Laboratorio de Química Orgánica A-IIUNMSM 1.0 Introducción La Aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). Fue sintetizado por primera vez por Charles Frédéric Gerhardt el 1853. Fue sintetizado con gran pureza en el año 1897 por el químico alemán Felix Hoffmann, de la casa Bayer, siguiendo experimentos anteriores. Sus propiedades terapéuticas como analgésico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser. Es el primer fármaco del grupo de antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Este analgésico salió al mercado por primera vez el 6 de marzo de 1899 el nombre ASPIRIN (en la antigua literatura alemana se nombraba al ácido salicílico spirsäure porque el salicilaldehido se encuentra en el aceite volátil de las flores y hojas de varias especies de la planta Spiraea) fue confirmado como marca registrada en la Oficina Imperial de Patentes de Berlín. El nuevo fármaco se vendía inicialmente en forma de polvo, pero en 1900, justo un año después de su lanzamiento al mercado, Farmenfabriken vorm. Friedrich Bayer & Co consiguió preparar el ácido acetilsalicílico en forma de comprimido de 500 mg (una completa novedad en aquel tiempo), fáciles de tomar y que se desintegraban completamente en agua. Este fue, por tanto, el primer fármaco importante que apareció en el mercado en forma de comprimidos. En 1971, el farmacólogo británico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la producción de prostaglandinas y tromboxanos El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre. La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético y anti inflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos. El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentarlos efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción y, con la idea de solventarlo, se acetiló la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico. 1 de sabor ligeramente amargo y de color blanquecino. 2 . es un fármaco usado frecuentemente como antiinflamatorio.26 g y el rendimiento de la reacción (reacción experimental) fue de 2.75% en esta experiencia. El Ácido acetilsalicílico son cristales alargados. debido a una acetilación incompleta o de la hidrólisis del producto durante su aislamiento. principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio. analgésico. en presencia de ácido del ácido sulfúrico concentrado. obtenido un % de rendimiento de la aspirina del 79.60 g. fundamentalmente de ácido salicílico.Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 2. La aspirina se obtiene por cristalización.0 Resumen El objetivo de esta experiencia es obtener ácido acetilsalicílico (aspirina) a partir de la reacción del ácido salicílico y el anhídrido acético. teniendo en cuenta que puede contener impurezas. El rendimiento de reacción teórica fue de 3. antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulación sanguínea. ácido sulfúrico. de sabor ligeramente amargo y de color blanquecino. se le pueden aplicar los principios de desplazamiento de éste.0 Fundamento Teórico El producto de partida para la fabricación de la aspirina es el ácido salicílico que. La ecuación del proceso se puede escribir: Puesto que es una reacción de equilibrio. etc. otra manera de llevar a cabo la esterificación con el fin de hacerla más eficaz. La aspirina (ác o-acetilsalicílico) contiene un único principio activo: el ácido acetilsalicílico. Este es el procedimiento que se utiliza en esta preparación del ácido acetilsalicílico. Sus cristales son alargados. y se obtiene el éster correspondiente. Los estudios realizados para conocer el mecanismo de esta reacción. es substituir el ácido carboxílico por uno de sus derivados más reactivos. como son el haluro de acilo o el anhídrido correspondiente. 3 .Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 3. han puesto de manifiesto que el –OH del ácido (del grupo –COOH) y el –H del alcohol (del grupo –OH) son los que forman la molécula de H2O. utilizando ácido sulfúrico concentrado como catalizador. de forma que se favorezca la formación del éster. en la que la reacción de esterificación tiene lugar entre el anhídrido acético y el ácido salicílico (ác. se prepara como sal sódica por tratamiento del fenóxido sódico con dióxido de carbono a unas 5 atm de presión y a una temperatura de 125ºC (síntesis de Kolbe). orto-hidroxibenzoico) que actúa como alcohol a través de su grupo OH en posición orto respecto al grupo ácido.16 g. La formación de un éster a partir de un ácido carboxílico y un alcohol (esterificación de Fischer) es un proceso que sólo se produce si se utiliza como catalizador un ácido fuerte: ácido orto-fosfórico. Es una reacción de equilibrio que puede evolucionar en ambas direcciones dependiendo de las condiciones empleadas. es un éster acetilado del ácido salicílico cuyo peso molecular es de 180. El ácido acetilsalicílico se prepara fácilmente en el laboratorio por esterificación del grupo hidroxilo del ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico). como por ejemplo añadir un exceso de un reactivo o eliminar el agua a medida que se va formando. Sin embargo. a su vez. 5 mL de anhídrido acético. después de 15 minutos la disolución se enfrió (masa del ácido acetil salicílico). Balanza electrónica.Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 4. ver la figura 2. ver figura 1. luego se lavo con agua destilada fría para su posterior secado en la estufa. 2. medidos en la pipeta.3 Procedimiento experimental En un vaso de precipitados de 250 mL se añadieron. destilada medidos en la probeta.1 Materiales Probeta graduada de 25 mL Vaso de precipitados de 250 mL Luna de reloj Pipeta de 5 mL Propipeta Bagueta de vidrio Embudo Buchner y kitasato Papel de filtro. siguiendo este orden. 4. agitando nuevamente unos minutos. La mezcla se agito suavemente hasta disolución utilizando una bagueta de vidrio. 4 . Finalmente se recogió los cristales de aspirina por filtración con un Buchner (filtración al vacio). 2 a 3 gotas de ácido sulfúrico concentrado. A la mezcla se añadió 25 mL de agua.0 Detalles Experimentales 4. Luego se coloco en un baño de hielo y se raspo las paredes del vaso con cuidado favoreciendo así la formación de cristales.5 g de ácido salicílico.2 Reactivos Ácido salicílico Anhídrido acético Ácido sulfúrico concentrado Agua destilada Hielo 4. 0 Reacciones Químicas Mecanismo de la síntesis de la Aspirina 6.Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 5. 5 .0 Cálculos Experimentales y Resultados Finalmente se procedió a pesar la muestra de ácido acetilsalicílico seco y se determinó el rendimiento experimental (rendimiento de la reacción) obtenido.6 g de Aspirina. El rendimiento experimental fue de 2. Acido acetilsalicílico obtenido son unos cristales alargados. de sabor ligeramente amargo y de color blanquecino. A la cantidad de producto realmente formado se le llama simplemente rendimiento o rendimiento de la reacción.4 102 .E .12 g 2.5 138 .6 g 3. Es claro que siempre se cumplirá la siguiente desigualdad Rendimiento de la reacción ≦ rendimiento teórico 8.26 g ×100 =79 .L .0 Conclusiones 6 .0 Discusión de Resultados M : 138.E.4 g Reactivo en exceso 180.60 g Rendimiento teórico : 3.1 = 0.5 g Reactivo limitante 102.12 = 0.Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 7.16 g 3.12 g = 3.L y la mayor para el R. por lo que el rendimiento teórico de aspirina se calcula de la siguiente manera: Re n dim iento teórico = 2. en la reacción. = 2 . que le reactivo limitante es el ácido salicílico.16 g 138 . = 5.75 % La cantidad de producto que debiera formarse si todo el reactivo limitante se consumiera en la reacción. R .05 g Masa: En esta reacción para hallar el reactivo limitante se plantea de la siguiente manera.018 R . se conoce con el nombre de rendimiento teórico. Cantidad que se da como dato del problema Cantidad obtenida en la ecuación balanceada La menor relación es para el R.26 g Rendimiento teórico 60.05 Entonces de esto se determina.26 g Una cantidad que relaciona el rendimiento de la reacción con el rendimiento teórico se le llama rendimiento porcentual o % de rendimiento y se define así: Rendimient o de la reacción Re n dim iento teórico % rendimient o = ×100 Entonces: Rendimiento de la reacción: 2.1 g 5.26 g % rendimient o= 2.5 g ×180 . • El rendimiento de la reacción es menor o igual que el rendimiento teórico. El anhídrido acético por ser un agente tan reactivo no será necesario calentar la mezcla.0 Recomendaciones • Es recomendable que esta experiencia se trabaje en la campana extractora usando sus lentes. • El reactivo limitante es el ácido salicílico y el reactivo en exceso es el anhídrido acético. guantes. lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH → salicilato-OCOCH3). La producción de ácido acético es la razón por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.org/wiki/Anh%C3%ADdrido_ac%C3%A9tico 7 . Lavar bien los cristales de aspirina con agua destilada fría para arrastra las impurezas ácidas hasta que el olor punzante del ácido acético haya desaparecido. • • • • 10. El ácido salicílico es tratado con anhídrido acético. Este proceso produce aspirina y ácido acético. mandil y si fuese necesario una mascarilla ya que se trabajara con: ácido sulfúrico concentrado. usado frecuentemente como antiinflamatorio. • La aspirina (ác o-acetilsalicílico) contiene un único principio activo: el ácido acetilsalicílico. el cual se considera un subproducto de la reacción. para el alivio del dolor leve y moderado. un compuesto derivado de un ácido.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlico http://es. compuesto químico muy lacrimógeno (evite inhalar sus vapores). Armar correctamente el filtrado al vacio con el Buchner.0 Bibliografía • • http://es. • La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una esterificación Fischer. Raspar las paredes del vaso con cuidado para favorecer así la formación de cristales (precipitado).Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM • Es un fármaco de la familia de los salicilatos. De hecho se observará que la temperatura se elevara moderadamente y todo el ácido salicílico se disolverá. antipirético para reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulación sanguínea. compuesto químico muy corrosivo y el anhídrido acético. El reactivo limitante es aquel reactivo concreto de entre los que participan en una reacción cuya cantidad determina la cantidad máxima de producto que puede formarse en la reacción. 9. analgésico. • Como catalizador casi siempre se usan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico concentrado. principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio.wikipedia. 8 .1 Cuestionario 1. filtración al vacio.M. M : 138.eis.052 mol Dato: La densidad del anhídrido acético es aproximadamente de 1. y así el ácido o-acetilsalicílico quede suspendido para luego poder separarlo por medio de la.) El reactivo limitante es al ácido salicílico. para una mejor pureza.uva.5 g Reactivo limitante 102. y así se realiza el producto se recristalice.wikipedia. de tal manera que se elimine toda impureza ácida.Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM • • http://es.0 Apéndice 11.12 g/mol 2.html 11. 2.16 g/mol 3. ¿Por qué debes realizar un secado de los cristales de ácido acetilsalicílico en vacio y no en la estufa? ¿No seria mas sencillo usar la estufa? El secado en vacio es para filtrar el producto (aspirina). ¿Cuál es la finalidad de los 25 mL de agua destilada añadidas a la disolución fría? La finalidad de los 25 mL de agua destilada añadida ala disolución es para que se obtenga una suspensión heterogénea de la mezcla que disuelvan todos los componentes.018 mol 0.4 g Reactivo en exceso 180.12 g/mol. del ácido salicílico es 138. 3.org/wiki/%C3%81cido_salic%C3%ADlico http://www.es/~qgintro/esteq/tutorial-04. Seria más sencillo usar la estufa para el secado de la muestra.1 g/mol 5.08 g/mL a 20°C. ¿Cuál es el reactivo limitante en la reacción? Calcule el número de moles de cada reactivo. (Datos: El P.05 g/mol Masa: n : 0. siempre y cuando la muestra este 100% pura de lo contrario se realizaría la recristalización.26 g Rendimiento teórico 60. Laboratorio de Química Orgánica A-II UNMSM 11.2 Gráficas Figura 1 Figura 2 9 .