SEMIOLOGÍA ENDOCRINAREVISIÓN AL OCTETO OMINOSO DE LA DIABETES S Torres M. Juan Nicolás UMMARY R Currently, diabetes is one of the most common worldwide metabolic syndrome, disorder characterized by alteration in the metabolism En la actualidad la diabetes representa uno de of carbohydrates, fats and proteins from los síndromes metabólicos más comunes a deficiency and insulin resistance (not absolute) nivel mundial, este trastorno se caracteriza por insulin. la alteración en el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, a partir de insulino-resistencia y deficiencia (no absoluta) In this review we address the type II diabetes, de insulina. also called non-insulin dependent diabetes En la presente revisión abordaremos la mellitus, and is aimed at the low sensitivity of diabetes tipo II, también llamada diabetes various tissues to the metabolic actions of mellitus no insulinodependiente, está insulin, thus producing an increase in blood encaminada a la sensibilidad baja de los glucose and subsequent micro vascular diferentes tejidos a las acciones metabólicas de damage. la insulina, produciendo así un aumento en la Based on the Type Two Diabetes Dr. Ralph glicemia y posterior daño micro vascular. DeFronzo and his research team have Partiendo de la Diabetes tipo dos el Dr. Ralph evaluated the pathophysiological mechanisms DeFronzo y su equipo de investigación han of this disease in Banting lecture in 2008 he evaluado los mecanismos fisiopatológicos de presented to Congress ADA one of its most esta enfermedad, en la conferencia Banting en important research "The Ominous Octet" This el año 2008 presentó al congreso de la ADA paper culmination of his career will be una de sus más importantes investigaciones discussed in greater detail and explained in this “El Octeto Ominoso” este trabajo culmen de su review, is presented as eight different carrera se expondrá a mayor detalle y se components of the human body (pancreas, explicará en esta revisión, se plantea como liver, muscle, adipose tissue, gastrointestinal ocho componentes distintos del cuerpo tract, pancreatic alpha, kidney and brain cells) humano (Páncreas, hígado, músculo, tejido involved in the development of the disease, adiposo, tracto gastrointestinal, células alfa explaining in great detail each, and finally to pancreáticas, riñón y cerebro) intervienen en el reach an effective treatment for diabetes. desarrollo de la enfermedad, explicando a gran detalle cada uno, y finalmente a llegar a un tratamiento eficaz para la diabetes ESUMEN Facultad de Medicina - Quinto semestre 1 aunque la respuesta es el incremento de insulina en el plasma por su resistencia. Insulina.3 En los últimos años una serie de estudios relacionados con la fisiología y la patología de la diabetes mellitus han sido muy importantes en la evolución del diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad. INTRODUCCIÓN b) Con defecto en la secreción de insulina con resistencia o no a esta.SEMIOLOGÍA ENDOCRINA PALABRAS CLAVES: Diabetes mellitus tipo glucógeno o utilización de la misma en la 2.1 La regulación de la glucosa en el organismo dependen de la interacción entre las hormonas pancreáticas glucagón e insulina secretadas por las células α y β. DeFronzo nos aproxima a un conocimiento muy importante acerca de esta enfermedad. nos puede llevar a un trastorno Por medio de una revisión bibliográfica amplia dependiente del incorrecto mecanismo de y muy minuciosa se expondrá la fisiopatología acción de esta. nos dio a conocer la importancia de distintos órganos endocrinos. Hiperglucemia. Plasticidad de la célula β pancreática en respuesta a los aumentos de glucosa plasmática5 Facultad de Medicina . La alteración en el paradigma fisiológico de la función e interacción de la insulina con el OBJETIVO organismo. La DM2 se puede subdividir desde Mellitus” el ámbito fisiopatológico en: a) Insulinoresistentes condeficiencia de insulina. Glucemia. de la Diabetes Mellitus tipo II y el trabajo del La Diabetes Mellitus tipo dos. se encuentra en Dr.. fosforilación oxidativa 2 Obesidad. Ralph DeFronzo. La insulina tiene como tejidos efectores principales al músculo estriado. el hígado y el tejido graso. así bien. A mediados del año 2008 la Conferencia Banting “El Octeto Ominoso” por el Dr. estás productoras de insulina sufren graves daños es su mecanismo de producción y estructura al trascurrir la diabetes mellitus tipo 2. DeFronzo y su tratado “From the personas con grados variables de resistencia a Triumvirate to the Ominous Octet: A New la insulina o con alguna deficiencia en su Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes producción. no es prueba fehaciente de que las células beta β está funcionando normalmente4. Octeto Ominoso. Esta amplia investigación del Dr. sus acciones son antagónicas a nivel del metabolismo energético. los cuales tienen una gran importancia en la diabetes mellitus tipo 2. habrá un incremento en la glicemia. en uno de los congresos de la ADA. ejerciendo acciones de almacenamiento de glucosa en forma de En cuanto a la función de la células beta.Quinto semestre 2 . produciendo un efecto el efecto estimulador del GIP. desempeñando un papel 1. y se cuanto mayor sea la concentración de glucosa intervienen con rasiglitazona que protege la en el plasma. elevando la predisponentes.7 las concentraciones de ácidos GIP están elevados en la DM2. Glucotoxicidad. los niveles de Lipotoxicidad. el polipéptido amiloide de los islotes o general.8 los altos niveles de glucosa alteran igualmente la función de células beta. activando el proliferado de próximas PPAR. que se asocia con la En la diabetes tipo 2 hay un defecto en el GPLsecreción de insulina. vasculares se elevará. así pues hay grasos libre elevadas alteran la correcta una resistencia por parte de las células beta por secreción de la insulina. transcripción TCF7L2. hay de beta. una serie de En cuanto a la patogénesis de las células beta hormonas que produce el intestino a respuesta pancreáticas. Estudios con rosiglitazona y pioglitazona contrarrestan los efectos Facultad de Medicina . abordando ocho diferentes sitios. hay varios factores de ingesta de alimentos. los islotes. en los oligómeros de IAPP son tóxicos. la amilina es la mayor parte de la función de las células beta. el riego de complicaciones micro integridad de las células beta.Quinto semestre 3 .SEMIOLOGÍA ENDOCRINA inhibitorios delos ácidos grasos. en el momento que se realiza un amilina. la edad avanzada es producción de insulina en el páncreas y la proporcional a la insuficiencia de las células disminución de glucosa en el plasma. demostraron como las concentraciones elevadas de glucosas alteran la secreción de insulina. estimulador sobre la insulina. genéticamente y por herencia. esto concluye que el control estricto de glucemia es 6 Células Beta Pancreáticas : importante para prevenir daño micro vascular y medial el efecto glucotoxico de la glucosa Las células beta responden a un incremento o elevada. Ralph DeFronzo nos expone su trabajo referente al octeto ominoso de la diabetes. tratamiento. en el trascurso de la DM” es de liberación de insulina estimulada por glucosa y destacar el remplazo de GLP-1 para suplir su reducción de la concentración de insulina en defecto. mejorando así pues el índice de secreción de insulina. En cuanto a las incretinas10. acumulado en el páncreas interviene diagnóstico de diabetes el paciente ha perdido con la función beta pancreática. DISCUSIÓN El Dr. un polipéptido inhibidor gástrico visto implicados el gen del factor de GIP y el péptido-1 similar al glucagón GLP-1. estudios por parte de Rossetti. decremento en la producción de insulina para mantener la normo glucemia del cuerpo en IAPP9. en donde presenta una deficiencia fundamental en la proliferación de las células considerable y resistencia a su efecto beta. secretada en relación uno a uno con la insulina. Llevando a un estado de glucemia elevado. se han dos tipos. en cuanto al inhibitorio a nivel del ARN m de insulina. explicando su fisiopatología y como cada uno juega un papel sustancial en la Diabetes mellitus tipo dos. hígado. lo que demuestra la resistencia de esta y su nulo efecto supresor. esto estimula el páncreas para que se secrete insulina. alterando brutalmente su funcionamiento y así siendo integrante en el papel en la DM2. los adipocitos resistentes a la insulina disminuyen la capacidad de almacenar grasas lo que provoca un incremento de ácidos grasos en hígado musculo y células beta pancreáticas. en pacientes con DM2. este defecto en la señalización conduce al a disminución del transporte de glucosa y disfunción endotelial. deteriorando la producción de insulina. aumentando la velocidad de escape de glucosa desde el hígado. conduciendo a una activación de PI-3 quinasa lo que resulta en el transporte celular de la glucosa. Tejido Muscular12: La resistencia muscular a la insulina representaría el 85% del deterioro en la eliminación de glucosa. así como la concentración en el plasma. lo cual desencadena un incremento de ácidos grasos. llevando a un estado de lipotoicidad.Quinto semestre 4 . DeFronzo nos detalla sarcásticamente como la armonía de estos cuatro componentes ya es letal para el paciente diabético. induciendo a una resistencia hepática de la insulina. este complejo es afectado en los diabéticos DM2 con tejido muscular magro. los adipocitos. eleva la producción de glucosa por el hígado. células beta que ya hemos revisado y su cuarto integrante. Tejido Gastrointestinal: Como cita el Dr.SEMIOLOGÍA ENDOCRINA Cuarteto Armonioso. llevando así a un aumento total de la gluconeogénesis hepática. estimulando así la gluconeogénesis. el cuerpo en ayuno.13 Los adipocitos son resistentes al efecto antilipolitico de la insulina. estás como coaseguradores incrementan la captación de glucosa y disminuyen la liberación de Facultad de Medicina . El cuarteto armonioso en la DM2 está conformado por músculo. en alimentos. en el diabético tipo dos la tasa de producción de glucosa aumenta. la producción de glucosa por parte del hígado también es consecuencia de la lipotoxisidad ya que hay una expresión elevada del piruvato carboxilasa y una limitada acción de enzimas liberadoras. esta concentración de glucosa se suple por su producción a nivel hepático. la glucosa administrada por vía intestinal. DeFronzo. Tejido Graso Tejido Hepático11: El SNC tiene la mayor necesidad de aporte de glucosa en ayunas (50%) . el tejido gastrointestinal es el quinto integrante del octeto ominoso. así como el aumento de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa. estimulan la producción de las incretinas. la insulina funciona a través de fosforilación de residuos de tirosina. junto con los niveles de insulina. partiendo de un defecto en la transducción de la señal de la insulina. aumentando así también la secreción de más incretinas. Quinteto. Concluyendo que la elevación de ácidos grasos libres incrementa la glucosa plasmática por acción del hígado e inhibiendo la secreción de la insulina. el Dr. el incremento en la insulina por estimulo enteral es supremamente alto. el 90% de la glucosa filtrada a nivel renal se reabsorbe por un trasportador de alta capacidad (SGLT2) encontrado en el segmento contorneado del túbulo proximal.16 Séptimo Integrante.SEMIOLOGÍA ENDOCRINA glucagón. de glucosa hepática. en lugar de Fisiología de las Incretinas La incretina GLP-1 es liberada a la posterior excretar la glucosa para disminuir la glicemia. pero para esto hay un mecanismo contra Octeto Ominous. tuvieron una hiperglicemia en ayunas en pacientes con inhibición pero incompleta por un incremento DM2. llevando a hiperglucemia por un disminuye los niveles de glucosa siendo la menor gasto de glucosa a nivel hepático. Sexto Miembro. en una resistencia a la insulina. por esta razón no aparece glucosa en orina normalmente. una disminución la actualidad el gran porcentaje de diabéticos en su secreción y un aumento en la liberación se debe a un aumento de las personas obesas. el 10% restante se reabsorbe por el trasportador SGLT1 que está en el asa recta del túbulo. en pacientes con incretina conlleva a una DM2. este mecanismo en los pacientes DM2 es activado llevando así a El último integrante del octeto es el cerebro. a nivel farmacológico la exenatida a la respuesta de resistencia insulínica.estudios de Porte demostraron que la insulina es un controlador del apetito. el Dr. este sistema podría llevar a una hipoglucemia. esta estimula el gen de la Partiendo de este mecanismo el desarrollo de insulina. Nivel Renal: El riñón es otro miembro implicado en la DM2. ingesta de alimentos. Facultad de Medicina .14 exenatida un tratamiento eficiente para DM2. DM2 hay resistencia a la insulina por parte de tejidos periféricos y cerebrales. y potencia el trayecto de su síntesis. lo que aumenta la producción glucosa ingerida. Células Alfa Pancreáticas: DeFronzo aborda este concepto. en un grupo de obesos las hepática de glucosa. midiendo la La concentración de glucagón en ayunas respuesta cerebral luego de una carga de aumenta. en los pacientes con DM2 hay un aumento en la producción de ARNm del trasportador SGLT2 lo que deduce un aumento 15 de la reabsorción de glucosa. hiperglucemia en los pacientes DM217. fármacos que inhiban la función de SGLT2 mejorando el uso de glucosa por las células y sería conveniente para el tratamiento de la disminuyendo la secreción hepática de glucosa. partiendo así que una áreas de los núcleos para ventricular y hiperglucagonemia va de la mano de una ventromedial del hipotálamo. Cerebro18: regulador anti-incretinas.Quinto semestre 5 . inhibe la secreción de glucagón y así bloqueando esté sistema controlador del apetito elevando la glicemia en el individuo. En conclusión el eje anti. Quinto semestre 6 . partiendo del inigualable octeto ominoso. Así finalmente se concluye como hay varios integrantes en el transcurso fisiopatológico de la DM2. llevando a un nuevo enfoque para su tratamiento. demuestran que la resistencia a la insulina también contribuye al aumento de la producción de glucosa a nivel hepático y aumento en la absorción de glucosa en el músculo. Lo más importante es que mejoraría la calidad de vida de todos los pacientes diabéticos.SEMIOLOGÍA ENDOCRINA Estudios anexos por Obici. Octeto ominoso19 CONCLUSIONES Facultad de Medicina . y así alcanzar un óptimo control glucémico que perdure en el tiempo. previniendo los daños micro vascular y las complicaciones de la enfermedad. además de estimular la secreción de insulina pancreática. Maldonado Pasmiño La diabetes mellitus tipo dos en un trastorno metabólico general que tiene fisiopatología en Médico cirujano. Ralph A.” El efecto de las incretinas demuestra con Sócrates evidencia que el intestino delgado forma parte de la fisiopatología de la enfermedad. El cerebro puede adquirir una resistencia a la insulina como otros tejidos corporales. abstente hepática.SEMIOLOGÍA ENDOCRINA Dr. desencadenando un desequilibrio en centro regulador del apetito. Los transportadores renales de glucosa tienen la capacidad de aumentar la glicemia por la reabsorción a nivel renal. Especialización en Auditoria de Salud Las células beta pancreáticas representan una parte importante en cuanto al control de la insulina. en caso contrario. DeFronzo La insulina es la hormona más importante en Jefe de la División de Diabetes de la cuanto al trastorno metabólico Universidad de Texas Los ácidos grasos libres desencadenan una “Si alguien busca la salud. AGRADECIMIENTOS: Facultad de Medicina . Fredy N. El producto de las células alfa pancreáticas aumenta la producción de glucosa. de ayudarle.Quinto semestre 7 . partiendo de un efecto anti-incretina. pregúntale si está hiperglucemia por incremento de acción dispuesto a evitar en el futuro las causas de la enfermedad. Dr. distintas partes del cuerpo. Quinto semestre 8 .SEMIOLOGÍA ENDOCRINA REFERENCIAS Facultad de Medicina . ACE. 2 REVOLLO Álvaro José. lipotoxicidad en la patogénesis de la obesidad dependiente de NIDDM: implicaciones genéticas y clínicos . Núm 2. Pag 776. Condes . SANTANA. Diabetes Care 1990. VOL.293 10 Drucker DJ.571] 6 DEFRONZO. Diabetologia 1992. G Nucci. Miyazato M. 35 : 291 . 4 DEFRONZO A. Groop L. DIABETES. PEREZ. Metab Cell 2006. Rev. Giaccari A. PHD.1 OCHOA. APRIL 2009. 13 : 610. Guías de la asociación latinoamericana de diabetes.Fasículos de endocrinolgía Fascículo de diabetes. Bonadonna R. 44 : 863. los individuos no . Diabet Hoy Sal ( Agosto 2014) Vol. 58.2009. Mandarino L.63 9 Eriksson J. DeFronzo RA. Pag 9. Epidemiology and physiopathology of diabetes mellitus type 2. Director ALAD. 5Fig 1. Cobelli C. Shiomi K. Matsukura S. Diabetes 1995. Ominous Octe. Plasticidad de la célula β pancreática en respuesta a los aumentos de glucosa plasmática. Cap 1. Clin. Cap 2. concentraciones plasmáticas de polipéptido amiloide de los islotes en los individuos con mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (no insulino-dependiente) la diabetes mellitus . Pag 7.165 11 12 M Pendergrass. Fisiología de la secreción de insulina y glucagón. Sergio. Ralhp. Bertoldo A. toxicidad de la glucosa (Revisión) . American Diabetes Association. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Ralph. 15. La biología de las hormonas incretinas . Med. Actualidades en la Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2. 7 Unger RH. Definición. 20(5) 565 . Francisco. 3 : 153. transporte de glucosa muscular y la fosforilación en diabéticos tipo 2. 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La inhibición de la reabsorción renal de glucosa: una nueva estrategia para lograr el control de la glucosa en la diabetes mellitus tipo 2 . Cesar. 2009 Apr.283 17 DeFronzo RA. 15. 2 RESPYN. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Núm 2.97. 83 16 Baron AD. 292 : E92. Schaeffer L. Kolterman OG.269 14 OCHOA. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007. Diabetes Rev 1997. Shragg P. 36 : 274. Ralph. Pag . Triunvinato al Octeto Ominoso de la Diabetes. Fisiopatología de la Diabetes Tipos Dos en la Actualidad. 19 DEFRONZO.