Revista de ISBN 1870-7238 ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR 2011 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia, A.C. antes Asociación Mexicana de Colposcopia y Patología Cervical, A.C. FUNDADOR Y EDITOR EN JEFE Acad. Dr. Víctor M. Vargas Hernández CO-EDITOR Dr. José Antonio Moreno Sánchez COMITÉ EDITORIAL NACIONAL Dr. César Santiago Pineda Dr. Drusso Vera Gaspar Dr. Fernando de la Torre Rendón Dr. Óscar Augusto Trejo Solórzano Dr. José Luis González Sánchez Dr. Armando Valle Gay Dr. Héctor Hurtado Reyna Dr. Jorge Ojeda Ortiz Dra. María de los Ángeles Madrigal de la Campa Dr. José Antonio Ruiz Moreno Dr. José Luis López Velázquez Dr. Alejandro Ortiz de la Peña y Carranza COMITÉ EDITORIAL INTERNACIONAL Dr. Santiago Dexeus (Barcelona, España) Dr. Luis Alfonso Padilla Paz (Texas, USA) Dr. Silvio Tatti (Buenos Aires, Argentina) Dra. Monserrat Cararach Tur (Barcelona, España) Dr. Fernando B. Guijón (Manitoba, Canadá) EDITORES ASOCIADOS Presidente del Colegio Mexicano de Oncología Ginecológica Dr. Guillermo Sidney Herbert Núñez Inmunología Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano Patología Acad. Dr. José de Jesús Curiél Valdés Biología Molecular Dr. Alejandro García Carrancá Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia, A.C. Mesa Directiva Acad. Dr. Víctor Manuel Vargas Hernández Presidente Dr. José Antonio Moreno Sánchez Vicepresidente Dr. Sergio Bruno Muñoz Cortés Secretario Dr. Alfredo Moreno Rodríguez 2a. Vocal Dr. Rogelio Apolo Aguado Pérez Tesorero Dra. Raquél Espinosa Romero 3a. Vocal Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano Prosecretario Dr. Julio César Mondragón Mendoza 4o. Vocal Acad. Dr. José de Jesús Curiél Valdés Protesorero Dr. Jesús Cruz Martínez 5a. Vocal Dra. Elsa Díaz López 1er. Vocal La Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior es el Órgano Oficial de Difusión del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia, A.C. Aguascalientes No. 177-402, Col. Condesa. Tels.: 5564-1111, Fax: 55843131. Páginas web: www.amcpc.org.mx, www.cometgic.com Correo electrónico: [email protected], [email protected]. Los conceptos que en ella aparecen son responsabilidad exclusiva de los autores. Para suscripciones comunicarse al Colegio (Socios al corriente, sin costo). Tiraje 1 000 ejemplares. Derechos reservados conforme a la ley. Certificado de Licitud de Título (en trámite), Certificado de Licitud de Contenido (en trámite). Registro de Reserva de Derecho de Autor Núm. 04-2011-070613001200-102. Publicación periódica con ISSN 1870-7238. Los derechos de reproducción del contenido y las características gráficas de la presente edición (inclusive por medios electrónicos) están reservados de acuerdo a la Ley en los países signatarios de las Convenciones Panamericanas e Internacional de Derechos de Autor. Toda correspondencia o remesa deberá dirigirse al Editor de la Revista: Acad. Dr. Víctor Manuel Vargas Hernández, correo electrónico: [email protected] y [email protected]. La Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior se encuentra indizada en internet: Índice Mexicano de Revistas Biomédicas (IMBIOMED) www.imbiomed.com Acad.. en C....... Dr....... Dr..... M...... fundador de la AMCPC.. Dra........ Daniel Torres Olvera.. Gustavo Acosta Altamirano The E6 oncoprotein of human papillomavirus type 16 induces the relocation and overexpression of the cadherin-T..... Octavio D..... Rodolfo B..... Dra... Ocádiz Delgado...... Genaro Rodríguez Uribe........ Mónica Sierra Martínez....... Dr...... Rodolfo B..... Contreras.........25 Papilloma virus infection in man..... Cesar Santiago Pineda........ Olaf Reich ¿El manejo de la neoplasia intraepitelial cervical con la técnica “ver y tratar” es un sobretratamiento?.... Guerrero...... Dr................. Gustavo Acosta Altamirano La oncoproteína E6 del virus del papiloma humano tipo 16 induce la relocalización y sobreexpresión de la caderina-T............. Dr.. Olaf Reich Should the management of cervical intraepithelial neoplasia with the technique "see and treat" is an overtreatment?.... Martín Antonio Manrique. Octavio D. Dr.R.. María del Rocío Acosta Reyes...... Genaro Rodríguez Uribe. Mario Adán Moreno Eutimio.C..... Dr..... Ofelia Olvera Becerril.... Daniel Torres Olvera.... Catalina Flores Maldonado......... Uc Uc.. Dra.... T..... Dra...... Emilio Miranda Rosas. Víctor Manuel Vargas Aguilar.... Núm.... Ocádiz Delgado..... Pionero de la Colposcopia y Patología Cervical.........................15 Dr... Dra..... Víctor Manuel Vargas Hernández.... Dr............ Víctor Manuel Vargas Hernández Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales.....33 .................. Dr.... María del Rocío Reyes Montes... AC heute.... Sergio Bruno Muñoz Cortés... Nicolás Serafín-Higuera... en C. Dr... Enoc M....... Dr............ Dr..... Ofelia Olvera Becerril.... Dr........11 Acad.. Acad..... Rubén G.................... Dr......... M..25 Dr...20 Hellmuth Pickel......... Dra...................... José Bonilla-Delgado.............. Víctor Manuel Vargas Hernández. en C............ Acad...... Dr.... Dr... Mario Adán Moreno Eutimio. Guadalupe Frías de León.... Dr........ Enoc M. Dr..... Dra. Acad.......... en C.C............. Acapulco... Rocío Guerrero Bustos Performance of cervical cytology in the era of molecular biology..................20 Hellmuth Pickel. Rubén G....... Perla Y. Víctor Manuel Vargas Hernández....................... M.. A... Acad.33 Reports of the International Congress of Colposcopy.. Acad........ Catalina Flores Maldonado..... Leticia Barrera Castillo Dr.............. Dr... M... en C.........29 Dr...... Leticia Barrera Castillo Infección del virus papiloma en el hombre. Dra.... hoy COMETGIC.. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie. Orlando Vargas Sierra..... Víctor Manuel Vargas Aguilar..... Dr..... Dra.ISBN 1870-7238 Revista de 2011 ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia........15 Dr.... Emilio Miranda Rosas......... Dr.......... Nicolás Serafín-Higuera... Perla Y...... M....... Gustavo Acosta Altamirano Dr........ Víctor Manuel Vargas Hernández.... Dr.. Dr. Dr.....5 Colposcopic findings in pregnant patients with risk factors for cervicovaginal infections. Dr.. Guadalupe Frías de León... Acad.. CortésMalagón.............. Estudio epidemiológico.... Gustavo Acosta Altamirano.... María del Rocío Reyes Montes........ Fausto Moisés Coronel Cruz... Contreras.. Mónica Sierra Martínez...5 Dr........... en C. César Santiago Pineda... Antonio Guerrero Hernández... Guerrero................... Raúl Torres González.... Fausto Moisés Coronel Cruz..R....... A...... Graciela Montesinos Fernández Dr.. 5. Víctor Manuel Vargas Hernández. Acapulco. Dra.... Dr........ Epidemiological study.. Acad....... Dr.... Martín Antonio Manrique.. Sergio Bruno Muñoz Cortés.... Mtra... M.... Dr............. Dr.....29 The human leukocyte extract acidified ultrafiltrate in vaginal ovule for immunotherapy.. Octavio Morales Suárez.23 Acad.. Dr.. Vol... Víctor Manuel Vargas Hernández........ Reyes-Hernández........... Dr.. Víctor Manuel Vargas Hernández Acad...... Dr. A.. 1 / 2011 Enero-Diciembre Contenido Editorial.............11 Acad.... Graciela Montesinos Fernández El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en óvulos vaginales para inmunoterapia.. Dra.... María del Rocío Acosta Reyes....... Kathy Flores Barrios.... Dr..... Dr....... Uc Uc...... Dr.... Rocío Guerrero Bustos Rendimiento de la citología cervicouterina en la era de la biología molecular. Patricio Gariglio Vidal Semblanza y Reconocimiento al Dr.... Kathy Flores Barrios... Patricio Gariglio Vidal Portrait und Anerkennung Dr....... Gustavo Acosta Altamirano... Mtra. Gustavo Acosta Altamirano Memorias del Congreso Internacional de Colposcopia..23 Acad.C....... Dra........ Antonio Guerrero Hernández..... Dra.. Dr.......... Orlando Vargas Sierra...... Dr. der Grûnder der AMCPC AC COMETGIC... Reyes-Hernández.....4 Editorial..... CortésMalagón........ Octavio Morales Suárez......... Raúl Torres González..... Antonio Gutiérrez-Ramírez. José Bonilla-Delgado.... Dr................. T.. Antonio Gutiérrez-Ramírez...... Dr. Dr.. Dr... Dra.....4 Acad..... Dr.... C. Otro de los objetivos fundamentales de la organización es velar por los derechos de los pacientes con enfermedades del TGI sin tener iatrogenias por sus efectos emocionales o mutilación que produce alteraciones psicológicas que hacen percibir la enfermedad de manera más severa. etcétera. inmunólogos. Ahora bien. 4 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. criocirugía. A. el Colegio pretende defender que el objetivo es que los pacientes tengan un resultado adecuado en su manejo y que el médico que lo trate sea experto en la materia. dermatólogos y psicólogos entre otros profesionales. así como en nuestros propios cursos y congresos que cuentan con mayor demanda. La comunicación y el acceso a las fuentes informativas por parte de los asociados es otro de los objetivos del Colegio mediante nuestros cursos.C. neoplasias benignas. A.). actualizar la nomenclatura en colposcopia y promover la investigación de las diferentes enfermedades infecciosas. aspiramos a fomentar el desarrollo de una rama de la ginecología como lo es el médico especialista en enfermedades del TGI y colposcopia. el cual se impartirá por distintos expertos sobre PTGI y Colposcopia: ginecólogos oncólogos. el Colegio contribuirá a la formación de los futuros especialistas en PTGI y colposcopia a través de un curso anual de alta especialidad para la formación de médicos ginecólogos y colposcopistas en el manejo de las enfermedades del TGI. han sido muy importantes. C. Para esto se creará un foro común donde puedan participar médicos de distintas especialidades vinculadas con la ginecología y patología del TGI y que permita la discusión sobre el avance en el diagnóstico y tratamiento de las diferentes enfermedades del TGI.C. También la difusión de la labor del Colegio a la sociedad es importante para concientizar sobre todos los problemas que los pacientes refieren después de un diagnóstico y tratamiento mal indicado. A. 2011 / p. posteriormente el Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. (COMETGIC. El objetivo principal será la actualización y mejoramiento en la calidad del manejo de las enfermedades del TGI a través de talleres prácticos para la formación específica en procedimientos que precisan una formación personalizada y directa como puede ser la utilización de láser. funcionales. los progresos tanto en el plano quirúrgico como en los tratamientos complementarios. expertos en el manejo de la patología del tracto genital inferior. Dr. también es de las más conocidas. diagnóstico y tratamiento. . histeroscopía. C. por el momento el Colegio va a seguir con la formación médica continuada y su acreditación a través de las agencias oficiales y no se descarta la realización de convenios con universidades u otras instituciones para la consecución de un diploma de especialista en esta área. Vol. surge este Colegio para su registro ante las autoridades federales en la Dirección General de Profesiones (DGP) de la Secretaría de Educación Pública (SEP). 1 / Enero-Diciembre. dermatológicas. A. Además. Esto interfiriere en el resultado final y por tanto al evitar estas consecuencias mejoraremos nuestra credibilidad en el manejo de la enfermedad. Cabe resaltar que uno de los retos de la organización es que las autoridades nacionales incluyan el manejo de las enfermedades del TGI como una capacitación específica. médicos que reúnan todos los conocimientos que se precisan para el manejo de la patología del TGI (PTGI) y desarrollen las destrezas en el diagnóstico y tratamiento colposcópico.EDITORIAL De la inquietud de un grupo de ginecólogos colposcopistas de la Asociación Mexicana de Colposcopia y Patología Cervical. El Colegio pretende ser un foro en donde tengan cabida y opinión todos los especialistas en el manejo médico y quirúrgico de las enfermedades benignas y malignas del TGI. El Colegio busca la capacitación profesional de los especialis- Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR tas en PTGI. Ante eso. Esto se logrará a través de la difusión y participación de nuestros asociados en todos los foros nacionales e internacionales en los que participamos. pero nos queda un camino más o menos largo por recorrer en su prevención. además se promoverá y continuará con el Congreso Internacional Anual en las que se discutirán los temas de mayor trascendencia para el manejo la PTGI y Colposcopia y donde participarán expertos nacionales y extranjeros. Por otra parte. pero aún está en desarrollo el concepto y se están llevando los tramites necesarios. congresos y nuestra pagina web. ¿Y en Salud Pública? ¿Estamos abordando bien estas patologías? El Colegio va por buena dirección con iniciativas que ayudarán a que la brújula marque con más nitidez ese camino. Núm. La organización tiene como principal objetivo difundir los conocimientos sobre el manejo médico y quirúrgico de las enfermedades del tracto genital inferior (TGI). familiar y personalmente esta enfermedad? Las clínicas de colposcopia hoy día dan una gran cobertura a estos aspectos y las mujeres no se sienten solas ni culpables de su enfermedad. lo cual redunda muy positivamente en el resultado final. (AMCPC. A. cirujanos oncólogos. Víctor Manuel Vargas Hernández Editor Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Además. o diplomados en colposcopia para unir fuerzas para lograr nuestros objetivos. intraepiteliales y malignas del TGI. Acad. Por ello. cito patólogos. 5. electrocirugía. cabe la pregunta: ¿Sabemos cómo abordar social. ginecólogos colposcopistas. producidos en los últimos años. el cáncer cervicouterino es una de las patologías más frecuentes en estos momentos.). Los planes del COMETGIC son aprovechar la unión de los diferentes colegiados y ginecólogos colposcopistas para la unificación y colaboración con otros médicos de diferentes especialidades afines a la ginecología. pero todavía quedan campos oscuros en los que trabajar. clásicos y biológicos. NIC 20% glandular eversion 19% (43% mild. vagina 38% y vulva 24%). Most (45. O. † Ginecobstetra. 2011 / pp. 59% sin papanicolaou previo. 20% with a history of IVPH. Keywords: Infection with human papillomavirus (IVPH).8%) was in the third quarter. 6% without treatment (60% and 40% inflammatory disorders). VPH. realizado en el Hospital General de México O. Vol. condilomas 4%.D. 60% presentó hallazgos combinados.D. cervical bleeding 7%. Most common finding: 52% inflammatory disorders. colposcopista. deciduosis. 5. Dr. Coordinador del Servicio de Colposcopia y Patología del Tracto Genital Inferior. Hospital General de México. neoplasia intraepitelial cervical. 33% neoplasia intraepitelial cervical [NIC] y 9% IVPH en vagina). sangrado de cérvix 7%. eversión glandular 19% (leve 43%. NIC 20%. moderada 32% y severa 25%).60% had combined findings. 1 / Enero-Diciembre. jefe de Unidad de Obstetricia. Fueron incluidas mujeres embarazadas con sintomatología cervicovaginal en cualquier trimestre de gestación. 33% cervical intraepithelial neoplasia [CIN] and 9% IVPH in vagina). jefe de Servicio de Ginecología y Obstetricia. Promiscuous 50%. Dr. 59% without prior Pap smear. Results: We studied 85 patients. Hallazgo más frecuente: alteraciones inflamatorias 52%. open internal os 6%. squamous metaplasia. NIC.3% polyp endocervical. condylomata 4%. Fausto Moisés Coronel Cruz*. papanicoalou. Infection with human papillomavirus (IVPH) 21% (38% cervix. We excluded patients using vaginal medications with heavy vaginal bleeding or intolerance to the procedure. transversal y clínico. 35% had colposcopy. pregnant. Average age 26 to 30 years. Palabras clave: Colposcopia.C. candidiasis and trichomoniasis 90% 10%. from March to August 2002. ABSTRACT Objective: To determine colposcopic findings in pregnant women with cervicovaginal symptoms. Dra. 14% with treatment before pregnancy (58% inflammatory changes. 14% con tratamiento antes del embarazo (58% alteraciones inflamatorias. metaplasia epidermoide 14%. 14% squamous cell metaplasia. Hospital General de México. vagina and vulva 38% 24%). difieren en el hallazgo más frecuente: la deciduosis y alteraciones inflamatorias relacionadas con candidiasis. virus del papiloma humano. Núm. moderate and severe 32% 25%). 5-10 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. Conclusiones: Nuestros resultados son similares a los reportados en la literatura. Conclusions: Our results are similar to those reported in the literature differ in the most common finding: the deciduosis and inflammatory changes related to candidiasis. Infección por virus del papiloma humano (IVPH) 21% (cérvix 38%.ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales Dr.3%. Rocío Guerrero Bustos§ RESUMEN Objetivo: Determinar hallazgos colposcópicos en embarazadas con sintomatología cervicovaginal. . deciduosis 6% (subcilíndrica 60% y subpavimentosa 40%). apertura de orificio cervical interno 6%. Antonio Guerrero Hernández‡. cervical intraepithelial neoplasia (CIN). 20% con antecedente de IVPH. * Perinatólogo.D. Resultados: Estudiamos 85 pacientes. Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. 35% tenían colposcopia. Material y métodos: Estudio prospectivo. candidiasis 90% y tricomoniasis 10%. Methods: Prospective. A. médico Materno–Fetal. embarazadas. de marzo a agosto del 2002. O. 6% sin tratamiento (60% NIC y 40% alteraciones inflamatorias). Se excluyeron pacientes que usaban medicamentos vaginales.8%) se encontraba en el tercer trimestre. 50% con promiscuidad. ‡ § Jefa de Enseñanza e Investigación en Ginecología y Obstetricia. La mayoría (45. performed at the Hospital General de Mexico OD. Edad promedio 26 a 30 años. pólipo endocervical 2. cross-sectional clinical. Sergio Bruno Muñoz Cortés†.. Were pregnant women with symptoms including cervicovaginal at any trimester. con sangrado transvaginal abundante o intolerancia al procedimiento. deciduosis 6% (60% and subpavimentosa subcylindrical 40%) 2. con aumento de la cantidad y el calibre de los vasos. 6% en el primer trimestre.5 Debido a su frecuencia. signos de multiplicación celular epitelial e infiltración linfoplasmocitaria.3 Cambios del cérvix durante el embarazo El cuello uterino aparece modificado por completo en sus dimensiones y color. trayectoria paralela a la superficie epitelial.2. hipertróficos. atención y expe2 riencia práctica. aumenta de espesor a expensas principalmente del estrato de células intermedias. con papilas hipertróficas.2 La colposcopia es aún en nuestros días un medio poco empleado durante el embarazo.2-4 Son frecuentes en el embarazo. Stieve realizó la primera descripción de las alteraciones provocadas por la gravidez: aumento de la actividad glandular con proliferación celular. da a lugar a la aparición de grandes formaciones vesiculares hiperplásicas separadas por surcos profundos (ectopia macropapilar). Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales. edematizadas. sustituido más adelante por nitrato de plata.1. citoplasma ampliamente vacuolizado con gran cantidad de glucógeno.2 Hay aparición de fenómenos conectivos vasculares: aumento cuantitativo de los componentes cervicales y de aporte sanguíneo. 2011. Las características colposcópicas del epitelio externo normales son su aspecto trófico. 7 Los quistes de Naboth se acentúan durante el embarazo por la rápida progresión del epitelio exocervical que ocluye los orificios glandulares por la hipersecreción del epitelio cilíndrico asociado con abundante secreción mucosa que distiende los quistes. esto se explica por el edema estromal e hipervascularización. en 1958. notable edema estromal e hipervascularización. provocando la elevada frecuencia en los primeros meses. las cuales adquieren aspecto globoso. 7.3 Identifica las mismas categorías de clasificación. F.1 Estas modificaciones adquieren su máximo interés por su parecido con lesiones consideradas como carcinoma in situ. ni requiere instrumental especial.2 Histológicamente. La biopsia no constituye un problema importante si se efectúa taponamiento inmediato con algodón.5. 2 El color se modifica con acentuaciones progresivas. El edema y congestión papilar dependen de la retención de líquidos en el estroma.1. 2 En 1927. 8 Imágenes leucoqueratósicas estables Las lesiones distróficas preexistentes están separadas del epitelio normal por un borde y son visibles sin la aplicación de ácido acético. 4% en el segundo y 2% en el tercero. aspecto mamelonado y sobre todo la evidente vascularización superficial. con vasos finos. tiene aspecto exuberante. por orificios glandulares y por voluminosos quistes de Naboth en los que se superponen gruesos vasos dilatados. considerable aumento de los vasos sanguíneos y linfáticos. los cuadros aislados aparecen modificados con aspectos peculiares y característicos. Muestra una estructura acinar.2 . la hipertrofia es progresiva. congestión o cambios (aspecto rojo-azulado). por efecto hormonal propio del embarazo. congestionado y sangra con facilidad. 6 Zona de transformación normal Hay un aumento de su extensión espacial.4 Ectopia-ectropión Aparece frecuentemente a partir del tercer mes y adopta aspectos voluminosos.7 La necrosis y la consiguiente caída espontánea de la neoformación en el curso del embarazo lleva a la reducción de su frecuencia en el último trimestre. Se representan por evidente vascularización superficial. debido a alteraciones morfológicas y a las modificaciones características que el embarazo imprime a las estructuras histológicas del cérvix. superficie lisa.6. delicadeza. junto con la vasodilatación e hipervascularidad que se conocen en conjunto como reacción decidual. y cols.8 Cérvix normoepitelizado Pólipos A partir del segundo y tercer mes el cérvix presenta aumento de volumen que se acentúa progresivamente y determina la eversión del epitelio cilíndrico endocervical sobre el exocérvix. todo esto provocado en mayor parte por la progesterona.6 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Coronel Cruz. 5 (1): 5-10 INTRODUCCIÓN Durante el embarazo se presentan algunos problemas para establecer el diagnóstico correcto de las lesiones cervicales y el diagnóstico precoz del carcinoma del cuello uterino. gran producción de moco. de calibre y ramificaciones regulares.7. de calibre y ramificaciones regulares con fino punteado difuso y fino reticulado. La técnica de realización no difiere de la empleada en la mujer no gestante. 8 El hiperestrogenismo propio de la gravidez induce hiperplasia de las papilas endocervicales. Rieper le dio el término de fisiológica. pudiendo llegar a duplicar o casi triplicar sus dimensiones al término. No es fácil distinguir lo fisiológico de lo patológico.4 Se hace más evidente conforme avanza la gestación. sigue la evolución del embarazo.2. ectasias y aspecto pseudoangiomatoso ocasional. aparente por distensión del estroma edematizado o real por efecto gravídico de la progresión epitelial. El epitelio cervical.3 La colposcopia y la colpocitología pueden realizarse durante el embarazo con absoluta confianza si se efectúa con cuidado. a veces polipoides con la aplicación de solución fisiológica y acetorreactivas con ácido acético. . nodular o vegetante. Según la profundidad y exuberancia del fenómeno. coloración irregular.2 lugol. Pequeñas elevaciones congestivas del epitelio pavimentoso. Se puede observar durante el periodo gravídico con un curso rítmico. frágil. provocando hinchazón de las papilas que se ven rojas y congestionadas después de la aplicación de solución fisiológica y de aspecto blanco-amarillento posterior al ácido acético. de la mucosa periorificial. En la prueba de Schiller. hemorrágica. y cols.3. 8-10 2) Eversión. ya no se observa en los controles puerperales en la mayoría de los casos. Es el reingreso en el canal cervical. 9 ácido acético y con aplicación de lugol. Incrementa las características del ectropión gravídico. F.2. 2011.6 Deciduosis Representa el cuadro colposcópico más peculiar del embarazo. Con ácido acético se torna blanca-opaca. Adquiere la forma de un mamelón ulcerado. Es más común en multíparas que en primíparas. a veces en anillo incompleto en la unión escamocilíndrica. más o menos elevada. Se debe a la distensión de las fibras de la musculatura circular del cérvix. e) Ulcerada.7. característica propia del embarazo. Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales.2 La sucesión de eversiones y la reversión o coming back expone fenómenos antagónicos de dilatación y contracción con participación del componente muscular del útero y cérvix. Su incidencia es de 30%. Es frecuente la fragilidad epitelial con erosiones y sangrado. Es el deslizamiento de la mucosa endocervical sin dilatación del orificio cervical externo. La regresión de las lesiones depende de la inestabilidad de las mismas. así como a la destrucción del colágeno cervical por la acción enzimática mediada por hormonas.2. 7 Si no desaparece durante el embarazo. consecutivo a la eversión. incluyendo cianosis. Está representada por verdaderas pápulas de color rojo-violáceo o rojo oscuro. por el fenómeno estromal subyacente. de superficie lisa y regular. puede ser plana. presenta características que se pueden interpretar como sospechosas. se aprecia una yodo captación débil e irregular con bordes esfumados.1. 8.12 Evolución y regresión de los cambios Todos los cambios morfológicos y estructurales propios del embarazo experimentan regresión en el puerperio. y se considera un factor de confusión debido a que.9 d) Tumoral. generados por la caída espontánea de la neoformación consecutiva a fenómenos de necrosis. presentando un color rojizo por transparencia de una rica red vascular. con puntilleo vascular. Es la exposición al exterior del epitelio endocervical. Se debe informar a la paciente sobre esta problemática para evitar injustificadas alarmas en caso de hemorragia transvaginal y la abstención de toda intervención terapéutica. pero a menudo se manifiestan por pequeñas pérdidas sanguíneas (spotting). con aspecto blanquecino con 8. Su extensión es variable y el aspecto está en relación con el espesor epitelial. de localización periunional. Puede ser focal o plurifocal. bordeando una zona de ectopia. dichas lesiones son variables tanto en el tipo de imagen como en su extensión.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Coronel Cruz. La zona de transformación anormal adopta un aspecto más regular que facilita su revaloración. 4 La prueba de Schiller muestra yodonegatividad en la lesión.9 Tipos de deciduosis: a) Subpavimentosa.6.8 Zona de transformación anormal Después de la aplicación de ácido acético. así como del estroma de este último. así como de la repercusión que tiene a su vez la musculatura del útero sobre el mismo cérvix. así como sus límites reales que generalmente desbordan los de la imagen atípica. El ectropión pierde su aspecto hipertrófico y exuberante. 2. que aceptan bien el Epidermización atípica Fenómenos dinámicos del cuello uterino Durante el periodo gravídico tiene lugar una serie de cambios con modificaciones epiteliales y estromales en continuo dinamismo. Con la aplicación de ácido acético aparece de color blanco amarillento de límites borrosos. Ésta se considera como la causa más común de pérdidas sanguíneas no abortivas. por el escaso trofismo epitelial. 8 El embarazo interviene de importante manera en esta anormalidad. a veces ulcerada por el revestimiento epitelial delgado. se observa como una zona blanquecina de localización en la zona de transición. Es la abertura del orificio cervical externo sin procedencia de la mucosa cervical. aparece como un área congestionada.7.4.8.6 Tras la aplicación de solución fisiológica. Existen tres procesos fisiológicos dinámicos durante el embarazo: 1) Gaping. sin modificaciones pronunciadas a lo largo de la gravidez y desaparece por completo un mes después del parto. El término indica una ectopia decidual que se refiere a la aparición a nivel del estroma cervical de modificaciones semejantes a las que fisiológicamente se producen en el endometrio durante el embarazo. 9 Aparece alrededor de la semana 12. Ocurre desde el primer trimestre en nulíparas y en el tercer trimestre en multíparas. dependientes del componente muscular. edema estromal y deciduosis. 8 3) Coming back o reversión. 8 c) Nodular. 5 (1): 5-10 7 Suelen ser asintomáticos. aun en presencia de cuadros histológicos benignos. 7 b) Subcilíndrica. de superficie escarchada o plana roja. Gardnerella vaginalis.). 8. área de Colposcopia. pero más adelante comienza a reducirse en relación con la disminución del volumen del cuello uterino. protozoarios (Trichomonas vaginalis. 10. por ende.D. está indicada la conización con láser de CO2. Hacia esta época puede verificarse una desaparición completa de las lesiones si éstas aparecieron durante el embarazo y no se produjeron laceraciones durante el parto. debido a que la susceptibilidad de la mucosa respiratoria es mucho más baja que la de las mucosas genitales.9 e) El embarazo. 10 Esta regresión es más acentuada después del parto.9. micoplasmas (hominis y Ureaplasma urealyticum). predominando la acción de la progesterona con su efecto alcalinizante en la vagina. transversal. entre los que se encuentran: esquizomicetos (Neisseria gonorrhoeae. se ha registrado un incremento de esta entidad en la paciente grávida. 7. La sintomatología de cada entidad persiste y aumenta por la inmunosupresión fisiológica del embarazo y por un manejo no adecuado. Hay que considerar que algunas lesiones pueden ocultarse en el canal cervical.3. El raspado endocervical está contraindicado en absoluto. después del parto presentan una regresión espontánea. siendo también posible la transmisión postnatal.8 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Coronel Cruz. Di Saia recomienda además la realización de cerclaje posterior a la biopsia en moneda. 14 c) La biopsia con guía colposcópica de un área sospechosa es necesaria para destacar la presencia de un carcinoma invasor. 14 Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en el embarazo No es frecuente el cáncer cervicouterino durante la gravidez debido a que la mayor aparición de éste se da a partir de la cuarta década de la vida. 7. abierto y clínico. aun con las modificaciones histológicas a nivel del cérvix. pero no debe emitirse ningún juicio definitivo hasta los tres o seis meses después del parto.9. La ectopia preexistente puede presentar eventualmente acentuación después del parto.9. 9 d) Un número considerable de pacientes con NIC durante el embarazo no muestran las lesiones durante la etapa puerperal. 11 La incidencia de la neoplasia intraepitelial cervical ha aumentado en todo el mundo. caracterizada colposcópicamente por petequias y fragilidad epitelial con yodo captación débil. Puede extirpar por completo el área sospechosa. 2. 7. etc. Haemophylus ducrey. Debido a esto se recomiendan los siguientes puntos: a) Todas las pacientes al inicio del embarazo deben ser sometidas a examen de papanicolaou y colposcopia. hasta la vigésima semana del embarazo. Estos hallazgos son frecuentes principalmente un mes antes del parto. con sintomatología cervicovaginal.5 a 3%.. b) La colposcopia debe ser realizada por alguien experto. Se cree que el virus del papiloma humano puede ser transmitido durante el parto por formas subclínicas o latentes provocadas por los subtipos 6 y 11. La valoración colposcópica posgravídica debe efectuarse en condiciones de estabilidad hormonal. de neoplasia intraepitelial muy extensa con compromiso del canal endocervical. 8.). haciéndose más evidente en el puerperio. se puede efectuar en frío o con láser entre las 12 y 27 semanas de gestación.14-16 Cuando se trata de diagnosticar un carcinoma cervical invasor de uno no invasor se puede realizar un tipo especial de biopsia. 6. 10. La infección genital involucra el riesgo de transmisión del virus al neonato. denominada en moneda. Se incluyeron embarazadas en cualquier trimestre. en embarazadas con sintomatología cervicovaginal atendidas en el Hospital General de México O.8-10 Infecciones no virales Los cambios secundarios al embarazo.5.6. 5 (1): 5-10 La regresión inicia en los últimos meses del embarazo. probablemente por pérdida traumática del epitelio durante el parto vaginal. 9 f) No existe contraindicación para el parto por vía vaginal. servicio de Ginecología y Obstetricia. F.9. etc.13 Las lesiones atípicas pueden regresar.11 La conización quirúrgica durante el embarazo no se justifica por el alto riesgo de complicaciones.). Entamoeba histolytica. Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales. Los condilomas clínicos tienden a proliferar y se extienden durante la gravidez.3. cuando se haya restablecido la menstruación regular. La ectopia suele regresar en grado variable en un periodo de 40 a 60 días. 11. 14 Infección por el virus del papiloma humano (IVPH) La incidencia de infección clínica en el embarazo es de 0. por lo general. El riesgo de hemorragia es mínimo y más aún si se trata con nitrato de plata o cloruro férrico. favorecen la colonización y proliferación de diversos agentes. citomegalovirus de inmunodeficiencia humana. enviadas a la clínica de displa- . etc.15-17 MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio prospectivo. 8 El riesgo de papilomatosis laríngea en el recién nacido es reducido. sobre todo los de tipo hormonal. por las características de eversión del cérvix. porque la presencia de deciduosis y de los cambios propios del cérvix durante el embarazo puede causar confusión con procesos malignos. y cols. 8. de marzo a agosto de 2002.3.8. micetos (Candida albicans). 14 La distrofia cervicovaginal profusa es un cuadro típico del puerperio. no provoca agravamiento de las lesiones displásicas. En pacientes sometidas a conización durante el embarazo se debe recurrir a la cesárea para prevenir traumatismos del cuello con riesgo de hemorragia.10. 2011. persistiendo más si hay lactancia materna. se observa una marcada reducción en la extensión de las áreas displásicas. virus (herpes simples1. sólo en presencia de carcinoma invasor preclínico. Los fenómenos dinámicos encontrados fueron eversión glandular (18. Metaplasia epidermoide en 14.1 Estas modificaciones adquieren su máximo interés por su parecido con las lesiones consideradas como carcinoma in situ. Se incluyeron 85 pacientes embarazadas enviadas de los Servicios de Obstetricia. debido en parte a la no aceptación de la paciente por temor a que sea lesiva para el embarazo y el feto. ya que 12 pacientes (71%) tuvieron resultados de patología de NIC 2. que presentaban cualquier sintomatología cervicovaginal (prurito. que no aceptaron la biopsia de cérvix. DISCUSIÓN La Federación Internacional de Colposcopia y Patología del Tracto Genital Inferior recomienda la realización de colposcopia durante el embarazo.8%). Se realizó biopsia cervical en casos indicados. mediante hisopos impregnados con dicha sustancia.1.D. sólo cinco (29%) tuvieron resultado de NIC 1 con el estudio histopatológico. 60% presentaron hallazgos combinados. Respecto a la correlación de hallazgos colposcópicos de lesiones de alto grado. etcétera). de los 17 hallazgos de NIC detectados mediante colposcopia.3%. Se analizaron resultados utilizando medidas de tendencia central. de acuerdo a la necesidad de cada observador. 5.1%. tratamiento para IVPH. Perinatología y Urgencias Tocoquirúrgicas del Hospital General de México O. Después se realizó la observación a través del colposcopio. mediano o grande. 3. intervienen también factores relacionados con el médico. sin papanicolaou previo 59%. chico. A todas las mujeres se les realizó colposcopia con colposcopio marca Iroscope.4 Se plantean algunos problemas durante el embarazo para el diagnóstico correcto de las lesiones cervicales y el diagnóstico precoz del carcinoma del cuello uterino debido a la existencia de alteraciones morfológicas y a las modificaciones características que el embarazo imprime a las estructuras histológicas del cérvix. se encontró: promiscuidad en 50%. 9. 9 Los 10 hallazgos colposcópicos más frecuentes fueron: 1.8% (subcilíndrica 60% y subpavimentosa 40%). se efectuó en el tercer trimestre.7% (periné 50% y vulva 50%). por ejemplo. Los hallazgos colposcópicos se marcaron en la hoja de recolección de datos junto con otros antecedentes de importancia de la paciente. Alteraciones inflamatorias en 52. miedo a realizar el procedimiento y desconocimiento de los cambios anatomofuncionales del cérvix. antecedentes de papanicolaou. 7. La incidencia de virus del papiloma humano (VPH) en las embarazadas fue de 21. infección por el virus del papiloma humano (IVPH).Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Coronel Cruz. previa aplicación de anestésico local y con la pinza especial para el evento. con firma de consentimiento informado. En relación con los trimestres.9%. empleando torundas de algodón sujetas con pinzas de Forester o uterinas. 6. vagina 38% y vulva 24%. Sangrado de cérvix en 7%. Apertura de orificio cervical interno en 58%.1%. con aplicación de medicamentos vaginales. Condilomas en 4. sangrado transvaginal abundante. ya que se ha notado un aumento en la prevalencia de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) durante este periodo. colposcopia. 2 La colposcopia es aún un recurso poco empleado durante el embarazo. empleando sus diferentes aumentos y filtros. Deciduosis en 5. flujo transvaginal.1% con tratamiento antes del embarazo (58% alteraciones inflamatorias. Se eliminaron los casos con seguimiento inadecuado (que no acudieron a citas subsecuentes).3 . aplicando de inmediato el taponamiento vaginal de gasa con sulfadiazina de plata.9%. 20% tenían antecedente de infección por virus del papiloma humano (IVPH). Dentro de los factores asociados a la prevalencia de IVPH en embarazadas.8%) y apertura de orificio cervical interno (58%).. F. lubricado con solución fisiológica a 0. Se encontró la siguiente prevalencia: lesiones de bajo grado en 29% y lesiones de alto grado en 71%. Se efectuó con la paciente en posición ginecológica. 2011. 14. 10. antecedente de realización de colposcopia 35% y tabaquismo 20%.8% sin tratamiento (60% NIC y 40% alteraciones inflamatorias). toxicomanías y número de parejas sexuales. aseo de cérvix y vagina con solución fisiológica. Eversión glandular en 18. con visualización colposcópica seguida de la aplicación de ácido acético a 5%. 35 el segundo trimestre (41. La localización más frecuente fue en cérvix 38%. En caso de requerir biopsia. Unidad de Ginecología y Obstetricia. ardor vaginal. 2. intolerancia al procedimiento. Las biopsias fueron enviadas el mismo día al Servicio de Patología de la institución para análisis y estudio y se recibieron los resultados en dos semanas. y posteriormente con impregnación con yodo lugol. 4. Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales.8% (leve 43%. limitando de manera importante la capacidad de detección de la neoplasia intraepitelial durante el embarazo. Variables: edad. De éstas. Esto ha impedido conocer los aspectos de la fisiología colposcópica gravídica.1%) y 39 el tercero (45. particularmente porque las pacientes se embarazan en edades tardías.9%). 33% NIC y 9% IVPH en vagina). De las cuales 21% tenían edad materna avanzada. colocación de espejo vaginal. Pólipo endocervical en 2. Infección por virus del papiloma humano (IVPH) en 21. 11 pacientes cursaban el primer trimestre (12. 8. indicando retiro al día siguiente por la mañana. Se excluyeron de este estudio pacientes asintomáticas. y cols. sangrado. Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en 20%. moderada 32% y severa 25%). de los cuales tuvieron candidiasis 90% y tricomoniasis 10%. RESULTADOS Se estudiaron 85 pacientes con edad promedio de 26 a 30 años.1%. 5. 5 (1): 5-10 sias. Brown D. Se encontró una prevalencia de lesiones intraepiteliales de bajo grado de 29% y de alto grado de 71%.3 que es la más reportada en la literatura. Bankowsky et al. 11. lo que denota la importancia del seguimiento en este tipo de pacientes. Geneva. . y cols. Concluimos que la colposcopia es un estudio seguro. Bishai D.10 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Coronel Cruz. en nuestro estudio el hallazgo colposcópico más frecuente correspondió a las alteraciones inflamatorias relacionadas con candidiasis.” Clin Obstetr Gynecol 2005. Colposcopia. 8: 3-5. Tatti S. 189: 1-2. Obstet Gynecology 2003. Sin embargo. posterior al puerperio. principalmente en pacientes embarazadas con antecedente de IVPH. Dola C. Fujiyuki I. poco invasivo. Dexeus S. 48: 178-185. pp. así como a procedimientos invasivos. Significación clínica. 5. Walker P. 17. 2003. accesible. 17: 372-376. ya que piensan que tiene riesgo sobre el binomio y afectación sobre el curso del embarazo. Cabe mencionar que en algunos hospitales ya se realiza la colposcopia como estudio rutinario en pacientes embarazadas. Manual de la Escuela Argentina de Patología del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. Cancer in pregnancy. Tatsuo Y. El estudio es poco aceptado y conocido por las pacientes. La mayoría con promiscuidad y antecedente de papanicolaou normal. p. para realización de tratamiento local en las mismas. “SIL y cáncer de cuello uterino durante el embarazo. 7.” Pediatr Infect Dis J 1998. 3a ed. 12. Se encontraron diferencias con respecto al hallazgo colposcópico más frecuente: la deciduosis (30%). “Are repeat colposcopic evaluations of abnormal pap smears necessary during pregnancy?” Am J Obstet Gynecol 2003. someter a la paciente a estudios innecesarios.” Am J Obstet Gynecol 1999. Apgar B. Tenti P. REFERENCIAS 1. Tiene la ventaja de que dicho estudio es barato. NY: McGraw-Hill. Switzerland. Testa R. los hallazgos colposcópicos fueron: alteraciones inflamatorias (52. Editorial Jims. En cambio.” Consejo de las Organizaciones Internacionales Médicas. en las pacientes que se les haya encontrado hallazgos de IVPH y/o NIC. 1993.3 El presente estudio tuvo buena aceptación en las embarazadas. International terminology of colposcopy: An updated report from the International Federation of Cervical Pathology and Colposcopy. “Postpartum regression rates of antepartum cervical intraepithelial neoplasia II and III lesions. Riesgo elevado Obstétrico. 101: 175-177. 43: 647-653. 199-215. 1-30. 433-441. 10. sin tratamiento previo. ni necesita instrumental especial. se valoró la persistencia del mismo e incluso la presentación en forma de NIC. 93 (3): 359362. F. Principios y práctica. barato. “Combined cytology and colposcopy to screen for cervical cancer in pregnancy. 14. con una correlación de dicho hallazgo de 71% con resultado histopatológico. sobre todo en pacientes con antecedentes de IVPH o ante ausencia de estudios previos de detección. Creasman W. infección por virus del papiloma humano (IVPH) (21. En orden de frecuencia. 3a ed. New York. Longo S. existen muy pocos estudios sobre este aspecto. recomendable durante el embarazo. 413433. Atlas de Colposcopia. Hallazgos colposcópicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales. Mitos y realidades. 273: 274-277. pp. accesible. La biopsia no constituye un problema importante. 1996. Berran P. control y vigilancia epidemiológica de Cáncer Cervicouterino. los cuadros aislados aparecen modificados. No es fácil distinguir lo fisiológico de lo patológico. De Palo G. Fundamentos histopatológicos. Mateu A. “Ethics an Epidemiology: International Guidelines. 189+VIII. Cheng J.” Rev Colposc Arg 1999. 6. CONCLUSIONES Todas las mujeres acudieron al seguimiento. fue bien tolerado.” Obstet Gynecol 1998. 424-426. 16. Proceedings of the XXV th CIOMS Conference. es una puerta abierta para un segundo análisis de seguimiento. Operative Obstetrics. “A study of ab normal cervical cytology in pr egnant women. Santoso J. confiable. the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy. 60% tenían NIC como hallazgo colposcópico. principalmente en pacientes con antecedente de IVPH. ya que son más susceptibles a infecciones vaginales. 8. De las pacientes con detección de IVPH antes del embarazo. e interpretarse como hallazgos de malignidad.” Arch Gynecol Obstet 2006. 9. pp. 15. tratamiento. Tatti S.1%) y neoplasia intraepitelial cervical (NIC) (20%). bien tolerado. 10: 109-117. Editorial Masson. en nuestro país. 3 mujer no gestante. 2011. “Special situations: abnormal cervical cytology during pregnancy. 1998. para la prevención. 2. debido a la buena correlación entre hallazgos de NIC y biopsias dirigidas ya que se podría establecer como estudio complementario en el control prenatal. pp. Raura C. 5 (1): 5-10 La técnica de realización no difiere de la empleada en la 2. 2nd ed. lo que corrobora que la colposcopia es un estudio seguro y que se puede realizar en la paciente embarazada. “Risk factor for juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis. Falco P. si se efectúa taponamiento inmediato con algodón. 91: 92-98. 13.9%). La colposcopia en el embarazo es poco aceptada. 4. no hubo complicaciones relacionadas con la toma de biopsia de cérvix y tuvo buen apego con el seguimiento. Norma Oficial Mexicana NOM-014-SSA2-1994. sustituido más adelante por nitrato de plata. 1991. independientemente de que presenten sintomatología cervicovaginal o no. pp. 219-236.” J Reprod Med 1998. Sin embargo. con aspectos peculiares y característicos. detec ción. 3. diagnóstico. El estudio demostró que la realización de colposcopia en el embarazo es segura. 2002. poco invasivo. J Low “Genit Tract Dis” 2004. Identifica las mismas categorías de clasificación. tanto para las pacientes como en el ámbito médico. 20% de éstas tenían este antecedente. “Perinatal transmission of human papillomavirus in infant: Relationship between infection rate and mode of delivery. McGraw-Hill. debido a que los cambios fisiológicos del cérvix uterino pueden confundirse bajo ojos inexpertos. y no se reportaron complicaciones en las mismas por el estudio realizado. 59 y 68).11-14 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. ABSTRACT Cytology is a method of secondary prevention has reduced cervical cancer rates in countries with programs appropriate cancer screening. pruebas de DNA-VPH.1 Más de 95% de los casos de CaCu se asocian con infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo u oncogénicos (VPH-16. pero su limitada sensibilidad hace que estas pruebas sean difíciles y costosas. Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. incluso la exactitud de la citología en la detección de lesiones glandulares es baja. En un metaanálisis. papanicoalou. La introducción de programas de Detección Oportuna de Cáncer (DOC) basado en la toma de citología exfoliativa cervicovaginal con técnica de papanicoalou ha disminuido la incidencia de CaCu y su tasa de mortalidad. Núm. el cáncer cervicouterino (CaCu) es el segundo cáncer más común que se desarrolla en las mujeres. sigue siendo problemática la tasa de falsos negativos.1. 52.ARTÍCULO DE REVISIÓN Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Rendimiento de la citología cervicouterina en la era de la biología molecular Acad. A. Dr. 33. . incluso la citología en base líquida no es más sensible que la convencional en la detección de NIC-2+ o lesión mayor cuando se comparan los resultados con el reporte histopatológico1. HPV-DNA testing INTRODUCCIÓN A nivel mundial. 5. que son más sensibles que la citología.1. 35. 39.1. Human Papilloma Virus. 2 sin embargo en la mayoría de los pacientes la infección es transitoria y sólo aquéllas con infección persistente se asocian con genotipos oncogénicos de mayor riesgo para desarrollar lesiones intraepiteliales escamosa y CaCu. 58. 6 pero la sensibilidad global varía considerablemente y la media para NIC 2 es 53% (IC 95% 49-57%). 3 sin embargo. la sensibilidad para diagnosticar NIC-2 o lesión mayor fue 30 a 87% con especificidad 86 a 100%. Víctor Manuel Vargas Hernández*. 5 En estudios recientes la sensibilidad de una citología tomada con cepillo endocervical es relativamente baja. but their limited sensitivity makes these programs are difficult and expensive. la cual se considera la infección de transmisión sexual más común en todo el mundo. 2011 / pp. Pap smear. 31. 56. neoplasia cervical intraepitelial. Colposcopy. 45. virus del papiloma humano. colposcopia. Hospital Juárez de México. 1 / Enero-Diciembre. Gustavo Acosta Altamirano* RESUMEN La citología es un método de prevención secundaria que ha reducido la frecuencia de cáncer cervicouterino en países con programas adecuados de detección oportuna de cáncer. 4. Cervical intraepithelial neoplasia. 7 que da como resultado que se requieran * Dirección de Investigación. Vol. 51.1. debido a la pobre sensibilidad reportada en 50% de los casos para identificar lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado (HSIL) o Neoplasia Intraepitelial Cervical grados 2-3 (NIC-2/3) o CaCu. Keywords: Cervical Cancer. Recientemente en programas basados en pruebas de biología molecular para la geno-tipificación del virus del papiloma humano. 18. pero continua siendo un problema de salud pública principalmente en países en desarrollo. 2 En países en desarrollo con programas de DOC basados en la citología es menor el impacto. most recently in evidence-based programs for molecular biology Genotyping of human papillomavirus are more sensitive than cytology is routinely used and only when abnormal cytology determined that women with positive tests for human papillomavirus high-risk were sent to colposcopy. Palabras clave: Cáncer cervicouterino. Dr.C. esta prueba será utilizada rutinariamente y sólo cuando la citología sea anormal determinará qué mujeres con pruebas positivas para virus del papiloma humano de alto riesgo se enviarán a colposcopia. Acad. V. 42. 35. durante la menarca. 11. la menor frecuencia de CaCu es variable en diferentes países y va de 20 a 90%. 73. que es la combinación de atipia nuclear y formación de halo peri-nuclear. sin embargo. además de la sensibilidad de las pruebas que incluyen: 1) heterogeneidad entre NIC-2 y NIC-3. para su tratamiento y evitar el desarrollo posterior de CaCu. 56. Su asociación con la infecciones por VPH se estableció en los 70 cuando las técnicas moleculares hicieron evidente que las características citológicas e histológicas no son indicadores sensibles de la presencia del VPH. se incrementó la cobertura de 40 a 85% y la frecuencia de CaCu se 12 redujo 40% y en 2004. La Infección por VPH persistente es necesaria para el desarrollo de NIC y CaCu. lesiones cutáneas y la papilomatosis laríngea. 58. no se correlaciona con la citología o estudio histopatológico de la infección por VPH.1 El objetivo de la prevención secundaria de CaCu es identificar HSIL (NIC-2/3). 59. 81) en relación a su potencial oncogénico. Estas técnicas molecu- . Rendimiento de la citología cervicouterina en la era de la biología molecular. 2. 10 En el cuello del útero. La mayoría de todos los CaCu contienen DNA de genotipos de VPH del alto riesgo y los genotipos más comunes de VPH asociados al CaCu son el VPH 16..1. sin embargo. Este subgrupo histopatológico es de difícil detección por citología. demostrándose lo difícil que es lograr y mantener un programa DOC basado en la citología. aunque sólo 40 genotipos infectan el tracto genital inferior (TGI). incluso en Estados Unidos. De ser posible estos grupos se beneficiarían de pruebas de VPH de segunda generación más sensibles que identifican los 15 genotipos oncogénicos de VPH que son la causa de CaCu y que están ampliamente disponibles. 52. estos genotipos tienen mayor riesgo de progresión cuando se comparan con otros de alto riesgo y los genotipos VPH-45/31 causan 10% del CaCu. clínicas de colposcopia y laboratorios en la evaluación de la toma y tratamientos para asegurar un mayor rendimiento. algunas mujeres no son objeto de exámenes periódicos incluso si la detección es gratuita. La poca sensibilidad de la citología a través de un intervalo frecuente hace que sea difícil asegurar que todas las mujeres en situación de riesgo sean identificadas. se han identificado 200 diferentes genotipos de VPH y este número va en aumento. la tasa de mortalidad disminuyó 50%.12 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Vargas Hernández. 70. G.1. 2) la historia natural de la enfermedad o tiempo de tránsito de las HSIL (NIC-2/3) para desarrollar CaCu. 45. 40. 43. 82) y bajo riesgo (6. la infecciones por VPH llegan a la capa basal y establecen la infección persistente. Los genotipos de VPH se clasifican como de alto riesgo (16. 44. 11-14 mejores estrategias para la prevención en los Programas de DOC para CaCu. el Servicio Nacional de Salud presentó un programa de detección con auditorías a médicos. En 50-55% de los CaCu1. ya que artefactos de fijación o la deshidratación dan lugar a la presencia de células con halos peri-nucleares de apariencia coilocítica. los programas de DOC con citología han sido la piedra angular en la prevención secundaria del CaCu y han demostrado ser eficaces en muchos países desarrollados y considerados como el método más efectivo para la prevención secundaria del CaCu al diminuirlo en 75%. por más de medio siglo. 33.1 El tiempo de tránsito de las HSIL (NIC-2/3) para desarrollar CaCu es en promedio 10 años que permite superar la baja sensibilidad de la citología a intervalos cortos. 39.8 Por ejemplo la detección en Inglaterra durante los 70 y 80 tuvo mínimo impacto sobre la incidencia de CaCu.1 Se están desarrollando métodos más sensibles para el diagnostico de infección por VPH que es el agente causal de este cáncer. 2011.2 El VPH es un virus con genoma circular de doble cadena de DNA pequeño (8kb). 9 ETIOLOGÍA DEL CÁNCER CERVICOUTERINO En los 70 Zur Hausen describió el papel del VPH en la génesis del CaCu. Neoplasia Intraepitelial de Ano (AIN) y cánceres de estos sitios. 2 Los genotipos de bajo riesgo causan verrugas genitales (VG). 45. 54. 10) y los VPH-16/18 son responsables de 70% del CaCu escamoso o epidermoide y 80-85% de adenocarcinomas. la presencia de coilocitos dificulta diagnosticarla. Neoplasia Intraepitelial de Vagina (VaIN).M. 31. pero a partir de 1988. 18.1. 51. donde inducen el desarrollo de lesiones intraepiteliales principalmente la NIC. aunque se realizó la citología. 18. 11 MÉTODOS DE PREVENCIÓN SECUNDARIA CITOLOGÍA El diagnóstico citológico de infecciones por VPH es difícil y el mejor signo relacionado es la presencia de coilocitosis o atipia coilocítica. reportándose que la mitad de las 10 mil mujeres que desarrollan CaCu anualmente no han tenido programas de DOC13 y la otra mitad. 8. en éste. esta asociación es de las más convincentes en epidemiología. como la prueba de DNA de HPV y como la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). 33. trabajo por el que se le otorgó el Premio Nobel de Medicina en 2008. 72.1. El VPH16 es el más común y está presente en 2-4% de todas las mujeres con citología cervicovaginal normal. 3) intervalo de la detección y 4) Cobertura de detección. Neoplasia Intraepitelial de Vulva (VIN). En 1988 y 1995. Los estudios demostraron que la mayoría de mujeres positivas para DNA de VPH. parto y traumatismo. 61. La eficacia de los programas de DOC depende de varios factores. 68. 31 y 58. La infección con múltiples genotipos de VPH es ocasional y se asocia con mayor riesgo y persistencia de lesiones intraepiteliales escamosas. desarrollaron CaCu. 5(1). Acosta Altamirano. 18.1.8 a 4. 5(1).Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Vargas Hernández. la mayoría de ellas reciben poco beneficio del control citológico ya que la prueba de VPH no pasa por alto ninguna lesión NIC-2 o lesión mayor y cuando se compara la citología junto con la pruebas de VPH se identifica en 1 de 3 casos adicionales NIC-2 o lesión mayor por 10. Rendimiento de la citología cervicouterina en la era de la biología molecular.1. 11-14 lares superan las limitaciones de la citología para la detección y proporcionan mayor protección contra CaCu a menor costo. 33.16 además se recomienda no realizar colposcopia cuando las pruebas para VPH son positivas y la citología negativa.9% y cuando la citología y las pruebas de VPH son negativas.1. fallaron ocasionando problemas médicos legales por no diagnosticarlo. la técnica más utilizada es la hibridación o captura de híbridos 2 (hc2). Cuando las mujeres desarrollan CaCu sienten a menudo que alguien. Rivera-Corona J. 10 la prueba de VPH como complemento de la citología cuando éstas son negativas. 5 a 8% de mujeres mayores de 30 años de edad tienen pruebas de VPH positivas y cuando la citología junto con la prueba de VPH se utilizan. 5. . 17-20 La utilización de la prueba de VPH sola en la DOC es problemática. 10% tienen alguna característica anormal y requieren estudios y diagnósticos adicionales o seguimiento. V. que tienen riesgo de 5 a 17% de tener NIC 2 o lesión mayor. G. mientras que los otros genotipos de alto riesgo sólo requieren seguimiento anual y repetir la prueba de VPH. El objetivo de los programas DOC para CaCu es reducirlo. 10-15 ahorrando costos y molestias asociadas a la colposcopia que sólo se necesita en mujeres con infección por VPH persistentes o lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL) o mayores en la citología de control. pero han mejorado durante la última década gracias a la mejor calidad y estabilidad de reactivos y acceso a equipos sofisticados. PRUEBAS DE VPH Estudios que comparan la sensibilidad de las pruebas de DNA de VPH utilizando hc2 con la citología para la identificar HSIL han demostrado que la prueba de VPH es mejor1.5 13 cionados. 1ª. sin eliminarlo en la población estudiada.M. el riesgo de tener una NIC 2 o mayor que no se haya detectado se reporta 1 en 1000 casos. La disponibilidad de pruebas de VPH para genotipos 16.15 indicando que las mujeres con pruebas de VPH negativas y citología anormal tienen menor riesgo de desarrollar NIC 2 o lesión mayor que las mujeres con reporte de células escamosas atípicas de significado desconocido (ASC-US). ya que el riesgo de desarrollar NIC 3 confirmado por biopsia y estudio histopatológico es bajo.2%.1. Ortiz de la Peña y Carranza A. Cortes-Gutiérrez E. 5 el resultado permite clasificar en dos grupos a las mujeres: 1) las que requieren colposcopia. En Vargas-Hernández VM. vol. 7. 5.. se recomienda como control a los 3 años. 2011. editor.11 incluso están protegidas contra NIC 3 o una lesión mayor por 10 años.1. I capítulo 52 pp. 14-19 Administración (FDA) y la Unión Europea. 5 ya que cuenta con valor predictivo negativo de 99. 45 o 31 (los 5 genotipos de VPH que se encuentran mas comúnmente en CaCu) cuando son positivos se refieren a colposcopia. 5 CONCLUSIONES Los avances sobre la carcinogénesis del CaCu permiten desarrollar nuevas estrategias para la detección del VPH q u e superan las limitaciones de la citología al identificar un mayor número de mujeres con NIC-2 o lesiones mayores en la primera visita y prolongar el periodo de seguimiento a 3 a 5 años a menor costo. Otros posibles enfoques serían el uso de pruebas de VPH y citología por auto-toma que elimina la necesidad de citología convencional. México 2011. 575-609. de ellas. Alfil. 11 Las mujeres infectadas con otros tipos de alto riesgo tienen un riesgo comparable con las mujeres con pruebas de VPH negativas. Diagnostico y tratamiento de la citología anormal. La sensibilidad y especificidad de los métodos disponibles varían en gran medida. 000 mujeres examinadas en comparación con el sólo uso de la prueba de VPH. Cuando las mujeres son evaluadas con citología y Prueba de VPH. Esta prueba identifica cualquiera de los 13 genotipos de alto riesgo y está aprobada por la Food and Drug 5. pero deben tomarse en cuenta los costos de detección y morbilidad de los casos selec- Vargas-Hernández VM. pero con mayor costo social para su detección que conduce a sobretratamientos innecesarios. 2) o seguimiento con control clínico. 5 Cuando las mujeres tienen anormalidades sin importancia en la citología y la mayor sensibilidad de las pruebas de VPH. por lo mismo se requieren mejores pruebas de detección para asegurar que ninguna lo desarrolle. ya sea su médico o laboratorio. 5 Para mejorar los beneficios de incorporar la prueba de VPH en la selección será importante desarrollar estrategias que identifiquen el mayor número de mujeres con NIC-2 o lesión mayor en el visita inicial y limitar el número de referencias a colposcopia.1. Acosta Altamirano. 5 El uso de 1.14 Cuando las pruebas de VPH son positivas y la citología es negativa el riesgo de desarrollar NIC 2 o una lesión mayor es de 2. REFERENCIAS DISCUSIÓN 1.1. Otro enfoque es determinar el genotipo de VPH particularmente los VPH-16/18 y cuando es positiva identifica a las mujeres en mayor riesgo para desarrollar de NIC-2 o lesión mayor durante el seguimiento con desarrollo de NIC-3 confirmado por biopsia.1. al sustituir la citología por las pruebas de VPH. Ruiz-Moreno JA. sólo se requiere en estos casos dar seguimiento de 6 a 12 meses con citología y prueba de VPH. Cáncer en la Mujer. Edit. 10(7): 672-682. 2002. Del 17. Kinney W. Sargent A. 9.. 97: 1072-1079. I capítulo 54 pp. Ronco G. Sung HY.” Lancet Oncol 2010.M. 362: 1871-1876. 103: ring HPV testing and liquid-based cytology to detect cervical cancer pre- 304-309. Virus del 1ª.” Obstet Gynecol. Vera GD. 2004. invasive cervical cancer (ICC). Allen E. Wardle J. editor. 90: 1803-1808. 2006. Petry KU. 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DEL Vargas-Hernández VM. Almonte M. 93: 575-581. Ronco G. et al. Cox JT. Wheeler P. “Comparison of the conventional cervical smear and a population at low risk for developing highgrade cervical lesions. Snijders P. Wilkinson EJ. . 88: 1570-1577. et 20. ring human papillomavirus testing alone with conventional cytology as the Kitchener HC. Alfil. “New Technologies for Cervical Cancer Screening Working of invasive cervical cancers and cervical intraepitelial neoplasia: a rando- Group. “Cervical Cancer Screening in the 21st Century: Is it Time to Retire the PAP Smear?” Clin Obstet Gynecol. Lorincz AT. et al. Menton S. Sherman M. 3. “Accuracy of the Papanicolaou test in screening for and follow-up of opportunities for cervical cancer screening of HMO members developing P. Nanda K. 18. 2011. cervical cytologic abnormalities: a systematic 322 Wright review. Bigras G. Mayrand MH. Jones J. 52(5):568-574. 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K14E6DPDZ y cepas control (FvB). The aim of this study was to analyze the effect of E6 oncoprotein on the expression and cellular localization of E and T cadherins in transgenic mice models.mx. 2011 / pp. Tel. a cell pathway that is activated by the E6 oncoprotein in a PDZ domain-dependent manner. sin embargo. Conclusiones: Éste es el primer reporte que analiza la expresión y localización nuclear de la caderina-T en la piel de modelos murinos transgénicos. 1 / Enero-Diciembre. ** Dirección de Investigación. Biofísica y Neurociencias. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional. Martín Antonio Manrique** y Dr. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional. Por otro lado. Gustavo Acosta Altamirano*. Perla Y. Cortés Malagón‡. proteínas cruciales para la adhesión celular. Distrito Federal. Núm. se sabe que las caderinas. son blancos transcripcionales regulados negativamente por la vía canónica de Wnt. Catalina Flores Maldonado§. § Departamento de Fisiología. PDZ. una vía de señalización activada por la oncoproteína E6-HPV16 de manera dependiente a su dominio “PDZ”. ‡ Departamento de Genética y Biología Molecular. Octavio D. that cadherins are crucial proteins for cell adhesion processes and are regulated negatively by canonical Wnt signaling. este efecto depende del dominio PDZ de E6.C. Reyes Hernández*. Materials and methods: Throughout inmunofluorescence. Caderina-E. 5. M. Dr. 15-19 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Dr. Genaro Rodríguez Uribe‡. el significado funcional de la localización nuclear de la caderina-T o su relación con el potencial oncogénico de E6 requerirá de estudios adicionales. K14E6DPDZ and FvB mice strains. * † Autor para correspondencia: Laboratorio de Oncología Molecular. 07360.ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR La oncoproteína E6 del virus del papiloma humano tipo 16 induce la relocalización y sobreexpresión de la caderina-T Dr. la señal positiva se detectó mediante conteo de pixeles. Dr. México. Vol. en C. José Bonilla Delgado*. Fax: +52 (55) 57473931. San Pedro Zacatenco. Instituto Politécnico Nacional 2508. Clínica de Displasias. Rodolfo B. HPV. Patricio Gariglio Vidal* RESUMEN Introducción: Se desconoce el mecanismo por el cual el virus del papiloma humano (HPV por sus siglas en inglés) afecta la adhesión celular. M. . Gustavo A. Resultados: Se observó una disminución significativa de la caderina-E y una localización nuclear de la caderina-T en los ratones transgénicos de un año de edad que expresan la oncoproteína E6. Dr. cáncer. Av. Uc Uc‡. Palabras clave: Caderina-T. en C. Contreras§. it was detected the relative levels and cellular localization of E and T cadherins in dorsal skin biopsies of K14E6. Dr. Nicolás Serafín Higuera‡. A. e-mail: vidal@cinvestav. Departamento de Genética y Biología Molecular. Dra. M. Mónica Sierra Martínez*. Acad. en C. Dr. ABSTRACT Introduction: The precise mechanism by which the human papilloma virus alters cell adhesion is unknow. Dr. Dr. Objetivo: Analizar el efecto de la oncoproteína E6 sobre la expresión y localización celular de las caderinas E y T en modelos murinos transgénicos. On the other hand. it is well-known. de manera interesante. Madero. Dr. México. Laboratorio de Genética y Diagnóstico Molecular. In vivo. as well as an increased nuclear localization of T-cadherin in an E6’s PDZ-dependent manner. se estudiaron tanto los niveles como la localización de la caderina-T en un modelo de carcinogénesis asociada a HPV. La caderina-T se localiza anclada en la capa externa de la membrana plasmática a través de un enlace glicosídico con el fosfatidil-inositol en zonas de balsas lipídicas. K14E6DPDZ y FvB (cepa silvestre).11 Tras haber demostrado la inducción de la vía canónica de Wnt en la piel del modelo K14E6. En células migratorias.13 Con el propósito de esclarecer el papel de la caderina-T en cáncer. la oncoproteína E7 (y no E6). sin embargo. Mientras que la disminución de la caderina-E podría deberse a la activación de la vía canónica de Wnt (previamente descrita). en líneas celulares derivadas de osteosarcoma. 15 Pese a la carencia del dominio transmembranal y citoplasmático. 8 y bloquear el proceso de diferenciación celular en el tejido infectado.14.9 el papel de la caderina-T en el núcleo es controversial y es difícil saber si participa como un inductor o un represor de la carcinogénesis asociada al HPV (ver discusión). Key words: T-Cadherin. J. la caderina-T se localiza al frente del borde de migración18 y la sobre expresión de la caderina-T en células embrionarias facilita la formación de fibras de estrés conduciendo a éstas hacia un fenotipo pro migratorio. PDZ.13 de hecho. Cancer. INTRODUCCIÓN El virus del papiloma humano (HPV) es un virus pequeño de DNA de doble cadena capaz de inducir verrugas o lesiones intraepiteliales en diversos epitelios estratificados como la piel. Únicamente para la cepa K14E6 (la cual es capaz de desarrollar cáncer in situ en piel dorsal20) se estudió la relación caderina-E/T al año de edad (edad a la cual el animal desarrolla cáncer in situ). Conclusions: This is the first report that analyzes the expression and nuclear localization of T-cadherin in transgenic mice models. el dominio extracelular de la cade16 rina-T posee una alta homología con el resto de las caderinas. HPV.6 los cuales son capaces de incrementar la proliferación celular7. la caderina-T tiene una distribución homogénea y punteada a lo largo de la membrana plasmática (a diferencia de las caderinas18 E y V que se restringen a los sitios de uniones adherentes).6 Una de las funciones celulares afectadas por el HPV que ha sido escasamente estudiada es la adhesión celular. el tracto genital inferior y el tracto respiratorio superior. la cual se describió posteriormente como caderina-T. la caderina-T tiene sus niveles máximos de expresión en los sistemas nervioso y cardiovascular. el mRNA de la caderina-T suele ser indetectable en muchas líneas celulares de cáncer (a excepción de las derivadas de osteosarcoma).17 En el aparato digestivo. 5 (1): 15-19 Results: Mice of 1 year of age that expresses E6 oncoprotein shows a significantly reduction in E-cadherin expression. y cols. Las caderinas pertenecen a una súper familia de proteínas que participan en la adhesión célula-célula a través de interacciones homofílicas dependientes de calcio. OBJETIVOS Determinar mediante inmunofluorescencia los niveles de Ecaderina y T-caderina en muestras de piel dorsal de animales de 6 meses de edad para las cepas: K14E6. E-Cadherin. parece ser la responsable de la inducción de la vía canónica de Wnt en el tejido cervical de ratones transgénicos K14E7. probablemente sea un gen supresor de tumores. son los responsables de más de 65% de los casos de cáncer asociados a HPV.1 Los estudios epidemiológicos y experimentales han demostrado que los genotipos 16 y 18 del HPV (conocidos como “de alto riesgo” o HR-HPVs). que codifica a la caderina-T.9 el interés de nuestro grupo se ha enfocado en estudiar los genes regulados negativamente o positivamente por la vía Wnt/b-catenina. la proliferación y supervivencia celular. El presente trabajo reporta una disminución de la caderina-E.16 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Bonilla Delgado.13 Previamente. the meaning and functional implications of this nuclear localization or its relationship with E6’s oncogenic potential will require additional studies. . lo que sugiere que el gen CDH13. induce a la reorganización dinámica del citoesqueleto. however.17 sino que podría participar en eventos de transducción de señales. la expresión de caderina-T está asociada a metástasis. que junto con la activación de GTPasas pequeñas.12 Las caderinas pueden operar como verdaderos “sensores” debido a que su falta de asociación conduce a la activación de la vía Wnt/b-catenina.13 El papel exacto de la caderina-T en el cáncer se desconoce.9 así como también en líneas celulares derivadas de cáncer cervical. como es el caso de la caderina-E (gen CDH1 en humanos). la falta de los dominios transmembranal y citoplasmático sugiere fuertemente que la caderina-T podría no participar en uniones celulares estables (pese a que se ha demostrado in vitro que puede formar adhesiones homofílicas). y la sobre expresión de caderina-T en astrocitomas se ha asociado a la transformación maligna de los astrocitos. se describió la estructura primaria de una nueva clase de caderina carente del dominio transmembranal y citoplasmático presentes en la mayoría de las caderinas. así como una acumulación nuclear de la caderina-T debida al dominio PDZ de la oncoproteína E6.10 Por otro lado. La oncoproteína E6 del VPH tipo 16 induce la relocalización y sobreexposición de la caderina-T 2011. la caderina-T tiene una distribución apical en el epitelio intestinal y en células epiteliales confluentes.19 No obstante. Algunos estudios pioneros realizados por nuestro grupo han demostrado que la vía canónica de Wnt o Wnt/b-catenina es activada por la oncoproteína E6 en biopsias de piel dorsal de ratones transgénicos para la oncoproteína E6 del HPV16 (ratón K14E6)..2-4 Los HR-HPVs deben su potencial oncogénico principalmente a la expresión de sus oncogenes E65 y E7. entre los años 1991 y 1994. 21 Debido a lo anterior. es difícil saber si este aumento sea generado como una respuesta pro o anti-oncogénica. La oncoproteína E6 del VPH tipo 16 induce la relocalización y sobreexposición de la caderina-T 2011.S.01 y ***p<0. regulan negativamente su expresión para favorecer un estado indiferenciado y pro-migratorio. la expresión del oncogen E6 derivado del HPV-16 es dirigida a la capa basal de virtualmente todos los tejidos estratificados.9 lo cual podría indicar. además. El análisis estadístico de la señal positiva se evaluó a través de una prueba estadística t Student mediante el programa SPSS 13. RESULTADOS Gran parte de las diferencias fenotípicas entre las cepas K14E6 y K14E6DPDZ ocurren en la vida adulta (principalmente en piel y epitelio cervical).01%-PBS 1X y se bloquearon e incubaron con anticuerpos específicos para caderina-T y caderina-E (Santacruz Biotechnology. las muestras se lavaron con PBS 1X. animales menores a un mes de edad (v. DISCUSIÓN Los ratones K14E6 poseen la particularidad de inducir papilomas en piel capaces de progresar a lesiones cancerosas (un efecto que no ocurre en el epitelio cervical). la caderina-E presenta tanto una localización membranal como nuclear. la caderina-T presenta una acumulación mayor que a los 6 meses de edad.) y las imágenes se capturaron e importaron al analizador de imágenes ImageJ software program (versión 1. ecualización de imágenes y análisis semicuantitativo.).37v. sin embargo.20 En este modelo. Inmunofluorescencia Se obtuvieron biopsias de 0.A) para ser montados en Vectashield (Vector.S. **p<0. J.0 software program (Media Cybernetics.21 ..13. U. 23 Pese a que la oncoproteína E6 se expresa tanto en cérvix como en piel. ya que las células indiferenciadas se caracterizan por presentar un menor número de proteínas de adhesión que los estratos diferenciados13 (lo cual concuerda con la noción de que la caderina-T no participa en adhesión celular sino en procesos de transducción de señales). lo anterior se podría deber al hecho de que un mayor número de vías oncogénicas son reguladas positivamente por la oncoproteína E6 cuando ésta se expresa constitutivamente en piel. A esa misma edad.9.g. que ciertas vías de señalización. Interesantemente. Tras la recuperación antigénica.5 cm de espesor provenientes de piel dorsal de ratones transgénicos K14E6. Se realizaron cortes de 5 mm de espesor en un microtomo (LEICA RM2125 RTS. 20.A.21 Como puede apreciarse en la figura 1A.20 De hecho. la inmunolocalización y los niveles de expresión de la caderina-E y la caderina-T son muy similares entre la cepa silvestre (Wt) y la cepa K14E6DPDZ. rehidratados y sometidos a una recuperación antigénica utilizando un Buffer de Citratos 20X (BioSB. U. U.0 software package (IBM. poseen las mismas 17 características histológicas en piel y cérvix. la caderina-E presenta una disminución drástica en membrana al año de edad (edad a la cual b-catenina tiene una acumulación máxima en núcleo).) considerando las siguientes significancias estadísticas: *p<0. La decisión de utilizar la piel (y no el tejido cervical).05. Bethesda. ésta sólo es capaz de generar tumores y lesiones cancerosas en la piel.S.A.001.A.S. 8 días de edad).A) durante 12 minutos en una olla de presión. 22 No obstante. K14E6DPDZ y ratones silvestres FvB/N.20. U. Una de las características a resaltar con respecto de la colocalización obtenida en las cepas Wt y K14E6DPDZ es el hecho de que la caderina-T tiene una mayor expresión en la capa basal y es casi ausente en los estratos suprabasales (en los cuales domina la expresión de la caderina-E). Las biopsias se fijaron en una solución de Paraformaldehído a 4%-PBS 1X durante toda una noche y posteriormente se incluyeron en parafina.). pero menores de un año de edad (edad a la cual desarrollan carcinomas epidermoides de grado 3) para el presente estudio. y cols. 5 (1): 15-19 MATERIAL Y MÉTODOS Manejo de cepas murinas Las cepas murinas fueron alojadas y manipuladas de acuerdo a las normas de la Asociación Americana para Laboratorios y Manejo de Animales (AALAC. ANÁLISIS ESTADÍSTICO La señal positiva para la caderina-E y T fue cuantificada a través de un conteo de pixeles utilizando el software Image-Pro Plus 7. NOM062-ZOO-1999). en animales K14E6 de la misma edad.S. se debe al mayor efecto oncogénico de la oncoproteína E6 en este tipo de tejido en comparación con el cérvix20 y por el hecho que E6 desregula transcripcionalmente un mayor número de genes relacionados con la adhesión celular en la piel.A. Los cortes fueron desparafinados. por sus siglas en inglés) y el protocolo de investigación fue aprobado por el comité de ética del Bioterio del Cinvestav-IPN (UPEAL-CINVESTAV-IPN. como la vía canónica de Wnt. U.S. U. se utilizaron animales adultos que sobrepasaran un mes de edad.) para su detección mediante dos anticuerpos secundarios conjugados con FITC y TRITC (Zymed. Las preparaciones fueron examinadas por microscopía con focal SP2 (Leica Microsystems. U.A). NIH. la cual expresa una versión “incompleta” de la proteína E6 (carente del dominio “PDZ”). MD.S.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Bonilla Delgado. U.) para la superposición. se permeabilizaron en Tritón-100X 0.S.S. U.A.A. la caderina-T se encuentra completamente ausente en la membrana y se localiza casi en su totalidad en el núcleo (figura 1). 9 el papel encontrado para la caderina-T es interesante y controversial.24 Tomando en cuenta este punto. nuestro equipo de trabajo demostró que las vías de señalización que son reguladas positivamente como consecuencia de la alteración de las uniones adherentes y estrechas son afectadas en la piel.28 la protocadherina-g. nuestro grupo recientemente demostró que la vía de Wnt/b-catenina se activa en animales transgénicos K14E6 y no así en animales transgénicos que expresan una versión incompleta de la oncoproteína E6 carente del dominio de unión a proteínas con dominio PDZ (cepa transgénica K14E6DPDZ).13 En relación a la localización nuclear encontrada para la caderina-T.. el efecto oncogénico de E6 en la piel es virtualmente eliminado cuando la oncoproteína E6-HPV16 carece de su dominio de unión a proteínas con dominio PDZ localizado en el dominio carboxilo terminal. 5 (1): 15-19 Como un primer acercamiento para el estudio de estas vías oncogénicas. la cual se incrementa en biopsias de un año de edad.13 Se piensa que los dominios intracelulares escindidos de las caderinas podrían operar como factores de transcripción. ovárico y de próstata). la reexpresión de caderinaT en líneas celulares de cáncer de mama (células MDAMB435) que no expresan la caderina-T. nuestro grupo se interesó en determinar la relación entre E6. Como puede observarse. como se mencionó anteriormente. aunque existen reportes de que ésta se ha localizado entera tanto en centrosomas. conlleva a un cambio de morfología epitelial invasiva hacia una morfología normal. Por ejemplo.29 entre otras.13 Sin embargo.18 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Bonilla Delgado. la colocalización entre ambas señales ocurre en la capa basal.9. B) Muestra la cuantificación nuclear de la caderina-T. . la caderina-T tiene una modesta localización nuclear. A) Se muestran cortes histológicos de piel dorsal provenientes de animales de 6 meses de edad (cepas: K14E6. y cols. la caderina-T no contiene un dominio intracelular. cáncer de pulmón. así como de la cepa K14E6 al año de edad. Para el caso del ratón K14E6. asimismo.22 Por consiguiente. conlleva a la pérdida del potencial proliferativo en respuesta al factor de crecimiento epidermal (EGF). mientras que en algunos cánceres tiene un papel inductor. en otros tiene un papel represor de la carcinogénesis. la transfección de caderina-T en líneas celulares derivadas de neuroblastoma (células TGW y NH-12). Aunque el efecto en caderina-E concuerda con lo esperado a resultados previamente publicados. su “dominio PDZ” y la regulación en la expresión de las caderinas. la cual es máxima únicamente en biopsias provenientes de ratones K14E6 de 1 año de edad. mientras que en algunos cánceres su disminución se asocia a un mal pronóstico (ej. 26 Por consiguiente. en tanto que la capa suprabasal expresa únicamente la caderina-E para las cepas Wt y K14E6DPDZ. pensar que la caderina-T tiene una función (transcripcional) paralela con el resto de las caderinas. El papel de la caderina-T en cáncer es muy controversial. Expresión y localización de las caderinas-E/T. cuyo dominio intracelular se ha encontrado en el núcleo. en otros casos su sobre-expresión se ha asociado con procesos de neovascularización. La oncoproteína E6 del VPH tipo 16 induce la relocalización y sobreexposición de la caderina-T 2011. como en el núcleo de células endoteliales. pero no en el tejido cervical.25. se sabe que el dominio intracelular de diversos miembros de la súper familia de las caderinas puede translocarse al núcleo celular como es el caso: caderina-E. podría no ser aplicable en este caso. Figura 1. Todo parece indicar que la caderina-T participa en migración celular (probablemente mediante proteínas G pequeñas) y que su sobreexpresión conlleva a la reorganización de fibras de estrés de actina. J.21 Por otro lado.27 caderina-N. 24 Uno de los genes regulados negativamente por la activación de la vía Wnt/b-catenina es la caderina-E (demostrado en piel). K14E6DPDZ y Wt). McLaughlin-Drubin.” Am J Physiol Cell Physiol 297. D. H.” J Biol Chem 283. V.. M. Gao. & Suzuki. zur Hausen (2002). Liu. V. 26. “Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: roles of E6 and E7 proteins. 17. 28. Griep.” J Virol 73. T. P. 349-369. Kutuzov. 24. V. “Cloning of five human cadherins clarifies characteristic features of cadherin extracellular domain and provides further evidence for two structurally different types of cadherin. E. & Kiyono. sin embargo. “Human papillomavirus types 16 E6 and E7 contribute differently to carcinogenesis. Hulpiau. Ferber. S. DasGupta. 23.. Clevers. S. & Lambert. et al... L. K. “Gene expression profile of cervi- 1. & Koutsky. Andreeva.” Science 308.. cal and skin tissues from human papillomavirus type 16 E6 transgenic mice. Adicionalmente. 12-19. “The human papillomavirus E7 oncoprotein. J (2003). 47-58. “T-cadherin structures reveal a novel adhesive binding mechanism. a novel cadherin with growth inhibitory APOYO FINANCIERO functions and diminished expression in human breast cancer.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Bonilla Delgado. 2. Miller. K (2009). R (2005).” BMC Cancer 8. Song. “Activation of Wnt signaling pathway by human papillomavirus E6 and E7 oncogenes in HPV16-positive oropharyngeal squamous carcinoma cells.” Cell Adhes Commun 2. el significado funcional de la localización nuclear de la caderina-T o su relación con el potencial oncogénico de E6 requerirá de estudios adicionales. G. los autores agradecen a Gabriela Mora Macías y Primavera Ceja García por su asistencia administrativa. 491-501. & Voyno-Yasenetskaya. M. 9. 6. rus type 16 E6 gene alone is sufficient to induce carcinomas in transgenic animals. Tkachuk. & Munger. P.. D. Tkachuk. A. Wazer. 433-443. “The epidemiology of human papillomavirus infections. 5887-5893. A.” Cell 127. J. Heimark. 22. L. 12691-12700. Kocieniewski. Lichtig. S. L. (2008). J (2008)... M. C. Philippova. 776-782. Lee. C. . transcription and adhesion in epithelial bud development. e27243. Ranscht. H (2006). Los autores del presente trabajo declaran no tener ningún conflicto de intereses vinculados con los resultados mencionados en el mismo. Ludwig.. N. & Fuchs. 36873691. Mendoza-Villanueva. High hopes and dilemmas for a cervical cancer vaccine. Andreeva. H. et al. St John. Walboomers. “Public health. C. R.. E.” Nat Med 2. 16. et al. “Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. A. 29. et al.” J Pathol 189. “T-cadherin.” Arch Virol 153. A. J. M. P.” Proc Natl Acad Sci U S A 92. Shoval. W (1996). “Polarisation of T-cadherin to the leading edge of migrating vascular cells in vitro: a function in vascular cell motility?” Histochem Cell Biol 120. Lee.. Haas. Chu. Tanihara. B. & Kalcheim. 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El presente trabajo fue financiado por CONACyT (apoyos: 83597 y 127335). M. 8. 775-790. T (2007). Sano.” Cancer Sci 98. 335-344. Q. & Kutuzov. Pitot. V. “A role for the cleaved cytoplasmic domain of E-cadherin in the nucleus. (2010). R. 6957-6964. “Links between signal transduction. A (2010). Nguyen.. F (1999).” Mol Cancer Res 10. 250-258.” Mol Cancer Res 8. a novel cadherin cell adhesion molecule in the nervous system lacks the conserved cytoplasmic region. 469-480. T. 10. 25. et al (1999). E (2003). E. Rampias. 9313-9319. 391-402. M. La oncoproteína E6 del VPH tipo 16 induce la relocalización y sobreexposición de la caderina-T 2011.. 339-347.” Genes Chromosomes Cancer 49. A.” Neuron 7. “The human papillomavi- REFERENCIAS 21. Cohen. E. F (2003).. “The E6 Oncoprotein from HPV16 Enhances the Canonical Wnt/beta-Catenin Pathway in Skin Epidermis In Vivo. S. T (1991). Tungteakkhun. (2012). Baseman... 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S (1994). M. Jamora. 1505-1511. & Kemler.” Development 134.” Int J Biochem Cell Biol 41. P.. 000 Einwohnern. die ihm um den Preis des aktiven Juchitan. Verlagsanstalt Graz 1991. des Zervixkarzinoms. Deshalb soll im Folgenden der Lebensweg des Ausbildung und erste Studienreise nach Europa bei uns kaum bekannten mexikanischen Gynäkologen Cesar Santiago Pineda beleuchtet und gewürdigt werden. und Bernarda Pineda. dem Klinker René Moricard. 20-22 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. Literatur 1. Olaf Reich Ziel der Kolposkopie ist die Prävention von Krebserkrankungen von Dieser initiierte die erste radikale Bodenreform in seinem Land und Zervix. eine zapotekische Gründung. Akademische Drucku. Studium nicht selbst fi nanzieren konnte. Konrad Ratz: Maximilian in Querétaro. . er selbst spricht diese Raoul Palmer und dem Gynäkopatholo- Sprache neben Spanisch auch heute noch im gen/Zytologen Jean De Brux sowie bei Familienkreis. Seine Bevölkerung besteht Universitätsklinik des Hôpital Broca unter auch heute noch in der Hauptsache aus den dem Direktorat von P. Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Núm.Jahre keine Kanalisation gab. 2011 / pp. 5.000 gingen entscheidende Impulse aus zu ihrer Verbreitung in die Einwohnern. Der fast ausschließlich für zwei Jahre auf seine erste Stu dienrei- landwirtschaftlich ausgerichtete Bundesstaat se nach Europa. Pionierleistungen einzelner Mediziner werden in unserer Zeit immer seltener. und zwar nach Frank- Oaxaca im Süden Mexikos war eine der rück- reich. in Lateinamerika fi elen sie auf besonders fruchtbaren Boden. war zur Zeit der Geburt von Cesar Santiago Pineda eine Kleinstadt mit Militärdienstes den fünfjährigen Besuch der militärärztlichen Akademie in der Hauptstadt ermöglichte. keine geregelte Wasserversorgung und Santiago Pineda Anfang der 50er. Als vierter Sohn von zehn Kindern des zapotekischen Hochschulstudium vorbereitet. A. Jahrhunderts. ein Kleinbauer. Seit der Erstbeschreibung dieser epo - ließ bekanntlich im Jahre 1867 den oktroyierten Kaiser Maximilian chemachenden Methode durch Hans Hinselmann im Jahr 1925 aus dem Hause Habsburg nach dessen Niederlage füsilieren. Danach wechselte er mit einem Staats- tan de Zaragoza im Süden des mexikanischen Bundesstaates Oa- Stipendium in die Escuela Nacional Preparatoria. Da Santiago Pineda sich ein Ehepaares Aristeo Santiago. ganze Welt. Dort erhielt er seine Fachausbildung ständigsten Provinzen mit einer großen Zahl in Gynäkologie und Geburtshilfe an der von Analphabeten. Vulva und Vagina.1 blieb die Kolposkopie für viele Jahre eine diagnostische Methode Heute ist Juchitan de Zaragoza ein wichtiges landwirtschaftli- vorzugsweise im deutschsprachigen Raum. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie Hellmuth Pickel. trat in ein Mittelschul-Internat für begabte mittellose Söhne von Cesar Santiago Pineda wurde am 20. trat er mit 19 Jahren in die eine Viktualienhändlerin.C. in der es kein elektrisches Mit einem Militär-Stipendium ging Licht. Dezember 1925 in Juchi- Bauern und Arbeitern ein. Während seines dortigen Aufenthal- Mestizen unterschiedlicher Schattierungen. Funck-Brentano in Ethnien der Mixteken und Zapoteken sowie aus Paris.und einer Berufsschule in Juchitan Leben lang mit der primär deutschen medizinischen Disziplin der ging Santiago Pineda mit 13 Jahren in die Hauptstadt Mexico und Kolposkopie beschäftigt hat. wuchs er in ärmlichen Verhältnissen auf. die auf ein xaca geboren. mexikanische Armee ein. Diesen drei Der wohl berühmteste Zapoteke war der Ärzten verdankt Santiago Pineda sein in- mexikanische Staatspräsident Benito Juárez tensives Interesse an der Frühdiagnose in der zweiten Hälfte des 19. Der Untergang des zweiten mexikanischen Kaiserreiches. Von Hinselmann selbst ches Zentrum und eine prosperierende moderne Stadt mit 100.Revista de COMUNICACIÓN LIBRE ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR César Santiago Pineda. 5. Im tes absolvierte er eine Ausbildung bei dem Elternhaus von Santiago Pineda wurde zapo- Sterilitätstherapeuten und Kolposkopiker tekisch gesprochen. Vol. der sich sein Nach dem Besuch der Volks. 1 / Enero-Diciembre. Zwischen 1982 Militärspital in Mexiko-Stadt.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR 21 Hellmuth Pickel. 1971 wurde Santiago Pineda mit dem Rang eines Oberstarztes aus der Armee verabschiedet. Im Anschluss besuchte Zervixkarzinom. César Santiago Pineda. Cesar Santiago Pineda ist der einzige Professur und kontinuierliche Weiterbildung Überlebende dieser Gruppe von Pionieren der Frühdiagnostik des Zervixkarzinoms in Mexiko. Weltkrieg Cesar er sich weitere Kenntnisse in Kolposkopie. existierte im mittelamerikanischen Erich Saling in Berlin und in Wien bei Alfred Kratochwil. Die bisherigen Ausführungen machen deutlich. wo und Brasilien. 20-22 Erste mexikanische Kolposkopie-Tagung Weitere Studienreise nach Europa Nach seiner Rückkehr aus Europa richtete Santiago Pineda bereits 1968 unternahm er eine neuerliche Studienreise nach Europa. drei Jahre spatter zum Titularprofessor Militärärztliche Tätigkeit bzw.und politandistrikt der Stadt Mexiko tätig. die ihm eine weitere Ausweitung sei- der Bemühungen von Santiago Pineda anlässlich seiner ersten ner kolposkopischen und zervixpathologischen Kenntnisse ermög- Tagung mit ihm zu einer kolposkopischen Arbeitsgemeinschaft lichten. dass sich Santiago Pineda als Gynäkologe eines ehemaligen medizinischen Entwicklungslandes Sparten seines Faches aus allen eingehende Kenntnisse im europäischen und nordamerikanischen Ausland zu verschaff e n wusste: unermüdlich und sicher nicht ohne Strapazen. Seit 1970 ist er aktives Mitglied der mexikanischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Er ist Gründer. Die Reise Zervixpathologie in Mexiko-Stadt aus. Seine Von 1952 bis 1957 hatte Pineda eine Anstellung im zentralen Pensionierung im öffentlichen Dienst erfolgte 1981. Mitbegründer und Vorsitzender von insgesamt acht gynäkologischen Gesellschaften in Mexiko. Im Gegensatz zu Argentinien begann mit einem Aufenthalt bei Gustav Mestwerdt in Hamburg. wo er ein noch heute bestehendes kol- und 1985 genoss er Fortbildungsaufenthalte bei Ralph Richart in poskopisches Ambulatorium einrichtete. Methoden und der gynäkologischen Trabajadores del Estado). von 1974 bis zu seinem Ausscheiden im Jahre 2006 war er Vorstandsmitglied. . diesmal nach Deutschland. deren wichtigste für ihn die Asociacion Mexicana de Colposcopia y Patologia Cervical ist. Sein Schwerpunkt lag stets auf der Frühdiagnostik des Zervixkarzinoms. Schließlich wurde er Chefarzt kryochirurgischen von gynäkologischen Abteilungen zweier großer Militärspitäler und Lasertherapie weiter zu vertiefen. Lediglich einige engagierte Gynäkologen betrie- er die Universitäts-Frauenklinik in Graz. wo Hans Hinselmann nach dem 2. die die Keimzelle für alle weiteren diesbezüglichen Aktivitäten in Mexiko wurde. Olaf Reich. Zytologie und Zervixpathologie sowie der elektro. Associate Professor für Gynäkologie und Geburtshilfe an der Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) ernannt. 5(1). dem öster- Mexiko noch keine organisierte Früh diagnostik für das reichischen Pionier der Ultraschalldiagnostik. Von 1958 bis 1968 war er New York und Alex Ferenczy in Montreal. Daran schlossen sich Studienaufenthalte an bei Reihe von Schülern weitergab. Statt dessen machte er die Bekanntschaft von Fritz offenbar auto didaktisch – und schlossen sich unter dem Eindruck Bajardi und Erich Burghardt. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie. 1971 übernahm er die Leitung der Abteilung für Exfoliativzytologie am zentralen Militärspital in Vorbildlich engagiert Mexiko-Stadt. Aus demselben Grund fuhr er der Gynäkologie der Versicherungsanstalt der öff e n t l i c h e n zwischen 1980 und 1991 immer wieder zu Albert Singer nach Bediensteten (Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los London. zusammen. um seine Kenntnisse der als Militärarzt in diversen Funktio nen und Lokalisationen im Metro Kolposkopie. wie- 1952 eine erste natio nale Tagung über Kolposkopie und derum als Militärstipendiat. 2011. wo er Ernst Navratil anzu- ben seit Anfang der 40er-Jahre kolposko pische Untersuchungen – treffen hoffte. Zytologie und Zervixpa- Santiago Pineda sein kolposkopisches Wissen persönlich an eine thologie aneignete. Das Manuskript soll enthalten: Titel der Arbeit. Berichte. die Über setzung in andere Sprachen. Die übersandten Manu skripte dürfen in der Regel weder publiziert noch gleichzeitig bei einer anderen Zeitschrift zur Veröffentlichung eingereicht worden sein. Abb. die fotomechanische sowie elektronische Ver vielfältigung und Wiederverwendung ebenso wie die Publikation auf der Home page www. Olaf Reich. Die Annahme eingesandter Manuskripte bleibt den Herausgebern vorbehalten. Klinik oder Praxis mit Anschrift. Die Zeitschrift und alle in ihr ent haltenen Beiträge sind urheberrechtlich geschützt. Mit Einsendung des Manu skripts stimmt der Autor einer Begutachtung durch Fachberater zu. 20 Zeilen). OEGGG: Einzureichen an die Redaktion der OEGGG (Adresse siehe Impressum). nicht zuletzt durch das Veranstalten internationaler Kongresse. 1152) ist sicher im zum Thema Frühdiagnose des Zervixkarzinoms und zur HPV- Wesentlichen durch die Aktivitäten von Cesar Santiago Pineda und Problematik. Leserbriefe. und Zervixpathologie. ob Urheberrechte Dritter berührt werden. Ab bildungen und Grafi ken müssen von einwandfreier. Eine Gliederung durch Zwischen überschriften wird erbeten. Die Zahl der prominent besetzten internationa- (Paris) erhalten. die durch Studienaufenthalte in Deutschland (Hamburg. Organisationstalent sowie seiner sprach lichen Flexibilität zu verdan- Ambulatorien sowie lokale Arbeitsgemeinschaften für Kolposkopie ken. die Er teilung von Abdruck geneh migun gen. Er ist bis zum heutigen Tag ein unermüdlicher seinen Gefolgsleuten erzielt worden. Ihre Platzierung ist durch fortlaufende Nummerierung im Text zu kennzeichnen. 5(1). César Santiago Pineda. Buchbesprechungen.und Fortbildungstagungen beträgt bis heute 20. Der Papierausdruck wird erbeten in zweifacher Ausfertigung mit 1. auf S. Namen des(r) Autors(en). Cesar Santiago Pineda ist ein Paradebeispiel für den Aufstieg eines mittellosen hochbegabten und ehrgeizigen Mannes aus der Ethnie der Zapoteken in der mexikanischen Provinz Oaxaca. Jede Verwertung außer halb des Urheberrechtsgesetzes ist ohne schriftlich von BVF/DGGG erteilte Zustimmung unzulässig und strafbar. Dies ist vor allem seiner großen Hinweise für Autoren Allgemeines Ziffernhinweise erwähnte. 2011. Markenrechtlich ge schützte Namen sind mit ® zu kennzeichnen. Manuskripte BVF: Einzureichen an die Herausgeber (Adresse: siehe Impressum) in digitaler Form.5zeilig einseitig beschrie benen. In jedem Fall sind kurze. fortlaufend nummerierten A4. Er trägt die Verantwortung für die Anonymisierung aller patientenbezogenen Daten. Eine redaktionelle Überarbeitung behält sich die Re daktion vor. Santiago Pineda gab meh rere auch im anglo-amerikanischen Raum.Seiten mit breitem Rand. seinem enormen in den wichtigsten Städten Mexikos zahlreiche Abteilungen bzw.und Sonder drucken. Santiago Pineda ist in seinem Heimatland der Pionier der effektiven und organisierten Frühdiagnostik des Zervixkarzinoms. eine kurze Zusammenfassung des Inhalts (ca. Der FRAUENARZT publiziert Originalarbeiten. das die Erstellung von Fort. Es werden nur druckreife Manuskripte angenommen. Der Autor ist verpfl ichtet zu prüfen. Die Vertiefung seiner Kenntnisse erfolgte dann len Kongress. Berlin). Kommentare. Der deutliche Rückgang der Sammelwerke in Buchform heraus sowie wissenschaftliche DVDs Mortalität am Zervixkarzinom (s. DGGG: Einzureichen an den Schriftführer mit einem Papierausdruck und gleichzeitig an die Re daktion (Angaben siehe Impressum) per E-Mail oder Post in digitalisierter Form. Zudem richtete er in seinem Heimatland zahl- Die entscheidenden medizinischen Anregungen hat Cesar reiche nationale und internationale Tagungen für Zervixpathologie Santiago Pineda primär durch seine Fachausbildung in Frankreich und Kolposkopie aus. Das Literaturverzeichnis soll maximal 40 im Text durch Verlagsrecht Mit Annahme des Manuskripts erwerben BVF/ DGGG das ausschließ liche Verwertungsrecht im Inund Ausland. Abschließende Würdigung Professor Dr. neuere Arbeiten enthalten. frauenarzt. wichtige. erläuternde Legenden erwünscht.Revista de 22 ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Hellmuth Pickel. . med. 20-22 Im Laufe seines aktiven Berufslebens gründete Santiago Pineda Umtriebigkeit und Einsatzfreudigkeit. später letzte fand im November 2010 statt.de umfasst. Er hat die wissenschaftliche Institutionalisierung der Kolposkopie und Zervixpathologie in Mexiko eingeleitet und energisch betrieben. Teilnehmer an den wichtigsten internationalen Tagungen über Zervixpathologie und Kolposkopie in allen Teilen der Welt. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie. Abbildungen und Tabellen Abbildungen und Tabellen sind willkommen. reproduzierbarer Qualität sein und sollten möglichst auch in digitaler Form mitgeliefert werden. auch für Auftraggeber aus der Industrie. técnica de “ver y tratar”. 2011 / pp. Kathy Flores Barrios‡. * † Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. cytology. Keywords: Cervical squamous intraepithelial lesions. sobretratamiento. colposcopy. § Ginecóloga colposcopista. ABSTRACT The management of abnormal cytology and colposcopy technique to see and treat LEEP is considered overtreatment if the report of the surgical specimen is less than or equal to cervical intraepithelial neoplasia grade 1. Dra. the significant predictors are the findings of overtreatment colposcopic. en estos casos se realiza colposcopia inmediata y en circunstancias especiales la técnica de “ver y tratar” en la misma consulta como manejo alternativo del Pap anormal. Víctor Manuel Vargas Aguilar†. Dirección de Investigación. 1 / Enero-Diciembre. Dra. Palabras clave: Lesiones intraepiteliales escamosas cervicales. electrocirugía. Hospital Juárez de México. Dr.Revista de ARTÍCULO DE REVISIÓN ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR ¿El manejo de la neoplasia intraepitelial cervical con la técnica “ver y tratar” es un sobretratamiento? Acad. principalmente en pacientes de seguimiento y control clínico difícil. colposcopia. Los predictores significativos del sobretratamiento son los hallazgos colposcópicos. la tasa de sobretratamiento aun es menor siendo aceptable esta técnica y con morbilidad mínima. preparación de la muestra y disponibilidad de la prueba de virus del papiloma humano (VPH). electrosurgery. Leticia Barrera Castillo§ RESUMEN El manejo de la citología anormal con colposcopia y la técnica de “ver y tratar” con escisión electroquirúrgica se considera un sobretratamiento si el reporte de la pieza quirúrgica es menor o igual a una neoplasia intraepitelial cervical grado 1. Víctor Manuel Vargas Hernández*. 5. nacionales e internacionales y depende de varios factores. citología. sin embargo si ésta se realiza en mujeres con reporte citológico de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado y la colposcopia revela hallazgos colposcopicos mayores. SS Residente del INPer. when the technique is performed to see and treat women with any abnormal cytology report. the rate of overtreatment should not be greater than 10%. Dr. Varios estudios sobre citología reportan diferentes tasas del grado de anormalidad1-3. however if this is done in women with cytology reports of squamous intraepithelial lesions and high grade colposcopy reveals colposcopic findings larger overtreatment rate is even lower and still acceptable technique with minimal morbidity especially in patients clinical monitoring and control difficult. inclu- yendo el grado de anormalidad. 23-24 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. El manejo del Pap anormal está basado en las guías de manejo regionales. overtreatment. Ginecólogo oncólogo. . la tasa de sobretratamiento no debe ser mayor a 10%. edad y deseos de la paciente. A. a technique to see and treat. INTRODUCCIÓN Los programas de Detección Oportuna de Cáncer (DOC) con citología o papanicolaou (Pap) siguen siendo el principal método de detección en cáncer cervicouterino (CaCu). Núm. ‡Clínica de Salud Femenina.C. Vol. Cuando la técnica “ver y tratar” se realiza en mujeres con cualquier reporte de citología anormal. López-Velázquez JL. Leeson S. 2007.24 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Vargas Hernández.” Rev Enfer Tract Genit Inf. “Treatment for cervical intraepithelial neoplasia and risk of preterm delivery. 2008. TÉCNICA DE VER Y TRATAR En las mujeres con Pap anormal de cualquier grado que se les realiza la técnica “ver y tratar” con LEEP la colposcopia se efectúa de forma habitual después de la aplicación de solución de ácido acético 3-5% en la parte superior de la vagina y cuello uterino. 5. las mujeres con citología anormal requieren un seguimiento y control clínico estrecho durante varias consultas para su diagnostico definitivo. “Clinical significance of atypical glandular cells on Pap smears: Experience from a region with a high incidence of cervical cancer. En mujeres de difícil seguimiento o control clínico y que se están en riesgo por falta de asistencia o acceso a servicios de salud. Martin-Hirsch P. Srisomboon J. REFERENCIAS 1. Suprasert P. UK:NHSCSP. no. Trejo-Solórzano O. Ver y tratar. “Underlying pathology of women with ‘atypical squamous cells. “Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: systematic review and meta-analysis.” Lancet. En conclusión. sutura o empaquetamiento vaginal. 367: 489498. otra para verificar resultados histopatológicos y una más para planificar el tratamiento inicial y definitivo si está indicado. y cols.” NHSCSP Publication. 7. “La electrocirugía en el tratamiento de las lesiones intraepiteliales del cérvix. 86: 423-428. 23-24 Con esta técnica las mujeres son tratadas sin tener reporte histopatológico (HPT) a través del Procedimiento de Escisión con asa Electroquirúrgica (LEEP loop electrocautery excision procedure por sus siglas en ingles)4. Kyrgiou M. la tasa de sobretratamiento debe ser inferior a 10% y está aprobada cuando se realiza la técnica de “ver y tratar” estrictamente para mujeres con reporte citológico de lesión intraepitelial de alto grado y hallazgos colposcópicos mayores en pacientes de difícil seguimiento para control clínico con morbilidad baja a menor costo. 2. sin embargo. Vistad I.” Rev Enfer Tract Genit Inf. Crane JM. Kiatiyosnusorn R. La principal complicación de la técnica es la hemorragia. Sheffield. 102: 1058-1062. una cita para estudio colposcópico y toma de biopsia dirigida. 2006. Guijon FB. La complicación más común después de LEEP es la hemorragia. 3. 2007. la posibilidad de sobretratamiento y los beneficios de la técnica deben ser discutidos durante la consulta con la paciente. El sobretratamiento de la técnica “ver y tratar” es la principal preocupación en la actualidad. et al.291:2100-2106. también está indicada para aquellas mujeres que deseen 4.2010. 5(1). que se divide en posoperatoria temprana y tardía como la que sobreviene dentro de las 24 horas o después respectivamente. 2010. Tantipalakorn C. pero la incidencia de ésta es inferior a 5% y la tasa de ingreso a causa es menor a 2%4. “High-grade histologic lesions in women with low-grade squamous intraepithelial lesion cytology from a region of Thailand with a high incidence of cervical cancer”. Aunque se ha reportado aumento del riesgo de resultados adversos en el embarazo como parto prematuro. 2003. 34: 204209.(4)1. 9. Myhr SS. 2010. Luesley D.” J Obstet Gynaecol Res.23-25. preservar la fertilidad6. cannot exclude highgrade squamous intraepithelial lesion’ smears. et al. la técnica de “ver y tratar” con LEEP es apropiada para reducir la posibilidad de lesión invasora oculta o glandular que pasa inadvertida y se reporta de 1 a 2%. Suprasert P. endometritis y enfermedad pélvica inflamatoria. FuentesLabastida MF. Sadler L. “Pregnancy outcome after cervical cone excision: a case-control study. V. Int J Gynaecol Obstet. . Obeso-Montoya JI. in a region with a high incidence of cervical cancer. Sjoborg K D. 110:133-136.” Acta Obstet Gynecol Scand. es favorable en ciertas poblaciones y situaciones socioeconómicas. Guidelines for the NHS Cervical Screening Programme. “Pregnancy outcome after loop electrosurgical excision procedure: a systematic review. Kietpeerakool C. con tasas de recurrencia reportadas6 menores de 6%. “Procedimientos de escisión con el asa electroquirúrgica o radio-frecuencia (LEEP o LLETZ). et al. A las pacientes se les indica abstinencia sexual y evitar duchas vaginales por lo menos cuatro semanas después del procedimiento. Ramírez Moreno IN.M.” JAMA 2004. La técnica de “ver y tratar” con escisión electroquirúrgica con asa (LEEP)5 permite la resección de la lesión para estudio histopatológico en la misma visita. 20.” Obstet Gynecol. La LEEP se realiza bajo anestesia local en consulta externa y se administran antibióticos profilácticos ocasionalmente. Srisomboon J. ruptura prematura de membranas y bajo peso al nacer en mujeres embarazadas con antecedente de LEEP7-10. la técnica de “ver y tratar” debe ser cuidadosamente considerada en mujeres en edad reproductiva con el objeto de evitar estas posibles complicaciones. (1): 31-35. 10. ¿El manejo de la neoplasia intraepitelial cervical con la técnica “ver y tratar” es un sobretratamiento? 2011. et al. posterior al uso de LEEP. que de acuerdo a su definición4 debe ser verificada periódicamente para mantener el estándar recomendado4. Wang W. nitidez de márgenes de la lesión y patrones vasculares. Koliopoulos G. Saftlas A. et al . Se considera que la técnica de “ver y tratar” es un sobretratamiento el cual se define como la muestra o pieza quirúrgica obtenida por LEEP con reporte HPT de neoplasia intraepitelial cervical grado 1 (NIC-1) o menor. Sae-Teng C. Sawangsang P. “Colposcopy and Programme Management. 7. densidad de la lesión acetoblanca. 6. El diagnóstico colposcopico satisfactorio se basa en la visualización de la zona de transformación (ZT) cervical. ambas requieren intervenciones hemostáticas como la aplicación de solución de Monsel.” J Obstet Gynaecol Res 2010 DISCUSIÓN En general. 8. et al. La infección posoperatoria es la presencia de secreciones vaginales purulentas. secundaria a cervicitis. Estado de México. encontramos que 66% de estos hombres presentaban IVPH por biopsia del total de estudios realizados. Los virus catalogados como altamente oncogénicos son el 16 y 18 y sus proteínas virales E6 y E7 participan en la génesis de estas lesiones. cytology of urinary meats and biopsy of the effected tissue 83% of these men were reported to have IVPH and only 63% were found positive by biopsy. hombres. demostrado por colposcopia y biopsia. Therefore the role of and transmition that men play is important. Ofelia Olvera Becerril§.R.com Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. El objetivo es valorar el impacto de IVPH en estos 100 hombres. Colonia Francisco Sarabia parada El puerto. We estimate that the impact of IVPH on men is higher than 80% by penescopy and 66% by biopsy. Emilio Miranda Rosas†. the possible transmission factor of IVPH to their partners through a penescopy test. Octubre del 2009 Dr. Key words: IVPH. En este estudio las lesiones fueron de bajo grado. El estudio se realizó a través de androscopia. similar a las reportadas en otros estudios. Dr. Núm. Estimaciones reportan que para el año 2000 existían mundialmente cerca de 270 millones de parejas con IVPH. Se reportó 73% positivas para IVPH respecto a la androscopia. y sólo 33% fueron positivas para IVPH por citología de meato urinario. Nicolás Romero México.** Idiomas UNIGICO. Daniel Torres Olvera**. Alrededor de 30% de VPH están relacionados con patología genital. de octubre de 2008 a octubre de 2009 con antecedentes de IVPH en su pareja. 1 / Enero-Diciembre. 100 files of men whose partners had had IVPH (corroborated by Colposcopy and biopsy of cervix and vulva) were chosen at random. Mtra. distrit of de Mexico State. 5. epidemiology. T. UNIGICO. ABSTRACT The present epidemiology research was done at the Unidad de Ginecología y Colposcopia (UNIGICO). Vol. TEL: 58277575. men. epidemiología. 2011 / pp. citología de meato urinario y biopsia del sitio de lesiones sugestivas. Octavio Morales Suárez‡. INTRODUCCIÓN Hoy en día la infección del virus del papiloma humano (IVPH) es considerada la enfermedad de transmisión sexual más frecuente y predominante en etapas reproductivas tanto en hombres como en mujeres.Revista de ARTÍCULO DE REVISIÓN ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Estudio epidemiológico por infección del virus del papiloma humano en hombres. 25-28 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. unigico. su posibilidad como factor de transmisión en IVPH a su pareja. located in Nicolás Romero. Palabras clave: IVPH. Se revisaron 100 expedientes tomados al azar de hombres. histology. frecuency.displacias@hotmail. y de forma indirecta.†† Sede e informes. Raúl Torres González*. The purpose was to figure out the impact of the IVPH on these men. frecuencia. Coordinador clínica displasias UNIGICO. Dr. Graciela Montesinos Fernández†† RESUMEN El presente estudio de carácter epidemiológico se realizó en la unidad de Ginecología y Colposcopia (UNIGICO).† Anatomo Patólogo UNIGICO. Municipio de Nicolás Romero. and indirectly. determinado por su prevalencia y las características de sus lesiones. histología.§ Radiología e Imagen UNIGICO. . ubicada en el municipio de Nicolás Romero del Estado de México.C. A.* Médico colposcopista UNIGICO. UNIGICO.‡ Administrativos UNIGICO. Para el estudio de citología e histopatología se utilizó el laboratorio referencia de UNIGICO. Fuente: estudio retrospectivo obtenido de octubre del 2008 a octubre del 2009 de los archivos de UNIGICO. con aumentos de 6x. UNIGICO. citología de meato urinario y biopsia de la región afectada de genitales externos. MATERIAL Y MÉTODOS La unidad de colposcopia y ginecología está ubicada en el municipio de Villa Nicolás Romero. El condiloma acuminado representó 8% de los casos. Estado de México. La mayor frecuencia de los pacientes se dio entre los grupos de 20 a 34 años de edad y con un pico en el grupo de 25 a 29 años que representa 24% del total. la toma se realizó con hoja de bisturí del no. juegan un papel muy importante en la afectación del tejido genital masculino en relación a su pareja y se debe ser muy acucioso en la observancia de la lesión para no tomar muestras de más (cuadro 2). . así como la virulencia del VPH. realizando compresión mecánica de la zona en todos los casos con gasa y gel lubricante. 2011. dentro del Estado de México. El estudio se ubica en el municipio de Nicolás Romero. en este problema de salud pública resulta de importancia la investigación de IVPH en el hombre como factor de reservorio y transmisión del virus a la pareja. pero se valoró que todos ellos tuvieran pareja con diagnóstico de IVPH. de 100 pacientes masculinos escogidos al azar y con parejas con IVPH demostrado por colposcopia y biopsia.26 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Torres R. RESULTADOS El rango de edad de los 100 pacientes estudiados fue de 15 a 50 años y más. y también como factor de desarrollo de procesos degenerativos en genitales externos masculinos. El tiempo que abarca este estudio fue de octubre de 2008 a octubre de 2009. Miranda y cols. Se realizaron 100 androscopias. 25-28 En nuestro país el cáncer cervicouterino es la primera causa de muerte en mujeres arriba de los 35 años. sin complicaciones en ningún caso. Los procesos irritativos y de secreción mucosa por el glande representaron 7% del total de los casos y la lesión micropapilar en corona de glande se demostró en 10% (cuadro 3). cuerpo de pene y escroto. 27%. utilizando citobrush para esta toma. Sin embargo el grupo de 50 años o más de edad presenta 9% de esta patología. se observó que 73% presentaron lesiones sugestivas de IVPH y en el resto. así mismo. 73 biopsias para estudio histopatológico. 23 y pinza de disección. y tiene como fin valorar la magnitud y características de la enfermedad y sobre la base de estos resultados proponer medidas preventivas y terapéuticas. por colposcopia y por biopsia de cérvix. Se escogieron al azar. De los hombres revisados por androscopia. dejándola un lapso de 60 segundos para impregnación antes de retirarlo. Se tomaron del archivo clínico de la UNIGICO 100 casos de hombres valorados por androscopia. razón por la cual. lo que nos sugiere la persistencia de la actividad sexual y riesgo de contagio por VPH a esta edad (cuadro 1). Diagnóstico por androscopia. 5(1). del Estado de México. se observó sin lesiones aparentes. * Hombres sin IVPH 27% * Hombres con IVPH 73% * Fuente: UNIGICO Las lesiones denominadas condiloma plano representaron 75% de los casos encontrándose con más frecuencia en glande y surco balano prepucial. Cuadro 2. Actualmente la estadística local muestra que de cada 10 mujeres que acuden a colposcopia. seis de ellas presentan datos de infección por virus papiloma humano y de cada 100 mujeres con IVPH sólo 5% de sus parejas hombres acuden a revisión. Para la toma de biopsia en todos los casos se realizó con infiltración de xilocaína a 1% sin epinefrina aplicándola con jeringa y aguja de insulina calibre 27. Octubre del 2009. Se utilizó para el diagnóstico un colposcopio de marca DEN/HER. colindante con el municipio de Atizapán de Zaragoza que pertenece al área metropolitana del Distrito Federal. Octavio Morales Suárez. lo que nos sugiere que probablemente las características del tejido del patrón hormonal. IVPH en el hombre por grupo de edad. Municipio de Nicolás Romero. 10x y 16x. Estudio epidemiológico por infección del VPH en hombres. del Dr. El siguiente estudio es de carácter epidemiológico y se inscribe en el programa de la UNIGICO denominado “POR UNA COMUNIDAD LIBRE DE CÁNCER” que analiza el estado actual de IVPH en el hombre. 24 citologías de meato urinario. Cuadro 1. la higiene directa de la zona genital. Indudablemente tiene que ver con la edad de mayor actividad sexual y por lo tanto de mayor riesgo para adquirir infecciones de transmisión sexual como el IVPH. éstas se realizaron en 71 casos de los pacientes con IVPH ya que dos pacientes desistieron de forma voluntaria. Estudio epidemiológico de IVPH en el hombre del municipio de Nicolás Romero. Cuadro 4. se realizaron en total 24 muestras. Miranda y cols. 2011. UNIGICO. Diagnóstico IVPH NIC-1 Cambios Inflamatorios sin alteraciones No. 25-28 Cuadro 3. de las cuales solamente el 33% (8) dio positivo a IVPH y el 67% (16) se reportó negativo. Diagnóstico histopatológico de IVPH por biopsia del pene en 71 pacientes. Casos 41 06 17 07 % 58 08 24 10 * Fuente: UNIGICO Con relación a la citología del meato urinario. Los pacientes que salieron positivos para IVPH por este método son principalmente aquellos que tenían secreción en meato urinario (cuadro 5). 17 casos con cambios inflamatorios que son 24% y por último siete casos sin alteraciones que corresponden a 10% (cuadro 4). Pacientes con secreción mucosa por meato urinario con mayor posibilidad de IVPH.1-13 Cuadro 5. 6 casos con NIC-1 que representan 8%.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Torres R. de estos el 55% (9) se reportó como cambios inflamatorios y el resto sin alteraciones. Municipio de Nicolás Romero. 5(1). *Fuente archivos: UNIGICO 27 . Detección citológica de IVPH en el hombre. Estudio epidemiológico por infección del VPH en hombres. Condiloma plano 75% Condiloma acuminado 8% Micropapilar en corona de glande 10% Secreción mucosa por meato urinario 7% Respecto al estudio de biopsias. Octubre del 2009. Se reportaron los siguientes resultados: 41 casos con IVPH que corresponde a 58%. Lesiones observadas por androscopia. Estado de México. Citología de meato urinario *No de muestras 24 Positivas 8 = 33% Negativas 16 = 67% *ADD. Consuelo Q. 2da edición. 4. 2011. . México. J. Stefan. Sumathipala AH. Llama la atención que el grupo de 50 años y más presente 9% de infección por IVPH lo que sugiere una inoculación inicial o lo más probable es la persistencia de IVPH. “Human papilloma virus in the male. 1993. así como la toma de papanicolaou tomando a estos como estudios básicos para la prevención del cáncer cervicouterino y cáncer de pene. “Value of penis endoscopy in sexual partners of women with condylomatous or dysplastic lesions” Gynecol Obstet Biol Reprod (París) 1994. Estudio epidemiológico por infección del VPH en hombres. Las lesiones en el hombre detectadas en este análisis son todas de bajo riesgo. 2. No debemos permitir la aparición de cáncer tanto cervicouterino o de pene. 3. Álvaro E. prevención y control. Editorial Médica Panamericana. Urol 1994. Leira Juanos J. 5. Editorial Mc Graw Hill. JT. 29 (3): 286-8. Colposcopia y patología del tracto genital inferior. Pfenninge JL. es posible esperar que puedan seguir diagnosticándose displasias o lesiones por VPH. sobre todo a edades tempranas. Editorial Médica Panamericana. 13. proponemos que el estudio de androscopia sea sistemático en todos aquellos casos en que su pareja sea detectada con IVPH por colposcopia y biopsia. De Palo. Editorial Mc Graw Hill 1ª edición. México.” J fam Pract 1989 Sep. y col. Municipio de Nicolás Romero. UNIGICO. 10. Alonso. esta medida es importante para disminuir el riesgo tanto para el hombre como para la mujer en relación al cáncer cervicouterino y cáncer de pene. 6. Rosemberg SK. de forma masiva y a la población abierta. “Subclinical papilloma viral infection of male genitalia. Editorial MASSON. además de los sugerir los siguientes pasos. Las políticas sanitarias deberán permitir la accesibilidad para la androscopia y colposcopia. Cáncer cervico uterino. 4. Maternite. por lo que el grupo aquí detectado de 50 años y más puede ser considerado como grupo de riesgo por la presencia o persistencia del VPH. tomando en cuenta que la actividad sexual se inicia en promedio a los 20 años o un poco antes. Apgar. Diagnóstico. La citología de meato urinario es consistente con el porcentaje diagnosticado con otros estudios por lo que no es posible considerarla como un método de tamizaje. Suisse. Edición 2000.” Actas Urol Esp 1989 sep-oct. Miranda y cols. FRCS (C). Nuevas alternativas en el tratamiento PAPILO MAVIRUS Editorial Prado. y que el cáncer de pene principalmente se presenta por arriba de los 60 años. Lausanne. Por lo anterior. 3. Albrectsen J. Lascano & Hernández. Slushier P. 2. Viladomus Fuster JM. 11. Shahmamesh M. Brotzman & Spitzer. Que el tratamiento se realice a la pareja. Estado de México. Subclinical human papilloma virus infection in condy lomata acuminate patients attending a VD clinic Sand Petersen C. principios y práctica. En el futuro. 25-28 Seidl. “Condyloma Androscopy: a technique for examining. 2002. esperamos que sea en el menor plazo dada la tecnología actual para la detección del virus del papiloma humano y las terapéuticas y vacunación vigentes. Colposcopia práctica. 1985 Dec.28 Revista de CONCLUSIONES El estudio realizado demuestra que la prevalencia del virus del papiloma humano en el hombre es de 66% cotejado por androscopia y biopsia insicional y que corresponde a una incidencia similar en la mujer. Acta Derm Venereol 1991. que es de 66% aproximado para esta región. 2000. Ante esta situación consideramos que el hombre es receptor y transmisor de la infección del virus del papiloma humano y que le afecta en la misma magnitud al hombre y a la mujer con lesiones principalmente de bajo grado. compendio y atlas. Una difusión mayor de información para IVPH tanto para el hombre como en la mujer. REFERENCIAS 1.” Rev Mex. Spuhler S Pasche N. ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Torres R. 13 (5): 343-6 Men for c. Colposcopia. 12. 5. 26 (6): 554-7. 1. 2002. Octubre del 2009. De Grandi P. 54 (1): 14-17. 71 (3):252-5. 23 (6): 660-4 Departament de Gynecologie-Obstetrique. La vacunación para IVPH tanto al hombre como a la mujer en edades tempranas. “Utilidad del ácido acético y Papanicolaou en el diagnóstico de infección subclínica por papiloma virus humano intra y extrameatal en varones. MD. Colposcopia. 7. “Flat condylomata of the penis presenting as patchy balanoposthitis Arumainayagam” 8. V Cecil Wright. 5(1). 1ª.” Urology.Smallmas LA. 9. Chardonnes E. mx Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. inmunomodulador. Secretaría de Salud. Acad. . Mario Adán Moreno Eutimio*. en C. Groupe Hospitalier Pitié Salpetriere. Conclusiones: El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacéutica de óvulos vaginales contiene ligandos de TLR2 y no de TLR4/MD2/CD14 e induce la producción de citocinas inflamatorias en macrófagos humanos. Por lo que en el presente estudio se evaluó la capacidad de estimular a través de receptores tipo Toll el ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacéutica de óvulos vaginales y la capacidad de activar macrófagos humanos. F. Roma Sur. F. (55) 5574 5350 e-mail:mq9903@yahoo. F. however some microorganisms present mechanism of immune evasion. D. induce la producción de IL-8 y no en las células transfectadas con TLR4/MD2/CD14. •• Laboratorio de Micología Molecular. therefore. § Dirección de Investigación. Dr.F. D. de células HEK transfectadas con el gen que codifica para TLR2. Hospital Juárez de México. México. Tuxpan 2-504 Col. Acad. inmunoterapia y VPH. 29-32 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. ultrafiltrado de extracto leucocitario. México. IL-6 e IL-8 en macrófagos humanos. Clínica de Inmunodiagnóstico e Inmunoterapia. Human macrophages derived from peripheral blood monocytes were stimulated with leukocyte extract ultrafiltrate and evaluated the induction of inflamma- Laboratorio de Inmunobiología. Gustavo Acosta Altamirano. María Guadalupe Frías de León *. Dra. Dr. ‡ Becaria. Hospital Juárez de México. María del Rocío Acosta Reyes†‡. Paris. Palabras clave: TLR2. México. ABSTRACT Introduction: The immune system is responsible for protecting us against the many pathogens throughout life. Víctor Manuel Vargas Hernández§. Resultados: La estimulación con ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacéutica de óvulos vaginales. • † Autor para correspondencia: Dr. A.C. Dentro de esta búsqueda el lisado de leucocitos humanos ha mostrado capacidad de activar el sistema inmunitario tanto innato como adaptativo. sin embargo algunos microorganismos presentan mecanismo de evasión del sistema inmunitario. por lo que se han buscado moléculas con capacidad inmunomoduladora. 06760. The human leukocyte lysate showed ability to activate the immune system both innate and adaptive. Material y métodos: Células HEK transfectadas de forma estable con los genes que codifican para TLR2 y TLR4 fueron estimuladas con ultrafiltrado de extracto leucocitario y se evaluó la presencia de IL-8 como medida indirecta del reconocimiento a través del TLR transfectado por ELISA.ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en óvulos vaginales para inmunoterapia Dr. UNAM. In the present study evaluated the leukocyte extract ultrafiltrate in a pharmaceutical form of vaginal ovule the ability to stimulate through human Toll-like Receptors and the capacity to activate human macrophages. Service de Rhumatologie. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano induce la producción de TNF. Material and methods: HEK cells stably transfected with genes encoding TLR2 and TLR4 were stimulated with ultrafiltered leukocyte extract and assessed the presence of IL-8 as an indirect measure of recognition through TLR transfected by ELISA.com. Vol. Dirección de Investigación. molecules with immunomodulatory capabilities are investigated. Dra. México. 5. Hospital Juárez de México. 2011 / pp. Núm. Secretaría de Salud. D. Dra. Gustavo Acosta Altamirano§ RESUMEN Introducción: El sistema inmunitario es el encargado de protegernos contra la gran cantidad de microorganismos patógenos a lo largo de la vida. Macrófagos humanos derivados de monocitos de sangre periférica fueron estimulados con ultrafiltrado de extracto leucocitario y se evaluó la inducción de citocinas inflamatorias mediante Citometría de Flujo. France. D. María del Rocío Reyes Montes**. Facultad de Medicina. 1 / Enero-Diciembre. Tel. seguida por ma inmunitario adaptativo o adquirido. 2 El aumento de la incidencia y la progresión de RESULTADOS las infecciones por VPH en individuos inmunosuprimidos demuestra la gran importancia de la respuesta inmunitaria mediada por células El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en la forma farmacéu- en la resolución y el control de las infecciones por VPH. M. y cols. provocaba su estimulación. ya que el querati- encuentra contaminado de LPS.3 Él demos- nales: la inmunidad innata o natural. 2011. cells transfected with the gene encoding TLR2 with human leukocy- por lo que el virus es invisible al huésped. estar asociada con una evasión efectiva del virus hacia la inmunidad La ausencia de señal a través de TLR4/MD2/CD14 nos innata. immunomodulate . que actúa como la primera línea tró que LLH. por las células HEK. Mujeres tica de óvulos vaginales mostró que contenía agonistas de TLR2 infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) muestran (figura 1a) y no de TLR4/MD2/CD14 (figura 1b). a través de la cuantificación de IL-8 generada infección. como en el caso del virus del papiloma humano (VPH): macéutica solida (óvulos vaginales) que contiene ultrafiltrado de 85% de las infecciones producidas por VPH se van a eliminar a lo extracto leucocitario humano. que es el ligando por excelencia de nocito infectado ya está programado para morir de manera natural. es decir se genera un estado de protección (inmuni- incremento de las concentraciones de AMP cíclico. resistencia del huésped a la infección. con un humanos. cuando se estimu- múltiples recurrencias de neoplasia intraepitelial cervical. Para esto. lo cual demora la tical form of vaginal ovules contains ligands of TLR2 and not activación de la respuesta inmune adaptativa. 5 (1): 29-32 tory cytokines by flow cytometry. INTRODUCCIÓN radica en una buena activación de las células de la respuesta inmu- El éxito de una buena respuesta inmunitaria adaptativa nitaria innata. el efecto agonista del ultrafiltrado es similar al La duración prolongada de la infección por VPH parece observado por un ligando sintético de TLR2 (PAm3CSK2) . vés de TLR2 y TLR4/MD2/CD14 y la activación de macrófagos lo que puede llevar a establecer una infección persistente. TLR4/MD2/CD14. parecen pro- immunotherapy and HPV teger al individuo de una infección posterior. y el sistema inmunitario es el nomodulador. no siempre se logra el estado de memoria inmu- Para el presente estudio se realizó una nueva forma far- nológica. producción de citocinas como TNF alfa. infectados y sus niveles. Adicionalmente. IL-6 and IL-8 in human macrophages. y se estudió el reconocimiento a tra- largo del tiempo y algunas de estas infecciones no son eliminadas. Results: The stimulation of HEK expuestas a los sistemas de reconocimiento del sistema inmunitario.1. El LLH se obtiene de la ruptura son controlados antes de que se produzca una infección. por lo que no se disparan señales de peligro hacia el sistema inmu- El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en la forma ne. Esta respuesta se genera en la mayoría. The human leukocyte ultrafiltrate extract induces reguladores del ciclo celular y de otros genes involucrados en la the production of TNF. A. esto se ve reflejado en la ausencia de inflamación. pero no en todos los individuos Key words: TLR2. aunque en general son bajos. Dentro de esta búsqueda el lisado de leucocitos encargado de protegerlo. leukocyte extract ultrafiltrate. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en óvulos vaginales para inmunoterapia. TLR4/MD2/CD14 and induces the production of inflammatory cytokines in human macrophages. En la actualidad un gran campo de la investigación El ser humano está expuesto a una gran cantidad de microorganis- científica se dedica a la búsqueda de moléculas con potencial inmu- mos patógenos a lo largo de su vida. esto le permite al virus perma- Conclusions: The human leukocyte extract ultrafiltrate in pharmaceu- necer durante largos periodos sin ser reconocido. que entra en acción cuando diálisis o ultrafiltración para obtener una fracción de bajo peso mole- las primera línea de defensa es superada y da lugar a una respues- cular. Esto normalmente permite erradicar dicho agente infeccioso. existe una te extract ultrafiltrate in pharmaceutical form of vaginal ovules indu- baja regulación de la expresión de IFN-α e IFN-β y las oncoproteí- ces production of IL-8 and not in cells transfected with nas E6 y E7 del VPH 16 alteran la expresión de IFN-α de genes TLR4/MD2/CD14. aumento laron células HEK transfectadas de forma estable con los genes que en la incidencia de verrugas genitales. Asimismo. IL-6 e IL-8 en macrófagos humanos derivados de monocitos . IL-6 e IL-8. mayor persistencia de las codifican para dichos TLRs. A pesar de los esfuerzos del virus para evadir la respuesta inmunitaria. y el siste- de células linfoides o leucocitarias en solución acuosa. Sin embargo. se puede generar una respuesta de anticuerpo.3-7 dad). el incremento del IFN ca que permitirá en el futuro reconocerlo y evitar que se produzca la gamma y la expresión de los receptores Toll (TLR2 y TLR4) y el enfermedad. no farmacéutica de óvulos vaginales fue capaz de inducir altos niveles hay fase de viremia y solamente pequeñas cantidades del virus son de TNF. aplicado a pacientes con depresión de la sensibilidad de defensa contra los agentes infecciosos. linfocitos. la señal encontrada por el ultrafiltrado infecciones por VPH y mayor incidencia de lesiones intraepiteliales de extracto leucocitario fue similar a la observada por la forma far- cervicales de alto grado. con la ventaja de que se genera un estado de memoria inmunológi- aumento de la actividad lifotóxica de linfocitos. El LLH es responsable de otras actividades biológicas como la ta de anticuerpos y de linfocitos T específicos contra el agente infec- activación de la respuesta inmunitaria celular y proliferación de los cioso. se divide en dos ramas funcio- humanos (LLH) fue estudiado por Lawrence desde 1949. cuando se comparan con mujeres sin la macéutica aplicada. la mayoría de los cuales celular.30 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Moreno Eutimio. debido en gran medida que la liberación de partículas virales indica que el ultrafiltrado de extracto leucocitario humano no se de las células infectadas no causa muerte celular. mayor riesgo de desarrollar lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado y cáncer. 2011. cajas de 24 pozos para cultivo celular. 50µg/mL de estreptomicina y 50 µL de lizaron por el método de arreglos citométricos en perlas. 0.001. bajo el control del promotor de la estimulación y fueron almacenados a -70 ºC. utilizando el sistema OptEIATM (BD mos que el ultrafiltrado de extacto lucocitario en una nueva forma Biosciences. como controles positivos se utilizaron 100 mg de LPS de E. San José. receptor tipo Toll 2. Las células estimuladas fueron incubadas durante 24 horas a una temperatura de 37ºC. empe- con TLR4/MD2/CD14 se suplemento además con normocina (100 lando el kit “Human Inflammation” BD™ Cytometric Bead Array ng/mL) e Hygrogold® (50 ng/mL). USA) respectivamente. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en óvulos vaginales para inmunoterapia. se cuantifi- blasticidina S (10 µg/mL). IL-10 ni IL-12 en el tiempo la obtención de células mononucleares. en el caso de las células transfectadas caron las citocinas IL-8. A través del tiempo.01 y *** p < 0. USA) por cada 35 mL de la solución humano no fueron capaces de inducir citocinas inflamatorias (figura diluida de concentrado leucocitario. y cols. el caso de IL-6 e IL-8 (figuras 2b y 2c) se encontraron niveles similares de citocinas. Las botellas de cultivo fueron incu- (CBA). fueron significativamente inferiores a los encontrados en bovino. No se detectaron niveles de IL-1‚. se recolectaron los sobrenadantes para determinar la cantidad de IL-8. U de ultrafiltrado de extracto leucoci- Cultivo de células HEK293 tario en forma farmacéutica de óvulos vaginales y la cantidad res- Se cultivaron células embrionarias humanas de riñón (HEK) trans- pectiva de óvulos vaginales sin ultrafiltrado de extracto leucocitario. coli. coli (SIGMA). IL-6. 5 (1): 29-32 31 de sangre periférica. una relación 1:2 y posteriormente se adiciono 15 mL de en tanto los óvulos vaginales sin ultrafiltrado de extracto leucocitario “Lymphoprep” (Fresenius Kabi. Estimulación de células HECK293 TLR4/MD2/CD14 y TLR2. coli. cuando se estimuló con LPS o con cualquier Estimulación de macrófagos humanos con ultrafiltrado de extracto forma de extracto leucocitario humano. IL-1β. como DISCUSIÓN medida indirecta del reconocimiento a través del TLR transfectado. USA). FACSCalibur BD™. para 2). y se dejó incubando durante 7 días para la diferenciación a los sobrenadantes de las células estimuladas con LPS de E. después de 2 horas de incu- Los niveles de TNF (figura 2a) en los sobrenadantes de los bación a 37 ºC con 5% de CO2. las cuales se colocaron en evaluado (datos no referidos). huésped es la regulación de la respuesta inmunitaria innata y adap- Se obtuvo un cultivo primario de monocitos humanos a partir de con- tativa. Al término de la incubación. En el presente estudio encontra- mediante la técnica de ELISA. leucocitario Los estímulos se realizaron cultivando las células en 1 mL de medio MATERIAL Y MÉTODOS solo o en presencia de 1µg/mL de LPS de E. es el caso de la infección por VPH. Para determinar diferencias estadísticas se aplicó la prueba de análisis de varianza de una vía haciendo múltiples comparaciones con la prueba de Bonferroni con el programa GraphPad Prism 5.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Moreno Eutimio. e IL-12p70. Se expandieron en botellas de cultivo de 75cm2 con medio de crecimiento celular DMEM Cuantificación de citocinas inflamatorias (GIBCO BRL) suplementado con 10% de SFB. selección (InvivoGen. después de 6 horas posterior a la estimulación. debido a que los TLRs son los encargados del reconocimien- centrados leucocitarios (Buffy Coat) del Banco de Sangre del to de patrones altamente conservados en familias de microorganis- Hospital Juárez de México. ** p< 0. 50 U/mL de penicilina. fectadas de forma estable con los genes humanos que codifican el Se recolectaron los sobrenadantes a las seis horas posteriores a la complejo TLR4/MD2/CD14 y TLR2. se centrifugó a 2. con una atmósfera de 5% de CO2. hasta la cuantificación L-selectina y con resistencia a blasticidina S. siguiendo las recomendaciones del farmacéutica solida (óvulos vaginales) es capaz de ser agonista del fabricante. Se consideró una diferencia estadísticamente significativa con: * p < 0. CA. M. 1. fueron estimuladas con 1 unidad de ultrafiltrado de extracto leucocitario. En macrófagos cambiando el medio cada 2 días. se retiraron las células no adheren- macrófagos estimulados con ultrafiltrado de extracto leucocitario tes y se adicionó 1 mL de RPMI suplementado a 2% con suero fetal humano. El Obtención de macrófagos humanos a partir de monocitos de sangre papel fundamental de los receptores toll (TLRs) en la defensa del periférica.05. A. San Diego. Análisis estadístico Los experimentos de estimulación de macrófagos humanos se realizaron por triplicado. Se procedió a analizar las muestras en el citómetro de flujo badas a una temperatura de 37ºC con una atmósfera de 5% de CO2. Placas de 24 pozos con 2x105 células HEK293 transfectadas de forma estable con el gen humano que codifica para el complejo TLR4/MD2/CD14 y TLR2. El concentrado leucocitario fue diluido en mos conocidos como patrones moleculares asociados a patógeno . TNF-α. uno de los receptores presentes en células del sistema inmunitario tanto innato como adaptativo y otros tejidos. como marcador de de citocinas. 1 µg de Peptidoglicana (Invivogen. 2 mM de L-glutami- Los sobrenadantes de los cultivos de macrófagos humanos se ana- na. IL-10.500 rpm. se han buscado diversas estrategias terapéutiDeterminación de IL-8 en sobrenadante de las células HEK293 cas para lograr la activación de la respuesta inmunitaria que permi- Se determinó la concentración de IL-8 en los sobrenadantes de los ta facilitar la eliminación de algunas infecciones prolongadas como cultivos de células HEK293 TLR4/MD2/CD14 y HECK TLR2. CA).1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario. Fernandez Ortega CB. interleukins. 7. Transfer factor. and dosage of the transfer factor. 6. et al. 11:373-384. Akira S. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacéutica de óvulos vaginales induce la producción de citocinas inflamatorias en macrófagos humanos. IL-6 y IL-8. 8. Biological response modifiers. Lawrence HS. 1979. and IL-8 in bacterial component-activated leukocytes and endothelial cells. Ann N Y Acad Sci.1 U del ultrafiltrado de extracto leucocitario (OV). Clin Microbiol Rev. Adv Immunol. como controles positivos se estimuló con 1 µg/ml de LPS de E. 11:195-266. 2009. Ann Allergy. y cols. Figura 2. Immune responses to human papilloma viruses. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en óvulos vaginales para inmunoterapia. 62:170-176. Diferencias significativas son indicadas con asterisco: *P < 0. Kirkpatrick CH. Berrón Pérez R. Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus. 1969. Células HEK 243 transfectadas de forma estable con los genes humanos que codifican para TLR2 y TLR4/MD2/CD14. IL-6 e IL-8 en el sobrenadante mediante citometría de flujo utilizando arreglos citométricos en perlas. además. 2010. 2012. Macrófagos humanos derivados de monocitos de sangre periférica fueron estimuladas con 0. A. 0. Diferencias significativas son indicadas con asterisco: *P < 0. 2011. son capaces de CONCLUSIONES reconocer moléculas endógenas asociadas a daño celular conocidas como patrones moleculares asociados a daño (DAMPs). Cortez Gómez R. Ojeda MO. Después de 24 horas posteriores a la estimulación se analizó la presencia de IL-8 en el sobrenadante. 3. como medida del reconocimiento a través del receptor transfectado.8 Nosotros encontramos que esta nueva forma farmacéutica de ultrafiltrado de extracto leucocitario induce la producción de cito- REFERENCIAS cinas inflamatorias como TNF. fueron estimuladas con 0.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario en óvulos vaginales (UEL-OV) y la cantidad proporcional de óvulos vaginales que contendría 0. Estrada García I. Arana Rosainz MJ. 332:216-227. 1989.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario (UEL). and transfer factor. Petersen EA. Il-6 e Il-8) en macrófagos humanos. 5 (1): 29-32 (PAMPs) o microorganismos (MAMPs). Serrano Miranda E. Los datos fueron analizados mediante ANOVA de una vía con comparaciones múltiples de Bonferroni. 54:134-139. Kirkpatrick CH. Después de 24 horas posestimulación se analizó la presencia de TNF. Stanley MA. coli.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario (UEL). The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. 130:266-276. infección con VPH de manera local. el reco- El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacéuti- nocimiento de estos patrones a través de los TLRs. Chávez Sánchez R. 2007. 25:215-222. van’t Veer C. 2. IL-6. Los datos son representativos de tres experimentos independientes. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma de óvulos vaginales contiene agonistas de TLR2. usage. Buurman WA. Espinosa Padilla S. Los resultados se encuentran expresados como el promedio ±SD de tres repeticiones.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario en óvulos vaginales (UEL-OV) y la cantidad proporcional de óvulo vaginal que contendría 0.001. Futuros estudios serán necesarios para evaluar el tratamiento con agonistas de TLRs en la 1.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario (OV). .001. Los datos fueron analizados mediante ANOVA de una vía con comparaciones múltiples de Bonferroni. como controles positivos se estimuló con 1 µg/ml de Pam3CSK4 y 1 µg/ml de LPS de E.32 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Moreno Eutimio. Inflamm Res. Nat Immunol. 2005. Indian J Med Res. dispara una cas- ca de óvulos vaginales contiene ligandos de TLR2 y no de cada de señalización que ocasiona la síntesis y liberación de media- TLR4/MD2/CD14 e induce la producción de citocinas inflamatorias dores inflamatorios como citocinas y quimiocinas y la activación (TNF. Los datos son representativos de tres experimentos independientes. 5. 4. 0. Rev Alerg Mex. celular. Interferons. M. 54:74-81. Figura 1. Indications. Kawai T. Nature and activities of transfer factor. Dialyzable leukocyte extract differentially regulates the production of TNFalpha. Los resultados se encuentran expresados como el promedio ±SD de tres repeticiones. Stanley MA. coli. en donde además comienza a expresarse la proteína E4 (VEGF-165). Sin embargo. Se trata de virus de ADN relativamente peque- obtenerse para reconocer una multitud de blancos. al igual que el resto de los de los aptámeros. presentan padecimientos es el cáncer cervical el cual es considerado por la la integración del ADN viral al genoma de la célula hospedera. sin envoltura. lesiones pre-malignas y carcinomas. Guerrero Aptámeros para la detección del virus de papiloma humano Autores: Julia Dolores Toscano Garibay. Presenta: Toscano Garibay. los aptámeros se consideran “rivales” capa escamosa cuando se expresan las proteínas estructurales L1 directos de las técnicas inmunológicas y se proyecta que en las pró- y L2. además de funcionales. Uno de estos punto del proceso y de manera completamente azarosa. VPH expresa en bajos niveles las proteínas E6. CINVESTAV-IPN. y Luis Marat Álvarez Salas. aptus = adaptación). miembros de la familia. mientras que los de alto riesgo se asocian a la presencia de zaje de los fragmentos de ARN o ADN provenientes de la biblioteca. a aquéllas que se unan a la molé- clasifican en dos grupos: de bajo y de alto riesgo. conocido comercialmente como Macugen®. ximas décadas se convertirán en las herramientas moleculares de 4) Liberación: Los viriones formados permanecen en la capa esca- elección.C. Hospital Juárez de México. 5. 10:30-10:50. con cápside de geometría icosahédrica y mediante un procedimiento llamado SELEX que consiste en selec- con un tropismo marcado por epitelios como los de la piel y las cionar de un conjunto de moléculas. El VPH-16. Por ejemplo. incluso a aquéllas que normalmente no presentan interacción en su caso. Acapulco. tal como descamación. . cada una con secuencia dife- mucosas. Los aptámeros son fragmentos de ADN o ARN con la capacidad de Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las dos úni- unirse de forma específica y con alta afinidad a moléculas de inte- cas neoplasias asociadas directamente con un elemento conocido. A. se utiliza para el tratamiento de la neovascularización y para la iniciación del ensamblaje de las cápsides virales. Los tipos de bajo cula blanco. Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. 2011 / pp.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Memorias del XV Congreso Internacional de Colposcopia. 24 de julio de 2011. que permiten el tami- lomas. Vol. Núm. mediadas en general por los VPH común hasta ahora es que se obtengan aptámeros para aplicarse en de alto riesgo. cada ciclo frecuente es el tipo 16 (VPH-16) que se ha encontrado en cerca de incrementa la afinidad progresivamente permitiendo el aislamiento 60% de todas las muestras. quear los dominios esenciales para su funcionamiento. sucede con otros esquemas farmacológicos y de detección. 3) Ensamblaje: Los nuevos virus comienzan a formarse en la Por estas características. denominadas ciclos de selección. presenta dos clases de infecciones que Los ácidos nucléicos resultantes interaccionan con su blanco de forma muy estrecha pues adaptan su estructura a sitios particulares (de ahí el origen del nombre. Por su mecanismo de interacción se les La familia de los VPH está constituida por cerca de 150 tipos define como análogos funcionales de los anticuerpos. que se encuentra el aptámero obtenido para reconocer al factor de crecimiento epider- en forma episomal. comienzan tal como las temporales pero. tanto para el diagnóstico como para las estrategias tera- mosa madura hasta que son liberados de manera mecánica durante la péuticas contra diversos padecimientos. 29-32 Órgano Oficial del Colegio Mexicano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia. El método está basado en repeticiones de reacciones riesgo se encuentran frecuentemente en lesiones benignas o condi- enzimáticas. lo Las infecciones persistentes. 1 / Enero-Diciembre. J. el dad sino también ser altamente selectivos. lat. al virus de papiloma humano (VPH). Programado: Simposio Inmunización para HPV. la hiperpermeabilidad ocurrentes en la degeneración macular senil. 2) Multiplicación del genoma: el genoma viral. Son obtenidos ños (60nm). con los ácidos nucleicos. El tipo viral de alto riesgo más Un proceso típico de SELEX consiste en 5 a 10 ciclos. Según el grado de las lesiones que pueden provocar se rente llamada biblioteca molecular. rés. E7. Esta capaci- genéricamente pueden llamarse temporales y persistentes.D. E2 y E1 que per- Esto es: pueden inhibir la actividad del blanco al reconocer y blo- miten la generación de copias de su genoma. en algún patologías con factores etiológicos bien establecidos. En las infecciones temporales el VPH-16 presenta un ciclo de replicación productiva de cuatro fases: dad de ajuste les permite no sólo superar a los anticuerpos en afini- 1) Replicación inicial: al acceder a la capa de células basales. se replica en grandes cantidades en la capa mal/vascular parabasal. pues pueden genéticos distintos. Hasta ahora. fecha de último papa- . indica- se revisiones ginecológicas periódicas por lo que lo descrito anterior- rían una infección que ha progresado hacia una neoplasia. Se excluyeron vida sexual. José Antonio Álvarez Cisneros y S. Los métodos principa- IMSS en León. Introducción: La mayoría de los casos de cáncer de cuello uterino intraepiteliales precursoras de bajo y alto grado y la citología anal (99. Gto. en la ciudad de León. y no identificados (2%). Citología anal en mujeres portadoras de virus de papiloma humano: resultados Autores: Delia Albina Márquez Gamiño. vulva y ano. Guerrero Cuando este evento de combinación genómica ocurre involucrando propuestos para el marcaje de los aptámeros. se han obtenido y caracterizado exitosamente los aptá- Este segundo sistema se encuentra en la etapa de delineación meros de ARN para E7 y L1. Los factores de riesgo son: inicio temprano de semana antes del estudio y que aceptaron participar.Márquez Gamiño. IMSS. antecedentes gineco-obstétricos: número de (6%). La infección por VPH puede ser causa de otros carcinomas Objetivo: Determinar los hallazgos de la citología anal en pacientes ano genitales incluyendo de pene. y una barra detectora en la que se puedan observar claramente los signos positivo y negativo indicando la presencia o ausencia de VPH. L2.8%) se deben a tipos específicos de un virus DNA tumoral trans- podría ser una herramienta de screening para prevenir el carcinoma mitido por vía sexual. la consecuencia más importante es nados establecen los primeros pasos para la producción final del sis- la presencia continua de las oncoproteínas E6 y E7. mientras que concentraciones eleva- sia. tema de detección que en el futuro se podría utilizar en los laborato- De esta forma. Ponente: Márquez-Gamiño. A todas se les realizó un interrogatorio incluyen- Siendo el tipo de VPH predominante 16 en 87%. o bien falta de recursos) no acude a realizar- das de E6 y E7 y bajas de las proteínas estructurales L1/L2. Por otro lado. la colpos- Material y Métodos: Se seleccionaron 50 pacientes con diagnósti- copia. Institución: UMAE 48. Consideremos un conjunto de ellos que reconozcan cada proteína tituciones de salud. 48.8 hombres por cada 100 000. León. se puede concluir que se trata de en la práctica. tal como sucede con las pruebas comerciales de embarazo. de VPH y que además estén marcados con moléculas que emitan Por ello. mujeres y 0. como escrutinio. inicio de vida sexual activa. CAMESNe-DCAT Campus León. Ésta es la tecnología que se ha desarrollado durante la última década en el Laboratorio de Terapia Génica del CINVESTAV-IPN. cáncer cervical esta caracterizado por la expresión diferencial de las Aunque un sistema como éste permitirá al médico especialista proteínas virales. 33 do datos generales. papiloma en una muestra biológica. Los avances mencio- alguna región de la proteína E2. si L1. como orientadora. luego 18 (7%). La prueba se podría distribuir en un paquete que contuviera un hisopo para la recolección de la muestra. Acapulco. idiosincra- una infección de bajo riesgo. co previo de lesión intraepitelial cervical de la Clínica de Displasias La incidencia de Ca anal en mujeres hispanas es de cerca de 1. Instituto Mexicano del Seguro Social. retirarse del estudio. vagina. con esta generación de una prueba casera como señal de alerta temprana idea en mente concebimos que este grupo de aptámeros puede que sirva de aliciente a las mujeres para acudir a la consulta médi- constituir un sistema global para determinar.5 de la UMAE HGOP no. pero no impedirá que el número de detecciones oportunas siga siendo bajo. otra proyección de los aptámeros mencionados es la señales distinguibles por un equipo de detección adecuado. cada etapa en el proceso de patogénesis del rios clínicos. Universidad de Guanajuato. además de haber iniciado el proceso experimental pero sin duda en el futuro ambos diseños contribuirán de selección para E2. existe un prototipo del equipo de al diagnóstico y tratamiento de uno de los padecimientos oncológi- detección que distingue claramente la emisión de dos fluoróforos cos más importantes a nivel mundial. CAMESNe-DCAT Campus León. Resumiendo. mente sólo supone una solución para las mujeres atraídas a las ins- Es aquí en donde la aplicación de los aptámeros se vuelve útil. quienes no completaron los datos requeridos y quienes decidieron enfermedades de transmisión sexual y estados inmunodepresivos. que se denomina virus del papiloma humano anal en poblaciones vulnerables al detectar estas lesiones.34 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Memorias del XV Congreso Internacional de Colposcopia. que no hayan tenido actividad sexual 1 ción de raza blanca. La detección con lesiones intraepiteliales cervicales y virus de papiloma humano temprana y el tratamiento oportuno del VPH en lesiones precance- que acuden a la clínica de displasias cervicales en la UMAE 48 del rosas pueden prevenir la progresión a cáncer. les de diagnóstico han sido la citología. y la histología. coito anal. Universidad de Guanajuato. Delia Albina. (VPH). falta de disciplina. no sólo la presencia de ca. E2. 31 (1%). El cáncer anal tiene lesiones parejas sexuales. como prueba definitiva. es conocido que E6/E7 se encuentran presentes. Guanajuato. nuestra población (ya sea por ignorancia. sino también la prognosis de tal infección. Guanajuato. verrugas ano-genitales. múltiples parejas. cifras similares a la pobla- de 18 a 60 años de edad. E4 y bajos niveles de saber en su consultorio como tratar a una paciente. Florencia Díaz. Hospital Materno Infantil.Revista de ENFERMEDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR 35 Memorias del XV Congreso Internacional de Colposcopia. La mayoría con IVS antes de los 20 años. el patrón Frecuencia de enfermedad residual en histerectomías poscono Autores: Delia Albina Márquez Gamiño. con metaplasia y con adenocarcinoma Lesión intraepitelial cervical en pacientes menores de 24 años Autores: Gonzalo Soto Fuenzalida. 21 pacientes lo confirmaron (42%). por la evolución de . ya que se demuestra en este estudio que cerca de 50% de las endocervical tomado o cepillado endocervical positivo por lesión pacientes no lo requerían. que el manejo para las pacientes con resultados anormales de papani- Metodología: Tipo de estudio: observacional. De estas 115 pacientes. Tamaño de muestra: pacientes entre 2000 y Objetivo: Determinar la frecuencia de pacientes que son sometidas 2008 de la Clínica de Displasias del Hospital de Gineco-Pediatría 48 a histerectomía por presentar un resultado histopatológico poscono del Instituto Mexicano del Seguro Social. Delia Albina. Institución: UMAE 48. Ponente. 1% mente no visibles a simple vista. Ventura Niño Parra. retrospectivo. 18% pre- citología anal. Márquez Gamiño. 47% resultaron cada año se diagnostican 466 000 casos de cáncer cervicouterino y con lesión intraepitelial de alto grado. (con asa diatérmica). Displasias Matutino.8 años. Guerrero nicolaou. endocervical tomado. Se interrogó sobre prácti- nales. 3% con cáncer invasor. versal y descriptivo. 23% con cervicitis crónica. para evitar los riesgos anestésicos y quirúrgi- Resultados: Se captaron 115 pacientes sometidas a histerectomía cos. con resultados positivos para papanicolaou. Introducción: La Organización Mundial de la Salud calcula que intraepitelial de alto grado. 15 de las pacientes no respondieron la pregunta (30%). Se aplicó estadística descriptiva. Su importancia radica en este hecho. presenten lesiones anales por VPH precursoras de cáncer ca sexual anal. Universidad de Guanajuato. que nos corrobora la sospecha de de CaCu dejan fuera a las menores de 25 años. enfatiza la gran necesidad de tener una prueba de escrutinio para 100% presentaba resultados positivos para VPH en biopsias cervi- seleccionar pacientes de alto riesgo para cáncer anal. 14 lo negaron anal. Introducción: La Colposcopia es un paso trascendental en el lesiones y nos da un resultado certero. Se tomaron los resultados de macular fue el más frecuente con 42 y 4% condilomas. Las lesiones intraepiteliales son general- bajo grado. Óscar Salazar. Universidad de Guanajuato. S. Institución: ITESM. el rango para portadoras de VPH genital con práctica sexual anal y lesiones peria- número de parejas sexuales fue de 1 a 7. sentó resultados positivos para VPH y 78% fueron resultados nega- Resultados: Se analizaron 50 colposcopias de pacientes enviadas tivos para lesión. cales. Ponente: Márquez-Gamiño. con bordes quirúrgicos tomados por lesión Conclusiones: Se recomienda realizar colposcopia y de acuerdo a intraepitelial de alto grado y que resultan con cérvix negativo a lesión los hallazgos toma de biopsia o citologia a las pacientes con borde al tener el resultado histopatológico posquirúrgico.7 Conclusiones: Existe una alta probabilidad de que las pacientes +10. con borde cada. haciendo posible la toma de diagnóstico de lesiones pre malignas asociadas al cáncer cérvico biopsias y tratamiento de lesiones pre malignas. Instituto Mexicano del Seguro Social. se les realizó estudio colposcópico y se tomó citologías anales fueron reportadas como satisfactorias. presencia de coito anal. Gto. Dr. Edad promedio de 38. 50% presentó hallazgos colposcópicos en periano. Nuevo León. 96% de las papanicolaou de envío. aunado al alto porcentaje de cáncer anal en mujeres latinas. la colposcopia permite identificar anor- presentó malidades de la mucosa características de NIC o cáncer invasor. ya que es un Internacionalmente los parámetros de tamizaje para la detección método poco invasivo y cruento. CAMESNe-DCAT Campus León. uterino (CaCu). José Antonio Álvarez Cisneros. CAMESNe-DCAT Campus León. Por lo respectivamente. trans- colaou es la realización de colposcopia y la biopsia cervical dirigida. se (28%). León. Gerardo Magallanes Garza. Carlos Ayala Larios. atrofia. 24% con lesión intraepitelial de mueren 231 000 mujeres. Carlos Félix Arce. Acapulco. así como los costos de una cirugia mayor cuando no esté indi- abdominal extrafascial en el año 2000 al 2008. Gonzalo Soto Fuenzalida. tipo de lesión. Ponente: Álvarez Cisneros. % a lesión intraepitelial de bajo grado (LSIL). 26% a NIC II. Es una Material y métodos: Se revisó el expediente de las pacientes buena medida que la Norma Oficial Mexicana incluya en sus pará- menores a 25 años que fueron enviadas a la Clínica de Displasias metros a toda mujer que desee realizarse el tamizaje. independien- durante el periodo de junio de 2008 a enero de 2011. Displasias Matutino. Su papel oncogénico se ha establecido sobre todo en rela- les 9% correspondió a lesión intraepitelial de alto grado (HSIL) y 22. dando tratamiento en el detección oportuna de lesiones cervicales.5 ción con el CaCu. Acapulco. Se reportó por histopatología una pre- papiloma humano es la enfermedad de transmisión sexual más valencia de 31. que desee realizarse un papanicolaou. zaje de CaCu? ¿Las adolescentes representan un grupo secundario Conclusión: Es de gran importancia la detección oportuna de dis- en el diagnóstico? ¿El costo beneficio de la evaluación a edades plasias. Con los estas pacientes fueron referidas por papanicolaou alterado. de las cua- común. Se diagnosticaron 2 Objetivo: Determinar la prevalencia de lesiones intraepiteliales cer- casos de CaCu por histopatología. 68% correspondió nuestro medio. Instituto Mexicano del Seguro Social. con- edad o factores de riesgo.5 % de lesiones intraepiteliales cervicales. José Antonio. la Norma Oficial Mexicana permite que la paciente a NIC I. De estas pacientes. Institución: UMAE 48. El Objetivos: Este trabajo tiene por objetivo mostrar la importancia en hecho que tengamos un porcentaje importante de pacientes meno- la detección de displasias en pacientes menores de 25 años. mismo tiempo. De acuerdo a los detección y vigilancia de infecciones causadas por VPH en el perso- hallazgos se les realizó toma de biopsia o papanicolaou. facilitando la firmando el diagnóstico de la biopsia previa. De estos regis- te de su edad. Antecedentes: El cáncer cervicouterino (CaCu) es el más común en Resultados: Se tomaron 45 biopsias y al resto de las pacientes se el mundo después del cáncer de mama. luga- edad como parámetro o los antecedentes personales para incluir a res específicos de detección. en de edad entre 17 y 24 años. En análisis estadístico se efectuó con ñas de detección oportuna para Ca dentro de las unidades de medi- medidas de tendencia central y dispersión. ya que se pueden detectar de forma oportuna altera- tros se incluyeron los datos como edad. descriptivo. Prevalencia de lesiones intraepiteliales cervicales en personal del turno matutino de la UMAE HGOP 48 Autores: Delia Albino Márquez-Gamiño y José Antonio Álvarez-Cisneros. uno de ellos como CaCu in situ y vicales en el personal de salud femenino que laboran en el turno otro como CaCu invasor (adenocarcinoma escamoso). 2% a NIC III y 4% a Ca in situ epidermoide. concluimos que nuestra población de res y se evaluaron sus resultados. Guerrero las lesiones que se resuelven espontáneamente y el prolongado Resultados: Se analizaron un total de 120 pacientes. Sin embargo. diagnóstico colposcópico y resultado de biopsia. pueda realizárselo. con seguimiento posterior de su evolución sin com- Nuestra revisión busca encontrar respuesta a ciertos cuestiona- plicaciones. porcentajes en los datos que lo ameritaron. La correlación colposcópica entre una lesión de alto mientos que son: ¿Es adecuado el parámetro de edad para el tami- grado y Ca in situ fue de 100%. origen. teniendo como primicia los factores de riesgo como edad al más tempranas debe tomarse en cuenta? ¿Es más importante la momento de realizar el tamizaje. con un rango periodo entre un tipo de lesión y su siguiente etapa. así como implementar campa- por el servicio de patologia. diagnóstico de refe- ciones fatales en el futuro de la paciente.36 Revista de ENFERM EDADES DEL TRACTO GENITAL INFERIOR Memorias del XV Congreso Internacional de Colposcopia. toman- res de 25 años con Ca in situ epidermoide nos obliga a profundizar do en cuenta factores de riesgo por sobre la edad al momento de en los programas de detección oportuna y buscar alternativas más incluir a nuestra población en estudio. analizados nal femenino de la UMAE HGOP 48. . La infección por el virus del les realizó citología cervical. independientemente de su Las pacientes con NIC III y Ca in situ se les indicó cono cervical. 111 mujeres que laboran en el turno matutino de la UMAE HGOP 48. efectuado en las características del estadio de cada uno. León. Estas matutino de la UMAE HGOP 48. Gto. el cual resultados se realizaron tablas demostrativas de los diferentes valo- tiene una sensibilidad de 50%. reportando frecuencias y cina familiar para personal de salud. efectivas si tomamos en cuenta las normas internacionales. Conclusión: Es necesario difundir ampliamente los programas de a quienes se les realizó un estudio colposcópico. hacen necesario realizar estas pacientes en el tamizaje? más estudios que sean representativos de nuestra población. Las variaciones nutricionales. pacientes fueron tratadas con base a protocolos establecidos para Material y método: Estudio transversal. Si tomamos en cuenta que rencia. adolescentes debe ser revisada de una forma profunda para evitar lesiones malignas.