1Hipersensibilidade Os distúrbios que são causados pelas respostas imunes são chamados de doenças de hipersensibilidade. Dessa forma, a hipersensibilidade é um reflexo de respostas imunes excessivas ou aberrantes. As doenças de hipersensibilidade podem ser causadas por dois tipos de respostas imunes anormais: 1- As respostas para os antígenos estranhos podem ser desreguladas ou não controladas, resultando em lesão tecidual; 2- As respostas imunes podem ser direcionadas contra antígenos próprios (autólogos), como um resultado da falha na tolerância própria. Tais respostas são chamadas de auto-imunidade. Tipos de doenças de hipersensibilidade As doenças de hipersensibilidade são comumente classificadas com base no mecanismo imunológico principal que é responsável pela lesão tecidual e a doença. Hipersensibilidade do tipo I (imediata) a hipersensibilidade imediata é uma reação rápida da musculatura lisa e vascular, mediada por IgE e pelos mastócitos, geralmente seguida por inflamação (reação tardia), que ocorre em alguns indivíduos quando do encontro com certos antígenos estranhos, aos quais foram expostos previamente. As reações de hipersensibilidade imediata são também chamadas de alergia ou atopia. Geralmente a hipersensibilidade do tipo I se manifesta por: 1234- Febre; Alergia aos alimentos: Asma brônquica; Anafilaxia. Encontro com o antígeno Produção de IgE Ligação da IgE aos receptores Fc dos mastócitos Ligação cruzada da IgE ligada pelo antígeno reintroduzido (re-exposição) Liberação dos mediadores dos mastócitos ↑ permeabilidade vascular (resposta imediata) Contração do músculo liso (resposta imediata) By Cohen porque o revestimento com IgE específico para um antígeno torna os mastócitos sensíveis à ativação pelo encontro subseqüente com esse antígeno. vacinação e industrialização. Os antígenos que evocam as reações de hipersensibilidade imediata (alérgica) são chamados de alergênios. Constrição das artérias de maior calibre. 3. ↑ permeabilidade das vênulas. Quando os mastócitos sensibilizados pela IgE são expostos ao alergênio.Síntese e secreção dos mediadores de lipídeos. Portanto. estimulam os linfócitos B específicos para os antígenos estranhos para trocar para as células produtoras de IgE. Formação de fendas venulares. Os mastócitos estão presentes em todos os tecidos conjuntivos. Quimiotaxia para eosinófilos. as reações de hipersensibilidade imediata ocorrem após a exposição inicial a um alergênio que evoca a produção de IgE. Assim. A hipersensibilidade imediata se desenvolve como uma consequência da ativação das células Th2 em resposta aos antígenos protéicos ou substâncias químicas que se ligam às proteínas. A histamina se liga aos receptores H1 das células endoteliais e tem os seguintes efeitos: 123456- Dilatação das arteríolas de menor calibre. Esse processo de revestimento dos mastócitos com IgE é chamado de “sensibilização”. Os mediadores mais importantes produzidos pelos mastócitos são aminas vasoativas (histamina) e proteases que são liberadas dos grânulos.Degranulação e liberação dos conteúdos dos grânulos. as células são ativadas para secretar seus mediadores. Uma teoria que explica a ocorrência de sensibilização é a “teoria da higiene”. Contração do músculo liso. Sabese que a propensão ao desenvolvimento Th2 da produção de IgE e a hipersensibilidade imediata têm uma forte base genética. e a exposição repetida ativa os mastócitos sensibilizados. produtos do metabolismo do ácido aracdônico (prostaglandinas e leucotrienos). IL-3 e IL-4.Síntese e secreção de citocinas. o encontro com alguns antígenos resulta na ativação das células Th2 e na produção de IgE. os indivíduos atópicos produzem grandes quantidades de anticorpo IgE em resposta aos antígenos que não evocam as respostas IgE na maioria das pessoas. então. que relaciona a predisposição genética com uma série de fatores como ambientes livres de germes. e quais dos monócitos do corpo são ativados pela ligação cruzada da IgE específica ao alergênio dependem da rota de entrada do alergênio. Duas das citocinas secretadas pelas células Th2. By Cohen . responsável pela grande ocorrência de alergias em nossos tempos. 2. Tudo isso seria. O anticorpo IgE produzido em resposta a um alergênio se liga aos receptores Fc de alta afinidade dos mastócitos. antibioticoterapia. Os mastócitos respondem. com três tipos de respostas: 1.Nos indivíduos que têm a tendência a alergias. de acordo com essa teoria. Febre. É importante destacar que os níveis de IgE de indivíduos normais e alérgicos são os mesmos. resultando em inflamação. Sinusite. na maioria das vezes. que causam a reação de fase tardia (reação inflamatória). Dor. Os exemplos de doenças causadas por antígenos microbianos que possuem uma reação cruzada com um antígeno do organismo são a febre reumática e a glomerulonefrite espreptocócica. As citocinas produzidas pelos mastócitos estimulam o recrutamento dos leucócitos.Inibição da degranulação dos mastócitos. Broncoespasmo. Tais anticorpos. Anafilaxia (antígeno sistêmico). 2. As principais ações dos leucotrienos são: 1234- Quimiotaxia. Agregação de neutrófilos. O TNF derivado do mastócito e a IL-4 promovem a inflamação rica em neutrófilos e eosinófilos. como hemácias e plaquetas. ou eles podem interferir com as funções celulares normais. As principais síndromes clínicas causadas por hipersensibilidade imediata são: 12345- Rinite alérgica. Vasoconstrição. 2. Alergias alimentares.As principais ações das prostaglandinas são: 1234- Vasodilatação. Se os anticorpos se ligam às células. Os anticorpos contra as células ou as proteínas da matriz extracelular podem se depositar em qualquer tecido que apresente um antígeno relevante.Miastenia gravis. As doenças causadas por tais anticorpos são usualmente específicas para um tecido em particular. Edema. A terapia das reações de hipersensibilidade imediata objetiva: 1. Os principais exemplos de doenças relacionadas à hipersensibilidade do tipo II são: 1.↓ inflamação. os alérgicos apresentam uma maior concentração de receptores solúveis de baixa afinidade. uma vez que a IgE dos alérgicos que leva às respostas de hipersensibilidade está ligada aos mastócitos. By Cohen . Os anticorpos que causam doenças são. Os anticorpos específicos para os antígenos celulares e teciduais podem se depositar nos tecidos-alvo e causar lesão através da indução da inflamação local. Asma brônquica. bem como a IgM.Antagonismo dos efeitos dos mediadores do mastócitos. auto-anticorpos contra antígenos próprios. Os anticorpos IgG1 e IgG3 se ligam aos receptores Fc dos neutrófilos e dos macrófagos e ativam esses leucócitos. 3. as células são opsonizadas e podem ser ingeridas e destruídas pelos fagócitos do hospedeiro. podem causar doenças ao se ligarem aos antígenos-alvos nas células e nos tecidos. A produção de auto-anticorpos resulta de uma falha da auto-tolerância. resultando em inflamação. ativam o sistema complemento através da via clássica.Doença hemolítica do recém-nascido. No entanto. Hipersensibilidade do tipo II (doenças causadas por anticorpos) os anticorpos. e menos comumente são específicos para antígenos estranhos.Doença de Graves. 3. como antígenos microbianos. além da IgE. A deposição de complexos imunes se dá nas seguintes situações: 1. artrite e nefrite. 3. na tuberculose. O granuloma inflamatório resultante é a principal causa da lesão aos tecidos normais no local da infecção.Infecções persistentes. as células TCD4+ e CD8+ específicas para os antígenos próprios estão presentes e ambas contribuem para a lesão tecidual. há uma resposta imune mediada pela célula T contra o M. As células TCD8+ específicas para os antígenos nas células autólogas podem lisar essas células. Por exemplo. 2. As células TCD4+ podem reagir contra células ou contra os antígenos celulares ou teciduais e secretar citocinas que induzem a inflamação local e a ativação de macrófagos. Em diferentes doenças mediadas pelas células T. Portanto. a resposta se torna crônica porque a infecção é difícil de erradicar. Portanto. e By Cohen .Hipersensibilidade de contato caracterizada por um eczema (lesão da pele decorrente de inflamação) na área de contato com o Ag. Os complexos imunes tendem a se depositar nos vasos sanguíneos nos locais de turbulência (ramificação dos vasos) ou de alta pressão (glomérulos renais). Na infecção pelo vírus da hepatite. Hipersensibilidade do tipo IV (doença causada por linfócito T) a maioria das doenças de hipersensibilidade mediada por células T parece ser causada por auto-imunidade.Hipersensibilidade do tipo III (doença causada por complexos imunes) os anticorpos podem formar complexos imunes que se depositam nos tecidos. as doenças do complexo imune tendem a ser sistêmicas e. As reações auto-imunes são usualmente direcionadas contra os antígenos celulares com distribuição tecidual restrita. a lesão tecidual é causada por uma resposta de hipersensibilidade do tipo tardia mediada pelas células TCD4+ ou pela lise das células do hospedeiro pelas células TCD8+. o próprio vírus não pode ser altamente citopático. tuberculosis. mas a resposta do linfócito T citotóxico aos hepatócitos infectados pode causar a lesão hepática. Os mecanismos de lesão tecidual são os mesmos que os usados pelas células T para eliminar o micróbio associado à célula. usualmente.Antígenos inalados. e não são usualmente sistêmicas.Doenças auto-imunes. A lesão tecidual também pode acompanhar as respostas normais das células T aos micróbios. A hipersensibilidade do tipo IV pode ser de três formas: 1. manifestam-se como uma extensa vasculite. e do dano funcional subseqüente.Hipersensibilidade tuberculínica reação caracterizada clinicamente pela enduração e eritema da pele no local da lesão e frequentemente usada como base de um teste para verificação da sensibilidade a um organismo após uma exposição prévia (teste de Mantoux). 2. as doenças autoimunes mediadas por célula T tendem a ser limitadas a uns poucos órgãos. A verdadeira lesão tecidual é causada pelos macrófagos e por outras células inflamatórias. Em muitas doenças auto-imunes mediadas pelos linfócitos T. Os Ags geralmente são metais e plantas tóxicas. Hoje não se usa mais a tuberculina clássica. Esse tipo de reação pode ser encontrado em várias doenças.Hipersensibilidade granulomatosa causada pela persistência de microrganismos intracelulares ou de partículas (sílica).sim um derivado protéico da micobactéria. By Cohen . 3. É importante destacar a importância do IFN-γ e do TNF para a formação dos granulomas.