FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASESCUELA DE ENFERMERÍA FARMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO DOCENTE: Q.F. JORGE LUIS DIAZ ORTEGA FARMACOLOGÍA Sistema Autónomo CRANEOSACRAL Cadena paravertebral TORACOLUMBAR Simpático vs Parasimpático Iris Parasimpático contrae el musculo circular Simpático Contrae el músculo radial VEJIGA Y URETRA Estímulo Simpático Relajación del detrusor (vejiga) efecto betaadrenérgico Estímulo parasimpático Contracción del detrusor (vejiga) Efecto colinérgico Relajación de los esfínteres CONTINENCIA MICCION Simpático vs Parasimpático En el corazón Reduce los latidos del corazón Acelera el impulso cardiaco . Divisiones del SNA Periférico . Divisiones del SNA Periférico . . Efecto similar por fármacos que inhiben la recaptación.A. El bloqueo alfa ↑ la lib. El contenido en los tejidos se correlaciona con inervación simpática. Tiempo de recambio 5-15 horas. Modulada por receptores pre- sinápticos. hasta 10 veces.LIBERACIÓN DE NORADRENALINA La NA es liberada desde los gránulos en los terminales simpáticos y se recapta luego de ser unida por el receptor. Depende de Ca y está directamente relacionada con los P. del botón sináptico. . feed-back negativo. → → NEURONAL NEURONALYYEXTRANEURONAL. •• EXISTEN EXISTEN INHIBIDORES INHIBIDORES PARA PARALOS LOS SISTEMAS SISTEMAS DE DETRANSPORTE. ISOPRENALINA. 2). RECAPTACIÓN. TRANSPORTE. •• UPTAKE UPTAKE 2: 2:TAMBIÉN TAMBIÉN RECAPTA RECAPTA ADRENALINA ADRENALINAEE ISOPRENALINA. EXTRANEURONAL. HÍGADO. •• UPTAKE UPTAKE 1: 1: RELATIVAMENTE RELATIVAMENTE SELECTIVO SELECTIVO PARA PARANA. NA. . •• LAS LAS CATECOLAMINAS CATECOLAMINAS CIRCULANTES CIRCULANTES SE SE DEGRADAN DEGRADAN MÁS MÁS LENTAMENTE LENTAMENTE EN ENTEJIDOS TEJIDOS EE HÍGADO. •• 22 MECANISMOS MECANISMOS DE DE RECAPTACIÓN(UPTAKE RECAPTACIÓN(UPTAKE 11 YY UPTAKE UPTAKE 2).RECAPTACIÓN Y METABOLISMO DE CATECOLAMINAS •• LA LAACCIÓN ACCIÓN DE DE LA LANA NATERMINA TERMINACON CON LA LARECAPTACIÓN. UPTAKE 1 Y 2 . METABOLISMO DE CATECOLAMINAS •• DOS DOS ENZIMAS ENZIMAS PRINCIPALES: PRINCIPALES: –– MONOAMINO-OXIDASA MONOAMINO-OXIDASA(MAO) (MAO) –– CATECOL-O-METILTRANSFERASA CATECOL-O-METILTRANSFERASA(COMT) (COMT) . METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS . FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE ENFERMERÍA SIMPATICOMIMETICOS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENERGICOS DOCENTE: Q. JORGE LUIS DIAZ ORTEGA FARMACOLOGÍA .F. que a su vez activa a los adrenorreceptores en los sitios postsinápticos (División simpática) • También en respuesta a diversos estímulos. la médula suprarrenal secreta adrenalina. como el estrés. . que se transporta por la sangre a los tejidos efectores.DEFINCIÓN DE ADRENÉRGICOS O SIMPATICOMIMÉTICOS • Los fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o la noradrenalina se han denominado por lo general simpaticomiméticos. • Los efectos finales de la estimulación simpática son mediados por la secreción de noradrenalina de las terminaciones nerviosas. • Un agonista relativamente. aumenta la resistencia arterial periférica y disminuye la capacitancia venosa. Puro (la fenilefrina). • La mayor resistencia arterial suele llevar a .Efectos de los adrenorreceptores EFECTOS DE LOS RECEPTORES α1(ALFA1) • Los receptores al se expresan ampliamente en los lechos vasculares y su activación lleva a la venoconstricción y la constricción arterial. . la vasoconstricción local inducida por los agentes simpaticomiméticos explica su acción descongestiva . • Los vasos sanguíneos de la mucosa nasal expresan receptores α.• Los vasos cutáneos tienen predominio de receptores α y se constriñen en respuesta a la adrenalina y noradrenalina. al igual que los vasos esplácnicos. Efecto descongestionante del receptor α1descongestionante . pero tambien postsinápticamente sobre las células hepáticas. .Efectos de los Receptores α2 • Los receptores α2 se localizan principalmente en la vertiente presinaptica. • La activación de los receptores α2 presinapticos inhibe la liberación de la noradrenalina (Retroalimentación negativa) • La activación de receptores postsinápticos α2 produce vasoconstricción y agregación plaquetaria. las plaquetas y el músculo liso de los vasos. • En el Páncreas inhibe la secreción de insulina. • Su activación produce un incremento de la frecuencia y en la fuerza de las contracciones.Efectos de los receptores β1 adrenérgicos • Los receptores β1 son principalmente postsinápticos y se localizan en el corazón. • Aumenta la actividad del marcapasos (en el Nodo Sinoauricular)---CRONOTROPISMO + • La velocidad de conducción del nodo AV— dromotropismo + • La contractibilidad intrínseca esta aumentada (INOTROPISMO +) . las plaquetas y los tramos no esfinterianos del tracto gastrointetsinal. Efectos de los receptores β1 • En las células yuxtaglomerulares incrementa la secreción de renina • En el adipocito estimula la conversión de Triglicéridos en AGL y glicerol (Lipólisis) . Efecto de los receptores β 2 adrenérgicos • Los receptores β2 se localizan presinápticamente facilitan la liberación de la NA • Su activación produce RELAJACION DEL MUSCULO LISO VASCULAR (Vasodilatación)--↓ Resistencia Periférica vascular ↓P. .A • En útero grávido la activación de los receptores β2 disminuye la contracción---en obstetricia tratamiento de amenaza de parto • Glucogenolisis en el hígado. RECEPTOR ALFA 1 . RECEPTOR ALFA 2 Y BETA . . • Noradrenalina: α1. metoxamina.Agonistas Selectivos: Actúan sobre un tipo de receptor . . β1. etilefrina. β1.Agonistas α1 selectivos: Ejemplo fenilefrina. oximetizolina.α2. alfa 1 y alfa 2. muy pobre β2 • Dopamina : actúa en Beta 1 (efecto principal). β2. .Clasificación de los simpaticomimeticos • Adrenérgicos de Acción directa: actúan sobre los receptores adrenérgicos – Agonistas no Selectivos: • Adrenalina(Ad): actúa en α1.α2. nafazolina. Clasificación de los Simpaticomiméticos • Agonistas alfa 2 selectivos : Clonidina, alfa metildopa, guanabenz. • Agonistas Beta no selectivos: Isoproterenol • Agonista selectivo Beta 1: Dobutamina • Agonista selectivo Beta 2: Albuterol (salbutamol), fenoterol, terbutalina Resumen Fármacos Simpaticomiméticos ANTIADRENÉRGICOS O SIMPATICOLÍTICOS • SON FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA ACCIÓN DEL SISTEMA SIMPÁTICO. • CORRESPONDEN A UNA GRAN FAMILIA DE SUSTANCIAS QUÍMICAS, ENDÓGENAS Y EXÓGENAS, CON MECANISMOS DE ACCIÓN DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES PERO QUE TAMBIÉN ACTÚAN A DIFERENTES NIVELES DE LA TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA. • BLANCO FARMACOLÓGICO → NEURONA NORADRENERGICA. Clasificación • Bloqueadores de receptores α y β adrenérgicos• Inhibidores de la síntesis de catecolaminas • Inhibidores del almacenamiento de catecolaminas---Reserpina, actúa a nivel central impidiendo la incorporación de NA, en las vesículas de almacenamiento, recaptación de catecolaminas. • Inhibidores de la liberación de catecolaminas guanadrel, guanetidina, betenidina, agonistas alfa-2 (clonidina, metildopa) .Antagonistas de los receptores adrenérgicos Fármacos Antagonistas de los receptores adrenérgicos Receptor Usos Efectos colaterales Hipotensión Hipertensión postural Farmacocinética Se absorbe por via oral t1/2 aprox 4h Labetalol α/β Prazosina terazosina. insuficiencia angina. insuficiencia el hígado. s y venas) ICC somnolencia T1/2 aprox 4h Propanolol Atenolol β β1 Se absorbe por vía Hipertensión. Broncoconstricción oral. cardíaca. etabolizada por angina. arritmias cardíaca T1/2 aprox 4h Hipertensión. el hígado. etabolizada por (arteriola Prazosina en congestión nasal. induce arritmias hipoglicemia tcmax = 2 a 4 h después de la dosis oral (tiempo necesario para alcanzar la máxima concentración en plasma sanguíneo) . Doxazosina Hipotensión. oral. Se absorbe por vía α1 Hipertensión Sincope 30-60min. USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS 1 •URGENCIAS HIPERTENSIVAS DEBIDAS A AGONISTAS ALFA (FEOCROMOCITOMA) •HIPERTENSION CRONICA •ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA ( SINDROME DE RAYNAUD) •OBSTRUCCION URINARIA POR HIPERTROFIA PROSTATICA •DISFUNCION SEXUAL MASCULINA (INYECCION DIRECTA EN EL PENE COMBINACION DE FENTOLAMINA CON PAPAVERINA) ANTAGONISTAS 2 •YOHIMBINA USO CLINICO: SE DICE QUE INCREMENTA LA LIBIDO Y MEJORA LA DISFUNCION ERECTIL 5 A 15 MGR CADA 8 HORAS . CONTRACTILIDAD MIOCARDICA LO CUAL PROVOCA DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO.BLOQUEADORES SUS PRINCIPALES USOS EN EL TRATAMIENTO DE: HIPERTENSION ARTERIAL CARDIOPATIA ISQUEMICA INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA ARRITMIAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: REDUCEN FRECUENCIA CARDIACA. AUMENTO DE LA RESISTENCIA PERIFERICA ↓PRESION ARTERIAL POR REDUCCION DE LA LIBERACION DE RENINA . EN EL SISTEMA RESPIRATORIO: BLOQUEAN RECEPTORES BETA 2 MUSCULO LISO BRONQUIAL--. RESPUESTA A LA HIPOGLICEMIA.BRONCOESPASMOS-. EFECTOS METABOLICOS: BLOQUEAN GLUCOGENOLISIS. ACTIVAN LA LIPASA EN GRASAS AUMENTAN LIPOLISIS DESCARGA DE ACIDOS GRASOS LIBRES EN LA CIRCULACION AUMENTAN TRIGLICERIDOS Y REDUCEN HDL .EN ASMATICOS Y EPOC BRONCOCONSTRICCION SEVERA.BLOQUEADORES EN HIPERTENSOS REDUCEN LA PA POR BLOQUEO EN LA LIBERACION DE RENINA DESDE EL APARATO YUXTAGLOMERULAR. NO AFECTAN DESCARGA DE INSULINA. ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS Y DISMINUCIÓN DE HDL (PROPRANOLOL) . TRASTORNOS DEL SUEÑO Y DEPRESIÓN SOMNOLENCIA INDUCEN HIPOGLICEMIA E IMPIDEN SU RECONOCIMIENTO (TAQUICARDIA).REACCIONES ADVERSAS A ANTAGONISTAS • • • • • • • • • • INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA BRADICARDIA FRÍO EN LAS EXTREMIDADES TRAS LA SUSPENSIÓN BRUSCA: ANGINA E INCREMENTO DE MUERTE REPENTINA EXACERBACIÓN DEL ASMA BRONCOCONSTRICCION (BETA2) FATIGA. RELACION DE ESTRUCTURA DE ADRENERGICOS Y ANTIADRENÈRGICOS • Adrenérgicos de acción indirecta – Estimulando la liberación de NA en las reservas presinápticas (ejem Tiramina). – Bloqueando la recaptación de NA (ejemplo la cocaina) – Adrenérgicos de Acción mixta: tanto directas como indirectas (Efedrina. mefentermina) . COLINERGICOS Y ANTICOLINERGICOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS Y SUS ANTAGONISTAS . . porque se ligan en forma directa a los colinorreceptores (y los activan).DEFINICIÓN • Grupo de fármacos que imitan la acción de la acetilcolina (agentes parasimpaticomiméticos) • Los parasimpaticomiméticos también se clasifican con base en su mecanismo de acción. en tanto que otros actúan de manera indirecta al inhibir la hidrólisis de la acetilcolina endógena. Receptores colinérgicos M2 NM NN Gi . . en ésteres de colina (que incluyen a la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). ninguno de los fármacos útiles en seres humanos muestra selectividad por subtipos de receptores de ambas clases. • Muchos fármacos de esta categoría ejercen sus efectos en ambos receptores y de este grupo la acetilcolina es típica. • Otros más tienen gran selectividad por el receptor muscarínico o por el nicotínico.ESTIMULANTES COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA • Los parasimpaticomiméticos de acción directa se dividen con base en su estructura química. Sin embargo. ESTERES DE COLINA O CESTER O ACETILO COLINA . Estructura de alcaloides parasimpaticomiméticos . • Esta revestido por 5 hélices α M2 transmembrana (1 x c/subunidad) con residuos de glutamato en cada extremo de las caras de la membrana. . • El canal se abre cuando el R-2Ach en los sitios ubicados en las interfaces αδ y αγ • Transporta iones de Na y K hidratados. Esqueletico es pentamerica.El receptor nicotínico de acetilcolina. • El receptor de la Ach del Musc. Estructura Tridimensional del Receptor Nicotinico . Activación secuencial de canales iónicos regulados en una unión neuromuscular . La acetilcolinesterasa (AChE) de la matriz extracelular hidroliza ACh. .Mecanismo Receptor Nicotínico Transmisión nicotínico en la unión neuromuscular de músculo estriado. La ACh liberada de la terminación nerviosa motora interactúa con subunidades del receptor nicotínico pentámero para abrirlo y permite que el sodio origine un potencial postsináptico excitatorio (EPSP). Este último despolariza la membrana muscular y genera un potencial de acción y desencadena una contracción. Receptores Muscarínicos – Vía IP3/DAG . Mecanismo del receptor muscarínico M2 en el corazón Apertura de canal de potasio hiperpolarización Cierre de canal de sodio y calcio . GLÁNDULA LACRIMAL Estimula el lagrimeo GLÁNDULA SALIVAL M3: Secreción copiosa de la saliva BRONQUIOS M3: Broncoconstricción Aumento de las secreciones glandulares CORAZÓN M2.Acciones Muscarínicas mediadas por Ach ÓRGANO ACCIÓN OJO M3: Contracción del musculo esfínter del iris miosis. M1: aumenta la secreción de HCL URETRA Y VEJIGA M3: Constricción del detrusor M2: Favorece la micción GENITALES M3: estimula la erección . tono muscular. disminuye la contractilidad y FC TRACTO GI M3: aumenta la motilidad. Contracción del musculo ciliar convexidad del cristalino acomodación para la visión cercana. . Efectos de los colinérgicos de acción directa . pancreática) M4 (oculares): su activación produce contraccion de la pupila y acomodación de la visión cercana . bronquial. vías aéreas superiores y algunas glándulas secretorias— Musculo liso contracción. intestinal. salival. aumento del tono y amplitud de movimientos peristáticos. estimulan secreción glandular (lagrimal. gástrica. A nivel de las terminaciones nerviosas adrenérgicas los receptores M2 presinápticos ↓ la liberación de NA M3: (Musculares lisos y glandulares) predomina en el TGI.Efectos de los receptotes Muscarínicos • • • • • M1:(neuroparietales): Se localizan en ganglios basales y núcleos del tracto solitario A nivel del plexo mesentérico de la pared gástrica la activación de los receptores HCl por las células parietales M2: (neurocardiacos) A nivel cardiaco produce ↓ FC (efecto cronotropico negativo. sudoripara. íleo paralítico. sudoración. náuseas. Accion: 1 H GI: Atonía gástrica. METACOLINA Colina acetilada con un metilo en la posición beta. Sustrato de baja afinidad por la AcHE y otras esterasas lo degradan con menor facilidad. nula nicotínica. Muacarínica exclusiva. miógena. No puede ser hidrolizado por la AcHE pero si por otras esterasas Intensa actividad muscarínica. GI y Genitourinario: aumenta el tono del intestino y de la vejiga. hipotensión. Potente y de acción prolongada. bochornos. diarrea y broncoespasmos. dolor abdominal. Pocos a dosis oftalmológicas. Muscarínica (M2 y M3) y nicotínica. Mayor efecto cardiovascular. Su uso es limitado Glaucoma. GI y Genitourinario Cardiovascular: por su efecto nicotínico ganglionar NA Accion: 1 H. relaja el trígono y el esfínter vesical micción. CARBANECOL Ester de Ac Carbánico. salivación. Vejiga: atonía. Menos susceptible a hidrólisis por AcHE. Acción: .ACCION DIRECTA Esteres sintéticos de la colina FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs BETANECOL Cloruro de cabamil-βmetacolina. Estimulación colinérgica generalizada. retención urinaria postparto o postoperatoria no obstructiva. distensión abdominal. neurogénica. megacolon congénito. pro producir miosis y reducir la presión intraocular. Miosis y contracción del musculo ciliar abre la red trabecular incrementa el drenaje del humor acuoso Estimulación mas potente de la secreción exocrina (sudor. lagrima. Estable a la hidrólisis de la AcHE. Vejiga.FARMACO ACCION DIRECTA Alcaloides naturales ESTRUCTUR A ACCIÓN USOS TERAPEUTICO S RAMs PILOCARPIN A Amina terciaria liposoluble. salivación profusa. MUSCARINA Amina cuaternaria ARECOLINA Amina terciaria . Sudoración . pero nos e usa con ese objetivo. Ingresa al Cerebro alteracione s del SNC. saliva). mucho menos potente que la AcH. Receptores muscarínicos M3. Ojo: Glaucoma de ángulo agudo/cerrad o (disminución urgente de la presión intraocular. • Los parasimpaticomiméticos de acción indirecta ejercen su efecto principal en el sitio activo de dicha enzima. . si bien algunos también tienen acciones directas en los receptores nicotínicos.Parasimpaticomiméticos de acción indirecta • Las acciones de la acetilcolina liberada en los nervios motores de tipo autónomo y somático quedan anuladas por la hidrólisis enzimática de su molécula. presente en grandes concentraciones en la sinapsis colinérgica. La hidrólisis se produce por acción de la acetilcolinesterasa. Inhibidores de la acetilcolinesterasa Reversibles . Inhibidores de la Achasa Organofosforados . • El somán es un "gas neurotóxico" extraordinariamente potente. pero es más estable en solución acuosa.Sobre los Inhibidores Achasa organofosforados • Muchos de los productos de esta categoría (el ecotiofato es la excepción) son líquidos fuertemente liposolubles. tiene utilidad en seres humanos porque posee una duración muy larga de acción propia de otros organofosforados. originalmente son inactivos se transforman en derivados fosforados en los animales y plantas y se utilizan como insecticidas . • El paratión y el malatión son profármacos tiofosforados (fosfato que contiene azufre). El ecotiofato. Tto de la Miastenia Gravis FISOSTIGMINA Amina terciaria de buena liposolubilidad SNC. PIRIDOSTIGMIN A “ Duración : 3-6 h. Duración : 2-4min VIV. parálisis del M. Atonía GI y de vejiga. Antídoto: Atropina. Bradicardia. (1era dosis de 2mg 2da de 3mg3era de 5mg) Estimulación colinérgica generalizada . . Diagnostico de Miastenia Gravis. Tto crónico de la Miastenia Gravis. fenotiacionas. VO. VO o parenteral. Duración : 4-8h. Genera incremento rápido de la fuerza muscular. esta cargado y no puede atravesar la BHE. (30-60 seg). antidepresivos triciclicos.ACCIÓN INDIRECTA Reversibles FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs EDROFONIO Amina cuaternaria baja liposolubilidad. Estriado. NEOSTIGMINA “ Duración : 3-4h. Acción sobre el SNC convulsiones . Glaucoma (tópico) Sobredosis por fármacos de acción anticolinérgica: Atropina. Fármaco que atraviesa barreras.5% + Pilocarpina 4% Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE. fenotiazinas. Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol.5-2 mg o Eserina. previa atropinizacion Glaucoma Fisostigmina 0. . Importante por recordar. Si el tóxico en este caso la Atropina (otros atropina como antihistamínicos . es necesario: Fisostigmina: Fármaco que revierta este efecto tóxico. por afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU Intoxicación Fisostigmina IV de 0. atraviesa barrera y produce efectos tóxicos centrales (Síndrome Anticolinérgico Central).PATOLOGÍA TRATAMIENTO Miastenia Gravis Neostigmina. antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede producir intoxicación. Íleo paralítico/ atonía de la vejiga urinaria Neostigmina vía oral y parenteral. Piridostigmina. ya que la AcH será capaz de estimular sus receptores (muscarínicos y nicotínicos) por un tiempo prolongado. .ACCIÓN INDIRECTA Irreversibles ORGANOFOSFORADOS: • Diisopropil fosfofluorifato (DFP) • Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola) • Samón y Sarín (de uso militar) Inhiben irreversiblemente la AcHE y producen un cuadro de intoxicación. Fasciculaciones (fibrilación exagerada) Parálisis de los músculos respiratorios muerte. Fibrilación muscular (excitación asincrónica de la placa motriz). lagrimeo. Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. visión borrosa. Estimulación central generalizada convulsiones. Estimula las secreciones.EFECTOS ADVERSOS (de los inhibidores de la AcHE) Llevan a una activación Colinérgica generalizada: Placa Motriz Despolarización permanente. aumento de la vigilia. lacrimales. Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas. Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC Aparato digestivo y genitourina rio Estimula tono y peristaltismo. Cardiovasc ular Bradicardia e hipotensión taquicardia e hipertensión. Aumenta secreción gástrica. Disminución de la contracción cardiovascular.. Aumenta peristaltismo de uréteres y contracción del detrusor incontinencia. Ojo Miosis intensa. Efectos tóxicos que terminan en parálisis de los centros bulbares (depresión respiratoria muerte). Espasmo de la acomodación (estimulación sostenida). cefalea. Desincronización del EKG. salivales y . SNC Confusión. coma. Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos. actúan reactivando la colinesterasa mediante la eliminación del grupo fosfato de la enzima.TRATAMIENTO DE LA INTOXICACÍON • Medidas generales: .No inducir emesis . .Lavado Gástrico con carbón activado asociado o no a catárticos (acelera defecación—ejem sorbitol) . . REACTIVACION 2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/día.Descontaminación: lavado de piel y mucosas.Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg) • • • • Atropina: 2-4mg IV lentamente. Las oximas pralidoxima.Soporte de las funciones Vitales . HI-6. obidoxima. DE LA AcHE antes de las 24 hs Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos. Reactivación de la Ach colinestereasa . los ojos y las uniones neuromusculares en músculo estriado.Efectos en órganos y sistemas por los Inhibidores de la Ach asa • Los efectos farmacológicos más notables de los inhibidores de colinesterasa se localizan en el aparato cardiovascular y tubo digestivo. . • La acción primaria es amplificar las actividades de la acetilcolina endógena y por tal razón los efectos son similares (no siempre idénticos) a los de los agonistas parasimpaticomiméticos de acción directa. Edrofonio 2. Fisostigmina 5. Samón y Sarín (de uso militar) REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA 1. Metacolina 2. Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola) 3. Piridostigmina 3. Ecotiofato 7. Betanecol •. Neostigmina 4. 3. Obidoxima: . Diisopropil fosfofluorifato (DFP) 2. Ambeninio 6. Pralidoxima 2. Tacrine •.AGONISTAS MUSCARINICOS ACCION DIRECTA • Acetilcolina y esteres sintéticos de la colina: 1. Carbacol 3. 1. Alcaloides naturales: Pilocarpina Muscarina Arecolina ACCIÓN INDIRECTA • Reversible: 1. 2. Irreversible: 1. En épocas pasadas se trataba al glaucoma por medio de agonistas directos (pilocarpina. metacolina o carbacol) o inhibidores de colinesterasa (fisostigmina.Uso clínico de los parasimpaticomiméticos • • • El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensión dentro del ojo.. . ecotiofato e isoflurofato). Los estimulantes muscarínicos y los inhibidores de colinesterasa aminoran dicha tensión al contraer el corpúsculo ciliar y facilitar la salida de humor acuoso a través del conducto de Schlemm y tal vez al aminorar la rapidez de su secreción. En caso del glaucoma crónico los fármacos comentados se sustituyeron en gran medida por bloqueadores tópicos y derivados de prostaglandinas. Usos terapéuticos de los inhibidores de la actilcolinesterasa . Bloqueantes de los receptores muscarínicos. Inhibidores de la síntesis de acetilcolina: -. 3. Inhibidores de la liberación de acetilcolina Solo el grupo uno tiene usos terapéuticos.Inhibición de la recaptación. -.Inhibición de la colina acetil-tranferasa.ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS • Se clasifican en base a su mecanismo de acción: 1. 2. los otros dos solamente lo tienen experimental . Bloqueantes de los receptores muscarínicos FARMACOCINÉTICA AMINAS TERCIARIAS Absorción rápida Unión a pp 50 % Tmax 1 hora T1/2 4 horas Parcialmente metabolizado en hígado > biodisponibilidad AMINAS CUATERNARIAS Escasa absorción gastroentestinal Poca penetración al SNC Bloque receptores muscarinicos Acción más selectiva del tubo digestivo . Darifenacina • Aminas Cuaternarias: • Bromuro de Ipratropio.Escopolamina .Telencepina .Homatropina .Bloqueantes de los receptores muscarínicos • Aminas tercianas: .Atropina .Tripitramina .Pirencepina . • Bromuro de Tiotropio • Metilnitrato de atropina • Metilbromiro de escopolamina • Metilbromuro de homotrapina . o Relaja la musculatura Bronquial Cardiaco -Bradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona presinaptica modulan la liberación de acetilcolina) -A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del nodo SA) -La presión arterial y el GC permanecen constantes. bloquea el fotomotor. Hipertermia producida por la .Órgano Bloqueantes de los receptores muscarínicos OJO Acción Midriasis (fotofobia). pero niveles tóxicos causan dilatación de la vasculatura cutánea). visión borrosa y en pacientes con glaucoma aumentan la PIO peligrosamente por dificultad del drenaje del humor acuoso. pero la droga per se no produce efecto en la presión arterial ya que los vasos carecen de inervación colinérgica. NOTA: a dosis altas produce vasodilatación periférica. mayoritariamente en la cara “rubor atropínico” (¿Efecto directo en los vasos Vs. Vasculares Contrarresta los efectos hipotensores que producen los agonistas colinérgicos. Respiratori Disminuye la secreción de las glándulas mucosas. ciclopejía (parálisis de acomodación). Sudoración piel seca. enrojecimiento. Dosis altas: depresión central. Glándula Disminuye las secreciones mediado por M3: s Salival. perdida de la memoria temprana. irritabilidad. delirios.Dosis altas: reduce las secreciones gástricas (sin reducir mucho la acidez) SNC Excitación central. lagrimal. . -Disminución o abolición de las secreciones salivales (xerostomía) dificultad para deglutir. Tracto urinario Disminuye la presión en la vejiga y reduce la frecuencia de contracciones. parálisis bulbar. caliente. desorientación. . nerviosismo.Bloqueantes de los receptores muscarínicos Órgano Acción GI -Antiespasmódico. coma. alucinaciones. T1/2: 4 horas. se une de competitivamente tanto a los centrales como a los periféricos. • La dosis ordinaria máxima es de 1g.Eliminación: orina (>).Se metaboliza de forma parcial en el hígado. • Farmacocinética: • El inicio de la actividad atropínica es a los 30 minutos por vía IM y entre 2 a 4 minutos por vía IV. . . • Duración: cuatro horas (excepto de forma tópica que puede durar días). .ATROPINA • Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por receptores muscarínicos. . • Coadyuvante en la anestesia general. veneno de algunos hongos. • Hiperactividad parasimpática: En Miastenia Gravis (para evitar efectos muscarínicos). • Antiespasmódico: relaja tracto gastrointestinal.USOS TERAPEUTICOS • Oftálmico: Midriasis y cicloplejía facilita la medición de errores de refracción sin interferencia de los movimientos de acomodación. • Antídotos para agonistas colinérgicos: Intoxicación por organofosforados. . Iris completamente dilatado. visión muy borrosa. inquietud e hiperexcitabilidad.5 mg Bradicardia moderada. pulso rápido y débil. Inhibición de la sudoración 1. taquicardia (a veces precedida de bradicardia). dificultad para hablar y tragar. ataxia. inquietud y fatiga. alucinaciones delirio. midriasis. sed. retención urinaria. caliente. marcada sequedad de boca.1-4mg. . Antidoto: Fisostigmina IVylenta. piel seca y caliente. moderada dilatación pupilar 2.0 mg Clara sequedad de boca. seca y de coloración escarlata.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados. palpitaciones. ligera sequedad de boca.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados.0 mg Taquicardia marcada. piel enrojecida.INTOXICACIÓN POR ATROPINA (> EFECTOS 1g)DOSIS 0. reducción del peristaltismo intestinal 10. dolor de cabeza. Visión borrosa cercana 5. REACCIONES ADVERSAS (Dosis dependientes) Bloqueo Periférico 1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca. 2ª grado: Alteraciones en la memoria. depresión de la secreción traqueobronquial. 3ª grado: Desorientación y alucinaciones. perturbación de la acomodación. visión borrosa. hipertensión. 2º grado: Midriasis. . 3º grado: Retención urinaria Bloqueo Central 1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la marcha. anormalidades en la conducción cardiaca. -Sedación (pero a dosis altas puede producir excitación). • Gran afinidad por los 5 receptores muscarínicos.ESCOPOLAMINA(hioscina) • Alcaloide natural • Produce efectos periféricos similares a los de la atropina • Mayor efecto sobre el SNC. -antiespasmódico . y su duración de acción es mas larga. USOS: -Cinetosis (prevención del vertigo de traslacion). . produciendo un efecto anticolinérgico. la reducción de las secreciones salival y estomacal y otros fenómenos resultado de la inhibición del parasimpático. • Es antagonista competitivo de las sustancias que estimulan el sistema nervioso parasimpático. • Es así como induce la dilatación de las pupilas. específicamente los receptores tipo M1. a nivel de sistema nervioso central y periférico. corazón. la contracción de los vasos sanguíneos.Escopolamina • La escopolamina actúa como depresor de las terminaciones nerviosas y del cerebro. intestino y otros tejidos. . que bloquea en forma competitiva e inespecífica los receptores muscarínicos localizados en el sistema nervioso central. USOS: -Asma cronica Acciones: -Broncodilatadpersistente -Asma o bronquitis por or ejercicio o por irritantes. -TaquicardiasBronquitis cronica -Disminuye -Exacerbacion de asma secreciones severa (junto con agonistas B2) . usado en enfermedades pulmonares crónicas y obstructivas debido a que carece de acciones centrales.BROMURO DE IPRATROPIO • Derivado sintético cuaternario. no atraviesa la BHE. . GRACIAS .