COAGULACIÓN ENZIMÁTICA DE LAS CASEÍNAS Introducción Las micelas de caseína pueden coagular por la acción de enzimas proteolíticos, quecortan la cadena de la proteína por el enlace entre Phe105-Met106, separando la región hidrofílica del extremo El fragmento mayor de la caseina kappa, que va desde el aminoácido 1 al 105, conocido como "para-kappa-caseína", queda asociado a la micela, mientras que el fragmento menor, el "caseinomacropéptido", se libera y queda en solución. Tras la coagulación de las micelas, este fragmento pèrmanecerá en el lactosuero. Quimosina La quimosina, cuyo código es E.C.3.4.23.4, es una enzima proteolítico que se obtiene tradicionalmente del abomaso (cuarto estómago) de terneros jóvenes. Se encuentra, como enzima digestiva, mezclada con pepsina, siendo la proporción de quimosina, y la calidad del cuajo, mayor cuanto más joven es el animal. También se encuentra en otras especies animales, como el cerdo. Durante muchos siglos se ha utilizado como en la fabricación de queso el estómago de los terneros secado al sol y triturado. Obtención tradicional de cuajo por secado al sol de los estómagos de ternero. Fotografía por cortesía de la FAO The technology of traditional milk products in developing countries En la década de 1870, Christian Hansen obtuvo la primera preparación de quimosina relativamente pura, y de calidad constante de un lote a otro, fundando una compañía para su comercialización, que lleva su nombre y que todavía es una de las más importantes en la fabricación de enzimas para la industria alimentaria. Comercializó la quimosina disuelta en una solución salina concentrada, tal como se continúa haciendo actualmente. Christian Hansen. Por cortesía de CHR Hansen. La quimosina se sintetiza como pre-pro-quimosina, proteína que tiene en su cadena 58 aminoácidos más que la quimosina activa, y que no tienen actividad proteolítica. Se secreta al estómago como pro-quimosina, también inactiva, tras el corte de 16 aminoácidos, y se transforma en el enzima activo por la eliminación proteolítica de otro fragmento de 42 aminoácidos, quedando con un peso molecular de aproximadamente 30.700. El enzima, como todas las proteinasas, puede autodigerirse si se conserva en las condiciones en las que es activo. Puesto que la quimosina se inactiva reversiblemente con concentraciones elevadas de cloruro de sodio, se conserva en esta forma. Al disminuir la concentración salina al utilizarla, se reactiva. El centro activo de la quimosina, como el de otras aspartilproteinasas, está situado en un profundo bucle entre dos dominios. En ese centro activo se encuentran los dos restos de aspártico catalíticos, el que ocupa el lugar 34 en la cadena y el 216. Restos de aspártico del centro activo Además, intervienen también algunos átomos de thre-35, gly-36, thr-217 y gly-218 Total de átomos del centro activo La selectividad de substrato de la quimosina viene determinada por presencia de una zona específica con cargas negativas, que interacciona con las histidinas que ocupan las posiciones 98, 100 y 102 en la caseína kappa. Aminoácidos de unión de la caseína kappa Aminoácido característico de la variante genética B Estructura de la quimosina bovina La quimosina tiene tres variantes genéticas, la variante A, con un resto de aspártico en la posición 286, y la B, que tiene en esa misma posición un resto de glicina y la variante C. La variante A es algo más activa que la B frente a la caseína kappa, posiblemente porque la carga del aspártico favorece su interacción con ella. En cambio, la variante B es algo más estable a pH 3,5 o inferior. Junto con la quimosina, en el cuajo aparece pepsina. Esta enzima, obtenida de bovinos adultos o de cerdos, también puede utilizarse en la coagulación de la leche. Quimosina recombinante que se activa tras el lisado de las células.El desarrollo de las técnicas de ingeniería genética. como la quimosina. La quimosina recombinante ha encontrado problemas burocráticos en la Unión Europea (¿Debería considerarse un cuajo animal o un cuajo microbiano?). está situado en un profundo bucle entre los dos dominios. el que ocupa el lugar 38 en la cadena y el 237. de quimosina de calidad. Orientar la molécula En ese centro activo se encuentran los dos restos de aspártico catalíticos. en Quimosina B. no siempre satisfecha. Se segrega al medio de cultivo. extracción y ensayos toxicológicos en IPCS Inchem. con el nombre comercial de "Maxiren" (de la empresa Gist-Brocades). una vez detenida la fermentación. La primera proteinasa microbiana utilizada fue la de Mucos pusillus. La primera quimosina recombinante se obtuvo en 1988. En Alemania se autorizó su uso en la fabricación de quesos comunes en 1997. La cadena polipeptídica es evidentemente la misma que la de la quimosina bovina. se ha obtenido también quimosina de camello. pero la glicosilación es distinta. que se comporta particularmente mal frente a la quimosina de vaca. junto con la demanda. de donde se recupera. Gen de la pro-quimosina. han inducido a la producción de quimosina utilizando microorganismos en cuyo genoma se ha insertado el gen de la pro-quimosina bovina. Quimosina B en el hongo filamentoso Aspergillus awamori (o Aspergillus niger var. para utilizarla en la coagulación de esta leche. Una de las más utilizadas es la proteinasa de Rhizomucor miehei. que es también una aspartil-proteinasa. lactis). pero presenta el problema de que es más activa que el cuajo de ternero. especialmente en los quesos con denominación de origen. como el de otras aspartil-proteinasas. En la fabricación de quesos industriales se utilizan habitualmente proteinasas obtenidas de microorganismos en lugar del cuajo animal. en la levadura Kluyveromyces lactis (o Kluyveromyces marxianus var. Se sintetiza en forma de pro-quimosina. Quimosina A en Escherichia coli k-12 Quimosina B en Pichia pastoris. siendo necesario destruir las células microbianas y solubilizar la enzima. Dado que las características de la quimosina de cada especie parecen estar adaptadas a las de las propias caseínas. Restos de aspártico del centro activo Estructura de la proteinasa de Rhizomucor mihei . En Escherichia coli la pro-quimosina se almacena en cuerpos de inclusión. para los que no está autorizada generalmente. awamori). otra levadura. El centro activo de la proteinasa de Rhizomucor miehei. Pueden encontrarse más detalles en: Camelgate Cuajos microbianos Los problemas de suministro de cuajo animal y la expansión de la industria del queso a partir de la década de 1940 forzaron la búsqueda de enzimas alternativas al cuajo animal. Pueden encontrarse detalles del proceso de modificación genética de los microorganismos. esta es la razón de que sea particularmente termorresistente. Menos importante es la proteinasa de Bacillus subtilis Cuajos vegetales Muchos vegetales contienen proteinasas capaces de coagular las caseínas. Galum verum. Entre ellas destaca la obtenida de la flor de cardo (cardón. Otras proteinasas coagulantes se encuentran en el lampazo (Herculeum spondylum) y en la llamada "hierba cuajadera". Al contrario que la anterior. Flor de Cynara cardunculus. y desde hace muchos siglos (está citada en el Liber Animalium de Aristóteles). incluyendo el sur de España. http://milksci.La proteinasa de Rhdizomucor miehei es la más glicosilada de todas las aspartil-proteinasas conocidas. La flor del cardo Cynara humilis también contiene proteinasas. que se utiliza en la elaboración de los quesos extremeños con Denominación de Origen "Torta del Casar" y "La Serena". la proteinasa del látex de la higuera.unizar. por lo que se destruye en la etapa de calentamiento de quesos como el Emmental. Flora Vascular de Canarias También se utiliza en la coagulación de la leche. o alcaucil). puede dar problemas al fragmentar la caseína beta.es/bioquimica/temas/proteins/enzimascoagul. especialmente en Portugal y en el Mediterráneo.html El cuajo y los productos coagulantes son preparaciones constituidas por enzimas proteolíticas (que degradan proteínas) utilizadas para producir queso desde hace miles de años. . Imagen cortesía de Manuel Gil. que son más semejantes a la pepsina que a la quimosina en cuanto a su actividad. También se utiliza en Canaria. En quesos no calentados. Cynara cardunculus. También se utiliza en la elaboración de quesos la proteinasa de Cryphonectria parasítica (antes conocido como Endothia parasitica). y en los portugueses "Serra da Estrela". en la elaboración del "Flor de Guía". La preparación enzimática se obtiene artesanalmente macerando los pistilos de la flor con agua. Probablemente. Algunas de estas proteinasas se utilizan en la elaboración de quesos tradicionales. es muy termolábil. siendo esta última la de menor presencia en el mercado.com/biotecnologia/biotecnologia-alimentaria-quimosinapara-produccion-de-quesos. Sin embargo. La quimosina es una enzima extraída del cuarto estómago de terneros. existen en investigación otros microorganismos que pueden también producir quimosina recombinante tales como es el caso de levaduras. Históricamente.Históricamente. derivados de hongos. A su vez. aunque también se empleaban coagulantes microbianos y vegetales. El cuajo de ternero se considera ideal para la elaboración de quesos por su alto contenido de quimosina. por microorganismos recombinantes o genéticamente modificados está presente en el mercado desde 1990. Con la introducción del cuajo bovino estandarizado en 1874. Hansen A/S Dinamarca fue la primera compañía en producir y comercializar enzima coagulante estandarizada para elaboración de quesos. http://www. tales como Aspergillus niger. Se la denomina quimosina producida por fermentación o quimosina recombinante y es similar a la quimosina presente en el cuajo de ternero. aunque también se empleaban para tal fin productos coagulantes microbianos y vegetales.html QUIMOSINA PARA EL QUESO El cuajo y los coagulantes son preparaciones de enzimas que se emplean para fabricar queso desde hace miles de años. La quimosina producida actualmente por ingeniería genética. Kluyveromyces lactis y Escherichia coli. Hansen A/S Dinamarca fue la primer compañía en producir y comercializar una enzima coagulante estandarizada para la elaboración de quesos. El cuajo de ternero se considera ideal para la elaboración de quesos por su alto . la mayoría de las enzimas utilizadas provenían de extractos de estómagos de rumiantes. Actualmente la quimosina recombinante es producida por distintos microorganismos. El primer nombre para la enzima coagulante de la leche fue quimosina. Con la introducción del cuajo bovino estandarizado en 1874. con los riesgos sanitarios potenciales que puede ocurrir cuando se emplean productos animales para consumo humano. Chr.bioero. enzima extraída del cuarto estómago (cuajo) de terneros. se logra una independencia en el proceso biotecnológico de la obtención de quimosina de origen animal. También existen coagulantes microbianos. Algunas de las ventajas de producir quimosina recombinante para la producción de quesos es la obtención de un producto en mayor cantidad y con menores pasos de purificación que permiten obtener un proceso con menores costos productivos. la mayoría de las enzimas utilizadas provenían de extractos de estómagos de rumiantes. El primer nombre para la enzima coagulante de la leche fue quimosina (chymosin). Chr. permitiendo el desmame del filhote. Actualmente. permitiendo la producción de un queso considerado vegetariano. Pero. La enzima convierte partículas de caseinato de calcio de la leche en el relativamente insóluvel paracaseinato de calcio.[1] La fuente tradicional de renina es el abomaso (o coagulador. la mayoría de la renina comercial es producida a partir de levaduras (fungos unicelulares) o bacterias genéticamente modificadas. ese es un método de fabricación muy antiguo y que actualmente la fabricación de quesos utiliza bacterias transgénicas. creadas para funcionar como "fábricas" productoras de quimosina. De lo contrario. es una enzima proteasa que contiene 323 residuos de aminoácidos con tres puentes de dissulfito. Se la denomina quimosina producida por fermentación (FPC) y tiene exactamente la misma secuencia de amino ácidos que la quimosina del cuajo de ternera.contenido de quimosina. . derivados de hongos. La misma puede ser producida por distintos microorganismos. La quimosina producida por microorganismos recombinantes o genéticamente modificados está presente en el mercado desde 1990. Se trata de una quimosina producida por microbios a los que se les ha incorporado el gen para la síntesis de quimosina bovina. la leche fluiría por el sistema digestivo restante produciendo diarrea. que en la presencia de iones calcio coagula para dar forma a un producto coagulado denominado "coalho". de acuerdo con el ingeniero de alimentos Luiz Eduardo de Carvalho. aunque esta última es la menos importante en el mercado. También existen coagulantes microbianos. como los hongos Aspergillus niger y Kluyveromyces lactis y la bacteria Escherichia coli. http://www.[1] El ingeniero resalta aunque también las enzimas colocadas en la harina de panificado son producidas así. Se cree que la renina producida de este modo rinde un queso de consistencia y con calidad superior del que aquel producido a partir de la renina animal tradicional. que permite aumentar el tiempo de permanencia de la leche en el organismo. Un substituto de la renina es la enzima cinarase existente en la cynara (proveniente del cardo salvaje) usada en la producción de un queso tradicional en torno al Mediterráneo. Con el tiempo la cantidad de renina disminuye. profesor de la UFRJ (Universidad Federal del Río de Janeiro). que adicionada a la leche produce la primera etapa de formación del queso o para la formación del "junket" (especie de coalhada fresca con sal o sobremesa de leche coagulado y aromatizado). Los becerros recién-nacidos y otros rumiantes producen en el estómago la renina para coagular la leche ingerida produciendo una masa semilíquida.argenbio. ES también posible producir la renina a partir de fungos. cuarto estómago de los rumiantes) de becerros lactantes (que aún dependen para su sobrevivencia de la leche materno) o de otros rumiantes jóvenes.org/index. siendo sustituida por la pepsina.php?action=novedades¬e=425 Quimosina La renina o quimosina. descripción de coalhos http://www.unizar. como el de otras aspartil-proteinasas.23. que interacciona con las histidinas que ocupan las posiciones 98.unizar. Aminoácidos de unión de la caseina kappa Aminoácido característico de la variante genética B Lo vas a ver mejor aqui con figuras y todo http://milksci. gly-36.4.html http://espanol.vegsoc.es/bioquimica/tema… http://milksci.html PDB 1CMS.answers.wikilingue. En ese centro activo se encuentran los dos restos de aspártico catalíticos.com/question/index? qid=20090207081526AA85GhT El Cuaderno de Por qué Biotecnología nº 100 Volver Biotecnología.La renina o quimosina indústrial es clasificada por la IUBMB (Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular) como una protease del tipo aspartil endopeptidase con el número de identificación EC 3. thr-217 y gly-218 Total de átomos del centro activo La selectividad de substrato de la quimosina viene determinada por presencia de una zona específica con cargas negativas. quimosina bovina http://es. Restos de aspártico del centro activo Además.org/info/cheese.es/bioquimica/tema… Fuente(s): http://milksci.es/bioquimica/temas/proteins/enzimascoagul. una historia… . intervienen también algunos átomos de thre-35.com/pt/Quimosina ¿Cuales son los componentes de la enzima quimosina? El centro activo de la quimosina.4 Conexiones externas Quesos y Vegetarianismo . está situado en un profundo bucle entre dos dominios. el que ocupa el lugar 34 en la cadena y el 216.unizar.yahoo. 100 y 102 en la caseina kappa. etc. aparecen ya indicios de actividades biotecnológicas. son algunos ejemplos. frecuentemente se hace referencia a procesos que involucran técnicas de ingeniería genética. observar el cielo y refutar la teoría Ptolomeica que colocaba a la tierra en el centro del sistema solar. los egipcios. un matemático contemporáneo. Sin embargo. Robert Hooke. cuyo conocimiento se expandió a través de varias disciplinas del arte. describe las primeras células en una porción de corcho vegetal en su obra “Micrographia” (1665). sino que también sentó precedente para invenciones posteriores. El ritmo del descubrimiento científico se acelera con el renovado interés en las ciencias que ocurre durante el Renacimiento (siglo XV y XVI). los sumerios y a otras civilizaciones que habitaron el planeta hace más de 7000 años. el mejor “fabricante” de microscopios en su época. La tecnología del vidrio y las lentes no solo permitió a Galileo y a Copérnico. Estas comunidades necesitaron desarrollar esas habilidades para subsistir. Más tarde. Una década más tarde. mientras el científico Isaac Newton exploraba las leyes del movimiento. ¿Cuáles fueron los hechos históricos considerados hitos en el desarrollo de la biotecnología. observando protozoos en un estanque de agua y bacterias en raspados de sus propios dientes. la preparación de pan y cerveza junto con muchos otros alimentos fermentados como el yogurt. realiza los primeros descubrimientos sobre las formas de vida microscópicas.). Janssen en 1950. los griegos y romanos. ha formado parte de la vida cotidiana del hombre desde mucho antes que recibiera el nombre con el que se la conoce actualmente. Los arqueólogos han descubierto indicios de estas actividades en culturas ancestrales incluyendo a los chinos. entendida en su sentido más amplio como “el empleo de organismos vivos y sus productos para obtener un bien o servicio”. Antón van Leeuwenhoek. y remedios de origen vegetal para tratar las heridas. En la transición del hábito nómada cazador-recolector a la vida en comunidad. la ciencia y la medicina. desde la fabricación de cerveza en el reinado de Nabucodonosor. El comienzo de las actividades agrícolas junto con la cría de animales. salsa de soja. . la biotecnología incluye a un conjunto de actividades que acompañan al hombre desde tiempos remotos en gran parte de su vida cotidiana. período histórico marcado por la presencia de grandes personalidades como Leonardo Da Vinci (1452 – 1519) y Galileo Galilei (1554-1642). A medida que los conocimientos fueron aumentando. los procesos comenzaron a perfeccionarse.Cuando se habla de biotecnología en la actualidad. hasta los desarrollos modernos? El contexto en que surge la Biotecnología La biotecnología. por ejemplo. como el primer microscopio (un tubo con lentes en su extremo) desarrollado por Z. el queso y numerosos derivados de la soja (tofu. el procesamiento de hierbas para uso medicinal. También lo son el uso de bálsamos derivados de plantas. como la transgénesis. griega. y la experimentación en las ciencias biológicas. Gregor .C. y Gregor Mendel. Franklin. se encontraron evidencias de esas actividades en culturas ancestrales como la china. entre otros. ocurre uno de los experimentos más dramáticos en la historia de la medicina. el aislamiento del ADN en 1869 por F. que abrieron paso a la Biotecnología Moderna. En este contexto. sumeria y otras que habitaron la tierra 5000 años A. permitieron desarrollar una serie de técnicas conocidas como Ingeniería Genética. es acompañada por innovaciones que pueden considerarse como los primeros indicios de actividades biotecnológicas. pero la transición de sus hábitos cazador-recolector a la vida en comunidades y ciudades. En tal contexto. hasta 1. en 1982 se aprueba la comercialización del primer producto de la biotecnología moderna: la insulina humana recombinante producida en bacterias. y están relacionados principalmente a la elaboración de alimentos. gran parte de los procesos biotecnológicos son de carácter empírico. El siglo XIX comienza con el acuñado del término “Biología”. se los puede agrupar en los siguientes períodos: a) Año 6. a fin de inmunizarlo para prevenir la enfermedad causada por la cepa mortal de viruela humana. F. dado que el hombre desconoce la existencia de los microorganismos. Junto con ellos. mientras que las ciencias biológicas se inspiran en los trabajos de Charles Darwin y Luis Pasteur. Así. b) Período 1700-1900: el método empírico y la revolución industrial generan cambios enormes en la industria y en la agricultura. Al repasar gran parte de los acontecimientos relevantes en la historia de la biotecnología. Miescher y el descubrimiento de la estructura del ADN en 1953 por J. Watson. Mendel fue el primero en describir las leyes de la herencia genética. Se desconoce el origen exacto de los primeros intentos del hombre en la utilización de organismos vivos para obtener un beneficio.700 D.Cerrando el siglo XVIII. cuando el médico inglés Edward Jenner desarrolla la primera vacuna tras inyectar a un niño con el virus de la viruela bovina. sentando las bases de la revolución biotecnológica que estaba por comenzar.: Primeras aplicaciones de la biotecnología. Crick y R. La historia de la Biotecnología: desde la fabricación de cerveza en los pueblos mesopotámicos hasta los organismos transgénicos. en los ´70 se desarrollaron por primera vez técnicas para la inserción de genes foráneos en bacterias.000 A. Se establece el método científico.C. y continúa con el trabajo de importantes científicos como Charles Darwin. se determina la naturaleza microbiana de las fermentaciones microbianas y de numerosas enfermedades. Luis Pasteur y Robert Koch.C. Mientras que Pasteur y Koch generaron los pilares para el desarrollo de la Microbiología experimental. Así. Durante este período. C. reactivos de diagnóstico y otras moléculas de interés industrial a través de técnicas cada vez más rápidas y mejoradas del clonado y la secuenciación del ADN. la proteómica (el estudio de las proteínas a gran escala). empujando a la medicina hacia nuevos límites. Durante la Primera Guerra Mundial. e) Período 1977 – 1999: El amanecer de la Biotecnología Moderna. empujando a las universidades y a las empresas biotecnológicas a una carrera. el foco biotecnológico apunta a los compuestos farmacéuticos. d) Período 1953 . coli. Con este acontecimiento.C. El descubrimiento de la estructura del ADN resultó en una explosión en la investigación de la biología molecular y la genética.1976: Expandiendo los límites de la investigación del ADN. necesarios para la industria automotriz en crecimiento. la bioinformática y la medicina personalizada.: Fabricación de cerveza por los antiguos egipcios.700 D. En el año 2000. persona . Biotecnología. Ciencias cognitivas y de la información. perteneciente al período 21251795 A. y que marcaron el desarrollo de la biotecnología: a) Año 6. El amanecer del Nuevo milenio comienza con un anuncio que proveerá el punto de apoyo para la ciencia del siglo XXI. Se observan pasos de los procesos de fabricación del pan y de la cerveza (molido de granos. se completa el borrador del genoma humano emprendido por el Proyecto Genoma Humano y la empresa Celera Genomics. se desarrollan procesos de fermentación para producir acetona a partir del almidón y solventes para pinturas.Mendel realiza sus investigaciones acerca de la herencia pero es ignorado en su época. La llegada de la Segunda Guerra Mundial trae consigo la manufactura de la penicilina. comienza la producción de enzimas. La siguiente recopilación rescata varios de los sucesos que tuvieron lugar dentro de los períodos mencionados previamente. fármacos. Así. Algunos sucesos en los períodos de la biotecnología.000 A. Desde este momento clave. c) Período 1900 – 1953: millones de personas mueren a causa de dos guerras mundiales. La Ingeniería Genética se convierte en realidad cuando un gen modificado por el hombre se utiliza por primera vez para producir una proteína humana en una bacteria. se abren las puertas a la era de la genómica. y se publica en 2001 la secuencia del genoma humano. f) El siglo XXI y la era de la convergencia: Nanotecnología. una versión sintética del gen de la insulina humana es construida e insertada en la bacteria E. Las ofrendas de alimentos se colocaban en las tumbas como sustento al fallecido durante toda la eternidad. Escultura obtenida de la tumba de Sebekhetepi. En los años ´30 el esfuerzo se focaliza en tratar de usar los subproductos de la agricultura para suplir a la industria en lugar de petroquímicos. del reinado egipcio. En 1978.C. hasta 1. Los navegantes también llevan papas. Los comienzos de la microscopía. 4000 AC: los egipcios descubren cómo preparar pan leudado.britishmuseum. como así también del manejo de la carnicería. 1100 – 1700 DC: la “generación espontánea” es la explicación dominante acerca del origen de los organismos a partir de materia inerte. e incluso más.cargando recipientes. Fotografía de uno de los primeros microscopios desarrollado por Anthony Van Leeuwenhoek.html#last 6000 AC: Los sumerios y babilonios fabrican cerveza empleando levaduras. y los cultivadores europeos adaptan el cultivo a sus condiciones locales. Egipto y Persia dejan de lado estos procesos por influencia del Islam. 1665 DC: Robert Hooke observa la estructura celular del corcho. comerciante holandés.euronet. Se establecen otros procesos de fermentación en el mundo antiguo.nl/users/warnar/leeuwenhoek. Fuente: www. Pasarán 200 años hasta que las técnicas microscópicas permitan a los científicos descubrir que todos los organismos están compuestos por células. cultivo nativo de los Andes americanos. especialmente en China. Es el primer investigador en describir a las bacterias y protozoos. llevan maíz (originario de este continente) al resto del mundo. 1492 DC: Cristóbal Colón y otros exploradores que visitan América. 1300 DC: los aztecas en México cosechan algas de los lagos como una fuente de alimento. 1000 DC: los hindúes notan que ciertas enfermedades “permanecen en la familia”. llegan a creer que los chicos “heredan” todas las características de sus padres. Más aún. alrededor de 1670. entre otros microorganis. 1400 DC: la destilación de una gran variedad de bebidas alcohólicas a partir de granos fermentados se distribuye mundialmente.org. Fuente: www. Se utilizan hongos filamentosos (mohos) para producir queso.). etc. Podía alcanzar aumentos de 300 veces. y otros procesos de fermentación para manufacturar vino y vinagre. Los cereales fermentados son base de la dieta africana (aún en la actualidad). 1673 DC: Anton Van Leeuwenhoek. La transformación de la leche por bacterias ácido-lácticas resulta en la preparación de yogurt. . Pasarán más de 200 años hasta corroborarse por microscopía la existencia de las gametas. 1630 DC: William Harvey concluye que las plantas y los animales se reproducen sexualmente: la contraparte masculina aporta el polen y la femenina los ovocitos. utiliza sus “microscopios” para realizar descubrimientos en microbiología. Nicolás Appert. y gana un premio entregado por Napoleón.com y www. no eran vulnerables al virus de la viruela humana.1884).hnabooks.com 1750-1850: los agricultores en Europa aumentan el cultivo de leguminosas y comienzan a practicar la rotación de cultivos para mejorar el rendimiento y el uso de la tierra. Sus ideas surgen de observar que las personas expuestas al virus de la viruela bovina. 1850s: Nuevas herramientas agrícolas (arados tirados por caballos. 1859: Charles Darwin (1809 . máquinas sembradoras. y fertilizantes inorgánicos. cuando los .1882) trabaja en su teoría de la “selección natural” como mecanismo de evolución de las especies.UU. rastrillos) se vuelven populares en Europa. Gregor Mendel y Charles Darwin. El trabajo de Mendel permaneció ignorado hasta 1900. y en EE.org. Desde entonces productos como la leche pueden ser transportados sin deteriorarse. Imágenes tomadas de www. Mendel propone que existen unidades o factores de información responsables de los caracteres observables. 1798: El médico inglés Edward Jenner publica un trabajo donde compara la “vacunación” (infección intencional a los humanos con el virus de la viruela bovina para inducir resistencia a viruela) con la “inoculación” (infección a los humanos con una cepa suave de viruela para inducir resistencia a cepas más severas de la enfermedad).1895) demuestra que los microorganismos son responsables de la fermentación. www. un monje austriaco presenta las “leyes de la herencia” a la Sociedad de Ciencias Naturales en Brunn. desarrolla una técnica que permite enlatar y esterilizar los alimentos a altas temperaturas. La palabra vacuna deriva de la palabra en latín vaccinus ( “de las vacas”). y que tales “factores” (luego conocidos como genes) son transmitidos de una generación a la siguiente. 1864: Luis Pasteur desarrolla el proceso de pasteurización. se introduce alimento para animales procesado industrialmente.elpais. revolucionando las prácticas agrícolas. 1809: un cocinero francés. Sus experimentos posteriores demostrarán que la fermentación es el resultado de la actividad de levaduras y bacterias. Austria. Su libro “El origen de las Especies” se publica en Londres. 1865: Gregor Mendel (1822 . calentando el líquido hasta lograr la inactivación de los microorganismos presentes. 1856: Luis Pasteur (1822 .accessexcellence.Período 1700-1900: Tres de los científicos cuyas investigaciones marcaron el camino de la historia: Luis Pasteur. que podrían agriarlo. cortadoras de forrajes. A la derecha. un discípulo de Darwin desarrolla la primera cruza controlada de maíz con el objeto de obtener mayores rendimientos. medio gelatinoso y medio agarizado. que será ensayada en humanos en 1885. 1882: Robert Koch. Esos “agentes” se denominarán años después virus. incentivada por la Segunda Guerra Mundial y la necesidad de medicamentos. Von Tschermak y Correns corroboran el mecanismo propuesto por Mendel. 1879: En Michigan.es . Así. Watson y Crick con el modelo propuesto para la estructura del ADN. 1900 – 1953: Convergiendo en el ADN Producción en masa de la penicilina (años ´40) y descubrimiento de la estructura del ADN (1953). http://webs. 1870: Walter Flemming descubre el proceso de división celular conocido como mitosis. 1884: Pasteur desarrolla la vacuna contra la rabia. 1897: El químico alemán Eduard Buchner demuestra que la fermentación puede ocurrir en un extracto de levaduras (sin levaduras vivas). un descubrimiento clave para la bioquímica y la enzimología. es el primero en develar al agente causal de una enfermedad microbiana humana. 1892: El ruso Dimitri Ivanovsky y su grupo descubren al agente causante del mosaico del tabaco (TMV). Pasteur utiliza la atenuación para desarrollar vacunas contra patógenos bacterianos responsables del cólera aviario y del ántrax y resulta clave en la historia de la inmunología ya que se abre el campo de la medicina preventiva.aragob.wichita. 1881: Robert Koch describe colonias bacterianas creciendo en rodajas de papa. 1880: Pasteur publica su trabajo sobre cepas “atenuadas” o débiles que no serían patógenas pero protegerían contra otras formas más severas.educa. 1871: Hoppe-Seyler descubre la invertasa (enzima que convierte al disacárido sacarosa en glucosa y fructosa). describe a la bacteria causante de la tuberculosis en humanos. Fuente: www. Esto es considerado como uno de los descubrimientos más importantes que originó la microbiología. El agar nutritivo se convierte en una herramienta común para obtener cultivos puros y para identificar mutantes.edu y www. A la izquierda se observa la producción en masa de la penicilina (descubierta por Flemming).chem. utilizando cobayos como hospedadores alternativos. Reportan que el agente es transmisible y puede atravesar filtros que retienen a las bacterias más pequeñas.edu. En el mismo año. usada en la actualidad para producir endulzantes.ucsb.científicos De Vries. experimenta con moscas y prueba que los genes están en los cromosomas.1900: Avanza la genética con el redescubrimiento de las Leyes de Mendel. Denomina “genotipo” a la constitución genética de un organismo. 1926: el genetista estadounidense Hermann Muller descubre que los rayos X inducen mutaciones en las moscas de la fruta. aportando un instrumento para inducir mutaciones con diversos fines. 1910: Tomas Hunt Morgan. Lewis Stadler demuestra que la radiación U. y Alexander Fleming observa que todas las bacterias creciendo en un radio alrededor de la especie de hongo filamentoso (moho) Penicillium notatum mueren. 1919: El economista e ingeniero húngaro Károly Ereky publica en Berlín su obra clásica. 1909: el botánico danés Wilhelm Ludvig Johannsen acuña el término 'gen' para describir al elemento transportador de los caracteres hereditarios. estableciendo las bases de la genética moderna. y se producen también a gran escala barros activados para el tratamiento de efluentes industriales. Fue considerado “padre fundador de la biotecnología”. "Biotechnologie". 1918: Se crecen levaduras en grandes cantidades para producir glicerol. Pasarán más de 15 años hasta que la penicilina esté disponible para su uso médico por la comunidad. comenzando así la era de la penicilina. Este hallazgo conduce al desarrollo de la técnica de “cristalografía de rayos X”. 1902: El biólogo estadounidense Walter Sutton señala que los cromosomas llevarían los “factores” hereditarios sugeridos por Mendel. En otras áreas. también puede inducir mutaciones. genetista estadounidense. que posibilitará explorar las estructuras tridimensionales de ácidos nucleicos y proteínas. y “fenotipo” a la expresión del genotipo. donde acuña el término Biotecnología según su visión de una nueva era tecnológica basada en la bioquímica. 1933: Se comercializan las primeras semillas de maíz híbrido . Luego de 16 años. 1928: el bacteriólogo inglés Frederick Griffiths observa que unas bacterias con apariencia rugosa cambian a lisa cuando un “principio transformante” desconocido de la bacteria lisa está presente. Oswald Avery identificará la naturaleza de tal principio transformante: ADN.V. acetona y butanol) pueden ser generados utilizando bacterias. 1912: el físico británico Lawrence Bragg descubre que los rayos X pueden usarse para estudiar la estructura molecular de sustancias cristalinas. jugando un rol crítico para el descubrimiento de la estructura de la molécula de ADN años más tarde. Ese mismo año se demuestra por primera vez que algunos químicos claves para la industria (glicerol. la variedad de trigo Norin 10. fuente del gen de enanismo que luego ayudaría a producir las variedades de trigo de la Revolución Verde. 1945 – 1950: Se crecen cultivos de células animales aisladas en los laboratorios. al igual que las bases guanina y citosina. se produce comercialmente el primer bioinsecticida. Al principio. Ese año. basado en la bacteria Bacillus thuringiensis.C. y no las proteínas. descubre que los genes pueden transponerse (“saltar”) de una posición a otra del genoma. esta hipótesis no tendría muchos adeptos. Por su parte. 1946: D. . sirviendo como principio clave en los análisis de varios modelos de estructura del ADN por Watson y Crick. Colin MacLeod y Maclyn McCarty determinaron que el ADN es el material hereditario involucrado en la transformación de las bacterias de fenotipo rugoso a liso. Estas relaciones se conocerían luego como la “regla de Chargaff”. descubiertos en 1917).1935: Andrei Nikolaevitch Belozersky aísla ADN en estado puro por primera vez. 1952: Alfred Hershey y Martha Chase realizan los “experimentos de licuadora” usando fagos (virus que infectan bacterias. porque la molécula de ADN parecía demasiado simple para contener toda la información genética de un organismo.UU. Salmon. utilizando semen congelado. 1950: el químico austriaco Erwin Chargaff descubre que las cantidades de las bases nitrogenadas adenina y timina son aproximadamente iguales en el ADN. 1938: En Francia. Descubren que el ADN. se logra la inseminación artificial del ganado. puede ingresar desde el fago a la bacteria. a diferencia de las proteínas. En el área agropecuaria. Ese año. un consejero militar norteamericano radicado en Japón. envía a EE. Recibirá en 1983 el premio Nóbel por el descubrimiento de los “transposones”. surge el término “Biología Molecular” 1939: el fisiólogo francés Roger Jean Gautheret obtiene y cultiva callos (tejidos indiferenciados) de zanahoria 1940-1950: Los países occidentales comienzan a emplear máquinas en vez de animales en el campo. Ese año. aportando otra evidencia a favor de la naturaleza nucleica del material genético. Oswald Theodore Avery. se puede determinar cuál de ellas está involucrada en el proceso de replicación del fago en la bacteria. 1944: Se produce penicilina a gran escala. el biólogo molecular norteamericano Joshua Lederberg introduce el término . Postulan que si se “marcan” de manera diferente las moléculas de ADN y las proteínas. la científica estadounidense Bárbara McClintock. Frederick Sanger utiliza un nuevo método denominado “cromatografía” para determinar la secuencia de aminoácidos de la molécula de insulina bovina. 1959: Reinart es capaz de regenerar plantas completas a partir de los cultivos indiferenciados de callos de zanahoria. y William Hayes descubre el fenómeno de conjugación bacteriana (transmisión directa de genes de una bacteria a otra). se obtiene el primer microorganismo transgénico (por transformación de E. 1961: Marshall Nirenberg construye una hebra de ARNm formada únicamente por varias copias de la base uracilo. el primer organismo para el almacenado de semillas a largo plazo del mundo. Además. .“plásmido” para describir a las estructuras de material genético extracromosómico presentes en las bacterias. pasando por ARN mensajero. d) Período 1953 . con el aporte de Rosalind Franklin. con dos hebras complementarias y antiparalelas. Examinándola. 1958: Arthur Kornberg descubre y aísla la ADN polimerasa. abre en Colorado el Laboratorio Nacional de almacenamiento de semillas (NSSI). y se producen anticuerpos monoclonales a gran escala (esquema de la estructura molecular de un anticuerpo IgG. coli. finalizando en la síntesis de proteínas (concepto central que luego sería modificado con el descubrimiento de la replicación de los retrovirus como el HIV).1976: Período 1953-1976: se descifra el código genético (izquierda). William Hayes descubre que los plásmidos pueden usarse para transferir marcadores genéticos introducidos de una bacteria a otra. helicoidal.html y http://www. Por ello recibirán el Premio Nóbel en 1962. 1953: James Watson y Francis Crick. proponen un modelo de estructura para el ADN: molécula doble cadena. imagen centro). Matthew Meselson y Franklin Stahl demuestran el mecanismo de replicación del ADN.edu/7.de. http://mit. Este fue el primer paso en el descifrado del código genético. ese año. desde el ADN.01x/7.013/study. que se convierte en la primera enzima para sintetizar ADN en un tubo de ensayo. imagen de la derecha). descubre que el triplete de bases Uracilo (UUU) codifica para el aminoácido fenilalanina. Las semillas serían liberadas por el Programa Agrícola Mexicano a otros países.medigenomix. George Grey desarrolla la línea celular humana HeLa (formada por células que pueden cultivarse in vitro indefinidamente). 1957: los investigadores Francis Crick y George Gamov proponen el "dogma central de la biología". herramienta fundamental para numerosos descubrimientos posteriores. que sugiere que la información genética fluye en una sola dirección.ugr.es/~eianez/inmuno 1953: el Dr. Además. 1962: En México. Fuente: www. comienza la plantación de variedades de trigo de alto rendimiento (más tarde conocidos como los granos de la Revolución Verde). . Los científicos piden al gobierno que adopte normas para regular la experimentación con ADN recombinante.cox. granos de maíz transgénico que expresa la toxina insecticida Bt. 1973: Por primera vez los científicos logran transferir ADN de un organismo a otro. Por su parte. 1975: Conferencia de Asilomar. formando una molécula híbrida circular. (NIH) generar un conjunto de guías para regular los experimentos con ADN recombinante. Sus preocupaciones derivarán en la Conferencia de Asilomar de 1975. y Severo Ochoa demuestran que una secuencia de tres bases nucleotídicas (denominada “codón”) determina cada uno de los 20 aminoácidos. www. Luego lo introducen en la bacteria Escherichia coli. Walter Gilbert y Allan Maxam desarrollan un método para secuenciar el ADN por degradación química. Al centro. 1977: Genentech. mientras que Sanger y sus colegas proponen un método de secuenciación enzimático que .wisc.hhmi.. Inc. creando un plásmido recombinante. produciendo así el primer organismo recombinante. producida a partir de bacterias transformadas con el gen humano que codifica para esa hormona A la derecha.edu. restringiendo varios tipos de experimentos. Imágenes tomadas de fig. transgénico o genéticamente modificado. En una carta pública. 1972: Paul Berg aísla y emplea una enzima de restricción para cortar el ADN. El NIH enuncia las primeras reglas para la experimentación con ADN recombinante.org. de una proteína humana: somatostatina (factor inhibitorio de la liberación de hormona de crecimiento). una compañía biotecnológica dedicada al desarrollo y a la venta de productos basados en la tecnología del ADN recombinante. e insulina humana recombinante producida en bacterias a nivel comercial.bact. Heinrich Mathaei. Annie Chang y Herbert Boyerensamblan fragmentos de ADN viral y bacteriano cortando con la misma enzima de restricción. A la izquierda se observa la foto de un ratón transgénico que expresa la hormona de crecimiento de rata.edu . Georges Kohler y el argentino César Milstein fusionan células para producir anticuerpos monoclonales. hasta que se pudieran resolver cuestiones relacionadas con la bioética y la bioseguridad de los mismos. se muestra un frasco de insulina humana recombinante. e insisten en el desarrollo de cepas de bacterias “seguras” que no salgan del ámbito del laboratorio. informa la producción en bacterias. 1976: Herbert Boyer y Robert Swansonfundan Genentech Inc. Marshall Nirenberg.1966: Se descifra el código genético. por primera vez. Período 1977 – 1999: Tres grandes desarrollos: primeros ratones y plantas transgénicos. www. Berg y colegas proponen al Instituto Nacional de Salud de EE. Stanley Cohen. generando así la primer molécula de ADN recombinante.UU.miami. utiliza también una enzima ligasa para pegar dos fragmentos de ADN. 1980: La Suprema Corte de EE. entre otras. y Francia aíslan el virus del HIV. El mismo método revelará patrones característicos de las enfermedades fibrosis quística y distrofia muscular. Un estudio de una familia en Venezuela con la enfermedad de Huntington.rápidamente se transformaría en el método de elección de los investigadores.UU. (en inglés. denominada “Reacción en cadena de la polimerasa” (o PCR). dando los primeros pasos en el desarrollo de la vacuna recombinante. 1981: Bill Rutter y Pablo Valenzuela publican un sistema de producción del antígeno de superficie del virus causal de la hepatitis B. y Europa. En el área vegetal. coli). utilizando la tecnología del ADN recombinante. en EE. Rutter y sus colegas clonan la proteína de cubierta del virus causante de la hepatitis B. anuncia el clonado y la secuenciación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 1982: Genentech.UU. A este tipo de “marcador molecular” se lo conoce como RFLP (polimorfismo en el largo de los fragmentos de restricción). . pudiendo ser este patrón usado como una “huella digital” genética. David Botstein y colaboradores.UU. K.UU. recibe la aprobación de la Administración de Alimentos y Drogas de EE. en levaduras. establece que. y un centro médico anuncian la producción exitosa a escala de laboratorio de insulina humana. También ese año se obtienen plantas de tabaco transformadas genéticamente 1984: Chiron Corp. virus y bacterias. FDA) para comercializar la insulina humana recombinante (producida en E. William J. en 1980. Alec Jeffrey desarrolla la técnica de “huella genética” para identificar individuos. descubren que la aplicación de enzimas de restricción al ADN de diferentes individuos genera una serie única e individual de fragmentos. Inc. Inc. 1978: Genentech. 1986: Se realizan ensayos de campo por primera vez. Científicos producen los primeros animales transgénicos: son ratones. en su país. llevando al desarrollo de un test de diagnóstico basado en dicha metodología. los organismos modificados genéticamente son patentables y. Ese año. se obtienen los primeros callos vegetales transformados genéticamente. aprobando así la primera droga generada por esta técnica. 1983: Laboratorios de EE. permite a la compañía petrolera Exxon patentar un microorganismo degradador de petróleo. Ese año. de plantas transgénicas resistentes a insectos. estableciendo una de las técnicas más revolucionarias en biología molecular. muestra un patrón distinto y característico de RFLP en los individuos enfermos. y resulta muy útil para estudios genéticos en todo tipo de organismos. descubierto en 1983. Mullis y colegas desarrollan una técnica para multiplicar fuera de la célula fragmentos de ADN de manera específica. en una niña de 4 años con una enfermedad autoinmune denominada ADA. para la primer vacuna recombinante (para prevenir la hepatitis B). para la elaboración del queso. 1991: En Argentina se crea una instancia de consulta y apoyo técnico para asesorar al Secretario de Agricultura. La FDA otorga una licencia a Chiron Corp. se lleva a cabo el primer protocolo de terapia génica. con el objetivo de mapear y secuenciar el genoma humano completo para el año 2005. 1989: Se crea el Centro Nacional para la investigación del Genoma Humano en EE.. 1987: Se generan plantas transgénicas para resistencia a insectos (mediante proteína de Bacillus thuringiensis) y resistencia a herbicidas. En el área vegetal. 1989-1992: primeros indicios. con un costo estimado de 13 mil millones de dólares.UU. Además. aprueba guías para realizar ensayos clínicos de terapia génica en humanos. de la existencia de mecanismos de silenciamiento génico. También se obtienen plantas de algodón transgénicas. y comienzan los ensayos a campo con las plantas de tomate transgénicas de maduración retardada desarrolladas por Calgene. Inc. Ganadería. reporta la transformación estable del maíz usando una pistola génica de alta velocidad. Las empresas Caltech y Applied Biosystems. Ese año. desarrolla la primer vaca transgénica para producir proteínas humanas en su leche para la formulación de leches para bebés. Jorgensen y Limbdo. que permitirían años más tarde desarrollar técnicas claves para la biotecnología. Inc. El gobierno de los Estados Unidos autoriza por primera vez el uso de una enzima recombinante en la fabricación de alimentos: la quimosina. y contará para ello con la suma de 3 mil millones de dólares. la Agencia de Protección Ambiental (EPA. 1990: Calgene conduce el primer ensayo de campo exitoso con plantas de algodón transgénicas (tolerantes al herbicida Bromoxynil).UU. La terapia resulta exitosa. y se desarrolla la técnica de bombardeo génico. tras investigaciones de los grupos de Matzke. Pesca y Alimentación en la formulación e implementación de la regulación para la introducción y liberación al ambiente de materiales animales y vegetales obtenidos . desarrollan el secuenciador automático de ADN por fluorescencia. por su parte.En EE. El NIH. pero desata una gran discusión ética en el entorno académico y también en los medios. se transforman genéticamente plantas de soja y arroz. Se inicia el Proyecto Genoma Humano. Se aprueba la vacuna recombinante para la hepatitis B: Recombivax-HB® 1988: Se otorga la primera patente a investigadores de Harvard sobre un animal genéticamente modificado: es un ratón altamente susceptible al cáncer de mama. GenPharm International. y Michael Fromm. como un consorcio mundial para secuenciar el genoma humano. dirigido por James Watson. en inglés) aprueba la liberación del primer cultivo modificado por ingeniería genética: tabaco. ) y la FDA aprueban la soja tolerante a herbicida. sordera. 1992: Se reporta la transformación estable de trigo. el USDA (Departamento de Agricultura de EE. se completa la secuencia del genoma del primer organismo diferente a un virus: la bacteria Hemophilus influenzae. y de ácidos grasos 1994: La FDA aprueba el primer cultivo genéticamente modificado utilizado como alimento: el tomate Flavr Savr.mediante Ingeniería Genética: la Comisión Nacional Asesora de Biotecnología Agropecuaria (CONABIA). el primer transplante de médula ósea (pretratada) de un babuino a un paciente humano enfermo de Sida. los frutos de la planta de tomate transgénico Flavr Savr permanecen firmes por más tiempo. Ya se obtienen plantas transgénicas con composición modificada de hidratos de carbono. También ese año. la modulación del sistema inmune y los anticuerpos generados por ingeniería genética ingresan en protocolos de investigación clínica como terapias en la lucha contra el cáncer. Alrededor de 400 ensayos de campo con cultivos transgénicos se realizan en todo el mundo. incluyendo melanoma. con la intención de reforzar su sistema inmunológico con células del mismo tipo pero resistentes a la infección por el VIH como son las células de estos animales. impidiendo así su traducción. Dado que dicha enzima es la responsable de degradar la pectina (componente de la pared celular vegetal que le da firmeza a la misma). En diciembre del mismo año. convirtiéndose en un modelo para estudio y ensayo de posibles terapias. 8 años después (2004) se demostrará que la salud del paciente no se vio comprometida. . probando la posibilidad de los xenotransplantes (transplante de un órgano o de un tejido desde un animal a otro de distinta especie). Para obtenerlo. genere moléculas de ARN complementarias al ARNm de poligalacturonasa propio de la planta. Por otro lado. cáncer de tiroides. cáncer de próstata y enanismo. al transcribirse. que no se trasladaron infecciones desde el donante. pero que se necesita trabajar más para lograr que las células transplantadas sobrevivan el tiempo necesario en el enfermo. En otro contexto. se introduce el gen que codifica para la enzima poligalacturonasa en una disposición particular para que. En el área vegetal. 1995: Un grupo de investigadores logra transplantar corazones de cerdos genéticamente modificados a babuinos (primates). se identifican los genes relacionados con una serie de enfermedades. mejorando su uso en la industria alimenticia y su comercialización. y se genera un ratón transgénico portando el material genético necesario para desarrollar síntomas similares a la enfermedad de Alzheimer humana.UU. Técnicas como la terapia génica. dislexia. Ese año se da a conocer un primer mapa aproximado del genoma humano. se realiza en el Hospital General de San Francisco. la EPA (Agencia de Protección medioambiental de Estados Unidos) aprueba la soja tolerante a herbicida. Esta tarea se realiza por análisis de ligamiento similares a los realizados con la familia venezolana (1983) y otras técnicas más avanzadas. y científicos de Japón clonan ocho terneros usando células de una vaca adulta. Se secuencian también los genomas de un grupo de bacterias particulares que habitan ambientes extremos (temperaturas muy extremas. etc. pH. concentración de sal muy elevada. se las denomina extremófilas). perteneciente al gusano Caenorhabditis elegans. se aprueba la comercialización de los primeros cultivos transgénicos (soja. Particularmente en Argentina. algodón y maíz). biopesticidas y cultivos genéticamente modificados. la FDA aprueba el primer agente terapéutico basado en la estrategia de ácido nucleico antisentido: Fomivirsen. La investigación continúa y crecen los debates éticos. junto con los genomas de Escherichia coli y Helicobacter pylori (bacteria causal de la úlcera gástrica). Además. el cromosoma 22. dos equipos de científicos logran crecer células madre embrionarias. 1998: Científicos de la Universidad de Hawaii clonan tres generaciones de ratones a partir de un núcleo de células del cúmulo de un ratón adulto. Entre los productos biotecnológicos. . Es un agente antiviral para el tratamiento de la retinitis causada por el citomegalovirus (CMV) en pacientes cuyo sistema inmune está comprometido. y cultivos de maíz y algodón transgénicos resistentes a insectos lepidópteros. conocida mundialmente como Dolly. Por otro lado. el primer medicamento para una terapia anticancerígena basada en anticuerpos (para pacientes enfermos de linfoma no Hodkin). del pan y de la cerveza. donde se muestra la posición de unos 30. Se reporta la secuenciación del genoma completo de la levadura Saccharomyces cerevisiae. salinidad extremas). se incluyen medicinas y pruebas de diagnóstico. A nivel mundial. utilizada para la fabricación del vino. un anhelo perseguido por mucho tiempo. reportan el clonado de una oveja.. se aprueba la comercialización de la soja tolerante a glifosato. Hasta el 2000. Se completa la secuenciación del genoma de Borrelia burgdorferi. Su estudio otorga a los científicos herramientas para la obtención de nuevas enzimas de aplicación industrial (enzimas activas a temperaturas. 1997: Investigadores del Instituto Roslin de Escocia. había un total de 1274 compañías biotecnológicas solamente en los Estados Unidos. También se aprueba el Rituxan. y cientos más en etapas tempranas de desarrollo. y se publica un borrador del mapa del genoma humano. patógeno causal de la enfermedad de Lyme. También ese año se completa la secuenciación del primer genoma animal.1996: El gobierno del Reino Unido anuncia que 10 personas se han infectado con el agente BSE (causante del “Mal de la vaca loca” en animales) por exposición a carne contaminada. como los enfermos de SIDA. a partir de una célula de la ubre de una oveja adulta. 1999: Se completa la primera secuencia de un cromosoma humano. En Argentina. con al menos 300 productos biotecnológicos entre drogas y vacunas que están siendo evaluadas en ensayos clínicos.000 genes. se aprueba la comercialización de cultivos de maíz transgénico tolerante al herbicida glufosinato de amonio. 2002: Se completa por primera vez el genoma de un cultivo comestible. Una empresa argentina. Imagen tomada de www. y otro maíz transgénico tolerante a glifosato. En Argentina. La revolución que comenzó en la . y con 15 años de avances en las ciencias de la computación (tecnología informática) y de la comprensión del cerebro humano (ciencias cognitivas). que luego serán interpretados por especialistas. con un total de 2. En Argentina. información y cognición).ar 2000: se completa la secuenciación de los genomas de la mosca Drosophila melanogaster y de la planta modelo Arabidopsis thaliana. biotecnología.85 mil millones de nucleótidos secuenciados. A la derecha. incluyendo al hombre. se encuentra la foto de Pampa Mansa. la primera ternera transgénica que expresa en su leche hormona de crecimiento humana. obtiene por primera vez una ternera (“Mansa”) que en su leche contiene hormona de crecimiento humana. 2003: se completa el Proyecto Genoma Humano.000 y 25. el progreso durante el presente siglo dependerá de la convergencia de las tecnologías conocidas como NBIC (nanotecnología. con el objeto de obtener la hormona a partir de su leche. el arroz. 2005: Secuencian el genoma de un perro bóxer. 2007: la empresa argentina Bio Sidus obtiene vacunos clonados y transgénicos que portan el gen que codifica para la insulina humana (conocidos como dinastía Patagonia). Estas tecnologías combinan el inmenso conocimiento generado durante los últimos 30 años en biotecnología con las nuevas habilidades de modificar la materia a la escala atómica (nanotecnología). 2001: Se publica el primer borrador del genoma humano. se aprueban para su comercialización un maíz transgénico con tolerancia a glufosinato de amonio y resistencia a lepidópteros. comprendiendo entre 20. En Argentina se aprueba para su comercialización un maíz transgénico con tolerancia a glifosato. que constituye la fuente de alimento principal de las dos terceras partes de la población mundial. que arroja resultados como se muestra en la figura del medio.clarin. Además de los avances en biomedicina. Otro grupo de investigación local logra la gestación del primer clon equino de América latina. se aprueban para su comercialización cultivos de algodón transgénico tolerante al herbicida glifosato y otro maíz resistente a insectos lepidópteros. 2004: Secuencian el genoma del pollo.000 genes estimados.com. A la izquierda se observa un secuenciador automático de ADN.El siglo XXI y la era de la convergencia: Siglo XXI: proyectos genoma descifran la secuencia de ADN de numerosos organismos. Bio Sidus. La insulina obtenida de esta forma probó ser efectiva para el tratamiento de la diabetes en humanos. La combinación de estas nuevas tecnologías y su integración a lo largo de todas las escalas. La insulina es una hormona proteica producida en el páncreas cuya función consiste en regular la concentración de azúcar (glucosa) en sangre (glucemia). la secuencia del gen se diseñó en función de los aminoácidos que la conformaban. aumentando el temor cuando la población de diabéticos fue creciendo hacia mediados de los ´70. una versión sintética del gen de la hormona de crecimiento humana fue desarrollada e insertada en la bacteria E. hasta las compactas computadoras modernas con más de mil millones de transistores y un mundo conectado por Internet. en San Francisco. en 1982 la FDA aprueba la comercialización la insulina recombinante producida en E. una de las causas puede ser la falla en la producción de insulina por el páncreas. teléfonos celulares y computadoras de mano (PDAs). permitirá en un futuro no tan lejano la construcción de nuevos materiales.biotecnología con el descubrimiento de la estructura del ADN hace 50 años tuvo su paralelo en las ciencias de la computación. En 1978. el descubrimiento de energías renovables e. en el laboratorio de Herbert Boyer de la Universidad de California. utilizado luego para transformar células de E. coli. dado que la molécula obtenida de estos animales no era idéntica a la humana. coli. Estos factores y otros hicieron de la insulina un blanco ideal para que un grupo de bioquímicos y biólogos moleculares buscaran una solución al problema utilizando las técnicas nuevas de la ingeniería genética. incluso. enfermedad en la cuál se pierde la regulación de la glucemia. por lo que debe administrársela exógenamente. los médicos comenzaron a preocuparse por los efectos que la misma pudiera ocasionar en los tratamientos prolongados. La porción de ADN fue primero insertada en un plásmido. El primer producto de la biotecnología moderna que llegó a las farmacias: la insulina. Finalmente. . Sin embrago. la desaceleración del proceso de envejecimiento. Dada la naturaleza proteica de la insulina. la erradicación de enfermedades. La diabetes. El conocimiento de la naturaleza de la materia y de la energía extiende su escala hasta el mundo subatómico de los quarks y la formación de las galaxias. desde que Jack Kilby generó el primer circuito integrado en 1958. y pronto estuvo disponible para los pacientes enfermos. con todos los elementos necesarios para que la bacteria pudiera transcribir y traducir el mensaje contenido en la secuencia a una proteína idéntica a la humana. La insulina fue aislada por primera vez del páncreas de vacas y cerdos durante la década del ´20. coli. porquebiotecnologia.com.asp%3Fcuaderno%3D100&usg=__MSvdIstRElbgiwXeIBRX5XGDx4=&h=306&w=390&sz=31&hl=es&start=46&zo om=1&um=1&itbs=1&tbnid=5dEJXDyMSL_YM:&tbnh=97&tbnw=123&prev=/images%3Fq%3Dquimosina %26start%3D40%26um%3D1%26hl%3Des%26client%3Dopera%26sa%3DN %26rls%3Des-LA%26ndsp%3D20%26tbs%3Disch:1 .jpg&imgrefurl=http://www.Actualmente. en 2007).ar/educacion/ cuaderno/ec_100. para luego purificarla a partir de ella (desarrollo de la empresa BioSidus.com. en la búsqueda de optimizar la producción de esta hormona.porquebiotecnologia. http://www. científicos argentinos generaron vacas transgénicas que portan el gen de la insulina humana con los elementos apropiados para que la misma se produzca y se secrete a la leche.ar/educacion/cuaderno/img/im g_100_08.google.pe/imgres? imgurl=http://www.com.