Resumen CancerDESARROLLO Y CAUSAS DEL CÁNCER El cáncer es la proliferación continua e incontrolada de las células que no responden apropiadamente a las señales que controlan el comportamiento de las celulas normales, las células cancerosas crecen y se dividen de manera incontrolada, invadiendo los tejidos y órganos sanos, y finalmente, diseminándose por todo el cuerpo. Tipos de cáncer El cáncer se puede producir por la proliferación anormal de cualquiera de los diferentes tipos de células del cuerpo, hay más de 100 tipos de cáncer. Lo más importante en la patología del cáncer es distinguir entre tumores benignos y malignos. Característica Benigno Maligno Diferenciación Las células tumorales se Las células tumorales tal vez no asemejan a las células se asemejan a las células maduras originales maduras originales Tasa de Lenta; puede interrumpirse o Rápida, autónoma; generalmente crecimiento retroceder no interrumpe o retrocede Tipo de Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza crecimiento Metástasis No Sí Efecto en la Generalmente no ocasiona la Puede ocasionar la muerte si no salud muerte se diagnostica y suministra tratamiento Un tumor benigno, como las verrugas comunes en la piel, permanece confinado en su localización original, sin invadir el tejido sano adyacente ni propagarse a lugares distantes del cuerpo, mientras que los tumores malignos son aquellos que tienen la capacidad de invadir y dar lugar a la metástasis. La metástasis es la extensión del tumor a otra parte del cuerpo. Solo a los tumores malignos se los denomina cánceres. Tanto los tumores malignos como los benignos se clasifican de acuerdo al tipo de célula del que proceden. La mayoría de los cánceres se incluyen en unos de tres tipos principales: carcinomas, sarcomas y leucemias o linfomas. Los carcinomas, es un cáncer con origen en células de tipo epitelial o glandular, de tipo maligno.Los dos grandes grupos de carcinomas son los carcinomas epidermoides y los el tracto digestivo y el útero.Lugares comunes de carcinomas son la piel.metastasis. en la que se fijó el patrón de inactivación del cromosoma X antes de que el tumor se desarrolla. el desarrollo del cáncer se considera un proceso multietapa constituido por la mutación y selección de aquellas células con una capacidad cada vez mayor de proliferación.Los carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer. La progresión del tumor se produce a medida que se produce mutaciones adicionales en las células del tumor. como el músculo.son raros en los seres humanos. A nivel celular.trastorno hematológico maligno caracterizado por la proliferación de leucocitos anómalos que infiltran la medula ósea. Puede presentarse como un proceso agudo o crónico. Los tejidos sanos se componen de una mezcla de células con cromosomas X inactivos diferentes. la proliferación da paso a las células tumorales. El cáncer de pulmón. la boca. Las leucemias y los lifomas. El primer paso es la iniciación del tumor. el pulmón. se desarrollan de una única célula que prolifera de manera anormal. Por tanto. colon/recto. Desarrollo del cáncer Una de las características fundamentales del cáncer es que los tumores son clones. cartílago y tejido fibroso. El origen de muchos tumores a partir de una única célula se ha demostrado mediante el análisis de la inactivación del cromosoma X. La inactivación del cromosoma X ocurre al azar durante el desarrollo embrionario. Los cánceres más comunes. la sangre periférica y otros órganos. si una hembra se heterocigota para un gen de cromosoma X. por lo que en los tejidos normales de hembras heterocigotas se detecta la expresar sólo un alelo de un gen heterocigoto portado por el cromosoma X. supervivencia. pulmón. Esto implica que todas las células que constituyen ese tumor derivan de una única célula origina. la mama. por lo que uno de los cromosomas X es inactivado en algunas células mientras que en otras se inactiva el otro cromosoma X. con mucho es el más letal. Los sarcomas. son tumores sólidos de tejidos conectivos. . es la alteración genética que provoca la proliferación. que constituyen más de la mitad de los casos del cancer. se expresaran alelos distintos en células distintas. es el responsable de todas las muertes por cáncer. invasion.adenocarcinomas. son los de mama próstata. hueso. rayos de sustancias ionizantes radioactivas y rayos ultravioletas de la exposición al sol.Causas del cáncer Sustancias Asbesto. las células cancerosas están poco restringidas por las interacciones con otras . las células cancerosas tienen un enriquecimiento reducido de factores de crecimiento debido a que los sistemas de señalización intracelular están alterados. La mayoría de las células cancerosas tienen menos capacidad de adhesión que las células normales. radón. En algunos casos. Otra diferenciación entre las células normales y las células cancerosas relacionada con lo anterior es que muchas células cancerosas requieren pocos factores de crecimiento extracelulares. Propiedades de las células cancerosas Una primera diferenciación entre las células cancerosas y las células normales. las células cancerosas producen factores de crecimiento que estimulan su propia proliferación.las células en cultivo. de la misma manera que ocurre con la proliferación incontrolada. En otras ocasiones. las células normales proliferan hasta alcanzar una densidad celular determinada . níquel. es decir. uranio. pueden producir daño al ADN. cadmio.Debido a que las moléculas de adhesión celular tienen un bajo nivel de expresión. no esta regulada actividad de los receptores de los factores de crecimiento o la de otras como componentes de las vias de transducción de las señales que conducen a la proliferación celular. mientras que las células cancerosas no es sensible a esta inhibición dependiente de la densidad En vez de responder a las señales que hacen que las celulas normales dejen de proliferar y entren en G0. como radiografías. Además las células tumorales su necesidad de factores de crecimiento es mucho menor comparada con la de las células tumorales tanto in vitro como in vivo. pueden producir cancer al higado. bencidina químicas y benceno son ejemplos de carcinógenos conocidos Tabaco Se sabe que el humo del tabaco contiene al menos 60 carcinógenos y 6 sustancias tóxicas para el desarrollo de carcinomas Radiaciones Ciertos tipos de radiación. Factores virales Virus como la hepatitis b y c. cloruro de vinilo. Herencia El cáncer de colon es más frecuente en las familias con tendencia a presentar pólipos de colon. desempeñan un papel fundamental en el crecimiento inexorable de las células cancerosas. la supervivencia de muchas células normales depende de las señales generadas por factores de crecimiento o por la matriz extracelular. la incapacidad de sufrir apoptosis contribuye a que las células cancerosas sean resistentes a la radiación y a muchas drogas quimioterapéuticas. Además. un proceso denominado transformación celular. Estos ensayos se diseñan par detectar células transformadas. que actúan dañando el ADN. la supervivencia celular anómala así como la proliferación celular. las células transformadas in vitro son capaces de generar tumores tras su inoculación. lo que confirma a la transformación in vitro como un indicador válido de la formación de células cancerosas. Las células cancerosas en vez de llevar a cabo su programa de diferenciación normal. que muestran las características de crecimiento in vitro de las células tumorales. se bloquean en u estado temprano de diferenciación. Transformación de las células en cultivo Para poder estudiar la inducción de tumores por radiación . que crecen por encima de un fondo de células normales en el cultivo. En conclusión. Muchas células cancerosas no sufren de apoptosis . lo que concuerda con su proliferación activa continua. agentes químicos o virus se requieren sistemas experimentales en los que se puedan reproducir y cuantificar los efectos del agente carcinógeno. . en este caso. El desarrollo de los ensayos in vitro para detectar la conversión de las células normales en células tumorales en cultivo. sino también para el crecimiento de las células metastásicas en otros tejidos. que evitan la apoptosis. En general. puesto que la mayoría de las células diferenciadas o se dividen con muy poca frecuencia o no se dividen. lo que proporciona a las células malignas la capacidad de invadir y dar lugar a metástasis. la morfología alterada. tras la exposición de un cultivo de células normales a un agente carcinógeno.por lo que tienen ciclos vitales más largos en comparación con las células normales.células y con otros componentes tisulares. Esta incapacidad de las células cancerosas de sufrir la muerte celular programada contribuye de manera sustancial al desarrollo del tumor. Las células tumorales de sufrir apoptosis cuando se les priva de las señales ambientales normales puede ser importante no solamente para el desarrollo del tumor primario. Por ejemplo. El ensayo focal aprovecha tres propiedades de las células transformadas. Esta diferenciación defectuosa se asocia a la proliferación anormal. Otra característica general de la mayoría de las células cancerosas es que no se diferencian de manera normal. VIRUS TUMORALES Son capaces de causar cáncer directamente tanto en animales de experimentación como en humanos. El virus de la hepatitis B es un virus de ADN. La transformación celular por este virus puede estar mediada por una proteína denominada HBx. La infección conduce a la replicación del virus. también es posible que algunas proteínas del virus de la hepatitis C estimulen directamente la proliferación de las células hepáticas infectadas. El riesgo de padecer cáncer hepático es de 10-20 % en personas con infecciones crónicas por hepatitis B y un 5% por el virus de hepatitis C. Han desempeñado un papel muy importante en la investigación del cáncer al servir como modelos para los estudios celulares y moleculares de la transformación celular. a la lisis celular. y a la liberación de una progenie de partículas del virus. VIRUS TUMORES EN HUMANOS Hepatitis B y C Cáncer al hígado Papilomavirus Cáncer cervical y otros anogenitales Virus de Epstein-Barr Linfoma de Buritt y carcinoma nasofaríngeo. No inducen tumores ni transforman células en sus especies hospedadoras naturales (células permisivas). SV40 y Poliomavirus No producen cáncer en los humanos. Herpes virus asociado al sarcoma de Sarcoma de Kaposi Kaposi Virus Linfoprótico de Células T Leucemia de células T adultas humanas Virus de la hepatitis B y C Infectan específicamente células hepáticas y pueden dar lugar a infecciones crónicas del hígado de larga duración. El virus de la hepatitis C es un virus ARN. que interacciona con la proteína supresora tumoral p53 y afecta a la proliferación celular. El daño provocado por este virus (Hepatitis B) resulta de la proliferación continua de las células hepáticas que causan daño e inflamación tisular crónica. El potencial transformante de estos virus se revela en la infección de aquellas células no permisivas en las que se bloquea la replicación del . Este Provoca la proliferación celular en respuesta a una inflamación crónica. E6 y E7. Las proteínas E6 y E7 actúan de manera similar a como lo hace el antígeno T de SV40 interfiriendo con la función de las proteínas celulares Rb y p53. particularmente cáncer cervical y otros cánceres anogenitales. Al igual que el SV40 y los poliomavirus. que inducen tumores tanto benignos como malignos. Infectan las células epiteliales de diferentes tejidos. el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi y el virus de Epstein-Barr. virus. Herpesvirus Inducen tumores en especies animales. La transformación celular por los papilomavirus humanos se deben a la expresión de dos genes tempranos. La principal proteína transformante del virus de Epstein-Barr (LMP1) imita a un receptor de superficie celular en los linfocitos B y funciona activando las vías de señalización que estimulan la proliferación celular e inhiben la apoptosis. los adenovirus causan la lisis en las células. también contribuyen a la transformación de linfocitos. los papilomavirus y los adenovirus inducen la transformación a través de una vía común. Retrovirus Los retrovirus causan cáncer en una diversidad de especies animales. El SV40. El herpesvirus de ADN asociado al sarcoma de Kaposi se encuentra regularmente en células del sarcoma de Kaposi. mientras que otros son agentes causantes de carcinomas malignos. alterando la regulación del ciclo celular debido a la interferencia con las actividades de Rb y p53. E7 se une a Rb. incluyendo al hombre. La proteínas transformantes del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi parecen actuar al menos en parte estimulando la secreción de factores de crecimiento. Las células del sarcoma de Kaposi secretan citoquinas y factores de crecimiento que dirigen el desarrollo tumoral. y en estos tumores. No están relacionados con la aparición de cánceres ni en humanos ni en otros animales. Adenovirus Los adenovirus son virus de ADN. El virus de Epstein-Barr es capaz de transformar linfocitos B humanos en cultivo. Papilomavirus Pequeños virus de ADN. Dos miembros de la familia de los herpesvirus. Concretamente. . y E6 activa la degradación de p53 por una proteólisis mediante ubiquitinas. El genoma viral puede integrarse en el ADN celular y provoca la transformación de la célula infectada. Algunos de estos virus causan únicamente tumores benignos (como las verrugas). La mayoría de los retrovirus sólo contienen tres genes (gag. Otros retrovirus contienen genes específicos que inducen la transformación celular y son potentes carcinógenos. Proto-oncogenes Los oncogenes retrovirales no están involucrados en la replicación del virus. Oncogenes Retrovirales Los oncogenes víricos se definieron por primera vez en el RSV. el IV. la diferenciación y la supervivencia celular. El IV no causa cáncer de manera directa. Actualmente está establecido que los oncogenes retrovíricos derivan de genes similares de células normales. El prototipo de estos retrovirus altamente oncógenos es el virus del sarcoma de Rous (RSV). muchos de estos genes ( como por ejemplo ras y raf ) codifican proteínas que ahora se sabe que son componentes de las vías de señalización que activan la proliferación celular . ej. src. y que ocasionalmente este gen se incorporaba al genoma vírico. pol y env) que son necesarios para la replicación del virus. ras y raf). su oncogén se denominó src. como la radiación y los carcinógenos químicos. ONCOGENES El cáncer se debe a las alteraciones en determinados genes reguladores que controlan la proliferación. La mayoría de los cánceres humanos no son inducidos por virus y surgen debido a otras causas. Los genes gag. El RSV provoca sarcomas. pol y env son necesarios para la replicación del virus. El sida está causado por otro retrovirus. Son genes reguladores importantes ya que en muchos casos codifican proteínas que intervienen en las vías de la transducción de señales que controlan la proliferación celular normal (p. Los oncogenes son capaces de inducir la transformación celular. Los genes de las células normales a partir de los cuales se originan los oncogenes retrovíricos se denominan proto-oncogenes. El virus de la leucosis aviar (ALV) . que transforma a los fibroblastos de embrión . . Los oncogenes retrovíricos procedían de genes de la célula huésped. pero que no desempeña ningún papel en la transformación celular. La transformación de los linfocitos T por el HTLV-1 se debe a la expresión del gen vírico tax. dando lugar a un nuevo virus altamente oncogénico como resultado de un proceso de recombinación virus-huésped. El virus tipo 1 linfotrópico humano de células T (HTLV-1). que afecta a la expresión de varios genes que controlan el crecimiento celular. se replica en las misma células que el RSV pero no induce su transformación. es el agente causante de la leucemia de células T de adultos. se generan en las células tumorales como consecuencia de mutaciones que ocurren durante el desarrollo del tumor. El caso típico de esto es la translocación del proto-oncogén abl desde el cromosoma 9 al cromosoma 22. La actividad de las proteínas Ras está controlada por la unión de GTP o GDP. Ambos tumores se caracterizan por translocaciones cromosómicas en las que se ven implicados genes que codifican inmunoglobulinas. en la leucemia mielogénica crónica. incluyendo translocaciones. como los carcinomas de mama y pulmón. la consecuencia de estas sustituciones de los aminoácidos (como las deleciones) es que no se regule la actividad de la proteína oncogénica. El gen c-myc codifica un factor de transcripción que se induce como respuesta a la estimulación por un factor de crecimiento. rasK y rasN) son los oncogenes que se encuentran con mayor frecuencia en los tumores humanos. De igual modo. de tal manera que alternan entre el estado activo (unidas a GTP) e inactivo (unidas a GDP). así como en la posiciones 13 y 61. También se encuentran frecuentemente en los oncogenes ras de tumores humanos otras sustituciones de aminoácidos en la posición 12. C-myc y otros dos miembros de la familia myc (N-myc y L-myc) aparecen amplificados de manera frecuente en diversos tumores humanos. que son cánceres de los linfocitos B productores de anticuerpos. Los oncogenes inducen una proliferación celular anormal y el desarrollo del tumor. Muchas células cancerosas muestran alteraciones en la estructura cromosómica. duplicaciones y deleciones. Un oncogén por translocación cromosómica fue el del oncogén c-myc en el linfoma de Burkitt humano y en plasmocitomas de ratón. . Los oncogenes en el cáncer humano Los genes ras (rasH. Los oncogenes ras no se encuentran en las células normales. las proteínas oncogénicas Ras permanecen en su estado activo unidas a GTP y provocan la proliferación celular incontrolada. en los neuroblastomas se detectan copias de N-myc. El oncogén vírico raf codifica una proteína de fusión en la que falta la secuencia amino terminal de la proteína normal Raf. codifica un receptor proteína-tirosina quinasa presenta un relación similar con el crecimiento rápido con el carcinoma de mamas y ovarios. Las translocaciones de otros proto-oncogenes dan como resultado reordenamientos de secuencias codificantes. En algunos casos. Debido a que disminuye su actividad GTPasa intracelular. cuya amplificación se vincula con tumores agresivos de desarrollo rápido. Los genes ras codifican proteínas de unión a guanina que intervienen en la transducción de las señales mitogénicas a partir de diversos receptores de factores de crecimiento. por lo que su expresión incontrolada basta para provocar la proliferación celular y contribuir al desarrollo del tumor. erb-2. La acción de los factores de crecimiento como proteínas oncogénicas se debe a su expresión anormal. La señalización por Wnt normalmente estimula la proliferación de las células madre y su progenie durante la continua renovación celular. como la incapacidad de sufrir la muerte celular programada o diferenciación defectuosa. y la expresión anormal de los oncogenes myc contribuye al desarrollo de varios tumores humanos. La vía de las quinasas ERK lleva. y las vías Hedgehog. Las proteínas Wnt frecuentemente convierten a la Diana corriente abajo de Wnt. debida a la expresión incontrolada de las proteínas oncogénicas Fos ó Jun. a la fosforilación de factores de transcripción y a alteraciones en la expresión génica. Estos receptores se suelen convertir en proteínas oncogénicas al sufrir alteraciones en sus dominios amino terminales. incluyendo las vías de señalización acopladas a proteínas G. también puede actuar como oncogenes. la ß-catenina. La familia génica raf pueden adquirir capacidad oncogénica a través de mutaciones que desregulan la actividad Raf quinasa. Aunque la mayoría de los oncogenes estimulan la proliferación celular. Muchas de las proteínas codificadas por los proto-oncogenes regulan la proliferación celular normal.Funciones de los productos oncogénicos Los oncogenes virales y los celulares definen un gran de genes que contribuyen al comportamiento anormal de las células cancerosas. Otros productos oncogénicos contribuyen a otros aspectos del comportamiento de las células cancerosas. la mayoría de los cuales son proteínas-tirosina quinasa. Wnt y Notch. es suficiente para producir la proliferación celular anormal que dará lugar a la transformación celular. en un oncogen (CTNNB1) en el cáncer de colon humano. en última instancia. Las mutaciones que convierten a los proto-oncogenes ras en oncogenes provocan una activación continua de Ras. producen la proliferación incontrolada de la célula cancerosa. lo que lleva a la activación de la vía ERK. La proteínas Myc funcionan como factores de transcripción regulados por estímulos mitogénicos. la vía NF-kB. los cuales normalmente unirían factores de crecimiento extracelulares. Los genes que codifican receptores proteínas tirosina-quinasa pueden ser activados mediante amplificación génica o mediante mutaciones puntuales que resultan en una actividad quinasa desregulada. La actividad constitutiva de AP-1. Un gran grupo de oncogenes codifica receptores de factores de crecimiento. Las formas mutadas del receptor de la hormona tiroidea (ErbA) y del receptor del ácido retinóico (PML/RARa) intervienen en la leucemia promielocítica aguda humana. sin embargo la actividad oncogénica de algunos factores de transcripción se debe a que inhiben la diferenciación celular. los receptores oncogénicos mutados . Los componentes de otras vías de señalización. El resultado es una proliferación autocrina de la célula productora del factor del crecimiento lo que causa la proliferación anormal de la célula y contribuye al desarrollo de una gran variedad de tumores humanos. lo que da lugar a la activación constitutiva de ERK. Sin embargo el rol de los genes supresores de tumores. La vía de señalización de la PI 3-quinasa/ Akt desempeña un papel fundamental en la prevención de la apoptosis de muchas células dependientes de los factores de crecimiento. Genes supresores de tumores Como ya se explicó. El mecanismo que utilizan los oncogenes es el provocar alteraciones genéticas. representan el mecanismo opuesto. por eso es que es más difícil que se dé un retinoblastoma no hereditario. Se llegó a la conclusión que el retinoblastoma mas común era hereditario. ya que todas las células de la retina del paciente heredan el gen pero solo un pequeño grupo darán lugar al tumor. Sin embargo la herencia de este gen dominante. y por ende este es poco frecuente. interfieren con la acción de sus homólogos normales. es la inactivación de los genes supresores de tumores. bloqueando la diferenciación celular y manteniendo las células leucémicas proliferando de manera activa. El oncogen bcl-2 bloquea la apoptosis y mantiene la supervivencia celular bajo condiciones que normalmente inducirían la muerte de la célula. lo cual causa la proliferación excesiva e incontrolada de las células. se debe de producir una mutación doble. Entonces se llegó a la conclusión que para que se forme el retinoblastoma. . sin embargo. no es suficiente para transformar una célula normal de la retina en una célula tumoral. ya que controlan el crecimiento celular mediante la inhibición de la proliferación celular y el desarrollo de tumores. y que aproximadamente el 50% de la descendencia sería propenso a desarrollar un retinoblastoma. se puede presentar por activación de los oncogenes por alteraciones genéticas. estos genes supresores de tumores están ausentes o inactivos. Identificación de los genes supresores de tumores El primer gen supresor tumoral se identificó a partir de estudios del retinoblastoma. En la mayoría de los tumores. la activación de células oncogénesis. la otra condición. lo que favorece la formación del tumor. el cual es un tumor de ojos en niños poco frecuente. y los genes que codifican la PI 3-quinasa y Akt actúan como oncogenes en los retrovirus y en algunos tumores humanos. el Patched que es el receptor del Hedgehog. Funciones de los productos de los genes supresores de tumores Las proteínas codificadas por los genes supresores de tumores inhiben la proliferación y la supervivencia celular.4. Mediante la desfosforilación de la PIP3. Estos dos productos son importantes ya que la disminución en la cantidad de sus productos. En esta vía. es la proteína codificada por el gen supresor de tumores PTEN. conllevan al desarrollo del tumor. Un ejemplo ideal. mientras que el gen que codifica el Smoothened (inhibido por el Patched) es un oncogén. la PTEN ejerce un efecto contrario al de la PI3 quinasa y Akt. adenovirus. Los genes supresores de tumores SMAD2 y SMAD4.5-bifosfato (PIP3). es un gen supresor de tumores de carcinomas de células basales. Por otra parte. que codifican factores de transcripción activados por señales de la vía de TGFb e inducen la inhibición de la proliferación celular. Los oncogenes y los genes supresores de tumores. Dicha proteína es una fosfatasa lipídica que desfosforila la posición 3 de los fosfatidilinositol como el fosfatidilinositol 3. la inactivación de los genes supresores de tumores. eliminando las proteínas de regulación negativa. el Rb también es una diana de proteínas oncogénicas generadas por virus tumorales. se identificaron como proteínas codificadas por un oncogén (Gli) presente en los glioblastomas. los cuales actúan como oncogenes para promover la supervivencia celular. también ejercen su acción en la vía de señalización de Hedgehog.La mutación de varios genes supresores de tumores.Además. Las SMAD son las encargadas de actuar como factores de transcripción que van al nucleo y mediante promotores. conlleva al desarrollo de un tumor humano. son capaces de activar el gen p15 y PAI-1. como el SV40. y el papilomavirus humano. generará una inhibición de la apoptosis. generaría un incremento en la . los factores de transcripción Gli que están inactivados por el Smoothened. por el contrario la inhibición de la PTEN. ya que la vía no podrá ser regulada. Por ende. generan una pérdida progresiva del control de proliferación celular lo que incide directamente en la formación y desarrollo de tumores. Este mecanismo induce a la célula a entrar en la fase G0. y también pueden reparar las roturas de doble hebra en el ADN. Papel de los oncogenes y de los genes supresores de tumores en el desarrollo del tumor La acumulación de alteraciones en los oncogenes y genes supresores de tumores en dichas vías reguladoras. mientras que la segunda forma. El producto del gen p53 regula tanto la progresión del ciclo celular y la apoptosis. Por ejemplo el ARNmi conocido como let-7. sería la de detecta el tumor. La proteína p21 bloquea la progresión del ciclo celular a nivel de la fase G1 para que el que el ADN dañado sea reparado antes de su replicación. Sin embargo no todos los ARNmi actúan sobre los oncogenes. los cuales inducen la muerte celular programada.proliferación celular. por ejemplo el miR17 inhibe proteínas que estimulan apoptosis. ya que logran inhibir la traducción e inducir la degradación de moléculas de ARNm. generalmente el ADN lesionado sin reparar es el que desencadena la apoptosis. y la degradación de la matriz extracelular (produciendo metástasis) respectivamente. La p53 también bloquea la progresión del ciclo celular en respuesta al ADN dañado. mediante la inducción del inhibidor Cdkp21. actua sobre los oncogenes rask y c-myc. Los efectos de p53 sobre la apoptosis están mediados por la activación de la transcripción de los miembros proapotóticos de la familia Bcl-2 (PUMA y Noxa). El ADN dañado desencadena la rápida inducción de p53 que activa la transcripción tanto de los genes proapoptóticos como los inhibidores del ciclo celular. sirven como reguladores de la progresión del ciclo celular. Enfoques moleculares para el tratamiento del cáncer Prevención y detección precoz La forma más óptima para tratar el cáncer seria evitar su desarrollo. en . Los genes de estabilidad como los BRCA1 y BRCA2. también muy efectiva. Los microARN (ARNmi) son unos reguladores de la expresión génica. una etapa manejable antes de que se conviertan en maligno. permite predecir el desarrollo acelerado de la enfermedad. Por ejemplo la amplificación de N-myc en los neuroblastomas y erbB-2 en los carcinomas de mama y de ovario. Tratamiento Actualmente la mayoría de los medicamentos disponibles dañan el ADN. lo cual interfiere directamente con la formación del tumor. Por lo tanto los pacientes con estos oncogenes amplificados deberían recibir un tratamiento más agresivo. y actualmente . o bien inhiben su replicación. por ende esto los hace tóxicos tanto para células cancerosas como para células sanas. ya que las células cancerígenas necesitan de vasos sanguíneos para nutrirse con O2 y otras sustancias. Las células tumorales secretan un factor de crecimiento denominado VEGF. Ya que muchos canceres se pueden curar mediante cirugías o irradiación Por ejemplo la tasa de curación de los adenomas en diferentes estadíos se presenta asi: 100% premalignas 90% carcinomas temprano 70% tejidos adyacentes linfáticos 10% metástasis Diagnóstico molecular Un análisis molecular de calidad de los oncogenes y genes supresores de tumores puede aportar información muy útil con respecto al diagnóstico del cáncer y para su respectivo seguimiento terapéutico. lo cual limita su efectividad. Una anticuerpo monoclonal contra VEGF. Otras opciones viables incluyen: Una opción viable para tratar el cáncer es la utilización de ciertas drogas capaces de inhibir la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos). que es capaz de bloquear de forma eficaz la proliferación de las células de leucemia mieloide crónica.se utilizan medicamentos como el sutinib y sorafenib para que inhiban a los receptores de VEGF y así tratar el cáncer de riñón. La sensibilidad de los tumores a la inhibición de los oncogenes activados se denomina adicción oncogénica. La herceptina es un anticuerpo monoclonal que actúa frente a la proteína oncogénica ErbB-2. . Este anticuerpo logra inhibir la proliferación de células tumorales en las que se sobreexpresaba ErbB-2 El imantinib es un inhibidor potente y específico de la proteína quinasa que Bcr/Abl.