/mol 290 °C 139 g/mol 170-174 ºC 1.5 g 10 g REAC. Poco soluble en alcohol.19 1.022 N MOLAR g(teo) 312.261 g/ml Miscibl e en agua 110-114 64 °C °C 0.5 g en agua y se etanol disuelv en en 1L de agua 3.33 g/ml 17. LIM.ÁCIDO oGLICE SULFÚR AMINOFE ROL ICO NOL oNITROFE NOL PM 98 g/mol Peb 290 ºC Pf 10 °C DENSIDA D 1.5g de o-nitrofenol y 10g de sulfato de hierro (II) cristalizado. Mencione por lo menos otras dos síntesis de quinolinas *Método de Combes *Síntesis de Friedlânder *Reacción de Conrad-Limparch 2.. RESULTADOS PENDIENTE 155 DISCUSIÓN DE RESULTADOS PENDIENTE CUESTIONARIO 1.¿En cuáles posiciones preferentemente ocurriría la sustitución electrofílica aromática en la 8-hidroxiquinolina? . se colocó a reflujo durante 4 horas. *Radicales libres *Cloruro de zinc 3. Se filtró el precipitado. Enumere algunos... Después se enfrió el matraz y se neutralizó con una solución de hidróxido de sodio.¿Cómo y porqué se genera la acroleína “in situ”? Se genera por la deshidratación de la glicerina 4. se secó y se determinó su punto de fusión..mezcla anteriormente hecha.En la síntesis de Skraup son necesarios agentes de condensación y oxidación. agitando rápidamente y agregando hielo para así producir la precipitación. A. 156 . I. Textbook of practical Organic Chemestry. 4a ed.Dicha reacción ocurriría en las posiciones 2 y 4 6.-Indique el método para determinar la pureza del producto RMN ó IR REFERENCIAS Vogel. Vogel´s. 157 . En pruebas comparativas efectuadas (Berggen y Hanson. No se conoce con precisión el mecanismo de la acción amebicida de las 8hidroxiquinoleínas. La diyodohidroxiquinoleína está indicada para el tratamiento de la amibiasis intestinal en sus dos formas: disentería amebiana activa y amibiasis intestinal asintomática (estado de portador de amiba y quiste). Consecuentemente. La diyodohidroxiquinoleína también ha mostrado eficacia sobre Giardia lamblia.DIYODOQUÍN (Contreras Rodríguez Ariadne) Introducción: Ilustrar la reacción de sustitución electrofilica aromática en una quinolina. La mayor parte de la sustancia se excreta en las heces. Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoítos. La diyodohidroxiquinoleína actúa solamente sobre la amibiasis del tracto intestinal. de tan sólo un tercio de la dosis. Propiedades farmacodinámicas: La diyodohidroxiquinoleína es una hidroxiquinoleína halogenada 8–hidroxidiyodoquinoleína activa sobre la forma móvil y los quistes de Entamoeba histolytica. obteniendo un compuesto con actividad farmacológica. tanto en la luz como en la superficie mucosa. la diyodohidroxiquinoleína mostró una absorción mínima. 1968) sobre la absorción de diyodohidroxiquinoleína con la yodoclorohidroxiquinoleína y con otras 8-quinoleínas halogenadas. No se recomienda diyodohidroxiquinoleína para el tratamiento de la diarrea inespecífica. el compuesto es especialmente efectivo en el intestino por su presencia en el lumen intestinal. y utilizado localmente es eficaz contra Trichomonas vaginalis. Farmacología: Propiedades farmacocinéticas: La diyodohidroxiquinoleína se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal. comparado con el resto de las quinoleínas utilizadas en el estudio comparativo. pero es ineficaz en el absceso y la hepatitis amebiana. Reacción: Mecanismo de Reacción: 158 O I I + K O O K I O I + I O I O O + I O I O N I HO H N O + + O O - I O H H O O - I I O O + N I O + I Diyodoquin N HO O H H I N I I O I O . 06 g 35 mL EtOH 0.Tabla de Propiedades: 8+ Yodo Hidroxiquinolina PM (g/mol) P. Análisis de Resultados: Se obtuvo el diyodoquin con un rendimiento del 97.205 g Procedimiento: En un matraz Erlenmeyer colocar 0.93 --- 1.56 % en forma de un polvo blanco.20 g de diyodoquin. (*C) P. Preparar por separado una solución de 0. el rendimiento fue bastante optimo y el punto de fusión corresponde con lo reportado en la literatura.06 g de I2 y disolver con 35 mL de etanol (si no se disuelve todo el sólido. eb.56 0.075 g 3 mL EtOH 0.5 – 74 253. el cual corresponde a un rendimiento del 97.075 g de 8-hidroxiquinolina en mínimo de etanol y 0.56 %. Resultados: Se obtuvieron 0.3 92 Soluble Insoluble en agua 0.08 335 .84 --- 0. Se hizo tan poca cantidad debido al gran gasto de etanol 159 .29 g 3 mL H2O 2 mL 0. adicionar las soluciones de 8hidroxiquinolina y KIO3 al primer matraz.8 185 114 + Yodato de Potasio 214 --560 Acido Sulfúrico Diyodoquin 98. Transcurridos los 10 minutos de agitación. dejar en agitación 10 minutos.16 267 72.29 g de KIO3 en mínima cantidad de agua. con un punto de fusión de 207 *C. Determinar el punto de fusión (200 – 215 *C). filtrar al vacio y lavar con etanol frio.20 396. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 145. filtrar).98 200 – 215 --- --- 4. Acidificar con 2 mL de acido sulfúrico. 3. 7. Síntesis de Bischler – Napieralstk Síntesis Pictor – Spengler 2.En que posiciones ocurre la SEA de la quinolina en medio fuertemente acido: En las posiciones 5 y 8.. ya que inclusive fue un poco difícil disolverlo en dicha cantidad de etanol.Indique porque es importante realizar las diluciones adecuadamente según el método elegido: Para que la estequiometria sea la correcta y se produzca un buen rendimiento..Bajo que formas farmacéuticas se comercializa en el país este genérico: Se encuentra disponible en tabletas de la marca Pfizer.. 6.. Es una reacción que sucede muy rápido.Cual es la actividad terapéutica del diyodoquin? Es un antiamebico. es simple de preparar.Que condiciones de reacción favorecería la halogenacion en las posiciones 3 o 4 de la quinolina? Teniendo un medio de reacción menos acido.Pfitzinger. 160 .para disolver el yodo..Indique el método para determinar la pureza del producto: La cristalización. 4.Mencione otro método para obtener diyodoquin: Síntesis de Fridlander ... 5. Cuestionario: 1. Limusa.asp?channel_id=0&relation_id =0&brand_name_id=1194&page_no=2 161 .. John Wiley and Sons Inc. http://www.htm http://bodyandhealth.unam. A. L. New York.facmed.canada.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/51069. Paquette. 1987. Fundamentos de Química Heterocíclica.Referencias: Organic Syntheses Collective Vols. México – España. 1932 – 1973.com/drug_info_details. I – VII. En la preparación de compuestos con anillo piridinico sin sustituyentes se emplea glicerol para generar acroleína con el fin el fin de reducir al mínimo la polimerización de esta última. líder mundial de la información sobre las empresas. Cincofeno) para uso farmacéutico. 162 . Cuando se emplea una amina aromática con sustituyente en meta. La información Kompass se presenta en forma de anuarios temáticos impresos. se suele obtener una mezcla de quinolinas con sustituyentes en posición 5 y 7. pone a su disposición su anuario sobre las empresas españolas. Consulte el annuario tematico de las empresas españolas Kompass en version impresa y tenga acceso a las empresas con relacion al producto Acido fenilcinconínico (Atofan. Objetivo: desarrollar la síntesis del acido 2-fenilquinolin-4-carboxilico siendo un fármaco derivado de la quinolina mediante la síntesis de Skraup.9 millones de empresas dentro 70 paises.ATOFAN (Rugerio Juárez Carlos Francisco) Resumen Las aminas que no producen las quinolinas deseadas son que tienen sustituyentes lábiles. La formación de acroleína también se puede lograr empleando acido sulfúrico concentrado. Aproveche tambien de varias formulas de suscripción de annuario profesional international y descubre el uso de los repertorios de las empresas españolas y la internacionalisacion del grupo Kompass Francia. en forma de ficheros para el márqueting directo o en forma de CD Rom de fichero de empresas. En estos casos se ha observado que la naturaleza de la mezcla de reacción es de gran importancia para determinar las proporciones de los productos obtenidos. Introducción: Las sociedades que distribuyen los productos de tipo Acido fenilcinconínico (Atofan. kompass junta las informaciones sobre mas de 1. Cincofeno) para uso farmacéutico. que también funciona como agente de condensación. 23 millones de productos y 750 000 marcas. Kompass. el procedimiento general por medio del cual una amina aromatica primaria adquiere una posición orto libre. o un precursor apropiado. es condensándola con un compuesto carbonilico α. + .β-insaturado. en presencia de un agente de condensación y un oxidante. este procedimiento representa una ruta de síntesis muy empleada para obtener quinolina y muchos de sus derivados. Mecanismo de la reacción + H H O O + H2N + N H HO + H O + N N H H NH O H + H OH H3C H O H O HO + OH H3C H OH H O H3C O + OH O H3C O + N O N H O N H H H H O O H H HO H OH O + OH O HC + H N H O + N H H O OH O OH O O H + H N H OH + N H N .Esquema de la reacción . + Tipo de reacción 163 Es un tipo de reacción de Skrup. . 945g 0.5 g (12mL) de benzaldehído recién destilado.F (exp) Benzaldehíd o 106.27g/mL .05g/mL 3.F P. Atofan 249.5g de anilina pura en 50mL de alcohol etílico absoluto. Caliente la mezcla a punto de ebullición en un baño de agua y adicione lentamente. coloque la mezcla de reacción en una solución de 12. Filtre el atofan crucial vacio y lave los cristales con un poco de éter etílico.5g 12mL 11g 8.13g/mol -6.Eb Densidad Solub #Moles Reac lim g(teo) mL(teo) %(teo) g(exp) mL(exp) %(exp) P. con 11.7515mL 1.Tabla Reactivos . con frecuente agitación.0g de acido piruvico también destilado recientemente y 100ml de alcohol etílico absoluto.66mL 11.5g 11.889g 0.3g/L 7.2°C 184°c 1.2322x10- 3 3 X 12. Trate la fase acuosa con 350ml de acido acético glacial y agite vigorosamente. el rendimiento de unos 15g. Guarde sus extractos etéreos.3276x10- 93.846X10-3 Ac. una solución de 11.766g 0.9mL 0. La adición usualmente ocupa cerca de 30 minutos.86g/mol 213-216°C 89% 50% 209°C Parte experimental En un matraz bola de 500ml. coloque 12. Refluje la mezcla en un baño de agua por 3 horas y deje reposar toda la noche.2g/mol -26°C 179°C 1.06g/mol 12°C Anilina 8.02g/mL 36g/L 8.2mL 0. P. . Piruvico 88.7mL 0. Nota: Si el atofan no cristaliza (esto raramente ocurre solo en el caso de que el acido piruvico que se ha utilizado no sea destilado recientemente). 164 .. equipado con un refrigerante. Recristalice en alcohol etílico (cerca de 20ml por gramo).M P.5g de KOH en 500ml de agua y extraiga la solución resultante 2 o 3 veces en éter. "del riñón" e -itis "inflamación". Cuestionario ¿Por qué se requiere que el acido piruvico se destile antes de utilizarse? Se requie3re utilizar el acido piruvico destilado ya que cuenta con demasiadas impurezas así como el acido benzoico o algún otro acido carboxílico. también se deben de purificar por que el benzaldhido contiene acido benzoico como impureza. Término del idioma griego nephro. esto con el fin de que la reacción se desplaze hacia la derecha y sea favorecida por las condiciones. como lo trataría para lograr su máxima pureza? Se podría destilar el conpuesto para obtener un atofan de manera que no contenga demasiadas impurezas.Resultados Punto de fusión: 209°C Gramos: 0. ¿Si se obtuviera un atofan no cristalino. podría haber sido por las diferentes impurezas dela anilina. Proponga una ruta sintetica para obtener atofan. Es frecuentemente causada por infecciones. tales como exceso de acido piruvico.53g Discusión de resultados El punto de fusión registrado fue de 209°C en comparación con el registrado en la literatura se observo un poco abatido. y la cantidad que se obtuvo fue poco menos de la que se esperaba debido a que el benzaldehído cuenta con muchas impurezas como el acido benzoico. toxinas o enfermedad autoinmune. Presentando diferentes síntomas 165 . benzaldehído o anilina. del acido piruvico o del benzaldehído ya que ninguno de los dos que se tenían que destilar se destilo. utilizando isatina como materia prima Qué actividad farmacológica posee el atofan Funciona de una manera adecuda para la desinflamación del riñon llamada nefritis La nefritis es una inflamación del riñón. Manual de química heterocíclica experimental. Manjarrez. Manual de laboratorio de química orgánica experimental. Mercado.. S.I. 1978. 1994 Demaree. I. FES Zaragoza UNAM. Vogel. de una cierta manera se puede decir que en la medicina veterinaria. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. Longman Inc. E. Huerta. pero en donde se puede medicar sin ningún problema en los animales. 4 th Ed. Paquette.. S.. New York.. Ligon. Regla. N.A. Fundamentos de Quimica Organica.A.as y vómitos Investigue cuales reacciones adversas limitan su uso como fármaco de elección Se limita a recetar por las diferentes reacciones adversas en los humanos.. I. Reverte.. L. A. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. Bibliografía Giral. Editorial Barcelona 1967. MPSM-I. 166 . P. 1994. C. Objetivo: obtención de una cumarina. antiinflamatoria.7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia) Introducción Farmacología: Las cumarinas son 2H-1-benzopiran-2-onas las cuales se pueden considerar como primera aproximación como lactonas de ácidos 2-hidroxi-Z- cinamicos. 167 . fusionado e un anillo bencénico. su interés farmacológico no es muy grande. mediante la síntesis de Pechmann-Duisberg. vasodilatadora.1 Las principales acciones de las cumarinas son antiespasmódica. y vasoprotectora. un anillo de seis miembros con un heteroátomo de oxígeno y un grupo carbonilo en C-2. Tipo de reacción: La reacción de Pechmann-Duisberg es una condensación de compuestos 1. Como grupo. Las cumarinas libres son solubles en alcoholes y en disolventes orgánicos como dióxido de etilo y disolventes clorados con los cuales pueden ser extraídas. su precursor es la 7-hidroxicumarina (umbelifenona). Se encuentran sustituidas en C-7 por un hidroxilo (OH ).3-dicarbonílicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido. sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. Se encuentran distribuidos en el reino vegetal. los hidroxilos de las cumarinas simples pueden metilarse o formar parte de una unión heterosídica. Mecanismo 168 . se agita hasta disolver el resorcinol y se transfiere a un matraz de adición el cual se coloca en una de las bocas del matraz. alcohol. El sólido recolectado se disuelve en una solución de hidróxido de sodio fría al 5% se filtra y se le añaden aproximadamente 5. en una boca se coloca un termómetro para poder observar la temperatura.5 0.28 P.Tabla resorcinol PM Sol. en agua. en agua y etanol 1. Cuando se alcanza una temperatura de 10 C. se lava con agua fría.021 -45 180.8798 155 97% 1 - Colocar 6.85ml de acetoacetato de etilo. fus.8 1. y se obtienen unas agujas incoloras que funden a 187 C.03 1. C 281 n 0. C 110 P. Se le puede añadir acetona y hielo al agua del baño para poder mantener la temperatura. se deja caer gota a gota la disolución del matraz manteniendo una agitación constante y la temperatura a menos de 10 C.1343 134 130. Este producto se recristaliza en etanol. y benceno. éter.11 Sol.5 ml de ácido sulfúrico diluido con una agitación vigorosa.8419 - 185 Descompone 0. La adición es de aproximadamente 30 min. Se le añade cubos de hielo o agua helada se deja reposar y se obtiene un precipitado si no es así se deja reposar toda la noche en refrigeración. Por otro lado se prepara una disolución de 0.eb. Se enfría y se filtra al vacío.45 ml de ácido sulfúrico en un matraz de tres bocas.645 g de resorcinol en 0. 2 con un rendimiento del 95% 169 .908 Reac.17 Sol. El precipitado se filtra al vacío y se lava con agua fría.Lim / Rel. en una parrilla de agitación calentamiento.8595 0. glicerol.Molar 1 g/ teo 100 V/teo %/teo g/exp 0.5039 %/exp Parte experimental Acetoacetato de etilo 130. El matraz debe estar en un baño de hielo.14 4-metil-7hidroxicumarina 176. 110.6451 V/exp 0. Densidad 1. ¿De qué ácidos se considera la cumarina. lo que indica que no es el producto puro sino que aún tiene algún tipo de contaminante. fusión °C hidroxycumarina Teórico 185 experimental 187 g 1 0. Sí. No se obtuvo el rendimiento esperado por la mala ejecución de la técnica. remolachas. lactona interna? Del ácido 2-hidroxi-cis-cinamico ¿Qué productos obtendría al tratar una cumarina con álcali? 170 . se obtuvo el producto mediante la reacción de Pechmann-Duisberg. Las otras pruebas ya no se hicieron por el bajo rendimiento. En el punto de fusión fue de 187 0C el cual se observa que se encuentra ligeramente por arriba del reportado en la literatura que es de 185 0C. porque el rendimiento fue nulo ya que la poca cantidad de producto se quedó impregnada en el papel de filtración. La técnica fue buena ya que tenía un alto rendimiento sin en cambio la ejecución de la misma no. cítricos entre otros.2 Rendimiento % 100 20 Discusión de resultados Se obtuvo obtuvieron las agujas incoloras pero como fue excesivamente poco lo que se obtuvo solo se tomó punto de fusión el cual dio de 187 0C.Resultados 4-metil-7P. Cuestionario Investigue tres fuentes naturales de las cumarinas Las cumarinas se encuentran en las zanahorias. apio. correspondientes a los grupos funcionales: carbonilo (éster cíclico ). El carbonilo se debe encontrar entre 1500-2000. colerético y agente protector de la luz. Señale a qué frecuencia aparecerían las absorciones características en el espectro de IR.En relación al mecanismo de Pechmann-Duisberg: a) que producto intermediario propondría? en esta síntesis un éster cumarinico puede ser el intermediario: 171 b) Cuál sería el efecto producido por grupos activantes presentes en el fenol? se obtienen mejores resultados. hidroxilo (fenol). Cuáles agentes condensantes pueden utilizarse en esta reacción? Ácido trifluroacetico y ácido polifosforico Indique cuál es la actividad farmacológica de la himecromona: Un derivado de la cumarina que posee propiedades como espasmolítico. el hidroxilo entre 3400-4650 . Arthur Israel. Barcelona 2003 pp. 1045. Pp 1044. Inglaterra. 2.Voguel.172 Bibliografía 1-Fitoterapia 4ta edición. 1989. LongmanScientific &Technical. Elsevier. Salvador Cañigueral.35. Practical Organic Chemistry. Ed. 1193 . Masson. Ed. Editores: Bernat Vanaclocha. 5ta edición. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis-cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendosales del ácido cumarínico. así como la caída del cabello. con lo que su efecto en los primeros días puede ser procoagulante. Inhiben la coagulación como se mencionó anteriormente interfiriendo la síntesis hepática de factores dependientes de la vitamina k por acción competitiva con ella.4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) 173 Resumen: La 4-hidroxicumarina pertenece a las cumarinas o benzo-2-pirona es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco. han sido aislados a partir de plantas. útil en el tratamiento de la trombosis y embolias. Introducción: Farmacología Es precursor de otros compuestos más complejos derivados de este que se caracterizan por provocar la inhibición de la síntesis del complejo protrombínico.Si se administra durante el embarazo puede producir daños . Un buen numero de hidroxiy metoxicumarinas y sus glucósidos. También provoca una disminución inicial de la proteína C y S.Otros efectos adversos:necrosis cutánea. Las hidroxicumarinas se utilizan para la profilaxis de tromboembolias cuando existe un riesgo que las justifique. son los que producen un estado de hipocoagulabilidad. hemorrágicas al inicio del tratamiento.En caso de hemorragia puede contrarrestarse el efecto de la cumarinas mediante la administración de la vitamina k. durante la formación de los cartílagos y huesos y lesiones en el SNC del feto(como consecuencia de hemorragias).La o-acilación de benzopironas es fácil. la cual comprende una condensación de Claisen y anillación de Robinson. donde muchos metabolitos secundarios las contienen. Reactividad Química La adición de un protón al oxígeno del carbonilo produce una sal. Métodos de Síntesis Reacción General: Mecanismo de reacción 174 .también existe el riesgo de hemorragias retroplacentarias. Las cumarinas están ampliamente distribuidas en todo el reino vegetal.La o-alquilación requiere agentes aun más fuertes. Objetivo: Efectuar la síntesis de la 4-hidroxi cumarina por medio de una síntesis no reportada en la literatura la síntesis fue propuesta. las cromonas se someten a está protonación más fácilmente que las cumarinas. Reaccionan con nucleófilos y electrófilos de la misma forma que lo hacen las quinolinas y las isoquinolinas. desde que no es ciclado por el acetato de sodio por si sola. Sin embargo en la reacción realizada se realiza una condensación de Claisen y posteriomente una anillación de Robinson. . Ácidos O-hidroxi-trans-cinamicos pueden ser intermediarios. no puede un o-acetilsalicilaldehido ser intermediario precursor de cumarinas. la cual consiste en la condensación de un aldehído aromático con un anhídrido.175 Tipo de Reacción: Aunque el método fue propuesto para su síntesis la reacción es tipo condensación de Perkin o una variante. enseguida se le adicionaron 0. En un matraz bola se colocan 152g de salicilato de metilo con acetato de etilo y etóxido de sodio preparado con tolueno a reflujo con agitación. Revisión Bibliográfica: Las cantidades van en proporción al peso molecular de cada reactivo. el fin de reacción se llevó a cabo a las 2 horas aproximadamente .confirmándolo por la realización de CCF y por la formación del precipitado. el final de la reacción se detectará por medio de la realización de cromatografía en capa fina. Participan un formador de iones enolato tipo Michael. hasta esperar el final de la reacción y la formación del precipitado.La condensación de Claisen es cuando un éster con hidrógenos a se trata con con un equivalente de base (alcóxido) condensa para formar un producto de la familia de los 3-cetoésteres. posteriormente se le agregó 0.8 ml de salicilato de metilo y se colocó a reflujo con calentamiento. Este es un proceso de dos pasos. donde se da una combinación de una reacción de Michael y una condensación aldolica intramolecular.142g de sodio previamente enjuagado en tolueno y pesado con exactitud para la formación del etóxido de sodio. 176 La anillación de Robinson es una reacción de condensación de compuestos carbonilo útil para la obtención de moléculas policiclicas. después se le agregaron 5ml de acetato de etilo al matraz con agitación y sin calentamiento. . Parte Experimental: En un matraz bola de 50 ml se colocarón 4 ml de etanol destilado. eb.15 78.36=4 177 PM P.Agua. un punto de fusión de 210°C y un rendimiento del 95%. p.95 g de 4-hidroxicumarina. éter y acetona. Discusión de resultados El rendimiento obtenido fue bastante bueno.79 sol. 1 x 1 152 129.94 0. en agua 23 881.(exp) %(exp) 162.5 1 1 1 23 1 46 0.lím.4 97. rel.15 1 Resultados: Se obtuvieron 0.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react.metanol.3 -130 213-214 0.8 0.cloroformo.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.968 sol.284 0.81 0.en mercurio y amoniaco 46 162.174 sol. en la placa de CCF se mostró claramente el avance y final de .142 0. no se reportó ningún tipo de pérdida y el procedimiento propuesto es una buena opción para la síntesis de la 4hidroxicumarina. Salicilato Sodio de metilo Etanol 4-hidroxi cumarina 152 222 -8 1.Tabla: La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la realización del producto. Indique la frecuencia de absorción característica en el espectro IR para los grupos: éster e hidroxilo.reacción tomando como estándar el salicilato de metilo y la muestra en la otra aplicación. se eluyó en acetato de etilo benceno 1:3. ¿A que se atribuye el bajo rendimiento de la reacción? *En este caso con el método propuesto se obtuvo un rendimiento muy bueno.Inhiben la coagulación como se mencionó anteriormente interfiriendo la síntesis hepática de factores dependientes de la vitamina k por acción competitiva con ella. *éster (1730-1750 cm-1) y para el hidroxilo (3590-3650 cm-1) Referencias The Merck Index Joule Quimica Heterocíclica Allinger . . Conclusión Se realizó la síntesis de la 4-hidroxicumarina por medio de la condensación de Claisen seguida de una anillación de Robinson con muy buen rendimiento (95%) la cual puede ser una opción para la síntesis sin pérdidas Cuestionario: 178 Mencione dos rutas sintéticas para obtener 4-hidroxicumarina. ¿Qué actividad farmacológica se les atribuye a los derivados de la 4hidroxicumarina? *Producen un estado de hipocoagulabilidad. También provoca una disminución inicial de la proteína C y S. útil en el tratamiento de la trombosis y embolias. con lo que su efecto en los primeros días puede ser procoagulante. *Por medio de la Condensación de Perkin o la reacciónde Wittig. ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 179 . se dividan los hipnóticos en cuatro tipos que son otras tantas formas de la actividad hipnótica correspondiente: Acción larga: sueño de 8 horas. semejante al fisiológico. y que se usa principalmente en los trastornos del sueño. tiopental. amobarbital. Aunque el ácido barbitúrico en sí mismo no tiene actividad farmacológica Los barbitúricos pueden ser definidos. de duración diferente según el tipo aplicado. amytal. seconal.. o seg. Acción ultracorta: min. ya sean o no cíclicas. el ácido barbitúrico. Acción corta: sueño de 2 horas.es la actividad sobre el sistema nervioso central. Las características farmacológicas del ácido barbiturico son las de ser un cuerpo prácticamente inerte o inactivo. anestesia endovenosa. saturadas o no saturadas. fenobarbital. luminal. van a determinar propiedades farmacológicas de diferente intensidad y potencia hipnótica. las cuales según sus características. tiobarbital. PROPIEDADES FARMACOLÓGICA La más importante . bien desde un punto de vista químico. Fisher. por sustancias hidrocarburadas. Acción intermedia: sueño de 4 horas. diciendo que son sustancias que derivan del ácido barbitúrico. Desde un punto de vista histórico. Cuando la cantidad administrada es pequeña la 180 . sedación continua. Esta es la causa de que para su estudio. y en 1882 se obtuvo su primer derivado hipnótico. secobarbital.ACIDO BARBITÚRICO (Valverde Aguilar Adriana) INTRODUCCIÓN Él ácido barbitúrico es el cabeza de serie de una numerosa clase de compuestos conocidos como barbitúricos que tienen propiedades depresoras del sistema nervioso central. pero cuyas manifestaciones van a estar en relación con la dosis administrada. el cual se convierte en hipnótico cuando se sustituyen los hidrógenos correspondientes del carbono cinco. el veronal. que 20 años después fue introducido en la clínica como hipnótico por J. von Mering y E. hasta incluso transformarse en acciones anticonvulsivas y anestésicas. la cual se caracteriza por ser depresora. es decir. el cual se forma por la unión del ácido malónico (o malonato de etilo) y la urea. hipnosis breve. o bien atendiendo a la actividad farmacológica diciendo que son sustancias sintéticas caracterizadas por producir sueño. llamado también malonilurea o hidropirimidina. fue sintetizado por Adolf Baeyer en el año 1864. tratamiento del insomnio. Cuando se emplean los barbitúricos en dosis altas. pero de gran voltaje. principalmente en su actividad hipnótica. 181 . la aguda. es decir. El resto de las acciones de los barbitúricos son menos importantes. produciendo inhibición enzimática. la crónica y. fenómeno que se conoce con el nombre de sincronización. ligera tendencia al sueño y una depresión motora de tipo anticonvulsivante. la cual va acompañada ya de un comienzo de síntomas tóxicos. debido con seguridad. que cuando uno de ellos la produce. La forma aguda es en la actualidad de extraordinaria frecuencia. y que muchas veces se abusa de ellos aunque no se encuentren prescritos por el médico. en general. pero el más importante es el llamado coma barbitúrico. por esta causa a medida que se emplean tiene que aumentarse la dosis para obtener los efectos deseados. Todas estas acciones sobre el sistema nervioso central. de una manera semejante a como lo realiza el sueño normal. fenómeno que incluso puede ser puesto en evidencia en animales de experimentación. principalmente en la conversión del piruvato en acetato. ligera elevación de la glucemia (glucosa en sangre). El mecanismo de esta acción es prácticamente desconocido. finalmente. todo ello unido a potentes efectos hipnóticos e incluso anestésicos. se caracteriza por la aparición de un embotamiento nervioso más o menos acentuado. Acciones tóxicas de los barbitúricos. e incluso. escasa acción sobre el aparato circulatorio. Los efectos tóxicos aparecen en tres formas. además de la pérdida total de la conciencia. actúan a nivel talámico. el hábito. discreta depresión del metabolismo basal. absorbido. la primera manifestación ostensible es la depresión motora. esta tolerancia se caracteriza por ser cruzada. principalmente del respiratorio.depresión producida afecta principalmente a las funciones sensoriales. pudiendo citarse alguna depresión sobre la musculatura lisa digestiva. en ocasiones. Pero el mecanismo fundamental parece estar en íntima relación con alteraciones en el metabolismo nervioso. acompañadas de intensas miosis (contracción pupilar). cuyo pronóstico está en íntima relación con la profundidad e intensidad del sueño. repercuten de una manera clara en el trazado electroencefalográfico. trastornos graves que afectan a otros órganos o sistemas vitales sobresaliendo la depresión respiratoria y circulatoria. que se caracterizan por depresión de los núcleos bulbares. más usados en las tentativas de suicidio. producen tolerancia durante mucho tiempo. deprimiendo además la formación reticular ascendente e interfiriendo los impulsos nerviosos que bajan de la corteza cerebral. la tolerancia llega a todos los demás. dando origen a ondas lentas. son los venenos. una sedación tan pequeña que no se acompaña de analgesia. pero se sabe que los hipnóticos. a su fácil adquisición. y en el cual existe. La forma aguda tiene diferentes intensidades según la cantidad de b. Cuando se emplean de una manera paulatina. inmerse the flask momentarily in ice. Filter the solid at the pump. MÉTODO DE SINTESIS In a 2-litre round-bottomed flask.5mol) of diethyl malonate. que tienen por objeto el despertar del comatoso y el estímulo del centro respiratorio. administración de líquidos en abundancia.5mol) of dry urea in 250mL of hot (ca. The yield of barbituric acid is 50g (78%). 70ºC) absolute ethanol. Filter the resulting almost clear solution an live it in the refrigerator overnight. When all the sodium has reacted. until the solution is acid (above 45mL). place 11. y que debe ser complementado con el uso de purgantes. Shake the mixture well fit a calcium chloride guard-tube to the top of the condenser and reflux the mixture for 7 hours in an oil bath heated to 110ºC. y de gran importancia. y comprende una serie de manipulaciones entre las que destaca el lavado gástrico cuando el barbitúrico se encuentre depositado en el estómago. aplicación de estimulantes centrales. fitted with a double surface reflux condenser. 0. add 80g (76mL. colocación del intoxicado en atmósfera húmeda y caliente.5 mol) of clean sodium. Todo esto sucede gracias a la gran reactividad de los carbaniones y al movimiento de electrones que existe para llegar a la formación de un producto estable. A White solid separates. followed by a solution on 30g (0. Treat the reaction mixture with 450mL of hot (50ºC) water and then with concentrated hydrochloric acid. cardiazol y estricnina. En muchas ocasiones es necesaria la respiración artificial. wash it with 25mL of cold water. es la eliminación del tóxico de la sangre para lo cual se usa la hemodiálisis por medio del llamado riñón artificial. siendo los más usados la picrotoxina. with stirring. 182 . DISCUSIÓN QUÍMICA El protón más ácido del malonato de etilo es extraído gracias al etóxido y debido a esto ocurre la reacción. Finalmente. It melts with descomposition at 245ºC. Posteriormente el carbanión ataca el carbonilo de la urea y después existe una reacción intramolecular para completar la ciclación. drain well and then dry at 100ºC for 4 hours. Add 250 mL of absolute ethanol in one portion: if the reaction unduly vigorous.El tratamiento de esta afección deberá hacerse con gran rapidez.5g (0. PARTE EXPERIMENTAL CH2(COOC2H5)2 + Na+ + CH3CH2OH + CO(NH2)2 + HCl Malonato sodio etanol urea de etilo metálico ác. Barb. 183 PM 160 Pb 199 Pf Densidad 1.05 Solubilidad 23 46 78.4 n React. Lim. Rel Molar gteorico Vteorico %teorico gexp Vexp 0.5 0.5 4.28 1 80 76.2 1 11.5 8 0.63 0.6 0.09 97.8 60.06 36.46 132.7 0.789 Miscible en agua 128 250-252 1.19 Sol. en agua 0.49 X 1 30 250 Sol. en agua 11.45g/L 1.46 3 50 45 78 0.47 2 0.7 184 Se obtuvieron muy pocos cristales, el punto de fusión fue de 245ºC. El reflujo se realizó en 2 sesiones, lo que pudo provocar que la reacción se regresara y no se obtuviera la cantidad de producto deseada. Al momento de agregar HCl el pH llegó hasta 1, fue necesario agregar una disolución de NaOH para regresar a pH 6, debido a este cambio brusco de pH el precipitado que se debió separar de la reacción mediante filtrado, desapareció, lo cuál pudo afectar el punto de fusión obtenido. Cuando se sacó el producto del refrigerador, rápidamente se disolvía en el poco disolvente que aún se tenía. Esto pudo ser factor influyente en la cantidad de producto obtenida. CUESTIONARIO 1.- ¿Qué tratamiento se le da al etanol 95% para alcanzar el grado absoluto? Se realiza un tratamiento con benceno y la destilación del etanol 2.-Enuncia las precauciones en el manejo del sodio ALTAMENTE RADIACTIVO En forma metálica el sodio es explosivo en agua y con muchos otros elementos. El metal debe manipularse siempre cuidadosamente y almacenarse en atmósfera inerte, generalmente de argón evitando el contacto con el agua y otras sustancias con las que el sodio reacciona como el oxígeno. La explosión del sodio con el agua es debida a la generación de hidrógeno en la misma y con el consecuente calor formado por la reacción exotérmica se pueden producir explosiones del hidrógeno generado. Por lo tanto se debe tener mucho cuidado, trabajar con precaución y con los elementos necesarios para protegerse de sus reacciones químicas. 3.- ¿Por qué las condiciones son necesarias en este experimento? Para evitar que el agua reaccione violentamente con el sodio, por otro lado, el malonato de etilo se hidroliza en presencia de agua, formando un ácido carboxílico. 4.- ¿Cuál es la base que cataliza la reacción propuesta? El etóxido de sodio 5.- La constante de acidez del ácido barbitúrico (Ka=1X10-4) es mayor que la del ácido acético (Ka=1.8X10-5). Explique esta propiedad 185 Una constante de disociación ácida, Ka es una medida cuantitativa de la fuerza de un ácido en solución: a mayor valor, más fuerte es el ácido, y más disociado estará el ácido, a una concentración dada, en su base conjugada y el ión hidronio. La fuerza de una base está cuantificado por el valor de Ka de su ácido conjugado. Por lo tanto el ácido barbitúrico tiene una fuerza ácida mayor que la del ácido acético 6.- ¿Por qué el ácido barbitúrico es soluble en medio alcalino acuoso? Debido a los puentes de hidrógeno que forma la molécula del ácido barbitúrico con el agua 7.- ¿Qué actividad farmacológica presenta el ácido barbitúrico? El ácido barbitúrico es inerte pero a partir de éste se obtienen los barbituratos, fármacos hipnótico-sedantes Bibliografía *Merck Index *Vogel’s *http://www.chemicalland21.com/lifescience/phar/BARBITURIC%20ACID.htm 186 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 187 2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia) Introducción. Farmacología: Los derivados de la quinoxalina son objeto de gran interés tanto desde punto de vista académico e industrial. Entre las diversas clases de compuestos que contienen nitrógeno heterocíclico, las Quinoxalinas son componentes importantes de varios compuestos farmacológicamente activos. Aunque rara vez se describe en la naturaleza, el anillo quinoxalina sintética es una parte de una serie de antibióticos que se sabe que inhiben el crecimiento de bacterias Gram-positivas y también son activos contra diversos tumores trasplantables. Reactividad: los benzoderivados electrofílica directa. experimentan reacciones de sustitución Objetivo: obtener un derivado de benzopiracina (anillo de seis miembros con dos heteroátomos de nitrógeno en posición 1,4 fusionado a un anillo bencénico. Tipo de reacción: Por medio de la reacción de condensación entre la ortofenilendiamina, con el bencilo. La síntesis normal consiste en calentar a reflujo los dos reactivos en presencia de etanol. 188 Mecanismo 189 521 95 346-348 0.77 g de o-fenilendiamina en 5. fusión C g obtenidos Teórico experimental 1 0. fus. 2.01 1 2. se enfría y se filtra lo obtenido se recristaliza en etanol y se obtiene 0. éter.7682 - EtOH 2. disolver 0.1 1.3 8 5.125126C1. Resultados Se obtuvieron 0.7692 - benzilo 210 Sol.6 - 190 125-126 descompone 0.43 51 1 - Parte experimental Para poder este producto se tiene que sintetizar la benzoina. insoluble en agua. ligeramente soluble en alcohol cloroformo éster. Colocar 1.01 1 1.93 g de 2.6 ml de etanol absoluto. n Reac.816 78.0055 1. 103-104 256-258 0. cloroformo. 6 ml de etanol absoluto y agitar para disolver. en agua.3-difenilquinoxalina.3-difenilquinoxalina 258 Miscible con agua. Densidad P. éter. añadir agua poco a poco hasta aparezca y se mantenga una nube blanca. 1.Tabla PM Sol. acetona 0.Molar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp ofenilendiamina 108 Sol.fus.1 0.3difenilquinoxalina P.7 g de bencilo en 5.3806 1.93 125-126 124 Rendimiento % 100 93 . en agua. mantener esta mezcla en un baño de agua por 30 min. p.93 g de 2.Lim Rel.eb. con una fuerte agitación y añadir esta disolución a la solución del bencilo.3-difenilquinoxalina.1685 0. P. de ella partir para obtener el bencilo. ¿por qué el rendimiento es del 50%? Porque pueden existir diversas reacciones por la reactividad que tiene el carbonilo. una αdicetona aromática. al no poder hacer otras pruebas de identificación y pureza se puede decir que el producto aun tenia cierto tipo de impurezas. y como en toda reacción no solo hay una si no diversas. que tienen un valor intermedio entre los valores esperados para los enlaces sencillos y dobles característicos de este tipo. Indique las frecuencias de absorción características en el espectro IR para los grupos amino.Discusión de resultados El punto de fusión del producto dio abajo del punto teórico sin en cambio entra dentro del límite (+-2). 191 . Mecanismo ¿por qué las quinoxalinas son débilmente básicas? por la deficiencia electrónica adicional que el segundo átomo de nitrógeno ocasiona en el sistema heterocíclico. Hacer placas cromatograficas para poder observar la presencia de alguna sustancia extraña. Revise la síntesis del bencilo: En la práctica se oxido un grupo hidróxilo de un carbono secundario perteneciente a la benzoína para obtenerse el bencilo. si se considera aromática. Como se puede seguir el curso de la reacción? Haciendo placas cromatografícas. para observar si aún hay materia prima. Para el grupo amino su absorción característica es a 3000-3500 y para el grupo cetona1400-1800. se ha llegado a esta conclusión a partir de observaciones experimentales de las longitudes de los enlaces C-C y C-N. Cuáles son los criterios considerados para determinar la identidad y pureza del producto? Que el punto de fusión de 2 grados arriba o abajo del punto teórico. cetona. Cuestionario ¿se considera aromática la benzopiracina? sí. .192 Localiza la región en que aparecen los protones aromáticos del producto en su espectro de RNM. Arthur Israel.753 C 7.33 Bibliografía 1-Voguel. Practical Organic Chemistry.177 B 7. 1045. LongmanScientific &Technical. Pp 1044. Shift(ppm) A 8. 1169. 1989.193 Assign. Inglaterra.522 D 7. Ed. 5ta edición. . La reacción del luminol precisa de un medio alcalino. esta reacción cuenta con la suficiente sensibilidad como para detectar manchas diminutas de sangre.LUMINOL(Victoria Jurado Aldo) Introducción El luminol posee la capacidad de enseñar por medio de luz visible. Las reacciones de luminol requieren de un catalizador. tal como la escena de un crimen donde se demanda el señalamiento de cualquier trazo de sangre. Por esto es una herramienta muy utilizada en la investigación forense. Finalmente se obtiene el luminol oxidado y cargado. en solución con un oxidante. el cual sirve para disolver y cargar negativamente la molécula. El oxidante. cuando es oxidado. el fotón. Las propiedades de la sangre permiten una excelente optimización de la oxidación del luminol. ya que gracias a sus propiedades. los cuales son muy accesibles. Específicamente en el caso de la sangre. libera y reemplaza dos de los nitrógenos. gracias a que puede reaccionar a 1ppm (parte por millón). Usualmente es una sal o metal de transición. llevando así a la molécula a el mencionado estado de excitación. por medio de un brillo azulado. Esta peculiar característica facilita el reconocimiento de aquellas sustancias oxidantes o sus catalizadores en situaciones que requieren rapidez y efectividad. y Nitrógeno gaseoso. el Hierro (Fe) de la Hemoglobina es un poderoso catalizador. hasta los rastros más ínfimos de sangre. puede revelar.com/p/quimica-forense. que suele ser peróxido de hidrogeno. cienciacriminalistica.html Reactividad: Es muy poco reactiva debido a que se hidroliza 194 .blogspot. 3 fusionado a un anillo bencénico) Esquema de la reacción 195 H2SO4 ∆ Mecanismo de reacción .Objetivo Obtención de una sustancia quimioluminiscente perteneciente al grupo de las ftalacinas (anillo de seis miembros con dos heteroatomos de nitrógeno en posición 2. 196 . 41 - Lumunol 150 1. Resultados Se obtuvieron 0.1 . Este precipitado es el luminol.379x10-3 X .04 18 1 210-216 20 4.7 1. Transcurrido este tiempo se agregan 2 ml de ácido acético se forma un precipitado se filtra.eb.13 - 32 1.5 Sol en agua .73x10-3 X 113. se deja enfriar hasta 100°C y se agregan 15 ml de agua caliente. Ac.07g de liminol y un rendimiento del 70% y un punto de fucion de 312°C y la prueba de luminisencia fue positiva. fus.5644 - 4.75 - 3 7.02 37.008 15 2 15 .se filtra y Se obtiene un polvo amarillo.022 - 3. P.nitroft alico hidraci H2O na trietilen glicol 211.5 5 37.4405 7.8 4 7 .5 . 197 .25 70 Sol en soluciones de álcali 13.0172 - .PM Densi dad P.14 - 0 - 300 32 315-316 100 .M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp Sol. Lim Rel.248 175.1 2.9026 - 3.3762 3 8.10 - En un matraz bola se colocan 15 ml de agua 1g de ácido 3-nitroftalico y 2ml de una disolución acuosa al 8% de hidracina y 3 ml de etilenglicol y este se coloca en una destilación a presión reducida hasta que alcance una temperatura de 215220°C durante 2 minutos.12 3nitroftalazi da 207. n Reac.5 En agua y Muy alcohol soluble en agua Parte experimental 177. Este compuesto se transfiere a un matraz bola y se agregan 5ml de una disolución 3M de hidróxido de sodio hasta que adquiere una coloración rojiza y se solubiliza todo el polvo y se agregan 3g de hidrosulfito de sodio y se deja agitando durante 5 min.0627 - 1 Hidrosul fito de sodio 174.833 - 254 .5 Sol en agua .25 5.750 1 5. Zn/HCl LiAlH4 Na2S2O4 3) Justifique la necesidad de manejar con medio cuidado el reactivo de hidracina La hidracina es un reactivo cancerígeno por tanto se debe de usar guantes y en la campana.Discusión de resultados Se logró obtener el luminol el cual resulto positivo a la prueba de quimiluminisencia Cuestionario 1) Mencione las síntesis importante para obtener ftalacinas 2) Enumere tres métodos de reducción de grupo nitro. 198 . En la reacción de quimioluminiscencia las moléculas de uno de los productos se encuentran en estado excitado y emite un frontón en forma de luz visible. d) rodamina b a) b) c) verde verde brillante verde . b) fluoresceína.4) ¿Si compara quinolina y ftalacina cual tendría carácter básico débil y por qué? Es más débil la quinolina ya que la ftalacina tiene 2 nitrógenos con pares libres 5) Que tipo de compuesto obtendría al tratar una diacina con permanganato de potasio? Un compuesto dicarbonilico 199 6) explique el fenómeno de la quimioluminiscencia La quimioluminiscencia es la obtención de luz como resultado de una reacción química. c) eosina. 7) Investigue las estructuras de las siguientes sustancias fluorescentes y los colores que exiben: a) 9-aminoacridina. Introduction to organic laboratory techniques. 3. Coll. 3. Vol.S. 200 . Vol.8 (1949). Coll. Organic Syntheses. Vol.amino:3300-3500.Lampman. 29. carbonilo.S.Kriz.D. p. Saunders Co U.L.69 (1955). carboxilo Nitro:1540. G.78 (1949).B.carboxilo:2500-3100 Bibliografía Pavia. amino. 1976 Organic Syntheses. W.M. 29.. p. p. G.656 (1955).A. p.d) azul 8) indique las frecuencias de absorción características en el espectro de IR de los grupos nitro. Vol.carbonilo:1670-1780. llevada a cabo a través de la utilización de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol). las psicosis. puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la medicina clínica. El impacto causado por la introducción de la clorpromazina en psiquiatría. contra estos padecimientos. antihistamínicos y otros usos terapéuticos. antiemética. antihipertensivos. Las fenotiacinas neurolépticas. y los que inauguraron la era de la psicofarmacología. el tratamiento efectivo de las enfermedades psiquiátricas graves. a partir de 1952. como la esquizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo. el shock insulínico. Solamente se contaba con medios terapéuticos como la psicoterapia. El descubrimiento de la fenotiacinas en el tratamiento de graves psicosis. . con actividad farmacológica. 201 Hasta mediados de la década de los 50. se realizaba en condiciones sumamente desfavorables. Obtención de un compuesto formado por tres anillos que contienen dos heteroátomos de azufre y nitrógeno en posiciones 5 y 10. o la terapia convulsivante. o la corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante). por ejemplo. revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró partir de esos años la era de la psicofarmacología. Objetivo. En la actualidad tienen una utilización clínica sumamente amplia como antipsicótico. fueron los primeros agentes utilizados con éxito en el tratamiento de las psicosis. ante la falta de drogas realmente activas.FENOTIACINA (Hernández Garay Miguel Ángel) Introducción. es indispensable para el mantenimiento de las propiedades antipsicóticas. excitación maníaca. como. . Los dos anillos están unidos a través de un anillo con un átomo de azufre («tio») y un átomo de nitrógeno («azo»). En los neurolépticos. Poseen una acción sedativa evidente. con lo que se incrementa la acción farmacológica. Sus efectos tranquilizantes son intensos por lo que son utilizados comúnmente en episodios esquizofrénicos agudos. Una cadena lateral de tres carbonos (alifática o cíclica) está unida al átomo de nitrógeno. En la actualidad existe deferentes tipos de derivados de la fenotiacina entre ellos: Fenotiacinas dimetílicas: Estas fenotiacinas. Son las fenotiacinas más potentes. La síntesis de las moléculas de fenotiacina. o su acción es muy pequeña. agitación ansiosa. pero los adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2) . derivados fenotiacínicos. Fenotiacinas piperacínicas: (con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena lateral). se debe al químico orgánico alemán Bernthsen durante el desarrollo de los colorantes derivados de la anilina en la industria de los textiles. 202 El núcleo fenotiacina no posee acciones psicofarmacológicas. en este sentido. a fines del siglo XIX. la cadena lateral en R1 posee siempre 3 átomos de C seguidos de 1 átomo de N. Prácticamente no provocan hipotensión ortostática.El término fenotiacinas se refiere a compuestos que contienen un núcleo tricíclico de dos anillos de benceno («feno»). delirios. Esta cadena lateral. etc. Su acción antipsicótica permite su uso crónico en pacientes esquizofrénicos. La adición de un cloro en R2 origina una asimetría en el núcleo fenotiacínico. tienen dos grupos metilos en el nitrógeno terminal de la cadena lateral (R1) . Provocan usualmente hipotensión ortostática y extrapiramidalismo moderados. b. Al bloquearlas producen efecto antipsicótico. 203 . que tiene una indicación en casos de esquizofrenia con síndromes depresivos . El fármaco flufenazina tiene mayor efecto antipsicótico que la clorpromazina. Son las drogas menos potentes. Al bloquearlas producen alteraciones en los movimientos. La más conocida es la tioridazina.Fenotiacinas piperidílicas: Contiene un grupo piperidina. existiendo una perfecta correlación entre el bloqueo D2 y el efecto antipsicótico. Mecanismo de reacción. serentil. Vías principales del Sistema Dopaminérgico: a. por lo que este efecto se es considerado una reacción adversa.-Vía Nigro-Estriatal  forman parte de los ganglios basales y se relacionan con el movimiento.-Vía Meso-Limbocortical  parte en el mesencéfalo. Mecanismo de Acción de las Fenotiacina: Bloqueo de los receptores Dopaminérgicos D2 de las vías principales del Sistema Dopaminérgico.-Vía Túbero-infundibular  al bloquearlas se producen los efectos endocrinos. etc. Comercialmente se pueden encontrar con el nombre de: Torazina. luego pasa por el sistema límbico y finalmente llega a la Corteza. fenergan. estalazinaprolaxin. c. en la cadena lateral). compazina. 2 64.94 x 10-4 0.3119 3.28 185.4%).06 4.2955 .5 0C 113.24 0C 371 0C 185.93 Soluble en alcohol.8 199. Tetracloruro de Carbono y Piridina. H2O 0. Muy soluble en Alcohol Etílico. 302 0C Pf. Acetona. éter benceno (2.60 0C 1.12 253.1 0C Peb. + azufre + Iodo Difenilamina fenotizina PM (g/mol) 169.16 2. cloroformo. ligeramente soluble en alcohol. Densidad (g/ml) 52-54 0C 94. n 0. Insoluble en H2O Soluble en disolventes orgánicos Soluble en éter. Insoluble en éter de petróleo.204 Tabla de cálculos. CH3COOH caliente.2951 Solubilidad Prácticamente insoluble en Agua (30 mg por 100 mL de Agua a 25ºC). La mezcla se calentó a 170 -175 0C alrededor de 50min con agitación y cuidando que la trampa de sosa. Exp (ml) % Exp 0. Durante la parte experimental se trabajó a la mitad de las cantidades calculadas en la tabla anterior.1993 0. Se pesaron 0.1 32 EXPERIMENTAL 0. Exp Vol. El producto obtenido después de calentar se recristalizo en una pequeña porción de acetona y se decoloro con carbón activado.2102 2.33 x 10-3 0. Resultados.052 g de azufre resublimado y se transfirieron a un matraz balón de 25ml y se le agrego un cristal de iodo resulblimado.1 58.055 1.09 181-183 36 . La solución en caliente se filtró obteniendo pequeños cristales los cuales se pesaron y se les determino su Pf. Teorico (ml) ---------1 1.65 x 10-4 1 ---------- ----- ----- -------- Procedimiento.8 -------------- ------ ---------------- ------------- 205 % teorico 32 Gr.25 185. MASA (g) Pf RENDIMIENTO (%) RESULTADOS TEORICO 0.9985 50 20 0.05g de difenilamina. Se le acondiciono una trampa de sosa. Teóricos Vol.Reactivo limitante Relación molar Gr. 0. . es un método rápido y cromatografía en columna. náuseas y vómitos graves y otras afecciones. El gas que se produce durante la reacción es el ácido sulfhídrico. ¿Qué método preferiría para purificar a la fenotiacina y por qué? Se puede purificar por recristalización con acetona. Es un tipo de antipsicótico y antiemético.. ¿Con cuales bases puede formar derivados metálicos la fenotiacina? Con hidróxidos y alcohoxidos de sodio . Es recomendable usar solo un pequeño cristal de iodo ya que este tan solo tiene la función de catalizador y si se emplea una cantidad grande solo ensucia el producto. b).Diseñe su experimento con las condiciones ideales de seguridad. Cuestionario. a). por ello se debe de trabajar en una campana y el equipo que se monte debe de estar equipado con una trampa de sosa donde se va a ir depositando este. De acuerdo al mecanismo de reacción se prevee el desprendimiento de un gas muy toxico.Análisis de resultados. La síntesis de fenotiacina es rápida con respecto al tiempo que esta requiere sin embargo se debe de tener mucha precaución tanto en el manejo de los reactivos ya que algunos subliman como es el caso del iodo y también el producto y durante la parte experimental ya que la reacción desprende ácido sulfhídrico en forma de gas que además de tener un olor desagradable este es toxico por lo que se debe emplear una trampa de sosa.Identifíquelo. potasio y magnesio ¿Qué utilidad presenta la fenotiacina en la agricultura? ¿Cuál es la actividad farmacológica de la fenotiacina? Es un tipo de medicamento que se usa para tratar trastornos mentales y emocionales. 206 . Ligon..Y.. S. I.Indique las frecuencias de absorción características para la interacción C-S y para el grupo amino en el espectro de IR de la fenotiacina. 207 . USA 1989. Grupo Amino: 3342 cm-1 (-NH-) C-S: 739 cm-1 ¿Qué diferencia encontraría en los espectros de RMN de la difenilamina y la fenotiacina con respecto a los protones aromáticos? Investigue un método para determinar la pureza de la fenotiacina. 7a Ed. MPSM-II ENEP “Zaragoza” UNAM. 1977 Merck y Co Inc.. The Merck Index. Giral. Manual de Química Heterocíclica Experimental. Manjarrez N. Huerta. Se puede determinar Pf por el método de Tubo de Thiele Referencias. N. C. ANEXO 208 . SINTESIS NUEVAS 209 . La piridina y muchos de sus derivados se pueden obtener a partir del alquitran de hulla.  Esquema de la reacción 210 . Síntesis de Hantzsh para obtener piridinas con compuestos 1.6-trifenilpiridinio tetrafluoroborato.1-BENCIL-2 . Estas dimensiones moleculares denotan que los 5 átomos de carbono y el átomo de nitrogeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el cual todos los átomos tienen hibridación trigonal (sp2).4. Aunque se conocen diversos métodos de síntesis para obtener derivados de la piridina.  Objetivo Aplicación de la síntesis de Hantzsch para la obtención de piridinas sustituidas. Esto es muy conveniente por que en la actualidad no existe una síntesis práctica a gran escala para la obtención de piridina. y por las longitudes del enlace C-C y C-N que son intermedias entre las observadas para dobles enlaces y enlaces sencillos autenticos.3 dicarbonílico (β cetoester). La conjugación cíclica se deduce por su energia de estabilización de 21 kilocalorias por mol.4. muchas de las piridinas se obtienen con mayor facilidad mediante sustitución directa de otras más sencillas.6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO  Resumen Se realizara la síntesis de una piridina teniendo unido un tetrafluoroborato.  Introducción La piridina es el sistema heterociclico que se parece más al benceno. muchos de estos métodos tienen interés sintético más general. no obstante. de manera que los 6 electronesp-π se encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable. La piridina que se logra obtener tras la reacción es 1-bencil-2 . es muy resistente a la oxidación y se emplea con frecuencia como disolvente a la oxidación y se emplea con frecuencia como disolvente junto con agentes oxidantes como el trióxido de cromo para efectuar la oxidación de moléculas organicas.  Mecanismo de reacción 211 . 05g/ml 0.65mol 253-255°C 84g 38. benceno.981g/ml 193-195°C .15g/mol -30°C 183°C 0.66g 106.F P.75°C -100.13g/mol -26°C 178°C 1.178g/ml en agua muy soluble.5mol Poca miscibilidad en agua 60g 40% 5.F P.63ml 1g Compuesto P.56ml 7. tolueno. cloroformo y diclorometano 0.Eb Densidad 253-255°C 107.8g/mol -126.25°C 2.Eb Densidad Solub 120.1g/mol 20°C 202°C #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.92g 3.25mol x 26.3g/100ml de H20 0.5g 25.M P.212  Tabla Compuesto P.95ml 67.M P. hexano.23ml 1g 0. se añade. p. Manual de laboratorio de química orgánica experimental.85ml 0. 1994. a menudo a cerca de 70 ° C.6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (rendimiento 40%) se obtiene como un sólido cristalino amarillo por la filtración y recristalización de la acetona pf: 253-255 ° C.8g 2. Ligon. 1994  Demaree.. I. Manjarrez. .. el producto se obtiene en el 81% de rendimiento. 2. C.8 g) se agitan en etanol absoluto (50 ml) con trietanolamina (0. S.. 4th Ed. FES Zaragoza UNAM. con agitación. MPSM-I. 2. en el mantenimiento de la temperatura de la reacción es un aceite viscoso marrón que debe ser disuelto en acetona (300ml) y el tetrafluoroborato sal precipitada por la adición de éter (3litres). Huerta. New York.f: 193-195 ° C  Resultados Pendiente  Discusión de resultados Pendiente  Bibliografía  Giral. Longman Inc.03mol x 12g 81% 1g Metanol 9.03mol 2. se lava con éter (25 ml) y se recristaliza como agujas blancas de etanol absoluto (15 ml)..5g).4.. el producto bruto se filtra.I.3 g) durante 2 horas.Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.288g 0.. I. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. E.4.  Vogel. Manual de química heterocíclica experimental.2935ml 213  Procedimiento A una mezcla de acetofenona (60g) y benzaldehído (26. Regla. Mercado. P. 1978. N. A.6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (12g) y bencilamina (2.16 0. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. el trifluoruro de boro etéreo (84g) las mezclas de colores y se convierte en la temperatura se eleva. no es aromático y se polimeriza fácilmente. las cuales. los cuales. El pirrol se prepara hoy industrialmente pasando una mezcla de furano. Estas interesantes propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintéticas para su obtención. por lo que su reactividad recuerda más a la del furano que a la del tiofeno. Asimismo. El pirrol. por que el par de electrones incompartido está muy deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromático de la molécula. también como las anilinas se obscurecen por la oxidación. Los pirroles son líquidos incoloros.  Introducción: Farmacología: Los compuestos heterocíclicos han alcanzado en los últimos anos gran importancia debido a su posible actividad biológica. se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo. han sido catalogados como potenciales agentes antivirales. se protona por ácidos minerales acuosos dando un catión reactivo que. vaso relajantes y anti cancerígenos. se ha encontrado en los derivados del anillo pirrólico una valiosa herramienta para la producción de moléculas con un alto potencial biológico y/o farmacológico. antiinflamatorio y analgésico. como el furano. Por otra parte el pirrol no se protona tan fácilmente como las aminas normales alifáticas o aromáticas. amoniaco y vapor sobre alúmina caliente. En particular. Es casi neutro. un anillo de cinco miembros con la fórmula C4H5N. partiendo de diferentes precursores permiten obtener el anillo pirrol con una estructura particular. El pirrol fué aislado por primera vez a partir de alquitrán de hulla en 1834 y después en 1857 del pirolizado de hueso. consecuentemente.5-dimetilpirrol forma parte del grupo de los pirroles.1-FENIL-2. En 214 .5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Angélica Viridiana)  Resumen: El 1-fenil-2. donde los sustituyentes imprimen la posible actividad a las moléculas. Dentro de la actividad biológica exhibida por compuestos pirrólicos y aprovechada en la medicina. Reactividad Química: El pirrol tiene una energía de resonancia de 21 kcal/mol. El pirrol es un compuesto químico orgánico aromático y heterocíclico. con olores relativamente débiles y no como el de la anilina. 5-dimetilpirrol por medio de la síntesis de PaalKnorr de pirroles.  Métodos de Síntesis Reacción General:  Mecanismo de reacción: 215 .consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales cuaternarias. Objetivo: Efectuar la síntesis del 1-fenil 2. .Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratación de un doble enol intermedio (o su equivalente con nitrógeno o azufre) para dar el heterociclo. o P2O5 (para furanos) o P2S5 (para tiofenos).5-dimetilpirrol se realizó por medio de la síntesis de Paal-Knorr.la molécula deseada se obtiene a partir de un compuesto γ -carbonílico enolizable por tratamiento con una amina (para pirroles).216  Tipo de reacción: El 1-fenil-2. Filtrar a vacío el producto formado y lavar con agua.5 171. 8.03 1.776 1. Cloroformo y agua alcohol y éter CÁLCULOS #moles 0.alcohol. Recristalizar por par de disolventes etanol-agua.  Tablas: anilina PM P.53 %(exp)     2.5 mL de HCl concentrado.13 114.947 g.64 0. 10 mL de etanol y una barra magnética.agua.67 1-fenil-2. rel.46 80 1 217 .22 1.(exp) 0. 1 gota de HCl.970 Sol.5 0.54 vol.525mmol).793 g. posteriormente vaciar la mezcla de reacción caliente en un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 25 mL de agua y 1.14 184-186 188 286 -9 1. Clorhidrico 36.30 mmol).5-hexanodiona (0. Revisión Bibliográfica: En un matraz bola de 25 mL colocar 0.13 48 -66 1.793 vol(teo) 0. 8. hidrocarburos 0.molar g(teo) 0. Dejar secar a una temperatura de 30-40 C.184 Insol.8 mL de anilina (0. Colocar a reflujo durante 1 hora. 1 mL de 2.008525 react. Rendimiento cercano al 80%.947 1 1.0083 0. Sol.eb.022 0.lím.5hexanodiona Referencias Index Merck Organic Synthesis Acheson ác.f densidad Solubilidad 93.benceno. p.0486 0.8 %(teo) g(exp) 0.5dimetilpirrol 1. En la quimica heterocíclica existen diferentes tipos de compuestos pero en este caso de la síntesis del ac. Los heterocíclicos pueden ser alicíclicos o aromáticos y se aproximan en sus propiedades a los hidrocarburos de estructura semejante.ACIDO BENZALBARBITURICO O O HN O HN H2O O N H O O N H O Introducción: Los compuestos heterocíclicos son estructuras cíclicas que contienen átomos distintos del carbono como el oxígeno. Para el estudio de los heterocíclicos los hemos clasificado según el número de átomos totales en el ciclo y el número de heteroátomos. 218 . el nitrógeno suele conferir carácter básico al anillo heterocíclico. por ejemplo. Las diazinas son un grupo de compuestos derivados formalmente del benceno y el naftaleno al sustituir por nitrógeno dos átomos de carbono de un anillo de seis miembros. En la nomenclatura de los compuestos heterocíclicos predominan los nombres vulgares. azufre y nitrógeno y que se denominan heteroátomos. además de su importancia biológica. Benzalbarbiturico este es un compuesto que pertenece a lo heterociclos de seis miembros con dos heteroatomos. si bien los heteroátomos les confieren a menudo características nuevas. el ácido úrico. propiedades antihelmínticas. La pirimidina forma parte de la constitución de numerosos derivados como las purinas. Se le atribuyen.H2O R O NH 2 R 2 N H En el caso del ácido benzalbarbiturico el siguente paso después de obtener el ácido barbitúrico sería una reacción de acoplamiento con el benzaldehído. 219 La piperazina es la pirazina totalmente hidrogenada y se utiliza en el tratamiento de la gota y la artritis. El acido benzalbarbiturico pertenece a los derivados de la pirimidina y este tipo de compuestos se puede obtener por la reacción de biginelli: 1 O O R H +H N 2 OH O O NH2 H+ N 2 NH2 3 OR 1 1 R O O 1 R 3 3 RO NH2 N H 2 1 R R O R O . la pirimidina y la pirazina. algunas vitaminas. Mecanismo de reacción: O . también. así como algunos nucleótidos. por formar una combinación soluble con el ácido úrico. los barbitúricos y varios agentes antibacterianos y antipalúdicos. Estos compuestos se pueden considerar como aromáticos.y estas son la piridazina. N O O O O + N O N N O O O N HO O N N O O N O N O O + N O O H O N O N N N TP O O O O H HO -O -H 2O O N O N O + H 220 . Muy soluble e n Alcohol Etílico.08 Reactivo limitante ------------ -------- 0.Tabla de cálculos: O O O HN O HN + N H O O N H PM (g/mol) 128. soluble en agua caliente y en soluciones acidas. Benceno.12 218. Eter y Acetona. 248 -26 254-256 Densidad(g/ml) ------ 1.09 106.4 mL por 100 ml de Agua a 25ºC). ------ 179 ----------- Pf.09 Peb.05 -------- Solubilidad Insoluble en agua fría.9399 Relación molar 1 1.9399 0.08 g teóricos 115 128 109-205 O 221 . n 1 1. Baja solubilidad en Agua (0. John wiley and Sons. La mezcla se continua calentando por 1hr en el baño de vapor para completarla reacción. La mezcla se calienta con un baño de vapor. Exp Vol. Collective. Cuando el ácido se a disuelto por completo se adiciona a la mezcla 110ml de benzaldehído y se continua con la agitación y el calentamiento. el rendimiento es de 190-205g.9399 1. New York. Inc. La solución se llena rápidamente con el ácido benzalbarbiturico que es insoluble. Exp (ml) % Exp 88-95 0. Teorico (ml) -------- 110 % teorico Gr. (8895%) el producto es de un color amarillo palido y su Pf.1 ------------ ------- --------------- Procedimiento: Se pesan 128g de ácido barbitúrico y se transfieren a un matraz balón de 2L y se adicionan 1250ml de agua. 222 .1490 1 1. El matraz debe de estar equipado con un refrigerante.Vol. 254-256 0C. Vol. Se filtra la mezcla a vacio y el pastel (filtrado) se lava con una gran porción de agua caliente y se seca a 1000C. Referencia: Organic syntheses. un agitador magnético. Introducción OBJETIVO.3 dicarbonilico o un precursor de dicha especie.ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona) 1. antiinflamatorios. Los pirazoles tienen efectos farmacológicos en el ser humano. y se clasifican como alcaloides Los métodos de obtención de los pirazoles se basan en la adición de un especie que contenga el enlace O-N o N-N con una molécula de aceptor con el nivel de oxidación deseado. antipiréticos.2-diazaciclopenta-2. También se denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo.. se catalogan como Antiinflamatorio no esteroideo. fórmula molecular: C3H4N2) es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. todos sus efectos se relacionan con la inhibición de la cilooxigenasa (COX) y con ello la inhibición de la producción de prostaglandinas. consiste en la adición de hidroxilamina. demasiado parecidos a los de la aspirina . La reacción se efectua mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclización 2.4-dieno. El método más general aplicables en la mayoría de los casos para preparación de derivados de pirazoles. RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN El pirazol (IUPAC: 1. El AAS es el único que 223 .Obtención de un fármaco de gran importancia Antipirina a) Farmacología La antipirina tiene efectos analgésicos. hidracina o una hidracina monosustituida a un compuesto 1. Las prostaglandinas también regulan situaciones patológicas. Por tanto. Básicamente. El ácido Araquidónico. lo que dará lugar a un aumento de la producción de otros mediadores químicos. pertenecientes igualmente a la familia de los eicosanoides. aumento de la temperatura corporal. como es el caso del estómago. grupo de sustancias lipídicas que poseen un gran espectro de acciones biológicas. El incremento en la formación de PGs tiene como causa principal el aumento de la expresión de la enzima COX. Este bloqueo puede provocar que el metabolismo del ácido araquidónico se desplace a otra ruta: la de la lipooxigenasa. el riñón o las articulaciones inflamadas. vasodilatación. y por consiguiente. Este grupo de sustancias incluye a prostaglandinas (PGs) y tromboxanos (TXs). bloqueando la transformación de ácido Araquidónico en prostaglandinas. Los prostanoides tienen semividas cortas y actúan a nivel local (autacoides).produce una inhibición irreversible de la COX-1. inhibición de la agregación plaquetaria (PGI2) o estimulación de la misma (TXA2). ácidos débiles que son secuestrados al interior de las células que se encuentran en medios ácidos. los AINEs se unen a la COX. aumento de actividad de osteoblastos y osteoclastos y disminución de la presión intraocular. como pueden ser los procesos inflamatorios. la supresión de la síntesis de prostanoides. Asimismo participan en el aumento de la filtración glomerular y de la excreción de agua y sodio. concretamente de la forma inducible (COX-2). éste es el mecanismo responsable del aumento de concentración de prostaglandinas durante los procesos inflamatorios. en general.Los AINEs son. como son los leucotrienos (LTs). ellos son productos que surgen de la oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadenas largas. regulando procesos homeostáticos como la protección gástrica. relajación o constricción de la vía aérea y estimulación de la contracción uterina. 224 . es un ácido graso de 20 carbonos con cuatro doble enlaces. el dolor y la fiebre. que son miembros de la familia de los eicosanoides. es posiblemente de los precursores más importantes de los eicosanoides. El efecto antiinflamatorio está claramente relacionado con la inhibición de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibición de la COX-1. este proceso se denomina atrapamiento iónico El principal mecanismo de acción de estos fármacos es la inhibición de la actividad de la enzima ciclooxigenasa. hipotensión. todos ellos. También se han descrito.a) Metabolismo : Las posibles rutas metabólicas de la antipirina son las siguientes: 225 . hematuria. de toxicidad. en líneas generales. Intoxicación moderada : produce trastornos gastrointestinales. alteraciones electrolíticas. retención hidrosalina. incluso de forma . presentan unas características farmacocinéticas. hiperventilación. b) Toxicidad: Todos los antiinflamatorios no esteroideos se encuentran divididos en varios subgrupos según su estructura química. alcalosis respiratoria. coma y parada cardiorrespiratoria. acidosis metabólica. excepto determinadas particularidades. La antipirina pertenece al grupo de las Pirazolonas y pueden producir distintos grados de afectación :   Intoxicación leve : disminución leve del nivel de conciencia. convulsiones (sobre todo en niños). edema pulmonar. dolor abdominal y náuseas. presentación clínica y tratamiento comunes. Asimismo se debe realizar lavado gástrico y administrar dosis repetidas cada 4 horas de carbón activado. no dosis dependiente. idiosincrásica. hipoprotrombinemia. También pueden darse arritmias malignas y shock cardiogénico . trombocitopenia. por lo que éste se debe hacer por sospecha e historia clínica. es difícil disponer para el diagnóstico de un laboratorio con capacidad de detección de niveles séricos de AINE. Intoxicación severa : asociada a ingesta aguda mayor de 4 gramos. agranulocitosis y anemia aplásica. En líneas generales. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 226 . Incluso una semana después de la ingestión se han descrito fallo renal (por necrosis papilar) y necrosis hepática . Se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte si es necesario. Se debe realizar un tratamiento agresivo siempre que exista una sospecha de intoxicación. referido a todos los AINE . MECANISMO DE LA REACCIÓN: 227 . limitante Rel.metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera: En un matraz bola de 25 ml mezclar 1. Solubilidad 108.3. Exp 0.PARTE EXPERIMENTAL Fenil hidrazina Acetoacetato de etilo P.4 ml).1 1. teórico % teórico g. en agua fría 52 80% 2 a) PREPARACION DE LA MATERIA PRIMA (3. el cual se deja enfriar a temperatura ambiente.eb. Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitación constante en un baño de aceite a una temperatura de 120-130° aproximadamente.2 127 Sol.09 19.5 0. P.8 -117 79 Miscible # de moles R.14 0. en etanol casi insol. exp Vol.4 ml) y 1.038 50 49 1.M.92 2.5 Poco soluble en agua 130. todo esto se realiza adentro de la campana de extracción.F. Se obtiene un aceite de coloración rojiza.4 3metil-1 fenil -5 pirazolona 174.92 gramos de Acetoacetato de Etillo (2.. posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de éter.53 1.metil-1 fenil -5 –pirazolona) La 3.384 1. Densidad P.5 143.3703 * 1 40 36.4 1. teóricos Vol. Molar g.53 gramos de Fenilhidrazina (1. pasadso 228 . 09 0. y colocado adentro de la campana de extracción colocar una solución de 1. teóricos 5 Vol. El producto obtenido.028 R.metil-1 fenil -5 –pirazolona y se lava con éter.3% 1 1. teórico % teórico g.eb. limitante * Rel.3 0.3 PROCEDIMIENTO: En un matraz bola equipado con un refrigerante.64 5. con agitación magnética vigorosa. Fenilmetil pirazolona Hidroxido de Sodio 174.046 1.13 1. calentar a reflujo la mezcla por un tiempo de tres horas a una temperatura de 170-180° . al termino de las tres .45 1. etanol # de moles 0.aproximadamente 15 minutos la 3.84 3.83 4.2 40 2.F. Molar 1 g.55 62.5 gramos de fenilmetilpirazolona y 1. exp 1.76 1. Se filtra al vacio la 3. se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua.5 Vol.64 1.3 mililitros de sulfato de dimétilo (TÓXICO).13 318° 127° Solubilidad Sol.8/100 FENIL DIMETIL PIRAZOLONA 188.metil-1 fenil -5 –pirazolona empieza a precipitar.046 0. Densidad P. hasta remover las impurezas coloridas.3322 -27° 188 dec en 2.M. Exp Sulfato de metilo 126. 229 b) PREPARACION DE ANTIPIRINA P.23 110-112° 1/. P. El extracto clorofórmico se evapora a sequedad en un baño maría. se deja enfriar.horas agregar una solución de 0. Se obtiene una antipirina blanca. la solución se dilu ye un poco y se extrae con cloroformo. pero está contaminada con fenilmetilpirazolona. cristalina y con un punto de fusión de 110-112° . el rendimiento es del 62 % RESULTADOS: NO APLICA ANALISIS ESPECTROSCOPICO: 230 . para separar esta impureza. pero la agitación debe continuar.55 gramos de Hidróxido de Sodio en un pequeño volumen de agua. Se obtiene Antipirina. se recristaliza en acetato de etilo . se hierve a reflujo una hora mas. Analgesicos y antipiréticos . G. María Herrera. A.90 365       8 9 BIBLIOGRAFIA: Giral F. Rojahn.com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on.39 465 7 35. 166. Merck. Preparación de productos químicos y farmacéuticos Vólumen III Vogel. The Merck Index [CD-ROM]. M. New Jersey .2001 http://www. Assign.32 240 1 156..51 485 5 124. Vogel´s.68 285 2 135.231 ppm Int. I. 4a ed.29 265 3 129. Textbook of practical Organic Chemestry.scribd.08 980 4 126. 13a ed.39 370 12.20 1000 6 98. Madrid. Cadórniga.edu/c100203.html Patente 416165.   http://tratado..Félix Sanz .Interacciones Medicamentosas: Su Interpretación Farmacocinética 232 . España R. C.uninet. El anillo de la piridina es la base de muchos fármacos. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos sino que se forman térmicamente durante la destilación. lobelina.2.4. areca y tabaco. Anderson obtuvo también picolina (metilpiridina y lutina (dimetilpiridina) puras.6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian)       RESUMEN La piridina es un derivado del benceno en el cual un grupo metileno es sustituido por un átomo de nitrógeno. Las bases piridínicas fueron aisladas y caracterizadas por primera vez en Inglaterra por Anderson entre 18461957. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Ilustrar las síntesis de 2. colorantes y alcaloides. El núcleo de la piridina se encuentra en diversos alcaloides como los de la granada.. el ácido nicotínico y la piridoxina son derivados piridínicos de gran importancia fisiológica y comercial.6-trimetilpiridina  + HCl  CH3COH + NH4OH   Mecanismo General de la Reacción 233 . Dos vitaminas del complejo B. Los compuestos que contiene un anillo piridínico se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza.4. como la vitamina B6 y los fosfatos del dinucleótido nicotinamida-adenina son los de mayor importancia bioquímica. cicuta. Algunos de ellos. 234 R= CH3 . %(teo) 80.039 0. LIM.2 % g(exp) vol(exp) - %(exp)  0.898 g/ml SOLUBILID AD n(mol) Soluble en 35 Miscible partes de agua.18 g 0.914 g/ml Pf -45 ºC -123. agua formando.29 1 7.15 ºC Se descompone DENSIDAD 1.0357 g/ml 0.6TRIMETILPIRIDI NA PM 130.78 g/ml 0.49 g vol(teo) 5 ml 1 ml 5 ml en 35 g se disuelven en1L de agua REAC.5 g(teo) 5. - - 235 .78 g 4.85 °C - -43 °C 0.128 RELACIÓN MOLAR 2.47 Técnica.4.14 g/mol 44.05 g/mol 35 g/mol 121.017 0. Miscible en solventes orgánicos en Miscible agua 0.ACETOACETA TO DE ETILO ACETALDEHÍ DO HIDRÓXIDO DE AMONIO 2.18 g/mol Peb 180.8 ºC 19. agite hasta que se forme un precipitado o una pasta gruesa. tenido a un matraz Erlenmeyer y recristalice con solución 1:1 de metanol-agua. A los cinco minutos de calentado. e 30 min. respectivamente 236 .6-colidina colidina-se en la fabricación de omeprazol y la vitamina D 3.3.amonio. Adicione la solución a 5 mL de acetoacetato de etilo colocado en un matraz balón. doble de su volumen de HCl 2 N. la solución cambió a un color amarillo Principales usos de 2.4.5 y 2. Observaciones*. No se le encontró ninguna sustancia de valor médico. Entonces están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. la más factible es que von Baeyer y sus colegas fueron a celebrar su descubrimiento a una taberna donde los artilleros de la localidad estaban celebrando el día de Santa Bárbara. murieron siendo adictos a su creación. Los barbitúricos se disuelven con facilidad en la grasa del organismo.3 con dietil en posición 5) se lleva a cabo una condensación de Claisen. descubrieron que el barbital era muy efectivo para hacer que los perros se durmiesen. ya que a diferencia de otras drogas. compuestos que actúan como depresores del sistema nervioso central. En ese momento se comercializó el barbital por Bayer bajo el nombre comercial Veronal. Se dice que Von Mering propuso este nombre por que el sitio más pacifico que conocía era la ciudad italiana de Verona. 2 químicos alemanes que trabajaban en Bayer. . sin embargo. Para lograr sintetizar el barbital (anillo de seis miembros conteniendo dos heteroatomos en posición 1. el uso continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el cuerpo y resulta letal. y se cree que por sobredosis de los mismos. los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas.BARBITAL (González Martínez Ricardo) RESUMEN El barbital es un derivado del ácido barbitúrico. Hay varias historias sobre el nombramiento de la sustancia. Emil Fischer y Joseph von Mering. Una vez en el cerebro. Tanto Fischer como Mëring. en 1903. Esto se hizo combinando urea (un producto de desecho animal) con ácido malónico (derivado del ácido de las manzanas). pero los químicos inmediatamente comenzaron a construir una gran variedad de derivados para usos potenciales como droga. El ácido barbitúrico por sí mismo no es farmacológicamente activo. Ambas acciones concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción. INTRODUCCION 237 El ácido barbiturico se sintetizó por primera vez el 4 de diciembre de 1864 por el investigador alemán Adolf von Baeyer. dietilmalonilurea) es el nombre comercial del primer sedativo y somnífero del grupo de los barbitúricos. Inhibe la fosfatasa de las células nerviosas . Activa la antivitamina K. Su uso prolongado produce drogodependencia. Se trata de un sólido incoloro de sabor amargo MECANISMO DE ACCION DEL FARMACO 1. barbitone. estabilizando la membrana nerviosa. en particular diminuye la toxicisidad de la estricnina. 2. Su elevada semivida en el cuerpo es más de 100 h. Sus descubridores fueron el Premio Nobel Emil Fischer y el médico Joseph von Mering. barbiturato dietílico. Fue introducido en el mercado a principios del siglo XX. 238 . La dosis tóxica provoca la disminución del consumo en oxígeno cerebral. Acelera el metabolismo del medicamento. barbital.Principal Acción depresora a nivel de corteza cerebral de la sustancia reticular que produce el sueño. La fórmula química del veronal es C8H12N2O3. se cree que el nombre se debe a que von Mering tomó una dosis del medicamento en un tren y despertó al llegar a la ciudad de Verona (Italia) otra anecdota cuenta que le puso ese nombre por la tranquilidad de esa misma ciudad. Debido a estos efectos secundarios fue sustituido a partir de los años '60 del siglo XX por otros principios activos como las benzodiazepinas.Barbital Veronal (o Medinal.Secundario Aumenta la actividad de las encimas hépatocytaires para la biosíntesis (inducción enzimática). Una sobredosis provoca fácilmente la muerte. El veronal tiene propiedades hipnóticas. Actualmente no se encuentra en el mercado. Como consecuencia ralentiza casi todas las funciones corporales durante varios días. De noche. vértigos. aún en el lenguaje escrito.con las piernas flojas. marcha en cuatro pies. disartria con una muy especial crispación de las comisuras labiales. Embriaguez barbitúrico: conciencia disminuida. Por sí sola esta disartria puede caracterizar el envenenamiento. abombamiento. más o menos rápidamente según el individuo esté o no en ayunas. seguidas de estupor progresivo. El enfermo no consigue mantenerse de pie. A ella se agrega un cierto grado de disfasia. Intoxicación subaguda. estado que puede durar varios días. náuseas. En otros casos existen trastornos de la palabra. Puede tomarse como tipo el coma por el veronal. muy distinta de -la articulación pastosa del alcohólico. Estado de embriaguez. titubea como un ebrio . 239 . Los primeros síntomas de intoxicación aguda aparecen a los 20 o 30 minutos después de la ingestión del tóxico. dificultad para encontrar las palabras. Se observan parálisis oculares o en otras partes. confundiendo unas con otras. puede existir cierta excitación y confusión.TOXICIDAD Intoxicación aguda. sueño profundo y coma por fin. recordando en cambio muy de cerca a la disartria tremulante y trepidante del paralítico general. en fase breve. puede caer y lesionarse. marcha de ebrio. inconsciente de su desequilibrio. al despertarse. 3) por medio de una condensación de Claisen. . El cetoéster formado se alquila por dos veces consecutivas con yoduro de etilo. genera el veronal. que se condensará con otro mol del mismo éster de partida.OBJETIVO: Obtener un derivado del ácido barbitúrico (anillo de seis miembros conteniendo dos heteroatomos en posición 1. ESQUEMA DE LA REACCION: 240 TIPO DE REACCION: Se parte con una condensación de Claisen del acetato de etilo. Este producto puede formar en medio básico un enolato. La combinación de esta molécula precursora con amoníaco líquido. MECANISMO DE LA REACCION: O O H H3C + H3C H O O H 3C O O Na O CH3 - O H3C H CH2 + 241 H - CH3 O CH O H3C CH3 H O Br Br CH3 O H3C - H3C Br O NH2 H 2N O - O CH3 O O CH3 O C H3C H3C + N CH3 O O O O H3C - O O CH3 H3C O O O H3C H3C CH3 O Na O O O O H H3C H3C O H3C CH3 O O H3C O O O H3C H2N H3C O - H O O H H O + CH3 NH CH3 H3C H2N O . O O - O O H3C H O + O H3C NH CH3 O CH3 NH CH3 H3C H2N CH3 O O N H H 242 H3C O H3C H3C H3C NH O - O H3C + O N O NH O - O H H H3C H3C O H3C NH O N H O N + H H O . 3333mol -------1. eb. 60g de cianuro de sodio se disuelve en 100mL de agua y se calienta a 70 ° C. Poco soluble en benceno 0.PARTE EXPERIMENTAL Urea + Ester etílico malonico + Na Barbital Peso molecular Densidad p. Esta mezcla se agita lentamente durante la adición de una solución que consiste de 120g de carbonato de sodio anhidro en 350mL de agua.6956mol -------3. alcohol y benceno. más despacio.335g/mL 132. pero suele ser de unos 20mL). entonces la solución anterior se agrega.1741 50g --------90% 1. L. con buena agitación. La solución entonces se evapora y el residuo es en 243 .0000 50g 50. manteniendo la temperatura a 0 ° C.000g 1.6º C 892º C Agua y soluciones alcalinas.9812mL -------0. acetona y acetato 0. Solubilida d 60g/mol 216g/mol 23g/mol 184g/mol 1.8130mL --------1. v exp.000g -------- TECNICA CON RESULTADO Primero se sintetizan los intermediarios necesarios.0060 16g 16.2996mL -------- 0. % exp.0162mL --------- 0. M. R.400g 0.5391mL --------0. moles R. Esta solución se hierve alrededor de 3 horas.984g/mL ------------agua -------187-192º n. éter. 0. g teóricos v teorico %teorico g exp. f. Un exceso de álcali se evita en todo este paso. El calor involucrado deben ser controlado para mantener la temperatura por debajo de 90 ° C.9674g/ml 97. ligeramente en éter 0.3307mL -------- Agua caliente. alcohol.4403 20g 14.2717mol --------1. los cuales son: Malonato de sodio. La reacción se completa después de unos 20 min y la mezcla se eleva a un hervor y una solución de 80g de hidróxido de sodio en 160mL de agua se agrega. p.7º C -----Agua. 100g de ácido cloroacético se disuelven en la cantidad mínima de agua fría (esto puede variar.320g 0.2314mol X 1. El barbital o ácido dietil barbitúrico se prepara de la siguiente manera. Rendimiento: 80-85% (88-94g) Barbitona. se refluja durante 2 horas y luego se destila hasta que la temperatura llegue a 110 ° C. La mezcla se agita y se calienta hasta que sea homogénea. la capa inferior es el ácido. urea veronal.5g del malonato anterior (dietil malonato de dietilo seco) se colocan en el recipiente de la reacción y se agita muy bien. La capa superior es de éster etílico malónico crudo. La fracción (malonato de dietilo) ebulle a 96-98 ° C.) 30g de urea en seco y 76. A esta mezcla se añade 18g de sodio metálico en 270mL de etanol) y la mezcla se pone a hervir con buena agitación. una solución más de etilato de sodio (una vez más consistente de 13. Rendimiento: 85-90% del teórico. luego se destila hasta que la temperatura del líquido alcanza 110 ° C. se destila a vacío. y luego otros 65g de bromuro de etilo. 200g de malonato de sodio se agitan con 160mL de etanol y 500mL de benceno y se lleva a reflujo. Las capas de benceno combinadas se lavan para quedar libre de acido. El reflujo se deja otra vez durante 2 horas más.5-dietil) La exclusión de agua es primordial en este paso (utilizar tubos de secado. (Barbital. y se secó sobre carbonato de sodio anhidro. El residuo debe ser un polvo de color blanco cremoso. malonil 5. Se extrae con benceno en varias ocasiones. El alcohol (etanol) se destila en su totalidad y se detiene el calentamiento. Dietil malonato. a continuación. En este punto. con hidróxido sódico diluido. 85mL de ácido clorhídrico se mezcla con 100mL de agua y se enfría mediante la adición de 244 . entonces se mantendrá a esta temperatura durante la adición de malonato de dietilo anterior (84g). Una solución de etilato de sodio se obtiene disolviendo 13.2g de sodio y 200mL de etanol) se calienta a 60 ° C y se agrega al residuo de la destilación.2g de sodio metálico en 200mL de etanol absoluto y se calienta a 60 ° C. La temperatura se eleva a 60º C y se mantiene durante 8 horas y luego se enfria. se agita vigorosamente y se deja que se separe en dos capas. etc. Cerca de 240mL de ácido sulfúrico se agregan. Se separa y se seca sobre sulfato anhidro. se eleva la temperatura a 80 ° C y se añade 65g de bromuro de etilo. Después de la adición. y se mantener la temperatura a 60 ° C. El alcohol se elimina con la acción de ebullición (el recipiente de la reacción está equipado con un condensador de vapor inclinada) y la mezcla se vuelve más viscoso.polvo. Rendimiento: 220g. Ester dietílico malónico (dietil malonato de dietilo). a un ritmo tal que la temperatura de esta mezcla bien agitada nunca supera los 25 ° C (esto tomará bastante tiempo). La fase organica (parte superior) se retira. Después de enfriar un poco el residuo se trata con la adición de 150mL de agua. 155g de los cuales es malonato de sodio y el resto es el cloruro de sodio. se destila en vacío. El rendimiento de ácido dietil barbitúrico puro (barbital) es de unos 50g.5-1. se uso de carbón activado. se disuelve en el agua y el ácido libre precipita por la adición de ácido clorhídrico. las complicaciones de su mala administración y los factores necesarios para su obtención. tan caliente como sea posible. poco a poco. El ácido se filtró y se recristaliza en agua. con buena agitación. y filtrar con vacío.0g de carbón activado. El ácido crudo resultante se disuelve en 800mL de agua a temperatura de ebullición. Con lo relacionado a la parte experimental (síntesis de barbital) esta no se desarrolló. Esta solución se enfría. El precipitado se vuelve a filtra y se lava con 20mL de agua fría y se seca a 50 ° C. 245 . se disuelve en 300 g de etanol absoluto. y volver a filtrar. en específico el barbital. Después de retirarlo del reflujo. se trata con 0. RESULTADOS Los resultados de la parte experimental quedan pendientes. Manteniendo la temperatura por debajo de 0 ° C. Otro método para la obtención de ácido barbitúrico 5. se filtra. filtrar. la sal sódica del ácido dietílbarbitúrico separado.300mL de hielo picado. quedan los resultados pendientes. La mezcla se calienta en reflujo durante 4 a 5 horas a 100-110 ° C. El polvo seco del paso anterior se añade a esta mezcla. La información compilada en este proyecto solo sigue un enfoque: el teórico. se añade 20 g de urea y 50 g de éster etílico malónico (dietil malonato de dietilo). DISCUSION DE RERSULTADOS La investigación teórica se desarrolló de manera eficiente.5-dietil (barbital) consiste en agregar 16 g de sodio. de modo que la mezcla sea siempre ácida (color rojo congo). que abarca en gran medida el amplio mundo de los barbitúricos y muestra al lector la importancia que estos tienen. lavar de nuevo. si es necesario. Al enfriarse. mantenga en agitación durante varias horas. el 90%. la mezcla se enfría. arrojando los resultados buscados en los que se contiene una visión generalizada y practica de los barbitúricos. La mezcla se filtra a ebullición. lavar con 20 a 30mL de agua. y hervir por un minuto. 1382. Ed. 1680 Vogel´s Textbook of practical organic chemistry. The Merck Index. Pharmaceutical press. Medica panamericana.html 246 . Manual de química heterocíclica experimental.Y USA 1989.fad.1679. 7° Ed.180. Ed pharmaceutical press. Carmen.162.BIBLIOGRAFIA         Giral B.es/sustancias/barbituricos. Clarke´s analysis of drugs & poisons. Ed. aulavirtual. Ed. ed 3a. 1678. Martindale the complete drug reference. 671 Merck & Co Inc. 670. 671 Sweetman Sean C. Great Britain 2004 pp.com/pte/12.htm designer-drugs. ed 34o Great Britain 2005 pp. N. Remington Farmacia. Longman. 881.. Octubre de 1977 pp. 882 Moffat Anthony C. ed. 4 a Great Britain 1978 pp.114/dcd/chemistry/barbiturates. ed 20ª Argentina 2003 pp. 1658. 39 Gennaro Alfonso R. el interés por el indol se intensificó cuando se conoció que el núcleo indol está presente en muchos alcaloides . Luego. En la reacción positiva la enzima triptofanasa producida por la bacteria en estudio cataliza la descomposición y la descarbolixación del triptófano existente en el medio y la convierte en indol. También se forma por descomposición bacteriana del triptófano en los intestinos La química del indol se inició con el estudio de la tintura de índigo. durante el cual se remueve el grupo amino (NH2) de la molécula de triptófano. tiene un olor florido. En 1869 propuso la fórmula para el indol aceptada hasta la actualidad. un sistema que en conjunto se le llama con frecuencia triptofanasa. Las triptofanasas catalizan la reacción de desaminación. y se mantiene todavía como tema de investigación activa. 247 . Como coenzima de la reacción se requiere al fosfato de piridoxal.INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica Viridiana) INTRODUCCION El indol es sólido en la temperatura ambiente. Algunos derivados del indol fueron usados como tinturas hasta fines del siglo XIX. Los indoles substituídos son elementos estructurales de alcaloides de la triptamina derivados del triptófano como los neurotransmisores serotonina y dopamina. Se encuentra naturalmente en ser humano heces y tiene un fecal intenso olor. Los productos finales de la reacción son el indol. Se genera el indol por una desaminación reductiva del triptófano via la molécula intermediaria ácido indolpirúvico. como así mismo en el triptófano y las auxinas. En las concentraciones muy bajas. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas auxinas. ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA El indol sufre sustitución electrófila. un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol. principalmente en la posición 3. Esta división molecular es lograda por una serie de enzimas intracelulares diferentes. ácido pirúvico. en 1866 Adolf von Baeyer redujo oxidol a indol usando polvo de zinc. y es un componente de muchos florece olores (por ejemplo las flores anaranjadas) y perfumes. amoníaco (NH3) y energía. convertida primero en isatina y luego en oxindol. En la década de 1930. También se encuentra adentro del alquitrán de carbón. Prueba del indol: La prueba del indol es una prueba bioquímica realizada en especies bacterianas para determinar la habilidad del organismo de romper el indol del aminoácido triptófano. sin embargo. escatol (metiindol). el indol se elimina por orina como indoxisulfato de potasio en muy pequeñas cantidades. Se destiló a presión reducida el producto obtenido.El indol se detecta por su reacción con p-dimetilaminobenzaldehído (reactivo de kovacs). Se recristalizó en benceno y se determinó su punto de fusión. Se emplea en la identificación de bacterias entéricas como: • Escherichia coli • Haemophilus influenza • Proteus mirabilis. Indol 248 . e indolacético (indolacetato). El triptófano es un aminoácido que puede ser oxidado por ciertas bacterias para formar tres metabolitos indólicos principalmente: indol. Tiene un rendimiento teórico del 80%. se colocó la mezcla a reflujo en un baño de agua hirviendo durante 3 horas. REACCIÓN MECANISMO :B= NaOCH3 PROCEDIMIENTO N-formil-o-toluidina Se mezclaron 43g de o-toluidina y 21g de ácido fórmico al 90% en un matraz balón de 100ml. después se enfrió la fracción obtenida para obtener el precipitado. en un medio ácido que da de color rojo. En condiciones normales. eb.Con aún más pureza m.40-60°C.40 5. Se retiró el baño de calentamiento. La siguiente reacción está acompañada de la destilación de la o-toluidina y la evolución del monóxido de carbono.8 249 . después se agregó rápidamente 50g de acetato de potasio y se calentó la mezcla a reflujo utilizando una trampa de cloruro de calcio y con agitación hasta que se disolvió por completo.8 X 8.46 0.agua.  Tablas: PM P.66 0.16 80 6. 52°C. alcohol. m.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol. Cristales incoloros del indol se separaron del destilado frío. se recolectaron los cristales por filtración a vació y se lavaron con un poco de agua fría.40 x 1 43 42.15 46. p. se siguió calentando hasta que ya no existiera liquido destilado (alrededor de 30 min. teniendo cuidado de la vacío. Se colocó la mezcla en un matraz balón de 250ml y se agregaron 34g de N-formil-o-toluidina.p.15 21 17.) y finalmente se quitaron las trazas de o-toluidina.35 2. rel.4 1.Se preparó una solución de metóxido de sodio en 125ml de etanol anhidro usando 5. N-formil-o-toluidina 135 0.008 1.p.(exp) %(exp) o-toluidina ác.p. Benceno.03 200-202 100.75g de sodio. se transfirió el matraz a una campana de extracción colocar el condensador y la cabeza para destilar.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react. Fórmico 107.64 2. Alrededor del matraz con un baño de metal fundido y que alcance una temperatura de alrededor de 300-350 °C. El rendimiento del indol.b. 48-49°C.lím. posteriormente se acidificó con ácido clorhídrico.220 Sol. pueden ser obtenidos por cristalización con éter del petróleo. éter y ácidos Insol.40 1.18 5. permitiendo al matraz que se enfriara y descomponga los residuos con la adición de 100 ml de agua y destilación de arrastre de vapor. Se removió el etanol por medio de una destilación a presión reducida (rotavapor). es de 5g.21 1 54. 725 25 106.lím.1 0.f densidad N-formil-otoluidina 135 sodio 23 881.8 vol.25 2.36 6.04 1 5.5 -114.75 5.81 0.789 acetato potasio 98. p.molar 1 g(teo) 34 vol(teo) %(teo) g(exp) 6.14 de 292 1.51 0.85 5 1.14 0.(exp) %(exp) Sol.25 react. En agua y y amoniaco y agua alcohol 0.37 RESULTADOS PENDIENTE DISCUSIÓN DE RESULTADOS PENDIENTE 1 .94 8.968 Etanol 46. X rel.56 98.4 97.57 Indol 117.625 125 2.07 78. Mercurio Sol.15 1.04 50 31.PM P.15 253 52 250 Solubilidad CÁLCULOS #moles 0.19 19.eb.alcohol Sol. en agua. corantes alimentícios (e.525 %/exp Paraldehído PM Sol. Densidad 1. indicadores de pH 251 Esquema general de sintesis Anilina 93. HCl 2-metilquinolina Sol. 1.Molar g/ teo 62 V/teo 61 %/teo g/exp 1. 184.13 Sol. -6. benceno. 1. Insoluble en agua. éter y benceno. fármacos (actua a nivel del sistema nervioso central).eb.Lim Rel.55 V/exp 1.04 90 120 2.67 Reac. en alcohol. en éter.3 P. dicho efecto se incrementa. amarelo quinolina WS). cloroformo.06 246-248 2.19 Sol. en la fabricación de colorantes.25 2. también por los solventes en los que se disuelve cuando está en polvo (acetona o solventes alcohólicos) Quinaldina: es usada en drogas anti-malária. fus.90 40 1 42% .QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Quinaldina: tiene un efecto nocivo sobre los peces y sobre los corales.g. alcohol y benceno.13 n 0.021 P. 67 mol) de anilina en un matraz bola equipado con un condensador de reflujo en la parte superior el cual debe estar conectado a una trampa de absorción de gas.Mecanismo 252 Parte experimental 1) Colocar 62 g (61 ml. añadir a continuación 120 m1 de ácido clorhídrico concentrado ácido lentamente. Enfriar el matraz en un baño de hielo. 0. seguido . Después de enfriar. Retirar el matraz del hielo baño y agitar con frecuencia a temperatura ambiente durante 1-2 horas.04 mol) de paraldehído: agitar el contenido del matraz para que se mezcle bien. Separar la capa de grasa superior. El reflujo de la mezcla durante 3 horas y dejar enfriar. Recoger la quinaldina pura a 245 a 248 "C: el rendimiento es de 40 g (42%) Por otra parte destilar la quinaldina a presión reducida. se mezclan 31 g de anilina y 60ml de ácido clorhídrico concentrado. se extrae el extracto de la fase acuosa con un poco de cloroformo (o con éter) y se combina el extracto con petróleo crudo. se vuelve a alcalinizar con sosa y se arrastra de nuevo con vapor de agua. eliminar el disolvente y calentar el residuo a reflujo durante 20 minutos con 20 m1 de anhídrido acético. y se somete a un arrastre con vapor de agua. recolectar alrededor de 2. la solución etérea se seca con potasa sólida. se extrae con etér la quinaldina de los líquidos destilados y una vez evaporado el etér se destila con vacio. Para eliminar éstas. con refrigerante de reflujo. se filtra y se evapora el éter.4 litros de destilado. Mantenga el líquido incoloro en un frasco bien tapado ya que se oscurece cuando se expone al aire. se agrega después 45 ml de paraldehído y se deja que se produzca espontáneamente la reacción. Destilar el tolueno de los combinados y extraer el residuo con la ayuda de un baño de aire. Calentar con cautela hasta el punto de ebullición: mantener en un baño de agua helada en la mano en caso de que reacción debe ser excesivamente vigorosa y requiere moderación.4 litros de destilado. se hace alcalina con una solución de carbonato de sodio y hacer una destilación de vapor. Remover las sustancias alcalinas con cerca de 100 ml de 12 M de una solución de hidróxido de sodio y la destilación de vapor de la mezcla: recoger cerca de 2. 1 2) En un matraz redondo.2 Discusión no aplica Conclusión no aplica 253 . el producto crudo se hierve a reflujo durante 15 minutos con 10 ml de anhídrido acético. Secar el aceite y el extracto combinado con sulfato de magnesio. lo que se advierte por una elevación interior de temperatura. pb 116-1 18 mmHg Cl12. El residua contiene quinaldina impurificada con anilina y con tetrahidroquinaldina. Rendimiento 20g.de 90 g (2. En la misma forma. Se extrae el extracto de la este último con dos porciones de 50 ml de tolueno. Entonces se hace hervir a reflujo durante 3h horas se alcaliniza con sosa acuosa concentrada. se diluye con agua. En los líquidos destilados se extrae con éter la base impura. Inglaterra. Ed.. y Rojahn. LongmanScientific &Technical. 1956. Arthur Israel. Practical Organic Chemistry.Giral. F. 5ta edición. Atlante: México. 254 . 2. 1989.Bibliografía 1-Voguel. C. Productos Químicos y Farmacéuticos. . adyuvantes farmacéuticos. Algunos tienen propiedades sedantes.3-dicarbonílicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido. Objetivo: Obtención de un heterociclo de 6 miembros benzofusionado. Pueden tener propiedades hipnóticas Las distintas cumarinas tienen una amplia variedad de acciones y usos como el de anticoagulantes. sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. La cumarina es un aromatizante. Tienen propiedades vitamínicas.4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Farmacología: Las cumarinas se absorben adecuadamente después de la administración oral. La dosis necesaria para la inhibición de la coagulación debe determinarse individualmente para cada paciente1. como la angelicina. 255 Como grupo. Tipo de reacción : La reacción de Pechmann-Duisberg es una condensación de compuestos 1. disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de las paredes de capilares (protegen la fragilidad capilar y actúan como tónico venoso). indicadores y reactivos. sustancias fotoreactivas y agentes antineoplásicos. La síntesis de los factores de coagulación depende de la relación de concentraciones que existe entre la vitamina K y las cumarinas dentro de las células hepáticas. La duración del afecto varía de manera considerable. su interés farmacológico no es muy grande. Mecanismo 256 . 029 - 60 210-211 1.419 - 266 4.07 1.eb.33 Sol en agua 4-metilcumarina 2.75 150 2.4698 1. 94. fus.9988 1 -45 180. 1. con agitación. momento en el cual la evolución del cloruro de hidrogeno ha casi cesado.44 - 40. Vuelva a colocar el embudo de un termómetro.11 Alcohol.5 181. n Reac.5 2.4681 - 190 1.1612 2.03 mol) de acetoacetato de etilo en 150 ml de nitrobenceno destilado en un matraz de 3 litros de tres bocas.8 1. el extremo abierto de la cual está conectada a una trampa de la absorción de gases Calentar la mezcla a 100 "C en un baño de aceite.11 Agua Acetoacetat o de etilo 130.5161 - 131 130. Lim Rel.ben ceno y éter 1. Equipar el matraz de destilación al vapor.9973 - 94 1.5 ml.14 Agua Densi dad P.2903 - 62 39 1 - 161 Parte experimental Colocar 94g (mol l) de fenol y 134g (130. deje que se caliente y pasar el vapor en la mezcla de reacción: se eliminará cualquier ceto éster sin cambios y algunos de los nitrobencenos: recoger cerca de 100 ml de destilado.7 . una unidad sellada agitador y un condensador de aire. P. remover y añadir una solución de 266 g (2 moles) de cloruro de aluminio anhidro en 1 litro de nitrobenceno (1) a partir de la caída embudo en un período de 45 minutos.205 Cloruro de aluminio 133. durante 3 horas. provisto de un embudo.030 1.03850 - 1 1.1048 - 180.Tabla Fenol PM Sol. Transferir el residuo en el 257 . elevar la temperatura de la solución a 130 ° C y se mantiene esta temperatura.021 Nitrobence no 123.9950 - 83-84 . Enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente y añadir 250 ml de 1: l de ácido clorhídrico con agitación con el fin de descomponer el exceso de cloruro de aluminio.M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 1. Filtrar la capa orgánica (con la adición de un filtro de ayuda. Disolver el producto bruto en el éter. 2-Voguel.2 Discusión: no aplica Conclusión: no aplica Bibliografía 1. separadas y desechar la capa acuosa.frasco mientras esté caliente con una gran separación embudo. LongmanScientific &Technical. El resultado de 4 metilcumarina (62 g. Hein.p. agitar la solución de éter con pequeños volúmenes de 5 por ciento de una solución de hidróxido de sodio hasta que la capa acuosa es incolora. si es necesario) a través de un tamiz de Buchner o raja-embudo para eliminar las materias alquitranadas y destilación a presión reducida. Panamericana. Practical Organic Chemistry. Inglaterra.Lullman. 258 . Pp 144. Madrid 2010. Mohr. Secar evaporar el éter y recristalizar el residuo de un 4 l de mezcla de la luz Petroleum (b. Ed. Farmacología. El nitrobenceno pasa a través de la primera. Ed. Arthur Israel.6a edición. 1989. 39%) es casi incoloro y se funde a 83-84 "C. 6 y 80 "C) y el benceno. seguida de la metilcumarina cruda a los 188 y 195 "C / 15 mmHg (75 g) como un aceite de color rojo-amarillo que se solidifica al enfriarse. 5ta edición. Los sustituyentes alquilos activan al grupo de la piridina favoreciendo la sustitución electrofílica Objetivo: Formación de un heterociclo de seis miembros con un heteroátomo de nitrógeno.6-DIMETILPIRIDINA-3. La sustitución elctrofílica de piridina o iones piridinio.4.5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Reactividad: la sustitución elelctrofílica aromática se ve poco favorecida y la sustitución nucleofílica aromática es más favorecida.6 y 7. con sustituyentes en las posiciones 2.DIETIL 2. se produce de preferencia en la posición 3 debido al estado de transición que es más favorable desde el punto de vista energético y que se produce cuando el ataque se efectúa en dicha posición. Tipo de reacción: Síntesis de Hantzch 259 . Mecanismo 260 . junto con un volumen igual de etanol a un recipiente frio en un baño de hielo. Separar la capa inferior orgánica. Se elimina el éter a presión reducida (rotavapor) y se transfieren los residuos.5 - - - - - - - - 60% 2.66 .4166 .266 .6dimetilpiridina3.6923 x H2O HNO3 H2SO 4 Dietil-2.4-dihidro-2 .0414 - 250 71.072 15 18 0 100 1 2.77 - 63. Pasar un flujo constante de gas amoníaco (a partir de un cilindro) en la solución a cabo en 0 º C durante 1 hora.095 - 98.5-dicarboxilato.89 .1809 .85 - 50 6.040 2 9 51 15 7. cerrar la botella con un tapón bien conectado con el cable y dejar la botella y el contenido de un lado a temperatura ambiente por 40 horas.41 1.22 .0708 22.49 .5dicarboxilato 130. seguido de unas gotas de dietilamina como catalizador.5 16.3333 1 - Parte experimental Dietil1 . Filtrar la solución resultante solución amarilla para eliminar una pequeña cantidad de material casi sin color y el calor del filtrado en un punto de ebullición.01 102.4dihidro2.4mol) de acetoacetato de etilo a 0 ° C y añadir 15 ml (0.311 2. Enfriar 52 g (5 1 ml.82 .5466 .22 .6dimetil piridina -3.4 .08 10 337 1.6 - 2.Pm pf Peb ɗ N Rl Rm Gte o Vte o %te o Gex Vex %e x Acetoacet ato de etilio formald eido Hidroxi do de aminio Dietil1.2684 2. Mantenga la mezcla a 0 "C durante 6 horas y luego a temperatura ambiente durante 40 horas.5 dicarbo xilato 252 181-183 .021 .4285 1.5 1. extracto de la fase acuosa con éter y se seca las fracciones orgánicas combinadas con cloruro de calcio anhidro.6-dimetilpiridina-3 .09 - 36 50 4. 0.3 35 .026 12.72 .84 .2 mol) al 40 por ciento de una solución de formaldehído acuoso.14 -45 180 1.3995 x 1 52 30 -92 -21 0.5228 1. en un baño de agua en una cápsula calentar hasta que 261 . 5 g (64%). de agua. m. Cuando la reacción se ha moderado continúe calentando con precaución durante 15 minutos hasta que la oxidación es completa y una solución de color rojo oscuro se obtiene. se diluye con un volumen igual de alcohol y es enfriado por completo en un baño de hielo.p. El residuo. El amoníaco se pasa en la mezcla hasta que la solución está saturada.79 moles) del éster en un matraz se añade una mezcla de 270 g.14 mol) de Dietil1 . dicarboxilato. y luego enfriar y cristalizar el residuo en cerca de 400 ml de etanol absoluto.5-dicarbethoxy-2 . es de 22. m. y la solución resultante se seca con más de 30 g. Esto requiere de cuatro a ocho horas. añadir 100 ml de agua y 100 g de hielo picado. 2. y los contenidos se mantienen en un movimiento giratorio de una lenta agitación del frasco con la 262 . La solución alcohólica amoniacal se deja reposar a temperatura ambiente durante cuarenta y cinco horas.A 500 g. A 200 g. que asciende a aproximadamente 500 g. La solución de éter.. de cloruro de calcio.6-dimethylpyridine se quita el alcohol que queda en un filtro de aspiración.5 m1 de ácido sulfúrico concentrado. El éster de secado se funde a 175180 ° y pesa 410-435 g. El éter se extrae por destilación en un baño de vapor. Las capas están separadas. (3. una capa más baja grasa y una capa acuosa superior. de éter. Enfriar la solución. y la capa acuosa se extrae con 50 cc. (84 a 89 por ciento de la cuantía teórica). (0. El rendimiento de cristales incoloros de la piridina derivados. sea acompañada por un poco de espuma.p. y durante este tiempo el frasco se mantiene conservado en hielo. El rendimiento de la dihidropiridina producto cristalino amarillo pálido y sus derivados es de 36 g (71%).85 moles) de acetoacetato de etilo recién destilado en un 1-l.42) y 7. lávelo con un poco de agua fría y recristalizar a partir de etanol acuoso. y hacerlo claramente alcalina con solución acuosa de amoniaco concentrado (D 0. 181 hasta 183. Al final de este plazo dos capas están presentes. El frasco y su contenido se mantiene frío durante seis horas y luego se deja reposar a temperatura ambiente durante cuarenta y cinco horas.la mayor parte del etanol ha sido evaporada.1 2.6-dietil-3 dimetilpiridina. (2 moles) al 40 por ciento de una solución acuosa de formaldehído y de 20 a 25 gotas de dietilamina.5 (0. 7 1-72 º C.4dihidro-2 . se añade a la capa de grasa. Colocar 35.5-dicarboxilato en un matraz de fondo de un 1L y añadir cuidadosamente una mezcla fría de 50 ml de agua. 72 g. Filtrar el producto sólido.4-dihidro-3 . 9 ml de ácido nítrico concentrado (D 1. La mayor parte del alcohol se evapora ahora. de ácido nítrico concentrado y 78 g.88). el residuo se enfría y el sólido 1. Agitar la mezcla y se calienta con cuidado en un baño de agua hirviendo hasta que la reacción vigorosa.6-dimetilpiridina-3 . El frasco entonces con mucho cuidado con calefacción. matraz en un baño de hielo y se enfría y se añaden 152 g. de ácido sulfúrico concentrado. mano. 263 . Organic Syntesis.30 (1934). El precipitado 3. La solución resultante se hace fuertemente alcalina por la incorporación gradual de hidróxido de amonio (sp gr. Vol. de agua y 500 g. 5ta edición. Inglaterra. La oxidación es acompañada por parte una considerable espuma si el calentamiento es muy rápido. de la mezcla de reacción se puede perder por la excesiva formación de espuma. 0.5-dicarbethoxy-2 . de hielo picado. Arthur Israel. 1989.14.6-dimethylpyridine se filtra por succión.p. la mezcla de reacción se calienta de nuevo con cautela hasta que el líquido toma un color rojo intenso. LongmanScientific &Technical. Ed. p 214 (1943). se trata de 500 cc. Practical Organic Chemistry. es 115-130 g. El rendimiento del producto de ebullición a 170 a 172 ° / 8 mm. Vol. Coll. Después de que el líquido ha dejado de hervir. se seca sobre una placa porosa. Después de la formación de espuma se ha desplomado.90). La oxidación completa se lleva a cabo en diez a quince minutos.2 Discusión: no aplica Conclusión: no aplica Bibliografía Voguel.2. (58 a 65 por ciento de la cuantía teórica basada en el éster dihidro). y luego destilada. La sacarina fue sintetizada en 1878 a partir de experimentos con derivados de la hulla. de la Universidad Johns Hopkins. sino simplemente nulo. Es un edulcorante resistente al calentamiento y a medios ácidos. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Se usa como edulcorante no calórico. ya que la forma libre o la sal de calcio no producen este efecto. Químicamente es una imida o-sulfobenzoica. La sacarina es aproximadamente 3 veces más dulce que el azúcar ya que el sabor dulce relativo de la sacarosa-sacarina es de 100-300. La sacarina no es pues carcinógena por sí misma. entre otros efectos. ya que en la forma ácida es muy poco soluble en agua. La sacarina no es mutágena. El ataque continuo tiene como respuesta la proliferación celular para reparar los daños. que induce la proliferación celular. En la industria alimentaria se conoce con las siglas E954. y se utiliza como edulcorante desde principios del siglo XX. La forma más utilizada es la sal sódica.SACARINA(Valverde Agilar Adriana) INTRODUCCIÓN La sacarina es uno de los más antiguos edulcorantes. dan lugar a cambios en el pH y a la formación de precipitados minerales. Su efecto en la vejiga de las ratas se produce mediante una irritación continua de este órgano producida por cambios en la composición global de la orina que. Fue descubierto en 1879 por Ira Remsen y Constantine Fahlberg. y en algunos casos esta proliferación queda fuera de control y da lugar a la producción de tumores. el riesgo no será muy pequeño. Con concentraciones en la dieta (las utilizadas realmente por las personas) en las que no exista absolutamente ninguna posibilidad de que se produzca esta agresión a la vejiga. Se emplea en la elaboración de bebidas refrescantes. Actualmente se obtiene mediante sintesis química del tolueno o de otros derivados del petróleo. sino a través de su efecto como desencadenante de una agresión fisicoquímica a la vejiga de la rata. en yogures edulcorados y en productos dietéticos para diabéticos. Tiene un regusto amargo. la sacarosa se toma como referencia dándole un valor 100 y la sacarina tiene un sabor dulce relativo de 300 entonces (300/100=3). Es interesante constatar que el efecto de formación de precipitados en la orina de las ratas se debe en gran parte o en su totalidad al sodio que contiene la sacarina. 264 . Se excreta por los riñones con rapidez sin sufrir ninguna alteración. por lo que se emplea en la elaboración de productos dietéticos. y en medicina cuando está contraindicada la toma de azúcar. sobre todo cuando se utiliza a concentraciones altas. pero este regusto puede enmascararse con otras sustancias. m. Exactly neutralize the solution with dilute hydrochloric acid. mounted on a wire gauze and provided with a mechanical stirrer. is 7. The addition occupies 4 hours.MÉTODOS DE SÍNTESIS In a 600mL beaker. filter at the pump and wash with a little cold water.5g (58%) MECANISMO DE REACCIÓN PARTE EXPERIMENTAL: PENDIENTE 265 . 200mL of water and 3g of pure sodium hydroxide. Continue the sitting for a further 2-3 hours. and then allow the mixture to stand overnight. Introduce 19g (0. Filter off the precipitated manganese dioxide at the pump and decolourise the filtrate by the addition of a little sodium metabisulphite solution. Recrystallise from hot water. Treat the filtrate with concentrated hydrochloric acid until the precipitation of the saccharin is complete. Stir the mixture and warm to 34-40ºC until nearly all has passed into solution (about 20 minutes). but towards the end of the reaction complete reduction of the permanganate is not attained.12mol) of finely powdered potassium permanganate in small portions at intervals of 10-15 minutes into the well-stirred liquid. At first the permanganate is rapidly reduced.p 228ºC.07mol) of toluene-o-sulphonamide. Filter off any o-sulphonamidobenzoic acid which separates at this point. The yield of pure saccharin. place 12g (0. Cool. 46 Solubilidad 0.12 1.4 2.162g/100mL agua n 0.2 Pb(ºC) 270 Pf(ºC) 156 Densidad 1.6 Vexp(mL) %extp Hidróxido de sodio 40 Permanganato Sacarina de potasio 158 183 323 240 11g/100mL 6.07 3 0.com/materiasprimas/edulcorantes/sacarina. Lim.o-toluen sulfonamida PM(g/mol) 171.5 230 1:1 en agua 266 7.htm http://es.5 58 BIBLIOGRAFIA http://www.17 19 0. X Rel Molar 1 gteorico 12 Vteorico(mL) %teorico gexp 1.mundohelado.wikipedia.org/wiki/Sacarina vogel’s .075 0.07 React.3g/100mL agua agua 0. entre todos los conocidos. la cual se administra en forma de tabletas. sino su sal sódica (en forma enólica). La 267 . incluso neuronas y miocitos cardíacos. La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células. teniendo al mismo tiempo un débil poder hipnótico.5-DIFENILHIDANTOÍNA. La difenilhidantoína es el medicamento de mayor poder antiepiléptico y anticonvulsivo. INTRODUCCIÓN. FARMACOLOGÍA. OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de nitrogeno en posición 1.5. Puede reducir los flujos de reposo del Na+ así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente.3. Desde un punto de vista farmacéutico debe advertirse que el verdadero medicamento no es la difenilhidantoína. A. la falta de coordinación muscular. Oral. FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). Enterohepático. 268 . Ampollas de 2 ml: 50 mg/ml. dificultad en pronunciar las palabras correctamente. Cápsulas: 100mg. prolonga el período refractario efectivo. baja la presión arterial. b) Metabolismo. náuseas. Jarabe: 25 mg/ml. Oral. o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. a) Mecanismo de acción. ratón: DL50 = 150 mg / kg. trastornos del habla. movimientos oculares involuntarios. pequeños aumentos en las dosis pueden producir aumentos sustanciales en las concentraciones plasmáticas. temblores y vómitos. Estabiliza la membrana neuronal y disminuye la actividad de las convulsiones por aumento de eflujo o disminución de influjo de iones sodio a través de la membrana en la corteza motora durante la generación del impulso nervioso. Los síntomas de sobredosis incluyen coma. Por lo tanto su acción terapéutica es como anticonvulsionante. antiarrítmico. B. debilidad. rata: DL50 = 1635 mg / kg.capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación. c) Toxicidad. Debido a que es un proceso saturable. 269 DISCUSIÓN QUÍMICA. incluso a reacción alcalina y se separa fácilmente por filtración. pues la . en forma similar a como se condensan los ésteres malónicos con la urea. ni una sal sódica. El bencilo. Como no hay agua disponible para que se forme el ácido. al condensarse 2 moles de urea con 1 mol de bencilo antes de que éste tenga tiempo de transponerse. recién formado. El ciclo se cierra por una deshidratación en la que participa el oxhidrilo alcohólico. probablemente se produce el éster etílico del ácido bencílico gracias al influjo catalítico del etilato sódico. Como producto secundario de la reacción se forma la difenilacetilendiureíca. Al diluir con agua. La difenilacetilendiureína es insoluble en agua. en presencia del etilato sódico.MECANISMO DE REACCIÓN. el etilato sódico es hidrolizado con producción de sosa. El bencilato de etilo. por la acción condensante del etilato sódico. se condensa inmediatamente con la urea presente. sufre una transposición bencílica con formación de ácido bencílico. que comunica fuerte reacción alcalina al medio. 45g/mL 324°C 5.6g 0.5-Difenil Hidantoína 252g/mol 270 ---290-292°C ---agua 78. Los enoles.217 5g ---100% 0. Bencilo Alcohol absoluto 60. precipitan en CO2. % exp.06g/mol 46. g.04g/mol 1.75g ---100% 0. se disuelve en sosa por formar una sal sódica gracias a la tautomería ceto-enol.7893g/mL 132.34g/mL 0. Terminada la adición.23 0. El precipitado insoluble (unos 8g de difenilacetilendiureína).25g ---100% 0.199 12g 8. también insoluble en agua.difenilhidantoína. Rendimiento. si quedase algo de producto adherido al refrigerante. exp. igual que los fenoles.117 25g ---100% 1.58g 600mL 100% 23.07g/mol 1. TABLA. acetona y ac. mejor aún. Una vez disuelto. Acético glacial 1 1. . teórico.25g ---100% 2. molar η g. se arrastra con un poco de alcohol absoluto. exp. Unos 20g.279 473.44mL 100% 10. metanol Reac. se agregan uno y medio litros de agua y el acetato sódico.079 20g ---67% 1g ---67% PM Densidad Pf. dejándolo en reposo hasta el día siguiente. Para purificarla se disuelve en sosa acuosa diluida y se reprecipita con CO2 o. En la forma usual se disuelve el sodio metálico en el alcohol absoluto. % teórico. v.67 0. haciendo circular corriente de CO2 durante 2-3 horas. V. Se destila el alcohol hasta reducir el contenido del matraz a la mitad del volumen. Lim. se añade el bencilo. se filtra con vacío y se precipita la difenilhidantoína en el líquido filtrado.3°C ---- 892°C ---- 337°C agua ---Etanol. 212g/mol ---134135°C Peb.85 1.70 87. se cristaliza en alcoholagua. Cuando la urea se haya disuelto también. se agrega la urea y se hierve a reflujo. Todas las adiciones se hacen por la boca del refrigerante.95mL 100% 0. pues son insolubles en carbonatos alcalinos.98g/mol ---97. Urea PARTE EXPERIMENTAL. teóricos. 182°C Solubilidad.85 18.8°C Acetato sódico 82. en pequeñas porciones y agitando a mano el matraz.133 175g ---100% 8. Relac.67g 30mL 100% 0. Etanol.7°C -130°C Sodio metálico 22. se hierve a reflujo durante media hora. A B C D *1 *1 Shift(ppm) 11.35 7.39 7.ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO.35 . 271 Assign. 9. 272 BIBLIOGRAFÍA.com/es/Difenilhidantoina.garrahan.html  http://aprendertodo.  http://www.htm  http://pharmacycode.info/difenilhidantoina/ .gov.ar/cime/boletines/difefeno. 2. 2. MECANISMO DE REACCIÓN. 273 . 3. OBJETIVO: Obtención de 1.( Córdova Pureco Ana Lucia y Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) Los compuestos heterocíclicos desempeñan un importante rol en la química orgánica. especialmente como antagonistas de la hormona liberadora de la Gonadotropina (GnRH). dada su amplia reactividad y variedad de estructuras. A. Sin embargo. 4-tetrahidrocarbazol a partir de la síntesis de Fischer como ejemplo de síntesis de un compuesto heterocíclico. 4-TETRAHIDROCARBAZOL. 3. Para su preparación se partió del clorhidrato de fenilhidrazina y ciclohexanona con una reacción que no presenta mayores inconvenientes prácticos pero que involucra varios pasos destacables. 2. 3. 4-tetrahidrocarbazol para ejemplificar la síntesis de un miembro de la familia de los heterociclos. no resulta sencilla la sistematización de la obtención de estas sustancias. 2. 3. FARMACOLOGÍA.1. 4-tetrahidrocarbazol actúan como ligandos para receptores (GPCR) acoplados a través de la proteína G. INTRODUCCIÓN. En el octavo trabajo práctico de la materia se efectuó la síntesis de 1. Los derivados de 1. La enamina de la fenilhidrazina presenta instauraciones en posición 1. Una reacción [3. Es posible que la estabilización por conjugación en todo el sistema sea la fuerza impulsora de la reacción. Esta reacción procede por un ataque nucleofílico del grupo amino al carbonilo de la cetona cíclica. es susceptible a una reacción electrocíclica. Ésta última presenta un tautómero. En un paso posterior ocurre una eliminación con la formación de un nuevo enlace que otorga aromaticidad al anillo formado. una enamina. Observando bien el producto. por ello. Allí se forma un compuesto cíclico de cinco miembros aminoacetal (similar a los acetales). formando así una anilina con una imina cíclica en posición orto. rápidamente el producto de la reacción se reordena para recuperar la aromaticidad del anillo bencénico.3] sigmatrópica es la que tiene lugar sobre esta molécula. El primer paso de la síntesis es la formación de la fenilhidrazona de ciclohexanona. A continuación esta imina puede protonarse para dar el correspondiente catión iminio. Con esto se logra unir las dos moléculas en una única. se nota que éste no presenta el enlace nitrógenonitrógeno que presenta la fenilhidrazona.274 DISCUSIÓN QUÍMICA. Con el paso anterior se logró reemplazar el enlace entre átomos de nitrógeno por un enlace que sí posee el producto. . Éstas se hallan unidas por dos enlaces σ. siendo esta tautomería análoga a la ceto-enólica. y éste a su vez es susceptible a un ataque nucleofílico por parte del grupo amino de la anilina. Observando el producto no es extraño pensar que éste proviene de la unión de las moléculas de reactivo. De aquí en adelante no es ilógico esperar reacciones intramoleculares.5 y. De este modo concluye la obtención del producto deseado. Luego. 379 65g ---76% 1g ---76% PARTE EXPERIMENTAL. Pf. 116-117 ° C. enfriar el líquido filtrado en el hielo y filtrar de nuevo. 1 1 6 molar η 0.42mL % teórico.09g/mL 1. 3. 0. chupa casi seca y luego lavar con 50 ml de etanol al 75%.5° 118.3°C Solubilidad.75g 0.7913mL 0. Agua Cloroformo.5mol) de fenilhidrazina destilada durante una hora. ---éter Reac.9478g/mL 1. teórico. Lavar el sólido sobre el filtro con 50 ml de agua.2g/mol ---116-117°C ---Etanol. Calentar a reflujo con agitación y añadir 54g (49ml. 275 . 0. añadir un poco de carbón activado para decolorar. 2. Relac. filtrar con agua caliente a través de un embudo. Vierta la mezcla reacción en un vaso de 1 litro y agitar vigorosamente mientras se solidifica. exp.54mL 171. Ciclohexanona Fenilhidrazina Ácido acético glacial PM 98. exp.83g 2. El crudo sólida sobre papel absorbente y secar al aire durante la noche propagación. continuar la agitación durante una hora más. Lim. teóricos. metanol.54mol) de ciclohexanona y 180 g de ácido acético glacial.75 0. 0.499 0. 0. 155.56mL 49. 100% 100% 100% Tetrahidrocarbazol 171. una unidad sellada agitador y el condensador de reflujo.14g/mol 108.7614mL 2. 100% 100% 100% g. En un frasco de 500 ml de tres bocas provisto de un embudo.628mL % exp. Recristalizar el poco sólido húmedo de 350 ml de metanol. 5g una más del producto puede ser obtenido mediante la concentración del agua madre a un cuarto del volumen original.14g/mol 60g/mol Densidad 0. El rendimiento de 1.TABLA.05g/mL Pf. es 65g (76%).6°C 243.76g V. Enfriar a 5 ° C y filtro en la bomba a través de un embudo Büchner. 49g 54g 180g v. -31°C ---16°C Peb. a través del mismo embudo Büchner. 51. 4-tetrahidrocarbazo.499 3 g. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO. colocar una mezcla de 49g (0. Shift(ppm) A 7.57 B 7.239 D 7.06 .70 G 1.276 F 2.453 C 7.88 Assign.11 E 7. Ed. 1977. J. Chem. 1978. Longmans. and Zahao D. Londres. Ed.  VOGEL.. . New York. L. The Synthesis of Heterocyclic Compounds. 4a Edición.  LEDNICER... 228. Págs 343-344.  WOLTHIUS. & MITSCHER. I. A. L. E. J. D. 1979. 56 (5). 58. Textbook of Practical Organic Chemistry. Org. Wiley  Sons.. 1993. Organic Chemistry of Drugs Synthesis. J.277 BIBLIOGRAFÍA.. A. Chemical Education.  Hughes D.. FARMACOS 278 . b-insaturados en medio ácido. Introducción OBJETIVO. mediante la síntesis de quinolinas de Skraup-Doebner-Von Miller 279 .2.ATOFÁN (Ácido-2-fenilquinoliín-4. El carbonilo a.β-insaturado para formar quinolinas Esta reacción también es conocida como la síntesis de quinolinas de Skraup-Doebner-Von Miller. que mediante oxidación[b] se transforman en quinolinas[4]. la anilina reacciona con carbonilos a.carboxílico)( Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN La reacción de Doebner-Miller es una reacción orgánica de una anilina con un compuesto carbonílico α. y es denominada así en honor al químico checo Zdenko Hans Skraup En la síntesis de Skraup..Sintetizar un fármaco derivado de la quinolina. para formar 1.3-propanotriol[2].2-dihidroquinolinas[3].b-insaturado puede obtenerse por deshidratación del 1. Retzlaff.Farmacología El ácido fenilquinóIico-carbónico. obrando sobre el metabolismo de las purinas. puesto que facilitaba el metabolismo de las purinas. Los puntos de vista pueden dividirse en dos categorías: Unos afirman que el Atophan tiene una acción electiva sobre el riñón facilitando de este modo la eliminación del ácido úrico. Esta preparación pertenece a la clase de los ácidos quinólicos y representa la combinación fenilquinólica-carbónica. Klemperer y Guinet. Se ha estudiado el estado de la sangre mientras se administraba el medicamento y se dedujo que el Atophan tenía una acción específica.este producto. pero que no obraba sobre el riñón porque. 280 . su olor ligeramente picante es debido a la tenuidad excesiva de sus partículas en suspensión en el aire. Zuelzer. Gudzent. La formula química puede escribirse C16H 11NO2. El estudio de su acción contra el reumatismo articular agudo lo realizaron Frankel. Los otros. El estudio de su acción verdaderamente específica contra la gota aguda y crónica lo hicieron Weintraud. se encontraba ácido úrico en la sangre venosa después de la absorción del medicamento. por lo contrario. si no tienen la misma opinión acerca del modo de acción del producto. el aumento de la eliminación de acido úrico es debido a una destrucción más enérgica de las núcleo-albuminas bajo la influencia del medicamento. Numerosos autores hicieron investigaciones acerca del modo de acción de . afirman que el Atophan no tiene acción sobre el riñón y que. todos los autores están conformes acerca de sus propiedades terapéuticas. más fácilmente nombrado “Atophan” y su acción sobre la eliminación del ácido úrico han sido descubiertos en 1908 por Nicolaier y Dohrn. De sabor amargo. Sin embargo. Fantán. Bendix y Guinet. Mientras que Zuelzer observo resultados más satisfactorios en varios casos de ciática Toxicidad: Hepatotoxicidad por cincofeno El cincofeno es un analgésico-antipirético utilizado en el tratamiento de la gota. siendo difícil conseguir reacciones regioselectivas. o con la frecuencia o la duración prescrita. recomendado o sugerido en el etiquetado del mismo. por iniciativa propia. Hasta el año 2000 sólo está comercializado en 6 países. diversos efectos secundarios . porque tiene efecto uricosúrico. Los peligros en el uso de cinchophen están tan bien reconocido ahora que el gobierno de EE. REACTIVIDAD: [1] Las quinolinas están formadas por un anillo de piridina (π-deficiente) y otro bencénico. 2 de desenlace mortal. los cuales son mas tolerados por el organismo. ha sido finalmente facultada para proceder en contra de las preparaciones que contengan cinchophen que son "peligrosos para la salud cuando se utiliza en la dosis. La quinolinas reaccionan con electrófilos. Se han registrado 8 episodios de hepatitis en enfermos tratados con este fármaco. A partir de que se descubrió que este fármaco. normalmente es el anillo bencénico (posiciones 5. entre ellos España. causaba.UU. como por ejemplo : Atoquinol. debido a que con cierta frecuencia da lugar a efectos indeseables hepáticos graves. lo inmovilizó cautelarmente en octubre de 1990 y unas semanas después la CNF recomendó su retirada definitiva del mercado.Klemperer. El laboratorio. 281 . se prefirió sintetizar diversos derivados del Atofán.8). Novatofán. cuando en las posiciones 2 o 4 de la quinolina hay un grupo hidroxilo. se forman 2.cloroquinolinas . CL2PO. Cl3P. el compuesto existe preferentemente en la forma tautomerica (2.Quinolinas) Con reactivos como Cl2SO4.o 4. pero es reactivo frente a nucleófilos en las posiciones 2 y 4. El anillo heterocíclico es poco reactivo frente a electrófilos.282 La reactividad del anillo heterocíclico de la quinolina es similar a la de la piridina.o 4. Al igual que en la piridina. etc. es decir.Los grupos alquilo en posición 2 o 4de una quinolina tienen una reactividad comparable a la de las correspondientes alquilcetonas. 283 ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS. . los hidrógenos en posición alfa son ácidos y pueden abstraerse fácilmente con bases adecuadas para dar carbaniones que pueden reaccionar en las mismas reacciones en las que participan los iones enolato. no se encontraron artículos publicados. .26 REVISIÓN BIBLIOGRAFICA. y dentro de los últimos diez años(2010-2000).M 249. el último articulo encontrado data de hace 21 años (1989).MECANISMO DE LA REACCIÓN: 284 ATOFÁN P. acerca del Atofán. Se llevo a cabo una revisión bibliográfica en el Chemical Abstracts Service. Densidad P. exp Vol. P.267 11. Molar g. Exp 0.6 249.059 22 17.26 88.236 * 1 25 24 0.eb. 285 .6] El primer paso para la preparación del Atofán es preparar un sistema de destilación a presión reducida.5. limitante Rel. 106.13 1.8 Anilina Atofán 99. teóricos Vol.06 1.5 179° Solubilidad 1:350 # de moles R.766 0.022 -6.8 165°dec 0.3 184186° Miscible 1:28.833 0.PARTE EXPERIMENTAL Benzaldehído Acido pirúvico P.5 0.3 1.733 057 0.248 1. Anilina. y en este destilar 5 ml de los siguientes reactivos (materias primas): Benzaldehído. teórico % teórico g.12 1.75 213-216 Insol en agua 51% 1 PROCEDIMIENTO :[3.25 0.F.M.050 -56. Acido Pirúvico.05 23 22. Equipado con un refrigerante.3 de etanol absoluto y 0. de alcohol etílico absoluto. recristalizar en etanol (alrededor de 20 ml por gramo) RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fue la obtención de un farmco usado para tratar la gota (Atofán) que presenta como características un punto de fusión de 212-214° y una apariencia de pequeñas pelusas de coloración blanca.45 gramos Punto de fusión: 212-214°C.6ml. La adición usualmente debe ocupar alrededor de 30 minutos. Filtrar el atofán formado al vacio y lavar los cristales con un poco de éter.En un matraz bola de 25 ml.73 ml) de Acido pirúvico también destilado recientemente y 6. Colocar 0.833 g (0. Se refluja la mezcla en un baño de agua por 3 horas y se deja reposar toda la noche.75 ml de anilina pura. Rendimiento: ( )( ) El rendimiento obtenido en esta síntesis fue del 45 % 286 .8mililitros) de benzaldehído recién destilado. Calentar la mezcla al de ebullición en un baño de agua y adicione lentamente y con frecuente agitación magnética.57 g (0. con 0. Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. Si se requiere. una solución de 3. por lo que se le realizo una recristalización en etanol. que el producto obtenido es totalmente diferente a las materias de partida. todas presentaron una coloración un poco más oscura.DISCUCIÓN DE RESULTADOS: Se obtuvo un producto granuloso de color blanco que presento un punto de fusión fue de 220°.16 MHz 287 . tanto en la pureza del producto final. aunado a el punto de fusión obtenido y la apariencia que presento el producto se puede afirmar que el producto obtenido es Atofán y con un muy aceptable grado de pureza. 23012CDS-13-742 25. lo que provoco que incluso hubiera un cambio en la coloración de las materias primas. lo que provoco que el punto de fusión descendiera a 212-214°. en la placa se pudo apreciar. posiblemente debido a que.3 SDBS-13C NMRSDBS No. El rendimiento de la reacción no fue muy alto (45%) en comparación a lo que establece la literatura (51%). en base a este resultado. otra posible causa pudo haber sido que el etanol absoluto no recibió ningún tratamiento anterior a su utilización lo que pudo influir.: 132-60-5 Molecular Weight: 249. este punto de fusión no se encuentra dentro del rango teórico (213°216°C). ANALISIS ESPECTROSCOPICO SDBS No: 23012 Molecular Formula: C16H11NO2 CAS Registry No. estas no se utilizaron el mismo día de su purificación si no hasta 6 días posteriores. aun que se purificaron las materias primas por el método de destilación al vacio. A este producto se le realizo un cromatografía en capa fina para determinar si el producto obtenido era diferente a las materias primas. como en el rendimiento final del producto. C16H11NO2 0.68 148.33 119.83 127.5 ml DMSO-d6 2-phenyl-4-quinolinecarboxylic acid 288 ppm 167.47 130.82 129.47 155.08 125.79 137.25 123.67 128.06 129.61 127.29 137.02 Int 480 417 425 535 527 440 448 527 984 409 1000 377 472 354 Assign 1 2 3 4* 5* 6*1 7*1 8*1 9 10 11 12 13 14 .027 g : 0. The Merck Index [CD-ROM]. Gennaro.. S. I. Huerta. Longman Inc. Remington Farmacia. García. Manual de Quimica Heterociclica experimental. 13a ed. A. Manjarrez. Tomo 1 Alfonso R. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemestry. 1978.. Ligon. C.2001 Vogel. . N. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994 Merck. New York.I.. 23012CDS-13-742 289 BIBLIOGRAFIA: C.SDBS No.Química farmacéutica I. New Jersey . 4° Ed. 8a edición Giral. org/sintesis-quinolina-isoquinolina/sintesis-dequinolinas-skraup. Principios de de química heterocíclica. Atlante. méxico 1956.Giral. Ed. L.A.quimicaorganica.html http://riodb01.ibase.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.aist. C. Inc. y Rojahn. Productos Químicos y Farmaceuticos.cgi Paquette. Benamín. F. New York 290 .go. http://www. y alquilostornisais. Es muy efectivo es ascaridiasis. El mebendazol es un antihelmíntico versátil particularmente su acción contra los namatodos gastrointestinales donde su acción es independiente de su concentración sistémica. La eficacia del medicamento varía con el tiempo de tránsito gastrointestinal y con la intensidad de la infección y . Mecanismo de acción: El mebendazol bloquea en forma irreversible la captación de glucosa exógena por los nematodos. (1971). trichuriasis. los parásitos mueren o son inmovilizados sólo lentamente y su depuración del tubo digestivo es posible que no se termine hasta varios días después del tratamiento. El mebendazol no afecta la concentración de glucosa sanguínea en los animales y en el hombre. Forma parte de un número se derivados benzimidazólicos como el albendazol y flubendazol que fueron desarrollados como antihelmínticos de amplio espectro para uso animal y humano. capilariasis intestinal.MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia) 291 Introducción Propiedades farmacológicas El mebendazol fue introducido en los años 70”s. enterobiasis. para el tratamiento de las infecciones por nematodos como resultado de las investigaciones llevadas a cabo por Brugmans y col. lo que produce a la depleción del glucógeno y a una síntesis reducida de ATP requerido para la supervivencia. Como consecuencia. Aproximadamente el 95% se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza completamente.posiblemente con la cepa del parásito y con el hecho de si el medicamento se masticó o no. lo que determina un bajo nivel de absorción intestinal. necatoriasis e infestación mixta en niños y adultos. éter.1 Farmacocinética: El mebendazol es insoluble en agua. Vermirax y Verpanil. El mebendazol presentado en tabletas se absorbe en forma eficiente y errática y las concentraciones del fármaco es el plasma son bajas y no reflejan la dosis ingerida. lo cual obliga a emplear altas dosis para conseguir niveles plasmáticos óptimos. 20%.2 Se excreta principalmente en forma de metabolitos por vía urinaria y biliar.. Sufil. Se recomienda que el tratamiento sea repetido después de 2 y 4 semanas. VERMOX® Tabletas 100 mg o suspensión 100 mg/5 ml (20 mg/ml) dos veces al día. trichuriasis. vermin-dazol. Metubar.5 Indicaciones terapéuticas. y en forma inalterada por las heces. Formas comerciales: el mebendazol se encuentra en tabletas o en tabletas masticables así como en suspensión bucal. Algunos de los nombres comerciales son: vermox. en la mañana y en la noche por 3 días consecutivos para el tratamiento de ascariasis. Ascaris lumbricoides (lombrices). La baja biodisponibilidad sistémica del mebendazol es consecuencia de una absorción deficiente y de un metabolismo de primer paso rápido por el hígado. alcohol y cloroformo. Lomper. Strongyloides stercoralis. Panfugan. solitaria). Taenia spp (lombriz. Sirben. Necator americanus (anquilostoma). Ancylostoma duodenale (uncinarias). está indicado para el tratamiento de la infestación gastrointestinal por Enterobius vermicularis. Trichuris trichiura (tricocéfalos). VERMOX® Tabletas 100 mg o suspensión 100 mg/5 ml (20 mg/ml). VERMOX® está indicado para el tratamiento de infecciones gastrointestinales causadas por uno o la combinación de Enterobius vermicularis (oxiuros). 292 . Ancylostoma duodenale (uncinarias). Ascaris lumbricoides (lombrices). por 3 días consecutivos para obtener una cura completa. ver en precauciones de uso. por 3 días consecutivos. o 5 ml de suspensión (20 mg/ml). dos veces al día. por la mañana y en la noche. un tratamiento periódico con VERMOX® Tabletas de 500 mg y VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml dosis única (3-4 veces al año) deberá reducir significativamente la carga global de parásitos y la conservará en un buen nivel por debajo de la significancia clínica. No se requieren procedimientos especiales. En pacientes que viven en zonas fuertemente endémicas. como dieta o uso de laxantes. VERMOX® Tabletas de 500 mg y VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml. 293 . En niños y adultos 1 tableta de VERMOX® Tabletas de 500 mg o VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml. En niños < 1 año. Dosis única. 1 tableta de 100 mg. Para los adultos se ha sugerido se prescriban 2 tabletas o 10 ml de suspensión dos veces al día. para el tratamiento de la infestación gastrointestinal única o mixta por Enterobius vermicularis (oxiuros). Trichuris trichiura (tricocéfalos).Para el tratamiento de teniasis y estrongiloidosis en niños. Necator americanus (anquilostoma). se produce la sustitución en 5. Cuando ambas están ocupadas a menudo se produce la sustitución en 2. Cuando la posición 4 está bloqueada mediante un sustituyente donador de electrones. 294 . usar celdas de 1 cm y el blanco para ajustar el aparato. Así la nitración. La bromación en disolventes orgánicos. al acoplamiento diazo y el intercambio de deuterio en medio alcalino se efectúan mediante ataque electrofílico sobre el anión del imidazol. y el intercambio de deuterio en D2SO4 concentrado. que se efectúan en el ácido simétrico. 2aminotiofenol ó 1. Las síntesis más empleadas para estos heterociclos son aquellas que involucran a un ácido carboxílico o sus derivados con el correspondiente 2-aminofenol. produce exclusivamente sustitución en la posición 4. también produce sustitución en 4.Métodos analíticos de valoración: Se obtiene la absorción en la región UV de una solución de la muestra y de la solución patrón de mebendazol. Objetivo: Obtención de un derivado del imidazol . En contraste. que es utilizado como fármaco. a la longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 274nm. El imidazol constituye uno de los pocos sistemas heterocíclicos para el cual se han efectuado observaciones detalladas sobre la orientación en la sustitución electrofílica en ámbitos amplios de acidez. que probablemente se efectúa mediante el ataque del ionbromonio sobre la molécula neutra.2-fenilendiamina en presencia de un ácido fuerte y temperaturas elevadas. forman con facilidad sales don iones metálicos de hecho son ligeramente más ácidos que el pirrol debido al efecto atrayente de los electrones del nitrógeno azólico.3 Reactividad: los imidazoles tienen un protón ácido. la sulfonación. Tipo de reacción: SN2. Mecanismo 295 . de una manera concertada. En la sustitución SN2 la reacción sucede en una sola etapa. de modo que la ruptura y formación de enlaces ocurren simultáneamente. 3 5 0.5 58 Mis.06 - -61 71 0.PM Sol.3 56.8333 - 295.0203 - 1 3 1.792 0.173 0.2 - 290 0. En agua.15 0. éter y cloroformo - . 2. Lim Rel.8333 - 5 2.eb. alcohol Miscible y cloroformo agua - 84 Sol.792 0.293 en Prácticamente insoluble en agua.026 - 94. e insoluble en etanol.5 0. n Reac.8333 - 6 1 - 0.4166 - 35 5.02 x 50 270.M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 2-amino5benzoilb enzimida zol 225 - Bicarbon Cloroformiato ato de metilo sodio de acetona Mebendazol 296 94. en agua. Densi dad P. fus. P. 02 mol) se colocaron en conjunto. 7. A esta mezcla se añade a 20 ° C una suspensión de 7 partes de hidrocloruro de 3. 207C. en el curso de 10 minutos. Una mezcla de 9. Manteniendo la temperatura por debajo 20 ° C. El residuo se secó (6 g) y se cristaliza en una mezcla de ácido acético y metanol. El residuo semisólido se calienta en 100 partes de una solución de ácido clorhídrico diluido. esto proporciona un rendimiento cuantitativo de mebendazol. Después de enfriar el producto precipitado es filtrado y de disuelve en cloroformo.Colocar 5 g de 2-amino-5-benzoilbenzimidazol (0.p. El residuo es cristalizado a partir de tolueno.p. 141C. Este último en parte se evapora y el producto sólido se filtra.6 partes de 4-amino-3-nitrobezophenone. M.2 partes de 4-cloro-3-nitrobenzophenone 5 partes de amoniaco. Una cantidad catalítica de trietilamina se añadió la mezcla se calienta a reflujo durante 5 ha. p.5 partes de cloroformiato de metilo. en un equipo con un agitador mecánico de tornillo. 17 partes de solución de hidróxido de sodio al 25%. La reacción completa se llevó acabo en 7 horas.3 partes de acetato de sodio 297 .Una mezcla de 5.02 mol) y 5 g bicarbonato de sodio (0. dando 4. se añaden gota a gota. 160 partes de metanol. una suspensión de clorofórmate de metilo se añadió mediante una jeringa a temperatura ambiente.4diaminobenzophenone.94 2.4-dianinobenzofenona en 100 partes de agua. para eliminar las impurezas orgánicas e inorgánicas. m.6 partes de ácido acético. sucesivamente.amino-3nitrobenzofenona. obteniendo hidrocloruro de 3. 288. Después de la cantidad calculada de hidrógeno es absorbido. M. agua y metanol.Métodos de síntesis 1. Este se agita vigorosamente. se lava con 2-propanol y se seca. se hidrogena a presión normal y a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se evapora a vacío. seguido por la adición de 5. la hidrogenación se detiene. El residuo sólido se tritura en 2-propanol. La acetona 35 ml se usa como solvente. El catalizador se filtra y se evapora el disolvente I. 8 partes de ácido clorhídrico concentrado y 1 parte de paladios obre carbón catalizado al 10%. 72 partes de metanol y 13 partes de sulfolano se calienta durante la noche a 125C en un tubo sellado.8 partes de sulfato de s-metilisotiourea se agitan en 10 partes de agua en un baño de hielo y se añaden 4. se filtró y se lava con cloroformo. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente. seguido por la adición de 2. 288.El conjunto se calienta lentamente a 85C y se agita a esta temperatura durante 45 minutos.5 C 5 Discusión química: no aplica Parte experimental: no aplica 298 . La mezcla de reacción se enfría y el producto precipitado se filtra. se seca y se cristaliza en una mezcla de anhídrido acético y el metanol. M. obteniendo metil-N-(5(6)-benzil-2-benzimidazol) carbamato. Se lava sucesivamente con agua y etanol.p. 900-901 .Googman and Gilman. 2da edición. Panamericana.Mashall Sittig. Ed. 2.Análisis espectroscópico: solo se encontró RNM. Meyers. Ed. Vol. Farmacología clínica.U. Las bases de la farmacológica de la terapéutica. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 1998 pp. Pp939-940 3. México 1984.Ver diccionario detallado Bibliografía 1-Frederic. 299 Leer fonéticamente Diccionario . Ed. H. Noyes Puclications.2. Pp648-650. México 1991. E. El manual moderno. 7) Robert Thornton Morrison.11-23 5.Pearson. M. pp. Barcelona 1984.Organic Preparations And Procedures International. 300 . Pp 185-188. 5ta edición. Vol: 19 No. Ed. México 1998. Secretaria de Salud.Andres Goth. Doyma.FEUM. 1. Ed. OPPIAK. New York.P. February 1987. Pp. México. 5ta edición. pp 617-618.4. Qímica Orgánica. 1742 6. Farmacología Médica Principios y Conceptos. 99996. No hay relación entre los medios de comunicación se produce el crecimiento de la mejora de la producción de adhesinas y la capacidad de adherirse a superficies sólidas. reducen la adherencia de bacterias a superficies sólidas. nitroxolina (MIC/16 a MIC / 4) puede reducir significativamente la adherencia bacteriana a catéter urinario de las cepas de Escherichia uropatógena AL52 coli y 382. El pH y la concentración de EDTA en la fase móvil se consideraron fundamentales para la eliminación de desechos y la separación completa. derivados de 8-oxyquinolinas. La nitroxolina se encontraba en el mercado con los nombres de nibiol. con una desviación estándar media de nitroxolina del 0.. Cuando el crecimiento se realiza en caldo o agar LB.NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo) Introducción Propiedades farmacológicas La nitroxolina antiséptico urinario de introdujo en los años 60. como fase móvil. el coeficiente de regresión fue 0. y 8-hidroxi-5-nitrosoquinolina han sido investigados por fase inversa de alto rendimiento de la cromatografía líquida en C18/ODS.3 a 102%. directa y rápidamente. Nitroxolina es la preparación a los antimicrobianos con un amplio espectro de actividad antibacteriana. La curva de calibración fue lineal para las concentraciones de entre 3. Nitroxolina o 5-nitro-8-hidroxiquinoleína. El aumento de la concentración de nitroxolina no modifica proporcionalmente esta disminución. que contiene 10 mmol L-1 de ácido etilendiamino disódico (EDTA) y 10 mmol L-1 de ácido cítrico en el agua. En primer lugar. se ha investigado para demostrar el efecto inhibitorio directo sobre la Escherichia coli la adherencia a las superficies sólidas. 8-hidroxi-5 . puede. Nitroxolina.0 y 300 mg mL-1. Nitroxolina activamente 301 . Mientras que las bacterias se cultivan en un medio mínimo.l-1) son necesarios para obtener la misma inhibición de la adhesión de la cepa 382. Determinación de la norma nitroxolina mostró que la recuperación fue 99. la influencia del medio de crecimiento en la adhesión bacteriana se estudió. 3:03:04. utilizado en el tratamiento de episodios agudos o recurrentes infecciones no complicadas del tracto urinario. nitroxolina no afecta a la adhesión bacteriana de AL52 cepa y dosis más altas (8 a 32 mg. Separación completa y simétrica de los picos se obtuvieron mediante el uso de THF-metanol-agua.7-dinitroquinolina. Nitroxolina (8-hidroxi-5-nitroquinolina) y los compuestos relacionados estructurales de 8 hydroxyquina.9%. nizeb noxigur. Es un método adecuado para el control de calidad de nitroxolina. en determinadas condiciones. El espectro de actividad antibacteriana incluyen la mayoría de las bacterias que causan infecciones del tracto urinario. Esquema de la reacción: Tipo de reacción: SEAr 302 . Nitroxolina es activo frente a microorganismos gram-positivas y gram-negativas. y las SNAr en el heterociclo. Objetivo: obtención de un derivado de las 8-hidroxiquinolinas. Nitroxolina se utiliza para tratar enfermedades agudas y crónicas del aparato urogenital causadas por microorganismos sensibles a los medicamentos: Cistitis Uretritis Pielonefritis La epididimitis Prostatitis adenoma Infecciosa y carcinoma de la glándula prostática Profilaxis de infecciones durante las intervenciones quirúrgicas Reactividad: las SEAr son favorecidas en el anillo bencílico.inhibe la síntesis del ADN bacteriano. Mecanismo 303 . 05 190 - 10 271 235 -42 16.7 .086 3.0030 .05 118.5 .5 7.fu s Den N 145 276 98.05015 - 1.32 - 65.1368 - - 36.1837 - .1436 1.270 8 2.17 3 667 667 2.5318 .L R.85 1 37.67x1 0-3 - 178179.5064 1.083 1.Tabla 8hidroxiquinoli na H2SO4 H2O NaNO2 PM P.e b P.43 0.55 R. M g/t v/t %/t g/ex p v/ex p %/e xp sol 1 1 1.05 5 73.25 .26 - - .547 - agua etanol agua Misible en agua Sol agua 304 en .8 .48 .270 8 .08 337 18 100 76 10 0.012 83 60.049 1.1021 Etanol insoluble agua Misible en en agua Método de síntesis AcOH Nitroxoli na 69 320 8HNO3 hidrox i-5nitros oquin olina 174 63.1249 25 .038 62 - 26 .25 54 30 . El producto de reacción se enfria y se basifica a una temperatura no superior a 25 ° C con una solución de 24% de hidróxido sódico a un pH de 10-11 y luego se acidifica a pH 5.144 mol) en ácido acético (62.5 ml) a 20-30 ° C y durante 2 horas a 25-30 ° C.0).345) (0. 260 ml) a pH hasta pH10-11ª temperatura ambiente entre 20-25 ° C.43 g. se filtró y se añadió ácido acético (34 ml) a un pH de 5-6 y otra vez enfriado durante 30 minutos a 10-15 ° C.70 ° C para dar el compuesto 2 (84.8-hidroxi-5-nitrosoquinolina (2). y luego se lava con acetona (100 ml) y se seca a 70-80 º C para dar el compuesto 3 (26. Parte experimental Se agregaron 0.0-6.0 a 2. se añadió gota a gota Una solución de nitrito de sodio (36. con una descomposición temperatura igual o superior a 235 ° C. No se encontró en el CA.12g de nitrito de sodio en agua suficiente para disolverlo.27ml de agua en un matraz bola.5 mol) a una solución de. después de esto se mantiene la temperatura entre 18-20°C durante 3 horas. se mantiene en agitación y se va agregando poco a poco una disolución de . se lava con agua destilada (4 × 250 ml) para completar la eliminación de la reacción de nitrato.5 a 2. La mezcla obtenida se mantiene a esta temperatura durante 3 horas. La mezcla se enfrió a 10-15 ° C durante 30 min.18ml de ácido sulfúrico en 2. Transcurrido este tiempo la reacción se enfría y se alcaliniza a pH 10-11 con una solución al 24%de hidróxido de sodio. Después del enfriamiento a 0 ° C se añadió lentamente una solución de NaOH (24%. 0.0 con ácido acético glacial. se añadió 8-hidroxiquinolina (73.6 g. H2SO4 conc (30 ml) en agua destilada (667 ml) con agitación vigorosa a 15-18 º C. sulfato y acetato de iones. se lavó con agua destilada (3 x 250 ml). 96%) de 98. 0. HNO3 (d20 = 1.0 horas a 60 . La integridad de la nitrificación fue verificado por los presencia de nitrito de sodio en exceso de la mezcla de reacción y por la acidez del medio (pH 1.25g de 8-hidroxiquinolina y una solución de 0. y se secó durante 1.57% de pureza. 8-hidroxi-5-nitroquinolina (3). pf 175-177 ° C. El precipitado se filtró. 1 Punto de fusión experimental: 178 C.32 ml) se añadió gota a gota con agitación durante 20 minutos a una suspensión homogénea del compuesto 2 (25 g.6 g. 305 .7 g) en agua (67. después se acidifica con ácido acético aun pH de 5-6 y se filtra y se lava con agua.7%) durante 30 a 40 minutos a una temperatura de reacción de 18-20 ° C. 98%).8 ml) (34. El precipitado se filtró.se agrega teniendo cuidado que la temperatura se mantenga en 18°C. . sin en cambio ya en la práctica dio un rendimiento muy bajo. disolviendo en etanol. La técnica que se eligió maneja un rendimiento teórico muy bueno. eluyendo en cloroformo y comparando con 8-hidroxiquinolina. Análisis espectroscópico 306 Discusión de resultados Se realizó cromatografía en capa fina.55ml de ácido acético en un matraz bola y se mantiene una temperatura entre 25-30°C durante2 horas. una gota de ácido nítrico y . Después se enfría a 0°Cy se agrega hidróxido de sodio al 26%hasta llegar a un pH de 10-11manteniendo una temperatura de 20-25°C y se acidifica con ácido acético a un pH de 5-6 y se filtra el precipitado y se lava con agua.Se colocan .25g del nitrosocompuesto. esto pudo deberse a la presencia de humedad en algunos de los reactivos y a que se manejó cantidades muy pequeñas de ellos. No se pudo obtener el rendimiento puesto que la cantidad de producto fue muy bajo. 41. E. Petrov and B. 570 (1954). J. No.5 C. Si. se obtuvo nitroxolina. Soc. Pp. Asmpress. Antimicrobial Agents. 2005 307 2) V. encontrándose dentro del rango que se reporta en la literatura que es de 178-179. 8. U.. demostrando que el producto no contenía impurezas. Vol. 3) Andre Bryskier. 961-962 . 2005. Ed.En las pruebas de pureza el punto de fusión fue de 178 C. no con el rendimiento esperado debido a la mala ejecución de la técnica y a las condiciones de los reactivos. Sturgeon. Chem. Bibliografía 1)Chemistry of Heterocyclic Compounds. seguida de nitrofurazona y nitrofurantoína. Se recomienda no poner al calor ni a la luz del sol.FURAZOLIDONA (Juárez Aguilar Diego Armando) Introducción: 308 La furazolidona es el nitrofurano con la mayor actividad antibacteriana. Es un polvo cristalino amarillo pálido a amarillo intenso. la giardiasis o la diarrea causada por bacterias. Se toma por boca para tratar el cólera. poco soluble en agua (40 mg/L) pero soluble en dimetil-formamida (1 mg/ml). La furazolidona se usa para tratar las infecciones por bacterias y protozoarios. Este medicamento se da a veces con otros medicamentos para infecciones por bacterias O O O - N + N O O Mecanismos de acción H + N FURAZOLIDONA . inodoro con sabor suave. En estudios realizados por diversos autores. los cuales desparecen en el momento en que se retira el fármaco. Solo 30 % por del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. En los estudios que demuestran la toxicidad de la furazolidona y su capacidad de predisponer al síndrome ascítico se utilizaron dosis de 800 ppm durante una semana. Se mencionan que en patos y pavos induce necrosis cardiaca en dosis elevadas. he incluso se ha relacionado su sobre dosificación con ascitis. Toxicidad: La sobre dosificación produce signos nerviosos en todas las especies que van desde incoordinación hasta parálisis. ascitis y muerte en patos de menos de cuatro semanas de edad. pero sin consecuencia alguna para el animal. con dosis de 800 ppm o más durante varias semanas se han encontrado pollos de engorda lesiones cardiacas y hepáticas. el uso de forma continúa en concentraciones mayores de 650 ppm de furazolidona en el alimento puede generar daño cardiaco. también puede aplicarse por vía tópica y en aerosol.La furazolidona se absorbe de manera rápida pero incompleta por el tubo digestivo. Una parte del fármaco se absorbe se biotransforma. Con dosis de 2530mg/kg puede presentarse intoxicación aguda del ganado. POLLOS Puede originar decremento de la producción y problemas de fertilidad. convirtiéndose en varios metabolitos. BOVINOS En becerros se usa dosis de 3-10mg/kg (la administración durante más de 3 días puede inducir afectos neurológicos adversos incluyendo parálisis de tren posterior). en un estudio se observo que el daño cardiaco era reversible 28 días después de haber terminado el tratamiento. incluso cuando se utiliza al mismo tiempo en el alimento a razón de 55 ppm. o la intoxicación puede ser de forma crónica con dosis de 8. no predispone a la presencia de ascitis o hidropericardio y no tiene ningún efecto negativo sobre la conversión alimenticia. Puede causar que la orina tenga un color amarillo marrón. entre los cuales se encuentra el principal que es la AOZ.5 mg /kg/28 días. Sin embargo los autores han encontrado que una 309 . Se mezcla bien con el alimento y es ideal en la terapéutica de infecciones intestinales. La segunda fase requiere de 2 a 3 semanas. Se elimina rápidamente por bilis y heces en una primera fase. el uso de furazolidona en el agua de bebida de aves. La mayoría del fármaco se elimina por orina. y alcanza valores plasmáticos 15-30 min después de la administración. Por ejemplo. a razón de 260 ppm. pero según investigaciones realizadas en la Universidad Nacional Autónoma de México. fertilidad y viabilidad embrionaria en gallinas reproductoras ligeras. El empleo de la furazolidona en el alimento en forma continua a concentraciones de 100-300 ppm no afectó los porcentajes de producción. peso del huevo. pero por ejemplo.03%. en el caso de la furaltadona. y con eso aumenta considerablemente el consumo de cualquier fármaco en el agua. por ejemplo en ratones a los que se les administro furazolidona en el alimento al (0. Es importante recordar que los pollos consumen 9% más agua por casa 1°C que asciende la temperatura ambiental después de los 25°C. Los efectos carcinogénicos se han demostrado sobre todo en animales de laboratorio. se encontró que se desarrollaban tumores mamarios y. En diversos estudios no se ha logrado encontrar lesiones de importancia en pollos a los que se les administraron dosis terapéuticas de nitrofuranos (furaltadona y furazolidona).15 %) durante un año. Es necesario mencionar que no se ha demostrado que se produzcan dichos efectos al alimentar este tipo de ratones con carne de pollo proveniente de animales medicados con nitrofuranos. y los son más que otros fármacos. La furazolidona es muy cardiotóxica y esta contra indicando su uso en esta especie. y con ello se modifica la dosis de los fármacos. El consumo de agua se modifica con la cantidad de sólidos en la dieta. adenocarcinomas bronquiales.. Por lo anterior se concluye que este efecto depende de la especie. Formas farmacéuticas: Furoxona* Tabletas 310 . Sin embargo el uso de la furazolidona en concentraciones de 330 ppm en el alimento no tuvo ningún efecto macroscópico o microscópico en los testículos de cerdos alimentados con dicho aliento. cantidad de sales etc. Más aún. con una concentración de 0. se logran buenos índices reproductivos. al dosis debe de estar ajustada al consumo de agua y es función del veterinario evitar sobre dosificaciones. Es evidente que los nitrofuranos son tóxicos.cuidadosa dosificación no tiene efecto alguno sobre las variables descritas. Se ha demostrado que el uso de furazolidona en concentraciones mayores de 220 ppm en alimento por más de 15 días reduce la espermatogénesis y la mortalidad espermática en gallos reproductores. FUROXONA* está clínicamente comprobado. 1 tableta. confiable y duradero de la diarrea. c.(Furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Furazolidona 100 mg 311 Excipiente. Alivio eficaz y seguro de la diarrea. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero. Actúa rápida y eficazmente sólo donde se necesita.p. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidiarreico: FUROXONA* Tabletas está indicado para el alivio de la diarrea aguda.5 g caolín . Alivio rápido. Furoxona® cp Suspensión (Furazolidona.333 g Caolín 20 g Pectina 1.b. y pectina) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Furazolidona 0. FUROXONA® CP alivia los síntomas de la diarrea. Alivio eficaz y seguro de la diarrea.p. Suspensión. FUXOL SUSPENSIÓN GOTAS: Cada ml de SUSPENSIÓN contiene: Furazolidona 30.Vehículo. FUROXONA® CP aumenta la consistencia de las heces.b.b. 1. c. 312 . INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidiarreico: FUROXONA® CP Suspensión está indicado para el alivio de la diarrea aguda. c. 100 ml. c. 100 ml.p. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero. FUXOL TABLETAS: Cada TABLETA contiene: Furazolidona 100 mg Excipiente.333 g Vehículo. c. suspensión gotas y tabletas (Furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: FUXOL SUSPENSIÓN: Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Furazolidona 0. brindando alivio de los síntomas diarreicos.0 ml.0 mg Vehículo. Alivio rápido y duradero de la diarrea.b.p. 1 tableta.b.p. Dadas las características de los gérmenes sensibles a FUXOL®. Salmonella. así como en casos de giardiasis. Escherichia coli. Enterococcus. pectina. etcétera. Shigella. sus indicaciones son: gastroenteritis. Es activo contra una amplia gama de bacterias entéricas dentro de las que se incluyen: Staphylococcus. Enterobacter. Entre los gérmenes patógenos sensibles al 313 .INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FUXOL® es un derivado de los nitrofuranos con actividad antibacteriana y antiprotozoaria. Vibriocholerae. Helicobacter. así como en el tratamiento de la diarrea del viajero. Dentro de los protozoarios sensibles están: Giardia lamblia y Trypanosoma gambiense. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Es un antidiarreico y bactericida específico que ejerce amplio espectro de actividad contra gérmenes sensibles. Bacteroides. enteritis o enterocolitis infecciosas o giardiásicas. Neokap Suspensión (Caolin. 100 ml. Campyiobacter. tifoidea y paratifoidea. Klebsiella. furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 ml de Suspensión contienen: Furazolidona 666 mg Caolín 20 g Pectina 1 g Vehículo. Proteus. coli.medicamento se encuentran diversas especies y cepas de Salmonella. E. Esquema general de síntesis: O HO NH NH2 + O H2N O O CH3 N H2N O CH3 O Mecanismo: 314 O O N O . Streptococcus. Shigella. Vibrio cholerae. Staphylococcus y Enterococcus. 315 Métodos de síntesis 10 CA: Los métodos de síntesis en el Chemicals Abstrac datan del año de 1957 por lo que al no encontrar métodos de los últimos 10 años se decido no incluir esta información la monografía con la autorización del profesor. . de agua y 50 ml de acido clorhídrico concentrado es colocado a reflujo por 15 min. de 5-nitro-2. A pesar de ser un fármaco por ejemplo el Aldrich no contaba con el espectro pero sin en cambio si contaba con las propiedades de este. de 2-(2-hidroxietil)-semicarbazida en 150 ml. p. Bibliografía: Journal American Chemicals Society 77. de sólido.. Un precipitado sólido amarillo que después de lavarlo y secarlo pesara 3.3 g.f. de alcohol. dando 2. p.Parte experimental: Una disolución de 10 g. Edición 55 año 2009 316 . Thomson PLM. 240-255 º .f.0 g . 255 º Análisis Espectroscópico: El análisis espectroscópico de este fármaco no se realizo ya que en la investigación no se encontró ningún espectro infrarrojo o RMN en ninguna bibliografía y por tal motivo no se incluyo en esta monografía. enfriada y tratada con una disolución de 5g. de nitrometano.0 g del sólido se recristalizaran con 50 ml. 2277 (1955) Diccionario de especialidades farmacéuticas.furaldehido en 100 ml. Los 3. tales como Trichomona vaginalis y Giardia Lamblia. causadas por gérmenes sensibles al medicamento. por periodos hasta de 14 a 21 días. ya que la interferencia de cualquier paso esencial en este ciclo. shigella y e. Desarrolan actividad bacteriostática a pequeñas dosis y bactericida a dosis mayores. además de que tiene propiedades antibacterianas intestinales. Introducción: Farmacología Indicaciones Terapéuticas: Infecciones gastrointestinales bacterianas. salmonella. se transmite por contacto con el agua o superficies contaminadas. su espectro abarca Giardia lambia(flagelado más común del tracto gastrointestinal. a una dosis diaria menor de 14mg/kg/día. La furazolidona no se absorbe bien en el tubo digestivo. principalmente a nivel ciclo de Krebs. enterococos. una característica que limita sus efectos adversos. también tiene una baja toxicidad y se considera segura para uso clínico en el hombre. 317 . también se ha demostrado ser efectiva contra algunos protozoarios patógenos. por lo que se emplea en las giardiasis y en las infecciondes por E. coli La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos los cuales son antimicrobianos derivados sulfamidínicos derivados del furano. ya que “in vitro” demuestra un amplio espectro de actividad antimicrobiana. In vitro la furazolidona ha demostrado q interfiere en diferentes puntos del ciclo de Krebs principalmente por medio de la inhibición de las fases anaeróbicas del metabolismo del piruvato. Farmacocinéticas y farmacodinamia en humanos: Es derivado de los nitrofuranos con acción bactericida.FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) Resumen: La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos. lo que ocasiona la muerte bacteriana al no haber energía suficiente para su crecimiento. matará a las bacterias. produce por si misma abundante patología intestinal a la que se suma intolerancia a la lactosa)y bacterias entéricas grampositivas y gramnegativas:estafilococos. También ejerce un efecto bactericida al actuar sobre la membrana celular de las bacterias. Estas drogas actúan principalmente por interferencia sobre ciertos sistemas enzimáticos bacterianos. así como giardiasis. coli. La importancia de la energía de resonancia para la reactividad del sustrato surge claramente del mecanismo. la densidad de los electrones π está en el anillo aromático.Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento. Frasco con 240 ml. Frasco con 15 ml. Tabletas. La sustitución es regioselectiva en la posición-α.Las razones son las siguientes: La energía de resonancia del furano es menor que la del benceno. mujeres con embarazo a término o infantes menores de un mes. cuando está posición está ocupada. cefalea que desaparecen al suspender el tratamiento. No ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento. No debe administrarse en pacientes que estén ingiriendo inhibidores de la monoaminooxidasa. Gotas suspensión pediátrica. La sustitución electrofílica en el furano da lugar a un mecanismo sustitucióneliminación. Reactividad Química El furan se somete a sustitución electrofilica alrededor de 1011 veces más rápido que el benceno bajo condiciones similares. Caja con 30 tabletas. Reacciones secundarias y adversas: Pueden presentarse naúseas vómito. disminución significativa de la función renal. por el riesgo que presentan anemias hemolíticas. la posición-β es sustituida. Menor energía es requerida en el caso del furano para interrumpir la conjugación cíclica. 318 . mientras que en el benceno. urticaria. Objetivo Efectuar la síntesis de la Furazolidona por medio de una reacción sustitucióneliminación. El furano tiene electrones π en exceso. El sistema π del furano contiene más energía que en el benceno. Presentación: (Furoxona):Suspensión. individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Métodos de Síntesis Reacción General: 319 Mecanismo de reacción . 320 . 9 g (0.184 mol) de clorocarbonato de etilo a 20-22°C con aitación por un periodo de alrededor de 80 minutos. Después una solución de 7. Revisión Bibliográfica Para la realización del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se siguió la patente número 2740792.8)y se mantiene en agitación por una hora a 25-30°C.Discusión Química: En cuanto a la primera parte de la síntesis de la furazolidona se realiza una oxazolidona por formación de una imina ya que la hidracina ataca al carbonilo del benzaldehído ya que el nitrógeno es nucleofílico y el carbonilo es electrofilico por lo que se permite el ataque.132 mol)de 2-hidroxietilhidrazina en 48 ml de agua se le adiciona una solución de 14.8g (0. en una posterior hay una reacción de sustitucióneliminación con el clorocarbonato de etilo y enseguida la ciclación por medio de una hidrólisis en medio básico .f. La reacción se agita por 15 minutos.140 mol) de benzaldehído in 40 ml de etanol al 95% a 2629°. la mezcla se deja en reposo por 4 minutos y 41.4 g de hidróxido de sodio en 15 ml de agua se le adiciona a una temperatura aproximada de 32°C(pH 9.A está suspensión se le agregan 19. de 143-145°C.por un periodo de 31 minutos.6 g . El rendimiento es de 22. el pH tiene que estar entre 6-7. Después de esta adición.Los cristales del N(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se filtran a 13°C se lavan con agua y se secan.2 g con un p. 321 .se recristaliza en etanol al 95% para dar un rendimiento de 21. A 10 g(0.7 g de acetato de sodio. Para la formación de la furazolidona ya teniendo el subproducto N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona se realiza una adición con el diacetato del 5 nitrofurfural también es una reacción de sustitución-eliminación . cuando se haya obtenido el benzaldehído se le adicionan 50 ml de isopropanol al 99%.molar ácido sulfúrico Diacetato de 5. destilación por arrastre de vapor del benzaldehído y la hidrólisis del diacetato de 5-nitrofurfural aproximadamente por 1. 8.5 horas son requeridas para que esta reacción tome lugar. se coloca a reflujo por un tiempo breve.16 256-257 Sol.Para la realización de la furazolidona ya teniendo el subproducto deseado se utilizó como base la patente número 2. x rel.84 Sol.eb. En 212 ml de agua se mezclan 21. N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona PM P. TablaLa siguiente tabla muestra los cálculos realizados para la furazolidona.en agua(pH=6) . Está mezcla se calienta por efecto de la hidrólisis del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona. el producto se lava con agua e isopropanol y se secan.759.2 gramos (0.en agua y alcohol 0.f densidad Solubilidad 143-145 CÁLCULOS #moles 0. p.0911 0.931.Furazolidona nitrofurfural 98 243 290 10 1.112 mol) de N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona.124 225.93 g de ácido sulfúrico concentrado y 30. el rendimiento es de 23. y los cristales de la furazolidona son filtrado de la suspensión caliente.8% 322 Parte experimental No se realizó la parte experimental sin embargo las cantidades para 1 g de producto se encuentran en las tablas.112 react.1 g (0.3 g 92.124 mol) de diacetato de 5-nitrofurfural.lím. 62 0.9 30.39 19.44 0.8 14.1 17.33 1.132 x 1 10 9 0. Benzaldehído 2hidroxietil hidrazina clorocarbonato hidróxido N-(benciliden)de etilo de sodio 3-amino-2oxazolidona 106.6 90 1 323 .1 145-153 -70 1.(exp) %(exp) 21.05 Sol.88 0.52 95 x 1.lím.11 108. rel. En agua se descompone 40 1388 318.2 0.350 partes de agua.12 179 -56.09 0.alcohol y eter 76. En agua 0.(exp) %(exp) g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.33 0.32 x 22.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.4 x 1.3 92.65 0.4 143-145 x Sol.06 14. p.75 0.PM P.9 17.1483 Insol.38 0.185 1.129 23.184 0.4 0.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react.5 1.93 4.77 0.8 1 La siguiente tablas son los cálculos realizados para el N-(benciliden)-3-amino-2oxazolidona.14 0.eb.2 8.4 7. 28 δ 2. Patente número 2759931.1 δ Referencias The Merck Index Patente número 2740792. Vademecum .Análisis Espectroscópico Los grupos que se identifican el el IR son: Éster 1730-1750 cm-1 Enlace C-O 300-1000cm-1 RMN: 324 NO2 C=O 4. El mecanismo de acción no se conoce. mantiene su eficacia constantemente a través del tiempo. No es activa contra la Salmonella typhi y no enmascara la fiebre tifoidea. principalmente en vías urinarias. Tales compuestos son marcadamente bactericidas para muchas bacterias a concentraciones de 1:20. especialmente si un grupo nitros se encuentra en la posición 5 del anillo furánico. Ha demostrado ser eficaz contra cocos grampositivos. como las especies patógenas de Staphylococcus y Streptococcus y contra algunas bacterias gramnegativas como la Escherichia coli.. 325 .000 o menores. Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: la nifuroxazida es un derivado de los nitrofuranos que se absorbe en el tracto gastrointestinal a diferencia de otros antibacterianos. son sintéticos y derivan del furano. Shegella.NIFUROXAZIDA RESUMEN La nifuroxazida es un compuesto que pertenece a los nitrofuranos. Slebsiella spp. Muchos derivados del furano tienen propiedades antimicrobianas. Debido a su mecanismo de acción no destruye la flora bacteriana y tampoco produce resistencias cruzadas. en este caso la nifuroxazida ACTIVIDAD FARMACOLÓGICAIII Indicaciones terapéuticas: la nifuroxazida es un agente bactericida intestinal de amplio espectro y de estricta acción intraluminal. y Proteus spp. ejercen acciones antisépticas sobre gérmenes gram positivos y gram negativos. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: ilustrar la síntesis de un nitrofurano. Esta indicado en el tratamiento de la diarrea aguda y subaguda de origen bacteriano y colopatías primarias infecciosas. Las cepas de Pseudomonas y Proteus a menudo son resistentes. sin requerir aumentar la dosis. estos son fármacos que pertenecen al grupo de los quimioterápicos. Salmonella spp. Presentaciones: Suspensión: Caja con frasco conteniendo 90 ml. Cápsulas: Caja con 16 REACCIÓN O O CH3 O HO + NH2 NH2 NH H2N HO Hidracida del Ac. Hipersensibilidad a los nitrofuranos. Sobredosificación o ingesta accidental. Ocasionalmente se han reportado efectos colaterales leves siempre. acompañado de cucharita dosificadora graduada a 2. Reacciones secundarias y adversas: Está desprovista de efectos sistémicos.000 mg/kg/día administrado durante 6 meses. presentadas con otros compuestos del grupo de nitrofuranos. manifestaciones y manejo: No se han observado síntomas de toxicidad en tres especies de animales a dosis orales de 10 a 1.5 ml y 5 ml. ya que este medicamento no es absorbido por la mucosa gastrointestinal. como dolor abdominal y vómito. 4-hidroxibenzoico . al no absorberse en el tracto gastrointestinal. 326 No se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO.Contraindicaciones: Insuficiencia renal grave. OH O O NH2 NH Ac + O O O 2N HO O + Ac N N O O NH O - Nifuroxazida MECANISMO DE REACCIÓN O O - NH2 O HO CH3 CH3 H2N H2N OCH3 + + NH2 HO - O O NH2 NH2 HO O NH HO NH2 327 . La reacción se completa por calentamiento durante 15 minutos en un baño de agua. Se obtienen 23g (83.41%. Mezclar las dos soluciones y colocar la mezcla final a reflujo durante 5 horas.O 2N O O Ac O Ac Ac Ac O O + NH2 O O Ac HN NH - O O HN O O 2N O 2N H2N O NH OH OH OH Ac 328 - + N O O NH HN O O 2N O HN O O 2N OH OH MÉTODOS DE SÍNTESIS Método 1: 13g de 4-hidroxibenzihidrazida se disuelven en una mezcla de 100ml de agua hirviendo y 100ml de dimeteilformamida. Separar el precipitado y lavarlo con 100 ml de agua.7g de 5-nitrofurfural se agregan a una suspensión de 18g de 4hidroxibenzihidrazida en 100ml de agua.IV DISCUSIÓN QUÍMICA .7% producto).5g de 5-nitrofulfural en 31ml de dimetilformamida. Se coloca a calentamiento y con agitación para la formación del precipitado amarillo. se lava con agua y se seca a una temperatura de 50 ºC. su punto de fusión es 298 ºC. Se obtienen 30g (88% producto) cuando es purificada por cristalización con piridina o β-metoxietanol.IV Método 2: 16. El porcentaje de nitrógeno determinado por el método micro-Dumas es 15. Después de enfriar la hidrazida es separada. Recristalizar en 250ml de piridina caliente y 250ml de agua. El 5-nitrofurfurylideno hidrazida del ácido 4-hidroxibenzoico obtenido es lavado con agua y metanol y secada a una temperatura moderada. Disolver 15. propil. 4HIDROXIBENZOICO PM 152. etil. glicerol. acetona y éter Se disuelve en muchas sustancias inorgánicas.01 329 .05 g/mol 152 g/mol Peb 270-280 ºC 113.El compuesto es preparado por la invención de la reacción del 5-nitrofurfural con 4-hidroxibenzihidrazida. Los Nitrofuranos pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. LIM. isobutil. 0.La reducción del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida oparasiticida.15 g/mol 32.0036 g/ml - Un gramo se disuelve en 400ml de agua. Pertenece al grupo de los nitrofuranos. SOLUBILIDAD 70ml Poco soluble en etanol. n(mol) 0. Miscible con agua. alcoholes: metil. La reacción se efectúa convenientemente en agua o en dimetilformamida acuosa a temperaturas entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición.33 REAC. PARTE EXPERIMENTAL HIDRACIDA DEL ACIDO 4-HIDROXIBENZOICO NIPAGINA HIDRAZINA (85%) HIDRACIDA DEL AC.5 ºC - Pf 131 °C 2 ºC DENSIDAD - 1. 61 ml g(exp) 0. Se lavaron los cristales con agua y se determino el punto de fusión y se realizó una cromatografía en capa fina. El punto de fusión del producto obtenido fue de 260 ºC.57 g vol(teo) - 10.69 ml de hidrato de hidrazina al 85%.58 mg de hidracida del ac. . se le agregó 0.030 g 0.5215 g 10. 4-hidroxibenzoico lo que equivale al 58% de rendimiento con respecto al teórico.69 g vol(exp) - 0.692 ml 50g %(teo) %(exp) 1g 330 58 % PROCEDIMIENTO Se depositaron en un matraz bola de 10 ml.I RESULTADOS Se obtuvieron 0. DISCUSIÓN DE RESULTADOS El rendimiento se vio afectado o pudo verse afectado al filtrar la hidracida del matraz de reacción ya que se uso un exceso de agua. 1. Se colocó la mezcla a reflujo durante 15 minutos.52 g de nipagina. El punto de fusión se vio afectado debido a que el producto no estaba totalmente seco en el momento de la determinación. Se pudo observar que la mezcla primero funde y al reaccionar y detener el calentamiento vuelve a cristalizar a un color blanco.RELACIÓN MOLAR 1 33 g(teo) 1. 5NIFUROXAZIDA HIDROXIBENZOICO NITROFURFURAL PM 152 g/mol 247 g/mol 275.NIFUROXAZIDA 331 HIDRACIDA DEL DIACETATO DEL AC.45 g en .27 g 0.7 g 18 g vol(teo) - - 0.01 0. 4.33 RELACIÓN MOLAR 1 33 g(teo) 16.250 g REAC.22 g/mol Peb - - - Pf 131 °C DENSIDAD - 298 °C - - Poco soluble en Insoluble etanol agua SOLUBILIDAD n(mol) 0. LIM. 30g %(teo) g(exp) 0. REFERENCIAS 332 .27g de p-hidroxi benzhidrazida. con agitación mecánica se agregaron 0. El punto de fusión del producto obtenido fue de 259 °C. Se determinó la cantidad obtenida y el punto de fusión del producto. Se observo durante el calentamiento la formación de un precipitado amarillo. De igual forma el punto de fusión obtenido está muy por debajo del informado (298 ºC) por lo cual puede ser que se haya obtenido otro producto o al menos no el esperado. se agregó 20 ml de agua. así mismo los nitrofuranos son compuestos fotosensibles y esto también puede provocar una alteración. de igual forma el rendimiento se vio afectado debido a que las materias primas no se disolvieron por completo y esto produce que la interacción no se lleve de manera correcta.vol(exp) - %(exp) 45% PROCEDIMIENTO Se depositó en un matraz erlenmeyer de 50 ml 0. Se separo el precipitado formado por medio de filtración a vacio.25g de diacetato del 5-nitrofurfural Se calentó la mezcla 15 minutos en un baño de agua. DISCUSIÓN DE RESULTADOS Los resultados se vieron afectados por la pureza de los reactivos utilizados.IV RESULTADOS Se obtuvieron 0. lavando con acetato de etilo para remover posibles restos de materia prima (diacetato del 5nitrofurfural).20 g de nifuroxazida lo que equivale al 45% de rendimiento con respecto al teórico. (1995) Vademécum Farmacéutico. F. C.IFuson C. (2004). México. y Rojah. (1966). y Shriner R. 4ª ed. Antibacterial nitrofurfurylidene derivatives and methods of using same. USA IVRobert et Carriere. Limusa. 8ª ed. Ahante. (1956) Productos químicos y Farmacéuticos.US 3290213 333 . Identificación sistemática de compuestos orgánicos. IIIPE. IIGiral. Estos fármacos son polvos blancos cristalinos. Su baja solubilidad en el agua es la principal limitación para su formulación. los benzoimidazoles son un grupo con mayor espectro de actividad. Dentro de este grupo de antiparasitarios. Introducción. Presentan una estructura biciclica compuesta por un anillo de benceno que se fusiona en las posiciones 4 y 5 de un anillo imidazólico formando el anillo benzoimidazólico. 334 . los cuales se han utilizado con éxito. alta solubilidad en medio orgánico y con naturaleza anfótera. con puntos de fusión ligeramente altos. baja solubilidad en agua. Mecanismo de acción. tanto en medicina humana como en veterinaria. pastas o gránulos para su administración por vía enteral. La necesidad de controlar los parásitos a requerido el desarrollo de numerosas moléculas con actividad antihelmíntica. que presenta una mayor solubilidad en el agua. como los imidazoles. lo que obliga a su preparación en forma de suspensiones. benzoimidazoles y probenzoimidazoles. Para compensar esta propiedad se han sintetizado fármacos probenzoimidazoles como el tiofanato .BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne) NH2 O + NH2 OH N N H Objetivo. Síntesis de un fármaco derivado del bencimidazol sustituido en la posición 2. tetrahidropiridinas. los benzimidazoles pueden diferenciarse por sus sustituyentes que se encuentran en la posición 2 y 5 del anillo. con una gran efectividad y seguridad. el bendazol actúa sobre los parásitos a través de dos mecanismos: Inhibición del metabolismo energético del parasito. Esta interferencia provoca una disminución en la disponibilidad de la energía necesaria para el funcionamiento normal de los órganos vitales de los parasitos.Como la mayoría de los benzimidazoles. bloqueando de esta manera el transporte de los orgánulos excretores. produciendo una desaparición de los microtubulos citoplasmáticos de los parásitos. Su unión a la tubulina durante el crecimiento de los microtubulos provoca la inhibición de la mitosis. 335 . Inhibe el metabolismo energético de los parásitos gracias a su capacidad de actuar sobre los sistemas enzimáticos y sobre la captación de sus fuentes energéticas. Inhibición de la polimerización de la tubulina. causando una interrupción de la inmigración de los orgánulos intracelulares. Este tipo de fármacos presentan una elevada afinidad por la tubulina de las células de los parásitos impidiendo la polimerización de esta. Mecanismo de reacción. lo cual conduce a un agotamiento de sus fuentes energéticas provocando su muerte. H 2O H N + N H H N N .H 2O + N H2 OH OH NH2 H N + N H OH2 .H NH2 O H + + + N H OH NH2 OH OH NH2 H H H N N + OH2 336 . 6 0. Teorico (ml) -------- ---------- -------- % teorico --------- -------- 88 Gr.15 253. la mezcla se coloca a reflujo de 7-8hrs en ácido clorhídrico 5N.14 136. Pf.15 0.Tabla de cálculos.6 mol de o-fenilendiamina y 0.091 ------ Solubilidad Soluble en alcohol. En un matraz balón se transfieren 0.5 0.96 ------ 1 ---------- ------- ------- ---------------- Procedimiento.2 1 1. Exp (ml) % Exp 1. La 337 . NH2 H N OH + O NH2 N PM (g/mol) 108.14 1.2 Vol.28 Peb.5 mol de ácido fenilacetico. 257 99-102 265 74-77 -------------- Densidad(g/ml) 1.04 g teóricos 65 68. cloroformo y éter ------------- ------- n 0.23 Reactivo limitante ---------- Relación molar 1.1 57. Exp Vol. 736-748 338 . No se encontraron los espectros IR y RMN del fármaco. El precipitado resultante es filtrado y se lava con varias porciones de agua. Oztekin Algul. Referencia. 2008. 13. se puede purificar por recristalización. Andre Kaessler Comparative Studies on Conventional and Microwave Synthesis of Some Benzimidazole.solución se enfría en un baño de hielo y es neutralizada con carbonato de sodio (NaHCO3). El rendimiento es de 88% Análisis espectrografico. Anticoagulante lúpico. VII. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Anticoagulantes orales Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominación genérica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por vía oral. Anticoagulantes orales. proteína S y ATIII).DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo) INTRODUCCION En medicina y farmacia. Los más utilizados son la warfarina y el acenocumarol (Neo-sintrom®). un anticoagulante es una sustancia endógena o exógena que interfiere o inhibe la coagulación de la sangre. Estas incluyen a factores de coagulación (protrombina. fármacos: Heparinas no fraccionadas (heparina sódica). Los ACOs inducen síntesis defectuosa de todas las proteínas vit K dependientes. Dentro de las sustancias endógenas: Antitrombina. Inhibidores de factores de coagulación de las paraproteínas. Sin embargo. se ha demostrado que su efecto 339 . creando un estado prohemorrágico. La vitamina K (vit K) reducida es el cofactor esencial para la síntesis hepática de las denominadas proteínas vitamina-K dependientes. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma oxidada a la reducida. ambos derivados del dicumarol. Las sustancias exógenas. X) y también a proteínas anticoagulantes (proteína C. IX. se hacen “refractarios” a los ACOs . 340 La vitamina K también puede ser reducida por una vía alterna dependiente de NADH. y opera con niveles plasmáticos de vit K muy altos. nutrición parenteral). Lo anterior explica por qué los pacientes con suplementos de esta vitamina (ej.anticoagulante se debe principalmente a la disminución de los niveles plasmáticos de protrombina funcional. Esta vía no es inhibida por los ACOs. fenilbutazona. potenciando su efecto anticoagulante: AINEs (antiplaquetarios). o su metabolismo hepático (retardan el metabolismo: amiodarona. omeprazol. En el plasma circulan unidos a albúmina en un 98%. donde alteran la síntesis de proteínas y son metabolizados (por oxidación). Numerosos fármacos interaccionan con los ACOs. y explica por qué son capaces de traspasar la barrera placentaria. tiroxina (aumenta el catabolismo de los factores de coagulación). Los residuos se eliminan por vía renal. en el daño hepático crónico la síntesis de factores de coagulación está disminuida. antibióticos amplio espectro (reducen la producción de vit K por las bacterias intestinales). cimetidina. El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas. cotrimoxazol. metronidazol. carbamazepina. griseofulvina). y la warfarina de 36 horas. alterando su absorción (colestiramina). de la cual se liberan para entrar a los hepatocitos. rifampicina. Las enfermedades también pueden modificar la respuesta a los ACO: en la pancreatitis crónica y el síndrome de mal absorción se reduce la absorción de vit K desde los alimentos. Otros fármacos interactúan con farmacodinamia de los ACO. aceleran el metabolismo: fenobarbital. la fiebre y el hipertiroidismo aumentan el catabolismo de los factores de coagulación.Farmacocinética Su buena solubilidad en lípidos les permite ser absorbidos rápida y completamente desde el tubo digestivo. 341 . ). 1 tableta. Para evitar esta reacción adversa se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas de ACO (1 tableta/día) e imbricarlos con heparina. Por otro lado. Una de las reacciones adversas más temida es la llamada necrosis cutánea por ACOs. una hemorragia con un INR inferior a 3. FORMAS FARMACEUTICAS SINTROM Cada tableta contiene: Acenocumarol 4 mg Excipiente. cáncer gástrico o del colon. Esta reacción adversa se relaciona tanto con el efecto anticoagulante alcanzado.p. Se explica por el efecto que tiene el uso de altas dosis de carga (2 a 3 tabletas/ día) al iniciar la terapia. Esta complicación ocurre habitualmente luego de 3 a 8 días de uso.b. como con factores “predisponentes” del paciente. se ha logrado determinar que con un INR superior a 5. Así. sobre las proteínas anticoagulantes vitamina K-dependientes (proteína C). la posibilidad de sangrado aumenta de forma drástica. etc. éste será de menor magnitud y el paciente estará anticoagulado por un mecanismo diferente con la heparina. Así. que tienen una menor vida media que los factores de la coagulación. cáncer bronquial. bronquiectasias. Otra complicación del tratamiento con ACOs es el sangrado. se debe generalmente a una lesión estructural sangrante no diagnosticada (úlcera péptica.TOXICIDAD Pueden provocar alopecia y malformaciones congénitas. cáncer vesical. El acenocumarol es un derivado del dicumarol ESQUEMA GENERAL DE SINTESIS 342 . si se induce el estado hipercoagulante paradójico. Lo anterior provoca un estado de hipercoagulabilidad paradójico con trombosis de los vasos pequeños y necrosis cutánea por isquemia (Figura 5). c. O + H HO CH2 + + H2C CH2 OH O O O O + + H OH H2C C + OH OH OH 343 H2O O O H + H3O O O + + + OH2 OH OH H2O + O HO O O O O + + CH2 CH2 + HO OH OH O O O O H + C HO OH H2O H3O O + O O O + HO O OH . y metoxicumarinas y sus glucósidos. El otro producto es el acido O.cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendo sales del ácido cumarínico. 344 El bromo se adiciona fácilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3. esta consiste en . . pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales de 2etoxibenzol [b]pirilo. Métodos generales de preparación de cumarinas: La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reacción de perkin.de las cumarinas dando mezclas. comúnmente llamada cumarina. El doble enlace de las posiciones 3.4. Los reactivos de Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posición 4. con 2. debida a Von Pechmann. la nitración y la sulfonación producen una sustitución en 6-.acetilcumarico. han sido aisldos a partir de plantas. que tiene la configuración trans.dimetilbutadieno. La cumarina no es protonada por acidos acuosos. La clorometilación se efectua en la posición 3. por ejemplo. y posiblemente la reacción se efectua sobre la molécula neutra. la cumarina.3. Fundamento químico de la reacción de Pechmann-Duisberg Otra síntesis. produciendo el dibromuro que rapidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierte en un benzofurano. es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco. es probablemente la mas utilizada para las cumarinas. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis. Las reacciones de adición de Michael se producen en la posición 4.DISCUSION QUIMICA La benzo-2-pirona. Un buen numero de hidroxi. posiblemente a través del catión. sin embargo. aunque también es posible obtener cromonas. por lo tanto.4 tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en la reacción de Diles – Alder. muestra poco carácter aromático en el anillo heterocíclico. 345 Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco mas valioso en el tratamiento del asma bronquial. un éster cumarínico puede ser el intermediario. es un anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad hemorragica conocida como enfermedad del trébol dulce. . La cumarina misma puede obtenerse. con rendimiento muy bajo. la que produce la muerte del ganado. a partir del fenol y acido málico en acido sulfurico. una combinación que produce acido beta-formil-acetico. En esta síntesis.calentar un fenol con un beta-cetoester en ácido sulfúrico concentrado. El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce. 288-290º C) rendimiento 2. se lava con agua en abundancia se seca y se recristaliza en acetona (p. La mezcla se deja reposar a 0-5º durante 45min.5mL de acido sulfúrico. luego se vierte sobre 150g de hielo picado y se deja reposar hasta que cristalice.f.PARTE EXPERIMENTAL Para llegar a la síntesis de dicumarol se tuvo que realizar dos síntesis previas para obtener los reactivos requeridos para dicho fármaco.4g (14%) Con esto se tiene el reactivo necesario para sintetizar dicumarol Se disuelven 2. Al terminar la adicion se separa un compuesto café.f. Se filtra el ester y lava con agua. Rendimiento 24g (95%) La segunda síntesis previa a la obtención de dicumarol.5g de 4-oxicumarina en 750mL de agua a 90º C a la que previamente se le agregaron 10mL de formalina (35-38%) la mezcla se refluja 1 hora y se deja enfriar. se mezclan 20g de anhídrido acético y 1. 204-206º C) rendimiento 2. Este compuesto se tritura en un mortero.4g de sodio metálico. El precipitado se recoge por filtración. La suspensión se filtra y el filtrado se acidula con HCl al 5% y se recristaliza en agua caliente (p. el sodio que no haya reaccionado se destruye con metanol y el producto se mezcla con 50mL de agua. 4-oxi-cumarina En un matraz Erlenmeyer de 250mL se agrega 20g de acetilsalicilato de metilo los que se calientan a 165º en un baño de aceite y se le añade lentamente (evitando que la temperatura sobrepase los 175º) 2. La primera síntesis para generar acetilsalicilato de metilo En un matraz Erlenmeyer de 250mL sumergido en baño de hielo.1g Los resultados experimentales quedan pendientes 346 . ANALISIS ESPECTROSCOPICO 347 DISCUSION La parte experimental para la obtención de dicumarol no se llevó a cabo. CONCLUSIONES El experimento. . si. Por ello la monografía solo cuenta con la parte teorica. al dicumarol. equipo o instrumentos. mas sin en cambio. la síntesis de dicumarol no se desarrolló. y no por la falta de reactivos. la información compilada en esta monografía es basta y muestra al lector lo relacionado (puntos mas trasendentales) a los anticoagulantes. la razón especifica: el tiempo. material. en específico. fue la falta de tiempo para desarrollarla completamente. Medica panamericana.BIBLIOGRAFIA Mayo Dana W. ed 34o Great Britain 2005 pp. John Wiles & sons. 1474-1475 Moffat Anthony C. inc. Ed. Great Britain 2004 pp. ed 20ª Argentina 2003 pp. ed 3a. Clarke´s analysis of drugs & poisons. 670-671 Sweetman Sean C. microscale organic laboratory. Pharmaceutical press. United States of America 1994 pp. Ed. Ed pharmaceutical press. Ed. 671 348 . ed 3a. Martindale the complete drug reference. Remington Farmacia. 428-434 Gennaro Alfonso R. Los nitrofuranos con actividad antimicrobiana son empleados en aplicaciones clínicas desde el año 1944. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. La Nifuraldezona es un agente antibacterial utilizado en veterinaria. OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con un heteroatomo de oxígeno. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. puedenacumularse y causar daño renal adicional. Como se utiliza solamente en aplicación tópica.NIFURALDEZONA. Es administrada a ratones por vía sistémica. que inhibe varias enzimas relacionadas con el metabolismo energético de las bacterias. Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. luego de los estudios realizados por Dodd y Stilman. se la considera un antiséptico. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos.(Córdova Pureco Ana Lucia) El uso de la o-aminonitrilos para la síntesis de pirimidinas o fundido es de origen relativamente reciente. Se presenta como cristales amarillos con un punto de fusión de 250°C. Es un Nitrofurano bactericida de uso tópico. . 349 INTRODUCCIÓN. 2.. lo cual se logra evitando la formación de acetilCoA a partir de piruvato. No tienen buena actividad contra: Proteus sp. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tópicos. y Pseudomonas sp. Adicionalmente se menciona que alteran tanto la respiración bacteriana como la función ribosomal. Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano.. Inhibición del metabolismo de los carbohidratos.. Participación de los metabolitos intermedios. como: E. núcleo químico fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico.. Arizona hinshawii. Espectro Actúan principalmente contra bacterias Gram negativas. Salmonella cholerasuis. y Corynebacterium sp. Serratia sp.. Salmonella gallinarum.. Klebsiella sp. Haemophilus sp. Histomonas meleagridis y Giarda sp. Los nitrofuranos utilizados en aplicaciones clínicas se derivan de acuerdo a las cadenas laterales introducidas en posición 2. Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias: 1. Salmonella typhimurium.. Shigella sp. 350 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. Vibrio coli. Colli. como: Streptococcus sp. (Algunos autores mencionan que esta última es resistente). También actúan contra algunas bacterias Gram positivas. Los nitrofuranos son bacteriostáticos y en dosis altas actúan como bactericidas. son drogas sintéticas derivadas del furano. Además los nitrofuranos tienen buena actividad contra algunos hongos.. Salmonella pullorum.Los nitrofuranos.. Bacilus anthracis y Clostridium sp. . Acinetobacter sp. Staphylococcus sp.. Farmacodinámica. Citrobacter sp. con lo que se alteran las vías para la obtención de energía. que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. Enterococcus sp.. Algunos protozoarios susceptibles a la acción de los nitrofuranos son: Eimeria sp. le confiere propiedades antibacterianas. Existe resistencia cruzada entre nitrofuranos. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas).Resistencia La resistencia es rara y se genera con lentitud. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). 351 Farmacocinética Los nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral). Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. pero no con otros antibacterianos. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos. La acidificación de esta promueve la reabsorción. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Al igual que otro antibacterianos que atacan el DNA. Toxicidad Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993. la resistencia suele inducirse por vía cromosómica y se manifiesta por la ausencia de las enzimas y el aumento de la permeabilidad. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. . y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento. PARTE EXPERIMENTAL. El cloruro de sodio se filtra (con exclusión de dióxido de carbono) para completar la liberación de esta base fuerte. Dichas síntesis no se pueden realizar en el Laboratorio de SFMPII. formadas a partir de la oxidação de la guanina. Las guanidinas son una especie de substancias puras cristalinas muy alcalinas. El nitrilo es entonces puesto en reflujo (1-16hrs) con esta solución etanólica. El último método consiste en calentar con acetato de guanidina en dimetilformamida durante 2 horas a 145 ° C (rendimiento excelente). La guanidina propiamente dicha es la más simple de las guanidinas y tiene fórmula CH5N3. Se encuentran de manera natural en la orina como un producto normal del metabolismo de las proteínas. que oxido guanina con ácido clorhídrico y clorato de potasio. Obtención: La guanidina propiamente dicha fue de entrada preparada en 1861 por A. Puede también ser obtenida por acción de yodato de amonio sobre cianamida: CN•NH2 + NH4I → CN3H5•HI 352 . Para la síntesis de la Nifuraldezona se requieren síntesis previas de guanidina. el nitrilo se hierve con carbonato de guanidina en etoxietanol de 18hrs o fusionados con carbonato de guanidina a 200 ° C durante 1 hora. clorhidrato) por el exceso de etóxido de sodio. Strecker. Alternativamente.DISCUSIÓN QUÍMICA. Es la amidina del ácido aminocarbónico. puesto que no se cuenta con los reactivos necesarios. principalmente. aminoguanidina y sulfato de aminoguanidina. ocurriendo naturalmente en el jugo de beterraba. Usualmente la guanidina es liberada de una sal (ej. Síntesis de Guanidina. 2) pr oph et ic re ac tio n. S tag es : 3 Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. es convertida en tiocinato de guanidina. 3 R: Zn . Klaus Kieslich. St ep s: 3. NH H2N NOT E: C NH CN 1 2 R: NH 4 NO 3 R: H 2 SO 4 . 20(11). 2CS(NH2)2=HN → C(NH2)2•HCNS+H2S . S olv en ts : 2 .Por calentar ésteres de ácido orto-carbónico con amonio. In addition to reactions indexed by CAS. pero de mejor manera por calentar tiocianato de amonio a 180° a 190°C. Re age nt s: 3. 2008 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. INPI data prior to 1986. 1476-1479. cuando la tiouréa primero formada. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. Re ac tan ts : 1. 353 Síntesis de aminoguanidina. NH S: H 2 O S: Ac OH H 2N C NH N H2 1) p rop he ti c r ea cti on . and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr.) . 20(11). S tag es : 1 H2 N 1. INPI data prior to 1986. Re age nt s: St ep s: 2. In addition to reactions indexed by CAS. 2008 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. INPI data prior to 1986. S tag es : 2 S :A cOH 2. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. C NH N H2 S olv en ts : 1 . 2 R :Zn .NH HNO 3  H2N NOT E: C N H2 1 R :H 2 SO 4 . H2N NOT E: C NH S: Ac OH NO 2 Re ac tan ts : 1.) . 20(11). Re ac tan ts : 1. 1476-1479. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. NH S :H 2 O H 2N C NH NH 2 S olv en ts : 2 . Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. 1) p rop he ti c r ea cti on . CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. 2008 354 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS.) NH NH R: Zn . In addition to reactions indexed by CAS. 1476-1479. Re age nt s: St ep s: 1. Klaus Kieslich. In addition to reactions indexed by CAS. 22  C + H2N C NH N NH 2 NOT E: Sy nt hes is o f S ub sti tu te d G ua nid in es . Ba se. St ep s: 1.) O H3C NOT E: NH C NH CH 3 H2 N Re ac tan ts : 1. Organ. given. S tag e 1: So lv ent .) . In addition to reactions indexed by CAS. Yaroslavl. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. INPI data prior to 1986. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. No pp. Klaus Kieslich. Sintez i Neftekhimiya. Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. INPI data prior to 1986. S tag es : C NH N H2 1 Osn. 2001 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. (23). m ul tis te p tra ns for ma ti on. 5-15. Re age nt s: 1. S tag es : 1 355 e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. St ep s: 1.NH H N NH N C N N H2 R :N 2 . 1987 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. 28 Feb 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr.) NH H2C O H2 N N OT E : C NH Re a c ta n ts : 1 .R. St ep s: 1. St e p s: 1. St ep s: 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr.OH ClC H 2 NOT E: CH NH CH 2 O Me H 2N C NH NH 2 Re ac tan ts : 1.S. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem.S. 1377273. Klaus Kieslich. 1377273. S tag es : 1 U. Klaus Kieslich. 28 Feb 1988 356 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. In addition to reactions indexed by CAS. INPI data prior to 1986.) NH F CH 2 CH 2 C H2 I H2 N NOT E: C NH N H2 Re ac tan ts : 1. S t ag e s : 1 N H2 .S...R. S tag es : 1 U.S. INPI data prior to 1986. Ropa a Uhlie. 185-92. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. In addition to reactions indexed by CAS. 30(2). Offen. INPI data prior to 1986. St ep s: 1. S tag es : 1 Ger. In addition to reactions indexed by CAS. S tag es : N H2 1 Ropa a Uhlie.. 3610704. 110-16.) 357 NH H2C O H2 N NOT E: C NH Re ac tan ts : 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. INPI data prior to 1986. Klaus Kieslich. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. 30(3). 08 Oct 1987 CASREACT C NH N H2 . 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. St ep s: 1.) O Me C NOT E: NH ( CH 2 ) 3 I H2 N Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Klaus Kieslich. 17 Jun 1986 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. U. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. C a ta l y s t s : S t e p s: 1 .. In addition to reactions indexed by CAS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem.S. 4595787. S ta g e s : 1 N H2 1. INPI data prior to 1986. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. In addition to reactions indexed by CAS.. 28 Apr 1987 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. U. 4661466. C a ta l y s t s : S t e p s: 1 .) NH D CH2 D C: C 2 H 6 H 2N NOT E: C NH R e a c ta n t s : 1. Klaus Kieslich. INPI data prior to 1986. Klaus Kieslich. S ta g e s : 1 1.S.) . and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. INPI data prior to 1986. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem.(Copyright (C) 2010 ACS.) NH D CH2 D C: C 2 H 6 H 2N C NH N H2 358 NOT E: R e a c ta n t s : 1. St e p s : 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. S tag es : C NH N H2 1 Hung.NH H2N C NOT E: NH NH NO 2 H2 N Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. Teljes. 346-7. 25068.) . In addition to reactions indexed by CAS. S t a g es : C NH N H2 1 Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research. In addition to reactions indexed by CAS. St ep s: 1. INPI data prior to 1986. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. 30 May 1983 359 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 1979 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Klaus Kieslich.) NH H2N C NO T E : NH NH NO 2 H2 N Re a c t a n ts : 1 . INPI data prior to 1986. 22(6). In addition to reactions indexed by CAS. DC. # Co nd iti on s: H2 . 301-46. Klaus Kieslich. N -De ox yg ena ti on.NH H2N C NH 2 1 R :HN O 3 2 R :H 2 NH H 2N C NH NH 2 NOT E: 1) C las si fi cat io n: N. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. S tag es : 1 Chemical Reviews (Washington. C on den sa tio n. Klaus Kieslich. In addition to reactions indexed by CAS.) NH NH R: H 2 H2N C NH NO 2 H2 N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : Red uc ti on. Re age nt s: 1.Ni tra ti on.) . # C ond it ion s: H 2. Re ac tan ts : 1. N. 51. 1952 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 51. 301-46. 2 ) Cl ass if ica ti on : R ed uct io n. S tag es : 2 360 Chemical Reviews (Washington. # Co nd iti on s: HN O3 . DC. 1952 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. INPI data prior to 1986. INPI data prior to 1986. Re age nt s: 2.De oxy ge na tio n. Re ac tan ts : 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. United States). United States). # Co mm ent s: r evi ew . St ep s: 2. St ep s: 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Re ac tan ts : 1. INPI data prior to 1986. S tag es : 1 Chem. Klaus Kieslich. # Con di tio ns : N2H 4.) . 2.. 1939 361 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich. Rev.. S tag es : 1 Chem.NH H2N C NH NH NO H2 N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on . H yd raz in ati on . St ep s: 1. H yd ra zin at ion . 25. # C on dit io ns : N 2H 4. INPI data prior to 1986. Re ac tan ts : 1. In addition to reactions indexed by CAS.) NH H2N C N H 2N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : "1. 1939 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. 25. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Rev. St ep s: 1. In addition to reactions indexed by CAS. 213-71.Ad dit io n". 213-71. Re ac tan ts : 1. Chem. In addition to reactions indexed by CAS. Re ac tan ts : 1. INPI data prior to 1986. Klaus Kieslich.) Síntesis de sulfato de aminoguanidina.NH NH R: N2 H4 H2N C N OT E: NH NO 2 H2 N C NH Cl as sif ic at ion : Red uc ti on. Re age nt s: 1. 213-71. H2N C S C H3 S :H 2 O H 2N C NH NH 2 90% NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on . 57. Klaus Kieslich. 10 de g. . Re age nt s: 1. 2730. 25. In addition to reactions indexed by CAS. INPI data prior to 1986. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr.) NH NH R :N 2 H 4 . 1939 362 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. # Co mm ent s: Re ac ta nt an d p ro du ct ar e b is ul phi te sa lt s. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. H yd ra zin at ion . St ep s: 1. S tag es : 1 Journal of the American Chemical Society. St ep s: 1. # Con di tio ns : N2H 4 H2O . 1935 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Rev. S olv en ts : 1 .. S tag es : 1 N H2 N -De ox yg ena t i on. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. El filtrado es calentado a 95100° durante 5 hrs. se pone a reflujo por 2 horas.5 se calienta a no más de 80° para formar sulfato de aminoguanidina. amino o amino sustituido. Clampit.2 con H2SO4. Para dar II en la que R y R son H. 13 kg de cianamida de calcio y 18. y se filtra. de CaN2 se disuleven en agua para formar una solución acuosa que contenga 188 g. o un grupo carboxialquil. entonces Y no será un grupo NH2 sin sustituir.5). Priority: US 19450821. (Norwich Pharmacal Co. es tratado con N2H4 y H2SO4 a 10-50° a un pH 5-7.5. Scott. A 5 g. X = O. S o NH y Y = alquilo. y es tratada con 4. un grupo carbonilo. Después 363 .H2O al 80% y 4.). La mezcla se calienta 5 min en un baño María con agitación.2 "Preparation" references were found for 1068-42-4_RN:1068-42-4_ in CAPLUS Cianamida y H2SO4 a 10-50° y a un pH 5-7. Albert B.2% de fulfato de aminoguanidina.5 kg H2SO4 al 70% a 35-40° durante media hora (pH 66.. 370 g.5 kg H2SO4 al 70% son agregados a 39 kg H2O a35-40° a un pH 6-6. se añade 5mL de agua y 5g de nitrofurfural. alquilo sustituido. sulfato de hidracina. CAN 57:36282 AN 1962:436282 CAPLUS (Copyright (C) 2010 ACS on SciFinder (R)) Los 5 Nitrofuraldehidos o furilcetonas con la fórmula I. 2 "Preparation" references were found for 3270-71-1_RN:3270-71-1_ in CAPLUS 5-Nitrofuran compounds. Stillman. Ca(HCN2)2. y X = O. (1961). La mezcla se pone a un pH 5. y se evapora el disolcente el en rotavapor para formar 92. Robert F.3 kg N2H4. alquilo o hidroxialquilo se condensan con compuestos de hidrazina. a esta se le agregan 190 g. William Barlow. un grupo sustituido carbonilo. y evaporado en rotavapor para formar 92% de sulfato de aminoguanidina con un 90% de pureza. la mezcla es agitada por 1 hora a pH 6. James M. Síntesis de Nitrofurazona. DE 974710 19610406 Patent language unavailable. o un grupo alquilo sustituido. Raffauf.. No se ha fijado que si R y R son H. en la que R = H. de sulfato de aminoguanidina en un matraz de 100 ml. 6 pp. ésta se clarifica.5. Un pH elevado o temperaturas altas favorecen la formación de dicianodiamida y poco rendimiento de cristales. alquilo. 5 nitrofurfural 2. 5 nitrofurfural 2-metil-4-etiltiosemicarbazona. 201 a 2  (EtOH)]. [2-5-metilsemicarbazona nitrofurfural rendimiento de 60%. rendimiento de 5 nitrofurfural [4 metilsemicarbazona 88%. Chotaro. se obtiene el 65% de sulfato de 5-nitro-2furfurylideneaminoguanidine. Shigetaka. Univ. 364 . piperidina. m.733.4-dimetiltiosemicarbazona. de 45 a 60. se acidifica con H2SO4. 5 nitrofurfural 2-metil-4aliltiosemicarbazona. se recoge en el éter. (Compuesto padre dado. y se recristaliza en alcohol. Yoshina. También fueron preparados el 5 nitrofurfural 5 . Syntheses of furan derivatives. g-amino-a-etilguanidinaHI m.de enfriar.) (AcOH)]. la mizcla se Transfiere después de 30 min. de 5-nitro-2-furaldehído (I) y 10g. a un baño de agua. CODEN: YKKZAJ ISSN: 0031-6903. m. Japan. m. semioxamazona 5 nitrofurfural (rendimiento 76%. g-amino-a-butilguanidina-HI. Del mismo modo se preparan los siguientes 5 compuestos-nitro-2-sustituidos furfurilidina. Haruo. 213 a 14  (EtOH)]. III.p. 5-nitro-2-furfurylideneaminobiuret (rendimiento del 95% m 210. 1. 206 a 8  (50% EtOH)]. acetohidrazida (rendimiento del 74% de AcOH-EtOH 1:1. CAN 44:27427 ACS on SciFinder (R)) AN 1950:27427 CAPLUS (Copyright (C) 2010 A 10g. 221-5  (decompn. 230 a 5 ).p. 250 ).04 h. éster etílico del ácido (rendimiento del 87% de EtOH. Torizo. Takahashi. Saikachi.(b-oxietilo) semioxamazona (rendimiento del 78. m. 5-nitro-2-furfurylidenaminocarbamoylguanidine-HCl [rendimiento de 35%.> 250 ). Journal language unavailable.(b-hidroxietil ) [semicarbazona rendimiento de 60%. filtrar y recristalizar y separar del agua. 5 nitrofurfural 2 . m. m. 214 a 16  (decompn. 242-4 ). ). m. 5 nitro2-(w-hidroxiacetil) semicarbazona (rendimiento 91%. Yakugaku Zasshi (1949). 5 nitrofurfural 4 metiltiosemicarbazona.) (EtOH)].5% m. 5-nitro-2furfurylideneglycinehydrazide-HCl [rendimiento de 66%. AcH se añade 0. calentada 03.): Nitroaminoguanidina. tiosemicarbazona 5 nitrofurfural (rendimiento del 100%).15 g. Kyoto.) (H2O)]. 197 a 200 m.5  (decompn. hidrazida del ácido malónico (rendimiento del 83% de AcOH m.5 ). g-amino-a-metilguanidina-HI. Mizuno. 69 284-6.5-11. 5g. 365 BIBLIOGRAFÍA. Adrien Albert. Remington. agujas de color rojo-marrón. Farmacia. http://www. ADDN.htm http://www. 1987. Fundamentos de Química Heterocíclica. de Química Heterociclica. SciFinder Scholar. P. MéxicoEspaña. 1986. 117 a 118.pdf .worldlingo. L.files.diagnosticomedico.com/ma/enwiki/es/Furfural http://www. A. No se encontraron referencias.es/diccionario_medicina/aminoguanidina-708 http://farmacomedia.dando 3.wordpress. 1990.com/drog_intel. Grupo Editorial Paquette.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a3agentes_antimicrobianos_y_microorganismos.sld.com/2010/05/nitroimidazoles-ynitrofuranos.netfirms. Editorial Limusa. pf. Fundamentos Iberoamericano. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO. Medica Panamericana. J.pdf http://www.dhea. 5-nitro-2-furanacrolein (II). La carga negativa está deslocalizada sobre los carbonos orto y para. partiendo de ello con el 4-hidroxibelcilhidrazida para formar un fármaco usado para las infecciones vaginales. el átomo de cloro del 2. en posición orto o para. En el siguiente ejemplo. grupos fuertemente electrónatrayentes.NIFUROXAZIDA Introducción Objetivo: Desarrollar mediante una sustitución nucleofilica aromática el compuesto diacetato de 5-nitrofurfural.4-dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reacción del compuesto aromático con hidróxido sódico a elevada temperatura: El mecanismo de esta reacción se explica mediante el ataque nucleofílico del anión hidróxido al carbono del anillo aromático que soporta al grupo saliente. Los nucleófilos pueden efectuar reacciones de sustitución sobre un anillo aromático si éste presenta. puesto que en estos carbonos se encuentran los grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y 366 . Esquema de la reacción O O O OH + H3C OH +HO O S OH CH3 + H2N NH2 O HO O O NH - N + N O OH + N O O O O O - CH3 H O O O H3C NH + NH2 O Tipo de reacción Reacción de Sustitución Nucleofílica Aromática. Esta reacción genera un complejo sigma aniónico. Eb Densidad Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) Acido-4hidroxibenzoico 138.1g NH NH2 HO 4-hidroxi bencilhidracida 152.12 5g 2.F P.16 64.02g/mol 0.2172 2.7 92% 1.12 1. La pérdida del ión cloruro en el complejo sigma produce el 2.Eb Densidad Solub 152.4dinitrofenol.050 152.755g 367 .5 0.54 101mL O O OH S CH3 OH O O HO 98.12 32.16 64.resonante.1g 86% O Compuesto H3C OH CH3 O H 2N NH2 O Hidracina HO P.56mol 32.798 5g/l Miscible 0.8 Miscible 0.01g/mL Muy soluble 0.F P.85°C 113.97 5.216 0.12g/mol 0.35 1.M P. Tabla O Compuesto H3C OH HO HO P.04 213-216 -97.1314mol 1.550g 20g 92% 1.82°C 1.7 0.3435mol 50mL 11g 10.08 10 337 1.46 0.798 Miscible #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) 0.7 1.63 4.89ml 5.M P.63g 0.04 -97.49 x 30 80g 20.12 32. 86g 100ml+100ml 23g 0. mezclando en un matraz balón provisto de de un refrigerante 1.54ml O NH O nifuroxazida 368 73.5mL de metanol y 0.5ml de etanol absoluto y rápidamente se agrega 0.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas.755g 0.08545mol X 13g 0.15 horas para que se llevara a cabo la reacción.F 4-hidroxi bencilhidraci da 152. terminando la reacción se agrega carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al momento de concentrar no se quema por acción del acido. Una vez sometiendo a reflujo se monitoreo la reacción cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2.80g 60% Parte experimental La técnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas. primero se realizo el benzoato de 4-hidroximetilo.5g 211. una vez terminado el reflujo se enfrio en un baño de hielo observando asi algunos cristales. mediante un reflujo de 2 horas. como los cristales eran muy pequeños no .15g 7. los cuales se filtraron al vacio.Eb Densidad Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.57ml 0.12g/mol - N + N Diacetato de Dimetilforma 5-nitrofurfural mida 89-93°C P. Terminando de concentrar en el mismo matraz se agrega 3.089ml 86% 4.09 g/mol -61 °C (212 K) 153 °C (426 K) 0.5 O Compues to O O NH NH2 HO P.12g/mol 0.12mL de acido sulfúrico.M P.35g de acido 4-hidroxibenzoico.944 g/cm3 152.11mol 15.mL(exp) %(exp) 1.8963g 7. 4. ..p. Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Benzoil equivalente a... una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida. Propiedades farmacológicas FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada cápsula contiene: Metronidazol 600 mg Nifuroxazida 200 mg Excipiente.. c.se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar todo el etanol... 1 cápsula..b... se realizo una mezcla de 0.. obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5... lavándola con agua recristalizando con piridina.... la mezcla de agua y dimetilformamida se llevo a ebullición y se agrego al matraz que contenía la 4-hidroxibencilhidracida.. Resultados Los resultados obtenidos fueron un poco bajos 0. 5 metronidazol g 369 .78ml de agua y de dimetilformamida.. una vez eliminado el metanol.. llevando a ebullición y dejando reposar durante quince horas...89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1.79ml de dimetilformamida...80 y un punto de fusión de 295°C Discusión de resultados Bueno tomando en cuenta los resultados podemos decir que se obseva por debajo del rendimiento.... al igual que la solución de diacetato. concluyendo que se perdió un poco de materia prima al realizar los precursores ya que al cristalizar el 4-Hidroxibelcilhidrazida no se recolectaron los cristales filtrando al vacio si no mediante la concentración del disolvente lo cual nos resulto que las impurezas se quedaron presentes en el compuesto por lo cual no se obtuvo un buen rendimiento y de esta manera observándose el punto de fusión abatido. ... bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano.. dysenteriae. da la el se 370 . que es la forma de excreción de los nitrofuranos por la vía renal...... activa in vitro sobre la mayoría de gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibióticos. La reducción del grupo nitro forma hidroxilamina. faecalis y S.. No se deberá prolongar más de 10 días tratamiento con esta combinación. c. La Pseudomonas es por naturaleza resistente... 100 ml..de metronidazol Nifuroxazida.por el sistema de óxido-reducción bacteriano. No se absorbe por el tracto digestivo a menos que exista una lesión de importancia a nivel de la mucosa.. Gracias a la formulación presentada... INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebiasis luminal y extraintestinal asociada con infección bacteriana intestinal. evitando simbiosis amiba-bacteria. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Niforoxazida: Farmacocinética: La nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local... La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulación. Es efectiva contra Escherichia coli.... 4 g Vehículo. S.p. pruebas que en nuestro medio no se efectúan regularmente para estas entidades patológicas para la selección primaria del tratamiento con un antibiótico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal.. se con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa.b. requiere menos dosis a administrar de metronidazol... paratyphi. Farmacodinamia: Los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP.. Giardiasis intestinal. por lo que se indica para casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa. asociada con infección bacteriana intestinal.. es importante la reducción del grupo nitro. S. La absorción es excelente. alcanzando así el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente de 43 al 100% de las encontradas en el plasma. Metabolismo: En los mamíferos incluyendo al humano. También se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1. debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas o plasmáticas es relativamente baja (< 20%). el 371 .53 a 0. El metronidazol también logra penetrar en el líquido cerebrospinal.7-15. En el humano es el hígado el principal órgano encargado en llevar a cabo la mayoría de las reacciones de biotransformación mencionadas. la principal vía de biotransformación del metronidazol es el metabolismo oxidativo. acetilada. se ha propuesto la participación de los complejos de las subfamilias 1A. involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones).25 a 4.96 l/kg. Cabe señalar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol. las dosis orales son rápidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del organismo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura química del metronidazol son sobre sus cadenas alifáticas. Los niveles en suero pueden llegar a detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg en el tiempo máximo de 0. y como las de fase II (conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada.5 mg/ml). respectivamente.0 horas. En la fase I participan los complejos enzimáticos de citocromos P-450 (CYP450). presentando una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral y su vida media es de 8 horas. así como a metabolitos conjugados con glucurónidos. Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro). Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por vía oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica. Los volúmenes de distribución reportados varían de 0. 2B y 2C.4 mg/l) y en la leche materna (3. La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la vía oral.Metronidazol: Farmacocinética: El metronidazol es un antiparasitario sintético. Distribución: Tanto la administración oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo. aproximadamente 77% del medicamento es eliminado en la orina y 14% es excretado en las heces. Farmacodinamia: Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada. Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con metronidazol. • Primer trimestre del embarazo. El metronidazol deberá 372 . Excreción: Se excreta principalmente por vía renal. la presencia de signos neurológicos anormales demanda la pronta discontinuación de la terapia con metronidazol. Se ha reportado que este metabolito presenta entre 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol. en forma de sus metabolitos con una depuración aproximadamente de 10 ml/min. • Uso simultáneo de alcohol etílico contenido en bebidas. por lo que en dichos pacientes se recomienda administrar dosis más bajas con vigilancia estrecha. también presenta una actividad antimicrobiana considerable. requiriendo administrarse tratamiento con un agente anticandidiásico. dando como resultado acumulación del mismo y de sus metabolitos en el plasma. aunque menor a la del fármaco original. Se pueden exacerbar síntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol.metabolito hidroxilado. los estudios de farmacocinética de metronidazol en humanos muestran que en un periodo de 5 días. CONTRAINDICACIONES ESKAPARMR COMPUESTO está contraindicado en los siguientes casos: • Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. los valores medios de eliminación varían entre 6 y 12 horas en individuos sanos. PRECAUCIONES GENERALES Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan más lentamente el metronidazol. Usando trazas radiactivas. sequedad de boca. neutropenia reversible. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Por la presencia del metronidazol en este compuesto. los más comunes son cefalea. Metronidazol: Los efectos adversos del metronidazol raramente son lo suficientemente severos como para que causen la suspensión del tratamiento. náusea. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Nifuroxazida: La nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal. presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano. según los estudios realizados. dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental. por lo tanto. de acuerdo con la clasificación de la Food Drug Administration (FDA) de Estados Unidos. sabor metálico. principalmente durante el primer trimestre. no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. no han revelado evidencias de daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto. lengua saburral. ataxia. se han reportado muy pocos efectos a este nivel. En aparato urinario: disuria. En SNC: vértigo. irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. confusión. 373 . Está libre de efectos sistémicos. En aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T. sobre todo en tratamientos prolongados. diarrea y dolor abdominal. sin embargo.ser administrado con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. No emplear en el periodo de lactancia ni en niños menores de 2 años. debe tomarse en cuenta que éste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente. Pueden presentarse. Ocasionalmente se presenta vómito. La nifuroxazida por su parte. cistitis y poliuria. como dolor abdominal y vómito. Tampoco se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO. glositis. Pertenece a la categoría B para embarazo. insomnio. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio-riesgo. entre otras. anorexia. terminando la reacción se agrega carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al momento de concentrar no se quema por acción del acido. MPSM-I.79ml de dimetilformamida. llevando a ebullición y dejando reposar durante quince horas. P. como los cristales eran muy pequeños no se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar todo el etanol. obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5. Bibliografía.. Manjarrez. 1994 Demaree.5ml de etanol absoluto y rápidamente se agrega 0. Manual de química heterocíclica experimental. http://www. Ligon. Una vez sometiendo a reflujo se monitoreo la reacción cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2. Huerta. C. Regla.78ml de agua y de dimetilformamida. lavándola con agua recristalizando con piridina. S. una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida. MPSM-II FES Zaragoza UNAM.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas. Manual de laboratorio de química orgánica experimental.35g de acido 4-hidroxibenzoico.5mL de metanol y 0.15 horas para que se llevara a cabo la reacción.89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1. mezclando en un matraz balón provisto de de un refrigerante 1. la mezcla de agua y dimetilformamida se llevo a ebullición y se agrego al matraz que contenía la 4-hidroxibencilhidracida. 374 . 1994..facmed. una vez eliminado el metanol. una vez terminado el reflujo se enfrio en un baño de hielo observando asi algunos cristales.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/34090. los cuales se filtraron al vacio. primero se realizo el benzoato de 4-hidroximetilo.htm Giral.. E. I..unam. Mercado.12mL de acido sulfúrico. N. I.. mediante un reflujo de 2 horas. 4. al igual que la solución de diacetato. FES Zaragoza UNAM. Terminando de concentrar en el mismo matraz se agrega 3.. se realizo una mezcla de 0.Parte experimental La técnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas. I. Reverte. 1969. Fundamentos de Quimica Organica.Vogel. Editorial Barcelona 1967. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. L. 375 .A. 1978. Paquette. 4th Ed.A. S. A. U. Pharmaceutical Manufacturing Enciclopedia. Noyes Data Corporation. New York. marshall.A. Longman Inc.S. Stting. los Nitrofuranos pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. poco solubles en agua. pero solubles en dimetil-formamida y alcohol. Los tres fármacos mas importantes de este grupo son la Nitrofurantoina. Además. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. La Unión Europea y 376 . Los Nitrofuranos tienen cierta similitud estructural con los Nitroimidazoles y se les ha atribuido un mecanismo de acción similar. utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas.NIHIDRAZONA INTRODUCCIÓN Los nitrofuranos (Furazolidona. Nitrofurazona. por lo que su grupo nitro puede ser reducido en condiciones aerobias.Tienen pH de 4. es posible que no todos los Nitrofuranos actúen de idéntica manera. Furaltadona y otros compuestos emparentados) son antimicrobianos de origen sintético. tanto en seres vivos como in vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). pero poseen un potencial redox menos negativo.5 – 7. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993.JECFA) con respecto a la toxicología derivada de su utilización en los animales productores de alimentos. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras bacteriostáticas. Estas sustancias han sido evaluadas por el Comité Conjunto de FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives . La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. la Nitrofurazona y la Furazolidona. y con efecto sobre determinados parásitos. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. En general son polvos cristalinos de color amarillo. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). Son termoestables pero foto sensibles por lo que deben almacenarse en recipientes herméticos y protegidos de la luz solar. Salmonella pullorum.. Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano. y Pseudomonas sp. MÉTODO DE SÍNTESIS Acethydrazide is prepared from ethyl acetate and hydrazine hydrate according to the method of Curtis and Hoffman. Participación de los metabolitos intermedios.la Organización Mundial de la Salud cuyas siglas son OMS. y Corynebacterium sp. Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares..047mole) of 5 nitrofurfural. Histomonas meleagridis y Giarda sp. No tienen buena actividad contra: Proteus sp. Staphylococcus sp.. Klebsiella sp. Además los nitrofuranos tienen buena actividad contra algunos hongos. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos.. Arizona hinshawii. Bacilus anthracis y Clostridium sp. Citrobacter sp. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. Serratia sp.7g (0. Actúan principalmente contra bacterias gramnegativas. establecieron la tolerancia cero para estos productos y los derivados del antibiótico: Cloranfenicol PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Farmacocinética: Los nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral). como: Streptococcus sp. La acidificación de esta promueve la reabsorción. lo cual se logra evitando la formación de acetil-CoA a partir de piruvato.. Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias: 1. Salmonella cholerasuis.. Salmonella typhimurium. Vibrio coli. A solution is prepared from 3. Farmacodinámica: Los nitrofuranos son bacteriostáticos y en dosis altas actúan como bactericidas. como: E. Shigella sp. Enterococcus sp. at wich time precipitation of the 377 .047mole) of acethydrazide an 100cc. Salmonella gallinarum. and to this is added 6. coli. y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento... También actúan contra algunas bacterias grampositivas. Of water. (Algunos autores mencionan que esta última es resistente). Inhibición del metabolismo de los carbohidratos. Algunos protozoarios susceptibles a la acción de los nitrofuranos son: Eimeria sp. Haemophilus sp. Adicionalmente se menciona que alteran tanto la respiración bacteriana como la función ribosomal.5g. que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones. con lo que se alteran las vías para la obtención de energía.... Acinetobacter sp. (0. 2. The mixture is stirred for five minutes. After recrystallization from a mixture of acetic acid and alcohol (1:1). Decomp. it begins to darken at 220ºC and melts (w. cloroformo.) at 230-335º.condensation product commences. Rel Molar CH3CO2C2H5 N2H5OH Acetato de Hidróxido etilo de hidrazina 88 50 CH3CONHNH2 Acetihidrazida 67 0.5X10-3 . the product is obtained as a microcrystalline yellow solid. and the 5-nitro-2-furfurylidene acethydrazide is collected on a filter. 6. en EtOH acetona. yield.eter 9.9g (74%). Miscible en ligeramente EtOH. Lim.9 1:10 H20. H2O. It is allowed to stand for one-half hour. solubility in water 1:20000 378 MECANISMO DE REACCIÓN PARTE EXPERIMENTAL PM(g/mol) Pb(ºC) Pf(ºC) Densidad Solubilidad n React. 18mL de acetato de etilo se calentó unos minutos y se mantuvo en agitación. agregó éter y se observó precipitación de producto.002 1. Lim. En un matraz bola de 50mL de colocaron 0.7 0. se tomó placa pero la reacción no se dio. al tomar punto de fusión se registraron diferentes puntos de fusión. Rel Molar gteorico Vteorico(mL) %teorico gexp Vexp (mL) %extp 0. Así es que la técnica cambió ligeramente. se tomó placa de CCF y no existió presencia de materias primas.2 0.1g de diclorhidrato de hidrazina.7 0.01 X 1 6.18 100 3.1 g de bicarbonato de sodio y se mantuvo en agitación por unos minutos.9 74 En un matraz bola se colocaron 0. se filtró y se recristalizó en acetato de etilo. 2mL de acetato de etilo y 0.06 0.7mL de agua y 0.13 Diacetato de Nihidrazona 5-nitrofurfural 46 128 90-92 230-235 0. En la primera reacción se obtuvieron cristales amarillos.06mL de hidróxido de hidrazina y 0.25 6.13 18 100 1 0.25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se dejó en agitación durante 1 hora y media. se agregaron 3.18 %extp CH3CONHNH2 H2O Acetidrazida PM (g/mol) Pb (ºC) Pf (ºC) Densidad9 (g/mL) Solubilidad 67 n React. siendo 80ºC en donde la mayor parte 379 . posteriormente se agregaron 0. ya que en la placa las materias primas seguían presentes.789 Agua 1:20000 0.25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se mantuvo en reflujo durante 2 horas.85 80 76.gteorico Vteorico(mL) %teorico gexp Vexp(mL) 0. se tomó placa y se observó la presencia de 6 manchas. estas deben ser materias primas y posibles subproductos. tal vez. Esta reacción no fue exitosa debido. con respecto a las 6 manchas presentes en la CCF. BIBLIOGRAFÍA *Patentes: ·2416234 ·2416236 * Index Merck 380 .de los cristales cambiaron de estado. En la segunda reacción se obtuvieron pequeños cristales amarillos. con un punto de fusión de 220ºC. no se dio lugar a la formación de la acetihidrazida necesaria para que la reacción con el diacetato de 5-nitrofurfural se llevara a cabo. sería necesario realizar cromatografía en columna para la separación de todos los compuestos presentes en el producto obtenido. a que al momento de agregar el diclorhidrato de hidrazina con bicarbonato de sodio y el acetato de etilo.