PURINAS METABOLISMO. • Los compuestos necesarios son: 1. Glutamina . CO2 respiratorio 2. N5-N10 meteniltetrahidrofolato 4. Glicina 3. N10 formiltetrahidrofolato 5.Biosíntesis de novo de purinas • Se sintetizan a partir de intermediarios anfibólicos. Aspartato 6. PRPP + Glutamina----.P ribosilamina + Glicina----.Glicinamida ribosil 5 P 4.5 . 5.Pasos de la biosíntesis 1.P.ribosilamina + Glutamato 3.FGR.Fosforribosil P-P (PRPP) + AMP 2. ribosa 5-P + ATP---.5 P + Glutamina---------------. FGR.5 P + Glutámico . Glicinamida ribosil 5 P + N5-N10-MH4F---Formilglicinamida ribosil-5P+ H4F 5. ACR 5 P + N10 FH4F-----. FGR 5 P------AminoimidazolR.ACR 5 P + fumarato 10.ARC.P 9.5 P+ H2O 7.Monofosfato de inosina (IMP) .FICR 5 P 11. FICR 5 –P------.5 P 8. ASCR. Aminoimidazol R-5 P + CO2---.Aminoimidazol succinil carboamida ribosil 5.5 P + Aspartato------. ARC.Biosíntesis de purinas(2) 6.5 P-------. . . P+ glutamina-------Monofosfato de Guanosina (GMP)+ Glutamato . IMP + NAD+-------.Monofosfato de Adenosina (AMP) • 12´. IMP + Aspártico-----.Adenilsuccinato • 13.Monofosfato de Xantosina + NADH+H • 13´. Xantosina M.Conversión del IMP • 12. Adenisil succinato----. . PRPP sintasa 2. adenilato sintasa 12´. IMP deshidrogenasa . PRPP amidotransferasa 12.Enzimas importantes • • • • 1. Además el AMP regula por retroalimentación negativa a la adenilato succinasa GMP inhibe a la IMP deshidrogenasa 3. GMP y GDP inhiben la PPRP sintasa y la PRPP amidotransferasa 2. AMP y GMP inhiben la hipoxantina fosforibosiltransferasa .Regulación de la biosíntesis 1. ADP. AMP. Regulación . Adenina + PRRP ----.H-P o G-P +ADP .Recuperación de las purinas de la dieta • Se realiza por dos enzimas: • 1. Hipoxati.guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) Hixantina o Guanina + ATP--.Adenina fosforribosil + PPi 2. Adenina fosforribosiltransferasa. Vía de recuperación o salvamento de purinas . Salvamento o recuperación . Importancia Biomédica • Aun cuando los humanos consumen purinas en su dieta. . principalmente los primeros. las bases púricas y pirimídicas no se incorporan a los ácidos nucleicos sino que se biosintetizan. • Las enfermedades que involucran alteración en el metabolismo de purinas y pirimidinas son de importancia médica. Inosina + NH4 • 2. Adenosina---------.Catabolismo de purinas • Los humanos convertimos la adenosina y la guanosina en Acido úrico.Xantina + H2O2 • 4. Mediante las siguientes reacciones: • 1. Xantina + H2O-----. Inosina--------. Hipoxantina + H2O---.Acido Urico+ H2O2 .P • 3.Hipoxantina + ribosa1. Xantina+ H2O-----. La Guanosina---.Guanina + Ribosa 1 P • 6. Guanina --------.Catabolismo de purinas(2) • 5.Acido Urico +H2O2 .Xantina +NH4 • 7. Catabolismo de Purinas . Otros productos de desecho en animales . . O Deficiencia Cálculos renales A. R Cálculos renales A.Trastornos del metabolismo de purinas Trastorno GOTA Enzima Naturaleza Síntomas Sobreproduc ción de Purinas Sobreproduc ción de Purinas Herencia Recesiv Ligado X Recesiv ligado X PPRP Aumenta sintetasa actividad HGPRT asa Deficiencia Lesch Nyhan Inmunodefi Adenos. R Xantinuria Xant. Deficiencia ciencia Desamin Litiasis renal Adenina Fosforib Deficiencia Inm de T y B A. R . • Muchos fármacos inhiben su excreción renal por competición Ej. alcohol • En algunos mamíferos el AU es transformado en alantoína por la uricasa. .Generalidades del ácido úrico • La enzima que se puede intervenir es la xantina oxidasa • La excreción diaria de AU es de 400 a 600 mg. Aspirina. Cristales de ácido úrico . TOFOS . Articulaciones afectadas . Extraccion de tofos . Etapas de la gota .