ROL DEL LOSGLICOSAMINOGLICANOS Y PROTEOGLICANOS GLICOSAMINOGLICANOS Los glicosaminoglicanos son largas cadenas de polisacáridos no ramificadas formadas por la Figura 1 Figura 2 repetición sucesiva de la unidad de disacáridos formada por: ácido urónico y hexosamina acetilada, la cual puede estar sulfatada . El ácido hialurónico (hialuronato o hialuronano) es un glicosaminoglicano no sulfatado formado por una secuencia de 25.000 unidades sucesivas de (ácido D-glucouronico- N-acetilglucosamina) (Fig.1). Por su riqueza en grupos ácidos está cargado negativamente y tiende a atraer cationes como el Na+ que, al ser osmóticamente activos, atraen agua disponiéndose cada molécula de hialuronato como un ovillo laxamente plegado Junto con la viscosidad que brindan los GAGs también se observa una compresibilidad baja la cual hace que estas moléculas sean ideales como líquido lubricante de las . que se caracterizan por estar formados por una secuencia de 70 a 200 unidades sucesivas de (N- acetil-galactosamina sulfatada y ácido D-glucourónico o L-idurónico) (Fig.acetil-glucosamina sulfatada y ácido glucourónico o L- idurónico) keratan sulfato formado por la secuencia un numero variable de unidades de (D-galactosa y N-acetyl glucosamina sufatada). N- acetilgalactosamina (GaINAc) ó N-acetilglucosamina (GlcNAc) y un ácido urónico como el glucuronato ó iduronato.y altamente hidratado. Los GAGs son moléculas negativamente cargadas con una conformación extendida que brinda alta viscosidad a una solución. Las unidades de disacáridos contienen una de dos azúcares modificadas. heparan sulfato formado por una secuencia de 20 a 100 unidades sucesivas de (N. 1 y 2). que ocupa un volumen importante del espacio intercelular (Figs. Los glicosaminoglicabos sulfatados no existen en general en forma libre sino asociados a proteinas. Los principales de ellos son: Condroitín sulfato y dermatan sulfato.3). Los GAGs están principalmente ubicados en la superficie de las células o en la matriz extracelular (MEC). heparan sulfato y queratan sulfato. El hialurónico es único entre los GAGs ya que no contiene ningún sulfato y no se encuentra unido de manera covalente a ninguna proteína como un proteoglicano. 3) Dermatan sulfatos: Compuestos de L-iduronato (muchos contienen sulfato) +GalNAc-4-sulfato unión tipo α(1. Los polímeros de ácido hialurónico son de gran tamaño (con pesos moleculares entre 100. su rigidez brinda integridad estructural a las células y provee vías entre las células. Los GAGs específicos de significancia fisiológica son el ácido hialurónico. Sin embargo. dermatan sulfato. 3) . existe una heterogeneidad entre los azúcares que forman parte de cualquier clase de GAG. Hialuronatos: Compuestos de D-glucoronato + GlcNAc unión tipo β(1. si es parte de los complejos que se forman de manera no covalente con proteoglicanos en la MEC.000. Esta propiedad les permite actuar como lubricantes y absorbentes de golpes. heparina.000– 10. condroitin sulfato. A pesar de que cada GAG tiene un componente disacárido que predomina (ver la Tabla abajo). permitiendo la migración celular. Al mismo tiempo.articulaciones.000) y pueden desplazar un gran volumen de agua. Hialuronato tejido conectivo laxo absorben golpes Condroitin cartílago. hueso. MEC del Polímeros grandes. o 6-sulfato unión tipo β(1. 3) (la figura contiene GalNAc 4- sulfato) Heparina y Heparan Sulfatos: Compuesto de iduronato-2- sulfato (D-glucuronato-2-sulfato) y N-sulfo-D-glucosamina-6- sulfato unión tipo α(1. humor vítreo. componentes de Contiene más sulfato las superficies celulares glucosamina acetilada . 4) (heparan tienen menos sulfato que las heparinas) Queratan sulfatos: Compuestos de galactosa + GlcNAc-6-sulfato unión tipo β(1. 4) Características de los GAGs GAG Localización Comentarios Líquido sinovial. Condroitina 4– y 6–sulfatos: Compuesto de D-glucoronato y GalNAc-4. válvulas cardiacas GAG más abundante sulfato Heparan Membranas basales. hueso. que suponen la fracción glucídica constituyente de los proteoglicanos. efecto independiente de su conocida acción anticoagulante. ampliamente conocido por su acción anticoagulante mediante su interacción con el cofactor II de la heparina para potenciar la inhibición de trombina. Ademas los glicosaminoglicanos. un tipo de biomoléculas de función estructural presentes fundamentalmente en el tejido conectivo. válvulas sulfato cardiacas Keratan Córnea. En estudios de activación fibrinolítica. compuestas generalmente por una unidad repetitiva de disacárido con la fórmula general (azúcar ácido . aunque el mecanismo aún no ha sido completamente dilucidado. en el que el grupo amino está normalmente acetilado con el fin de eliminar su carga positiva. el DS mostró tener efecto pro-fibrinolítico mediante potenciación de la activación de plasminógeno por t-PA y uPA. Los resultados presentados contribuyen al esclarecimiento del mecanismo de acción del DS sobre el sistema plasminógeno-plasmina y permiten plantear hipótesis sobre el rol fisiológico de este glicosaminoglicano. En los últimos años se ha sugerido que además el DS aumentaría la actividad fibrinolítica. también llamados mucopolisacáridos. son cadenas largas y no ramificadas de heteropolisacáridos. El azúcar amino puede ser D-glucosaminao D- galactosamina. efecto pro-fibrinolítico asociado a su acción anticoagulante.amino azúcar)n. vasos sanguíneos. que la heparina Componente de los gránulos Contienen más sulfato intracelulares de los mastocitos que Heparina que los heparan recubren las arterias de los pulmones. sulfatos hígado y piel Dermatan Piel. son unas estructuras glucídicas. por métodos amidolíticos y coagulométricos. En este trabajo se presenta una revisión detallada de los resultados propios y una discusión de la bibliografía disponible respecto de la evaluación del efecto del DS sobre el sistema fibrinolítico. y también puede llevar un gruposulfato en . las redes obtenidas en presencia de DS presentaron fibras más largas y delgadas que las redes control. así como en el medio intercelular. (AU) Los 'glicosoaminglicanos' o glicosaminoglucuronanos (este último nombre es el aceptado actualmente por las reglas IUPAC). mayor grado de compactación y de lisabilidad. cartílago agregado con sulfato condroitin sulfatos El dermatán sulfato (DS) es un glicosaminoglicano endógeno. En estudios de caracterización de fibrina. epitelial y óseo. Estas características son idóneas para las funciones biológicas que realizan. Forman parte de los tejidos conectivos (mesodérmicos) animales. una secreción trombolítica. Tiene una gran importancia en medicina. Las concentraciones placentarias de algunas citocinas como la IL-10. con un importantísimo papel en la sustancia amorfa fundamental de la matriz extracelular (MEC). en el que lo normal es que haya una galactosa. y el daño placentario derivado de la infección por Plasmodium spp se ha relacionado con eventos adversos del embarazo que afectan directamente el desarrollo del feto. TNF-α y TGF-ß y glicosaminoglicanos como el CSA. ya que es usada para evitar y corregir situaciones de trombosis. Este tipo de conformación confiere una estructura resistente.el carbono 4 o 6 o en un nitrógeno no acetilado. La carga negativade estos azúcares ácidos prevalece sobre los otros. Entre este tipo destacan ejemplos como los sulfatos de condroitina o el ácido hialurónico. 1 Cada dímero está unido al siguiente por otro enlace glucosídico. Son compuestos tan deshidratados que existen formando un gel. es decir. También actua en la heparina la cual ha sido extensamente utilizada como modelo de estudio in vitro de la acción de los glicosaminoglicanos sulfatados del oviducto femenino. aunque también está presente en menor medida en el medio intercelular. Puede extraerse de animales hematófagos. El azúcar ácido puede ser un ácido D-glucurónico o bien L-idurónico. como las sanguijuelas. como por ejemplo la de atraer y retener agua e iones con carga positiva o negativa. pero en este caso en posición beta 1-4. Glicosaminoglucuronanos de secreción: polisacáridos con alternancia de enlaces α(1→4) y α(1→3). que impide la coagulación de la sangre. Existen dos tipos fundamentales de glicosaminglucuronanos: Glicosaminoglucuronanos estructurales: son polisacáridos con alternancia de enlaces β(1→4) y β(1→3). Estos se encuentran ubicados en los tejidos conectivos cumpliendo varias funciones muy importantes. HA y HS podrían estar participando de . Tambien los mecanismos fisiopatológicos de la malaria placentaria son hasta el momento poco comprendidos. salvo en el queratán sulfato. El más importante es la heparina. Los más habituales son la N- acetilglucosamina o la N-acetilgalactosamina. El proteoglicano decorina. a lo largo de la cual se asocian. dependiendo del tipo y largo de la proteína central y del tipo. Existe una enorme varidad de proteoglicanos. contienen 1 molécula ya sea de condroitin o de derrmatansulfato (Fig. mientras que el proteoglicano aggregacan que es uno .forma reguladora en los eventos inflamatorios placentarios durante la infección por Plasmodium spp. que recubrela superficie de las fibrillas colágenas. PROTEOGLICANOS Figura 1 Figura 2 Figura 3 Figura 4 Los proteoglicanos son macromoléculas formadas por una proteina central. numerosas moléculas de glicosaminoglicanos sulfatados. número y longuitud de los glicosaminoglicanos asociados a ella. 1). por su extremo terminal. Aquí forman grandes complejos. . El líquido que los rodea constituye el líquido tisular y a través de él fluyen los metablitos y difunden los gases respiratorios. o de un gel practicamente sólido como en el caso del cartílago hialino (Fig. tendiendo a inmovilizarlos. hialuronanos y proteínas de la matriz fibrosa (como el colágeno). la principal sustancia que "rellena" los espacios que existen entre las células del organismo. 4).de los principales componentes de la matriz extracelular del cartílago presenta alrededor de 100 moléculas de condroitinsulfato y 30 moléculas de keratansulfato unidas a una proteína central de más de 3000 aminoácidos Existe además la posibilidad de que la sustancia fundamental se organice en agragados moleculares aún mayores ya que los proteoglicanos pueden asociarse por uno de lo extremos de la molécula de proteína central a lo largo del ácido hialurónico. Se forma así la posibilidad de estabilizar la estructura de la sustancia fundamental. la cuál podrá adoptar la consistencia de un gel relativamente fluído como es el caso de los tejidos conjuntivos laxos (Fig. La mayoría de las funciones estructurales de los proteoglicanos se relacionan con sus características moleculares: interactúan con cationes y agua. constituyen. por medios de proteinas globulares de unión (Fig. Los proteoglicanos son el componente fundamental de la matriz extracelular animal. 2). por así decirlo. resitiendo muy bien las fuezas de compresión. Funcion Dada su diversidad estructural los proteoglicanos también tienen una diversidad de funciones tanto en la matriz extracelular como en la célula. 3). tanto con otros proteoglicanos. Existen al menos 14 tipos de enfermedades asociadas al almacenamiento lisosomal que afectan al . IMPORTANCIA CLÍNICA Los proteoglicanos y GAGs realizan varias funciones vitales en el cuerpo.La liberación de la heparina de estos gránulos en respuesta a una lesión y su ingreso al suero conlleva a la inhibición de la coagulación sanguínea de la siguiente manera: La heparina libre forma un complejo y simultáneamente activa a la antitrombina III. tabaco. Las funciones individuales de los proteoglicanos pueden ser atribuidas tanto al centro proteico como a las cadenas GAG unidas. responsables de dar turgencia. mucopolisacárido utilizado para los glucosaminoglicanos) resultan en una acumulación de GAGs dentro de los lisosomas de las células afectadas. algunas de las cuales todavía no se han investigado. Además tienen la capacidad de captar agua hasta 1000 veces su peso molecular. El paso del tiempo. conocidas como mucopolisacaridosis (MPS) (en referencia a un término anterior. puedo explicar de manera sencilla y resumida que se trata de proteínas que se encuentran en nuestra piel. matriz extracelular e interior de las mismas. y también regulando el movimiento de moléculas dentro de la matriz. entre otras causas. La evidencia también muestra que pueden afectar la actividad y estabilidad de las proteínas y moléculas de señal dentro de la matriz. Tambien Dejando a un lado todos los tecnicismos necesarios para entender su composición y funcionamiento. la cual a su vez inhibe todas las proteasas de serina de la cascada de coagulación. por ejemplo la enfermedad del almacenamiento lisosomal. Forman parte de las membranas celulares. la luz solar.También están involucrados en la unión de cationes (tales como el sodio. ya establecidas. estabilidad y elasticidad. de la heparina es su papel en la prevención de la coagulación sanguínea. Varias enfermedades genéticas. la contaminación.La heparina abunda en los gránulos de los mastocitos que recubren los vasos sanguíneos. Este fenómeno ha sido provechoso clínicamente en el uso de la heparina inyectable para las terapias anti-coagulantes. hace que estos componentes se desestabilicen: la piel pierda su firmeza y se formen las arrugas. el estrés.Una de las funciones. que restauran las células de la piel. Macromoléculas. componentes esenciales. potasio y calcio) y agua. resultan de defectos en las enzimas lisosomales responsables del metabolismo de los GAGs asociados a la membrana. Estas enfermedades. α-L-iduronidasa Intermediario entre I H e I S MPSIHS (MPS1HS) heparan sulfato Formas moderadas y severas. retraso sulfato mental. Hunter L-iduronato-2. α-L-iduronidasa MPSIH (MPS1H) heparan enfermedades cardiacas. no MPSII (MPS2) sulfatasa heparan anublamiento de la cornea. son heredadas de manera autosómica recesiva. cerebro. distosis Hurler sulfato. Sanfilippo A heparan heparan N-sulfatasa pulmones. múltiple. solo herencia ligada a X MPS. distosis dermatan múltiple. muerte antes de los 15 años excepto en la forma moderada en la cual sobreviven hasta 20–60 años Detorioro mental profundo. organomegalia. deformaciones faciales y físicas. sulfato. fenotipo similar al III A MPSIIIC (MPS3C) sulfato acetiltransferasa Sanfilippo D N. excepto el síndrome de Hunter (herencia ligada a X). MPSIS (MPS1S) heparan inteligencia y esperanza de vida sulfato normales dermatan Hurler-Scheie sulfato. mortalidad temprana Nublamiento de la cornea. sulfato retraso mental. heparan fenotipo similar al III A MPSIIIB (MPS3B) glucosaminidasa sulfato acetilCoA:α- Sanfilippo C heparan glucosaminida. Para ver un diagrama de las localizaciones de los defectos enzimáticos en la degradación de GAG ir a la página de Mucopolisacaridosis. Scheie sulfato. catabolismo de los GAG. organomegalia. corazón y músculo MPSIIIA (MPS3A) sulfato esquelético están afectados en los 4 tipos de MPS-III Sanfilippo B α-N-acetil-D. hiperactividad. dermatan enfermedad de la válvula aórtica. enanismo. piel. Todos de estos desórdenes. Defecto GAG Tipo:Síndrome Síntomas Enzimático Afectado dermatan Anublamiento de la córnea. α-L-iduronidasa endurecimiento de las articulaciones. heparan fenotipo similar al III A . Algunos de los ejemplos más frecuentes se indican en la tabla a continuación. distosis Sly dermatan β-glucuronidasa múltiple.html http://blog.es/5-celulas/2-componentes_glucidos.com/farmaciameritxell/2014/05/proteoglicanos. una denominación ya no utilizada Bibliografía: BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR Luis Felipe Jiménez Horacio Merchant http://mmegias.scribd.org/wiki/Glicosoaminoglicano http://es.com/doc/6572974/GLICOSAMINOGLICANOS .html https://es. 6-sulfatos MPS VIII.scribd. rasgos faciales ásperos heparan sulfato.sulfato múltiple. Morquio A galactosa-6. 4-sulfatasa anublamiento de la córnea.webs.slideshare.dermatan de la válvula aórtica. enfermedad de MPSIVA (MPS4A) sulfatasa condroitina 6. inteligencia normal.puc. anormalidades sulfato esqueléticas características Morquio B Severidad de la enfermedad similar β-galactosidasa keratan sulfato MPSIVB (MPS4B) a la IV A MPS V. hepatosplenomegalia.org/es/glycans-sp.hola. distosis MPSVI (MPS6) acetilgalactosamina.com/doc/234128436/Biologia-celular-y-molecular-jimenez- merchant http://themedicalbiochemistrypage.php https://es.php https://es. sulfato. severidad. una denominación ya no utilizada 3 formas distintas que van desde arilsulfatasa B moderadas a severas.uvigo.cl/paginas/cursos/segundo/histologia/histologiaweb/pagi nas/co21142.net/CamiloBeleo/glucoproteinas-y-proteoglicanos http://escuela.la válvula aórtica. hipoplasia odontoide. amplio espectro de MPSVII (MPS7) sulfato. hidropsia fetal condroitina 4-.med.wikipedia. acetilglucosamina-6- MPSIIID (MPS3D) sulfato sulfatasa keratan Anublamiento de la cornea. enfermedad Maroteaux-Lamy también llamada N.
Report "Rol Del Los Glicosaminoglicanos y Proteoglicanos"