revista genomicas

NUM 11.MAYO-AGOSTO 2011 Aspectos genéticos de algunas arritmias hereditarias. pág. 7 Los RNAs pequeños no codificantes como moduladores de la expresión génica pág. 10 Identificación de la proteína eIF-5a dependiente de poliaminas en Trichomonas vaginalis pág. 21 PLANTA ACADÉMICA Dra. Esther Orozco O. Rectora de la UACM y Fundadora del Posgrado Dra. Elizbeth Álvarez Dra. Elisa Azuara Dra. Minerva Camacho Dr. César López Camarillo Dr. Jesús Fandiño Dra. Mavil López Casamichana Dr. Humberto Nicolini Dr. José de Jesús Olivares Dra. Martha Yocupicio Dr. Mauricio Castañón Dra. Selene Zárate Dra. Itzel Quintas RESPONSABLE DE LA EDICIÓN DE ESTE NÚMERO Dra. Mavil López Casamichana RESPONSABLE DE GENÓMICAS HOY Dr. César López Camarillo Posgrado en Ciencias Genómicas Universidad Autónoma de la Ciudad de México PLANTEL DEL VALLE Avenida San Lorenzo 290, Colonia Del Valle Delegación Benito Juárez, C.P. 03100, Ciudad de México 5488 6661 ext. 15313 http://www.uacm.edu.mx/genomicas [email protected] Publicación cuatrimestral, 2500 ejemplares. Nuestros Investigadores pág. 2 Publicaciones científicas recientes del PCG-UACM pág. 3 Noticias del PGC pág. 4 Contenido Anuncios pág. 5 De nuestros colaboradores pág. 7 Los RNAs pequeños no codificantes como moduladores de la expresión génica pág. 10 La Proteómica como herramienta para el estudio de las células T. pág. 16 Identificación de la proteína eIF-5a dependiente de poliaminas en Trichomonas vaginalis pág. 21 Noticias del mundo de la Ciencia pág. 25 Nuevos proyectos del PGC-UACM con financiamiento pág. 27 Graduados pág. 28 Participación del PCG-UACM en congresos nacionales e internacionales pág. 29 CienciArte: Requiem en Sol Mayor pág. 31 Desde el portaobjetos pág. 32 La academia del PCG se conduele ante el reciente fallecimiento del Dr. Leobardo Mendoza Alcántar, profesor de la Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, y se une solidariamente a la congoja y resignación que embarga a sus familiares y seres queridos. El Dr. Mendoza, quien fuera nuestro colega desde el año 2004 hasta el 2007, implementó el área de Microscopía Confocal del PCG donde se desempeñó exitosamente y, sin lugar a dudas, contribuyó al avance de numerosos proyectos de investigación científica desarrollados tanto por profesores y estudiantes de la UACM, como de otras instituciones educativas. Ante su dolorosa pérdida física, no sólo quedan para la posteridad, su desempeño como académico, su trayectoria científica, su ejemplo de vida y su calidad como ser humano; también, desde esta trinchera, subsistirá perennemente su valiosa contribución al crecimiento del, en aquel entonces, naciente Posgrado en Ciencias Genómicas. 1 Nuestros INvestIgadores Dra. dirige varios proyectos de investigación científica que vinculan la formación integral de estudiantes de maestría y doctorado del PCG con la generación de nuevos conocimientos. Estudio del fenotipo bioenergético celular de neoplasias intraepiteliales cervicales de bajo y alto grado. Desde el año 2010 es miembro del Sistema Nacional de Investigadores. entre ellos se encuentran: Polimorfismos genéticos en el establecimiento de la pigmentación humana y su utilidad en el área forense. Cuba. posteriormente. 2 . Mavil López Casamichana Profesora InvestIgadora del Posgrado en CIenCIas genómICas Oriunda de la Ciudad de La Habana. López Casamichana se desempeña como profesora de los cursos de posgrado “Metabolismo Celular e Introducción a la Proteómica”. donde desarrolla las líneas de investigación en Genética Forense y Diagnóstico Molecular. Actualmente. “Antropología Molecular” y “Genética Forense”. se incorporó a la Universidad Autónoma de la Ciudad de México donde egresó con mención honorífica del Doctorado en Ciencias Genómicas en el año 2008. se encuentra a cargo del Laboratorio de Análisis y Diagnóstico de ADN del PCG. Además. Dentro de la planta académica del PCG. Análisis molecular de marcadores polimórficos de utilidad forense en una población de occisos desconocidos de la Ciudad de México. Arribó a México para cursar la Maestría en Ciencias con especialidad en Bioquímica en el Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional y. la Dra. obtuvo el título profesional de Licenciada en Bioquímica por la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad de la Habana. Transcriptional Networks: Dynamic Information Fluxes. 3 . Mol Biochem Parasitol 180(1):8-16. 2011. Carlos Pérez-Plasencia. Genomics and proteomics approaches to understand virulence of Entamoeba histolytica. Apiquian R. Sep 11 (Epub ahead of print) (in press) C. César López-Camarillo and Laurence A Marchat. Alcaraz-Estrada. Fresán A. ISBN 979-953-307684-2. Patricia Piña-Sanchez. Mayani H. In Human Papillomavirus /Book 2. E. Cesar Lopez-Camarillo and Omar Vargas-Hernández. Future Virology. Claudia-Guadalupe BenítezCardoza. Carnevale A. Lira R. In Bioinformatics: Genome bioinformatics and computational biology. Hernández de la Cruz. Putrescine is required for the expression of eif-5a in Trichomonas vaginalis. Marchat. Sofia Lizeth. 2011. 5: 575-592. In Tech Publishers. A. A. Yocupicio-Monroy Martha and del Angel Rosa María. Esther Orozco. Felipe Vaca-Paniagua. constituye un importante indicador de La caLidad e impacto de Las investigaciones reaLizadas en eL pcg-uacm. Nova Science Publishers. MéndezVilas Ed. 2011. Alvarez-Sanchez E. Veronica Fragoso-Ontiveros. O. I. Beatriz Zamora-López. Arroyo R. 2011 Absalom Zamorano-Carrillo. Carvajal-Gamez BI. López-Camarillo. In Science against microbial pathogens: communicating current research and technological advances. Alvarez-Sánchez ME. Jul 5. Nicolini H. Psychiatry Res. Rosas-Trigueros Jorge. Zamorano. L.Imagen: Paul & Lindamarie Ambrose PUBLICACIONES CIENTÍFICAS recientes del PCG La pubLicación de resuLtados de Los proyectos de investigación en revistas científicas internacionaLes con arbitraje estricto. 2011. Pelayo R. Insights into dengue virus genome replication. López Rosas. Villanueva-Toledo J. 2011. Flores-Figueroa E. USA. ISBN 978-1-62100-913-9. Urraca N. Molecular events towards Wnt pathway activation in Cervical Cancer: changing the balance on NKD/DVL signals. Nadia Jacobo-Herrera. Spain. Camacho-Nuez M. Association study of DRD3 gene in schizophrenia in mexican sib-pairs. Martínez-Benitez M. Aguilar A. Orozco L. In vitro effects of stromal cells expressing different levels of Jagged-1 and Delta-1 on the growth of primitive and intermediate CD34+ cell subsets from human cord blood. Camarena B. Flores-Guzman P. Fernandez-Sanchez V. Azuara-Liceaga. Ruiz-Sanchez E. Garrido E. enfermedad de transmisión sexual de alta incidencia mundial causada por el parásito Trichomonas vaginalis. la mayoría son asintomáticos por lo que su estudio ha sido poco abordado. 4 . La tricomonosis. María Elizbeth Álvarez Sánchez. cuando se presenta la tricomonosis pueden encontrarse consecuencias como desarrollo de cáncer de próstata e infertilidad. y una línea es precisamente encontrar moléculas que puedan ser utilizadas como biomarcadores de la tricomonosis en el hombre. predisposición a la adquisición del cáncer cérvico-uterino. este estudio se abordó por ser el hombre portador de esta infección y por lo tanto ser potencial transmisor de este patógeno. abortos.NOTICIAS DEL PCG investigaciones deL pcg generan Las primeras patentes registradas de La uacm Como resultado del esfuerzo encausado para encontrar biomarcadores para el diagnóstico de la tricomonosis. En el caso del hombre. Sus proyectos científicos han contado con el apoyo de la UACM. La Dra. En entrevista a los medios de prensa. es una infección que afecta el tracto urogenital del humano. Álvarez-Sánchez señaló: “El proyecto está enfocado al análisis proteómico de este parásito. el pasado 27 de septiembre. principalmente. profesora investigadora y actual coordinadora del Posgrado en Ciencias Genómicas de nuestra institución junto con su grupo de trabajo propuso posibles biomarcadores para la tricomonosis en el hombre. la Dra. enfermedad pélvica crónica y es un factor predisponente en la adquisición del virus de inmunodeficiencia humana VIH. Las mujeres son las que presentan mayor sintomatología y las que pueden presentar complicaciones tales como ruptura prematura de membranas. la UACM registró sus dos primeras patentes nacionales ante el Instituto Mexicano de la Propiedad Intelectual (IMPI). del Instituto de Ciencia y Tecnología del DF y del CONACYT. Tel: 5488-6661 ext.com.lopez@uacm. Por su elevado nivel científico. cerró exitosamente su programa mensual de sesiones el pasado 25 de julio de 2011. Proteómica. 15306. tales como herramientas científicas y metodológicas para el diseño e impulso de estrategias enfocadas a solventar problemas de impacto de nuestra sociedad. Al evento asistieron 262 participantes y se recibieron 114 trabajos. servicio sociaL y/o posgrado en proyectos de investigación genómica y proteómica en eL pcg-uacm. vaginalis. César López-Camarillo. Requisitos: Estar inscrito en una institución de educación superior. este tipo actividades tiene como propósito despertar el interés de los asistentes hacia la investigación genómica y sus avances científicos y tecnológicos. Metabolómica e Infectómica. Contar con al menos el 75% de los créditos de la licenciatura. Estar inscrito en una institución de educación superior. Farmacogenómica. Informes: Dra. originalidad.Elizbeth Alvarez Sánchez. Requisitos. servicio social y/o en proyectos relacionados con el parásito Entamoeba histolytica. 15307 y 15312. Elisa Azuara. Oncogenómica.mx concLuye exitosamente eL 4o. además de proporcionar conocimiento actualizado de la mano de expertos. Se desarrollaran proyectos en mecanismos de regulación de la expresión génica de T. Tal y como se ha concebido. Fenómica. capacidad de síntesis y revisión bibliográfica actualizada. Se desarrollarán proyectos de investigación enfocados al análisis funcional de microRNAs y análisis proteómico de biopsias de carcinomas mamarios. Informes: Dra. Contar al menos con el 75% de los créditos de la licenciatura y con promedio general no menor a 8. Se solicitan estudiantes para realizar su tesis de licenciatura y posgrado en el estudio de la expresión génica y proteómica de T. Email: cesar.mx Solicito dos estudiantes de licenciatura para desarrollar proyectos en Genómica y Proteómica del Cáncer de Mama. Transcriptómica. Posgrado en Ciencias. organizado por el Posgrado en Ciencias Genómicas de la Universidad Autónoma de la Ciudad de México y el Instituto de Ciencia y Tecnología del Distrito Federal. Contar al menos con el 75% de los créditos de la licenciatura con promedio general mayor a 8. Informes: Dr. Tel: 5488-6661 ext.0. Email: elisa.Tel: 5488-6661 ext. Una versión corta de estas tesinas será publicada en la Gaceta Genómicas hoy. profunda labor de investigación. Genética Forense y Antropología Molecular.edu.mx Solicito estudiantes para realizar su tesis de licenciatura. Email: elizbethalvarezsanchez@yahoo. vaginalis mediado por poliaminas así como proyectos en expresión proteómica de la tricomonosis en hombres.azuara@uacm. de los cuales se certificaron 83 con altos estándares de calidad. Requisitos: Estar inscrito en una institución de educación superior. dipLomado en investigación genómica La 4° edición del ya tradicional Diplomado en Investigación Genómica. Las tesinas premiadas fueron las siguientes: 5 . Un total de 49 especialistas nacionales y 10 internacionales se presentaron en el Auditorio del Plantel del Valle para dar a conocer los más recientes avances de sus investigaciones científicas en Genómica. 15312.edu.ANUNCIOS se soLicitan estudiantes de Licenciatura para reaLizar tesis.0. 4 tesinas certificadas recibieron un reconocimiento como las “Mejores Tesinas” en la ceremonia de clausura. 6 .1° Lugar -“Los RNAs pequeños no codificantes como moduladores la expresión génica” Autores: Frías Soria Christian Lizette y Cervantes Villagrana Rodolfo 2° Lugar -“La proteómica como herramienta para el estudio de las células T” Autora: López Torres Donají. Fuentes Romero Luis León y Rodríguez Díaz Roberto Alejandro. 3° Lugar -“Genotipificación del virus de la hepatitis B (VHB) y su resistencia a fármacos antivirales” Autores: Briones Peña Saida Jessica. 4° Lugar -“Implicación de los procesos de acetilación y desacetilación de histonas en el desarrollo del cáncer” Autores: Guerrero Parra Hilda Adriana y Solís Paredes Juan Mario. ya sea a nivel de las fibras de conducción del corazón que son las encargadas de propagar el impulso eléctrico que antecede a la contracción de aurículas y ventrículos. La terapia cardiovascuLar incLuye medicamentos diseñados mediante ingeniería genética y muchos proyectos con terapias génicas están en marcha en diversos Laboratorios deL mundo. ya sean dominantes o recesivas. se facilita el estudio detallado de las alteraciones moleculares que resultan de la expresión del gen alterado.cinvestav. receptor de rianodina. no coordinados con el impulso eléctrico (Fig. Los avances actuaLes en La cardioLogía moLecuLar han sido espectacuLares. en esta úLtima década se han descubierto y reportado numerosas mutaciones puntuaLes en genes causantes de enfermedades cardiacas famiLiares. Las personas con afecciones cardiacas hereditarias se beneficiarán en muy corto pLazo de todos estos avances en La medicina genómica. de Las arritmias hereditarias. ésta se clasifica como bradicardia o taquicardia. permitiendo incluso desarrollar animales transgénicos que albergan uno o los dos alelos del gen mutado 7 . aL tener a su aLcance mejores opciones terapéuticas y preventivas.biochem. en Los próximos años pre- senciaremos numerosos descubrimientos de Los mecanismos moLecuLares que participan en La generación sin duda aLguna. Los avances actuaLes en Las técnicas de bioLogía moLecuLar y genética humana apLicadas a La medicina genómica nos están LLevando a La identificación de Las aLteraciones genéticas responsabLes de aLgunas de Las arritmias cardiacas hereditarias. Estas enfermedades son Dra. a nivel de las células contráctiles.mx http://www. existen arritmias letales que generan un patrón irregular del ritmo cardíaco y que pueden producir fibrilación y muerte súbita. Desde entonces. corazón. canales iónicos. especiaLmente en aqueLLos pacientes con enfermedad cardiaca previa. poco frecuentes en la población. INTRODUCCIÓN Las arritmias son variaciones anormales de la frecuencia y del ritmo cardíaco que se originan por alteraciones del ciclo.DE NUESTROS COLABORADORES: Aspectos genéticos de algunas arritmias hereditarias Las arritmias son una de Las mayores causas de mortaLidad en La pobLación. Dependiendo de si la arritmia induce una disminución o un aumento en la frecuencia cardíaca. 5215 arueda@cinvestav. o bien.mx Palabras clave: Arritmias hereditarias. o cardiomiocitos. respectivamente. actuaLmente. principalmente aquellas monogenéticas. pero al ser un solo gen el responsable del desarrollo de la patología.1). muchos centros de investigación han dedicado sus esfuerzos a la identificación de los genes causantes de las arritmias hereditarias. a pesar de que La cardioLogía tardó en incorporar estos enfoques experimentaLes. Adicionalmente. que inician eventos automáticos y espontáneos. Fue en 1990 que se identificó el primer gen causante de una cardiomiopatía [1]. Angélica Rueda y Sánchez de la Vega Departamento de Bioquímica Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN 55-57473800 Ext. el cual es el encargado de expresar la cadena pesada de la miosina β. Existen dos variantes. de la tropomiosina α. Una mutación en el gen de la proteína Ankirina B. y a un canal de sodio cardíaco (SCN5A). Estructura del corazón y tipos celulares fundamentales. B.Figura 1. una autosómica dominante y la otra recesiva. La gran mayoría de los genes identificados codifican para canales iónicos que se localizan en la membrana plasmática de las células cardíacas y que participan en el potencial de acción. CLASIFICACIÓN DE LAS ARRITMIAS HEREDITARIAS Las arritmias que tienen un componente hereditario (arritmias familiares) pueden clasificarse en dos grandes grupos dependiendo si se asocian o no con otras enfermedades cardíacas (o miocardiopatías): primarias. en las cuales las arritmias tienen una cardiomiopatía familiar de base. sin antecedentes de alteraciones estructurales o funcionales del corazón. Estos genes corresponden a las subunidades α (KCNQ1 y KCNH2) y β (KCNE1 y KCNE2) de canales de potasio. una proteína involucrada en la contracción del músculo cardíaco [1]. la cual está involucrada en el ensamblaje de los canales 8 . A. Fotografía de un cardiomiocito aislado de ventrículo izquierdo. A continuación revisaremos las bases genéticas de algunas de estas arritmias hereditarias. se localizó el primer locus de la variante dominante en el cromosoma 11. SÍNDROME DE QT LARGO El síndrome de QT largo se diagnostica por una duración prolongada del segmento QT en el electrocardiograma. como la cardiomiopatía hipertrófica y la displasia arritmogénica del ventrículo derecho. MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA La miocardiopatía hipertrófica se caracteriza por el crecimiento anormal (de ahí su nombre de hipertrófica) del ventrículo izquierdo. Posteriormente. se encontraron 2 loci adicionales en los cromosomas 3. por sus siglas en inglés). por mencionar algunos ejemplos [2]. y secundarias. En 1990 se descubrió el primer gen causante de esta enfermedad. de las cadenas pesada y ligera de la miosina y de la proteína C ligada a la miosina) y más de 70 mutaciones en estos genes [2]. Es la causa más frecuente de muerte súbita en los pacientes jóvenes. especialmente atletas. Corazón con sus cuatro cavidades (2 aurículas y 2 ventrículos) que muestra la localización de las células de conducción (en amarillo) y de las células de contracción (en rojo). lo que conduce a un aumento de la función sistólica y disminución de la relajación diastólica. lo cual genera una propensión elevada a presentar taquicardia y fibrilación ventricular. en las que las arritmias se presentan de forma aislada. 4 y 7. como la taquicardia ventricular polimórfica inducida por catecolaminas (o CPVT. En 1991. la mayoría de las veces letal. Desde entonces se han identificado 5 genes alterados en esta enfermedad (genes de la troponina T. Memmi M. http://www. hipertrófica y restrictiva. Review [5] Priori SG. Priori SG.331). Ésto ha permitido dilucidar las bases moleculares de una arritmia hereditaria lo cual permitirá. Vignati G. como contracciones de los cardiomiocitos fuera del ritmo de estimulación [6]. proyecto No. Esta arritmia hereditaria se presenta en dos formas: dominante y recesiva. Sorrentino V. Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (hRyR2) underlie catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Benitah JP. Bloise R. Seidman JG. Heart Rhythm 2009. Richard S. Brugada R. REFERENCIAS [1] Geisterfer-Lowrance AA. Pérez G.fsm. Genet Med 2010. diseñar herramientas farmacológicas para el tratamiento de estas afecciones cardÍacas. Kass S. lo cual genera eventos arritmogénicos. 62:999-1006. Priori SG. Colombi B. esta taquicardia produce la fibrilación ventricular y conduce a la muerte súbita de las personas que la presentan. 12:260-7. 9 . Danieli GA. mientras que la forma recesiva está asociada a mutaciones en el gen de la calsecuestrina (CSQ). Desde entonces se han identificado 155 mutaciones para el gen de RyR y 12 para el gen de CSQ que originan variantes de estas proteínas. Circ Res 2009. [3] Inherited arrhythmias database. Tanigawa G.iónicos a la membrana plasmática también está asociada al tipo 4 de síndrome de QT largo [3]. 104:201-9. Napolitano C. sin muestra de alteraciones estructurales de su corazón. Iglesias A. Increased Ca2+ sensitivity of the ryanodine receptor mutant RyR2R4496C underlies catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Rueda A. Los cardiomiocitos ventriculares del ratón heterocigoto presentan alteraciones en su manejo del Ca2+ intracelular debidas a un aumento en la sensibilidad del RyR al Ca2+ del citoplasma. (11):1652-9. AGRADECIMIENTOS Al Fondo SEP-Conacyt Ciencia Básica (proyecto No. Genetics and cardiac channelopathies. Existen tres tipos principales de cardiomiopatía: congestiva dilatada. Beltrán-Alvarez P. para que exprese una variante de algún gen o para que exprese un gen que normalmente no contiene (knock-in). Transgénico: organismo cuyo material genético ha sido modificado para que deje de expresar un gen específico (knock-out).it/cardmoc/ [4] Cerrone M. las cuales están asociadas a la presencia de CPVT [4]. Seidman CE. Rizzi N. en un futuro. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A paradigm to understand mechanisms of arrhythmias associated to impaired Ca(2+) regulation. En la mayoría de los casos. Gómez AM. [2] Campuzano O. que tiene una gran capacidad para unir Ca2+ y que participa junto con triadina y junctina en modular la respuesta del RyR al Ca2+ luminal [4]. comúnmente conocido como receptor de rianodina (RyR). Cell 1990. Napolitano C. La forma dominante de esta arritmia se encontró asociada a mutaciones en el gen que expresa al canal de calcio (Ca2+) intracelular. Tiso N. Circulation 2001. proteína que se encuentra en el lumen del retículo sarco/ endoplámico (RS). Debido a la importancia que tiene el determinar las bases genéticas y moleculares de las arritmias. Napolitano C. CPVT La taquicardia ventricular polimórfica inducida por catecolaminas o CPVT (por sus siglas en inglés) es una arritmia hereditaria que se caracteriza por la aparición de una taquicardia ventricular inducida por estrés o ejercicio. Scornik F. Éste es el caso del ratón knock in para la variante R4497C-RyR [6]. Las primeras mutaciones puntuales del RyR asociadas a la presencia de CPVT (entre ellas la R4497C-RyR) se identificaron en 4 familias diferentes que presentaban una taquicardia ventricular hereditaria inducida por estrés o ejercicio [5]. lo que incluye anormalidades en la estructura o la función del corazón. Vosberg HP. GLOSARIO Cardiomiopatía: término que refiere las enfermedades del músculo cardíaco. 103:196-200. se han generado ratones transgénicos que expresan al RyR con alguna de las mutaciones puntuales encontradas en CPVT. 80960) y al Instituto de Ciencia y Tecnología del Distrito Federal (ICyTDF. McKenna W. el cual recapitula muchas de las características fenotípicas de los pacientes con CPVT. [6] Fernández-Velasco M. smRNA) o RNA regulador pequeño (small regulatory RNA. En 1993. y RNA de transferencia o tRNA). hasta la desestabilización del mRNA y control traduccional [2]. ncRNAs) y desempeñan un papel importante en la modulación de la síntesis de proteínas [1]. virus. srRNA) [1]. RNA no mensajero pequeño (small non-messenger RNA. eran catalogados como material genético inservible o basura. animales y otros organismos complejos. Ambros y colaboradores descubrieron el RNA pequeño lin-4 que regula el desarrollo larval de Caenorhabditis elegans y fue reconocido como el miembro fundador de una clase de pequeños RNAs llamados microRNAs (miRNAs). RNA no mensajero (non-messenger RNA. Los primeros detalles del silenciamiento de genes mediado por el RNA fueron observados a principios de los 90´s en varios estudios realizados en plantas y animales.com) Centro de investigación y de estudios avanzados del IPN. nmRNA). son capaces de regular la expresión de otros genes e inclusive. De esta manera. posteriormente fue identificado en algas verdes. En la actualidad. snmRNA). El estudio de la regulación de la expresión de genes adquiere relevancia día a día gracias a los nuevos enfoques y herramientas de la biología molecular que han permitido conocer nuevas moléculas y mecanismos que participan en la expresión génica. Estos segmentos transcritos del DNA que no codifican para una proteína son llamados RNAs no codificantes (non-coding RNAs. tanto el DNA como el RNA que no llevará a la traducción de una proteína (con excepción del RNA ribosomal o rRNA.Mejor tesina del 4° diplomado en Investigación Genómica LOS RNAs PEQUEÑOS NO CODIFICANTES COMO MODULADORES DE LA EXPRESIÓN GÉNICA M. Rodolfo Daniel Cervantes Villagrana (rdancervantes@hotmail. RNA pequeño no codificante (tiny non-coding RNA.com) M. RNA modulador pequeño (small modulatory RNA. en C. Mientras tanto. de cumplir funciones determinantes en la vida celular. Christian Lizette Frías Soria (chrislizette@hotmail. A diferencia de las moléculas largas de mRNA. Departamento de Farmacobiología. Tradicionalmente. se considera que la totalidad del material genético es funcional. los ncRNAs tienen una longitud menor a 300 nucleótidos y se les ha acuñado los términos de RNA pequeños (small RNA). Sede Sur. el dogma central de la biología molecular postula que el DNA genómico se expresa mediante su transcripción a mRNA el cual es traducido a una proteína. en C. Las funciones de los RNAs pequeños van desde la formación de heterocromatina. tncRNA). otros tipos de RNAs pequeños 10 . tal es el caso de algunos segmentos del DNA que son transcritos a un precursor del mRNA y sin ser necesariamente traducidos. impidiendo su traducción y favoreciendo el almacenamiento o degradación del mRNA en los cuerpos P.4] y los RNAs pequeños nucleolares (small nucleolar RNAs. El pre-miRNA es transportado al citoplasma por la exportina 5 y Ran-GTP (un cofactor unido a GTP). iRNA) [5]. Las proteínas Piwi se asocian a pequeños RNAs endógenos de 24 a 30 nucleótidos. LOS MICRORNAs (miRNAs) Los miRNAs son RNAs no codificantes que tienen una longitud aproximada de 21 nucleótidos y forman pares de bases con sitios específicos en la región 3’ no traducida (untranslated región. 11 . 2004. mientras que la cadena opuesta es liberada y degradada. La maduración del miRNA culmina con la formación de un complejo de proteínas llamado complejo silenciador inducido por RNA (RISC) para llevar a cabo la represión de la traducción del mRNA. LOS RNAs ASOCIADOS A PIWI (piRNAs) Las proteínas Piwi son elementos clave en las vías de silenciamiento del mRNA y se especializan en modular la unión de pequeños RNAs a los mRNAs. Kim y Siomi. Se estima que por encima del 30% de los genes humanos están regulados por miR- NAs [6] y los descubrimientos en los últimos años apoyan el papel de los miRNAs en la regulación de procesos vitales como la proliferación celular [7]. plantas y hongos. Biosíntesis y mecanismo de acción de los miRNAs. diferenciación [9]. Los piRNAs fueron descubiertos al estudiar los RNAs pequeños en el desarrollo de Drosophila melanogaster. donde es procesado por la enzima Dicer resultando un producto maduro de doble cadena con 19 24 nucleótidos de longitud. Los niveles de miRNA precisan un riguroso control para mantener las funciones celulares y las alteraciones en la regulación de miRNAs usualmente han sido asociadas a patologías como el cáncer [2]. endosiRNAs). los RNAs asociados a Piwi (piRNAs) [3. Adaptada de Lee et al. entre estos se encuentran los pequeños RNAs de interferencia endógenos (endogenous small interfering RNAs. Los miRNAs maduro se unen a la secuencia complementaria en el mRNA. son procesados a partir de una cadena sen Figura 1. 2009. ver Figura 1. 2009..fueron descubiertos en animales. 3’-UTR) de mRNAs. snoRNAs). Los pri-miRNAs son poliadenilados y posteriormente fragmentados en el núcleo por la enzima Drosha dando lugar a un miRNA precursor (pre-mRNA). Chu y Rana. desarrollo [8]. llamados RNAs asociados a Piwi (piRNAs) [12]. Los miRNAs son producidos por dos cortes consecutivos por endonucleasas en el núcleo y en el citoplasma. Al igual que los miRNAs son capaces de regular la expresión de genes a través del reconocimiento de secuencias específicas en los mRNAs. la cadena que es incorporada al RISC es el miRNA maduro. impidiendo la traducción y guiando a la degradación del mRNA por un mecanismo similar al RNA de interferencia (interfering RNA. metabolismo celular [10] y apoptosis [11]. ver Tabla 1. La biosíntesis de los miRNAs inicia con la transcripción de un miRNA primario (pri-miRNA) de varias kilobases de longitud con una estructura de tallo burbuja por la RNA-Polimerasa II (pol II). Actualmente es claro que tanto plantas y animales producen una amplia gama de endo-siRNAs y juegan un papel importante en el silenciamiento de retrotransposones y gametogénesis [15]. pares de transcritos sentido-antisentido o de largas estructuras tallo-burbuja [2]. Estudios bioquímicos y genéticos efectuados en moscas y ratones han llevado a proponer dos vías en la biogénesis de piRNAs: la vía de procesamiento primario y el ciclo ping pong (Figura 2). cultivos celulares y ovarios. 2009. La principal función de los piRNAs es silenciar elementos transponibles. permitió la identificación de endo siRNAs. La biogénesis de los piRNAs. De esta manera los RNAs asociados a Piwi constituyen un sistema de defensa que protege a células germinales y somáticas contra la expresión de transposones. por ser requeridos en los procesos de corte para generar rRNAs individuales. LOS PEQUEÑOS RNAs DE INTERFERENCIA ENDÓGENOS (ENDO-siRNAs) La secuenciación de RNAs pequeños en el tejido somático de D. En mamíferos se reveló que existen cientos de especies individuales de miRNA. Los endo-siRNAs producidos por gusanos y plantas dependen de la acción de RNA polimerasas dependientes de RNA (RdRPs). además de mejorar la transcripción de piRNA en heterocromatina de regiones subteloméricas de cromosomas [14]. de esta manera se cierra el ciclo de amplificación. Posteriormente en el ciclo ping pong se produce un proceso de amplificación. la vía de procesamiento primario y el ciclo ping pong. mientras que las secuencias individuales de piRNA constan de cientos de miles y podrían ser millones. melanogaster.cilla de RNA precursora que es transcrita de elementos repetitivos intergénicos. Adaptada de Chu y Rana. La vía de procesamiento primario involucra la transcripción de un gen. induce la maduración de más piRNAs. donde el remanente del mRNA silenciado. transposones o grandes clusters de piRNAs [2]. esta última se asocia con la proteína Ago3 la cual corta y metila el extremo 3´ de la misma cadena. Inicialmente la vía primaria provee un pool de piRNAs dirigidos a múltiples transposones. El complejo de Ago/cadena sentido reconoce y corta la cadena antisentido precursora del piRNA para permitir la unión a la proteína Piwi. y por su capacidad de guiar las modificaciones necesarias en sitios específicos de los rRNAs como son la metilación Figura 2. generando una cadena antisentido para un mRNA blanco. los piRNAs están involucrados en el silenciamiento transcripcional y las proteínas Piwi promueven modificaciones en histonas de la eucromatina. posteriormente en el ciclo ping pong se forman más piRNAs (proceso de amplificación) que se dirigen a transposones activos [13]. La síntesis de los piRNAs se lleva a cabo a través de dos fases. 2009. Adicionalmente. La proteína Piwi se une a la cadena antisentido y corta los transcritos blanco para generar el extremo 5´ en la cadena sentido. este papel está altamente conservado a través de las distintas especies animales [13]. LOS RNAs PEQUEÑOS NUCLEOLARES (snoRNA) La biosíntesis de ribosomas en células eucariotas es compleja. Estos RNAs pequeños constan de aproximadamente 21 nucleótidos y se derivan de transcritos de transposones. 12 . Ghildiyal y Zamore. Este hallazgo sugiere que los piRNAs pueden tener un control epigenético a través de múltiples mecanismos. involucra numerosos eventos para generar rRNAs maduros y el subsecuente ensamblado de rRNAs con decenas de proteínas ribosomales. para incrementar su expresión. ya sea silenciando o activando genes blanco a nivel transcripcional o post-transcripcional. las cuales utilizan el mRNA blanco como plantilla para la síntesis de novo de endo-siRNAs [16]. Los snoRNAs son fundamentales en la maduración ribosomal. Los snoRNA se originan principalmente de intrones durante el proceso de splicing del pre-mRNA. Por otro lado. Se han diseñado RNAs recombinantes inhibitorios para imitar a los miRNAs primarios o miRNAs precursores. Estudios recientes sugieren que los RNAs pequeños no codificantes. cáncer de mama [29] y daño al miocardio. particularmente los miRNAs. Esta tecnología ha sido empleada en el tratamiento de infecciones respiratorias virales en modelos animales y el iRNA se ha empleado para inhibir la infección producida por el virus del ébola en un modelo de primates [25]. los miRNAs plasmáticos y otros ncRNAs representan novedosos biomarcadores específicos para la detección temprana de diversas patologías. pero cabe destacar que existen snoRNAs que carecen de un blanco en rRNAs y snoRNAs. lo cual protege potencialmente al DNA de mutaciones. los snoRNAs presentan motivos de secuencias consenso cortas que reconocen los sitios donde se realizaran las modificaciones en un rRNA y un simple snoRNA puede dirigir una o varias modificaciones en los rRNAs [19].19]..24] (ver la Fig. debido al fácil acceso a la muestra. contrario a lo que se observa en pacientes con MDS de alto grado [26].18. Adaptada de Soppa et al. los miRNAs y otros ncRNAs pueden convertirse en biomarcadores útiles con fines diagnósticos. la mayoría de estos snoRNAs huérfanos tienen una expresión general y algunos tienen una expresión tejido-específica [20]. Para ellos. Además. y la pseudouridilación [17. así como el uso de técnicas eficientes y cada vez más sensibles que las ciencias genómicas ofrecen [27]. selección y caracterización de las funciones biológicas de los RNAs pequeños no codificantes. lo que sugiere que es probable que tengan funciones adicionales a las mencionadas [21]. Además. Herramientas de las ciencias genómicas utilizadas para la identificación. participan en la regulación de la expresión de proteínas y guían modificaciones en otros snoRNAs. leucemia [28]. 13 . como en el humano [23. Diversos estudios han identificado a través de biopsias. Debido al vínculo con algunas condiciones patológicas y en particular con el desarrollo y progresión del cáncer. la expresión miRNAs artificiales se logra a través de plásmidos o empleando vectores virales. contribuyen en la patogénesis y progresión de síndromes mielodisplásicos (MDS). Se han identificado muchos snoRNAs huérfanos en todas las especies. LOS RNAs PEQUEÑOS Y LA GENÓMICA A través del análisis del transcriptoma y proteoma ha sido posible identificar la generación y la función biológica de los distintos RNAs pequeños no codificantes tanto en organismos primitivos [22]. cáncer pancreático. El entendimiento de la biogénesis de los RNAs pequeños no codificantes ha permitido el desarrollo de diversas estrategias para activar vías de iRNA con fines terapéuticos.Figura 3. asociaciones entre miRNAs y pronóstico de enfermedades. 2009. El número de especies de snoRNAs es aproximadamente 200 en vertebrados [19]. Identificación de nuevos RNAs pequeños. supervivencia y mortalidad en cáncer de colon. 3). la mayoría de los transcritos que alojan snoRNA intrónicos codifican para proteínas involucradas en la biosíntesis o función del ribosoma. glioblastoma [27]. Se identificaron especies de miRNAs que actúan como reguladores importantes del transcriptoma y se encuentran alterados en una gran cantidad de pacientes con MDS. en pacientes con MDS de bajo grado está enriquecido con piRNAs. Transposones: son “parásitos genómicos” que amenazan la integridad del genoma huésped. se ha logrado dilucidar algunos aspectos de la biogénesis y función de los ncRNA. Kim y Siomi. 2009 CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS Los ncRNA en animales juegan un papel crucial en el mantenimiento de la función celular. origen y función. REFERENCIAS [1] Ying SY. todavía quedan muchos detalles por aclararse. Miller JD. es importante el desarrollo de nuevas herramientas bioinformáticas que permitan distinguir entre RNAs pequeños no codificantes funcionales y no funcionales para continuar con el desarrollo de herramientas terapéuticas. from basic science to disease biology. 2002. con la capacidad de reanudar su traducción. Lin SL: Non-coding RNAs–development of man-made vector-based intronic microRNAs (miRNAs). por ejemplo el cáncer. Estos pueden moverse hacia nuevos sitios por inserción o transposición y en consecuencia dividir genes y alterar el genoma. Si bien. Chu y Rana. 2009.Tabla 1. GLOSARIO Cuerpos P: son regiones citoplasmáticas con una elevada tasa de secuestro y degradación por deadenilación del mRNA.. Tipos de RNAs pequeños no codificantes. USA: 14 . In MicroRNAs. El desarrollo terapéutico de siRNAs dirigidos a genes relacionados con diversas enfermedades ya está en proceso. Sin embargo. Algunos mRNA controlados por miRNAs pueden ser liberados de los cuerpos P en respuesta a condiciones de estrés. Ghildiyal y Zamore. Las respuestas a estas interrogantes podrían ayudar a comprender las bases moleculares de varias patologías en las cuales la expresión de genes se encuentra alterada. así como estudios para inhibir miRNAs específicos ligados a patología. Síndromes mielodisplásicos: un grupo de trastornos heterogéneos de células madre hematopoyéticas que frecuentemente genera leucemia mieloide aguda. Adaptada de Bachellerie et al. Edited by Krishnarao Appasani. La habilidad de predecir el destino de los ncRNAs en base a su secuencia y a sus características estructurales es esencial para su uso efectivo como herramienta experimental y para su potencial uso terapéutico. 2009. Soppa J. Cavaillé J. Guo M. Cavaillé J: Non-coding RNAs in imprinted gene clusters. Jellen-Ritter A. Nat Rev Mol Cell Biol 2009. Gemma A. Fischer S. Pezic D. Glazov EA. 4:19. Aizawa Y. Sana ME. 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Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa. hipersensibilidad y cáncer. proteómica y análisis proteómico. En los últimos diez años la inmunología ha adoptado a la proteómica.com Palabras clave: linfocitos T. bacterias. En general. Los linfocitos TCD8+ destruyen células infectadas por virus o algún otro patógeno intracelular. el funcionamiento y regulación de las células del sistema inmunológico y detectar sus alteraciones en patologías. Proteoma. etc. toxinas. implicadas en interacciones con otras células. y otras ninguna de las dos. la proteómica es la ciencia que estudia la 16 . Las células TCD4+ y TCD8+ constituyen la mayoría de las células T en el organismo [3]. permite comprender las bases moleculares y la naturaleza de una enfermedad. el correceptor CD4 o CD8. Introducción Nuestro sistema inmunológico nos protege contra agentes infecciosos (virus. proteómica. Las técnicas y metodología actuales. Para el estudio del proteoma se han desarrollado técnicas de análisis de proteínas a gran escala y alta velocidad [6]. inmunodeficiencia. La investigación proteómica permite vislumbrar nuevas aplicaciones biomédicas y farmacéuticas [1]. originando a la inmunoproteómica [2]. sin embargo las alteraciones en su funcionamiento están involucradas en diversas patologías.). y células presentadoras de antígenos (APCs). Las células TCD4+ ayudan a otras células del sistema inmunológico a responder contra las infecciones de origen extracelular [4]. genexpltd@gmail. la molécula CD3. señalización. permiten dilucidar cada vez mejor. hay dos tipos de subpoblaciones de linfocitos: los linfocitos T (células T) y los linfocitos B (células B) [3]. activación. La función de las células B es producir anticuerpos y secretarlos. López-Torres Donají. aunque siguen siendo TCR+. Todas las células T tienen la molécula TCR (T cell receptor). así como la generación de moléculas terapéuticas. como la autoinmunidad. Se denomina proteoma al conjunto completo de proteínas que componen una célula en condiciones determinadas [5]. y las proteínas identificadas pueden utilizarse como biomarcadores de diagnóstico o pronóstico de la enfermedad [1]. expresión y regulación de la respuesta inmunológica adquirida. por ejemplo. La proteómica en la activación en las Células T. ver Figura 1. como Shc y Grb2. Para llevarla a cabo. espacio y estado fisiológico [5]. La técnica más utilizada para el análisis proteómico. estructura. detectadas con reactivos de coloración. A continuación el gel se equilibra con un detergente y las proteínas se separan nuevamente en una segunda dirección. por fluorescencia o radiomarcaje y posteriormente. órgano o célula y sus variaciones según el tiempo. es la electroforesis bidimensional en gel de poliacrilamida (2D-PAGE). se ha demostrado que la fosforilación de proteínas adaptadoras. perpendicular a la primera. podemos clasificar más de 200 tipos celulares altamente especializados [6].Figura 1. 2009) [1]. Sin embargo. en cada una de las dos poblaciones de TCR. Esto permite separar en un único gel miles de proteínas. Nuestro genoma contiene unos 25 000 genes. identidad. las proteínas se separan por isoelectroenfoque en gel de poliacrilamida. El procedimiento de identificación más habitual de las proteínas es por digestión con proteasas y análisis de los fragmentos peptídicos resultantes por espectrometría de masas [14]. La descripción del proteoma humano permite resolver cuestiones no resueltas por la información contenida en el genoma. comunes en nuestras 10 trillones de células. Diagrama de flujo del análisis proteómico (basado en Pando-Robles. Los niveles de fosforilación y formas ubiquitinadas. También se demostró la existencia de dos poblaciones de TCR en la superficie celular de los linfocitos T no activados: uno relacionado con el citoesqueleto y el otro no. está involucrada en el acoplamiento del TCR a la vía de señalización Ras. La proteómica ha permitido identificar un gran número de proteínas y determinar la secuencia de activación. Esta asociación entre el TCR y el citoesqueleto ha dado lugar a una oleada de interés sobre la actina del citoesqueleto asociada a la activación de Src. muestra un papel específico/separado en eventos mediados por receptor [7]. con base a su masa molecular. cuantificadas. posterior a la presentación del antígeno en células T. función bioquímica y celular de todas las proteínas de un organismo. ZAP70 y 17 . 2008). y el elemento de unión de respuesta al AMPc (CREB)) también están sujetos a la regulación redox/tiol. 18 . Muchos factores de transcripción (NFkB. especialmente en linfocitos T CD4+ que inducen inflamación sinovial crónica. los cambios estructurales en PTPN22 podrían relacionarse con susceptibilidad a artritis reumatoide. PTPN22 desfosforila las formas activas: Lck 505P y ZAP70 493P. Ambas PTK tienen dos sitios principales de fosforilación. y en la contribución a los déficits en la señalización de células T durante el envejecimiento [7] [8]. la proliferación o muerte celular programada [8]. Otra ruta importante estudiada por análisis proteómico. La fosfatasa de tirosina PTPN22. uno que inhibe su función y otro que la activa. es la regulación de las cascadas de transducción de señales a través de oxidación/reducción de aniones tiolato en los residuos de cisteína. Hay varios ejemplos que implican la oxidación de tioles aberrantes en las células T en artritis reumatoide. su efecto es la inhibición de la función de las PTKs y. La susceptibilidad a la artritis reumatoide. Estudio proteómico de células T en patologías. AP-1.. STAT. Activación de célula TCD4+ mediada por TCR (modificado de Moreno y cols. regula negativamente la activación de linfocitos T. La proteómica es excepcionalmente adecuada para identificar modificaciones post-traduccionales utilizando marcadores globales de modificación [9]. Las principales proteínas desfosforiladas por PTPN22 en linfocitos T son las cinasas de tirosina (PTK) Lck y ZAP70. ver Figura 2. CD3β. involucra a proteínas que participan en la activación o inhibición de funciones celulares. lupus y diabetes mellitus I [15]. La activación mediante el TCR produce cambios drásticos en el proteoma de una célula T: la entrada en ciclo celular. producción de citocinas. en la exocitosis de gránulos de CTL. consecuentemente. Por lo que la oxidación/reducción es importante en la activación de las células. debido a esto. de la activación de linfocitos T a través del TCR.Figura 2. y diferenciación de una célula T efectora o de memoria [7]. Factor de transcripción: Es un elemento que participa en la regulación de la transcripción del ADN. como el daclizumab. se caracteriza por el incremento en la actividad proteolítica local. proliferación. el asma y la alergia han surgido como problemas importantes de salud pública. Muchos miembros de la familia de MMP son sobre reguladas en pulmón de individuos asmáticos. activación de receptores de membrana. Proporcionan un modelo único para los estudios integrados de la expresión génica en humanos. Conclusiones y perspectivas. Pueden reconocer y unirse a secuencias específicas de ADN o uniéndose a otros factores. en pacientes con recaída de linfoma no Hodkin-CD20. El número de proteínas en la sangre humana es superior a las 106 moléculas diferentes. que representaría el producto de 25 000 a 30 000 genes. coordinada por las citocinas [10]. la rama de la bioinformática asociada con la inmunología. crónicas infecciosas. 19 . dirigen la respuesta inmunológica a los alérgenos. Sus usos van desde para prevenir el rechazo de órganos trasplantados. para sacar el máximo provecho de la información que se genera y traducir los datos en conocimiento biológico [8]. señalización apoptótica. La sangre representa. a la espera de ser explotada. para uso terapéutico. modular el sistema inmunológico en el tratamiento de enfermedades auto-inmunológicas. probablemente la fuente más accesible para la búsqueda de biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. La proteómica provee de demasiada información. aparatos médicos. se observó cambios en la abundancia relativa de 93 proteínas. diferenciación y migración celular. La FDA ha aprobado once anticuerpos monoclonales solos o conjugados con toxinas o radionucleótidos. El potencial de la sangre en contener biomarcadores de utilidad clínica es grande [12]. que pueden convertirse en el futuro blancos de fármacos. sin necesidad de una biopsia invasiva y/o de riesgo [13]. y (iii) están fácilmente disponibles en gran número en la sangre periférica. En células T humanas infectadas con el virus inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1). Por otra parte.La proteómica ha permitido conocer alteraciones en las células T en enfermedades o infecciones. Permiten la comunicación intercelular. Este análisis permite identificar proteínas implicadas en las interacciones virus-huésped. dado por metaloproteíncinasas de matriz activadas (MMPs). en donde el infliximab inhibe la unión del TNF-α a su receptor. responsable de la regulación de alimentos. y quimiocinas CCL7. Las bases modernas de la inmunología básica permiten resolver en gran medida el problema de la identificación de histocompatilidad entre donadores y receptores para el trasplante de órganos. productos biológicos y derivados sanguíneos. Los linfocitos pueden representar sensores moleculares para la evaluación de la modifica- ción de la expresión génica en condiciones fisiológicas y patológicas. y recientemente otras enfermedades crónico-degenerativas. importante en la progresión de la disnea y asma. cosméticos. o el rituximab dirigido contra CD20 [11]. por lo que se ha propuesto la aceptación de la inmunoinformática. IL-5. Biomarcadores: Son elementos biológicos analizados a nivel molecular y/o celular. CCL17. que es reconocida por las células del sistema inmunológico como dañina y estimula la formación de anticuerpos contra ella. IL-13. Genoma: Es la totalidad de la información genética que posee un organismo en particular. teniendo en cuenta que: (i) son extremadamente sensibles a modificaciones del medio. neoplásicas. secreción de anticuerpos. Citocinas: Son péptidos reguladores. de gran importancia en el sistema inmunológico. con base a los cuales se desarrollan medidas sensibles para ser identificados como indicadores del estado o progresión de una patología o tratamiento. Ahora se sabe que la fase aguda de la inflamación pulmonar. dirigido hacia la subunidad del receptor de IL-2Rα de linfocitos activados. La expresión local de citocinas IL-4. principalmente aquellas involucradas en el metabolismo. medicamentos. en enfermedades como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crhon. CCL11. GLOSARIO Antígeno: Es una sustancia propia o extraña. y proteínas de transporte intracelular [2]. FDA: Agencia de Alimentos y Medicamentos de Norteamérica. (ii) la variación de estos estímulos determina el patrón de las modificaciones de proteínas en linfocitos. suplementos alimenticios. [3] Rojas-Espinosa O: Inmunidad adquirida: el sistema linfoide. Misiti S. Stigliano A. España. [7] Caplan S. 271: 705–712. 2008: 75-88. Madrid. Quinn D. Barcelona. España: Mundi-Prensa Libros. España. s. Baniyash M: Normal T cells express two T cell antigen receptor populations. In Herramientas biotecnológicas en fitopatología. In Libro de la salud cardiovascular del Hospital Clínico San Carlos y la Fundación BBVA. Wang Y: Phosphotyrosine proteomic study of interferon alpha signaling pathway using a combination of immunoprecipitation and immobilized metal affinity chromatography. Fundación BBVA. Rodríguez-Palenzuela P. Masson-Elsevier. [8] Grant MM. 20 . In Historia de la psicofarmacología. España. López-Romero R. Médica Panamericana. Macaya-Miguel C: Aportaciones de la investigación en el área cardiovascular en España. 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Estado de México. 1). mostrando la forma ovoide y ameboide de este parásito en contacto con una célula de la línea celular DU-147 de cáncer de próstata. mer lugar a nivel mundial en lo que a infecciones de transmisión sexual se refiere. en C. poliaminas. factor de inicio de la traducción 5A. Esta infección se encuentra distribuida principalmente en mujeres de la zona centro y sur del país. que ocupa el pri- Figura 1. hasta la semana 14 del presente año. se han alcanzado alrededor de 29. En la República Mexicana. deoxihipusina hidroxilasa.PROYECTOS DEL PCG en desarrollo en esta sección se resumen aLgunos de Los trabajos de tesis experimentaL que desarroLLan actuaLmente Los estudiantes deL pcg. En la fase aguda suele aparecer. La tricomonosis afecta el tracto urogenital de los humanos [3] y ha sido asociada a la gonorrea y vaginitis bacteriana [4. 5]. a diferencia de la zona norte del país donde existe una baja incidencia de la infección [2]. Esta enfermedad ocasiona graves daños en la salud tanto de mujeres como de hombres. Microscopía electrónica de barrido de Trichomonas vaginalis. Este microorganismo oportunista es el agente patógeno responsable de la tricomonosis. además de los Trichomonas vaginalis es un parásito protozoario clasificado taxonómicamente en el grupo de los excavatas [1] (Fig. tricomonosis. En la forma crónica se puede presentar dolor durante las relaciones sexuales y escozor en los genitales externos. infección de transmisión sexual (ITS). 21 . pues constituye un factor de riesgo para la transmisión del VIH (virus de inmunodeficiencia adquirida) [6. Bertha Isabel Carvajal Gámez Estudiante de Doctorado en Ciencias Genómicas Palabras claves: Trichomonas vaginalis. vaginalis puede manifestarse como aguda o crónica. infertilidad [11] y susceptibilidad a infecciones concomitantes causadas por otros agentes patógenos como Neisseria gonorrea y Clamidia trachomatis [12]. 8] así como también se le ha relacionado con la predisposición a adquirir cáncer cervical [9] a desarrollar de enfermedad pélvica crónica [10]. 7. 22 . Este parásito carece de la vía metabólicas de síntesis de poliaminas. Un signo clínico propio de esta infección es el denominado ‘cérvix de fresa’. 2). posteriores a la síntesis del producto. 15. 22].4-diaminobutano) fue aislada de la bacteria Vibrio cholerae y su nombre deriva de una gran cantidad de carne en putrefacción y la cadaverina fue nombrada así porque presenta un olor similar a los organismos en proceso de descomposición. por lo cual utiliza un sistema denominado antiporte acoplado a la secreción de dos moléculas de putrescina por cada molécula de espermina internalizada [17. específicamente a través de la modulación de la expresión de al menos una cisteín proteinasa de 65 kDa (CP65) [14. específicamente a la secuencia denominada elemento de respuesta a eIF-5A (ERE). Su mecanismo de acción es capaz de regular dos propiedades de virulencia en T. Esta reacción es dependiente de NAD+ y da paso a la siguiente reacción enzimática catalizada por la homoespermidina sintasa (DOOH)que hidroxila el carbono aminobutil para generar la hipusina. diferenciación y muerte celular [13]. no fue hasta 1924 que la fórmula empírica de los cristales fue descrita. Estructura y formula química de las poliaminas más abundantes en las secreciones vaginales y prostáticas. El aminoácido añadido conocido como hipusina (Ne-[4-amino-2-hidroxibutil]lisina) fue denominado así en base a su estructura que consiste de dos hidroxiputrescinas y una lisina [20. De este modo. inflamación en la vulva. Sin embargo. lo cual podría indicar su participación en el mecanismo de regulación de la expresión genética a nivel posttranscripcional [21]. las cuales pertenecen al grupo de las poliaminas. Estudios recientes sugieren que eIF5A es capaz de unirse al extremo 3´UTR de los RNA mensajeros (RNAm). observado sólo en el 2% de las pacientes [4]. una modificación post-traduccional que ocurre específicamente en el residuo de lisina [20. la putrescina (1. Hasta hoy las poliaminas están consideradas como reguladores críticos del crecimiento celular. 22]. vaginalis: la adhesión y la citotoxicidad. pero no en eubacterias [20. que es llevada a cabo sobre la proteína implicada en el inicio de la traducción denominada eIF-5A [19. los nombres que se dieron a dos de las poliaminas fueron basados en el descubrimiento original “espermidina y espermina”. Las poliaminas son com- puestos que influyen en la transcripción. Por otra parte. la traducción y que distintivamente participan en una modificación post-traduccional específica y única denominada hipusinación. 22]. Uno de las características más delimitadas de esta infección es la gran cantidad de descargas vaginales con olor fétido. 18]. En los siguientes años. 22]. debido a la presencia de putrescina y cadaverina. Esta modificación post-traduccional se lleva a cabo en dos etapas: en la primera etapa la enzima deoxihipusinasintasa (DHS) transfiere un carbono aminobutil de la espermidina al residuo específico de lisina de la proteína eIF-5A precursora. 20]. y ardor en la cavidad baja y durante la micción. cuando Antonie van Leeuwenhoek aisló algunos cristales provenientes de semen humano. 16]. eIF-5A es conocido como un factor dependiente de las poliaminas el cual se caracteriza por tener 12 aminoácidos conservados (Ser-ThrSer-Lys-Thr-Gly-Hpu-His-Gly-His-Ala-Lys) rodeando un residuo de lisina. Las poliaminas son cationes pequeños que se caracterizan por tener una carga neta positiva que se distribuye a lo largo de su estructura [13] (Fig.síntomas anteriores. eIF-5A es activado mediante la hipusinación. El factor eIF-5A de humano es una proteína de 140 aminoácidos la cual se encuentra muy conservada evolutivamente y por tanto está presente en arqueabacterias hasta en mamíferos. eIF5A precur- Figura 2. Este arreglo de aminoácidos no se ha identificado en otras proteínas lo cual sugiere su origen temprano en la evolución de los eucariontes [20. El descubrimiento de las poliaminas se remonta al año 1678. 22]. Esta estructura se encuentra altamente conservada en los diferentes organismos analizados ya que mediante predicción de estructuras en 3D utilizando las estructuras terciarias obtenidas de cristales de proteínas relacionadas provenientes de Homo sapiens. En morado se muestran las alfa hélices y en azul las hojas beta plegadas. ambos genes se encontraron en dos locus diferentes dentro del genoma del parásito. la expresión del gen tveif-5A se encontró disminuida en comparación con los niveles de expresión observados en las células crecidas en el medio normal. se ha demostrado que poseen una alta homología no Figura 4. conocemos que las poliaminas influyen en la citotoxicidad de T. necesarios para la hipusinación [23]. los niveles de transcrito de tveif-5a fueron recuperados con la adición de putrescina exógena.sora es transformada a la forma activa o proteína madura (Fig. 3) [20. 4). Ambas secuencias presentan el dominio de 12 aminoácidos incluyendo el residuo de lisina Figura 3. presentando únicamente dos cambios de aminoácidos. vaginalis. incluyendo la modificación post-traduccional de la proteína TveIF-5A. Aunado a esto. se identificó y clono los genes que codifican para el factor eIF-5A de T. solo en secuencia sino también en su plegamiento estructural en 3 dimensiones. 21. La hipusinación es llevada a cabo mediante dos pasos enzimáticos por las enzimas deoxihipusina sintasa (DHS) y deoxihipusina hidroxilasa (DOOH). Las proteínas TveIF-5A1 y TveIF-5A2 codificadas por estos dos genes comparten una identidad del 99%. vaginalis y que estos cationes podrían estar regulando diferentes funciones celulares. Modificación post-traduccional de eIF-5A por hipusinación. Este proceso podría ser similar al descrito a nivel post-transcripcional para el gen cox-2. 22. El grupo de investigación de la Doctora Elizbeth Álvarez Sánchez continúa llevando a cabo estudios genómicos y proteómicos que coadyuvarán en la obtención de nuevos datos de interés para la comprensión de la biología molecular de este agente patógeno. 23 . en parásitos crecidos en ausencia de poliaminas. Recientemente. vaginalis [20. para la generación de eIF-5A madura o activa. TveIF-5A tiene dos dominios. Nuestros hallazgos nos han permitido proponer la existencia de un mecanismo de regulación de la citotoxicidad en T. vaginalis. Interesantemente. los cuales podrían modular su expresión a nivel transcripcional. muestra el arreglo de 12 aminoácidos incluyendo al residuo de lisina marcado con un asterisco.2%. TveIF-5A se localiza en el citoplasma de los trofozoítos de T. Así mismo tveif-5a1 y tveif-5a2 contienen secuencias de regulación tipo Inr en su región promotora en las posiciones -23 y -28 río arriba del ATG respectivamente. Modelo de la estructura tridimensional de eIF-5A de T. Además. condición considerada como control. en ausencia de putrescina la cantidad de TveIF-5A madura disminuye en comparación con el control y es recuperada al adicionar putrescina exógena lo que sugiere que putrescina es necesaria para la expresión y modificación post-traduccional de TveIF-5A. demostrándose que las poliaminas regulan la expresión del gen tveif-5a. En base a los antecedentes. Este parásito contiene dos genes tveif5a1 y tveif-5a2 que comparten un 98% de identidad. el C-terminal que es ácido y contiene una alfa hélice que le permite unirse al RNAm y a otras proteínas (Fig. poseen un tamaño de 504 pb y su contenido de G+C es del 49. el N-terminal que se caracteriza por ser básico e hidrofílico y se encuentra situado en un loop estructural dentro del cual existe un residuo de lisina expuesto y. El loop expuesto en la región conservada donde se lleva a cabo la hipusinación. Leishmania y Methanococcus. el cual también es regulado por la proteína dependiente de poliaminas eIF-5A. vaginalis mediado por poliaminas y TveIF-5A [24]. 23]. Burgués D: Trichomoniasis. [9] Viikki M. [10] Schwebke JR. Jie J. es una diamina que se crea al podrirse la carne dándole su olor característico. Espermina y espermidina: son parte del metabolismo de las poliaminas envuelta en el crecimiento celular y presente en gran cantidad en el semen del hombre. Arroyo R: Trichomonas vaginalis: characterization of a 39-kDa cysteine proteinase found in patient vaginal secretions. [19] Liu L. Becerril García C. Tomo I. Editado por Luna-Arias J. 139:161–169. J. HIV. Cohen M: Trichomoniasis: clinical manifestations. Solano-González E. [2] Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos[InDRE]. 17:794-803. Exp Parasitol 2004. Microbiol 2000. 7:927–932. Plos Genetics 2006. Hillier SL. Golberg DL. [17] Yarlet N. Cruz-Talonia F. Casero RA. Acta Oncol 2000. Fagbenro-Beyioku AF. 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Gómez-Gutierrez G. 49:81-99. [8] Laga M. Ortega-López J. Hunter DJ: The incidence of HIV infection among women using family planning methods in Dar es Salaam. [15] Alvarez-Sánchez ME. Crouch ML y Arroyo R: Mecanismos de patogénesis de la trichomonosis: La enfermedad de transmisión sexual no viral número uno causada por Trichomonas vaginalis. 9:1597-605. Smith L. Hypusine. Avila-González L. Patterson DJ. and African Americans. Yañez-Gómez C. Clin Microbiol 2004. Diamina: es una sustancia orgánica en cuya molécula hay dos grupos –NH2 unidos a uno o dos carbonos de radicales de hidrocarburos.4-diamina. Transcripción: es el proceso de la expresión génica. Sex Transm Infect 2004. 24:353–360. Gibbs RS.GLOSARIO Tricomonosis: Infección de transmisión sexual que afecta el aparato urogenital del hombre y de la mujer ocasionada por el parásito protozoario Trichomonas vaginalis. Putrescina: también conocida como butano-1. Hipusinación: modificación post-traduccional que se lleva a cabo específicamente en la proteína eIF-5A precursora. La hormona aldosterona normalmente sólo se produce por la glándula suprarrenal en respuesta a la deshidratación o a los altos niveles de potasio en la sangre. Lifton Mediante una estrategia de secuenciación del ADN llamada secuenciación completa del exoma. También pensamos que podrían ser biológicamente interesantes porque. “Resulta excepcionalmente poco probable 25 . Ellos encontraron muy pocas mutaciones somáticas que pudieran alterar proteínas. señaló que su análisis de los tumores fue un problema particularmente conveniente gracias a las nuevas tecnologías que permiten secuenciar eficientemente todos los genes del genoma. que se desarrolló en el laboratorio por el primer autor del artículo. del Colegio Médico de New York y del Hospital Henry Ford en Detroit. con el objeto de buscar mutaciones que se hayan producido en los tumores de manera somática. después del desarrollo normal del individuo. también profesor y catedrático en la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale. pues se encuentran entre el cinco y el diez por ciento de los pacientes con hipertensión grave. Cuando estudiaron otros adenomas productores de aldosterona encontraron que cualquiera de las dos mutaciones en KCNJ5 estuvo presente en ocho de los 22 tumores estudiados. Lifton.”- richard p. Los niveles excesivos de aldosterona producen hipertensión. Murim Choi. “debido aL aLto impacto de estos tumores en La pobLación hipertensa. Los investigadores compararon las secuencias de cada paciente con las del ADN de sus propias células sanguíneas. quien trabajó con un equipo de investigadores de las Universidades Yale y Uppsala. dijo Lifton. Los científicos saben que algunas personas están genéticamente predispuestas a manifestar una presión arterial alta. rara vez se convierten en invasivos o dan lugar a metástasis distantes”. Lifton del HHMI y sus colegas informaron a la revista Science que las mutaciones en el gen que codifica para el canal de potasio KCNJ5 impulsan el desarrollo de tumores productores de aldosterona en la glándula suprarrenal. un gen que codifica para un canal de potasio llamado KCNJ5 se halló doblemente mutado. se secuenciaron 23. pero tanto la complejidad de la condición como la del genoma humano han hecho la identificación de los factores de riesgo extremadamente difícil. Investigadores del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han utilizado la próxima generación de herramientas de secuenciación del ADN para identificar una mutación en un gen que subyace a una de las formas más comunes de hipertensión severa.NOTICIAS del mundo de la ciencia Los tumores suprarrenaLes conducen a Los investigadores a La hipertensión reLacionada a mutaciones genéticas Más de mil millones de humanos en todo el mundo sufren hipertensión severa. lo cual los hace propensos a un mayor riesgo de sufrir ataques cardíacos o derrame cerebral. “Estos tumores son clínicamente importantes. a diferencia de muchos otros tipos de cáncer. Richard P. es decir. Sorprendentemente. estos resuLtados aLcanzan una connotación cLínica sustanciaL. sólo alrededor del dos por tumor.000 genes humanos presentes en los tumores de cuatro pacientes. En lugar de aplicar este proceso a todas las muestras de ADN tumorales en su estudio. su equipo describió la condición hereditaria de una familia. Este descubrimiento. en el laboratorio de Rod MacKinnon se demostró que la base para la especificidad del canal es un filtro de selectividad definido por aminoácidos específicos que permiten a los iones potasio pasar a través del canal y no así a los de sodio. refiriéndose a su compañero investigador del HHMI Rod MacKinnon. “En la década de los 90’s. refiriéndose a condiciones como la hipertensión o la diabetes que emergen de una constelación de factores. Ya para el documento actual en Sciences. dijo Lifton. pero estos genes (“exoma”) son sitios que contienen alrededor del 85 por ciento de las mutaciones que causan enfermedades en el humano. En aquella ocasión. observadas en los adenomas. de la Universidad de Rockefeller. también reportado en la revista Science. necesitaba desarrollar habilidades para analizar grandes conjuntos de datos. lo cual induce tanto la producción de aldosterona como la proliferación celular. el equipo demostró que la entrada de sodio causada por KCNJ5 mutado en las células tumorales. así que compré un libro para aprender PERL”. En 2009. Choi analizó todos los datos genómicos. quien recibiera el Premio Nobel de Química en 2003 por trabajar en la estructura y función del canal. Lo terminé en dos semanas”. “Una de las dos mutaciones encontradas en los tumores estudiados altera precisamente uno de los aminoácidos que MacKinnon había definido”. introducen cambios en la proteína que podrían disminuir su preferencia por los iones de potasio. Claramente. que fue publicado en 2008. armados con un gen candidato. expresó Lifton… Los canales de potasio son poros celulares que normalmente sólo le permiten a los iones potasio difundir dentro y fuera de la célula. Conceptualmente. Si bien las nuevas mutaciones identificadas se producen somáticamente. con la excesiva producción de aldosterona en tumores suprarrenales que desencadenan una presión arterial alta. “La secuenciación completa del exoma está permitiendo a los genetistas estudiar a la vez enfermedades complejas y poco comunes”. El análisis estructural sugiere que las mutaciones del gen KCNJ5. Sólo el uno por ciento del ADN de una célula contiene los genes que codifican proteínas. los investigadores no pudieron identificar al gen responsable de la condición. el método es sencillo. refiriéndose a un lenguaje de programación utilizado en el análisis bioinformático. dijo. permitió el paso iones de sodio a través de la membrana. Choi aprendió las técnicas computacionales necesarias para llevar a cabo el estudio. apuntó Lifton. Ahora. Posteriormente. ya sean congénitas o adquiridas somáticamente. El análisis electrofisiológico mostró que cuando el canal mutante se expresaba en células en cultivo. debido a la secreción no controlada de aldosterona y al crecimiento masivo de todas las células de las glándulas suprarrenales que normalmente producen aldosterona. ellos re-examinaron las muestras de ADN de esa familia y encontraron que el padre tenía una mutación similar en KCNJ5 que había transmitido a sus dos hijas afectadas. Choi fue el primer autor del estudio “Exoma completo” realizado en el laboratorio de Lifton que fue publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences. con una enfermedad en la que el padre y sus dos hijas tenían hipertensión severa desde la infancia. esas fueron dos semanas bien invertidas. éste es el primer informe de una mutación en los canales iónicos con un papel en la neoplasia”. La Metodología de secuenciación completa del exoma permite a los investigadores hacer caso omiso a secuencias extrañas y centrarse en las poco más de 30 millones de pares de bases que conforman ese uno por ciento. “Debido al alto impacto de estos tumores en la po- 26 . vincula las mutaciones que alteran las regiones críticas de la proteína KCNJ5. utilizando un método llamado secuenciación completa del exoma. “Hice un programa de trabajo durante el día y leía el libro por la noche. pone en marcha una cadena de eventos que resulta en un aumento de los niveles de calcio intracelular.que estos hallazgos se deban a un hecho fortuito y establecen que estas mutaciones son la causa de estos tumores”. se planteó la interrogante de qué ocurriría si una mutación así estuviera presente en cada célula del cuerpo. “Cuando comencé mi proyecto en 2007. afirmó Choi. El análisis realizado por este equipo no habría sido posible sin la poderosa tecnología de secuenciación de ADN actual. Esto llevó a Lifton a revisar un estudio realizado en su laboratorio. En éste. “A nuestro entender. el grupo de Lifton redujo su búsqueda. estos resultados alcanzan una connotación clínica sustancial”. mediante la búsqueda de una de estas dos mutaciones en células o ADN de los tumores que circulen en la sangre.. El pasado 28 de julio de 2011 se publicaron los resultados correspondientes a los proyectos de investigación aprobados en apego a las bases establecidas en la Convocatoria de Investigación Científica Básica 2010 del Conacyt.blación hipertensa.org/news/lifton20110211.hhmi.. Responsable técnico: Dr. Traducido y reproducido con autorización del HHMI http://www. Esta convocatoria se emite con el objeto de apoyar propuestas de investigación científica básica que generen conocimiento de frontera y contribuyan a mejorar la calidad de la educación superior y a la formación de científicos y académicos. Modalidad: Joven investigador. Jesús Fandiño Armas PCG . comentó Lifton. Él dice que los hallazgos de su equipo revelan la biología sorprendentemente sencilla de estos tumores suprarrenales. ya que esta forma de hipertensión se puede curar mediante la eliminación del tumor “. señaló. Proyecto aprobado: Diseño de nanopartículas superparamagnéticas dirigidas contra células tumorales de cáncer de mama Her2+. y aumenta la posibilidad de desarrollar una prueba de detección para identificar a los pacientes con estas neoplasias. Área: Medicina y Ciencias de la salud.html NUEVOS PROYECTOS DEL PCG-UACM CON FINANCIAMIENTO.UACM 27 . Fuente de la información Noticias del Instituto Howard-Hughes. “Una simple prueba de detección de estos tumores tendría un impacto transcendental en el tratamiento de esta enfermedad. UACM. Directoras de Tesis: Dra. Fecha de titulación: Junio. Tesis: Cambios en la expresión del transcrito regulado por cocaína y anfetaminas en el hipotálamo lateral. 2011. Director de tesis: Dr. 2011. Humberto Nicolini Sánchez. M. UACM. en el núcleo paraventricular y en el núcleo arcuato del hipotálamo de ratas macho en dos modelos de anorexia. Fecha de titulación: Julio. Director de tesis: Dr. Minerva Camacho Nuez y Dra. Director de tesis: Dr. Tesis: Caracterización de un posible inhibidor de TveIF-5A de Trichomonas vaginalis.GRADUADOS desde eL año 2003 a La fecha. en C. Directora de tesis: Dra. José Luis Villalpando Aguilar. en C. Marcos Agustín Muñoz Lino. Tesis: Caracterización de una metaloproteinasa de Trichomonas vaginalis expresada en presencia de Zinc. Tesis: Búsqueda e identificación de proteínas que se expresan diferencialmente en tumores de cáncer de mama triple negativo. en C. Tesis: Silenciamiento del gen rad50 en líneas celulares de cáncer de mama y análisis de su efecto en la respuesta al tratamiento con las combinaciones cis-platino/paclitaxel y cis-platino/doxorubicina. UACM. 2011. Directora de tesis: Dra. Fecha de titulación: Julio. 2011. M. José Alí Flores. en C. en C. UACM. M. UACM. María Elizbeth Álvarez Sánchez. Alma María de la Luz Villalobos Osnaya. César López Camarillo. MAESTRÍA EN CIENCIAS GENERACIÓN 2009 M. DOCTORADO EN CIENCIAS GENERACIÓN 2003 Dr. Fecha de titulación: Julio. 28 . 2011. 2011. en C. César López Camarillo. Fecha de titulación: Agosto. Tesis: Genética de poblaciones del complejo Culex pipiens (diptera: culicidae) en la Ciudad de México. se han graduado en eL pcg-uacm 40 estudiantes de maestría y 6 de doctorado en ciencias genómicas. Álvaro Díaz Badillo. María de Lourdes Muñoz Moreno. María Elizbeth Álvarez Sánchez. Fecha de titulación: Julio. Cinthia Berenice García Luna. M. el Dr. Effect of human miRNAs on dengue virus infection. en estos eventos se exponen Los resuLtados más reLevantes de Las investigaciones que reaLizan Los profesores-investigadores y estudiantes de maestría y doctorado.. Minneapolis Minnesota. R. profesor-Investigador del PCG-UACM pasó a ser miembro del Comité Editorial de la revista italiana Clinical Neuropsychiatry Journal. 30th Annual Meeting American society for Virology. Escalera Cueto M. M. M. Julio 16-20 2011.. Minneapolis Minnesota. TRABAJOS PRESENTADOS Yocupicio Monroy M. Zárate S. del Angel. 30th Annual Meeting American society for Virology. Zárate S. Julio 16-20 2011. 29 . R. R. del Angel. RIG-I hampers dengue virus infection through IFNβ dependent and independent mechanisms. DISTINCIONES A partir del mes de mayo del 2011... Humberto Nicolini Sánchez. Yocupicio Monroy M. Ramírez.PARTICIPACIÓN DEL PCG-UACM EN CONGRESOS NACIONALES E INTERNACIONALES eL trabajo reaLizado en eL pcg-uacm ha sido divuLgado en diversos congresos nacionaLes e internacionaLes. D. Posgrado en Ciencias Genómicas. por lo que los estudiantes aceptados podrán solicitar una beca para realizar estudios de Maestría. UACM Dr. UACM Dra. José Fandiño UACM Dra.F. Selene Zárate.com.uacm.edu. INP/UACM Catalina Sánchez. UACM San Lorenzo # 290 Col. Sara Frías. César López. UACM UACM UACM UACM UACM UACM Dr. Elisa Azuara. Mauricio Castañón. Del Valle. México.00 • Tiempo completo • Comprensión de inglés científico DOCUMENTOS • Solicitud de admisión • 2 Curriculum vitae con copia de comprobantes • 2 Copias del certificado total de estudios de licenciatura • 2 Copias del título de licenciatura • 2 Cartas de recomendación con copia • 2 Copias del acta de nacimiento • 2 Fotografías tamaño infantil RECEPCIÓN DE DOCUMENTOS 14 de marzo al 29 de abril de 2011 CURSO PROPEDÉUTICO 16 de mayo al 1 de julio de 2011 RESULTADOS FINALES 28 y 29 de julio de 2011 FECHA DE INICIO DE CURSOS 1 de agosto de 2011 INFORMES PLANTA ACADÉMICA Dra. Martha Yocupicio. invita a inscribirse en los programas de Maestría y Doctorado LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN • Genómica humana • Genómica de agentes infecciosos en humanos • Genómica de agentes infecciosos de importancia veterinaria Genómicas Maestría PROCESO DE ADMISIÓN 4 al 13 de mayo de 2011 en Ciencias El Programa de Maestría en Ciencias Genómicas pertenece al Programa Nacional de Posgrados de Calidad (PNPC) en la vertiente de Programa de Fomento a la Calidad del Posgrado (PFCP) del CONACyT. Dra. Dr. Minerva Camacho. UACM Dr. a través del Posgrado de Ciencias Genómicas. Dra. Dr. Tel. 5488-6661 ext.mx/genomicas 30 . José de Jesús Olivares.La Universidad Autónoma de la Ciudad de México.mx www. Elizbeth Álvarez. Humberto Nicolini. 15313 genomicas_ucm@yahoo. Dra. Doctorado REQUISITOS • Maestría en área afín • Tiempo completo • Comprensión de inglés científico DOCUMENTOS • Solicitud de admisión • 2 Curriculum vitae con copia de comprobantes • Original y 2 copias del certificado de estudios de licenciatura • Original y 2 copias del acta de examen de maestría • 2 Cartas de recomendación con copia • Original y 2 copias del acta de nacimiento • 1 Fotografía tamaño infantil RECEPCIÓN DE DOCUMENTOS Fecha abierta ADMISIÓN • Entrevista • Presentación de la tesis de maestría • Calendario de inscripción abierto REQUISITOS • Licenciatura afín con promedio mínimo de 8. abril 2011 31 . jugaste tremenda cambiando tu cuerpo. volcada en seres de amor estridente Te escribo fragmentos de vuelta a tu amistad generosa. vi tus pasos pisar muy distante. Me imagino que fuiste depositando tus ojos. te diste a sí misma la vida consciente. análogos de tu tristeza silente. ahora sí. que vi tus exvotos llorar de mujer Las horas. moviste de sitio el blanco a su flecha. esculturas del viaje en el cuerpo. pero devuelve a los días los años infantes Vi tus manos crear al instante. la voz incesante. haciéndolo leve. tus manos y frente. Sollange Archer Motivaste la furia de vivir delirante. Descansa. en seres y amores Dejaste mirarte silencio potente Ganaste a la muerte su horrible presencia. metidos en cajas que son un juguete. de ojos brillar Quién hizo de tí un rayo tan fuerte que el cuerpo duró las vidas felinas y el corazón trasciende tu muerte. a la complicidad del poder vital de nuestro antiguo arte. a tu amor sorjuanesco siempre constante y. dejaste saliera a vagar con el alma.CIenCIArte Requiem en Sol Mayor aré el acto insolente de explicar tu hazaña Soles negros pisaban tu entraña y días siderales guardaste en pestañas Tu hermoso diseño de rostro solar lucía el reflejo del gato. tu mente. de la mujer que bebe su cáliz constante. y avanza tu espíritu a una mejor noche. de tu cuerpo mínimo. Sol-archer. dejándonos tu luz de nuestra parte… EFS. minutos. segundos hiciste en pedazos de objetos rasgados de tiempo. soñaste con él y tu amor despertó su poder otra vez Hago hoy como si te hablara ayer. bromeaste con dios y su dados siniestros. un cofre de inversos tesoros. a tu decente humanidad. dolencias tejidas en trozos matéricos. La imagen muestra la distribución tanto del receptor de rianodina (A. La sorcina regula al receptor de rianodina cuya función es fundamental en el control del tono vascular y la presión arterial. 32 . Angélica Rueda y Sánchez de la Vega obtenida en Microscopio Confocal Zeiss LSM510 META. La fluorescencia se adquirió en canales separados que fueron superpuestos (C). rojo) como de sorcina (B. Se consideraron positivas para la colocalización aquellas imágenes en las cuales la sobreposición de la señal correspondiente a la sorcina y el receptor de rianodina fue mayor al 50% (D). verde) en cardiomiocitos de ventrículo izquierdo de ratón. Créditos: Micrografía cortesía de la Dra.Portaobjetos: Imágenes del MicroUniverso desde el Alteraciones en la proteína sorcina podrían estar asociadas a la presencia de hipertensión arterial esencial. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE LA CIUDAD DE MÉXICO Esther Orozco Orozco RECTORA Minerva Camacho Nuez Coordinadora Académica Nora Isabel Huerta Guajardo Coordinación de Difusión Cultural y Extensión Universitaria Jesús Fandiño Encargado del Colegio de Ciencia y Tecnología Genómicas hoy Boletín cuatrimestral del Posgrado en Ciencias Genómicas UACM fué impresa en julio de 2011 en el taller de impresión de la Universidad Autónoma de la Ciudad de México con un tiraje de dos mil quinientos ejemplares . Genómicas hoy es una publicación del Posgrado en Ciencias Genómicas de la UACM Diseño: Alfredo Padilla .