INDICE INTRODUCCIÓN 1. Aspectos de la toxicologia moderna Toxicología y medicina legal. Toxicología y toxicomanía . Toxicología e higiene industrial. Toxicología e higiene alimentaria. Toxicología e higiene general. Toxicología y agricultura Toxicología y biología II. Los métodos de la toxicología moderna Investigación de los tóxicos Tóxicos gaseosos y volátiles Tóxicos minerales Tóxicos orgánicos Acción de los tóxicos en la sangre Venenos hemáticos Venenos globulares Venenos hemoglobínicos. Venenos metahemoglobinizantes Venenos hematinizantes. Venenos hematoporfirinizantes Venenos leucocitarios Venenos plasmáticos CONCLUSIÓN CONCLUSIÓN Por su desarrollo en nuevos campos dc la actividad humana, la toxicología es una ciencia social cuya importancia no necesita ser demostrada. La ciencia de los venenos es indispensable para el biólogo, el ingeniero y el agricultor, así como para el médico forense y el higienista. Evidentemente, esta ciencia es delicada, ya que requiere, por parte del experto, unos conocimientos precisos de los diversos métodos analíticos, pero el fin que se propone es lo suficientemente noble para aceptar como discípulos sólo a los investigadores capaces de aportar una útil contribución a la protección de la salud humana. Este desarrollo de la toxicología es una evolución natural prevista ya por el gran Orfila en el prefacio de su notable Tratado de los venenos, que data de casi un siglo y medio, donde escribía: «... Unida por numerosas relaciones con todas las ciencias naturales, ocupa a los investigadores deseosos de contribuir a los progresos del conocimiento humano. El naturalista, situado entre una multitud de sustancias venenosas, estudia atentamente las variadas formas que presentan, sus caracteres distintivos, su desarrollo, y logra fácilmente reconocerlas. El fisiólogo, animado por el deseo de desvelar los misterios más escondidos de nuestra organización, busca explicar el modo de acción de los venenos enérgicos, los efectos deletéreos que ejercen y la causa inmediata de la muerte que determinan. El médico, instruido sobre los efectos funestos e instantáneos producidos por los venenos de los tres reinos de la naturaleza, dirige constantemente su atención hacia la búsqueda de los medios capaces de reducir rápidamente su acción mortífera y de restablecer, en su orden natural, las diversas funciones de la economía animal. Indignado por el crimen odioso del homicidio, el químico perfecciona los métodos para comprobar el envenenamiento, para poner en evidencia el delito y ayudar al magistrado que debe castigar al culpable. El ciudadano, sensible a las desdichas de sus semejantes, gusta conversar sobre las propiedades funestas de las sustancias venenosas y de los fenómenos sorprendentes a los que dan lugar: consternado por sus efectos destructores, deplora siempre la suerte de las víctimas de la negligencia o del error y se compadece de la desdicha de los infortunados a quienes la desesperación arrastra hacia el suicidio; indignado por el menor de los atentados, se estremece de horror con la idea del execrable asesino...» No pudo ser un profeta más atinado, y por esta razón es infinitamente agradable para ml dedicar esta modesta obra a la memoria de tan ilustre toxicólogo. y Dism..Tau.. Los Costes sociales de la empresa privada . GileIl. H. 16.. 3.. <¿Qué sé?». 49. col.. «Mini. 11. O. Caríes. col. col.. Harant. col. 4.. La genética de las poblaciones. y Roussel. núm. «Urbanismo» (en prensa). Los oligoelementos. La alergia . col. núm. A. col. (en prensa. Porot.. col. núm. 20.. 87. J. 19. «Libros de Economía Oikos». núm. Las toxicomanías . col. 28. núm. A. núm. De Graciansky. Ii. sintomatología y terapia. Preecott. «Tratados de Especialización Agrícola». 25.. y Bertrand. col. 8. Céphde. núm. La polución atmosférica. col. «¿Qué sé?». Naturaleza del Cancer . col. núm.. La criminologia.. «Libro. «Mini-Tau».?. 4. núm. 21. 19. 5. Malas hierbas (Diccionario clasificatorio ilustrado). H. M. col. M. Chovin. col. J. 39. 2. núm. La alimentación humana.. L. 13. 29.. col. «¿Qué sé?».. col. Porot. col. núm. M. «¿Qué sé?. «Tratados de Especialización Agrícola».. William Kapp. (en prensa). <¿Qué sé?». La fatiga. Los epidemias. C. col. col.LECTURAS ADICIONALES Titulo. col. J. R. «¿Qué sé?». F. 27. B. y M.>. 14. 11. R. 17. del tondo de esta editorial relacionados con el tema de la presente obra: 1. Ceoceldi. y Lavollay. Las enfermedades de la nutrición. Lalanne.. y Goury. Las toxicomanías. Bernaxdi. núm. Las enfermedades venéreas. Gondo:.. col. «¿Qué sé?». M. de Especialización Agrícola». 5. Limites de la vida humana. «¿Qué sé?». Javillier. La calidad del medio ambiente urbano . 5.. 7. Biuder. «¿Qué sé?. «Libros Tau». 29. Monchau. M. 4. Miaban. col. col. núm. Laplane. 22.. K. yGounelle.. P. E. núm. «Tratado. Sauvy. núm. A. núm. . 3. J. «¿Qué sé?». La pubertad . 12. de Economía Oikos». núm. núm. núm. núm. «¿Qué sé?». P. 3. Perloff. Chauchard. 9. 85. núm. 24. El control del dolor. D. P. El hambre . E. F. col.. La química del vino. Moureau. Alcaloides y plantas alcaloideas. col. A. 18. 3. «Libros Tau». Dérot. P. Duval. 28. col. y M. G. núm. R. núm. Plaguicidas: toxicología. Sutton. A. y Lasfargues. Los herbicidas y su empleo . y D. G. 14. 16. 1. Los costes del desarrollo económico. núm. «Libro... «¿Qué sé?».. 2. Tau». 28. Vegetación acuática (Identificación y métodos de lucha).. col. «¿Qué sé?».. Si. col.. <¿Qué sé?. «¿Qué sé?». núm.... 64. 80. «Tratado de Especialización Agrícola». 20. La salud en el mundo . Halpern. 2. G. 23. 6. 26. 22. 15. Análisis químico cualitativo. Detrouz. J. <¿Qué sé?». núm. col. 10. Klimmer. col. y Gostinchar.Beauclsant. La química de los seres vivientes. «¿Qué sé?». F. F. le recomendamos el libro del Dr. la información que nos puede suministrar es de mucha ayuda en el estudio de los problemas toxicológicos. José G. 06 de Enero del 2002 . “Combustión Celular” donde el enfoque y visión lo hacen único en el campo de la alimentación y sus problemas asociados con esta. Caracas. José G. Las determinaciones de metales por voltametría permiten en cuestión de pocos minutos detecciones del orden de partes por billón . En estos momentos existen técnicas y ensayos de laboratorio donde se han alcanzado límites de detección nunca antes sospechados. Con la cromatografía de iones y la electroforesis capilar se pueden determinar concentraciones de compuestos orgánicos. Al lector interesado en profundizar más sobre este tema. Contreras Vargas.NOTA AL MARGEN Si bien es cierto que este libro está un poco obsoleto. cationes y aniones en muestras tan pequeñas como una célula. Contreras Pocaterra. Por esta razón el empleo de venenos ha sido durante mucho tiempo patrimonio del crimen y del suicidio. el procedimiento moderno de intoxicación por vía hipodérmica fue utilizado ya por los pueblos primitivos para asegurarse la muerte de sus enemigos. Esta es la base de la toxicología industrial. Cierto que este cometido es ya muy importante. La toxicología era esencialmente. por hábito. El cometido del toxicólogo en la Oficina Internacional de Estupefacientes ha permitido reglamentar la producción y el consumo de estas drogas.Toxicología Introdicción Introducción La noción del veneno es muy antigua. Tales son la morfina. como lo prueba la misma etimología de la palabra tóxico. Algunos de los venenos llamados criminales pueden provocar. Ciertamente. . El veneno ingerido a pequeñas dosis repetidas puede igualmente alterar las funciones del organismo cuando. complemento indispensable de esta nueva rama de la medicina —la medicina del trabajo—. entre otros estupefacientes. los tipos de envenenamientos estaban ya perfeccionados. a veces indispensables como calmantes del sufrimiento. que significa «flecha». pero sólo refleja uno de los aspectos de la actividad del toxicólogo. tanto si se trata de resolver problemas de detección de tóxicos en la atmósfera de un taller como si se trata de dictar medidas profilácticas. pues. en el transcurso de manipulaciones industriales. una sustancia tóxica es una sustancia destinada a envenenar las flechas. la cocaína y el hachís. cuyo afortunado desarrollo permite proteger la salud de los obreros. la humanidad se ha preocupado siempre mucho por utilizar y perfeccionar los medios de matar. algunos obreros son víctimas de sus efectos nocivos. La intervención técnica del toxicólogo es preciosa en este campo. la degeneración física y moral del individuo. Es necesario el conocimiento de las toxicomanías si se quieren combatir con eficacia estos azotes sociales y si se pretende educar y curar a sus desdichadas víctimas. Desde la más remota Antigüedad. tóxico procede del griego « τοξ σν». Por lo tanto. literalmente. el conocimiento de las propiedades tóxicas de algunas sustancias existentes en la naturaleza permitía a los iniciados utilizarlas con objeto de perjudicar la salud de sus semejantes o de provocar su muerte en un plazo más o menos breve. pero siempre nefastas si su empleo es abusivo. una ciencia médico-legal que permitía aportar a la justicia la prueba del crimen por envenenamiento. He aquí un resultado del que no podemos dejar de apreciar ahora las provechosas consecuencias. su desarrollo. Claude Bernard demostró que. Claude Bernard resaltaba el provecho que puede sacarse de las sustancias tóxicas mediante su empleo juicioso y prudente: «Los agentes tóxicos —declaraba— pueden ser considerados como instrumentos fisiológicos más delicados que los medios mecánicos. No hay cuestiones de higiene general que no interesen al toxicólogo. en 1836. en una cuestión de dosis. Y desde entonces. es de una utilidad indiscutible. sucede. Continuando sus investigaciones sobre los efectos de las sustancias medicamentosas y tóxicas. entre los venenos y los medicamentos. Conocemos la magnífica obra de Claude Bernard. Es lamentable que se busque sustituir la técnica de conservación tan perfecta de F. el estudio de cuyo valor alimenticio exige el complemento constante de un ensayo de toxicidad —o. ya sea a causa del desarrollo de los productos de sustitución. la fitotoxicología es la rama más joven de la toxicología. la nicotina o el éter. Pero. es posible apoyarse en su acción. ya se trate de tomar las medidas necesarias para combatir la contaminación del aire de las ciudades causada por los gases nocivos o los humos industriales. muchos fisiólogos han seguido el ejemplo del maestro. la diferencia solo residía. más bien. una . quedan otras en las que la aportación del toxicólogo es igualmente notable y que fueron puestas en evidencia de forma magistral por Claude Bernard. la estricnina. debemos convencernos de que el conocimiento de los venenos es necesario en higiene alimentaria. y destinados a un minucioso examen de las propiedades anatómicas del organismo viviente: son “verdaderos reactivos de la vida”». o bien de la práctica de las operaciones de desinfección o de desratización. A la acción beneficiosa de una sustancia que permite prever su empleo curativo frente a determinados trastornos orgánicos. para asegurar la destrucción de los parásitos de los vegetales y aumentar así dc forma importante el rendimiento de las cosechas. al lado de estas cuestiones de un interés práctico evidente. Gracias a un conocimiento profundo de los venenos. de fecha reciente. bienhechora en este caso. o bien a causa de la reprobable tendencia que se tiene actualmente a adicionar productos antisépticos considerados como inofensivos a los alimentos destinados a ser conservados. que pudo resolver numerosos problemas de fisiología al sacar las conclusiones adecuadas de experimentos realizados con el curare. de no toxicidad—. por administración de una cantidad algo más elevada. en este orden de ideas. Appert por un método que es nocivo y denota desidia. Finalmente. en definitiva. En su lección inaugural en el Collége de France.Toxicología Introdicción Por paradójico que parezca asociar los términos alimentación y toxicología. El toxicólogo ya no puede ser tan sólo un hábil analista químico. El problema toxicológico puede resumirse con el enunciado del principio siguiente. pueden ocasionar pérdidas importantes. no es en absoluto lo mismo cuando se trata de las condiciones verdaderamente toxicológicas. todo terapeuta. pues. El problema. imponerse en las técnicas con suficiente dominio como para realizar esta extracción de la manera más completa posible. además. etc. Es decir. riñones.Toxicología Introdicción acción nociva puesta en evidencia por accidentes más o menos graves y a veces mortales. debe emprender. un examen toxicológico profundo para establecer la toxicidad del producto. una causa de error considerable. Por la extensión de su campo de acción.. que es ya difícil cuando se trata de órganos de alguna importancia: hígado. lo es mucho más si no se vigilan con la mayor atención las pérdidas posibles. de arrastre. extracción que a veces es de gran interés. en especial si se tiene en cuenta la pequeña cantidad de tóxico que interviene. la técnica que utilizará en sus investigaciones. cuando se trata de un veneno contenido en una hipófisis. basadas en el conocimiento profundo tanto de la experimentación física y fisiológica como de la química. sino que sus relaciones con la fisiología y la farmacología hacen de ella una ciencia biológica que aporta su preciosa contribución al estudio de los fenómenos de la vida. y la valoración por pesada en la microbalanza o por colorimetría comporta. que es evidente: es preciso conseguir aislar de las vísceras o de los líquidos del organismo la totalidad del tóxico que allí se encuentra. objetivos que se desarrollarán en esta obra para resaltar la importancia de su evolución en las más variadas ramas de la actividad humana. Conviene. este problema es muy delicado. evitando todas las causas de errores o de pérdidas que pueden producirse en cada una de las numerosas manipulaciones que se suceden en el curso de la extracción. Estos son los objetivos esenciales de la toxicología moderna. de volatilización. la toxicología ha llegado a ser no sólo una ciencia social de indudable utilidad. en un ganglio nervioso o en el líquido cefalorraquideo. tal como se verá por las consideraciones que nos proponemos desarrollar. sí bien es posible efectuar una separación cuantitativa cuando se trata de diluciones menos ínfimas o de medios menos complejos. por lo tanto. un físico y un biólogo. sino que debe ser. todo farmacólogo. su modo de localización o su ritmo de eliminación. con toda minuciosidad. preocupación primordial . datos que es indispensable precisar con exactitud si se quiere fijar su posología o su mecanismo de acción en el organismo. cerebro. De hecho. con el estudio de un medicamento. pero este tóxico está en una dilución de algunos miligramos para varios centenares de gramos de órgano. Impurezas de separación muy difícil acompañan a los tóxicos en el transcurso de las purificaciones. Fenómenos de adsorción. Para realizar tales objetivos. Esto indica que el toxicólogo debe verificar con el mayor cuidado. el toxicólogo experimental debe abordar la investigación y la identificación de los venenos orgánicos y minerales mediante técnicas al abrigo de toda crítica. es bastante rápida. a decir verdad. cuya eliminación. Las técnicas de análisis de gases se han perfeccionado considerablemente. Por otra parte. en general. Los métodos empleados por el toxicólogo deben adaptarse igualmente a la resolución del problema de la toxicología industrial. . ha sido la de los investigadores que han hecho progresar verdaderamente la ciencia toxicológica. la solución viene dada por las técnicas bacteriológicas y no por los reactivos químicos. o si ha constatado con seguridad una propiedad biológica absolutamente característica del tóxico en cuestión. lo que impide una conclusión segura basada solamente en una reacción química. incluso a las grandes diluciones propias de las intoxicaciones profesionales. El envenenamiento por natillas y similares. en la que la sagacidad del experimentador será duramente puesta a prueba. La conclusión del analista es mucho más segura si ha podido determinar con precisión una constante física específica. ya que las toxinas. por ello sólo pueden caracterizarse y definirse poniendo en evidencia una propiedad fisiológica específica. tal como se ha comprobado en muchos casos. insuficientes para identificar con seguridad algunos alcaloides. es por la determinación de un espectro de absorción en el ultravioleta o de un espectro de fluorescencia que se diferenciarán muchos alcaloides de las ptomaínas. es raro encontrar en los órganos cantidades tan importantes de venenos. Cuando ya se ha extraído el veneno en cl mayor estado de pureza posible debe ser caracterizado con seguridad y. susceptibles de ser identificadas por medio de reacciones tan poco sensibles. Y. para las que la cantidad de sustancia tóxica en juego es del orden de varios centigramos. e incluso bacteriológicas. sino por un cardiograma. son. algunos reactivos dan resultados análogos con estas dos clases de sustancias. No por una reacción química. que es un ejemplo típico de intoxicación alimentaria. En los tratados de toxicología es frecuente encontrar la descripción de experiencias de control o de reacciones de identificación. En efecto. en la actualidad. este problema es de un interés constante en la actualidad. no han podido ser aisladas puras hasta el momento. en especial en el estudio de las toxinas.Toxicología Introdicción que. las dificultades son numerosas. es como se identificará el veneno de la digital extraído de un miocardio. son las más útiles. El toxicólogo debe también abordar la caracterización de venenos orgánicos de naturaleza química aún desconocida y cuya acción es nociva a concentraciones muy pequeñas. es posible obtener respuestas satisfactorias en la mayoría de los casos. sustancias todavía poco conocidas que se forman durante la putrefacción. las reacciones biológicas. generalmente empíricas. pues pueden ser interferidas por causas muy diversas. sin embargo. aquí también. En este caso. Las reacciones coloreadas. ya que a menudo se trata de la detección y valoración de productos nocivos gaseosos o volátiles. prueba que en estos casos de excepcional gravedad. salvo muy raras excepciones. Por lo expuesto hasta aquí vemos cuáles son los problemas que debe resolver el toxicólogo desde el punto de vista técnico. permite el descubrimiento rápido de esta intoxicación y la determinación inmediata de las medidas profilácticas a adoptar. En el Capitulo II indicamos algunos de los resultados ya obtenidos y lo que queda por conseguir para que cl toxicólogo pueda asegurar. . gracias al análisis de sangre o de orina. física y fisiología. de la forma más perfecta posible. cuando el análisis no resuelve el problema. será posible aportar un elemento útil al descubrimiento de enfermedades profesionales. su noble tarea encaminada a la protección de la salud de los hombres. y esta investigación no debe ser olvidada por el toxicólogo. convendrá orientar las investigaciones hacia la detección de los productos de transformación de los tóxicos en el organismo. En el bencenismo. que debe preverse cada vez con mayor frecuencia la intoxicación en su forma lenta e insidiosa y que los productos nocivos han superado el número limitado de los tóxicos clásicos. el toxicólogo no debe estar desarmado. deberá orientarse hacia los productos de modificación de los elementos de la sangre bajo la influencia de estos venenos. las modificaciones de la fórmula leucocitaria o de la coagulación sanguínea proporcionan un elemento útil para el diagnóstico de esta enfermedad profesional. Habida cuenta de que la ciencia de los venenos ha evolucionado en sus objetivos. En este caso. incluso cuando después de haber desarrollado su efecto tóxico. Además. la presencia de hematíes con granulaciones basófilas constituye uno de los caracteres más frecuentes del saturnismo. por ejemplo.Toxicología Introdicción Pero. los venenos gaseosos desaparecen sin dejar trazas identificables. ya que si bien no es tan específica como el aislamiento del plomo de la sangre o de la orina. es evidente que los métodos de experimentación en esta ciencia han evolucionado en función de los importantes progresos realizados desde principios de siglo en química. Asimismo. El caso Lafarge fue el origen de los trabajos sobre el arsénico normal en los tejidos. Los métodos fisiológicos fueron introducidos en toxicología durante el caso Couty de La Pommeraie. sin lugar a dudas. en consecuencia. Couty de La Pommeraie. Como quiera que las reacciones químicas de la digitalina eran de una sensibilidad y de una especificidad insuficientes. los casos Lafarge y Danval llenaron las crónicas de la época. esta fue en el siglo xvii la temible arma de los Borgia. La adopción de una técnica semejante tuvo lugar con dificultades y con violentas discusiones. en Lieja. lo que. Por ejemplo. ¿No afirmó Raspail que se comprometía a encontrar arsénico por todas partes. En efecto. como sea que se ha demostrado que desde el punto de vista químico existe un gran parentesco entre la digitalina y el colesterol o las hormonas sexuales. Envenenamientos criminales. en 1836. así como los casos Boccarmé. hace algunos años. o el medio usado a menudo por la marquesa de Brinvilliers. El relato de estos casos criminales se ha repetido muchas veces. — Toxicología y medicina legal El toxicólogo puede ser llamado a intervenir en un dictamen judicial en casos de envenenamientos criminales. hizo más prudentes las conclusiones de muchos expertos. estuvo en boga. después. A propósito de la investigación de la nicotina en las vísceras. a partir del colesterol o de estas hormonas. . Sólo en el curso de los debates del caso Becker. pero la autoridad de Claude Bernard hizo admitir lo bien fundado de este modo operatorio. — En la Antigüedad. durante el caso Boccarmé. sólo creo interesante aquí resaltar las enseñanzas útiles de cada uno de ellos. se formuló una nueva crítica sobre la especificidad de esta reacción. y de ello resultó una célebre polémica. en el siglo XIX. Bertrand para probar la gran difusión de este veneno en la naturaleza y su presencia normal en el cuerpo humano. el gran toxicólogo belga Stas indicó. en 1863. suicidas o accidentales. Fueron necesarias muchas investigaciones realizadas desde entonces por investigadores tales como A. la técnica de extracción de venenos alcaloideos. incluso en el sillón del presidente del Tribunal? Esta no era la opinión de Orilla. Desde entonces el veneno de la digital se detectó por la técnica fisiológica que ha llegado a ser clásica. el envenenamiento criminal. Gautier y G.CAPITULO PRIMERO 1. constituyentes normales del organismo. y sobre todo en la Edad Media. que es todavía el fundamento de las que se emplean en la actualidad. los abogados de la defensa objetaron que durante la putrefacción de los cadáveres podrían formarse. o Gibbone.. Tardieu y Roussin propusieron el ensayo fisiológico del veneno extraído de las vísceras. A estos casos criminales debemos lo esencial de la técnica empleada actualmente para las investigaciones toxicológicas y podemos suponer que los envenenadores criminales se encuentran inermes ante la perfección de los métodos de investigación. la investigación de los venenos alcaloideos por reacciones químicas puede ser causa de error. desde que el fósforo blanco de las cerillas se ha reemplazado por los derivados fosforados no nocivos. el valor de esta argumentación no fue demostrado. tales como el arsénico o la estricnina. estas son armas de envenenadores ignorantes. Del caso Gibbone. Si consultamos las estadísticas sobre envenenamientos criminales perpetrados desde hace un siglo. En efecto. y el toxicólogo debe estar prevenido sobre tales posibilidades de delito relacionadas con el progreso científico. la trágica popularidad de la «sopa de cerillas» ha desaparecido. Vemos. En efecto así es. cómo el toxicólogo debe seguir el progreso científico para poder responder a todas las objeciones. a este propósito. Estamos. desde hace un siglo. en 1872. conviene confirmar las reacciones observadas con los residuos alcaloideos procedentes de la extracción dc las vísceras con ensayos físicos o biológicos. pero. debido a la formación de unos alcaloides durante la putrefacción de los cadáveres. Cualquier hipótesis es posible cuando nos encontramos ante un crimen que se presume pueda ser por envenenamiento. para evitar toda conclusión susceptible de tener consecuencias judiciales graves. son los venenos que los criminales pueden procurarse con bastante facilidad. Los trabajos de Selmi y de Armand Gautier gozan de autoridad al respecto. ambas clases de venenos orgánicos a veces dan respuestas análogas con algunos de los reactivos empleados. No obstante. pues. las ptomaínas. y en la actualidad el número de crímenes por envenenamientos es muy limitado en los países civilizados.Aspectos de la toxicología moderna productos que tuvieran una cierta actividad digitálica. Envenenamientos suicidas. cuya acción nociva se desarrolló de manera insidiosa durante mucho tiempo. el fósforo. — Es evidente que los suicidios han sido siempre frecuentes y. hay que retener un consejo de prudencia para todos los toxicólogos. hace pocos años se atribuyó la muerte de un médico californiano al radio introducido en la caja del reloj de la víctima. pero no debe descartarse la posibilidad de intoxicaciones criminales premeditadas científicamente. muy lejos del «Aqua Toifana» y del empirismo de los envenenamientos del Renacimiento. durante mucho tiempo fue de los más empleados. En realidad. las estadísticas indican que el envenenamiento 8 . constatamos que se han empleado los tóxicos más diversos y que algunos siempre están en boga pese a su relativa facilidad de detección. Precisamente. 55 0. en los distintos países representa alrededor del 20 al 25 %. publicada por II. pero si bien el número de suicidios masculinos no sobrepasa el tercio del total registrado. 1927-51) Año 1927 1937 1947 1951 Total 1625 2533 5473 3297 Hombres 1069 1461 663 5559 Mujeres 559 5072 840 5738 Asfixia 170 397 983 5174 Veneno 69 442 556 692 Esta elección parece determinada por la imitación. en la actualidad.70 2.8 5.90 1196 1180 147 108 107 65 45 26 Alcaloides Ácidos y bases Ácido oxálico Medicamentos orgánicos 9 . de 1918 a 1936. por ejemplo. que se vende en Grecia en las tiendas de tabacos. las cifras publicadas en 1926 indican que el 32 % de los casos de tentativa de suicidio en los hombres tiene un desenlace fatal.10 3. La quinina.70 3. mientras que sólo el 20 % de las mujeres llegan al mismo resultado. He aquí. etc. la moda y en especial. de fenol o de sublimado corrosivo. las estadísticas publicadas en algunos países destacan la importancia del número de suicidios debidos al óxido de carbono y a los barbitúricos. Siebert: Número de casos Óxido de carbono. Estadística general de las suicidios (departamento del Sena. por la facilidad de procurarse rápidamente tal o cual veneno. Entre estas víctimas hay menos hombres que mujeres. ya que los desesperados no prevén los espantosos dolores que siguen a la absorción de lejía de sosa. arsénico.) Porcentaje 41. es el agente frecuente de suicidios en ese país. Gas del alumbrado Hipnóticos Fenoles Tóxicos minerales (mercurio. Los medios para desembarazarse del lastre de la vida son muy diversos.3 40. una estadística de los suicidios en Alemania.Aspectos de la toxicología moderna ocupa un lugar cada vez mayor respecto a otras formas de suicidio. la cifra es más de 10 veces mayor. En 1836 los suicidios por envenenamiento en Francia no alcanzaban los 250 al año.25 1. No obstante. es hacerse responsable de la pérdida de muchas vidas humanas.000 personas Dinamarca 24.6 Alemania Federal 18. lo que a menudo iba contra lo que se pretendía.5 Suecia 18. ya que tolerar la fácil dispensación de estos tóxicos. considerándolos como sucedáneos de la cuerda o del revólver. Envenenamientos accidentales. el tratamiento de los intoxicados por barbitúricos y por la doralosa era idéntico. Japón. En muchas naciones se regula esta venta por los farmacéuticos.Aspectos de la toxicología moderna Según una estadística británica se observan las cifras de la pág. Estadística de suicidios en 1956 Estadística para 100. Italia. rápidamente.1 Austria 23. Mientras los toxicólogos no supieron discriminar fácilmente estas dos clases de hipnóticos.8 Japón 20. la terapéutica con estricnina da generalmente buenos resultados en el tratamiento de los envenenamientos por barbitúricos. que es una de las características de la acción de la cloralosa. En efecto. los candidatos al suicidio sin dolor han pensado en los hipnóticos que no pertenecen al grupo de los derivados del veronal. Los poderes públicos conocen el abuso peligroso de estos hipnóticos.1 6.8 10. y nunca se repetirán suficientemente los consejos de prudencia para llamar la atención de los no informados sobre los 10 .4 2. los servicios sanitarios pueden y deben actuar para prohibir la venta demasiado fácil de barbitúricos en todos los países.4 Suiza 21. y desde hace algunos años se observan con frecuencia los suicidios por dicha sustancia. en especial en la doralosa. pero aumenta aún más la excitación medular. — Las causas de los envenenamientos accidentales son realmente imprevisibles.3 Si bien es difícil impedir la posibilidad de empleo del gas del alumbrado o de la estufa de carbón. Yugoslavia). Actualmente. pero. De las cifras publicadas en otros países (Hungría. se deducen conclusiones idénticas.2 Finlandia Francia Gran Bretaña Estados Unidos Italia Irlanda 17. y es de desear que se apliquen las mismas normas a la cloralosa y a los barbitúricos.3 10. el tratamiento de estas dos clases de suicidios está bien establecido y se aplica desde el momento en que el médico tiene la respuesta del laboratorio.4 15. 23 (óxido de carbono no mencionado). tal confusión puede ser fatal. adormidera y morfina 1 1 2 1 3 5 1 3 4 1 22 Ácido cianhídrico. láudano. son ingeridas por los niños. cianuro potásico 0 0 2 0 0 1 3 1 1 1 9 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------145 226 340 282 265 167 147 91 69 27 1769 11 . Naturaleza de los venenos empleados ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1835 1840 1845 1850 1855 1860 1865 1870 1875 1880 a a a a a a a a a a Total 1840 1845 1850 1855 1860 1865 1870 1875 1880 1885 -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Arsénico 110 168 179 169 92 37 36 13 19 13 836 Sales de cobre 22 31 124 50 44 32 27 24 14 1 369 Fósforo 0 1 4 34 94 74 60 41 26 4 340 Ácidos sulfúrico nítrico. En general. confundida con el perejil o el perifollo. Estos envenenamientos ocurren todos los días. es también el de las bayas de belladona. Si. es porque en el momento en que se reconoce el error el veneno ha llegado ya a la laringe y la deglución tiene lugar automáticamente. cuya consistencia siruposa es frecuentemente engañosa. Un liquido tóxico es ingerido en vez de una bebida habitual: es el caso de la lejía de sosa. Una planta venenosa se confunde con una comestible: es el caso de la cicuta. Un cuadro debido a G. que las confunden con azúcar o bombones. las estadísticas que dan cuenta de los envenenamientos agudos no permiten en general hacer la discriminación entre los envenenamientos suicidas y los accidentales. fósforo. comidas a menudo imprudentemente por ignorantes. o «meta». clorhídrico 5 15 12 11 19 10 11 4 3 2 92 Cantáridas 7 7 10 13 11 4 4 2 1 0 59 Nuez vómica y estricnina 0 3 7 4 2 4 5 1 1 5 32 Opio. Las tabletas de alcohol sólido. Benoit muestra el lugar importante del arsénico. pese a su consistencia siruposa y su sabor terriblemente corrosivo.Aspectos de la toxicología moderna peligros del uso de las sustancias más comunes que están a su alcance. es posible sacar algunas enseñanzas de la comparación de las listas de venenos empleados en las diferentes épocas y en los distintos países. cantáridas y sales de cobre. No obstante. un valor informativo y comparativo innegable.2 } 11. aunque relativamente antiguos. Citemos también las estadísticas alemanas.8 8. en la actualidad conocemos.6 0. la débil toxicidad del cobre absorbido con los alimentos. Naturaleza de los envenenamientos agudos en Alemania en 1925-27. Estos cuadros. Faltan los envenenomientos por CO y gas de alumbrado.2 34.4 0. conservan.8 } 2.3 0. no obstante. que muestran igualmente la gran diversidad de los tóxicos empleados por descuido o con fines suicidas.4 10.7 1.4 2 2 0 4 1 0 2 0 7 16 6 1 1 0 1925 14 5 3 14 11 0 11 1 13 6 7 10 7 1 1927 10 2 0 15 10 1 12 1 9 5 9 7 1 1 Total 26 9 3 33 30 1 25 2 29 27 22 18 9 2 Porcentaje 10. 1925 clorhídrico Ácidos { acético sulfúrico Barbitúricos Opio.3 1. afecciones microbianas bien estudiadas de las que se conoce la frecuencia y la gravedad. gracias a los trabajos de Galippe y de Effront.4 3.1 7.0 0. 12 . morfina Carne Intoxicaciones { Pescado queso CNH Lisol Arsénico Mercurio Estricnina sosa Bases { potasa Cocaína Polvo soporífero Sal de acederas Fenol Codeína Fósforo 0 1 0 1 0 0 0 2 2 1 2 0 0 0 2 1 2 0 1 1 1 4 4 3 3 1 1 1 1.8 11.Aspectos de la toxicología moderna Cabe pensar que cierto número de envenenamientos atribuidos al cobre sean en realidad casos de salmonelosis o de botulismo.6 10.2 4.6 12.6 1.6 1.4 0. además.0 0.8 Nota -.4 }15. Además. etc. inodoro y mortal a diluciones medias de 1 a 2 litros por m3. con lo que esta proporción se eleva del 15 al 20 %. De una estufa de combustión lenta sin aireación suficiente. 13 . se le adiciona gas de agua. pues nunca se insistirá demasiado en los peligros del óxido de carbono que ha causado. Conviene no olvidar que. de una chimenea fisurada. oxigenoterapia. 3 de las cuales han sido mortales. la educación de los usuarios.Aspectos de la toxicología moderna Envenenamientos en Gran Bretaña en 1957 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------Suicidios Accidentes Aspirina 116 44 Barbitúricos 522 208 Morfina y derivados 17 Salicilato 9 Estupefacientes y analgósicos 11 26 Cianuros 33 13 Amoniaco 11 Ácido clorhídrico y otros 15 6 Alcohol 20 Disolventes industriales 4 Diversos 82 32 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------Pero en estos cuadros faltan los envenenamientos por el óxido de carbono. por lo menos 5 intoxicaciones cada 2 días. tanto más cuanto mayor sea el contenido en el gas de alumbrado de este gas nocivo. tubo de salida defectuoso. apagado por descenso de presión o por ebullición tumultuosa. si bien el gas producido por la pirogenación de la hulla contiene alrededor del 5 % de óxido de carbono. En todos los países estos son muy numerosos. los procedimientos de salvamento de los asfixiados —práctica de la respiración artificial. de un horno de carbón de madera. Deberá llevarse a cabo. se desprenden igualmente cantidades de este gas tóxico suficientes para provocar accidentes mortales. con insistencia. en la región de París y en el transcurso de los últimos años. Además. un accidente de este tipo se produce por muchos motivos: mala calidad de un tubo de caucho. incoloro.— deberían enseñarse de una manera práctica en todas las escuelas. Los cursos de socorrismo sobre estos temas deberían ser seguidos por cualquier persona que pueda intervenir en una intoxicación por óxido de carbono. el escape prolongado de este gas insidioso con frecuencia tiene consecuencias fatales. llave que ha permanecido imprudentemente abierta. Es esta una labor útil a la que se han dedicado con provecho muchos maestros. Mientras que el pecíolo de esta planta es muy apreciado por los gastrónomos en forma de compota o de confitura. aislar de los mejillones de California una sustancia tan peligrosa. es donde conviene llamar la atención de los niños y hacerles diferenciar las raras especies verdaderamente mortales de las especies sólo ligeramente peligrosas o indigestas. y en la escuela primaria. Entre los vegetales falsamente reputados como comestibles. Gracias a largas y minuciosas investigaciones ha sido posible. muchos recuerdan las intoxicaciones de Wilhelmshaven o de California. De todas formas. provoca accidentes muy graves debidos al ácido oxálico y otros principios tóxicos. algunas Academias de Medicina han recomendado no consumir las hojas de ruibarbo. Por ello. ya que los viveros de mejillones están perfectamente controlados y no poseen especies toxicas. contrariamente al pecíolo. también aquí. que contiene en cantidad importante. ¡ Cuántos ignorantes se vanaglorian de distinguir perfectamente un champiñón cultivado o una seta de campo de las amanitas. aún mal conocidos. que constituyen unos excelentes medios de cultivo para bacterias muy patógenas. que ocasiona accidentes mortales en ratones a la dosis de 0. De esta forma. Otros casos de intoxicaciones alimentarias son debidos a la ingestión de alimentos que se han transformado en tóxicos a consecuencia de una proliferación microbiana y difusión de toxinas en carnes mal conservadas o en pasteles de nata. Algunos de estos envenenamientos son producidos por el mismo alimento. Algunas de las estadísticas precedentes destacan su frecuencia. acederas o ensalada cocida. que cada año causan víctimas. todos los años las salmonelosis y el botulismo provocan numerosos envenenamientos mortales. Nunca se prevendrá lo suficiente la imprudencia de los portadores de gérmenes que manipulan alimentos. en las clases de lecciones de cosas.Aspectos de la toxicología moderna Hay un tipo de envenenamiento accidental que debe también retener nuestra atención: las intoxicaciones alimentarias. la parte verde de la hoja consumida en vez de espinacas. o de las cocineras que por ignorancia o por economía esterilizan de forma imperfecta conservas de carnes. pueden tener causas diversas. citaremos las hojas de ruibarbo. la falina. educar al público desde la infancia. como los envenenamientos por hongos venenosos. Se conocen casos mortales de envenenamientos de los que son responsables algunos mejillones. debemos tranquilizar a los consumidores. Esto significa que una cantidad inferior a 2 mg puede matar a un hombre de 60 kg. cuya toxina.00000003 g por gramo de peso. raras veces perdona a los degustadores imprudentes! Es preciso. hace algunos años. de los comerciantes que extienden inconscientemente sus productos alimenticios en contacto con los peores contaminantes. 14 . esta mitilotoxina es uno de los venenos más tóxicos conocidos en la actualidad. se producen accidentes por alimentos en los que se encuentra mezclada. el arsénico provenía de la pulverización de las viñas por medio de caldos cúpricos que contenían arsenicales solubles. El enfermo puede envenenarse de manera involuntaria tomando un frasco por otro. Un caso típico de intoxicación arsenical de esta clase es el siguiente: En diciembre de 1931. por falta de atención o por negligencia. lo que no impidió que la epidemia tomara gran difusión al haber hecho ya el vino falsificado su efecto. Se piensa en una intoxicación de origen alimentario o por un metal pesado en contacto con la piel. que beben un vino diferente. estas aguas atacan las tuberías de plomo. cuatro marinos son hospitalizados en El Havre por erupción cutánea. Se orientan tanto más de este lado las investigaciones al observarse que los oficiales. una sustancia tóxica tal como arsénico o plomo. Un solo error de este tipo puede causar gran número de víctimas.Aspectos de la toxicología moderna Finalmente. El análisis mostró la presencia de arsénico en una proporción de 3 a 19 mg por litro de vino. La cantidad de plomo que se disuelve puede ser de uno o varios miligramos. Son numerosas las conducciones de agua llamadas «potables» que han causado esta afección en forma de verdadera epidemia. tanto si permanecen en ellas como si discurren por las mismas. En efecto. agravada por un notable contenido de oxígeno disuelto. pues. Además. tales confusiones son frecuentes. y que los marineros que no beben vino —en especial los árabes— no están afectados. por los que lo rodean. Muy pronto la epidemia se extiende a las tripulaciones de dos grandes compañías de navegación. los cuales pasaban al vino durante la fermentación. por el médico o por el farmacéutico. a excepción de dos. Una vez hecho el diagnóstico. se enviaron mensajes por radio. la recalcificación del agua para corregir su agresividad. salvo para el vino. por su escasa mineralización y su débil acidez. el saturnismo se provoca rápidamente con la absorción diaria de un miligramo de plomo durante algunas semanas. Se impone. Incluso el agua puede provocar intoxicaciones de saturnismo por el plomo que puede contener en ciertas condiciones. Los envenenamientos accidentales de origen medicamentoso pueden tener por causa un error cometido por el mismo enfermo. Ahora bien. Verosímilmente. las aguas de origen granítico se llaman «agresivas». y nunca se recomendará con suficiente insistencia a los farmacéuticos que velen por un etiquetado legible de los 15 . es de notar que estas compañías tienen distintos proveedores para todas las mercancías. que confesaron haber bebido vino de la tripulación. no presentan ningún caso de intoxicación. pero. mientras que el otro es muy tóxico. que cesan con la supresión del medicamento. en una experimentación suficiente. A dosis demasiado elevadas. según una posología bien establecida. Desde hace algunos años la quimioterapia ha hecho grandes progresos y muchas afecciones microbianas son yuguladas por la administración. Pero. indicando el modo de empleo y siguiendo las prescripciones reglamentarias para el color y la forma de las etiquetas. el peligro de una medicación sulfamídica no controlada consiste en el desarrollo de la sulfamido-resistencia. caracterizada por el hecho de que los microorganismos se habitúan al medicamento y se vuelven insensibles a su acción. la intoxicación es menos involuntaria si el enfermo quiere asegurar personalmente la terapia de su afección. pues en sus estudios ha aprendido con precisión las dosis terapéuticas y tóxicas de los productos medicamentosos.Aspectos de la toxicología moderna medicamentos. Se observan fenómenos idénticos por el empleo abusivo de antibióticos. pueden tener lugar accidentes por intoxicaciones debidas a la administración de dosis demasiado elevadas o a una especial sensibilidad del enfermo. murió de los accidentes clásicos de intoxicación por el radio: necrosis ósea. naturalmente. Por otra parte. uno de los cuales es inofensivo y se administra a dosis relativamente elevadas. en boga en Estados Unidos. podemos citar la confusión de una enfermera que administró enemas de solución concentrada de cloruro de cinc en lugar de glicerina. y numerosos enfermos que sufren una gonorrea se establecen una terapéutica personal. etc. debiéndose su negligencia a la parecida viscosidad de ambos medicamentos. en general. la intoxicación puede ser debida al farmacéutico: este se equivoca raramente en la cantidad dcl medicamento. Como envenenamientos accidentales imputables a los que cuidan enfermos. a menudo. La posología de los medicamentos se basa. de sulfamidas. a veces. A menudo el error imputable al médico es debido a un lapsus calami o a una imprudencia en la prescripción. la ingirió cotidianamente en dosis elevadas durante varios meses. Es el caso del sulfato 16 . propiedades revigorizantes excepcionales. productos sintéticos existentes en el comercio bajo denominaciones muy diversas. El error resulta más a menudo de una confusión entre dos medicamentos de aspecto parecido. sufren intoxicaciones. Este es el caso de un industrial de Pittsburg que. Ocurre lo mismo con ciertos derivados nitrados aromáticos que poseen la propiedad de activar la combustión y provocar la desaparición de capas grasas poco estéticas. por atribuir a una agua artificial que contenía radio. afección medular y sanguínea. Finalmente. lo que es frecuente en la antipirina o los salicilatos. muchas «elegantes» que sufren «lipofobia» los han usado inmoderadamente y han sufrido las consecuencias. El gonococo entra en este caso. estos medicamentos provocan diversos accidentes sanguíneos más o menos graves. Por ello. generalmente pasajeras por fortuna. estos accidentes son muy raros. de estos peligros.Aspectos de la toxicología moderna magnésico. Como sustitución fatal de la que era responsable el farmacéutico. El «νηπενθηζ» de Homero. pero no se debe desaprovechar ninguna ocasión de advertir a las madres sobre la frecuencia de los accidentes observados en los niños a consecuencia de la negligencia o de la ignorancia de los padres. además. me esfuerzo en llamar la atención de los usuarios sobre el peligro que presentan muchos productos medicamentosos. respectivamente. distinguiéndose por unas etiquetas de color rojo. y los enfermos pueden estar tranquilos. bebida que provocaba el olvido. antiséptico y astringente de uso externo. al que se practica una incisión antes de su madurez. Al lado del alcohol. y del sulfato de cinc. pueden atenuar el dolor y. de bíblica memoria. la protección de la salud pública está asegurada por especialistas cuyas ciencia y conciencia constituyen las mejores garantías. niños. higiénicos o de uso doméstico. citemos el envenenamiento mortal que tuvo lugar en la región del oeste francés por administración dc estricnina. introducidos en el organismo. sobre todo. dejados sin precaución al alcance de los niños. prueban la importancia. en vez de santonina. Hace ya años. los médicos y los farmacéuticos. 17 . hoy ya reconocida. En verdad. además. son perfectamente conscientes de su responsabilidad y saben la posología de los medicamentos. sal purgante de uso corriente. II. conoció el látex llamado opio que fluye del fruto de la adormidera. procurarle un bienestar pasajero. Los consejos que di en una conferencia para posgraduados en la Facultad de Medicina de París. tanto en Francia como en otros países. era probablemente una preparación opiácea. Para evitar la renovación de tal posibilidad de error. el hombre ha sentido la necesidad de recurrir a productos que. Esta campaña ha dado finalmente sus frutos. alcaloide muy tóxico. Conviene destacar que entre las víctimas de los envenenamientos accidentales se encuentran. El hombre ha encontrado siempre en la naturaleza sustancias que ha utilizado para lograr un estado temporal de alegría y euforia. — Toxicología y toxicomanía Desde la Antigüedad. anaranjado y verde. hace ya algunos años. actualmente estos dos productos en Francia se incluyen en categorías distintas y deben colocarse en armarios diferentes. para paliar sus sufrimientos físicos y morales. Esta confusión procedía de la analogía de nombres de dos productos que se colocan cerca en el armario de tóxicos. vermífugo empleado frecuentemente en terapéutica infantil. más raramente. producen los efectos característicos siguientes: 1. de los pies femeninos de Cannabis sativa L. los habitantes de América del Sur conocen desde hace mucho tiempo los efectos producidos por las hojas de coca. La química ha demostrado que el laboratorio. empleadas con el fin de producir una excitación pasajera y una euforia agradable. muy graves. naturales o sintéticos. gunjah. Pero el hachís se fuma cada vez más en América del Norte bajo el nombre de «marihuana». El morfinómano buscará con preferencia el estado de placer inerte y contemplativo del nirvana.0 4.0 La euforia. pero dosis elevadas provocan bienestar y la necesidad de inactividad. exponiéndolas a una especie de inhibición de los centros nerviosos. el deseo imperioso del veneno. Junto con estas drogas consideradas oficialmente como estupefacientes. estas sustancias euforizantes se consumen en exceso y. deben citarse algunos productos capaces de provocar la euforia y el hábito: 18 . Todos estos venenos. mientras que el cocainómano busca. estado físico y moral buscado por el toxicómano. Se les llama «estupefacientes» y pueden definirse como productos tóxicos susceptibles de originar un hábito. toda medalla tiene su reverso.. charas. dc bebidas llamadas bangh.0 2. donde su uso habitual tomó considerables proporciones. la India y después China. que esta lacra social se ha difundido considerablemente. El cannabismo tiene también numerosos adeptos en el Próximo Oriente y en Africa mediterránea. Desgraciadamente. por síntesis. El estado de necesidad.0 3. a causa del hábito. Pese a que las consecuencias del desarrollo de las toxicomanías son. la euforia del principio es tan buscada. como las que la naturaleza pone a su disposición. El hábito. la voluptuosidad y la realización del ideal de Nietzsche: voluntad de poder y excitación psíquica y muscular. que permite llegar a una dosis 300 veces mortal sin provocar accidentes. kif. como vemos. floridas o fructificadas. en forma de preparaciones para fumar y. una necesidad imperiosa (toxicomanía) en las personas que los usen por cualquier motivo. es decir. su empleo abusivo provoca en el organismo trastornos muy graves. estado patológico que puede tener consecuencias muy graves si se priva al enfermo de su veneno cotidiano. ante todo. La coca relaja y hace desaparecer el hambre y la fatiga. El estado de inanición. Por su parte. de la que resulta un estado progresivo de inercia física o moral. puede procurar al hombre sustancias capaces de aliviar el dolor. se utilizan las sumidades secas.Aspectos de la toxicología moderna La adormidera se extendió de Asia Menor a Persia. cuya resma no ha sido extraída. . en 1931. como máximo. las necesidades en estupefacientes se evaluaban en 42’354. la lucha internacional contra la toxicomanía se centralizó en Ginebra. cactácea no espinosa localizada en una región montañosa dc México. salvo en Islandia (0. En esta materia. 25. Para la cocaína. Sin embargo.020 gr. en Islandia (0.009). Se estableció el control interior de los estupefacientes en condiciones tales que permitieron.015).008) y en Japón (0.583 kg de heroína. nombre indígena del Echinocactus Williamsji Lem. pues debido a que hay en juego poderosos intereses. Más tarde.070). por lo que se llama al peyote «la planta que torna los ojos maravillados». En 1909 se reunía por primera vez. es decir.Aspectos de la toxicología moderna el éter. víctimas de la intensa vida moderna. seguir las variaciones de producción y de consumo en cada país. reprimir los abusos. 2.. a partir de entonces. 19 . 739. Esta es la tarea de las comisiones internacionales de control de la fabricación y comercio de estupefacientes. con todas las formas degradantes del alcoholismo. el alcohol. los esfuerzos de represión a veces son inútiles.21 kg de codeína. y esforzarse en reprimir esta lacra social. que era del 80 % de la producción mundial hace unos 20 años. Se emplea en forma de rodajas secadas al sol (mescal buttons). salvo en Dinamarca (0. en Francia (0. ya que se han alcanzado resultados notables. Cierto que.027) y en Kuangtung (0. Son interesantes algunas cifras para fijar ideas. 660. Todas estas toxicomanías desembocan en un mismo resultado: la degeneración física y mental del individuo. la cantidad es de 0. no debe cesarse en la insistencia. 4009. una conferencia internacional con el fin de reprimir el tráfico inmoderado del opio en Extremo Oriente.864.007 gr. aunque la eteromanía es más bien una manifestación de desequilibrio psíquico y no provoca hábito.3 kg de tebaína. 0. que alcanza cada vez más a los neuróticos.375. y en 1912 se firmaba en La Haya una convención internacional que servía de base para la reglamentación de la lucha interior en los diversos países. Es preciso enfrentarse a su expansión. pero se ha frenado sustancialmente la superproducción de alcaloides estupefacientes. en Shanghai.201 kg de cocaína.024). sólo 1/20 del opio producido en Asia se consagra a los usos terapéuticos. En 1932 se estableció que la cantidad de morfina necesaria por habitante y año era del orden de 0. El peyote es una planta sagrada cuya recolección requiere una larga peregrinación y se acompaña de grandes fiestas. los higienistas y los toxicólogos del mundo entero deben desarrollar una gran labor. el peyote. cuya ingestión provoca la embriaguez acompañada de alucinaciones coloreadas.091 kg de dionina y 604 kg de otras drogas. gracias a una conferencia internacional que desarrolló sus sesiones del 3 de noviembre de 1924 al 19 de febrero de 1925.942 kg de morfina.045. En 1939. 34 2205 41.92 5.200 5 39 22 10.81 23.82 1.31 6.39 1.15 546 7.47 3.2 1.25 4.175 78 162 156 64 7 69 743 45 22 972 49 3.83 1954 Cocaína Total Por millón de habitantes Kg Kg 20 36 50 41 33 14 539 99 22 170 5 8 16 141 9 23 299 31 0.26 4.258 296 375 4 41 89 51 1.61 21.02 7.17 3.4 3 1.44 3.5 9 7.27 Países Alemania Argentina Australia Bélgica Canadá Dinamarca Estados Unidos Francia Italia Japón Noruega Nueva Zelanda Países Bajos Reino Unido Suecia Suiza Unión Soviética Yugoslavia 20 .9 1.51 2.34 6.5 4.68 44.57 14.28 1. pero las principales naciones productoras han saneado considerablemente el mercado. Consumo de los principales estupefacientes en 1954 Morfina Total Por millón de habitantes Kg Kg 159 67 126 64 70 94 1.43 1.06 715 1.S 14.77 18.53 2.46 1.05 12.65 2.66 3.4 l.24 4.87 0.05 3.87 3.35 31.14 3.09 4252 4.83 0.56 4.45 4.75 1.21 Petidina Total Por millón de habitantes Kg Kg 535 287 40 331 106 7.39 1. No todos los países han colaborado en esta lucha ni en la verificación de la producción o del consumo de estupefacientes.Aspectos de la toxicología moderna Productos utilizados como estupefacientes en Francia Heroína Morfina Dihidrohidroxicodeinona Opio fumado Clorhidrato de petidina Láudano Cocaína Cáñamo indiano fumado 35 28.2 El cuadro que sigue da el detalle para los diversos países en el año 1954.11 7.94 4.93 1. ) 21 . no debe negligirse la lucha contra el alcoholismo. pero noble. La tarea es difícil. La atención de los higienistas se dirigió hacia el estudio dc las medidas profilácticas susceptibles de impedir la alteración de la salud de los trabajadores en algunas profesiones en las que se manipulan sustancias nocivas. la noción de venenos industriales sólo ha adquirido verdadera importancia a partir del gran desarrollo de la industria química. tan deseosa a veces de encontrar el olvido. para los higienistas de esta rama tan útil de la toxicología: la lucha contra las toxicomanías y la degeneración del individuo. pero víctima siempre de los estupefacientes. Paralelamente. a fin de hacer desaparecer esta plaga mundial tan horrenda como es la toxicomanía que. — Toxicología e higiene industrial Lo expuesto hasta aquí muestra la importancia dc la toxicología en relación con la medicina legal y las toxicomanías. bajo las formas más variadas. azote más peligroso aún para la sociedad debido a las taras hereditarias que engendra. alcanza a la pobre humanidad. III.Aspectos de la toxicología moderna Esperemos que este control se proseguirá eficazmente. Oxicloruro de carbono Peróxido dc nitrógeno Amoníaco Benceno Gasolina de petróleo Tricloroetileno y disolventes Ácido cianhídrico Rayos X 1682 Gran Bretaña 265 95 3 1 24 194 (36) 94 (10) 2 (1) 3 4 6 5 2 6 (1) 1 1 1(1) Alemania 1801 6 3 99 29 48 130 195 187 36 6 21 47 11 50 13 11 2 9 3 4 15 6 6 2 111 6 13 Total 1884 709 2664 ( Entre paréntesis se indican los casos mortales. brea y petróleo Óxido de carbono Anhídrido carbónico Ácido sulfhídrico Anhídrido sulfuroso Sulfuro dc carbono Cloro. en 1930 Francia Plomo Cromo Manganeso Fósforo y POC1 3 Mercurio Sílice Arsénico Álcalis y cáusticos Vapores ácidos Anilina y derivados Alquitranes. Enfermedades profesionales en diferentes países. declaradas en Francia (1952) Plomo y sus sales Mercurio y sus sales Benceno Fósforo Cemento Derivados clorados del etileno Rayos X Cromo y derivados Aminas aromáticas Brea Estreptomicina y derivados TOTAL 302 9 173 2 1. cuyo detalle es el siguiente: Enfermedades profesionales que dan derecho a indemnización. demostrando la importancia de algunas de estas intoxicaciones tales como el saturnismo o la silicosis. para poner a punto técnicas de detección de los tóxicos en la atmósfera o en las excreto de los obreros.Aspectos de la toxicología moderna Como es lógico. y esto con varios propósitos: primero. la toxicología se ha orientado hacia un conocimiento más profundo del veneno industrial.267 Total de años anteriores 1936 1939 1947 521 983 6. después para establecer la toxicidad y el modo de acción de compuestos hasta entonces poco conocidos y cuya nocividad no se manifestó hasta su empleo industrial.256 118 13 167 106 46 23 3. el Ministerio del Trabajo registró 3. En Francia.066 3. a menudo muy importante. finalmente. para establecer medidas que aseguren la lucha contra el desarrollo de las enfermedades profesionales.987 1950 1951 3. El toxicólogo debe ser considerado como un consejero. en 1952.267 casos de enfermedades profesionales que dieron derecho a indemnización.228 22 . capaz de hacer tomar medidas de profilaxis o de informar a los industriales sobre problemas nuevos. El cuadro anterior expone las intoxicaciones profesionales en diferentes países en 1930. cumpliendo un deber social de gran interés. el accidente que se produjo el 20 de mayo de 1928 en Hamburgo. como varios casos han puesto en evidencia. El considerable desarrollo de la síntesis orgánica desde hace unos 40 años ha sido la causa de numerosísimas intoxicaciones. número pequeño en realidad. gracias a la rapidez de la intervención médica. es interesante indicar el aumento de las intoxicaciones por los compuestos gaseosos y volátiles. donde. citaremos algunos ejemplos típicos de intoxicaciones accidentales relacionadas con las enfermedades profesionales. que causan muchas intoxicaciones crónicas. a este respecto. cuya manipulación presenta constantes peligros. que constituyen la mayor parte de los venenos industriales. lejos de aquellos escasos alumnos que se interesaban por la medicina del trabajo hace tan sólo 40 años. debían su nocividad —según el informe de los toxicólogos e higienistas belgas en la Real Academia de Medicina de Bélgica— tan sólo a los derivados sulfuroso y sulfúrico que contenían. Hubo 300 enfermos ingresados en los hospitales y de 10 a 15 casos mortales. pues. para mostrar que la manipulación de los productos químicos más diversos a veces puede ser nociva. gracias a la creación de certificados expedidos en las facultades de varios países. sino también para los habitantes de las ciudades próximas. Estas enseñanzas son seguidas cada año por varios centenares de oyentes. La enseñanza de la Medicina del Trabajo —cuyos promotores en Francia fueron Leclercq (Lille). Mazel (Lyon). Duvoir y Fabre (París)— tiene ahora carácter oficial.Aspectos de la toxicología moderna Finalmente. aunque los productos pulverulentos (bióxido de manganeso. La creación dc Institutos del Trabajo. y que es necesario paliar los peligros de su empleo. es ya un hecho en muchos países. El desarrollo de la industria metalúrgica puede causar la contaminación de la atmósfera de manera inesperada. Recordemos. donde tienen un lugar importante los toxicólogos. Las nieblas que se acumularon. El estudio minucioso emprendido 23 . productos radiactivos) son responsables de muchas intoxicaciones profesionales. antes de terminar con los datos estadísticos. basada en la experiencia adquirida en el transcurso de la Primera Guerra Mundial. Esta síntesis orgánica requiere cantidades enormes de cloro. se extendieron 11 toneladas de oxicloruro de carbono por los suburbios de esta ciudad. Para destacar el interés de las estadísticas precedentes. la tarea a cumplir por eí toxicólogo y por el higienista es considerable y cada día más compleja. amoniaco. a consecuencia de una fuga en un gasómetro. en el valle del Mosa a principios de noviembre de 1930. debido a las especiales condiciones meteorológicas. no sólo para los obreros de la industria química. anhídrido arsenioso. fosgeno. Contra los venenos industriales. a consecuencia de la constante evolución de las industrias químicas. ácido sulfúrico o ácido nítrico. estamos. en Battcrsea. esto es una prueba evidente de la contaminación del aire por las sustancias azufradas. Dentro de este tema hay una cifra impresionante: la acidez de la nieve en la región de Lieja en 1899 y en 1931. contenía de 0. la atmósfera podría resultar.007 g de azufre expresado en SO 2 por litro. lo que evita la producción de un techo meteorológico. Son muchos los profesionales (mineros. de importantes instalaciones industriales que consumían grandes cantidades de combustibles. ya que la antracosis y la siderosis producen accidentes mucho menos graves. habría una producción de 40 a 50 toneladas de anhídrido sulfuroso diarias. al contener dicho combustible alrededor del 1 % dc azufre.009 g a 0. 24 . No obstante. diamantistas) que corren el riesgo de ser afectados. según Haldane. muy viciada a causa de la producción diaria de anhídrido sulfuroso en gran cantidad. Si evaluamos en 2. como en Bélgica. las contaminaciones del aire de las ciudades por los gases y polvos industriales preocupan a los higienistas. debido al desarrollo de la industria.002 g a 0. al parecer.026 g. Las investigaciones sobre la silicosis han sido importantes desde hace algunos años. hasta que investigaciones histológicas e histoquimicas establecieron la formación de nódulos silicóticos en los pulmones. en 1899. La creación en esta misma época. con el mismo origen y requiriendo las mismas soluciones. No se podía pensar en clasificar la sílice entre los tóxicos dignos de interés. se tomaron todas las precauciones para evitar los desprendimientos de humos en esta instalación. obreros de fábricas de cemento. óxido de carbono. y los poderes públicos de numerosos países se esfuerzan en encontrar soluciones satisfactorias. gases tóxicos diversos). la nieve contenía de 0. eliminar todas las demás causas de contaminación de la atmósfera (ácido fluorhídrico. No obstante. pues debido a la conocida frecuencia de nieblas en la cuenca del Támesis. dentro de unos populosos barrios de Londres.000 toneladas el consumo diario de hulla en esta central eléctrica. se han producido accidentes en Estados Unidos. en especial en Donora y Los Ángeles.Aspectos de la toxicología moderna al respecto permitió. en 1931. con el desarrollo de la tuberculosis. no hay que temer accidentes en Londres en razón del calor desprendido por la ciudad. lo que es grave en una ciudad con nieblas. canteros. La silicosis es la forma más peligrosa de las neumoconiosis. efectivamente. relacionados. Posteriormente. este problema presenta cada vez mayor gravedad. y han contribuido a aclarar muchos puntos al respecto. Por otra parte. inquietó al Servicio de Higiene británico. La atmósfera del taller contiene polvos ricos en cadmio que se absorben por vía pulmonar y que pueden provocar accidentes. parálisis progresiva de los miembros inferiores y. Los animales sufren caquexia. temblores nerviosos y luego parálisis. la mayoría de los cuales se han señalado como característicos de la intoxicación cádmica: astenia. sabemos que estos accidentes se deben a la acción de los derivados fluorados que se desprenden con abundancia durante la preparación del aluminio. MnO2. Dentro de este mismo tema. al mismo tiempo. rigidez de los miembros inferiores. Esta intoxicación se inicia con trastornos en la marcha.Aspectos de la toxicología moderna Los aceros al manganeso han tomado considerable importancia en metalurgia. Sólo gracias a tales observaciones se han tomado medidas de protección y de ventilación que permiten paliar los peligros del manganismo. que llevan un electrodo positivo a base de óxido de níquel y un electrodo negativo constituido por una mezcla de hierro y cadmio. Mi alumno Lemos mostró la fijación del manganeso. lesiones óseas. el cadmio se usa mucho desde el desarrollo de los usos de los acumuladores alcalinos. dificultad de palabra. cuando no se siguen las prescripciones de ventilación e higiene industrial. fluoruro doble de aluminio y sodio. Los obreros que se ocupan de la pulverización de este mineral presentan con bastante rapidez trastornos nerviosos. La analogía entre estos síntomas y los del parkinsonismo permite sospechar lesiones entrales análogas. Por ejemplo. Señalemos. Esta fijación es tenaz. siendo de destacar que los habitantes no sufren ningún síntoma análogo. gracias a los trabajos de Cristiani y sus discípulos. El polvo hierro-cadmio se obtiene por electrólisis y se introduce en tubos metálicos implantados en armazones de acero. a continuación se observa nerviosismo. Se han señalado accidentes idénticos en las proximidades de las fábricas de superfosfatos. donde se tratan con ácido sulfúrico los fosfatos naturales que normalmente contienen fluoruro cálcico. caracterizados por el «paso del gallo» o «Hahnestritt» de Von Jaksch. Actualmente. lo que constituye una excelente prueba de impregnación por el cadmio. ya que la fusión de la bauxita se consigue por la adición de criolita. se han observado accidentes análogos durante las operaciones de cadmiado electrolítico. y su preparación requiere la manipulación de cantidades importantes de manganeso y de su principal mineral. trastornos gástricos. en las glándulas endocrinas y en la médula ósea. en especial en el cerebro. que la lesión gingival amarillo-cádmico aparece en los manipuladores de este metal. síndrome de Milkmann. Cuando se aparta a los obreros de los talleres peligrosos. lo que puede explicar la importancia del traumatismo provocado. la curación es lenta y a veces las lesiones son definitivas. ocasionando incapacidad para el trabajo. el desarrollo de la industria del aluminio en las regiones con hulla blanca ha hecho aparecer numerosos casos de intoxicaciones de ganado en los alrededores de las fábricas donde se realiza la hidrólisis de la bauxita. Por otro lado. con 25 . además. que no se lava. necrosis óseas. que. mientras que el forraje. consecuencia dc la mala costumbre que tienen las obreras de sostener su pincel con los labios antes de emplearlo para extender los barnices radiactivos en las agujas o esferas luminosas de los relojes. deben tomarse grandes precauciones ante el desarrollo de las aplicaciones de la química nuclear. que sometidos a la acción de los polvos radiactivos diseminados en el aire los absorben por vía respiratoria. esto explica la localización de la caquexia fluorótica en cl ganado. las soluciones propuestas deben poner a cubierto de cualquier peligro no sólo a los hombres de la generación actual. sino a los que en las generaciones venideras podrían sufrir trastornos más o menos graves a causa de la difusión de los residuos radiactivos. Los industriales deben estar informados de los peligros de manipulación de numerosos productos orgánicos para tomar todas las medidas profilácticas indispensables. por ignorancia o negligencia. Así pues. Por el desarrollo de la química nuclear y de los usos cada vez más frecuentes de la energía atómica.Aspectos de la toxicología moderna lo que hay desprendimiento de ácido fluorhídrico que se difunde por la atmósfera. sobre todo. la «enfermedad de Joachimstalil» ha sido objeto de un estudio verdaderamente impresionante. A partir de esto es fácil prever el desarrollo de canceres pulmonares. por lo que el cometido del 26 .. graves o mortales. etc. en particular por falta de prudencia en la eliminación de los residuos de las pilas. en obreros que utilizan pinturas fluorescentes a base de sulfuro de cinc adicionado de productos que llevan radio. ya que demuestra la mortalidad precoz y frecuente de los obreros de las minas de pecblenda. Una obrera que puede pintar de 200 a 300 esferas por día ingiere de 3 a 40 µ gr de sustancia radiactiva. es de temer que se produzcan accidentes. trastornos endocrinos. neoformaciones. El radio y los productos radiactivos —cuya bienhechora es tan apreciada en terapéutica— provocan numerosos accidentes. por otra parte. muy a menudo. A este respecto. Como sea que los tóxicos fluorados se eliminan por lavado. no se tienen en cuenta. tanto superficiales como profundos: dermatitis. tanto en el transcurso de las manipulaciones como en lo que concierne a la contaminación de la atmósfera y las aguas residuales. Nos acostumbramos a jugar con fuego. su empleo requiere medidas de protección muy severas para los enfermeros y. Recientemente se han observado frecuentes accidentes. puede intoxicar fácilmente a los animales. se comprende que las hortalizas y verduras de nuestra alimentación no provoquen ningún accidente. para los obreros que manipulan estas sustancias. estos accidentes se caracterizan por una gran disminución de los hematíes y de los leucocitos polinucleares y. por necrosis del maxilar. durante el empleo de estos productos en la tinción (le cueros o pieles. p-aminofenoles. los riesgos de inflamación y explosión son considerables. Durante mucho tiempo se sospechó de la nocividad del bromuro de metilo. Se obtienen productos no peligrosos. puede. con demasiada frecuencia. Este líquido. insuficientemente oxidadas. de mezclas de sustancias de los grupos precedentes (m. provoca a veces intoxicaciones muy graves durante su fabricación o. aminados o dorados de los hidrocarburos aromáticos.). en el caso del sulfuro de carbono. El sulfuro de carbono. etc. Esta tinción se realiza por oxidación con agua oxigenada o mediante catalizadores apropiados (V2O5). que incluso a grandes diluciones (dcl orden dcl 1/50. al penetrar por vía pulmonar y alcanzar los centros cerebrales. así como en los usuarios de cueros y pieles. provocar al cabo de unas horas accidentes convulsivos graves que. muy empleado como extintor de incendios e insecticida. sobre todo. se observan dermatitis graves en los obreros encargados (le manipular estas preparaciones. Al haberse demostrado la peligrosa nocividad del bromuro de metilo se siguen mejor las medidas de protección. tiene una acción tóxica temible debido a su fijación en la médula ósea y en los órganos heinatopoyéticos. con colores muy variados. pero a consecuencia del empleo de preparaciones defectuosas. El benceno. su aplicación debe ser tanto más controlada dado que. que constituyen las «furaminas» y los ursoles. leucopenia.y pfenilenodiamina. En muchos países se han promulgado decretos que imponen visitas médicas y revisiones frecuentes dcl personal.000) puede provocar con el tiempo trastornos oculares o centrales de difícil curación. que ocasionan epistaxis y metrorragias frecuentes en la mujeres. agranulocitosis y modificaciones dc la coagulabilidad sanguínea. utilizado en cantidades considerables en la industria del rayón. pero sólo desde hace pocos años. se asimilan al delirium tremens de los alcohólicos. a declaración e indemnización. además peligro de intoxicación. si no se manipula en una vitrina con buen tiro. La fabricación de algunos productos orgánicos.Aspectos de la toxicología moderna toxicólogo debe ser llamar la atención de los ingenieros que dirigen la manipulación de los productos nocivos y educar a los obreros para convencerlos de lo justificado de los reglamentos promulgados. 27 . tales como los derivados nitrados. cuyos usos industriales son muy numerosos en los talleres de desengrasado o de heliograbado y en las manipulaciones del caucho. se fija con una selectividad y energía tales en los centros nerviosos. muy volátil. También en este caso deben dictarse severas prescripciones con respecto a la ventilación dc los talleres. Provoca alteraciones profundas en la fórmula sanguínea: disminución del número de glóbulos rojos. En diversos países las dermatosis causadas por los derivados dorados del naftaleno están sujetas. cuya boca es una ventosa con una armadura de quitina provista de dos pares de dientes ganchudos en la cara ventral y de dos pequeños dientes dorsales. Causa anualmente decenas (le millares de muertos en los trabajadores de las minas o de los cultivos de arroz o de algodón.Aspectos de la toxicología moderna Estos derivados dorados. la forma de intoxicación es lenta e insidiosa. por lo que la tarea del toxicólogo es ardua. ya que debe efectuar tina detección segura a grandes diluciones. L. Los síntomas de intoxicación que provocan son: una anemia muy grave. Es indispensable el examen de las heces para poner en evidencia los huevos y establecer el diagnostico. vértigos. . En 1909. no obstante. No creo que sea contradecir a los expertos en higiene alimentaria afirmar que el hombre no sabe nutrirse y que en este terreno tiene mucho que aprender. Perroncito puso en evidencia la relación entre la anemia perniciosa de los obreros y la presencia del anquilostoma. ha desaparecido. pero estos. se desencadenó una grave epidemia entre los obreros piamonteses.J. en Europa. La anquilostomiasis es una afección muy frecuente. Todos estos ejemplos prueban abundantemente la importancia del estudio de los tóxicos industriales para proteger la salud dc los obreros en las fábricas. Roekefeller gastó un millón de dólares en el tratamiento de 700. se observa una notable disminución del numero de hematíes e hiperleucocitos con presencia de numerosos eosinófilos. fiebre. pueden provocar accidentes en determinadas circunstancias. durante la perforación del San Gotardo. Debido a la pequeña cantidad de estos compuestos que se absorben diariamente. cuya publicación hace unos 25 años fue un verdadero acontecimiento en la ciencia de la higiene alimentaria. pera ahora. En 1880. o cloranoles. y Necator americanus Stieles. gracias a estrictas reglas de higiene. Los estrongílidos (Ankylostomum duodenale Dub. 28 . — Toxicología e higiene alimentaria Para su alimentación el hombre sólo utiliza alimentos considerados como no tóxicos. IV. constituyen un aislante eléctrico cada vez más usado. en América) son pequeños gusanos de 8 a 10 mm de longitud. El enfermo tiene un tinte amarillo verdoso. incluso de los animales. Randoin da numerosas pruebas en apoyo de esta afirmación al principio de un libro notable.000 pacientes en todo el continente americano. pero tanto mas nocivo cuanto más clorada es la molécula. Los trabajos de higienistas y técnicos han probado que el derivado triclorado satisfacía tanto a unos como a otros. causada por una toxina hemolítica segregada por el gusano. Este fue un azote en las minas de Bélgica. Les données et les inconnues du problèmne alirnentuire. Hemos tratado anteriormente las intoxicaciones alimentarias accidentales. no son susceptibles de actuar dc forma nefasta sobre el organismo. En algunos. Estos accidentes. no en el sentido médico-legal. de antisépticos o de colorantes artificiales. desprovisto de factores esenciales para la vida. Se puede atribuir a estas sustancias una verdadera toxicidad. castañas. se traducen siempre en trastornos más o menos importantes para la vida de dicha célula. bajo el pretexto. pues. ocasionan necesariamente modificaciones al metabolismo de esta. pero hay una cuestión que debe retener aquí nuestra atención: la adición de pequeñas dosis de sustancias a los alimentos con el fin de asegurar su conservación o de hacer más agradable su aspecto y. susceptibilidad individual de algunas personas frente a alimentos aparentemente inofensivos: crustáceos. se deben a compuestos tóxicos producidos a costa de alimentos no nocivos en condiciones normales. aminoácidos. Cierto que en ningún caso se alcanzan las dosis nocivas de estas sustancias. el organismo es incapaz de quemar completamente los glúcidos hasta llegar a CO2 + H 2O. pueden ser muy graves y desembocar en convulsiones y colapso mortal. que se oponen a cualquier adición de sustancias extrañas en nuestra alimentación. pero repetidas durante mucho tiempo. se observen a menudo accidentes tóxicos debidos a la formación in vivo de productos de degradación incompleta e imperfecta (le los alimentos. Es muy probable que muchas toxiinfecciones alimentarias dc los niños durante el primer año sean atribuibles a un desequilibrio entre las cantidades de azúcar y de vitaminas B absorbidas. que con un régimen alimenticio desequilibrado.Aspectos de la toxicología moderna No es sorprendente. Estas sustancias. a veces beneficiosas —es el caso dc los medicamentos cuando su administración no se prolonga innecesariamente— pero que. de asegurar la conservación de hortalizas o frutas. aumentar su valor comercial. extrañas a la composición normal de la célula viva. ya que toman un exceso de golosinas y pasteles con relación a los aportes de la vitamina responsable de la asimilación de los glúcidos. moluscos. en consecuencia. Otros accidentes son debidos al fenómeno de idiosincrasia. con el tiempo. no Un ejemplo lo probará: cuando la alimentación contiene vitaminas B. elementos minerales. evidentemente. se observan después de la ingestión del alimento incriminado y cesan al dejar de consumirlo. que se encuentran en las frutas y hortalizas. en especial en la paloma (polineuritis). vitaminas. Sin embargo. loable en apariencia. Quedan productos tóxicos que provocan accidentes nerviosos fáciles de estudiar en animales. No se puede por menos que aprobar las opiniones de asambleas científicas. etcétera. estas intoxicaciones se deben a una anafilaxia alimentaria. debemos preguntarnos si dosis muy pequeñas. huevos. sino en cl sentido higiénico de la palabra. 29 . sin embargo. hace más dc 50 años.. es que. ya que la Orden dcl 15 de junio de 1862 prohibió en Francia a los fondistas. operación impuesta a los fabricantes por el gusto del público. cuya toxicidad había sido victoriosamente combatida por Galippe. etcétera) antes de confitarías. recientemente se ha probado que esta práctica provoca una gran pérdida de ácido ascórbico. cuya acción antifermento. Galippe se complacía en servir a sus invitados unos asados con cardenillo de aspecto poco estimulante. ciruelas. Recientemente se ha querido sustituir el anhídrido sulfuroso por otro producto inhibidor de la fermentación alcohólica: el bromo-acetato de etilo o de etilenglicol. La misma destrucción tiene lugar en el reverdecimiento que se hace pasar a las frutas (naranjas pequeñas o chinas.10 % de sulfato de cobre. tal como se ha indicado anteriormente. la cuestión del reverdecimiento de las judías verdes y de los guisantes por adición dcl 0. etc. favorecer la 30 . si bien Ogier demostró que la digestibilidad de las hortalizas conservadas y reverdecidas no se ve afectada por el cobre a tal dosis. a los que J. A veces se quiere detener la fermentación alcohólica mediante el apagado. cuyos efectos están acompañados de síntomas espantosos. en la proporción de 0. Si tenemos en cuenta estas recientes constataciones.Aspectos de la toxicología moderna Algunos ejemplos elegidos entre los más demostrativos evidenciarán esta preocupación constante de los higienistas por la protección de la salud pública. Si no aparecen las propiedades eméticas de este metal en tales condiciones. Este nitrato potásico tiene la propiedad de dar a los jamones y salchichas una coloración roja más atractiva por formación de metahemoglobina nitrada. Rousseau atribuía grandes daños en una carta al padre Raynal. para provocar una coloración. pasteleros. además. Desde la más remota Antigüedad se emplean los recipientes de cobre en usos domésticos.50 g por 100 g de salmuera o dcl 10 % en la sal como máximo para conservar los embutidos. Así se añade a los vinos o a los zumos de frutas anhídrido sulfuroso a una dosis que no debe sobrepasar un límite legalmente tolerado. Pero. Puede añadirse nitrato potásico a la sal común.. sólo es una de las propiedades fisiológicas de esta sustancia que. El Consejo Superior de Higiene francés tomó en consideración. inhibe los procesos oxido-reductores de los tejidos. J. muy eficaz. No obstante. La adición de una sal que no existe normalmente en el organismo no es deseable. el cobre es absorbido por los alimentos de manera suficientemente enérgica como para no ser liberado por la acción de los jugos digestivos. Esta opinión sobre la gran toxicidad de las sales de cobre se perpetuó. pero nada tóxicos.. el uso de utensilios de cobre no estañados. ya no debe tolerarse la adición de sulfato de cobre. en la que decía: «Estos físicos han mostrado que el cardenillo y la sal de cobre disueltos son venenos violentos. y el higienista no debe.». Esto explica las opiniones desfavorables dadas respecto a la solicitud de adición de tal aditivo. En muchos países se autorizan diversos colorantes orgánicos del mismo tipo para la coloración artificial de licores. sino por filetes de merluza negra (Gadus virens L. el ácido para-oxibenzoico. pero esto no lo tolera la legislación de muchos países.Aspectos de la toxicología moderna absorción. y probablemente adicionados de un antiséptico derivado del formol. cuyo valor comercial es muy superior.). Desgraciadamente. a través de los periódicos se dio demasiada publicidad al descubrimiento de semejante superchería y. en el momento de las tomas de muestra oficiales. se ha propuesto el uso (leí ácido salicílico. provoca trastornos seguros en algunas células del organismo. Realizaban así la transformación de los «camarones grises» en «gambas». un fraude en conservas de salmón llenó las crónicas del norte de Francia. además. y que la cantidad absorbida diariamente es mínima. pues el contenido de las cajas no estaba constituido por filetes de salmón. En 1936. hace algunos años. pero sólo se autorizó esta metamorfosis mediante el uso de colorantes vegetales. habían hecho ya lo necesario. Sin embargo. limonadas y productos diversos de confiten a. lo que prueba que el organismo no los tolera en ciertas condiciones. si bien no provoca accidentes observables dc importancia. Pero sabemos que se dan accidentes de sensibilidad individual debidos a derivados salicílicos. el poder cancerígeno innegable de algunos colorantes derivados de la anilina. En efecto. Sería una tendencia reprobable ser demasiado tolerante al respecto. nada demuestra la inocuidad de este ácido salicílico que. incluso a pequeñas dosis. llamaron la atención del Servicio de Represión de Fraudes. en especial a la mantequilla. recordando el llamamiento realizado durante las Jornadas Inter- 31 . vendidas bajo la denominación de «salmón ahumado en filetes». No faltará quien arguya que sólo se añade un gramo de ácido salicílico por kilogramo. como tampoco el uso del ácido benzoico. de tipo azoico. coloreados artificialmente mediante un colorante de anilina. Diversas muestras de conservas de origen extranjero. de un producto que no entra en la composición de los humores del organismo. Para dar más valor comercial a sus camarones. los comerciantes de pescados de algunas regiones mediterráneas pidieron. prevenidos. en la Academia francesa de Medicina. el ácido salid-lico o su isómero. por lo que es inútil insistir. La conclusión de esta anécdota es demasiado evidente. Los análisis mostraron que las cajas de conservas requisadas contenían filetes de auténtico salmón. los falsificadores. el profesor Roussy ha señalado últimamente. pero se debe ser muy cauto en su empleo. la autorización para sumergirlos en un baño de colorantes azoicos. por lo difícil que resulta lograr la conservación de las confituras o de la salsa de tomate. Se ha aconsejado adicionar ácido bórico a los alimentos. gases nobles. Una atmósfera pura. y los comerciantes de naranjas habían pedido autorización para tratar estos frutos con sulfuro de carbono. que rehúsan dar un sello oficial a cualquier adulteración de los alimentos naturales y que reclaman. en pleno campo. además del sabor desagradable y persistente que esta adición comunica al fruto. que espero refleje las legítimas preocupaciones de los higienistas. Los trabajos del profesor Truhaut sobre este tema despiertan actualmente un gran interés en los medios científicos preocupados al respecto. como pide Martel.Aspectos de la toxicología moderna nacionales de Cancerología de Lieja (1939). prácticamente sólo se encuentra lejos de las ciudades. nitrógeno. por aspersión o dejando las naranjas un tiempo en una atmósfera impregnada de dicha sustancia. por lo que se rechazó la adopción de dicho procedimiento. Randoin atribuye al alimento una «calidad fisiológica» que debe ser tenida en cuenta. incluso en dosis muy pequeñas. — Toxicologia e higiene general Hay numerosos problemas de urbanismo que sólo pueden solucionarse si se tienen en cuenta las posibilidades de intoxicación que resultan inevitables para los habitantes de las ciudades. Para concluir esta breve exposición. Pero. V. el sulfuro de carbono es un producto muy peligroso. cuestiones muy diversas requieren la colaboración de los toxicólogos para encontrar una solución satisfactoria. elegido entre los temas discutidos recientemente. 32 . Un problema dc permanente actualidad es el del aire de las ciudades y las causas de contaminación de la atmósfera que allí se respira. por lo que es inútil recurrir a agentes químicos que nuestro organismo no necesita. a causa de las condiciones de vida de las aglomeraciones superpobladas. vapor de agua y anhídrido carbónico. constituida esencialmente por una mezcla de oxígeno. Tanto en los Consejos departamentales de higiene como en el Consejo Superior de higiene dc Francia. debemos unirnos al objetivo perseguido y defendido con autoridad en Francia por la Academia de Medicina y el Consejo Superior de Higiene. Su presencia es desfavorable para la venta. pidiendo a los «gobiernos que revisaran su antigua legislación. Merece ser citado un último ejemplo. Existen unos pequeños insectos cuya localización favorita es la piel de algunas naranjas. mar o en zonas altas. y a los poderes públicos que estimularan las investigaciones destinadas a fijar experimentalmente las pruebas de toxicidad a largo plazo de los colorantes». «la supresión de numerosos agentes químicos admitidos en los alimentos sin que los consumidores estén siquiera informados». Conocemos los peligros del smog londinense.293 g: Cloro 0. A este respecto. sufren rino-faringitis y adenoiditis. pero de acción nefasta segura. con el tiempo tienen un efecto nocivo seguro. en especial para los niños de corta edad. donde. dada la importancia del cinturón industrial de la capital francesa. ummas condiciones meteorológicas especiales provocaron una acumulación a nivel del suelo no sólo (le productos azufrados. Pero no olvidemos que diariamente atraviesan nuestros pulmones de 12 a 14 m3 de aire. para 1. El aire de las ciudades no solamente está contaminado por gases o polvo minerales. trazas de sustancias anormales que modifican profundamente sus propiedades biológicas. es decir. es importante. contiene además. que con frecuencia produce numerosas víctimas. productos quizá todavía mal definidos. Estos a causa de la fragilidad de las mucosas (le su aparato respiratorio. que sólo desaparecen al cesar la causa (le la irritación.005 Óxido de carbono 4 Polvo en suspensión 1. cuando dejan la gran ciudad durante las vacaciones. « La vieja ahumada». el aire contiene. y. anhídridos sulfimrosos y sulfúricos —cuyas acciones se potencial izan—. desde entonces. durante la ocupación de París por los 33 . Cuando. Es evidente que los humos de las fábricas y de los hogares y los gases de los tubos dc escape de los motores de automóviles contribuyen mucho a hacer nocivo el aire. por más diluidos que estén. pero el efecto nocivo. Auld Reekie. cerca (le Pittsburg. en miligramos por metro cúbico. la atmósfera de las aglomeraciones que ciertamente presenta una composición global próxima a esta atmósfera teórica.Aspectos de la toxicología moderna En efecto. es decir.2 Compuestos oxigenados de azufre expresados en SO 2 1 Vapores nitrosos 0. cabe preguntarse si no merece el desagradable sobrenombre de Edimburgo. sino también sobre los vegetales. Ya he citado ante anteriormente los accidentes acaecidos en el valle del Mosa y. sino también por polvo vegetal y animal transportado por las nieblas que perjudican constantemente la limpidez de la atmósfera de las ciudades. sin embargo. contrariamente a las presisiones. La atmósfera de París está sujeta a contaminaciones análogas.01 Amoníaco 0.7 El peso total de estas impurezas es despreciable. no sólo sobre los organismos humanos. en Los Ángeles e igualmente en Londres. que deja en ellos sus residuos tóxicos. sino tambiémí de l)ro(ltJctos (le combustión incompleta (le gasolinas y aceites Diesel. En los suburbios industriales de Chicago. quisiera dar un ejemplo de observación corriente que prueba la sensibilidad del reactivo vegetal. se han producido otros accidentes masivos en Donora. que. no sólo para la salud pública. no es posible perseguir todas las contravenciones que correspondan a chimeneas que humean por combustión mal regulada. a las 19 horas la cifra es del orden de 400. nímnea mas se han podido admirar sus hermosos colores violeta primaverales: de tal manera acusan los organismos vegetales su seímsibilidad a los gases de comnbimstión (le los motores de automovil. los higienistas se han preguntado si no se podrían suprimir los humos de las grandes ciudades. pero pueden introducirse agentes patógenos que encuentran un buen terreno de desarrollo en el aparato respiratorio de los ciudadanos sometidos a la acción irritante de los gases corrosivos. Esto es lo que intentó hacer en Francia Morizet. En las ciudades.000/m3 a las 19 horas.000/m3. y 880. en la avenida du Bois. como desde el punto de vista bacteriano. las paulonias de alguimas plazas de la capital llegaron a florecen desde que la densidad de circulación aumentó. cuando una chimenea particular humea lo hará siempre.1 pumíto de vista de la calcificación del esqueleto de los niños —por activación del ergosterol de los tejidos—. en general. Parece que la industria ha admitido finalmente que el humo es un mal. como la industria de la porcelana. y que. Administrativamente. Pero cuando las llamas sólo deben cumplir un papel calorífico. 34 . que causan constantes perjuicios a la salud de sus habitantes. el humo puede y debe desaparecer. desde el 20 dc abril de 1932. Un humo que sale de la chimenea de una fábrica formando penachos densos y opacos no es en absoluto un signo de prosperidad —al contrario de lo que piensan los dibujantes—. la técnica necesaria para suprimir el humo no es fácil. cuando la opinión. Además. sino el signo evidente de una combustión imperfecta. sino también para las finanzas del industrial. en la plaza de la Concordia de Paris se encuentran 640/m3 a las 7 horas. autor de la ley que lleva su nombre. Ciertamente. No olvidemos que. cada apartamento posee una chimenea que. la circulación rodada era muy poca. Para las combustiones domésticas la cuestión es diferente. advertida por los trabajos de higienistas y toxicólogos. La mayor parte de estos microbios son saprofitos. tanto desde . incluso hay industrias en las que los humos juegan un papel reductor indispensable. ha bastado señalar la importancia del problema a los ingenieros para que sc aportaran rápidamente soluciones a esta enojosa situación. Una consecuencia importante de la contalumnación del aire es la interceptación de los rayos ultravioleta. Con toda la razón. ya que las condiciones de combustión no son fácilmente modificables. cuya acción es tan preciosa. dio a los poderes públicos las armas necesarias. además.Aspectos de la toxicología moderna nazis. técnicos y meteorólogos reclamaron urgentemente una protección eficaz. da humos. si en Spitzberg prácticamente no se detectan gérmenes bacterianos. Kohn-Abrest encontró cantidades de óxido de carbono que varían de 1/100. Pero existe una intensa circulación de automóviles y. Esto significa. producto constante de la combustión incompleta. el volumen de gases nocivos desprendidos es siempre el mismo para cada uno. desgraciadamente. aporta una solución perfecta desde el punto de vista higiénico y económico. hasta el punto de transformar la atmósfera en nociva.Rue Saint Honoré Rue Drouot . la calefacción urbana. cuando los cilindros toman forma ovalada y los segmentos están gastados. cuando están cerradas las ventanillas. En circunstancias normales hay que prever un aumento del número de automóviles y. pero. el gas. las paradas obligatorias de la circulación provocan el desprendimiento de gases. el conductor se da cuenta inmediatamente de que algo funciona mal. La atmósfera de los garajes debe estar constantemente ventilada para evitar que se vuelva nociva. que los gases del escape contienen entre el 5 y el 8 %. desde el punto de vista urbanístico. más de 70 automóviles por minuto.Grandes bulevares Rue de Rivoli . el coque. El problema de la contaminación del aire por los gases de escape de los automóviles inquieta a los higienistas en todas las grandes aglomeraciones.271 3. de lo que no se apercibe jamás.000 35 . también lo hacen al final de su existencia.551 2.Bulevar Sebastopol 3.944 automóviles 4. Los motores de automóviles desprenden humos. más de uno por segundo. que se difunden mal y se estancan bastante tiempo. ya que la ventilación no siempre es perfecta. cifra considerable si recordamos la toxicidad del óxido de carbono. la electricidad y. la técnica progresa.885 y desde entonces el aumento ha sido considerable.Aspectos de la toxicología moderna Afortunadamente. además. este es el problema más grave en algunas calles estrechas. no podemos por menos que desear su rápida realización. peligroso cuando la concentración es del orden del 1 al 2%. hay que temer accidentes en caso de que haya comunicación entre ci escape y la atmósfera cerrada del coche. La circulación horaria del 22 al 28 dc junio de 1936. En estos cruces. E. existen ahora fuentes de calor sin humo. fue la siguiente en París: Cruce Champs Elysées . En los mismos automóviles. es del óxido de carbono. ante todo si están mal regulados o engrasados en exceso. entre las 15 y las 19 horas.Chevaux de Marly Rue Royale . y podemos pensar que las intoxicaciones son frecuentes. en los puntos más concurridos. Si el coche humea. Pero un automóvil desprende otras cosas además de humos. en ocasiones. Precisamente.50/1.60 m. y la opinión de los toxicólogos más expertos permitió establecer la reglamentación del empleo del plomo-tetraetilo como antidetonante. en los agentes de la circulación.25/1. Sin embargo. Los gases de escape de los motores Diesel son más molestos que nocivos. ha suscitado numerosísimas investigaciones. uno de los venenos nerviosos mas activo. Aunque es bien conocida la toxicidad del plomo-tetraetilo. estas cifras se han encontrado a veces en París. de O. empleada en muchos países en los motores de automóviles o de aviones como antidetonante.000 a una altura de 1. Buchanaíi. Niveles de 0.000 al nivel de los tubos de escape.000 a 1/2.02 mg cada 24 horas.000 en la gasolina de automóvil sea la causa de los aumentos apreciables del contenido de plomo en los polvos de Londres o en la orina de muchos individuos señalados por Kehoe en Cincinnati. sabemos que el saturnismo sólo aparece tras la absorción de 1 a 2 mg de plomo al día durante cierto tiempo. Esta sustancia. no sobrepasando del 1 al 2 %. Citemos algunas cifras al respecto: en Londres. debido a que estos motores son de una regulación difícilmente constante a causa de la variabilidad de los aceites pesados. trastornos gastrointestinales).05 mg. la cantidad media de plomo contenido en la orina de los ciudadanos examinados en Londres es del orden de 0. El problema mantiene toda su gravedad para los habitantes dc las plantas bajas o los pisos inferiores de las calles estrechas y muy concurridas. cifras muy próximas a la normal. lo que explica los malestares observados (náuseas. Afortunadamente. los agentes de la circulación de la plaza de la Opera se relevan cada hora y media en vez de cada dos horas. Además. y de 4 a 6/100.000 da lugar a vértigo y a una disminución de la capacidad de trabajo al cabo de una hora aproximadamente. y 0.000 bastan para provocar los primeros malestares. 36 .03 mg a 0.Aspectos de la toxicología moderna a 20/100. Dixon o Willcox. en especial en Gran Bretaña y en Estados Unidos. la diversidad de direcciones de las calles asegura una ventilación relativamente regular y se observan raras veces trastornos serios. La cuestión del plomo-tetraetilo ha preocupado durante mucho tiempo a los higienistas y toxicólogos.003 mg de plomo. en 1 m 3 de aire hay alrededor de 1 mg de polvo que contiene 0. Esta cuestión fue sometida a examen por el Consejo Superior de Higiene de Francia en el año 1962. La dosis de plomo ingerida cada día por la respiración es. no parece que el uso de este producto a una dilución de 1/1. en la que figuraban científicos tales como Willis. o por la comisión británica encargada de este estudio. las calles resultan generalmente contaminadas por humos malolientes y desagradables. en París. pues. Pero parece bien demostrado que la proporción de óxido de carbono desprendido es muy inferior a la de los motores de gasolina. pues. hay otros accidentales: los gases industriales. muchos otros problemas de higiene general que están en estrecha relación con la 37 . cuya exposición se sale de los límites de esta obra. No es sorprendente. en las ciudades industriales nuestros pulmones están sometidos a una ruda prueba si pensamos que en Londres. pero si se evalúa en 8 millones de toneladas el consumo anual de carbón de esta aglomeración. en Ashington y en Northumberland este depósito alcanza los 220 gr por m2 y año. que contiene una pequeña proporción de azufre. los gases agresivos requieren una protección especial y medidas particulares. cuya formación es constante en la combustión de la hulla. en 1932. La opacidad de numerosas radiografías pulmonares no hace más que reflejar la importancia del depósito pulverulento que tiene lugar en nuestro aparato respiratorio y. expresado en ácido sulfuroso. esta cifra representa 80. por ello ha sido necesario sustituir algunos árboles frágiles. la acción nociva de la atmósfera de las ciudades por oclusión de los órganos de respiración de la hoja. al lado de estos elementos normales del aire constantemente respirados. por ejemplo. Estas son las causas de contaminación de la atmósfera de las ciudades.000 toneladas de anhídrido sulfuroso. en efecto. como liemos visto. Por supuesto. tal como se ha indicado en el capítulo relativo a las relaciones dc la toxicología con la higiene industrial. llamadas «dc defensa pasiva». como el plátano o la sófora. si pensamos en su sensibilidad y su permeabilidad a los productos tóxicos. pero difícilmente se concibe un «acondicionamiento» perfecto del aire en las aglomeraciones. análogamente.5 g. El contenido en anhídrido sulfuroso de la atmósfera de París es variable según las estaciones. a medida que se conocen mejor se combaten más eficazmente. por especies más resistentes. * * * Al lado del problema de la contaminación del aire de las ciudades hay. concluiremos que hay que encaminar nuestros esfuerzos en la lucha contra el peligro de los polvos y los humos.Aspectos de la toxicología moderna Indudablemente. y los ciudadanos tendrán siempre la ineludible necesidad de ir de vez en cuando al campo para hacer una cura de desintoxicación. que la acidez del agua de un pluviometro colocado en la torre Saint-Jacques se eleve a 129 mg por litro en verano y a 493 mg por litro en invierno. como el castaño de indias. como se admite un contenido medio del 1 % de azufre en el carbón. La vegetación sufre. Respecto a las piedras. el depósito total de polvo por m2 y año era. a menudo soportan mal la acción corrosiva del anhídrido sulfuroso. de 89. Muchas legislaciones imponen la desinfección de la habitación y la cama tras la presencia de un paciente de enfermedad contagiosa declarada. La destrucción de los parásitos del hombre durante el retorno de los desdichados deportados y prisioneros en 1944-46. animales muy peligrosos como propagadores de enfermedades contagiosas. Los tóxicos empleados con este fin son el anhídrido sulfurosos la cloropicrina. y sobre todo en los puertos. Así. para fijar las condiciones de empleo de estos tóxicos sin ocasionar peligros en las proximidades.Aspectos de la toxicología moderna actividad normal del toxicólogo. y que algunos factores físicos. ya que las sustancias empleadas finamente pulverizadas a grandes diluciones no son peligrosas para el hombre y. Nunca se insistirá bastante sobre este notable progreso en la lucha contra las epidemias. pudo practicarse sin peligro gracias al empleo de productos inofensivos para el hombre y muy activos contra los parásitos. Estos ejemplos palpables de problemas de higiene y urbanismo indican que sólo puede evitarse el peligro de las sustancias tóxicas o nocivas dictando. Tales son las cuestiones relativas a la desinfección y a la desratización. en todos los casos. el estudio del modo de acción de los agentes desinfectantes que aseguran la destrucción total de los gérmenes patógenos debe ser sancionado por las autoridades competentes antes de que ci procedimiento y el reactivo de desinfección puedan usarse. 38 . incluso en dosis pequeñas. — Toxicología y agricultura En agricultura. el estudio de los aerosoles microbianos ha mostrado que el contagio puede tener lugar por el aire. destruyen los microbios en suspensión en la atmósfera. como el hexaclorociclohexano (HCH) y el diclorodifeniltricloroetano (DDT). VI. el trioximetileno y el anhídrido sulfuroso se emplean con este fin. pero su utilización no carece de peligro para los que los manipulan. Desde hace algunos años. reglas estrictas para la protección de la salud humana. Esto puede ser un procedimiento continuo de desinfección que rinda grandes servicios y con toda garantía. debe asegurarse la destrucción de las ratas. porque las ratas infectadas que se hayan introducido suponen un riesgo para la salud. el ácido cianhídrico o el óxido de etileno. transforma el aerosol microbiano vivo en aerosol muerto. según muy diversos procedimientos. juegan un papel importante. Pero la presencia de un antiséptico. el uso racional de diversos tóxicos ha dado inmejorables resultados en la lucha contra los parásitos de muchos vegetales: hongos. como la humedad y la presión atmosférica. existen normas reglamentarias. En las ciudades. Por este motivo se debe asegurar la desratización de los navíos en las condiciones prescritas y según los procedimientos aprobados. en cambio. el formol. en presencia de cenizas de madera y hierbas aromáticas. La plaga parece que se ha combatido eficazmente y en la actualidad se trata de llegar a la destrucción total de la dorifora. Estos casos de saturnismo son debidos a la contaminación de las aguas destinadas a la alimentación por papillas de arseniato de piorno utilizadas en las pulverizaciones.000 millones de dólares oro en Estados Unidos o 2. Un humorista ha dicho que sólo cosechamos lo que los parásitos han querido dejarnos. debido a su desarrollo insidioso e impreciso y a su parecido con trastornos intestinales. en 1858 y en Estados Unidos. El acetarsenito de cobre fue sustituído por el arseniato cálcico y después por cl arseniato de plomo. pese a las afirmaciones un poco pre maturas de la no toxicidad de los derivados arsenicales. gusanos. no se aborda científicamente la lucha contra plagas de este tipo. pero. 39 . recomendaba fumigar los terrenos sometidos a invasiones de insectos con los humos procedentes (le fogones alimentados con asfalto.Aspectos de la toxicología moderna bacterias. donde se desarrollaron y reprodujeron a placer. resma o azufre. La dorifora se importó de Estados Unidos durante la Primera Guerra Mundial y la lucha contra este insecto en Europa ha tomado. las doriforas (Leptinotarsa decernlineota L. insectos y sus larvas. venidos dc las vertientes de las Montañas Rocosas y que emigraron en masa hacia los campos de patatas. El arsenicismo crónico ha sido confundido a menudo con otras afecciones por médicos poco expertos. en cambio se han señalado casos de saturnismo. da.). la pérdida media de la producción agrícola es del orden del 15 %. pero repetidas. desde hace algunos años. que prueban una vez más cl peligro del plomo absorbido en dosis muy pequeñas. con lo que han aparecido sus inconvenientes. Si han sido posibles éxitos con el empleo de plaguicidas es gracias a profundos estudios toxicológicos. finalmente. e incluso animales superiores que amenazan las cosechas. En esa época. basada en datos científicos seguros y dirigida por científicos autorizados. quemadas por las pulverizaciones de productos demasiado alcalinos. primero por lii destrucción de las hojas. en su Historia Natural. lo que representaba. Esta plaga se combatió con el acetarsenito de cobre o verde de París. posteriormente.000 millones dc marcos en Alemania. los colonos que cultivaban la patata se vieron desagradablemente sorprendidos por la invasión de sus campos por colonias de insectos. nerviosos o cutáneos de origen diverso. se produjeron accidentes. 2. La idea de destruir los insectos por medio de sustancias que para ellos son venenos es muy antigua. y debe recomendarse su uso sólo a los agricultores que conozcan suficientemente los peligros que se presentarían. resultados inmejorables y alentadores. hace algunos años. Plinio el Viejo. una gran amplitud. Estos productos se han empleado demasiado a menudo de forma desordenada. tarea larga y difícil. Su organización. caso de un empleo incontrolado de estos productos. Pero hasta mediados del siglo XIX. para destruir los pulgones. a fórmulas a base de derivados sulfonados de alcoholes o de ácidos grasos que son satisfactorias para los agricultores. que permiten una buena adherencia sin disminuir la actividad de la droga. Egipto. Hubiera sido deseable que el granjero tuviera algunas nociones de toxicología. para ello se ha propuesto el uso de diversas sales (sulfato. en contacto con la humedad del suelo. notables propiedades depilatorias. aun en este caso su empleo debe hacerse con precaución por manipuladores conocedores de su toxicidad. Se realizan sistemáticamente en muchos países (Italia. habiéndolo utilizado sin precauciones. sin embargo.Aspectos de la toxicología moderna Este ejemplo prueba que es necesario informar a los usuarios de productos cuyo empleo es. sólo puede llevarse a cabo con conocimiento de causa y se lía llegado. siguiendo las reglamentaciones dictadas por las autoridades competentes. Precisamente por esta marcada actividad. y preconizadas en 1917 por William Dingle. pero deben efectuarse con mucha prudencia. cuya toxicidad está demostrada. el acetato de talio. se ha buscado estabilizar su accion disminuyendo su volatilidad. podemos citar. Desde hace mucho tiempo se utiliza zumo de tabaco con un contenido variable de nicotina. Las fumigaciones cianhídricas de los limoneros. oleato. pero es interesante conocer la desgracia de un granjero que. Entre los raticidas propuestos recientemente para destruir los ratones de campo. tan útil para la agricultura. Para combatir los parásitos de las plantas. Estados Unidos) en más dc 15 millones de árboles cada aun. diluido en agua jabonosa y pulverizado al atardecer. destinadas a destruir cl «piojo de san José» (Aspidiotus perniciosus L. roedores del género Arvicola. Estas lo ingirieron. junto a la escila y el carbonato bárico. como es sabido. Se cree que el fosfuro de cinc introducido en las galerías excavadas por estos insectos. El ácido cianhídrico destruye también con gran rapidez los parásitos de la harina. gracias a las investigaciones de fitoterapeutas y toxicólogos. en varios países. La nicotina rinde grandes servicios en fitofarmacia. 40 . dejó su cebo tóxico al alcance de su rebaño de ovejas. insecto ortóptero que causa estragos en los huertos al cortar las raíces tiernas. El empleo de humectantes.). Su uso por los agricultores ha sido reglamentado y sometido al control de inspectores que verifican su empleo y almacenamiento. ya que se vuelve rápidamente peligrosa a partir de una dilución de 1/2 mg por litro en la atmósfera. y se elimina por el aire sin dejar indicios tóxicos en la misma. Gracias al fosfuro de cinc se combaten las invasiones del alacrán cebollero (Gryllotalpa vulgaris L.). tanato) en solución acuosa adicionada de aceite minera 1. sufriendo una intoxicación que se tradujo en la pérdida total de su lana. El empleo de esta sal dio excelentes resultados en América. desprende fosfamina. dan inmejorables resultados. ya que las sales de talio poseen. Para obtener buenos resultados es preciso hacer un estudio de los diferentes factores que afectan la biología del parásito. Borneo y las islas Filipinas como veneno de flechas o para la pesca. la rotenona presenta inconvenientes debido a que es oxidable al aire. de la familia de las leguminosas. que su empleo sin precauciones en invernaderos calentados provoca cada año intoxicaciones de jardineros que ignoran sus peligros. debido a su gran toxicidad para los peces. Las investigaciones en el campo fitofarmacéutico han tomado una considerable amplitud desde la utilización de productos sintéticos obtenidos a continuación del DDT. Estas piretrinas fueron estudiadas por Staudinger y Ruzicka. por lo que se ha abordado el estudio de sustancias susceptibles de ser tóxicas para los pequeños organismos sin ser peligrosas para los animales superiores o el hombre. estos mueren en baños que contienen menos de 1 mg de rotenona por litro. pero debemos confiar en los fitoterapeutas y los botánicos que se ocupan de este problema y que. lo resolverán en beneficio de los intereses de los agricultores. El pelitre. son muy tóxicas hasta diluciones de 1/50. es de procedencia dálmata y. a causa de su elevado precio y de su inestabilidad. su acción por contacto es superior a la de la nicotina. parece actuar a la vez como veneno digestivo y de contacto. o la alteración de los equilibrios biológicos naturales. las piretrinas. sin duda. tales como la Derris elliptica L. Se busca obtener productos de efecto específico que permitan evitar la destrucción de especies beneficiosas. por el contrario. 41 . Otro inconveniente es la escasez de esta droga y su elevado precio.000. Esta planta se utiliza desde antiguo en Japón. Se ha realizado un gran progreso en este campo gracias al empleo de las plantas con rotenona. Chrysanthemum cineraricefolium L. en especial. empleada como plaguicida. Las preocupaciones de los fitofarmacéuticos sc han dirigido igualmente hacia la comprobación de la desaparición de cualquier resto de parasiticida en los vegetales comestibles. La rotenona.. sus principios activos. inofensivos para los homeotermos cuando se absorben por vía bucal y sólo nocivos por vía intravenosa. que es de desear sean seguidas para disminuir el número de envenenamientos nicotínicos. Todos estos plaguicidas presentan una notable toxicidad. pero su acción es notable en horticultura y viticultura en la lucha contra la polilla del racimo (Clysia) y la polilla de las uvas (Polychrosi). sobre todo en solución. se encuentran en el aparato secretor de las flores.. la viscosidad de las emulsiones y la naturaleza de los humectantes.Aspectos de la toxicología moderna Pero no debe olvidarse que la nicotina es un alcaloide de gran toxicidad y de una volatilidad tal. Se han dictado reglas para su empleo. Para los poiquilotermos. de la familia de las compuestas. Ciertamente. y a las dificultades encontradas para adheriría a los vegetales con objeto de que su acción no sea demasiado fugaz. su empleo es relativamente limitado. japonesa. como las abejas. son venenos nerviosos. ya que el uso empírico puede llevar a lamentables fracasos. He ahí una aplicación práctica inesperada de un estudio fitotoxicológico. organofosforados (paratión. Como sea que el óxido de carbono va acompañado de etileno en el gas del alumbrado. dieldrín. como harían el amoníaco o el anhídrido sulfuroso. de las auranciáceas. con lo que se obtenía un amarilleo. fosdrín. que consiste en colocarlas en una atmósfera muy diluida de algunos hidrocarburos. en una región de California. Es excepcional que estos productos sean totalmente inocuos. thimet. si se hacen sin precaución.). Para los parásitos de las plantas. aldrín. sino a la presencia en la atmósfera de productos de la combustión incompleta de la hulla. es decir. por ejemplo. En la actualidad. HCH. toxafeno. es el caso. proporciona rápidamente frutas de consumo agradable.000 por lo menos. demetón. malatión.. El descubrimiento de la acción del etileno se hizo en las condiciones siguientes: durante años se calentaron los almacenes de limones. Pueden producirse intoxicaciones durante su fabricación o bien en su utilización. los derivados organohalogenados (DDT.) rinden grandes servicios debido a su gran actividad sobre diversos depredadores. es evidente que este forcing sólo ha podido dar resultados satisfactorios después del estudio a fondo de las propiedades biológicas —en particular píasmolíticas— del etileno a diferentes diluciones.000 a 1/50. naranjas o limones. cuando se reemplazaron las estufas de carbón por la calefacción central mediante radiadores..Aspectos de la toxicología moderna Se han efectuado importantes investigaciones en diversos países. una maduración rápida de los frutos. Para asegurar la maduración se practica el forcing. clordano. mediante estufas de carbón sin un perfecto desprendimiento de los gases de la combustión. El conocimiento de las propiedades biológicas y toxicológicas de algunos gases ha rendido a los agricultores grandes servicios para el forcing de los frutos. varios centenares de productos entran en la composición de varios millares de especialidades fitofarmacéuticas. En 1913. no se consiguió lograr el amarilleo. y se produce marchitamiento con epinastia a diluciones de hasta 10-7. que provocan una intensa plasmolisis a diluciones del orden dc 1/10. principalmente etileno.. dimetoato. El contacto con estos gases. El 42 . hasta 1923 no se identificó al etileno como el producto activo que provoca el forcing sin quemar las hojas. En muchos huertos se recolectan las frutas antes dc la madurez para evitar el ataque de diversos parásitos. habiéndose obtenido en estos distintos campos resultados muy interesantes con gran satisfacción de los servicios de higiene y agricultura. Se constató que esta maduración no se debía al aumento de la temperatura. La planta del tomate es particularmente sensible a la acción del etileno. Se emprendió un estudio sistemático de cada uno de los constituyentes de los gases que se desprendían. la prueba de las plantas de tomate permite apreciar indirectamente la presencia de gas en una habitación con una sensibilidad unas 500 veces mayor a la de la prueba animal con el canario.. En este caso el problema es muy complejo. por lo que el toxicólogo deberá aconsejar en la búsqueda de soluciones satisfactorias a este problema de destrucción de insectos perjudiciales. pues ya no se abordaría el problema sólo con una visión analítica. Todas estas cuestiones que surgen de la fitotoxicología llaman la atención de los higienistas y reclaman una educación de los usuarios puesta constantemente al día. hace más de un siglo.Aspectos de la toxicología moderna incumplimiento de las fechas límite de tratamiento indicadas por la legislación puede ocasionar que persistan residuos tóxicos en los alimentos y. mediante la destrucción de las polillas. La penetración cutánea de los derivados nitrados es muy conocida debido a su gran afinidad por los lipoides. si se quieren evitar accidentes en las diversas fases de la fabricación o del empleo de estos productos. parecen dar buenos resultados. lepidópteros del grupo de los tineidos. Durante mucho tiempo se han utilizado sustancias volátiles tales como el alcanfor o el naftaleno. y desde hace algunos años el p-diclorobenceno. cerebro. a los esfuerzos realizados para la protección de los tejidos. por lo tanto. de litio o de cerio. etc. es necesario que el experimentador trate de localizar el tóxico en cuestión en los tejidos en los que se fijará de forma preferente. el analista no se limitó a hacer las valoraciones en el tubo gastrointestinal y órganos anejos. aunque efímeros por el momento debido al arrastre por los lavados o a la alterabilidad al aire de las sustancias empleadas. sino que se buscaron en el corazón. pulmones. insistió en la fijación preferencial de los venenos en ciertos órganos y desde entonces. La impregnación mediante sales de bario. y el uso de colorantes derivados de los nitrofenoles. VII. muy tóxicas para las polillas. sino también fisiológica. Orfila. de lana en particular. acarrear trastornos más o menos graves al consumirlos. con el convencimiento de que el tóxico 43 . estos no deben tener ninguna acción nociva para el hombre. Estos ejemplos aportan un argumento importante a la necesidad de amplios conocimientos de fitotoxicología para el desarrollo de las riquezas agrícolas de un país. ya que si se emplean productos activos. Toxicología y biología Si se quiere estudiar el mecanismo de acción de los venenos —y este es uno de los fines esenciales de la toxicología—. Esto fue un gran progreso en la investigación toxicológica. Esta cuestión de la lucha contra los parásitos se extiende. lógicamente. pero actualmente los esfuerzos se encaminan a proteger los tejidos introduciendo en los baños para tinte productos estables que se adhieran bien a la fibra y que no presenten ningún inconveniente para las personas que vayan a llevar estos tejidos. pues. se supo que el músculo es excitado por su nervio: pinchando el frénico. la relación de la concentración del tóxico en el músculo y en la sangre. Si se establece la respiración artificial la muerte por asflxia no se produce.Aspectos de la toxicología moderna actuaba sobre un órgano o un grupo de órganos determinado. según indicaban los síntomas observados: han sido necesarias largas y minuciosas investigaciones para precisar los datos del problema. Claude Bernard estudió el modo de acción del curare y comprobó que el músculo curarizado no es excitable por su nervio. según expresión del gran fisiólogo. Sin embargo. y este es el primer caso de un problema fisiológico resuelto mediante el uso de venenos. así pudo demostrar que el músculo es directamente excitable. de hecho. convulsiones. sino en algunos centros precisos del mismo. tiene algunas respiraciones difíciles. vómitos o cualquier otro fenómeno. la eliminación del veneno se hace por la orina. Esta observación. se creía anteriormente en la excitación directa del músculo: cuando se pincha o se toca un músculo aún vivo. mientras que responde a la exitación aplicada sobre dicho músculo directamente. que ahora nos parece evidente. La explicación dada por Claude Bernard no ha resultado ser. y después de algunas horas el animal reemprende su actividad. Se admitió comí él. Se produce una parálisis muscular general. saber si un músculo poseía una excitabilidad propia. se contrae el diafragma. Se debe a Claude Bernard el gran mérito de relacionar la acción tóxica con una acción localizada. Por los relatos de viajeros. la muerte por el curare no va acompañada de fenómenos espectaculares: el animal cae de costado. durante mucho tiempo. Un veneno que actúa sobre el sistema nervioso puede provocar la anestesia. Estos resultan ser. que el curare actuaba sobre las terminaciones nerviosas en su punto de inserción en el 44 . pues. cuando se excita un músculo. verdaderos «reactivos de la vida». El curare. En estas condiciones. Lo que desencadena los fenómenos de parálisis es la concentración de tóxico en el músculo o. necesitaba la confirmación experimental para ser admitida definitivamente. se sabía que era uno de los venenos más violentos. en especial de los músculos respiratorios. Esta observación tenía una gran importancia teórica. se contrae. Esto lo hizo Claude Bernard experimentando con el curare. se afectan al mismo tiempo las terminaciones nerviosas que allí se ramifican. después permanece inmóvil y sobreviene la muerte. antes de Claude Bernard. según la especial función de dicho tejido cuyo normal desenvolvimiento impida el veneno. Después. en el siglo XVIII. gozaba de una trágica fama. no sólo en un tejido. Pero. Era difícil. completamente exacta. más exactamente. La acción del curare permitió a Claude Bernard responder. En efecto. La colchicina ha sido siempre considerada como uno de los alcaloides más tóxicos. Lapicque. Estas sustancias pueden tener todos los efectos generales producidos por el estímulo o la inhibición del sistema autónomo. isocronismo indispensable para la contracción. En el cuadro siguiente tenemos el esquema de estos modos de acción. ningún ejemplo puede destacar mejor la inmensa superioridad del veneno sobre el escalpelo o el microscopio para el estudio de una determinada función vital.Aspectos de la toxicología moderna músculo. Era el medicamento heroico PARASIMPATICO Estímulo Muscarina Lentificación Constricción Aumento del perist alismo Aumento de secreción --Aumento de secreción Miosis Acción Tipo Vago Corazón Bronquios Intestino Inhibición Atropina Aceleración Dilatación Disminución del peristalismo Inhibición de la secreción --Disminución de la secreción Midriasis pasiva Glándulas salivales Cuerda del tímpano Glándulas sudorípadas (inervación simpáticas) Pupila. adrenalina— no encontró una explicación satisfactoria hasta que se demostró su función como estimulantes o inhibidores del sistema nervioso autónomo. desde los trabajos de L. Esfínter pupilar (motor ocular común) 45 . pero sus efectos más característicos se ejercen sobre el sistema autónomo. consiste en producir una preanestesia que permite emplear sólo una cantidad muy pequeña de anestesia en las intervenciones quirúrgicas. alcaloides del cornezuelo. debido a que la dosis terapéutica está muy cerca de la dosis tóxica. La acción de diversos alcaloides —atropina. Pueden actuar sobre otros elementos del organismo además de los nervios simpáticos y parasimpáticos. Actualmente. Una magnífica aplicación terapéutica reciente de esta sustancia maravillosa que es el curare. peligroso principalmente por su pequeño margen de seguridad. sabemos que el curare destruye el isocronismo entre nervio y músculo. que provoca la resolución muscular. Muchos otros ejemplos pueden apoyar esta tesis. Para lo que se pretendía demostrar. muscarina. aumenta la eronaxia del músculo y respeta la cronaxia del nervio. tanto en el diagnóstico precoz de los tumores malignos como en el estudio de las terapéuticas anticancerosas. En endocrinología es donde estos nuevos conocimientos despiertan mayor interés. de detectaría mucho antes de que se produzca normalmente. observación que es muy importante para los especialistas en genética. al precipitar la cariocinesis. gracias a los trabajos de Dustin. Este poder encontrará importantes aplicaciones en cancerología. Allen y Ancel y colaboradores. Su acción excitomitótica está perfectamente demostrada.Aspectos de la toxicología moderna Acción Tipo Simpático Corazón Bronquios Intestino SIMPÁTICO Estímulo Adrenalina Inhibición Alcaloides del cornezuelo Vasoconstrictores Pupila. En efecto. incluso ha podido emplearse en el tratamiento de los tumores malignos. Es el arquetipo de los venenos conocidos bajo el nombre de carioclásticos y han aparecidos numerosas aplicaciones de su actividad. La colchicina. ha llamado la atención de fisiólogos e histólogos el hecho de que este tóxico clásico. Al detectar muy precozmente las modificaciones celulares. Dilatador del iris (simpático ocular) Lentificación Aceleración Dilatación Disminución del peristalismo. pero bloqueándola al estadio de metafase. sin duda. Al detectar de alguna manera la cariocinesis en potencia. Parálisis o inversión de las acciones simpáticas y sobre todo de las acciones estimulantes Vasoconstricción Midriasis activa de los gotosos y los síntomas de intoxicación están bien descritos: pero desde hace algunos años. Posee el poder especial de hacer aparecer precozmente la cariocinesis. permite distinguir las células susceptibles de sufrir la alteración o la multiplicación nuclear en un futuro más o menos lejano. que puede modificar provocando el gigantismo de algunas células animales o vegetales. era uno de los mejores reactivos de los fenómenos de reproducción celular. la colchicina proporcionará. Trabajos recientes en fisiología hormonal han llevado a reconocer la gran especificidad celular de la mayor parte de las hormonas. la colchicina posee la notable propiedad de provocar la división de todas las células con potencialidad de blastos. 46 . Aspectos de la toxicología moderna la posibilidad de un diagnóstico citológico preciso de las acciones hormonales, aportando así luz a un campo fundamental de la endocrinología. Citemos al respecto algunos ejemplos: por la propiedad dc parar las cariocinesis al estadio de metafase, la colchicina permite poner en evidencia la acción estimulante de la folienlina y de la prolactina por la crisis metafásica desencadenada, en el primer caso sobre la célula vaginal de la rata ovariectomizada y, en el segundo, a nivel del buche de la paloma. Asimismo, este alcaloide ha revelado la acción de la testosterona sobre las vesículas seminales del toro. Este alcaloide es, pues, un reactivo precioso para el análisis de la multiplicación celular normal o patológica, y de las acciones hormonales a nivel de las mismas células. Desde el descubrimiento de los primeros anestésicos (protóxido de nitrógeno, cloroformo, éter), se fundaron grandes esperanzas sobre su empleo en las intervenciones quirúrgicas. Pero numerosos desengaños frenaron el entusiasmo de los cirujanos, que se habían apercibido de las cualidades de los anestésicos muy a la ligera, sin conocer sus inconvenientes. Luego han sido necesarios los trabajos de muchos fisiólogos para poder tener todas las seguridades durante la anestesia. Después de Claude Bernard y Dastre, los fisiólogos contemporáneos han llevado a cabo este trabajo. Han analizado las causas de los accidentes de la anestesia, han visto las modificaciones de las funciones circulatorias o respiratorias bajo la acción del cloroformo o del éter y han podido paliar las posibilidades de síncope por asfixia en muchos casos. Han estudiado las causas del síncope blanco y han establecido reglas que permiten evitarlo. También han fijado las concentraciones óptimas de los diversos anestésicos en cl aire para obtener en las mejores condiciones el sueño operatorio, lo que permite, además. demostrar la causa de los accidentes de anoxemia observados en algunos de ellos. Además, los anestésicos han sido un excelente tema de estudio para los fisiólogos y, por otra parte, un valioso medio de trabajo con los animales. Pero, en este caso, el fisiólogo ha debido recurrir a los métodos del bioquímico para establecer las condiciones de fijación selectiva y de eliminación de los anestésicos, en relación con su mecanismo de acción. Así, el toxicólogo, apoyándose en la colaboración del bioquímico, que en este caso tiene el mismo objetivo, estudia, en una investigación médico-legal, cualitativa y cuantitativamente, con idénticos métodos, la presencia del anestésico en los diferentes órganos para precisar la causa de una muerte sospechosa. Uno y otro, fisiólogo y toxicólogo, dependen de forma n¡uv inmediata de los métodos de la bioquímica. 47 Aspectos de la toxicología moderna La localización del cloroformo en la materia gris y en la materia blanca, y su fijación en el sistema nervioso, en los glóbulos rojos, en la corteza suprarrenal o en la médula, han sido puestas en evidencia por Nicloux y Fabre. Gracias a los métodos precisos de Nicloux se ha podido estal)lccer perfectaniente el ritmo de eliminación de los diversos anestésicos, así como su concentración en la sangre en el umbral de la anestesia. en la anestesia completa y en el momento de la muerte. De esta forma se ha podido establecer el margen de seguridad y, basándose en estos resultados, los cirujanos han emprendido con mayor seguridad operaciones delicadas. Un hecho recientemente conocido prueba igualmente la necesidad del toxicólogo de poseer un conocimiento profundo de los fenómenos biológicos. Está bien demostrado que, después de una operación, la eliminación de ¡os anestésicos gaseosos o volátiles por las vías respiratorias prosigue según un ritmo característico para cada uno de ellos, pero pronto es total; en consecuencia, se podría temer que. después de la muerte, el anestésico desapareciera del organismo sin dejar rastros detectables. Pero no es en absoluto así, y ello se debe a la gran afinidad de los anestésicos por los lipoides del organismo, en los que quedan fuertemente fijados, incluso durante la putrefacción. La demostración de la estabilidad del tóxico, según la ley de Meyer y Overton, se realiza fácilmente, incluso con un producto tan volátil como el cloruro de etilo, que hierve a 12,5 ºC y que se encuentra en el tejido pulmonar del animal de experimentación varias semanas después de su muerte. Ejemplos de localización de diversos tóxicos después dc intoxicaciones lentas (los resultados se indican en relación al nivel en sangre tomado como unidad) 1.0 Tóxicos orgánicos Tetra Organo analizado Cloroformo cloruro de carbono Tiriodes 0,61 2,53 Suprarrenales 4,37 6,40 Hipófisis Organos genitales 1,28 0,66 Médula ósea 7,82 Cerebro 1,20 1,77 Hígado 1 2,18 Riñones 0,81 1,18 Sangre 1 1 Benceno Veronal 2,51 2,29 0,60 3,7 2,9 3,15 2,95 1 1,58 1,93 1,68 1 Sulfonal 13,30 16,66 15,50 2,61 1,29 1,23 0,71 1 Quinina 0,60 44,10 24,50 10 8,25 3,84 1 48 Aspectos de la toxicología moderna 2.0 Tóxicos inorgánicos Organo analizado Tiriodes Suprarrenales Hipófisis Organos genitales Dientes Médula ósea Cerebro Hígado Riñones Sangre Flúor 6,07 0,90 51,70 0,43 71,20 7,07 0,13 0,62 0,45 1 Plomo 12,80 7,26 3 5,20 9,70 1,22 2,77 4,51 1 Cromo 14,70 3,39 66,20 1,29 35,29 3,80 1,89 3,39 1 Talio 14,22 1,44 8,32 8,28 0,89 1,53 1 Los fisiólogos obtienen valiosos datos del estudio de la fijación selectiva de los tóxicos en algunos órganos que hasta estos últimos años no habían llamado la atención de los toxicólogos y que, sin embargo juegan un papel esencial en el normal desarrollo de los fenómenos vitales: tales son las glándulas endocrinas, la médula ósea, las faneras, los huesos, etc. Damos algunos ejemplos de estas localizaciones, que permiten explicar bien los trastornos observados en el curso de intoxicaciones o las acciones beneficiosas de estos mismos productos administrados en dosis terapéuticas. Las glándulas endocrinas, cuyo papel fisiológico es tan importante, tanto desde el punto de vista del metabolismo general como por su acción antitóxica, son particularmente capaces de fijar selectivamente algunos de los venenos considerados; por lo tanto, vale la pena estudiar sistemáticamente estos órganos siempre que se aborde el estudio farmacológico o toxicológico de una sustancia, aunque esta experimentación sea difícil. Los hematíes, que fijan enérgicamente el cloroformo, actúan análogamente frente a otras sustancias que presentan alguna afinidad por los lipoides: colesterol o lecitina, de los que contienen una proporción notable; es el caso de los barbitúricos, quinina, etc. La eliminación de estas sustancias es necesariamente lenta, y su acción se prolongará mucho tiempo. Esta observación tiene una aplicación muy interesante. Sabemos, en efecto, los buenos resultados de la sangría, que elimina los hematíes intoxicados, así como de la transfusión de sangre, en muchos envenenamientos por barbitúricos. La distribución eritroplasmática es, pues, función de la afinidad de las sustancias consideradas con los lipoides. El cuadro que sigue aporta la prueba para ello; retengamos principalmente los resultados registrados con los anestésicos y la baja relación observada en el saturnismo o la fluorosis. Es de observación corriente que en diversas intoxicaciones se constate una anemia a veces muy considerable; tal ocurre, por ejemplo, en el saturnismo y en la acción de los disolventes industriales; por ello emití la hipótesis de que, a 49 Aspectos de la toxicología moderna consecuencia de una acción selectiva de estas sustancias sobre los centros hematopoyéticos, podría ocurrir una alteración profunda de la hematopoyesis. La médula ósea juega, desde este punto de vista, un papel esencial, y he podido mostrar que, si bien se evidenciaban alteraciones histológicas importantes, había, paralelamente, fijación de estos tóxicos en la médula ósea en proporción muy importante. El cuadro esquemático anterior, que reúne algunos de los resultados obtenidos al respecto en mi laboratorio, indica los niveles de tóxicos en diversos órganos con relación al nivel contenido en la sangre, tomado como unidad. Muchas otras cuestiones pueden resolverse mediante las investigaciones un poco especiales del toxicólogo. Así, ha sido posible llamar la atención del médico sobre diversos venenos susceptibles de franquear la membrana placentaria y de intoxicar al feto más o menos gravemente. Este problema ha interesado a numerosos investigadores; Nicloux estableció la permeabilidad placentaria para el alcohol y el cloroformo; Brandstrup, para algunos compuestos (glúcidos, aminoácidos); me ha parecido útil aportar una contribución a esta cuestión estudiando, desde este punto de vista, los barbitúricos, debido al uso frecuente de algunos de estos compuestos durante el parto. Distribución eritroplasmática dc algunas sustancias medicamentosas y tóxicas Sustancias estudiadas Plomo Flúor Bismuto Iodo bismutato de quinina Bivatol liposoluble Antipirina Cafeína Acido benzóico Veronal Acido salicílico Aspirina Quinina 1 hora 48 horas Dial 24 horas 96 horas Evipán Eter Protóxido de nitrógeno Cloruro de etilo Cloroformo Relación eritoplasmática 0,19 0,36 0,40 0,58 0,62 0,62 0,80 1,66 1,75 1,80 2,50 12,50 3,62 5,11 4,02 1,15 2,67 2,87 7,25 50 4 7. T.9 3.1 Finalmente.0 3.4 Evipán 2. e identificarlas con seguridad.2 9 3.2 Quinina 9. se administra simultáneamente el medicamento al feto. M.4 6.93 1.4 8.5 13 10 23.1 3.0 5.1 4. lo que es de cierto interés desde el punto de vista de la obstetricia.0 5. Permeabilidad placentaria a las sustancias medicamentosas y tóxicas ( Resultados en mg / 100 g ) Organos analizados Hígado materno fetal Sangre materna fetal Placenta Líquido amniótico Veronal 6. pero. cosa que no se pretendía. basándose en los métodos analíticos más recientes.2 9.12 1. Permeabilidad placentaria a las sustancias medicamentosas y tóxicas Organos tomados Hígado madre feto Sangre madre feto Placenta Peso de veronal en mg / 100 g de órgano 6.41 0.35 13. Estas constataciones deben merecer la atención de los médicos.30 0. Haciéndolo así.82 0.4 Es evidente que estas investigaciones son delicadas y que requieren técnicas muy finas para aislar la totalidad de las sustancias cuya acción puede ser nociva. por esta vía indirecta. no deben ignorarse los resultados de los estudios hechos con el fin de fijar con precisión la toxicidad de las sustancias cuando se quiere establecer 51 .4 7. el papel del toxicólogo es perfeccionar al máximo y en todo momento su técnica en los casos más delicados.6 5.He encontrado el veronal en la sangre y en el hígado del feto en cantidad casi tan importante como en la sangre y el hígado de la madre. ya que se ha propuesto a menudo calmar los dolores de las parturientas dándoles barbitúricos. Régnier demostró que la cafeína franqueaba también con facilidad la membrana placentaria.74 Cafeína 12. quienes pueden juzgar inútil la administración al feto de compuestos tan activos como los barbitúricos o la cafeína. precisamente. y esta observación interesa tanto a los farmacólogos como a los toxicólogos1. Las nociones de dosis mortales máxima y mínima perdieron su modesto valor el día en que Trevan estableció las condiciones de determinación de la dosis letal. los apartados dedicados al empleo de los venenos en las distintas actividades humanas merecerían un desarrollo más amplio. 1 52 .la posología de un nuevo medicamento. El lector in teresado en estas cuestiones podrá acudir a obras más completas que explican son más detalles los ejemplos que aportan la prueba de la nocividad de venenos demasiado a menudo desconocidos. de los que debe morir el 50 % con la dosis considerada. basada en el empleo de un número elevado de animales del mismo origen. o «dosis eficaz». Evidentemente. Es probable que deban reconsiderarse muchas cifras de toxicidad a la luz de las técnicas de Trevan. por ejemplo. su fijación en los lipoides viscerales es a veces tal. es el caso. a partir de materiales complejos. por el 53 . la dificultad no es menor. conjugación. habrá transformado la totalidad del veneno. reducción. con el sulfuro de carbono o el benceno. las cantidades de veneno que puedan existir en las vísceras sin haber sufrido modificaciones son muy pequeñas. cuya extracción. al reaccionar contra la entrada de un tóxico. por ejemplo. Es el caso del oxicloruro de carbono o del cloro. Si se trata de venenos gaseosos o volátiles. Su investigación en las vísceras o en la sangre constituye un problema muy delicado. pues este pone en juego los mecanismos de defensa más diversos para neutralizar la acción tóxica de tales compuestos. cuya investigación directa será en consecuencia. estudiaremos las condiciones experimentales con las que se encuentra generalmente el experto. su gran dilución en la atmósfera tóxica requiere la puesta a punto de métodos analíticos perfectamente adecuados para asegurar su detección o su valoración. Resumiendo. Aparte de que poseen una actividad fisiológica tal que bastan dosis muy pequeñas para ocasionar trastornos muy graves. incluso a concentraciones muy pequeñas en la atmósfera respirada. lo efectúa mediante reacciones de oxidación. la mayoría de estos tóxicos pueden provocar accidentes graves. en la atmósfera o en las vísceras.Toxicología Métodos LOS MÉTODOS DE LA TOXICOLOGÍA MODERNA En la Introducción de esta obra he señalado los principios en que debe basarse cualquier investigación toxicológica. se esfuerza en anular o atenuar sus efectos. siempre delicada debido a la gran dilución del principio tóxico. Si son retenidos en cantidad apreciable. imposible. Si. Antes de describir algunos de los perfeccionamientos realizados en la técnica toxicológica. un hecho fundamental en toxicología: el organismo. es lo que ocurre. Si el organismo vence en esta lucha. y debido a su volatilidad pueden eliminarse rápidamente del organismo sin dejar trazas. En el caso de productos orgánicos. si se administra este alcaloide a dosis demasiado pequeñas para ser inmediatamente mortales para dicha célula. de la morfina. los barbitúricos o los digitálicos. recordemos que el toxicólogo debe emplear reacciones lo suficientemente sensibles y especificas para la identificación y valoración de los venenos.. al respecto. No se debe olvidar. cuya detección resulta tan delicada debido a su transformación total en la célula hepática. que actúan sobre la molécula volviéndola menos nociva. En consecuencia. que es necesario utilizar reactivos bastante enérgicos para asegurar la separación total. etc. En efecto. Si se trata de venenos orgánicos tales como los alcaloides. debe asegurarse cuantitativamente. sufren profundas transformaciones en el organismo. Toxicología Métodos contrario el organismo resulta vencido. pero puede surgir una nueva dificultad: después de la muerte. el toxicólogo podrá aislar el tóxico del tubo digestivo o de sus órganos anejos con relativa facilidad. La mayoría de las veces estas dificultades se han superado gracias a los métodos propuestos por investigadores. no sólo en los métodos químicos. En este caso. Tóxicos gaseosos o volátiles El tratado de análisis de los gases de Berthelot sigue siendo básico en toda experimentación toxicológica de gases y vapores tóxicos. tras la absorción dc algunos dcci-gramos de sal mercurial o de ácido arsenioso. cuya extracción total exige minuciosas precauciones. sino cantidades mucho más pequeñas. cuán necesario es perfeccionar continuamente la técnica toxicológica. tan frecuentes en las enfermedades profesionales. Esta observación adquiere una gran importancia cuando se estudian intoxicaciones lentas. pero debe asegurarse la extracción total. este veneno puede sufrir nuevas alteraciones por acciones microbianas. sino también en los físicos o biológicos. no debe olvidarse que el tóxico está diluido en una masa visceral generalmente considerable. Además. una parte del tóxico habrá resistido a su reacción de defensa y podrá ser aislado en su estado original de las vísceras. realizando su aislamiento e identificación al estado de pureza. en el transcurso de los fenómenos de putrefacción. Se trata de un problema que. si se trata de venenos minerales. pero reaparecen al estudiar cualquier tóxico nuevo. so pena de que quede alguna duda sobre la veracidad de los decimales indicados en los resultados del informe del dictamen. Se comprende. Al principio de este capitulo me ha parecido necesario destacar las dificultades que encuentra cl toxicólogo. pues. La investigación del tóxico no modificado resulta. Finalmente. cuya destrucción por mineralización se realiza mediante reacciones a veces muy enérgicas y puede ocasionar pérdidas difíciles de evitar totalmente. tal como se verá más adelante al dar algunos ejemplos demostrativos de diferentes clases de tóxicos. para ser resuelto de forma satisfactoria. y para ello aprovechar los progresos realizados en análisis. pues. que debe aportar una prueba irrebatible de la presencia de un veneno en el medio en cuestión. exige una gran habilidad experimental. su detección no está menos erizada de dificultades. Evidentemente. pero desde hace un cuarto 54 . — Investigación de los tóxicos A. I. y es indispensable efectuar igualmente la de sus productos dc transformación in vivo o post mortem. difícil. ya no son decigramos de tóxico los que pueden encontrarse en los órganos. Ya no es sólo el óxido de carbono el que. lo que representa una variación mínima del índice de refracción. y su empleo en la Primera Guerra Mundial provocó notables investigaciones. es posible. el interferómetro de Hirtz. Un hecho subsiste: ei modo de detección se hizo más sensible por el empleo de métodos dinámicos y no estáticos. tanto en sus técnicas analíticas como en sus aplicaciones. detectar gases o vapores en las diluciones siguientes: Sensibilidad del método interferométrico de determinación de gases Gas Oxido de carbono Anhídrido carbónico Cloroformo Dilución 1/488 1/1836 1/13354 Gas Sulfuro de carbono Benceno Tetracloruro de carbono Dilución 1/13790 1/16430 1/17163 55 . la arsenamina. pese a su importancia siempre considerable. puede decirse que la toxicología de los gases. Como con este aparato es posible observar el desplazamiento correspondiente a una división del tambor del interferómetro. sino también la fosfamina. se hace circular.). cuyo viraje es así más rápido y sensible. se basa en la medición muy precisa del índice de refracción de la mezcla gaseosa cuyos componentes cualitativamente son conocidos. Los tóxicos gaseosos tienen otros usos además de la destrucción de ratas o parásitos. Los toxicólogos se adaptaron rápidamente a su cometido en todos los países. un volumen gaseoso tan grande como se quiera sobre el papel. basándose en experiencias patrón. mediante dispositivos aspiradores simples y manejables (peras de caucho. en vez de mantener en una atmósfera inmóvil un papel reactivo cuyo contacto con el gas tóxico es muy reducido. debe interesar al toxicólogo. el oxicloruro de carbono o el ácido cianhídrico. que actualmente ha adquirido tanta importancia en el campo industrial. por los maestros de la química y la fisiología contemporáneas. tanto desde el punto de vista de su producción como de su detección y medios de protección contra su acción nociva. Se ha preconizado desde hace varios años una técnica muy general de determinación del contenido de tóxicos gaseosos o volátiles en la industria. bombas análogas a las de bicicleta. ha sido creada. H. Leroux y sus discípulos proporcionaron con gran precisión interesantes resultados en el caso de numerosos gases. Empleando un instrumento muy sensible.Toxicología Métodos de siglo se han realizado numerosos perfeccionamientos debido al desarrollo considerable del estudio de los gases de guerra y de los gases industriales. etc. pese a las cualidades que les atribuían sus inventores o vendedores. La detección de los gases agresivos en la atmósfera por medio de papeles reactivos indicadores provocó la aparición de un gran número de aparatos de interés práctico a veces relativo. a través de una solución sulfopermangánica. así como la clásica eudiometría. cuyo empleo es excelente para el examen de la atmósfera de una mina o de un taller. así. Hay un hecho reciente en el que el análisis de gases o vapores ha tomado gran interés: la detección del estado de embriaguez de los conductores de automóvil mediante la valoración del alcohol en el aire espirado. del plomo 56 . que permite la separación de elementos existentes incluso al estado de trazas en las mezclas gaseosas. acetona carbónica: 79 ºC. la determinación del alcohol contenido en el aire espirado informará sobre el grado de impregnación etílica del inculpado. que a menudo habrá formado combinaciones más o menos estables con las materias proteicas de la sangre o de las vísceras. combinan su uso con el de reactivos químicos específicos de determinadas clases de hidrocarburos. La técnica analítica ha hecho grandes progresos en estos últimos años. no sea negligido por la justicia de ningún país.Toxicología Métodos Es. líquidos que pueden presentar dificultades en la toma de muestra. un método perfecto. Como sea que el alcohol etílico se oxida a anhídrido carbónico y agua al pasarlo. pero que encuentra también empleo en el análisis dc los gases de la respiración (metabolismo basal). Se ha demostrado que 2 litros de aire espirado contienen el alcohol correspondiente a 1 cm3de sangre. es el caso del mercurio. pues. Este método lo usan los servicios de policía de tráfico de algunos países y probablemente sustituirá a la valoración del alcohol en la sangre o en la saliva. en determinadas condiciones. El método es muy general: se aplica a mezclas (le los gases mas diversos y asegura la separación de los productos condensables que pueden existir en una atmósfera tóxica. va muy bien la técnica puesta a punto por Lebean y Damiens. No puede negarse el interés de esta determinación. que ha sido objeto de importantes trabajos. Se comprenden los servicios que la aplicación de la cromatografía en fase gaseosa puede rendir a la toxicología. Tóxicos minerales La extracción de tóxicos minerales requiere la separación en forma ionizada del veneno. Así han proseguido sus estudios sobre mezclas gaseosas procedentes de la pirogenación de los combustibles. etc. teniendo en cuenta las correcciones correspondientes al contenido medio de dicho gas en el aire espirado normal. aire líquido: -193 ºC. la valoración del alcohol se transforma en una valoración de anhídrido carbónico. que contribuirá a establecer el grado de responsabilidad de sin inculpado. B. que emplean el frío para fraccionar los componentes de las mezclas complejas mediante el uso cuidadoso de una gama apropiada de líquidos refrigerantes [cloruro de metilo: —23 ºC. Si se quieren separar productos gaseosos o volátiles. Es de desear que este elemento de diagnóstico médico-legal. gracias a la cromatografía en fase gaseosa.]. 62 Métodos sulfonítricos De Kerbosch De KerboschDe con reflujo Wagenaar 18. el mercurio se transformará en cloruro mercúrico fácilmente arrastrable. por el de Wagenaar con mezcla sulfonítrica y por el de Stettbacher con ácido sulfúrico y perbidrol. esta operación es muy simple. cuando se calentó más enérgicamente y por más tiempo. pero que pierden demasiado a menudo toda precisión. 57 . son bastante satisfactorios cuando se trata de cantidades de sustancia del orden del centigramo. ocasionará fatalmente pérdidas de este metal. E. En efecto.100 g Método del cloro naciente P. lo que puede comprobarse con facilidad mediante un papel reactivo de las sales de mercurio. Heederick.Toxicología Métodos o del cobre. la mineralización del material en cuestión. estaba ya resuelta a principios del siglo XIX por simple calcinación de los órganos. por el de Kerbosch con mezcla sulfonítrica. En el caso del mercurio esta dificultad se conocía desde hace tiempo. esta separación exige la destrucción de la materia orgánica.000 o al 1/100. Evidentemente. en la mayoría de los casos. según Fresenius y Babo. con nitrato de plata amoniacal por ejemplo. de la universidad de Leiden. En principio. Investigación del mercurio Cantidad de mercurio puesta en la experiencia: 0. En general. los resultados distaban de estar a cubierto de toda causa de error. las pérdidas de mercurio fueron notables. por el de mezcla sulfonítrica con un dispositivo a reflujo. conviene operar en frío.36 Cuando no se tomó ninguna precaución en el transcurso de la mineralización y. Por lo tanto.000. Cualquier método que trate en caliente los órganos para numeralizarlos. es decir. sobre todo. a consecuencia de la presencia de cloruro sódico en los órganos.60 77. según la técnica clásica de Ogier con cloro naciente. en una investigación de este tipo. o en caliente. si se toma la precaución —absolutamente indispensable— de colocar por encima del matraz donde se produce la mineralización un dispositivo eficaz de refrigeración a reflujo. el cloruro mercúrico se volatiliza. cuando conviene aislar cantidades de mercurio o arsénico inferiores al miligramo. A este respecto. sobre todo en manos inexpertas.10 40. citaremos cifras obtenidas por el autor holandés P. Se sabe que por simple ebullición de una solución de sublimado al 1/10. Buscar mercurio o arsénico en el producto de la incineración más o menos perfecta de vísceras era absolutamente ilusorio debido a su volatilidad.100 recuperado 97. Este autor buscó el mercurio en los líquidos de destrucción de la materia orgánica por el método con cloro naciente. por ello estas técnicas fueron reemplazándose por los procesos por vía húmeda que.80 De Stettbacher con H2O2 98. en toxicología es preciso esforzarse por realizar una mineralización total y rápida sin emplear una cantidad demasiado grande de reactivos que puedan introducir impurezas indeseables (arsénico o plomo).01 Método de Stettbacher con H2O2 95. en el estudio de todo metal tóxico es necesario verificar que la mineralización no provoque ninguna pérdida por volatilización o arrastre. ya que el arsénico pasa del estado trivalente al pentavalente. tal es el caso.O.26 18. Las excelentes investigaciones de A.54 18. Por otra parte. Allcroft y H. igualmente. Ante todo. y el ácido arsénico —AsO4H3— no es volátil. Por ello diversos toxicólogos han propuesto introducir en la reacción de mineralización un catalizador —como el manganeso (Denigns)— o una sustancia que provoque una oxidación completa — como el perhidrol (Stetíbacher.Toxicología Métodos Se comprende que los toxicólogos hayan orientado sus esfuerzos hacia una destrucción total y rápida de la materia orgánica en vistas al aislamiento. diversa.99 Si la cantidad de sustancia a destruir es importante respecto al arsénico a valorar. si la mineralización se efectúa en un medio lo suficientemente oxidante. Green. H. Sin embargo. Gautier y G. del tóxico mineral buscado. observan pérdidas tanto mayores cuanto menor es la cantidad de arsénico.80 a 95. R. del ácido perclórico. sin pérdida ni causa de error. más estudiado gracias a las investigaciones de E. Parece demostrado que. no hay que temer ninguna pérdida apreciable. tanto desde el punto de vista de la toxicología coipo de la biología general. Magnin)—. como puede constatarse a partir de las cifras publicadas por P. atacando por diversos métodos 10 g de hígado adicionado de cantidades variables de anhídrido arsenioso. por ejemplo si hay menos de un miligramo de arsénico diseminado en varios centenares de gramos de vísceras. Kahane. El arsénico ha ocupado la atención de muchos investigadores. los resultados obtenidos por algunos autores a veces pecan por defecto.66 Método sulfonítricos (técnico.33 a 19.44 19. la dificultad de recuperar la totalidad del tóxico es mucho mayor. 58 .100 0. Bertrand sobre el arsénico normal lo lían demostrado.020 Método del cloro naciente 98. Heederick: Investigación del arsénico Porcentaje de arsénico recuperado Arsénico puesto en la experiencia 0.) 85. y durante esta fase se producen los fenómenos de reducción que forman compuestos volátiles. una abundante carbonización.5 0. habiéndose añadido el liquido condensado al contenido del balón y sometido a una redestilación: Investigación del Arsénico Arsénico introducido en mg 100 10 1 0. A continuación exponemos algunos resultados obtenidos por este autor al respecto. explica probablemente mejor estas observaciones.7 9. Al suprimirse la fase de reducción en esta segunda destilación.Toxicología Investigación del arsénico Porcentaje de arsénico recuperado Arsénico introducido en mg 0.l 0. en el método sulfúrico de Kjeldahl. al principio.05 0. La interpretación basada en el poder reductor del medio.09 59 . recogiendo los productos condensados en los que el arsénico puede ser precipitado en forma de arseniato amónico-magnésico e identificado por el clásico método de Cribier. no hay arrastre vesicular y la solución sulfúrica que permanece en el matraz retiene la totalidad del arsénico introducido al estado de AsO4H 3.01 Arsénico recuperado en mg (método sulfonitroperclórico y redestilación 98. Esta pérdida se anula prácticamente si el liquido de condensación se somete a una nueva destilación en presencia de ácido nítrico. lo que los autores justifican por la temperatura poco elevada y la corta duración de la operación. efectuando la destrucción de 200 g de hígado adicionado de cantidades variables de arsénico. sobre todo. y al no ser esta tumultuosa. En efecto. Pero.12 0. incluso en medio oxidante. que siempre es una reacción enérgica. en el curso de la mineralización hay. Kahane demostró el arrastre durante la mineralización. que es mayor.05 0. en forma de arseniato sódico.01 0.9 1.005 Método del cloro naciente 47 42 45 0 Método sulfúrico (Kjeldahl) 63 67 69 67 57 Método sulfo-nítrico 81 75 73 71 63 Método sulfonitro perclórico 97 93 94 82 47 Métodos Nitrato magnésico (vio seco) 91 91 88 78 El método sulfonitroperclórico es el que da mejores resultados.1 0. es una operación rápida y elegante y. Es posible paliar estos inconvenientes y reducir estas pérdidas. no es cuantitativa. estar seguros de la primera. una 60 . Brard pusieron en evidencia el arrastre de metales tan estables como el oro. con desprendimiento de abundantes vapores y una ebullición a veces tumultuosa. el manganeso o el cromo. ya que durante la mineralización pueden producirse pérdidas por volatilización o por arrastre mecánico. desprendido con bastante rapidez. desgraciadamente. al estado de cloruros. Afortunadamente. es decir. en los resultados proporcionados por numerosos trabajos de toxicología. No debe ignorarse la posibilidad de un arrastre vesicular en el curso de la destrucción. operación básica de la química toxicológica. pero no podemos dejar de ser algo escépticos ya que. quien. y mis alumnos V. y que de esta forma es posible realizar una separación cuantitativa. desde hace tiempo se pensó en utilizar la diálisis. este método presenta una doble ventaja. en 1910. a fin de paliar las pérdidas por arrastre vesicular si la reacción es violenta. si se quiere evitar cualquier pérdida de arsénico. además. por esto. es preferible la electrodiálisis. es decir. mientras que sus técnicas no les permiten. ¿Cómo explicar la pérdida así observada en el caso de estos metales? Si se calcula que una destrucción sulfonitroperclórica dc 200 g de vísceras requiere 70 cm 3 de ácido nítrico. debe ser estudiada cuidadosamente para cada veneno. obtuvo una desmineralización de la gelatina o de sueros terapéuticos efectuando una diálisis dirigida y acelerada mediante corriente eléctrica. por lo menos para algunos venenos minerales dializables. que permite una separación que. en verdad. La destrucción de la materia orgánica. sabemos que el fósforo se aísla de las vísceras por arrastre con vapor de agua. No dejaba de tener interés el estudio de otros metales desde este punto de vista. cuando se trata de condiciones verdaderamente toxicológicas debe suprimirse. Todos los biólogos recuerdan los resultados de Ch.Toxicología Métodos Resulta de estas observaciones que. que es una operación siempre enérgica. los expertos llevan su preocupación por la exactitud hasta dar la cuarta cifra decimal en las cantidades de veneno aislado del organismo. la destrucción de la materia orgánica no es siempre indispensable para la investigación de los venenos minerales y. permite aislar en estado de gran pureza productos diseminados en una ganga orgánica de separación generalmente muy difícil. pueda arrastrar elementos que sean poco volátiles. Stefanesco y D. casi 400 litros. — En el caso de la investigación del clorato potásico. la fase de reducción. se comprende que un volumen gaseoso así. y deben redestilarse los productos de condensación recogidos en el curso de la mineralización. 65 cm3 de ácido sulfúrico y 50 cm 3 de ácido perclórico. o reducirse al mínimo. Diálisis. por ejemplo. Electrodiálisis. Dhéré. y da lugar a un desprendimiento de 475 g de vapores. 49 Kg que ingirió 2. los elementos ionizables contenidos inicialmente en la mezcla compleja.15 0.30 1 l. exigirá a veces precauciones especiales. etc.15 0. si bien el interés radicaba en el producto biológico desmineralizado. Era lógico pensar que. Hazille poner de manifiesto la presencia de flúor en las farieras. el examen del electrodializado podría permitir encontrar en la célula anódica o catódica.07 6. materias proteicas.Toxicología Métodos electrodiálisis que permite obtener. modificado por Ogier y otros investigadores. pero la experiencia me ha probado que en la mayoría de los casos es realizable.44 0.17 10.35 5.) C.70 56. por otra parte.44 7. produce una separación cuantitativa de los elementos ionizables.30 1.50 35 115 259. En este caso.80 Kg Conejo de 2.41 36. corno puede apreciarse en el cuadro siguiente: Intoxicación crónica Intoxicación aguda Conejo de 2.05 1 1 Hígado Riñones Pulmones Cerebro Baso Huesos Dientes Bilis Hipófisis Suprarrenales Órganos genitales Pelos Orina vesical Sangre (los resultados se indican en relación al nivel en sangre tonado corno unidad.77 0. La electrodiálisis.54 1. la operacion será más o menos larga. Mediante esta técnica ha sido posible a mi alumna S. debido a la ausencia de elementos coloidales.07 1. un producto prácticamente exento de electrólitos.56 1. Estas notables investigaciones hicieron de Dhéré el creador de esta nueva técnica: la electrodiálisis. según su carga eléctrica.50 g de FNa diarios durante 4 meses 1. la saliva y diversas glándulas tales como la hipófisis. al final de la reacción. lipídicas.50 g de FNa que ingirió 2.5 464 5. el aislamiento de un tóxico orgánico se hace por el método de StasOtto.58 1. Tóxicos orgánicos En general. 61 . su extracción no presentará ya las mismas dificultades que las que se encontrarían en un medio biológico normal.60 29 0.25 0. Además estos elementos se encuentran entonces disueltos en un medio muy purificado. sino también por los bioquímicos que se interesan por la extracción de los componentes activos de los tejidos animales o vegetales. respectivamente. Basándose en la insolubilidad de algunos lipoides en la acetona. está demostrado que hay una estrecha relación entre el poder hipnótico o anestésico y el coeficiente de reparto entre el agua y los lipoides de las sustancias consideradas. Vemos. éter acético. Se elimina así una parte de estas sustancias tan molestas y. se facilita la extracción de los tóxicos. mediante la microsublimación. y del 89 % para la sangre. anestésicos e hipnóticos. Para los mismos datos experimentales.010 g de veronal a 100 g de sustancia cerebral. llegando esta cantidad al 85 % si se repite la misma experiencia con la sangre.) en medio ácido y en medio alcalino. debido a la dificultad de agotamiento dc los abundantes precipitados obtenidos en las diversas manipulaciones. El problema es aún más complejo si se quiere obtener una extracción más perfecta.Toxicología Métodos Consiste en la separación de los tóxicos orgánicos por extracción mediante disolventes orgánicos (éter. etc. la identificación por diversas reacciones. principalmente los que pasan al éter ácido. ácidos grasos. y debe ser tenido en cuenta no sólo por los toxicólogos. se hace difícil. como el cerebro o el hígado. sobre todo cuando se trata de extractos que provienen de órganos ricos en lipoides. por otra parte. la cafeína y otras sustancias orgánicas a investigar. como las lecitinas. Esto es importante. los productos ácidos. es posible realizar una purificación mejor.) pasan también en solución en el disolvente empleado. Además. 62 . Lobo han realizado una purificación por precipitación cetónica de los extractos alcohólicos procedentes del método de Stas-Otto. etc. la precipitación cetónica consigue rendimientos del 91 % para la sustancia cerebral. por pesada. Esta extracción se hace a partir de un extracto alcohólico de las vísceras obtenido en medio ácido y más o menos purificado por precipitaciones alcohólicas sucesivas. Pero hay que retener otro hecho: la gran afinidad por los lipoides de algunos compuestos orgánicos y. La precipitación cetónica parece hacer más fácil esta solubilización y el rendimiento mejora sensiblemente. el método de Ogier permite la extracción del 62 % de barbitúricos. que puede realizarse muy fácilmente. cuya claridad es afectada por la presencia de estas impurezas. en especial. cloroformo. colesterol. No obstante. No debe olvidarse la gran afinidad de algunos barbitúricos con las sustancias lipoideas y las dificultades que se encuentran para separarlos en su totalidad de las vísceras ricas en grasas o en lipoides. Algunos constituyentes normales de los tejidos (lecitina. comporta siempre un gran error por exceso. y la determinación. En consecuencia. aplicable tanto a los derivados barbitúricos y a los ureidos como a la cantaridina. Chéramy y E. pues. Si se añaden 0. Este método da inmejorables resultados con gran rapidez. que hay dificultades en realizar la extracción en estado de pureza de muchos venenos orgánicos. P. en la solución ácida se separan los glucósidos. Toxicología Métodos Esta fijación en las grasas o lipoides es tan enérgica. Cuando es aplicable. Si se adiciona una solución de gardenal en lipoides (le hígado o de cerebro a una pulpa de dichos órganos y se somete la mezcla así formada al método de agotamiento en alcohol tartárico de Stas-Otto. en definitiva. Sin embargo. como ocurre en especial con el hígado y el cerebro. la electroforesis. si se agita una solución oleosa de gardenal al 1/1. tales como la cromatografía. disminuye. por lo menos en parte. el rendimiento es mucho mejor. en este caso. Si durante tanto tiempo nos hemos contentado con los métodos corrientes de la química extractiva.o viceversa. es posible lograr una extracción mucho más satisfactoria si se utiliza la electrodiálisis para separar los barbitúricos en cuestión.000 con alcohol de 70º --. ha sido adoptado por los toxicólogos y ha sido objeto de un excelente estudio de mi colega belga L. En el método de Stas se tratan los órganos con 1. en el caso del veronal. Desde que propuse este método para la extracción. Por ejemplo. en colaboración con Urbain y Tabone. Estos hechos explican. Marieq. pero si consideramos que los órganos contienen el 75 % de agua por término medio. este procedimiento permite evitar largas operaciones que ocasionan pérdidas por absorción en los precipitados. 63 . que la acción disolvente del alcohol es muy imperfecta en el curso de las digestiones según Stas-Otto. al final se obtiene un rendimiento muy bajo en gardenal. el reparto se hace en favor del aceite. y la escuela toxicológica francesa ha jugado un papel de primer plano en los progresos así realizados. etc. Análogamente ocurre si se sustituye el gardenal por el rutoital o el sulfonal.5 a 2 partes de alcohol de 95º. una solución de gardenal en alcohol de 70º a la mínima concentración— con aceite de oliva. y esto es lo que he demostrado. los resultados negativos obtenidos frecuentemente en la investigación de algunos barbitúricos que tienen tina afinidad especialmente grande por los lipoides. En estos últimos años se lían realizado muchos progresos gracias a la aplicación a la toxicología (le nuevas técnicas analíticas. empleando dispositivos muy simples que permiten evitar las reacciones secundarias de electrolisis. Exponemos en la página siguiente los resultados obtenidos para algunas localizaciones especiales particularmente interesantes. el agotamiento tiene lugar. más soluble en agua. y el agotamiento es tanto peor cuanto más ricos en lipoides son los órganos con que se opera. y da rápidamente un resultado satisfactorio. ya que el coeficiente de reparto. con un alcohol cuyo grado muy disminuido no permite extraer con facilidad hipnóticos o anestésicos fijados en los lipoides. actualmente asistimos a una evolución cada vez más marcada hacia el uso de las técnicas físicas. La experiencia confirma este razonamiento. durante mucho tiempo las investigaciones del veneno en la sangre no parecieron presentar un interés primordial para los toxicólogos. Por lo tanto. pero su defensa está tanto menos asegurada cuanto más deba ponerse en funcionamiento. el veneno.) II. tal como he demostrado anteriormente. La sangre no juega simplemente el papel mecánico de transportar tóxicos. La administración.35 7 8. en muchos casos.6 34 1 Métodos (Los resultados se indican en relación al nivel en sangre tomado como unidad. de pequeñas dosis de un compuesto nocivo.60 1.Toxicología Ejemplos de localización de derivados barbitúricos administrados en inyecciones intravenosas Derivado dietilado (Veronal) Tiroides Suprarrenales Órganos genitales Médula ósea Cerebro Hígado Riñones Sangre 2. principalmente los 64 . A veces la sangre es capaz de reaccionar contra la acción de los tóxicos por alguno de los numerosos mecanismos de protección de que dispone. en especial. en los hematíes. En este sentido han trabajado los toxicólogos desde Orfila. en el plasma o. Este es el caso de muchos venenos. termina por provocar accidentes cuya gravedad se manifiesta a menudo demasiado tarde para ser combatida eficazmente. — Acción de los tóxicos en la sangre Desde el punto de vista puramente científico. la sangre sufre una acción nociva capaz de perturbar el cumplimiento de su papel fisiológico.93 1.68 1 Derivado metilciclohexenil-Nmetilado (Evipán) 8. No obstante.29 0.58 1. la enérgica fijación de una cantidad no despreciable de estos compuestos en los glóbulos rojos y en la hemoglobina. se registraron resultados muy interesantes y. para alcanzar la célula cuyo funcionamiento alterará.8 14 38 7. es transportado por la sangre —donde su fijación es a veces muy duradera—.51 2. Desde las primeras investigaciones de venenos en la sangre. sobre todo. diariamente repetida. tan variado e importante. sin embargo. orientando sus pruebas de extracción hacia los principales órganos del cuerpo humano capaces de fijar la mayor proporción del veneno considerado. sino que los retiene en una proporción a menudo importante. no se tendrá la prueba irrebatible de la presencia de un veneno sí no se ha podido realizar por métodos químicos la separación total del principio tóxico de las diferentes vísceras. Por el contrario. como el cloro. se observa disminución del número de hematíes en numerosas intoxicaciones crónicas. y a continuación el nivel de hematíes disminuye gradualmente. el oxicloruro de carbono o fosgeno. afección que termina con la muerte al cabo de algunos meses. sobre el plasma. Desde este punto dc vista podemos clasificar los venenos de la forma siguiente: 1.0 Venenos hemáticos. etc. No obstante. Venenos leucocitarios. pocos venenos gaseosos tienen una acción similar. que actúan sobre los hematíes (venenos globulares) o. 2. La sangre es el primer tejido afectado por la acción de los rayos X a consecuencia de las alteraciones de los órganos hematopoyéticos. la cloropicrina.0 65 . la mayoría de las veces por vía pulmonar o cutánea. A veces se observa en los radioterapeutas la «anemia de los radiólogos». En el arsenicismo inicialmente tiene lugar una hiper-globulina. cuya acción nociva se ejerce sobre el plasma. que penetran de forma insidiosa en el organismo a dosis mínimas y repetidas. que es el primer tejido sometido a su acción. que inhiben más o menos profundamente los glóbulos blancos en su función biológica de defensa del organismo. eserina. o sobre ambos tipos de constituyentes a la vez.Toxicología Métodos gaseosos o volátiles. — Si bien diversos venenos alcaloideos (estricnina. A partir de aquí son transportados por la sangre. Venenos plasmáticos.) son capaces de aumentar el número de glóbulos rojos por diversas causas. sobre su componente esencial. pero esta acción favorable no se mantiene. Esto se constata en los obreros intoxicados por sales de plomo. Venenos hemáticos a) Venenos globulares 1º Acción sobre el número de hematíes. Esta se ejerce sobre los elementos figurados. pero en este caso se trata de una consecuencia de la concentración de la sangre por desarrollo de edema pulmonar. la hemoglobina (venenos hemoglobínicos). arsénico o fósforo. alterando sus propiedades fisicoquímicas o modificando su composición. 1. cromatos.0 3. hematíes y leucocitos. como consecuencia de la acción de estímulo sobre la médula ósea y los demás órganos hematopoyéticos. En el saturnismo. la disminución del número de hematíes puede alcanzar el 40 o el 50 % en los casos graves. este aumento aparece en las intoxicaciones por algunos gases. descendiendo su número de unos 5 millones a unos 3 millones. más especialmente. En una fábrica belga de acumuladores.000 por millón.5 17. sin presentar modificaciones morfológicas. en la intoxicación crónica de los obreros. En el saturnismo se observa la presencia de granulaciones basófilas. Las primeras manifestaciones de la acción tóxica del plomo se producen en los núcleos de los normoblastos de la médula ósea. Incluso en ausencia de cualquier otro síntoma. No sólo actúan sobre el pigmento sanguíneo.Toxicología Métodos La administración prolongada de benceno al conejo.9 Obreros con saturnismo demostrado % 100 > 100 hematíes con granulaciones por millón < 100 hematíes con granulaciones por millón 0 hematíes con granulaciones El limite inferior observado para estos hematíes granulosos es de alrededor de 100 por millón de glóbulos normales. este debe ser considerado como una señal de alarma y poner sobre aviso contra una intoxicación plúmbica latente. — A menudo se observan modificaciones morfológicas de los hematíes en las intoxicaciones globulares. o bencenismno. Por vía respiratoria. que indica el porcentaje de obreros portadores de hematíes granulosos con o sin contacto profesional con el plomo.9 72. difenilhidracina— pueden ser la causa de intoxicaciones hemáticas en los obreros que las preparan o las manipulan. metilfenilhidracma. lo que es frecuente debido a la volatilidad de estos productos y a su fácil penetración por vía cutánea. el número de hematíes desciende a un millón. y rápidamente aparecen hematíes cargados de granulaciones basófilas. Las hidracinas sustituidas —fenilhidracina. 2º Acción sobre la morfología de los hematíes. Obreros sin contacto Obreros profesional con el en contacto plomo profesional con el % plomo % 1. por vía cutánea o gastrointestinal. o sus homólogos superiores.2 12. tratándose de fenómenos de regeneración globular o de degeneración protoplásmica. Sin que haya una especificidad absoluta. 50 obreros fueron examinados en función de los 66 . provoca una disminución del número de hematíes en la proporción aproximada de 1/3. este recuento de los hematíes con granulaciones basófilas es del mayor interés para la detección del saturnismo. sino que incluso provocan una destrucción intensa de los hematíes por absorción de 20 a 30 mg por día. Cuando su número alcanza 1. conviene que los afectados de saturnismo interrumpa todo trabajo insalubre.8 9.7 85. se observa una disminución análoga. En la página anterior damos un cuadro según Schmidt. Se caracterizaba por una hemo-globinuria de un tipo especial. 3º Venenos modificadores de la resistencia globular. Lewin dirigió una encuesta. — Diversos tóxicos industriales pueden modificar la resistencia globular de los hematíes y provocar la hemólisis. dolores musculares y trastornos nerviosos que les impedían cualquier movimiento. sino que la zona malsana variaba con la dirección del viento. Se pensó que un producto volátil emanado del propio golfo podía provocar esta enfermedad.3 %. así como albuminosa. Venenos hemolíticos. El primer síntoma que señala la hemólisis de los glóbulos es la hemo-globinuria. durante varias semanas. los pescadores sentían malestar. su gravedad era mínima. Schoofs. Esta enfermedad se observó por primera vez en 1924 entre los pescadores de Frisches Haff. cuando la bruma de la superficie del mar todavía no se había disipado. la enfermedad de Haff es el tipo clásico de tales intoxicaciones. Las aguas residuales de estas fábricas contenían 28 mg de arsénico por 1. cuyo contenido en arsénico alcanzaba el 0. Es el caso de la arsenamína. Según F. que aparece de 4 a 6 horas después del inicio de la intoxicación. los resultados fueron los siguientes: Síntomas observados Rodete gingival de Burton Hematíes con granulaciones basófilas Hematíes nucleados Cólicos saturnínicos Faresia de los extensores Porcentaje de los obreros que presentaban el signo 58 76 2 30 42 En las condiciones de trabajo en que puede desarrollarse el saturnismo. después de un cuidadoso estudio etiológico se reconoció que las aguas incriminadas estaban contaminadas por residuos arsenicales procedentes de una fábrica de celulosa que empleaba en sus fabricaciones ácido sulfúrico obtenido con piritas españolas. Al final de la noche y a primeras horas del día. La descripción de los síntomas indicó que se trataba de trastornos consecutivos a una acción hemolítica más o menos notable. ya que de 450 pescadores afectados en 1924 sólo murieron 6.Toxicología Métodos signos más frecuentemente encontrados en el saturnismo. Se observó que los pescadores afectados no lo eran siempre en la misma parte del golfo. A la retención de orina inicial sucedía una emisión penosa de una arma parda hemo-globínica e ictérica. Accidentes idénticos se deben a diversas arsinas volátiles cuya acción hemolítica es del mismo orden.000. es evidente que este síntoma hematológico posee una importancia que debe tenerse en cuenta. golfo de la entonces Prusia Oriental próximo a Kcenigsberg. 67 . lo que representaba 56 kg de arsénico diarios. sobre todo en un medio con cloruro sódico. o modificándola. En realidad. la experiencia indica que la absorción del óxido de carbono se hace más lenta a medida que 68 . capaz de mantenerse en suspensión en las brumas. — El prototipo de estos venenos. así como las relaciones entre el oxígeno y el óxido de carbono desde el punto de vista de su fijación sobre el pigmento sanguíneo. hematina o hematoporfirina. La afinidad del óxido de carbono por la hemoglobina es unas 250 veces mayor que la del oxígeno. y la estabilidad de la carboxi-hemoglobina es un verdadero obstáculo para la eliminación del óxido de carbono del organismo bajo la influencia del oxígeno. la construcción de un dique en el golfo tuvo por resultado estancar más el agua contaminada por las alcantarillas de Kcenigsberg y retrasar su dilución en el agua del mar. se demostró fácilmente la formación de arsinas. o sea 7 cm3 de este tóxico por minuto. Kolkwitz aisló mohos arsenófilos que. aproximadamente. Así.Toxicología Métodos En 1916. y el único que forma con seguridad una combinación in vivo con la hemoglobina. la sangre contendrá el 66 % de carboxi-hemoglobína. transformándola en metahemoglobma. Venenos que forman combinaciones definidas con la hemoglobina. transformaban el anhídrido arsenioso en etilarsina. al cabo de una hora. Lo que conviene destacar son las condiciones de acción del óxido de carbono sobre el organismo. El empleo de piritas noruegas sin arsénico y el establecimiento de un paso que permitiera un gran aporte de agua al golfo. La descripción de esta intoxicación generalizada demuestra la posibilidad de una alteración sanguínea muy grave a consecuencia de la inhalación de derivados arsenicales volátiles. es el óxido de carbono. Se conocen perfectamente las leyes de combinación del óxido de carbono y la hemoglobina. hizo posible eliminar los accidentes. que se rigen por la ley de acción de masas.000 de óxido de carbono. en un sujeto que respira 7 litros por minuto de una atmósfera con 1/1. es posible calcular el tiempo que transcurre para que se alcance el equilibrio entre la oxihemoglobina y la carboxi-hemoglobina de la sangre en una atmósfera con un determinado contenido de óxido de carbono. es decir. b) Venenos hemoglobínicos Los venenos actúan sobre la hemoglobina fijándose sobre su molécula para dar compuestos químicamente definidos. En este medio adecuado para acciones fermentativas. una cantidad suficiente para provocar un síncope mortal. Como sea que la combinación del óxido de carbono y de la hemoglobina tiene lugar en condiciones regidas por la ley de acción de masas. el 68 % de la hemoglobina se ha transformado en carboxi-hemoglobina.26 1/100000 1. siguiente).00025 1/400000 0. Fatiga. unos 2/3 del pigmento sanguíneo se habían transformado en carboxi-hemoglobina. cuyo oxigeno no es tan fácilmente disociable como el de la oxihemoglobina y que no tiene ningún valor fisiológico.065 0. En estas condiciones. los de sus productos de descomposición: hematina y hemocromógeno. en medio ácido o alcalino. lo que corresponde al coeficiente de envenenamiento de Nicloux y Balthazard. confusión mental.5 91. y esta es una de las propiedades más interesantes de la carboxi-hemoglobina.9 Síntomas Sin efecto apreciable Cefalalgia. estos autores se encontraron experimentalmente que.26 2. en las intoxicaciones mortales por óxido de carbono.6 CO por 100 cm 3 de sangre normal (Capacidad Respiratoria: 25) cm3 0. A la concentración antes citada.5 68 84. observar las bandas de este pigmento no reducidas por el sulfhidrato amónico o el hidrosulfito sódico. finalmente.50 1 1/1000 1/100 1/200 1/100 51. pigmento sanguíneo oxigenado.001 1/10000 9. Rápidamente fatal Inmediatamente fatal El cuadro esquemático que exponemos en la página siguiente muestra los espectros del pigmento sanguíneo normal: hemoglobina y oxihemoglobina.9 (Examen espectroscópico claro) 17 21 22. el de la carboxi-hemoglobina.1 0. los accidentes mortales sólo se producen al cabo de algunas horas. en estas condiciones.01 0. ya que el análisis rápido de la sangre permite. el de la meta-hemoglobina.4 8.6 0. Las características espectrales de la carboxi-hemoglobina pueden ser observadas con bastante claridad cuando la atmósfera empieza a hacerse peligrosa. A la vista de este cuadro se observa que la proporción de óxido de carbono en el aire es rápidamente mortal si alcanza el 1/500 en volumen. Proporción de CO en el aire un % del función del COHb Volumen total volumen total % 0. Colapso.5) 12. Colapso rápido. Inconciencia. Henderson y Haggard publicaron un cuadro explicando los efectos del óxido de carbono en relación al contenido en carboxi-hemoglobina de la sangre (ver pág.20 0.Toxicología Métodos aumenta su proporción en la sangre.05 1/2000 34. 69 . En efecto. Cefalalgia. en el que las bandas de absorción están ligeramente desplazadas hacia las longitudes de onda inferiores en relación a las de la oxihemoglobina.6 (Examen espectroscópico a partir de unos 3.05 0.6 0. Toxicología Métodos Los caracteres diferenciales de estos espectros son fáciles de observar. y permite una determinación rápida y precisa de la cantidad de carboxi-hemoglobina contenida en la sangre de un intoxicado. Cuantitativamente. Por esto es por lo que la mayoría de los métodos de detección del óxido de carbono en la sangre se basan en el análisis espectral. Fig. sino que. bien resueltos en la actualidad. Además. los máximos de absorción se desplazarán proporcionalmente a la cantidad de carboxi-hemoglobina. las técnicas más específicas y sensibles se basan en la fijación en 70 . gracias a los espectrofotómetros sensibles y con buena dispersión. este análisis no es sólo cualitativo. 1 Espectros del pigmento sanguíneo y de sus principales productos de adición o de transformación En las mezclas de los dos pigmentos en proporciones variables. se determina por numerosas técnicas el óxido de carbono diluido en la atmósfera en cantidades muy pequeñas. el espectro de absorción de la sangre más o menos fuertemente cargada de carboxihemoglobina puede representarse por una curva en la que la posición de los máximos de absorción y su intensidad permiten una evaluación cuantitativa muy satisfactoria del contenido en óxido de carbono de la sangre analizada. la técnica espectrofotométrica de Balthazard se basa en esta observación. muy inferiores a las dosis nocivas. Una sangre cargada de meta-hemoglobina no puede cumplir su papel respiratorio. Fig. es decir. c) Venenos meta-hemo-globinizantes Numerosos venenos son meta-hemoglobulizantes. habiendo previamente privado a esta de oxigeno mediante un hidrosulfito alcalino. Kling y Florentin. capaces de transformar la hemoglobina en meta-hemoglobina. 2 Espectros de absorción de la hemoglobina. y la valoración del óxido de carbono se basa en la relación entre la aparición de las dos bandas de absorción de la carboxi-hemoglobina y el volumen gaseoso utilizado para tal fin (técnicas de Kohn-Abrest. por lo que resultan accidentes de cianosis y asfixia. 71 . caracterizada desde el punto de vista fisiológico por su gran estabilidad. de la oxihemoglobina y de la carboxi-hemoglobina La aparición de las bandas de la carboxi-hemoglobina reemplazando a la banda de Stokes de la hemoglobina se observa al espectroscopio.Toxicología Métodos hemoglobina reducida del óxido de carbono contenido en la atmósfera en cuestión.). etc. como el clorato potásico. Pero la rápida reducción de la meta-hemoglobina de la sangre extravasada obliga a hacer la determinación espectral en sangre fresca si se quiere tener un resultado seguro e. empleando productos denominados comercialmente furaminas o ursoles. la nitroglicerina y los cromatos. la hemoglobina se transforma en meta-hemoglobina. anilina. los obreros deben manipular soluciones de estas aminas. y su historia toxicológica y clínica es idéntica a la de estos compuestos. p-aminofenol. La detección de la meta-hemoglobina en la sangre se realiza por análisis espectral. Heubner. o esencia de mirbana.Toxicología Métodos Los venenos industriales meta-hemoglobinizantes son muy importantes. negros de anilina. formando una combinación de un rojo bastante vivo. algunos gases dan combinaciones cuyas propiedades espectrales se han precisado y tienen importancia para el toxicólogo. por lo menos en lo que respecta a su acción sobre la sangre.330 Å. el principal grupo de estos compuestos está constituido por los derivados nitrados y aminados aromáticos: nitrobenceno. A su vez. El nitrobenceno. La cianometa-hemoglobina de Kobert se obtiene por adición de algunas gotas de solución de ácido cianhídrico a una disolución de meta-hemoglobina. Cuando se ha llegado al último término de la oxidación — p-aminofenol— hay sulfoconjugación. etc. Bajo la acción de los vapores nitrosos y de los nitritos. con la meta-hemoglobina. se oxidan en el mismo tejido los derivados aromáticos mediante agua oxigenada o aire en presencia de catalizadores (anhídrido vanádico. Para realizar este teñido. El liquido 72 . Las características de la meta-hemoglobina se han indicado en el cuadro precedente. debido a su poca sensibilidad. Ellinger y Lipschutz han señalado que. es decir. y la importancia de la banda de absorción en el rojo. esta metahemoglobina puede fijar el óxido de nitrógeno. Hay otros venenos meta-hemoglobinizantes. sulfamidas. muy metahemoglobinizante. por ejemplo. Durante las operaciones de tinte de tejidos o de pieles. etc. Señalemos finalmente que.). que penetran por vía cutánea y pueden ejercer su acción meta-hemoglobinizante. con formación de ácido p-aminofenilsulfiirico: NH2-C5H5-O-SO3H. p -fenilendiamina. Sin embargo. a 6. etc. La anilina y sus derivados son la base de numerosos colorantes: colorantes azoicos. permite pensar en una fácil identificación de la meta-hemoglobina contenida en la sangre de un intoxicado. se utiliza en la industria química para la preparación de la anilina y como perfume barato. tanto in vitro como in vivo. en el organismo. incluso así. Según la mezcla de aminas utilizada. reacción de defensa del organismo. esta investigación no da siempre un resultado positivo cuando se trata de grandes diluciones. la anilina se transforma en p-aminofenol con producción intermedia de fenilhidroxilamina. su importancia es menor que la de los derivados aromáticos nitrados o aminados. se obtienen los diversos tintes. en la preparación de explosivos se manipulan numerosos compuestos que gozan de esta propiedad. No obstante. mediante extracción con acetato de etilo. Fabre. en medio acidificado con ácido acético. esta transformación se efectúa en tales cantidades que puede aislarse la hematoporfirina de la orina y de las heces. la bilis y las vísceras. presenta una fluorescencia roja característica (H. cuyo máximo está situado a 5400 Å. o fosgeno. es interesante señalar que en el organismo. como el cloro y el oxicloruro de carbono. Aparece una coloración verde. habiéndose realizado el estudio espectral de este pigmento: se observa una ancha banda de absorción. La tiometa-hemoglobina se obtiene in vitro por acción del ácido sulfhídrico sobre la sangre oxigenada. Según algunos autores. así como de la sangre. Su espectro presenta grandes analogías con el de la metahemoglobina.650 Å).Toxicología Métodos toma un color rojo vivo. Muy pocos tóxicos son capaces de atacar la oxihemoglobina hasta este punto. Leroux). La meta-hemoglobina formada por estas sustancias fija el ácido cianhídrico y neutraliza así su acción tóxica. d) Venenos hematinizantes La hematina es el pigmento sanguíneo sin globina. examinada a la luz de Wood (3. Este derivado se forma in vivo. como el ácido sulfúrico o el ácido acético con ácido bromhídrico. Entre los venenos hematizantes citaremos algunos gases tóxicos. se obtiene una solución de porfirina que. cuyo máximo está a 6220 Å. y el análisis espectral pone en evidencia una banda de absorción entre D y E. En las excreta de los afectados de saturnismo. la coloración rosada de la sangre en el curso de las intoxicaciones cianhídricas sería debida a la cianometahemoglobina. por ejemplo) utilizando la gran fluorescencia que poseen las soluciones de estos pigmentos (Ch. Dhéré. conviene señalar que la tio-hemoglobina se ha detectado espectrofotométricamente en la sangre tras la administración de diversas medicaciones azufradas. y por su formación se explica el mecanismo de la acción antitóxica de algunos meta-hemoglobinizantes (azul de metileno. 73 . e) Venenos hematoporfirinizantes Si bien in vitro la transformación de la hemoglobina en hematoporfirina exige reactivos enérgicos. nitrito sódico). La caracterización de las porfirinas aisladas se hace incluso a diluciones muy grandes (10 -7. Simonnet). tanto si se trata de la orina como de las heces. en algunas intoxicaciones como las provocadas por los sulfonales o en el saturnismo. Debe atribuirse a la meta-hemoglobina la coloración verde que se observa en la superficie de la carne en putrefacción. R. H. y son consecuencia de reacciones de defensa del organismo o de lesiones de la médula ósea y del tejido linfoide. 2.Toxicología Métodos Pocos tóxicos son capaces de modificar la hemoglobina tan profundamente como el plomo. en un caso publicado por Flandin. entre todos los tejidos hemotopoyéticos. mientras que el tejido linfoide es particularmente sensible a su acción destructiva. junto con las proporcionadas con el examen hematológico. disminuyen hasta el 2 % para 1.0 Intoxicación por el benceno y sus homólogos. o mielocitos.700 leucocitos. Venenos plasmáticos Sabemos que uno de los cometidos primordiales del plasma es la regulación del equilibrio ácido-base y la reacción de defensa contra los trastornos de acidosis o de alcalosis que se esfuerza en compensar. Estas modificaciones tienen lugar en los mononucleares o los polinucleares.0 Intoxicaciones por el radio. Esto es consecuencia de la propiedad que tiene la médula ósea de ser. El número de leucocitos disminuye de 4. con una disminución considerable de los polinucleares neutrófilos que.600-1. se observa un aumento de mononucleares con granulaciones. lo que es una prueba más. 3. de la acción traumatizante selectiva del plomo sobre los glóbulos rojos. el más sensible a la acción estimulante de los rayos X y de las radiaciones de radio. de excepcional gravedad y con un desenlace fatal a corto plazo. Los polinucleares eosinófilos pasan de 3 a 7 ó 8 %. 2. — Se observa una leucoperila que afecta principalmente a los polinucleares neutrófilos. Es especialmente en este sentido que tiene lugar la modificación de la fórmula leucocitaria. o agranulocitosis. De ello resulta una disminución de los polinucleares neutrófilos de la sangre. La leucemia de los radiólogos es una afección de comienzo generalmente brusco. productos radiactivos y rayos X . Es interesante comentar algunos casos: 1.000 con el 50 % de polinucleares neutrófilos. Paralelamente. 74 . Venenos leucocitarios Las modificaciones de la fórmula leucocitaria son muy frecuentes. El número de leucocitos puede descender hasta 600.000 a 1. — El benceno provoca con el tiempo la destrucción de los mielocitos en la médula ósea y la pulpa esplénica. Además. de toxicidad muy reducida. del oxicloruro de carbono. etc. y una gran parte del mercurio permanece en la sangre en forma de este complejo. debido a la acción tóxica de algunos gases. El bismuto circula por la sangre o. por ejemplo. se observa una perturbación de esta función y una disminución de la reserva alcalina. el plasma desempeña un papel importante en la neutralización de la acción tóxica de algunos metales pesados. Sabemos que los compuestos mercuriales se transforman rápidamente en compuestos albuminomercuriales en contacto con las albúminas del plasma. más exactamente. de uso corriente en anestesia y en la industria. La sobrecarga en anhídrido carbónico de la sangre proviene entonces de la insuficiente expulsión de este producto de desecho. disminuye la superficie respiratoria pulmonar por formación de edema. Efectivamente. el éter. que se produce frecuentemente en patología. por el píasma. se produce igualmente cuando. en menor grado. Underhill y sus colaboradores observaron una acidosis en perros sometidos a la acción del cloro. tiene lugar también al respirar un aire demasiado cargado de anhídrido carbónico. neutralización. en forma de un compuesto orgánico. como el mercurio o el bismuto. 75 . llamado bismoxil por Levaditi. se puede citar igualmente el cloroformo y. del oxicloruro de carbono o de la cloropicrina. y la explicación parece perfectamente plausible.Toxicología Métodos Siempre que el contenido de anhídrido carbónico de la sangre aumenta. Entre los tóxicos capaces de provocar una ruptura del mecanismo de regulación. Es el caso del cloro. Esta acidosis gaseosa. del bromo.