Universidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias Médicas Escuela de Medicina Cátedra de Genética OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA • Alvarado Jhonatan • Delgado Alex • Padilla Ofelia • Ponce Erick • Pillasagua Dalton Aborto: 0. Sexo: Femenino Reacción a la campana: 1 mes Raza: Mestiza ANTECEDENTES PERSONALES: Osteogénesis Religión: imperfecta Cédula: 17581XXXXX ANTECEDENTES PERSONALES QUIRÚRGICOS: Tipo de Sangre: Desconoce Niega Alergias: No refiere Fecha de ingreso al hospital: Datos de la madre 12/10/17 27 años Fecha de ingreso a piso: Antecedentes Gineco-obstétricos: Gestas: 3.O Isidro Ayora Se sienta con apoyo: No Lugar de residencia: Conocoto Sonrisa social: 2 meses.G. Hijos fallecidos: 0 13/10/17 Gesta 1: Femenino de 10 años con osteogénesis imperfecta Gesta 2: Femenino de 7 años sano Gesta 3: Femenino de 3 meses paciente (hija de nueva pareja) Antecedentes patológicos familiares: Hermana Procedente del Hospital Pediátrico Baca Ortiz. Historia Patológica Personal Datos De Filiación DESARROLLO PSICOMOTOR: Sostén cefálico: 3 meses Edad: 3 meses Empieza a soportar peso en las piernas: No Fecha de nacimiento: 15/06/17 Levanta la cabeza 90°: 3 meses Lugar de nacimiento: Quito en Movimientos simétricos: No H. Hijos vivos:3. Parto: 2 . cesárea: 1. mayor con osteogénesis imperfecta . lo cual le produce dolor e impotencia funcional. en horas de la tarde del día 12/10/17. se escucha un crujido en el hombro derecho de la paciente. . Es valorada por traumatología quien diagnostica fractura de clavícula derecha y coloca vendaje sin cabestrillo para inmovilizar. Motivo de consulta: Fractura de clavícula Enfermedad actual Paciente femenino de 3 meses y 29 días de edad es traída por su madre a esta casa de salud. ya que al momento del cambio de ropa. 6 °C.Temp: 36. Talla: 51. pulsos distales presentes. SatO2: 93% con oxigeno al 0. afebril. tomando forma de cabestrillo para inmovilización. Perímetro cefálico: 41 cm Z: +1 General: Paciente despierto.1 Score Z:0. Relación peso-talla: 14.5 cm Score Z: 0.5% Medidas antropométricas: Peso: 5. . reactivo al manejo. fuerza muscular disminuida en cuatro miembros. Presencia de vendaje compresivo en brazo y clavícula derecha. activo. FR: 32x´ . Examen Físico: Signos vitales: FC: 120x´.8 kilos Score Z: 0. hidratado Específico: • Escleras: ligeramente azuladas • Extremidades: Simétricas. silueta cardíaca normal.No se observan signos de lesión pulmonar activa. ángulo cardiaco y costo-frénico libres. Impresionan trazos de fracturas antiguas en los últimos arcos costales derechos . Se observa angulación de la clavícula derecha. Codificación clínica autosómico recesivo y mutaciones de novo (10%) CIE-10: Q780 Osteogénesis imperfecta . Árbol Genealógico (pedigrí) Patrón de herencia Patrón mendeliano: Autosómico dominante (90%). 1 Etiología • La mayoría de los casos de OI (90%) se originan por mutaciones heterocigotas bien autosomico dominantes (AD) o bien de novo. (Fundación de Osteogénesis Imperfecta del Ecuador) . Es decir que en el país. Definición La osteogénesis imperfecta (OI) o “enfermedad de los huesos de cristal”. alrededor de 1. 1 Ecuador : 1 de cada 10.000.000 individuos la padecen. Su incidencia se estima entre 1:10. 1 Epidemiología La OI es una enfermedad rara. es un trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de presentaciones fenotípicas.000 y 1:15. en uno de los dos genes que codifican las cadenas pépticas de pro-colágeno I (COL1A1 y COL1A2).600 ecuatorianos sufren este mal. Clasificación TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV TIPO V TIPO VI Herencia AD AD AD AD AD AR Mutaciones Codón de Sustituciones Sustituciones Sustituciones Se desconocen Se desconocen asociadas parada de la glicina en de la glicina en de la glicina en prematuro COL1A1 o COL1A1 o COL1A1 o en COL1A1 COL1A2 COL1A2 COL1A2 Severidad Leve Letal Grave Media Moderada Media Fracturas Pocas a Múltiples Graves incluso Múltiples Múltiples Múltiples Múltiples costales Deformidades Raras Severas Variable Moderada. <50% 100% No No (1) . Moderada Moderadas a oseas Escoliosis Escoliosis Callos graves grave moderadaleve hipertróficos Escoliosis Estatura Normal o Baja Muy baja Ligeramente Baja de leve a Ligeramente ligeramente Facies baja moderada baja baja triangular Dentinogenesis Rara Si Si 50% No No Escleroticas Azules Azul oscuro Blancas a Grises o Normales Normales grisacea blancas Sordera 50% . *Forma clínica usual de la patología . Diagnóstico Características clínicas Características Radiológicas *Fracturas (100%) Osteopenia: *Baja estatura: para la población. Formación de callos exuberantes blancas (50-75%) Facies triangular Deformaciones óseas *Dentinogénesis imperfecta (50%) Compromiso de columna Hiperlaxitud ligamentaria Huesos wormianos *Deformaciones esqueléticas (5-95%) Protusión acetabular: deformidad pélvica Piel suave y fina *Hipoacusia progresiva (50-90%) (3). o Fracturas baja talla para padres (5-95%) *Coloración de Escleras gris azuladas. NO DEFORMANTE CON ESCLERÓTICA AZÚL Cadena colágeno alfa 2 2 COL1A 2 7q22.33 O.I. DIAGNÓSTICO GENÉTICO CROMOSÓMICO TRASTORNO TIPO GEN LUGAR PRODUCTO PROTEICO Cadena colágeno alfa 1 1 COL1 A1 17q21.33 ESCLERÓTICA NORMAL OI CON CALCIFICACIÓN EN Proteína transmembrana 5 IFTM5 11P15.3 VARIABLE COMÚN OI CON Cadena de colágeno alfa 1 4 COL1A1 17q21.5 MEMBRANAS INTERÓSEAS inducida por interferón 5 Diagnóstico Genético-Molecular Prueba Molecular De Colágeno PRUEBA MOLECULAR MECANISMO MOLECULAR MUESTRA OBTENIDA PATRÓN DE HERENCIA Secuenciación de genes COL1A1 Y Codifican las cadenas pépticas de Sangre o saliva Autosómica Dominante (90%) COL1A2 pro-colágeno I Secuenciación de genes Hidroxilación de la Prolina 986 de Biopsia de piel Autosómica Recesiva (10%) CRTAP y LEPRE 1 la cadena de procolágeno a1 (1) (2) . Es importante que los niños afectados de esta enfermedad reciban asesoramiento genético. En estos casos se estima un riesgo de repetición de 5% para próximos hijos de la pareja. y explicaría la recurrencia en otro hijo afectado. esto significa que la mutación podría estar presente en las células reproductivas (gametas) de alguno de los progenitores. y cuando lleguen a su etapa reproductiva conozcan los riesgos en su futura descendencia y los estudios necesarios a realizar en un embarazo (4) . la expresión de enfermedad puede variar entre individuos de la misma familia en cantidad de fracturas o severidad El afectado tiene un riesgo de transmisión de la enfermedad del 50% para cada embarazo Existe mosaicismo gonadal en 3-5% de los casos. Si bien la mutación es idéntica. Para los pocos casos con transmisión AR el riesgo de repetición para la descendencia es de 25% para cada embarazo. siendo ellos asintomáticos. Asesoramiento Genético En los casos AD la OI a menudo es heredada de alguno de los padres. -Tratamiento farmacológico Bifosfonatos. Tratamiento Curativo No existe Tratamiento No curativo 1º. (1) . Rehabilitación y terapia física 2º.-Cirugía ortopédica 3º. Importancia de mantener una buena calidad de vida. de ser posible la deambulación con protecciones para el niño. acondicionamiento aeróbico y. contribuye al desarrollo psicomotor. Deben incluir intervención temprana. Además. . adoptar una postura corporal correcta. fortalecimiento muscular. *Fortificar huesos Calcio: lácteos y cereales. con las precauciones necesarias. vitamina K: verduras de hoja verde. Se recomienda ponerse en contacto con otros padres de niños con OI para proporcionar apoyo emocional. ayuda a prevenir las lesiones de las articulaciones. Vitamina D: pescado azul y aceite de hígado de bacalao. Fósforo: frutos secos y legumbres. COMENTARIOS: *“La natación es el deporte perfecto” Mejorar el estado de ánimo. Importancia Para El Médico General Al diagnosticar oportunamente la enfermedad es importante los planes de tratamiento que deben promover y mantener la función óptima. Orientar a la familia acerca de las precauciones que se deben tomar. 4 2. Virginia Fano. Sillence. L Prieto Tato . American Journals of medical genetics. MP Gutiérrez-Díez.. and severity assesment. Hernán Acurio. 2014. Fabricio Gonzáles. F.12. 3. 11. 2016 . 4. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2013. Osteogénesis Imperfecta: Nuevas Perspectivas. JI Parra García . Van Dijk.O.Bibliografía 1. Manejo de la Osteogénesis Imperfecta. AM Bueno Sánchez. 21-22. Martha Gordón. D. Part A. Diagnóstico y tratamiento de pacientes con Osteogénesis Imperfecta: Guía de la práctica clínica.S. MA Molina Gutiérrez .. Ministerio de salud pública de Ecuador. 2014. nomencalture. Coordinación de evaluación tecnológica Sanitaria: Hospital Pediátrico de Garrahan. Osteogenesis Imperfecta: Clinical Diagnosis. Mercedes Rodríguez. 5-6.