Universidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias Médicas Escuela de Medicina Cátedra de Medicina Interna – Hematología Ensayo No.6 Tema: Reacción Leucemoide vs. Leucemia Mielógena Crónica Autor: Nelson Steven Tapia Villacís Paralelo: 1 Hospital Eugenio Espejo Docente: Dr. Carlos Carrera Semestre: Septiembre 2014 – Febrero 2015 1. Introducción Los trastornos cuantitativos de los leucocitos caracterizan por un aumento en su conteo absoluto, la leucocitosis se define como un conteo total de células blancas en sangre mayor de dos desviaciones estándar por encima de la media, o un valor mayor que 11.000 cel/ microL en los adultos; es un hallazgo de laboratorio comúnmente encontrado que debe distinguirse de una forma maligna o como una leucocitosis benigna, lo cual es un paso crítico en el cuidado de un paciente. La confirmación del cuadro se realiza a través del hemograma completo y el conteo diferencial de células blancas, como primer paso. El frotis de sangre periférica es esencial pues confirma el conteo diferencial de glóbulos blancos automatizado lo cual permite distinguir a la leucocitosis de un proceso mieloide benigno frente a un proceso maligno. En los procesos mieloproliferativos encontramos a la reacción leucemoide como un proceso secundario a una respuesta inmunológica y a la leucemia mielógena crónica, como una neoplasia mieloproliferativa asociada a trastornos genéticos y debe demostrarse por la presencia de la mutación BCR-ABL1 más que la del cromosoma Filadelfia que tienen un contexto similar, aunque difieren en ciertos aspectos al momento del diagnóstico. 2. Desarrollo 2.1 Reacción Leucemoide También se la conoce como neutrofilia reactiva y se define como un conteo de leucocitos mayor a 50.000 cel/microL; se caracteriza por un aumento significativo de precursores tempranos de neutrófilos en sangre periférica (mielocitos, meta mielocitos – desviación a la izquierda), junto con aumento del número de formas en banda. En las reacciones leucemoides graves incluso se pueden observar los precursores menos maduros de neutrófilos (pro-mielocitos, mieloblastos) (Coates, 2014) 22)]. Demarginación (proceso de entrada en la circulación periférica desde la zona intravascular de reserva de neutrófilos) Disminución de la salida de los neutrófilos de la circulación periférica a los tejidos. 2. fue observado por Nowell y Hungerford quienes posteriormente lo denominaron como Cromosoma Filadelfia (Ph1). (Hillman. & Rinder. Ault. Se ven comúnmente con infecciones (bacterianas. por mycobacterias o por treponemas). 2010) Esta translocación traslada al oncogen ABL desde el brazo largo del cromosoma 9 a una región específica del gen de región de fractura (BCR.9%) siendo las más importantes la sepsis. y la diarrea (en su mayoría asociada a Clostridium difficile) también se encontraron asociadas.2.2 Causas Aumento de la producción de neutrófilos. Las infecciones se encuentran como primera causa en la lista de etiologías (47.2. pero cualquier fuerte estímulo a la médula ósea puede desencadenar esta reacción. (Potasman & Grupper. Se caracteriza por una aberración citogenética que consiste en una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 22 y 9 [t(9. sin embargo la celulitis. virales. Síndrome de Down e infecciones. Leporrier. El oncogen ABL codifica una proteína tirosina quinasa.1 Causa Se debe a una anormalidad adquirida de la célula madre hematopoyética. Breakpoint Cluster Region) en el brazo largo del cromosoma 22. 2014) Otras causas: Estrés Inflamación Diagnósticos obstétricos (Eclampsia) Fenómenos para neoplásicos.1. Es decir un aumento de la proliferación de la línea celular granulocitica sin la pérdida de su capacidad de diferenciarse. y otros. El . 2. neumonía y las infecciones del tracto urinario. 2013) En niños las principales causas serán: la administración prenatal de corticoides. especialmente por citomegalovirus (Isik. Esto da lugar a un cromosoma 22 acortado. gangrena.2 Leucemia Mielógena Crónica Es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por la producción desregulada y la proliferación incontrolada de granulocitos maduros y en maduración con diferenciación bastante normal. a través de procesos que aún no se entienden completamente. Los neutrófilos con granulaciones tóxicas y como reacción leucemoide al CAN vacuolas se observan en un paciente con una infección de 10SD por encima de la media bacteriana.3 Presentación La enfermedad se descubre a menudo en la fase crónica. el hígado. (Tracy I. signos de activación de neutrófilos (granulación tóxica. 2014) . (Potasman & Grupper. y otros. sin embargo varias características se encuentran más comúnmente en una reacción leucemoide y ayudan a distinguirla de la LMC.000/mm3 durante la primera semana de vida. . Tomado de (Tracy I. 2012). y una ausencia de basofilia y cambios displásicos. 2012) 2. 2013) Los pacientes a menudo tienen síntomas relacionados con el aumento en el tamaño del bazo. La expresión de esta proteína conduce al desarrollo del fenotipo CML. (Isik. vacuolas citoplasmáticas). . La esplenomegalia puede afectar el estómago y causar saciedad temprana y disminución de la ingesta de alimentos. (Nader & Davari-Farid. (Tracy I.1 Criterios de Reacción Leucemoide Por definición en la reacción leucemoide el recuento elevado de neutrófilos de se acompaña de una desviación a la izquierda (recuento de formas en banda mayor de 700/microL. (Nader & Davari-Farid. 2012) para la edad gestacional o más de 30. 2013) Debido a las diferencias en los leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (CAN) entre los adultos y los bebés. cuando se ve un conteo de glóbulo blancos (GB) elevado en el hemograma de rutina o cuando un agrandamiento del bazo se encuentra en un examen físico general.2. (Quinta´s-Cardama & Cortes. 2013) 2. o ambos. algunos autores definen Imagen 1.gen de fusión BCR/ABL resultante codifica una proteína quimérica con una fuerte actividad como tirosina quinasa.3.3 Diagnóstico Diferencial entre RL y LMC La reacción leucemoide tiene especial importancia al momento de descartar una leucemia mielógena crónica dado que ambas cuentan como posibles causas de leucocitosis. 2009) 2. El dolor abdominal en el cuadrante superior izquierdo se describe como "agarre" y puede ocurrir por infarto del bazo. “bandemia”). cuerpos Dohle. . que es una Filadelfia. 2012). 2010) . basofilia. 2010) Imagen 3 Frotis de sangre con una ampliación de 400X demuestra leucocitosis con la presencia de células precursoras del linaje mieloide. Además. dada la degranulación de los neutrófilos. que son indicativos de una desviación a la izquierda (como en la reacción leucemoide) pero el porcentaje de mielocitos es mayor que el de los metamielocitos (bandas) ("hiato leucémico"). el análisis de medula ósea no está indicado. Ault. Leporrier. El cromosoma Filadelfia. (Hillman. Nowell.PCR) (Hillman.2 Criterios de Leucemia Mielógena Crónica El diagnóstico de LMC se sospecha por primera vez por la identificación de los hallazgos típicos en la sangre y la médula ósea. se muestra en imagen de los cromosomas 9 y 22. puede también asociarse a eosinofilia (>600 cel/microL) y monocitosis (>800-1000 cel/microL) y a trombocitosis. & Rinder. . Woermann. y luego confirmado por la demostración del cromosoma Imagen 2. hibridación in esta Cortesía de Peter C. (Tracy I. División de Instrucción Medica.Además la fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL) se encuentra elevada. En el frotis de sangre se observan granulocitos inmaduros (promielocitos. 2012) 2. (Tracy I. & Rinder.3. o la Departamento de Patología y Laboratorio transcripción reversa reacción en cadena Clínico de la Universidad de Pensilvania. mielocitos y metamielocitos). 2012) Sin embargo un cambio más pronunciado izquierda es típico de LMC que se acompaña de un aumento en el número absoluto de basófilos y eosinófilos (basofilia: >50 cel/microL) y eosinofilia: >600 cel/microL). MD. . (Tracy I. citogenética convencional. . el gen de fusión BCR-ABL1 o el anormalidad del cariotipo para diagnosticar la ARNm de fusión BCR-ABL1 por leucemia mielógena crónica. La granulación toxica y los cuerpos de Dohle también se manifiestan en la LMC. situ fluorescente (FISH) de análisis. Cortesía de U. MD. Ault. El contexto del paciente debe ser analizado sobre todo si tiene enfermedad de base. eosinofilia y trombocitosis se pueden ver. Leporrier. de la polimerasa (RT . pues los neutrófilos maduros. que es un reflejo de la alta renovación celular en médula ósea. 2010) 3.Otras anomalías de laboratorio incluyen hiperuricemia. y la proteína sérica fijadora de vitamina B-12 marcadamente elevada (TCI). (Tracy I. lo que resulta en la acumulación de células de larga vida. han Médica disminuido la apoptosis (muerte celular programada). tomando en cuenta la enfermedad de base (en el caso de la reacción leucemoide) o el cuadro clínico que presenta el paciente (LMC) La leucemia mielógena crónica difiere de la reacción leucemoide por una desviación a la izquierda más pronunciada (eosinofilia y basofilia). Woermann. . . El diagnóstico diferencial debe basarse en el contexto clínico del paciente. Instituto para la Educación o granulocitos. Adicionalmente se puede observar una anemia normocítica normocrómica. Ault. & Rinder. un aumento del número de mielocitos sobre los metamielocitos. Leporrier. & Rinder. La fosfatasa alcalina leucocitaria se encuentra Imagen 4. (Hillman. con expansión de la línea mieloide (neutrófilos. Esta última es sintetizada por los granulocitos y refleja el grado de leucocitosis. Película de la médula ósea con una ampliación de 400X disminuida o casi inexistente demuestra claro dominio de granulopoyesis. MD. 2010) El aspirado de medula ósea es característicamente hipercelular. Los megacariocitos son prominentes y pueden incrementarse. Conclusiones La reacción leucemoide y la leucemia mielógena crónica son trastornos cuantitativos de los granulocitos. División de Instrucción Media. Se puede ver fibrosis leve en la tinción de reticulina. Cortesía de U. Se incrementa el número de eosinófilos y megacariocitos. eosinófilos. Ault. que son frecuentemente encontrados en la práctica clínica y conllevan un diagnóstico diferencial preciso. Además de una reducción de los niveles de fosfatasa alcalina leucocitaria. Leporrier. basófilos) y sus células progenitoras. (Hillman. 2012). contexto clínico del paciente. La reacción leucemoide se asocia a procesos infecciosos. un aumento en su degranulación que se refleja en un aumento de la fosfatasa alcalina. la ausencia de basofilia y cambios displásicos. los niveles de fosfatasa alcalina leucocitaria y la determinación de la mutación del oncogen BCR-ABL1 o de un cromosoma Filadelfia. conteo diferencial de serie granulocítica. y se caracteriza por un aumento de los metamielocitos (bandas). especialmente bacterianos. Los puntos clave de distinción entre LR y LMC son: morfología celular en el extendido de sangre. . es decir un aumento de los neutrófilos maduros. . D. Aydemir. U. (2013). Hematology . N. 36(5). Molecular biology of bcr-abl1–positive chronic myeloid leukemia. Nader. Causes of neutrophilia. Tracy I. M.. . (19 de Febrero de 2009).medscape. .com/article/208576overview#aw2aab6b6 Potasman. D. Y.. Quinta´s-Cardama . S. Hematology in Clinical Practice. S. O. I. K.. 310-312. Bas.Referencias Coates. Blood. H. H. Yucel. A. N.. Leporrier. . A.. (29 de Enero de 2014). 57(11). Leukemoid Reaction: Spectrum and Prognosis of 173 Adult Patients. Obtenido de UpToDate: http://www. M. J. .uptodate.. 1619-1621. & Grupper. Demirel. Y. (2012). & Cortes. 177– 181. New York: McGraw-Hill.. J Pediatr Hematol Oncol. . 475-484. (Julio de 2014).. Kale.com/causes-of neutrophilia?source=see_link Hillman. T.. (2010). R. Apaydin. Malignant or benign leukocytosis. Obtenido de Medscape: http://emedicine. Ault. Neutrophilia . & Rinder.. Clinical Infectious Diseases. D. & Davari-Farid. M. G. 113(8). (13 de Noviembre de 2013). Severe Leukemoid Reaction in a Preterm Infant With Congenital Cytomegalovirus Infection. S.. Isik.
Report "Reacción Leucemoide vs Leucemia Mieloide Crónica"