Modelos compartimentalesHECTOR FIDEL OSORIO objetivos DOSIS 1º) Obtener una inducción rápida y segura 2º) Recuperación precoz, sin efectos adversos. ADMINISTRACIÓN FARMACOCINÉTICA DOSIS – CP Absorción, distribución y biotransformación RESPUESTA Diversidad Concentración en el receptor . Sensibilidad del r. hacia el fármaco . .Diferencias de perfusión MODELOS COMPARTIMENTALES Modelos matemáticos. a partir de los cuales se desarrollan las ecuaciones que describen la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas (CP) de fármaco en el organismo. . . PLASMA TEJIDOS PLASMA DESAPARICIÓN DEL EFECTO – ELIMINACIÓN DEL PLASMA DISTRIBUCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN CP TEJIDOS . PARÁMETROS CINÉTICOS VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN Volumen aparente en el cual una dosis se debería disolver para alcanzar una determinada CP. L Vd = Dosis/CP CP = Dosis/Vd Dosis en bolo = CP*Vd . L/min Cl = Velocidad de eliminación/CP mg/min mg/L CP = Dosis/Vd Dosis en perfusión = CP*Cl .PARÁMETROS CINÉTICOS ACLARAMIENTO Capacidad del organismo en “eliminar” o “aclarar” un fármaco del plasma. Metabolismo hepático • 2º....BIOTRANSFORMACIÓN • 1º. DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN DEL PLASMA CP TEJIDOS .Metabolismo plasmático (esterasas ) • 3º. renal.Eliminación biliar. Cl hepático = FSH*IE Cl renal/biliar Tiempo medio de eliminación (t1/2) • t 1/2= 0.639*Vd/Cl (indep de dosis) . MODELOS COMPARTIMENTALES . Modelo monocompartimental >VD→ <CP → >t1/2 Cl cte . . Modelo bicompartimental . . Modelo tricompartimental Fase de distribución lenta β . . Modelo tricompartimental Reservorio . >t1/2 < ef.DECLIVE DE LAS CP EN UN MODELO TRICOMPARTIMENTAL TRAS LAS PERFUSIONES: VIDA MEDIA DEPENDIENTE DEL CONTEXTO Fase de eliminación – terminal ϒ . disminuya hasta el 50% después de suspenderla . clínico Tiempo necesario para que la CP de un fármaco que ha sido administrado en perfusión. •Los efectos de la distribución intercompartimental. •Duración de la perfusión . • La biotransformación. Que la concentración en la biofase decaiga más rápidamente por desplazamiento hacia el V2 y el V3. 3º.. .Que se produzca un retorno del fármaco del V2 y el V3 hacia el V1 produciendo el ya comentado aumento del t1/2.. Liposolubilidad 1º. se distribuye más a los compartimentos periféricos por su gran Vd 2º.Cuando se suspende la infusión.. EFECTO COMPARTIMENTO HISTÉRESIS – t: administración – efecto > Ke0 >v de acceso y abandono del compartimento periférico El t1/2 ke0 es el tiempo necesario para que la concentración en el receptor alcance el 50% de la plasmática En 3-4 múltiplos de este valor se considera que se alcanza el estado estacionario o de equilibrio. Ke0 ↓ + liposol → depósito precoz en tejido graso . Compartimento Receptor . . . Insuficiencia hepática renal.. → necesidad mayor de dosis.. dan lugar a la necesidad de dosis menores. o en situaciones carenciales. además de un “agotamiento” fisiológicos de los procesos de biotransformación.FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FARMACOCINÉTICA Edad. contenido menor en masa muscular y tejido adiposo.En niños hay incremento en el Vd.. Estados patológicos. por aumento del H2O corporal total. Interacciones medicamentosas .genética. Variaciones interindividuales. En ancianos. GRACIAS . . y por tanto no depende de la cantidad de droga disponible. La cantidad de droga que se elimina corresponde a una fracción porcentual de la droga disponible. y entonces la eliminación de la droga puede incrementarse si se aumenta la cantidad de la droga. Orden cero Primer orden la cantidad de droga que se elimina en un tiempo es fija.