Nutrientes inmunomoduladores y alimentos funcionalesNutrientes inmunomoduladores El término de nutrientes inmunomoduladores hace referencia a los posibles efectos farmacológicos de algunos nutrientes sobre el sistema inmunológico, ejerciendo cambios que actuarían en la prevención de diversas patologías. Algunos autores utilizan los términos farmaconutrición o inmunonutrición, conceptos dentro de los que engloban a una serie de sustratos que, si bien parecen actuar por distintos mecanismos, globalmente mejoran in vitro las pruebas de función inmune. Entre ellos se consideran los ácidos grasos poliinsaturados de la serie omega-3, a la arginina y su metabolito, el óxidonítrico, la glutamina, los nucleótidos y determinados micronutrientes con actividad antioxidante.Algunos autores incluyen dentro de este grupo a los probióticos y prebióticos, aunque en la presente investigación se engloba a los mismos bajo alimentos funcionales. El uso de los suplementos nutricionales que contienen nutrientes inmunomoduladores ha demostrado buenos resultados en términos del mejoramiento de la función inmune, reducción de la respuesta inflamatoria, mejoramiento de la funcionalidad intestinal y con una buena relación coste-eficacia. Incluso, la administración de estos estas fórmulas puede contribuir al mejoramiento del estado nutricional. Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 Entre los diferentes estudios realizados con humanos se ha observado que los ácidos grasos poliinsaturados presentan ciertos efectos antiinflamatorios de manera que estos efectos podrían ser utilizados como terapia en aquellas enfermedades(tales como el cáncer), que cursan con una excesiva activación de la respuesta inmunitaria. Entre las fuentes naturales encontramos: la carne de animales marinos, los pescados grasos y azules (sardina, boquerón, caballa, arenque, palometa, chicharro, atún, salmón anguila), aceites de pescados de animales marinos tales como foca o morsa, mariscos(mejillones, berberechos, ostras), frutos secos (nueces, avellanas y pipas de calabaza), semillas y sus aceites (soja, calabaza, cáñamo, lino y germen de trigo), espinacas,repollo, lechuga, brócoli y la leche materna. La bibliografía internacional propone diferentes mecanismos para explicar cómo los lípidos dietarios modulan el funcionamiento del sistema inmune. Entre los mismos podemos citar: a) la alteración en la fluidez de la membrana celular, como resultado de la incorporación de los ácidos grasos de la dieta a los fosfolípidos presentes en dicha de manera que deficiencias de este micronutriente provocarían un aumento de la actividad de algunas citoquinas. Un estudio comparativo realizado entre las tres familias de ácidos grasos. Zinc El zinc interviene en una gran variedad de funciones celulares. que tal vez la diferencia radicaba en que el aceite modula la respuesta inmune a través de la acción del EPA más que del DHA. implicadas en procesos inflamatorios crónicos y cáncer. a-linolénico (a-ALA) y AA. c) la producción de eicosanoides que presentan distintas funciones según se originen a partir del ácido Araquidónico (AA) o del ácido eicosapentaenoico (EPA) y d) la regulación de la expresión genética. b) La producción de peróxidos. en el caso particular del a-ALA. la trascripción y la replicación del ADN y ejerce una fuerte influencia en el sistema inmune afectando tanto la inmunidad no específica como la adquirida. Algunos tipos de polifenoles podrían reducir la expresión de citoquinas proinflamatorias por parte de las células endoteliales así como los fenómenos de adhesión entre monocitos. . Uno de los polifenoles más estudiados y de marcada acción anticancerígena son los presentes en el té verde . así como un descenso de la función de las células del sistema inmune. Sin embargo. El DHA no logró inhibir la actividad de todos los linfocitos tal como lo hacía el aceite de pescado. No obstante. precursores de los eicosanoides.Los ácidos grasos eicosapentaenoico y docosahexaenoico (DHA) suprimen significativamente dicha proliferación celular en comparación con dietas ricas en grasas saturadas. incluyendo la transducción de señales. debido al alto grado de insaturaciones que caracteriza a los ácidos grasos. Los ácidos grasos esenciales linoleico (LA). como segundos mensajeros sustituyendo por ejemplo al AMP cíclico.Sus mecanismos de acción se explicarían por la inhibición del factor de necrosis tumoral y del factor nuclear k B . antimutagénica así como propiedades antiinflamatorias. Polifenoles Los polifenoles presentan un gran número de acciones biológicas entre las que destacan: acciónantioxidante. ya que los ácidos grasos liberados de los fosfolípidos de las membranas celulares. demostró que la reducción en la proliferación de los linfocitos T fue dependiente del tipo de ácidos grasos suministrado por la dieta según el siguiente orden: w3 > w9 > w6.membrana. también modulan el funcionamiento del sistema inmune. algunos trabajos demostraron que estos efectos no fueron los mismos cuando se recibía aceite de pescado (importante aportador de la familia w3) directamente que cuando se administraba un suplemento conteniendo EPA y DHA. la bibliografía internacional considera que EPA y DHA son más activos biológicamente que su precursor.El zinc es necesario para la actividad de algunos mediadores de la inmunidad. pueden actuar per se. postulándose. extractos. estimula la síntesis de poliaminas y es un potente secretagogo hormonal. A ello contribuye no sólo el hecho de que es precursora de su metabolito. Por todas las funciones antes señaladas. Su administración mantiene el trofismointestinal y favorece tanto la regeneración hepática como la respuesta inmune. reduce las pérdidas de nitrógeno.) y no como medicamento (en comprimidos. cárnico. betacarotenos. Glutamina La glutamina estimula la síntesis proteica y la de nucleótidos. producir ornitina. Vitaminas e y c. la formación del glucógeno y la gluconeogénesis y regula la síntesis de amonio y urea. su metabolito. Nucleótidos Los nucleótidos son imprescindibles para la síntesis de ácidos nucleicos y diversos cofactores metabólicos.) es precisamente la presentación comercial. tocoferoles. etc.Arginina La arginina. cápsulas. tales como aquellas que cursan conreperfusión o ante fracaso orgánico. Potencia. derivado de cereales. Al ser el sustrato preferente en situaciones de recambio celular alto. el óxido nítrico. además. (y que se denominan “nutracéuticos”. posee también una potente acción vasodilatadora que potencia la potencial hipotensión ligada a la sepsis. desempeña un importantísimo papel en Situaciones de hipermetabolismo. cuyo producto final participa en la síntesis del colágeno básico para la cicatrización de las heridas. suele ser insuficiente ante una agresión elevada. asimismo. Por otra parte. etc. que en los funcionales es siempre en forma de alimento convencional (lácteo. etc. alicamentos.) . etc. estos substratos podrían no sólo contribuir al proceso de nutrición sino que además serían capaces de modificar elcurso de la enfermedad. Alimentos funcionales Los alimentos funcionales son “alimentos que proporcionan determinados efectos fisiológicos beneficiosos no nutricionales que pueden mejorar la salud de los consumidores”. La diferencia más clara existente entre los alimentos funcionales y otros productos que incorporan principios activos. el óxido nítrico (que estimula la respuesta inmune deprimida en la agresión e incrementa la fagocitosis). la arginina puede. selenio Estos micronutrientes son antagonistas de los radicales libres cuya producción puede estar incrementada en diversas situacionespatológicas. aun siendo un aminoácido semiesencial. ciertas sustancias. . incluyendo la optimización de la glicemia (seleccionando alimentos que produzcan picos de glicemia moderados y desarrollando nuevos ingredientes como los carbohidratos hidrogenados o la trehalosa). los alimentos funcionales están destinados a todos los consumidores sanos sin distinción que desean favorecer y mantener su salud. totalmente clara.prebióticos y otros). ciertos autores han sugerido los posibles beneï¬cios derivados del consumo de oligosacáridos. arginina. Nos referimos a las muy conocidos vitaminas E. Los procesos orgánicos que nos deï¬enden de la aparición de estas ROS pueden verse complementados por diversas sustancias muy difundidas en numerosos alimentos. las cuales podrían reforzar la panoplia de los alimentos funcionales frente a las agresiones oxidativas. cataratas. posiblemente contribuyendo a la aparición de procesos de envejecimiento.desarrollo y diferenciación El desarrollo temprano puede beneï¬ciarse de una alimentación adecuada durante el embarazo materno y durante la lactación. Aunque. sino también con otros a largo plazo derivados de la optimización de las funciones neuronales y de la mediación sobre el conjunto de las causas de mortalidad. serían muy ventajosos los beneï¬cios sobre la inmunidad celular (derivados del consumo de vitaminas antioxidantes. Regulación de los procesos metabólicos básicos Se buscan alimentos que mejoren la eï¬ciencia metabólica. cáncer.Respecto de los productos dietéticos. Alimentos funcionales y crecimiento. La interacción entre ciertos componentes alimentarios y la expresión de los genes del individuo puede estar influida por la ingestión de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI). no sólo con un beneï¬cio inmediato. C y carotenoides. así como a los polifenoles de origen vegetal. gangliósidos. enfermedades cardiacas. la línea de separación entre ambos tipos de alimentos no es. hierro. Defensa ante las agresiones oxidativas Es conocida la relación paradójica entre el oxígeno y ciertas reacciones tóxicas o dañinas como las que se producen ante la presencia de sustancias reactivas del oxígeno (ROS) que actúan como poderosos oxidantes. desde luego. pre y prebióticos. nucleótidos. como puede imaginarse. la diferencia es también clara: mientras que los dietéticos están destinados a un público que padece una patología especíï¬ca o que tiene una condición vital especial y concreta. patologías degenerativas del sistema nervioso como las ocurridas en eltranscurso del Parkinson y del Alzheimer. A este respecto. cinc y yodo. ácidos grasos. glicoproteínas de alto peso molecular. Asimismo. También se está estudiando el posible efecto de la colina y de otros aminoácidos. Componentes vegetales. lipoproteínas oxidadas. En lo que respecta al comportamiento. integridad de los vasos. de ï¬bra y antioxidantes como los flavonoides (que pueden inhibir la oxidación de las LDL plasmáticas. etc. Y en ese equilibrio y selección de la flora predominante en el intestino intervienendecisivamente los prebióticos.Aparato circulatorio Los alimentos funcionales podrían tener su papel en los diferentes factores predisponentes de las enfermedades cardiovasculares: hipertensión. es lógico esperar que la investigación se oriente precisamente hacia el comportamiento frente a los alimentos. es ampliamente conocida la relación entre ciertos nutrientes y componentes alimentarios y la aptitud mental del individuo: los carbohidratos (y la glicemia. estimulando la producción de opiáceos endógenos). pueden ser capaces de reducir la LDL colesterol. Así. Recientemente. La elección del tipo de proteína es ahora el motivo de estudio para hacer más eï¬caz este mecanismo. Así. asociación entre dieta y salud). Comportamiento. como los ï¬tosteroles. vitamina B6 y B12. las cuales reducirían las concentraciones plasmáticas de homocisteína. Aparato digestivo El equilibrio y variedad de la flora microbiana instalada en el intestino son conocidos desde tiempo atrás como factores importantes en el mantenimiento de la salud. incremento de la coagulación sanguínea y bajas concentraciones de vitamina K circulante. además de influir la capacidad inmunocompetente). la cafeína. Los aminoácidos triptófano y fenilalanina se suman . el chocolate. En este sentido. dislipemias. los lípidos sanguíneos pueden modiï¬carse ante la presencia en la dieta de ciertos ácidos grasos (y ésta es una conocida. niveles elevados de homocisteína. como un fenómeno mediado por diferentes nutrientes. El conjunto de la integridad vascular podría asimismo beneï¬ciarse de la concentración en la dieta de folatos. desde hace tiempo. La saciedad. probióticos y simbióticos (una mezcla de pre y probióticos). aprendizaje y rendimiento mental Este conjunto de respuestas individuales que denominamos “capacidad intelectual” es probablemente la más compleja de todas las respuestas posibles en el ser humano. los aminoácidos triptofano y tirosina se han incluido en esta lista como sustancias posiblemente aptas para estimular ciertas capacidades y respuestas. puede así ser un mecanismo importante en el creciente fenómeno de la obesidad y de la búsqueda de la “pérdida de peso”. ingestiones hiperproteicas parece que tienen relación con disminución del apetito y mayor sensación de saciedad (DYE) que con comidas del mismo valor calórico pero hidrocarbonadas. Un ácido graso aislado de la carne de vacuno cocinada podría ser anticanceroso: el ácido linoléico conjugado. los folatos y la ï¬ bra de estas frutas. • Crucíferas. El licopeno (un carotenoide) tendría un potencial efecto anticanceroso. • Cítricos.a los estudios sobre este efecto junto a los realizados sobre preferencias y selección alimentaria (no está de más recordar su papel precursor de neurotransmisores: eltriptófano de la serotonina. la fenilalanina y la tirosina de la dopamina y la noradrenalina). sobre todo) se debería al contenido de estos vegetales en glucosinolatos. • Tomate. su consumo se relaciona con la prevención del cáncer de mama. unos compuestos fenólicos heterocíclicos con una estructura similar a la de los estrógenos. Epidemiológicamente. Los componentes sulfurados del ajo han sido investigados en relación con numerosos procesos cancerosos. • Semillas. especialmente las catequinas. sobre todo en el de próstata (GIOVANNUCCI). Curiosamente. • Carnes. La enzima mirosinasa hidroliza estos productos en isotiocianatos e índoles de posible acción preventiva en cánceres estrógenodependientes. Probióticos y prebióticos . Los polifenoles constituyen más del 30% del peso seco de las hojas frescas de té. existen diferentes vías de estudio que parecen prometedoras al respecto: • Productos lácteos y cáncer colorrectal. Alimentos funcionales y cáncer La búsqueda de una relación clara. • Té. ácidos fenólicos. disminuyen la incidencia de tumores de colon. mama. especialmente de aparato digestivo. Algunos de sus componentes se han identiï¬cado como antitumorales: ï¬tosteroles. el licopeno es el carotenoide más abundante en la propia próstata. Otro ejemplo es el uso del dipéptido fenilalanina-ácido aspártico como posible reductor del apetito. ácido fítico y especialmente las isoflavonas (genisteína y daidzeína). cervix y vejiga. saponinas. Los limonoides actuarían junto con la vitamina C. Hay un creciente interés en compuestos ligados a la ï¬bra como los lignanos. y de otros péptidos como el caseinomacropéptido que contribuirían al efecto saciante actuando sobre la colecistoquinina y otras hormonas gastrointestinales. Tal vez tengan un lugar en la prevención de tumores dependientes de estrógenos (en roedores. En Japón. • Ajo. no ambigua. • Soja. aparato digestivo. Su poder anticanceroso (brécol. pulmón y mama).También podrían actuar en tumores de piel. especialmente cuando se administra una hora antes de las comidas. especialmente prebióticos y relacionados. entre el consumo de ciertos alimentos y la aparición o la prevención de diferentes tipos de cáncer es desde luego antigua. La ingestión oral de las cepas probióticas también tienen la capacidad de estabilizar la barrera inmunológica de la mucosa intestinal por refuerzo de la generación de la inmunoglobulina A . la cebolla. Las bacterias con actividad probiótica son en general lactobacilos y bifidobacterias. Los más eficaces son los fructooligosacáridos (FOS) y la inulina. que tiene en cuenta el intercambio beneficioso entre microorganismo y huésped. en particular a través del controldel equilibrio entre la citoquinas pro y antiinflamatorias. que estimulan las funciones protectoras del tracto digestivo. Han sido descritos los efectos beneficiosos de las bacterias acidolácticas y la relación bacteria-salud. incorporadas a la dieta. Muchos de los efectos de los probióticos son mediados por la regulación inmunológica. Los alimentos son una mejor opción debido a los efectos sinérgicos entre los compuestos de los alimentos y cultivos probióticos. a las bacterias allí presentes. la miel y el ajo. los probióticos pueden ser una terapia adyuvante en alergias y enfermedades autoinmunes. llegan al intestino y pueden servir de sustrato. y por lo tanto de promotores del crecimiento. principalmente productos lácteos (yogur y leche) y de los suplementos comerciales. Los probióticos también contribuyen al procesamiento de antígenos presentes en los alimentos reduciendo su antigenicidad. streptococus. los plátanos. ciertas clases de escherichia y otros organismos no bacterianos como el sacaromicesboulardii. También se pueden sintetizar artificialmente tal y como se efectúa en los preparados comerciales hidrocarbonados eficaces en la población que realiza esfuerzos intensos. . el trigo. Para ello es necesario que estas bacterias lleguen y permanezcan vivas en el tracto gastrointestinal. Todos ellos se encuentran presentes en alimentos como la achicoria. Los probióticos se pueden obtener de los alimentos. Los prebióticos son sustancias de origen vegetal que. El balance ecológico de la flora intestinal puede ser manipulado mediante la ingesta de probióticos o con la de sustancias que favorezcan el crecimiento de los probióticos (prebióticos) o conambos a la vez (simbióticos).Los probióticos son microorganismos viables. no patogénicos. Los efectos sobre la regulación inmune son importantes ya que la reducción en la generación de citoquinas proinflamatorias en el ámbito local puede extenderse más allá del intestino De esta manera. Las dos especies principales utilizadas comercialmente son lactobacillus y bifidobacterium. Todo esto condiciona que sean capaces de cambiar la flora intestinal. etc). Los productos probióticos comercializados actualmente se pueden dividir en tres tipos: a) los alimentos fermentados convencionales a los que se les adicionan probióticos y que se consumen. coli. utilizadas. conocer la viabilidad de las cepas de probióticos. principalmente. no existen en la actualidad estudios concluyentes con evidencia tipo 1 de su eficacia. básicamente. leche. La concentración de bacterias en los alimentos varía mucho y algunas investigaciones indican que los productos disponibles en el mercado no contienen bacterias vivas. bacteriocinas y péptidos antimicrobianos activos frente a patógenos como el e. produciendo ácido láctico. clostridium. Además. lo que les permite realizar un antagonismo competitivo con gérmenes patógenos y desplazarlos. streptococcus. Por este motivo. como vehículos de bacterias probióticas (actimel. b) las leches cultivadas y fermentadas. infloran. llegando a los niveles diarios recomendados en un período de dos a tres semanas.). además de dificultades para homogeneizar las dosis. los probióticos también se fijan a receptores de membrana que activan la producción de citoquinas.). y c) los suplementos dietéticos opreparaciones farmacéuticas liofilizadas (ultralevura. con fines nutritivos (yogures. etc. quesos. Las recomendaciones más recientes sugieren que las especies probióticas conocidas deben introducirse gradualmente en la dieta. .La eficacia de los probióticos se debe a su capacidad para fijarse a los enterocitos. etc. bacteroides y salmonella. falta de estandarización de la industria y problemas potenciales de seguridad. leche acidófila. C.es/scielo. Mercè Planas. España (http://www. M. N° 9.com/pagina/info/inmunidad. Consejería de Sanidad. abril de 2003. Nutrición Hospitalaria v.nutrinfo.html) Los probióticos y su efecto inmunomodulador. Nutrición y Salud. Buenos Aires. 2003 (http://educapalimentos. Acta Pediátrica Española. CagigasReig. Inmunidad e Infección. Dalmau.pdf) Nuevos alimentos para nuevas necesidades.salud.pdf) Relación entre la intervención nutricional y la calidad de vida en el paciente con cáncer. J. Collado. Sanz.22 n. 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