MODELOMONOCOMPARTIMEN TAL Daniela López Rebeca Galindo Nayeli Meléndez Modelos farmacocinéticos Con el objetivo de simplificar el estudio se diseñaron modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideración del organismo como compartimentos relacionados entre sí. .Modelos farmacocinéticos Si bien el organismo es un sistema multicompartimental de elevada complejidad. los modelos monocompartimental y el bicompartimental son los más utilizados. Modelos farmacocinéticos Parámetros farmacocinéticos para establecer: oDosis oForma farmacéutica oVía de administración o Intervalo de administración MÁS APROPIADO EN CADA CASO (farmaco-individuo) . Modelo monocompartimental Modelo más sencillo basado sobre unas premisas que simplifican la realidad y aunque con limitaciones nos permiten abordar el estudio de las características cinéticas de un fármaco . .a) Organismo = compartimento único b) Distribución del fármaco inmediata y homogénea c) Liberación y Absorción se unen = ENTRADA d) Metabolismo y Excreción se unen = ELIMINACIÓN e) La entrada y eliminación del fármaco son directamente proporcionales a la concentración de fármaco. Modelo monocompartimental: Dosis única CONSTANTES DE VELOCIDAD Velocidad de DESAPARICIÓN: nº de moléculas de un fármaco que desaparece de un compartimento por unidad de tiempo (min). Velocidad de absorción (ka): desaparición desde lugar de administración hacia plasma Velocidad de eliminación (ke): el fármaco desaparece del plasma. . TIPOS DE CINÉTICAS PROCESO DE ORDEN 1: velocidad de desaparición (-dC/dt)= kC -dC= nº de moléculas de fármaco que desaparece. dt= unidad de tiempo K= constante de desaparición C= nº de moléculas que se encuentren en solución en el lugar del que desaparece . dt= unidad de tiempo K= constante de desaparición .TIPOS DE CINÉTICAS PROCESO DE ORDEN 0 velocidad de desaparición (-dC/dt)= k -dC= nº de moléculas de fármaco que desaparece. PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN: . Tiempo de vida media t1/2 = 0.693/Kel La semivida de absorción(t1/2a ): tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas de fármaco que quedan por absorberse. . Biodisponibilidad Cantidad de fco. ABC = Co/ kel Se expresa en % en relación a La Vía intravascular: Biodisponibilidad del 100% . Administrada Se calcula el área bajo la curva (ABC) de Cp del fco. absorbido en relación a la cantidad de fco. ya comercializado ha de ser bioequivalente =ABC =Cmax =Tmáx diferencia aceptables ±20% . además de la misma formulación y principio activo que otro fco.Bioequivalencia Parámetro más restrictivo Requisito para especialidades farmacéuticas genéricas Un fco. genérico. kg) .Volumen de distribución El volumen de distribución aparente (Vd):relaciona la cantidad total del fco. Vd=Dosis C0 El Vd se utiliza para calcular la dosis inicial que debe administrarse para alcanzar con rapidez niveles terapéuticos en situaciones urgentes (dosis de choque). Dosis = (Vd) (Cp) (peso corporal. que hay en el organismo en un determinado momento con la Cp del fco. Fco en orina.por unidad de tiempo. Vu:flujo urinario. Fco en plasma Depende de: Filtración glomerular .Aclaramiento renal Aclaramiento renal (Clr): volumen plasmático que el riñón es capaz de depurar de fco. Cp: Conc. Clr= (Cu x Vu)/Cp Cu:Conc. Modelo monocompartimental: Dosis múltiples Tratamientos prolongados con intervalos de administración (τ) regulares para mantener el efecto terapéutico. Dosis de choque . Si la vía es intravenosa: biodisponibilidad 100% (f=1) Dosis de choque= Cp x Vd Si la vía es de otro tipo hay que tener en cuenta que la biodisponibilidad (f <1) Dosis de choque= (Cp x Vd)/f . máx. efecto en menor tiempo.DOSIS DE CHOQUE Inicio del tratamiento. .Situación de equilibrio estacionario: mantiene controlada la fluctuación (Variación de intensidad Cmínss-Cmáxss) dentro del rango terapéutico. dosis/días) Cmed ss: [fco] media deseada en equilibrio estático f: biodisponibilidad del fco vía oral Cl: aclaramiento del fco .DOSIS DE MANTENIMIENTO VÍA ORAL D: dosis τ : Intervalo de administración D/τ : Tasa de dosis por intervalo de admón.: (dosis/horas. 34 ~ 4. Aplicamos la fórmula: D/τ = (6 mg/L x 25 L/h)/0. día= 24 h D/τ = 181 mg/h x 24 = 4.EJEMPLO: Queremos una Cp de 6 mg/l de un fco con rango terapéutico de 4 a 10 μg/ml.5 g/día .83 D/τ = 181 mg/h. Cl = 25 L/h y f = 83%. Pero necesitamos fraccionar la dosis estableciendo una pauta de dosificación para que las Cp de fco (tanto la Cmax ss como la Cmin ss) estén siempre dentro del rango terapéutico del fco (4-12μg/ml). EJEMPLO ANTERIOR D/τ = 181 mg/h ó 4. τ = t1/2= 4h D = D/τ * τ D = 181 mg/h x 4 = 724 mg cada 4h .3 g/día. 83 x (750mg/4h)) / 25 L/h = 6.¿Qué cantidad de fármaco esta tomando el paciente si el comprimido es de 750 mg? Cmed ss = (f x D/τ) / Cl) Cmed ss = (0.23 mg/L = 6.23 μg/ml Dentro del rango terapéutico (4-10μg/ml) . GRACIAS .