SEMINARIO: NEUROENDOCRINOLOGÍA, FARMACOTERAPIAHORMONAL Y FARMACOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN. NEUROENDOCRINOLO GÍA Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias HORMONAS HIPOTALÁMICAS 1. Sintetizadas en el hipotálamo y almacenadas y secretadas por la neurohipófisis a la circulación general - VASOPRESINA (ADH) - OXITOCINA (OXT) 2. Sintetizadas en el hipotálamo y secretadas en capilares de sist. porta hipofisario que las lleva a la adenohipófisis - GHRH -> estimula GH - SOMATOSTATINA SS -> inhibe GH - DOPAMINA -> inhibe PRL - GnRH -> estimula LH, FSH - TRH -> estimula TSH Factores Hipotalámicos •CONTROLAN LA LIBERACIÓN DE LAS HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS •LLEGAN A LA ADENOHIPÓFISIS VÍA PLEXO CAPILAR DEL SIST. PORTA HIPOFISARIO -TRH h. liberadora de GH liberadora de Corticotropina liberadora de Tirotropina FH inhibidores: inhiben liberación -SS Somatostatina u h.Factores Hipotalámicos FH liberadores: estimulan liberación -GnRH -GHRH -CRH h. liberadora de Gonadotropina h. inhibidora de la GH . h. HIPOFISIS ADENOHIPOFISIS. . se origina del neuroectodermo que formará al hipotálamo. se origina de la bolsa de Rathke. es una invaginación del epitelio faríngeo. NEUROHIPOFISIS. Supraóptico y N. Paraventricular Función: Secreción OXT y ADH .Axones y terminales sinápticos de N.Neurohipófisis Localización: Lóbulo Posterior o Neural de la Hipófisis Estructura: . Esencial en regulación hídrica del organismo. Oxitocina (OXT): causa contracción del útero grávido y evacuación de leche materna .Hormonas del lóbulo posterior: Vasopresina: Hormona antidiurética (ADH) promueve la reabsorción de agua a nivel renal. Adenohipófisis Localización: Lóbulo Anterior de la Hipófisis Anatomía: . . Bajo control de Factores Hipotalámicos.Células secretoras: tirótrofas. Relevante en: Metabolismo. Temp Corporal. Reproducción. Hipofisarias. gonadotróficas y somatotróficas. Función: Secreción de H. Nutrición. Crecimiento. Hormonas y su Regulación • FACTORES HIPOTALÁMICOS • HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS •MECANISMOS DE REGULACIÓN . S. - Hipotálamo Hipófisis Glándula Periférica Acciones Estímulo o inhibición (neurotransmisore s) Hormonas liberadoras Hormonas tróficas Hormona s Fisiológicas . C. N. Hipotálam o Hipófisi s Tiroides - TRH (Factor liberador de TSH) TSH (Tirotrofina) T4 (Tiroxina) T3 (Tri-yodotironina) . . FARMACOTERAPI A HORMONAL . . LA GLÁNDULA TIROIDES Características: . Morfología interna: . .Hormonas Tiroideas T3 y T4: La glándula tiroides mantiene el nivel del metabolismo óptimo en los tejidos para su función normal (T3.T4. La tiroides esta conformada por múltiples folículos los cuales están llenos de un material proteináceo llamado coloide.Calc). . Folic) adyacentes a los capilares contienen un simportador o bomba de Na/I que transporta el yoduro al interior de las cel. La ingesta diaria que mantiene la función tiroidea normal es de 150 µg.Yodo y el simportador de Na+/IEl I. Las membranas tiroideas (cel.es esencial para la síntesis de hormona tiroidea. Foliculares. Síntesis de Hormona Tiroidea 1. .-Dos moléculas de DIT se combinan y forman T4. una de MIT con DIT formarían T3.(La peroxidasa puede ser bloqueada por grandes cantidades de yoduros y por tioamidas) 3.El Yoduro se oxida a Yodo orgánico por la peroxidasa tiroidea forma en la cual hay yodación de los residuos de tirosina de la molécula de tiroglobulina para formar MIT y DIT. 2. (Esto puede ser inhibido por aniones como tiocinato y perclorato).-Transporte de Yoduro hacia la tiroides por el Na/I simportador. . Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos es principalmente por T3. .Hormonas Tiroideas T3 y T4: Química: Tiroxina (T4) o tetrayodotironina Triyodotironina (T3) Ambas contienen yodo La más abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4 veces más potente que T4 y se estima que el 80% de la T3 proviene del metabolismo de desyodación de T4 a T3 por lo que la tiroxina es considerada una prohormona. Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3. . Mecanismo de Acción Dentro de las células la T4 es convertida a T3 por la desyododinasa y la T3 ingresa al núcleo donde se une a una proteína especifica para T3. con esto induce la formación aumentada de RNA y síntesis subsecuente de proteínas. Metabolismo: Hepático. (VO) Para uso parenteral se prefiere la VI.Farmacocinética y Mecanismo de acción La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e íleon. etc.Funciones Aumentan el consumo de oxígeno y en consecuencia el metabolismo basal . Promuevan la maduración y diferenciación de diversos tejidos: cerebro. Sinergismo con la hormona de crecimiento aumentando el proceso del desarrollo corporal. epífisis Oseas. Permite la termorregulación (aumento de la temperatura corporal) Aumentan la gluconeogénesis y la glucólisis. Estimulan al sistema nervioso central produciendo mayor irritabilidad y conductibilidad. . y el gasto cardiaco. Son necesarias para la conversión del caroteno en Vitamina A por lo que en el hipotiroidismo esto es la causa del tinte amarillento. fuerza de contracción. Se ha determinado que aumentan la FC.Son anabolizantes proteicos pero en exceso activan el catabolismo proteico. . fetal o infancia. Enanismo por falta de maduración esquelética. tioamidas). retraso mental Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH). tiroides atrófica. Tiroidectomía Cretinismo. . deficiencia de yodo. Dishormogenesis (Síntesis alterada de T4 y t3 debida a la deficiencia de enzima peroxidasa).. Inducida por fármacos (tiocianato.Patologías Hipotiroidismo Tiroiditis de Hashimoto (destrucción autoinmunitaria de la tiroides). perclorato. Hipertiroidismo Enfermedad de Graves (Anticuerpo Vs receptores tiroideos de TSH = estimulación de receptores y aumento de T3 y T4) Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de solución espontánea.) TSH= hormona estimuladora de tiroides . . Preparaciones Tiroideas Levotiroxina Liotironina Sintéticos Liotrix Tratamiento de reemplazo . Levotiroxina (T4): Fármaco de elección para tratamiento de reemplazo (hipotiroidismo).Bajo costo . .Carece de proteínas alergénicas .Vida media: 7 días . Vía de administración: Oral . orina Mecanismo de acción: .Síntesis de proteínas .• Farmacocinética: .Distribución: Unión a GBT (globulina transportadora de tiroxina) (99.Absorción: Duodeno e íleon .Biodisponibilidad: 80% .Conversión periférica de levotiroxina (t4) a T3 por la 5 .Eliminación: Heces.desyodinasa . riñones y otros tejidos) .Metabolismo: Desyodación (hígado. - para form ar T3 y T3 reversa Elim inación: .96%) .Acción en receptores intracelulares (núcleo) . Liotironina (T3) Es 3 a 4 veces más potente que levotiroxina No se recomienda para tratamiento de reemplazo Es mejor utilizarla tto de corto plazo .Vida media: 24h Mayor riesgo de cardiotoxicidad Mayor costo . Acción en receptores intracelulares nucleares .6%) .Metabolismo: Hepático y renal (desyodación) .Síntesis de proteínas .Vía de administración: Oral .• Farmacocinética: .Biodisponibilidad: 95% . Mecanismo de acción: .Eliminación: Heces. orina.Igual que el de la hormona tiroidea .Absorción: Duodeno e íleon .Distribución: Unión a GBT (99. Intolerancia al calor .Insomnio .Palpitaciones .Efectos Adversos La toxicidad depende de la Adultos: dosis.Maduración y Ancianos: crecimiento óseo .Nerviosismo Niños: . .Taquicardia .Pérdida de peso .Cansancio .Osteoporosis acelerada .Fibrilación auricular acelerado . . Adultos.Indicaciones Hipotiroidismo Levotiroxina Dosis: personalizada Niños. Ancianos Administración: 1 vez al día en ayuno Concentraciones de equilibrio hormonal en 6 a 8 semanas. Interacciones Aumentan el metabolismo de hormonas - tiroideas de reemplazo por inducción enzimática Fenobarbital Rifampicina Fenitoína Carbamazepina . . Fármacos Antitiroideos Inhibidores anionicos Tioamidas Yoduros Medios de contraste yodados . Tioamidas Metimazol Propiltiouracilo Carbimazol El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad antitiroidea . orina .5h (no influye) . ileon .Biodisponibilidad: 50-80% .Distribución: Todo el organismo. con acumulación en la tiroides.Metabolismo: Hepático .Vida media: 1.Absorción con rápidez: duodeno. .Propiltiouracilo Farmacocinética .Eliminación: Renal.Vía de administración: Oral . Evitar síntesis de hormonas tiroideas .También Inhibe desyodación periférica .Inhibe acción de peroxidasa tiroidea .Bloquea acoplamiento de yodotironinas .Disminución de las reservas de T4 Efecto tardío: 2-4 semanas .Mecanismo de acción . Náuseas.Vasculitis . vómitos .Cefalea .Efectos Adversos ..Malestar gastrointestinal .Hepatitis . .Indicaciones Puede ser utilizado en embarazo con hipertiroidismo Enfermedad de Graves Basedow Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía. Distribución: Todo el organismo.Vida media: 6h .Eliminación: Renal.Metabolismo: Hepático . con acumulación en la tiroides.orina .Absorción con rápidez Biodisponibilidad: 80% . .Vía de administración: Oral .Metimazol Farmacocinética . Inhibe desyodación periférica .Inhibe acción de peroxidasa tiroidea .Disminución de las reservas de T4 Efecto tardado: 2-4 semanas .Mecanismo de acción .Bloquea acoplamiento de yodotironinas .Evitar síntesis de hormonas tiroideas . vómitos ..Náuseas.Vasculitis .Malestar gastrointestinal .Efectos Adversos .Hepatitis .Cefalea . Indicaciones Enfermedad de Graves . se ha asociado a malformaciones congénitas. . Contraindicaciones Embarazo.Tratamiento de elección: Administración una vez al día Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía.