1-12-2010UNAM FES ZARAGOZA SÍNTESIS DE FÁRMACOS Y MATERIAS PRIMAS II INFORME Y MONOGRAFÍAS DEL LABORATORIO DE SFMPII PROFESOR: CARLOS SALVADOR VALADEZ SÁNCHEZ GRUPO: 1501 Diseño: Victoria Jurado Aldo SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II Autores 1 Arellano González Marva Ilian Barrios Rodas Angélica Viridiana Contreras Rodríguez Ariadne Córdova Pureco Ana Lucia González Martínez Ricardo Hernández Garay Miguel Ángel Juárez Aguilar Diego Armando Reyes Vazquez Elvia Rugerio Juárez Carlos Francisco Sánchez Montoya Julio Tonatiuh Valverde Aguilar Adriana Victoria Jurado Aldo Química Farmacéutica Biológico ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO................................................. 5 SUCCINIMIDA(Córdova Pureco Ana Lucía) ......................................................................................... 6 2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL (Barrios Rodas Angélica Viridiana) ....................................... 14 DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Juárez Carlos Francisco) .............................................. 22 NIFUROXIMA(González Martínez Ricardo) ....................................................................................... 29 NITROFURAZONA(Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ....................................................................... 37 ALCOHOL FURFURÍLICO(Contreras Rodríguez Ariadne) .................................................................... 45 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ............. 55 ISATINA .............................................................................................................................................. 56 2-FENIL INDOL(Córdova Pureco Ana Lucia)....................................................................................... 63 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ........................................... 71 DILANTIN (Juárez Aguilar Diego Armando) ....................................................................................... 72 ALANTOÍNA (Arellano González Marva Ilian) .................................................................................... 79 3,5-DIMETILPIRAZOL (González Martínez Ricardo)........................................................................... 84 1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA (Sánchez Montoya Julio Tonatiuh)....................................... 91 2,4,5-TRIFENILOXAZOL ...................................................................................................................... 98 4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Córdova Pureco Ana Lucia) .............................................. 104 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ...... 111 BENCIMIDAZOL (Hernández Garay Miguel Ángel) .......................................................................... 112 2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana) ....................................................................... 118 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................................................ 122 3,5-DICARBETOXI-2,6-DIMETIL-4-FENIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA (Arellano González Marva Ilian) .. 123 ACIDO NICOTÍNICO (Juárez Aguilar Diego Armando)...................................................................... 130 ÁCIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo) ................................................................................ 139 NICOTINATO DE METILO. ................................................................................................................ 145 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BEZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................ 151 8-HIDROXIQUINOLINA..................................................................................................................... 152 DIYODOQUÍN (Contreras Rodríguez Ariadne) ................................................................................. 157 ATOFAN (Rugerio Juárez Carlos Francisco) ..................................................................................... 162 7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia) ................................................................... 167 2 4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) .............................................................. 173 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ............................................. 179 ACIDO BARBITÚRICO (Valverde Aguilar Adriana)............................................................................ 180 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS .......... 187 2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia) ........................................................................... 188 LUMINOL(Victoria Jurado Aldo) ...................................................................................................... 194 FENOTIACINA (Hernández Garay Miguel Ángel) ............................................................................. 201 ANEXO ............................................................................................................................................. 208 SINTESIS NUEVAS ............................................................................................................................ 209 1-BENCIL-2 ,4,6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO .......................................................... 210 1-FENIL-2,5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Angélica Viridiana) ..................................................... 214 ACIDO BENZALBARBITURICO .......................................................................................................... 218 ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona)............................................................................................. 223 2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian) .............................................................. 233 BARBITAL (González Martínez Ricardo) .......................................................................................... 237 INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica Viridiana) .................................. 247 QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ............................................................ 251 4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ................................................. 255 DIETIL 2,6-DIMETILPIRIDINA-3,5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) .. 259 SACARINA(Valverde Agilar Adriana)................................................................................................ 264 5,5-DIFENILHIDANTOÍNA. ................................................................................................................ 267 1, 2, 3, 4-TETRAHIDROCARBAZOL.( Córdova Pureco Ana Lucia y Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ......................................................................................................................................................... 273 FARMACOS ...................................................................................................................................... 278 ATOFÁN (Ácido-2-fenilquinoliín-4- carboxílico)( Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) ...................... 279 MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia) ............................................................................................... 291 NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo) ............................................................................................ 301 FURAZOLIDONA (Juárez Aguilar Diego Armando)........................................................................... 308 FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) ....................................................................... 317 NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 325 BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne) ..................................................................................... 334 DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo)....................................................................................... 339 3 NIFURALDEZONA.(Córdova Pureco Ana Lucia) ............................................................................... 349 NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 366 4 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 5 SUCCINIMIDA(Córdova Pureco Ana Lucía) Más compleja desde el punto de vista del análisis retrosintético puede ser la síntesis de las succinimidas. En cualquier caso, la síntesis de la succinimida que se indica a continuación puede servir de modelo para la síntesis de otras succinimidas relacionadas. OBJETIVO: Síntesis de la succinimida (derivado del pirro: anillo de 5 miembros con un heteroátomo de nitrógeno), por descomposición térmica del Succinato de amonio. INTRODUCCIÓN. Mecanismo de acción. Los anticonvulsivos de succinimida se usan para controlar ciertas convulsiones en el tratamiento de la epilepsia. Son sustancias depresoras del S.N.C. y se caracterizan por ser activos contra la epilepsia, la cual es una enfermedad crónica que se origina en la sustancia gris del cerebro y que se caracteriza por la aparición ocasional de las llamadas crisis epilépticas que pueden transcurrir con o sin pérdida de consciencia, y se caracterizan sobre todo por trastornos motores (convulsiones, mioclonías) y sensitivos, sensoriales y psíquicos. Los fármacos antiepilépticos no van a ser eficaces en las crisis sino que se administran durante la enfermedad para prevenir su aparición. Son eficaces en diferentes ataques convulsivos originados bien por medicamentos o por determinados estados patológicos, así son anticonvulsivantes. En la clasificación de los antiepilépticos las succinimidas entran en el grupo de los ureidos. Un ejemplo de succinimidas es la Etosuximida. Mecanismo de acción. El mecanismo de acción anticonvulsivo de las succinimidas ha sido recientemente aclarado (Coulter y col. 1989). La Etosuximida se comporta 6 lo que demuestra que hay además otros mecanismos en la génesis de esta afección. Al ser un fármaco útil solamente para las crisis de ausencia. Metabolismo. ataxia. Sin embargo. vómitos. 7 . Se recomiendan recuentos sanguíneos y test de función renal y hepática a repetición. renales. podría especularse que las crisis de ausencia podrían ser producidas por los mecanismos bloqueados por la Etosuximida. la mayoría de los pacientes están controlados con concentraciones de etilsuximida de 40-120 ug/ml. El clearance de la Etosuximida ocurre por metabolismo hepático. que no bloquea estos canales de calcio. el valproato. neuropsiquiátricas y urinarias. Los efectos colaterales menos comunes incluyen alteraciones dermatológicas. Pueden ocurrir alteraciones serias de la médula ósea.como un antagonista selectivo de los canales de calcio voltaje dependientes de tipo T (son canales de bajo umbral de activación y de inactivación rápida con despolarización mantenida). La frecuencia de las convulsiones puede disminuir dramáticamente con bajas concentraciones. en neuronas talámicas. nauseas. Las dosis iniciales deben ser pequeñas y el incremento debe ser gradual y guiado por el monitoreo de las concentraciones de la droga. hepáticas. también es efectivo para las crisis de ausencia. Debido que las crisis de ausencia raramente ocurren fuera de edad pediátrica. Se conoce poco acerca de la eficacia o toxicidad de la droga en estados de enfermedad. Toxicidad. se ha descripto el rango terapéutico de la Etosuximida en niños. y somnolencia. el cual parece ser más rápido en niños (t1/2 = 39 h) que en adultos (t1/2 = 60 h). Los efectos colaterales más comunes son eosinofilia (10%). Algunos de los efectos en la conducta son difíciles de distinguir. disquinesias neurológicas y alteraciones psiquiátricas. Los gránulos de fusión protegen mejor al compuesto terapéutico de la degradación hidrolítica. Cada mililitro de solución 0. Hacer una determinación en blanco para efectuar las correcciones necesarias. MGA 0991. MECANISMO DE REACCIÓN. .1N de metóxido de sodio equivale a 14. Valoración. agregar 2 gotas de solución (1:1000) de azovioleta en dimetilformamida y titular con solución 0. Tales formas de dosis orales sólidas también poseen características de liberación inmediata más que asociadas con productos de fármacos de liberación extendida o liberación controlada. cuidando que no haya absorción de dióxido de carbono atmosférico.FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). 8 MÉTODOS ANALÍTICOS DE VALORACIÓN. en 50mL de dimetilformamida. Se describen formas de dosis orales sólidas incluyen gránulos de fusión de un compuesto terapéutico sensible a la humedad y un componente de fusión hidrofóbico.1N de metóxido de sodio hasta el vire a color azul.12mg de Etosuximida. Disolver 200mg de Etosuximida. v. pasadas las 4 horas se adicionan 6mL más de hidróxido de amonio. Relac.8038g 2mL 100% 1.65 163-164g ---82-83% 1g ---82-83% PARTE EXPERIMENTAL. Reac. teórico.56g/mL 185°-187° 285°-289° Etanol 34g/mol 0. Ácido succínico. NH4 PM Densidad Pf. manteniendo una temperatura que no supere los 50°C. a este se le adiciona lentamente con agitación.43g de ácido succínico. % exp. el matraz se coloca en reflujo. pasado el reposo se adicionan nuevamente 6mL de hidróxido de amonio y se calienta a ebullición para desprender el exceso de amoniaco que no reaccionó. 6mL de hidróxido de amonio. todo el ácido se disuelve formando una solución clara. OH 118g/mol 1. durante 4 horas. la succinimida cruda solidifica completamente.43 ---100% 3.09g/mL ------- 99g/mol ---123-125°C ---Etanol 2 4 2 1. exp. teóricos. En un matraz balón de 50mL se colocan 1. 9 .TABLA.55 236g ---100% 1. g. el producto funde a 123°125°C. se recristaliza en alcohol etílico al 95% y se obtiene un 82-83% de rendimiento. Solubilidad. Peb. Lim.1 243g 270mL 100% 1. V. % teórico. exp. molar η g. Succinimida. el matraz se tapa y se deja reposar una noche. Hidróxido de amonio. 10 .6%.796g del producto. ni se tiene un rendimiento teórico del procedimiento empleado.796g g. obtenidos Succinimida: 0. teóricos: 1g Punto de fusión: 122°C-124°C ( )( ) b) Métodos de identificación del producto. el procedimiento establecido por la técnica se tuvo que modificar. ya que la técnica oficial sugiere utilizar mechero. Son cristales de color blanco cuyo punto de fusión es de 122°-124°C. por lo tanto se considera que el producto obtenido si es succinimida. g. siendo el punto de fusión de la succinimida 123°-125°C.RESULTADOS. Se considera un buen rendimiento debido a que no se encuentra muy alejado del teórico (marcado en la técnica oficial). debido a motivos de seguridad. se tuvieron que adecuar las siguientes modificaciones. y el experimental fue del 79. El producto se identificó por medio de Cromatografías en capa fina en comparación con ácido succínico. Por otra parte. pero debido a la presencia de disolventes orgánicos y otros reactivos altamente volátiles en el laboratorio. Se obtuvo 0. El rendimiento que marca la técnica es del 82-83%. en medio También se puede determinar por el punto de fusión del producto. el punto de fusión obtenido se encuentra dentro del teórico. DISCUSIÓN. Para realizar dicha síntesis. carbonilo. Succinimidas Imidazolindidionas Oxalidindionas Anillo de cinco Contiene Anillo de cinco miembros con un heteroátomos de miembros con heteroátomo de nitrógeno y grupos heteroátomos de nitrógeno. . nitrógeno. imidazolindidionas y oxalidindionas.CUESTIONARIO. 1. la imida es un grupo funcional que consiste en dos grupos carbonilo enlazados a un átomo de nitrógeno 11 Amida Imida 2. Barbituratos. siendo CO un carbonilo. R' y R'' radicales orgánicos o átomos de hidrógeno mientras. y R. Enuncie las semejanzas entre el anillo de las succinimidas y los barbituratos. Contiene grupos carbonilo. ¿Qué diferencia estructural existe entre una amida y una imida? Una amida es un compuesto orgánico cuyo grupo funcional es del tipo RCONR'R''. N un átomo de nitrógeno. la succinimida presenta in impedimento estérico. el punto de fusión (123-125°C) 6. debido a la interacción mesómera entre el doble enlace carbonílico y el par de electrones del átomo de nitrógeno. Formula: C11H11NO2. ¿Es más básica la benzamida que la succinimida (pka=9. ¿Cuál método elegiría para purificar a la succinimida: destilación o cristalización? Para una purificación eficiente de succinimida se utiliza el método de destilación. Investigue un método para determinar la pureza del producto.3. Por lo tanto la benzamida es mas básica que la succinimida.5)? Las amidas son solo muy débilmente básicas. Es un anticonvulsionante (combate. Cromatografía en capa fina utilizando como estándar la materia prima (ácido succínico e hidróxido de amonio). previene o interrumpe las convulsiones o los ataques epilépticos) previene y trata las epilepsias de pequeño mal. La carga positiva parcial que resulta sobre el átomo de nitrógeno disminuye muchísimo su basicidad. Las siguientes estructuras representan succinimidas sustituidas: Investigue su nombre químico. Su actividad farmacológica. y al estar unido a dos grupos carbonílicos. 4. al formar parte del anillo. o bien. Sin embargo. 12 .5-diona. Fensuccimida Nombre: 1-metil-3-fenilpirrolidina-2. 5. Nombre: 3-etil-3-metil-pirrolidina-25,5-diona. Etosuccimida Fórmula: C7H11NO2. Es un medicamento que se emplea para el tratamiento de diferentes tipos de epilepsia, principalmente la crisis de ausencia. Inhibe los canales de calcio tipo T. de las neuronas que se encuentran en la región del hipotálamo. 13 CONCLUSIONES. El objetivo de la práctica se cumplió. Se obtuvo 0.796g de succinimida con un punto de fusión de 122°-124°C. BIBLIOGRAFÍA. Organic Syntheses Collective. Vols. I al VII . John Wileey and Sons. Inc. New York. 1932- 1973. Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de Quimica Heterociclica experimental. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 6a edición. México. 1994. Drogas anticonvulsivantes o antiepilépticas. M.Valsecia and L.Malgor. http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/4_convulsiv. pdf http://www.vademecum.es/principios-activos-etosuximida-n03ad01 http://eureka.ya.com/juanrads/Farmacodinamia/antiepilepticos.htm http://adolfoneda.com/?page_id=697 2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL Viridiana) (Barrios Rodas Angélica Resumen: El 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol pertenece a los pirroles. El pirrol es un compuesto químico orgánico aromático y heterocíclico, un anillo de cinco miembros con la fórmula C4H5N. Los pirroles son líquidos incoloros, con olores relativamente débiles y no como el de la anilina, los cuales, también como las anilinas se obscurecen por la oxidación. El pirrol fué aislado por primera vez a partir de alquitrán de hulla en 1834 y después en 1857 del pirolizado de hueso. El pirrol se prepara hoy industrialmente pasando una mezcla de furano, amoniaco y vapor sobre alúmina caliente. Introducción: Farmacología: Los compuestos heterocíclicos han alcanzado en los últimos anos gran importancia debido a su posible actividad biológica. En particular, se ha encontrado en los derivados del anillo pirrólico una valiosa herramienta para la producción de moléculas con un alto potencial biológico y/o farmacológico. Dentro de la actividad biológica exhibida por compuestos pirrólicos y aprovechada en la medicina, se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo, antiinflamatorio y analgésico. Asimismo, han sido catalogados como potenciales agentes antivirales, vaso relajantes y anti cancerígenos. Estas interesantes propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintéticas para su obtención, las cuales, partiendo de diferentes precursores permiten obtener el anillo pirrol con una estructura particular, donde los sustituyentes imprimen la posible actividad a las moléculas. Reactividad Química: El pirrol tiene una energía de resonancia de 21 kcal/mol, por lo que su reactividad recuerda más a la del furano que a la del tiofeno. El pirrol, como el furano, se protona por ácidos minerales acuosos dando un catión reactivo que, consecuentemente, no es aromático y se polimeriza fácilmente. Por otra parte el pirrol no se protona tan fácilmente como las aminas normales alifáticas o aromáticas. Es casi neutro, por que el par de electrones incompartido está muy deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromático de la molécula. En 14 consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales cuaternarias. Objetivo: Efectuar la síntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol por medio de la síntesis de Knorr de pirroles. 15 Métodos de Síntesis Reacción General: Mecanismo de reacción: Etapa 1: Etapa 2: 16 Tipo de reacción: La síntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realizó por medio de la síntesis de Knorr de pirroles, Knorr descubrió que el tratamiento de etil αoximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido acético dió como resultado 2,4-dicarbetoxi-3,5-dimetil pirrol. En esta reacción hay una reducción in situ de la fracción oxima a amina, condensación con el segundo compuesto carbonílico y ciclación con la perdida de una segunda molécula de agua para dar un pirrol. Este método es ampliamente utilizado en general para la formación de pirroles y solo trabaja bien si el grupo metileno del segundo componente es más activado para permitir la condensación que lleva al pirrol (reacción intramolecular). Revisión Bibliográfica: En un matraz bola de 3 bocas con agitación, un termómetro y un embudo de adición, colocar 195g (1.5 mol, 190ml) de acetoacetato de etilo y 450 ml de ácido acético; colocar a baño de hielo con sal para mantener la temperatura debajo de los 7°C. Agregar 52 g (0.75 mol) de nitrito de sodio disuelto en 75 ml de agua. Quitar el baño de hielo agitar por 30 min aproximadamente a temperatura ambiente. Adicionar 100g (1.5 mol) de zinc durante 30 minutos en varias adiciones y poco a poco evitando el sobrecalentamiento de la reacción, después se le agrega ácido acético y se coloca a reflujo durante una hora aproximadamente, se enfría, se decanta el exceso de Zinc en agua y se deja reposar toda la noche. Filtrar y lavar con agua; se recristaliza en etanol dando un rendimiento de 10-11 g (56-62%) Parte experimental: En un matraz bola de 3 bocas de 50 ml, con agitación, un termómetro y un embudo de adición, se colocaron 2 ml de acetoacetato de etilo y 4 ml de ácido acético; se colocó a baño de hielo con sal para mantener la temperatura debajo de los 7°C. Agregar 0.535 g de nitrito de sodio disuelto en 0.9 ml de agua. Se quitó el baño de hielo y se agitó por 30 min aproximadamente a temperatura ambiente. Adicionaron 0.89 de zinc durante 30 minutos en varias adiciones y poco a poco evitando el sobrecalentamiento de la reacción, después se le agregó 1.5 ml de ácido acético y se colocó a reflujo durante una hora aproximadamente, se enfrió, se decantó el exceso de Zinc en 5 ml agua y se dejó reposar toda la noche. Se filtró y lavó con agua; se recristalizó en etanol. 17 Tabla: La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la realización del producto. acetoacetato de etilo nitrito sodio 88.1 77 -83 0.902 Sol.en partes agua,misc. Solv. Org. 69 de Zinc 2,4-dimetil-3,5dicarbetoxipirrol 18 PM P.eb. p.f densidad Solubilida d CÁLCULO S #moles react.lím. rel.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.(exp) %(exp) 1.5 2 195 190 1.71 1.89±2 Ácido acético 450 ml ác.-----114 g 3.94±4ml=X----1g Agua 75 ml agua---114 g 271 2.17 35 Sol.en 1.5 de partes agua fría, 0.6 en agua hirviendo ligerament e en alcohol. 0.75 x 1 52 46 65.5 908 419.5 7.14 Reaccion a rápido con ác. Sulfúr. y lento con agua y ác.acetic o. 127-130 En etanol caliente, insol en etanol frío, insol. en agua. 1.5 2 100 114 0.89 56-62 1 0.66±0.7ml---1g Resultados: Se obtuvieron 0.7 g de 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol, un punto de fusión de 125°C y un rendimiento del 70%. Discusión de resultados: Tomando en cuenta los resultados obtenidos no hubo ningún problema con la realización del producto además de que siguió paso a paso el procedimiento ,aunque la reacción se realizó correctamente hasta la segunda ocasión debido a la confusión del acetoacetato de etilo por acetato de etilo, lo cual ,en la primera ocasión que se realizó se evitó la formación del pirrol ya que el acetato de etilo no cuenta con un carbonilo necesario para la síntesis razón por la cual se repitió el procedimiento tomando las precauciones necesarias en la lectura y realización de la técnica. . Conclusión: El 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realizó con éxito ya que los resultados obtenidos coinciden con los reportados en la literatura (Fitton, The Merck Index) además de que se obtuvo un mejor rendimiento que en la técnica reportada y se logró llevar a cabo por la reacción de Knorr para la formación de pirroles. Cuestionario: 1Enliste los reactivos utilizados en la síntesis de Knorr. *nitrito de sodio, etil α-oximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido acético. 2¿Cómo se genera el ácido nitroso en la reacción? *El oxígeno del nitrito de sodio toma el hidrógeno del ácido acético para formar el ácido nitroso. 3Explique el mecanismo de la nitrosación. 19 4¿Qué otros métodos de reducción de oximas conoce. 6Señale que frecuencia de absorción tiene los grupos carbonilo de éster y de amina secundaria. y con un reductor más suave como el NaBH3CN. es posible detener la reducción en la correspondiente hidroxilamina. *El grupo metilo se localiza de 0.9 δ. en una reacción análoga a la aminación reductora.95 δ y el grupo etoxi se encuentra de 1.El oxígeno del nitrito de sodio debido a su nucleofilicidad toma el hidrógeno del ácido acético que es muy electrofílico el cual da lugar al ácido nitroso. inferior si existe asociación con puentes de hidrógeno) con una intensidad media. 7Localice en el espectro RMN las señales correspondientes a los grupos metilo y a las de los grupos etoxi. en donde posteriormente da lugar a una deshidratación para formar el ión nitrosonio.2-1. 5¿Podría emplear algún ácido mineral en lugar del ácido acético para la reducción de la oxima? *Si se puede usar por ejemplo el ácido clorhídrico tiene la misma función que el ácido acético que es extraer el protón del mismo. por ejemplo. Referencias The Merck Index 20 . mientras que la aminas secundarias absorben a 3500 cm 1 (tensión. LiAlH4produce la amina. ej.85-0. Las oximas pueden ser transformadas en la amida por tratamiento con ácido(p. sustituyentes del anillo pirrólico del producto. A esta reacción se la conoce como transposición de Beckmann. *El éster absorbe a una frecuencia de absorción de 1730-1750 cm-1 y con una intensidad fuerte. H2SO4 o H3PO4). además del propuesto? * La reducción de oximas mediante. Joule Quimica Heterocíclica Fitton Allinger 21 . es preferible que al menos uno de los mismos representa hidroxi o alcoxi de uno a dos átomos de carbono. de preferencia al menos un alcoxi ser o hidroxi. a instancia de parte Por Otra. Importancia De particular. son los compuestos en donde uno de R1R3 es hidroxi y el otro es alcoxi.A) en furanos. Por Lo Menos dos R1-R3 no Hidrógeno hijo de el.CH 2 -. Respetando la definition de R1 R2.DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Juárez Carlos Francisco) Resumen Respetando la definición de R1. R3 y en la anterior Fórmula. es preferibles Que Al Menos de Uno de Los Mismos representantes hidroxi o alcoxi de Uno A dos Átomos de Carbono. por otra parte. el hijo de los Compuestos en dónde son los cantantes de la ONU es R1-R3 hidroxi y alcoxi es El Otro.E. (anillos) obteniendo un intermedio útil en síntesis de diversos fármacos. metoxi cuentos de COMO. de Preferencia Menos al servicio de las Naciones Unidas alcoxi o hidroxi.CH 2 -. También es preferible que cuando Y es . Esquema de la reacción + + HNO3 +H2SO4 22 . por lo menos dos R1-R3 no son el hidrógeno. Introducción: Objetivo: ejemplificar la reacción de nitración (S. Adicional grupos preferidos subgenéricas que son especialmente no evidente desde el punto de vista de la química estructural son los siguientes: Adicional Preferidos grupos subgenéricas hijo Que no especialmente evidenciando Desde El Punto de Vista de la Química Estructural. R2 y R3 en la fórmula anterior. De particular importancia. Que es also preferibles cuando es . tales como metoxi. Tipo de reacción Reacción de Sustitución Nucleofílica Aromática. Los nucleófilos pueden efectuar reacciones de sustitución sobre un anillo aromático si éste presenta. grupos fuertemente electrónatrayentes. el átomo de cloro del 2. en posición orto o para.4dinitrofenol. 23 . En el siguiente ejemplo. La carga negativa está deslocalizada sobre los carbonos orto y para. La pérdida del ión cloruro en el complejo sigma produce el 2. Esta reacción genera un complejo sigma aniónico.4-dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reacción del compuesto aromático con hidróxido sódico a elevada temperatura: El mecanismo de esta reacción se explica mediante el ataque nucleofílico del anión hidróxido al carbono del anillo aromático que soporta al grupo saliente. puesto que en estos carbonos se encuentran los grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y resonante. Mecanismo de la reacción O + O N H O + - H O S H OH O + + N N O H O O O O O - O - + O 24 O - O O O + N - O N O O H O + O + N O O O H SO4 + O O - H + N H3C O O O C O CH3 O + O - O CH3 H3C O O O - O + N CH3 O O O H3C O . 25 . Vea la temperatura. detenga el flujo y espere hasta que la temperatura aumente lo que indica que la reacción ha comenzado.1748mL 0.F P. En un vaso de precipitados prepare una mezcla de 2.068 12.7g de anhídrido acético en un matraz de 250ml.16g/mL 102. Cuando toda la mezcla del acido se ha adicionado empiece a agregar 2.5g Parte experimental Coloque 12.64g 11.018g 0.068mL Solubilidad.M P.7592mL 1.7g 2.4g de furfural manteniendo la temperatura entre 18 y 22°C.7592mL 1.018g 0.7g 2. Ajuste la temperatura del anhídrido acético para calentar o enfriar entre 18 y 22°C.015mL 2.Tabla Reactivo s HNO3 Fulfural Anhídrido acético Acido nítrico H2SO4 P.64g 11.015mL Diacetato de 5-nitrofurfural 3.Eb Densida d Solub 96.4g 2.4g 2.84g/ml 83g/L Hidrólisis violenta #Moles Reac lim g(teo) mL(teo) %(teo) g(exp) mL(exp) %(exp) 0.51g/mL 98.08g/mL 63g/mol -42°C 88°C 1. Empiece a adicionar la mezcla de acido nítrico-sulfúrico en pequeñas porciones.5g 2.1g/mol -73°C 138-140°C 1. termómetro y agitador magnético y tenga listo un baño de hielo. D tres bocas con refrigerante.1748mL 0.096g/mol -73°C 162°C 1.04190mol 0.018g de acido sulfúrico. desprende calor 012438mol 0. Coloque el baño de hielo y continúe adicionando el acido nítrico y mantenga la temperatura entre18 y 22°C. Si después de algunos segundos no ocurre aumento.183x10-3 12. embudo de adición.64g de acido nítrico concentrado con 0.08g/mol -20°C 89-93°C 335°C 1.02498mol X 2. Se seca en estufa a una temperatura no mayor de 50°C. mantenga esa temperatura durante 45 minutos con ayuda de un baño de vapor. El método consta mediante una destilación por arrastre de vapor y para destilarlo y purificarlo es mediante una destilación a presión reducida ya que es una cetite esencial. Enfrié si es necesario. Cuando todo el furfural se ha adicionado. maíz. avena. 26 . permita que la temperatura aumente a 20-25°C y manténgala así durante 5 minutos. Del salvado del trigo es una de las fuentes mas comunes para su obtención a nivel industrial. la causa puede ser porque el furfural cuenta con demasiadas impurezas y se oxida con mucha facilidad al contacto con medio ambiente. trigo.535g del hidratado). La mezcla se calienta usualmente por si misma entre 55-60°C rápidamente. Posteriormente agregue 1. Cuestionario 1Investiga la obtención del furfural a partir del producto natural Es un aldehído industrial derivado de diversos productos de la agricultura. aleurona. la velocidad de adición debe ser la mitad que la que utilizo para agregar el nítrico. acería. bueno se puede decir que esa fue la causa por la cual se obtuvo un rendimiento bajo. Enfrié a 20°C filtre y lave utilizando grandes cantidades de agua.Precaución: dado que el calor de la reacción de furfural es cerca del doble de el acido nítrico. Resultados Punto de fusión: 90 Cantidad: 2.814 de fosfato trisodico anhídrido (o 4.5g Discusión de resultados En este caso nos salió un poco por debajo la cantidad de diacetato de 5nitrofurfural. de esta manera solo ataca a la posición 2. Porque rápidamente entre a un estado de oxidación y se obtiene mucho residuo.4 dicarbonilico. ¿Qué ventaja presenta al efectuar la protección de este grupo funcional. el furano tiene una síntesis de Paul-Knork. la forma de purificarlo es mediante una destilación 4Al efectuar la reacción de nitración del furfural también se forma el diacetato en el grupo formilo. 5Cual es el efecto producido al adicionar el fosfato trisodico al terminado de la reacción. Tiene diferentes usos. el furano es mas reactivo frente a la sustitución nucleofilica comparado con el benceno. estableciendo una reacción SNA. puede usarse como el aditivo alimentorios. 4Indique cual es la especie nitrante. 27 . 3Porque es necesario destilar el furfural antes de utilizarlo.2Que otro método podría utilizar furanos. consiste en una deshidratación de un compuesto 1. como se genera y que cuidado se debe tener con la temperatura en este experimento. por el anillo del orbital π excedente. al igual que se utiliza como regulador de acidez o el aumento de alcalinidad. iteracciona con las proteínas disminuyendo la perdida de agua. El método se puede usar debido a la deslocalización del par de electrones del átomo de oxigeno. Para que de esta manera no ataque en otra posición ya que como es una reacción de sustitución nucleofilica puede atacar ala posición 3. La especie que fue nitrada. utlizandose de esta manera como estabilizador de la reacción en productos cárnicos. se realizo en la posición 5 y se debe de tener un debido cuidado con la temperatura ya que puede ser una reacción muy violenta si no se lleva a cabo con cuidado puede llegar a la producirse una proyección. S. Mercado. E. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. 1994. Manual de laboratorio de química orgánica experimental. FES Zaragoza UNAM.. 1994 Demaree. I.. P. Regla. Manual de química heterocíclica experimental. C. Huerta.. Ligon.... Manjarrez.Bibliografía Giral. N. 28 . MPSM-I. I. La hidrogenación del furano mediante catálisis heterogénea. así como su uso y el proceso para síntetizarlos. La aromaticidad del furano se debe a que uno de los pares de electrones solitarios del átomo de oxígeno se deslocaliza sobre el sistema de orbitales π del anillo. esto implica un catalizador metálico.NIFUROXIMA(González Martínez Ricardo) RESUMEN En esta práctica se puede analizar y observar algunas de las propiedades de los furanos. π-excedente. creando un sistema aromático de 4n+2 electrones (similar al del benceno). la cual peso 0. No es resistente a los reactivos ácidos concentrados que se usan en la química del benceno para efectuar la sulfonación y nitración. La estabilización extra debida a la aromaticidad comporta. su interés biológico. reaccionando con dienófilos pobres en electrones. por definición. conduce al tetrahidrofurano. en medio acuoso acidificado. El otro par de electrones sin compartir del átomo de oxígeno se extiende en el plano del sistema anular. 29 INTRODUCCION Furanos El furano es un compuesto orgánico heterocíclico. . el furano es más reactivo frente a la sustitución electrófila aromática que el benceno. Por medio de una síntesis de Paal-Knorr se consiguió obtener.0463g y su obtención en laboratorio concluyo con este trabajo que muestra un gran enfoque de estos compuestos. Debido a la deslocalización del par de electrones del átomo de oxígeno por el anillo. los furanos. una estructura plana. El furano tiene carácter de dieno en la reacción de Diels-Alder. el furano hidroliza dando lugar al correspondiente compuesto 1. hacia fuera. Sería la reacción inversa a la de Paal-Knorr. En condiciones suaves.4-dicarbonílico. Industrialmente el furano se obtiene mediante la descarbonilación catalítica del furfural. a partir de diacetato de 5-nitrofurfural su derivado más sencillo: nifuroxima. La nitrofurantoína es el principal antiséptico urinario entre los nitrofuranos. le confiere propiedades antibacterianas. pomadas.Otro método. es la síntesis de Paal-Knorr que consiste en la deshidratación mediante P2O5 (o P4010) de un compuesto 1. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tópicos.4-dicarbonílico dando lugar al heterociclo furano. aunque se piensa que actúan interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los . Neo Pelvivilín) (óvulos). contra una amplia variedad de gérmenes gram positivos y gram negativos. Endomicina) (tópico gastrointestinal) Mecanismo de acción del fármaco: No se conoce. son drogas sintéticas derivados del furano.Los nitrofuranos son bactericidas de amplio espectro. principalmente contra microorganismos gram negativos del tipo salmonella spp y escherichia coli. Neo Pelvicilín. núcleo químico fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico.(tópico. No hay resistencia cruzada entre nitrofuranos y antibióticos o sulfas. Furazolidona (Sirben. 30 nitrofuranos Los nitrofuranos. gasas furacinadas) Nifuroxima (Ercefurol. CLASIFICACION *Nitrofurantoína (Furadantina) prototipo Furaltadona Nitrofurasona (Furacín. La toxicidad de estos compuestos es baja o nula. Los nitrofuranos utilizados en clínica derivan de acuerdo a las cadenas laterales introducidas en posición 2. Vagisan) . asi como contra ciertos protozoarios. la actividad de la nitrofurantoína disminuye. Una vez hechas las diluciones se miden en el espectofotometro a 335 y 375nm OBJETIVO: Obtener el derivado más sencillo del diacetato de 5-nitrofurfural por una síntesis de paal-knorr. La neuropatía y las anemias hemolíticas (en deficit de G-6-PDeshidrogenasa). son raras. Raramente ocurren en la administración i. y otras reacciones de hipersensibilidad. utilizándose en el tratamiento de infecciones por Cándida albicans. de localización vaginal. Método analítico de valoración: Para llevar a cabo la valoración de nifuroxima se mide una cantidad de la muestra que contenga aproximadamente 2mg de nifuroxima. Dicha actividad es favorecida en cambio cuando el pH es de 5. infiltración pulmonar. La actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la población microbiana.v. Son inhibidores enzimáticos bacterianos. Con muy elevadas concentraciones de bacterias. y vómitos. demuestra que son drogas poco tóxicas. La administración de nitrofuranos a animales de experimentación. se diluye a 10mL con alcohol del 50% V/V y se realizan las diluciones correspondientes hasta obtener 5mcg/mL de nifuroxima empleando el mismo disolvente. son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantoína oral. 31 NIFUROXIMA: No se absorbe bien en el tracto digestivo. y con las dosis usualmente empleadas no provocan prácticamente modificaciones en los distintos sistemas orgánicos.5 o menor. náuseas.mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano. TOXICIDAD a-Toxicidad directa: Anorexia. . b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir erupciones cutáneas. ESQUEMA DE LA REACCION O O CH3 - O + N O H2N O H OH + O CH3 H O + N O N O H OH O 32 TIPO DE REACCION Síntesis de Paal-Knorr MECANISMO DE LA REACCION . 156º C) la nifuroxima obtenida peso 0. g teóricos v teorico %teorico g exp. En un vaso de precipitados de 10mL se mezclaron 0.5g -------- 4. eb.084mol ------1. termómetro y agitador magnético se colocaron 0.00g de diacetato de 5-nitrofurfural y se esperó a que la temperatura aumentara a 50º C.8g 6.10g/mol 33 PARTE EXPERIMENTAL En un matraz de 50mL de tres bocas con refrigerante. alcohol y eter 0.84g 3.9º C 82.4285g de alcohol isopropilico. L. f.6g --------------- 1. v exp. Solubilidad n. moles R.7863 -87.4583 4. Se enfrió.28mL 0. % exp. M.1045mL ------- 5.060mol -------1. se adiciono lentamente 0.4722 12g 9.6g 8.43mL -------90-92º C Sol.8 10º C 337º C Agua y sol.Alcohol + isopropilico Peso molecular Densidad p. filtro y el precipitado se trituro con 0.3571mL de agua fría y se volvió a filtrar.0463g RESULTADOS Peso del 3.08g/mol Nifuroxima 0.312mL -------- 1. los cual se agregó al matraz de reacción lentamente. Diacetato H2SO4 de 5nitrofurfural 243g/mol 98. Se dejo en reflujo por 1 hora más.0576mol X 1. p. Básicas -------156º c -----Agua 0.1785g de hidroxilamina con 0.7142mL de agua. Alcalinas 1.091mL de ácido sulfúrico seguidos por 1.f.7142mL de agua y 0.2mol -------3.0463g Punto de fusion = 155-156º C .0000 14g -------- 0.00g --------- 60g/mol 156.5-dimetilpirazol = 0. R.4º C Agua. se lavó con agua y la oxima recristalizo en metanol (p.0416 2. DISCUSION DE RESULTADOS El proceso de síntesis (experimentalmente) se llevó a cabo de manera eficiente. Se le agrega un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico. aldehídos y cetonas. fue de 155156º C. La reacción finalizo y dejo tras de sí un precipitado. núcleo químico fundamental en la nifuroxima. se usaron para separar y caracterizar compuestos que contuvieran la función carbonilo. son drogas sintéticas derivados del furano. la actividad de la nifuroxima disminuye. como por ejemplo monosacáridos. el cual le confiere propiedades antibacterianas. antes de la aparición de los métodos espectroscópicos. Con muy elevadas concentraciones de bacterias. La estabilidad relativa de un isómero respecto al otro es de esperar que siga los mismos criterios que para los alquenos. también aquí existe isomería cistrans (Z/E) cuando los sustituyentes R y R' son diferentes. 34 . CUESTIONARIO 1¿Cuál es la actividad farmacológica de la nifuroxima? Los nitrofuranos (Nifuroxima). Las oximas son habitualmente sólidos cristalinos. Se piensa que actúan interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano. El p. f. se dejó secar y se pesó dando un valor de 0. se realizó el proceso de verificación del punto de fusión el cual afirmaría que en verdad se tenia la nifuroxima deseada. mismo valor que el reportado en la literatura. 2¿Cuál o cuáles son los grupos principales que confieren la actividad farmacológica a los furanos? El furano. 3¿Qué tipo de isómeros presentan las oximas? Al igual que el doble enlace de los alquenos. Son inhibidores enzimáticos bacterianos. que históricamente. La actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la población microbiana.04663g. la reacción se caracteriza por ser siempre en medio acido. asi como también la determinación de su punto de fusión. 35 . 5¿Cuál es el pH más conveniente para la realización de este experimento? El pH óptimo para la reacción es por debajo de 5.4Explique por qué se reportan dos puntos de fusión diferentes para la nifuroxima. 6Sugiera un método para determinar la pureza del producto Uno de los métodos más usuales seria la cromatografía en capa fina.5. 7Señale la región del espectro de RMN en donde aparecen los protones 3 y 4 de la nifuroxima. 15. ed 34o Great Britain 2005 pp.Y USA 1989. Ed pharmaceutical press..A. Martindale the complete drug reference. 16 y 17 Sweetman Sean C. Ediciones Omega S. Manual de química heterocíclica experimental.ciencias. 7° Ed. Hawley. N. the Merck Index.36 BIBLIOGRAFIA Giral B. Diccionario de Química y Productos Químicos. Barcelona.edu. España. Octubre de 1977 pp.406 Merck & Co Inc. www.1993.unal. Carmen.co/unciencias/data-file . formado por una reacción de condensación entre una cetona o aldehído y semicarbazida. . y las tiosemicarbazonas.. Introducción OBJETIVO. fármaco de gran importancia clínica. Algunas semicarbazonas. son conocidas por tener actividad antiviral y anticancerígena. usualmente mediada a través de atrapar al cobre o hierro en las células. que contiene un átomo de azufre en vez del átomo de oxígeno.NITROFURAZONA(Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN Semicarbazona Las semicarbazonas presentan la siguiente estructura química general: 37 Una semicarbazona es un derivado de un aldehído o cetona. Una tiosemicarbazona es un análogo de una semicarbazona.Efectuar la síntesis de de la semicarbazona del 5-nitrofurfural. como la nitrofurazona. Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Su largo efecto permite el tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su aplicación no es dolorosa Administrada a ratones por vía sistémica. la Nitrofurantoína ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. se la considera un antiséptico. La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso. pueden acumularse y causar daño renal adicional. Clostridium perfringens. Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón.Farmacología La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida. hidroxilamina y amina. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. Aerobacter aerogenes y Proteus). con formación del nitroanión. no se inactiva en presencia de sangre. Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas (Staphylococcus aureus. Como se utiliza solamente en aplicación tópica. Su espectro de acción abarca bacterias gram-positivas y gram-negativas. Metabolismo : Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación: La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO : ONO) El ciclo redox del grupo nitro. Streptococcus. no genera resistencia bacteriana. 38 . Escherichia coli. que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. suero o pus. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en presencia de Nitrofurazona 0.2 mM y NADPH 0. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. de NADPH y de la proteína utilizada. considerando que el rendimiento obtenido fue del 1520%. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. Las reacciones observadas permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO.6 mM (Control p< 0. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por la denitración de los mismos. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Toxicidad: Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de los nitrofuranos en general.Se determino la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un 39 .0001) fueron: 4. no pudiendo descartarse otros mecanismos.2. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.1. con nitrato reductasa y reacción de Griess. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos.9 +/. indicando que le proceso está dirigido por una enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor. no mostraron efectos tóxicos relacionados con la droga. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 40 . 35 y 75 mg/kg de nitrofurazona produjo síntomas clínicos de lagrimación. ataxia y pérdida de peso. única de dosis de 20. excitación.) realizados en animales: la administración oral durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día produjeron diversas lesiones hepatorrenales. La administración I.V. La LD50 para la administración oral fue de 747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día durante 60 días. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. debilidad. a continuación se detallan los estudios de toxicología sistémica ( oral o I. Perros tratados con dosis de 11 mg/kg/día oral durante 400 días. diarrea. sólo se observaron lesiones renales. salivación. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por administración tópica de Furacin.Límite máximo de residuos. en tanto que 100 mg/kg/día produjeron convulsiones y muerte.V. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. emesis. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 41 . Exp 90 46.eb. 42 .02 Vol.6905 2.58 0. esto se realiza con constante agitación mecánica.789 -114.995 8 6.F.4 Miscibl e 18 1 3.156 34 1.4252 94 2.888 0.3. exp 0.3478 0.3312 La nitrofurazona se obtiene de la siguiente manera: A un matraz bola de 25 ml que contenga una mezcla de etanol-agua-HCl (0. teóricos Vol.5 1.83ml. limitante Rel. Se le adapta un termómetro de 0-150° y posteriormente se le adiciona 1 gramo del diacetato del 5-nitrofurfural.53 198. teórico % teórico g. hasta una temperatura de 70° C y se mantiene así por media hora.) respectivamente..81 100 108.0685 1.33 ml.02295 1 3.86 3.61 * 89 1 0.07 0. En una parrilla eléctrica se calienta la mezcla.56 4 34 1.3.5267 0.04637 Poco sol. P.3 78.-0. Molar g. Solubilid ad 243 36. en 1 ml : 4200 alcohol caliente 0.1476 4.M.14 175-185 236-240 # de moles R.8230 4 6. Densidad P.3157 1.PARTE EXPERIMENTAL Diacetato Etanol Agua del 5Nitrofurfur al Acido clorhídri co Clorhidrato de semicarbazi da Nitrofurazo na P.995 8 0.05 111.6493 8 0.5 ml. Rendimiento: ( ) DISCUCIÓN DE RESULTADOS: Se obtuvo un polvo de color amarillo intenso cuyo punto de fusión fue de 236°. se seca y posteriormente se determina su punto de fusión. el rendimiento del producto fue del 80%. que el producto obtenido es totalmente diferente a las materias de partida.5 g de clorhidrato de semicarbazida junto con otros 3. CUESTIONARIO: .80 gramos Punto de fusión: 234°C. RESULTADOS: 43 El resultado de esta síntesis fue la obtención de un polvo con coloración amarilla intensa. este punto de fusión se encuentra dentro del rango teórico (236°-240°C).5 ml de agua. con este dato y con la prueba de cromatografía en capa fina. Por otra parte. por debajo del teórico (89%). El sólido formado se recolecta filtrando al vacio. se puede afirmar que el producto obtenido es Nitrofurazona y con un muy aceptable grado de pureza. esto puede deberse a la perdida de producto durante la purificación (recristalización) del producto. prosiguiendo con el calentamiento a 70 ° por otros 40 minutos. 236°C. el punto de fusión resultante fue de 234° y con un rendimiento del 80%. Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. ya que las aguas madre no se concentraron para recuperar producto. en la cual se aprecia.Posteriormente a la reacción se le adiciona una mezcla de 0. Vol 57. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. BIBLIOGRAFIA: Alfonso R. 6¿Cuál es la actividad farmacológica de la nitrofurazona? La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida. Gennaro. que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico.1En esta síntesis ¿Por qué se utiliza el clorhidrato de la semicarbazida y no la base libre? 2Debido a que la base libre presenta menos estabilidad que el clorhidrato de la semicarbazida 3¿Qué pH es el mas apropiado para realizar esta reacción? El pH más apropiado es el pH 5 4¿Qué técnica se sugiere para seguir el curso de la reacción? Cromatografía en capa Fina 5Indique el método para determinar la pureza del producto Se puede determinar el punto de fusión . Buenos Aires. Suplemento 4. al igual que una cromatografía en capa fina. 1997 44 . Remington Farmacia. 8a edición Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69 Revista colombiana de Ciencias Químico – Farmaceuticas Medicina. y su importancia comercial es principalmente debido a su papel como el precursor del tetrahidrofurano solvente muy ampliamente utilizado (THF). Una molécula del aldehído se reduce a alcohol a expensas de una segunda molécula que se oxida a acido. El mecanismo de esta interesante desproporción.ALCOHOL FURFURÍLICO(Contreras Rodríguez Ariadne) Los aldehídos que carecen de hidrógeno en α experimentan una oxidación – reducción intermolecular al ser calentados con una solución concentrada de hidróxido sódico o potásico. Introducción. es conocida como reacción de Canizzaro. OH O O O + NaOH Los furanos son volátiles. fácilmente disponible. con olor agradable. es levemente soluble en agua. 45 . Objetivo: Obtención del alcohol furfurilico por medio de la reacción de Canizzaro simple. 4 dicarbonilos con el ácido catalítico rinde los furanos substituidos. Los furanos son relativamente estables a los ácidos minerales acuosos.El furano es producido por dicarboxilacion en fase gaseosa del furfural. Este método se utiliza extensivamente para producir una variedad de furanos mono. Reacciona lentamente con el cloruro de hidrógeno. tri. conocido comúnmente como MeTHF. Una de las reacciones que sirven paras sintetizar furano es la de Paal-Knorr: El tratamiento de 1. haciendo el aislamiento de productos más fáciles. como el ácido acuoso concentrado o en solvente orgánico. di-. principalmente de la fabricación de avena. y tetrasubstituidos. El furfural era preparado de esta manera desde 1831 y su nombre se deriva del furfur. en 1870. 46 . aunque el furano es descompuesto inmediatamente por el ácido sulfúrico concentrado o por los ácidos de Lewis. a su debido tiempo. así que es conveniente para las reacciones en la temperatura muy baja. diluidos causan la abertura hidrolítica del anillo. el furano de la palabra fue acuñado de la misma raíz. que alternadamente es preparado en grandes cantidades por la acción de ácidos en los residuos vegetales. tales como cloruro de aluminio. La hidrogenación del furfural produce 2– metiltretahidrofurano. no congela hasta – 136 °C. un solvente parcialmente miscible con agua. que es la palabra latina para el salvado. Los ácidos minerales acuosos calientes. NaOH 2 OH O O O 47 + O O OH H O O O O O O H3O+ OH O + O H O O O -OH O + O O H -OH O O OH O O .Mecanismo de reacción. O OH O + O NaOH 48 2 PM (g/mol) 96.2 0.2 ml de metanol. acetona.06 65 Peb.04 1. Pf.6625 1. Soluble en agua. benceno y cloroformo etc.153 0. insoluble en acetona (aunque reacciona con ella) y éter. alcoholes y glicerol.9 ml de agua.16 2.3 ml de agua hirviendo.64 48.2 ml de alcohol etílico y 4.1282 Solubilidad Poca solubilidad en agua，buena solubilidad en etanol. n Reactivo limitante ------- Relación molar 1 g teóricos 200 .Tabla de cálculos.10 162 1390 170 -34 318 ------ Densidad(g/ml) 1. 1 g se disuelve en 0. éter. Inestable en agua 1.08 40. 0.05 98. 7.13 1. El alcohol furfurilico se extrajo con tres porciones de éter etílico. Exp (ml) % Exp Procedimiento 0. Exp Vol. se seco la fase orgánica con sulfato de magnesio y se concentró.55ml de furfural destilado a un vaso de precipitados de 10ml equipado con un agitador magnético y un baño de hilo.61 0.55 ------ 0. RESULTADOS MASA (ml) TEORICO ESPERIMENTAL 57.64 1.Vol. Como el producto es un liquido no se le pudo determinar Pf por lo que se realizó cromatografía en capa fina contra furfural para ver que este reacccionara por completo.6ml de una solución de NaOH controlando que al adicionarla la temperatura no pasara de los 20 0C. Resultados.75 49 .8 1 0.8863 Se transfirió 0. Cuando la temperatura alcanzo los 50C se le adiciono lentamente 3. La agitación se continúo por 1hr y al terminar esta se adiciono a la reacción una pequeña porción de agua para disolver el precipitado que se formó. Teorico (ml) 172 ------ 57.6 % teorico 64 Gr. ¿Cuáles son los productos que se obtienen? El primer paso es la adición nucleofilica de la base al carbonilo del aldehído.RENDIMIENTO (%) 64 75 Discusión de resultados. 2¿Qué característica debe de tener el aldehído a utilizarse en esta reacción? No debe contener hidrógenos α al carbonilo. Cuestionario. 50 La síntesis del alcohol furfurilico es muy rápida y da buen rendimiento pero se debe de tener en cuenta que el furfural con el que se va a trabajar debe de estar previamente destilado y la temperatura no debe de aumentar ya que este tipo de compuestos se descompone a altas temperaturas produciendo que el compuesto se polimerice. 3¿Por qué es importante destilar el furfural antes de emplearlo? Para eliminar las impurezas que este puede contener. 1Explique el mecanismo de la reacción de Canizzaro simple. . el carboxilo resultante se desprotona formando un intermediario que contiene un dianión. Los productos que se obtienen en esta reacción son el ácido y el alcohol del aldehído. El producto obtenido cumple con las características reportadas en la literatura sin embargo el rendimiento fue bajo ya que el trabajar con pequeñas cantidades de reactivo resulta difícil ya que no se pueden medir exactamente. ¿Cuáles productos obtendría? c). 8Indique el método para determinar la pureza del producto. 7¿Cuál es la utilidad industrial del alcohol furfurilico? sirve como ingrediente en la fabricación de diversos productos químicos.El compuesto no destilado contiene polímeros de furfural.Que reactivos emplearía? b). 6En la reacción de Canizzaro crazada: a). 9¿Cuáles diferencias encontrarías entre los espectros de IR del furfural (aldehido) y el al alcohol furfurilico? 51 .. 4Cual otra base podría utilizarse para catalizar la reacción? Hidróxido de potasio. adhesivos y agentes humectantes.. como las resinas de fundición. los productos que se obtendrán seria el alcohol y la sal del aldehído.. Se puede realizar una cromatografía en capa fina contra un estándar o furfural. 5Explique cómo separa los productos de reacción obtenidos.Mejoraría el rendimiento del alcohol furfurilico? Los reactivos que se pueden usar para la síntesis de alcohol furfurilico por la reacción de Canizzaro cruzada serían furfural y formaldehido. Se separan por extracción con agua y éter en la fase acuosa se encuentra la sal que por acidificación se va a obtener el ácido y en la fase orgánica el alcohol furfurilico. 666 ppm desaparece Aparece el pico del H del alcohol en 2. .54 ppm 10Observe el espectro de RMN del alcohol furfurilico e identifique el protón hidroxilico y los protones del grupo metilo excíclico.70 ppm Las demás señales se desplazan hacia la derecha (menos ppm para ionizar al H) Aparece la señal de los hidrógenos alfa al alcohol 4.52 El pico del aldehído del furfural en 9. 53 . Longman Inc. New York. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry.Referencia: Vogel.I. http://riodb01.aist.go. 4th Ed.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top. A.cgi 54 . 1978.ibase. ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 55 . Esta reacción se aplica bien a aminas con electrones sustituyentes y algunas heterocíclicas.ISATINA El método desarrollado por Sandmeyer es el más antigua y más frecuentemente utilizada para la síntesis de isatina. herbicidas y otros compuestos químicos.CH (OH) 2 N H O + H O N H La isatina (1H-indol-2. que por hidrolisis acida o enzimática origina glucosa o indoxilo. Consiste en la reacción de anilina con hidrato de cloral y clorhidrato de hidroxilamina en sulfato de sodio acuoso para formar isonitroacetanilida que después de su aislamiento y tratamiento con ácido sulfúrico concentrado se puede obtener isatina con un rendimiento mayor al 75%. intermedio en síntesis orgánica y con utilidad analítica. Es un derivado del indol.3-diona) es un versátil soporte sintético. Introducción: Obtención de un derivado del indol. O OH + NH2 NH 2 OH . Estos compuestos se utilizan principalmente como materia prima en la fabricación de colorantes artificiales. del β-glucósido indicano. 56 . HCl N H Cl 3 C . La base del desarrollo de la química del indol constituyo la existencia en algunas plantas del índigo y en el glasto. Esta molécula se ha encontrado también en los tejidos de los mamíferos. puede ser utilizado para la síntesis de una gran variedad de compuestos heterocíclicos como los índoles y quinolinas y como materia prima para la síntesis de algunas drogas. Se utilizan como productos intermedios para la síntesis de productos farmacéuticos. Soluble en agua es un compuesto aromático bicíclico hetero con dicetona en las posiciones 2 y 3. Tiene lactámicos (una amida cíclica) estructura que es una parte importante de los antibióticos como la penicilina. se encuentra en estado físico como agujas de color amarillo a rojo. Tiene un tautomero llamado indolidina (no sustituidos 3H-indol) y el isómero estructural. Es comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y ácido pirúvico. 57 .El indol. también llamado Benzopirrol. Se utiliza en la fabricación de agroquímicos y medicamentos. Se utiliza en perfumería y en la preparación de triptófano. Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados estructura del anillo formado por cuatro átomos de carbono y un átomo de nitrógeno). isoindol. que se funde el anillo de benceno. Indol se produce en algunas plantas o en el alquitrán de carbón. uno de los 20 aminoácidos que se encuentran comúnmente en las proteínas animales. Esto tiene importantes aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. Se utiliza para preparar el ácido indolacético (auxinas) y otras sustancias de crecimiento de las plantas que ayudan al desarrollo de las raíces de las plantas. Pero son inestables. es un polvo cristalino de color amarillo con aroma desagradable. y se forma en el intestino durante la putrefacción y por las bacterias. HCl H O + Cl NH OH2 Cl - NH OH NH Cl OH OH .NH 4 O + N H .HCl Cl NH2 OH Cl Cl - Cl + Cl NH Cl N H H Cl - H2O 58 HO OH HO OH + .HCl HO OH O O + NH2OH -H 2O N O H + N OH H - O NH O NH H OH OH + N HO H N -H 2O O NH NH NH OH -OH NH O + H H + O H O NH N H2O +H -H NH O N H .Mecanismo de reacción: + Cl OH Cl OH HO OH HO . El rendimiento es de 65 – 75 g (80 – 91 % de la cantidad teórica). en orden. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 93. Durante el periodo de calentamiento. eb. El matraz es calentado por un mechero hasta el punto de ebullición. 59 . con un punto de ebullición de 175 *C.4 97 52 Hidroxilamina Isonitroso Acetanilida 69.5 g 90 g 110 g 65 . Se enfría el matraz de reacción en agua de la llave y los cristales son filtrados al vacio. 0. Des pues de uno o dos minutos de una ebullición vigorosa la reacción se ha completado.Tablas de Propiedades: Anilina + PM (g/mol) P.75 g (80 – 91%) PM (g/mol) P. y finalmente se agrega una solución de 110 g (1. una solución de 46.52 mol) de acido clorhídrico concentrado para disolver la amina. A esta solución se le agregara.02 1. eb.05 mol) de anilina en 300 mL de agua. 1300 g de sulfato de sodio en cristales.En un matraz balón de 5 L con 90 g (0.6.54 g) del hidrato de cloral y 1200 mL de agua.200 --2 75 g 600 g 47 . (*C) P. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos Isonitroso Acetanilida 164 --175 1.2 g (43 mL.401 --- + Acido Sulfúrico Isatina 98.20 1. esto tomara de 40 – 45 min.84 Soluble 147.2 Cloral Hidrato + 165.401 36 6600 830 --- 46.91 --- 1. (*C) P. además de agregar 51.58 mol) de hidroxilamina clorhidrato en 500 mL de agua.. algunos cristales de isonitroso acetanilida se separan.13 184 .5 g (0.08 335 .52 g (71– 78%) Procedimiento: Isonitroso acetanilida.13 --197 .5 164 ----159 175 1. ..Isatina.¿Por qué se requiere que la isonitrosoacetanilida esté perfectamente seca al adicionar el ácido sulfúrico concentrado y mantener la temperatura debajo de 45500C? 60 . El producto puro pesa alrededor de 150 – 170 g y reporta un punto de ebullición de 197 – 200 *C. El rendimiento de la Isatina cruda. hasta que un precipitado aparezca. Entonces la mezcla de reacción en enfriada a temperatura ambiente y colocada sobre hielo. mantener la temperatura entre 60 – 70 *C. y la isatina se separa y es filtrada al vacio. con un punto de ebullición de 189 – 192 *C. con agitación. Cuestionario: 1. La solución es enfriada rápidamente. Entonces se agrega acido clorhídrico diluido. Después de estar media hora enfriándose. entonces el filtrado se lleva a un pH acido con acido clorhídrico. se colocan 200 g del producto crudo en 1 L de agua caliente y es tratado con una solución de 88 g de hidróxido de sodio en 200 mL de agua. Después de dicha adición.46 mol) de isonitroso acetanilida se agregan lentamente. la isatina es filtrada al vacio. lavar en varias ocasiones para remover el acido sulfúrico. Para la purificación de la isatina. y dejar secar al vacio. Debe de aplicarse un enfriamiento externo para llevar acabo más rápido la reacción.Compare la basicidad de la anilina y de la hidroxilamina y proponga un mecanismo para la síntesis de la isonitroso acetanilida: Ver mecanismo descrito anteriormente.Proponga un mecanismo para la síntesis de la isatina a partir de la isonitrosoacetanilida en medio fuertemente acido: Ver mecanismo descrito anteriormente.. Este producto es suficientemente puro para algunos propósitos. es 47 – 52 g. la solución es calentada a 80 *C y se mantiene a esa temperatura durante 10 minutos para completar la reacción. 3. entonces. La mezcla es entonces filtrada y el precipitado se desecha. (71 – 78 % de la cantidad teórica). 75 g (0. La solución es agitada mecánicamente y entonces la isatina se disuelve en la solución.600 g (326 mL) de acido sulfúrico concentrado son calentados a 50 *C en un matraz balón de 1 L equipado con agitación mecánica. 2. Esto requiere alrededor de 290 – 300 mL de un acido obtenido diluyendo un volumen de acido clorhídrico concentrado en 2 volúmenes de agua.. 6. La temperatura se tiene que mantener porque la reacción es muy exotérmica e inclusive se podría llegar al punto de ignición de la isonitroso acetanilida.Porque si esta húmeda provocaría el aumento de la temperatura y el arrojamiento de agua violentamente. las cuales por oxidación forman dos moléculas de isatina.¿Cómo purificaría y determinaría la pureza del producto? La purificación esta descrita en la técnica..¿Qué método se emplea para obtener isatina a partir del producto natural índigo? Se usa ácido nítrico concentrado en el índigo. 7.Investigue la utilidad de la isatina como reactivo analítico: Su usa como indicador. carbonilo: 61 . 5.. lo que provoca una ruptura en el doble enlace que une a las dos moléculas simétricas.. cuando entra el contacto el agua con el acido sulfúrico. 4.Indique la frecuencia de absorción característica en el espectro IR para los grupos: amino. en soluciones acidas presenta un color amarillo y en soluciones básicas un color morado.. y la pureza se comprobaría por la determinación del punto de fusión. N.Y. Merck y Co Inc. 7a Ed. John Wiley and Sons. 1932-1973. New York. Vols.62 Amino: 3200-3440cm-1 (-NH) Carbonilo: 1650-1690 (-C=O) Referencias: Organic Syntheses Collective.VII. Inc. The Merck Index. I . USA 1989 . 2-Fenil Indol se produce en algunas plantas o en el alquitrán de carbón. acetofenona fenilhidrazona. y cloruro de aluminio están también los catalizadores útiles. INTRODUCCIÓN. Son inestables. OBJETIVO: Ilustrar la síntesis de índoles (anillos de cinco miembros con un heteroátomo de nitrógeno fusionado a un anillo bencénico) por el método de Fisher. Ácidos de Brönsted por ejemplo HCl. FARMACOLOGÍA. y ácido polifosfórico se han utilizado con éxito. 63 . y se forma en el intestino durante la putrefacción y por las culturas de bacteria. El 2-Fenil Indol es un polvo cristalino de color amarillo con aroma desagradable. cloruro del hierro.2-FENIL INDOL(Córdova Pureco Ana Lucia) La Síntesis de Fischer es una reacción química que produce un heterociclo benzofusionado (Indol) a partir de fenilhidrazina y acetofenona. Ácidos de Lewis por ejemplo trifluoruro del boro. cloruro del zinc. Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados estructura del anillo formado por cuatro átomos de carbono y un átomo de nitrógeno). que se funde al benceno anillo. La opción del catalizador ácido es muy importante. formando un intermediario. H2TAN4. 2-Fenil Indol y sus derivados son ampliamente utilizados en la fabricación de perfumes.Es comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y ácido pirúvico. Esto tiene importantes aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. colorantes y productos agroquímicos. Estructura de 2-Fenil Indol es un adorno en la naturaleza. MÉTODOS ANALÍTICOS DE VALORACIÓN. la auxina (planta de la hormona del crecimiento). No se encontró ningún medicamento que contenga al 2-Fenil Indol como sustancia activa. Se utiliza para fabricar herbicidas selectivos. uno de los 20 aminoácidos que se encuentran comúnmente en las proteínas animales. así como en ingredientes biológicamente activos y el diagnóstico clínico. Un punto más interesante es que estos compuestos tienen sucursales funcionales en 3 posiciones. FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). 64 . No aplica. 2-Fenil Indol se utiliza en perfumería y en la preparación de triptófano. la serotonina (neurotransmisor). Se utiliza para preparar el ácido indolacético (auxinas) y otras sustancias de crecimiento de las plantas que ayudan al desarrollo de las raíces de las plantas. y el índigo (colorante vegetal). Ejemplos destacados incluyen triptófano (aminoácido lado de la cadena de ácido aromático). MECANISMO DE REACCIÓN. 65 . 133 28g ---80% 0.83 250g ---100% 3. Peb.6 0. éter 120.166 20g 19. Etanol caliente Reac. exp. % exp. Acetofenona Fenilhidrazona 210g/mol ---106° ---Etanol caliente 0.166 18g 16.789g/mL -114. Fenilhidrazina Acetofenona Etanol 108.3g/mol ---283°C 756°C Agua 193g/mol ---188°-191°C 250°C TFH. PM Densidad Pf. teóricos.585g 0. exp. Solubilidad.5g ---72-80% 66 .09g/mL ---243. Relac.91g ---100% 1.03g/mL ------- 46. exp. Relac.65g 0.4° ---- 1 1 6.10 0. % teórico.3°C 75.25 53g ---100% 0.95mL 100% Acetofenona Fenilhidrazona PM 210g/mol Densidad ---Pf. V. v.5° Cloroformo. % exp.0137 47.14g/mol 1. Lim. teórico.TABLA. Reac. ---Solubilidad.20g ---100% 0.7g/mol 0. 106° Peb.14g/mol 1.54g 1.54mL 100% 0. % teórico.63mL 100% 1.51mL 100% 0. Lim. teórico. V. acetona.32 0. exp. molar η g. etanol 1 7. teóricos.91g ---80% Cloruro de Zinc 2-Fenil Indol 136. g.34g 60mL 100% 1.15 35-39g ---72-80% 0. molar η g. g.41mL 100% 0. v. la mezcla se retiro del baño de aceite y se continúo agitando durante 5 minutos más para evitar su solidificación. seguido de lavados con etanol.55mL de fenilhidrazina y 0. Posteriormente se añadió 10mL de agua seguidos de 0. pasado este tiempo.5g Punto de fusión: 190°-192°C ( )( ) b) Métodos de identificación del producto. durante 4 minutos. obtenidos 2-Fenil Indol: 0. se lava con etanol.65mL de acetofenona con 2mL de etanol al 95% y unas gotas de ácido acético glacial. se colocó 0.843g de acetofenona fenilhidrazona con 3g de cloruro de zinc y se calentó la mezcla en un baño de aceite a 170°C con agitación.34g g. Se colocó en un matraz bola de 10mL. El producto se filtró y se lavó con ácido clorhídrico diluido (1:10). El precipitado formado se filtra y se decolora con Carbón activado. teóricos: 0. 0. La mezcla se calentó durante 1 hora.PARTE EXPERIMENTAL Preparación de acetofenona fenilhidrazona. Se toma punto de fusión del producto (188°-191°C). RESULTADOS. Las cosechas de cada lavado se concentran para recuperar producto. hasta obtener cristales blancos.3mL de ácido clorhídrico concentrado. Se recristalizó en etanol y se obtuvo un sólido blanco cuyo punto de fusión fue de 105°C. g. Pasados los 4 minutos. En un matraz Erlenmeyer de 50mL. Preparación del 2-Fenil Indol. 67 . la mezcla se enfrió en un baño de hielo para inducir la cristalización. se filtra nuevamente. Para la identificación del producto se realizó una Cromatografía en capa fina utilizando como estándar la acetofenona fenilhidrazona. siendo el punto de fusión del 2-Fenil Indol 188°-191°C. ya que. CUESTIONARIO. El producto obtenido es 2-Fenil Indol con un alto grado de pureza. se necesita preparar primeramente el intermediario. esta se descompone rápidamente. aunque con un bajo rendimiento. Se concluye que la síntesis del 2-Fenil Indol se realizó con éxito. tomando en cuenta el que indica la literatura (72-80%). 68 . Durante esta síntesis. También se determinó su identidad por el punto de fusión del producto.843g). puesto que. mediante la síntesis de Fisher. DISCUSIÓN. CONCLUSIÓNES. La acetofenona fenilhidrazona se presento como cristales blancos cuyo punto de fusión fue de 105°C y con un rendimiento del 92. durante su calentamiento. Por esta razón. se proyecto dando como resultado perdida de producto.63% (0. debe seguirse inmediatamente la síntesis del 2-Fenil Indol. acetofenona fenilhidrazona. ya que. se considera pobre el rendimiento. 1Mencione tres métodos diferentes para la obtención de indoles.34g de producto cuyo punto de fusión fue de 190°-192°C lo cual indica que el producto obtenido es 2-Fenil Indol. la primera vez se dejo reposar una sesión y se descompuso. Se obtuvo 0. Este bajo rendimiento puede adjudicarse a la perdida de producto durante la decoloración con carbón activado. el rendimiento fue de 68%. Por otra parte. la síntesis del intermediario se realizó dos veces. Cuya apariencia es de finos cristales blancos. Una vez preparada ésta. Reacción de Sapp-Klingenann. Reacción de Madelung. Reacción de Reissert. 2Enuncie las precauciones que son necesarias para el manejo adecuado del reactivo fenilhidrazina. Manejar con guantes, googles bata ya que se absorbe por la piel causando irritación, piel seca, enrojecimiento, dolor. 3Manejar en la campana para evitar la inhalación. Por inhalación puede provocar tos, dificultad respiratoria, dolor de garganta, cianosis. Evitar la ingesta de la fenilhidrazina. Por ingestión puede provocar dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómito, debilidad y vértigo. 4¿Cuál es el producto intermedio obtenido en la síntesis de Fischer? ACETOFENONA FENILHIDRAZONA 5¿Qué parámetros utilizaría para diferenciar la fenilhidrazona, de la acetofenona, del 2-Fenil Indol? Por la distribución de los componentes en una cromatografía en capa fina y por las características físicas que presenten (estado de agregación, color, olor, etc.) 69 6Además de ZnCl2 anhidro, ¿Cuáles otros catalizadores se utilizarían? Ácido polifosfórico. Ácido acético glacial. Ácido clorhídrico en ácido acético. Ácido fórmico. Ácido sulfúrico en ácido acético. Ácido clorhídrico concentrado. Ácido sulfúrico concentrado en etanol. Ácido clorhídrico en etanol 7¿Cómo eliminaría el exceso de ZnCl2 que impurifica al producto? El cloruro de zinc se disuelve por digestión con agua y ácido clorhídrico concentrado. Posteriormente el producto se filtra y el cloruro de zinc se elimina. 8¿Cuáles es el compuesto gaseoso que se desprende al realizar la condensación? NH3 BIBLIOGRAFÍA. Vogel, A.I. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemestry. 4° Ed. Longman Inc. New York. 1978. Giral, F. y Rojahn, C. Productos Químicos y Farmaceuticos. Ed. Atlante. méxico 1956. Fitton, A.O and Smalley, R.K. Practical Heterocyclic Chemestry, Academic Press.London and New York. 1968. Diccionario de Especialidades Farmacéuticas 2009. http://www.chemicalland21.com/lifescience/UH/2-PHENYLINDOLE.htm 70 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 71 DILANTIN (Juárez Aguilar Diego Armando) Tipo de reacción: Debido a las propiedades acidas de las aminas estas pueden reaccionar con un grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados hidantoínas. Las hidantoínas pue4den considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los H esta sustituido por un radical acido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos. La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción antiepiléptica o anticonvulsiva. Introducción: O El dilantin es también llamado en la industria como “fenitoína sódica” es un antiepiléptico de uso común. HN NH Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada O mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico. Mecanismos de acción La fenitoína altera la conductancia de sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones de ciertos aminoácidos y los neurotransmisores acetilcolina y ácido gamma-aminobutírico. A concentraciones elevadas, la fenitoína también inhibe la liberación de serotonina y noradrenalina, promueve la recaptación de dopamina e inhibe la actividad de la enzima monoamino oxidasa. Los niveles plasmáticos terapéuticos de la fenitoína para la mayoría de los pacientes está entre 10 y 20 microgramos/mL. 72 Toxicidad: En dosis terapéuticas, la fenitoína produce nistagmo horizontal, inocuo, pero en ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicación etílica (la cual da lugar a nistagmo también). En dosis tóxicas, los pacientes aparecen sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, además de convulsiones paradójicas. Otros efectos secundarios idiosincráticos incluyen rash cutáneo y reacciones alérgicas severas. Hay evidencias de la teratogenicidad de la fenitoína, causando lo que Smith y Jones, en su Recognizable patterns of human malformation, llaman síndrome hidantoínico fetal. Hay evidencias en contra de este hecho. Un ensayo doble ciego consistió en preguntar a médicos acerca de si eran capaces de distinguir, mediante una fotografía, qué niños presentaban dicho síndrome; se concluyó que éstos no fueron capaces de ver los síntomas, dejando en cuestión la existencia de este síndrome. Para zanjar esta cuestión de forma definitiva, se están recopilando datos en el Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. El CDC lista al síndrome hidantoínico fetal como una regla para diagnosticar el síndrome alcohólico fetal (SAF), debido a los síntomas faciales e intelectuales solapados. La fenitoína puede acumularse en el córtex cerebral durante largos períodos de tiempo, además de causar atrofia en el cerebelo cuando se administra a grandes dosis de manera crónica. A pesar de esto, la fenitoína tiene un largo historial de uso seguro, siendo uno de los anticonvulsionantes más prescritos por los médicos, y un remedio "de primera línea" común en casos de convulsiones. La fenitoína también causa hiperplasia de las encías, debido a la deficiencia de folato (ácido fólico). En la actualidad (2007), la fenitoína se puede obtener como medicamento Genérico ya que su patente ha expirado, además se vende como medicamento "de marca" a precios relativamente bajos, siendo uno de los antiepilépticos más usados y asequibles. Se presenta en forma de cápsulas de liberación retardada y en forma inyectable, aunque dicha presentación está cediendo terreno rápidamente a la fosfenitoína (una nota importante: la fosfenitoína debe ser desfosforilada antes de que actúe, lo cual puede llegar a tardar hasta 15 minutos). Algunas formulaciones genéricas han resultado ser menos fiables que su contrapartida de marca. En algunos casos, este hecho podría ser debido a las 73 complicaciones que aparecen debido a los mecanismos de liberación de la proteína presentes en los genéricos, y debido al hecho de que algunos pacientes tienen un ritmo metabólico muy alto. Esquema general de síntesis: O O 1) NaOH/H2O/EtOH 2) H3O+ O O + H2N NH2 HN O NH 74 75 Benzilo + Urea + NaOH Dilantin 252 295 ºC PM Peb PF Densidad Num. De moles RL RM 112 60 96 ºC 0.025 si 1 132.7 1.32 0.05 x 2 40 1390 ºC 318 ºC 0.8 0.04 x 1.6 Gramos Teo Vol. teo 5.3 g x 3g x 4.5 g 15 ml a 30% 2.8 g x Gramos exp. Vol. Exp. 1.8928 g x 1.071 g x 1.60 g 5.35 ml a 30% 1g x 0.01 x 0.4 76 Parte experimental: Coloque 5.3 g. de Benzilo, 3.0 g de urea, 15 ml de una disolución de hidróxido de sodio al 30 % y 75 ml de etanol en un matras de 100 ml. Coloque un condensador en la boca del matraz y caliente en un reflujo por un lapso de 2 horas, Enfríe a temperatura del cuarto, coloque el producto de la reacción en 125 ml de agua y mezcle. Cuando hayan trascurrido 15 minutos filtre al vacío para remover el producto que se encuentra solubilizado. Acidifique con acido clorhídrico concentrado, enfríe con agua fría e inmediatamente filtre el precipitado al vacío, el sólido obtenido es el producto. Recristalice con etanol y obtenga cerca de 2.8 g (44%) de dilantin puro, p.f. 297-298 ºC. Resultados: Esta reacción fue en realidad muy sencilla obteniendo un resultado 0.431 g obteniendo en el rendimiento del producto un 43 % que al final fue muy bueno ya que se logro el Dilantin. Discusión: La reacción es un poco tardada por los productos que preceden al Benzilo, que es la benzoína, en este caso creo que si el maestro me hubiese dado la benzoína en una clase se pudiera hacer la reacción, sin embargo la reacción se necesito de 32 clases para completarla de manera satisfactoria Cuestionario: 1. Síntesis del benzilo Coloque 20 g. de Benzoína y agregue 100 ml de Ac. Nítrico concentrado en un matraz, Caliente con un baño de agua (en una campana) con agitación ocasional 77 hasta que los gases de Nitrógeno dejen de salir de la reacción (aproximadamente 1.5 horas) Coloque la mezcla en 300 ml de agua fría y filtre para obtener los cristales de Benzilo aproximadamente 19 g. 2. Se efectuara la misma reacción sin utilizar el NaOH? No, por que en lugar de una amida el ciclo se formaría un alcohol por lo que no seria el mismo producto 3. A que grupo de heterociclos se asemejan las hidantoínas química y farmacologicamente? Las hidantoínas puede considerarse como derivados de la urea, en el cual una de los hidrógenos esta sustituido por un radical alcohólico de la misma cadena. La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción antiepiléptica o anticonvulsiva. 4. Actividad farmacológica del Dilantin Medicamento contra la epilepsia, también llamado anticonvulsivante. Funciona al frenar los impulsos en el cerebro que causan convulsiones. Bibliografía: Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Ed. Longman: London,1992 Giral, F. y Rojahn, C., Productos químicos y farmacéuticos. Atlante: México, 1956 Giral Carmen 78 ALANTOÍNA (Arellano González Marva Ilian) RESUMEN La alantoína es un producto final del metabolismo de la purina y puede ser visto como un constituyente fisiológico no tóxico de la sangre y de los tejidos. Ha sido frecuentemente usado como ingrediente en cremas para aplicación dérmica para mejorar la curación de heridas. Por otra parte, se observó un efecto queratolítico suave que conducía a ablandar el tejido fino de la cicatriz (Fiedler 1985), además de sus efectos antiirritantes cuando se aplica sobre la piel. Pertenece al grupo de las hidantoínas, éstas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Efectuar la formación de un anillo de cinco miembros con 2 heteroátomos de nitrógeno, en este caso alantoína. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Se ha nominado como un contrairritante que ayuda a aliviar los efectos desfavorables a la piel provocados por ciertos ingredientes cosméticos tales como, surfactanes, detergentes, jabones, aceites y materiales alcalinos o ácidos. La alantoína promueve y acelera los procesos de cicatrización natural en el cuerpo, es decir ayuda a la piel a auxiliarse a sí misma. También se ha mencionado que es un proliferante celular y estimulante de la epitelización y un debridador químico, esto significa que ayuda a limpiar y a deshacerse del tejido necrótico, acelerando el crecimiento del tejido nuevo sano. Se dice que las capas córneas de la piel son la mejor barrera para el agua, por lo tanto, la aplicación de la alantoína debe permitir la transpiración del vapor de agua. La alantoína extrae los compuestos sulfhidrilo de la queratina de las capas córneas de la así como también la absorción de la humedad. Tal incremento en la capacidad de enlazar agua es de especial importancia en las cicatrices viejas y endurecidas. 79 La FDA - OTC no tiene reconocida a la alantoína como un agente curativo de heridas, únicamente como un protector de la piel, clasificado dentro de la categoría I es decir seguro y efectivo. La alantoína se ha incorporado a shampoos, lápices labiales, cremas para afeitar, productos para bronceado, espumas para baño, geles para el cabello, polvos para bebés y varias preparaciones en aerosol. También se ha aplicado en el mercado farmacéutico para productos de aplicación tópica. Más recientemente se ha utilizado en preparaciones dentales tales como pasta dental y enjuague bucal. DOSIFICACION: La alantoína está considerada como no tóxico, no irritante y no alergénico. La experiencia en el mercado y clínica han confirmado que la alantoína es segura y efectiva a una dosis de 0.5 a 2.0 % como un agente protector. Su solubilidad en agua a 25º C es de 0.5 % por lo que para adicionar un porcentaje mayor a una emulsión, deberá agregarse después de la elaboración, durante el proceso de enfriamiento por debajo de 50º C, se requiere buena agitación para dispersar perfectamente la alantoína.2,3 REACCIÓN H2N O O HN NH O O HN HN Ácido Úrico PM: 168 HN NaOH/KMnO4 O HN NH O Alantoina PM: 158 80 PERMANGANAT O DE POTASIO 158.03 g/mol HIDRÓXIDO DE SODIO 40 g/mol Peb ÁCIDO ÚRICO 168.11 g/mol - - 1388 ºC ALANTOÍN A 158.12 g/mol - Pf - 240 ºC 318.4 ºC 238°C DENSIDAD 1.89 g/ml 2.7 g/ml 2.13 g/ml - PM 81 Un gramo se disuelve en 15,000 partes agua fría, 2000 partes agua hirviendo; sol. en glicerol. Insol en alcohol, eter. Soluble en 14.2 partes de agua fría y 3.5 de agua hirviendo. También es soluble en ácido acético,ácido trifluoro acético, anhidrido acético, acetona, piridina, benzonitrilo y sulfolano. 0.0029 0.0019 Soluble en agua, alcoholes y glicerol, insoluble en acetona (aunque reacciona con ella) y éter.1 g se disuelve en 0.9 ml de agua, 0.3 ml de agua hirviendo, 7.2 ml de alcohol etílico y 4.2 ml de metanol. 0.0125 RELACIÓN MOLAR g(teo) 1.52 1 6.5 0.5 g 0.3 g 0.5 g vol(teo) - - - SOLUBILIDA D n(mol) Un gramo se disuelve en 190 ml agua, 500 ml alcohol; mas sol en agua caliente y alcohol caliente. Insol en éter. REAC. LIM. %(teo) 0.47 60-70 % g(exp) 1.06 g 0.64 g 1.06 g vol(exp) - - - %(exp) PROCEDIMIENTO 1g En un vaso de pp. De 100 ml se colocaron 1.06 g de ácido úrico en 30 ml de agua precalentada (60-75 °C) con agitación mecánica. Posteriormente se agregó gota a gota disolución de NaOH al 20% (aprox. 2.5 mL) hasta que se disolvió el ácido úrico completamente, con agitación. Se enfrió en hielo; cuando se acercó a 30 °C y sin quitar la agitación, se agregaron, en una sola porción, 0.64 g de KMnO 4 en polvo, se continúo con la agitación por 30 minutos más. Se filtró al vacío y se lavó con agua hasta que la disolución salió transparente, y posteriormente se llevó ésta a pH ácido con ácido acético concentrado. Se concentra calentando en parrilla con agitación hasta reducir el volumen. Cristalizar en un baño de hielo. Se filtró al vacío hasta secar, por último se determinó el punto de fusión y rendimiento de la reacción1. RESULTADOS El producto obtenido fue de 0.30g lo que equivale al 30% de rendimiento, con un punto de fusión de 230 °C DISCUSIÓN DE RESULTADOS Al realizar esta síntesis se obtuvo un bajo rendimiento probablemente debido a que se oxido de más y a que se perdió producto en la recristalización. El punto de fusión obtenido salió casi dentro del teórico, esto podría haber sido por que el producto no estaba completamente seco. CUESTIONARIO 1.- Menciones otro método para obtener hidantoínas. Con una amida haciéndola reaccionar con un grupo cetona en presencia de una base. 82 . Química Orgánica: Experimentos con un Enfoque Ecológico.¿Cuál es el uso principal de la alantoína? Ayuda a la cicatrización.W. se utiliza sobre todo en la industria cosmética 7.. México.P. et al. Experi. cromatografía en capa fina 6... H2O2 4. Therapeutics. 2 AVILA.Escriba los productos secundarios de la oxidación del ácido úrico CO2.. Ed. Hawkins W. (1944). 3. Ed: Dirección General de Publicaciones y Fomento Editorial. Francisco.¿Qué técnicas utilizaría para determinar la identidad y la pureza del producto? Determinación del punto de fusión. México. o bien mediante un análisis espectroscópico 5. Heterociclos Naturales...¿Cuáles otros agentes oxidantes se pueden utilizar en esta reacción? Enzima uricasa 3. UNAM 83 .2.¿Cómo identificaría el producto principal de los productos secundarios? Por su color. Atlante. y en la baba de caracol. Productos Químicos y Farmacéuticos. J... Z.G. “The absorption and excretion of allantion in mammals”.Pharmacol. 1956. Aliciclos. REFERENCIAS 3 Young E.¿Cómo se encuentra distribuida la alantoína en los reinos animal y vegetal? La alantoína es una sustancia que podemos encontrar en ciertas plantas curativas. como en el árbol castaña de indias. Wentworth H. Vol. 81: 1-9 1 GIRAL. puesto que le porcentaje reportado en la literatura es del 75%. algunos de ellos son: 84 . Una vez concluida la reacción se obtuvo el precipitado deseado. Su estudio se remonta al año de 1889 con Buchner. Este grupo puede actuar como ligando neutro o anionico. INTRODUCCION El grupo pirazol es un grupo muy reactivo . Es un ligando potencialmente bidentado mediante coordinación por sus dos nitrógenos. Su mayor o menor nucleofilidad depende de sus sustituyentes. Estos estudios han demostraron que la reactividad de este grupo depende de muchos factores.5-DIMETILPIRAZOL (González Martínez Ricardo) RESUMEN El pirazol (estructura principal del 3. el cual sintetizo complejos de pirazol con Pt(II) y Hg(II). el cual estudio los complejos con el pirazol.5-dimetilpirazol)es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. Se realizó la síntesis del 3.4-pentanodiona y sulfato de hidracina. En la misma época apareció también otros estudios como los de Balbiano. tiene la capacidad de coordinarse con metales de transición y metaloides.3123g.12% lo que se interpreta como una síntesis bien hecha. que actua como un ligando bidentado formando puentes (diaptopirazol) entre dos metales de transicion como Ag(I) y Cu(I). y con lo relacionado a la cantidad obtenida esta fue de 0.5-dimetilpirazol por medio de la reacción de knorr ocupando como reactivos el 2. el punto de fusión asi lo demostró.3. un 72. y ha diseñado diferentes caminos de síntesis de los ligandos.5-dimetilpirazol.3.5 disustituidos. el entorno del metal no es plano.La capacidad de coordinación del pirazol como anion. Ni(II)y Cu(II). Los compuestos binucleares se utilizan como modelos de sustancias biológicamente activas.3. Cu(II) y Ag(I) formando monómeros. se ha puesto en evidencia en la utilización del 3. La afinidad de este grupo por un gran numero de iones metálicos. A principio de los 90. hecho que provoca la no rigidez de los complejos pirazolicos o piridazinicos y en consecuencia adoptan estructuras no planas que dificultan la obtención de compuestos con interersantes propiedades tanto físicas como catalíticas.45-trialquilpirazol y 1. es que la mayoría de los ligandos no son rigidos. 85 .5-tetraalquilpirazol para la extracción de varios iones metálicos en solución acuosa. La posición de la substitución en el anillo pirazolico: 3 y 5 inducen generalmente un impedimento esterico que se minimiza con el efecto tautomerico debido al intercambio entre una y otra posición. sintetizándose ligandos tales como 3.5-dimetilpirazol con Cu(I). En la mayoría de estos compuestos. 3. un grupo de investigadores enfoco en el estudio de los ligandos pirazolicos. 3-metil-5-fenilpirazol. dimeros y trímeros. La naturalez del ion metalico. 1. por ejemplo el 3-metilpirazol y el 3. Este hecho ha llevado a la síntesis de otros ligandos derivados del mismo. Otro centro de interés del grupo pirazol se encuentra en la química bioinorganica por la facilidad que tiene este grupo de coordinarse con centros metálicos de varias moléculas de gran actividad biolgica. frecuentemente trabajando en medio acido y con diferentes disolventes organicos. Uno de los problemas encontrados .5-trimetilpirazol y se ha ensayado la reactividad con metales de transición tales como Co(II). También se han estudiado compuestos con ligandos derivados del pirazol relativamente sencillos.4. mediante substitución en las posiciones 1 o 3(5). ESQUEMA DE LA REACCION: 86 TIPO DE REACCION: Durante la práctica se sintetizó 3. .4-pentanodiona y sulfato de hidracina.5-dimetilpirazol a partir de una reacción de Knorr para la síntesis de pirazoles usando 2.OBJETIVO: Obtener un anillo de cinco miembros con dos heteroátomos de nitrógeno en posición 1.2 disustituido en las posiciones 3 y 5. MECANISMO DE LA REACCION: O O H H N N OH O H3C H2N CH3 H3C H H O H3C N H - O 87 H2O CH3 + N H2N CH3 H H H - H2N O H3C + OH2 O H3C N CH3 N CH3 N H HO - HO H CH3 CH3 HO N H3C HO O H - N H N CH3 N - H H3C CH3 CH3 N H + N H3C N N H . 0040g/mL 0. el precipitado se filtró.5-dimetilpirazol = 0. p.97g/mL -23º C 140. se le agrego 2. f. El matraz se encontraba en un baño de hielo (15º C aprox.7509 36g -------75% 1g ---------72. eb.7983mL ------- -------107-108º C ------Agua.5dimetilpirazol 100. etanol 0.12g/mol 32g/mol 96g/mol 0.12% Se disolvieron 0. 2.85º C NaOH 0.0004 65g 64.74mL -------1.4317mL ------ 1. R.5molar contenido en un matraz Erlenmeyer de 50mL.12% 88 . RESULTADOS Peso del 3. % exp.776g de sulfato de hidracina en 4.62mL de 2.8055g 1.3123g Punto de fusión = 155-156º C Rendimiento = 72. v exp. L. se le adiciono a la mezcla lentamente 0. M.4º C etOH 0.PARTE EXPERIMENTAL Peso molecular Densidad p.85º C 113.0000 50g 51. moles R.54mL -------1. g teóricos v teorico %teorico g exp. Solubilidad n.). Transcurrida la adicion (30min) se dejó en agitación por 1 hora.4pentanodiona manteniendo la temperatura constante. El dimetilpirazol se separó durante este periodo.3888g 1.4994mol X 1.4+ pentanodiona Sulfato de hidracina 3.8mL de NaOH 2.375mol -------0.4996mol -------1.2mL de agua fría y se lavó con unas cuantas gotas de hexano. 3123g) dando un rendimiento del 72. Hidroxilamona Hidrozina Hidrozina monosustituida1. CUESTIONARIO 1Indique las materias primas utilizadas en las diversas síntesis de pirazoles. Fue un buen resultado por haber monitoreado la reacción por cromatografía.12% (teóricamente era del 75%).3 dicarbonilico Cetoxima Hidrozona Compuesto alfa. se forma un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de nitrógeno. Una vez obtenido los cristales estos se dejaron secar y se pesaron (0. 89 . beta acetilénico 2Explique el mecanismo de acción propuesto. y con una pureza aceptable por lo que no fue necesario recristalizar.DISCUSION DE RESULTADOS El proceso de síntesis (experimentalmente) se desarrolló de manera satisfactoria. Al tener un par de electrones la hidracina actua como nucleofilo y ataca al grupo carbonilo de la cetona y como se encuentran dos nitrógenos y dos grupos carbonilicos.5-dimetilpirazol. Al tomar el punto de fusión (106-107º C) se comprobó que en verdad se tenía el compuesto deseado. 3Mencione el tipo de precauciones que deben de tener al emplear los insumos que se requieren en la síntesis del 3. beta olefinico Compuesto alfa. La temperatura debe de ser controlada ya que puede haber una proyección durante la mezcla de los reactivos.Y USA 1989.1993. Ediciones Omega S.. 476 http://www. 7° Ed. BIBLIOGRAFIA Vogel´s Textbook of practical organic chemistry. se enfria y se añade alcohol. Se filtra al vacio y el filtrado es la hidrozina libre. 4¿Cómo se libera la hidrocina del grupo fosfato para que se comporte como nucleofilo? Se libera a través de la reacción de acetato de potasio en agua.pdf 90 . pp. España.es/TESIS_UAB/AVAILABLE/TDX-0626102115647//xac02de14. Longman. Ed.Hidrazina. Tiene un olor muy fuerte y penetrante y también es un muy fuerte agente reductor. 4 a Great Britain 1978 pp. Se calienta a ebullición. 881 y 882 Hawley. The Merck Index.A.tdr. Diccionario de Química y Productos Químicos. Barcelona.cesca. ed. 253 Merck & Co Inc. pp. N. Obtención de un derivado del pirazol.2-diazaciclopenta-2. quien encontró que este compuesto tiene marcada acción febrífuga. fórmula molecular: C3H4N2) es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. 91 . en 1884.4-dieno.3-dimetil-2pirazolin-5-ona) La antipirina fue descubierta por Knorr. mas sin en cambio es un intermediario importante en la síntesis de fármacos .3 dicarbonilico o un precursor de dicha especie. También se denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo. La reacción se efectua mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclización Introducción OBJETIVO.. Farmacología La 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona por si sola no tiene propiedades farmacológicas. y se clasifican como alcaloides Los métodos de obtención de los pirazoles se basan en la adición de un especie que contenga el enlace O-N o N-N con una molécula de aceptor con el nivel de oxidación deseado. el cual es un intermedio útil en la síntesis de fármacos. El método mas general aplicables en la mayoría de los casos para preparación de derivados de pirazoles. como la antipirina (1-fenil-2. hidracina o una hidracina monosustituida a un compuesto 1.1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA Tonatiuh) (Sánchez Montoya Julio RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN El pirazol (IUPAC: 1. Los pirazoles tienen efectos farmacológicos en el ser humano. pero también actividad analgésica. consiste en la adición de hidroxilamina. Toxicidad: No aplica ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 92 .Metabolismo : No aplica. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 93 . Exp 0. teóricos Vol. Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitación constante en un baño de aceite a una temperatura de 120-130° aproximadamente.7692 0.73 ml).eb.3703 * 1 40 36.2 94 127 Sol.7 1.F. exp Vol. limitante Rel. en agua fría 52 80% 1 La 3. pasadso aproximadamente 15 minutos la 3.038 50 49 0.09 19. Molar g.M. Solubilidad 108. en etanol casi insol. Densidad P. todo esto se realiza adentro de la campana de extracción.96 gramos de Acetoacetato de Etillo (1. el cual se deja enfriar a temperatura ambiente. P. .14 0.2 ml) y 0. Se obtiene un aceite de coloración rojiza.8 gramos de Fenilhidrazina (0.1 1.9602 1.384 0.5 143.2 3metil-1 fenil -5 pirazolona 174.5 0.PARTE EXPERIMENTAL Fenil hidrazina Acetoacetato de etilo P.8 -117 79 Miscible # de moles R.metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera: En un matraz bola de 25 ml mezclar 0. teórico % teórico g. posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de éter.5 Poco soluble en agua 130.metil-1 fenil -5 –pirazolona empieza a precipitar. con este dato aunado al resultado de la prueba de cromatografía en capa fina. se tuvo que recristalizar el producto un par de veces.metil-1 fenil -5 –pirazolona y se lava con éter. lo que indica una muy buena pureza.67 gramos Punto de fusión: 124-126°C. se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua. RESULTADOS: 95 El resultado de esta síntesis fue la obtención de unas agujas sin coloración alguna que presentan un punto de fusión 124-126°C Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. en la cual se aprecia. que el producto obtenido es totalmente diferente a la fenilhidrazina y al acetoacetato de etilo (materias de partida). se puede afirmar que el producto obtenido es la fenilmetilpirazolona. hasta remover las impurezas coloridas. esto para alcanzar un punto de fusión de 124-126°C. . Rendimiento: ( ) El rendimiento obtenido fue del 67%.Se filtra al vacio la 3. El producto obtenido. DISCUCIÓN DE RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fueron unas agujas sin coloración. la primera en agua fría y la segunda en una mezcla de etanol – agua en partes iguales. este punto de fusión se encuentra solo un grado centígrado por debajo del teórico (127°C). el rendimiento del producto fue del 67%. 3Investigue algunos usos de la fenilmetilpirazolona Es un intermediario en la síntesis de ANTIPIRINA 4¿Qué fármaco se obtiene al metilar el grupo amino de la posición dos de en la fenilmetilpirazolona Se obtiene la 2.. Preparación de productos químicos y farmacéuticos Vólumen III . porcentaje que se encuentra debajo del rendimiento teórico (80%). que contienen óxidos de nitrógeno. M. Rojahn. y al arder produce vapores tóxicos. 2¿Qué cuidados debe tener al manejar la fenilhidrazina? La sustancia se descompone al calentarla intensamente.Por otra parte. esto puede deberse a la perdida de producto durante las dos recristalizaciones que se realizaron al producto con el fin de obtener un producto con un grado de pureza mayor.-fenil pirazol-5 ona nombre comercial ANTIPIRINA BIBLIOGRAFIA: Giral F. las aguas madre no se concentraron para recuperar producto. 96 CUESTIONARIO: 1¿Qué producto intermediario se forma entre el acetoacetato de etilo y la fenilhidrazina? Se forma un intermedio de cetoxima que experimenta su ciclación obteniéndose así el pirazol.3 –dimetil– 1. 13a ed. 97 .Vogel.2001 http://www. The Merck Index [CD-ROM]. Vogel´s. New Jersey . I.com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on. 4a ed. Alfonso R. A. Textbook of practical Organic Chemestry. Gennaro. Remington Farmacia. 8a edición Merck.scribd. mientras que el imidazol lo tiene de 7. los oxazoles son el resultado de la ciclación y oxidación de péptidos no ribosómicos de serina o treonina Los oxazoles no son tan abundantes en las biomoléculas como lo son los tiazoles relacionados cuyo átomo de azufre reemplaza el de oxígeno del oxazol. información toxicológica Toxicidad aguda Valor de LD50 Oral ratas: >5000 mg/kg Valor de LD50 Dérmica ratas: >2000 mg/kg 98 .2.4. Se trata de un azol con un oxígeno y un nitrógeno separados por un carbono.5-TRIFENILOXAZOL Síntesis de 2. Es asimismo una base débil: su ácido conjugado tiene un pKa de 0. pero menos que el tiazol. Preparación Los métodos clásicos de síntesis de oxazol en la química orgánica son: la síntesis de Robinson-Gabriel por deshidratación de 2-acilaminocetonas la síntesis de oxazol de Fischer a partir de cianohidrinas y aldehídos la reacción de Bredereck con α-halocetonas y formamida Biosíntesis En las biomoléculas.4. El oxazol es un compuesto aromático.8.5-Trifenil Oxaxol INTRODUCCIÓN El oxazol es un compuesto del que se deriva una numerosa familia de compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos. No obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclación de compuestos 1.4 dicarbonilos.3).2. mediante la ciclación de un compuesto 1.LC50 por Inhalación ratas (4 horas): >1. .3 no suelen ser tan generales como para la síntesis de azoles 1. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS NH4OAc OH BaCl O N AcOH O TIPO DE REACCIÓN La síntesis se lleva a cabo por una reacción de Paal-Knorr. el procedimiento general es uno de los métodos de síntesis de que se emplean en la preparación de azoles 1.09 mg/l (máxima concentración alcanzable) Irritación Piel No irritante Ojos Irritante suave Sensibilización de la piel No es agente sensibilizador (Prueba de maximización) 99 OBJETIVO Síntesis de un oxazol (anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de oxigeno y nitrógeno en posición 1.4 dicarbonilico. MECANISMOS DE LA REACCIÓN O + NH4 H3C O - 100 NH O H H3C O O OH H NH HO H N O NH2 HO N N H N H OH . Explique la estabilidad de los axazoles frente a los nucleófilos.Parte experimental: En un matraz de 100 ml disolver 3. calentar la solución a reflujo por 1 hora. De acido acético al 60% obteniendo así aproximadamente 2. Se le atribuyen propiedades aromáticas a los azoles? Las propiedades se deben en todos los procesos se debe a la fuerza motriz que se forma al cerrarse el ciclo. después agregar 40 ml de agua cuando un aceite haya precipitado y un se haya solidificado en el agua fría. de acetato de amonio en 50 Ml de acido acético.5 g. Filtre el sólido y lávelo con 10 ml. de cristales del producto Resultados: Pendiente Discusión: Pendiente Cuestionario: 1.16 g. basándose en la siguiente reacción: 101 . Enfriar el resultado de la reacción. 2. de benzoato de dezilo y 6 g. Cuales sustratos son adecuados para efectuar la síntesis de Paal-Knorr? .4dicarbonilo enolizable con un agente deshidratante. 180 CH3 H3C N CH3 O 102 El procedimiento general por medio del cual se calienta un compuesto 1.CH3 NH4OH H3C N H3C O OH N 3 Hr. o bien. o con un sulfuro inorgánico. recibe el nombre de Paal-Knorr. 3. con amoniaco o una amina primaria. R. A.Bibliografía: Fitton. Practical Heterocyclic Chemestry. And Smalley. 103 . London and New York 1968.K.O. 4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Córdova Pureco Ana Lucia) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN[1] α-Acilaminocetonas. recientemente se ha descrito el uso del oxicloruro de fósforo. . ésteres o amidas se ciclodeshidratan con H2SO4 o ácido polifosfórico (APF) para formar oxazoles 104 Mecanismo de la reacción de Robinson-Gabriel Anteriormente se utilizaba como agente de deshidratación el ácido sulfúrico. Obtener un heterociclo de oxazol sustituido. Triazoles. La absorción vía oral mejora en medio acido para ketoconazol e itraconazol. dérmicas. Farmacología[2] 105 Algunos derivados azólicos presentan acción antimicótica. El mecanismo de acción de los azoles se basa en la inhibición a distintos niveles de la síntesis del ergosterol.Introducción OBJETIVO.. neurálgicas y hepáticas. alterando la pared del hongo. Son inhibidores enzimáticos. Según su estructura y vía de administración se clasifican en: imidazoles. principal esterol fúngico. por lo que producen numerosas interacciones. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS . Azoles.. Disminuyen la efectividad de los anticonceptivos orales Como reacciones adversas pueden manifestarse molestias gastrointestinales. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 106 . 5 71.043 -5605 179° 1:350 # de moles R.017 27 Benzo il glicina 179. Rel. .025 2.75 3. lim.03 46.275 0.12 1.2511 1. posteriormente adicionar acido clorhídrico lentamente y con una buena agitación hasta que la solución sea acida al papel tornasol. tapar el vaso con un vidrio de reloj.2544 1.83 gramos de glicina en 8. Se forma un precipitado (benzoilglicina) contaminado con acido benzoico.5 64% 1 Obtención de BenzoIlglicina:[3] Disolver 0. En la campana de extracción colocar el sólido recolectado en un vaso de precipitados de 50 ml y agregar 3.M.017 77 /* 1 20.F. Densidad P. Tapar el matraz y agitar vigorosamente después de cada adición.080 -73 139 Poco en agua 0. teórico % teórico g.17 187 1:250 0. Molar g. Exp 0.787 81 Benzylidene feniloxazolo na 165-166 107 40 100 0.5 mL.09 1. de una solución al 10 % de Hidroxido de sodio contenido en un matraz bola de 25 mL.810 414.25 1.07 0. Pasar la solución a un vaso de precipitados de 50 ml y agregar un poco de hielo picado. Filtrar al vacio y lavar con agua fría. teóricos Vol.925 1.125 1. exp Vol. Agregar 1.PARTE EXPERIMENTAL Benzaldehi do P.004 45 26 0. P.1 78.65 Anhidrid o Acetico 102.33mL de tetracloruro de carbono.5 Mucho en agua 0.5 1.754 Acetat Etan o de ol Sodio 82.5125 2.eb. y calentar suavemente por 10 minutos. Solubilida d 106.8 gramos de Cloruro de Benzoilo dividido en tres porciones a la solución. Esto extrae cualquier impureza de acido benzoico. y un punto de fusión de 187° 108 Obtención de 4-Benzyliden-2-feniloxazol-5-ona Colocar una mezcla de 1. Se obtiene 1. inmediatamente filtrar la benzoilglicina y dejar secar. Se forma un precipitado el cual se filtra a vacio y se le realizaran dos lavados. 0. lavando con tetra cloruro de carbono Recristalizar con agua hirviendo y adicionar carbón activado si es necesario. Rendimiento: . transferir el matraz bola a un baño de agua y calentar por dos horas. Se obtiene de 4-Benzylidene-2-feniloxazol-5-ona RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fue la obtención de unas agujas sin coloración alguna que presentan un punto de fusión 124-126°C Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. 1. el primero con etanol frio.5 gramos de benzoilglicina.125 gramos de benzoilglicina.Dejar enfriar a temperatura ambiente y filtrar al vacio. Agregar 2 mL de etanol lentamente y dejar reposar la solución durante una noche entera.78mL de anhídrido acético. con un rendimiento de 76%.056 gramos Punto de fusión: 161-163°C. adicionado con un refrigerante y calentar en una parrilla de calentamiento con agitación constante hasta que la mezcla se licue completamente. Agregar agua hirviendo a un embudo y desecharla.512 gramos de Acetato de sodio anhidro en un matraz bola de 50 mL. y el segundo con agua hirviendo. esto pudo deberse a la presencia de acido benzoico como impureza. por lo que se tuvo que agregar otra porción de CCl 4. y al momento de utilizarla esta ya no tenía una temperatura tan elevada.( ) El rendimiento obtenido fue del 56 %. por lo cual un pequeña cantidad del producto se disolvió y se transfirió a las aguas madres. lo que tuvo como resultado que el producto se proyectara y q todo el tetracloruro de carbono fuera eliminado a sequedad. por lo que previo a la recreistalización se puso a calentar agua. ya que era un poco mas pálido y granuloso. CUESTIONARIO: 1¿Cómo obtendría la N-benzoilglicina? Mediante una reacción de glicina y cloruro de benzoilo en condiciones básicas. Al momento de recristalizar el producto pudo haber perdida del producto. y con un punto de fusión 2° C por debajo del rango establecido en la literatura. a demás de que hubo un cambio en la consistencia del producto. pero a una temperatura elevada. ya que en la síntesis de la materia prima la benzoilglicina al agregar el tetracloruro de carbono se calentó. DISCUCIÓN DE RESULTADOS: 109 Se realizo la síntesis de bencilidenfeniloxazolona con un rendimiento del 56 %. debido a que la bencilidenfeniloxazolona es mas soluble en agua fría que en agua caliente. 2¿Mencione los métodos para la síntesis de oxazoles? . en la proyección hubo perdida de producto. pquim. punto de fusión BIBLIOGRAFIA: http://depa.Halocetonas y alfa. A. I.pdf C. The Merck Index [CD-ROM].unam.mx/amyd/archivero/AZOLES_11346.Ciclación de alfa-acil-aminocetonas -> Robinson – Gabriel Adidión de éteres imínicos a compuestos alfa-aminocarboxilicos Alfa-halocetonas Aciloxicetonas Agregar amoniaco Condensación de alfa. Manual de farmacología: guía para el uso racional del medicamento Vogel. Vogel´s. New Jersey .gidroxicetonas con amidas atraves de una O-alquilación----Blumlein-Lewy Empleo de Tosmic con aldehídos empleando catálisis básica ---. López Castellano.2001 4a ed. Merck.Van Leusen 3¿Qué técnica utiliza para seguir el curso de la reacción? Cromatografía en capa fina 4¿Cuál o cuáles métodos utiliza para determinar la identidad y pureza del producto? Cromatografía en capa fina. Textbook of practical Organic Chemestry. 13a ed. 110 . CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS .111 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS. El albendazol disminuye la producción de ATP en el gusano.BENCIMIDAZOL (Hernández Garay Miguel Ángel) Introducción: Síntesis de un anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de nitrógeno en posición 1. conocido con el nombre comercial de Benlate® es un fungicida efectivo en contra de numerosas enfermedades de las plantas causadas por diversas especies de hongos. 112 . Un agente antihelmíntico producido en China. El mebendazol produce la muerte del gusano bloqueando de forma selectiva y de forma irreversible la absorción de la glucosa y otros nutrientes a nivel del intestino. La ivermectina y pirantel son alternativas. presente en muchos compuestos biológicamente activos Los benzimidazoles son hidrocarburos aromáticos y heterocíclicos. la inmovilización inminente. 3 fusionados a un anillos bencénico. causando el agotamiento de la energía. aunque algunos autores están en contra de su administración en el primer año de vida y durante el embarazo debido a sus efectos teratogénicos en animales. Bavistin® y el tiabendazol usado durante el transporte y almacenamiento de frutas para su protección. Farmacología: Los Benzimidazoles son efectivos para el tratamiento de la ascariasis intestinal. Por razón de que el benzimidazol es una extensión del elaborado sistema del imidazol. este último se sugiere para las pacientes embarazadas en quienes los probenzimidazoles están contraindicados. ha demostrado ser tan eficaz como el albendazol. A menudo son preparados al deprotonizar una sal benzimidazol N. caracterizados por la fusión de benceno e imidazol. El benomilo. utilizados generalmente como ligandos para complejos con los metales de transición.N'-disustituidos en la posición 2 con una base. El compuesto benzimidazol más prominente en la naturaleza es el N-ribosil-dimetilbenzimidazol. la tribendimidina (a una dosis de 300 mg). Otros benzimidazoles usados en la agronomía son el carbendazol. Los agentes más comúnmente recomendadas son el albendazol y el mebendazol. donde moran los helmintos. que sirve como ligando axial del cobalto en la vitamina B12. se ha empleado como esqueletos de carbono para los N-carbenos heterocíclicos. y finalmente la muerte del mismo. H2O H NH + O + H H H N N H H H + O H + N N H .H+ N N H Bencimidazol .Reacción: 113 Mecanismo de Reacción: H NH2 O OH + NH2 + C + HO HO NH2 OH H H + H H H N H NH2 NH2 + H NH H OH H O OH N H H N O . 16 mL 25 g (85 %) 0.14 256 – 258 103 – 104 --Poco Soluble PM (g/mol) P.25 g (85 %) 118. filtrar el bencimidazol. Calentar la mezcla en un baño María a 100 *C durante 2 horas.22 Soluble Bencimidazol 16 mL 0. (*C) P.14 >360 170.10 g de bencimidazol.02 Soluble en agua caliente. lavar con agua fría. secarlo bien y nuevamente lavarlo con 25 mL de agua fría.8 8. con agitación constante. Resultados: Se obtuvieron 0. eb. lavarlo con 25 mL de agua fría y secarlo a 100 *C.27 g + Acido Fórmico 46. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 27 g Experimentales 0.4 1.Tabla de Propiedades: ofenildiamina 108. hasta que la mezcla sea alcalina al papel tornasol. Enfriar el filtrado a 10 *C.5 1. El rendimiento de bencimidazol puro es de 25 g (85 %). con un punto de fusión de 169 *C. Punto de fusión 171 – 172 *C. Filtrar el bencimidazol crudo al vacio. agregar 2 g de carbón activado y digerirlo por 15 minutos.5 g (16 mL. 114 . Procedimiento: Colocar 27 g de o-fenildiamina en un matraz balón de 250 mL y agregar 17. 0. Filtrar rápidamente al vacio a través de una cama de Celita. el cual corresponde a un rendimiento del 34 %. Enfriar y agregar una solución de hidróxido de sodio al 10 % lentamente. Disolver el producto crudo en 400 mL de agua hirviendo.34 mol) de acido fórmico al 90 %.03 100. lo cual quiere decir que hubo pérdidas durante la reacción. Fórmico? NH2 NH O 4.. 2 diaminobencenos por reacción con ácidos carboxílicos o derivados (nitritos o iminoesteres). una de ellas fue al filtrar el producto sobre Celita. esto se debe a ciertas impurezas en el producto. como NaOH . El punto de fusión está por debajo.Una vez que termina la reacción.. para extraer el producto: a) Es necesario alcalinizar: Si b) Que bases utilizaría? Bases fuertes. Formico 3.Cual es la relación molar (estequiometrica) que debe existir entre los reactivos utilizados en esta síntesis? 0.Que producto intermedio propondría para la reacción entre la o-fenilendiamina y ac. 115 Cuestionario: 1.25 mol de o-fenilendiamina 0. 2.Análisis de Resultados: Se obtuvo un 34 % de rendimiento.Cuales son las materias primas utilizadas en la obtención de bencimidazoles? Los bencimidazoles son usualmente preparados con 1. sin embargo es muy cercano.34 mol de ac... se observo que algunos cristales permanecieron en la capa de Celita. L. A.Se considera aromático el bencimidazol? Si... I. México – España. 6.. 1978.Identifique el bencimidazol en la estructura de la vitamina B12. Longman Inc.. 5 dicarboxilico) 7. Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry. 1987. New York. New York.Que productos obtendría al tratar el bencimidazol con el agente oxidante permanganato de potasio? Acido Imidazol (4. Limusa. I – VII.wikipedia.5. Paquette.. 4 th Edition. John Wiley and Sons Inc. http://es. Referencias: Vogel. el grupo de los bencimidazoles son presenta una alta aromaticidad. 1932 – 1973. A. Organic Syntheses Collective Vols. Fundamentos de Química Heterocíclica.org/wiki/Benzimidazol 116 . pe/scielo.org.php?script=sci_arttext&pid=S1810634X2006000400002&lng=es&nrm=is 117 .scielo.http://www. herbicidas o nematicidas Los organofosforados ingresan por la vía cutánea. Las intoxicaciones ocupacionales por plaguicidas en países en vía de desarrollo ascienden a 25 millones cada año. así como la forma más frecuente de intoxicaciones laborales. Por inhalación se absorben cuando se trabaja durante su formulación.2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana) INTRODUCCIÓN El 2-metilbencimidazol metilbencimidazol es usado para generar el carbamato de 2- Se ha comprobado que los ditiocarbamatos son eficaces para combatir enfermedades por septoria. respiratoria o digestiva. luego disminuye rápidamente. Septoria son hongos del ascomiceto que causan numerosas enfermedades en la mancha foliar de cultivos. El ingreso por vía oral ocurre mediante ingestión voluntaria o accidental. los carbamatos ingresan al organismo por vía cutánea. Al igual que los organofosforados. y es responsable de las pérdidas de rendimiento.072 especies Los plaguicidas pueden producir en los agricultores y consumidores intoxicaciones agudas y crónicas. aplicación o almacenamiento. su biotransformación se realiza a través de tres mecanismos básicos: hidrólisis. o por alimentos que hayan sido excesivamente expuestos a estos plaguicidas. Las propiedades liposolubles de estas sustancias y el tipo de disolvente que se emplea con el ingrediente activo es decir. la parte biológicamente activa del plaguicida. forrajes y muchas verduras. La eliminación se hace principalmente por vía urinaria 118 . oxidación y conjugación. su máxima excreción se alcanza a los dos días. El grupo químico de los carbamatos corresponde a esteres derivados de los ácidos N-metil ó dimetil carbámico y comprende más de 25 compuestos que se emplean como insecticidas y algunos como fungicidas. respiratoria o digestiva. La primera constituye la ruta común de penetración. mezcla. facilitan su penetración por esa vía. unidos a las frecuentes erupciones o lesiones cutáneas que suele presentar el individuo que las manipula. o cuando se presentan incendios o derrames. en menor cantidad. por heces y aire expirado. La eliminación de los organofosoforados es rápida y tienen lugar por la orina y. Se estima que existen 1. No se acumulan en el organismo. Make the cooled reaction mixture distinctly basic bye the gradual addition of concentrated ammonia solution. The yield is 2. ya que en poco tiempo dejan la enzima libre MÉTODO DE SÍNTESIS Heat together a mixture of 5.43g (0. el mecanismo a través del cual producen toxicidad es idéntico y se asocia con la inhibición de la acetil colinesterasa (ACE).4g (0.09mol) of acetic acid under reflux for 45 minutes. escala de síntesis grande. Los organofosforados son inhibidores irreversibles de la ACE a diferencia de los carbamatos que se consideran inhibidores reversibles. collect the precipitated product and recrystallise it from 10 per cent aqueous ethanol. la enzima responsable de la destrucción y terminación de la actividad biológica del neurotrasmisor acetilcolina (AC). Con la acumulación de la AC se altera el funcionamiento normal de las fibras nerviosas. 20 mL of water and 5.176 ºC. fácil y rápida detección de los productos. m. 119 . La reacción puede empezar en cualquiera de los 2 grupos amino.p.03mol) of o-phenylendiamine dihydrochloride.2g (56%).PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Aunque los organofosforados y los carbamatos poseen grupos químicos diferentes. quimioselectividad excelente. DISCUSIÓN QUÍMICA Un método conveniente para la síntesis de 2-bencimidazoles sustituidos y benzothizoles ofrece tiempos de reacción cortos. y excelentes rendimientos como principales ventajas. ya que son igualmente reactivas. se filtró el precipitado y se recristalizó en una solución acuosa de etanol al 10%. Se obtuvo 0.016 20 8.2 56 - Se colocaron 2. Se verificó Pf 175ºC CUESTIONARIO 1. se tomó placa de CCF y no se observó presencia de materias primas. Indique cuáles son sus estructuras: 120 . la reacción se dejó enfriar y se agregó hidróxido de amonio.5 Densidad Solubilidad n React.8 - 0.1 132.4g de ácido acético y se colocó a reflujo durante 30 minutos. ácido acético o ácido fenilacético obtendrá tres productos diferentes.43 2.09 1.5g de 2-metil bencimidazol.05 16.4 - 174-177 2.4 2.14 Pb 257 Pf 103.5 118.Al hacer reaccionar la o-fenilendiamina con: ácido fórmico..05 X 1 5.17 Miscible en agua Ligeramente soluble en agua 0.4g de o-fenilendiamina con 5mL de agua y 2.PARTE EXPERIMENTAL o-fenilen diamina PM 108.8 5.4 - H2O Ácido Acético 2-metil bencimidazol 18 100 4 1 60. Lim. Rel Molar gteorico Vteorico %teorico gexp Vexp %extp 0. asp http://books.2.google.cimmyt.mx/books?id=r2I_IIqblgMC&pg=PA36&dq=propiedades+2 metil+benzimidazol&hl=es&ei=oj3xTNmBNomisAOIw4S_Cw&sa=X&oi=book_resul t&ct=result&resnum=1&ved=0CCUQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false http://wheatdoctor.chemexper.net/specification_d/chemicals/supplier/cas/2Methylbenzimidazole.org/index.com.php?option=com_content&task=view&id=117& Itemid=43&lang=es Index Merck 121 ..¿Cuál es el objetivo al agregar solución de hidróxido de amonio a la mezcla de reacción en el método de síntesis del 2-metil-bencimidazol? Para que la amina se pueda desprotonar y así generar el doble enlace en el anillo de 5 miembros Bibliografía Vogel’s http://www. ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO 122 . A partir de entonces.4-dihidropiridina a partir de una síntesis de Hantzch PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Las 1. fueron de poco interés hasta la década de los sesentas cuando se descubrió la propiedad vasodilatadora de la nifedipina y otras 4-aril-1. A pesar de su accesibilidad química. han sido sintetizadas un gran número de 1.6-Dimetil-3.4-dihidropiridinas es similar al de otros fármacos bloqueadores de la entrada de calcio y consiste en suprimir la entrada de este ión a la célula al actuar directamente sobre los canales de calcio operadores por voltaje tipo LIII. la angina de pecho y otros padecimientos cardiovasculares.5-DICARBETOXI-2.4-dihidropiridinas son importantes agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la hipertensión.4-dihidropiridinas e investigadas sus propiedades farmacológicas II.4-DIHIDROPIRIDINA (Arellano González Marva Ilian) RESUMEN Los compuestos del tipo dihidropiridina son conocidos desde hace más de un siglo cuando Hantzsch los utilizó como intermediarios en la síntesis de piridinas.5-dicarbetoxi-1. El mecanismo de acción de las 1.3. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: obtener la 2.4-dihidropiridinas.6-DIMETIL-4-FENIL-1. REACCIÓN: 123 . MECANISMO DE REACCIÓN 124 . por último se determinó el punto de fusión y rendimientoI. Se recristalizó el producto en etanol.14ml de hidróxido de amonio. 2.68ml de acetoacetato de etilo. . Se enfrió la mezcla a baño de hielo para que el producto solidificara. Se agitó la mezcla cuidadosamente.47ml de formaldehído al 35%. 0. después se colocó la mezcla a reflujo durante 35 minutos.125 PROCEDIMIENTO En un matraz bola de 25 ml se colocaron 1. Se filtró y se lavó el producto obtenido con tres porciones de etanol frío. 010 0.4DIHIDROPIRIDI NA PM 30.14 ml %(exp) 1g 54% RESULTADOS Se obtuvieron 0.736 g 1. RELACIÓN MOLAR g(teo) 1.2 1 4.68 ml 2.75 g 71% g(exp) 0.1 0.44 g vol(teo) 0.5-dicarbetoxi-1.6-DIMETIL3. El punto de fusión obtenido fue de 172 °C DISCUSIÓN DE RESULTADOS 126 .067 g/ml 1.898 g/ml SOLUBILID AD n(mol) Solubilidad en Soluble en 35 Miscible agua: muy partes de agua.373 g 1.8 ºC - - Pf -92 °C -45 ºC Se descompone 183-184 °C DENSIDAD 1.5 ºC 180. Miscible en solventes orgánicos 0.50 g 1.041 en - REAC.0357 g/ml 0.012 0.25 ml 1.5DICARBETOXI1. LIM.6-dimetil-3.FORMALDEHÍ DO ACETOACETA TO DE ETILO HIDRÓXIDO DE AMONIO 2.92 g vol(exp) 0.14 g/mol 35 g/mol Peb -19. y por lo tanto un rendimiento del 54%.4-dihidropiridina.54 g de 2.6 ml %(teo) 0.03 g/mol 130.302 g 1. agua elevada formando.35 ml 1.47 ml 1. Al realizar esta técnica se obtuvo la 2.¿Qué producto obtendrá al oxidar a la dihidropiridina? 2.Investigue el nombre químico...4-dihidropiridina. ya que el reportado teóricamente era del 71%. su nombre comercial y su actividad terapéutica de la siguiente estructura: 127 . 2.4 dihidropiridina. la formación de estos compuestos es seguida de una adición de Michael. dos moles de acetoacetato de etilo. la reacción se completa e interactúan para dar lugar a 1.¿Cuáles agentes oxidantes podría utilizar? Primero con un tratamiento con ácido nítrico. El punto de fusión dio un poco bajo.β -insaturado y un compuesto 1. 1 mol de hidróxido de amonio.¿Qué reactivos podrían usarse como fuente de amoniaco en esta reacción? Hidróxido de amonio 3... esto se pudo deber a que el producto no estaba completamente seco y también podría haber tenido algunas impurezas.5-dicarbetoxi-1. seguido de hidróxido de potasio y óxido de calcio a temperaturas altas.¿Cómo eliminaría el agua producida en el medio de reacción? Por medio de una trampa Dean Stark o un agente desecante adecuado 4. 6.6-dimetil-3. CUESTIONARIO 1.3 dicarbonilico de alquilidino. DISCUSIÓN QUÍMICA La técnica utilizada fue la de Hantzsch la cual se efectuó mediante condensación de un β -ceto éster (acetoacetato de etilo).. en el cual participa un carbono β de la enamina rico en electrones como nucleofilo. el cual fue del 54%.6 dimetil piridina 5. con un buen rendimiento.. un aldehído (formaldehído) y amoniaco (a partir de hidróxido de amonio) para dar una dihidropiridina que se oxido para obtener la piridina correspondiente mediante formación inicial de un componente carbonilico β -amino-α .Enuncie los reactivos necesarios y su proporción estequiométrica para efectuar la condensación propuesta 1 mol de formaldehido. Los pacientes que padecen hipertensión arterial esencial o angina de pecho crónica estable y que son tratados con formulaciones de liberación inmediata de nifedipino (por ejemplo. hiperaldosteronismo primario. Coadyuvante en el tratamiento etiológico de la hipertensión arterial secundaria (feocromocitoma. Tratamiento del síndrome de Raynaud: (Síndrome de Raynaud primario o secundario). Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC 7). en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho crónica estable. Tratamiento y profilaxis de la enfermedad arterial coronaria: Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo). cápsulas de 5 y 10 mg) pueden presentar incremento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo. 128 . estenosis de la arteria renal. Angina de pecho vasospástica (angina de Prinzmetal o angina variante).Nifedipino. nifedipino podrá ser usado únicamente si otro tratamiento no es posible. Por lo anterior. Tratamiento de la hipertensión arterial: Hipertensión arterial esencial estadios 1 y 2 del Séptimo Reporte del Comité Nacional Conjunto para la Detección. conocido comercialmente como ADALAT INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antianginoso. etcétera). infarto al miocardio) y muerte. Ed. Leo A. 228. III Revista de la Sociedad Química de México. 1ª edición. Núm. 47. Vol. 1 (2003) 34-37 129 . Vol. 1976. (2004) p. Núm.Paquete. 3° ed.REFERENCIAS Revista de la Sociedad Química de México. RM.p. México D. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds. II Fundamentos de Química Heterocíclica.230.F. Willey & Sons. 1 (2003) 34-37 I ACHESON. J. Inglaterra. 47. Dentro de las funciones de la Niacina se incluyen la remoción de químicos tóxicos del cuerpo y la participación en la producción de hormonas esteroideas sintetizadas por la glándula adrenal. lo cual es especialmente estable. son rearmados con un grupo amino alfa de triptófano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina. juegan roles esenciales en el metabolismo energético de la célula y de la reparación de ADN. El ataque en la posición 3 da un carbanion menos estable que en las posiciones anteriormente mencionadas.ACIDO NICOTÍNICO (Juárez Aguilar Diego Armando) Tipo de reacción: La sustitución nucleofilica sobre el anillo de la piridina procede con mayor facilidad. niacina. 60 mg de triptófano son requeridos para sintetizar 1 mg de niacina. La reacción para obtener Ac. ácido nicotínico. con fórmula química C6H6N2O. Estas se almacenan como NAD y NADP principalmente en hígado y eritrocitos. la nicotinamida. o niacinamida. El ataque nucleofilico en la posición 2 y 4 genera un carbanion sumamente estable. Nicotínico es una oxidación favorecida por las propiedades de las piridinas anteriormente mencionadas. encontrándose como niacinamida. posteriormente pasan a la circulación y a partir de ellas se sintetiza NAD y NADP. las cuales son absorbidas en el intestino delgado. dado que la carga negativa puede llegar al átomo de nitrógeno. NADH y NAD+. o vitamina PP. pero la síntesis es extremadamente ineficiente. Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial triptófano. formas activas de la vitamina. y NADPH y NADP+. como son las hormonas sexuales y las hormonas relacionadas con el estrés El hígado puede sintetizar niacina a partir del aminoácido esencial triptófano. 130 . Introducción: El ácido nicotínico también conocido como vitamina B3. La designación vitamina B3 también incluye a la correspondiente amida. que la sustitución electrofilica en particular en las posiciones 2 y 4. Diferentes formas de niacina están contenidas en los alimentos (origen animal y vegetal). con fórmula química C6H5NO2 es una vitamina hidrosoluble cuyos derivados. una partícula de HDL que contiene sólo Apo A-I). LDL e inversamente con el nivel de HDL. y una elevación en la lipoproteína A-I (Lp A-I. las LDL y los triglicéridos. El mecanismo de acción por el cual el ácido nicotínico altera el perfil de .Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial. Estos cambios incluyen un incremento en los rangos de HDL2: HDL3. el mayor componente proteico de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y fracciones LDL. El ácido nicotínico. son rearmados con un grupo amino alfa de triptófano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina por la siguiente reacción: 131 Triptofano Quinurenina Ac. EI tratamiento con ácido nicotínico también disminuye los niveles séricos de Apo B. No se ha establecido el efecto sobre el cambio lípido/lipoproteína inducido por el ácido nicotínico sobre la morbimortalidad cardiovascular sin enfermedad coronaria preexistente. y aumenta las HDL. Investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbimortalidad cardiovascular varía directamente con el nivel de colesterol total. triptófano. La magnitud de la respuesta hipolipídica individual depende del trastorno lipídico subyacente. en dosis de gramos reduce el colesterol total. y de Lp(a) una variante de LDL asociada con riesgo coronario. Nicotinico Mecanismo de acción: El ácido nicotínico cumple su función en el cuerpo después de su conversión a NAD y al sistema de coenzimas NAD. El incremento en el colesterol HDL está asociado con el aumento en la apolipoproteína A-I (Apo A-I) y en un cambio en la distribución de las subfracciones de HDL. pero no nicotinamida. esteroles o ácidos biliares. Consumir la niacina con las comidas ayuda a reducir este efecto secundario.lípidos no ha sido bien definido. Toxicidad: Las personas que ingieren dosis farmacológicas de niacina entre 1. Este efecto es mediado por prostaglandinas y puede ser bloqueado con la ingestión de 300 mg de aspirina una hora antes de ingerir la niacina. y no parece afectar la excreción fecal de grasas. Manifestaciones gastrointestinales Dispepsia (indigestión). Después de una o dos semanas a dosis estables. El enrojecimiento facial. Puede involucrar varias acciones incluyendo inhibición parcial de la liberación de ácidos grasos de tejido adiposo e incrementos en la actividad de la lipoproteína lipasa. es el efecto secundario más comúnmente reportado. Arritmias cardíacas. o con la ingestión de una tableta de ibuprofeno al día. Piel seca. Hiperglicemia. Piel con erupciones que incluyen acantosis nigricans. la cual puede incrementar la velocidad de eliminación de quilomicrones del plasma. experimentan ciertos efectos secundarios que pueden incluir: Manifestaciones dermatológicas Enrojecimiento facial. la mayoría de los pacientes no muestran 132 . El ácido nicotínico disminuye la velocidad de la síntesis hepática de VLDL y LDL.6 g/día. Toxicidad en hígado Fallo hepática fulminante. Dura aproximadamente 15-30 minutos y algunas veces es acompañado por una sensación de prurito o picazón.5 . Defectos de nacimiento. La hiperuricemia es otro efecto secundario por la ingestión de altas dosis de niacina. por lo que no se recomienda su consumo en mujeres embarazadas.enrojecimiento. por esto la niacina puede empeorar la gota. Las dosis de niacina usadas para disminuir el colesterol han sido asociadas con defectos en el nacimiento en animales de laboratorio. La liberación lenta o sostenida de las formas de niacina tiende a disminuir estos efectos secundarios.6 episodios en el primer mes) con una formulación de liberación sostenida de la niacina.9 & 8. El consumo de niacina en dosis excesivamente altas puede ocasionar reacciones tóxicas agudas peligrosas para la vida. Se han reportado casos como el de un paciente que sufrió vómitos. Altas dosis de niacina pueden también elevar la glicemia en sangre (hiperglicemia) y por ende empeorar la diabetes mellitus. Formas farmacéuticas: Niaspan ® Tabletas prolongada (Ácido nicotínico) de liberación 133 . sin embargo otro paciente no presentó sensiblidad por algunos minutos después de ingerir 5 tabletas de 500 mg de niacina en dos días. Dosis extremadamente altas de niacina también pueden causar maculopatía por niacina. posterior a la ingesta de 11 tabletas de niacina (500 mg) en 36 horas. un engrosamiento de la mácula y retina del ojo.5 más bajo (1. lo cual conduce a visión borrosa y ceguera. particularmente con formulaciones de liberación lenta. Dosis por encima de 2 g/día han sido asociadas con daño al hígado. Un estudio mostró que la incidencia de enrojecimiento facial fue 4. e incremento de las HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigotos familiar o no familiar) y dislipidemias mixtas (Frederickson tipos IIa y IIb).FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA de liberación prolongada contiene: Ácido nicotínico 375. 1000 mg Excipiente. c. Apo-B y triglicéridos.b.p. 500. 1 tableta. 750. Esquema general de síntesis: O CH3 + N KMnO4 OH ∆ N 134 . LDL-C. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Como adyuvante de la dieta y el ejercicio en la reducción de los niveles de colesterol total. con un termómetro. Se calentó 70 ºC en un baño de agua. Vol.135 3-metil piridina 93 129 ºC -69.08 Si 1 2. esto se verificaba con un agitador de vidrio introduciéndolo en el matras y colocando lo sobre papel. 1. se agrego el KMnO 4 en pequeñas porciones cuando el KMnO4 terminaba de reaccionar completamente. De moles RL RM KMnO4 Ac. En un matraz de tres bocas.380281 0.4925 g 1. Exp.9 ºC + 240 ºC 236 ºC 1.5043 Gramos Teo Vol. si este todavía presentaba el color morado quería decir que todavía no reaccionaba todo y si presentaba un color pardo se le podía .5447 x 0.7164 x 1g X PM Peb PF Densidad Num. un condensador y un tapón colocado en cada boca respectivamente.84 x 0.5 ml 450 g x 67 g x Gramos exp. teo 100 g 104.5597 ml 6. Nicotínico 123 Parte experimental: Se disolvió de 3-metil piridina en agua con de KMnO4. Se prosiguió a filtrar la mezcla de la reacción en caliente al vacío. Nicotínico con un punto de fusión de 234-236 ºC Discusión: La reacción aunque se llevo acabo. Nicotínico y solo se obtuvo g. Resultados: Esta reacción se llevo acabo de una manera satisfactoria obteniendo como resultado pocos gramos de Ac. porque lo único que reacciona en esta oxidación es la cadena que esta unida a la piridina. Para las ultimas adiciones se aumento la temperatura a 90 ºC. Y un detalle mas que debo de agregar es que tal vez agregando un poco mas de KMnO4 se podría obtener un mayor rendimiento.4 se necesitaba agregar gota agota el HCl ya que si se pasaba la reacción no se llevaba a cabo. se realizo de una manera muy lenta ya que en la realización de este producto se tomo 4 clases en terminarlo y otra observación es que el rendimiento es muy pobre ya que se calculó para 1 g. Nicotínico. de Ac.4 con HCl concentrado y se recolecto el producto que fue el Ac. Cuestionario: 1. que en este caso es el metilo. se lavo el dióxido de manganeso con 4 porciones de agua y se concentro el filtrado. Es esta oxidación diferente a la del alquil benceno? No.agregar la siguiente porción de KMnO4. El tiempo en el que duro este paso fue aproximadamente 4 clases ya que el KMnO4 tardo en reaccionar completamente. Una observación es que a los compañeros que realizaron este mismo producto no les quedo la reacción ya que para llegar al punto isoeléctrico que es de 3. Se ajusto el pH a 3. 136 . Se producirá la apertura del heterociclo bajo las condiciones de la reaccion de este experimento? No. entonces se pesa una pequeña cantidad de producto obtenido y se coloca en un crisol y se calienta a la llama hasta que no quede ningún residuo negro que es el Ac. Nicotínico Debe de ser el pH en 3. por que al oxidarse no importa el numero de carbonos contenga la cadena alquilo ya que se va a originar –COOH. 137 . ya que si no se hace en este punto no se podrá obtener el producto de la reacción y se obtendrá otro compuesto derivado.4 ya que en este punto es donde se encuentra el punto isoeléctrico. ya que la oxidación solo va a dar en la cadena alquilo 4. entonces se podrá obtener la pureza total del producto. Indique el método que tiene que seguir para determinar la pureza del producto Como la impureza es KCl. el residuo blanco que es el KCl se pesa y esta es la impureza.2. Discuta la importancia que tiene que producir4 el pH de precipitación exacto del Ac. 5. Se obtendrá acido nicotínico a partir de la 3-etil piridina? Claro que si. Nicotínico. 3. Milwaukee: Aldrich Chemical Co. Longman: London. 1956 Aldrich Catalog Handbook of Fine Chemicals. 138 .1992 Giral. Ed. Productos químicos y farmacéuticos. F. y Rojahn.. C.Bibliografía: Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Atlante: México. Pueden aparecer efectos hematológicos y por hipersensibilidad. La vida media varia de una hora en el primer grupo a tres horas en el segundo. constituyentes de la pared celular del bacilo. Opor hidrolisis. 139 . inhibe la conversión de ácido Δ2-insaturados a saturados en la síntesis de ácidos micólicos. La mayor parte de la isoniazida administrada se excreta en la orina en 24 horas. ictericia. Objetivo: obtención de un ácido carboxílico heterocíclico por oxidación de una cadena lateral alquílica. Se absorbe rápida y completamente del intestino.ÁCIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo) Introducción El 4-isómero (ácido isonicotínico) se ha utilizado en el tratamiento de la tuberculosis en forma de su hidracida. Reactividad: Las SEAr son poco favorecidas. Es bacteriostático para las bacterias en reposo y bactericida para las que están en proceso de división. y neuritis periférica. y las SNA son más favorables. 1 En el mercado se encuentra con el nombre de VALIFOL. fiebre. Efectos adversos: Aproximadamente aparecen en el 5% de la población. El grado de acetilación depende de factores genéticos y separa poblaciones de acetiladores rápidos y lentos. Reducir la dosis en acetiladores lentos y en pacientes con insuficiencia hepática. Mecanismo de acción: La isoniazida se activa por una catalasa-peroxidasa y una vez activada. Lo más frecuente son erupción cutánea. 55 51. n Reac.12 Agua.11 Solicion de ph de 3-6 310-315 .6296 450 5. Densidad P.0957 144-145 1.1764 1. fus.7647 123.5 1.Molar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 4metilpiridina 93.eb.isonicotinico 158 Agua 18 - 240 2.2941 - 1 0 100 55.Lim Rel.140 El tipo de reacción es una oxidación de carbonilos bencilicos PM Sol.08 1 1 100 104.6910 85 64 1 10% .84 2. alcohol.43 1000 1000 11. P. éter .22 KMnO4 H2O Ac.7647 11. Resultados Se obtuvieron 0. en una de las bocas se coloca el refrigerante en otra un termómetro y la sobrante se tapa con un tapón.30g de permanganato de potasio en 10 porciones iguales manteniendo la temperatura en 70°C y realizando pruebas del avance de la reacción introduciendo una varilla de vidrio y tomando una gota y se coloca en un trozo de papel y hasta que no manche de color morado se agrega la siguiente porción.76ml de agua en un matraz de tres bocas con agitación. ¿cuáles grupos alquilo son resistentes a la oxidación? Son aquellos que no tienen hidrógenos carbonos terciarios.Parte experimental Se colocaron 1. Se coloca en un baño de agua y al alcanzar los 70°C se agregan 5.22ml de 4-metil piridina y 11. altamente toxica? Colocarse guantes por que se absorbe por la piel. terminado este tiempo el contenido del matraz se filtra en caliente y se lava con agua caliente.6 y se filtra al vacío se recolectan los cristales y se lavan con agua se secan y se mide punto de fusión. Cuestionario ¿qué cuidados se deben tener al manejar la 4-picolina.1g da ácido isonicotinico y un rendimiento del 10% con un punto de fusión de 308°C Discusión de resultados El rendimiento de esta reacción pudo ser pequeño debido a que el reflujo se efectuó en varias clases y no fue continuo pero lo obtenido se puede considerar que si es ácido isonicotinico ya que el punto de fusión da muy cercano al teórico. 141 . después de la quinta adición de permanganato se eleva la temperatura a 85-90°C y se deja en reflujo aproximadamente 2 horas más. después la parte liquida se acidula con ácido clorhídrico hasta alcanzar un pH de 3. acido carboxílico +3. en un alcohol. Alcohol +4.6 ya que a ese pH es el punto isoeléctrico. ¿cuál es el producto de reducción del permanganato de potasio y cómo lo separa del medio de reacción? Es el óxido de manganeso y se separa cuando se filtra ya que es insoluble en agua 142 ¿qué pH es requerido para obtener cristales de ácido carboxílico? 3. en un aldehído.aldehído +3.¿Qué estados de oxidación presenta el carbono en un grupo metilo. señale en el espectro de IR las bandas de absorción característica para un grupo carboxilo . y en un ácido carboxílico? Metilo +3. Shift(ppm) A 14. B 8.observe el desplazamiento químico y el patrón de acoplamiento de los protones aromáticos en el espectro de RMN del ácido isonicotinico compare con el del ácido nicotínico 143 Assign.829 .794 C 7. Farmacología médica.315 E 7. 1989.pp623 2. Ed. .129 C 8. Inglaterra. 5ta edición. Practical Organic Chemistry. Ed. Pp 1060. LongmanScientific &Technical.581 indique el método para determinar la pureza del producto Punto de fusión Bibliografia 1-Nicandro Mendoza Patiño. Shift(ppm) A 13. Arthur Israel. México 2008. 1061.832 D 8.144 Assign. Panamericana.Voguel.5 B 9. Radio salil. La propia piridina es susceptible de un ataque nucleófilo. aumenta el riego sanguíneo en la zona de aplicación Reactividad química: la presencia en el anillo hexagonal de un átomo de nitrógeno en un lugar de un átomo de carbono disminuye la disponibilidad electrónica y hace más difícil el ataque de un electrófilo. El átomo de nitrógeno del anillo desactiva con más intensidad las posiciones orto y para. La sustitución tiene lugar preferentemente sobre el carbono 3 del anillo de piridina. Introducción Farmacología: los productos del mercado que tienen como principio activo al nicotinato de metilo son: Doctofril antiinflamatorio. El nicotinato es usado como vasodilatador y rubefaciente.NICOTINATO DE METILO. Esquema de la reacción 145 . intermedio útil en síntesis de fármacos. Objetivo: obtención de un éster de ácido carboxílico heterocíclico. Tipo de reacción: reacción de esterificación de FISCHER. La esterificación de Fischer-Speier o esterificación de Fischer es un tipo especial de esterificación que consiste en la formación de un éster por reflujo de un ácido carboxílico y un alcohol. en presencia de un catalizador ácido 146 Mecanismo de reacción . nicotínico metanol Ac.8 337 10 .81 1. Pp1078 147 .65 64 80 2 2.15 En agua y etanol 32.7 -97.2333 32 71 1 Poco soluble en agua Parte experimental Nicotinato de metilo (metil piridina-3-carboxilato).0535 90 50 2.7918 64.eb P.11 236 . Enfriar la solución y se vierte lentamente y con agitación a 200 gramos de hielo picado.5625 Miscible en agua 137.mol g/ teo v/teo %/teo g/exp v/exp %/exp Sol.9176 3. secar los combinados etéreos con sulfato de magnesio. Colocar a reflujo una mezcla de 37 g (0.08 1. 2 moles) de metanol y 90 g (50 ml) de ácido sulfúrico concentrado en un baño de vapor.sulfurico Nicotinato de metilo 123.3005 1 1 37 1. N R.3 mol) de ácido nicotínico puro. lim R.5 Miscible en alcohol y agua 98. 92 g (1 de 15 ml. Extraer la mezcla con cinco porciones de 25 ml de éter.04 0. El destila el nicotinato de metilo de 117-118C/ 16 "mmHg." C. el rendimiento es de 32 gramos (71%) El punto de ebullición a presión atmosférica es de 222224.16 2 6.fus.14 209 39 . Añadir una solución de amoníaco suficiente para que la solución sea fuertemente alcalina: por lo general.Tabla PM densidad P. se elimina el éter por destilación rápida y extraer el residuo a presión reducida. Ac. algunos éster se separan en forma de aceite pero la mayor parte permanece disuelto en la solución alcalina. Resultados: pendiente Discusión de resultados: pendiente Cuestionario ¿Qué precauciones debe tener al manejar el ácido sulfúrico concentrado? Usar guantes. bata y realizarlo en la campana ¿Qué ácidos puede utilizar como catalizadores es esta reacción? Ácido sulfúrico ¿Cuáles son las condiciones de reacción más favorables para desplazar el equilibrio hacia el producto? Tener un exceso de alcohol o eliminar el agua a medida que se forma ¿Cuáles son los productos de hidrólisis de un áster de ácido carboxílico? El ácido carboxílico y el alcohol del que provienen. c¿Qué diferencias encontraría entre los espectros de IR del ácido nicotínico y su éster metílico? 148 . lentes. 392 C 8. 149 Assign. Investigue la técnica apropiada para confirmar la presencia del protón del ácido carboxílico.En el espectro de RNM del nicotinato de metilo indique la región en que aparecen los protones del grupo metilo y la de los protones aromáticos.293 D 8.959 B 7.775 E 9. Shift(ppm) A 3.227 . ¿Cómo determinaría la pureza del producto? Hidrolizando el producto. Bibliografía Voguel. 5ta edición. 150 . Practical Organic LongmanScientific &Technical. 1989. Chemistry. Arthur Israel. cromatografía en capa fina y punto de fusión. Ed. Inglaterra. CONTENIENDO UN HETEROATOMO 151 .ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BEZOFUSIONADOS. Preferiblemente. La invención proporciona adicionalmente el compuesto de fórmula I para uso en el tratamiento. que consiste en hacer reaccionar una amina aromática. glicerol. etc. contienen actividad antioxidante además de sus propiedades quelantes de metales. más preferiblemente amiloidosis neurodegenerativa tal como enfermedad de Alzheimer. hipertensores. la afección neurológica es una afección neurodegenerativa. más específicamente afecciones neurodegenerativas tales como enfermedad de Alzheimer. mejora y/o profilaxis de una afección neurológica. La invención proporciona todavía adicionalmente el compuesto de fórmula I para uso como un fármaco. amebicidas.8-HIDROXIQUINOLINA RESUMEN Los derivados quinolínicos y sus formas reducidas poseen una amplia gama de bioactividaddes. ácido sulfúrico concentrado y un agente oxidante a altas temperaturas. más preferiblemente un agente antiamiloidogénico. Algunos de ellos actúan como analgésicos. virucidas. Son sintetizados generalmente por la síntesis de Skraup. que en algunos casos conducen a propiedades quelantes de metales potenciadas y demuestran una estrategia de profármaco que enmascara el resto 8-hidroxi para favorecer la penetración en el SNC. y hacen uso de la actividad de esterasa conocida que se encuentra en la superficie interna de la barrera hemato-encefálica (BBB). Los derivados de la 8-hidroxiquinolina se usan como agentes farmacéuticos o veterinarios. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Efectuar la síntesis de la 8-hidroxiquinolina ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA Los derivados de la 8-hidroxiquinolina incluyen ejemplos de medicamentos que se concentran en el SNC mediante transporte activo. en particular para el tratamiento de afecciones neurológicas. preferiblemente un agente neuroterapéutico o neuroprotector. 152 . MECANISMO DE REACCIÓN Etapa 1: 153 Etapa 2: . 09 g/mol 290 °C 139 g/mol 170-174 ºC 1. RELACIÓ 1. cloroformo. Se colocó la mezcla en baño de vapor.8 g 112.022 N MOLAR g(teo) 312.261 g/ml Miscibl e en agua 110-114 64 °C °C 0.9 g/mol 90 °C 280 °C 8HIDROXIQUIN OLINA 145.12 g/mol - 92. benceno.23 g 0. 1 %(teo) 140 g 94 % g(exp) 2.ÁCIDO oGLICE SULFÚR AMINOFE ROL ICO NOL oNITROFE NOL PM 98 g/mol Peb 290 ºC Pf 10 °C DENSIDA D 1.19 1.52 g vol(exp) 1.12 0.85 °C 1. se calentó entre 100 y 120 °C.16 g/mol 276 °C 76 °C 1. Se agregó poco a poco la 154 . acetona.5 g en agua y se etanol disuelv en en 1L de agua 3. En otro matraz de tres bocas se colocaron 72.03 SOLUBILI DAD n(mol) 109. manteniendo la temperatura de éste por debajo de 80 °C.914 1.5g de o-aminofenol y 287g de glicerol anhidro.071 g - 1g %(exp) PROCEDIMIENTO Se colocaron 170ml de ácido sulfúrico concentrado en un matraz de tres bocas y se agregaron 112.066 72.034 g/ml Casi insoluble en agua.21 ml - - - 0.80 g 2.898 g/ml g/ml Soluble 29.5g de o-nitrofenol y 10g de sulfato de hierro (II) cristalizado.5 g 10 g REAC.33 g/ml 17. éter.52 0.05 g 0. LIM.84 g/ml Miscible Soluble en agua en agua y alcohol con la generaci ón de mucho calor 3. Poco soluble en alcohol.5 g 287 g vol(teo) - - 170ml SULFA TO DE HIERR O (II) 151. mezcla anteriormente hecha... *Radicales libres *Cloruro de zinc 3.¿En cuáles posiciones preferentemente ocurriría la sustitución electrofílica aromática en la 8-hidroxiquinolina? .¿Cómo y porqué se genera la acroleína “in situ”? Se genera por la deshidratación de la glicerina 4. se secó y se determinó su punto de fusión.Mencione por lo menos otras dos síntesis de quinolinas *Método de Combes *Síntesis de Friedlânder *Reacción de Conrad-Limparch 2. agitando rápidamente y agregando hielo para así producir la precipitación. Después se enfrió el matraz y se neutralizó con una solución de hidróxido de sodio. se colocó a reflujo durante 4 horas. Se filtró el precipitado...En la síntesis de Skraup son necesarios agentes de condensación y oxidación. Enumere algunos. RESULTADOS PENDIENTE 155 DISCUSIÓN DE RESULTADOS PENDIENTE CUESTIONARIO 1. 4a ed. I.Dicha reacción ocurriría en las posiciones 2 y 4 6. A. Textbook of practical Organic Chemestry.-Indique el método para determinar la pureza del producto RMN ó IR REFERENCIAS Vogel. Vogel´s. 156 . Farmacología: Propiedades farmacocinéticas: La diyodohidroxiquinoleína se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal. la diyodohidroxiquinoleína mostró una absorción mínima. La mayor parte de la sustancia se excreta en las heces. Consecuentemente. Propiedades farmacodinámicas: La diyodohidroxiquinoleína es una hidroxiquinoleína halogenada 8–hidroxidiyodoquinoleína activa sobre la forma móvil y los quistes de Entamoeba histolytica. Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoítos. el compuesto es especialmente efectivo en el intestino por su presencia en el lumen intestinal. tanto en la luz como en la superficie mucosa. No se conoce con precisión el mecanismo de la acción amebicida de las 8hidroxiquinoleínas. 157 . obteniendo un compuesto con actividad farmacológica. pero es ineficaz en el absceso y la hepatitis amebiana. En pruebas comparativas efectuadas (Berggen y Hanson. No se recomienda diyodohidroxiquinoleína para el tratamiento de la diarrea inespecífica. La diyodohidroxiquinoleína actúa solamente sobre la amibiasis del tracto intestinal. La diyodohidroxiquinoleína está indicada para el tratamiento de la amibiasis intestinal en sus dos formas: disentería amebiana activa y amibiasis intestinal asintomática (estado de portador de amiba y quiste). La diyodohidroxiquinoleína también ha mostrado eficacia sobre Giardia lamblia. de tan sólo un tercio de la dosis. y utilizado localmente es eficaz contra Trichomonas vaginalis. 1968) sobre la absorción de diyodohidroxiquinoleína con la yodoclorohidroxiquinoleína y con otras 8-quinoleínas halogenadas. comparado con el resto de las quinoleínas utilizadas en el estudio comparativo.DIYODOQUÍN (Contreras Rodríguez Ariadne) Introducción: Ilustrar la reacción de sustitución electrofilica aromática en una quinolina. Reacción: Mecanismo de Reacción: 158 O I I + K O O K I O I + I O I O O + I O I O N I HO H N O + + O O - I O H H O O - I I O O + N I O + I Diyodoquin N HO O H H I N I I O I O . 06 g 35 mL EtOH 0.93 --- 1. Transcurridos los 10 minutos de agitación.06 g de I2 y disolver con 35 mL de etanol (si no se disuelve todo el sólido. adicionar las soluciones de 8hidroxiquinolina y KIO3 al primer matraz.29 g de KIO3 en mínima cantidad de agua. fusión (*C) Densidad (g/mL) Solubilidad (g/L) Cálculos: Teóricos 145.29 g 3 mL H2O 2 mL 0.075 g de 8-hidroxiquinolina en mínimo de etanol y 0. Preparar por separado una solución de 0.Tabla de Propiedades: 8+ Yodo Hidroxiquinolina PM (g/mol) P. Acidificar con 2 mL de acido sulfúrico. eb.075 g 3 mL EtOH 0.3 92 Soluble Insoluble en agua 0.98 200 – 215 --- --- 4. con un punto de fusión de 207 *C. Resultados: Se obtuvieron 0. Determinar el punto de fusión (200 – 215 *C).20 g de diyodoquin.16 267 72.56 % en forma de un polvo blanco. el rendimiento fue bastante optimo y el punto de fusión corresponde con lo reportado en la literatura.84 --- 0. (*C) P. Análisis de Resultados: Se obtuvo el diyodoquin con un rendimiento del 97. Se hizo tan poca cantidad debido al gran gasto de etanol 159 .5 – 74 253. filtrar).205 g Procedimiento: En un matraz Erlenmeyer colocar 0.8 185 114 + Yodato de Potasio 214 --560 Acido Sulfúrico Diyodoquin 98. el cual corresponde a un rendimiento del 97.56 0. filtrar al vacio y lavar con etanol frio.20 396.08 335 . dejar en agitación 10 minutos.56 %. ..Mencione otro método para obtener diyodoquin: Síntesis de Fridlander .. Síntesis de Bischler – Napieralstk Síntesis Pictor – Spengler 2.para disolver el yodo. 4. 6.Pfitzinger. 5.. es simple de preparar..Cual es la actividad terapéutica del diyodoquin? Es un antiamebico.. Es una reacción que sucede muy rápido. 3.Indique el método para determinar la pureza del producto: La cristalización.Indique porque es importante realizar las diluciones adecuadamente según el método elegido: Para que la estequiometria sea la correcta y se produzca un buen rendimiento.Que condiciones de reacción favorecería la halogenacion en las posiciones 3 o 4 de la quinolina? Teniendo un medio de reacción menos acido. ya que inclusive fue un poco difícil disolverlo en dicha cantidad de etanol.Bajo que formas farmacéuticas se comercializa en el país este genérico: Se encuentra disponible en tabletas de la marca Pfizer. 160 . 7..En que posiciones ocurre la SEA de la quinolina en medio fuertemente acido: En las posiciones 5 y 8. Cuestionario: 1. unam.canada. Paquette. L. 1932 – 1973. John Wiley and Sons Inc.asp?channel_id=0&relation_id =0&brand_name_id=1194&page_no=2 161 . A. Fundamentos de Química Heterocíclica. I – VII. New York. http://www.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/51069. 1987. México – España. Limusa.htm http://bodyandhealth.com/drug_info_details.facmed..Referencias: Organic Syntheses Collective Vols. Cincofeno) para uso farmacéutico. 162 . Consulte el annuario tematico de las empresas españolas Kompass en version impresa y tenga acceso a las empresas con relacion al producto Acido fenilcinconínico (Atofan. Introducción: Las sociedades que distribuyen los productos de tipo Acido fenilcinconínico (Atofan. Kompass.ATOFAN (Rugerio Juárez Carlos Francisco) Resumen Las aminas que no producen las quinolinas deseadas son que tienen sustituyentes lábiles. se suele obtener una mezcla de quinolinas con sustituyentes en posición 5 y 7. Cincofeno) para uso farmacéutico. 23 millones de productos y 750 000 marcas. líder mundial de la información sobre las empresas. En la preparación de compuestos con anillo piridinico sin sustituyentes se emplea glicerol para generar acroleína con el fin el fin de reducir al mínimo la polimerización de esta última. Cuando se emplea una amina aromática con sustituyente en meta. en forma de ficheros para el márqueting directo o en forma de CD Rom de fichero de empresas.9 millones de empresas dentro 70 paises. pone a su disposición su anuario sobre las empresas españolas. La formación de acroleína también se puede lograr empleando acido sulfúrico concentrado. La información Kompass se presenta en forma de anuarios temáticos impresos. Aproveche tambien de varias formulas de suscripción de annuario profesional international y descubre el uso de los repertorios de las empresas españolas y la internacionalisacion del grupo Kompass Francia. En estos casos se ha observado que la naturaleza de la mezcla de reacción es de gran importancia para determinar las proporciones de los productos obtenidos. que también funciona como agente de condensación. kompass junta las informaciones sobre mas de 1. Objetivo: desarrollar la síntesis del acido 2-fenilquinolin-4-carboxilico siendo un fármaco derivado de la quinolina mediante la síntesis de Skraup. β-insaturado. + Tipo de reacción 163 Es un tipo de reacción de Skrup. este procedimiento representa una ruta de síntesis muy empleada para obtener quinolina y muchos de sus derivados. el procedimiento general por medio del cual una amina aromatica primaria adquiere una posición orto libre. es condensándola con un compuesto carbonilico α. + . o un precursor apropiado. en presencia de un agente de condensación y un oxidante. . Mecanismo de la reacción + H H O O + H2N + N H HO + H O + N N H H NH O H + H OH H3C H O H O HO + OH H3C H OH H O H3C O + OH O H3C O + N O N H O N H H H H O O H H HO H OH O + OH O HC + H N H O + N H H O OH O OH O O H + H N H OH + N H N .Esquema de la reacción . . Nota: Si el atofan no cristaliza (esto raramente ocurre solo en el caso de que el acido piruvico que se ha utilizado no sea destilado recientemente).0g de acido piruvico también destilado recientemente y 100ml de alcohol etílico absoluto. una solución de 11. Filtre el atofan crucial vacio y lave los cristales con un poco de éter etílico. Recristalice en alcohol etílico (cerca de 20ml por gramo).27g/mL .13g/mol -6. equipado con un refrigerante.66mL 11.846X10-3 Ac.86g/mol 213-216°C 89% 50% 209°C Parte experimental En un matraz bola de 500ml. Trate la fase acuosa con 350ml de acido acético glacial y agite vigorosamente. Atofan 249.5g de KOH en 500ml de agua y extraiga la solución resultante 2 o 3 veces en éter.2mL 0.06g/mol 12°C Anilina 8.5 g (12mL) de benzaldehído recién destilado. Guarde sus extractos etéreos.M P.5g 12mL 11g 8. 164 .7mL 0.7515mL 1. coloque la mezcla de reacción en una solución de 12. el rendimiento de unos 15g.2322x10- 3 3 X 12.945g 0.9mL 0.3276x10- 93. P. Refluje la mezcla en un baño de agua por 3 horas y deje reposar toda la noche. coloque 12. Piruvico 88.02g/mL 36g/L 8.889g 0.2°C 184°c 1.5g 11.F P. con frecuente agitación.05g/mL 3.3g/L 7.766g 0.5g de anilina pura en 50mL de alcohol etílico absoluto.Eb Densidad Solub #Moles Reac lim g(teo) mL(teo) %(teo) g(exp) mL(exp) %(exp) P. .2g/mol -26°C 179°C 1. La adición usualmente ocupa cerca de 30 minutos.F (exp) Benzaldehíd o 106. Caliente la mezcla a punto de ebullición en un baño de agua y adicione lentamente. con 11.Tabla Reactivos . como lo trataría para lograr su máxima pureza? Se podría destilar el conpuesto para obtener un atofan de manera que no contenga demasiadas impurezas. Término del idioma griego nephro. Cuestionario ¿Por qué se requiere que el acido piruvico se destile antes de utilizarse? Se requie3re utilizar el acido piruvico destilado ya que cuenta con demasiadas impurezas así como el acido benzoico o algún otro acido carboxílico. tales como exceso de acido piruvico. benzaldehído o anilina. toxinas o enfermedad autoinmune."del riñón" e -itis "inflamación". podría haber sido por las diferentes impurezas dela anilina. esto con el fin de que la reacción se desplaze hacia la derecha y sea favorecida por las condiciones. y la cantidad que se obtuvo fue poco menos de la que se esperaba debido a que el benzaldehído cuenta con muchas impurezas como el acido benzoico. ¿Si se obtuviera un atofan no cristalino. Proponga una ruta sintetica para obtener atofan.53g Discusión de resultados El punto de fusión registrado fue de 209°C en comparación con el registrado en la literatura se observo un poco abatido. también se deben de purificar por que el benzaldhido contiene acido benzoico como impureza. Presentando diferentes síntomas 165 . Es frecuentemente causada por infecciones. utilizando isatina como materia prima Qué actividad farmacológica posee el atofan Funciona de una manera adecuda para la desinflamación del riñon llamada nefritis La nefritis es una inflamación del riñón. del acido piruvico o del benzaldehído ya que ninguno de los dos que se tenían que destilar se destilo.Resultados Punto de fusión: 209°C Gramos: 0. S. New York. Editorial Barcelona 1967.as y vómitos Investigue cuales reacciones adversas limitan su uso como fármaco de elección Se limita a recetar por las diferentes reacciones adversas en los humanos. I. P. Bibliografía Giral. Manual de química heterocíclica experimental.. 166 . Regla.. C. Huerta. 4 th Ed. E... L. Vogel. N. FES Zaragoza UNAM. de una cierta manera se puede decir que en la medicina veterinaria. S. I. Manjarrez.. A. Fundamentos de Quimica Organica. 1978. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. pero en donde se puede medicar sin ningún problema en los animales.I. Paquette. 1994 Demaree. 1994. Mercado. MPSM-I.. Ligon. Manual de laboratorio de química orgánica experimental. Reverte.A. Longman Inc.A. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. su interés farmacológico no es muy grande. Se encuentran sustituidas en C-7 por un hidroxilo (OH ).3-dicarbonílicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido. Las cumarinas libres son solubles en alcoholes y en disolventes orgánicos como dióxido de etilo y disolventes clorados con los cuales pueden ser extraídas. antiinflamatoria. Tipo de reacción: La reacción de Pechmann-Duisberg es una condensación de compuestos 1. un anillo de seis miembros con un heteroátomo de oxígeno y un grupo carbonilo en C-2. su precursor es la 7-hidroxicumarina (umbelifenona). Objetivo: obtención de una cumarina. Se encuentran distribuidos en el reino vegetal. Como grupo. fusionado e un anillo bencénico.1 Las principales acciones de las cumarinas son antiespasmódica.7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia) Introducción Farmacología: Las cumarinas son 2H-1-benzopiran-2-onas las cuales se pueden considerar como primera aproximación como lactonas de ácidos 2-hidroxi-Z- cinamicos. y vasoprotectora. mediante la síntesis de Pechmann-Duisberg. vasodilatadora. los hidroxilos de las cumarinas simples pueden metilarse o formar parte de una unión heterosídica. sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. 167 . Mecanismo 168 . C 110 P. El sólido recolectado se disuelve en una solución de hidróxido de sodio fría al 5% se filtra y se le añaden aproximadamente 5.14 4-metil-7hidroxicumarina 176.5 ml de ácido sulfúrico diluido con una agitación vigorosa.5 0.45 ml de ácido sulfúrico en un matraz de tres bocas.8 1. y se obtienen unas agujas incoloras que funden a 187 C.8419 - 185 Descompone 0.Lim / Rel.03 1. se deja caer gota a gota la disolución del matraz manteniendo una agitación constante y la temperatura a menos de 10 C. se lava con agua fría. en agua. Densidad 1.8798 155 97% 1 - Colocar 6. glicerol. Se le añade cubos de hielo o agua helada se deja reposar y se obtiene un precipitado si no es así se deja reposar toda la noche en refrigeración.8595 0. 2 con un rendimiento del 95% 169 .021 -45 180.1343 134 130.5039 %/exp Parte experimental Acetoacetato de etilo 130. éter.17 Sol. Por otro lado se prepara una disolución de 0.6451 V/exp 0. en una boca se coloca un termómetro para poder observar la temperatura.eb.28 P.85ml de acetoacetato de etilo. en agua y etanol 1.11 Sol. 110.Tabla resorcinol PM Sol. fus. alcohol. se agita hasta disolver el resorcinol y se transfiere a un matraz de adición el cual se coloca en una de las bocas del matraz. Este producto se recristaliza en etanol. Se le puede añadir acetona y hielo al agua del baño para poder mantener la temperatura.645 g de resorcinol en 0.Molar 1 g/ teo 100 V/teo %/teo g/exp 0. El precipitado se filtra al vacío y se lava con agua fría. La adición es de aproximadamente 30 min. C 281 n 0. Cuando se alcanza una temperatura de 10 C. El matraz debe estar en un baño de hielo. en una parrilla de agitación calentamiento.908 Reac. Se enfría y se filtra al vacío. y benceno. Resultados 4-metil-7P. porque el rendimiento fue nulo ya que la poca cantidad de producto se quedó impregnada en el papel de filtración. remolachas. En el punto de fusión fue de 187 0C el cual se observa que se encuentra ligeramente por arriba del reportado en la literatura que es de 185 0C. apio. lactona interna? Del ácido 2-hidroxi-cis-cinamico ¿Qué productos obtendría al tratar una cumarina con álcali? 170 . ¿De qué ácidos se considera la cumarina. Cuestionario Investigue tres fuentes naturales de las cumarinas Las cumarinas se encuentran en las zanahorias. La técnica fue buena ya que tenía un alto rendimiento sin en cambio la ejecución de la misma no. No se obtuvo el rendimiento esperado por la mala ejecución de la técnica. Las otras pruebas ya no se hicieron por el bajo rendimiento. se obtuvo el producto mediante la reacción de Pechmann-Duisberg. cítricos entre otros.2 Rendimiento % 100 20 Discusión de resultados Se obtuvo obtuvieron las agujas incoloras pero como fue excesivamente poco lo que se obtuvo solo se tomó punto de fusión el cual dio de 187 0C. Sí. lo que indica que no es el producto puro sino que aún tiene algún tipo de contaminante. fusión °C hidroxycumarina Teórico 185 experimental 187 g 1 0. el hidroxilo entre 3400-4650 . correspondientes a los grupos funcionales: carbonilo (éster cíclico ). El carbonilo se debe encontrar entre 1500-2000. hidroxilo (fenol). colerético y agente protector de la luz.En relación al mecanismo de Pechmann-Duisberg: a) que producto intermediario propondría? en esta síntesis un éster cumarinico puede ser el intermediario: 171 b) Cuál sería el efecto producido por grupos activantes presentes en el fenol? se obtienen mejores resultados. Cuáles agentes condensantes pueden utilizarse en esta reacción? Ácido trifluroacetico y ácido polifosforico Indique cuál es la actividad farmacológica de la himecromona: Un derivado de la cumarina que posee propiedades como espasmolítico. Señale a qué frecuencia aparecerían las absorciones características en el espectro de IR. Ed. Arthur Israel. Pp 1044. Editores: Bernat Vanaclocha.Voguel. Ed. Practical Organic Chemistry. 1989. 5ta edición.35. Elsevier. 1193 . Barcelona 2003 pp. 1045.172 Bibliografía 1-Fitoterapia 4ta edición. LongmanScientific &Technical. Inglaterra. Masson. Salvador Cañigueral. 2. son los que producen un estado de hipocoagulabilidad. útil en el tratamiento de la trombosis y embolias.En caso de hemorragia puede contrarrestarse el efecto de la cumarinas mediante la administración de la vitamina k. con lo que su efecto en los primeros días puede ser procoagulante. hemorrágicas al inicio del tratamiento. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis-cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendosales del ácido cumarínico.4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) 173 Resumen: La 4-hidroxicumarina pertenece a las cumarinas o benzo-2-pirona es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco.Si se administra durante el embarazo puede producir daños . Inhiben la coagulación como se mencionó anteriormente interfiriendo la síntesis hepática de factores dependientes de la vitamina k por acción competitiva con ella. Introducción: Farmacología Es precursor de otros compuestos más complejos derivados de este que se caracterizan por provocar la inhibición de la síntesis del complejo protrombínico. Un buen numero de hidroxiy metoxicumarinas y sus glucósidos. También provoca una disminución inicial de la proteína C y S. así como la caída del cabello. Las hidroxicumarinas se utilizan para la profilaxis de tromboembolias cuando existe un riesgo que las justifique. han sido aislados a partir de plantas.Otros efectos adversos:necrosis cutánea. La o-acilación de benzopironas es fácil. Reactividad Química La adición de un protón al oxígeno del carbonilo produce una sal. Métodos de Síntesis Reacción General: Mecanismo de reacción 174 . la cual comprende una condensación de Claisen y anillación de Robinson.durante la formación de los cartílagos y huesos y lesiones en el SNC del feto(como consecuencia de hemorragias).también existe el riesgo de hemorragias retroplacentarias. las cromonas se someten a está protonación más fácilmente que las cumarinas. donde muchos metabolitos secundarios las contienen. Reaccionan con nucleófilos y electrófilos de la misma forma que lo hacen las quinolinas y las isoquinolinas. Objetivo: Efectuar la síntesis de la 4-hidroxi cumarina por medio de una síntesis no reportada en la literatura la síntesis fue propuesta. Las cumarinas están ampliamente distribuidas en todo el reino vegetal.La o-alquilación requiere agentes aun más fuertes. 175 Tipo de Reacción: Aunque el método fue propuesto para su síntesis la reacción es tipo condensación de Perkin o una variante. desde que no es ciclado por el acetato de sodio por si sola. no puede un o-acetilsalicilaldehido ser intermediario precursor de cumarinas. . Sin embargo en la reacción realizada se realiza una condensación de Claisen y posteriomente una anillación de Robinson. la cual consiste en la condensación de un aldehído aromático con un anhídrido. Ácidos O-hidroxi-trans-cinamicos pueden ser intermediarios. después se le agregaron 5ml de acetato de etilo al matraz con agitación y sin calentamiento. . enseguida se le adicionaron 0. En un matraz bola se colocan 152g de salicilato de metilo con acetato de etilo y etóxido de sodio preparado con tolueno a reflujo con agitación. hasta esperar el final de la reacción y la formación del precipitado. Este es un proceso de dos pasos. donde se da una combinación de una reacción de Michael y una condensación aldolica intramolecular.confirmándolo por la realización de CCF y por la formación del precipitado.8 ml de salicilato de metilo y se colocó a reflujo con calentamiento.La condensación de Claisen es cuando un éster con hidrógenos a se trata con con un equivalente de base (alcóxido) condensa para formar un producto de la familia de los 3-cetoésteres. posteriormente se le agregó 0. el final de la reacción se detectará por medio de la realización de cromatografía en capa fina. Parte Experimental: En un matraz bola de 50 ml se colocarón 4 ml de etanol destilado. Participan un formador de iones enolato tipo Michael. el fin de reacción se llevó a cabo a las 2 horas aproximadamente . Revisión Bibliográfica: Las cantidades van en proporción al peso molecular de cada reactivo. 176 La anillación de Robinson es una reacción de condensación de compuestos carbonilo útil para la obtención de moléculas policiclicas.142g de sodio previamente enjuagado en tolueno y pesado con exactitud para la formación del etóxido de sodio. un punto de fusión de 210°C y un rendimiento del 95%. 1 x 1 152 129. éter y acetona. no se reportó ningún tipo de pérdida y el procedimiento propuesto es una buena opción para la síntesis de la 4hidroxicumarina.284 0.3 -130 213-214 0.94 0.cloroformo.5 1 1 1 23 1 46 0. rel. Salicilato Sodio de metilo Etanol 4-hidroxi cumarina 152 222 -8 1.95 g de 4-hidroxicumarina. en la placa de CCF se mostró claramente el avance y final de .Agua.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react. Discusión de resultados El rendimiento obtenido fue bastante bueno.968 sol. en agua 23 881.81 0.15 78.174 sol.lím.Tabla: La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la realización del producto.36=4 177 PM P.en mercurio y amoniaco 46 162.8 0.79 sol.metanol.eb.(exp) %(exp) 162. p.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.4 97.15 1 Resultados: Se obtuvieron 0.142 0. útil en el tratamiento de la trombosis y embolias. *Por medio de la Condensación de Perkin o la reacciónde Wittig. ¿Qué actividad farmacológica se les atribuye a los derivados de la 4hidroxicumarina? *Producen un estado de hipocoagulabilidad. . se eluyó en acetato de etilo benceno 1:3. Indique la frecuencia de absorción característica en el espectro IR para los grupos: éster e hidroxilo. con lo que su efecto en los primeros días puede ser procoagulante. Conclusión Se realizó la síntesis de la 4-hidroxicumarina por medio de la condensación de Claisen seguida de una anillación de Robinson con muy buen rendimiento (95%) la cual puede ser una opción para la síntesis sin pérdidas Cuestionario: 178 Mencione dos rutas sintéticas para obtener 4-hidroxicumarina.Inhiben la coagulación como se mencionó anteriormente interfiriendo la síntesis hepática de factores dependientes de la vitamina k por acción competitiva con ella. *éster (1730-1750 cm-1) y para el hidroxilo (3590-3650 cm-1) Referencias The Merck Index Joule Quimica Heterocíclica Allinger . También provoca una disminución inicial de la proteína C y S.reacción tomando como estándar el salicilato de metilo y la muestra en la otra aplicación. ¿A que se atribuye el bajo rendimiento de la reacción? *En este caso con el método propuesto se obtuvo un rendimiento muy bueno. ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 179 . que 20 años después fue introducido en la clínica como hipnótico por J. amobarbital. Acción intermedia: sueño de 4 horas. la cual se caracteriza por ser depresora. seconal. PROPIEDADES FARMACOLÓGICA La más importante . tratamiento del insomnio. llamado también malonilurea o hidropirimidina. anestesia endovenosa.. ya sean o no cíclicas. semejante al fisiológico. pero cuyas manifestaciones van a estar en relación con la dosis administrada. el veronal. Fisher. el cual se convierte en hipnótico cuando se sustituyen los hidrógenos correspondientes del carbono cinco. Acción ultracorta: min. fenobarbital. hipnosis breve. Acción corta: sueño de 2 horas. saturadas o no saturadas. van a determinar propiedades farmacológicas de diferente intensidad y potencia hipnótica. Cuando la cantidad administrada es pequeña la 180 .es la actividad sobre el sistema nervioso central. y que se usa principalmente en los trastornos del sueño. o seg. luminal. el cual se forma por la unión del ácido malónico (o malonato de etilo) y la urea. o bien atendiendo a la actividad farmacológica diciendo que son sustancias sintéticas caracterizadas por producir sueño. Esta es la causa de que para su estudio. tiobarbital. es decir. von Mering y E. tiopental. y en 1882 se obtuvo su primer derivado hipnótico. diciendo que son sustancias que derivan del ácido barbitúrico. Desde un punto de vista histórico. de duración diferente según el tipo aplicado. secobarbital. Aunque el ácido barbitúrico en sí mismo no tiene actividad farmacológica Los barbitúricos pueden ser definidos. el ácido barbitúrico. se dividan los hipnóticos en cuatro tipos que son otras tantas formas de la actividad hipnótica correspondiente: Acción larga: sueño de 8 horas. hasta incluso transformarse en acciones anticonvulsivas y anestésicas. sedación continua. Las características farmacológicas del ácido barbiturico son las de ser un cuerpo prácticamente inerte o inactivo. bien desde un punto de vista químico. las cuales según sus características. fue sintetizado por Adolf Baeyer en el año 1864. por sustancias hidrocarburadas.ACIDO BARBITÚRICO (Valverde Aguilar Adriana) INTRODUCCIÓN Él ácido barbitúrico es el cabeza de serie de una numerosa clase de compuestos conocidos como barbitúricos que tienen propiedades depresoras del sistema nervioso central. amytal. debido con seguridad. acompañadas de intensas miosis (contracción pupilar). La forma aguda tiene diferentes intensidades según la cantidad de b. producen tolerancia durante mucho tiempo. Cuando se emplean los barbitúricos en dosis altas. cuyo pronóstico está en íntima relación con la profundidad e intensidad del sueño. la crónica y. una sedación tan pequeña que no se acompaña de analgesia. Cuando se emplean de una manera paulatina. ligera tendencia al sueño y una depresión motora de tipo anticonvulsivante.depresión producida afecta principalmente a las funciones sensoriales. discreta depresión del metabolismo basal. y en el cual existe. ligera elevación de la glucemia (glucosa en sangre). más usados en las tentativas de suicidio. que se caracterizan por depresión de los núcleos bulbares. de una manera semejante a como lo realiza el sueño normal. deprimiendo además la formación reticular ascendente e interfiriendo los impulsos nerviosos que bajan de la corteza cerebral. el hábito. Los efectos tóxicos aparecen en tres formas. absorbido. dando origen a ondas lentas. esta tolerancia se caracteriza por ser cruzada. produciendo inhibición enzimática. a su fácil adquisición. e incluso. la tolerancia llega a todos los demás. La forma aguda es en la actualidad de extraordinaria frecuencia. Todas estas acciones sobre el sistema nervioso central. además de la pérdida total de la conciencia. principalmente en su actividad hipnótica. la primera manifestación ostensible es la depresión motora. El mecanismo de esta acción es prácticamente desconocido. se caracteriza por la aparición de un embotamiento nervioso más o menos acentuado. la cual va acompañada ya de un comienzo de síntomas tóxicos. es decir. principalmente en la conversión del piruvato en acetato. 181 . Acciones tóxicas de los barbitúricos. todo ello unido a potentes efectos hipnóticos e incluso anestésicos. Pero el mecanismo fundamental parece estar en íntima relación con alteraciones en el metabolismo nervioso. en ocasiones. la aguda. son los venenos. pudiendo citarse alguna depresión sobre la musculatura lisa digestiva. pero de gran voltaje. por esta causa a medida que se emplean tiene que aumentarse la dosis para obtener los efectos deseados. repercuten de una manera clara en el trazado electroencefalográfico. escasa acción sobre el aparato circulatorio. fenómeno que se conoce con el nombre de sincronización. pero el más importante es el llamado coma barbitúrico. pero se sabe que los hipnóticos. principalmente del respiratorio. fenómeno que incluso puede ser puesto en evidencia en animales de experimentación. que cuando uno de ellos la produce. actúan a nivel talámico. finalmente. trastornos graves que afectan a otros órganos o sistemas vitales sobresaliendo la depresión respiratoria y circulatoria. en general. El resto de las acciones de los barbitúricos son menos importantes. y que muchas veces se abusa de ellos aunque no se encuentren prescritos por el médico. Shake the mixture well fit a calcium chloride guard-tube to the top of the condenser and reflux the mixture for 7 hours in an oil bath heated to 110ºC. y comprende una serie de manipulaciones entre las que destaca el lavado gástrico cuando el barbitúrico se encuentre depositado en el estómago. aplicación de estimulantes centrales. It melts with descomposition at 245ºC. es la eliminación del tóxico de la sangre para lo cual se usa la hemodiálisis por medio del llamado riñón artificial. add 80g (76mL. The yield of barbituric acid is 50g (78%). MÉTODO DE SINTESIS In a 2-litre round-bottomed flask. que tienen por objeto el despertar del comatoso y el estímulo del centro respiratorio. Posteriormente el carbanión ataca el carbonilo de la urea y después existe una reacción intramolecular para completar la ciclación.5g (0.5mol) of dry urea in 250mL of hot (ca. until the solution is acid (above 45mL). Treat the reaction mixture with 450mL of hot (50ºC) water and then with concentrated hydrochloric acid. y que debe ser complementado con el uso de purgantes. fitted with a double surface reflux condenser. drain well and then dry at 100ºC for 4 hours. 182 . with stirring.5mol) of diethyl malonate. inmerse the flask momentarily in ice. colocación del intoxicado en atmósfera húmeda y caliente. Finalmente. y de gran importancia. followed by a solution on 30g (0. DISCUSIÓN QUÍMICA El protón más ácido del malonato de etilo es extraído gracias al etóxido y debido a esto ocurre la reacción. place 11. wash it with 25mL of cold water. When all the sodium has reacted.5 mol) of clean sodium. A White solid separates. Filter the solid at the pump. siendo los más usados la picrotoxina. Filter the resulting almost clear solution an live it in the refrigerator overnight. 0. Todo esto sucede gracias a la gran reactividad de los carbaniones y al movimiento de electrones que existe para llegar a la formación de un producto estable.El tratamiento de esta afección deberá hacerse con gran rapidez. En muchas ocasiones es necesaria la respiración artificial. cardiazol y estricnina. administración de líquidos en abundancia. Add 250 mL of absolute ethanol in one portion: if the reaction unduly vigorous. 70ºC) absolute ethanol. PARTE EXPERIMENTAL CH2(COOC2H5)2 + Na+ + CH3CH2OH + CO(NH2)2 + HCl Malonato sodio etanol urea de etilo metálico ác. Barb. 183 PM 160 Pb 199 Pf Densidad 1.05 Solubilidad 23 46 78.4 n React. Lim. Rel Molar gteorico Vteorico %teorico gexp Vexp 0.5 0.5 4.28 1 80 76.2 1 11.5 8 0.63 0.6 0.09 97.8 60.06 36.46 132.7 0.789 Miscible en agua 128 250-252 1.19 Sol. en agua 0.49 X 1 30 250 Sol. en agua 11.45g/L 1.46 3 50 45 78 0.47 2 0.7 184 Se obtuvieron muy pocos cristales, el punto de fusión fue de 245ºC. El reflujo se realizó en 2 sesiones, lo que pudo provocar que la reacción se regresara y no se obtuviera la cantidad de producto deseada. Al momento de agregar HCl el pH llegó hasta 1, fue necesario agregar una disolución de NaOH para regresar a pH 6, debido a este cambio brusco de pH el precipitado que se debió separar de la reacción mediante filtrado, desapareció, lo cuál pudo afectar el punto de fusión obtenido. Cuando se sacó el producto del refrigerador, rápidamente se disolvía en el poco disolvente que aún se tenía. Esto pudo ser factor influyente en la cantidad de producto obtenida. CUESTIONARIO 1.- ¿Qué tratamiento se le da al etanol 95% para alcanzar el grado absoluto? Se realiza un tratamiento con benceno y la destilación del etanol 2.-Enuncia las precauciones en el manejo del sodio ALTAMENTE RADIACTIVO En forma metálica el sodio es explosivo en agua y con muchos otros elementos. El metal debe manipularse siempre cuidadosamente y almacenarse en atmósfera inerte, generalmente de argón evitando el contacto con el agua y otras sustancias con las que el sodio reacciona como el oxígeno. La explosión del sodio con el agua es debida a la generación de hidrógeno en la misma y con el consecuente calor formado por la reacción exotérmica se pueden producir explosiones del hidrógeno generado. Por lo tanto se debe tener mucho cuidado, trabajar con precaución y con los elementos necesarios para protegerse de sus reacciones químicas. 3.- ¿Por qué las condiciones son necesarias en este experimento? Para evitar que el agua reaccione violentamente con el sodio, por otro lado, el malonato de etilo se hidroliza en presencia de agua, formando un ácido carboxílico. 4.- ¿Cuál es la base que cataliza la reacción propuesta? El etóxido de sodio 5.- La constante de acidez del ácido barbitúrico (Ka=1X10-4) es mayor que la del ácido acético (Ka=1.8X10-5). Explique esta propiedad 185 Una constante de disociación ácida, Ka es una medida cuantitativa de la fuerza de un ácido en solución: a mayor valor, más fuerte es el ácido, y más disociado estará el ácido, a una concentración dada, en su base conjugada y el ión hidronio. La fuerza de una base está cuantificado por el valor de Ka de su ácido conjugado. Por lo tanto el ácido barbitúrico tiene una fuerza ácida mayor que la del ácido acético 6.- ¿Por qué el ácido barbitúrico es soluble en medio alcalino acuoso? Debido a los puentes de hidrógeno que forma la molécula del ácido barbitúrico con el agua 7.- ¿Qué actividad farmacológica presenta el ácido barbitúrico? El ácido barbitúrico es inerte pero a partir de éste se obtienen los barbituratos, fármacos hipnótico-sedantes Bibliografía *Merck Index *Vogel’s *http://www.chemicalland21.com/lifescience/phar/BARBITURIC%20ACID.htm 186 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS 187 2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia) Introducción. Farmacología: Los derivados de la quinoxalina son objeto de gran interés tanto desde punto de vista académico e industrial. Entre las diversas clases de compuestos que contienen nitrógeno heterocíclico, las Quinoxalinas son componentes importantes de varios compuestos farmacológicamente activos. Aunque rara vez se describe en la naturaleza, el anillo quinoxalina sintética es una parte de una serie de antibióticos que se sabe que inhiben el crecimiento de bacterias Gram-positivas y también son activos contra diversos tumores trasplantables. Reactividad: los benzoderivados electrofílica directa. experimentan reacciones de sustitución Objetivo: obtener un derivado de benzopiracina (anillo de seis miembros con dos heteroátomos de nitrógeno en posición 1,4 fusionado a un anillo bencénico. Tipo de reacción: Por medio de la reacción de condensación entre la ortofenilendiamina, con el bencilo. La síntesis normal consiste en calentar a reflujo los dos reactivos en presencia de etanol. 188 Mecanismo 189 01 1 2. n Reac.93 125-126 124 Rendimiento % 100 93 .93 g de 2.1 1.eb.1 0.93 g de 2. en agua. se enfría y se filtra lo obtenido se recristaliza en etanol y se obtiene 0.3806 1.43 51 1 - Parte experimental Para poder este producto se tiene que sintetizar la benzoina.3-difenilquinoxalina 258 Miscible con agua.7682 - EtOH 2.77 g de o-fenilendiamina en 5.3difenilquinoxalina P. cloroformo. 2. en agua.3-difenilquinoxalina.816 78. fus. P.01 1 1.0055 1. Colocar 1. 6 ml de etanol absoluto y agitar para disolver. éter.fus.Tabla PM Sol.521 95 346-348 0. insoluble en agua.7 g de bencilo en 5.1685 0.Molar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp ofenilendiamina 108 Sol. Resultados Se obtuvieron 0.Lim Rel. añadir agua poco a poco hasta aparezca y se mantenga una nube blanca.7692 - benzilo 210 Sol. Densidad P. disolver 0. con una fuerte agitación y añadir esta disolución a la solución del bencilo. éter. mantener esta mezcla en un baño de agua por 30 min.6 - 190 125-126 descompone 0. acetona 0.3-difenilquinoxalina. 1. de ella partir para obtener el bencilo. fusión C g obtenidos Teórico experimental 1 0.6 ml de etanol absoluto. ligeramente soluble en alcohol cloroformo éster.3 8 5.125126C1. 103-104 256-258 0. p. y como en toda reacción no solo hay una si no diversas. Revise la síntesis del bencilo: En la práctica se oxido un grupo hidróxilo de un carbono secundario perteneciente a la benzoína para obtenerse el bencilo. cetona. Hacer placas cromatograficas para poder observar la presencia de alguna sustancia extraña. 191 . que tienen un valor intermedio entre los valores esperados para los enlaces sencillos y dobles característicos de este tipo. ¿por qué el rendimiento es del 50%? Porque pueden existir diversas reacciones por la reactividad que tiene el carbonilo. Mecanismo ¿por qué las quinoxalinas son débilmente básicas? por la deficiencia electrónica adicional que el segundo átomo de nitrógeno ocasiona en el sistema heterocíclico. se ha llegado a esta conclusión a partir de observaciones experimentales de las longitudes de los enlaces C-C y C-N. si se considera aromática. para observar si aún hay materia prima. Como se puede seguir el curso de la reacción? Haciendo placas cromatografícas. Para el grupo amino su absorción característica es a 3000-3500 y para el grupo cetona1400-1800. una αdicetona aromática. Indique las frecuencias de absorción características en el espectro IR para los grupos amino. Cuáles son los criterios considerados para determinar la identidad y pureza del producto? Que el punto de fusión de 2 grados arriba o abajo del punto teórico. al no poder hacer otras pruebas de identificación y pureza se puede decir que el producto aun tenia cierto tipo de impurezas. Cuestionario ¿se considera aromática la benzopiracina? sí.Discusión de resultados El punto de fusión del producto dio abajo del punto teórico sin en cambio entra dentro del límite (+-2). .192 Localiza la región en que aparecen los protones aromáticos del producto en su espectro de RNM. Shift(ppm) A 8. LongmanScientific &Technical. 5ta edición. 1045.177 B 7.193 Assign. Practical Organic Chemistry.753 C 7.33 Bibliografía 1-Voguel.522 D 7. Pp 1044. Arthur Israel. Ed. 1169. . Inglaterra. 1989. libera y reemplaza dos de los nitrógenos. gracias a que puede reaccionar a 1ppm (parte por millón). cienciacriminalistica. Específicamente en el caso de la sangre. el fotón. Usualmente es una sal o metal de transición. Esta peculiar característica facilita el reconocimiento de aquellas sustancias oxidantes o sus catalizadores en situaciones que requieren rapidez y efectividad. Las reacciones de luminol requieren de un catalizador. tal como la escena de un crimen donde se demanda el señalamiento de cualquier trazo de sangre. que suele ser peróxido de hidrogeno. Por esto es una herramienta muy utilizada en la investigación forense. el cual sirve para disolver y cargar negativamente la molécula. hasta los rastros más ínfimos de sangre. esta reacción cuenta con la suficiente sensibilidad como para detectar manchas diminutas de sangre.html Reactividad: Es muy poco reactiva debido a que se hidroliza 194 . el Hierro (Fe) de la Hemoglobina es un poderoso catalizador.LUMINOL(Victoria Jurado Aldo) Introducción El luminol posee la capacidad de enseñar por medio de luz visible. en solución con un oxidante. cuando es oxidado. puede revelar. ya que gracias a sus propiedades.com/p/quimica-forense. y Nitrógeno gaseoso. llevando así a la molécula a el mencionado estado de excitación. por medio de un brillo azulado.blogspot. El oxidante. La reacción del luminol precisa de un medio alcalino. Finalmente se obtiene el luminol oxidado y cargado. Las propiedades de la sangre permiten una excelente optimización de la oxidación del luminol. los cuales son muy accesibles. 3 fusionado a un anillo bencénico) Esquema de la reacción 195 H2SO4 ∆ Mecanismo de reacción .Objetivo Obtención de una sustancia quimioluminiscente perteneciente al grupo de las ftalacinas (anillo de seis miembros con dos heteroatomos de nitrógeno en posición 2. 196 . Este precipitado es el luminol. Transcurrido este tiempo se agregan 2 ml de ácido acético se forma un precipitado se filtra.5 Sol en agua .750 1 5. se deja enfriar hasta 100°C y se agregan 15 ml de agua caliente.8 4 7 .41 - Lumunol 150 1. fus.se filtra y Se obtiene un polvo amarillo.07g de liminol y un rendimiento del 70% y un punto de fucion de 312°C y la prueba de luminisencia fue positiva. Ac.1 2.5 5 37.75 - 3 7.833 - 254 .379x10-3 X .1 .5 .13 - 32 1.14 - 0 - 300 32 315-316 100 .022 - 3. 197 .3762 3 8. n Reac.12 3nitroftalazi da 207.04 18 1 210-216 20 4.M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp Sol. Este compuesto se transfiere a un matraz bola y se agregan 5ml de una disolución 3M de hidróxido de sodio hasta que adquiere una coloración rojiza y se solubiliza todo el polvo y se agregan 3g de hidrosulfito de sodio y se deja agitando durante 5 min.10 - En un matraz bola se colocan 15 ml de agua 1g de ácido 3-nitroftalico y 2ml de una disolución acuosa al 8% de hidracina y 3 ml de etilenglicol y este se coloca en una destilación a presión reducida hasta que alcance una temperatura de 215220°C durante 2 minutos.5 En agua y Muy alcohol soluble en agua Parte experimental 177.73x10-3 X 113.02 37.PM Densi dad P.eb.0627 - 1 Hidrosul fito de sodio 174.7 1.0172 - .25 70 Sol en soluciones de álcali 13.008 15 2 15 .9026 - 3.248 175. Resultados Se obtuvieron 0.4405 7.nitroft alico hidraci H2O na trietilen glicol 211.25 5. P.5 Sol en agua .5644 - 4. Lim Rel. 198 .Discusión de resultados Se logró obtener el luminol el cual resulto positivo a la prueba de quimiluminisencia Cuestionario 1) Mencione las síntesis importante para obtener ftalacinas 2) Enumere tres métodos de reducción de grupo nitro. Zn/HCl LiAlH4 Na2S2O4 3) Justifique la necesidad de manejar con medio cuidado el reactivo de hidracina La hidracina es un reactivo cancerígeno por tanto se debe de usar guantes y en la campana. 4) ¿Si compara quinolina y ftalacina cual tendría carácter básico débil y por qué? Es más débil la quinolina ya que la ftalacina tiene 2 nitrógenos con pares libres 5) Que tipo de compuesto obtendría al tratar una diacina con permanganato de potasio? Un compuesto dicarbonilico 199 6) explique el fenómeno de la quimioluminiscencia La quimioluminiscencia es la obtención de luz como resultado de una reacción química. d) rodamina b a) b) c) verde verde brillante verde . 7) Investigue las estructuras de las siguientes sustancias fluorescentes y los colores que exiben: a) 9-aminoacridina. c) eosina. b) fluoresceína. En la reacción de quimioluminiscencia las moléculas de uno de los productos se encuentran en estado excitado y emite un frontón en forma de luz visible. Vol. p.A.amino:3300-3500.d) azul 8) indique las frecuencias de absorción características en el espectro de IR de los grupos nitro.M.78 (1949). 3. G.S.656 (1955). Organic Syntheses. 1976 Organic Syntheses.carbonilo:1670-1780. 29. 200 .D.B.Kriz. G.Lampman. Vol. Saunders Co U.S.. carboxilo Nitro:1540.carboxilo:2500-3100 Bibliografía Pavia. 29. W. Vol. 3. p. Coll.8 (1949). Vol.69 (1955). carbonilo. p. amino.Introduction to organic laboratory techniques. p.L. Coll. revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró partir de esos años la era de la psicofarmacología. ante la falta de drogas realmente activas. y los que inauguraron la era de la psicofarmacología. se realizaba en condiciones sumamente desfavorables. por ejemplo. el tratamiento efectivo de las enfermedades psiquiátricas graves. El impacto causado por la introducción de la clorpromazina en psiquiatría. antiemética. o la corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante). con actividad farmacológica. El descubrimiento de la fenotiacinas en el tratamiento de graves psicosis. . o la terapia convulsivante. puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la medicina clínica. llevada a cabo a través de la utilización de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol).FENOTIACINA (Hernández Garay Miguel Ángel) Introducción. Solamente se contaba con medios terapéuticos como la psicoterapia. antihipertensivos. a partir de 1952. fueron los primeros agentes utilizados con éxito en el tratamiento de las psicosis. como la esquizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo. las psicosis. En la actualidad tienen una utilización clínica sumamente amplia como antipsicótico. Las fenotiacinas neurolépticas. Obtención de un compuesto formado por tres anillos que contienen dos heteroátomos de azufre y nitrógeno en posiciones 5 y 10. antihistamínicos y otros usos terapéuticos. 201 Hasta mediados de la década de los 50. contra estos padecimientos. el shock insulínico. Objetivo. La síntesis de las moléculas de fenotiacina. derivados fenotiacínicos. como. agitación ansiosa. Prácticamente no provocan hipotensión ortostática. la cadena lateral en R1 posee siempre 3 átomos de C seguidos de 1 átomo de N. etc. con lo que se incrementa la acción farmacológica. Los dos anillos están unidos a través de un anillo con un átomo de azufre («tio») y un átomo de nitrógeno («azo»). Provocan usualmente hipotensión ortostática y extrapiramidalismo moderados. en este sentido. pero los adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2) . 202 El núcleo fenotiacina no posee acciones psicofarmacológicas. Una cadena lateral de tres carbonos (alifática o cíclica) está unida al átomo de nitrógeno. a fines del siglo XIX. Son las fenotiacinas más potentes. Fenotiacinas piperacínicas: (con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena lateral). Poseen una acción sedativa evidente. tienen dos grupos metilos en el nitrógeno terminal de la cadena lateral (R1) . . se debe al químico orgánico alemán Bernthsen durante el desarrollo de los colorantes derivados de la anilina en la industria de los textiles. es indispensable para el mantenimiento de las propiedades antipsicóticas. La adición de un cloro en R2 origina una asimetría en el núcleo fenotiacínico. o su acción es muy pequeña. delirios.El término fenotiacinas se refiere a compuestos que contienen un núcleo tricíclico de dos anillos de benceno («feno»). En los neurolépticos. Su acción antipsicótica permite su uso crónico en pacientes esquizofrénicos. Sus efectos tranquilizantes son intensos por lo que son utilizados comúnmente en episodios esquizofrénicos agudos. En la actualidad existe deferentes tipos de derivados de la fenotiacina entre ellos: Fenotiacinas dimetílicas: Estas fenotiacinas. excitación maníaca. Esta cadena lateral. -Vía Nigro-Estriatal forman parte de los ganglios basales y se relacionan con el movimiento. que tiene una indicación en casos de esquizofrenia con síndromes depresivos . por lo que este efecto se es considerado una reacción adversa. serentil. b. 203 . El fármaco flufenazina tiene mayor efecto antipsicótico que la clorpromazina. fenergan.Fenotiacinas piperidílicas: Contiene un grupo piperidina. La más conocida es la tioridazina. compazina.-Vía Meso-Limbocortical parte en el mesencéfalo. luego pasa por el sistema límbico y finalmente llega a la Corteza. en la cadena lateral). etc. Al bloquearlas producen efecto antipsicótico.-Vía Túbero-infundibular al bloquearlas se producen los efectos endocrinos. Al bloquearlas producen alteraciones en los movimientos. Son las drogas menos potentes. estalazinaprolaxin. existiendo una perfecta correlación entre el bloqueo D2 y el efecto antipsicótico. Vías principales del Sistema Dopaminérgico: a. Mecanismo de reacción. Mecanismo de Acción de las Fenotiacina: Bloqueo de los receptores Dopaminérgicos D2 de las vías principales del Sistema Dopaminérgico. c. Comercialmente se pueden encontrar con el nombre de: Torazina. 60 0C 1. éter benceno (2. n 0. ligeramente soluble en alcohol. + azufre + Iodo Difenilamina fenotizina PM (g/mol) 169. Tetracloruro de Carbono y Piridina.12 253. H2O 0.16 2.5 0C 113.3119 3.2951 Solubilidad Prácticamente insoluble en Agua (30 mg por 100 mL de Agua a 25ºC). Densidad (g/ml) 52-54 0C 94.94 x 10-4 0.2955 .24 0C 371 0C 185.8 199. Insoluble en éter de petróleo. Acetona. cloroformo. Insoluble en H2O Soluble en disolventes orgánicos Soluble en éter.93 Soluble en alcohol.06 4. CH3COOH caliente.204 Tabla de cálculos. Muy soluble en Alcohol Etílico.2 64. 302 0C Pf.28 185.1 0C Peb.4%). Durante la parte experimental se trabajó a la mitad de las cantidades calculadas en la tabla anterior.25 185.055 1. La solución en caliente se filtró obteniendo pequeños cristales los cuales se pesaron y se les determino su Pf.05g de difenilamina. El producto obtenido después de calentar se recristalizo en una pequeña porción de acetona y se decoloro con carbón activado.1 58. Exp Vol. Teorico (ml) ---------1 1. MASA (g) Pf RENDIMIENTO (%) RESULTADOS TEORICO 0. 0.09 181-183 36 . Resultados.9985 50 20 0. Se le acondiciono una trampa de sosa.1993 0.8 -------------- ------ ---------------- ------------- 205 % teorico 32 Gr. La mezcla se calentó a 170 -175 0C alrededor de 50min con agitación y cuidando que la trampa de sosa.Reactivo limitante Relación molar Gr.2102 2.33 x 10-3 0. Se pesaron 0. Teóricos Vol.1 32 EXPERIMENTAL 0. Exp (ml) % Exp 0.65 x 10-4 1 ---------- ----- ----- -------- Procedimiento.052 g de azufre resublimado y se transfirieron a un matraz balón de 25ml y se le agrego un cristal de iodo resulblimado. ¿Con cuales bases puede formar derivados metálicos la fenotiacina? Con hidróxidos y alcohoxidos de sodio . ¿Qué método preferiría para purificar a la fenotiacina y por qué? Se puede purificar por recristalización con acetona. Cuestionario. náuseas y vómitos graves y otras afecciones. es un método rápido y cromatografía en columna. potasio y magnesio ¿Qué utilidad presenta la fenotiacina en la agricultura? ¿Cuál es la actividad farmacológica de la fenotiacina? Es un tipo de medicamento que se usa para tratar trastornos mentales y emocionales. Es un tipo de antipsicótico y antiemético. b).. De acuerdo al mecanismo de reacción se prevee el desprendimiento de un gas muy toxico. a).Diseñe su experimento con las condiciones ideales de seguridad.Análisis de resultados. La síntesis de fenotiacina es rápida con respecto al tiempo que esta requiere sin embargo se debe de tener mucha precaución tanto en el manejo de los reactivos ya que algunos subliman como es el caso del iodo y también el producto y durante la parte experimental ya que la reacción desprende ácido sulfhídrico en forma de gas que además de tener un olor desagradable este es toxico por lo que se debe emplear una trampa de sosa. El gas que se produce durante la reacción es el ácido sulfhídrico.Identifíquelo.. 206 . por ello se debe de trabajar en una campana y el equipo que se monte debe de estar equipado con una trampa de sosa donde se va a ir depositando este. Es recomendable usar solo un pequeño cristal de iodo ya que este tan solo tiene la función de catalizador y si se emplea una cantidad grande solo ensucia el producto. N. 7a Ed. 1977 Merck y Co Inc. USA 1989. S.Y. The Merck Index. Giral. C. MPSM-II ENEP “Zaragoza” UNAM. I. Ligon. Manual de Química Heterocíclica Experimental. Huerta..Indique las frecuencias de absorción características para la interacción C-S y para el grupo amino en el espectro de IR de la fenotiacina. Grupo Amino: 3342 cm-1 (-NH-) C-S: 739 cm-1 ¿Qué diferencia encontraría en los espectros de RMN de la difenilamina y la fenotiacina con respecto a los protones aromáticos? Investigue un método para determinar la pureza de la fenotiacina.. 207 . Se puede determinar Pf por el método de Tubo de Thiele Referencias. Manjarrez N.. ANEXO 208 . SINTESIS NUEVAS 209 . La conjugación cíclica se deduce por su energia de estabilización de 21 kilocalorias por mol. Introducción La piridina es el sistema heterociclico que se parece más al benceno. La piridina que se logra obtener tras la reacción es 1-bencil-2 . Esquema de la reacción 210 . y por las longitudes del enlace C-C y C-N que son intermedias entre las observadas para dobles enlaces y enlaces sencillos autenticos. muchas de las piridinas se obtienen con mayor facilidad mediante sustitución directa de otras más sencillas. de manera que los 6 electronesp-π se encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable. es muy resistente a la oxidación y se emplea con frecuencia como disolvente a la oxidación y se emplea con frecuencia como disolvente junto con agentes oxidantes como el trióxido de cromo para efectuar la oxidación de moléculas organicas.1-BENCIL-2 .4. La piridina y muchos de sus derivados se pueden obtener a partir del alquitran de hulla. Objetivo Aplicación de la síntesis de Hantzsch para la obtención de piridinas sustituidas.4. Aunque se conocen diversos métodos de síntesis para obtener derivados de la piridina.6-trifenilpiridinio tetrafluoroborato. Síntesis de Hantzsh para obtener piridinas con compuestos 1. Estas dimensiones moleculares denotan que los 5 átomos de carbono y el átomo de nitrogeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el cual todos los átomos tienen hibridación trigonal (sp2).3 dicarbonílico (β cetoester). Esto es muy conveniente por que en la actualidad no existe una síntesis práctica a gran escala para la obtención de piridina.6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO Resumen Se realizara la síntesis de una piridina teniendo unido un tetrafluoroborato. no obstante. muchos de estos métodos tienen interés sintético más general. Mecanismo de reacción 211 . tolueno.75°C -100.25°C 2.25mol x 26.981g/ml 193-195°C .F P.178g/ml en agua muy soluble.23ml 1g 0.15g/mol -30°C 183°C 0. cloroformo y diclorometano 0.05g/ml 0.92g 3.M P.Eb Densidad Solub 120.Eb Densidad 253-255°C 107. benceno.212 Tabla Compuesto P. hexano.M P.5mol Poca miscibilidad en agua 60g 40% 5.5g 25.3g/100ml de H20 0.63ml 1g Compuesto P.56ml 7.13g/mol -26°C 178°C 1.1g/mol 20°C 202°C #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.8g/mol -126.65mol 253-255°C 84g 38.F P.66g 106.95ml 67. C.16 0. P.8g 2. E..f: 193-195 ° C Resultados Pendiente Discusión de resultados Pendiente Bibliografía Giral. el producto se obtiene en el 81% de rendimiento.3 g) durante 2 horas. Manual de química heterocíclica experimental. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. 1994 Demaree.5g). p. FES Zaragoza UNAM. MPSM-I. Ligon. I. se lava con éter (25 ml) y se recristaliza como agujas blancas de etanol absoluto (15 ml). 2.4.I.288g 0. Huerta. Manual de laboratorio de química orgánica experimental. 1994. S.. New York..6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (rendimiento 40%) se obtiene como un sólido cristalino amarillo por la filtración y recristalización de la acetona pf: 253-255 ° C. Longman Inc. .Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.03mol x 12g 81% 1g Metanol 9.8 g) se agitan en etanol absoluto (50 ml) con trietanolamina (0. con agitación. Vogel.2935ml 213 Procedimiento A una mezcla de acetofenona (60g) y benzaldehído (26. I. a menudo a cerca de 70 ° C. en el mantenimiento de la temperatura de la reacción es un aceite viscoso marrón que debe ser disuelto en acetona (300ml) y el tetrafluoroborato sal precipitada por la adición de éter (3litres). 1978.. Manjarrez. Regla.. el producto bruto se filtra. Mercado. se añade.6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (12g) y bencilamina (2. 4th Ed.4. MPSM-II FES Zaragoza UNAM.03mol 2.. A. N.85ml 0. el trifluoruro de boro etéreo (84g) las mezclas de colores y se convierte en la temperatura se eleva. 2. se protona por ácidos minerales acuosos dando un catión reactivo que. partiendo de diferentes precursores permiten obtener el anillo pirrol con una estructura particular. como el furano. consecuentemente. vaso relajantes y anti cancerígenos. Reactividad Química: El pirrol tiene una energía de resonancia de 21 kcal/mol. Introducción: Farmacología: Los compuestos heterocíclicos han alcanzado en los últimos anos gran importancia debido a su posible actividad biológica. los cuales. El pirrol fué aislado por primera vez a partir de alquitrán de hulla en 1834 y después en 1857 del pirolizado de hueso. El pirrol es un compuesto químico orgánico aromático y heterocíclico. antiinflamatorio y analgésico. no es aromático y se polimeriza fácilmente. amoniaco y vapor sobre alúmina caliente. donde los sustituyentes imprimen la posible actividad a las moléculas. En particular. En 214 .1-FENIL-2. Por otra parte el pirrol no se protona tan fácilmente como las aminas normales alifáticas o aromáticas. por lo que su reactividad recuerda más a la del furano que a la del tiofeno. Estas interesantes propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintéticas para su obtención. por que el par de electrones incompartido está muy deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromático de la molécula. Asimismo.5-dimetilpirrol forma parte del grupo de los pirroles. El pirrol se prepara hoy industrialmente pasando una mezcla de furano.5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Angélica Viridiana) Resumen: El 1-fenil-2. Es casi neutro. también como las anilinas se obscurecen por la oxidación. se ha encontrado en los derivados del anillo pirrólico una valiosa herramienta para la producción de moléculas con un alto potencial biológico y/o farmacológico. El pirrol. Dentro de la actividad biológica exhibida por compuestos pirrólicos y aprovechada en la medicina. las cuales. un anillo de cinco miembros con la fórmula C4H5N. Los pirroles son líquidos incoloros. han sido catalogados como potenciales agentes antivirales. se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo. con olores relativamente débiles y no como el de la anilina. 5-dimetilpirrol por medio de la síntesis de PaalKnorr de pirroles.consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales cuaternarias. Objetivo: Efectuar la síntesis del 1-fenil 2. Métodos de Síntesis Reacción General: Mecanismo de reacción: 215 . o P2O5 (para furanos) o P2S5 (para tiofenos).Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratación de un doble enol intermedio (o su equivalente con nitrógeno o azufre) para dar el heterociclo.216 Tipo de reacción: El 1-fenil-2.5-dimetilpirrol se realizó por medio de la síntesis de Paal-Knorr. .la molécula deseada se obtiene a partir de un compuesto γ -carbonílico enolizable por tratamiento con una amina (para pirroles). 53 %(exp) 2.970 Sol. Tablas: anilina PM P.30 mmol).776 1.f densidad Solubilidad 93.22 1.lím.eb.0486 0. p.14 184-186 188 286 -9 1.5dimetilpirrol 1.agua.molar g(teo) 0. 1 mL de 2.13 114. Filtrar a vacío el producto formado y lavar con agua. Cloroformo y agua alcohol y éter CÁLCULOS #moles 0.5 0.793 vol(teo) 0. Colocar a reflujo durante 1 hora. Sol.022 0.64 0.8 mL de anilina (0.67 1-fenil-2.03 1.5 171.5 mL de HCl concentrado. posteriormente vaciar la mezcla de reacción caliente en un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 25 mL de agua y 1.525mmol).8 %(teo) g(exp) 0. hidrocarburos 0. 1 gota de HCl. Recristalizar por par de disolventes etanol-agua.alcohol.5-hexanodiona (0.54 vol.184 Insol.5hexanodiona Referencias Index Merck Organic Synthesis Acheson ác.947 g.46 80 1 217 .13 48 -66 1. Dejar secar a una temperatura de 30-40 C.008525 react.793 g. rel.947 1 1. 10 mL de etanol y una barra magnética. Clorhidrico 36.0083 0. 8. Revisión Bibliográfica: En un matraz bola de 25 mL colocar 0.benceno. 8.(exp) 0. Rendimiento cercano al 80%. si bien los heteroátomos les confieren a menudo características nuevas. Las diazinas son un grupo de compuestos derivados formalmente del benceno y el naftaleno al sustituir por nitrógeno dos átomos de carbono de un anillo de seis miembros. el nitrógeno suele conferir carácter básico al anillo heterocíclico. Los heterocíclicos pueden ser alicíclicos o aromáticos y se aproximan en sus propiedades a los hidrocarburos de estructura semejante. En la nomenclatura de los compuestos heterocíclicos predominan los nombres vulgares. Benzalbarbiturico este es un compuesto que pertenece a lo heterociclos de seis miembros con dos heteroatomos. Para el estudio de los heterocíclicos los hemos clasificado según el número de átomos totales en el ciclo y el número de heteroátomos.ACIDO BENZALBARBITURICO O O HN O HN H2O O N H O O N H O Introducción: Los compuestos heterocíclicos son estructuras cíclicas que contienen átomos distintos del carbono como el oxígeno. además de su importancia biológica. azufre y nitrógeno y que se denominan heteroátomos. por ejemplo. 218 . En la quimica heterocíclica existen diferentes tipos de compuestos pero en este caso de la síntesis del ac. propiedades antihelmínticas. por formar una combinación soluble con el ácido úrico. los barbitúricos y varios agentes antibacterianos y antipalúdicos. así como algunos nucleótidos. Mecanismo de reacción: O .y estas son la piridazina. también. 219 La piperazina es la pirazina totalmente hidrogenada y se utiliza en el tratamiento de la gota y la artritis. el ácido úrico. algunas vitaminas. Se le atribuyen. la pirimidina y la pirazina. La pirimidina forma parte de la constitución de numerosos derivados como las purinas. El acido benzalbarbiturico pertenece a los derivados de la pirimidina y este tipo de compuestos se puede obtener por la reacción de biginelli: 1 O O R H +H N 2 OH O O NH2 H+ N 2 NH2 3 OR 1 1 R O O 1 R 3 3 RO NH2 N H 2 1 R R O R O .H2O R O NH 2 R 2 N H En el caso del ácido benzalbarbiturico el siguente paso después de obtener el ácido barbitúrico sería una reacción de acoplamiento con el benzaldehído. Estos compuestos se pueden considerar como aromáticos. N O O O O + N O N N O O O N HO O N N O O N O N O O + N O O H O N O N N N TP O O O O H HO -O -H 2O O N O N O + H 220 . Benceno. Eter y Acetona. soluble en agua caliente y en soluciones acidas. Baja solubilidad en Agua (0.Tabla de cálculos: O O O HN O HN + N H O O N H PM (g/mol) 128.09 Peb.12 218.05 -------- Solubilidad Insoluble en agua fría. 248 -26 254-256 Densidad(g/ml) ------ 1. n 1 1. ------ 179 ----------- Pf.9399 0.09 106.08 Reactivo limitante ------------ -------- 0. Muy soluble e n Alcohol Etílico.4 mL por 100 ml de Agua a 25ºC).9399 Relación molar 1 1.08 g teóricos 115 128 109-205 O 221 . La mezcla se calienta con un baño de vapor. La mezcla se continua calentando por 1hr en el baño de vapor para completarla reacción.9399 1. (8895%) el producto es de un color amarillo palido y su Pf. Cuando el ácido se a disuelto por completo se adiciona a la mezcla 110ml de benzaldehído y se continua con la agitación y el calentamiento. Exp (ml) % Exp 88-95 0. el rendimiento es de 190-205g. un agitador magnético. Se filtra la mezcla a vacio y el pastel (filtrado) se lava con una gran porción de agua caliente y se seca a 1000C. 222 . John wiley and Sons.1 ------------ ------- --------------- Procedimiento: Se pesan 128g de ácido barbitúrico y se transfieren a un matraz balón de 2L y se adicionan 1250ml de agua.1490 1 1. Referencia: Organic syntheses. Inc. 254-256 0C.Vol. Vol. La solución se llena rápidamente con el ácido benzalbarbiturico que es insoluble. Exp Vol. El matraz debe de estar equipado con un refrigerante. Collective. New York. Teorico (ml) -------- 110 % teorico Gr. consiste en la adición de hidroxilamina. fórmula molecular: C3H4N2) es un compuesto orgánico heterocíclico que consiste en un anillo aromático simple de tres átomos de carbono y dos de nitrógeno en posiciones adyacentes. hidracina o una hidracina monosustituida a un compuesto 1.2-diazaciclopenta-2. RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN El pirazol (IUPAC: 1. se catalogan como Antiinflamatorio no esteroideo. demasiado parecidos a los de la aspirina . El método más general aplicables en la mayoría de los casos para preparación de derivados de pirazoles. todos sus efectos se relacionan con la inhibición de la cilooxigenasa (COX) y con ello la inhibición de la producción de prostaglandinas.ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona) 1. La reacción se efectua mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclización 2.3 dicarbonilico o un precursor de dicha especie. El AAS es el único que 223 . antiinflamatorios. Introducción OBJETIVO. antipiréticos.4-dieno.. Los pirazoles tienen efectos farmacológicos en el ser humano.Obtención de un fármaco de gran importancia Antipirina a) Farmacología La antipirina tiene efectos analgésicos. También se denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo. y se clasifican como alcaloides Los métodos de obtención de los pirazoles se basan en la adición de un especie que contenga el enlace O-N o N-N con una molécula de aceptor con el nivel de oxidación deseado. que son miembros de la familia de los eicosanoides. como pueden ser los procesos inflamatorios. éste es el mecanismo responsable del aumento de concentración de prostaglandinas durante los procesos inflamatorios. pertenecientes igualmente a la familia de los eicosanoides.produce una inhibición irreversible de la COX-1. la supresión de la síntesis de prostanoides. Las prostaglandinas también regulan situaciones patológicas. el dolor y la fiebre. ellos son productos que surgen de la oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadenas largas. ácidos débiles que son secuestrados al interior de las células que se encuentran en medios ácidos. y por consiguiente. el riñón o las articulaciones inflamadas. es posiblemente de los precursores más importantes de los eicosanoides. bloqueando la transformación de ácido Araquidónico en prostaglandinas. El efecto antiinflamatorio está claramente relacionado con la inhibición de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibición de la COX-1. como es el caso del estómago. como son los leucotrienos (LTs). relajación o constricción de la vía aérea y estimulación de la contracción uterina. Asimismo participan en el aumento de la filtración glomerular y de la excreción de agua y sodio.Los AINEs son. El incremento en la formación de PGs tiene como causa principal el aumento de la expresión de la enzima COX. Por tanto. lo que dará lugar a un aumento de la producción de otros mediadores químicos. Básicamente. es un ácido graso de 20 carbonos con cuatro doble enlaces. en general. grupo de sustancias lipídicas que poseen un gran espectro de acciones biológicas. concretamente de la forma inducible (COX-2). este proceso se denomina atrapamiento iónico El principal mecanismo de acción de estos fármacos es la inhibición de la actividad de la enzima ciclooxigenasa. Los prostanoides tienen semividas cortas y actúan a nivel local (autacoides). Este grupo de sustancias incluye a prostaglandinas (PGs) y tromboxanos (TXs). aumento de actividad de osteoblastos y osteoclastos y disminución de la presión intraocular. 224 . Este bloqueo puede provocar que el metabolismo del ácido araquidónico se desplace a otra ruta: la de la lipooxigenasa. los AINEs se unen a la COX. vasodilatación. inhibición de la agregación plaquetaria (PGI2) o estimulación de la misma (TXA2). El ácido Araquidónico. regulando procesos homeostáticos como la protección gástrica. aumento de la temperatura corporal. coma y parada cardiorrespiratoria.a) Metabolismo : Las posibles rutas metabólicas de la antipirina son las siguientes: 225 . También se han descrito. excepto determinadas particularidades. hipotensión. b) Toxicidad: Todos los antiinflamatorios no esteroideos se encuentran divididos en varios subgrupos según su estructura química. presentan unas características farmacocinéticas. hematuria. dolor abdominal y náuseas. en líneas generales. La antipirina pertenece al grupo de las Pirazolonas y pueden producir distintos grados de afectación : Intoxicación leve : disminución leve del nivel de conciencia. Intoxicación moderada : produce trastornos gastrointestinales. acidosis metabólica. alteraciones electrolíticas. retención hidrosalina. todos ellos. presentación clínica y tratamiento comunes. incluso de forma . alcalosis respiratoria. de toxicidad. hiperventilación. edema pulmonar. convulsiones (sobre todo en niños). no dosis dependiente. En líneas generales. es difícil disponer para el diagnóstico de un laboratorio con capacidad de detección de niveles séricos de AINE. Se debe realizar un tratamiento agresivo siempre que exista una sospecha de intoxicación. trombocitopenia. por lo que éste se debe hacer por sospecha e historia clínica. hipoprotrombinemia. Se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte si es necesario. referido a todos los AINE . Asimismo se debe realizar lavado gástrico y administrar dosis repetidas cada 4 horas de carbón activado. Incluso una semana después de la ingestión se han descrito fallo renal (por necrosis papilar) y necrosis hepática . También pueden darse arritmias malignas y shock cardiogénico . agranulocitosis y anemia aplásica. ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 226 . idiosincrásica. Intoxicación severa : asociada a ingesta aguda mayor de 4 gramos. MECANISMO DE LA REACCIÓN: 227 . 038 50 49 1.5 143. Se obtiene un aceite de coloración rojiza.5 0.M. el cual se deja enfriar a temperatura ambiente.53 gramos de Fenilhidrazina (1. en agua fría 52 80% 2 a) PREPARACION DE LA MATERIA PRIMA (3. teóricos Vol.8 -117 79 Miscible # de moles R.4 3metil-1 fenil -5 pirazolona 174. P.metil-1 fenil -5 –pirazolona) La 3.3703 * 1 40 36. todo esto se realiza adentro de la campana de extracción.92 gramos de Acetoacetato de Etillo (2.1 1.4 1. en etanol casi insol. teórico % teórico g. Molar g.2 127 Sol.09 19. exp Vol.. Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitación constante en un baño de aceite a una temperatura de 120-130° aproximadamente.4 ml) y 1.4 ml).5 Poco soluble en agua 130. posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de éter.3.metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera: En un matraz bola de 25 ml mezclar 1. pasadso 228 . limitante Rel.eb. Solubilidad 108. Exp 0.92 2.F.384 1. Densidad P.PARTE EXPERIMENTAL Fenil hidrazina Acetoacetato de etilo P.14 0.53 1. etanol # de moles 0.2 40 2.F.09 0.84 3. limitante * Rel.3% 1 1.3 PROCEDIMIENTO: En un matraz bola equipado con un refrigerante. Se filtra al vacio la 3.8/100 FENIL DIMETIL PIRAZOLONA 188.13 1.M.55 62.83 4. y colocado adentro de la campana de extracción colocar una solución de 1.aproximadamente 15 minutos la 3.76 1.3322 -27° 188 dec en 2. hasta remover las impurezas coloridas.3 mililitros de sulfato de dimétilo (TÓXICO). 229 b) PREPARACION DE ANTIPIRINA P.64 1.5 Vol. calentar a reflujo la mezcla por un tiempo de tres horas a una temperatura de 170-180° .3 0.5 gramos de fenilmetilpirazolona y 1. P. exp 1.028 R. teóricos 5 Vol. El producto obtenido.45 1.046 0.23 110-112° 1/. Densidad P. al termino de las tres . teórico % teórico g.64 5.eb. con agitación magnética vigorosa.metil-1 fenil -5 –pirazolona y se lava con éter. Fenilmetil pirazolona Hidroxido de Sodio 174.046 1. Molar 1 g. se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua. Exp Sulfato de metilo 126.13 318° 127° Solubilidad Sol.metil-1 fenil -5 –pirazolona empieza a precipitar. pero está contaminada con fenilmetilpirazolona. la solución se dilu ye un poco y se extrae con cloroformo. para separar esta impureza. el rendimiento es del 62 % RESULTADOS: NO APLICA ANALISIS ESPECTROSCOPICO: 230 . se hierve a reflujo una hora mas. cristalina y con un punto de fusión de 110-112° . Se obtiene Antipirina. se recristaliza en acetato de etilo .55 gramos de Hidróxido de Sodio en un pequeño volumen de agua. se deja enfriar. El extracto clorofórmico se evapora a sequedad en un baño maría. Se obtiene una antipirina blanca.horas agregar una solución de 0. pero la agitación debe continuar. 08 980 4 126. Preparación de productos químicos y farmacéuticos Vólumen III Vogel. 4a ed.32 240 1 156.29 265 3 129. A.90 365 8 9 BIBLIOGRAFIA: Giral F. Analgesicos y antipiréticos .scribd..20 1000 6 98. Assign. G. The Merck Index [CD-ROM].com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on. Textbook of practical Organic Chemestry. Rojahn.2001 http://www. Merck. Vogel´s. 166. New Jersey . 13a ed.51 485 5 124. M. María Herrera.39 370 12.231 ppm Int.39 465 7 35.68 285 2 135. I. Interacciones Medicamentosas: Su Interpretación Farmacocinética 232 .. España R.html Patente 416165. C. http://tratado. Cadórniga. Madrid.Félix Sanz .edu/c100203.uninet. . Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos sino que se forman térmicamente durante la destilación.6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian) RESUMEN La piridina es un derivado del benceno en el cual un grupo metileno es sustituido por un átomo de nitrógeno. Las bases piridínicas fueron aisladas y caracterizadas por primera vez en Inglaterra por Anderson entre 18461957. el ácido nicotínico y la piridoxina son derivados piridínicos de gran importancia fisiológica y comercial. colorantes y alcaloides. Dos vitaminas del complejo B.2. El anillo de la piridina es la base de muchos fármacos. El núcleo de la piridina se encuentra en diversos alcaloides como los de la granada. Anderson obtuvo también picolina (metilpiridina y lutina (dimetilpiridina) puras.4.4. lobelina. areca y tabaco. Algunos de ellos. cicuta. como la vitamina B6 y los fosfatos del dinucleótido nicotinamida-adenina son los de mayor importancia bioquímica. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: Ilustrar las síntesis de 2.6-trimetilpiridina + HCl CH3COH + NH4OH Mecanismo General de la Reacción 233 . Los compuestos que contiene un anillo piridínico se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza. 234 R= CH3 . %(teo) 80.914 g/ml Pf -45 ºC -123.14 g/mol 44. LIM.ACETOACETA TO DE ETILO ACETALDEHÍ DO HIDRÓXIDO DE AMONIO 2. - - 235 .78 g 4.15 ºC Se descompone DENSIDAD 1. agua formando.898 g/ml SOLUBILID AD n(mol) Soluble en 35 Miscible partes de agua.4.8 ºC 19.05 g/mol 35 g/mol 121.128 RELACIÓN MOLAR 2.0357 g/ml 0.18 g 0.47 Técnica.039 0. Miscible en solventes orgánicos en Miscible agua 0.2 % g(exp) vol(exp) - %(exp) 0.78 g/ml 0.29 1 7.017 0.85 °C - -43 °C 0.49 g vol(teo) 5 ml 1 ml 5 ml en 35 g se disuelven en1L de agua REAC.5 g(teo) 5.6TRIMETILPIRIDI NA PM 130.18 g/mol Peb 180. agite hasta que se forme un precipitado o una pasta gruesa. doble de su volumen de HCl 2 N. Adicione la solución a 5 mL de acetoacetato de etilo colocado en un matraz balón.4.5 y 2. la solución cambió a un color amarillo Principales usos de 2.6-colidina colidina-se en la fabricación de omeprazol y la vitamina D 3.3. Observaciones*.amonio. tenido a un matraz Erlenmeyer y recristalice con solución 1:1 de metanol-agua. respectivamente 236 . A los cinco minutos de calentado. e 30 min. el uso continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el cuerpo y resulta letal. El ácido barbitúrico por sí mismo no es farmacológicamente activo. la más factible es que von Baeyer y sus colegas fueron a celebrar su descubrimiento a una taberna donde los artilleros de la localidad estaban celebrando el día de Santa Bárbara.BARBITAL (González Martínez Ricardo) RESUMEN El barbital es un derivado del ácido barbitúrico. Ambas acciones concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción. pero los químicos inmediatamente comenzaron a construir una gran variedad de derivados para usos potenciales como droga. y se cree que por sobredosis de los mismos. a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Entonces están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Para lograr sintetizar el barbital (anillo de seis miembros conteniendo dos heteroatomos en posición 1. 2 químicos alemanes que trabajaban en Bayer. murieron siendo adictos a su creación.3 con dietil en posición 5) se lleva a cabo una condensación de Claisen. Una vez en el cerebro. Se dice que Von Mering propuso este nombre por que el sitio más pacifico que conocía era la ciudad italiana de Verona. Los barbitúricos se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. Esto se hizo combinando urea (un producto de desecho animal) con ácido malónico (derivado del ácido de las manzanas). No se le encontró ninguna sustancia de valor médico. los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas. . Hay varias historias sobre el nombramiento de la sustancia. descubrieron que el barbital era muy efectivo para hacer que los perros se durmiesen. Emil Fischer y Joseph von Mering. sin embargo. En ese momento se comercializó el barbital por Bayer bajo el nombre comercial Veronal. INTRODUCCION 237 El ácido barbiturico se sintetizó por primera vez el 4 de diciembre de 1864 por el investigador alemán Adolf von Baeyer. ya que a diferencia de otras drogas. Tanto Fischer como Mëring. compuestos que actúan como depresores del sistema nervioso central. en 1903. 238 . barbital. Su elevada semivida en el cuerpo es más de 100 h. estabilizando la membrana nerviosa. se cree que el nombre se debe a que von Mering tomó una dosis del medicamento en un tren y despertó al llegar a la ciudad de Verona (Italia) otra anecdota cuenta que le puso ese nombre por la tranquilidad de esa misma ciudad. Debido a estos efectos secundarios fue sustituido a partir de los años '60 del siglo XX por otros principios activos como las benzodiazepinas. en particular diminuye la toxicisidad de la estricnina. Actualmente no se encuentra en el mercado. El veronal tiene propiedades hipnóticas. Acelera el metabolismo del medicamento. Una sobredosis provoca fácilmente la muerte. Su uso prolongado produce drogodependencia. dietilmalonilurea) es el nombre comercial del primer sedativo y somnífero del grupo de los barbitúricos. Sus descubridores fueron el Premio Nobel Emil Fischer y el médico Joseph von Mering. La dosis tóxica provoca la disminución del consumo en oxígeno cerebral.Barbital Veronal (o Medinal.Secundario Aumenta la actividad de las encimas hépatocytaires para la biosíntesis (inducción enzimática). La fórmula química del veronal es C8H12N2O3.Principal Acción depresora a nivel de corteza cerebral de la sustancia reticular que produce el sueño. barbiturato dietílico. Fue introducido en el mercado a principios del siglo XX. 2. Se trata de un sólido incoloro de sabor amargo MECANISMO DE ACCION DEL FARMACO 1. Activa la antivitamina K. barbitone. Inhibe la fosfatasa de las células nerviosas . Como consecuencia ralentiza casi todas las funciones corporales durante varios días. con las piernas flojas. en fase breve. disartria con una muy especial crispación de las comisuras labiales. al despertarse. marcha de ebrio. puede caer y lesionarse.TOXICIDAD Intoxicación aguda. sueño profundo y coma por fin. dificultad para encontrar las palabras. Se observan parálisis oculares o en otras partes. A ella se agrega un cierto grado de disfasia. De noche. En otros casos existen trastornos de la palabra. aún en el lenguaje escrito. El enfermo no consigue mantenerse de pie. confundiendo unas con otras. Los primeros síntomas de intoxicación aguda aparecen a los 20 o 30 minutos después de la ingestión del tóxico. vértigos. marcha en cuatro pies. estado que puede durar varios días. Embriaguez barbitúrico: conciencia disminuida. abombamiento. náuseas. 239 . Puede tomarse como tipo el coma por el veronal. más o menos rápidamente según el individuo esté o no en ayunas. muy distinta de -la articulación pastosa del alcohólico. inconsciente de su desequilibrio. Por sí sola esta disartria puede caracterizar el envenenamiento. Estado de embriaguez. seguidas de estupor progresivo. puede existir cierta excitación y confusión. titubea como un ebrio . Intoxicación subaguda. recordando en cambio muy de cerca a la disartria tremulante y trepidante del paralítico general. La combinación de esta molécula precursora con amoníaco líquido. El cetoéster formado se alquila por dos veces consecutivas con yoduro de etilo. que se condensará con otro mol del mismo éster de partida.OBJETIVO: Obtener un derivado del ácido barbitúrico (anillo de seis miembros conteniendo dos heteroatomos en posición 1. Este producto puede formar en medio básico un enolato. genera el veronal.3) por medio de una condensación de Claisen. ESQUEMA DE LA REACCION: 240 TIPO DE REACCION: Se parte con una condensación de Claisen del acetato de etilo. . MECANISMO DE LA REACCION: O O H H3C + H3C H O O H 3C O O Na O CH3 - O H3C H CH2 + 241 H - CH3 O CH O H3C CH3 H O Br Br CH3 O H3C - H3C Br O NH2 H 2N O - O CH3 O O CH3 O C H3C H3C + N CH3 O O O O H3C - O O CH3 H3C O O O H3C H3C CH3 O Na O O O O H H3C H3C O H3C CH3 O O H3C O O O H3C H2N H3C O - H O O H H O + CH3 NH CH3 H3C H2N O . O O - O O H3C H O + O H3C NH CH3 O CH3 NH CH3 H3C H2N CH3 O O N H H 242 H3C O H3C H3C H3C NH O - O H3C + O N O NH O - O H H H3C H3C O H3C NH O N H O N + H H O . Un exceso de álcali se evita en todo este paso.6956mol -------3. La reacción se completa después de unos 20 min y la mezcla se eleva a un hervor y una solución de 80g de hidróxido de sodio en 160mL de agua se agrega. 100g de ácido cloroacético se disuelven en la cantidad mínima de agua fría (esto puede variar.2996mL -------- 0. Esta solución se hierve alrededor de 3 horas. ligeramente en éter 0. R.8130mL --------1.3333mol -------1. Poco soluble en benceno 0.2314mol X 1.400g 0.320g 0. f.4403 20g 14.7º C -----Agua.1741 50g --------90% 1.PARTE EXPERIMENTAL Urea + Ester etílico malonico + Na Barbital Peso molecular Densidad p.2717mol --------1. más despacio. acetona y acetato 0.0000 50g 50. alcohol.984g/mL ------------agua -------187-192º n.6º C 892º C Agua y soluciones alcalinas. Esta mezcla se agita lentamente durante la adición de una solución que consiste de 120g de carbonato de sodio anhidro en 350mL de agua.0060 16g 16. Solubilida d 60g/mol 216g/mol 23g/mol 184g/mol 1. los cuales son: Malonato de sodio. El calor involucrado deben ser controlado para mantener la temperatura por debajo de 90 ° C. 0. M.5391mL --------0. entonces la solución anterior se agrega.3307mL -------- Agua caliente.335g/mL 132.000g -------- TECNICA CON RESULTADO Primero se sintetizan los intermediarios necesarios. 60g de cianuro de sodio se disuelve en 100mL de agua y se calienta a 70 ° C.9812mL -------0. L. La solución entonces se evapora y el residuo es en 243 . con buena agitación. moles R.0162mL --------- 0. p.000g 1. v exp. éter. g teóricos v teorico %teorico g exp. pero suele ser de unos 20mL). alcohol y benceno. eb. manteniendo la temperatura a 0 ° C.9674g/ml 97. % exp. La mezcla se agita y se calienta hasta que sea homogénea. se eleva la temperatura a 80 ° C y se añade 65g de bromuro de etilo.2g de sodio metálico en 200mL de etanol absoluto y se calienta a 60 ° C. malonil 5. 155g de los cuales es malonato de sodio y el resto es el cloruro de sodio. urea veronal.5g del malonato anterior (dietil malonato de dietilo seco) se colocan en el recipiente de la reacción y se agita muy bien. Después de la adición. Rendimiento: 220g. Rendimiento: 80-85% (88-94g) Barbitona. Ester dietílico malónico (dietil malonato de dietilo). luego se destila hasta que la temperatura del líquido alcanza 110 ° C.) 30g de urea en seco y 76. etc. Una solución de etilato de sodio se obtiene disolviendo 13. y se secó sobre carbonato de sodio anhidro.polvo. 200g de malonato de sodio se agitan con 160mL de etanol y 500mL de benceno y se lleva a reflujo. El alcohol se elimina con la acción de ebullición (el recipiente de la reacción está equipado con un condensador de vapor inclinada) y la mezcla se vuelve más viscoso. El alcohol (etanol) se destila en su totalidad y se detiene el calentamiento. Después de enfriar un poco el residuo se trata con la adición de 150mL de agua.5-dietil) La exclusión de agua es primordial en este paso (utilizar tubos de secado. El reflujo se deja otra vez durante 2 horas más. y se mantener la temperatura a 60 ° C. Cerca de 240mL de ácido sulfúrico se agregan. se destila a vacío. Rendimiento: 85-90% del teórico. La fracción (malonato de dietilo) ebulle a 96-98 ° C. (Barbital. A esta mezcla se añade 18g de sodio metálico en 270mL de etanol) y la mezcla se pone a hervir con buena agitación. se agita vigorosamente y se deja que se separe en dos capas. se refluja durante 2 horas y luego se destila hasta que la temperatura llegue a 110 ° C. La temperatura se eleva a 60º C y se mantiene durante 8 horas y luego se enfria. a un ritmo tal que la temperatura de esta mezcla bien agitada nunca supera los 25 ° C (esto tomará bastante tiempo). El residuo debe ser un polvo de color blanco cremoso. Dietil malonato. con hidróxido sódico diluido. En este punto. la capa inferior es el ácido. Las capas de benceno combinadas se lavan para quedar libre de acido. y luego otros 65g de bromuro de etilo.2g de sodio y 200mL de etanol) se calienta a 60 ° C y se agrega al residuo de la destilación. La fase organica (parte superior) se retira. se destila en vacío. Se separa y se seca sobre sulfato anhidro. una solución más de etilato de sodio (una vez más consistente de 13. 85mL de ácido clorhídrico se mezcla con 100mL de agua y se enfría mediante la adición de 244 . entonces se mantendrá a esta temperatura durante la adición de malonato de dietilo anterior (84g). a continuación. Se extrae con benceno en varias ocasiones. La capa superior es de éster etílico malónico crudo. El barbital o ácido dietil barbitúrico se prepara de la siguiente manera. y hervir por un minuto. y volver a filtrar. se disuelve en el agua y el ácido libre precipita por la adición de ácido clorhídrico. se disuelve en 300 g de etanol absoluto. se filtra. que abarca en gran medida el amplio mundo de los barbitúricos y muestra al lector la importancia que estos tienen. El ácido crudo resultante se disuelve en 800mL de agua a temperatura de ebullición. DISCUSION DE RERSULTADOS La investigación teórica se desarrolló de manera eficiente. de modo que la mezcla sea siempre ácida (color rojo congo). se añade 20 g de urea y 50 g de éster etílico malónico (dietil malonato de dietilo). La mezcla se calienta en reflujo durante 4 a 5 horas a 100-110 ° C. la mezcla se enfría. en específico el barbital. El precipitado se vuelve a filtra y se lava con 20mL de agua fría y se seca a 50 ° C. La información compilada en este proyecto solo sigue un enfoque: el teórico. lavar con 20 a 30mL de agua. Al enfriarse. la sal sódica del ácido dietílbarbitúrico separado. si es necesario. filtrar. Otro método para la obtención de ácido barbitúrico 5. Con lo relacionado a la parte experimental (síntesis de barbital) esta no se desarrolló. Después de retirarlo del reflujo. 245 . Manteniendo la temperatura por debajo de 0 ° C. y filtrar con vacío. arrojando los resultados buscados en los que se contiene una visión generalizada y practica de los barbitúricos. El rendimiento de ácido dietil barbitúrico puro (barbital) es de unos 50g. se uso de carbón activado. con buena agitación. Esta solución se enfría. lavar de nuevo. La mezcla se filtra a ebullición. mantenga en agitación durante varias horas. El ácido se filtró y se recristaliza en agua. se trata con 0. tan caliente como sea posible.5-dietil (barbital) consiste en agregar 16 g de sodio. poco a poco. el 90%.5-1. El polvo seco del paso anterior se añade a esta mezcla. las complicaciones de su mala administración y los factores necesarios para su obtención. RESULTADOS Los resultados de la parte experimental quedan pendientes.0g de carbón activado.300mL de hielo picado. quedan los resultados pendientes. 180. 671 Sweetman Sean C. 881. Remington Farmacia.fad. ed. Ed pharmaceutical press. 4 a Great Britain 1978 pp. 882 Moffat Anthony C. Clarke´s analysis of drugs & poisons.htm designer-drugs. 1680 Vogel´s Textbook of practical organic chemistry. ed 34o Great Britain 2005 pp.114/dcd/chemistry/barbiturates. Ed. 671 Merck & Co Inc.com/pte/12. The Merck Index. Martindale the complete drug reference.es/sustancias/barbituricos. 670.162. Manual de química heterocíclica experimental.BIBLIOGRAFIA Giral B. Longman. Medica panamericana. Carmen.1382. Pharmaceutical press. ed 3a. 7° Ed. Great Britain 2004 pp. 1658.html 246 .. 39 Gennaro Alfonso R. aulavirtual. Octubre de 1977 pp. Ed. N.1679.Y USA 1989. Ed. 1678. ed 20ª Argentina 2003 pp. Los indoles substituídos son elementos estructurales de alcaloides de la triptamina derivados del triptófano como los neurotransmisores serotonina y dopamina. Esta división molecular es lograda por una serie de enzimas intracelulares diferentes. en 1866 Adolf von Baeyer redujo oxidol a indol usando polvo de zinc. un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol.INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica Viridiana) INTRODUCCION El indol es sólido en la temperatura ambiente. También se forma por descomposición bacteriana del triptófano en los intestinos La química del indol se inició con el estudio de la tintura de índigo. convertida primero en isatina y luego en oxindol. Prueba del indol: La prueba del indol es una prueba bioquímica realizada en especies bacterianas para determinar la habilidad del organismo de romper el indol del aminoácido triptófano. En la reacción positiva la enzima triptofanasa producida por la bacteria en estudio cataliza la descomposición y la descarbolixación del triptófano existente en el medio y la convierte en indol. y se mantiene todavía como tema de investigación activa. Luego. En 1869 propuso la fórmula para el indol aceptada hasta la actualidad. y es un componente de muchos florece olores (por ejemplo las flores anaranjadas) y perfumes. Algunos derivados del indol fueron usados como tinturas hasta fines del siglo XIX. ácido pirúvico. En las concentraciones muy bajas. 247 . Las triptofanasas catalizan la reacción de desaminación. ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA El indol sufre sustitución electrófila. Los productos finales de la reacción son el indol. un sistema que en conjunto se le llama con frecuencia triptofanasa. Se genera el indol por una desaminación reductiva del triptófano via la molécula intermediaria ácido indolpirúvico. Como coenzima de la reacción se requiere al fosfato de piridoxal. Se encuentra naturalmente en ser humano heces y tiene un fecal intenso olor. sin embargo. durante el cual se remueve el grupo amino (NH2) de la molécula de triptófano. principalmente en la posición 3. tiene un olor florido. En la década de 1930. el interés por el indol se intensificó cuando se conoció que el núcleo indol está presente en muchos alcaloides . amoníaco (NH3) y energía. como así mismo en el triptófano y las auxinas. También se encuentra adentro del alquitrán de carbón. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas auxinas. Se destiló a presión reducida el producto obtenido. e indolacético (indolacetato).El indol se detecta por su reacción con p-dimetilaminobenzaldehído (reactivo de kovacs). Se recristalizó en benceno y se determinó su punto de fusión. después se enfrió la fracción obtenida para obtener el precipitado. El triptófano es un aminoácido que puede ser oxidado por ciertas bacterias para formar tres metabolitos indólicos principalmente: indol. Indol 248 . Tiene un rendimiento teórico del 80%. el indol se elimina por orina como indoxisulfato de potasio en muy pequeñas cantidades. en un medio ácido que da de color rojo. Se emplea en la identificación de bacterias entéricas como: • Escherichia coli • Haemophilus influenza • Proteus mirabilis. En condiciones normales. escatol (metiindol). REACCIÓN MECANISMO :B= NaOCH3 PROCEDIMIENTO N-formil-o-toluidina Se mezclaron 43g de o-toluidina y 21g de ácido fórmico al 90% en un matraz balón de 100ml. se colocó la mezcla a reflujo en un baño de agua hirviendo durante 3 horas. éter y ácidos Insol. Se colocó la mezcla en un matraz balón de 250ml y se agregaron 34g de N-formil-o-toluidina.46 0. m.p. pueden ser obtenidos por cristalización con éter del petróleo. teniendo cuidado de la vacío. permitiendo al matraz que se enfriara y descomponga los residuos con la adición de 100 ml de agua y destilación de arrastre de vapor. se transfirió el matraz a una campana de extracción colocar el condensador y la cabeza para destilar. La siguiente reacción está acompañada de la destilación de la o-toluidina y la evolución del monóxido de carbono. 48-49°C.220 Sol. rel.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.p.21 1 54.40 x 1 43 42. es de 5g. El rendimiento del indol.66 0. se recolectaron los cristales por filtración a vació y se lavaron con un poco de agua fría.) y finalmente se quitaron las trazas de o-toluidina.15 46.03 200-202 100.35 2. Cristales incoloros del indol se separaron del destilado frío. Se retiró el baño de calentamiento.b. se siguió calentando hasta que ya no existiera liquido destilado (alrededor de 30 min.40 1.40-60°C.18 5.8 X 8. posteriormente se acidificó con ácido clorhídrico.8 249 . Alrededor del matraz con un baño de metal fundido y que alcance una temperatura de alrededor de 300-350 °C. 52°C.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react.16 80 6.(exp) %(exp) o-toluidina ác. Benceno. después se agregó rápidamente 50g de acetato de potasio y se calentó la mezcla a reflujo utilizando una trampa de cloruro de calcio y con agitación hasta que se disolvió por completo. alcohol.Con aún más pureza m.40 5. Fórmico 107.64 2.eb. p. N-formil-o-toluidina 135 0. Se removió el etanol por medio de una destilación a presión reducida (rotavapor).p. Tablas: PM P.agua.4 1.lím.Se preparó una solución de metóxido de sodio en 125ml de etanol anhidro usando 5.008 1.15 21 17.75g de sodio. 625 125 2.15 253 52 250 Solubilidad CÁLCULOS #moles 0. X rel.4 97.07 78.lím.968 Etanol 46.725 25 106. p.789 acetato potasio 98.5 -114. En agua y y amoniaco y agua alcohol 0.04 1 5.81 0.85 5 1.1 0.56 98.75 5.PM P.(exp) %(exp) Sol.f densidad N-formil-otoluidina 135 sodio 23 881.19 19.25 react.51 0.14 de 292 1.molar 1 g(teo) 34 vol(teo) %(teo) g(exp) 6.eb. Mercurio Sol.94 8.alcohol Sol.8 vol.25 2.57 Indol 117.15 1.36 6.14 0.37 RESULTADOS PENDIENTE DISCUSIÓN DE RESULTADOS PENDIENTE 1 .04 50 31. alcohol y benceno. en agua. benceno.021 P.eb.04 90 120 2. Insoluble en agua.QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Quinaldina: tiene un efecto nocivo sobre los peces y sobre los corales.525 %/exp Paraldehído PM Sol. -6.90 40 1 42% .g. fus.25 2.13 n 0.Lim Rel. fármacos (actua a nivel del sistema nervioso central). éter y benceno. también por los solventes en los que se disuelve cuando está en polvo (acetona o solventes alcohólicos) Quinaldina: es usada en drogas anti-malária.3 P. amarelo quinolina WS). dicho efecto se incrementa. cloroformo.67 Reac. Densidad 1.13 Sol. HCl 2-metilquinolina Sol. 184. 1.Molar g/ teo 62 V/teo 61 %/teo g/exp 1. en alcohol.19 Sol. 1.55 V/exp 1. en éter. indicadores de pH 251 Esquema general de sintesis Anilina 93. en la fabricación de colorantes.06 246-248 2. corantes alimentícios (e. seguido . añadir a continuación 120 m1 de ácido clorhídrico concentrado ácido lentamente. 0.Mecanismo 252 Parte experimental 1) Colocar 62 g (61 ml. Enfriar el matraz en un baño de hielo.67 mol) de anilina en un matraz bola equipado con un condensador de reflujo en la parte superior el cual debe estar conectado a una trampa de absorción de gas. Remover las sustancias alcalinas con cerca de 100 ml de 12 M de una solución de hidróxido de sodio y la destilación de vapor de la mezcla: recoger cerca de 2. se mezclan 31 g de anilina y 60ml de ácido clorhídrico concentrado. lo que se advierte por una elevación interior de temperatura. se filtra y se evapora el éter. Se extrae el extracto de la este último con dos porciones de 50 ml de tolueno.4 litros de destilado. se extrae el extracto de la fase acuosa con un poco de cloroformo (o con éter) y se combina el extracto con petróleo crudo. En la misma forma. 1 2) En un matraz redondo. la solución etérea se seca con potasa sólida. se agrega después 45 ml de paraldehído y se deja que se produzca espontáneamente la reacción. En los líquidos destilados se extrae con éter la base impura. eliminar el disolvente y calentar el residuo a reflujo durante 20 minutos con 20 m1 de anhídrido acético.4 litros de destilado.de 90 g (2. se extrae con etér la quinaldina de los líquidos destilados y una vez evaporado el etér se destila con vacio. se vuelve a alcalinizar con sosa y se arrastra de nuevo con vapor de agua. el producto crudo se hierve a reflujo durante 15 minutos con 10 ml de anhídrido acético. Retirar el matraz del hielo baño y agitar con frecuencia a temperatura ambiente durante 1-2 horas. con refrigerante de reflujo. se diluye con agua. pb 116-1 18 mmHg Cl12. El reflujo de la mezcla durante 3 horas y dejar enfriar.2 Discusión no aplica Conclusión no aplica 253 .04 mol) de paraldehído: agitar el contenido del matraz para que se mezcle bien. recolectar alrededor de 2. Calentar con cautela hasta el punto de ebullición: mantener en un baño de agua helada en la mano en caso de que reacción debe ser excesivamente vigorosa y requiere moderación. Rendimiento 20g. El residua contiene quinaldina impurificada con anilina y con tetrahidroquinaldina. se hace alcalina con una solución de carbonato de sodio y hacer una destilación de vapor. y se somete a un arrastre con vapor de agua. Mantenga el líquido incoloro en un frasco bien tapado ya que se oscurece cuando se expone al aire. Recoger la quinaldina pura a 245 a 248 "C: el rendimiento es de 40 g (42%) Por otra parte destilar la quinaldina a presión reducida. Secar el aceite y el extracto combinado con sulfato de magnesio. Para eliminar éstas. Entonces se hace hervir a reflujo durante 3h horas se alcaliniza con sosa acuosa concentrada. Destilar el tolueno de los combinados y extraer el residuo con la ayuda de un baño de aire. Después de enfriar. Separar la capa de grasa superior. Atlante: México.Giral. 1989. 2..Bibliografía 1-Voguel. Productos Químicos y Farmacéuticos. F. Inglaterra. Arthur Israel. y Rojahn. 5ta edición. 254 . Ed. C. Practical Organic Chemistry. LongmanScientific &Technical. 1956. Pueden tener propiedades hipnóticas Las distintas cumarinas tienen una amplia variedad de acciones y usos como el de anticoagulantes. sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes.4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Farmacología: Las cumarinas se absorben adecuadamente después de la administración oral. Algunos tienen propiedades sedantes. sustancias fotoreactivas y agentes antineoplásicos. adyuvantes farmacéuticos. La cumarina es un aromatizante. La síntesis de los factores de coagulación depende de la relación de concentraciones que existe entre la vitamina K y las cumarinas dentro de las células hepáticas. disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de las paredes de capilares (protegen la fragilidad capilar y actúan como tónico venoso). . su interés farmacológico no es muy grande. 255 Como grupo. indicadores y reactivos. La dosis necesaria para la inhibición de la coagulación debe determinarse individualmente para cada paciente1. Tipo de reacción : La reacción de Pechmann-Duisberg es una condensación de compuestos 1. como la angelicina.3-dicarbonílicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido. Tienen propiedades vitamínicas. La duración del afecto varía de manera considerable. Objetivo: Obtención de un heterociclo de 6 miembros benzofusionado. Mecanismo 256 . Tabla Fenol PM Sol.03850 - 1 1.14 Agua Densi dad P. fus. Lim Rel.5 2.030 1.021 Nitrobence no 123.11 Agua Acetoacetat o de etilo 130.4681 - 190 1.5 181.11 Alcohol. el extremo abierto de la cual está conectada a una trampa de la absorción de gases Calentar la mezcla a 100 "C en un baño de aceite.33 Sol en agua 4-metilcumarina 2.9988 1 -45 180. deje que se caliente y pasar el vapor en la mezcla de reacción: se eliminará cualquier ceto éster sin cambios y algunos de los nitrobencenos: recoger cerca de 100 ml de destilado. elevar la temperatura de la solución a 130 ° C y se mantiene esta temperatura.44 - 40.03 mol) de acetoacetato de etilo en 150 ml de nitrobenceno destilado en un matraz de 3 litros de tres bocas. 94. Enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente y añadir 250 ml de 1: l de ácido clorhídrico con agitación con el fin de descomponer el exceso de cloruro de aluminio.4698 1. Vuelva a colocar el embudo de un termómetro.9973 - 94 1. provisto de un embudo.8 1. P.419 - 266 4. con agitación.029 - 60 210-211 1.9950 - 83-84 .07 1. n Reac.eb.75 150 2.M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 1.5161 - 131 130.ben ceno y éter 1. una unidad sellada agitador y un condensador de aire.5 ml.2903 - 62 39 1 - 161 Parte experimental Colocar 94g (mol l) de fenol y 134g (130. Equipar el matraz de destilación al vapor. durante 3 horas. Transferir el residuo en el 257 .7 . remover y añadir una solución de 266 g (2 moles) de cloruro de aluminio anhidro en 1 litro de nitrobenceno (1) a partir de la caída embudo en un período de 45 minutos.1048 - 180.205 Cloruro de aluminio 133. momento en el cual la evolución del cloruro de hidrogeno ha casi cesado.1612 2. 1. seguida de la metilcumarina cruda a los 188 y 195 "C / 15 mmHg (75 g) como un aceite de color rojo-amarillo que se solidifica al enfriarse. 258 . El nitrobenceno pasa a través de la primera. 5ta edición. 2-Voguel.Lullman. agitar la solución de éter con pequeños volúmenes de 5 por ciento de una solución de hidróxido de sodio hasta que la capa acuosa es incolora. Mohr. 39%) es casi incoloro y se funde a 83-84 "C. Ed.frasco mientras esté caliente con una gran separación embudo.6a edición. Practical Organic Chemistry. Disolver el producto bruto en el éter. Filtrar la capa orgánica (con la adición de un filtro de ayuda. 6 y 80 "C) y el benceno.2 Discusión: no aplica Conclusión: no aplica Bibliografía 1. separadas y desechar la capa acuosa. Secar evaporar el éter y recristalizar el residuo de un 4 l de mezcla de la luz Petroleum (b. Inglaterra. si es necesario) a través de un tamiz de Buchner o raja-embudo para eliminar las materias alquitranadas y destilación a presión reducida. 1989. Panamericana. Arthur Israel. Pp 144. El resultado de 4 metilcumarina (62 g. Farmacología. LongmanScientific &Technical. Hein.p. Madrid 2010. Ed. 5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) Introducción Reactividad: la sustitución elelctrofílica aromática se ve poco favorecida y la sustitución nucleofílica aromática es más favorecida.6-DIMETILPIRIDINA-3. La sustitución elctrofílica de piridina o iones piridinio. Los sustituyentes alquilos activan al grupo de la piridina favoreciendo la sustitución electrofílica Objetivo: Formación de un heterociclo de seis miembros con un heteroátomo de nitrógeno.4.6 y 7.DIETIL 2. con sustituyentes en las posiciones 2. se produce de preferencia en la posición 3 debido al estado de transición que es más favorable desde el punto de vista energético y que se produce cuando el ataque se efectúa en dicha posición. Tipo de reacción: Síntesis de Hantzch 259 . Mecanismo 260 . 040 2 9 51 15 7.5 - - - - - - - - 60% 2. Enfriar 52 g (5 1 ml.4 . Separar la capa inferior orgánica.22 .4-dihidro-2 . Pasar un flujo constante de gas amoníaco (a partir de un cilindro) en la solución a cabo en 0 º C durante 1 hora.4285 1.01 102.08 10 337 1.41 1.5228 1. en un baño de agua en una cápsula calentar hasta que 261 . seguido de unas gotas de dietilamina como catalizador.0708 22.5-dicarboxilato.22 .026 12. Mantenga la mezcla a 0 "C durante 6 horas y luego a temperatura ambiente durante 40 horas.021 .5 1.66 .311 2.6 - 2.3333 1 - Parte experimental Dietil1 .5 dicarbo xilato 252 181-183 .Pm pf Peb ɗ N Rl Rm Gte o Vte o %te o Gex Vex %e x Acetoacet ato de etilio formald eido Hidroxi do de aminio Dietil1.85 - 50 6.2684 2.3995 x 1 52 30 -92 -21 0.4mol) de acetoacetato de etilo a 0 ° C y añadir 15 ml (0. Filtrar la solución resultante solución amarilla para eliminar una pequeña cantidad de material casi sin color y el calor del filtrado en un punto de ebullición.4166 .09 - 36 50 4.1809 .72 . extracto de la fase acuosa con éter y se seca las fracciones orgánicas combinadas con cloruro de calcio anhidro.89 . Se elimina el éter a presión reducida (rotavapor) y se transfieren los residuos.49 . 0. cerrar la botella con un tapón bien conectado con el cable y dejar la botella y el contenido de un lado a temperatura ambiente por 40 horas.77 - 63.14 -45 180 1.84 .2 mol) al 40 por ciento de una solución de formaldehído acuoso.4dihidro2. junto con un volumen igual de etanol a un recipiente frio en un baño de hielo.5 16.072 15 18 0 100 1 2.82 .5466 .3 35 .6dimetilpiridina3.266 .6923 x H2O HNO3 H2SO 4 Dietil-2.6dimetil piridina -3.0414 - 250 71.6-dimetilpiridina-3 .5dicarboxilato 130.095 - 98. p. de ácido sulfúrico concentrado. (0. El rendimiento de cristales incoloros de la piridina derivados.A 500 g. y los contenidos se mantienen en un movimiento giratorio de una lenta agitación del frasco con la 262 . y luego enfriar y cristalizar el residuo en cerca de 400 ml de etanol absoluto. Cuando la reacción se ha moderado continúe calentando con precaución durante 15 minutos hasta que la oxidación es completa y una solución de color rojo oscuro se obtiene. Enfriar la solución. 72 g. Agitar la mezcla y se calienta con cuidado en un baño de agua hirviendo hasta que la reacción vigorosa. de agua. (2 moles) al 40 por ciento de una solución acuosa de formaldehído y de 20 a 25 gotas de dietilamina.1 2.4dihidro-2 .5-dicarboxilato en un matraz de fondo de un 1L y añadir cuidadosamente una mezcla fría de 50 ml de agua. (3. y hacerlo claramente alcalina con solución acuosa de amoniaco concentrado (D 0.4-dihidro-3 . 9 ml de ácido nítrico concentrado (D 1. se añade a la capa de grasa. La mayor parte del alcohol se evapora ahora. Filtrar el producto sólido. y la capa acuosa se extrae con 50 cc. El amoníaco se pasa en la mezcla hasta que la solución está saturada.85 moles) de acetoacetato de etilo recién destilado en un 1-l. Al final de este plazo dos capas están presentes. añadir 100 ml de agua y 100 g de hielo picado. sea acompañada por un poco de espuma.5-dicarbethoxy-2 . El frasco entonces con mucho cuidado con calefacción. El éter se extrae por destilación en un baño de vapor. de éter.. 7 1-72 º C. y la solución resultante se seca con más de 30 g. La solución de éter.5 (0. El frasco y su contenido se mantiene frío durante seis horas y luego se deja reposar a temperatura ambiente durante cuarenta y cinco horas. de cloruro de calcio.88). A 200 g. el residuo se enfría y el sólido 1. Colocar 35. El residuo.42) y 7.6-dimethylpyridine se quita el alcohol que queda en un filtro de aspiración.6-dimetilpiridina-3 . 2. El rendimiento de la dihidropiridina producto cristalino amarillo pálido y sus derivados es de 36 g (71%). Las capas están separadas. La solución alcohólica amoniacal se deja reposar a temperatura ambiente durante cuarenta y cinco horas. m.p. es de 22. se diluye con un volumen igual de alcohol y es enfriado por completo en un baño de hielo. que asciende a aproximadamente 500 g.5 m1 de ácido sulfúrico concentrado. dicarboxilato.la mayor parte del etanol ha sido evaporada. de ácido nítrico concentrado y 78 g. El éster de secado se funde a 175180 ° y pesa 410-435 g.79 moles) del éster en un matraz se añade una mezcla de 270 g.6-dietil-3 dimetilpiridina. (84 a 89 por ciento de la cuantía teórica). matraz en un baño de hielo y se enfría y se añaden 152 g. 181 hasta 183. m.14 mol) de Dietil1 .5 g (64%). una capa más baja grasa y una capa acuosa superior. y durante este tiempo el frasco se mantiene conservado en hielo. Esto requiere de cuatro a ocho horas. lávelo con un poco de agua fría y recristalizar a partir de etanol acuoso. Después de la formación de espuma se ha desplomado. 0.14. de hielo picado. y luego destilada. Después de que el líquido ha dejado de hervir. Practical Organic Chemistry. de la mezcla de reacción se puede perder por la excesiva formación de espuma. es 115-130 g. El precipitado 3. El rendimiento del producto de ebullición a 170 a 172 ° / 8 mm. Coll. la mezcla de reacción se calienta de nuevo con cautela hasta que el líquido toma un color rojo intenso. Organic Syntesis. La oxidación completa se lleva a cabo en diez a quince minutos. 263 .2 Discusión: no aplica Conclusión: no aplica Bibliografía Voguel.5-dicarbethoxy-2 . La solución resultante se hace fuertemente alcalina por la incorporación gradual de hidróxido de amonio (sp gr. se seca sobre una placa porosa. de agua y 500 g. Arthur Israel.2. La oxidación es acompañada por parte una considerable espuma si el calentamiento es muy rápido. LongmanScientific &Technical.p. (58 a 65 por ciento de la cuantía teórica basada en el éster dihidro). Inglaterra. Vol. se trata de 500 cc. 1989. p 214 (1943).6-dimethylpyridine se filtra por succión. 5ta edición. Ed.mano.30 (1934).90). Vol. Se excreta por los riñones con rapidez sin sufrir ninguna alteración. dan lugar a cambios en el pH y a la formación de precipitados minerales. en yogures edulcorados y en productos dietéticos para diabéticos. y en algunos casos esta proliferación queda fuera de control y da lugar a la producción de tumores. sino simplemente nulo.SACARINA(Valverde Agilar Adriana) INTRODUCCIÓN La sacarina es uno de los más antiguos edulcorantes. Fue descubierto en 1879 por Ira Remsen y Constantine Fahlberg. Químicamente es una imida o-sulfobenzoica. La sacarina no es pues carcinógena por sí misma. entre otros efectos. sobre todo cuando se utiliza a concentraciones altas. Es un edulcorante resistente al calentamiento y a medios ácidos. Se emplea en la elaboración de bebidas refrescantes. ya que en la forma ácida es muy poco soluble en agua. La sacarina no es mutágena. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Se usa como edulcorante no calórico. la sacarosa se toma como referencia dándole un valor 100 y la sacarina tiene un sabor dulce relativo de 300 entonces (300/100=3). y se utiliza como edulcorante desde principios del siglo XX. Su efecto en la vejiga de las ratas se produce mediante una irritación continua de este órgano producida por cambios en la composición global de la orina que. Tiene un regusto amargo. La sacarina es aproximadamente 3 veces más dulce que el azúcar ya que el sabor dulce relativo de la sacarosa-sacarina es de 100-300. La forma más utilizada es la sal sódica. el riesgo no será muy pequeño. ya que la forma libre o la sal de calcio no producen este efecto. Es interesante constatar que el efecto de formación de precipitados en la orina de las ratas se debe en gran parte o en su totalidad al sodio que contiene la sacarina. sino a través de su efecto como desencadenante de una agresión fisicoquímica a la vejiga de la rata. de la Universidad Johns Hopkins. pero este regusto puede enmascararse con otras sustancias. y en medicina cuando está contraindicada la toma de azúcar. La sacarina fue sintetizada en 1878 a partir de experimentos con derivados de la hulla. El ataque continuo tiene como respuesta la proliferación celular para reparar los daños. 264 . Con concentraciones en la dieta (las utilizadas realmente por las personas) en las que no exista absolutamente ninguna posibilidad de que se produzca esta agresión a la vejiga. por lo que se emplea en la elaboración de productos dietéticos. que induce la proliferación celular. En la industria alimentaria se conoce con las siglas E954. Actualmente se obtiene mediante sintesis química del tolueno o de otros derivados del petróleo. Recrystallise from hot water. At first the permanganate is rapidly reduced. The addition occupies 4 hours. place 12g (0.5g (58%) MECANISMO DE REACCIÓN PARTE EXPERIMENTAL: PENDIENTE 265 . Continue the sitting for a further 2-3 hours. Introduce 19g (0. Filter off the precipitated manganese dioxide at the pump and decolourise the filtrate by the addition of a little sodium metabisulphite solution.12mol) of finely powdered potassium permanganate in small portions at intervals of 10-15 minutes into the well-stirred liquid. mounted on a wire gauze and provided with a mechanical stirrer. is 7. but towards the end of the reaction complete reduction of the permanganate is not attained. m.07mol) of toluene-o-sulphonamide. 200mL of water and 3g of pure sodium hydroxide. filter at the pump and wash with a little cold water. Cool. and then allow the mixture to stand overnight. Filter off any o-sulphonamidobenzoic acid which separates at this point. Treat the filtrate with concentrated hydrochloric acid until the precipitation of the saccharin is complete.p 228ºC. The yield of pure saccharin.MÉTODOS DE SÍNTESIS In a 600mL beaker. Exactly neutralize the solution with dilute hydrochloric acid. Stir the mixture and warm to 34-40ºC until nearly all has passed into solution (about 20 minutes). 075 0.o-toluen sulfonamida PM(g/mol) 171.162g/100mL agua n 0.07 React.4 2.wikipedia.mundohelado.org/wiki/Sacarina vogel’s .3g/100mL agua agua 0.com/materiasprimas/edulcorantes/sacarina.07 3 0.17 19 0.46 Solubilidad 0.5 58 BIBLIOGRAFIA http://www.htm http://es. Lim.12 1.6 Vexp(mL) %extp Hidróxido de sodio 40 Permanganato Sacarina de potasio 158 183 323 240 11g/100mL 6.2 Pb(ºC) 270 Pf(ºC) 156 Densidad 1. X Rel Molar 1 gteorico 12 Vteorico(mL) %teorico gexp 1.5 230 1:1 en agua 266 7. Desde un punto de vista farmacéutico debe advertirse que el verdadero medicamento no es la difenilhidantoína. La 267 . Puede reducir los flujos de reposo del Na+ así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente. la cual se administra en forma de tabletas. teniendo al mismo tiempo un débil poder hipnótico.5-DIFENILHIDANTOÍNA. La difenilhidantoína es el medicamento de mayor poder antiepiléptico y anticonvulsivo. A.3. OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de nitrogeno en posición 1. sino su sal sódica (en forma enólica).5. FARMACOLOGÍA. incluso neuronas y miocitos cardíacos. INTRODUCCIÓN. entre todos los conocidos. La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células. náuseas. 268 . b) Metabolismo.capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación. Los síntomas de sobredosis incluyen coma. Oral. B. Enterohepático. dificultad en pronunciar las palabras correctamente. Debido a que es un proceso saturable. pequeños aumentos en las dosis pueden producir aumentos sustanciales en las concentraciones plasmáticas. antiarrítmico. Ampollas de 2 ml: 50 mg/ml. Cápsulas: 100mg. o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. la falta de coordinación muscular. rata: DL50 = 1635 mg / kg. prolonga el período refractario efectivo. debilidad. ratón: DL50 = 150 mg / kg. movimientos oculares involuntarios. Oral. trastornos del habla. Jarabe: 25 mg/ml. temblores y vómitos. Por lo tanto su acción terapéutica es como anticonvulsionante. Estabiliza la membrana neuronal y disminuye la actividad de las convulsiones por aumento de eflujo o disminución de influjo de iones sodio a través de la membrana en la corteza motora durante la generación del impulso nervioso. baja la presión arterial. c) Toxicidad. a) Mecanismo de acción. FORMAS FARMACÉUTICAS (COMERCIALES). El bencilo. pues la . Como producto secundario de la reacción se forma la difenilacetilendiureíca. 269 DISCUSIÓN QUÍMICA. probablemente se produce el éster etílico del ácido bencílico gracias al influjo catalítico del etilato sódico. ni una sal sódica. La difenilacetilendiureína es insoluble en agua. Como no hay agua disponible para que se forme el ácido. se condensa inmediatamente con la urea presente. El bencilato de etilo. en presencia del etilato sódico. por la acción condensante del etilato sódico. recién formado. incluso a reacción alcalina y se separa fácilmente por filtración. en forma similar a como se condensan los ésteres malónicos con la urea. que comunica fuerte reacción alcalina al medio. Al diluir con agua.MECANISMO DE REACCIÓN. El ciclo se cierra por una deshidratación en la que participa el oxhidrilo alcohólico. sufre una transposición bencílica con formación de ácido bencílico. al condensarse 2 moles de urea con 1 mol de bencilo antes de que éste tenga tiempo de transponerse. el etilato sódico es hidrolizado con producción de sosa. se filtra con vacío y se precipita la difenilhidantoína en el líquido filtrado. precipitan en CO2.85 18.25g ---100% 2.279 473. también insoluble en agua. .5-Difenil Hidantoína 252g/mol 270 ---290-292°C ---agua 78.079 20g ---67% 1g ---67% PM Densidad Pf.06g/mol 46. mejor aún. 182°C Solubilidad. Relac.8°C Acetato sódico 82. se añade el bencilo. igual que los fenoles. Los enoles.70 87.199 12g 8. Unos 20g. dejándolo en reposo hasta el día siguiente. teórico. 212g/mol ---134135°C Peb. v. exp.67g 30mL 100% 0. V.133 175g ---100% 8. molar η g.67 0.98g/mol ---97. acetona y ac. si quedase algo de producto adherido al refrigerante.3°C ---- 892°C ---- 337°C agua ---Etanol. se disuelve en sosa por formar una sal sódica gracias a la tautomería ceto-enol. Todas las adiciones se hacen por la boca del refrigerante. exp. Cuando la urea se haya disuelto también.75g ---100% 0. Se destila el alcohol hasta reducir el contenido del matraz a la mitad del volumen.25g ---100% 0. Terminada la adición. teóricos.34g/mL 0. se agrega la urea y se hierve a reflujo. se hierve a reflujo durante media hora.117 25g ---100% 1. haciendo circular corriente de CO2 durante 2-3 horas. % exp. TABLA. en pequeñas porciones y agitando a mano el matraz. Rendimiento.6g 0. Bencilo Alcohol absoluto 60. se cristaliza en alcoholagua. Etanol. El precipitado insoluble (unos 8g de difenilacetilendiureína).7893g/mL 132. Acético glacial 1 1.85 1. g. pues son insolubles en carbonatos alcalinos. En la forma usual se disuelve el sodio metálico en el alcohol absoluto. Una vez disuelto.difenilhidantoína.45g/mL 324°C 5.44mL 100% 10. se agregan uno y medio litros de agua y el acetato sódico. se arrastra con un poco de alcohol absoluto.95mL 100% 0.7°C -130°C Sodio metálico 22.07g/mol 1.217 5g ---100% 0. Para purificarla se disuelve en sosa acuosa diluida y se reprecipita con CO2 o.04g/mol 1. metanol Reac. % teórico. Lim.58g 600mL 100% 23. Urea PARTE EXPERIMENTAL.23 0. A B C D *1 *1 Shift(ppm) 11. 9.39 7.35 7.35 .ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO. 271 Assign. http://www.gov.ar/cime/boletines/difefeno.htm http://pharmacycode.info/difenilhidantoina/ .garrahan.272 BIBLIOGRAFÍA.com/es/Difenilhidantoina.html http://aprendertodo. 4-TETRAHIDROCARBAZOL. 2. 2. 4-tetrahidrocarbazol actúan como ligandos para receptores (GPCR) acoplados a través de la proteína G. Sin embargo. especialmente como antagonistas de la hormona liberadora de la Gonadotropina (GnRH). OBJETIVO: Obtención de 1. MECANISMO DE REACCIÓN. 3. 4-tetrahidrocarbazol a partir de la síntesis de Fischer como ejemplo de síntesis de un compuesto heterocíclico. 3. no resulta sencilla la sistematización de la obtención de estas sustancias.( Córdova Pureco Ana Lucia y Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) Los compuestos heterocíclicos desempeñan un importante rol en la química orgánica. FARMACOLOGÍA. Para su preparación se partió del clorhidrato de fenilhidrazina y ciclohexanona con una reacción que no presenta mayores inconvenientes prácticos pero que involucra varios pasos destacables. 3. 2. 3. 4-tetrahidrocarbazol para ejemplificar la síntesis de un miembro de la familia de los heterociclos.1. 273 . En el octavo trabajo práctico de la materia se efectuó la síntesis de 1. INTRODUCCIÓN. dada su amplia reactividad y variedad de estructuras. 2. A. Los derivados de 1. Ésta última presenta un tautómero. Esta reacción procede por un ataque nucleofílico del grupo amino al carbonilo de la cetona cíclica.5 y. una enamina. Observando el producto no es extraño pensar que éste proviene de la unión de las moléculas de reactivo. Éstas se hallan unidas por dos enlaces σ. por ello. Es posible que la estabilización por conjugación en todo el sistema sea la fuerza impulsora de la reacción. Luego. Una reacción [3. Observando bien el producto. De aquí en adelante no es ilógico esperar reacciones intramoleculares. Con esto se logra unir las dos moléculas en una única. El primer paso de la síntesis es la formación de la fenilhidrazona de ciclohexanona. La enamina de la fenilhidrazina presenta instauraciones en posición 1. se nota que éste no presenta el enlace nitrógenonitrógeno que presenta la fenilhidrazona. De este modo concluye la obtención del producto deseado.274 DISCUSIÓN QUÍMICA. y éste a su vez es susceptible a un ataque nucleofílico por parte del grupo amino de la anilina. Allí se forma un compuesto cíclico de cinco miembros aminoacetal (similar a los acetales). . A continuación esta imina puede protonarse para dar el correspondiente catión iminio. rápidamente el producto de la reacción se reordena para recuperar la aromaticidad del anillo bencénico. Con el paso anterior se logró reemplazar el enlace entre átomos de nitrógeno por un enlace que sí posee el producto. En un paso posterior ocurre una eliminación con la formación de un nuevo enlace que otorga aromaticidad al anillo formado. formando así una anilina con una imina cíclica en posición orto.3] sigmatrópica es la que tiene lugar sobre esta molécula. siendo esta tautomería análoga a la ceto-enólica. es susceptible a una reacción electrocíclica. colocar una mezcla de 49g (0. 0.6°C 243. Lavar el sólido sobre el filtro con 50 ml de agua.05g/mL Pf. Calentar a reflujo con agitación y añadir 54g (49ml. 49g 54g 180g v.09g/mL 1.54mL 171. 5g una más del producto puede ser obtenido mediante la concentración del agua madre a un cuarto del volumen original. teórico. Enfriar a 5 ° C y filtro en la bomba a través de un embudo Büchner. exp. una unidad sellada agitador y el condensador de reflujo. Vierta la mezcla reacción en un vaso de 1 litro y agitar vigorosamente mientras se solidifica. ---éter Reac.2g/mol ---116-117°C ---Etanol. 4-tetrahidrocarbazo.5° 118.379 65g ---76% 1g ---76% PARTE EXPERIMENTAL. Relac. continuar la agitación durante una hora más. 0. metanol.56mL 49.499 3 g.499 0. 51. 100% 100% 100% g. Ciclohexanona Fenilhidrazina Ácido acético glacial PM 98. En un frasco de 500 ml de tres bocas provisto de un embudo.TABLA. es 65g (76%).9478g/mL 1. El rendimiento de 1. 2. Recristalizar el poco sólido húmedo de 350 ml de metanol. Pf.3°C Solubilidad. 0. añadir un poco de carbón activado para decolorar.76g V. El crudo sólida sobre papel absorbente y secar al aire durante la noche propagación. 275 . -31°C ---16°C Peb.75g 0.14g/mol 60g/mol Densidad 0.628mL % exp.42mL % teórico.83g 2. chupa casi seca y luego lavar con 50 ml de etanol al 75%.54mol) de ciclohexanona y 180 g de ácido acético glacial. a través del mismo embudo Büchner.5mol) de fenilhidrazina destilada durante una hora. teóricos.7614mL 2. 155. 116-117 ° C. 100% 100% 100% Tetrahidrocarbazol 171.7913mL 0.75 0. filtrar con agua caliente a través de un embudo. 0. 3. exp. enfriar el líquido filtrado en el hielo y filtrar de nuevo. Agua Cloroformo. 1 1 6 molar η 0.14g/mol 108. Lim. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO. 06 . Shift(ppm) A 7.239 D 7.11 E 7.453 C 7.88 Assign.276 F 2.70 G 1.57 B 7. LEDNICER. The Synthesis of Heterocyclic Compounds. Hughes D. and Zahao D. Org. VOGEL. Chem.. Londres. Longmans. 56 (5). . 1979. Chemical Education. L. 1978. J. Organic Chemistry of Drugs Synthesis.. Textbook of Practical Organic Chemistry. Wiley Sons. Págs 343-344.. 1993. 1977.. A. E. & MITSCHER. D. Ed. J.. 58. New York. 4a Edición. I. J.277 BIBLIOGRAFÍA. 228. L.. Ed. WOLTHIUS. A. FARMACOS 278 . y es denominada así en honor al químico checo Zdenko Hans Skraup En la síntesis de Skraup. mediante la síntesis de quinolinas de Skraup-Doebner-Von Miller 279 . Introducción OBJETIVO.3-propanotriol[2]. que mediante oxidación[b] se transforman en quinolinas[4].2-dihidroquinolinas[3].Sintetizar un fármaco derivado de la quinolina.carboxílico)( Sánchez Montoya Julio Tonatiuh) RESUMEN DEL TIPO DE REACCIÓN La reacción de Doebner-Miller es una reacción orgánica de una anilina con un compuesto carbonílico α.ATOFÁN (Ácido-2-fenilquinoliín-4. El carbonilo a..2.b-insaturados en medio ácido. la anilina reacciona con carbonilos a.b-insaturado puede obtenerse por deshidratación del 1. para formar 1.β-insaturado para formar quinolinas Esta reacción también es conocida como la síntesis de quinolinas de Skraup-Doebner-Von Miller. su olor ligeramente picante es debido a la tenuidad excesiva de sus partículas en suspensión en el aire. El estudio de su acción contra el reumatismo articular agudo lo realizaron Frankel. obrando sobre el metabolismo de las purinas. Retzlaff. Esta preparación pertenece a la clase de los ácidos quinólicos y representa la combinación fenilquinólica-carbónica. El estudio de su acción verdaderamente específica contra la gota aguda y crónica lo hicieron Weintraud.Farmacología El ácido fenilquinóIico-carbónico. por lo contrario. Zuelzer. 280 . Sin embargo. el aumento de la eliminación de acido úrico es debido a una destrucción más enérgica de las núcleo-albuminas bajo la influencia del medicamento.este producto. De sabor amargo. Los puntos de vista pueden dividirse en dos categorías: Unos afirman que el Atophan tiene una acción electiva sobre el riñón facilitando de este modo la eliminación del ácido úrico. más fácilmente nombrado “Atophan” y su acción sobre la eliminación del ácido úrico han sido descubiertos en 1908 por Nicolaier y Dohrn. Los otros. se encontraba ácido úrico en la sangre venosa después de la absorción del medicamento. Klemperer y Guinet. Gudzent. pero que no obraba sobre el riñón porque. si no tienen la misma opinión acerca del modo de acción del producto. Se ha estudiado el estado de la sangre mientras se administraba el medicamento y se dedujo que el Atophan tenía una acción específica. La formula química puede escribirse C16H 11NO2. afirman que el Atophan no tiene acción sobre el riñón y que. Numerosos autores hicieron investigaciones acerca del modo de acción de . puesto que facilitaba el metabolismo de las purinas. todos los autores están conformes acerca de sus propiedades terapéuticas. o con la frecuencia o la duración prescrita. REACTIVIDAD: [1] Las quinolinas están formadas por un anillo de piridina (π-deficiente) y otro bencénico. recomendado o sugerido en el etiquetado del mismo. por iniciativa propia. porque tiene efecto uricosúrico. ha sido finalmente facultada para proceder en contra de las preparaciones que contengan cinchophen que son "peligrosos para la salud cuando se utiliza en la dosis. diversos efectos secundarios . A partir de que se descubrió que este fármaco.Klemperer. los cuales son mas tolerados por el organismo. lo inmovilizó cautelarmente en octubre de 1990 y unas semanas después la CNF recomendó su retirada definitiva del mercado.UU. El laboratorio. Mientras que Zuelzer observo resultados más satisfactorios en varios casos de ciática Toxicidad: Hepatotoxicidad por cincofeno El cincofeno es un analgésico-antipirético utilizado en el tratamiento de la gota. 2 de desenlace mortal. Se han registrado 8 episodios de hepatitis en enfermos tratados con este fármaco. Hasta el año 2000 sólo está comercializado en 6 países. Los peligros en el uso de cinchophen están tan bien reconocido ahora que el gobierno de EE. Novatofán. Bendix y Guinet. siendo difícil conseguir reacciones regioselectivas. Fantán. La quinolinas reaccionan con electrófilos. debido a que con cierta frecuencia da lugar a efectos indeseables hepáticos graves. 281 . normalmente es el anillo bencénico (posiciones 5. como por ejemplo : Atoquinol. entre ellos España.8). se prefirió sintetizar diversos derivados del Atofán. causaba. o 4. etc. CL2PO. cuando en las posiciones 2 o 4 de la quinolina hay un grupo hidroxilo. El anillo heterocíclico es poco reactivo frente a electrófilos.Quinolinas) Con reactivos como Cl2SO4. Cl3P. el compuesto existe preferentemente en la forma tautomerica (2.282 La reactividad del anillo heterocíclico de la quinolina es similar a la de la piridina.cloroquinolinas . se forman 2.o 4. Al igual que en la piridina. pero es reactivo frente a nucleófilos en las posiciones 2 y 4. es decir. . los hidrógenos en posición alfa son ácidos y pueden abstraerse fácilmente con bases adecuadas para dar carbaniones que pueden reaccionar en las mismas reacciones en las que participan los iones enolato.Los grupos alquilo en posición 2 o 4de una quinolina tienen una reactividad comparable a la de las correspondientes alquilcetonas. 283 ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS. 26 REVISIÓN BIBLIOGRAFICA. no se encontraron artículos publicados. el último articulo encontrado data de hace 21 años (1989). Se llevo a cabo una revisión bibliográfica en el Chemical Abstracts Service. acerca del Atofán. y dentro de los últimos diez años(2010-2000).M 249. .MECANISMO DE LA REACCIÓN: 284 ATOFÁN P. F. Anilina.236 * 1 25 24 0.059 22 17.833 0.12 1. Molar g.6 249. Densidad P.022 -6.267 11.M. 106. P.8 Anilina Atofán 99.25 0. teóricos Vol.75 213-216 Insol en agua 51% 1 PROCEDIMIENTO :[3.3 184186° Miscible 1:28.766 0. limitante Rel.26 88. Exp 0.050 -56.13 1.5 179° Solubilidad 1:350 # de moles R. teórico % teórico g. exp Vol. y en este destilar 5 ml de los siguientes reactivos (materias primas): Benzaldehído.PARTE EXPERIMENTAL Benzaldehído Acido pirúvico P.06 1.8 165°dec 0.6] El primer paso para la preparación del Atofán es preparar un sistema de destilación a presión reducida. 285 . Acido Pirúvico.5 0.3 1.eb.733 057 0.248 1.5.05 23 22. Equipado con un refrigerante.8mililitros) de benzaldehído recién destilado.75 ml de anilina pura. Calentar la mezcla al de ebullición en un baño de agua y adicione lentamente y con frecuente agitación magnética. La adición usualmente debe ocupar alrededor de 30 minutos.73 ml) de Acido pirúvico también destilado recientemente y 6. recristalizar en etanol (alrededor de 20 ml por gramo) RESULTADOS: El resultado de esta síntesis fue la obtención de un farmco usado para tratar la gota (Atofán) que presenta como características un punto de fusión de 212-214° y una apariencia de pequeñas pelusas de coloración blanca.En un matraz bola de 25 ml.833 g (0. Colocar 0. de alcohol etílico absoluto.3 de etanol absoluto y 0. una solución de 3. con 0.57 g (0.6ml. Si se requiere. Gramos esperados = 1 gramo Gramos obtenidos=0. Se refluja la mezcla en un baño de agua por 3 horas y se deja reposar toda la noche. Rendimiento: ( )( ) El rendimiento obtenido en esta síntesis fue del 45 % 286 . Filtrar el atofán formado al vacio y lavar los cristales con un poco de éter.45 gramos Punto de fusión: 212-214°C. DISCUCIÓN DE RESULTADOS: Se obtuvo un producto granuloso de color blanco que presento un punto de fusión fue de 220°. ANALISIS ESPECTROSCOPICO SDBS No: 23012 Molecular Formula: C16H11NO2 CAS Registry No. El rendimiento de la reacción no fue muy alto (45%) en comparación a lo que establece la literatura (51%). este punto de fusión no se encuentra dentro del rango teórico (213°216°C).16 MHz 287 .: 132-60-5 Molecular Weight: 249. aunado a el punto de fusión obtenido y la apariencia que presento el producto se puede afirmar que el producto obtenido es Atofán y con un muy aceptable grado de pureza. todas presentaron una coloración un poco más oscura. A este producto se le realizo un cromatografía en capa fina para determinar si el producto obtenido era diferente a las materias primas. que el producto obtenido es totalmente diferente a las materias de partida. estas no se utilizaron el mismo día de su purificación si no hasta 6 días posteriores. lo que provoco que el punto de fusión descendiera a 212-214°. en base a este resultado. como en el rendimiento final del producto. en la placa se pudo apreciar. aun que se purificaron las materias primas por el método de destilación al vacio. otra posible causa pudo haber sido que el etanol absoluto no recibió ningún tratamiento anterior a su utilización lo que pudo influir.3 SDBS-13C NMRSDBS No. tanto en la pureza del producto final. lo que provoco que incluso hubiera un cambio en la coloración de las materias primas. 23012CDS-13-742 25. por lo que se le realizo una recristalización en etanol. posiblemente debido a que. 47 130.027 g : 0.83 127.25 123.47 155.5 ml DMSO-d6 2-phenyl-4-quinolinecarboxylic acid 288 ppm 167.79 137.61 127.29 137.67 128.08 125.02 Int 480 417 425 535 527 440 448 527 984 409 1000 377 472 354 Assign 1 2 3 4* 5* 6*1 7*1 8*1 9 10 11 12 13 14 .82 129.68 148.06 129.C16H11NO2 0.33 119. C. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemestry. A. S. . Remington Farmacia. Tomo 1 Alfonso R. 1978. Manjarrez. Manual de Quimica Heterociclica experimental. New York. The Merck Index [CD-ROM]. Huerta. 13a ed. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994 Merck. Gennaro. García. 23012CDS-13-742 289 BIBLIOGRAFIA: C. Longman Inc. Ligon.2001 Vogel..Química farmacéutica I. New Jersey .. I. 4° Ed. 8a edición Giral.I.SDBS No.. N. Giral. Productos Químicos y Farmaceuticos.A. http://www.html http://riodb01.cgi Paquette. Principios de de química heterocíclica. Inc. Ed. F. Benamín.org/sintesis-quinolina-isoquinolina/sintesis-dequinolinas-skraup.go.quimicaorganica. y Rojahn.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top. Atlante. L. C.ibase. méxico 1956. New York 290 .aist. Forma parte de un número se derivados benzimidazólicos como el albendazol y flubendazol que fueron desarrollados como antihelmínticos de amplio espectro para uso animal y humano. El mebendazol no afecta la concentración de glucosa sanguínea en los animales y en el hombre. los parásitos mueren o son inmovilizados sólo lentamente y su depuración del tubo digestivo es posible que no se termine hasta varios días después del tratamiento. Es muy efectivo es ascaridiasis. y alquilostornisais. El mebendazol es un antihelmíntico versátil particularmente su acción contra los namatodos gastrointestinales donde su acción es independiente de su concentración sistémica. capilariasis intestinal. para el tratamiento de las infecciones por nematodos como resultado de las investigaciones llevadas a cabo por Brugmans y col.MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia) 291 Introducción Propiedades farmacológicas El mebendazol fue introducido en los años 70”s. lo que produce a la depleción del glucógeno y a una síntesis reducida de ATP requerido para la supervivencia. trichuriasis. enterobiasis. Mecanismo de acción: El mebendazol bloquea en forma irreversible la captación de glucosa exógena por los nematodos. La eficacia del medicamento varía con el tiempo de tránsito gastrointestinal y con la intensidad de la infección y . (1971). Como consecuencia. VERMOX® está indicado para el tratamiento de infecciones gastrointestinales causadas por uno o la combinación de Enterobius vermicularis (oxiuros). vermin-dazol. solitaria). Ancylostoma duodenale (uncinarias). necatoriasis e infestación mixta en niños y adultos. alcohol y cloroformo. Formas comerciales: el mebendazol se encuentra en tabletas o en tabletas masticables así como en suspensión bucal. El mebendazol presentado en tabletas se absorbe en forma eficiente y errática y las concentraciones del fármaco es el plasma son bajas y no reflejan la dosis ingerida.. y en forma inalterada por las heces. Aproximadamente el 95% se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza completamente. Trichuris trichiura (tricocéfalos). La baja biodisponibilidad sistémica del mebendazol es consecuencia de una absorción deficiente y de un metabolismo de primer paso rápido por el hígado. Necator americanus (anquilostoma). Sirben. Panfugan.posiblemente con la cepa del parásito y con el hecho de si el medicamento se masticó o no. Ascaris lumbricoides (lombrices). Vermirax y Verpanil.2 Se excreta principalmente en forma de metabolitos por vía urinaria y biliar. trichuriasis. Algunos de los nombres comerciales son: vermox. 20%. Strongyloides stercoralis. VERMOX® Tabletas 100 mg o suspensión 100 mg/5 ml (20 mg/ml) dos veces al día. Se recomienda que el tratamiento sea repetido después de 2 y 4 semanas. Metubar. 292 .1 Farmacocinética: El mebendazol es insoluble en agua.5 Indicaciones terapéuticas. Sufil. lo que determina un bajo nivel de absorción intestinal. éter. está indicado para el tratamiento de la infestación gastrointestinal por Enterobius vermicularis. VERMOX® Tabletas 100 mg o suspensión 100 mg/5 ml (20 mg/ml). en la mañana y en la noche por 3 días consecutivos para el tratamiento de ascariasis. Taenia spp (lombriz. Lomper. lo cual obliga a emplear altas dosis para conseguir niveles plasmáticos óptimos. VERMOX® Tabletas de 500 mg y VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml. Trichuris trichiura (tricocéfalos). En niños y adultos 1 tableta de VERMOX® Tabletas de 500 mg o VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml. para el tratamiento de la infestación gastrointestinal única o mixta por Enterobius vermicularis (oxiuros). Necator americanus (anquilostoma). Dosis única. En niños < 1 año.Para el tratamiento de teniasis y estrongiloidosis en niños. Para los adultos se ha sugerido se prescriban 2 tabletas o 10 ml de suspensión dos veces al día. ver en precauciones de uso. por 3 días consecutivos para obtener una cura completa. Ascaris lumbricoides (lombrices). dos veces al día. un tratamiento periódico con VERMOX® Tabletas de 500 mg y VERMOX® Suspensión 600 mg/10 ml dosis única (3-4 veces al año) deberá reducir significativamente la carga global de parásitos y la conservará en un buen nivel por debajo de la significancia clínica. En pacientes que viven en zonas fuertemente endémicas. 293 . 1 tableta de 100 mg. Ancylostoma duodenale (uncinarias). por 3 días consecutivos. o 5 ml de suspensión (20 mg/ml). como dieta o uso de laxantes. por la mañana y en la noche. No se requieren procedimientos especiales. que se efectúan en el ácido simétrico. se produce la sustitución en 5. Cuando la posición 4 está bloqueada mediante un sustituyente donador de electrones. Cuando ambas están ocupadas a menudo se produce la sustitución en 2. La bromación en disolventes orgánicos. Así la nitración. Objetivo: Obtención de un derivado del imidazol . produce exclusivamente sustitución en la posición 4. la sulfonación. al acoplamiento diazo y el intercambio de deuterio en medio alcalino se efectúan mediante ataque electrofílico sobre el anión del imidazol. que probablemente se efectúa mediante el ataque del ionbromonio sobre la molécula neutra. a la longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 274nm. forman con facilidad sales don iones metálicos de hecho son ligeramente más ácidos que el pirrol debido al efecto atrayente de los electrones del nitrógeno azólico. El imidazol constituye uno de los pocos sistemas heterocíclicos para el cual se han efectuado observaciones detalladas sobre la orientación en la sustitución electrofílica en ámbitos amplios de acidez. Las síntesis más empleadas para estos heterociclos son aquellas que involucran a un ácido carboxílico o sus derivados con el correspondiente 2-aminofenol.Métodos analíticos de valoración: Se obtiene la absorción en la región UV de una solución de la muestra y de la solución patrón de mebendazol.2-fenilendiamina en presencia de un ácido fuerte y temperaturas elevadas. En contraste. y el intercambio de deuterio en D2SO4 concentrado.3 Reactividad: los imidazoles tienen un protón ácido. también produce sustitución en 4. 294 . 2aminotiofenol ó 1. que es utilizado como fármaco. usar celdas de 1 cm y el blanco para ajustar el aparato. de modo que la ruptura y formación de enlaces ocurren simultáneamente. de una manera concertada.Tipo de reacción: SN2. Mecanismo 295 . En la sustitución SN2 la reacción sucede en una sola etapa. 0203 - 1 3 1.4166 - 35 5.5 0.3 56.173 0.3 5 0.02 x 50 270. Lim Rel.8333 - 295.06 - -61 71 0. en agua. alcohol Miscible y cloroformo agua - 84 Sol. Densi dad P.PM Sol.293 en Prácticamente insoluble en agua. fus.8333 - 5 2. éter y cloroformo - . 2.8333 - 6 1 - 0.792 0.2 - 290 0. P.15 0. e insoluble en etanol. En agua.M olar g/ teo V/teo %/teo g/exp V/exp %/exp 2-amino5benzoilb enzimida zol 225 - Bicarbon Cloroformiato ato de metilo sodio de acetona Mebendazol 296 94.5 58 Mis.026 - 94. n Reac.eb.792 0. 160 partes de metanol.3 partes de acetato de sodio 297 . esto proporciona un rendimiento cuantitativo de mebendazol. en un equipo con un agitador mecánico de tornillo. Este último en parte se evapora y el producto sólido se filtra.p. El residuo es cristalizado a partir de tolueno. sucesivamente.94 2.p. El catalizador se filtra y se evapora el disolvente I.8 partes de sulfato de s-metilisotiourea se agitan en 10 partes de agua en un baño de hielo y se añaden 4. seguido por la adición de 2. 7. 72 partes de metanol y 13 partes de sulfolano se calienta durante la noche a 125C en un tubo sellado. La reacción completa se llevó acabo en 7 horas. La acetona 35 ml se usa como solvente. se añaden gota a gota.5 partes de cloroformiato de metilo. Este se agita vigorosamente.02 mol) se colocaron en conjunto. Una mezcla de 9. seguido por la adición de 5.02 mol) y 5 g bicarbonato de sodio (0. 141C. M.4diaminobenzophenone. El residuo sólido se tritura en 2-propanol. agua y metanol. en el curso de 10 minutos. Después de la cantidad calculada de hidrógeno es absorbido. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente.Métodos de síntesis 1. p. A esta mezcla se añade a 20 ° C una suspensión de 7 partes de hidrocloruro de 3. se lava con 2-propanol y se seca. M.6 partes de 4-amino-3-nitrobezophenone.6 partes de ácido acético.Una mezcla de 5. para eliminar las impurezas orgánicas e inorgánicas. Manteniendo la temperatura por debajo 20 ° C. una suspensión de clorofórmate de metilo se añadió mediante una jeringa a temperatura ambiente.2 partes de 4-cloro-3-nitrobenzophenone 5 partes de amoniaco. Una cantidad catalítica de trietilamina se añadió la mezcla se calienta a reflujo durante 5 ha.amino-3nitrobenzofenona. 17 partes de solución de hidróxido de sodio al 25%.Colocar 5 g de 2-amino-5-benzoilbenzimidazol (0. se hidrogena a presión normal y a temperatura ambiente.4-dianinobenzofenona en 100 partes de agua. 8 partes de ácido clorhídrico concentrado y 1 parte de paladios obre carbón catalizado al 10%. se filtró y se lava con cloroformo. 207C. obteniendo hidrocloruro de 3. m. la hidrogenación se detiene. 288. El residuo semisólido se calienta en 100 partes de una solución de ácido clorhídrico diluido. dando 4. Después de enfriar el producto precipitado es filtrado y de disuelve en cloroformo. La mezcla de reacción se evapora a vacío. El residuo se secó (6 g) y se cristaliza en una mezcla de ácido acético y metanol. M. se seca y se cristaliza en una mezcla de anhídrido acético y el metanol.El conjunto se calienta lentamente a 85C y se agita a esta temperatura durante 45 minutos. 288. obteniendo metil-N-(5(6)-benzil-2-benzimidazol) carbamato. La mezcla de reacción se enfría y el producto precipitado se filtra. Se lava sucesivamente con agua y etanol.p.5 C 5 Discusión química: no aplica Parte experimental: no aplica 298 . U. México 1991.Ver diccionario detallado Bibliografía 1-Frederic. Farmacología clínica. 299 Leer fonéticamente Diccionario . México 1984. Pp939-940 3. El manual moderno. E.Mashall Sittig.900-901 . H. Meyers. Noyes Puclications. Las bases de la farmacológica de la terapéutica. Ed. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. Vol.2. Ed. 2. 2da edición. Ed. Pp648-650. 1998 pp. Panamericana.Análisis espectroscópico: solo se encontró RNM.Googman and Gilman. M. New York. 5ta edición. Secretaria de Salud.Organic Preparations And Procedures International. 1.P. Doyma. Vol: 19 No. pp 617-618. OPPIAK. February 1987. Barcelona 1984. Ed. Farmacología Médica Principios y Conceptos. 1742 6.Andres Goth. 7) Robert Thornton Morrison.FEUM. pp.11-23 5. 300 . Ed. México.Pearson. México 1998.4. 5ta edición. Pp 185-188. Pp. Qímica Orgánica. Nitroxolina es la preparación a los antimicrobianos con un amplio espectro de actividad antibacteriana. se ha investigado para demostrar el efecto inhibitorio directo sobre la Escherichia coli la adherencia a las superficies sólidas. 3:03:04. utilizado en el tratamiento de episodios agudos o recurrentes infecciones no complicadas del tracto urinario. que contiene 10 mmol L-1 de ácido etilendiamino disódico (EDTA) y 10 mmol L-1 de ácido cítrico en el agua. con una desviación estándar media de nitroxolina del 0. El pH y la concentración de EDTA en la fase móvil se consideraron fundamentales para la eliminación de desechos y la separación completa.0 y 300 mg mL-1. puede. Mientras que las bacterias se cultivan en un medio mínimo.7-dinitroquinolina. Determinación de la norma nitroxolina mostró que la recuperación fue 99. y 8-hidroxi-5-nitrosoquinolina han sido investigados por fase inversa de alto rendimiento de la cromatografía líquida en C18/ODS. nizeb noxigur. 8-hidroxi-5 . No hay relación entre los medios de comunicación se produce el crecimiento de la mejora de la producción de adhesinas y la capacidad de adherirse a superficies sólidas. nitroxolina (MIC/16 a MIC / 4) puede reducir significativamente la adherencia bacteriana a catéter urinario de las cepas de Escherichia uropatógena AL52 coli y 382. Es un método adecuado para el control de calidad de nitroxolina. el coeficiente de regresión fue 0. directa y rápidamente..NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo) Introducción Propiedades farmacológicas La nitroxolina antiséptico urinario de introdujo en los años 60.3 a 102%. Nitroxolina (8-hidroxi-5-nitroquinolina) y los compuestos relacionados estructurales de 8 hydroxyquina. La nitroxolina se encontraba en el mercado con los nombres de nibiol. En primer lugar. en determinadas condiciones. La curva de calibración fue lineal para las concentraciones de entre 3. reducen la adherencia de bacterias a superficies sólidas. Nitroxolina activamente 301 . El aumento de la concentración de nitroxolina no modifica proporcionalmente esta disminución. como fase móvil. nitroxolina no afecta a la adhesión bacteriana de AL52 cepa y dosis más altas (8 a 32 mg. derivados de 8-oxyquinolinas.9%. Separación completa y simétrica de los picos se obtuvieron mediante el uso de THF-metanol-agua. Nitroxolina o 5-nitro-8-hidroxiquinoleína. la influencia del medio de crecimiento en la adhesión bacteriana se estudió. Cuando el crecimiento se realiza en caldo o agar LB. Nitroxolina.l-1) son necesarios para obtener la misma inhibición de la adhesión de la cepa 382.99996. Objetivo: obtención de un derivado de las 8-hidroxiquinolinas. El espectro de actividad antibacteriana incluyen la mayoría de las bacterias que causan infecciones del tracto urinario. Nitroxolina es activo frente a microorganismos gram-positivas y gram-negativas.inhibe la síntesis del ADN bacteriano. Nitroxolina se utiliza para tratar enfermedades agudas y crónicas del aparato urogenital causadas por microorganismos sensibles a los medicamentos: Cistitis Uretritis Pielonefritis La epididimitis Prostatitis adenoma Infecciosa y carcinoma de la glándula prostática Profilaxis de infecciones durante las intervenciones quirúrgicas Reactividad: las SEAr son favorecidas en el anillo bencílico. y las SNAr en el heterociclo. Esquema de la reacción: Tipo de reacción: SEAr 302 . Mecanismo 303 . 05 118.L R.0030 .5 .270 8 . M g/t v/t %/t g/ex p v/ex p %/e xp sol 1 1 1.012 83 60.5064 1.8 .1249 25 .17 3 667 667 2.1436 1.038 62 - 26 .25 .55 R.1021 Etanol insoluble agua Misible en en agua Método de síntesis AcOH Nitroxoli na 69 320 8HNO3 hidrox i-5nitros oquin olina 174 63.Tabla 8hidroxiquinoli na H2SO4 H2O NaNO2 PM P.32 - 65.270 8 2.5 7.05 5 73.85 1 37.547 - agua etanol agua Misible en agua Sol agua 304 en .1368 - - 36.5318 .049 1.48 .05 190 - 10 271 235 -42 16.086 3.43 0.25 54 30 .083 1.26 - - .fu s Den N 145 276 98.e b P.7 .05015 - 1.67x1 0-3 - 178179.1837 - .08 337 18 100 76 10 0. se añadió 8-hidroxiquinolina (73.5 a 2. 8-hidroxi-5-nitroquinolina (3). La mezcla obtenida se mantiene a esta temperatura durante 3 horas.5 ml) a 20-30 ° C y durante 2 horas a 25-30 ° C.144 mol) en ácido acético (62. 260 ml) a pH hasta pH10-11ª temperatura ambiente entre 20-25 ° C.43 g.0 horas a 60 .0 con ácido acético glacial. 0. El precipitado se filtró. HNO3 (d20 = 1. La mezcla se enfrió a 10-15 ° C durante 30 min.57% de pureza.8 ml) (34. después se acidifica con ácido acético aun pH de 5-6 y se filtra y se lava con agua. Parte experimental Se agregaron 0.7%) durante 30 a 40 minutos a una temperatura de reacción de 18-20 ° C.6 g.12g de nitrito de sodio en agua suficiente para disolverlo.27ml de agua en un matraz bola. 305 . 0. 98%).8-hidroxi-5-nitrosoquinolina (2). se mantiene en agitación y se va agregando poco a poco una disolución de .5 mol) a una solución de. Después del enfriamiento a 0 ° C se añadió lentamente una solución de NaOH (24%. y se secó durante 1.0 a 2.0-6. con una descomposición temperatura igual o superior a 235 ° C. No se encontró en el CA. El producto de reacción se enfria y se basifica a una temperatura no superior a 25 ° C con una solución de 24% de hidróxido sódico a un pH de 10-11 y luego se acidifica a pH 5. 96%) de 98. se añadió gota a gota Una solución de nitrito de sodio (36. H2SO4 conc (30 ml) en agua destilada (667 ml) con agitación vigorosa a 15-18 º C. La integridad de la nitrificación fue verificado por los presencia de nitrito de sodio en exceso de la mezcla de reacción y por la acidez del medio (pH 1.25g de 8-hidroxiquinolina y una solución de 0. se lava con agua destilada (4 × 250 ml) para completar la eliminación de la reacción de nitrato.32 ml) se añadió gota a gota con agitación durante 20 minutos a una suspensión homogénea del compuesto 2 (25 g.0).6 g. pf 175-177 ° C.345) (0.se agrega teniendo cuidado que la temperatura se mantenga en 18°C. 1 Punto de fusión experimental: 178 C. después de esto se mantiene la temperatura entre 18-20°C durante 3 horas.70 ° C para dar el compuesto 2 (84.18ml de ácido sulfúrico en 2. sulfato y acetato de iones. Transcurrido este tiempo la reacción se enfría y se alcaliniza a pH 10-11 con una solución al 24%de hidróxido de sodio. El precipitado se filtró. se lavó con agua destilada (3 x 250 ml). y luego se lava con acetona (100 ml) y se seca a 70-80 º C para dar el compuesto 3 (26. se filtró y se añadió ácido acético (34 ml) a un pH de 5-6 y otra vez enfriado durante 30 minutos a 10-15 ° C.7 g) en agua (67. Después se enfría a 0°Cy se agrega hidróxido de sodio al 26%hasta llegar a un pH de 10-11manteniendo una temperatura de 20-25°C y se acidifica con ácido acético a un pH de 5-6 y se filtra el precipitado y se lava con agua. una gota de ácido nítrico y .55ml de ácido acético en un matraz bola y se mantiene una temperatura entre 25-30°C durante2 horas.Se colocan . Análisis espectroscópico 306 Discusión de resultados Se realizó cromatografía en capa fina. disolviendo en etanol. No se pudo obtener el rendimiento puesto que la cantidad de producto fue muy bajo. sin en cambio ya en la práctica dio un rendimiento muy bajo. La técnica que se eligió maneja un rendimiento teórico muy bueno. eluyendo en cloroformo y comparando con 8-hidroxiquinolina. esto pudo deberse a la presencia de humedad en algunos de los reactivos y a que se manejó cantidades muy pequeñas de ellos. .25g del nitrosocompuesto. E. encontrándose dentro del rango que se reporta en la literatura que es de 178-179. 2005. se obtuvo nitroxolina. J. Bibliografía 1)Chemistry of Heterocyclic Compounds.5 C. Asmpress. 3) Andre Bryskier. no con el rendimiento esperado debido a la mala ejecución de la técnica y a las condiciones de los reactivos.En las pruebas de pureza el punto de fusión fue de 178 C. Chem. Ed. Sturgeon. Si. 2005 307 2) V. Vol. Pp. 570 (1954). 8. 961-962 . 41. Soc. U. demostrando que el producto no contenía impurezas. No. Antimicrobial Agents. Petrov and B.. Es un polvo cristalino amarillo pálido a amarillo intenso. poco soluble en agua (40 mg/L) pero soluble en dimetil-formamida (1 mg/ml).FURAZOLIDONA (Juárez Aguilar Diego Armando) Introducción: 308 La furazolidona es el nitrofurano con la mayor actividad antibacteriana. la giardiasis o la diarrea causada por bacterias. La furazolidona se usa para tratar las infecciones por bacterias y protozoarios. Se recomienda no poner al calor ni a la luz del sol. inodoro con sabor suave. Se toma por boca para tratar el cólera. Este medicamento se da a veces con otros medicamentos para infecciones por bacterias O O O - N + N O O Mecanismos de acción H + N FURAZOLIDONA . seguida de nitrofurazona y nitrofurantoína. pero sin consecuencia alguna para el animal. incluso cuando se utiliza al mismo tiempo en el alimento a razón de 55 ppm. Una parte del fármaco se absorbe se biotransforma. a razón de 260 ppm. Se mencionan que en patos y pavos induce necrosis cardiaca en dosis elevadas. Solo 30 % por del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Se mezcla bien con el alimento y es ideal en la terapéutica de infecciones intestinales. En los estudios que demuestran la toxicidad de la furazolidona y su capacidad de predisponer al síndrome ascítico se utilizaron dosis de 800 ppm durante una semana. los cuales desparecen en el momento en que se retira el fármaco. el uso de furazolidona en el agua de bebida de aves. POLLOS Puede originar decremento de la producción y problemas de fertilidad. pero según investigaciones realizadas en la Universidad Nacional Autónoma de México. La segunda fase requiere de 2 a 3 semanas. Toxicidad: La sobre dosificación produce signos nerviosos en todas las especies que van desde incoordinación hasta parálisis. Se elimina rápidamente por bilis y heces en una primera fase. no predispone a la presencia de ascitis o hidropericardio y no tiene ningún efecto negativo sobre la conversión alimenticia. Por ejemplo.La furazolidona se absorbe de manera rápida pero incompleta por el tubo digestivo. convirtiéndose en varios metabolitos. Puede causar que la orina tenga un color amarillo marrón. he incluso se ha relacionado su sobre dosificación con ascitis. entre los cuales se encuentra el principal que es la AOZ. BOVINOS En becerros se usa dosis de 3-10mg/kg (la administración durante más de 3 días puede inducir afectos neurológicos adversos incluyendo parálisis de tren posterior). el uso de forma continúa en concentraciones mayores de 650 ppm de furazolidona en el alimento puede generar daño cardiaco. y alcanza valores plasmáticos 15-30 min después de la administración. Con dosis de 2530mg/kg puede presentarse intoxicación aguda del ganado. Sin embargo los autores han encontrado que una 309 . En estudios realizados por diversos autores. o la intoxicación puede ser de forma crónica con dosis de 8. ascitis y muerte en patos de menos de cuatro semanas de edad.5 mg /kg/28 días. con dosis de 800 ppm o más durante varias semanas se han encontrado pollos de engorda lesiones cardiacas y hepáticas. también puede aplicarse por vía tópica y en aerosol. La mayoría del fármaco se elimina por orina. en un estudio se observo que el daño cardiaco era reversible 28 días después de haber terminado el tratamiento. con una concentración de 0.cuidadosa dosificación no tiene efecto alguno sobre las variables descritas. se logran buenos índices reproductivos.03%. en el caso de la furaltadona. La furazolidona es muy cardiotóxica y esta contra indicando su uso en esta especie. y los son más que otros fármacos. El consumo de agua se modifica con la cantidad de sólidos en la dieta. al dosis debe de estar ajustada al consumo de agua y es función del veterinario evitar sobre dosificaciones. Es importante recordar que los pollos consumen 9% más agua por casa 1°C que asciende la temperatura ambiental después de los 25°C. pero por ejemplo. peso del huevo. Es evidente que los nitrofuranos son tóxicos.. fertilidad y viabilidad embrionaria en gallinas reproductoras ligeras. Por lo anterior se concluye que este efecto depende de la especie. Los efectos carcinogénicos se han demostrado sobre todo en animales de laboratorio. se encontró que se desarrollaban tumores mamarios y. El empleo de la furazolidona en el alimento en forma continua a concentraciones de 100-300 ppm no afectó los porcentajes de producción. Es necesario mencionar que no se ha demostrado que se produzcan dichos efectos al alimentar este tipo de ratones con carne de pollo proveniente de animales medicados con nitrofuranos. Sin embargo el uso de la furazolidona en concentraciones de 330 ppm en el alimento no tuvo ningún efecto macroscópico o microscópico en los testículos de cerdos alimentados con dicho aliento. Formas farmacéuticas: Furoxona* Tabletas 310 . y con eso aumenta considerablemente el consumo de cualquier fármaco en el agua. por ejemplo en ratones a los que se les administro furazolidona en el alimento al (0. Más aún. Se ha demostrado que el uso de furazolidona en concentraciones mayores de 220 ppm en alimento por más de 15 días reduce la espermatogénesis y la mortalidad espermática en gallos reproductores. adenocarcinomas bronquiales. y con ello se modifica la dosis de los fármacos. En diversos estudios no se ha logrado encontrar lesiones de importancia en pollos a los que se les administraron dosis terapéuticas de nitrofuranos (furaltadona y furazolidona).15 %) durante un año. cantidad de sales etc. 333 g Caolín 20 g Pectina 1. c. Furoxona® cp Suspensión (Furazolidona. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidiarreico: FUROXONA* Tabletas está indicado para el alivio de la diarrea aguda. FUROXONA* está clínicamente comprobado.p. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero. Actúa rápida y eficazmente sólo donde se necesita. 1 tableta. y pectina) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Furazolidona 0.b. Alivio eficaz y seguro de la diarrea. confiable y duradero de la diarrea.(Furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Furazolidona 100 mg 311 Excipiente.5 g caolín . Alivio rápido. Alivio eficaz y seguro de la diarrea. c. c.0 mg Vehículo. FUXOL SUSPENSIÓN GOTAS: Cada ml de SUSPENSIÓN contiene: Furazolidona 30. Alivio rápido y duradero de la diarrea. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidiarreico: FUROXONA® CP Suspensión está indicado para el alivio de la diarrea aguda. Suspensión. 100 ml. 1.b. 1 tableta.p. c. c. FUROXONA® CP alivia los síntomas de la diarrea. 100 ml. 312 . brindando alivio de los síntomas diarreicos. FUROXONA® CP aumenta la consistencia de las heces.p. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero.b.Vehículo.p.0 ml. suspensión gotas y tabletas (Furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: FUXOL SUSPENSIÓN: Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Furazolidona 0.p.b. FUXOL TABLETAS: Cada TABLETA contiene: Furazolidona 100 mg Excipiente.b.333 g Vehículo. Escherichia coli. así como en casos de giardiasis. etcétera. pectina. Enterococcus. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Es un antidiarreico y bactericida específico que ejerce amplio espectro de actividad contra gérmenes sensibles. enteritis o enterocolitis infecciosas o giardiásicas. así como en el tratamiento de la diarrea del viajero. Helicobacter. Entre los gérmenes patógenos sensibles al 313 . furazolidona) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 ml de Suspensión contienen: Furazolidona 666 mg Caolín 20 g Pectina 1 g Vehículo. Klebsiella. Salmonella. sus indicaciones son: gastroenteritis. Neokap Suspensión (Caolin. Enterobacter. Shigella.INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FUXOL® es un derivado de los nitrofuranos con actividad antibacteriana y antiprotozoaria. Dadas las características de los gérmenes sensibles a FUXOL®. 100 ml. Campyiobacter. Es activo contra una amplia gama de bacterias entéricas dentro de las que se incluyen: Staphylococcus. tifoidea y paratifoidea. Dentro de los protozoarios sensibles están: Giardia lamblia y Trypanosoma gambiense. Bacteroides. Vibriocholerae. Streptococcus. E. Proteus. Shigella. Esquema general de síntesis: O HO NH NH2 + O H2N O O CH3 N H2N O CH3 O Mecanismo: 314 O O N O . Staphylococcus y Enterococcus. coli.medicamento se encuentran diversas especies y cepas de Salmonella. Vibrio cholerae. .315 Métodos de síntesis 10 CA: Los métodos de síntesis en el Chemicals Abstrac datan del año de 1957 por lo que al no encontrar métodos de los últimos 10 años se decido no incluir esta información la monografía con la autorización del profesor. de 2-(2-hidroxietil)-semicarbazida en 150 ml. Bibliografía: Journal American Chemicals Society 77.f. de alcohol. p. de agua y 50 ml de acido clorhídrico concentrado es colocado a reflujo por 15 min.0 g del sólido se recristalizaran con 50 ml.Parte experimental: Una disolución de 10 g.f. enfriada y tratada con una disolución de 5g. Un precipitado sólido amarillo que después de lavarlo y secarlo pesara 3. Thomson PLM.furaldehido en 100 ml. 255 º Análisis Espectroscópico: El análisis espectroscópico de este fármaco no se realizo ya que en la investigación no se encontró ningún espectro infrarrojo o RMN en ninguna bibliografía y por tal motivo no se incluyo en esta monografía.0 g .. dando 2. A pesar de ser un fármaco por ejemplo el Aldrich no contaba con el espectro pero sin en cambio si contaba con las propiedades de este. 2277 (1955) Diccionario de especialidades farmacéuticas. de nitrometano. 240-255 º .3 g. p. Edición 55 año 2009 316 . Los 3. de 5-nitro-2. de sólido. produce por si misma abundante patología intestinal a la que se suma intolerancia a la lactosa)y bacterias entéricas grampositivas y gramnegativas:estafilococos. In vitro la furazolidona ha demostrado q interfiere en diferentes puntos del ciclo de Krebs principalmente por medio de la inhibición de las fases anaeróbicas del metabolismo del piruvato. su espectro abarca Giardia lambia(flagelado más común del tracto gastrointestinal. shigella y e. coli. principalmente a nivel ciclo de Krebs. a una dosis diaria menor de 14mg/kg/día. La furazolidona no se absorbe bien en el tubo digestivo. También ejerce un efecto bactericida al actuar sobre la membrana celular de las bacterias. Desarrolan actividad bacteriostática a pequeñas dosis y bactericida a dosis mayores. se transmite por contacto con el agua o superficies contaminadas. Introducción: Farmacología Indicaciones Terapéuticas: Infecciones gastrointestinales bacterianas. además de que tiene propiedades antibacterianas intestinales. también se ha demostrado ser efectiva contra algunos protozoarios patógenos. enterococos. lo que ocasiona la muerte bacteriana al no haber energía suficiente para su crecimiento. por periodos hasta de 14 a 21 días. salmonella. coli La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos los cuales son antimicrobianos derivados sulfamidínicos derivados del furano. 317 . matará a las bacterias.FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Angélica Viridiana) Resumen: La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos. causadas por gérmenes sensibles al medicamento. ya que “in vitro” demuestra un amplio espectro de actividad antimicrobiana. tales como Trichomona vaginalis y Giardia Lamblia. también tiene una baja toxicidad y se considera segura para uso clínico en el hombre. Farmacocinéticas y farmacodinamia en humanos: Es derivado de los nitrofuranos con acción bactericida. por lo que se emplea en las giardiasis y en las infecciondes por E. Estas drogas actúan principalmente por interferencia sobre ciertos sistemas enzimáticos bacterianos. así como giardiasis. ya que la interferencia de cualquier paso esencial en este ciclo. una característica que limita sus efectos adversos. Reactividad Química El furan se somete a sustitución electrofilica alrededor de 1011 veces más rápido que el benceno bajo condiciones similares. mientras que en el benceno. cefalea que desaparecen al suspender el tratamiento. Reacciones secundarias y adversas: Pueden presentarse naúseas vómito. disminución significativa de la función renal. La sustitución es regioselectiva en la posición-α. El sistema π del furano contiene más energía que en el benceno. La sustitución electrofílica en el furano da lugar a un mecanismo sustitucióneliminación. Gotas suspensión pediátrica. individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Menor energía es requerida en el caso del furano para interrumpir la conjugación cíclica. Tabletas. mujeres con embarazo a término o infantes menores de un mes. Caja con 30 tabletas. Frasco con 240 ml. Objetivo Efectuar la síntesis de la Furazolidona por medio de una reacción sustitucióneliminación. urticaria. No ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento.Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento.Las razones son las siguientes: La energía de resonancia del furano es menor que la del benceno. por el riesgo que presentan anemias hemolíticas. Presentación: (Furoxona):Suspensión. La importancia de la energía de resonancia para la reactividad del sustrato surge claramente del mecanismo. El furano tiene electrones π en exceso. cuando está posición está ocupada. la densidad de los electrones π está en el anillo aromático. 318 . Frasco con 15 ml. No debe administrarse en pacientes que estén ingiriendo inhibidores de la monoaminooxidasa. la posición-β es sustituida. Métodos de Síntesis Reacción General: 319 Mecanismo de reacción . 320 . en una posterior hay una reacción de sustitucióneliminación con el clorocarbonato de etilo y enseguida la ciclación por medio de una hidrólisis en medio básico . el pH tiene que estar entre 6-7.132 mol)de 2-hidroxietilhidrazina en 48 ml de agua se le adiciona una solución de 14.184 mol) de clorocarbonato de etilo a 20-22°C con aitación por un periodo de alrededor de 80 minutos. El rendimiento es de 22.por un periodo de 31 minutos. de 143-145°C. Después una solución de 7.6 g .f.Los cristales del N(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se filtran a 13°C se lavan con agua y se secan.8)y se mantiene en agitación por una hora a 25-30°C.A está suspensión se le agregan 19.140 mol) de benzaldehído in 40 ml de etanol al 95% a 2629°.se recristaliza en etanol al 95% para dar un rendimiento de 21.2 g con un p.7 g de acetato de sodio.4 g de hidróxido de sodio en 15 ml de agua se le adiciona a una temperatura aproximada de 32°C(pH 9.Discusión Química: En cuanto a la primera parte de la síntesis de la furazolidona se realiza una oxazolidona por formación de una imina ya que la hidracina ataca al carbonilo del benzaldehído ya que el nitrógeno es nucleofílico y el carbonilo es electrofilico por lo que se permite el ataque. A 10 g(0. 321 .8g (0. la mezcla se deja en reposo por 4 minutos y 41. Revisión Bibliográfica Para la realización del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se siguió la patente número 2740792. La reacción se agita por 15 minutos.9 g (0. Para la formación de la furazolidona ya teniendo el subproducto N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona se realiza una adición con el diacetato del 5 nitrofurfural también es una reacción de sustitución-eliminación . Después de esta adición. Furazolidona nitrofurfural 98 243 290 10 1.Para la realización de la furazolidona ya teniendo el subproducto deseado se utilizó como base la patente número 2.2 gramos (0.931. En 212 ml de agua se mezclan 21. cuando se haya obtenido el benzaldehído se le adicionan 50 ml de isopropanol al 99%. se coloca a reflujo por un tiempo breve.8% 322 Parte experimental No se realizó la parte experimental sin embargo las cantidades para 1 g de producto se encuentran en las tablas.eb.112 react. 8.16 256-257 Sol.3 g 92.5 horas son requeridas para que esta reacción tome lugar. x rel.0911 0. destilación por arrastre de vapor del benzaldehído y la hidrólisis del diacetato de 5-nitrofurfural aproximadamente por 1. N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona PM P. y los cristales de la furazolidona son filtrado de la suspensión caliente.f densidad Solubilidad 143-145 CÁLCULOS #moles 0.93 g de ácido sulfúrico concentrado y 30. el producto se lava con agua e isopropanol y se secan.lím. Está mezcla se calienta por efecto de la hidrólisis del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona.124 mol) de diacetato de 5-nitrofurfural.en agua y alcohol 0.en agua(pH=6) .112 mol) de N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona. el rendimiento es de 23.1 g (0. TablaLa siguiente tabla muestra los cálculos realizados para la furazolidona.molar ácido sulfúrico Diacetato de 5.759.84 Sol.124 225. p. 88 0.39 19.4 143-145 x Sol.3 92.1 17. p.PM P.129 23.lím. En agua se descompone 40 1388 318.14 0.9 30.alcohol y eter 76.06 14.52 95 x 1.93 4.11 108.75 0.77 0. rel.6 90 1 323 .8 1 La siguiente tablas son los cálculos realizados para el N-(benciliden)-3-amino-2oxazolidona.185 1.(exp) %(exp) g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.2 8.eb.(exp) %(exp) 21.38 0.132 x 1 10 9 0.4 x 1.184 0.f densidad Solubilidad CÁLCULOS #moles react.4 0.05 Sol.5 1.1483 Insol.62 0.350 partes de agua.1 145-153 -70 1.9 17.molar g(teo) vol(teo) %(teo) g(exp) vol.4 7.33 1.12 179 -56.44 0.8 14.2 0.65 0.32 x 22. Benzaldehído 2hidroxietil hidrazina clorocarbonato hidróxido N-(benciliden)de etilo de sodio 3-amino-2oxazolidona 106. En agua 0.33 0.09 0. Vademecum . Patente número 2759931.1 δ Referencias The Merck Index Patente número 2740792.Análisis Espectroscópico Los grupos que se identifican el el IR son: Éster 1730-1750 cm-1 Enlace C-O 300-1000cm-1 RMN: 324 NO2 C=O 4.28 δ 2. como las especies patógenas de Staphylococcus y Streptococcus y contra algunas bacterias gramnegativas como la Escherichia coli. INTRODUCCIÓN OBJETIVO: ilustrar la síntesis de un nitrofurano. son sintéticos y derivan del furano. El mecanismo de acción no se conoce. Esta indicado en el tratamiento de la diarrea aguda y subaguda de origen bacteriano y colopatías primarias infecciosas. especialmente si un grupo nitros se encuentra en la posición 5 del anillo furánico. 325 .. Las cepas de Pseudomonas y Proteus a menudo son resistentes. ejercen acciones antisépticas sobre gérmenes gram positivos y gram negativos. principalmente en vías urinarias. Shegella. Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: la nifuroxazida es un derivado de los nitrofuranos que se absorbe en el tracto gastrointestinal a diferencia de otros antibacterianos. Muchos derivados del furano tienen propiedades antimicrobianas. mantiene su eficacia constantemente a través del tiempo. Salmonella spp. en este caso la nifuroxazida ACTIVIDAD FARMACOLÓGICAIII Indicaciones terapéuticas: la nifuroxazida es un agente bactericida intestinal de amplio espectro y de estricta acción intraluminal. No es activa contra la Salmonella typhi y no enmascara la fiebre tifoidea.000 o menores. sin requerir aumentar la dosis. estos son fármacos que pertenecen al grupo de los quimioterápicos. Debido a su mecanismo de acción no destruye la flora bacteriana y tampoco produce resistencias cruzadas. Tales compuestos son marcadamente bactericidas para muchas bacterias a concentraciones de 1:20. y Proteus spp. Ha demostrado ser eficaz contra cocos grampositivos. Slebsiella spp.NIFUROXAZIDA RESUMEN La nifuroxazida es un compuesto que pertenece a los nitrofuranos. como dolor abdominal y vómito. ya que este medicamento no es absorbido por la mucosa gastrointestinal. Presentaciones: Suspensión: Caja con frasco conteniendo 90 ml. Cápsulas: Caja con 16 REACCIÓN O O CH3 O HO + NH2 NH2 NH H2N HO Hidracida del Ac. Ocasionalmente se han reportado efectos colaterales leves siempre.000 mg/kg/día administrado durante 6 meses. acompañado de cucharita dosificadora graduada a 2. presentadas con otros compuestos del grupo de nitrofuranos. al no absorberse en el tracto gastrointestinal.5 ml y 5 ml. Reacciones secundarias y adversas: Está desprovista de efectos sistémicos. Sobredosificación o ingesta accidental. 4-hidroxibenzoico . manifestaciones y manejo: No se han observado síntomas de toxicidad en tres especies de animales a dosis orales de 10 a 1. 326 No se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO.Contraindicaciones: Insuficiencia renal grave. Hipersensibilidad a los nitrofuranos. OH O O NH2 NH Ac + O O O 2N HO O + Ac N N O O NH O - Nifuroxazida MECANISMO DE REACCIÓN O O - NH2 O HO CH3 CH3 H2N H2N OCH3 + + NH2 HO - O O NH2 NH2 HO O NH HO NH2 327 . Se obtienen 23g (83.5g de 5-nitrofulfural en 31ml de dimetilformamida. La reacción se completa por calentamiento durante 15 minutos en un baño de agua. Disolver 15. El 5-nitrofurfurylideno hidrazida del ácido 4-hidroxibenzoico obtenido es lavado con agua y metanol y secada a una temperatura moderada.IV Método 2: 16. Después de enfriar la hidrazida es separada. Recristalizar en 250ml de piridina caliente y 250ml de agua.41%. Se obtienen 30g (88% producto) cuando es purificada por cristalización con piridina o β-metoxietanol. su punto de fusión es 298 ºC. Separar el precipitado y lavarlo con 100 ml de agua.7% producto).O 2N O O Ac O Ac Ac Ac O O + NH2 O O Ac HN NH - O O HN O O 2N O 2N H2N O NH OH OH OH Ac 328 - + N O O NH HN O O 2N O HN O O 2N OH OH MÉTODOS DE SÍNTESIS Método 1: 13g de 4-hidroxibenzihidrazida se disuelven en una mezcla de 100ml de agua hirviendo y 100ml de dimeteilformamida. Se coloca a calentamiento y con agitación para la formación del precipitado amarillo. El porcentaje de nitrógeno determinado por el método micro-Dumas es 15.IV DISCUSIÓN QUÍMICA . se lava con agua y se seca a una temperatura de 50 ºC. Mezclar las dos soluciones y colocar la mezcla final a reflujo durante 5 horas.7g de 5-nitrofurfural se agregan a una suspensión de 18g de 4hidroxibenzihidrazida en 100ml de agua. El compuesto es preparado por la invención de la reacción del 5-nitrofurfural con 4-hidroxibenzihidrazida. 0.La reducción del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida oparasiticida. isobutil.05 g/mol 152 g/mol Peb 270-280 ºC 113. propil. SOLUBILIDAD 70ml Poco soluble en etanol. Los Nitrofuranos pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. LIM. glicerol. etil.0036 g/ml - Un gramo se disuelve en 400ml de agua. 4HIDROXIBENZOICO PM 152.01 329 . n(mol) 0. La reacción se efectúa convenientemente en agua o en dimetilformamida acuosa a temperaturas entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición.15 g/mol 32. PARTE EXPERIMENTAL HIDRACIDA DEL ACIDO 4-HIDROXIBENZOICO NIPAGINA HIDRAZINA (85%) HIDRACIDA DEL AC. Pertenece al grupo de los nitrofuranos. alcoholes: metil. acetona y éter Se disuelve en muchas sustancias inorgánicas.5 ºC - Pf 131 °C 2 ºC DENSIDAD - 1. Miscible con agua.33 REAC. 692 ml 50g %(teo) %(exp) 1g 330 58 % PROCEDIMIENTO Se depositaron en un matraz bola de 10 ml. El punto de fusión se vio afectado debido a que el producto no estaba totalmente seco en el momento de la determinación. Se lavaron los cristales con agua y se determino el punto de fusión y se realizó una cromatografía en capa fina.69 g vol(exp) - 0. El punto de fusión del producto obtenido fue de 260 ºC. 4-hidroxibenzoico lo que equivale al 58% de rendimiento con respecto al teórico. DISCUSIÓN DE RESULTADOS El rendimiento se vio afectado o pudo verse afectado al filtrar la hidracida del matraz de reacción ya que se uso un exceso de agua.I RESULTADOS Se obtuvieron 0. Se pudo observar que la mezcla primero funde y al reaccionar y detener el calentamiento vuelve a cristalizar a un color blanco.RELACIÓN MOLAR 1 33 g(teo) 1. .61 ml g(exp) 0.52 g de nipagina.5215 g 10. Se colocó la mezcla a reflujo durante 15 minutos.57 g vol(teo) - 10. 1. se le agregó 0.69 ml de hidrato de hidrazina al 85%.58 mg de hidracida del ac.030 g 0. 7 g 18 g vol(teo) - - 0.5NIFUROXAZIDA HIDROXIBENZOICO NITROFURFURAL PM 152 g/mol 247 g/mol 275.250 g REAC.45 g en . 4.01 0.27 g 0.NIFUROXAZIDA 331 HIDRACIDA DEL DIACETATO DEL AC. 30g %(teo) g(exp) 0.33 RELACIÓN MOLAR 1 33 g(teo) 16. LIM.22 g/mol Peb - - - Pf 131 °C DENSIDAD - 298 °C - - Poco soluble en Insoluble etanol agua SOLUBILIDAD n(mol) 0. 20 g de nifuroxazida lo que equivale al 45% de rendimiento con respecto al teórico. de igual forma el rendimiento se vio afectado debido a que las materias primas no se disolvieron por completo y esto produce que la interacción no se lleve de manera correcta. lavando con acetato de etilo para remover posibles restos de materia prima (diacetato del 5nitrofurfural). se agregó 20 ml de agua. REFERENCIAS 332 . Se determinó la cantidad obtenida y el punto de fusión del producto. con agitación mecánica se agregaron 0. De igual forma el punto de fusión obtenido está muy por debajo del informado (298 ºC) por lo cual puede ser que se haya obtenido otro producto o al menos no el esperado.25g de diacetato del 5-nitrofurfural Se calentó la mezcla 15 minutos en un baño de agua. así mismo los nitrofuranos son compuestos fotosensibles y esto también puede provocar una alteración. DISCUSIÓN DE RESULTADOS Los resultados se vieron afectados por la pureza de los reactivos utilizados.IV RESULTADOS Se obtuvieron 0.vol(exp) - %(exp) 45% PROCEDIMIENTO Se depositó en un matraz erlenmeyer de 50 ml 0. Se observo durante el calentamiento la formación de un precipitado amarillo.27g de p-hidroxi benzhidrazida. El punto de fusión del producto obtenido fue de 259 °C. Se separo el precipitado formado por medio de filtración a vacio. (1995) Vademécum Farmacéutico. C. y Rojah. 4ª ed. y Shriner R. Ahante. (1966). IIGiral. (1956) Productos químicos y Farmacéuticos. F. Limusa. México. Identificación sistemática de compuestos orgánicos. Antibacterial nitrofurfurylidene derivatives and methods of using same. 8ª ed. IIIPE.IFuson C.US 3290213 333 . USA IVRobert et Carriere. (2004). alta solubilidad en medio orgánico y con naturaleza anfótera. Dentro de este grupo de antiparasitarios.BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne) NH2 O + NH2 OH N N H Objetivo. baja solubilidad en agua. con una gran efectividad y seguridad. Síntesis de un fármaco derivado del bencimidazol sustituido en la posición 2. tanto en medicina humana como en veterinaria. benzoimidazoles y probenzoimidazoles. como los imidazoles. que presenta una mayor solubilidad en el agua. los benzoimidazoles son un grupo con mayor espectro de actividad. Mecanismo de acción. los cuales se han utilizado con éxito. los benzimidazoles pueden diferenciarse por sus sustituyentes que se encuentran en la posición 2 y 5 del anillo. Introducción. 334 . lo que obliga a su preparación en forma de suspensiones. pastas o gránulos para su administración por vía enteral. tetrahidropiridinas. Estos fármacos son polvos blancos cristalinos. Su baja solubilidad en el agua es la principal limitación para su formulación. Para compensar esta propiedad se han sintetizado fármacos probenzoimidazoles como el tiofanato . Presentan una estructura biciclica compuesta por un anillo de benceno que se fusiona en las posiciones 4 y 5 de un anillo imidazólico formando el anillo benzoimidazólico. con puntos de fusión ligeramente altos. La necesidad de controlar los parásitos a requerido el desarrollo de numerosas moléculas con actividad antihelmíntica. Su unión a la tubulina durante el crecimiento de los microtubulos provoca la inhibición de la mitosis. Mecanismo de reacción. Inhibición de la polimerización de la tubulina. bloqueando de esta manera el transporte de los orgánulos excretores. Inhibe el metabolismo energético de los parásitos gracias a su capacidad de actuar sobre los sistemas enzimáticos y sobre la captación de sus fuentes energéticas. 335 . Esta interferencia provoca una disminución en la disponibilidad de la energía necesaria para el funcionamiento normal de los órganos vitales de los parasitos.Como la mayoría de los benzimidazoles. el bendazol actúa sobre los parásitos a través de dos mecanismos: Inhibición del metabolismo energético del parasito. causando una interrupción de la inmigración de los orgánulos intracelulares. produciendo una desaparición de los microtubulos citoplasmáticos de los parásitos. Este tipo de fármacos presentan una elevada afinidad por la tubulina de las células de los parásitos impidiendo la polimerización de esta. lo cual conduce a un agotamiento de sus fuentes energéticas provocando su muerte. H NH2 O H + + + N H OH NH2 OH OH NH2 H H H N N + OH2 336 .H 2O H N + N H H N N .H 2O + N H2 OH OH NH2 H N + N H OH2 . En un matraz balón se transfieren 0. 257 99-102 265 74-77 -------------- Densidad(g/ml) 1.5 0. NH2 H N OH + O NH2 N PM (g/mol) 108. Exp (ml) % Exp 1.1 57.15 253.2 1 1.2 Vol. La 337 . la mezcla se coloca a reflujo de 7-8hrs en ácido clorhídrico 5N.04 g teóricos 65 68. Exp Vol.23 Reactivo limitante ---------- Relación molar 1.14 1.Tabla de cálculos. cloroformo y éter ------------- ------- n 0.15 0.6 mol de o-fenilendiamina y 0.091 ------ Solubilidad Soluble en alcohol. Pf.14 136. Teorico (ml) -------- ---------- -------- % teorico --------- -------- 88 Gr.96 ------ 1 ---------- ------- ------- ---------------- Procedimiento.28 Peb.6 0.5 mol de ácido fenilacetico. Referencia. Oztekin Algul. Andre Kaessler Comparative Studies on Conventional and Microwave Synthesis of Some Benzimidazole. El rendimiento es de 88% Análisis espectrografico.solución se enfría en un baño de hielo y es neutralizada con carbonato de sodio (NaHCO3). El precipitado resultante es filtrado y se lava con varias porciones de agua. No se encontraron los espectros IR y RMN del fármaco. 736-748 338 . 2008. se puede purificar por recristalización. 13. Anticoagulante lúpico. Anticoagulantes orales Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominación genérica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por vía oral.DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo) INTRODUCCION En medicina y farmacia. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Los ACOs inducen síntesis defectuosa de todas las proteínas vit K dependientes. Estas incluyen a factores de coagulación (protrombina. X) y también a proteínas anticoagulantes (proteína C. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina K desde su forma oxidada a la reducida. VII. Los más utilizados son la warfarina y el acenocumarol (Neo-sintrom®). proteína S y ATIII). Sin embargo. Las sustancias exógenas. Anticoagulantes orales. Inhibidores de factores de coagulación de las paraproteínas. creando un estado prohemorrágico. IX. Dentro de las sustancias endógenas: Antitrombina. ambos derivados del dicumarol. fármacos: Heparinas no fraccionadas (heparina sódica). un anticoagulante es una sustancia endógena o exógena que interfiere o inhibe la coagulación de la sangre. La vitamina K (vit K) reducida es el cofactor esencial para la síntesis hepática de las denominadas proteínas vitamina-K dependientes. se ha demostrado que su efecto 339 . y opera con niveles plasmáticos de vit K muy altos. 340 La vitamina K también puede ser reducida por una vía alterna dependiente de NADH.anticoagulante se debe principalmente a la disminución de los niveles plasmáticos de protrombina funcional. nutrición parenteral). se hacen “refractarios” a los ACOs . Lo anterior explica por qué los pacientes con suplementos de esta vitamina (ej. Esta vía no es inhibida por los ACOs. de la cual se liberan para entrar a los hepatocitos. rifampicina. la fiebre y el hipertiroidismo aumentan el catabolismo de los factores de coagulación. 341 . y explica por qué son capaces de traspasar la barrera placentaria. fenilbutazona. aceleran el metabolismo: fenobarbital. carbamazepina. El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas. Otros fármacos interactúan con farmacodinamia de los ACO. omeprazol. griseofulvina). tiroxina (aumenta el catabolismo de los factores de coagulación). Los residuos se eliminan por vía renal. potenciando su efecto anticoagulante: AINEs (antiplaquetarios). o su metabolismo hepático (retardan el metabolismo: amiodarona. en el daño hepático crónico la síntesis de factores de coagulación está disminuida. metronidazol.Farmacocinética Su buena solubilidad en lípidos les permite ser absorbidos rápida y completamente desde el tubo digestivo. y la warfarina de 36 horas. antibióticos amplio espectro (reducen la producción de vit K por las bacterias intestinales). donde alteran la síntesis de proteínas y son metabolizados (por oxidación). cimetidina. alterando su absorción (colestiramina). Las enfermedades también pueden modificar la respuesta a los ACO: en la pancreatitis crónica y el síndrome de mal absorción se reduce la absorción de vit K desde los alimentos. Numerosos fármacos interaccionan con los ACOs. cotrimoxazol. En el plasma circulan unidos a albúmina en un 98%. 1 tableta. la posibilidad de sangrado aumenta de forma drástica. Así. Esta reacción adversa se relaciona tanto con el efecto anticoagulante alcanzado. cáncer gástrico o del colon. El acenocumarol es un derivado del dicumarol ESQUEMA GENERAL DE SINTESIS 342 . FORMAS FARMACEUTICAS SINTROM Cada tableta contiene: Acenocumarol 4 mg Excipiente.p.). Así. Otra complicación del tratamiento con ACOs es el sangrado. como con factores “predisponentes” del paciente. se ha logrado determinar que con un INR superior a 5. Lo anterior provoca un estado de hipercoagulabilidad paradójico con trombosis de los vasos pequeños y necrosis cutánea por isquemia (Figura 5). si se induce el estado hipercoagulante paradójico.b. Se explica por el efecto que tiene el uso de altas dosis de carga (2 a 3 tabletas/ día) al iniciar la terapia. c. que tienen una menor vida media que los factores de la coagulación. Por otro lado. se debe generalmente a una lesión estructural sangrante no diagnosticada (úlcera péptica. Esta complicación ocurre habitualmente luego de 3 a 8 días de uso. etc. una hemorragia con un INR inferior a 3. sobre las proteínas anticoagulantes vitamina K-dependientes (proteína C). cáncer vesical.TOXICIDAD Pueden provocar alopecia y malformaciones congénitas. Para evitar esta reacción adversa se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas de ACO (1 tableta/día) e imbricarlos con heparina. Una de las reacciones adversas más temida es la llamada necrosis cutánea por ACOs. éste será de menor magnitud y el paciente estará anticoagulado por un mecanismo diferente con la heparina. cáncer bronquial. bronquiectasias. O + H HO CH2 + + H2C CH2 OH O O O O + + H OH H2C C + OH OH OH 343 H2O O O H + H3O O O + + + OH2 OH OH H2O + O HO O O O O + + CH2 CH2 + HO OH OH O O O O H + C HO OH H2O H3O O + O O O + HO O OH . debida a Von Pechmann.y metoxicumarinas y sus glucósidos. produciendo el dibromuro que rapidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierte en un benzofurano. muestra poco carácter aromático en el anillo heterocíclico. sin embargo. es probablemente la mas utilizada para las cumarinas. y posiblemente la reacción se efectua sobre la molécula neutra. Fundamento químico de la reacción de Pechmann-Duisberg Otra síntesis. Un buen numero de hidroxi. pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales de 2etoxibenzol [b]pirilo. El doble enlace de las posiciones 3. con 2. por lo tanto. la nitración y la sulfonación producen una sustitución en 6-. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis. la cumarina. El otro producto es el acido O. es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco.4 tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en la reacción de Diles – Alder. . por ejemplo. La cumarina no es protonada por acidos acuosos. que tiene la configuración trans.DISCUSION QUIMICA La benzo-2-pirona. La clorometilación se efectua en la posición 3. esta consiste en . posiblemente a través del catión. han sido aisldos a partir de plantas. aunque también es posible obtener cromonas.de las cumarinas dando mezclas. comúnmente llamada cumarina. 344 El bromo se adiciona fácilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3.acetilcumarico.cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendo sales del ácido cumarínico.3. Los reactivos de Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posición 4.dimetilbutadieno. Métodos generales de preparación de cumarinas: La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reacción de perkin. Las reacciones de adición de Michael se producen en la posición 4.4. un éster cumarínico puede ser el intermediario. El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce. la que produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco mas valioso en el tratamiento del asma bronquial. es un anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad hemorragica conocida como enfermedad del trébol dulce. 345 Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. a partir del fenol y acido málico en acido sulfurico. En esta síntesis. una combinación que produce acido beta-formil-acetico. con rendimiento muy bajo. . La cumarina misma puede obtenerse.calentar un fenol con un beta-cetoester en ácido sulfúrico concentrado. luego se vierte sobre 150g de hielo picado y se deja reposar hasta que cristalice. 4-oxi-cumarina En un matraz Erlenmeyer de 250mL se agrega 20g de acetilsalicilato de metilo los que se calientan a 165º en un baño de aceite y se le añade lentamente (evitando que la temperatura sobrepase los 175º) 2. se lava con agua en abundancia se seca y se recristaliza en acetona (p. La primera síntesis para generar acetilsalicilato de metilo En un matraz Erlenmeyer de 250mL sumergido en baño de hielo. 288-290º C) rendimiento 2. El precipitado se recoge por filtración. Este compuesto se tritura en un mortero. Rendimiento 24g (95%) La segunda síntesis previa a la obtención de dicumarol. Se filtra el ester y lava con agua.1g Los resultados experimentales quedan pendientes 346 . 204-206º C) rendimiento 2.4g (14%) Con esto se tiene el reactivo necesario para sintetizar dicumarol Se disuelven 2.5mL de acido sulfúrico. el sodio que no haya reaccionado se destruye con metanol y el producto se mezcla con 50mL de agua.f.4g de sodio metálico. se mezclan 20g de anhídrido acético y 1.f. La mezcla se deja reposar a 0-5º durante 45min. Al terminar la adicion se separa un compuesto café. La suspensión se filtra y el filtrado se acidula con HCl al 5% y se recristaliza en agua caliente (p.PARTE EXPERIMENTAL Para llegar a la síntesis de dicumarol se tuvo que realizar dos síntesis previas para obtener los reactivos requeridos para dicho fármaco.5g de 4-oxicumarina en 750mL de agua a 90º C a la que previamente se le agregaron 10mL de formalina (35-38%) la mezcla se refluja 1 hora y se deja enfriar. CONCLUSIONES El experimento. la información compilada en esta monografía es basta y muestra al lector lo relacionado (puntos mas trasendentales) a los anticoagulantes. al dicumarol.ANALISIS ESPECTROSCOPICO 347 DISCUSION La parte experimental para la obtención de dicumarol no se llevó a cabo. si. mas sin en cambio. . la síntesis de dicumarol no se desarrolló. Por ello la monografía solo cuenta con la parte teorica. la razón especifica: el tiempo. material. en específico. y no por la falta de reactivos. equipo o instrumentos. fue la falta de tiempo para desarrollarla completamente. BIBLIOGRAFIA Mayo Dana W. 1474-1475 Moffat Anthony C. ed 34o Great Britain 2005 pp. ed 3a. Ed. Clarke´s analysis of drugs & poisons. ed 20ª Argentina 2003 pp. 428-434 Gennaro Alfonso R. Ed. ed 3a. 671 348 . Medica panamericana. United States of America 1994 pp. Pharmaceutical press. John Wiles & sons. inc. Remington Farmacia. Ed. microscale organic laboratory. 670-671 Sweetman Sean C. Great Britain 2004 pp. Martindale the complete drug reference. Ed pharmaceutical press. . aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. Es administrada a ratones por vía sistémica. Es un Nitrofurano bactericida de uso tópico. Los nitrofuranos con actividad antimicrobiana son empleados en aplicaciones clínicas desde el año 1944. La Nifuraldezona es un agente antibacterial utilizado en veterinaria. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal.NIFURALDEZONA. Como se utiliza solamente en aplicación tópica. que inhibe varias enzimas relacionadas con el metabolismo energético de las bacterias. se la considera un antiséptico. OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con un heteroatomo de oxígeno. puedenacumularse y causar daño renal adicional. Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. 349 INTRODUCCIÓN. luego de los estudios realizados por Dodd y Stilman.(Córdova Pureco Ana Lucia) El uso de la o-aminonitrilos para la síntesis de pirimidinas o fundido es de origen relativamente reciente. Se presenta como cristales amarillos con un punto de fusión de 250°C. Serratia sp. También actúan contra algunas bacterias Gram positivas.. Espectro Actúan principalmente contra bacterias Gram negativas. Histomonas meleagridis y Giarda sp. Arizona hinshawii. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tópicos. como: E. son drogas sintéticas derivadas del furano.. Adicionalmente se menciona que alteran tanto la respiración bacteriana como la función ribosomal. y Pseudomonas sp. 350 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. Colli. Algunos protozoarios susceptibles a la acción de los nitrofuranos son: Eimeria sp. Bacilus anthracis y Clostridium sp. Salmonella typhimurium. Inhibición del metabolismo de los carbohidratos. Haemophilus sp.. núcleo químico fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico. 2. (Algunos autores mencionan que esta última es resistente). Shigella sp. Klebsiella sp. Salmonella pullorum.. Salmonella cholerasuis. No tienen buena actividad contra: Proteus sp.... Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano... Staphylococcus sp.. que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. . Participación de los metabolitos intermedios. Salmonella gallinarum. con lo que se alteran las vías para la obtención de energía. Los nitrofuranos son bacteriostáticos y en dosis altas actúan como bactericidas.Los nitrofuranos. Los nitrofuranos utilizados en aplicaciones clínicas se derivan de acuerdo a las cadenas laterales introducidas en posición 2. Farmacodinámica. le confiere propiedades antibacterianas. Enterococcus sp. Vibrio coli. Citrobacter sp. y Corynebacterium sp.. Además los nitrofuranos tienen buena actividad contra algunos hongos. Acinetobacter sp. Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias: 1. como: Streptococcus sp. lo cual se logra evitando la formación de acetilCoA a partir de piruvato. Toxicidad Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993. y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. Al igual que otro antibacterianos que atacan el DNA. Existe resistencia cruzada entre nitrofuranos. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas). la resistencia suele inducirse por vía cromosómica y se manifiesta por la ausencia de las enzimas y el aumento de la permeabilidad. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. La acidificación de esta promueve la reabsorción. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. . 351 Farmacocinética Los nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral). pero no con otros antibacterianos.Resistencia La resistencia es rara y se genera con lentitud. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). DISCUSIÓN QUÍMICA. Dichas síntesis no se pueden realizar en el Laboratorio de SFMPII. Puede también ser obtenida por acción de yodato de amonio sobre cianamida: CN•NH2 + NH4I → CN3H5•HI 352 . que oxido guanina con ácido clorhídrico y clorato de potasio. Obtención: La guanidina propiamente dicha fue de entrada preparada en 1861 por A. aminoguanidina y sulfato de aminoguanidina. puesto que no se cuenta con los reactivos necesarios. clorhidrato) por el exceso de etóxido de sodio. El cloruro de sodio se filtra (con exclusión de dióxido de carbono) para completar la liberación de esta base fuerte. Síntesis de Guanidina. Alternativamente. ocurriendo naturalmente en el jugo de beterraba. El último método consiste en calentar con acetato de guanidina en dimetilformamida durante 2 horas a 145 ° C (rendimiento excelente). Es la amidina del ácido aminocarbónico. formadas a partir de la oxidação de la guanina. principalmente. El nitrilo es entonces puesto en reflujo (1-16hrs) con esta solución etanólica. Las guanidinas son una especie de substancias puras cristalinas muy alcalinas. PARTE EXPERIMENTAL. Para la síntesis de la Nifuraldezona se requieren síntesis previas de guanidina. Strecker. el nitrilo se hierve con carbonato de guanidina en etoxietanol de 18hrs o fusionados con carbonato de guanidina a 200 ° C durante 1 hora. Usualmente la guanidina es liberada de una sal (ej. La guanidina propiamente dicha es la más simple de las guanidinas y tiene fórmula CH5N3. Se encuentran de manera natural en la orina como un producto normal del metabolismo de las proteínas. 1476-1479. NH S: H 2 O S: Ac OH H 2N C NH N H2 1) p rop he ti c r ea cti on . pero de mejor manera por calentar tiocianato de amonio a 180° a 190°C. Re ac tan ts : 1. 20(11). S olv en ts : 2 . 2) pr oph et ic re ac tio n. 2CS(NH2)2=HN → C(NH2)2•HCNS+H2S . St ep s: 3. INPI data prior to 1986. 3 R: Zn . 2008 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Klaus Kieslich. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. es convertida en tiocinato de guanidina. 353 Síntesis de aminoguanidina. In addition to reactions indexed by CAS. S tag es : 3 Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. Re age nt s: 3.) .Por calentar ésteres de ácido orto-carbónico con amonio. cuando la tiouréa primero formada. NH H2N NOT E: C NH CN 1 2 R: NH 4 NO 3 R: H 2 SO 4 . and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. 2008 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 1476-1479. NH S :H 2 O H 2N C NH NH 2 S olv en ts : 2 . Re age nt s: St ep s: 1.) . 20(11). and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. Re age nt s: St ep s: 2.) NH NH R: Zn . C NH N H2 S olv en ts : 1 . 1) p rop he ti c r ea cti on . Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. 1476-1479. 2008 354 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. H2N NOT E: C NH S: Ac OH NO 2 Re ac tan ts : 1. INPI data prior to 1986. 20(11). 2 R :Zn . S tag es : 2 S :A cOH 2. Klaus Kieslich. S tag es : 1 H2 N 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. In addition to reactions indexed by CAS. Huaxue Yanjiu Yu Yingyong.NH HNO 3 H2N NOT E: C N H2 1 R :H 2 SO 4 . Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. INPI data prior to 1986. m ul tis te p tra ns for ma ti on. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. INPI data prior to 1986. (23).) .NH H N NH N C N N H2 R :N 2 . 22 C + H2N C NH N NH 2 NOT E: Sy nt hes is o f S ub sti tu te d G ua nid in es .) O H3C NOT E: NH C NH CH 3 H2 N Re ac tan ts : 1. Organ. Sintez i Neftekhimiya. 1987 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Klaus Kieslich. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Re age nt s: 1. 5-15. Klaus Kieslich. Ba se. Re ac tan ts : 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. St ep s: 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. St ep s: 1. S tag es : 1 355 e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. No pp. Yaroslavl. S tag es : C NH N H2 1 Osn. 2001 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. INPI data prior to 1986. In addition to reactions indexed by CAS. S tag e 1: So lv ent . given. R.R. St ep s: 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich.. In addition to reactions indexed by CAS. S tag es : 1 U. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. INPI data prior to 1986.) NH H2C O H2 N N OT E : C NH Re a c ta n ts : 1 . 28 Feb 1988 356 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS.S.) NH F CH 2 CH 2 C H2 I H2 N NOT E: C NH N H2 Re ac tan ts : 1.S. In addition to reactions indexed by CAS. INPI data prior to 1986.OH ClC H 2 NOT E: CH NH CH 2 O Me H 2N C NH NH 2 Re ac tan ts : 1.. 28 Feb 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS.S. St ep s: 1. S t ag e s : 1 N H2 . CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem.S. St e p s: 1. 1377273. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich. 1377273. S tag es : 1 U. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. St ep s: 1. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem.) 357 NH H2C O H2 N NOT E: C NH Re ac tan ts : 1. 3610704. INPI data prior to 1986. Klaus Kieslich. 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 1988 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. S tag es : N H2 1 Ropa a Uhlie. Offen. In addition to reactions indexed by CAS. 185-92. INPI data prior to 1986.Ropa a Uhlie. Klaus Kieslich. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. St ep s: 1.. In addition to reactions indexed by CAS. 110-16. 08 Oct 1987 CASREACT C NH N H2 .) O Me C NOT E: NH ( CH 2 ) 3 I H2 N Re ac tan ts : 1. S tag es : 1 Ger. 30(3). 30(2). and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. INPI data prior to 1986.) NH D CH2 D C: C 2 H 6 H 2N NOT E: C NH R e a c ta n t s : 1. S ta g e s : 1 1.) NH D CH2 D C: C 2 H 6 H 2N C NH N H2 358 NOT E: R e a c ta n t s : 1. INPI data prior to 1986. Klaus Kieslich. In addition to reactions indexed by CAS. 17 Jun 1986 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. In addition to reactions indexed by CAS. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. C a ta l y s t s : S t e p s: 1 ..) . 4595787. C a ta l y s t s : S t e p s: 1 . U. S ta g e s : 1 N H2 1. U. Klaus Kieslich. In addition to reactions indexed by CAS.(Copyright (C) 2010 ACS. 28 Apr 1987 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 4661466. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. Klaus Kieslich. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. INPI data prior to 1986.S..S. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. INPI data prior to 1986. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. 1979 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. St ep s: 1.) . St e p s : 1. 22(6). Klaus Kieslich. 346-7. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. S tag es : C NH N H2 1 Hung. 30 May 1983 359 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. INPI data prior to 1986. Teljes. 25068.) NH H2N C NO T E : NH NH NO 2 H2 N Re a c t a n ts : 1 . In addition to reactions indexed by CAS.NH H2N C NOT E: NH NH NO 2 H2 N Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. S t a g es : C NH N H2 1 Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. St ep s: 1. In addition to reactions indexed by CAS. Re ac tan ts : 1. St ep s: 2.) NH NH R: H 2 H2N C NH NO 2 H2 N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : Red uc ti on. United States). Klaus Kieslich. S tag es : 1 Chemical Reviews (Washington. N -De ox yg ena ti on.NH H2N C NH 2 1 R :HN O 3 2 R :H 2 NH H 2N C NH NH 2 NOT E: 1) C las si fi cat io n: N.Ni tra ti on. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. # C ond it ion s: H 2. C on den sa tio n. # Co nd iti on s: H2 . 51. United States).De oxy ge na tio n. 301-46. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. N. DC. 301-46. INPI data prior to 1986. S tag es : 2 360 Chemical Reviews (Washington. INPI data prior to 1986. 1952 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. 2 ) Cl ass if ica ti on : R ed uct io n. DC. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. # Co nd iti on s: HN O3 . In addition to reactions indexed by CAS. 51. Re age nt s: 2. Re age nt s: 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. # Co mm ent s: r evi ew . 1952 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS.) . Re ac tan ts : 1. Klaus Kieslich. INPI data prior to 1986. 2. Rev. Klaus Kieslich. 25..) NH H2N C N H 2N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : "1. 213-71. Re ac tan ts : 1. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich. H yd ra zin at ion . S tag es : 1 Chem. S tag es : 1 Chem. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. St ep s: 1. St ep s: 1. INPI data prior to 1986.) . CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. Re ac tan ts : 1. 25. H yd raz in ati on .Ad dit io n". 1939 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS. Rev.NH H2N C NH NH NO H2 N C NH N H2 NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on .. 213-71. # Con di tio ns : N2H 4. 1939 361 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. # C on dit io ns : N 2H 4. In addition to reactions indexed by CAS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. INPI data prior to 1986. Chem. 1939 362 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS.) Síntesis de sulfato de aminoguanidina. S tag es : 1 N H2 N -De ox yg ena t i on. 10 de g. Re age nt s: 1.NH NH R: N2 H4 H2N C N OT E: NH NO 2 H2 N C NH Cl as sif ic at ion : Red uc ti on. . 1935 CASREACT (Copyright (C) 2010 ACS. Rev. 2730. Re age nt s: 1. INPI data prior to 1986. 57. H yd ra zin at ion . 25. H2N C S C H3 S :H 2 O H 2N C NH NH 2 90% NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on . Re ac tan ts : 1.. In addition to reactions indexed by CAS. Klaus Kieslich. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. and Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. In addition to reactions indexed by CAS. CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. St ep s: 1. Klaus Kieslich.) NH NH R :N 2 H 4 . 213-71. Re ac tan ts : 1. # Co mm ent s: Re ac ta nt an d p ro du ct ar e b is ul phi te sa lt s. S olv en ts : 1 . S tag es : 1 Journal of the American Chemical Society. St ep s: 1. # Con di tio ns : N2H 4 H2O . CASREACT contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem. 5 se calienta a no más de 80° para formar sulfato de aminoguanidina. William Barlow. es tratado con N2H4 y H2SO4 a 10-50° a un pH 5-7.3 kg N2H4. y X = O. amino o amino sustituido.2% de fulfato de aminoguanidina. CAN 57:36282 AN 1962:436282 CAPLUS (Copyright (C) 2010 ACS on SciFinder (R)) Los 5 Nitrofuraldehidos o furilcetonas con la fórmula I. X = O. Un pH elevado o temperaturas altas favorecen la formación de dicianodiamida y poco rendimiento de cristales. Clampit. sulfato de hidracina. Scott. Priority: US 19450821. entonces Y no será un grupo NH2 sin sustituir. Albert B. Robert F. 370 g. y evaporado en rotavapor para formar 92% de sulfato de aminoguanidina con un 90% de pureza. se añade 5mL de agua y 5g de nitrofurfural.5 kg H2SO4 al 70% son agregados a 39 kg H2O a35-40° a un pH 6-6. (Norwich Pharmacal Co. alquilo o hidroxialquilo se condensan con compuestos de hidrazina. El filtrado es calentado a 95100° durante 5 hrs.2 "Preparation" references were found for 1068-42-4_RN:1068-42-4_ in CAPLUS Cianamida y H2SO4 a 10-50° y a un pH 5-7. Raffauf.H2O al 80% y 4. un grupo carbonilo. James M. alquilo sustituido. o un grupo carboxialquil. y se filtra. 13 kg de cianamida de calcio y 18.5. un grupo sustituido carbonilo. alquilo. DE 974710 19610406 Patent language unavailable.5).5 kg H2SO4 al 70% a 35-40° durante media hora (pH 66. La mezcla se calienta 5 min en un baño María con agitación. A 5 g. La mezcla se pone a un pH 5. (1961). ésta se clarifica.. 2 "Preparation" references were found for 3270-71-1_RN:3270-71-1_ in CAPLUS 5-Nitrofuran compounds. o un grupo alquilo sustituido. de sulfato de aminoguanidina en un matraz de 100 ml.. la mezcla es agitada por 1 hora a pH 6. Stillman. 6 pp.2 con H2SO4.). Síntesis de Nitrofurazona. se pone a reflujo por 2 horas. Ca(HCN2)2. Para dar II en la que R y R son H.5. y se evapora el disolcente el en rotavapor para formar 92. y es tratada con 4. Después 363 . en la que R = H. No se ha fijado que si R y R son H. a esta se le agregan 190 g. S o NH y Y = alquilo. de CaN2 se disuleven en agua para formar una solución acuosa que contenga 188 g. m. Univ.5% m. También fueron preparados el 5 nitrofurfural 5 . 221-5 (decompn. 5-nitro-2furfurylideneglycinehydrazide-HCl [rendimiento de 66%. ). m. 250 ). se recoge en el éter. piperidina. g-amino-a-butilguanidina-HI. de 45 a 60. éster etílico del ácido (rendimiento del 87% de EtOH.(b-hidroxietil ) [semicarbazona rendimiento de 60%. g-amino-a-metilguanidina-HI. Shigetaka. Japan. 5 nitrofurfural 4 metiltiosemicarbazona. 5 nitrofurfural 2-metil-4aliltiosemicarbazona. [2-5-metilsemicarbazona nitrofurfural rendimiento de 60%. m.p. Yakugaku Zasshi (1949).> 250 ). CODEN: YKKZAJ ISSN: 0031-6903. Kyoto. 69 284-6. 5-nitro-2-furfurylidenaminocarbamoylguanidine-HCl [rendimiento de 35%. 213 a 14 (EtOH)]. Yoshina. hidrazida del ácido malónico (rendimiento del 83% de AcOH m. 1. m. 214 a 16 (decompn.15 g. (Compuesto padre dado. 5-nitro-2-furfurylideneaminobiuret (rendimiento del 95% m 210. acetohidrazida (rendimiento del 74% de AcOH-EtOH 1:1. rendimiento de 5 nitrofurfural [4 metilsemicarbazona 88%. Saikachi. Takahashi. Torizo. a un baño de agua.) (EtOH)].) (H2O)].5 (decompn. tiosemicarbazona 5 nitrofurfural (rendimiento del 100%). 5 nitro2-(w-hidroxiacetil) semicarbazona (rendimiento 91%.733. III. Mizuno. Del mismo modo se preparan los siguientes 5 compuestos-nitro-2-sustituidos furfurilidina. Journal language unavailable. semioxamazona 5 nitrofurfural (rendimiento 76%. filtrar y recristalizar y separar del agua.(b-oxietilo) semioxamazona (rendimiento del 78.de enfriar. Chotaro. y se recristaliza en alcohol. CAN 44:27427 ACS on SciFinder (R)) AN 1950:27427 CAPLUS (Copyright (C) 2010 A 10g. 201 a 2 (EtOH)]. 5 nitrofurfural 2. se acidifica con H2SO4.04 h. Haruo.p. calentada 03. Syntheses of furan derivatives.) (AcOH)]. m.4-dimetiltiosemicarbazona. 242-4 ). 5 nitrofurfural 2 . se obtiene el 65% de sulfato de 5-nitro-2furfurylideneaminoguanidine. 5 nitrofurfural 2-metil-4-etiltiosemicarbazona. m. m. de 5-nitro-2-furaldehído (I) y 10g. AcH se añade 0.5 ). la mizcla se Transfiere después de 30 min. 197 a 200 m.): Nitroaminoguanidina. 206 a 8 (50% EtOH)]. g-amino-a-etilguanidinaHI m. 230 a 5 ).5-11. 364 . A.wordpress. Remington. P. pf. MéxicoEspaña.diagnosticomedico. Fundamentos de Química Heterocíclica.com/drog_intel. de Química Heterociclica.es/diccionario_medicina/aminoguanidina-708 http://farmacomedia.com/ma/enwiki/es/Furfural http://www.htm http://www. 1990.dando 3.com/2010/05/nitroimidazoles-ynitrofuranos. ADDN. SciFinder Scholar. Grupo Editorial Paquette.sld. http://www. L.5g.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a3agentes_antimicrobianos_y_microorganismos. 5-nitro-2-furanacrolein (II).netfirms. J.pdf http://www. 1986. agujas de color rojo-marrón. Adrien Albert. 117 a 118. Farmacia. Medica Panamericana. No se encontraron referencias. Fundamentos Iberoamericano.dhea. 365 BIBLIOGRAFÍA.pdf . 1987.files.worldlingo. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO. Editorial Limusa. En el siguiente ejemplo. Los nucleófilos pueden efectuar reacciones de sustitución sobre un anillo aromático si éste presenta. grupos fuertemente electrónatrayentes. partiendo de ello con el 4-hidroxibelcilhidrazida para formar un fármaco usado para las infecciones vaginales. Esta reacción genera un complejo sigma aniónico. Esquema de la reacción O O O OH + H3C OH +HO O S OH CH3 + H2N NH2 O HO O O NH - N + N O OH + N O O O O O - CH3 H O O O H3C NH + NH2 O Tipo de reacción Reacción de Sustitución Nucleofílica Aromática.NIFUROXAZIDA Introducción Objetivo: Desarrollar mediante una sustitución nucleofilica aromática el compuesto diacetato de 5-nitrofurfural. puesto que en estos carbonos se encuentran los grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y 366 . en posición orto o para. La carga negativa está deslocalizada sobre los carbonos orto y para. el átomo de cloro del 2.4-dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reacción del compuesto aromático con hidróxido sódico a elevada temperatura: El mecanismo de esta reacción se explica mediante el ataque nucleofílico del anión hidróxido al carbono del anillo aromático que soporta al grupo saliente. 49 x 30 80g 20.Eb Densidad Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) Acido-4hidroxibenzoico 138.216 0.54 101mL O O OH S CH3 OH O O HO 98.63 4.01g/mL Muy soluble 0.85°C 113.550g 20g 92% 1.2172 2.12 32.04 213-216 -97.04 -97.35 1.02g/mol 0.89ml 5.798 Miscible #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) 0.7 1.1g 86% O Compuesto H3C OH CH3 O H 2N NH2 O Hidracina HO P.resonante.16 64.16 64.97 5.M P. Tabla O Compuesto H3C OH HO HO P.1g NH NH2 HO 4-hidroxi bencilhidracida 152.08 10 337 1.12 32.5 0.12 5g 2.46 0.82°C 1.F P.050 152.63g 0.56mol 32.12 1.M P.1314mol 1.755g 367 .Eb Densidad Solub 152.3435mol 50mL 11g 10.12g/mol 0.7 92% 1.7 0.F P.798 5g/l Miscible 0.8 Miscible 0.4dinitrofenol. La pérdida del ión cloruro en el complejo sigma produce el 2. 11mol 15.5 O Compues to O O NH NH2 HO P.5g 211.mL(exp) %(exp) 1.12mL de acido sulfúrico. Una vez sometiendo a reflujo se monitoreo la reacción cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2. Terminando de concentrar en el mismo matraz se agrega 3. terminando la reacción se agrega carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al momento de concentrar no se quema por acción del acido.80g 60% Parte experimental La técnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas.35g de acido 4-hidroxibenzoico.09 g/mol -61 °C (212 K) 153 °C (426 K) 0. como los cristales eran muy pequeños no .5ml de etanol absoluto y rápidamente se agrega 0.57ml 0. 4.8963g 7. una vez terminado el reflujo se enfrio en un baño de hielo observando asi algunos cristales.54ml O NH O nifuroxazida 368 73.944 g/cm3 152.12g/mol - N + N Diacetato de Dimetilforma 5-nitrofurfural mida 89-93°C P. mezclando en un matraz balón provisto de de un refrigerante 1.089ml 86% 4. los cuales se filtraron al vacio.5mL de metanol y 0.86g 100ml+100ml 23g 0.15 horas para que se llevara a cabo la reacción.08545mol X 13g 0.15g 7.Eb Densidad Solub #moles Reac Lim G(teo) mL(teo) %(teo) G(exp) mL(exp) %(exp) 0.M P.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas. primero se realizo el benzoato de 4-hidroximetilo.12g/mol 0. mediante un reflujo de 2 horas.F 4-hidroxi bencilhidraci da 152.755g 0. ..78ml de agua y de dimetilformamida. Resultados Los resultados obtenidos fueron un poco bajos 0.. obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5.. lavándola con agua recristalizando con piridina. llevando a ebullición y dejando reposar durante quince horas. la mezcla de agua y dimetilformamida se llevo a ebullición y se agrego al matraz que contenía la 4-hidroxibencilhidracida...79ml de dimetilformamida.. c..... 5 metronidazol g 369 . Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Benzoil equivalente a.... al igual que la solución de diacetato... 1 cápsula... una vez eliminado el metanol..se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar todo el etanol...80 y un punto de fusión de 295°C Discusión de resultados Bueno tomando en cuenta los resultados podemos decir que se obseva por debajo del rendimiento.... una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida. Propiedades farmacológicas FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada cápsula contiene: Metronidazol 600 mg Nifuroxazida 200 mg Excipiente. se realizo una mezcla de 0.p.. concluyendo que se perdió un poco de materia prima al realizar los precursores ya que al cristalizar el 4-Hidroxibelcilhidrazida no se recolectaron los cristales filtrando al vacio si no mediante la concentración del disolvente lo cual nos resulto que las impurezas se quedaron presentes en el compuesto por lo cual no se obtuvo un buen rendimiento y de esta manera observándose el punto de fusión abatido..b.89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1. La reducción del grupo nitro forma hidroxilamina.... c. Farmacodinamia: Los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP..b.. dysenteriae......p.. que es la forma de excreción de los nitrofuranos por la vía renal. No se deberá prolongar más de 10 días tratamiento con esta combinación. S. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal.. da la el se 370 . S. evitando simbiosis amiba-bacteria. Giardiasis intestinal.. pruebas que en nuestro medio no se efectúan regularmente para estas entidades patológicas para la selección primaria del tratamiento con un antibiótico. activa in vitro sobre la mayoría de gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibióticos. asociada con infección bacteriana intestinal. bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano... Gracias a la formulación presentada. 4 g Vehículo.. No se absorbe por el tracto digestivo a menos que exista una lesión de importancia a nivel de la mucosa. faecalis y S.... 100 ml.por el sistema de óxido-reducción bacteriano. paratyphi. se con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa.de metronidazol Nifuroxazida. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebiasis luminal y extraintestinal asociada con infección bacteriana intestinal.. por lo que se indica para casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa.. es importante la reducción del grupo nitro..... FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Niforoxazida: Farmacocinética: La nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local. Es efectiva contra Escherichia coli. requiere menos dosis a administrar de metronidazol. La Pseudomonas es por naturaleza resistente. La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulación.. así como a metabolitos conjugados con glucurónidos.25 a 4. y como las de fase II (conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por vía oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica. Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro). el 371 . Los niveles en suero pueden llegar a detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg en el tiempo máximo de 0.7-15. se ha propuesto la participación de los complejos de las subfamilias 1A. 2B y 2C. La absorción es excelente.53 a 0. Cabe señalar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol. Distribución: Tanto la administración oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo.0 horas. debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas o plasmáticas es relativamente baja (< 20%). Metabolismo: En los mamíferos incluyendo al humano. la principal vía de biotransformación del metronidazol es el metabolismo oxidativo. La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la vía oral. También se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1. El metronidazol también logra penetrar en el líquido cerebrospinal.5 mg/ml). Los volúmenes de distribución reportados varían de 0.4 mg/l) y en la leche materna (3. En la fase I participan los complejos enzimáticos de citocromos P-450 (CYP450). Las principales modificaciones que se dan en la estructura química del metronidazol son sobre sus cadenas alifáticas. alcanzando así el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente de 43 al 100% de las encontradas en el plasma. involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones).Metronidazol: Farmacocinética: El metronidazol es un antiparasitario sintético. En el humano es el hígado el principal órgano encargado en llevar a cabo la mayoría de las reacciones de biotransformación mencionadas. las dosis orales son rápidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del organismo. respectivamente.96 l/kg. acetilada. presentando una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral y su vida media es de 8 horas. también presenta una actividad antimicrobiana considerable. Farmacodinamia: Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada. en forma de sus metabolitos con una depuración aproximadamente de 10 ml/min. los estudios de farmacocinética de metronidazol en humanos muestran que en un periodo de 5 días. El metronidazol deberá 372 . Se ha reportado que este metabolito presenta entre 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol. aproximadamente 77% del medicamento es eliminado en la orina y 14% es excretado en las heces. requiriendo administrarse tratamiento con un agente anticandidiásico. Excreción: Se excreta principalmente por vía renal. aunque menor a la del fármaco original. la presencia de signos neurológicos anormales demanda la pronta discontinuación de la terapia con metronidazol. PRECAUCIONES GENERALES Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan más lentamente el metronidazol. Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con metronidazol. por lo que en dichos pacientes se recomienda administrar dosis más bajas con vigilancia estrecha.metabolito hidroxilado. Usando trazas radiactivas. Se pueden exacerbar síntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol. dando como resultado acumulación del mismo y de sus metabolitos en el plasma. CONTRAINDICACIONES ESKAPARMR COMPUESTO está contraindicado en los siguientes casos: • Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. • Primer trimestre del embarazo. los valores medios de eliminación varían entre 6 y 12 horas en individuos sanos. • Uso simultáneo de alcohol etílico contenido en bebidas. sobre todo en tratamientos prolongados. insomnio. diarrea y dolor abdominal. glositis. Pueden presentarse. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio-riesgo. En aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T. sin embargo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Nifuroxazida: La nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal. anorexia. lengua saburral. Tampoco se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO. como dolor abdominal y vómito. entre otras. por lo tanto. náusea. irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. debe tomarse en cuenta que éste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente. cistitis y poliuria.ser administrado con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano. dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Por la presencia del metronidazol en este compuesto. no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. principalmente durante el primer trimestre. Está libre de efectos sistémicos. Metronidazol: Los efectos adversos del metronidazol raramente son lo suficientemente severos como para que causen la suspensión del tratamiento. ataxia. no han revelado evidencias de daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto. La nifuroxazida por su parte. según los estudios realizados. confusión. los más comunes son cefalea. Ocasionalmente se presenta vómito. No emplear en el periodo de lactancia ni en niños menores de 2 años. En aparato urinario: disuria. de acuerdo con la clasificación de la Food Drug Administration (FDA) de Estados Unidos. neutropenia reversible. Pertenece a la categoría B para embarazo. 373 . sabor metálico. En SNC: vértigo. sequedad de boca. se han reportado muy pocos efectos a este nivel. . una vez terminado el reflujo se enfrio en un baño de hielo observando asi algunos cristales. primero se realizo el benzoato de 4-hidroximetilo. una vez eliminado el metanol. Bibliografía.78ml de agua y de dimetilformamida. como los cristales eran muy pequeños no se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar todo el etanol.5ml de etanol absoluto y rápidamente se agrega 0. terminando la reacción se agrega carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al momento de concentrar no se quema por acción del acido. una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida. P.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/34090. mezclando en un matraz balón provisto de de un refrigerante 1..89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1. C.15 horas para que se llevara a cabo la reacción. I. lavándola con agua recristalizando con piridina. los cuales se filtraron al vacio. S. mediante un reflujo de 2 horas.Parte experimental La técnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas. N. http://www. 1994 Demaree. Regla. MPSM-I. 374 . E.htm Giral. obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5. Terminando de concentrar en el mismo matraz se agrega 3.5mL de metanol y 0. al igual que la solución de diacetato. Manual de laboratorio de química orgánica experimental. Huerta..facmed. llevando a ebullición y dejando reposar durante quince horas.. FES Zaragoza UNAM. 4.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas. se realizo una mezcla de 0..unam. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. I. la mezcla de agua y dimetilformamida se llevo a ebullición y se agrego al matraz que contenía la 4-hidroxibencilhidracida. Mercado. Una vez sometiendo a reflujo se monitoreo la reacción cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2. 1994. Manual de química heterocíclica experimental.. Manjarrez. Ligon.12mL de acido sulfúrico.35g de acido 4-hidroxibenzoico.79ml de dimetilformamida. Stting.A.A. 1978. Pharmaceutical Manufacturing Enciclopedia. 375 . Fundamentos de Quimica Organica. U. Noyes Data Corporation. A. Longman Inc. New York. L.Vogel.A. Reverte.I. Editorial Barcelona 1967. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. S. 1969.S. 4th Ed. marshall. Paquette. pero solubles en dimetil-formamida y alcohol. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). Nitrofurazona. Estas sustancias han sido evaluadas por el Comité Conjunto de FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives . es posible que no todos los Nitrofuranos actúen de idéntica manera. Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993. Los Nitrofuranos tienen cierta similitud estructural con los Nitroimidazoles y se les ha atribuido un mecanismo de acción similar. Son termoestables pero foto sensibles por lo que deben almacenarse en recipientes herméticos y protegidos de la luz solar. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos.NIHIDRAZONA INTRODUCCIÓN Los nitrofuranos (Furazolidona. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. Además. Los tres fármacos mas importantes de este grupo son la Nitrofurantoina.JECFA) con respecto a la toxicología derivada de su utilización en los animales productores de alimentos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Furaltadona y otros compuestos emparentados) son antimicrobianos de origen sintético. los Nitrofuranos pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. y con efecto sobre determinados parásitos. tanto en seres vivos como in vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas. poco solubles en agua. En general son polvos cristalinos de color amarillo. la Nitrofurazona y la Furazolidona. La Unión Europea y 376 .Tienen pH de 4.5 – 7. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras bacteriostáticas. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. por lo que su grupo nitro puede ser reducido en condiciones aerobias. pero poseen un potencial redox menos negativo. Histomonas meleagridis y Giarda sp. MÉTODO DE SÍNTESIS Acethydrazide is prepared from ethyl acetate and hydrazine hydrate according to the method of Curtis and Hoffman. Bacilus anthracis y Clostridium sp. Participación de los metabolitos intermedios. Salmonella pullorum.. (0. lo cual se logra evitando la formación de acetil-CoA a partir de piruvato. Inhibición del metabolismo de los carbohidratos. Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano. Además los nitrofuranos tienen buena actividad contra algunos hongos.047mole) of acethydrazide an 100cc.. y Pseudomonas sp. No tienen buena actividad contra: Proteus sp.. (Algunos autores mencionan que esta última es resistente). Salmonella typhimurium. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones.. Haemophilus sp... A solution is prepared from 3. coli. and to this is added 6.la Organización Mundial de la Salud cuyas siglas son OMS. Vibrio coli. Salmonella cholerasuis. También actúan contra algunas bacterias grampositivas. Shigella sp. The mixture is stirred for five minutes. Farmacodinámica: Los nitrofuranos son bacteriostáticos y en dosis altas actúan como bactericidas. y Corynebacterium sp. Actúan principalmente contra bacterias gramnegativas. Arizona hinshawii. como: E.7g (0.047mole) of 5 nitrofurfural. con lo que se alteran las vías para la obtención de energía. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina.5g. Citrobacter sp. Serratia sp. Klebsiella sp. Algunos protozoarios susceptibles a la acción de los nitrofuranos son: Eimeria sp. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos. y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento. Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias: 1. 2. Enterococcus sp. Of water... Staphylococcus sp. Adicionalmente se menciona que alteran tanto la respiración bacteriana como la función ribosomal. at wich time precipitation of the 377 . como: Streptococcus sp... La acidificación de esta promueve la reabsorción.. Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. establecieron la tolerancia cero para estos productos y los derivados del antibiótico: Cloranfenicol PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Farmacocinética: Los nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral). Acinetobacter sp. que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. Salmonella gallinarum. Rel Molar CH3CO2C2H5 N2H5OH Acetato de Hidróxido etilo de hidrazina 88 50 CH3CONHNH2 Acetihidrazida 67 0. Decomp. cloroformo. Miscible en ligeramente EtOH.eter 9. solubility in water 1:20000 378 MECANISMO DE REACCIÓN PARTE EXPERIMENTAL PM(g/mol) Pb(ºC) Pf(ºC) Densidad Solubilidad n React. It is allowed to stand for one-half hour.condensation product commences.9 1:10 H20. After recrystallization from a mixture of acetic acid and alcohol (1:1). 6.5X10-3 . H2O. the product is obtained as a microcrystalline yellow solid. it begins to darken at 220ºC and melts (w. Lim.) at 230-335º. en EtOH acetona. and the 5-nitro-2-furfurylidene acethydrazide is collected on a filter. yield.9g (74%). 25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se dejó en agitación durante 1 hora y media.13 Diacetato de Nihidrazona 5-nitrofurfural 46 128 90-92 230-235 0.06 0.13 18 100 1 0.7 0. se tomó placa de CCF y no existió presencia de materias primas.1 g de bicarbonato de sodio y se mantuvo en agitación por unos minutos.18 %extp CH3CONHNH2 H2O Acetidrazida PM (g/mol) Pb (ºC) Pf (ºC) Densidad9 (g/mL) Solubilidad 67 n React.18 100 3.25 6. se tomó placa pero la reacción no se dio. se tomó placa y se observó la presencia de 6 manchas. al tomar punto de fusión se registraron diferentes puntos de fusión. posteriormente se agregaron 0. ya que en la placa las materias primas seguían presentes.7mL de agua y 0.1g de diclorhidrato de hidrazina.9 74 En un matraz bola se colocaron 0. Así es que la técnica cambió ligeramente.06mL de hidróxido de hidrazina y 0. agregó éter y se observó precipitación de producto. siendo 80ºC en donde la mayor parte 379 . En la primera reacción se obtuvieron cristales amarillos.01 X 1 6. se filtró y se recristalizó en acetato de etilo. Rel Molar gteorico Vteorico(mL) %teorico gexp Vexp (mL) %extp 0. En un matraz bola de 50mL de colocaron 0.7 0. 2mL de acetato de etilo y 0.002 1.18mL de acetato de etilo se calentó unos minutos y se mantuvo en agitación.789 Agua 1:20000 0.85 80 76.gteorico Vteorico(mL) %teorico gexp Vexp(mL) 0.2 0.25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se mantuvo en reflujo durante 2 horas. se agregaron 3. Lim. Esta reacción no fue exitosa debido. sería necesario realizar cromatografía en columna para la separación de todos los compuestos presentes en el producto obtenido. no se dio lugar a la formación de la acetihidrazida necesaria para que la reacción con el diacetato de 5-nitrofurfural se llevara a cabo. a que al momento de agregar el diclorhidrato de hidrazina con bicarbonato de sodio y el acetato de etilo. BIBLIOGRAFÍA *Patentes: ·2416234 ·2416236 * Index Merck 380 . En la segunda reacción se obtuvieron pequeños cristales amarillos. estas deben ser materias primas y posibles subproductos. con respecto a las 6 manchas presentes en la CCF. tal vez.de los cristales cambiaron de estado. con un punto de fusión de 220ºC.