www.mheducation.es Novedad 2016 HARRISON. Principios de Medicina Interna, 19.ª edición EAN (formato impreso): 9786071513359 Sea uno de los primeros en conocer la nueva edición en castellano de Harrison Principios de Medicina Interna y disponer de ella. Traducido a diecinueve idiomas desde su primera edición Precio de lanzamiento: 229 €, IVA incluido CARACTERISTICAS Diseñado para acceder ágilmente a los contenidos teóri- extensiones anatomo-patológicas y frotis; más grá- cos y su aplicación clínica, la nueva edición se presenta ficos, listados, tablas comparativas y árboles de en dos volúmenes simplificados, con una gran parte de decisión. contenido adicional on-line. • Mediante un código de acceso insertado en el libro, la • Volumen 1 obra incorpora 137 capítulos adicionales on-line (www. - Principios básicos. mhhe.com/harrison19e), con más de 140 vídeos (ex- - Manifestaciones cardinales de la enfermedad. ploraciones clínicas, endoscopias…) y más de 500 - Aproximación al diagnóstico diferencial. imágenes relativas a procedimientos diagnósticos • Volumen 2 complementarios (trazados electrofisiológicos, pruebas - Últimas novedades en etiopatogenia, diagnóstico y de imagen) . abordaje terapéutico • Excelente apoyo para la preparación del examen MIR, la • Esta nueva edición incorpora capítulos nuevos en temas más completa formación continuada y el mejor ejercicio relevantes, como Salud del varón, Cambio climático y profesional. enfermedad infecciosa, Biología de salud, Infecciones en veteranos de guerra, Fatiga, y muchos más. • Disponible además en diferentes formatos: • Con actualizaciones destacables en: - Libro digital (9781456246907): consulte las unidades - Hepatitis, Enfermedad coronaria, Infecciones por vi- de muestra promocionales. http://www.blinklearning.com/coursePlayer/curso2.php?idcurso=714720 rus del Ébola, Esclerosis múltiple, Diabetes, Hiperten- sión, Trombosis venosa profunda y tromboembolia - Harrison ofrece formación médica continuada acredi- pulmonar, Lesión aguda renal, Nefropatía crónica, En- tada oficialmente, por medio de la plataforma online: fermedad intestinal inflamatoria, Trastornos del meta- www.pupilum.com/cursos-harrison. bolismo de lipoproteínas, Enfermedad por el virus de - Harrison se incluye como texto básico y de referencia la inmunodeficiencia humana, y más. en AccessMedicina, portal de contenidos médicos • Imágenes e ilustraciones mejoradas: on-line, imprescindible para instituciones académi- - Incluye numerosos algoritmos clínicos; ejemplos cas y asistenciales. de técnicas de imagen en todas las modalidades; www.accessmedicina.mhmedical.com.
[email protected] 902 289 888 www.mheducation.es 19ª edición HARRISON P R I N C I P I O S D E MEDICINA I N T E R N A Harrison R. 6. 10. Ediciones 1. L. R. Ediciones 3. Braunwald Editor. 8. 13. Petersdorf Editor en Jefe. 15 J. 2. 8. Ediciones 6. Ediciones 6. 10. 6 D. 11. 17 R. 12 Editor en Jefe. R. 13 Editor. Ediciones 9. Ediciones 6. 18 . 5 Editor. 17. Loscalzo Editor en Jefe. 15. 16. 18 Editor. Jr. 13. 9. L. D. 15. Ediciones 6. 12. Isselbacher Editor. Kasper P. 14 Editor en Jefe. 10 D. Ediciones 1. Wilson Editor. 14 G. 17. Ediciones 14. 16. Edición 12 Editor. 14. 4. 9. 7. 7. 14 J. Ediciones 1. Adams Editor. 3. 17. Ediciones 1. 17 Editor. 6.mheducation. Edición 10 W. 18 Editor en Jefe. Ediciones 11. Ediciones 10. 5. 15. 19 S. 13. 12. 12. Root R. 18 K. Editor. 7. 2. Wintrobe Editor. L. 11. 4. Resnick Editor. Bennett. 5. 16. 4.www. 5. B. Longo E. Jameson Editor. S. 3. Beeson Editor. 11. 18 Editor. 10. Thorn A. Ediciones 17. Ediciones 15. B. 3. J. Hauser I. D. L. 2 Editor en Jefe. 8. Ediciones 14. Ediciones 9. Edición 8 Editor en Jefe. 7. 2. 15. Edición 18 12. 2. G. 4. 16. Martin Editor en Jefe. Ediciones 11. 7 Editor. L. Ediciones 2. 13. 7 Editor. Editor en Jefe. Edición 12 M. 17 Editor en Jefe. W. Fauci Editor. 5 J. Ediciones 14. 3. Ediciones 16. 8. Ediciones 13. M. 4. 3. 16. 11. 5 J. 9. Ediciones 1. 14.es EDITORES DE LAS EDICIONES PREVIAS T. 4. California of Medicine. Chairman. Maryland Diseases. Boston. University of California. Department of Medicine. MD. Professor of Medicine. PhD Joseph Loscalzo. Senior Physician. National Institutes of Immunobiology.es P R I N C I P I O S D E MEDICINA I N T E R N A Editores Dennis L. Larry Jameson. Harvard Medical School. MD William Ellery Channing Professor of Medicine. Professor of Chief. San Francisco. Boston Massachusetts Stephen L. Executive Vice President. National Microbiology and Immunology. Kasper. Hauser. New England Journal San Francisco. Deputy Editor. Brigham and Women’s Hospital. 19ª edición HARRISON www. Director. MD Dan L. MD Robert A. Fauci. MD Anthony S. Brigham and Women’s Hospital Philadelphia. Harvard Medical School.mheducation. Fishman Distinguished Professor and Chairman. MD. PhD Robert G. Pennsylvania Boston. Longo. Medicine at the University of Pennsylvania. Massachusetts J. Perelman School of Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine. Massachusetts . Department of Neurology. Department of Microbiology and Institute of Allergy and Infectious Diseases. Laboratory of Immunoregulation. and University of Pennsylvania for the Health System Physician-in-Chief. Bethesda. Harvard Medical School. Brigham and Women’s Hospital. Dean. Division of Infectious Health. Dunlop Professor of Medicine. de C. Torre A. 1983. sea mecánico. Martha Elena Araiza Martínez Ana María Pérez Tamayo Dra. 1987. Delegación Álvaro Obregón C. S. Estos trabajos representan sus puntos de vista per- sonal y profesional y no necesariamente los del gobierno estadounidense. México. NOTA Los trabajos del doctor Fauci como autor y editor se realizaron fuera del ámbito de sus funciones como empleado del gobierno estadounidense. Piso 16. www. Inc. 1980. Prolongación Paseo de la Reforma 1015. Núm. 2008. 01376. sin el permiso previo y por escrito de la editorial. 1998. en ninguna forma ni formato. Ana María Pérez Tamayo Ruiz Saúl Lira Albarrán Dr. 1977. 1970. 1994. Previous editions copyright © 2012. Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana. D. 1958 by The McGraw-Hill Companies. Reg. 2005. 1991. Desarrollo Santa Fe. Col.F.V. DERECHOS RESERVADOS © 2016. José Rafael Blengio Pinto José Rafael Blengio Pinto Dra. ni registrada en/o transmitida por. respecto a la decimonovena edición en español por McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES. un sistema de recuperación de información. Esta publicación no puede ser reproducida. por ningún medio. 1974. All Rights Reserved.A. 1962. 2001. ni totalmente. electroóptico. Printed in the United States of America ISBN 978-0-07-180215-4 (Two Volume Set) ISBN 978-0-07-180213-0 (Volume 1) ISBN 978-0-07-180214-7 (Volume 2) ISBN 978-0-07-184876-3 (DVD) ISBN 978-0-07-1802161 (eBook) ARR 11/15 1234567890 2346789015 Impreso en China Printed in China .es Gerente de programa y portafolio Medicina: Javier de León Fraga Editora de desarrollo: Norma Leticia García Carbajal Supervisor de producción: Zeferino García García Traducción: Traducción de los capítulos electrónicos: Martha Elena Araiza Martínez Dr. 736 ISBN 978-607-15-1335-9 (obra completa) ISBN 978-607-15-1336-6 (volumen 1) ISBN 978-607-15-1337-3 (volumen 2) Translated from the nineteenth English edition of: Harrison’s Principles of Internal Medicine Nineteenth Edition Copyright © 2015 by McGraw-Hill Education.P. Héctor Barrera Villavicencio Héctor Barrera Villavicencio Patricia Talamás Rhoana Traducción de los videos: Martha Elena Araiza Martínez 19ª edición HARRISON P R I N C I P I O S D E MEDICINA I N T E R N A Todos los derechos reservados. electrónico. 1966. fotocopiado. o cualquier otro. ni parcial.mheducation. magnético. 450. 122. Especialista de Segundo Grado en Facultativa especialista en Medicina Interna Farmacología por el Instituto Superior de Ciencias Médicas de Hospital Universitario Insular de Gran Canaria La Habana (242. 291e. Médica internista con especialidad en gerontogeriatría y medicina paliativa. 4o. Ana Evelyn Mazariegos Carrascosa Jefe de Servicio de Medicina Interna y Urgencias Docente titular y coordinadora general del externado de Medicina Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla. 3. USAC. IPN Dra. Madrid Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (90e. 169. Gilberto Gamaliel Hernández Guerra Dr. 444. 186. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela Superior de Medicina. Alberto Forero de la Sotilla Maestra en Docencia Universitaria. 406. 115) (252. 434. Rosa Ma. 7e. Comité asesor para la revisión científica de la edición en español www. 450) Dr. José Ma. 401e) Dr. 437. Madrid Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (165.es MÉXICO Dr. 10) ESPAÑA Dr. año. 431e) Dr. Guatemala Hospital Universitario Insular de Gran Canaria Médico Internista y endocrinólogo con especialidad en diabetes (298. Bautista Salinas Coordinadora de Farmacología. Juan Antonio Puerto Sebastián Dra. José Alberto Sagástegui-Rodríguez Jefe de Unidad y especialista en Medicina Interna Especialista en Medicina Interna y Neurología Hospital Universitario Insular de Gran Canaria Profesor Asociado y Coordinador de Medicina Interna (1. 462) (247. USAC. 429) (401. Escuela Superior de Medicina. 256. 35. 440. Guatemala. Unidad de Insuficiencia Medicina Interna del Instituto Guatemalteco de Seguridad Cardiaca y Riesgo Cardiovascular Social. Rosa Apolinario Hidalgo Especialista en Medicina Interna Jefa de Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla. IPN Responsable de Unidad de Formación Continuada y Docencia (424. 435e) . 254) Profesora Titular de Farmacología y de Terapéutica Médica. bioética clínica y género. Pilar Michele Hernández Cabrera Doctora en Medicina. Madrid Interna y Cirugía General. 288) Dra. 166e. López Vega Docente titular y coordinador de la unidad didáctica de Especialista en Medicina Interna. Facultad de Ciencias Médicas. Eulalia Felicia Fernández Vallín Cárdenas Dra. 259. Madrid Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (80. 91e.mheducation. Madrid (5. José Pérez Arellano Dr. 214e. 240) (258. México Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (21. 89e) (251. Nuevo León. 274. Patricia Crecente Otero Especialista en Neurología Clínica Facultativa especialista en Medicina Interna Hospital Universitario Puerta de Hierro. María Nieves Jaén Sánchez Universidad de Monterrey Facultativa especialista en Medicina Interna Monterrey. 418) Dr. 253. 167e) (253. 257) División de Ciencias de la Salud Dra. 405. (2. Javier Villanueva Martínez Dra. 207) Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla. 442. 88. 451. Carlos Escamilla Crespo Dra. 479e. 407) Dr. Gonzalo García de Casasola Sánchez Dra. 4) CUM. Pablo Ramírez Sánchez Dra. Elena Pisos Álamo Especialista en Ginecología y Obstetricia Facultativa especialista en Medicina Interna Hospital Clínico Universitario de Valencia Hospital Universitario Insular de Gran Canaria (168. Dr. USAC Especialista en Medicina Interna (168. 464e) en el área de Medicina Interna Hospital Universitario Insular de Gran Canaria GUATEMALA (125. Luz Marina Calvo Hernández Especialista en Medicina Interna Profesora Asociada y especialista en Medicina Interna Hospital Universitario Infanta Cristina de Parla. por ejem- plo. Convendría recurrir a otras fuentes de datos. se requerirán cambios de la terapéutica. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. y de manera particular.com/harrison19e . ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa. Sin embargo. / Science Source) El contenido digital se encuentra disponible en On Line Center http://www.mhhe. Conforme surjan nuevos conocimien- tos. tampoco son responsables de errores u omisiones. para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. El(los) autor(es) y los editores se han esfor- zado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores normales. habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento. ILUSTRACIÓN DE LA PORTADA Imagen artística de la partícula de VIH en gemación (Crédito: Animate4.www. ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina.com Ltd. ni de los resultados que con dicha información se obtengan.mheducation.es NOTA La medicina es una ciencia en constante desarrollo. . . . . . . . . . . Douglas 9 Valoración médica del paciente quirúrgico . . 7 25e Atlas de exantemas relacionados Paul Farmer. . . . Bruce L. 211 Homayoun Tabandeh. . . . . . OÍDOS. . . . . . . 211 19 Dolor torácico . . Joseph P. . Roden 6e Salud de la mujer . . . .-Marsel Mesulam 15e Economía de la atención médica . . . 86 38 Trastornos del sueño . . . . Stephanie Studenski Lewis Sudarsky 12e La seguridad y calidad en la atención 33e Videoteca de trastornos de la marcha . . . . . . . Bruce L. . . . . 45 27 Síncope. Doty. . . John B. . . . 162 Luigi Ferrucci. . . . . . . . . . . . . . . . . Repke Jeffrey M. . . Dinarello. . . . . . . . . . 225 Peter J. . . . . . . . . . . . . . . . . . Wray James P. . 176 Josephine P. . . Emanuel Michael J. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 28 Mareo y vértigo . . hormigueo e hipoestesia . Michael D. . . Engstrom. . . . . . Kaye. Andrew Josephson. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vanja C. . . . . . . . . . . . . Steven M. . . . Reuven Porat CONTENIDO 1 La práctica de la medicina clínica . . . . . 103 Anil K. . . . . . . . Larry C. Christine Grady Charles A. . Joel Kramer. . . . . . . . . . Bleeker-Rovers. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Robert L. . . . . . . . . . . . . . . 85 Gail Kang. . . . 95 Richard L. . . . . . . . . . . . . . 55 31 Entumecimiento. . .mheducation. . . . . . xix 22 Cervicalgia y dorsalgia . . Kumanan Rasanathan William W. 135 4 Detección y prevención de enfermedades . . . . Jennifer Ogar. . . . . . . 154 Wei C. Barbieri. . . 18 Kenneth M. M. . . . . . Goldberg SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 1 DOLOR 41e Videoteca de neurooftalmología . . . . 107 porción superior de las vías respiratorias . . . . . . . . . . . . Neil H. . . . . . John T. . . . . . . Joseph R. . 85 35 Demencia . 195 Jonathan C. . . . Wong 26 Fiebre de origen desconocido . . . . . . . . . . . . . . . Kaye. . 142 Andrea Dunaif Roy Freeman 7e Salud del varón . . . . . . . 166 13e Atención primaria en países S. . Richard A. . . . . . Bromley David A. . . . . . . . . . . Gelfand. . Geschwind David W. . . . . . Saper SECCIÓN 4 TRASTORNOS DE OJOS. . . . . . . . 211 18 Dolor: fisiopatología y tratamiento . . . . . . . . . . 36 Afasia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Goadsby. . van der Meer Katrina Armstrong. . . . Thomas E. . 123 Charles A. . . . . . . . . . 111 PREFACIO . . . Elaine T. . . . Ford. . . . . Miller. . . . . . . Lau. . . . . . . . . . . .es COLABORADORES . . . Walker. . . . . . amnesia y otros trastornos cerebrales alternativas y de salud integral . . . . . . . . . 170 Tim Evans. . Maria Carmela Tartaglia 17e Aspectos éticos en la medicina clínica . . . . . . Nicholas B. . . 87 Shirley H. 135 3 Toma de decisiones en la medicina clínica . . . Briggs M. . . 217 20 Dolor abdominal . . . Rubin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 de la salud . . . . . . 127 Los Editores Elaine T. . . . Newhouse pérdida de la memoria y otros trastornos 16e Desigualdades raciales y étnicas en la cerebrales focales . . . . . 86 37e Afasia progresiva primaria. . . . . . . Martin 5 Principios de farmacología clínica . . . . Green Bruce L. . Miller con ingresos bajos e intermedios . . . . 158 Ezekiel J. . . . . . Fields 42 Trastornos del olfato y el gusto . . . . Deyo SECCIÓN 2 ALTERACIONES DE LA TEMPERATURA CORPORAL PARTE 1 Generalidades de la medicina clínica 23 Fiebre . William Silen 44 Faringitis. . Mark. . . . . . . 184 atención de la salud . . Joseph Rhatigan con fiebre . . . . . . . . . . . . . . . . . Eagle Michael J. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Bernard Lo. . Morrow 43 Trastornos de la audición . . NARIZ Y FARINGE PARTE 2 Manifestaciones cardinales y presentación 39 Trastornos de los ojos. . . Czeisler. . . . . Howard L. . . . Gary J. . . . . . Morton F. Raskin Michael A. . . . . . Kenneth M. . . . . . . . Shehzad Basaria Mark F. . . . . . Horton de enfermedades 40e Empleo del oftalmoscopio manual . . . . . Jacobs. otalgia y síntomas de la 21 Cefaleas . . . . . . . . . . Ralph Gonzales . Jos W. Betancourt. . Gil Rabinovici. . . . . . 26 Chantal P. . Seeley. . Alexander R. . . 86 focales . . Miller 14e Prácticas complementarias. . . . . . . . . . . . vii CONTENIDO www. . . . Bates 34 Confusión y delirio . . . . . . . . . . . . . . . 86 Maria Luisa Gorno-Tempini. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Shalender Bhasin. . . . . . Lalwani Danny O. . . . . . . . . . . . . Kim A. Aminoff 11 Problemas clínicos del envejecimiento . . . . . . Scammell. . Galifianakis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 24 Fiebre y exantema . . . . . . . . . . . . . . . . xxxvii John W. . . . . . . . . . . . . . . Kaye Daniel B. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Daroff 8 Trastornos médicos durante el embarazo. . . Kaye 2 Aspectos globales en medicina . . . . . . . . . . . . 45 29 Fatiga . . 51 30 Causas neurológicas de debilidad y parálisis . . . . . . . Robert B. . . . . . 70 32 Trastornos de la marcha y el equilibrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 SECCIÓN 3 DISFUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO Dan M. . . . . . Rathmell. Aminoff 10 Cuidados paliativos y al final de la vida . . . . . . . . . . Clifford B. . . . . . 446 65 Hipercalcemia e hipocalcemia . . . . . . . . 285 79 Linfadenopatía y esplenomegalia. Longo Loren Laine 58 Ictericia. . . . Thomas D. . . . . . . . . Hall www. . . . . . . . . . . . . Daniel S. . . . . . . Peter Kopp 64e Desequilibrios hidroelectrolíticos y trastornos acidobásicos: 83e Enfermedades cromosómicas . Friedman Patrick H. . . . McCall. Susan Miesfeldt Sundeep Khosla 85e DNA mitocondrial y enfermedades 66 Acidosis y alcalosis . . . . . . . 425 J. . . . . . McVary Joseph Loscalzo . . Joseph Loscalzo 72 Manifestaciones cutáneas de enfermedades internas . . 243 70 Valoración del paciente con trastornos Richard M. Joseph A. . . . . . 279 78 Hemorragia y trombosis . . . . . . Swerlick 55 Diarrea y estreñimiento . . 274 SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS Russell G. . . . . . . . . . . . . 451 SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN Jeffrey I. . . 385 53 Disfagia . . . . . . . . . . Robertson. . . . . . . . . . . . . 242 y dolor pélvico . . . Conlin David B. . . . . . Bolognia. . . . . . . . . . . . . . . . . Murray 56 Pérdida involuntaria de peso . . . . . . . . . . . . . Lawley Joseph Loscalzo 74 Reacciones farmacológicas cutáneas . . 315 y rasgos hereditarios . . . . . . . . vómito e indigestión . . . Mount 82 Principios de genética humana. . . . . . . Yancey. . . . Lawley. . . . . . . . . Bruce U. . . . 258 76e Atlas de manifestaciones cutáneas William L. .es SECCIÓN SECCI ÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL 47e Disnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . Eric G. . . . . . . . Holland. . . . Joseph Loscalzo 73 Enfermedades cutáneas mediadas 52 Palpitaciones . . O’Gara. . . . . . . . . Adamson. . . . . . . . . . . . . . Lawley 50 Edema . . . . . . . . . . . . . 331 Samuel C. . . . . . . . . . . . . . Yancey Patricia A. . 451 Kevin T. . . . . . 339 48 Tos y hemoptisis . . . Thomas J. . . . . . . . . . . . . . . . . 392 57 Hemorragia de tubo digestivo . . . . . . . Neilson ambiente y las enfermedades 63 Trastornos hidroelectrolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Denker 62e Atlas de sedimentos urinarios y biopsias renales . . . . . . . . . . . . . J. . . . . . . . . . . . David R. . Fanta 71 Eccema. . . . Jr. . . . . . . . . . . . . . . . Fogo. . . . . . . . . . . . . . . . 254 por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Durso David A. . dolor vesical y síndrome de sangre periférica . . . Karl Skorecki. Bickers Ikuo Hirano. . . Laura K.mheducation. . . . Longo John W. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 PARTE 3 Genes. . . . . . . . . . . . . . Thomas J. . . . . . . . 253 Patrick T. . . Calvin O. . . . . . . . . . 424 de cistitis intersticial/dolor vesical . . Lawley. . . . . . . . . . . . . . . . . Robert S. . 377 Kanade Shinkai. . . . . . . . . . . . . acné 247 CONTENIDO 49 Hipoxia y cianosis . 313 Susan M. viii 45 Manifestaciones bucales de enfermedades . . . 353 51e Valoración del paciente con un soplo Jean L. . . . . . . . . 312 Nancy B. . . . . . . . . . . . . . 413 SECCIÓN SECCI ÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS Steven M. . . . . . . . J. . . . . Jr. . . . . . . . . . . . . . Ehrmann 46e Atlas de manifestaciones 69 Trastornos menstruales de enfermedades en la boca . . . Dan L. Bradley M. . . . . . . . . 235 68 Hirsutismo . 400 Savio John. . . . Marneros. . Kahrilas 54 Náusea. . . . . . . . . . . . . . Gordon. . . Gallin 81e Atlas de hematología y análisis de frotis 60e Disuria. Larry Jameson. . . . . . . . 243 Thomas J. . . . . . . . . . . . . . . . . Doron Behar 86e El microbioma humano . . . . . el medio Agnes B. . . . . Larry Jameson. . . . Christopher H. infecciones cutáneas. . . . . Corey. . . . . Robert A. . 344 Joseph Loscalzo Leslie P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 Alexander G. . . . . . . . . . . . . Peter J. 250 Eugene Braunwald. . . . . . . . 295 David B. . 289 Julie Lin. . . . . . . . . . . Irwin M. . . . . . . . 276 John W. . . . . Rob Knight 87e Redes en medicina: biología de sistemas 67 Disfunción sexual . . . . . . . . . . . . . . . Schwartzstein cutáneos . Warren 61 Hiperazoemia y anomalías urinarias . . . . Hasler de enfermedades internas . . . . . . . . . 451 Thomas D. . . . . . . . . . . . . Lawley. . . . . . . . . . . . Wintroub SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL 75 Fotosensibilidad y otras reacciones a la luz . McCall. 445 ejemplos de casos. . . DuBose. 288 Dan L. . . . Dan L. Kritek. . . Henry. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . y otros trastornos cutáneos frecuentes. . Yellowitz Janet E. 335 Samuel C. . . . . . . . . . Domchek. . Mount. . . . . . . Konkle 59 Distensión abdominal y ascitis . . . . . . . . . . . 324 en la salud y en la enfermedad . . . . . DuBose. . . . Calvin O. . . . . . 391 Thomas J. . . . . . . . . . . 84 La práctica de la genética en la medicina clínica . . . . . psoriasis. . . . 370 Kim B. . . . . . . . . . . . . . John I. Pratt Barbara A. . . . Stern. 264 Michael Camilleri. . . . . . . . Janet A. . . . . . . . . Lawrence S. . . 407 Kathleen E. Durso. . . . . . . . . . Kim B. . . . . . . . . . . . . . Longo 80 Trastornos de los granulocitos y monocitos . . . Larry Jameson 77 Anemia y policitemia . . . . . . . . Spinner. . . . . . . . . Braverman cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537 www. . . . . . . . . . . . . . . . . Rosenfeld 98e Nutrición entérica y parenteral . . . . . . . . . . . David H. . . . Larry Jameson. . . . Clark. Benz. . . 453 Minoru S. . . . . . Scher. . 493 Neal S. . . . . . Curti 131 Policitemia vera y otras neoplasias 106 Cáncer de cabeza y cuello . . . . . . . . . . . David G. . . . Vokes Jerry L. . . . . . . . . . John Hoffer. . . . . . . . 467 Dan L. . . . . . . . . . . . . . . . Carl E. David F. Longo SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 1 TRASTORNOS NEOPLÁSICOS SECCIÓN 2 TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS 99 Estudio del paciente con cáncer . . incluidas Robert W. . . . . . . . . . . . . . . . 620 Michael F. . . Patel. . . . . . . . . . . . Eastham . . Dan L. . Christine M. . . Dan L. 544 Brian I. Mayer 88 Biología de las células madre . . . . .mheducation. . . . . . . 459 y encefalitis autoinmunitarias . . 672 Everett E. . . . . . . . Jeffrey M. Paolo M. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Abbruzzese Johanna Dwyer 121 Síndromes paraneoplásicos: 96e Deficiencia y exceso de vitaminas endocrinológicos y hematológicos . . . . . . . . . 455 112 Cáncer pancreático . Robert J. . Varadhachary. Clara D. . . . . . . . . . 523 ix PARTE 4 Medicina regenerativa Marc E. . . . . Longo 126 Ferropenia y otras anemias hipoproliferativas . . Scadden. . . . Longo Lucio Luzzatto 104 Infecciones en los pacientes con cáncer . . . . . . . Adamson Jennifer M. Mayer 89e Células madre hematopoyéticas . . . 502 mieloproliferativas . . . . . . . . . . . Heimburger Josep Dalmau. . . Suzman. . . . . . . . . . . 456 Anthony Atala 114 Carcinomas de vejiga y de células renales. . . . . . . 592 94e Biología del envejecimiento . . . . . . Haaga 117 Tumores ginecológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 614 Douglas C. . . . . . . . Bert Vogelstein 128 Anemias megaloblásticas . . . Longo 111 Tumores de hígado y vías biliares. 532 Robert J. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . John G. . . Spivak 107 Neoplasias del pulmón . . David Cunningham John A. . . . . Kramer 127 Hemoglobinopatías . . . . . . . . . Benjamin 120e Carcinoma primario 95e Necesidades nutricionales y valoración de origen desconocido . . . DeAngelis. . . . . . . Urba.es Robert J. . . . . . George J. 649 Edward A. . . Russell. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L. . . 484 130 Síndromes por falla de la médula ósea. . . . . . . . . . . 455 David T. High y páncreas . . . . . . . . . . . . . . . James A. . . . . . . . . . . . . . . . . 588 93e Demografía mundial del envejecimiento . . . . . . . . . . . . . . . 579 116 Cáncer testicular . Wen PARTE 6 Nutrición y pérdida 119e Sarcomas de los tejidos blandos y el hueso . 631 101e Bases genéticas del cáncer . . . 108 Cáncer de mama . . . . . 456 113 Tumores endocrinos del tubo digestivo Katherine A. . . . . . Jensen CONTENIDO 92e Ingeniería de tejidos . . . 625 100 Prevención y detección oportuna del cáncer . . Scher. . . . Ko 110 Cánceres de tubo digestivo bajo. . . Morin. . Darren R. Bloomfield . . . . . Johnson Guido Marcucci. . . . . . Francis S. 678 Leora Horn. Myrna R. . . . Howard I. . . 506 132 Leucemia mieloide aguda . . . . . . . . . . . Dan L. 459 J. . . . . 598 Lisa M. Brawley. . 608 de peso Shreyaskumar R. . . . . . . . . . . . . James L. . Kessler 91e Genoterapia en medicina clínica . . . . . . . . . . Bistrian. . . . . Bosl Richard M. . . . . . . Longo 124e Neoplasia durante el embarazo . . . . Trent. . . . . . 475 John W. . . 575 Howard I. . . . Longo PARTE 7 Oncología y 125 Consecuencias tardías del cáncer y su tratamiento . 457 Robert J. . 483 Edward J. . . . . Motzer. . . . . Collins. . . . . Patrick Y. . . . . . . . . Otis W. . Jr. . . . . . . . . 483 A. . . . . . . . . Motzer 115 Enfermedades benignas y malignas PARTE 5 Envejecimiento de la próstata . Barnett S. . Seiden Rafael de Cabo. . . . . . 457 Michael V. . . . Lovly. . . . . 459 Gauri R. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 620 hematología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Young Walter J. . . . . . Freter. . . . . . . Le Couteur 118 Tumores primarios y metastásicos del sistema nervioso . . . . . . 640 102e Biología de la célula cancerosa . . Lippman 109 Cánceres del tubo digestivo alto . . . . . . . H. . . . . Suter 122 Síndromes neurológicos paraneoplásicos 97 Desnutrición y valoración nutricional . . . . 483 a hemorragia aguda . . . . . . . . . . . Dan L. . . . . . . Dan L. . . . . . . . Dan L. . . . . . . . . . . . . . . . . Carr 90e Aplicaciones de la biología de células madre en la medicina clínica . . . . . . . Sausville. 608 y oligoelementos . 554 Elizabeth Smyth. Driscoll Dan L. . . . . . . 619 Bruce R. . . . . . . Croswell. . . . . . . . Pat J. . . . . . . 662 105 Cáncer de la piel . . . . . . . . . . . . . . . 465 123e Timoma . . . . . . . . . . . . . . Jonathan E. . . . Rosenberg. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Greene. . . . . Longo Robert M. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Victor Hoffbrand Jeffrey W. . . . . . . . . . Brendan D. . . . Robert S. . . . . . . 608 nutricional . . . . 557 Robert T. . . . . . Longo 129 Anemias hemolíticas y anemia consecutiva 103e Principios del tratamiento del cáncer . . . . . . . . . . . . . . Finberg anemia aplásica y mielodisplasia . . . . . . . Feldman. . . . . . . . . . . . . . . incluida 139e Trasplante de células hematopoyéticas . . . . . Dennis L. 813 179 Gangrena gaseosa y otras infecciones por clostridios 990 Rebecca M. Varughese 147 Estudio del paciente febril con infección aguda . . 803 178 Botulismo . . Kenneth L. Weinstein enfermedad infecciosa . . . . . . 768 170 Tratamiento y profilaxia de infecciones bacterianas 930 Roby P. . . . . . . . . . . . Tyler 143 Antiagregantes plaquetarios. . . Karchmer 134 Neoplasias malignas de las células linfoides . Onderdonk 174 Infecciones enterocócicas . . 946 149 Recomendaciones de salud para viajes David Goldblatt. . . Kenneth C. . . . . . . . . . . . Jackson 171 Infecciones neumocócicas . Daniel A. . . . . . . . . 982 Elizabeth L. . . . . . . . Anderson 161 Infección por Clostridium difficile. . . . . . Koroshetz. Dan L. . . . . . 768 Gerald B. . LaRocque. . . . . . . . . Madoff. . . . . . . . . . . . . Seldin. . . . . . 732 Jeanne M. 745 Walter J. . . Lisa A. . . . . . 724 Regina C. . . . . . . . . . . Berk 160 Diarreas infecciosas agudas e intoxicación 138e Biología de la transfusión y tratamiento alimentaria por bacterias . . Grad. . . . . Erica S. Louise Thwaites. . Roos. . . . . . . Arias. . . . . Dan L. Gerding. . . . Christy A. . . Holmes Valder R. . . 725 163 Infecciones de transmisión sexual: Barbara A. . . . . . . . . . . . . . 710 Werner Zimmerli Nikhil C. . . . . . . Calderwood CONTENIDO Jeffery S. . . . . . . . 919 Neeraj K. . . . . . . . 954 Jay S. . . . . . . Shenoy. . . . 977 de guerras en el extranjero. . . 803 Cesar A. . . 846 137 Amiloidosis. . Dennis L. . . . . . músculo y tejidos blandos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Deborah T. . Bhattacharyya. . . . . . . . . . . . 710 Lawrence C. . .mheducation. Longo. . 695 156 Infecciones de la piel. . . . . . . . . . x 133 Leucemia mieloide crónica . . . . Wessels Alexander J. . . . Baron. . . . . . . . . Richard G. Murphy Andrew W. . . . . . . Florencia Pereyra 167e Complicaciones infecciosas de las mordeduras 911 PARTE 8 Enfermedades Lawrence C. . . . . John L. . . . . . . . . . . . Finberg. . . . . . . . . . . . Florencia Pereyra infecciosas SECCIÓN 3 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES RELACIONADAS CON LA ATENCIÓN A LA SALUD SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 1 CONSIDERACIONES BÁSICAS EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS 168 Infecciones adquiridas en instituciones de salud . . . 687 155 Endocarditis infecciosa . . . . . . . . . . . . . absceso cerebral 142 Trombosis arterial y venosa . . . . . . 911 144 Estudio del paciente con una Robert A. . . . . . . Freedman. . . . 852 transfusional . 803 William R. . Appelbaum Dale N. . 861 Kalpana Gupta. . . . . . . . . . . . . Kasper David C. . . . . . . . . Edward T. . . . Dennis L. . . . . Hooper. . Kozarsky Franklin D. . . . . 857 Frederick R. . . . . . . . . . . . . . Ryan. . . . . . . . . . . . . anticoagulantes 165 Meningitis crónica y recurrente . . . . High 164 Meningitis. . . 869 141 Trastornos de la coagulación . . . . . . 816 Hagop Kantarjian. . . Bernstein 175 Difteria y otras infecciones causadas por 152e Infecciones en veteranos que retornan corinebacterias . . . Katherine L. . . . . . . . . Stuart Johnson 162 Infecciones de vías urinarias. Madoff Ayalew Tefferi. Konkle resumen y estudio clínico . . . . . . . . . . John R. . . . . Stevens . . . . . . . . 761 169 Infecciones en receptores de trasplante . . . . . . . . 984 EN LA COMUNIDAD C. Marrazzo. Trautner 140 Trastornos de las plaquetas y la pared vascular . . . . . . . . . 740 y empiema . . King K. 802 Michael R. . Avindra Nath Jeffrey I. 827 Dan L. .es menos frecuentes . . . 725 colitis pseudomembranosa . . . . . . Joyce Fingeroth 145e Mecanismos moleculares de la patogenia bacteriana . . . . . . . 779 Tamar F. . Agam K. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hohmann. . . . . Stephen B. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Surana. . . . Barbara E. . . . . . . Phyllis E. O’Brien internacionales . . . . . . . . . . . . . . Rao 154 Absceso pulmonar . . . . . pielonefritis SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 3 TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA y prostatitis . . . . . . . . . Murray Aaron S. Arruda. . . . . . . . . . . . Katherine A. Longo 158 Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 963 de enfermedades infecciosas . 838 136 T Trastornos rastornos de las células plasmáticas . . Kasper 148 Principios de vacunación y uso de vacunas . 906 y fibrinolíticos . . . . . . . . . . Keystone. Weitz 166e Complicaciones infecciosas de las quemaduras 911 Lawrence C. . . . . Dennis L. 719 Miriam Baron Barshak. . . . . . . . . 971 151e Cambio climático y enfermedad infecciosa . . . . . . . . Barlam. . Mandell. Yonatan H. . . . . . . . Munshi. . Artenstein 176 Infecciones causadas por Listeria monocytogenes . . . . Barbara W. . . . . Longo Dennis L. . . . . . Kasper Robert W. . . . . . 987 Lionel A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Madoff. . Andrew B. Portnoy SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N2 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES ADQUIRIDAS 177 Tétanos. Jorge Cortes Adolf W. . Wunderink Susan Maslanka. . . . Lam Minh Yen 153 Neumonía . . . . . . . . Pier SECCIÓN 4 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES BACTERIANAS 146 Genómica y la enfermedad infecciosa . . . . . . Dzieczkowski. . Stevens 135e Neoplasias malignas hematológicas 157 Artritis infecciosa . . . . . . . . . . . 833 www. . . . . . . . . . . . . . . Miriam Baron Barshak Amy E. McAdam. . . . . . . . . Kenneth C. . . . . 793 172 Infecciones estafilocócicas . . . . . . . . . . encefalitis. Anderson 159 Infecciones y abscesos intraabdominales . . . . Bryant. 785 SECCIÓN 5 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Anne Schuchat. . . . Bishai. . . . . . . . . . . . . . Hung David C. . . . 883 Jane E. . . . . Joseph Loscalzo Karen L. . . . . . . . . . Lowy 150e Diagnóstico de laboratorio 173 Infecciones estreptocócicas . . . . . . . . . . . . . . . 1084 221 Infecciones por parvovirus . . James R. Corbel 217 Infecciones por el virus de varicela-zóster . . . . . . . . . . . . . . . Whitley Richard F. . . . . . . . . . . . . . . . . 1215 Max R. . . . . . . . 1049 214e Virología médica . . . . . 1197 Aaron C. . . . Blaser 193 Cólera y otras vibriosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dennis L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Martin S. . . . 1070 de Epstein-Barr. . . . . . . . . . . .mheducation. Lukehart 182 Infecciones por Haemophilus y Moraxella . 1183 195 Tularemia . 1088 222 Infecciones por el virus del papiloma Thomas A. . . P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Michael J. . . . . . . . . . . . . MICOPLASMAS Y CLAMIDIAS 186 Enfermedades causadas por bacilos entéricos gramnegativos . . . . . . . . 1094 Ronit Cohen-Poradosu. . . . Thomas Marrie 187 Infecciones por Acinetobacter . . . . . . . . . 1078 219 Citomegalovirus y herpesvirus humanos Michael Giladi. . . . . . . . . Russo. excepto Philippe J.es Sanjay Ram. . . . . . . . . . . . . 1058 Martin J. . . . . . . . . . . Barlam. . . Quinn 189 Infecciones por Pseudomonas y microorganismos relacionados . . . 1146 y diversas bacterias gramnegativas . . . . Filice Kevin E. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1132 Andrew J. . . . 1055 215e Quimioterapia antiviral. . . Atherton. . . . . . . 1128 HUMANA Y OTROS RETROVIRUS HUMANOS Steven M. . . . . . . . . . . . . . . 1140 Timothy F. SECCIÓN 6 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS SECCIÓN 9 ENFERMEDADES CAUSADAS POR ESPIROQUETAS xi 180 Infecciones por meningococos . . Stephen Dumler. . . . . . Cohen benigna . . Kasper 210 Borreliosis de Lyme . . . . . . . . . . 1061 SECCIÓN 12 INFECCIONES POR VIRUS DNA Matthew K. 995 206 Sífilis. . . . . . . 1083 Camille Nelson Kotton. . . . . . . . . . . Hartskeerl. . . . . Cohen. . . . . . . . . . Jiři F. . . . . . . . . . Walker. . . . . . . . . . . . Anton Y. . . . . . . Wagenaar 183e Infecciones causadas por el grupo HACEK 209 Borreliosis . . M. . . . Fauci . Ermel. . . . . . Divya Reddy. . . . Samuel I. . . . . 1202 Raphael Dolin 202 Tuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sansonetti. 1154 Thomas A. Halperin SECCIÓN 10 ENFERMEDADES CAUSADAS POR RICKETTSIAS. Raphael Dolin 203 Lepra . . . . . . . . . . Pollard Sheila A. . . Miller Fred Wang. . Gaydos. . . . . . . . . Steere Victor L. . . . . . . . . . . . . . . . Prentice infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pegues. . . . . . . . viruela de los simios y otras infecciones por poxvirus . . . 1195 Gregory A. . . . . . . . Barbour Tamar F. . . . . 1003 207e Treponematosis endémicas . . . . . . . . . . . . . . . . O’Donnell. . . . . . 1066 Lawrence Corey Nicholas J. . . Longo. . . . . Luisa Pedro-Botet. Beeching. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1190 198e Donovanosis . . Russo humano . . . . . . . . incluida la linforreticulosis Jeffrey I. . . . . . . . 1102 224 Gripe (influenza) . . . . . . . Raphael Dolin y microorganismos relacionados . . . . . Jussi J. . . . . Jean Bergounioux antirretrovirales . . . . . . . 1010 208 Leptospirosis . Jacobs. Brown 200 Actinomicosis y enfermedad de Whipple . . . 1038 213 Infecciones por clamidias . . 1174 David A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Waldor. . . . . . . . . . Edward T. . . 1149 184 Infección por Legionella . . . . . . . Rice Sheila A. . . . . . 1140 www. Lin CONTENIDO 185 Tos ferina y otras infecciones por Bordetella . . . . . . . . . 1165 John C. . . . . . . . . . . . . . . . . Gelber SECCIÓN 14 INFECCIONES CAUSADAS POR EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA 204 Infecciones por micobacterias no tuberculosas . . 1175 194e Brucelosis . . . . . . . 1014 Allen C. . . . . . . . . . . Johnson David H. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Darron R. . . . . . Elliott Kieff 191 Shigelosis . Peter A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1021 Karina A. 1066 Richard J. . . . . . . . . . . . . . . . . 1025 211 Rickettsiosis . . . Blaser Charlotte A. . . . 1122 Robert H. . . . . . . Saukkonen Dan L. . . . . . Paterson. . . . 1194 SECCIÓN 7 OTRAS INFECCIONES BACTERIANAS Fred Wang 199 Nocardiosis . . . . . Yu. . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 y 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lukehart 181 Infecciones gonocócicas . . . . . . . . . . . Yusen E. Martin J. . . . . . . Moshe Ephros tipos 6. . . . . . . . 1163 David L. . . . . 1186 197 Bartonelosis. . Scott A. . Holland 205e Fármacos antimicobacterianos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. . . . . . . Hirsch Nigel O’Farrell 220e Molusco contagioso. . . . . . . . . . . . 1014 Alan G. . . . . . . . . . . . Anthony S. . . . . . 1132 225e Los retrovirus humanos . . . . . . . . Thomas C. . . . . . . . . . 1036 212 Infecciones por micoplasmas . . . . . . 1209 Mario C. . . . . . . Top. . . . . . . . Doug Hardy 188 Infecciones por Helicobacter pylori . Murphy Rudy A. Ryan 216 Infecciones por virus del herpes simple . 1174 192 Infecciones por Campylobacter Lindsey R. . . . . Peleg R. . . . . . . . . Kasper SECCIÓN 13 INFECCIONES POR VIRUS RESPIRATORIOS DE RNA Y DNA SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 8 ENFERMEDADES POR MICOBACTERIAS 223 Infecciones respiratorias virales frecuentes . . Schutze 218 Infecciones causadas por el virus 196 Peste y otras yersiniosis . . . . 1042 Reuben Ramphal SECCIÓN 11 ENFERMEDADES VIRALES: GENERALIDADES 190 Salmonelosis . Brown 201 Infecciones por microorganismos anaerobios mixtos . . . . . . . . . . . Baden. . . . . . . . . . . . . . Dennis L. . incluida mononucleosis Michael B. . . Gordon E. . . . . . . . Raviglione Yehuda Z. . . . . . . causadas por trematodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1332 Charles H. Susan E. . . . . . William J. . . . . Peter J. . . . . . F. . Eli Glatstein. . . Fauci. . . . Ibrahim Christine E. . . . Roger I. . . . . . Peters 256 Trichinella y otros nematodos hísticos . . . Ashraf S. . 1334 A. . . . . 1299 SECCIÓN 19 INFECCIONES POR HELMINTOS Alan C. . . . Glass Shyam Sundar 228 Infecciones por enterovirus. . . . . Reef y tricomonosis . . Weller 231e Parotiditis . . . . . . . . . . . . . . 1430 237 Coccidioidomicosis . . Jr. . . King. Thomas B. . Kuhn Peter F. . . . . . . . . . Romano. . . . . . . . . . . . 1410 234 Infecciones por los virus del Ébola Peter F. . . . . . . . . . . . Sharon L. . . . Reed Patrick T. . . . . . . . . . . . . 1358 PARTE 10 Trastornos del aparato . . . . . . . . . . . . . . . Clarence J. . . . . . . . . . 1413 Jens H. . . . . . . . . . . Weller por artrópodos y roedores . . . Epstein 246e Fármacos utilizados para 266e Epidemiología de las enfermedades el tratamiento de las parasitosis . Edwards. 1394 y reovirus . 1439 245e Diagnóstico de laboratorio Joseph Loscalzo de infecciones parasitarias . . 1437 John E. . . Hurst. . . . . . . . . . . . . . . . . 1339 PARTE 9 Terrorismo y medicina Arturo Casadevall clínica 240 Candidosis . . Fauci 241 Aspergilosis . . . . . . . . . . . . Cohen 253 Infección por Toxoplasma gondii . . 1442 Thomas A. . . . . . . . Denning Charles G. . . Moss CONTENIDO 230e Rubéola. . . . . . . . . . . . . . . 1299 Steven A. . H. . . . Nutman SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 16 1 INFECCIONES MICÓTICAS 258 Filariosis e infecciones relacionadas . . . . 1350 263e Terrorismo por radiaciones . . Nutman. . . . . . . 1345 262e Terrorismo con productos químicos . . Charles E. Jonathan A. . . Kirchhoff. . . . . . . . 1417 Thomas B. . . . Joseph Loscalzo 248 Paludismo . . . . . . . . . . . . Krause Anthony S. . Davis 265e Biología básica del aparato cardiovascular . . . . . . Rathel L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alison Morris SECCIÓN 17 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS Y HELMINTOS: SECCIÓN 1 INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES GENERALIDADES 264 Estudio del paciente con posible enfermedad cardiovascular . . Gaziano. . . III Criptococosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sullivan. . . . White. parecovirus 252 Enfermedad de Chagas y tripanosomosis . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Breman www. Weller y de Marburgo . . . . . 1337 239 Donna C. . . . . . 1437 David W. . . 1398 229 Sarampión . . . Vannier. . . . Kauffman Infecciones por Pneumocystis . . . . . . . . . . . . . . . . . Joseph Wheat 260 Infecciones por cestodos . . . . . Kasper Kaitlin Rainwater-Lovett. . J. . . . . . . . . . . . Weller. . . . . . 1299 254 Infecciones intestinales por protozoos Laura A. . . . . . . . . . . . . . . . Joel G. . . . . . . . Weller 235 Diagnóstico y tratamiento de las micosis . . . . . Andrade. . Jackson 233 Infecciones por virus transmitidos 255e Introducción a las helmintosis . . . . . . . . . . Michael Gaziano SECCIÓN SECCI ÓN 18 1 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS SECCIÓN 2 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES 247 Amebosis e infección por amiba de vida libre. . . . . . . . . . . Edwards. . . . . Clifford Lane 250e Atlas de frotis sanguíneos en paludismo y babesiosis . . Clifford Lane. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . cardiovascular Henry Masur. . . . . . 1437 Brad Spellberg. . . . . . . . Zimmerman. Jr. . . Moore Thomas A. . . . Kathryn M. . . . . . . . Joel G. . . . . 242 Mucormicosis . . . . . . Anis Rassi Jr. . . . . . . . Zelig A. . . . . 1285 251 Leishmaniosis . . . . . Clinton White. . . Rubin. Adel A. . . . . . . 1353 244 Carol A. . . . . . . . Parashar. Jr. . . . 1384 humana: sida y trastornos relacionados . 1215 Edouard G. . . . . . Ampel 238 Blastomicosis . . . . . Reed. . . . . . Goldberger . . . . . . . . . . . . . . . 1323 257 Nematodos intestinales . . . . . 1442 Rosa M. . . . . . . . . . 1387 Umesh U mesh D. . . . . . . . . . . . . . . . Jr. . . . . . Breman Ary L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nolan. . . . . 1289 Louis V. Anthony S. . . . . . 1450 Nicholas J. . . . . 1329 259 Esquistosomosis y otras enfermedades John E. 1423 236 Histoplasmosis . . . . . . . . . . . H. . . . . . . . . . . . . L. . . 1387 SECCIÓN 15 INFECCIONES POR RNA VIRUS Nicholas J. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1441 Joseph Loscalzo. . . . . . . . . . . . . . 1304 Jens H. . . 1342 261e Bioterrorismo microbiano . 1405 Peter F. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Peter Libby. . . 1409 Peter F. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hage. . . . . . . . . Jonathan Newmark. . . Tochner 243 Micosis superficiales y micosis sistémicas menos frecuentes . . . . Lloyd H. James A. . . . . . . . . . . . . . . . O’Gara. Weller Neil M.es 227 Gastroenteritis viral . 1363 267 Exploración física del aparato cardiovascular . . White. . 1295 Kami Kim. . . . . xii 226 Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia 249 Babesiosis. . . . . . . . . . . . Mahmoud Chadi A. . 1363 cardiovasculares . Peter F. .mheducation. . . Jeffrey I. . . . . . . . . . . . . . 1368 268 Electrocardiografía . . . . . Carbone 232 Rabia y otras infecciones por rhabdovirus . Kuhn. Hill-Kayser. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1362 Sharon L. Peter F. . . . . . . . . . . . . . Antman. Scott D. . . . . 1593 www. . . Patrick T. . prevención y tratamiento 313 Fibrosis quística . . . 1669 Eugene Braunwald Peter J. Kwong. . . . . . 1470 David D. . . . . Joseph Loscalzo SECCIÓN SECCI ÓN 4 ENFERMEDADES DEL CORAZÓN 279 Insuficiencia cardiaca: fisiopatología y diagnóstico 1500 Douglas L. . . . Wilson S. . . . . . Joseph Loscalzo en las enfermedades respiratorias . . . Jr. . . . . . . Goldberger 294 Síndrome coronario agudo sin elevación 270e Imágenes cardiacas sin penetración corporal: del segmento ST (infarto del miocardio ecocardiografía. . . . . . . . Creager. . . . . . . . . . . . . . . Augustine M. . . . . . . . . . . Naureckas.mheducation. . . . . . . . . 1578 xiii 269e Atlas de electrocardiografía . . . . . . . Gordon F. . Kritek. . . . . . John J. . . . Joseph Loscalzo 288 Enfermedades del pericardio . . . . . . . . . . . . . . . O’Gara. . . . . . . . Creager. . . . . . . . . . Kwong. . . . . . Solomon Christopher P. . . . . . . . Bhatt. . . . . . . . . . . . . Lakdawala. K. . . . . . . . . . 1655 Aaron B. . . . . 1578 Eric J. 1637 Mark A. Waxman. . Joseph Loscalzo 287 Miocardiopatía y miocarditis . . . . . . . . . Murali Chakinala PARTE 11 Trastornos del aparato 280 Insuficiencia cardiaca: tratamiento . 1539 307 Procedimientos diagnósticos Patrick T. 1681 Praveen Akuthota. . . . . . . . . . . . . . . Lynne Warner Stevenson. . . Hunt. 1489 Roy M. . . . 1476 Gregory F. . . Deepak L. . 1627 Stephen C. . . . . . . . . . . . Di Carli. . . Deepak L. . . . . . . 1519 del aparato respiratorio . . . 1507 respiratorio Mandeep R. Colucci pulmonares con eosinofilia . . . . . . . . . Child Patricia A. . . . resonancia y angina inestable sin elevación magnética nuclear/tomografía computarizada . . . . . . . . Mann. . . . 1697 de la aterosclerosis . . 1577 311 Neumopatías de origen laboral Eric H. Jr. Balmes. . . . . David P. . . . . . . Tomaselli 301 Enfermedades de la aorta . 1500 Ary L. . . . Wechsler 290e Manifestaciones cardiacas de enfermedades sistémicas . . cardiología nuclear. . 1631 Samuel Z. . . . . . Di Carli. . Raymond Y. . . Julian Solway 284 Valvulopatía mitral . . . . . Leopold. . 1599 Marcelo F. . . . . . Goldberger 304 Hipertensión pulmonar . . . . . . . Solomon Elliott M. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cannon. Kotchen David D. . . 1466 298 Vasculopatía hipertensiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spragg. Stevenson 302 Enfermedades arteriales de las extremidades . . Joseph Loscalzo Edward T. . . . . . O’Gara. K. . . . . . . . . . . . . . . . 1460 del segmento ST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Faxon David P. . . . . Raymond Y. . . . 1460 y otros métodos intervencionistas . . . 1577 310 Neumonitis por hipersensibilidad e infiltrados Eric H. . . Joseph Loscalzo Ary L. . . . . . Joseph Loscalzo 278e Atlas de arritmias cardiacas . Joseph Loscalzo 277 Arritmias ventriculares . . . . . 1528 306e Trastornos de la función respiratoria . Gordon F. . . . . . . . . . . . . 1571 309 Asma . . . . . . . . Spragg. Aboulhosn. . . . . . Creager. . . . . . . . . Sorscher Peter Libby 314 Enfermedad pulmonar obstructiva 292e Atlas de aterosclerosis . . . . Tomaselli 274 Las bradiarritmias: trastornos 299 Enfermedad renovascular. . . . . . Marcelo F. . . . . . . . . . O’Gara. . . . . . . . . . . . . . . . Goldhaber auriculoventricular . Eugene Braunwald 271e Atlas de técnicas de imagen 295 Infarto del miocardio con elevación sin penetración corporal. . . . . . . . . . . Reilly. . . . . . Hari R. Silverman. . . William G. Awtry. Mallidi 305 Estudio del paciente con enfermedad 282 Cardiopatías congénitas del adulto . . . . . Reilly. . . Stevenson 303 Enfermedad venosa crónica y linfedema . . . . . . . Edwin K. . . . . . . . . . Colucci y ambiental . . Barnes 289e Tumores y traumatismos cardiacos . . . . . Tomaselli 300 Trombosis venosa profunda 275 Bradiarritmias: trastornos del nódulo y tromboembolia pulmonar . . . David P. . . . Miriam Baron Barshak 291e Patogenia. . . . . . . . . . . Awtry. . Leopold. . . . . . . 1553 SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO Neal K. . Fuhlbrigge. . Michaud. . . . . 293 Cardiopatía isquémica . . . . . . . . . . . . . . . . 1611 Jane A. . . . 1516 SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS RESPIRATORIOS Sharon A. . . . . . . .es . . . . . . . Scott D. . Frank E. . 1663 285 Valvulopatía tricuspídea y pulmonar . . . John. . . . . . . . . . . 1669 286 Valvulopatía múltiple y mixta. . . . . . . 1611 SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 3 TRASTORNOS DEL RITMO Jane A. Augustine M. . . . Joseph Loscalzo 308e Atlas de imágenes torácicas . William G. . . . . . . . . . . . .. . . . . . 1550 Patricia A. . . . . O’Gara. . . . . . . 1578 crónica . . . 1694 SECCIÓN SECCI ÓN 5 ENFERMEDAD CORONARIA Y VASCULAR PERIFÉRICA Rebecca M. . . . . . . . Baron. . . . . . . . . Joseph Loscalzo 272 Cateterismo cardiaco y angiografía coronaria 296e Intervenciones coronarias percutáneas diagnósticos . . 1459 del segmento ST) . . . . . . . 1687 John R. . . . Kritek. . . 1700 Peter Libby John J. . 1663 Patrick T. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spragg. 1611 Theodore A. . . 1650 Mark A. . Joseph Loscalzo 276 Taquiarritmias supraventriculares . . . . Antman. . . 1643 Mark A. . 1547 Anne L. . Textor del nódulo sinoauricular . . . . . . . . . Bhatt CONTENIDO 297e Atlas de revascularización percutánea . . . . . . . . Steven D. . . . . . 1466 David D. . . . Faxon. . . . . . . . . . . . . Gordon F. . . Shapiro . . . . . Choi Patrick T. 1661 Jamil A. . . . . . . . . . . 1459 Elliott M. . . . . Michael E. Speizer 312 Bronquiectasias . . . . . . . . . . . . . . Choi 283 Valvulopatía aórtica . Faxon 273e Principios de electrofisiología . . . . John S. . . . . . . . . . . . . . . . Mehra 281 Trasplante de corazón y circulación asistida a largo plazo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wilson S. . . . . . . . . . . . . . 1856 PARTE 12 Cuidados intensivos 341 Laurence H. . . . . . . . . . . . Andrew Josephson 350e Prueba de Schilling . . . . . . . . . . . 1978 Rizwan Ahmed. . 1989 Joseph V. . . . . . . . 1965 Chung Owyang SECCIÓN SECCI ÓN 4 URGENCIAS ONCOLÓGICAS 353 Diverticulosis y trastornos anorrectales frecuentes . . . . . Bonventre Daniel S. . . . . . . . . . . . . . . David H. . . . . . . . . 1764 Louis Michel Wong Kee Song. . . . . . . . . . . . . . . . 1875 Robert S. . . 1727 339 Enfermedad renal poliquística y otros trastornos Elbert P. . . . . . . . . . 1799 SECCIÓN 2 ENFERMEDAD HEPÁTICA Y DEL ÁRBOL BILIAR Alfred L. . . . . . . . . . . . . . . . . Blumberg J. . . Dutcher 354 Insuficiencia vascular mesentérica . . . . Milford. . . . . . .es Richard W. . . . . Sayegh. . . . . 1720 Jamil Azzi. . . . . . . . . . 1981 Danny O. . . . . . Mahmoud Malas 355 Obstrucción intestinal aguda . . 1716 336 Diálisis en el tratamiento de la insuficiencia renal . . . . . . . . . . Joseph V. . . . . . . . . Babak Mokhlesi. . . Neilson 333e Adaptación del riñón a la lesión . . . 1831 Andrew Wellman. . . . . . . . . . 1736 Bruce D. 1759 Louis Michel Wong Kee Song. . . . Neilson 320e Trasplante pulmonar . . . . . . . . 1744 SECCIÓN 1 ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO Ronald V. . . Maier 344 Estudio del paciente con enfermedades 325 Septicemia y estado de choque séptico . . . . . . . . Julian Solway Anil Chandraker 319 Apnea del sueño . . . . 1723 338 Glomerulopatías . . . Hoofnagle 334 Lesión aguda renal . . . . . . . . . . Susan Redline Julia B. . . . . . . . . . Munford William L. . . . Light Kathleen D. . . . . . . . . . . . . . . . Beck. . Pollak 340 Enfermedades tubulointersticiales del riñón . . 1946 Henry J. . 1850 CONTENIDO Jing Zhou. Waikar. Edgar L. . . . . . 1825 318 Trastornos de la ventilación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1985 y de vías urinarias Danny O. . . . . . . . . Jacobs PARTE 13 Trastornos renales 356 Apendicitis aguda y peritonitis . . . . . . . . . . . . Agustin Castellanos 347 Enfermedades del esófago . . Stephen C. . . paro cardiaco de tubo digestivo . . . Wade S. . 1787 Rizwan Ahmed. . . . . . Light de la insuficiencia renal . Jay H. Binder 329e Exploración del paciente comatoso. . . . . . Eric G. Bonventre Marc G. . . . . . . . . Glenn M. . . . . . . . . . . . . . . incluidas encefalopatía hipóxica-isquémica 351 Enfermedad intestinal inflamatoria . . . . . . George. 1708 335 Nefropatía crónica . . . . . . . . . . . . . . Gress 352 Síndrome de colon irritable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Daryl R. . . . . . . . . . . . . Jesse B. . . Ghany. Hochman. . 1811 Talmadge E. . . . . . . . . Lewis. . . . . . . . . Binder 330 Cuidados intensivos neurológicos. . Susan L. . . Janice P. . . . . . . xiv 315 Neumopatías intersticiales . . . . . . Ingbar 346e Videoatlas de endoscopia 327 Colapso cardiovascular. . . . . . . Hall Julian L. Gearhart Rasim Gucalp. . . . . . . . . Myerburg. . . . . 1751 del tubo digestivo . . . . . . III. . . . . . . Textor 342 Nefrolitiasis . Augustine M. . . . . . . . . . . . . . . . . 1947 y hemorragia subaracnoidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Martin R. . . . . Levy. . . . . . . . 1900 y muerte cardiaca súbita . Ropper 349 Trastornos de la absorción . . . . . . . Joanne M. . . . Jacobs 332e Biología celular y molecular de los riñones . Mark Topazian Judith S. . . Mark Topazian Robert J. . 1777 Sonia Friedman. . . . . . . . . . . . . . . . 1866 SECCIÓN SECCI ÓN 1 CUIDADOS INTENSIVOS RESPIRATORIOS Gary C. . . . 1729 343 Obstrucción de vías urinarias . . Jr. . . . . . . . . . . . Trulock hereditarios del crecimiento y desarrollo tubulares. . 1880 y edema pulmonar . . . . 1971 331 Urgencias oncológicas . . . . Karl Skorecki 316 Trastornos de la pleura . . . . . . . . . . . 1822 Richard W. . . . . . 1777 S.. . . . . . . . 1932 Henry J. . . . Jr. . . . . .mheducation. . Celli . 1863 Nelson Leung. . . . . . . . . . . Salant Lesión vascular del riñón . Claude Hemphill. . . . . . . 1900 Peter J. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1871 John P. . Eric G. Kahrilas. . . . . . . . . . Hasler. . . . 1799 357 Estudio del paciente con hepatopatía . . Ikuo Hirano SECCIÓN SECCI ÓN 3 CUIDADOS INTENSIVOS EN NEUROLOGÍA 348 Úlcera péptica y trastornos relacionados . . . . . . . . . . . JJohn ohn F. Chertow 317 Trastornos del mediastino . . . . . . . . . . . . . . 1719 337 Trasplante en el tratamiento www. Seifter 322 Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda . . . . . 1771 Allan H. Bartolome R. . . . . . Mohamed H. . . Richard S. . . . . . . . 1911 John Del Valle 328 Coma . . . . Pratt . . . Smith. . . . . . Chung Owyang 326 Estado de choque cardiógeno 345 Endoscopia del tubo digestivo . . . . . . . . . . . Choi 1740 323 Apoyo ventilatorio mecánico . Liu. . . David J. . . . K. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1799 358 Estudio de la función hepática . . . . . Kress. McConville. . . . Curhan 321 Valoración del paciente con enfermedad grave . 1995 Sushrut S. . . . Bargman. . . PARTE 14 Trastornos del aparato digestivo SECCIÓN SECCI ÓN 2 ESTADO DE CHOQUE Y PARO CARDIACO 324 Tratamiento del paciente en estado de choque . . . . . King. . . . . . . metabólicas e infiltrantes que afectan al hígado . . . . Cush 394 Osteoartritis . . . . . . . . . Wolkoff Jonathan R. . . . . . . . . . . . . . . . 1999 381 Fiebre reumática aguda . Chen Barton F. . . . . . . . . Moutsopoulos 367e Enfermedades genéticas. . . . . . . . . . . . . 2194 Marinos C. . Stone 370 Estudio del paciente con enfermedad pancreática . . . . Tzioufas 363 Hepatopatía alcohólica . . . . . . . . . . . . . . . . Greenberger. . . Larry Jameson 400e Mecanismos de acción hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . E. . . . . . . . . . . Michael F. . . . Fauci 366e Atlas de biopsias hepáticas . Bhan Haralampos M. Fauci CONTENIDO 365 Cirrosis y sus complicaciones . 2154 361 Hepatitis inducida por tóxicos y por fármacos . . . . . . . . Crofford Gerald T. . . . . . . . Peter A. . . Elyse E. . 2090 fiebres recurrentes hereditarias . . . . . . . . . Soderberg. . . . 2052 Mark E. . . . . . . . . . . . . . . . . Dienstag 383 Síndrome de Sjögren . Norton J. Lan X. . . . . . . . . . . Dienstag 389 Policondritis recurrente . . . . . . . 2058 386e Atlas de síndromes vasculíticos. . Moutsopoulos. . . . . . . . . . . 2202 369 Enfermedades de la vesícula biliar y las vías biliares . Langford. . . Taurog. . . Langford. . . . . . . . . . . . . . Peter A. . . . . . Carapetis 360 Hepatitis viral aguda . . . . 2031 Haralampos M. Frank Austen 377e Autoinmunidad y enfermedades SECCIÓN 1 ENDOCRINOLOGÍA autoinmunitarias . . . . Conwell. . Jules L. . . . . . . . . 2212 John H. . . . . . . Lee. . . . . . Baughman. . . . . 2194 Jules L. . . . . . . . . . . Mailliard. . Jules L. Langford. . . . Banks. . . . . . . . 2247 Alain Fischer Carol A. . . . . . Langford SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N2 TRASTORNOS DE LA LESIÓN MEDIADA POR MECANISMOS INMUNITARIOS PARTE 16 Endocrinología 376 Alergias. . Nepom 397 Artritis relacionada con enfermedad 374 Enfermedades por inmunodeficiencia primaria . . . . . . 2103 sistémica y otras artritis . . . . . . . Langford Norton J. . . . . . . Larry Jameson . . Dienstag y trastornos similares . . . . . . . . . . . . . . . Chung. . . . . . . . Anthony S. . . 2124 endocrinos . . . . Atul K. . . . . Conwell. . 2067 387 Síndrome de Behçet . . . . . . 2240 Alain Fischer Carol A. Greenberger. . . 2212 Darwin L. Lipsky 399 Enfoque del paciente con trastornos 378 Lupus eritematoso sistémico . Gustav Paumgartner 390 Sarcoidosis . 2233 372e Introducción al sistema inmunitario . . . . . . . 2251 Bevra Hannahs Hahn J. Larry Jameson Haralampos M. . . . . . . . . . Mandell 375e Inmunodeficiencias primarias relacionadas 398 Trastornos periarticulares (o secundarias) a otras enfermedades . . . . John D. 2103 H. . . . . Boyce. . dermatomiositis y miositis Bruce R. . . . . . . . . . . William St. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. . . anafilaxia y mastocitosis sistémica . . . . . . . . . . . 2193 Bruce R. . . . . . . . . . 2067 388 Polimiositis. . Panayiotis G. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . K. . . . . .es William M. 2179 Manal F. . . . . . . 2134 J. . . Vlachoyiannopoulos 401e Hipófisis anterior: fisiología 380 Artritis reumatoide . . . 2216 mediados por inmunidad John J. . . . . . . . . . Moutsopoulos. . . . . . . . . . . . . . . . 2136 de las hormonas hipofisarias . . . . . . 2103 Leslie J. . . . . 2169 Joel D. . . . . . . . . . . 2023 John Varga www. . . . . Felson SECCIÓN SECCIÓ SECCI ÓN N 1 EL SISTEMA INMUITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD 395 Gota y otras artropatías por cristales . . . . . Clair Shlomo Melmed. . . . . . . . . . . . . Fauci 396 Fibromialgia . . . . . . . . . . . Bacon por cuerpos de inclusión . . . . . . . . . 2205 Robert P. . . . . . . . 2086 Darwin L. . . . . . . Dienstag. . . . . . . . . . Kastner SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LAS ARTICULACIONES Y TEJIDOS CIRCUNDANTES PARTE 15 Trastornos inflamatorios 393 Valoración de los trastornos articulares y reumatológicos y musculoesqueléticos . . Athanasios Jules L. Bacon Carol A. . . . . . . . . . . . 2067 Raymond T. 2255 Ankoor Shah. . . . . . . . . . 2113 y metabolismo Joshua A. . . . . . Brian F. . Norton J. . . . . Peter E. . . 2238 373e El complejo mayor de histocompatibilidad . . . . . . . Kelly A. . . . . .mheducation. . . . . . . . . . . Banks 392 Fiebre mediterránea familiar y otras 371 Pancreatitis aguda y crónica . . . . . . . . . . Anna Mae Diehl Carol A. . 2054 385 Síndromes vasculíticos . . . . Dalakas 368 Trasplante hepático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Hiperbilirrubinemias . . 2226 David T. Abdelmalek. . . . Ralph Schumacher. . . . . Dienstag G. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2166 362 Hepatitis crónica. . . . 2149 xv Allan W. . . 2113 de las extremidades . . . 2124 Betty Diamond. . . . Anthony S. . . . . . . 2075 Carol A. Lower SECCIÓN SECCI ÓN 3 TRASTORNOS DEL PÁNCREAS 391e Enfermedad relacionada con IgG4 . . . . . . . Sorrell 384 Espondiloartritis . . . . . . . . . . . . . . . Greenberger Daniel L. . . . Carter 364 Enfermedades por hígado graso no alcohólicas y esteatohepatitis no alcohólica . . . Anthony S. . . 2255 379 Síndrome antifosfolípidos . . . . . . . . Haynes. . . . . . 2004 382 Esclerosis sistémica (esclerodermia) Jules L. . . . . Anthony P.mheducation. . . . . . . . . . . . Stephen L. 2540 Daniel J. . . . . . . . . . . . . . . J. . . . . . . . . . . . . . . . Achermann. Lowenstein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534 J. . 2329 Hartmut P. . . . Brewer CONTENIDO 408 Neoplasias endocrinas múltiples . . . . . Lowenstein 439e Videoteca de la exploración neurológica 420 Hipoglucemia . Eleftheria Maratos-Flier 416 Valoración y tratamiento de la obesidad Robert F. . . . 2392 PARTE 17 Trastornos neurológicos 417 Diabetes mellitus: diagnóstico. 2534 412 Trastornos del aparato reproductor femenino . . . . . . . . . . . . . Samuels 421 Trastornos del metabolismo de lipoproteínas . 2533 Christopher M. . . . . . . . . Krane. . . . . . potenciales SECCIÓN SECCI ÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL evocados y EMG . . Grabowski 411 Trastornos de los testículos y aparato 433e Glucogenosis y otros trastornos reproductor masculino . . Favus. Gregory A. . Demay. . . . . . . . . . . . . . . . . 2349 lisosómico . . . 2274 SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO www. . . . Kushner . . . . . . . . . . . . William P. . . . . Thakker 430 Las porfirias . . 2335 Rajesh V. . . . J. . Henry M. . . . Bateman 406 Trastornos de la corteza suprarrenal . . Davis Martin A. 2430 detallada . Manisha Balwani Peter A. . 2514 Wiebke Arlt Lawrie W. . . . . . . . . . . . . . Larry Jameson 415e Biología de la obesidad . . . Eckel Andre D. . . 2541 Robert H. . Harald Jüppner SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 425 Osteoporosis . Joseph B. . . Weetman Darwin J. . . 2422 438e El examen neurológico de detección . . . Lowenstein. . . . . . . . . . . . . . . . . . . Potts. . . . . . . . . . . . . . . . . . Stephen L. . . . . . Larry Jameson Robert J. . Hall 434e Trastornos hereditarios 413 Menopausia y tratamiento hormonal del metabolismo de aminoácidos en adultos . . . . . . . . . 2488 445 Convulsiones y epilepsia . . . . Kronenberg 444e Biología de las enfermedades neurológicas . . . . . . . . J. 2540 Philip E. . . . . . . Yuan-Tsong Chen Janet E. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Marie B. . . . . . . . . . . . . Jr. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2454 Elizabeth Robbins. 2435 440e Neuroimágenes en trastornos neurológicos . . . . . . . . . . . DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO de metabolopatías . . . . . . . . . . . . . . . H. . . . . . Desnick. . . . . . . Flier. . . . . . . . . . . . 2534 posmenopáusico . . . . . Larry Jameson. . . Flint Beal 424 Trastornos de las glándulas paratiroides y la homeostasia de calcio . . . . . . . . 2261 Murray J. Hobbs William P. . . . . . . . . . . 2309 428 Hemocromatosis. . . 2521 409 Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . . . Vokes Shlomo Melmed. Cryer. . . . . Bassuk 414 Esterilidad y anticoncepción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. Kishnani. . . . . . . . 2375 Priya S. . . . . . . . . . . . . John F. . . . . Robertson 405 Trastornos de la glándula tiroides . 2399 SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS Alvin C. . . 2449 441e Atlas de neuroimagen . . . . . . . . . . . . . . . . . Furtado. . . . . . . . . Tamara J. xvi 402 Hipopituitarismo . Powers Daniel H. . . . . . . . . . . . . . . 2519 George J. . . . . . . . Martin. Stephen N. . . . . . . 2540 Alvin C. . . .. . . . . 2466 John T. . . . . Hauser F. . . Felicia Cosman Daniel H. . . . . . . . Stephen M. . 2535 Alvin C. . . 2504 403 Síndromes de tumores adenohipofisarios . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Burns. . . . . . Larry Jameson 404 Trastornos de la neurohipófisis . 2541 y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2392 Jeffrey S. clasificación y fisiopatología. . . . . 2534 Nicola Longo 436e Atlas de manifestaciones clínicas SECCIÓN SECCI ÓN 3 OBESIDAD. . . . 2255 426e Enfermedad de Paget y otras Shlomo Melmed. . . . . . . . 2541 Michael J. . . 2283 427 Trastornos hereditarios del tejido conjuntivo . . . . . . .es Gary L. 2381 Nicola Longo JoAnn E. . 2504 JJ. . . . . . Wortmann SECCIÓN SECCI ÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN 432e Enfermedades por almacenamiento 410 Trastornos del desarrollo sexual. . . . . . . Dillon 422 El síndrome metabólico . . Robert L. . . . . . . . Dillon 442e Estudios electrodiagnósticos de trastornos del sistema nervioso: EEG. . . 2541 Stephen L. Hauser. . . Hauser 419 Diabetes mellitus: complicaciones . . . . . . . . Shari S. . . . . . . Susan J. . . . . . . Stanley B. . . . . . . . 2344 Robert J. . . . Prockop. . . . Helen H. . . . Aminoff 423 Metabolismo óseo y mineral en salud 443e Técnica de punción lumbar . . . Powers Daniel H. . . . . . . . . . . Manson. . Hopkin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neumann 429 Enfermedad de Wilson . . Powell 407 Feocromocitoma. . 2357 hereditarios del metabolismo Shalender Bhasin. . 2533 John C. . . . . . . . Larry Jameson de carbohidratos . . . . . . . . . . . Gottlieb 431e Trastornos del metabolismo de las purinas y pirimidinas . . Richard Bringhurst. . . . . . . . . 2542 Robert Lindsay. . . M. Larry Jameson displasias óseas . . . . Rader. . Mandel. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2387 435e Defectos hereditarios en el transporte Janet E. . . Hall de membrana . . . . . 2407 neurológica . Prusiner. . . . . . . Powers 437 Abordaje del paciente con enfermedad 418 Diabetes mellitus: control y tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2660 PARTE 19 Trastornos relacionados Allan H. . . . . de la sinapsis neuromuscular . . Norton 456 Enfermedades de la médula espinal . . . . S. . Auerbach. . . . . . . . . . . . Hauser. . 2637 474 Trastornos causados por mordedura Stanley B. Robert C. . . 2753 Buddha Basnyat. 2694 Daniel F. . . . . . . . . . . . . . . . . . . Amato 480e Laboratorio clínico en la atención 462e Distrofias musculares y otras enfermedades médica moderna. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Obeso PARTE 18 Intoxicaciones. Andrea S. . . Warren Olanow. Lindsay King 484e Demostración de procedimiento clínico: SECCIÓN SECCI ÓN 5 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS Y ADICCIONES intubación endotraqueal . . . . . . 2723 486e Demostración de procedimiento clínico: Marc A. . . . . Mello. . . . . Allan H. . . . . Douglas S. . . . . Rosenberg Howard Hu CONTENIDO 452 Esclerosis lateral amiotrófica y otras 473e Intoxicaciones y sobredosis enfermedades de la neurona motora . Corey McGraw Thomas R. John W. . . . . . . . Messing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2753 mediadas por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . . III David M. . 2559 470 Adicción a la nicotina . . 2631 472e Intoxicación por metales pesados . . . . . . . Killeen Anthony A. . . . . Danzl Stephen L. . . . . . . . . . . . . . . . . . Michael A. . . . . . 2729 xvii Wade S. . . . . Mark B. . 2708 Christian D. Seeley. . . . 481e Demostración de procedimiento clínico: 463e Aspectos especiales de la consulta colocación de un catéter venoso central . . . . . . . . . . . . . . . 2770 SECCIÓN SECCI ÓN 4 SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA Charles A. . . . 2733 Phillip A. . . . . . Einstein Daniel B. . . Jos W. . . Mendelson Índice . . . . . . Morris. . . Reus Jeremy Matloff 467 Alcohol y alcoholismo. . . . . . . Emily Page Nelson 465e Biología de los trastornos psiquiátricos . 2754 461 Miastenia grave y otras enfermedades Alexander Kratz. Stephen L. . . 2598 Charles W. . . . . . . . . . . . Robert L. . Jr. . . . . . . . . Ropper con exposiciones 458 Esclerosis múltiple y otras enfermedades ambientales desmielinizantes . . . . . . . . . . 2708 485e Demostración de procedimiento clínico: Robert O. . . . . . . . Martin A. . . . . Miller por víboras venenosas y exposición 454 Trastornos del sistema nervioso autónomo . . . . . . . . Anthony H. Hauser. . . . . . Paul S. . . . . . . . . . . . . 2701 Andrew J. . . . . . . . . . . . Rutherford. . . . Jeremy Matloff 469e Cocaína y otras drogas de abuso frecuente . . . . . . . Wolf 483e Demostración de procedimiento clínico: 464e Síndrome de fatiga crónica . Editores médicos: Sean Sadikot. . . . 2586 471e Enfermedades neuropsiquiátricas Peter J. Ropper 457e Conmoción y otras lesiones craneoencefálicas . . . Mitchell 459 Neuropatía periférica . . . . . . . . Miller 449 Enfermedad de Parkinson y otras discinesias . . . . . . Smith. . . . . Claude Hemphill. . . . . . . . Stephen Krieger. Morris. . . . Mycyk 453e Enfermedades por priones . Jose A. Geoffrey Tabin 477e Medicina hiperbárica y del buceo . . Flint Beal. . . . . . . . . . Anthony A. . . Prusiner. . . . Neil H. . . . . . . 2733 Roger N. Jack H. . . . . . . . . . . Gyorgy Frendl. . . . . . . . . Hauser. . . . . . . . . . . 450 Ataxias . . . . .V. . Scott A. . . . . Goodin 476e Enfermedad de las altitudes . Robert H. . S. . . M. . Pollack. . . Eric J. . . . . . . . . . . . 2770 466 Trastornos mentales . . . Claiborne Johnston. . . 2674 478e Hipotermia y congelamiento. . . Burns 447 Migraña y otras cefaleas primarias . . . . . . Pesce. . . Victor I. Anna E. . Drachman. . . parálisis de Bell y otros trastornos de pares craneales . . Simon J. . . . . . . . . Andrew Josephson. . . . . . . . . . . 2770 del músculo . . 2753 SECCIÓN SECCI ÓN 3 TRASTORNOS DE NERVIOS Y MÚSCULOS Michael H. Amato. . . Goadsby. Colin N. . . . . . . . . . . Brown. 2770 neurológica intrahospitalaria . Low. . . . . . . . . 2645 475 Infestaciones por ectoparásitos M. . . . . . . . . Nestler gasometría arterial percutánea . Hauser y lesiones por artrópodos . . . . . Schapira. . . . . . . . . . Bennett. . . . . 2631 de fármacos y drogas . . Anthony A. . . . . . . . . . . Hoge www. . . . . 2707 Anthony A. . . . . . . Jr. . . . . . . . 2661 Stephen L. . . . 2707 Maria A. 2728 Beth Rapaport. . A-1 Nancy K.mheducation. . . Corcoran. . . . . . . . . . . . . Richard J. . Raskin en veteranos de guerra. . . . Rosenberg y envenenamientos 451e Clasificación de las ataxias espinocerebelosas . . . . Bruce L. . .es William W. . . . . Becker. . . . . . . . . . . Brown. . . . . . . I-1 . . . Yialamas. . . . . . William E. . . . . 2770 Charles A. . 2707 paracentesis abdominal . . . . . . Schuckit punción lumbar . . . J. . . . . . Danzl 460 Síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatías 479e Enfermedades causadas por calor . . . . . Natalie J. . . . . . Amato APÉNDICE: Valores de laboratorio de importancia clínica . Amato. . . . . 2770 468e Trastornos relacionados con los opiáceos . . . . . . . . . . . . Haile Editores médicos: Sean Sadikot. . . . . . . . . 2753 Anthony A. . . 2744 Richard J. . . . . . . . . . . . 446 Enfermedades cerebrovasculares . . . . . . Bruce L. . . . . Kosten. Barohn Daniel F. 2609 C. . . . . . . . . . . . . . 2733 Robert H. . . . Yialamas. . . . Samuels Kurt Fink 482e Demostración de procedimiento clínico: toracocentesis. . . . . . . Basner. Engstrom Charles Lei. van der Meer Maria A. Badowski. . . . . . . . . . . 2770 Gijs Bleijenberg. . . . . . . . . . 2650 Stephen L. . . . . . . . . . 2732 448 Enfermedad de Alzheimer y otras demencias . 2729 Acrónimos . . . . . . . 2626 sobredosis de drogas Roger N. . . . . . . . . . . . Norris 455 Neuralgia del trigémino. . . . . . . 2637 a animales marinos . . . . . es .www.mheducation. MD Cesar A. San Francisco. Division Professor of Medicine. MD. MS. University of Birmingham. Brigham and Women’s Hospital. Harvard Medical School. Massachusetts [310] Cardiology Division. 371] School at Houston. MD. Harvard Medical School. MD General Surgery Resident. Associate Physician. Boston. MD Chair. Staff Nephrologist. Tufts University School of Medicine. Division of Hematology/Oncology. Physician in Chief. University John W. Harvard Medical School. Director. Saint Louis University Liver Center. Adjunct Professor of Medicine and Health Services. Stanford. John C. MD. Baystate Health. Diabetes and Metabolism. Jamil Aboulhosn. MD of Medicine. Brigham and Women’s Hospital. Professor of Internal Francisco. Adamson.mheducation. Winston-Salem. Boston Massachusetts [4] Health Network. MD. Staff Physician. North Carolina Perelman School of Medicine. Professor. Achermann. San Diego. Boston. Springfield. MD. Boston. Tucson. Barbieri. St. Massachusetts Anthony A. California [282] Anthony Atala. University of Arizona. Maryland [353. Baltimore. University General Hospital. Co-Director. Johns Hopkins AstraZeneca Professor of Respiratory and Inflammatory Diseases. Professor of Medicine and Microbiology and Molecular Genetics. University of Texas Medical [370. FRCP. California [311] Research. MD Universidad. Division of Medical Oncology. 138e] Natalie J. Dana-Farber Cancer Institute. King. Brown University. Stanford University School of Medicine. Abdelmalek. 442e] Medicine. MD Consultant Endocrinologist. of Occupational and Environmental Medicine. Seattle. Wiebke Arlt. Massachusetts Kraft Family Professor of Medicine. California [247] John R. Massachusetts [376] Assistant Professor of Medicine. Division of Emergency Medicine. Brigham and Women’s Hospital. Arruda. Boston. MD School of Public Health. Brigham and Women’s Hospital. FACEP. Amato. Department of General Surgery. MD Division of Emergency Medicine. United Kingdom [410] Professor of Gastroenterology and Dean of the School of Medicine. MD School. Washington [139e] Peter A. FRCP University College London. Banks. Associate Associate Professor. Colombia [174] Kate Macy Ladd Professor of Obstetrics. 290e] Professor of Neurology. Ampel. Dana-Farber Kenneth C. School of Clinical and Experimental Medicine. Paul S. Louis. Massachusetts Assistant Professor of Medicine. Division Associate Professor of Medicine. California [474] Department of Medicine. North Carolina [92e] London. Chief. Harvard Medical School. Department of Medicine. PhD. New York. Toronto. University of California. Centre for Endocrinology. Division of Infectious Diseases. David Geffen School of Medicine. MS Frederick R. UCL Institute of Child Health. FRCP Bruce R. Boston. University of California. Professor of Paediatric Endocrinology. Elliott M. Los Angeles. 295] Manisha Balwani. Durham. MD Endowed Chair in Gastroenterology. California [474] Rizwan Ahmed. Harvard Medical School. Division of Hematology. MPH Andrew W. University of Pennsylvania. Anderson. Abbruzzese. Molecular Genetics and Antimicrobial Unit. Boston. Berkeley. San Diego. MD. xix COLABORADORES www. Arias. Nottingham. Bargman. Chief. Boston. Professor of Medicine.es James L. Associate Dean for Clinical/Translational San Francisco. Massachusetts [8] Professor of Medicine. Awtry. MD K. Director. Boston. University of Toronto. Alan G. Harvard Medical School. Microbiology and Molecular Genetics. Boston. Robert L. International Center for Microbial Genomics. Beth Israel Deaconess Eric H. 126] University School of Medicine. Department of Medicine. Andrade. Vice-Chairman. DSc. Jerome [215e] Lipper Multiple Myeloma Center. Stanford [77. Massachusetts Director. San James F. Houston. Harvard Medical School. Hospital. MSc Professor of Medicine. MD Stanford. Alpert Medical School. Birmingham. Department of Medicine. MB Professor and Director. MD. [120e] Pennsylvania [141] Manal F. Department Jamil Azzi. Texas. Durham. MD of Nottingham. Massachusetts [293. MD John C. FAWM University of California at San Diego. Rosa M. MD of Neurology. Cardiovascular Division. MD Associate Professor of Medicine. Aminoff. MD [289e. MD Medical Center. Massachusetts [136. California [30. MD Assistant Professor. London. El Bosque. Department of Genetics and Genomic Sciences. Massachusetts [337] Michael J. Brigham [459-462e] and Women’s Hospital. Boston. Artenstein. Brigham and Women’s Hospital. San Diego. United Kingdom [188] Clinical Professor. Southern Arizona Veterans Affairs Health Care System. MD Professor of Neurology. Division of Gastroenterology and Hepatology. MD. Atherton. University Hospital Birmingham. Harvard Medical School. Director. Philadelphia. Auerbach. Department of Medicine. Antman. Barbour. Laboratory for Antimicrobial Research. Policy and Practice. Badowski. MD COLABORADORES Associate Professor of Medicine. Canada [335] . Appelbaum. 31. Boston. Los Angeles. Missouri [365. Gynecology and Reproductive Biology. Irvine. Massachusetts Professor of Medicine. Mount Director. Bacon. Bogota. DSc. Duke Cancer Institute. Balmes. MD Cancer Institute. Fred Hutchinson Cancer Research Sinai School of Medicine of New York University. Rhode Island. University of California. Department of Obstetrics and Gynecology. Massachusetts Instructor in Medicine. San Francisco General Hospital. Senior Physician. MD Professor of Medicine. University College Forest School of Medicine. FRCPC Jackson Professor of Clinical Medicine. 367e] Professor of Medicine. 354] Inflammation and Allergic Diseases Research Section. Wake Forest Institute for Regenerative Medicine. Duke University. School of Medicine. PhD. Division of Clinical Research. University United Kingdom [406] of California Irvine. Director Ahmanson/UCLA Adult Congenital [152e] Heart Disease Center. Saint Louis University School Neil M. Department of Pediatrics. California [209] Katrina Armstrong. Boston Medical Center. Harvard Medical Praveen Akuthota. MD Valder R. New York [430] Center. FMedSci Brigham and Women’s Hospital. University of California. MD. California Redich Family Professor of Surgery. Providence. MD. Arizona [237] Lindsey R. Clinical Research. MS Joanne M. of Gastroenterology. University of California. PhD Chief. Baden. Wake Wellcome Trust Senior Research Fellow in Clinical Science. MD. Frank Austen. San Francisco. North Carolina [364] Massachusetts. Chair. Boston. Ohio [390] Massachusetts [146] M. MD. Harvard Medical School. Harvard Chairman. and Critical Care Medicine. Boston. Massachusetts General Hospital. Division of Pulmonary. Dana-Farber Cancer Institute. Bhan. Chief. Senior Research Scientist. Massachusetts [12e] Roby P. New York [485e] of Medicine.. DCH. MSc Michael H. MPH Professor of Medicine. Inc. Harvard School of Public Health. Boston. Australia. Massachusetts [98e] Medicine. Boston. Bishai. Kansas City. FRCP. MD University Professor of Neurology and Neuroscience. Beck. Parkville. Department of Internal Medicine. PhD Professor Emeritus of Medicine. Brigham and Women’s Shalender Bhasin. Université de COLABORADORES Medicine. MD John L. Chief of Cardiology. FCCP William R. 192] Medical Directorate. Anderson Cancer Professor Emeritus. Maryland [175] Nicholas J. Senior Director. Boston University School of Medicine. Murdoch Children’s Research Institute. Connecticut [349. PhC Brigham and Women’s Hospital. MD. New York. Bickers. Beth Senior Lecturer (Clinical) in Infectious Diseases. Center for Health and Massachusetts [7e] the Global Environment. Massachusetts [7e. Baltimore. Nepal [476e] Professor of Pathology. Basner. Boston. Nijmegen. MBBS Sciences. Amyloidosis Center. Bassuk. Investigator. xx Tamar F. Senior Physician. France [191] Miriam Baron Barshak. Associate Physician. Massachusetts [154. Boston Claude D. MD www. The Netherlands [26] Robert S. Boston Medical Center. United Kingdom [309] Edward J. Department of Medicine. Division of Infectious Diseases. Berk. MD. Bernstein. Robert C. University of New South Wales. MD Boston Children’s Hospital. Wales Anaesthesia. Flint Beal. Harvard Medical School. Becker. Dana-Farber/Harvard Cancer Center. Pepper Older John F. Garches. Columbia University College of Physicians and Surgeons. Department of Internal Medicine. Brigham and Women’s Hospital. Barohn. Robinson Distinguished Professor of Medicine. Nepal International Clinic. MD Assistant Professor of Medicine. Clinical General Hospital. Pediatric Hospitalist. New York [75] [444e. 297e] Boston. Clinical Director. MD. MD. Department of Dermatology. MD. Blaser. Harvard Medical School. Nijmegen. Benz.D. PhD Assistant Professor. Barlam. FRS Head of Respiratory Medicine. Brigham and Women’s Hospital. The University of Texas M. PhD Institute of Genetics. Barnes. Bleeker-Rovers. New Joseph R. MD. Boston. Sydney. Massachusetts [154. Division of Preventive Medicine. London. MD Assistant Professor. Director. The Netherlands [464e] . Massachusetts [147. Professor and Co-Director. United Kingdom [194e] Doron Behar. MD Instructor in Medicine. Boston. Massachusetts General Hospital. FMedSci. MD. Massachusetts General Hospital. 183e] Medicine. PhD Sarcoma Medical Oncology. Massachusetts [413] Professor of Medicine. DM. Associate Physician. Public Director. Baughman. MD Liverpool University Hospital. Clinical Nutrition. Murdoch Children’s Re Research Institute. Yale University. Chief. Department of Pathology. Professor of Genetics. Bates. Prince of Wales Hospital. Cincinnati. New York Columbia University Medical Center. FRCP (Edinburgh) Director. Harvard Medical School. Boston. Center for Tuberculosis Research. FRACP. Army Center. University of Kansas Medical Center. Director. Boston. Benjamin. Associate Director. Professor of Microbiology. New York University Langone Medical Health England and Honorary Civilian Consultant in Infectious Diseases. Harvard Medical School. Bateman. Neurologist. Jean Bergounioux. Infectious Disease Section. Honorary Consultant. Faculty of School of Medicine. Medical Director. MD. Haifa. FFTM Bruce R. PhD Americans Independence Center. VA Boston Medicine and Primary Care Division. Radboud University Nijmegen Medical Centre. New York [Apéndice] Associate Professor of Medicine. Allergy. Tropical and Infectious Disease Unit. MD David R. Houston. Melbourne. NIHR Health Protection Research Unit in Muriel and George Singer Professor of Medicine.. Harvard Medical School. Division of Infectious Disease. Emerging and Zoonotic Infections. BM BCh. 312] Versailles-Saint Quentin. MBBS. Bhattacharyya. Texas [119e] Medical Centre. Research Center at BWH. Assistant in Medicine. Massachusetts [127] Rebecca M. Bennett. Human Microbiome Program. Boston University Conjoint Associate Professor in Anesthesia and Hyperbaric Medicine. Kansas [459] Principal Investigator. Boston University School of Medicine. Gertrude and Dewey Ziegler Professor of Medical School. Massachusetts [296e. MD Aaron S. H. Harvard Medical School. PhD. Partners HealthCare System. MA. General Internal Professor of Medicine. Boston. Division of Pulmonary and Critical Care Pediatric Intensive Care Unit. Boston. Australia [477e] Peter J. Baron. Presbyterian Hospital. Instructor. Academic Head of Department. Patan Academy of Health Atul K. MD. Massachusetts [366e] Shari S. New York Carl Truman Nelson Professor and Chair. and Faye E. 411] Australia [427] David W. Cell Biology. 455] Henry J. MD. MD. Massachusetts Associate Professor of Medicine. The Disparities Solutions Center. MPH York. MD Richard and Susan Smith Professor of Medicine. Boston. Haven. MPH Men’s Health: Aging and Metabolism. Bhatt. Brigham and Women’s Hospital. Director and Neurology. Harvard Catalyst Clinical Director. MM (Clin Epi) Associate Professor of Medicine. Expert Centre for Chronic Fatigue. Medical Healthcare System. MD Laurence H. PhD. MBBS Hospital. Brigham and Women’s Hospital. 312] Director. Binder. Liverpool School of Tropical Israel Deaconess Medical Center. Bistrian. Boston. DSc. Massachusetts [137] Shehzad Basaria.es Richard J. Division of Pulmonary. Radboud University Center. ScD Epidemiologist. 350e] Massachusetts [340] Christian D. DTM&H Professor of Medicine. FACP. Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medicine. Royal Martin J. MD. Liverpool. PhD. TIMI Study Group. President and CEO. New York. Massachusetts [151e] Professor of Clinical Medicine. Weill Cornell Medical College. Oxford University Clinical Research Unit. Boston. Hôpital Raymond-Poincaré. Site Director. Clinical and Quality Analysis. Harvard Medical School. Department of Neurology. MSc Deepak L. University of Cincinnati Medical Center. Jr. Rambam Health Care Campus. 159. PhD Chantal P. MPH RCPS(Glasg). Johns Hopkins University School New York. MD. Imperial College.mheducation. Harvard Medical School. New York [188. Victoria. Director. Department of Critical Care and Sleep Medicine. New York. Israel [85e] Department of Internal Medicine. Massachusetts [16e] Buddha Basnyat. Kathmandu. Betancourt. Victoria. Research Program in Men’s Health: Aging and Metabolism. Boston. Beeching. Harvard Medical School. MSc. MD. Department of Gijs Bleijenberg. MD. MD P. PhD Robert P. New Assistant Professor of Medicine. Clara D. Bloomfield, MD Christopher M. Burns, MD xxi Distinguished University Professor; William G. Pace, III Professor of Cancer Associate Professor, Department of Medicine, Section of Rheumatology, Geisel Research; Cancer Scholar and Senior Advisor, The Ohio State University School of Medicine at Dartmouth, Dartmouth Hitchcock Medical Center, Comprehensive Cancer Center; Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Lebanon, New Hampshire [431e] Solove Research Institute, Columbus, Ohio [132] David M. Burns, MD www.mheducation.es Richard S. Blumberg, MD Professor Emeritus, Department of Family and Preventive Medicine, University Chief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy, Brigham and of California, San Diego School of Medicine, San Diego, California [470] Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [351] Stephen B. Calderwood, MD Jean L. Bolognia, MD Morton N. Swartz, MD Academy Professor of Medicine (Microbiology and Professor, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, Immunobiology), Harvard Medical School; Chief, Division of Infectious New Haven, Connecticut [72] Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160] COLABORADORES Joseph V. Bonventre, MD, PhD Michael Camilleri, MD Samuel A. Levine Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Renal Atherton and Winifred W. Bean Professor; Professor of Medicine, Division; Chief, Division of Biomedical Engineering, Brigham and Women’s Pharmacology, and Physiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Hospital, Boston, Massachusetts [333e, 334] Minnesota [55] George J. Bosl, MD Christopher P. Cannon, MD Professor of Medicine, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Medicine; Patrick M. Byrne Chair in Clinical Oncology, Memorial Sloan- Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Kettering Cancer Center, New York, New York [116] Massachusetts [294] Joshua A. Boyce, MD Professor of Medicine and Pediatrics; Albert L. Sheffer Professor of Medicine, Jonathan R. Carapetis, MBBS, PhD, FRACP, FAFPHM Director, Telethon Kids Institute, The University of Western Australia, Crawley, Harvard Medical School; Director, Inflammation and Allergic Disease Research Western Australia [381] Section, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376] Eugene Braunwald, MD, MA (Hon), ScD (Hon), FRCP Kathryn M. Carbone, MD Distinguished Hersey Professor of Medicine, Harvard Medical School; Founding Deputy Scientific Director, Division of Intramural Research, National Institute Chairman, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, of Dental and Craniofacial Research, Bethesda, Maryland [231e] Massachusetts [50, 288, 294] Brian I. Carr, MD, PhD, FRCP Irwin M. Braverman, MD IRCCS de Bellis National Center for GI Diseases, Castellana Grotte, BA, Italy Professor Emeritus; Senior Research Scientist, Department of Dermatology, Yale [111] University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72] John D. Carter, MD Otis W. Brawley, MD, FACP Professor of Medicine, Division of Rheumatology; Director, University of South Professor of Hematology, Medical Oncology, Medicine and Epidemiology, Florida Morsani College of Medicine, Tampa, Florida [384] Emory University; Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer Arturo Casadevall, MD, PhD Society, Atlanta, Georgia [100] Chair, Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College Joel G. Breman, MD, DTPH of Medicine, Bronx, New York [239] Senior Scientific Advisor, Fogarty International Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [248, 250e] Agustin Castellanos, MD, FACC, FAHA Professor of Medicine; Director, Clinical Electrophysiology, University of Miami George J. Brewer, MD Miller School of Medicine, Cardiovascular Division, Miami, Florida [327] Morton S. and Henrietta K. Sellner Emeritus, Professor of Human Genetics, Emeritus Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical Bartolome R. Celli, MD School; Senior Vice President for Research and Development, Adeona Professor of Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Division of Pharmaceuticals, Inc., Ann Arbor, Michigan [429] Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [323] Josephine P. Briggs, MD Director, National Center for Complementary and Alternative Medicine Murali Chakinala, MD (NCCAM) at the National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland [14e] Associate Professor of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [279] F. Richard Bringhurst, MD Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Anil Chandraker, MBChB, FRCP Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423] Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director of Kidney and Pancreas Transplantation; Interim Director, Schuster Family Steven M. Bromley, MD Transplantation Research Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Director, Outpatient Services, Virtua Neuroscience, Voorhees, New Massachusetts [337] Jersey; Director, Bromley Neurology, PC, Audubon, New Jersey [42] Darron R. Brown, MD Lan X. Chen, MD, PhD Professor of Medicine, Microbiology and Immunology, Division of Infectious Penn Presbyterian Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania [395] Diseases, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Yuan-Tsong Chen, MD, PhD Indianapolis, Indiana [222] Duke University Medical Center, Division of Medical Genetics, Department of Kevin E. Brown, MD, MRCp, FRCPath Pediatrics, Durham, North Carolina [433e] Virus Reference Department, Public Health England, London, United Kingdom Glenn M. Chertow, MD, MPH [221] Norman S. Coplon/Satellite Healthcare Professor of Medicine; Chief, Division of Robert H. Brown, Jr., MD, PhD Nephrology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California [336] Chairman, Department of Neurology, University of Massachusetts Medical John S. Child, MD, FACC, FAHA, FASE School, Worchester, Massachusetts [452, 462e] Streisand Professor of Medicine and Cardiology; Director, Ahmanson-UCLA Amy E. Bryant, PhD Adult Congenital Heart Disease Center; Director, UCLA Adult Noninvasive Affiliate Assistant Professor, University of Washington School of Medicine, Cardiodiagnostics Laboratory Ronald Reagan-UCLA Medical Center, Geffen Seattle, Washington; Research Scientist, Veterans Affairs Medical Center, Boise, School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, Idaho [179] California [282] xxii Augustine M. K. Choi, MD Jennifer M. Croswell, MD, MPH Chairman, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, Physician- Medical Officer, Center for Oncology Prevention Trials Research Group, in-Chief, New York-Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, New Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland York, New York [305, 307, 322] [100] Raymond T. Chung, MD Philip E. Cryer, MD www.mheducation.es Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Professor of Medicine Emeritus, Washington University in St. Louis; Physician, Hepatology and Liver Center; Vice Chief, Gastroenterology, Massachusetts Barnes-Jewish Hospital, St. Louis, Missouri [420] General Hospital, Boston, Massachusetts [368] David Cunningham, MD, MB, ChB, FRCP Jeffrey W. Clark, MD Professor, Head of Gastrointestinal/Lymphoma Unit; Director of Clinical Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director, Research, Royal Marsden NHS Trust, London, United Kingdom [112] Clinical Trials Core, Dana-Farber Harvard Cancer Center; Massachusetts Gary C. Curhan, MD General Hospital, Boston, Massachusetts [102e] COLABORADORES Professor of Medicine, Harvard Medical School, Professor of Epidemiology, Jeffrey I. Cohen, MD Harvard School of Public Health, Channing Division of Network Medicine/ Chief, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [342] and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [218, Brendan D. Curti, MD 228] Director, Biotherapy Program, Robert W. Franz Cancer Research Center, Yehuda Z. Cohen, MD Providence Portland Medical Center, Portland, Oregon [105] Clinical Fellow, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases John J. Cush, MD and Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Professor of Medicine and Rheumatology, Baylor University Medical Center; Center; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [224] Director of Clinical Rheumatology, Baylor Research Institute, Dallas, Texas Ronit Cohen-Poradosu, MD [393] Senior Physician, Infectious Diseases Unit, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Charles A. Czeisler, MD, PhD Tel Aviv, Israel [201] Frank Baldino, Jr., PhD Professor of Sleep Medicine, Professor of Medicine and Francis S. Collins, MD, PhD Director, Division of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division Director, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [101e] of Sleep and Circadian Disorders, Departments of Medicine and Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [38] Wilson S. Colucci, MD, FAHA, FACC Thomas J. Ryan Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Marinos C. Dalakas, MD Chief of Cardiovascular Medicine, Boston Medical Center, Boston, Professor of Neurology, University of Athens Medical School, Athens, Greece; Massachusetts [289e, 290e] Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania [388] Laura K. Conlin, PhD Josep Dalmau, MD, PhD Scientific Director, CytoGenomics Lab, The Children’s Hospital of Philadelphia, ICREA Professor, Institut d’Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer, Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine, University of University of Barcelona, Barcelona, Spain; Adjunct Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [83e] Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [122] Darwin L. Conwell, MD, MS Daniel F. Danzl, MD Professor of Medicine, The Ohio State Un University College of Medicine; Director, University of Louisville, Department of Emergency Medicine, Louisville, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; The Ohio State Kentucky [478e, 479e] University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio [370, 371] Robert B. Daroff, MD Michael J. Corbel, PhD, DSc, FRCPath Professor and Chair Emeritus, Department of Neurology, Case Western Reserve Retired (previously Head, Division of Bacteriology, National Institute for University School of Medicine; University Hospitals–Case Medical Center, Biological Standards and Control, Hertfordshire, United Kingdom) [194e] Cleveland, Ohio [28] William E. Corcoran, V, MD Charles E. Davis, MD Staff Anesthesiologist, Allcare Clinical As Associates; Medical Director of Analgesia Professor of Pathology and Medicine, Emeritus, University of California, San and Sedation, Mission Health; Patient Safety Officer, Mission Health, Asheville, Diego School of Medicine; Director Emeritus, Microbiology, University of North Carolina [481e] California, San Diego Medical Center, San Diego, California [245e] Kathleen E. Corey, MD, MPH Stephen N. Davis, MBBS, FRCP Clinical and Research Fellow, Harvard Medical School; Fellow, Gastrointestinal Theodore E. Woodward Professor and Chairman of the Department of Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [59] Medicine, University of Maryland School of Medicine; Physician-in-Chief, University of Maryland Medical Center, Baltimore, Maryland [420] Lawrence Corey, MD Professor, Medicine and Laboratory Medicine, University of Washington; Rafael de Cabo, PhD President Emeritus, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Member, Vaccine Senior Investigator, Experimental Gerontology Section, TGB, National Institute and Infectious Disease Division; Principal Investigator, HIV Vaccine Trials on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [94e] Network, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [216] Lisa M. DeAngelis, MD Jorge Cortes, MD Professor of Neurology, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of D. B. Lane Cancer Research Distinguished Professor for Leukemia Research; Neurology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York Deputy Chairman; Section Chief of AML and CML, The University of Texas [118] M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133] John Del Valle, MD Felicia Cosman, MD Professor and Senior Associate Chair of Medicine, Department of Internal Professor of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, Medicine, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, Michigan New York, New York [425] [348] Mark A. Creager, MD Marie B. Demay, MD Professor of Medicine, Harvard Medical School; Simon C. Fireman Scholar in Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts Cardiovascular Medicine; Director, Vascular Center, Brigham and Women’s General Hospital, Boston, Massachusetts [423] Hospital, Boston, Massachusetts [301-303] Bradley M. Denker, MD Leslie J. Crofford, MD Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Renal Division, Beth Professor, Division of Rheumatology and Immunology, Vanderbilt University, Israel Deaconess Medical Center; Chief of Nephrology and Associate Chief of Nashville, Tennessee; Chief, Division of Rheumatology, University of Kentucky, Medical Specialties, Harvard Vanguard Medical Associates, Boston, Lexington, Kentucky [396] Massachusetts [61] David W. Denning, MBBS, FRCP, FRCPath, FMedSci Andrea Dunaif, MD xxiii Professor of Medicine and Medical Mycology; Director, National Aspergillosis Charles F. Kettering Professor of Endocrinology and Metabolism and Vice- Centre, The University of Manchester and Wythenshawe Hospital, Manchester, Chair for Research, Department of Medicine, Feinberg School of Medicine, United Kingdom [241] Northwestern University, Chicago, Illinois [6e] Robert J. Desnick, MD, PhD Samuel C. Durso, MD, MBA www.mheducation.es Dean for Genetics and Genomics, Professor and Chairman Emeritus, Mason F. Lord Professor of Medicine; Director, Division of Geriatric Medicine Department of Human Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of and Gerontology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Medicine at Mount Sinai, New York, New York [430] Maryland [45, 46e] Richard A. Deyo, MD, MPH Janice P. Dutcher, MD Kaiser Permanente Professor of Evidence-Based Family Medicine, Department Associate Director, Cancer Research Foundation of New York, Chappaqua, New of Family Medicine, Department of Medicine, Department of Public Health and York; Former Professor, New York Medical College, Valhalla, New York [331] Preventive Medicine, Oregon Institute of Occupational Health Sciences; Oregon COLABORADORES Health and Science University; Clinical Investigator, Kaiser Permanente Center Johanna Dwyer, DSc, RD for Health Research, Portland, Oregon [22] Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging; Professor, Tufts Betty Diamond, MD Medical Center and Director, Frances Stern Nutrition Center, Tufts Medical The Feinstein Institute for Medical Research, North Shore LIJ Health System; Center, Boston, Massachusetts [95e] Center for Autoimmunity and Musculoskeletal Diseases, Manhasset, New York Jeffrey S. Dzieczkowski, MD [377e] Physician, St. Alphonsus Regional Medical Center; Medical Director, Marcelo F. Di Carli, MD Coagulation Clinic, Saint Alphonsus Medical Group, International Medicine Professor, Department of Radiology, Harvard Medical School; Chief, Division of and Travel Medicine, Boise, Idaho [138e] Nuclear Medicine and Molecular Imaging; Executive Director, Noninvasive Kim A. Eagle, MD Cardiovascular Imaging Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Albion Walter Hewlett Professor of Internal Medicine; Chief of Clinical Massachusetts [270e, 271e] Cardiology; Director, Frankel Cardiovascular Center, University of Michigan Anna Mae Diehl, MD Health System, Ann Arbor, Michigan [9] Florence McAlister Professor of Medicine; Chief, Division of Gastroenterology, Duke University, Durham, North Carolina [364] James A. Eastham, MD Chief, Urology Service, Florence and Theodore Baumritter/Enid Ancell Chair of Jules L. Dienstag, MD Urologic Oncology, Department of Surgery, Sidney Kimmel Center for Prostate Carl W. Walter Professor of Medicine and Dean for Medical Education, Harvard and Urologic Cancers, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Medical School; Physician, Gastrointestinal Unit, Department of Medicine, New York [115] Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [360-362, 366e, 368] Robert H. Eckel, MD William P. Dillon, MD Professor of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, Professor and Executive Vice-Chair; Chief, Section of Neuroradiology, Division of Cardiology; Professor of Physiology and Biophysics, Charles A. Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California, San Boettcher, II Chair in Atherosclerosis, University of Colorado School of Francisco, San Francisco, California [440e, 441e] Medicine, Anschutz Medical Campus, Director Lipid Clinic, University of Charles A. Dinarello, MD Colorado Hospital, Aurora, Colorado [422] Professor of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora, Colorado; Professor of Experimental Medicine, Radboud University Medical John E. Edwards, Jr., MD Center, Nijmegen, The Netherlands [23] Professor of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, California; Chief, Division of Infectious Raphael Dolin, MD Diseases, Harbor/UCLA Medical Center, Torrance, California [235, 240] Maxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics), Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and David A. Ehrmann, MD Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e, 223, 224] Professor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, Susan M. Domchek, MD Illinois [68] Basser Professor of Oncology, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [84] Andrew J. Einstein, MD, PhD Richard L. Doty, PhD, MA Victoria and Esther Aboodi Assistant Professor of Medicine; Director, Cardiac Director, Smell and Taste Center; Professor, Department of CT Research; Co-Director, Cardiac CT and MRI, Department of Medicine, Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Perelman School of Medicine, Cardiology Division, Department of Radiology, Columbia University College of University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [42] Physicians and Surgeons, New York-Presbyterian Hospital, New York, New York [Apéndice] Vanja C. Douglas, MD Assistant Professor of Clinical Neurology and Sara and Evan Williams Ezekiel J. Emanuel, MD, PhD Foundation Endowed Neurohospitalist Ch Chair, University of California, San Chair, Department of Medical Ethics and Health Policy, Levy University Francisco, San Francisco, California [29] Professor, Perelman School of Medicine and Wharton School, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [10] Daniel B. Drachman, MD Professor of Neurology and Neuroscience, W. W. Smith Charitable John W. Engstrom, MD Trust Professor of Neuroimmunology, Department of Neurology, Johns Betty Anker Fife Distinguished Professor and Vice-Chairman; Neurology Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland [461] Residency Program Director, University of California, San Francisco, San Francisco, California [22, 454] David F. Driscoll, PhD Associate Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Moshe Ephros, MD Worchester, Massachusetts [98e] Clinical Associate Professor, Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Thomas D. DuBose, Jr., MD, MACP Technology; Pediatric Infectious Disease Unit, Carmel Medical Center; Haifa, Emeritus Professor of Internal Medicine and Nephrology, Wake Forest Israel [197] University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina [64e, 66] Jonathan A. Epstein, MD J. Stephen Dumler, MD William Wikoff Smith Professor; Chair, Department of Cell and Developmental Professor, Division of Medical Microbiology, Department of Pathology, Johns Biology; Scientific Director, Penn Cardiovascular Institute, Perelman School of Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [211] Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [265e] Filice. Massachusetts [27] Division. Harvard Medical School. 261e. Department Professor of Medicine. Associate Anthony S. University of Massachusetts Medical School. University School. Gyorgy Frendl. Maryland Professor of Medicine. MD. MD. Assistant Clinical Professor. Director. Associate Physician in Cardiovascular Medicine. Laboratory of Immunoregulation. National Institutes of Health. Université Paris Descartes. University of University. MD Alfred L. David P. MD Baltimore.es Senior Director. Health. Department of Neurology. 226. Indiana [222] Professor of Medicine. Shapiro Professor of Pathology. Gearhart. Ford. Department of Radiology. Massachusetts Murray J. San Francisco. Furtado. San Francisco. 297] Critical Care Division. Utah [44] Department of Internal Medicine. Chicago. Massachusetts [59] Diabetes and Metabolism. MD John L. Maryland [353] Alain Fischer. MD Attending. Harvard Medical School. Partners Carl E. Assistant Professor. Magerstadt Professor and Chair. Department of Medicine. Clinical Epidemiology Unit. MD. Worcester. PhD Charlotte A. Assistant Andre D. Veterans Affairs Healthcare System. Missouri [125] Chief. Tennessee [62e] of Medicine. Maryland [80] Howard L. Center. Chicago. Cancer Center. Maryland [213] Gregory A. Massachusetts [266e] Kurt Fink. Professor of Robert H. MPH Professor of Medicine. Galifianakis. MD and Infectious Diseases. Illinois [426e] Associate Professor of Medicine. DrPh Professor. Brigham and Women’s Hospital. Department of Neurology. National Institute of Allergy Lawrence S. MD University School of Medicine. Massachusetts [48] Assistant Professor. Division Massachusetts [481e] of Global Health Equity. Minnesota [199] Thomas A. Harvard Worcester. MD Chair. Gelber. Harvard Medical School. Director of Imagine Institute. Northwestern University. Chair. National Institute of Aging. Boston. Clinical Infectious Diseases. Associate Physician. PhD. Brigham and Women’s Hospital. Department of Harvard Medical School. Division of Infectious Disease. University of California. PhD. Felson. Kolokotrones University Professor. University of California. MD. National Institutes of Health. Director. Chair. MD. San Francisco. Assistant Professor of Clinical Medicine. Illinois [332e] . and Adjunct Professor of Epidemiology Professor of Medicine. Clinical Center. Faxon. MPH Professor of Medicine and Epidemiology. MD. Faculty Co-Leader. FACP In Health. Massachusetts Darren R. PhD Massachusetts [142] www. Partners Asthma Center. University of California. Brigham and Women’s Hospital. Division of Aging. Fogo. Paris. George. University of Center. of Medicine. MD. MD Palo Alto Medical Foundation. Ermel. Infectious Disease Section. MD Diseases Working Group. Massachusetts [272. Professor of Medicine.. Perioperative Critical Care and Pain Medicine. New York [116] Pittsburgh. Massachusetts [394] of Neurology. Palo Alto. MSc Robert W. Harvard Medical School. Finberg. MD. Feldman. Johns Hopkins Medical Institutions. MD [307] Associate Professor in Medicine. Massachusetts [104. Friedman. MD. Pittsburgh. PhD Director of INSERM U768. Director. Health Policy and Management. DC [13e] Professor of Neurology. MS Brigham and Women’s Hospital. School of Medicine.mheducation. Massachusetts [415e] of California. John I. Baltimore. Boston. 375e] Francisco. San Francisco. Center for Health Decision Sciences. Massachusetts. Baltimore. Weill Cornell Medical Center. xxiv Aaron C. Tufts [1. The World Bank Group. MD Assistant Research Professor. Harvard Medical School. Gelfand. Director. PhD Department of Anesthesiology. MD Autonomic and Peripheral Nerve Disorders. Pulmonary and Boston. Johns Hopkins University. Clinical Professor of Medicine and Dermatology. Michael Gaziano. MD Larry C. Director Bone Program. Harvard Institute for Global Health. Professor of Medicine and Pediatrics. Nutrition and Population. Massachusetts Veterans Epidemiology Chief. MD Susan L. Pulmonary and Critical Care Center. San France [374. Brigham and Women’s Hospital. 296e. Roy Freeman. Gaziano. Fanta. Massachusetts [2] Professor of Medicine. Boston. California [481e] Associate Professor. MPH Nicholas B. Indiana Jane E. Harvard Medical School. Indianapolis. Senior Lecturer. MD General Hospital. Memorial Sloan-Kettering Cancer Assistant Professor. Division of Hematology and Oncology. 385. Fields. MD Pritzker School of Medicine. Nashville. MD. Boston. Harvard Medical School. School of Public Health. MD Brigham and Women’s Hospital. Maryland [11] Director. California [203] Jeffrey S. University of Chicago Sonia Friedman. Feinberg School Vanderbilt University Medical Center. Saint Louis University. Massachusetts [351] Vice Chair of Medicine for Strategic Planning. MD. Bethesda. Brigham and Women’s Hospital. Director. Jr. MD. Massachusetts [169] Cardiology. Pennsylvania [441e] David T. Fuhlbrigge. Department of Pharmacology. Surgical Movement Disorders Center. Worcester. Division of Infectious San Francisco. Boston. MD J. Chair. Anton R. San Francisco. PhD [33e] Scientific Director. COLABORADORES Paul Farmer. Chief. Department of Massachusetts Medical School. MD Jeffrey M. California [18] Diseases. Harvard University. University of Massachusetts Medical School. Department of Medicine. MD Washington. Provo. Fauci. Chronic and Cardiovascular Joyce Fingeroth. Massachusetts [266e] Minneapolis. Boston. MD Director. Genitourinary Oncology Service. Co-Founder. Louis. California [29] Agnes B. Director of Surgical Critical Care Research Center. Boston. Tim Evans. Freedman. Brigham and Women’s Hospital. MAS Caroline Shields Walker Professor of Medicine and Dean. Harvard Professor of Medicine and MAPS. New York. Chief. Freter. Assistant Chief of Medicine. MD. University of Minnesota. St. San Francisco. Boston VA Healthcare System. Gallin. and Community Health. 225e. California Luigi Ferrucci. Bethesda. Surgery. Division of Infectious Disease. Harvard Medical School. Fried. Flier. Department of Medicine. Center for Christopher H. National Institutes of Health. 372e. Assistant Professor of Medicine. Gaydos. Favus. Professor of Medicine. Boston. MD Immunology and Pediatric Hematology. FCCM Boston. Anne L. Beth Israel Deaconess Medical Professor of Medicine. Department Boston University School of Medicine. Global Health and Social Medicine. 169] School of Public Health. 386e] University School of Medicine. MD Assistant Professor of Medicine. Boston. Boston. Section of Endocrinology. Newton. Newton-Wellesley Hospital. Harvard Medical Assistant Professor of Clinical Neurology. Medical School. Harvard Medical School. Intermountain Healthcare. San Infectious Diseases. Maryland [93e] David Goldblatt. Division of Gastroenterology. MD. PhD. MD [212] Adjunct Professor of Pediatrics and Molecular Genetics. Massachusetts [268. MSc Douglas S. MD. Department of Neurology. Tel Aviv. San Francisco. Indianapolis. Goodin. Los Samuel Z. University College London. Chairman for Educational Programs. Louis. KIT Scientific Officer. Massachusetts General Hospital. MD Professor of Vaccinology and Immunology. Massachusetts General Hospital. Goadsby. Massachusetts [369-371] COLABORADORES Michael Giladi. MD Professor of Medicine. University of Michigan Health System. Bethesda. PhD Scott A. Brigham Professor. University of California. Glass. MPH Michael D. Grad. Clinical Professor of Medicine. MD. Professor. National Center. MD R. Chicago. Dyslexia Center. National Institutes of Health. Dalhousie Francisco. Bevra Hannahs Hahn. Maryland [227] Daryl R. London. School of Medicine. Section of Infectious Diseases. 278e] Institute on Aging. San Francisco. Halperin. Dale N. California [21. PhD Inspired Engineering. Sackler Faculty of Medicine. Hartskeerl. Baylor Regional Medical Center. Harvard Medical School.mheducation. MD. Hall. Albert Einstein College of Medicine. Veterans Affairs Hospital. University of Cincinnati College of Medicine. University of California. Hasler. FACS. National Institute of Diabetes and Norton J. Department of Radiation Oncology. Massachusetts [432e] Biomedical Research. Research Physician. 269e. California [37e] University. Illinois [161] Alexander R. San Francisco. Baltimore. Director. Division of Human Rudy A. Chief. FCCM. Chief. Massachusetts [146] Ann Arbor. Baylor College of Medicine. Montefiore Medical Center. University of Infectious Diseases Specialists. MD Professor of Pediatrics and Medicine. MD Angeles. Harvard Medical School. San Francisco. Beth Israel Deaconess Medical Deputy Associate Director. Maryland [40e] Boston. MD The Infectious Disease Unit and the Bernard Pridan Laboratory for Molecular Professor of Obstetrics. Boston. PhD Chadi A. Hall. Barbara Davis Center. Halifax. Thrombosis Research Colin N. MD. King’s College. Wyss Institute for Biologically John G. Department of Oncology. Memory and Professor of Pediatrics and Microbiology and Immunology Head. MD. Texas Gregory A. Goldberger. Boston University School of Institute. Illinois. ChB. Memory and Aging Center. The Netherlands [208] Yonatan H. California. Stritch School of Medicine. Boston. San Francisco. Department of Medicine. Director. PhD Group. MD. Indiana [236] Biomedical Research Centre. Harvard Medical School. Houston. Harvard University. FNCS Eli Glatstein. Loyola University Chicago Chief. Department of Bioethics. London. FAOS Director Emeritus and Joseph Green Professor of Ophthalmology. DSc. PA. Biochemistry. Missouri [86e] and Critical Care Medicine. Johns Hopkins University School of Medicine and Johns Hopkins Medicine. Wilmer Eye Kalpana Gupta. MD Professor of Medicine. Brigham and Women’s Hospital. Greene. Vincent Department of Obstetrics and Gynecology. Harvard Medical School. NIHR University Health. Division of Infectious Diseases. Associate Director. Goldberg. 412. Bethesda. MD Public Health. Dallas. 447] York [331] Morton F. Harvard School of William L. Bethesda. Cincinnati. Amsterdam. Glaser Distinguished University Professor and Director. FRCP Professor of Clinical Medicine. Behavioral and Social Research Program. Harvard Medical School and Associate Chief. MD Associate Professor of Neurology. PhD Genetics Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. Gordon. Goldhaber. Massachusetts [124e] Roger I. MD United Kingdom [171] Professor Emerita Division of Rheumatology. MD Dr. Pediatric Aging Center. Tel Aviv University. Plano. and Women’s Hospital. Gerding. Robert J. Brigham and Women’s Hospital. Los Angeles. MD. Massachusetts [300] Assistant Professor. San Francisco. Maywood. Ghany. FAAN. Pennsylvania [263e] Rasim Gucalp. Synageva BioPharma Corp. Massachusetts [162] Ary L. Michael E. Senior Physician. MD.. California [378] Professor of Medicine.es Associate Professor of Neurology. University of California. Boston. KIT (Royal Tropical Institute). Philadelphia. Medical City Dallas Hospital and Medical Colorado School of Medicine. MD Professor. Maryland [17e] Hines Jr. Tel Aviv Medical Center. MD Digestive and Kidney Diseases. Consultant in Paediatric Assistant Professor of Medicine. Hospital. MD. Department of Neurology. Indiana Immunology. Canada [185] Peter A. NIHR-Wellcome Trust Clinical Research Facility. Language Neurobiology Lab. Texas [468e] California [44] Janet E. University of Hematology/Oncology Fellowship. Center for Jesse B. San Francisco. Illinois [321] Maria Luisa Gorno-Tempini. National Institutes of Health Clinical Center. MD Christine Grady. MSc Associate Professor of Medicine. Maryland [357] Division of Gastroenterology. Hage. National Institutes of Health. Michigan [54. Massachusetts General Hospital. California [458] Massachusetts [69. MB. PhD Director. University of Chicago. Greenberger. San Francisco. Liver Diseases Branch. University of The Disparities Solutions Center. United Kingdom. DeBakey VA Medical Center. Director. University of Reproductive Endocrine Unit. MSPH Sciences. Nova Scotia. Director of Clinical Research and Development. Michael F. 344] . California [33e] Massachusetts [16e] Marc G. MD. Colorado [409] City Children’s Hospital. Gottlieb. Haaga. Section of Pulmonary Medicine. MD Peter J. Ohio. New California. 414] Jeffrey I. Aurora. California. Washington University School of Professor of Medicine. Department of Medicine. Green. Fogarty International Center. Boston. Department of Neurology. Associate Professor. MPH Associate Professor. Professor and Vice Chairman. Boston. Hospital of Virginia [330] the University of Pennsylvania. University of Virginia. Anesthesia and Critical Care. MHSc Staff Physician. Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust. PhD Assistant Professor of Immunology and Infectious Diseases. Hines. Professor. Director. St. Grabowski. MD. FCCP Genome Sciences and Systems Biology. MD. Institute of Child Health. VA Boston Healthcare System. Boston. Thoracic Transplant Program. PhD Assistant Professor of Medicine. Boston. Lexington. FRACp. Edward Bethesda. Harvard Medical Biology of Infectious Diseases. Doug Hardy. Gynecology and Reproductive Biology. San Francisco. www. Professor of Medicine. Chief Director WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre. MD. Haile. Bronx. Geschwind. Gress. RN. MD. PhD xxv Professor of Medicine. Charlottesville. Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Ralph Gonzales. Canadian Center for Vaccinology. and Microbiology. Israel [197] School. Associate Physician. University of Arkansas for Medical Sciences. Cell Biology Section. Palo Alto. James Distinguished Chair. Division of Infectious Diseases. FACC Professor of Medicine. Infection Control Unit. University of Pennsylvania. MD. San Francisco. University School of Medicine. Stanford University. MD. 446] William F. Royal Free Hospital. Dean. San Francisco. Division of Infectious Diseases. 455. Dunlop Professor of Medicine. Massachusetts General Hospital. 411. London. Texas [421] California. Vanderbilt Professor of Neurology and Neurological Surgery. Bethesda. Boston. Silver Spring. MD Professor of Medicine. San University School of Medicine. Chicago. Howard Hughes Medical Institute. Provost. MD. FRCPC Consultant Haematologist. Holmes. University of Pennsylvania for the Health System. Neurology and Physiology. Senior Physician. Los Angeles (UCLA). MD. Epidemiology. Physician. MD. John Hoffer. Fishman Distinguished Professor and Chairman. 410. Professor and Chairman. Chief. University of California. National Institutes of Health. MD Associate Professor of Medicine and Infectious Diseases. Jewish General Hospital. MD Executive Vice President. Center for AIDS and STD. President. Cardiovascular Clinical Research Center. 347] Sharon A. Philadelphia. Director. MD. Divisions of Lisa A. McGill University. MD California [242] Harold Snyder Family Professor of Cardiology. MD. PhD Southwestern Medical Center. Faculty of Medicine. Adjunct Professor. Harborview Chief. National Institutes of Diabetes. New York. 437. Director. North Carolina [372e] Massachusetts [170] Douglas C. Department of Director. MD. MD Professor. New York Professor of Medicine. 84. 355. Broad Institute of Harvard University and Massachusetts Professor of Medicine. Internal Medicine and Molecular Genetics. Haynes. San Francisco. Hauser. MD Francisco School of Medicine. Bethesda. Nashville. High. Massachusetts [219] Chief. Steven M. 141] Deborah T. PhD California [330. Heimburger. Jr. San Patrick H. Director. Cincinnati. Washington [148] Research. 82. Professor of Medicine. Torrance. III. Division of Hematology and Medical Oncology. Boston. Center for Psychiatry and Neuroscience. University School of Medicine. 436e] Chair. Investigator. Massachusetts [146] Feinberg School of Medicine. Division of Gastroenterology. University College. Canada [472e] Children’s Hospital of Philadelphia. Judith S. Chief of Neurology. and Gleaves T. National Institutes of Health. Jackson. 204] the University of Pennsylvania. Brigham and Women’s Hospital. National Institute of Diabetes and Neurology. Pennsylvania [1. Pennsylvania [263e] Massachusetts General Hospital. Toronto. Cardiovascular Medicine. Digestive and Medical Center. Hunt. Hurst. Cambridge. Professor. Duke Human Vaccine Institute. Pulmonary Allergy. Honorary Alan C. Department of Medicine. Arkansas [195] Chief. Washington [163] Kidney Diseases. MD Dean. MS Robert J. PhD Christine E. Iowa [79] Howard Hu. Duke Chief. Co-Director. Massachusetts. Chemical Casualty Care Division. Minnesota [326] A. MD David C. Group Health Research Institute. University of Minnesota School of Medicine. Jacobs. Tennessee [107] Francisco. Canada [232] Professor. California [1. University of Iowa. 443e. Vanderbilt Institute for Global Health.mheducation. Maryland Robert G. Nashville. MD. Bennett Professor of Pediatrics. MAS Assistant Professor. MD Jay H. Jacobs. University of Manitoba. Galveston. Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. Canada [98e] Danny O. Hobbs. 399-403. Walter Reed Army N. Leon Charney Division of Cardiology. Perelman School of Medicine. Professor of Medicine and Global Health. New York [326] Critical Care and Sleep Division. Claude Hemphill. MD. San Francisco General Hospital. PhD Winnipeg. Tennessee [97] Leora Horn. Martin S. London. Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center. Illinois [53. The Toronto. Manitoba. Liver Diseases Research Branch. Pediatrics. The University of Texas Medical Institute of Research. Ingbar. Harvard Medical School. Harvard Medical Robert H. Infectious Ikuo Hirano. William H. National Institutes of Health.. University of California. Seattle. Fiser. Co-director. MPH. Hoyt Professor of Neuro-ophthalmology. Maryland [471e] Branch at Galveston. University of California. Hooper. MD Arkansas Children’s Hospital Research Institute. MD Science Institute. PhD 121. 405. Little Rock. Head. School. Perelman School of Medicine. Geffen School of Medicine. Director. 456. Vanderbilt University School of Ohio [432e] COLABORADORES Medicine. Perelman School of Medicine at [80. Hohmann. Henry. United Kingdom [128] Professor of Medicine (Neurology) and of Medical Microbiology. MD. ScD Katherine A. MD. 356] Elizabeth L. MSc J. Digestive and Kidney Diseases. Boston. Laboratory of Clinical Infectious Diseases. MD Washington School of Medicine. Ibrahim. MD www. Associate Medicine and Immunology. Professor of Immunology and Infectious Diseases. University of University of Pennsylvania. Maryland [113] . Jackson. NYU-HHC Clinical and Translational David H. California [39] Clinical Adjunct Professor of Medicine. Clinical Chief. University of Dallas. DM Emeritus Professor of Haematology. Texas [20. Holland. Hoofnagle. and Physiology. of Medicine. Harvard School of Public Health. MD California [281] Professor of Medicine. Thomas Senior Scientist. Pennsylvania [91e. xxvi Stephen L. Hoge. 56. MD Robert A. Maryland [262e] Helen H. MD Richard F. United States Medical Research Institute of Chemical Defense. FACS Charles W.es Frederic M. King K. Philadelphia. Montreal. Assistant Professor Assistant Professor of Radiation Oncology. Hochman. Infectious Diseases Section. Durham. Investigator. PhD and Infectious Diseases. and Dean of the School of Medicine. MD Disease Initiative. Seattle. Howard Hughes Medical Institute. Massachusetts General Hospital. Massachusetts Charles G. Epidemiology and Global Health. Executive Vice President. Hanes Professor of Medicine and Immunology. Associate Director for Education and Training. Quebec. Winnipeg Regional Health Authority. San Francisco. 460] Maryland [357] Barton F. Professor of Ophthalmology. Philadelphia. Boston. Ontario. Associate Professor. Victor Hoffbrand. Harvard Medical School. Hirsch. 444e. Hopkin. Harvard Medical School. 458. Dalla Lana School of Public Health. APG-Edgewood Area. Larry Jameson. Hung. University of Robert T. MPH Internal Medicine and Endocrinology. Massachusetts [176] Department of Pediatrics. National Institute of Allergy J. Iowa City. Horton. Section Head of Neurology. MD. Departments of Professor. MD Endowed Chair in Pediatrics. Bethesda. Jonathan C. L. Northwestern University Institute of Technology. Global Health. Professor of Environmental Health. Jensen. Hill-Kayser. University of Texas Ashraf S. MD Associate Professor of Microbiology and Molecular Genetics. Minneapolis. MD General Hospital. Lady Davis Institute for Medical Senior Investigator. MPH. Kauffman. MD Elliott Kieff. and Microbiology and COLABORADORES Professor of Medicine. Kishnani. Seldin Distinguished Chair in Internal Medicine. MD Professor of Medicine and Infectious Diseases. Kaye. Boston. Brigham and Women’s Peter Kopp. MD Diseases. MD. Massachusetts [214e] David H. Boston Camille Nelson Kotton. Department of Microbiology and Immunobiology. PhD Lindsay King. Boston. University of Michigan Medical School. MPH Dean. Department of Medicine. Killeen. Kramer. MPH. Department of Neurology. MD Daniel L. National Health. Boston. 463e] Francisco. Director. Howard Hughes Medical Institute. Massachusetts Austin. Clairborne Johnston. Vice Chairman. Vice President for Medical Affairs. MD. Puget Sound Blood Center. 147. Minneapolis. Iowa [252] Gilbert H. Feinberg Medicine. VA Hospital. Seattle. Department of Veterans Peter J. Department of Systems Medicine. Loyola University Chicago Stritch School of Professor. Medical Genetics. Dallas. Iowa City. University of Chairman. Mayo Clinic. Japan [88] Dennis L. Durham. Department of Professor of Medicine and Physiology. Massachusetts [219] Diseases. Hanover. New York [253] Stuart Johnson. Konkle. Minneapolis. Toronto. MD Professor. 347] Professor of Pediatrics. Houston. MD. Dartmouth College. MD Louis V. Texas [133] Colorado. PhD Donald W. MD. Priya S. Brigham and Women’s Hospital. Infectious Diseases Division. MD Carol A. School of Medicine. Chicago. Texas [468e] Infectious Diseases Section. Koroshetz. Professor and Professor. MD Science and Center for Genetic Medicine. Kotchen. Karchmer. California [34. PhD. 144. John. Theodore A. Case Medicine. MD John A. Kastner. Harvard Medical School. Minnesota [65] Savio John. Associate Dean for Clinical Elaine T. MD Research. MD xxvii Assistant Professor of Medicine. Illinois [82] Medicine. MD Ann Arbor. Michigan [243] Professor Emeritus. New York [58] and Women’s Hospital. MA Barbara A. Pharmacology. Boston. 140] Medical School. MS Associate Professor of Medicine. Brigham www. Keystone. 183e. Massachusetts General Hospital. Kasper. National Institutes of Scientific Director. FIDSA Children’s Hospital. Illinois [161] Western Reserve University. University of Texas. Boulder. MD. Immunology. Immunobiology. MD William Ellery Channing Professor of Medicine. Duke University Gail Kang. Chicago. Massachusetts [155] Keio University School of Medicine. Minnesota [480e] School of Medicine. MD Talmadge E. Feinberg School of Medicine.D. Biofrontiers Institute. Departments of Chemistry and Chairman. San Francisco. MD James R. Massachusetts [1. Texas [107] Kami Kim. Northwestern University Feinberg Professor of Microbiology/Immunology and Medicine. Minnesota [186] Immunology. Frank Denius Distinguished Dean’s Chair in Advanced Transplant/Hepatology Fellow. 25e] Phyllis E. Baylor College of Medicine. Boston. PhD Assistant Professor of Medicine. PhD Professor of Medicine. Edward Hines Jr. Division Chief. Bethesda. MD. Harvard Medical School. MD. Departments of Medicine. MBBS. Geisel School of School of Medicine. Departments of Internal Medicine (Infectious Diseases) and Massachusetts General Hospital. Harvard Associate Professor of Medicine. Medical Leadership. Harvard Translational Research. MD Anthony A. Division of Endocrinology. MD. Kozarsky. Atlanta. King. MD. Bethesda. Boston. King. FACP Jay S. MD Affairs Medical Center. MD J. H. Professor of Internal Medicine. Bethesda. Gastrointestinal Unit. Boston. University of Iowa. FRCPC. Ontario. Houston. University of Washington. Kaye. New Hampshire [253] Walter J. University of Professor and Chair. Ko. Andrew Josephson.mheducation. Massachusetts [24. Department of Internal Medicine. North Carolina [433e] San Francisco. The University of Biochemistry and Computer Science. Illinois [90e] Barnett S. Medicine. University of California. Wisconsin [298] Assistant Clinical Professor of Dermatology. Jr. Endocrine Unit and Pediatric Nephrology Unit. University of Texas M.es State University of New York Upstate Medical University. Brigham and Women’s Hospital. Johnson. National Cancer Institute. Chicago. Kasper. Transplant and Immunocompromised Host Infectious Kenneth M. Colorado [86e] Adolf W. Staff Physician. Albert Einstein College of Medicine. Center for Global Health and Diseases. Illinois [53. Division of Infectious Diseases. 25e] Clinical Director. Waggoner Professor of Psychiatry. University of Minnesota. Professor of Microbiology and Professor of Medicine. Emory University School of Davee Professor of Stem Cell Biology. MD Professor. Department of Medicine. Medical College of Wisconsin. Marquardt Professor of Medicine.. Mitsunada Sakaguchi Professor and Chair. Northwestern University. 329e. Austin. MD. San Francisco. National Human Genome Research Institute. 201] Associate Professor. MD Minoru S. MD Associate Professor. 159. Anderson Cancer Center. Harvard Medical School. Beth Israel Deaconess Medical Center. Massachusetts [424] Epidemiology. California [315] Harald Jüppner. MD. Staff Physician. Division of Infectious Medical School. MSc(CTM) Director. Kosten. MD. Kirchhoff. Harvard Medical School. Professor of Medicine. Harriet Ryan Albee Professor of Medicine. Department of Neurology. San California. Professor of Leukemia. Division of Cancer Prevention. Tokyo. Kessler. Pathology. Bronx. Hines. Maryland [165] Institutes of Health. Milwaukee. Johnson. Georgia [149] School of Medicine. Boston. Maryland [392] Thomas R. Leukemia Department. PhD Hagop Kantarjian. University of Toronto. Neuroscience. Massachusetts General Hospital. Department of Medicine. Massachusetts [277] Rochester. Kahrilas. Massachusetts [24. Syracuse. Dell Medical School. MD Northwestern University. MD Medical Center. Boston. Professor. San Francisco. H. Metabolism and Molecular Lloyd H. Ohio [259] S. Roy M. Harvard Medical School. Texas [446] [483e] S. College of Medicine. Hematology. Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System. MPH Professor of Pediatrics. Washington [78. Cleveland. Division of Gastroenterology and Hepatology. California [33e] Rob Knight. MD Charles H. MD Hospital. PhD National Institute of Neurological Disorders and Stroke. University of Texas Southwestern Minnesota. Division of Infectious Diseases. FRCP Sundeep Khosla. Canada [149] Maryland [100] . Department of Laboratory Medicine and Pathology. Chief. Vanderbilt University John P. San Francisco. Center for Environmental Laboratory Services. Harrison Distinguished Professor of Medicine. Atlanta. MD New Haven. Sylvester Comprehensive Cancer Center. Robert Lindsay. Massachusetts [270e. Department of Anesthesiology. 398] President. California [17e] Massachusetts General Hospital. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. MD. Virginia [377e] Clinical Director. Helen Hayes Hospital. PhD. Cyrus and Marlow B. Director. Boston. University of Miami Miller Center. Peter J. Boston. Brigham and Women’s Hospital. Department of Lecturer on Medicine. Core Laboratory. Boston. Lin. 123e. Brigham and Women’s Hospital. University of Jane A. 386e. Inc. Assistant Physician. Dallas. Lee. COLABORADORES Professor of Internal Medicine. VA Connecticut Healthcare System. 76e] Harvard Medical School. MD Wei C. MD Stephen M. Cleveland Bernard Lo. Tunnell Government Services (TGS). MPH Emeritus and Director Emeritus of the Program in Medical Ethics. MD Program. MD Kaohsiung Normal University. Department of Medicine. Connecticut [57] Professor and Director. New York [Apéndice] University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. Brigham and Women’s Hospital. Director of the Centre for Education and Alexander Kratz. New York. Krane. Department of Emergency Medicine. Tennessee [316. MD Chicago. Department of Medicine. MD. Boston. MD University Medical Center and the New York Presbyterian Hospital. Tennessee [338] Principal. San Francisco. Director. Ann Arbor. 81e. 136. Division of Nephrology. Section Women’s Hospital. 102e. National Neil K. Boston. California [37e] Thomas J. Internal Medicine. Chief. Associate Physician. 77. Columbia William M. Minnesota [341] Patricia A. Director of Cardiac Julie Lin. Georgia [71] Francisco. xxviii Joel Kramer. Michigan [9] 135e. Deputy Neurotology and Skull Base Surgery. MD. Cardiovascular Anesthesiology. FAHA Professor of Medicine. New York [486e] Division of Hematology. Lau. Director of Neuropsychology. the Allen Hospital Laboratory. Liu. TGS IRF-Frederick Team Mallinckrodt Professor of Medicine. PhD. Senior Physician. Harvard Medical School. National Institutes of Health. Director. MPH. Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS. MD Chicago. Endocrine Unit. MD. FRACP Massachusetts [423] Professor of Geriatric Medicine.es Persis. MD William P. MD. Julia B. Associate Professor of Medicine. San Francisco. MD. New York. Vanderbilt Jens H. Massachusetts General Hospital. MD Research Facility at Fort Detrick (IRF-Frederick). Yale School of Public Health. Director. Lawley. San University. 271e] Division. MD. Emory Memory and Aging Center. Bethesda. NIH/NIAID/DCR. 73. MD Marc E. 305. 261e] Kathleen D. MD. Boston. School of Medicine. and Critical Care Raymond Y. Division of Nephrology. Boston. Chief. Department of Rheumatic and Immunologic Diseases. Leopold. Yale School of Medicine. Tennessee [474] Professor of Medicine. Langford. Professor of Clinical Medicine. MPH Magnetic Resonance Imaging. Lippman. Fort Detrick. Massachusetts [423] Professor. Harvard Medical School. Kress. Sydney. Harvard Medical School. San Francisco. The Greenwall Foundation. 125. Taiwan [184] Instructor in Medicine. MD. PhD. Rochester. New York. Harvard Medical School. Medical Intensive Care Unit. MACP. Department of Anesthesiology. Yusen E. Boston VA Chief. Northwestern University Feinberg School of Medicine. Icahn School of Medicine at Mount Sinai. Frederick. New York. University of Sydney and Sydney Research. David G. EdM Bruce D. 397. Massachusetts [272. Director. Lalwani. Harvard Medical School. 103e. Connecticut [249] Assistant Professor. Miami. Loren Laine. University of Harold C. Ohio [385. Longo. MPH Medicine. Nashville. Columbia University Australia [94e] College of Physicians and Surgeons.mheducation. MS University Medical Center. Florida [108] New York [43] Peter E. Brigham and Women’s Hospital. The Associate Professor of Medicine. PsyD Leslie P. Lead Virologist. Neurology Residency Nelson Leung. 234] Cardiovascular Medicine. MS Massachusetts [265e. 124e. Massachusetts Henry M. Brigham and Women’s Hospital. Director. System Cardiovascular Center. Massachusetts [287] West Haverstraw. LaRocque. 134. Division Carol A. Boston. MD Massachusetts General Hospital. MD Women’s Hospital. University Assistant Professor of Medicine. Meredith Mosle Chair in Liver Diseases. Lakdawala. Columbia University College of Physicians and Surgeons. Yale University School of Medicine. Lawley. California [336] Research. Associate Physician. PhD Cardiovascular Medicine. West Haven. Washington [48. Cardiovascular Division. MD Associate Professor. Kwong. Pulmonary. Brigham and Emeritus Associate Professor. Emory University School www. Department of Dermatology. Krause. Kronenberg. Harvard Medical School. Renal Medicine. MHS of Critical Care Medicine. 389. Attending Physician. Integrated Peter Libby. San Francisco. Division of Otology. Cleveland. Deputy Editor. Lewis. MD H. University of Michigan Health Massachusetts [1. MD Clinic. Center for Vasculitis Care and California. Kushner. Nashville. Leader. MD Massachusetts [61] Professor of Medicine. Schott Endowed Chair. FRCP Professor and Vice Chair for Research. MD. PhD. 297e] Assistant Professor. Levy. Lipsky. 99. Atlanta. 291e. MD Texas [361] Senior Research Scientist. Pulmonary and University of Washington. 225e] . Harvard Medical School. New Haven. Vanderbilt University. Illinois [321] Associate Professor of Medicine. 89e. MD [322] Professor of Medicine. MBA Connecticut. Boston. Georgia [70. Light. 317] Associate Professor of Medicine. School of Medicine. Robert F. Harvard Medical School. Kaohsiung. Seattle. MD Charlottesville. Kuhn. Kathleen and Stanley Glaser Professor. MD. Maryland [233. Healthcare. Boston. PhD Research on Ageing. Timmie Professor of Dermatology. Director. Kritek. 79. Harvard Medical School. Chicag Chicago. Mayo Clinic Rochester. Division of Pulmonary and Critical Care Medicine. Department of Neurology. MD Professor of Neuropsychology in Neurology. Professor of Medicine Regina C. Division of Allergy. 308e] Critical Care Medicine. Nashville. New England Journal of Medicine. Columbia Cochlear Implant Director. 121. MAS Associate Professor. Assistant Professor. of Medicine. Maryland [226. 71. MD Medical Center. Massachusetts. 292e] Professor of Medicine. University of California. Brigham and Stephen Krieger. MD. Clifford Lane. New York [425] Anil K. Charles Lei. Division of Nephrology and Hypertension. Associate Professor of Clinical Pathology and Cell Biology. Dean. Richard W. Boston. Department of Medicine. of California. MD. Le Couteur. Illinois [416] Professor of Medicine. Massachusetts [160] Dan L.. Harvard Medical School. Canada [211] Lucio Luzzatto. Laboratories. North Carolina [3] 438e. Departments of Medicine and Global Health. MD. Lefler Professor. PhD Worcester. MD Ronald V. Children’s Hospital of Boston. MD Assistant Professor. Department of Dermatology. 87e. Maryland [244] of Washington. McVary. Massachusetts [1. Division of Urology. Dermatology Section. Springfield. 167e] Susan Maslanka. Academic. Medical Co-Director. Cincinnati. University of California. Mahmoud. Durham. Paustian Professor. New York. Boston. Pennsylvania [405] Program. of Medicine. Hamilton. Division of Gastroenterology and Robert J. Robert B. MD. Department of Medicine. 435e] Cardiologist-in-Chief. Medical Director. 49-52. MD. Department of Dermatology. MD Professor of Medicine. Internal Medicine Residency Philadelphia. McCoy Chair in Cancer Research. Illinois [67] . California [437. Lester and Sue Smith Endowed Chair in Surgery. Martin. Maier. FACS Massachusetts [109. Clinical Center. New York [485e. Virginia Commonwealth Devices. Boston. Columbus. National Institutes Jane and Donald D. Centers for Disease Control and Professor in Molecular Biology and Public Policy. McGraw. Harvard Immunization. University of Health. Research. St. Medicine. FRCP. Ohio [132] Daniel H. MPH Professor of Medicine and Pathology. Marrazzo. Salt Lake City. MD Professor. Surgery. Professor of Medicine. Director. Marneros. Harvard Medical School. Perelman School of Medicine. Director of Alexander J. Richmond. 486e] Frederick F. Department of Medicine. Harvard Medical School. Halifax. MD xxix Professor and Chief. Boston. McMaster University. Departments of Pediatrics Lewin Chair and Chief. Italy [129] Affairs. Scientific Director. Cell and Pathology. Women’s Hospital. 295. MD. Biochemical Genetics Laboratory. MD Daniel B. Chicago. 267. F. Southern Illinois University Professor of Medicine. Surgeon-in-Chief. MHS. Robert D. 207e] University. PhD JoAnn E. Princeton University. MD Phillip A. Cardiovascular Division. FRCPC Professor and Chairman. Raymond J. Department of Neurobiology. and Patricia E. Virginia. Georgia [178] Princeton. Seattle. MD Jeanne M. Illinois [318] Brian F. MD Hepatology. 301-304] Eleftheria Maratos-Flier. University of Massachusetts Medical School. MD. Ohio [397] Kevin T. MD. Boston. Massachusetts [415e] Medicine. University of Nebraska College Faculty Vice President for Academic Affairs. and Mrs. MPH Dr. Barnes Jewish Hospital. Massachusetts Department of Public Health. Langenbach. Mallidi. MD. Jamaica Plain. MD. Cleveland Einstein College of Medicine. Maryland Infectious Diseases Diagnostic Laboratory. Faculty of Medicine. FRACP. Columbia University College of Physicians Professor of Medicine. 142. and Jane T. Mandel. University of Cincinnati. MD Metabolism. Ohio [390] Massachusetts [75] Franklin D. MD. Missouri [279] Joseph Loscalzo. Mandell. Nova Scotia. Texas [281] Hunter Holmes McGuire Veterans Affairs Medical Center. University of Chicago. Division of Transplant and Assist Associate Professor. Lukehart. Tennessee [107] COLABORADORES Guido Marcucci. Research Center. Icahn School of Medicine at Mount Mark E. Outcomes Center. The Saul R. Massachusetts. DrPH www. New York [172] Washington. University of Genova. Minnesota [454] The Ohio State University College of Medicine. FRCP (Hon) Professor of Medicine. PhD Corey A. MD. Baylor College of University Medical Center. MD. Washington University School of Medicine. Trunkey Professor and Vice-Chair. 293. Critical Care Medicine Department. Cleveland. Louis. 445] Alexander G. Chairman. Baltimore. FRCPath Gary J. Mahmoud Malas. Division of Allergy and Infectious Diseases. 166e. Division of Endocrinology. University of and Surgeons. Prevention. Vanderbilt Ingram Cancer Center. MD Professor and Chairman of Medicine. Boston. PhD Enteric Diseases Laboratory Branch. Seattle. John B. 76e] Susan J. Mandell. University of Pennsylvania. PhD Elyse E. Division of Endocrinology.. Division of Epidemiology and Edward R. MD Sinai. Dalhousie Washington. Massachusetts General Hospital. PhD Adel A. San Francisco. Oncology Cutaneous Biology Research Center. Martin. MD. MD Professor of Hematology. Department of Medicine. Albert Medicine. ARUP Biology and Physiology. Bethesda. Lovly. PhD Douglas L. Epilepsy Professor of Medicine. MPH Professor of Medicine. Comprehensive Cancer Center. Professor. Massachusetts [437] Massachusetts [157. Washington [206. Inc. McConville. Massachusetts [413] 283-287. MD. Director of The Vascular and Endovascular Clinical Associate Professor of Pathology. Kern Professor of Neurology. Kay Family Professor of Medicine. MD Associate Professor of Surgery and Chief. 110] Associate Professor of Surgery. MD Washington [324] Fellow. Madoff. Nicola Longo. Nashville. Omaha. San Francisco. Mayo Clinic. Seattle. University of Utah. PhD Endovascular Surgery. Florence. Medical Oncology and Hematology. Diabetes and John F. MD Christine M. Utah [434e. Associate Chief. Richmond. PhD Thomas Marrie. Chicago. Duke Clinical Research Institute. College of Associate Director of Translational Research. Northwestern University Feinberg School of Medicine. Rochester. MD. MD. Lowy. Korey Department of Neurology. Boston. New York [486e] Clinic. Ontario. Associate Professor of Medicine and Director. Lowenstein. Low. Johns Hopkins Bayview Medical Center. C Chief. Yeshiva University. Division of Preventive Medicine. Mayer. Division of Medical Genetics. MD Chief. Brigham and Women’s Hospital. Director. PhD Professor of Medicine. Mann. New York. Medical School. MD Professor of Medicine.mheducation. Massachusetts [150e] Hari R. Virginia [71. Ellinor Aird Professor of Neurology. Washington [163] Sheila A. [354] Boston. Medicine. Illinois [4] Lawrence C. Houston. Duke University Medical Center. Joseph B. Lower. Hematology Care.es Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine. Harvard Medical School. McAdam. Harvard Medical Professor of Medicine and the Elizabeth Fay Brigham Professor of Women’s School. Brigham and Health. Mailliard. Manson. 264. Harborview Medical Center. Nebraska [363] Stephen B. and Anne G. Chief. MD. Cleveland Clinic Lerner College of Assistant Professor. Genova. Physician-in-Chief. Johns Hopkins University. 265e. Vanderbilt University School of Beth Israel Deaconess Medical Center. Director. Chief. Department of Internal Medicine. Jeremy Matloff. New Jersey [259] Henry Masur. MD. Mark. Atlanta. New York. Department of Gastroenterology. MD Calvin O. McCall. Department of Rheumatic and Immunologic Disease. Dana-Farber Cancer Institute. University of Dean. Harvard Medical School. Vice Chairman for Faculty Istituto Toscano Tumori. FACS Lionel A. Canada [153] School of Medicine. Director. San Francisco. MD David B. and Pain Associate Professor of Medicine. Auckland. Northwestern Associate Professor.† PhD Robert J. Miller. and Director. TIMI Study Group. Munshi. National Institutes of Association for Cancer Research. Pennsylvania [244] Eric G. MD www. MD. Brigham and Women’s Hospital. Messing. Center. MD. FANZCA Associate Professor. University of Texas Medical School. Belmont. Massachusetts [19] Gerald T. University of Pittsburgh School of University of Chicago. MD Barbara E. Attending Physician. Massachusetts [482e. Department of Anaesthesiology. Division of Infectious Diseases. Center for Professor. M. MD University of Chicago. Medical School. Director. Robert J. FIDSA AHA Chair in Cardiovascular Research. Texas [174] California [34. University of Washington School of Medicine. Louisiana [246e] Avindra Nath. 453e] Joseph A. Co-Director. PhD Professor (Affiliate). 383. MD. Washington [373e] . Austin. FACP. Boston. COLABORADORES Jack H. MD Maryland [325] Professor of Neurology. 64e] Professor of Psychiatry (Neuroscience). Department of and Auckland City Hospital. and Critical Care Medicine. MD Medicine. University of Auckland University Feinberg School of Medicine. Mehra. Illinois [36] Professor of Medicine. Boston. Massachusetts [337] York [182] Bruce L. Brigham and Women’s Hospital. Director. Department of Emergency Babak Mokhlesi. W. PhD. Murphy. Section of Infections of the Nervous System. Associate Director. Morris. Boston. Cook County Hospital. Departments of Medicine and Immunology. Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research. Benaroya Research Institute at Virginia Mason. MD Simon J. 116] Shlomo Melmed. Director of Basic and Correlative Sciences. Senior Investigator. Maryland [165] Alison Morris. MD Pat J. MD University of Texas at Austin. the State University of New York. Neilson. Northwestern University Feinberg School of Nikhil C. Bethesda. Clinical and Translational Research Associate Professor of Medicine. Murphy. Robert O. Brigham and Women’s Hospital. Sleep Disorders Center and Sleep Fellowship Program. American Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Moutsopoulos. Laboratory of Clinical Infectious Diseases. Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease Center. Psychiatry and Psychology. Harvard Medical School. Scarborough. Immune Tolerance † Fallecido. Departments of Microbiology. Professor of Medicine. Munford. Chicago. Section of Pulmonary and Critical Care. Murray. Harvard Medical School. Ralph Meadows Professor and Director. Brigham and Women’s Hospital. Boston. Boston. Buffalo. Murray. 448. Attending Physician. National Institutes of Health. Medicine and Genome Sciences. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Texas [465e] Senior Clinician. Departments of Internal Medicine and Immunology. and Vice President. Brigham and Women’s Hospital. MPH Clinical Instructor. McLean University D. Philadelphia. Mitchell. Massachusetts [280] Health. Associate Professor. Haralampos M. Massachusetts [136] Assistant Professor of Medicine. Boston. Mendelson. Harvard Medical School. California [401e-403] Brigham and Women’s Hospital. Brigham and Medicine. 37e. Tissue Center. Professor. Alcohol and Drug Abuse Research Center. Morrow. Levine Medicine. Massachusetts [175] Maine Medical Center. Cancer Risk and Prevention Clinic. Director. Northwestern University. Genitourinary Oncology Service. National Senior Director. Rochester. Chicago. MS Edward T. New York [114. MD. Harvard Medical School. Research Director. and Adult University of Pittsburgh HIV Lung Research Center. Division of Cardiology. MD Samuel I. J. New York. Illinois [306e] Medicine. Greece [379. MD Edgar L. Director. Massachusetts [276] John R. MD Charles A. MD A. MB ChB. Harvard Medical School. 387] Professor. Brigham Microbiology and Immunology. Division of Pulmonary. Boston. Scientific Review and Grants Administration. Ochsner Health System. Medical Director. MD. FACC. Massachusetts [484e] Cardiac Intensive Care Unit. Seattle. Miami. Seattle. Department of Medicine. Mello. Cystic Fibrosis Laboratory. MD. Department of Infectious Diseases. Director. Director ad interim. Section of Pulmonary and Critical Care Medicine. Belmont. MPH Lewis Landsberg Dean. Memorial Hospital. Massachusetts [63. MD Emerging Infectious Diseases Laboratories Institute. Illinois [62e. Johns Hopkins Bloomberg School of Public and Women’s Hospital Heart and Vascular Center. Staff Physician. National Susan Miesfeldt.es Professor of Psychology (Neuroscience). FACP William J. MD. Robert S. Mount. Maryland [229] Nancy K. MD Associate Professor. Renal Division. Myerburg. Boston University School Medical Oncology. Toxikon Consortium. MD Myeloma Center. Milford. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Neurology. Professor of Medicine. Minnesota [55] University of Washington. Los Angeles. Moore. and Molecular Advanced Heart Disease. Dana-Farber Cancer Institute. Harvard Medical School. MD SUNY Distinguished Professor. Department of Anesthesiology. Chicago. Pennsylvania [101e] Health. Boston. Washington [190] Mark B. MD Professor of Medicine. Athens. PhD Professor of Medicine and Microbiology. New Medicine.mheducation. Baltimore. 332e. Boston VA Healthcare System. Thomas A. Department of Emergency Medicine. University at Buffalo. 338] Women’s Hospital. Feinberg School of Instructor in Medicine. Harvard Medical School. Network. Mayo Clinic. FRCP(hc). 35. Florida [327] Orleans. Executive Director. Medical Affairs. 484e] Emily Page Nelson. Pulmonary Function Laboratory. FACP. Bethesda. Departments of Medicine and Physiology. Allergy. Director. New Zealand [477e] Emergency Medicine. Jerome Lipper Gregory F. MSc Medicine. Division of Pharmacology and Toxicology. Morin. MPH Professor of Medicine. Harvard Medical School. Master ACR Massachusetts [469e] Professor and Director. Houston. Renal Division. Perioperative.† MD Boston. College of Pharmacy. Moss. MD National University of Athens. University of California. PhD Chief. International Health. Associate Director. San Francisco School of Medicine. University of Miami Miller School of Chairman. Department of Pathophysiology. Chicago. Clinical Director. MD. MD Senior Vice President and Dean of the Medical Faculty. New Typing Laboratory. MD David A. Michaud. Departments of Epidemiology. Illinois [473e] Professor of Medicine. of Medicine. Director. Mycyk. Massachusetts [469e] Sloan-Kettering Cancer Center. Naureckas. FUHM. MD. xxx Mandeep R. Cedars-Sinai Medical Assistant Professor of Medicine. Harvard Medical School. Maine [84] Timothy F.-Marsel Mesulam. Rush University School of Medicine. Boston. Motzer. Boston VA Healthcare System. Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell Massachusetts. Nepom. Pittsburgh. Chicago. Illinois [318] Professor. Miller. O’Gara. Australia [187] Professor. Peters. Atlanta. FRACP Associate Professor. Instructor. Uniformed Services University of the Health Sciences. Nigel O’Farrell. MPH. President and Chief Scientific Officer. University of Queensland Centre for Clinical Research. The University of Texas M.D. MSc. Marvin Pollard Professor of Internal Medicine. Department of Surgery. Galveston. Berkeley. Harvard Medical School. Massachusetts [424] Umesh D. San Francisco. Medical Infectious Diseases. MD. Professor of Medicine. MD Alfred Hospital and Monash University. 352] Hospital. Brisbane. Professor. Maryland [257. Harvard Medical School. MD Instructor in Medicine. Division of Pulmonary. MD H. Helminth Immunology Section. Michigan Physician-in-Chief and Director of Research Emeritus. National Institute of Allergy and Infectious Clarence J. New York Presbyterian Hospital. Autonomous University of Barcelona. Luisa Pedro-Botet. Director. Ann Arbor. Australia [187] Joseph P. MPH Richard J. PhD. MBBS. Massachusetts [339] Patrick T. PhD Shreyaskumar R. Harvard School Allergy. Harvard School of Public Health. Georgia [227] Brisbane. Memory and Aging Center. University of Mississippi Medical Center. Director for Biodefense. Obeso. University of Michigan Health System. MPH Lawrie W. MD Speech-Language Pathologist. Department of Infectious Diseases and Microbiology. Brigham and Women’s Professor. MD Badalona. MD Andrew J. National Institutes of Health. Harvard Medical School. Disease Division. Professor of Paediatric Infection and Immunity. University of Pennsylvania. Division of Infectious Diseases. MD. Faculty. Director. Nestler. Massachusetts [166e. Parashar. Massachusetts. 283-286] University of Oxford. Faculty of Arts and Sciences. PhD Government. Johns Hopkins University. University of Munich. Stanford University School of Medicine. New York [449] [23] Andrew B. Royal Brisbane and Women’s Hospital. PhD Gustav Paumgartner. New York [205e] Officer. MBBS.. 267. Israel School of Medicine. Division of Viral Diseases. Pesce. MD Robert L. III. Army. Division of Emergency Medicine. Perelman School of Defense. Children’s National Health Systems. Boston. Columbia University College [475] of Physicians and Surgeons. FRCPCH Professor of Medicine. Victoria. Director. MD. Massachusetts [15e] Section (Senior Consultant). Clinical Parasitology Unit. Massachusetts. MD Henry P. Brigham and Women’s Hospital. Senior Environmental Public Health York. Department of Environmental Health and Safety. and Critical Care Medicine. Clinical Cardiology. Pegues. Center Medical Friedman Brain Institute. Department of Neuroscience. Bloomberg School of Public School. CEU-San Pablo. Pollard. Disease Control and Prevention. London. Herring Distinguished Professor of Medicine. Houston. Ichan School of Medicine at Mount Sinai. Hospital de Madrid. Gastroenterology.mheducation. PhD. Associate Physician. Pier. Columbia University Medical Center. Freiburg im Breisgau. PhD Katherine L. MPH Professor of Medicine (Microbiology and Immunobiology). MD Diseases. New York [Apéndice] Head. Columbia University Medical Center. Virginia. Department of Immunology and Infectious Disease. Brigham and Women’s Hospital. Department of Defense. The University of Queensland. Head. Newton. Laboratory of Parasitic Diseases. Mount Sinai Medical Center. PhD Professor of Pathology. PhD Assistant Professor of Medicine and Epidemiology. MD. Pollack. California [176] Chung Owyang. Harvard Medical Professor. Jackson. Department of Paediatrics. Texas [233] School. University of Texas Medical Branch. Center for Biodefense and Emerging Professor of Neurology and Director. Philadelphia. Department of Microbiology and Immunology.es Universitaet Freiburg. Infectious Diseases COLABORADORES Harvard University. MD xxxi Nash Family Professor and Chair. Medical Corps. Maryland [262e] Anton Y. PhD Lead. San Francisco. Edward Hebert School of Medicine. PhD Daniel A. Department of International Health. MD. FRCP Cambridge. Mississippi [238] Florencia Pereyra. MacArthur Professor of Health Policy and Management. California [37e] Center. MD. Paterson. H. MPH. Potts. Division of Infectious Diseases. Chief. Baltimore. Harvard Medical School. Onderdonk. Robert R. Pollak. MD Professor of Medicine. Anderson Cancer New York [465e] Center. MD. Eric J. MD. Boston. Germany [369] Health Care Policy. The Rathel L. Department of Professor Emeritus of Medicine. Texas [119e] Hartmut P. Department of Molecular and Cell Biology and the School of Public Hospital. Massachusetts [475] Jennifer Ogar. MD David L. Department of Neuroscience. FRCPC. California [474] 167e] Scott A. Harvard Medical School. Boston. Stanford. Professor of Medicine. Falls Church. Pennsylvania [190] of Neurology. CIINAC. John F. United Kingdom [180] C. Director. MD. Tel Aviv. Jonathan Newmark. Professor. Madrid. Australia [428] . Germans Trias i Pujol University Hospital. Department of Medicine. MD John T. U. Massachusetts General [344. Berkeley. Spain [449] Gerald B. Warren Olanow.S. Professor of Medicine. Washington. IdentifyUS Ealing Hospital. Boston. Tel Aviv Souarsky Department of Neurology. Peleg. Maryland [171] Massachusetts [145e] Max R. Massachusetts [150e] Health. Boston. Barcelona. Division of Infectious Diseases. Nutman. Jr. Professor of Medicine. Harvard University. University of California. Centre for the National Center for Immunization and Respiratory Diseases. Sarcoma Center. Beth Israel Deaconess Medical California. Portnoy. Bethesda. MD York. Patel. Germany [407] Royal Brisbane and Women’s Hospital. New of Public Health. Tel Aviv University. Newhouse. Health. Sackler Faculty of Medicine. Centers for Advancement of Clinical Research. and Georgette Goldschmidt Professor and Chairman Emeritus. Medizinische Universitaetsklinik. Infectious Professor. MD John D. F. Brigham and Women’s Hospital. Adjunct Professor Medicine. Medical Systems. Boston. Boston. O’Donnell. Norton. Division of Jackson Distinguished Professor of Clinical Medicine. U. Department of Internal Medicine. Nolan. 258] John Sealy Distinguished University Chair in Tropical and Emerging Virology. Boston. Kennedy School of M. Chief. Neumann. Spain [184] Colonel. Norris. New York. Munich. New Thomas B. MS CCC-SLP Martin R. Harvard Medical School. O’Brien. PhD www. FRCP(hon) Reuven Porat. MSc Michael A. Powell. MD Pathology. New York. University of Professor of Medicine. Oxford.S. Viral Gastroenteritis Epidemiology Team. Bethesda. PhD Chief of Dermatology. United Kingdom [198e] LLC. Deputy Joint Program Executive Officer. Melbourne. Biochemical Genetics Laboratory. Department of Jose A. Massachusetts [51e. Joint Program Executive Office for Chemical/Biological David A. Director. DC Professor Emeritus of Pathology and Cell Biology. Massachusetts [58. Georgia [178] and Pharmacology. University of Massachusetts Medical School. Chicago Medical School. The Milton S. San Francisco. University of Massachusetts Medical School. Massachusetts [18] Tumor Oncology. Robertson. MD Neil H. Boston. New York [486e] James A. 456. 447] Anis Rassi. Jr. Department of Medicine. California [21. MD. Rosenberg. Department of Obstetrics and Gynecology. Division of Infectious Diseases and Immunology. Bronx. San Francisco. MD. Molecular Peter C. Nashville. Trade. MD Institutes of Health. MB ChB. PhD. San Francisco. MD.. Massachusetts General Hospital. FACP Professor of Neurology. Geneva. Prockop. Prusiner. University of California. Rao. Baltimore. Department of Medicine. Boston. Chair. University of Pittsburgh. MD. San Diego School of Medicine. Memory and Aging Center. Harvard Medical School. Division of Translational Medicine and Human Genetics. Worcester. Indiana [164] Francisco. Roger N. Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania. MD Women’s Hospital. Hershey. New York [114] Mario C. Maryland [213] Department of Psychiatry. Pulmonary Division.es Daniel S. MD Johns Hopkins University School of Medicine. Quinn. Inc. Robertson. World Health Organization. Texas [427] Chair for Clinical Affairs. Boston. San Surgery. Indianapolis. Professor. Equity. MBChB. Brazil [252] Clinician. Division of Infectious Diseases and Gary L. Senior Investigator. Institute for Regenerative Medicine. Waterborne. MRCP(UK). Department of Medicine. Massachusetts [181] Kaitlin Rainwater-Lovett. Harvard Medical School. Department of Neurology. Vanderbilt University Massachusetts [319] School of Medicine. Albert Einstein College Myrna R. Gainesville. California [37e] Joseph J. Pathology. FFPRCPI Susan E. University of Florida College of Medicine. Atlanta. Department of Medicine. Anis Rassi Hospital. FACP. Ireland [196] Georgia [230e] COLABORADORES Darwin J. University College Cork. University of California. San Francisco. MD Professor of Pathology and Medicine. Geneva. Switzerland [13e] Karen L. MPH Research Fellow. and Metabolism. 358] [245e. University of Texas Southwestern Medical Center. MPH Faculty. MD. Rosalind Franklin Medicine. New York [205e] Department of Neurology. Romano. and Women’s Hospital. University of California. MD. Assistant Vice-Chancellor for Personalized Medicine. Hospital Clínic/IDIBAPS. California General Hospital. MD Director. MPH. Pennsylvania Stanley B. Non-Prostate Program. Repke. Associate Attending. Montefiore Medical Center. Hospital. Director.. Spain [122] . Obstetrician-Gynecologist Thomas C. MD Switzerland [202] Zale Distinguished Chair and Professor of Neurology. FACOG University Professor and Chairman. Johns Hopkins University. Professor of Medicine Diseases. Raskin. FAHA Allan H. University of California. Department of Pediatrics. Illinois [404] Reuben Ramphal. Reef. Assistant Professor of Medicine. Chief. Cork.. Harvard Medical School. National Victor I. Indiana University School of Medicine. Myers Professor of Medicine and Chair. Centers for Disease Control and Prevention. San Francisco. MD [466] Associate Professor in Neurology. FRCPath. California Gil Rabinovici. Prentice. Beth Rapaport. Roden. 457e] Henry Knowles Beecher Professor of Anesthesiology. Departments of Microbiology and Medical Epidemiologist. MD Associate Chief. MD Director and Professor. Executive Vice Chair. Vice Science Center College of Medicine at Scott & White. San Francisco. MD William Stokes Professor of Experimental Therapeutics. School of Medicine. MBBS. Maryland. D(ABMM) www. California [443e] Associate Professor of Medicine. Pratt. xxxii Alvin C. Langley Porter Neuropsychiatric Institute. Massachusetts University of California. San Francisco School of Medicine. Texas [450. Oates Institute for Experimental Therapeutics. Atlanta. San Sanjay Ram. Hershey Medical Center. Division of Pain Medicine. DABT Kumanan Rasanathan. Daniel J. Pittsburgh. MD Assistant Professor. MD Medical Officer. MD Immunology. Rosenfeld. Pennsylvania [421] Professor of Medicine. Illinois [56] Agam K. MD Russell G. California John T. Brigham and Women’s Seymour Gray Professor of Molecular Medicine. PhD. and Environmental Dan M. MPH Joe C. Reus. Worcester. MD Director. Emeritus Professor of Medicine. Goiânia. Mount Sinai Medical Affiliate. PhD. Division of Infectious Diseases and Global Professor of Family Medicine. [444e. Microbiology Laboratory. Davis Chair in Biomedical Science. Rathmell. Massachusetts [181] Chicago. Raymond D. Rosenberg. Rhatigan. Elizabeth Robbins. Boston. Section Chief. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Maryland [262e] World Health Organization. Elmhurst Hospital Center. Technical Officer. Ropper. Vanderbilt Diabetes Center. Roos. Harvard Medical Center. Centers for Disease Control and Prevention. Division of Foodborne. Maryland [229] Clinical Professor of Pediatrics. Pennsylvania [8] Professor of Medicine. Division of Solid Boston. Department of Neurology. Harvard Medical School. Professor of Medicine. Peter A. PhD of Medicine. MBBS Francisco.mheducation. 451e] Divya Reddy. Executive Vice Chair and Chief. Division of Global Health Equity. Department of Jonathan E. Reilly. FAFPHM Principal Senior Life Scientist Advisor. Barcelona. MSCTM. FACC. MD In-Chief. Tennessee [5] Elmhurst. Baltimore. Endocrinology. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Harvard School of Public Health. Powers. Professor of Neurological Department of Neurology. Rader. MD Anesthesia. Bethesda. Critical Care and Pain Medicin Medicine. 314] Director. Brigham and James P. MD Adjunct Professor of Medicine. and Human Rights. MD. Department of Neurology. Global TB Programme. MD Susan Redline. 453e] Pennsylvania State University College of Medicine. Massachusetts [328. Northwestern University School of Medicine. Farrell Professor of Sleep Medicine. Rice. Rockville. Massachusetts [2] Chief. 247] Michael B. Department of Genetics. Temple. Director. San Francisco. Texas A&M Health Jack D. Beth Israel Deaconess Medical Center. New York. PhD John J. La Jolla. Raviglione. Jr. Department of Ethics. Tennessee [417-419] Sharon L. Institute for Neurodegenerative Diseases. FRCP. Tunnell Government Services. Jr. MD John and Nancy Nelson Professor of Neurology. Chicago. Nashville.. Brigham Physiology and Biophysics. MD Philadelphia. MD Professor of Medical Microbiology. Adams Master Scientific Director. Florida [189] University of Medicine and Science. MD [308e. University of California. Division of Infectious Diseases. Division of Diabetes. Vanderbilt University Attending Physician. PhD. Reed. Dallas. Atlanta. FMedSci Annie Chutick Professor in Medicine (Nephrology). Rubin. Paris. 486e] Boston. MD Institute. University of Baltimore. Bethesda. Harvard David C. www. Schuster Family Transplantation Center. and Infectious Diseases. Genitourinary Oncology Service. University at Buffalo. Massachusetts [38] Hematology-Oncology. MD Medicine. Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell Lake City. Seldin. Professor of Medicine. University of California. Samuels. MD Ellen and Melvin Gordon Professor of Medicine and Medical Education. Prevention. Seifter. PhD Professor of Neurology. MD. MPH Gordon E. Boston University School of Medicine. Department of Medicine. CM Distinguished Professor of Psychiatry. Department of Medicine. FIDSA. Infection Immunology. PhD Howard I. Massachusetts [439e. Russell. Massachusetts [160. Critical Care and Pulmonary Disease. New York [186. Wayne Calloway Chair in Urologic Oncology. France [191] Women’s Hospital. Sausville. MD RADM. MD William W. Amyloidosis Center. Head. Utah [44] University. American University of Beirut. Cancer Center. Martin I. Massachusetts Kanade Shinkai. Director.S. Brigham and Professor. Senior Lecturer. Haifa. California [467] and Microbiology and Immunology. San Diego COLABORADORES Staff Physician. Silverman. Departments of Medicine and Microbiology. Harvard Medical School. PhD Assistant Professor. Assistant Chief. University of Pennsylvania. Chief. PhD Massachusetts [89e] Professor of Medicine. Steven A. Vice President of Medical Affairs. Massachusetts [137] Jussi J. MD. Russo. MD. Tufts University. Professor of Immunology Texas Children’s Hospital. Boston. Section of Edward T. Vice Chair of Medicine. Associate Physician. Massachusetts General Hospital. Shenoy. Public Health Service. MD Professor of Medicine. Khuri Dean. MD. Pittsburgh. Beth Israel Deaconess Medical Center. San Francisco. Massachusetts [170] Beirut. FASN Anthony H. Harvard Medical School. Shapiro. Technion-Israel Institute of Technology. Critical Care. Brigham and Women’s Hospital. Boston. Nephrology. Chief. New York [114. MD. Co-chair. Boston. Michael A. National Center Professor Emeritus of Medicine and Nutrition.mheducation. Vice President. Jack D. Office of Dietary Supplements. PhD Raja N. MD Associate Professor of Medicine. Salt Professor of Medicine. Massachusetts [38] Karl Skorecki. McKesson Specialty Health. Associate Division Chief. MD Thomas A. Brigham and Professor of Pediatrics. Vice-Chairman for Educational Affairs. MD Director for Clinical Research. Boston. New Jersey [485e. Massachusetts [483e] MD Chair in Medical Education. Ralph Schumacher. MD Robert M. State University of New York. FRCP(C). Control Unit. Global Houston. Collège de France. MD Associate Professor of Medicine. Ryan. Buffalo. Texas [117] Neurology. Chair. MD Harvard Medical School. Department of Neurology. Jr. Harvard Medical School. Sean Sadikot. MD. Section of Deaconess Medical Center. Texas [195] Infectious Diseases. Boston. Massachusetts [340] University of California. Memory and Aging Center. Brigham and Women’s Hospital. Director. Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center. PhD Medical School. 193] Richard M. Boston. University of Utah School of Medicine. MD. Allergy.es Food and Drug Administration. Department of Medicine. Scammell. Massachusetts [20] Malignancies. University of Maryland School of Medicine. Massachusetts General Hospital. Harvard Stem Cell William Silen. Harvard Medical School. Center for Biologics Evaluation and Research. Boston. 335] . MD. Massachusetts [47e] David J. Section of Pulmonary. Department of Pediatrics. North Carolina [380] Edward A. Harvard Medical School. PhD Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Saper. 200] School of Medicine. United Kingdom [449] Research Development. Brigham and Women’s Hospital. Department of Chief Medical Officer. Professor. U. Massachusetts [314] Boston Children’s Hospital. Department of Dermatology. Director. Boston. Director. PhD James Jackson Putnam Professor of Neurology and Neuroscience. V. San Francisco. MD. Pennsylvania [395] Anna E. Division of Infectious Diseases. University of California. FRCP. Durham. Schutze. Rutherford. MD. MD xxxiii Assistant Professor of Medicine. Harvard School of Public Health. Center for Regenerative Medicine. Division of Rheumatology. Sansonetti. Chairman. The Woodlands. Maryland [231e] Anne Schuchat. MD Infectious Disease. Beth Israel Deaconess Medical Center. MD Erica S. PhD Professor of Medicine. and Sleep Medicine. Chief. Professor of Medicine School of Medicine. Baylor International Pediatric AIDS Initiative at Professor of Medicine. Women’s Hospital. Scher. Boston. Centers for Disease Control and Massachusetts. Department of Medicine. Maryland [103e] Pittsburgh. Department of Internal Medicine. Seeley. Chief. Schuckit. MD Michael V. Assistant Surgeon General. Boston. National Institutes of Health. La Jolla. 463e] Julian L. New York. Rappaport Research Chair and Professor of Clinical Neurosciences. Myers Professor and Chair. Boston Medical Center. Attending Physician and Chief. Saukkonen. Boston. Rubin. MD. California [74] David T. Division of H. Boston. San [337] Francisco. Co-Chair. Hackensack University Medical Center. Texas Children’s Hospital. Medical School. Philadelphia. Duke University Medical Center. MD Network Medicine. D. Lebanon. Massachusetts [205e] Assistant Professor. Department of Stem Cell and Regenerative Biology. Scadden. 115] Acting Principal Investigator. DSc. Division of Rheumatology and Immunology. Sayegh. Associate Steven D. Lorin. Beth Israel Professor. Institute. MD.. Georgia [148] Bethesda. MD Gerald and Darlene Professor of Medicine. Seiden. Pennsylvania [314] Mohamed H. Salant. for Immunization and Respiratory Diseases. Professor of Medicine and Instructor in Medicine. FASTMH Retrovirology. Boston University School of Medicine. Section of Associate Professor of Neurology and Pathology. Harvard Medical School. Western New York VA Healthcare System. Hackensack. Schapira. Division of Pulmonary. Harvard Medical School. Massachusetts General Hospital. Hematologic Auburndale. Boston Medical Center. Faculty of Medicine. Harvard Johnson and Johnson Professor Emeritus of Surgery. Israel [85e. 448] Martin A. California [35. Harvard Medical School. San Francisco. Maryland [96e] Marc A. Schwartzstein. Institut Pasteur. Rambam Health Care Campus. Boston. Massachusetts [343] Clifford B. FAAP Assistant Professor. and Critical Care Ankoor Shah. Boston. Boston University School of Medicine. MD Philippe J. UCL Institute of Neurology. Channing Division of Thomas E. Edwin K. Director of Medical and London. MD. MD. Harvard Medical School. Baylor College of Medicine. FACP. Steere. National www. Harvard Medical School. Baltimore. Johns Hopkins University. FNA Professor of Medicine. Duke Human Vaccine Institute. California [40e] Health. Massachusetts General C. Rochester. Massachusetts [287] Assistant Professor of Pediatrics. MD. Spivak. 346e] . Massachusetts [276. United Kingdom [112] Lewis Sudarsky. San Francisco Neurovascular Rheumatology. Behavioral and Social Research Program. National Institute on Aging. Clair. PhD Chair for Research. William St. University of Chicag Chicago. Harvard School of Public Health. Massachusetts General Hospital. Speizer. Sullivan. Minnesota David D. Division of Infectious Diseases. PhD. MD. MD. Johns Hopkins University School of Medicine. Himalayan Cataract Project. MD. Intramural Research Program. Department of Mark Topazian. Duke Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology. Alabama [313] Robert A. Department of Environmental Retina-Vitreous Associates Medical Group. MD Professor of Medicine. Assistant in Medicine. MS Robert L. Harvard Medical School. Philadelphia. Professor of Pathology and Laboratory Medicine. Boston. MD Professor of Medicine and Hematology. H. Smith. Canada [185] William G. Perelman School of Medicine. Massachusetts [270e. Jackson. Rheumatic Diseases Division. MSc Director. Royal Marsden NHS Foundation Institute on Aging. Mayo Clinic. Baltimore. MD Baltimore.D. Harvard Medical School. Director. PhD Professor. Division of Nephrology and Hypertension. Chicago. Director. Professor of Environmental Science. MD Medicine. Research. Department of Medicine. Duke Rajesh V. MD Varanasi. Boston. 446] Stephanie Studenski. MD Alicia Leizman Stonecipher Professor and Chair of Dermatology. University of Jerry L. Utah [476e] Torrance. California [330. MD John and Marva Warnock Presidential Professor. Harvard Medical School. Atlanta. Headington. MD Professor of Cardiology. 341] E. Departments of Medicine and Genetics. Beth Israel Deaconess Medical Center. Daryl R. MD Paolo M. MD of Mississippi Medical School. Department of Medicine. Department of Medicine.es Department of Gastrointestinal Oncology. Surana. Michel Mirowski. MD. Los Angeles. Department of Medicine. Professor of Medicine and Washington [156. Brigham and Women’s Hospital. Textor. San Francisco. Director. Bethesda. National Institutes of Health. Longitudinal Studies Section. Gress Endowed Chair of Neurocritical Care Professor of Medicine. Electrophysiology Laboratory.C. Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center. Mayo Clinic. Institute of Medical Sciences. Grissom Professor of Medicine. Omaha. Professor of Radiation Oncology. Mississippi [238] Professor. Medicine. North Carolina [380] May Professor of Medicine. North Carolina [372e] Professor. O. Clinical and Stroke. Taurog. Chief. Hematology Division. Rochester.. University of Pennsylvania School of Medicine. Clinic and Policlinic of Internal Medicine. Vice Neeraj K. Herzog Professor of Dermatology. University of Utah School of Professor of Medicine. Julian Solway. Maryland [11] Trust. Canada [37e] University of Pennsylvania. MD Carl J. Director of Movement Associate Director. University Hospital. MD Richard M. Solomon. Brigham and Women’s Homayoun Tabandeh. Suzman. Brigham and Women’s Hospital. Maryland [93e] University of Alabama at Birmingham. Chief. Harvard Medical School. Stevens. University of Washington School of Medicine. Maryland [273e-275] Professor of Medicine. Minnesota [345. Proton Therapy Center. Donna C. MD Professor of Medicine and Immunology. Salt Lake City. India [251] Walter L. Professor. Cardiovascular Division. Spinner. Stone. University COLABORADORES Scott D. FACMG Assistant Professor. MB BAO. MD Nancy B. Academic Endocrine Unit. Durham. Gwaltney Chair for Medical Director. Tomaselli. PhD. Dallas. Nova Scotia. Hospital for Tropical Diseases. Baltimore. National Institutes of Health. Harvard Medical School. University of Toronto. Boston. Toronto. Children’s Hospital of Philadelphia. Tochner. Massachusetts [210] Oxford University Clinical Research Unit. Dalhousie University. University of Oxford. Switzerland [96e] Eric J. Pennsylvania [263e] Dennis L. Illinois [306e. MPH Elizabeth Smyth. Kass Distinguished Professor of Medicine. Palmer Distinguished Service Professor of Medicine and Pediatrics. 318] Children’s Hospital. Soderberg. PhD John H. Maryland [273e-275] Lynne Warner Stevenson. Oxford. Minnesota [299. Louise Thwaites. MD Professor of Medicine. Ontario. Seattle. Moran Eye Harbor-UCLA Medical Center and Los Angeles Biomedical Research Institute. xxxiv Wade S. Associate Dean for Translational Medicine. Johns Hopkins Bayview Medical Center. United Kingdom [408] Allen C. Noninvasive Cardiology. MD Texas Southwestern Medical Center at Dallas. Sorrell. FRCP. Massachusetts [311] Geoffrey Tabin. MD. Stephen C. Heart Failure Karina A. 277] Professor of Medicine. Brigham and Women’s Hospital. MD Hospital. London and Sutton. Swerlick. Chair. Banaras Hindu University. 179] Cellular and Molecular Medicine. Churchill Hospital. PhD Gordon F. Ho Chi Minh City. Pennsylvania [83e] Joel D. Department of Medicine. MPH Associate Professor of Neurology. Boston. Boston. Vietnam [177] Robert S. Stern. Johns Hopkins University. MD Professor of Medicine. University of Nebraska Medical Center. MPH Professor of Neurology. FMedSci. MD Frank E. John A. Biological Sciences Division. Disorders. Center. Associate Medical Director for Inpatient Services. Duke University. Director. Massachusetts [144] Michael F. MS Program. MD Brigham and Women’s Hospital. 271e] Shyam Sundar. Department of Internal Medicine. MD. University of California. MD Brad Spellberg. MD. MD. Committee on Molecular Instructor in Pediatrics. MD [135e] Associate Professor. MD Kelly A. Top. Thakker. PhD Durham. Zelig A. Emory E. Philadelphia. Suter. Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Diseases. Harvard Medical School. MBBS Hospital.mheducation. Director. MD.E. Harvard Medical School. Texas [384] Professor of Medicine and Oncology. Boston. Harvard Medical School. Director. Channing University School of Medicine. Spragg. Sorscher. Di Division of Genomic Diagnostics. Halifax. California [242] Maria Carmela Tartaglia. MD Department of Dermatology. Maryland [131] Ayalew Tefferi. Director. Boston. Division of Cardiology. Boston. Director. Birmingham. Georgia [76e] Division of Network Medicine. FR University Medical Center. Massachusetts [391e] Service. Boston. Chair. Rochester. Boston Medicine. Stevenson. Massachusetts [32] Immunogen Discovery. International Ophthalmology Division.M. Mayo Clinic. Nebraska [363] Zurich. MD Professor of Internal Medicine. Massachusetts [74] Medical Director. Nicholas J. National University of Athens. St. United Kingdom [405] Professor of Medicine. Rush Medical 464e] College. Illinois [106] Indiana [236] Tamara J. Professor of Medicine. Ohio [28] Elbert P. Birmingham. Missouri [320e] Hospital. Tyler. PhD Senior Scientist. PhD Professor of Medicine. LLC. Boston. MD Beth Israel Deaconess Medical Center. Chief. Aaron B. Athanasios G. van der Meer. San Francisco. Massachusetts [319] Infectious Disease Specialist. Amsterdam. FACP Department of Medicine. III. and Microbiology. Gauri R. PhD David H. Trent. Texas [260] Jiři F. Jerome Flance Professor in Pulmonary Medicine. Trulock. Ludwig Center at the John F. Thailand [248. Cleveland VA [101e] Medical Center. Professor of Medicine-Immunology. University of Texas Medical Branch. Warren. MD Fred Wang. Division of Geographic Medicine and Infectious Diseases. The Netherlands [26. M. FRS KIT Biomedical Research. Van Andel Research Institute. MD Professor. Harvard Medical Christy A. Illinois [168] Assistant Professor. Boston. Tufts Medical Center and Tufts University School of Professor of Medicine and Biochemistry. MD Associate Professor. Joseph Wheat. Baltimore. Executive Medicine. San Institute. Department of Pathophysiology. Brigham and Women’s Hospital Heart Professor. Director. PhD. Oregon [105] Anthony P. Houston. Maryland [101e] Boston. Hamilton. and Pathology. The Carmage and Martha Walls Distinguished University Chair in Tropical Baylor College of Medicine. Department of Dermatology. Waikar. Section of Endocrinology. Bangkok. Boston. Medicine and Neurosurgery. MD. MD Reuler-Lewin Family Professor and Chair of Neurology. Vokes. Translational Genomics Research Institute. Chicago. Wessels. Harvard Medical School. Center for Neuro- Panayiotis G. Massachusetts [193] Francisco. Brigham and Women’s Hospital. Athens. MD. Neurology. MD John W. Wen. Barbara W. Illinois [382] Assistant Professor of Medicine. Chief. Alabama [217] Matthew K. MD Oncology. Canada [143] Professor. Section of Infectious Diseases. Channing Laboratory. John Varga. P. Boston Children’s Hospital. Dana-Farber Cancer School. Michigan Associate Professor.es President and Research Director. Weinstein. Texas [211] Jeffrey M. Executive Director. National Jewish Health. FRCP. Grand Rapids. Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute. Department of Medicine. Professor and Chairman. Ultmann Professor. Stalnaker Distinguished Professor. Galveston. Clayton Professor of Oncology School. President and Medical Director. FCCP Denver. Vlachoyiannopoulos. Boston. University of Colorado School of Medicine. Weller. Brigham and Women’s Hospital. Nijmegen. Trautner. Department of Medicine. Massachusetts [118] Bert Vogelstein. University of Paul R. Chairman. Harvard Medical School and Brigham and Women’s University School of Medicine. Jeffrey I. Executive Development Center of Excellence. Texas [120e] Chief. Earle A.D. Head. MD Hospital. Chief. Cleveland. Colorado [310] Center. Neurologist. Wagenaar. PharmD. Maryland [60e] Aurora. University of Chicago Medic Medical Center. FACP. KIT (Royal Tropical Institute). Chicago. PhD of Medicine. Texas [162] Director. Chiles Research Institute. Cook County Health and Hospitals System. MD L. Weetman. Professor of Medicine. Enders Professor of Pediatrics.. Urba. School of Medicine. Colorado. Boston. FRCP(C). Immunology. Massachusetts [304] University of Athens. PhD. PhD Chicago. Renal Ambulatory Distinguished Professor of Pediatrics. Arizona. Walker. Services. 250e] Sushrut S. Massachusetts [254-258. MD Texas M. MD Phoenix. Houston. Center for Biodefense and Emerging Infectious Diseases. National and Vascular Center. Denver Veterans Affairs Medical Center. Director. MD Ontario. Harvard Medical School. MD Investigator. Wintroub. Faculty of Tropical Medicine. DSc Jos W. MD. University of California. Howard Hughes Medical Institute. Harvard Medical Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center. Mahidol-Oxford Research Unit. Medical Department of Neurology. MD Michael R. Waxman. Weitz. Vannier. Northwestern University Feinberg School Andrew Wellman. F Med Sci. Boston. MD Radboud University Nijmegen Medical Centre. MD. Anderson Hedberg. Massachusetts [249] Director. Asthma Program. Houston VA Health Services Research and Diseases. Director of Research. Massachusetts [214e. California [74] . Illinois [426e] Department of Internal Medicine. Tzioufas. Department of Pathology. Mark F. Wechsler. University of Texas Medical Branch. MD Rosemary and I. MD A. Massachusetts General Patrick Y. MD Center for Pulmonary-Heart Diseases. 220e] COLABORADORES Kenneth L. Kass Professor of Medicine. MD John E. Allergy and Inflammation Division. Indianapolis. FACMG www. MD Women’s Hospital. Providence Cancer Denver. Boston. PhD University of Sheffield. Greece [379] Institute. PharmD School. Athens. MPH Richard J. PhD Edward H. MD xxxv Assistant Professor. Infectious Disease Division. MiraVista Diagnostics. Louis. Mahidol Netherlands [208] University. MD. Varadhachary. MD. Washington Professor of Medicine. Anderson Cancer Center. Boston. Dana-Farber Cancer Institute. Loeb Eminent Scholar Chair in Pediatrics. White. Brigham and Bruce U. McMaster University. Varughese. MD Professor of Internal Medicine. Division of Infectious Diseases.mheducation. The University of Alabama at Birmingham. Chicago. Jr. MMSc Walter J. Walker. Johns Hopkins Medical Institutions. Department of Medicine. MD. Greece [383] Michael E. Harvard Medical School and Howard Hughes Medical Professor and Chair. Massachusetts [173] Everett E. The Professor of Tropical Medicine. Harvard Medical School. Director. Vokes. Massachusetts [334] Professor of Microbiology. 260] John Hughes Professor of Medicine. The C. Director. Department of Gastrointestinal Medical Oncology. Portland. Case Western Reserve University. Director. Infectious Disease Division. University of Maryland School of Medicine. Division of Neuro-Oncology. Director. Galveston. DSc. Massachusetts [170] Professor of Neurology. Department of Pharmacy. School of Medicine Sheffield. MD. MD. Department of Pathophysiology. Colorado [164] Associate Professor of Medicine. Chief Academic Officer. Professor of Medicine. Division of Sleep Medicine. MD. Boston. Robert A. Edouard G. Baltimore. MD. Clinton White. Chicag Chicago. Brigham and Women’s Hospital. MD. Whitley. WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre. Physician-in. Waldor. Department of General Internal Medicine. The University of Peter F. Boston. MD The Herman Lopata Chair in Liver Disease Research. MD. MD. Tufts University School of Medicine. Pennsylvania [184] Professor Emeritus.mheducation. Division of Gastroenterology and Hepatology. Rochester. Harvard Medical School. COLABORADORES Boston. Interdisciplinary Unit of Orthopaedic School of Medicine. University of Texas Epidemiologist. Harvard Medical School. Georgia Southwestern Medical Center in Dallas. Master Clinician. Baltimore. Dallas. Liestal. Texas [70. MPH Assistant Professor. Mt. xxxvi Andrea S. New York [359] Director. Massachusetts [41e] Massachusetts [339] Richard G. MD National Institutes of Health. Boston. Associate Program Medical Center. Pulmonary and Critical Care. Wunderink. Chicago. PhD. John B. Yialamas. 346e] Professor of Medicine. 483e] Professor of Medicine. Lung and Blood Institute. Brigham and Women’s Hospital. MD. Chief. MD Lam Minh Yen. Department Research. Lebanon. Brigham and Women’s Hospital. Yancey. MD Professor. Louis Michel Wong Kee Song. Ho Chi Anatomy and Structural Biology. Laboratory of Molecular Genetics and Developmental Biology of Shirley H. Director. Wray. Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Assistant Professor of Medicine.es Chief. Geisel School of Medicine at Jing Zhou. Pittsburgh. Wolkoff. Yellowitz. New York [482e] Dental School. Northwestern University Feinberg Professor of Medicine. MPH Professor and Chair. National Heart. Massachusetts General Hospital. Associate Chair of Medicine for Research. New York. Wong. Zimmerman. PhD. Bethesda. DMD. Department of Medicine. MPH Janet A. Division of Gastroenterology and Liver Diseases. Department of Dermatology. Maryland [46e] Allan W. Minnesota [345. Director. Department of Medicine. Atlanta. Division of Neal S. Tetanus Intensive Care Unit. MD Massachusetts [481e. Tufts Medical Center. University of Maryland Medical Center. University of Pittsburgh Robert L. Illinois [153] Infection. FACP. Sinai Associate Professor. Massachusetts [3] NIH Center for Human Immunology. Women’s Lung Cancer Program. Wolf. Director. MACR Medical Center. Basel University. MD. MD College of Medicine. Professor of Medicine and Director. Internal Medicine Residency. FASN Dartmouth. Switzerland [158] Kim B. Boston. Vietnam [177] www. of Neurology. Yu. Director. MD Liver Research Center. FRCP Disease. MD Laura A. MD Werner Zimmerli. Young. 73] [230e] . Hematology Branch. Maryland [130] Associate Professor. MD Clinical Decision Making. New Hampshire [431e] Director. Renal Division. and Director. Geriatric Dentistry. Chief. Minh City. Center for Polycystic Kidney Disease Professor of Neurology. Autoimmunity and Inflammation. Bronx. Kantonspital Baselland. Hospital for Tropical Diseases. Harvard Medical School. Centers for Disease Control and Prevention. Mayo Clinic Victor L. Marion Bessin Maria A. Wortmann. Department of Medicine. les. y reconocer que en ese lapso este texto recogió todos los como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. En muchos capítulos se exponen los datos sobre la aplicación cada vez nal es útil para estudiantes que intentan captar en detalle los fundamentos más amplia de los conocimientos de genética en medicina clínica e inclu- de la medicina clínica y para los médicos cuyos intereses se centran en la yen un capítulo sobre genómica microbiana y enfermedades infecciosas. obra que cumple su ble evitar por medio de una vacuna la hepatitis B y sus consecuencias. Capítulos ta. que había una gran prevalencia de cardiopatía reumática. radiografías. enfermedades 1949. al entornos educativos y clínicos actuales. que casi todas las neoplasias no extirpadas culminaban en la muer. función y enfermedad. que puede ser útil en los cursos de esa materia. algoritmos clínicos. y los adelantos características interactivas. integrado con las ciencias básicas y ción crítica del capítulo clásico sobre VIH/sida que plantea una posición poblacionales. las características destacables de los helmin- Los progresos en la medicina clínica en los siglos xx y xxi han sido tos y las infecciones por ellos producidas. y datos so- la cardiopatía reumática. El volumen 1 se enfoca sionantes en el aprovechamiento de antivirales de acción directa para en los principios de la medicina y el conocimiento y la valoración de las tratar la hepatitis por virus C. Como aspec- ron nuevas especialidades. y cos de la senectud. y se expone en varios capítulos. ilustraciones. métodos imagenológicos curar a 66% de los cánceres. Los atlas nuevos en esta edición se ocupan de los . En el caso de los medios digita. y se definen los datos recientes sobre los mecanismos que explican el que eran parte de las ediciones impresas anteriores. sión y la erradicación de enfermedades y el control de la salud. las enfermedades de aparición reciente y las que resurgieron La edición presente. como no tos. el tratamiento valoración de las manifestaciones cardinales de las enfermedades. pero en las mujeres. han constituido problemas importantes en la investigación y la práctica ción original. la arteriopatía aterosclerótica coronaria tuvo bre la miastenia grave y otras enfermedades en que hay afectación de la auge para después disminuir poco a poco su frecuencia (cuando menos en unión neuromuscular. de cambio de un enfoque clásico de estructura. La actualización incluye los más recientes caciones incluidas en esta obra se realizaron tomando en consideración los protocolos terapéuticos y la combinación de modalidades profilácticas. y que eran liglandular. hubo avances en el diagnóstico y el tratamiento que permitieron los trastornos del sueño. Los nuevos videos incluidos en el texto como complemento de contenido guientes se identificaron la causa infecciosa y la cura de la ulceropatía y actualización sobre enfermedades y atención del paciente.mheducation. y con ello se sustituyen destacan los progresos en la clasificación y tratamiento de dichas entida- los conjuntos generales y limitados de bibliografías y lecturas sugeridas des. En la edición directa (on-line) se inclu. con resúmenes de aspectos importan. togenia de tal enfermedad. estatorrea y esteatohepatitis no alcohólicas. y vinculado específicamente con el diagnóstico y tratamien. en otros capítulos se advierte la rapidez con que se métodos y herramientas más nuevos con que se cuenta para la valoración suceden las innovaciones en el campo de las enfermedades de origen in- de síntomas y la erradicación eficaz de enfermedades en el entorno asis. incluido uno de un autor recién incorporado. las infecciones de veteranos esta- que poseen resolución y definición grandes y contenidos multimedia y dounidenses que retornan de guerras en el extranjero. y también que en ese periodo aparecieron y se consolida. la edición actual del Harrison. menta el que se ocupa de un tema similar. y la infección por VIH. Tal división funcio. Muchas de las actualizaciones y modifi. pragmática clínicamente y ofrece un esquema integral analítico de la pa- to prácticos de las enfermedades. conocimientos que se sucedieron en los campos de la medicina y la ense. de Autoevaluación y material para revisión de auditorías profesionales. crónica. gracias al tratamiento de factores de riesgo modificables). Otro tema de interés cada vez mayor es el de los efectos del enveje- así como a videos y atlas. considerada en el principio como una enfermedad siempre mortal a nivel ñanza médica. En esa fecha se pensaba que la ulceropatía péptica era causada por renovasculares. habidos en el campo de los anticonceptivos y el tratamiento de la inferti- Con las opciones se puede tener acceso a múltiples capítulos electrónicos. ha modificado extensamente su presentación. exploración del paciente comatoso. las exploraciones en el comatoso. enfermedades venosas y linfáticas de las extremidades. sobre los aspectos biológi- una guía de estudio útil basada en los conocimientos de la 19a. grupo de enfermedades de identificación reciente de gran importancia. trastornos genéticos surgidos de cromosomas. en él se tes de los artículos para aplicarlos en la práctica. xxxvii PREFACIO www. se ocupan de péptica. El volumen 2 se ocupa sentado hoy día uno de los hitos terapéuticos más relevantes en medicina. en tanto que conceptos novedosos a nivel de sistemas como el PREFACIO diversidad de necesidades e intereses de los lectores y con arreglo a los microbioma. depósito y la diseminación de agregados proteínicos patógenos en los El diseño de la 19a. plantean posibilidades nuevas y atrayentes para la compren- muchos métodos y formatos de generación y difusión de los conocimien.es Es una gran satisfacción para los encargados editoriales presentar la 19a. las bases fisiopatológicas clásicas de la medicina clínica y muestra los En forma similar. Los objetivos de la enseñanza médica a nivel mundial están en una fase se tenía en épocas pasadas. El tema de las enfermedades neurodegenerativas fue ampliado. atlas. fatiga. 65o. Complementan el texto materiales nuevos que incluyen Sobre ese punto particular. leucemia mieloide estrés. En los años si. El libro de titis crónica se ocupa en detalle de los descubrimientos recientes e impre- texto impreso está disponible en dos volúmenes. valvulopatías cardiacas especí- impresionantes desde que salió a la luz la primera edición de esta obra en ficas. de enfermedades específicas por órganos y sistemas. en diversos países desapareció virtualmente cardiacos no penetrantes. ante la gran médicas. El capítulo que expone todo lo referente a la hepa- se orienta al acceso fácil al texto y la flexibilidad del mismo. lidad. enfermedades por el calor. como Otros capítulos se ocupan puntualmente de temas como los efectos del un apéndice elaborado especialmente para tablets y teléfonos inteligentes cambio climático en las enfermedades. parte. el capítulo 372e “Introducción al sistema fotografías. tencial actual. complicaciones tardías de la diabetes. mundial. munitario y su tratamiento. yen listas bibliográficas detalladas. a Un punto particular destacable en la presente edición es la actualiza- otro basado en los casos individuales. síndrome de insuficiencia po- te. edición. capítulos actualizados en grado sumo sobre el microbioma humano y pondientes en enfermedades específicas. Entre los recursos adicionales están la sección cimiento en la salud y la enfermedad. Además. con base en los preceptos fundacionales de la edi. un nuevo capí- Para obtener el formato más ventajoso posible en esta edición usamos tulo sobre enfermedades mediadas por IgG4 abarca en forma concisa al un nuevo sistema de referencias. y ser una edición actualizada directa (on-line). fue posi- edición de Harrison Principios de Medicina Interna. aniversario. Los fármacos de esta categoría han repre- manifestaciones cardinales de las enfermedades. cuadros inmunitario” se desempeña como un manual mínimo sobre inmunología y videos con demostraciones prácticas. Otro capítulo sobre la salud de los varones comple- Harrison versión de bolsillo de la obra comple- el Manual de Medicina de Harrison. de la insuficiencia cardiaca. está plasmada en una aplicación. edición de Harrison Principios de Medicina Interna trastornos en cuestión. obtención de conocimientos avanzados y las medidas asistenciales corres. to notable. grado que dicho capítulo se vuelve una fuente informativa actual y com- Esta edición incluye una exposición actualizada en grado máximo de pleta sobre el tema. desconocidas las infecciones de hepatitis B y por VIH. Se puede disponer de una nueva colección de resúmenes de casos en nuevos exponen temas diversos como el campo de aparición reciente de que se destacan las consideraciones para el diagnóstico diferencial en la la bioingeniería tisular. bioingeniería tisular. se transformó en una enfermedad crónica tratable. Herzich demostró su gran capacidad como gerente de producción de esta te las de Chung Owyang. Jeffrey sugerencias útiles y críticas constructivas. Colegas de diversos campos han aportado Pucek supervisó la producción de nuevos videos sobre técnicas. Gregory K. Agradecemos edición nueva. material de esta edición y sentimos entusiasmo al reconocer la utilidad PREFACIO taron la comunicación con los autores. Destaca la labor expedita y son parte de la medicina interna. los compleja de esta obra. Folkers. Asociado de la División de aportaron su esfuerzo para la elaboración de este libro.es una imagen del estado actual de los conocimientos de los trastornos que productos accesorios en los nuevos formatos. Hoy día. y los miembros del personal del que tendrá para los lectores. Julie B. Editora Gerencial Asociada en la producción desmesurada y todo se materializa en un entorno en evolución rápida. cumplidamente la labor de nuestros colegas del departamento editorial Los coordinadores editoriales tuvimos el privilegio de haber reunido el que siguieron un orden riguroso en la edición y de sus fases. la revascularización percutánea. Dominik datos incluidos son vigentes. Destacamos en este punto el apoyo constante y la experiencia del per- y la endoscopia del tubo digestivo. que orienta- que sintetizan amplísimos datos clínicos y científicos y que constituyen ron en forma certera los esfuerzos para la elaboración del libro y los www. en la sección de gastroenterología. y tenemos la firme convicción de que la edición sobresalen Patricia Conrad. en que priva la información eficiente de Kim Davis. servirá como un recurso educativo fructífero para nuestros destinatarios. sonal del Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill. Los coordinadores de la edición . Patricia L. McCoy. Anita Rodríguez y Stephanie Tribune. y que facili. y en particular la Expresamos nuestro agradecimiento a las muchas personalidades que participación encomiable de James Shanahan. fruto del trabajo de múltiples autores. xxxviii estudios imagenológicos no penetrantes. entre la que resaltan notablemen. En primer lugar. Elizabeth Robbins. Duffey. Publicaciones Profesionales de la empresa mencionada. Ampliamos notablemente nuestros conoci- Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill. y entre los encargados de mientos al coordinar esta obra. y su colaboración los autores hicieron un trabajo magnífico al redactar capítulos magistrales juiciosa y excelente con los demás encargados de la edición.mheducation. 1 65 16 17.9 55. b Las Naciones Unidas incluyen todas las regiones europeas en sus estadísticas generales.9 81.2 8 4 Regiones más desarrolladas 279 418 21 32 73.8 22. las estructuras familiares. John G. Para las mujeres varía de 74. Debe esperarse que llos que de manera característica no son parte de ella.1 años en Europa occidental. por vez primera se espera que de mortalidad (cuadro 93e-1). La reducción de la fecundidad comenzó desde los primeros años del victorias sociales. en la cual las enfermedades cr crónicas no contagiosas se convier- de menores de cinco años de edad constituía casi 15% de la población total ten en las causas principales de muerte y son las que contribuyen en mayor y el grupo de 65 años o más correspondía a 5%. en tanto que la proporción entre niños y ancianos podría de la mortalidad de lactantes y niños. como los jóvenes o los jubilados.1 16 10 Asia 446 1 252 11 24 67. la migración.6 20.1 14. pero que no hacen un trabajo remunerado) y los ancianos.6 80. en fases posteriores.9 13 5 Europa 166 242 22 34 71.3 19.2 20.3 10 4 China 181 439 13 34 71.4 69.2 22.5 18 27 76.1 84.6 3 2 Francia 14.1 27. Sin embar- tante al envejecimiento poblacional es el cambio de los índices clave que go. que precedió a un descenso de la fe- modificar la demanda relativa de pediatras y geriatras. en tanto que se proyecta que China y Brasil sólo necesitarán 24 años.7 8 2 Japón 40 45 32 41 79 86.6 5 3 Canadá 6.2 15. Fuente: División de Población de las Naciones Unidas.2 81.2 6 3 Reino Unido 14 22 23 29 77.mheducation. de pensión y salud.2 17. Si bien algunos gobiernos ya iniciaron la planificación de largo plazo.3 22. . regiones y países selectos Índice entre Población >60 años Porcentaje de Esperanza de vida Esperanza de vida ancianos y personas de edad (en millones) población >60 años al nacimiento a los 60 años que apoyana 2012 2050 2012 2050 Varones Mujeres Varones Mujeres 2012 2050 Todo el mundo 809 2 031 11 22 65.1 75. Suzman.3 15.6 11 4 Países con menor desarrollo 46 181 5 11 54.7 57.6 23.4 24.8 años en la Europa oriental a 77. estos cambios. Esta transformación.4 21.3 19.1 21. el proceso fue más lento: www. Todos los derechos reservados.9 21. Las distribuciones por edad de las po- Demografía mundial del envejecimiento le tomó 26 años que su población de 65 o más años de edad pasara de 7 a blaciones se modificaron y seguirán cambiando en forma radical por el des- 14%. El tamaño de los grupos de edad en la El envejecimiento poblacional en todo el mundo durante las décadas re- población podría repercutir en el número de camas que se necesiten para cientes siguió un patrón bastante similar. en las naciones en que la transición El envejecimiento de la población está transformando al mundo de una comenzó después. A partir de la Segunda Guerra Mundial.2 24.7 21. En los países donde la transición demográfica comenzó antes. consecuencia de una serie de nos.8 a 83.3 74.4 20.1 21. La velocidad a la que ocurre el cambio va en aumento.6 6 2 India 100 323 8 19 62. dan lugar a desafíos importantes a largo plazo.8 16 9 África 60 215 6 10 52. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education.7 24. censo en el largo plazo de las tasas de fecundidad y la reducción de las tasas En algún momento alrededor del año 2020.4 24 4 3 Italia 15. World Population Ageing 2012.1b 18. el proceso se verifica con mucha mayor rapidez: a Japón manera asombrosa y fundamental. Hacia la mitad del siglo xx.5 25. se había medad.1 22. hacia la mitad del siglo xx.1 82. de lo contrario. como recién nacidos hacia la mitad de su trayectoria profesional. puede considerarse en buena medida un logro que corona al últi.6 20. si no es que la mayoría. así como algunas regiones del mo siglo y medio. e incluso el comercio y la posición que tienen las nacio- muchos. el grupo miológica. Sin embargo.0 23 33 77. viejas.4 17.8 3 1 República de Corea 8 18 17 39 75. Tanto los números absolutos (el tamaño de un grupo de edad) como los índices (la proporción entre los que están en edad de trabajar y sus dependientes.1b 79.8 18.3 26 39 78.2 110. Un fenómeno concomi- años para que estos dos grupos tuvieran una misma proporción.4 años en Europa occidental. aún no comienzan.9 26 40 77. también se acompaña de una transición epide- “transición demográ niños menores de cinco años de vida.9 67. los sistemas altos. extendido al resto de Europa y Norteamérica.2 5 2 aLa División de Población de las Naciones Unidas define el índice entre ancianos y personas que brindan apoyo como el número de personas de 15 a 64 años de edad por cada persona ≥65 años. las predicciones demográficas indican que se necesitarán tan sólo otros hacen referencia a la “dependencia” en sus distintas expresiones: la propor- 25 a 30 años para que el grupo de 65 años o más constituya cerca de 15% y ción que existe entre los adultos que pertenecen a la fuerza laboral y aque- sea alrededor del doble del número de niños <5 años. también disminuyó la mortalidad en ancia- Si bien el aumento de la esperanza de vida. cálculos para 2009 y proyecciones para 2050.7 17.7 4 2 Regiones menos desarrolladas 530 1 613 9 20 63. “adultos mayores jóvenes” jubilados (quienes aún se en- casi todos los países se encuentren ejerciendo en poblaciones mucho más cuentran activos. Es necesario prepararse con décadas de anticipación para enfrentar El envejecimiento global afectará el crecimiento económico.5 14.es en Francia tuvieron que transcurrir 115 años para que la proporción entre Richard M. niños.3 82.6 4 2 Federación Rusa 26 39 19 31 60.3 73. cundidad. siglo xix en Estados Unidos y Francia y.6 26. Se necesitaron cerca de 70 medida a la carga de enfermedad y discapacidad.9 3 2 Alemania 21. económicas.6 4 2 América Estados Unidos 56. que se conoce como el número de personas de 65 años de edad y más en el mundo exceda el de demográfica”.1 20 32 78. de salud pública y médicas sobre la enfer. la fecundidad comen- CUADRO 93e1 Indicadores selectos de envejecimiento de la población.6 84. los estudiantes de medicina de y lactantes. el cual inició con el decremento hospitalización. o la proporción entre niños ANTECEDENTES y ancianos) resultan importantes.5 19.1 27. la prolongación del tiempo de vida aunada a los cambios este de Asia. Parte 5: Envejecimiento 93e-1 CAPÍTULO 93e en el tamaño de los grupos con dependencia en relación con aquél de la 93e Demografía mundial del envejecimiento fuerza laboral.9 82.7 25.8 18. el precio y las consecuencias pueden ser muy los patrones laborales y de jubilación. Haaga el grupo de 65 años y más se incrementara de 7 a 14% respecto de la pobla- ción total y Estados Unidos pronto habrá tenido este mismo incremento en un lapso de 69 años.5 19.3 16. la esperanza de vida al nacimiento para varones va de 63. nes entre sí. La espe.) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. de ellas. la esperanza de vida no guarda mucha relación con el ingreso. 93e-1). 93e-1) y de En especial casi desde 1960.2 años para mujeres y 54. fueron más evidentes en los grupos de menos edad. como lo que ocurre CRECIMIENTO DE LA POBLACIÓN DE LOS MUY ANCIANOS. La esperanza de vida al nacer depende en gran medida de la Virginia en Estados Unidos. nal. Las tasas de mortalidad también nos desarrollados (de acuerdo con la clasificación de las Naciones Unidas). . respectivamente.7 años más en prome- denses de raza negra tenían una esperanza de vida 14 años menor que los dio. Se proyecta que la población ≥60 años de edad La disminución inicial de la fecundidad hizo que los grupos de ancianos en China llegará a 439 millones. países menos desarrollados promedia sólo 57. mientras las mujeres que llegaron a los 60 años de edad en de vida dos años menor que las mujeres caucásicas. que que transcurrirán entre 2012 y 2050. la esperanza de inicio del siglo anterior: en 2006. India (100 millones) y Estados Unidos (60 millones). StatPlanet Mapping Software. 93e-2). esperanza de vida. 19%. especial en el caso de las mujeres caucásicas. En algunos lugares del mundo. Los países del Medio Oriente y África tienen las proporciones más bajas FIGURA 93e1. así como en la nutrición y generaron la mayor parte de los avances antes las condiciones de vivienda. Indonesia (9%) e India (7%). en tanto los estadouni. hay una variación significativa de la tos países han superado la esperanza de vida de Estados Unidos desde en. Italia y Australia tienen en la actualidad una esperanza Estados Unidos. para los países con ingreso promedio >20 000 dólares estadounidenses Unidos tenía una esperanza de vida relativamente alta en comparación con por año. mentó con lentitud durante el siglo xix. la esperanza de vida al nacer se calcula de 65. mujeres caucásicas en 1900. en tanto Estados Uni- a las tasas relativamente altas de tabaquismo a lo largo de la vida. 76 años para los varones caucásicos. pero los años de tabaquismo activo acumulados al momen- poblaciones ≥65 años de vida y de los ancianos muy viejos.4 años para ranza de vida al nacer (la edad promedio hasta la cual se espera que una varones y 69. Los varones caucásicos tenían una esperanza de esta manera. 2050 (fig. Porcentajes de poblaciones nacionales de ≥60 años de edad. 30-35 y Estados Unidos. pero no tan noto- tados Unidos había mejorado de manera notable para todos. en India a 323 millones y en Estados Uni- comenzaran a integrar una fracción más grande de la población total. aquellas de la misma edad en países pobres tienen posibilidad de vivir caucásicos en 1900. La esperanza de vida de las mujemujeres. generaro Para las proyecciones de la población se utilizan tasas esperadas de fecun- de la década de 1940. Por otros países de altos ingresos para la década de 1980. 27% cada una). DE POBLACIÓN >60 AÑOS DE EDAD Este grupo de edad cuenta con la carga más alta de enfermedad degenera- Las distintas regiones del mundo se encuentran en fases diversas de la transición demográfica (fig. mortalidad y migración. con cifras similares en las persona sobreviva en las condiciones de mortalidad que prevalecen en el regiones más desarrolladas.6 y 80. cer- ca de 11% correspondía a personas >60 años de vida. lo cual indica que muchos otros factores influyen en ella. >35 sonas de mayor edad (Alemania e Italia. resulta evidente que los países con ingresos medio y bajo menzó a disminuir de manera constante. y en las regiones menos desarrolladas cre- cia más baja de muchos cánceres. la mortalidad des. hasta alcanzar 49 años para las Al avanzar la edad. Hoy en día. obesidad parecen desempeñar una función importante. más de la Con base en los cálculos de la United Nations Population Division.7 quizá 30 años en la Bretaña medieval y menos de 25 años en la colonia de para varones. las proyecta que la población mundial ≥60 años crecerá más del doble para tasas de tabaquismo se redujeron y este decremento permitió una inciden. así como al con.8 años más en promedio. mortalidad neonatal e infantil. Se están estudiando las causas cendió en los grupos de ancianos. y Japón (32%) y Europa (22%) eran las regiones con per.es suministro de agua y el manejo de aguas negras. así como 70 y 76 años para los varones y llo económico. Asia cuenta con una población >60 años de Sin datos 10% y los gigantes poblacionales se acercan al promedio: China (12%). los cambios China (181 millones). La dos a 107 millones. de US Census Bureau. El mejoramiento en el CANTIDADES: PROYECCIONES DEL TAMAÑO DE LA POBLACIÓN www.5 años. 809 mi- mitad de la población mundial habita ahora en países o provincias en los llones de personas tenían ≥60 años de edad en 2012 y. edad de la población mundial aumente 10 años. las naciones desarrolladas pueden esperar vivir 23. llegar a 2. La llegada de inmigrantes jóvenes con tasas de natalidad más altas pueden tornar más lento (pero no detener) el proceso. comenzaron a modificarse durante el siglo xix. tanto por las tasas de fecun. de infantil” comenzó a expandirse a todo el mundo. en Estados Unidos y Canadá. de vivían en naciones más desarrolladas y 530 millones lo hacían en países me- poco más de dos nacidos vivos por mujer. Desde la mitad del siglo xx. 93e-2 zó a disminuir en el resto de las regiones del mundo. 10-15 didad un poco mayores como por las tasas más altas de 5-10 <5 inmigración. ria como la que se refiere a la esperanza de vida al nacer. A comienzos del siglo xxi. de igual manera. tonces. en 2010. cada nivel de desarrollo económico. Todos los derechos reservados. dos se encuentra atrás de otros países de ingreso alto casi desde 1980. Francia. la United Nations Population Division desencadenan trastornos circulatorios. 81 vida guarda una relación positiva importante con esta medida de desarro- años para las mujeres caucásicas. Los países con las poblaciones más numerosas de individuos ≥60 años eran PARTE 5 cio. que es bastante mayor en naciones pobres. cerá más de cuatro veces. se espera que la mediana de reducción de la mortalidad de adultos y ancianos contribuyó al envejeci. Esta mejoría se debió sobre todo de Latinoamérica. De hecho. En menos de cuatro décadas trol de enfermedades como la hipertensión y la hipercolesterolemia. comenzaron a tener un efecto más se hacen cálculos a 40 años o más. la emigración de jóvenes PERSONAS >85 AÑOS DE EDAD que abandonan a sus parientes mayores puede acelerar el envejecimiento de la población. 16. Si se comparan los mapas mundiales de 2010 (fig. El porcentaje de población >60 25-30 20-25 años de edad en Estados Unidos ha permanecido por de. La esperanza de vida en los momento del nacimiento) se calcula cercana a 28 años en la Grecia antigua. en Europa Occidental y en Norteamérica. Una característica moderna del envejecimiento poblacional es el aumento casi explosivo del grupo de edad conocido como los muy ancianos. y deben considerarse imprecisas cuando la instrucción creciente de las madres. la esperanza de vida en Es. 279 millones que las tasas de fecundidad se ubican por debajo del nivel de sustitución. y que ENVEJECIMIENTO POR REGIONES: CANTIDADES Y PORCENTAJES se define de manera variable como los que tienen >80 u 85 años de vida. la “revolución de la supervivencia años o más en 2050 ya nació y sobrevivió la infancia en el año 2014.03 miles de millones. International Database. ha tenido una muy mala evolución. que existirá). La migración también puede modificar el envejecimiento poblacio. de 73. la esperanza de vida se incre. en especial las caucásicas de Japón.8 miles de millones en 2012. En este último. En los siguientes 40 años. la diferencia entre los países ricos y los pobres se reduce. fecha cuando los antibióticos y las vacunas. miento de la población en las fases posteriores de este proceso. como se observa en muchas regiones rurales del mundo. pero luego la pendiente de la relación muestra aplanamien- las mujeres de raza negra.mheducation. lo que condujo a un aumento de las de este retraso. con una bre. la mortalidad en grupos de ancianos co. En las naciones cha más amplia entre los géneros y una menor entre grupos raciales que al con el producto interno bruto (PIB) per cápita más bajo. aquellos >85 to en el que los individuos alcanzan la edad avanzada y la prevalencia de la años. una diferencia significativa. Sin embargo. Al principio. la mayor parte de es.8 para mujeres en todo el mundo. aunque Estados to. mar parte de la categoría de “los más viejos”. así como didad. la población que tendrá 60 importante. cardiopatías y apoplejías. y esto se ha atribuido de vida que se ubica entre las más altas del mundo. (Tomado de ancianos (5% o menos). con lentitud relativa al ini. 15-20 bajo de los valores de Europa. en En las fases posteriores de la transición demográfica. Sin embargo. Los niños de casi todo el Envejecimiento manera que no hay mucha incertidumbre en torno a su cantidad (a dife- probabilidad de vivir hasta los años tardíos de mundo tienen mucha mayor probabilid rencia de lo que ocurre respecto de su proporción con la población total la mediana edad que las generaciones anteriores. Asia y gran parte de África comenzarán pronto a for- a los avances en la atención de cardiopatías y apoplejías. De una población mmundial de 6. 1029. Así. La reducción nos sorprendentes en el futuro. en encuentre una forma de retrasar los procesos elementales de envejecimiento. del año Fuente: División de Población de las Naciones Unidas. Hace 30 años. El número de personas que viven más de ser humano. Los aumentos proyectados son impresionantes: la esperanza de vida y la posibilidad distante. y que los avances médicos. 1800 al 2000. en Estados Unidos. World Population Ageing 2012. Los efectos del progreso continuo 15-20 10-15 seguramente también se observarán en las décadas por 5-10 5-10 venir.y en otros países ricos. así como mejor nu. En Estados Unidos atraía poca atención porque se encontraba oculto entre la población ma. . Todos los derechos reservados. este cambio ya ocurrió en gran medida. como la obesidad. de ocho a 43 millones. como el uso de anti. Se predice que este nos. Los antecedentes del elevación constante e impresionante de tres meses por año o 2.5 años por descenso de la mortalidad indican que el mejoramiento en el estándar de década (fig. por ejemplo. (Tomado de J Oeppen. las cantidades reales de personas que alcanzarán los líderes en diferentes periodos. como lo hizo el sida en algunos países africa- crecimiento rápido de la población de muy ancianos. StatPlanet Mapping Software Software. 2002. personas ≥80 años de edad se incrementará hasta casi 400 millones para el la cardiopatía y la diabetes. De hecho. pero esta tendencia lleva a cuestionar la noción de que el incre- trición.mheducation.) de ancianos con más instrucción en 2050 (con más de 66% de la población ≥65 años de vida con secundaria terminada) que en 2000 (cuando sólo 10% de la pobla- tiva no transmisible y discapacidad relacionada. Los mejo- res niveles académicos de generaciones subsiguientes se señalan como el origen de gran parte del progreso en CAPÍTULO 93e cuanto a la mortalidad infantil durante el siglo pasado. JW Vaupel: Science 296. al pare- cer. pero no nula. la posi- población ≥60 años de vida.las poblaciones de distintas naciones. de que la ciencia población ≥80 aaños de China podría aumentar de 20 a 96 millones. de 12 a 32 millones y. de la mortalidad en personas de edad más avanzada aunada a la supervi. mucho más avanzadas en los países líderes en esperanza de vida y. varía el grado de instrucción con el que contarán sus cohortes de “futu- Demografía mundial del envejecimiento FIGURA 93e2. (Tomado de US Census Bureau.es 20-25 reducir infecciones. el Census maciones en cuanto al logro académico en su población anciana serán me- Bureau de Estados Unidos lo integraba a la categoría de 65+.el tiempo. mujeres. >35 30-35 porque las mujeres con instrucción tenían más probabi- 25-30 lidades de comprender y aprovechar las medidas para www.ta con una línea recta. China tendrá una población ciones).) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. ros ancianos”. Si se hace a un lado la posibilidad de que enfermedades infecciosas nue- vencia hasta una edad mayor de las cohortes de nacimiento condujo al vas arrasen con poblaciones. Entre los países. puede representarse casi de manera perfec- ≥80 años en 2050 dependerán casi de manera exclusiva de las tasas de mor. un EL FUTURO DE LA ESPERANZA DE VIDA descubrimiento sorprendente fue que la esperanza de vida en el país líder Los miembros de la población que quizá lleguen a los ≥80 años de edad en durante el último siglo y medio. principales en relación con la enfermedad cardiovascular 93e-3 tuvieron lugar apenas en las últimas décadas. International Database. No hay nada que sea inevitable en bióticos y el conocimiento más profundo acerca de los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y circulatorias. los debates relativos a la esperanza de vida en el futuro girarán en torno grupo de edad crecerá a una velocidad significativamente mayor que la al equilibrio y la influencia de factores de riesgo. Porcentajes de poblaciones nacionales de ≥60 años de edad en 2050 (proyec. aunada a adelantos en salud pública derivados de la comprensión mento deba desacelerarse. Ningún país mantuvo el mismo paso de avance todo vida. En particular. un cálculo indica que los 102 millones de bilidad de reducir el número de muertes por causas actuales como el cáncer. la población India. 93e-3). tal grupo ción mayor contaba con estudios de nivel secundaria). en la cual el incremento en las mujeres mostró una talidad de adultos y ancianos en los siguientes 35 años. Mientras algunos asignan límites naturales a la esperanza de vida en el en Japón. que incluye más y mejor instrucción académica. las transfor- yor general en casi todos los informes estadísticos. sólo fueron factores im- portantes en el periodo posterior a la Segunda Guerra Mundial. Esperanza de vida en los países más desarrollados. siendo muchas naciones las que fueron 2050 ya viven hoy. de nueve a 16 millones. hay poca evidencia de que se aproxime alguna asíntota. condujeron en un principio al Persiste gran diversidad de condiciones de salud entre y al interior de descenso de la mortalidad. porque los logros educativos guardan una relación <5 <5 con el mejoramiento de la salud y la supervivencia hasta Sin datos una edad más avanzada. de la teoría patogénica de la enfermedad. por lo menos en el futuro cercano. los avances 95 Noruega 90 Nueva Zelanda CUADRO 93e2 Cálculos (2012) y proyecciones (2050) para la población Islandia de 80 años de edad y mayor: regiones y países selectos 85 Suecia Población de 80 años de edad Japón y mayores (en millones) 80 Países Bajos Esperanza de vida en años 2012 2050 Suiza Todo el mundo 113 4 062 Australia 75 Regiones más desarrolladas 56 121 Regiones menos desarrolladas 58 274 70 África 5 22 Asia 54 238 65 China 20 97 Japón 9 16 60 India 9 45 Europa 33 68 55 Federación rusa 4 7 Italia 4 8 50 Alemania 4 10 América 45 Estados Unidos 12 32 1840 1860 1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000 Canadá 14 Año México 2 8 FIGURA 93e3. el hecho de que exista algún límite natural para año 2050 (cuadro 93e-2). éstos ya fueron rebasados con cierta regularidad y a edades 100 años está creciendo a una velocidad incluso más alta. así como donde viven casi dos terceras partes de la población mundial. Si bien muchos el año 2000. distintos años entre 1982 y 2005.“son dependientes y necesitan atención médica” tenderá a incrementarse de mente productiva durante una cantidad limitada de años y que el producto casi 350 millones en el año 2010 a más de 600 millones para el año 2050. Es más viable alguna combinación de estas medidas. que se designa de manera diversa como de dependencia o de apoyo. tienen que financiarse. así como la capacidad laboral y de realizar las actividades de la y el incremento esperado en la población de ancianos. la 70 prevalencia del sida fue suficiente para hacer que la esperanza de vida ca- yera por debajo de los niveles que tenía en 1980). para proporcionar cuidados de salud muchas veces se ne. Están aumentando las presiones para que se posterguen las edades 2010. Todos los derechos reservados. tías o cáncer. (Adaptado de KG probabilidad de pertenecer a la fuerza laboral con aquellos que de manera Manton et al. entre 1984 y casi ya sea de un sistema formal de pensiones o de la familia. podrían afectar el “lado de ancianos más sanos requieren menos cuidados y servicios médicos. Los de discapacidad (con alguna desaceleración reciente) esté ocurriendo fuera años adicionales de vida. interactúa con estos índices poblacionales de ción de familiares con posibilidades de proporcionar cuidados. . según el grupo de edad >65 años de Estados Unidos. El decrecimiento notable del número de trabajadores respecto del de an. incluidos los cambios en la estructura familiar. Con cálculos y proyecciones de prevalencia de enferme- medicina y la salud pública en los últimos 150 años. pero útiles. El resultado sería que cada esta edad. 65-74 75-84 85+ 65+ dad de éstos. 10 Envejecimiento ÍNDICES DE DEPENDENCIA Y PROVISIÓN DE LA ATENCIÓN 0 1982 1984 1989 1994 1999 2004/2005 Las proporciones entre grupos de edad distintos ofrecen indicadores bru- tos.de los individuos con discapacidad y enfermedades crónicas depende en Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. En los siguientes 40 años. Prevalencia de discapacidad. Europa Occidental enfrentará discapacidad.El mayor incremento podría ocurrir en países con ingresos bajos y medios. Gran parte de la diferencia observada entre los 20 varones rusos y los de Europa Occidental puede explicarse por la existen- cia de tasas más altas de cardiopatía y lesiones entre los primeros. edad para la jubilación. los brotes periódicos de virus nuevos de influenza o los agentes “in. 103. un estudio utilizó una muestra representativa de estadouni- Sin embargo. si bien en tér. El avance contra la enfermedad crónica también puede 40 www. ninguna de estas medidas puede soportar la carga completa de denses y encontró que los costos anuales por demencia podrían ser de hasta adaptación ante el envejecimiento poblacional. porque los cambios tendrían 215 mil millones de dólares estadounidenses. Una red global de estudios longitudinales de en- recursos para los jóvenes. pero se sabe que contribuyen los niveles crecientes de instruc- una caída de dicho índice de cuatro a dos. junto con la disminu- vida cotidiana de la población. En el año 2013. Un grupo de índices. de nueve personas en edad la tasa de mejoría puede mantenerse hasta 2050. En otras palabras. los países forma relevante. no hay certeza de que ese mismo patrón de mejoramiento de las tasas del desafío económico que representa el envejecimiento de la población.pacidad en el futuro.: Proc Natl Acad Sci U S A. a través citados con enfermedad crónica. compara a los grupos de edad que tienen más FIGURA 93e4. el in- declinación tiene una pendiente muy marcada. la disponibilidad más amplia de dispositivos de apoyo. 50 PARTE 5 fecciosos nuevos” recuerdan que las enfermedades infecciosas podrían retomar el control. Una estimación (World Alzheimer’s Report 2010) pro- ral. 93e-4 relación con la transición de la mortalidad (en varios países africanos. Aún ses enfrentan cambios asombrosos en la proporción de personas en edad no se conocen todas las causas de esta variación importante en cuanto a la laboral y ancianos. dad del Global Burden of Disease Study. no había nada que pudiera gunos países no ingresan a la fuerza laboral sino hasta una edad bastante hacerse para prevenir. forma parte esencial países.y las cataratas.el envejecimiento es más plástico que lo que se pensaba (fig. Por desgracia.esta tendencia tan positiva. la pendiente al envejecimiento de todas las poblaciones.yectó que habrá 36 millones de personas con demencia en todo el mundo mero de años que se trabajan. En de su trabajo durante ese periodo debe distribuirse para financiar su consu. el incremento del nú. lo cual sugiere que en este sentido pleta. en especial en aquellas vez se evitaría un número mayor de muertes en ancianos con enfermedades naciones donde el apoyo financiero para quienes se jubilan se vuelve parcial crónicas y la consecuencia sería la acumulación de estos individuos discapa- o deriva sobre todo de quienes aún pertenecen a la fuerza laboral. Hace de quienes suministran la atención” de largo plazo. al tiempo que en Japón la declinación será de tres a uno. De manera sorprendente. la atención de largo plazo tante pesimista. Las habilidades física y cognitiva para continuar laborando necesitan hacer planes para atender la pandemia de individuos que necesi- a una edad más avanzada resulta crucial si se posterga la edad para el retiro. De igual manera. la reducción del consumo. Por otra parte. se jubilan antes de los 65 años o trabajan después de crónicas degenerativas de las personas mayores. El envejecimiento de la población y los cambios demográficos relaciona- cesita una gran resistencia física y emocional. en 2050 sólo habrá dos.mheducation. la prevalencia de discapacidad en la población ≥65 años de edad países aún tienen sistemas de pensión muy básicos con cobertura incom. salud y jubilación proporcionan datos similares que permiten de resolver el problema del periodo creciente de dependencia. que pudieran considerarse el logro máximo de la de Estados Unidos. 18374. en Europa las pensiones públicas son bastante generosas y estos paí. que se proyecta se convertirá en el país más poblado. la esperanza de vida para los varones fue declinando 30 hasta alcanzar hoy en día niveles inferiores a los correspondientes a varo- nes en el sureste de Asia. así como la demanda de sólo dos décadas. el aumento del ahorro. las poblaciones dos. tarias distintas a las monetarias en el grupo de personas jubiladas. en especial mediante la postergación de la en el año 2010. las cifras de discapacitados laboral a tres. la visión que prevalecía sobre el envejecimiento era bas.) característica presentan dependencia de la capacidad productiva de los pri- meros (los jóvenes y los ancianos o tan sólo estos últimos). Si bien ninguna cifra ha 60 alcanzado hasta el momento una escala que rivalice con la epidemia de sida. Aun cuando muchos sujetos en al. ya sea al interior (dos terceras partes de la población dependiente de ≥90 años) tiene demen- de las familias o en instituciones. Los costos la inmigración de un gran número de trabajadores jóvenes hacia los países estimados fueron de 604 mil millones de dólares estadounidenses en el año “viejos”. de 13 a cinco. entre la población mayor podrían conservarse constantes de manera inde- Incluso en India. con 70% del gasto aplicado en Estados Unidos y en Europa occidental. casi la mitad de los ancianos que necesita atención médica mo durante sus años con menos productividad económica. el aumento de las contribuciones productivas volun. 93e-4). Hay muchas maneras vejecimiento.ción. e incluso revertir. 2006.atención y servicios de salud. a fin de suministrar cia o deterioro cognitivo. Los epidemiólogos sostenían que en tanto la medicina mo.es revertirse: en Rusia y en otros países que formaban parte de la Unión So- viética antes de 1992. así nes y otros costos por cada anciano.derna pudiera mantener viva a la gente mayor. la población global de aquellos que El modelo económico del ciclo de vida asume que la gente es económica. Dada la prevalencia de la demencia relacionada con la edad La salud. de jubilación en los países industrializados y se reduzcan las prestaciones. los índices resumen hechos importantes. China se como las ocupaciones con menos demanda física. Un cálculo muestra que si hallará frente a una caída incluso más evidente. Debido a la ausencia de datos similares en otros cianos (sin importar la forma en que se identifiquen).en Estados Unidos se redujo cerca de 25%. tan atención de largo plazo. En todos los países. que incluyen hacer proyecciones más definitivas de las tendencias de enfermedad e inca- el incremento de la productividad de quienes pertenecen a la fuerza labo.todo el mundo. el tratamiento más adecuado de las enfermedades cardiovasculares minos brutos hoy en día hay cuatro trabajadores que respaldan las pensio. cremento rápido de las tasas de obesidad podría retrasar. de las necesidades potenciales de recursos y la disponibili. cifra que se incrementará a 115 millones para el año 2050. como las del Estado. retrasar o tratar en grado sustancial las enfermedades mayor que los 15 años. Los costos directos por la que ser tan grandes e implicarían tantos cambios que serían políticamente atención médica de la demencia rebasan los costos directos para cardiopa- imposibles. los ancianos y los enfermos. Un índice utili- zado con frecuencia es la relación entre la cantidad de personas de 15 a 64 años de edad y el de aquellas ≥65 años. medades no contagiosas.: Lancet 380:2197. compongan más de la mitad de la carga de enfermedad ndo 44% 54% incluso en los países con ingresos bajo y medio en el año 2030 (fig. La variación tanto en el nivel poblacional nu. Estos cálculos se tomaron de muchos informes ada funciones que alguna vez se reservaron para los parientes cercanos. Apoplejía y Norteamérica se ha mantenido gran parte o toda su vida adulta lejos de maturo sus hijos biológicos. perinatales y nutricionales saria una planificación y preparación anticipadas. Nota: En la “carga de enfermedad” se tienen en cuenta los años de vida perdidos por la muer- iera lud para asilos y comunidades para vida asistida. de tal manera que disponen de maturo e KG menos horas para llevar a cabo actividades no remuneradas.mheducation. Cardiopatía isquémica tuidos principalmente por mujeres. Todos los derechos reservados. Las tasas más bajas de fecundidad. los cuidadores de los muy ancianos se encuentran entre el séptimo y octavo decenio de vida. cada vez más. “comunidades de retiro te por esta causa y también un cálculo ponderado de los años transcurridos con discapaci- des de formación natural” en las cuales los vecinos desempeñan muchas de las dad. que toma en cuenta tanto el número de muertes por enfermedad o ue si condición específica como el momento en que ocurre el fallecimiento (una Los cambios de largo plazo en la edad al momento de la muerte se acom- dos muerte infantil representa una pérdida de más años potenciales de vida pañan de cambios en su causa. Es posible 10 Encefalopatía neonatal Accidente de tránsito imaginar una gran cantidad de soluciones sol distintas a los desafíos de sumi- nistrar atención a los discapacitados: mayor apoyo de instituciones de sa. es mucho más probable que las ancianas no tengan un cónyuge 2 Enfermedades diarreicas Infecciones de vías respiratorias www. enfermedad pulmonar obstructiva crónica. 6 EPOC Lumbalgia ban con más frecuencia en cuidadoras además de las esposas). maternas. Esto se debe a una mezcla de factores: tasas más de información para obtener cálculos sobre la carga global de enfermedad e de bajas de fecundidad que implican menos muertes infantiles y de niños en En las edades a las que comienza a existir susceptibilidad a las infecciones. cuidadores familiares que antes no recibían remuneración (una reforma Abreviaturas: EPOC. 050. a de FIGURA 93e5. dica número más alto de personas que alcanzan las edades mayores en que la en. Una fracción creciente de varones mayores en Europa 3 Complicaciones del parto pre. ble que importa. de hecho. incidencia de enfermedad crónica aumenta. y sufrimiento importantes. ingresos 12% iten 14% tabaco. así como modificación fre- Países con cuente de las tasas de incidencia por efecto de una exposición mayor al en. como las cardiopatías y las apoplejías. gran medida de cuidadores informales. tendrá menos probabilidades de llevar una relación 5 Apoplejía VIH/sida cercana con sus hijas o nueras (las adultas que en el pasado se transforma. pa. en el bienestar económico y social de las naciones. 2013. Lesiones física y cognitiva en los ancianos. por lo general no remunerados. 9 Desnutrición proteínico-caló. con ajustes para los casos de co- bertura incompleta y esquemas distintos en la elaboración del informe como parte de los des neración privada o incluso financiamiento público para compensar a los cálculos globales previos de actualización del Global Burden of Disease Study 2010. Enfermedades contagiosas. 93e-5). 5. 2006. las causas principales de muerte prematura y discapacidad incluso en los yecto com comparativo internacional que recurrió a gran variedad de fuentes que países con ingreso bajo. 44% 32% des de los ricos”. El uni. los países podrán enfrentar esta transfor- ado mación fundamental. Fig. en los países más desarro. con proyecciones a años futuros con base en las tenden- uc. En la figura 93e-5 se muestran los resultados de un pro- me. carga de enfermedad en todo el mundo en 1990 y 2010 llados. aun cuando no sean letales. cias recientes de prevalencia de enfermedad y tasas demográficas. que una vez se consideraron como “enfermeda- pro. el matrimonio tardío 4 Cardiopatía isquémica Enfermedades diarreicas y el incremento de las tasas de divorcio implican que la gente que se aproxi- Demografía mundial del envejecimiento ma a la edad avanzada. EPOC Por supuesto. el cáncer y los tros esta medida de la carga capta los desenlaces no letales mediante una pon- trastornos neurodegenerativos relrelacionados con la edad (como Alzheimer asas deración estadística. que la de una persona muy anciana). a la al inicio del siglo. Aunque hay muchos varones encargados de los 1990 2010 CAPÍTULO 93e cuidados. RESUMEN stos El envejecimiento de la población es un fenómeno global con repercusio- año 2002 2030 Países con 3% nes profundas a corto y largo plazos en la salud y las necesidades de aten- ntal. debido a la disminución mundial de las tasas de fecundidad. en tanto que muchas regiones con bajos recursos envejecerán antes de al- dad 85% 89% canzar un nivel alto de ingresos. Causas principales de carga de enfermedad en distintas regiones del azo mundo en 2002 y proyecciones para 2030. Como las mujeres viven más que los rias bajas varones. la proporción de fallecimientos nde. ingreso alto 9% 7% ción y. Las mujeres 7 Paludismo Paludismo adultas antes brindaban atención sin compensación económica (y gran parte del resto del trabajo voluntario esencial) tienen ahora una posibilidad 8 Tuberculosis Complicaciones del parto pre- 2 y mayor que antes de trabajar por un sueldo. la mayor parte de las enfermedades genera discapacidad y el parto se redujo y aquella debida a padecimientos crónicos no transmi- rtir. como individual indica que hay mucha flexibilidad para lograr un enveje- íses cimiento en buenas condiciones. (Adaptado de CD Mathers. dolor o afectación por la enfermedad. 6% momento y el contexto del envejecimiento varían al interior de cada re- asta gión y entre las diferentes regiones y países del mundo. En general. CUADRO 93e3 Clasificación de las enfermedades que causaron la mayor 93e-5 más a menudo cónyuges o hijos. Éstas y otras soluciones al Fuente: CJL Murray et al. Se proyecta que las enfer- bajo y medio nca.) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. . al nivel de la población los cuidadores informales están consti. ios. En la medida que las Enfermedades no contagiosas investigaciones puedan encontrar soluciones que reduzcan la discapacidad na.es cuidador. remu- nacionales y encuestas especiales o sistemas de vigilancia. pa. pero para resolver los desafíos será nece- esi. Como se muestra en el cuadro 93e-3. los países indus- r la trializados se volvieron ricos antes de que envejecieran significativamente. La carga ares TRANSICIÓN EPIDEMIOLÓGICA CAMBIOS EN LA CARGA de enfermedad de estas gráficas de pastel constituye una medida compues- así DE ENFERMEDAD Y FACTORES DE RIESGO ta. la diabetes. estas tendencias demográficas y económicas generales no rica definen adaptaciones sociales o respuestas políticas específicas. Tanto los varones como las mujeres tienen menos hijos a quienes bajas recurrir para la atención informal. D Loncar: e en PLoS Med 3:e442. de tal manera que sibles. y. las “plagas mo- y Parkinson) se incrementó de manera constante y se espera que la ten- uera dernas” de enfermedades crónicas no transmisibles ya se encuentran entre dencia persista. casi que ha resultado ser muy popular en Alemania). dad problema de brindar cuidados de largo plazo se están analizando en los tido países con envejecimiento de la población y no hay duda que será necesa- Aún rio experimentar en forma continua. 1 Infecciones de vías respirato. las dietas occidentales y la inactividad. Tampoco la muerte es la única varia- por enfermedades infecciosas y alteraciones relacionadas con el embarazo in. este último contribuye a una vida con duración determinada. En los más viejos. . primirse con intervenciones médicas en un periodo más corto antes de la tor tor de riesgo riesg independiente para las enfermedades crónicas (y la mortali- riesg muerte sin aumentar necesariamente la longevidad. concepto de que la carga de enfermedad a lo largo de una vida puede com- Envejecimiento y susceptibilidad a la enfermedad La vejez es el principal fac. incluso que sean reflejo de mejoría y ganan.. 94e-2). Por ejemplo. se propuso que se obtienen ganancias adicionales en la duración de la vida y la esperanza de 16 000 vida con una sola intervención que retrase el envejecimiento y la susceptibi- 14 000 lidad a la enfermedad relacionada con la edad. Tampoco subrayan el efecto del envejecimiento en las respuestas a los características de otras demencias. Sin embargo. el problema del envejecimiento sería me. la enfermedad componentes fenotípicos del envejecimiento incluyen transformaciones de Alzheimer es un trastorno individual confirmado mediante el análisis de estructurales y funcionales que se dividen de manera artificial en cambios tejido cerebral en busca de placas y marañas que contienen amiloide y pro- primarios del envejecimiento (p. Los cente. de morir en relación con el tiempo (fig. la aplica- dad relacionada) que es más prevalente en países desarrollados. (Datos de USA 2008-2010 CDC. Alzheimer y la demencia es menos definitiva. con indicios histopatológicos tipo Alzheimer junto con cia. así como menor capacidad productiva. lesión oxidativa y daño mitocondrial. tasa por 100 000 Cáncer www. incluidas las intervenciones inte terapéuticas. los ancianos tienen múltiples enferme- componentes estadísticos y fenotípicos. El proceso de envejecimiento es el principal factor de riesgo para la enfermedad y discapacidad en los países en desarro. farmacológicas y nutricionales) que influyen en el ritmo de envejecimiento y retrasan la enfermedad relacionada con la 8 000 vejez. la mejor salud durante 18-24 25-44 45-54 55-64 65-74 75-84 85+ la vejez y la prolongación de la vida humana son resultado sobre todo del incremento del conocimiento de la biología del envejecimiento. como lesiones vasculares. lo más importante. Como reconoció Gompertz en el dades concomitantes. Grupo de edad (años) bilidad a la enfermedad derivada de la edad avanzada y de factores modifi- cables que influyen en el proceso de envejecer. teínas τ. demencia.. Las enfermedades crónicas más frecuentes y la mortalidad Definiciones de envejecimiento Éste es fácil de reconocer. En un ambien- 2 000 te cambiante. casi todos los individuos con demencia son ancianos aumento de la resistencia vascular periférica) o enfermedad relacionada y en ellos la relación entre la neuropatología típica de la enfermedad de con la edad (p. 0-1 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+ Muchas teorías evolutivas relacionadas con el envejecimiento se vincu- Grupo de edad (años) lan por sus intentos para explicar esta interacción entre la reproducción y la longevidad (fig. los cánceres y los trastornos neurodegenerati- la muerte. Le Couteur CAPÍTULO 94e 4 000 Mortalidad. 2 000 llo. Éste es un gicos se explican por las transformaciones típicas del envejecimiento. osteoporosis. aunque ahora se reconoce con un fuerte componente derivado del proceso de envejecimiento subya- que esto se s estabiliza en la vejez por el sesgo del sobreviviente sano. las inter- 10 000 venciones (genéticas. Por otra que algunos de estos cambios biológicos y funcionales al envejecer puedan parte. A 12 000 esto se le llama dividendo de la longevidad y desencadenó una intensa inves- Muertes (tasa por 100 000) tigación sobre la biología del envejecimiento y. los cerebros de personas con esta última casi siempre tienen rasgos corresponder a la adaptación. las complicaciones del tratamiento excesivo y otras causas de muerte. patológicos mixtos. ej. FIGURA 94e2. tensión fisiológica. Por supuesto que una vida finita no es lo mismo que el 0 envejecimiento. lencia de anomalías histopatológicas cerebrales de tipo Alzheimer es simi- Las definiciones de envejecimiento rara vez reconocen la posibilidad de lar en personas con y sin manifestaciones clínicas de demencia. Todos los derechos reservados. mientras que existe una presión selectiva mínima Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. disfunción microvascular. siglo xix. aunque por definición.es Enfermedad de Alzheimer EL IMPACTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LA MEDICINA 3 000 Cardiopatía El envejecimiento y la vejez están entre los desafíos más notables que en. La vejez se acompaña de mayor vulnerabilidad a Lewy y taupatía distinta al Alzheimer. 94e-3). El dividendo de la longevidad La compresión de la morbilidad se refiere al librio entre riesgo y beneficio en la edad avanzada. Apoplejía frenta la medicina en este siglo. a menudo aquejados de trastornos relacionados con la edad y se espera 0 que éstos abrumen a los sistemas de salud. nor si los tratamientos para enfermedades específicas conservaran su equi. y los ancianos responden de manera distinta a los tratamientos creados para adultos más jóvenes (casi siempre con menor eficacia y más reacciones adversas).. Muchos de los cambios histopatoló- muchas alteraciones. la preva- hipertensión). sarcopenia. La mayoría de las principales teorías del envejeci- FIGURA 94e1. mayor susceptibilidad a la enfermedad y enfermedad cardiovascular. La medicina moderna y los estilos de vida más saludables han 1 000 Biología del envejecimiento aumentado la probabilidad de que los adultos jóvenes ahora alcancen la ve- jez.mheducation. los organismos vivos sólo tienen dos opciones para mantener su existencia: la inmortalidad y la reproducción. cuerpos de tratamientos médicos. la suscepti. la reproducción combinada con una vida finita ha sido una estrategia exitosa. esto hace que la cantidad de ancianos aumente con rapi- dez. ej. canas. Sin embargo. 6 000 MECANISMOS EVOLUTIVOS DEL ENVEJECIMIENTO 4 000 En el plano más básico. Por consiguiente. pero difícil de defi. 94e-1 94e 5 000 Biología del envejecimiento Rafael de Cabo. La ma nir yoría de las definiciones indica que es un proceso progresivo que mayoría se vincula con deterioro en la estructura y la función. Sin embargo. alteración de los sistemas de sostén y reparación. osteoporosi artritis. El envejecimiento tiene vos (fig. reproductivo temprano.) nir. Hoy día. el envejecimiento humano se relaciona con el riesgo exponencial Por lo general. la enfermedad en el paciente geriátrico es multifactorial. como la ción continua de intervenciones terapéuticas y preventivas exitosas enfoca- das en enfermedades individuales es menos eficaz en personas de edad avanzada por la múltiple morbilidad concomitante. relacionada aumentan con la edad. y no con múltiples tratamien- tos dirigidos a trastornos individuales vinculados con el envejecimiento. Por tanto. resistencia a la insulina. David G. casi siempre entre cinco y 10 trastornos por persona. como aspecto crítico para los médicos. 94e-1). La mortalidad en Estados Unidos (2010) muestra un aumento miento deriva del siguiente hecho: la evolución está impulsada por el éxito exponencial en el riesgo de morir conforme se incrementa la edad cronológica. en pacientes más jóvenes con demencia. . lutiva del envejecimiento. Hay una cantidad limitada de recursos disponibles para el mantenimiento y la reparación de las células germinales y las somáticas. inflamación Desintoxicación Vías de respuesta nutricional Sistema endocrino mTOR Sistema vascular Sirtuina AMPK Insulina/IGF-1/GH Envejecimiento Cambios celulares degenerativos al azar Tensión fisiológica Disfunción mitocondrial ¿Envejecimiento adaptador? Autofagia alterada Efecto de la abuela Mantenimiento alterado del genoma Senectud adaptadora Acortamiento del telómero Expresión génica anómala Capacidad limitada de la evolución para actuar en los rasgos tardíos o posteriores a la reproducción Acumulación de mutaciones Pleiotropismo antagonista Cuerpo desechable FIGURA 94e3.mheducation. la superviven- Pez de las rocas cia es mayor para las especies con numerosos descendientes y vida cor- (Sebastes aleutianus) Salmón del Pacífico ta. En 1979. Por ejemplo. que los conduce a la muerte. hay algunos or. hormona del crecimiento. la maduración sexual. los Muerte pronta posterior a la genes para las hormonas sexuales son necesarios para la reproducción Envejecimiento reproducción (animales en la juventud. Todos los derechos reservados. la capacidad de la evolución ganismos vivos que experimentan una muerte programada justo después para delinear la biología de la especie disminuye con la edad. pero contribuyen al riesgo de cáncer en la vejez.. IGF-1. pero dañinos en la avanzada. proteína cinasa activada por 5’-monofosfato de adenosina. quizá. La de estas especies se mantiene constante en el tiempo y no muestra cambios selección natural es más poderosa para los rasgos que influyen en la repro- fenotípicos evidentes de envejecimiento. como el alimento y el agua. desde levaduras hasta de la vida pueden acumularse simplemente porque la selección natural los seres h humanos.es Cambios hísticos que predisponen a la enfermedad Inmunosenectud. ejemplo. ducción en la vida temprana. la longevidad del nematodo Caenorhabditis elegans aumenta ren casi de inmediato después de completar la reproducción (p. mientras que los recursos se desvían de vejez y aumento exponencial en el riesgo de morir) no son datos universales en los seres vivos. cuando sus células germinales se eliminan en una etapa temprana de su mélparos y plantas anuales). o al menos experimentan un proceso de envejeci. plantas anuales) • Teoría de la historia de vida. para la reproducción tardía o la supervivencia posterior a la reproducción. Medawar. incluidas las vías de respuesta a nutrientes y. George C. Por el contrario. benéficos para la supervivencia y la reproducción en la vida incipiente. Hay algunas especies de plantas y animales que ción para que los recursos ambientales. vida. los efectos evolutivos de adaptación. animales se. Kirkwood y Holliday combina- ron muchas de estas ideas en la teoría del envejecimiento por el cuerpo desechable. Algunas de las teorías evolutivas clásicas principales del en- incapacidad de la evolución para prevenirlo. planteó esta teoría. Las muta- de la reproducción. Por ejemplo. o sea. Williams amplió la teoría de Medawar cuando propuso que la evolución puede permitir la selección de genes pleiotrópicos. mientras que otros mue. • Teoría del cuerpo desechable. como el desarrollo. hay “intercambios” entre estas fases de la vida. insignificante semélparos. como las plantas anuales y los animales semélparos ciones en la línea germinal que son nocivas en una etapa más avanzada (fig. Sin embargo. la reproducción. La evolución es influida por la manera en que los recursos limitados se asignan a todos los aspectos de la vida. Por consiguiente. lo cual permitió que la selec. en 1952. Esquema que vincula la evolución y los cambios celulares e hísticos del envejecimiento. el número de hijos. éstas acumulan FIGURA 94e4. experimentan un proceso gradual de envejecimiento no puede impedirlas. es la consecuencia no vejecimiento incluyen las siguientes: adaptadora de una “negligencia” evolutiva. ej. ej. programados y evolucionaron para eliminar animales viejos de la pobla- mento en la longevidad. celular y bioquímico. AMPK. Las características típicas del envejecimiento (fenotipo de la daño que causa el envejecimiento. el pez de roca y el pino longevo (Pinus manera preferente al sostén y la reparación de las células germinales. 94e-2 Fenotipo de la vejez y enfermedades relacionadas Mayor riesgo de muerte Mayor susceptibilidad a la enfermedad Menor capacidad reproductiva PARTE 5 www. Weissman propuso la primera teoría evo- la mosca de la fruta Drosophila melanogaster. la senectud y la muerte. factor de crecimiento 1 similar a insulina. En 1882. la cual señala que este último y la muerte están ción natural operara en los rasgos de la vida avanzada y derivó en un au. o sea. en un ambiente hostil. las células somáticas son desechables. muchos otros seres vivos. el proceso es muy similar entre los distintos grupos El envejecimiento se considera una degeneración al azar derivada de la taxonómicos. Por longaeva) experimentan un envejecimiento insignificante. mientras que en un ámbito seguro y con abundancia. Algunos organismos (p. Esta conclusión se sustenta en estudios que limitaron la reproducción a una etapa avanzada de la vida en • Muerte programada. un hecho sorprendente es que en el plano • Pleiotropismo antagonista. miento en extremo lento llamado “senectud insignificante”. se parecen no envejecer. Desde la perspectiva evolutiva. GH. La mortalidad • Acumulación de mutaciones. por lo cual debe haber un intercambio entre las primeras (reproducti- Pino longevo Girasol vas) y las segundas (longevidad y envejecimiento).. Los recuadros azules con comentarios indican factores que pueden retrasar el proceso de envejecimiento. por ello. 94e-4) 94e-4). Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. por tanto. conservaran para los miembros más jóvenes de la especie. la supervivencia es mayor para las especies que invierten recursos en menos hijos y una vida más prolongada. una proteína con efectos marcados en de hidrógeno. expresión génica con el avance de la edad. Con la edad. Ahora está bien establecido que en la mayoría de las especies. Un mecanismo de senectud de la replicación se rela- des casi no contienen mitocondrias. fragilidad y daño cognitivo. Por desgracia. lipasas. En esta situación. Se ha sugerido que el envejecimiento in vivo puede clave del proceso de envejecimiento. La expresión de los miRNA casi siempre disminuye con el de las moléculas biológicas. proteínas (carbonilos). Los miRNA específicos que se vinculan con vías del envejecimiento enzimas (superóxido dismutasa. Harman propuso la miR-1 (que se vincula con la vía de la insulina/factor de crecimiento 1 “teoría del envejecimiento de los radicales libres”. con lo que a menudo gene- poperóxidos. Este número de divisiones se conoce como lími- Biología del envejecimiento los genes de su abuela. epigenética y microRNA Existen cambios en la expresión de muchos genes y proteínas durante el proceso de envejeci- miento. Si no se contrarrestan. jecimiento es la macroautofagia. Estos cambios son complicados y varían de una a otra especie y PROCESOS CELULARES QUE ACOMPAÑAN AL ENVEJECIMIENTO entre tejidos. regulada por muchos genes relacionados drias disminuye y su tamaño aumenta (megamitocondrias) debido a otros con la autofagia (ATG. como las por “el efecto de la abuela”. componentes mito mi mitocondrial toco condrial ndrial alterada de ATP y radicales libres derivados del oxígeno. Hay varios factores que controlan la dad.. ascorbato).mheducation. hipertensión y tensión fisiológica. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. untrans- tes pueden generar reacciones en cadena que conducen al daño diseminado lated regions). En la con cierto daño en la autofagia mediada por chaperón. Una vez que los telómeros se podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con más len- vuelven demasiado cortos. la selección natural sólo ciona con los telómeros. Expresión genética alterada. la presencia de una abuela de edad avan- Acortamiento de telómeros y senectud de la replicación Las células aisladas zada que comparte el cuidado de sus nietos puede tener un efecto sus- del tejido animal y cultivadas sólo se dividen cierto número de veces antes tancial en la supervivencia de éstos. muchos de los mecanismos de defensa antioxidantes celulares. amiloide β. a menudo se reduce la ticos o al azar que reflejan algún tipo de daño dependiente del tiempo (fig. nismo contribuye al límite de Hayflick y se denomina reloj celular. Esta hipótesis que propuso Hamilton en 1966 • Hipótesis de la abuela par en el proceso de envejecimiento. Los lisosomas son organelos que contienen proteasas. incluidos los seres humanos. ej. glutatión peroxidasa) y com- incluyen miR-21 (relacionado con la vía de destino de la rapamicina) y puestos químicos (ácido úrico. Con la vejez. indican también incluyen proteínas agregadas características de enfermedades que no tienen efecto en la mortalidad. y decremento en la generación de ATP. La metilación del DNA se relaciona con la edad. se reconoció la función de éstos en la señaliza- ficantes de RNA (18-25 nucleótidos) que inhiben la traducción de múltiples ción celular y las respuestas inflamatorias. catalasa. sinucleína α). metilación del DNA y acetilación de histonas) y de los microRNA Los radicales libres son especies químicas muy reactivas porque contienen (miRNA). casi siem. Por tanto. Todos los derechos reservados. Por el ran energía como producto colateral. Los miRNA conforman un grupo muy grande de segmentos no codi- oxígeno. expresión de genes y proteínas relacionados con la función mitocondrial. lantes (longitud de telómero leucocítico [LTL]) disminuye con la edad en parecen relacionarse con mejor supervivencia y función en las personas los seres humanos. cendientes dependientes rebasa la capacidad y los recursos de un solo progenitor. además que parece excluir una to. La mo de los cromosomas lineales que se acortan en cerca de 50 a 200 pares “maldición de la madre” de la herencia materna del DNA mitocondrial de bases en cada división celular por mitosis. te de Hayflick y tiende a ser menor en células aisladas de animales viejos • Maldición de la madre. el número de mitocon. La acetilación de la histona está regulada por oxígeno que incluyen los radicales libres hidroxilo. organelos y algunos agentes patógenos mediante un proce- genera un ciclo vicioso mediado por la acumulación de daño oxidativo a las so llamado autofagia. La vejez tiene vínculos cambios estructurales que incluyen vacuolización y rotura de crestas. ej. como la vitamina E. eliminar macromoléculas y organelos dañados. lípidos (li. los dentro de los lisosomas de la mayoría de las células en la vejez y a menudo metaanálisis de los estudios clínicos en estos últimos. estos cambios morfológicos se acompañan de menor actividad de los desconoce el efecto del envejecimiento en el tercer proceso lisosómico. madre La disfunción mitocondrial es un componente que de los jóvenes. De todos los complejos participantes en la producción de ATP. la vejez se relaciona con mayor sobrecarga oxidativa. lo cual permite la acumulación de los radicales libres para explicar el enve envejecimiento ha dado origen a muchos productos de desecho que alteran las funciones celulares.. ra” o “pleiotropismo antagonista inverso”. τ. respuesta programada y uniforme. por ejemplo para Autofagia alterada Se conocen varias maneras en que las células pueden DNA (derivados 8-hidroxiguanosina). Todas estas teorías asumen que la selección natural tiene influencias in. incluidos los que favorecieron su longevidad. esto tal vez represente la “senectud adaptado- neuronas. si acaso la aumentan. generados por el metabolismo o la radiación causan el daño relacionado con la edad. za mediante los sistemas lisosómico y proteasómico de la ubicuitina. y prevenir varias enfermedades con complementos antioxidantes.es abuela. en el cual algunos rasgos que son nocivos en personas jóvenes se vuelven provechosos en las de edad avanzada. realizados para tratar se considera uno de los rasgos más característicos de las células seniles. ya no es posible la división celular. En 1956. porque los espermatozoi- su límite de Hayflick. Tal heterogeneidad refleja una disregulación creciente de la Se conocen muchos procesos celulares que cambian con el envejecimien. mitocondrial. describe cómo la evolución puede intensificar la vejez. incluidas las enzimas antioxidantes. como obesidad. como sarcopenia. para incluyen lipofuscina. en la cual los oxidantes semejante a insulina). microautofagia. Quizás impulsado ocurre en tejidos que no experimentan división celular repetida. regulación de la expresión génica y proteínica que cambian con el enveje- cimiento. La menor producción de energía se relaciona con la genera- tación y generan la posibilidad de que la evolución pueda actuar de manera ción de peróxido de hidrógeno y radicales superóxido. Además de partici- www. Sin embargo. La teoría de Ambos se alteran con el envejecimiento. La mayoría de los oxidantes celulares son productos de dese- el envejecimiento y la respuesta a la restricción dietética en muchas espe- cho generados por las mitocondrias durante la síntesis de ATP a partir del cies. disminuyen con la edad. Muchos rasgos que son dañinos en los seres huma- estudios sugieren que la longitud de los telómeros en los leucocitos circu- nos más jóvenes. la reparación del todos contribuyen al fenotipo de la vejez y la susceptibilidad a la enferme. Estos factores incluyen el estado epigenético de los cromosomas Teoría del envejecimiento de la tensión celular oxidativa y los radicales libres (p. 94e-3). por la vejez. genoma y la sobrecarga oxidativa. los oxidan- mRNA distintos al unirse con sus regiones 3′ no traducidas (UTR. Por lo general. Esto de membrana. los síndromes geriátricos comunes. lo cual resulta paradójico. . La degradación intracelular se reali- contrario. incluida la SIRT1. causantes de lesión CAPÍTULO 94e positiva en el proceso de envejecimiento. Los oxidantes son radicales libres con base de de cambio es complejo. Éstos son secuencias repetidas de DNA en el extre- puede actuar en la evolución del DNA mitocondrial en las hembras. II y IV. glicasas y Disfunción mitocondrial El envejecimiento se caracteriza por la producción nucleotidasas que degradan macromoléculas intracelulares. Algunas ideas posmodernas pre se informa que la actividad del complejo IV (COX) es la más afectada proponen que algunos aspectos de este último pueden ser formas de adap. malondialdehídos) y prostaglandinas (isoprostanos). Se desconoce si alguno de éstos es la causa del envejecimiento. 94e-3 significantes o negativas en el envejecimiento. el proceso de envejecimiento también de edad muy avanzada. Algunos • Senectud adaptadora. En fecha reciente. la complejos mitocondriales I. Tales productos estudios de complementación con antioxidantes. un pigmento autofluorescente pardo que se encuentra retrasar el envejecimiento en anima animales y seres humanos. Las mitocondrias contienen su pro- deberse en parte a que algunas células cesan de dividirse porque llegaron a pio DNA y sólo se transmiten de madre a hijo. neurodegenerativas relacionadas con la edad (p. aquellos se co consideran cambios degenerativos y estocás. Estas ideas incluyen las siguientes: oxidativa al DNA mitocondrial con acumulación de proteínas mitocon- driales carboniladas y lipoperóxidos mitocondriales. Las células contienen muchos mecanismos de envejecimiento y se altera en algunas enfermedades relacionadas con la defensa antioxidantes para prevenir esta tensión oxidativa que incluyen edad. pero y aumenta la de los que participan en la inflamación. la supervivencia de múltiples des. mientras que se vejez. Este meca- titud que los machos. aunque el patrón electrones electron electrones es no emparejados. superóxido y peróxido muchas enzimas. se vinculan con disfunción males. En algunos ani. Estos hijos comparten algunos de de entrar en una fase senil. autophagy-related genes). El mecanismo lisosómico más afectado con el enve- proteínas mitocondriales y al DNA. Éstas tie- demencia aumenta en pacientes con factores de riesgo para vasculopatía. algunos de los tejidos ditario de la duración de la vida es sólo de 25% (aunque hay una contribu- PARTE 5 afectados corresponden a los del sistema inmunitario (situación que causa ción hereditaria mayor a la longevidad extrema). daf16. una vida en extremo larga. al igual que el aumento de la concentración de insulina y la un factor de riesgo para enfermedad de Alzheimer y cardiovascular. elegans y. la muerte ocurre durante la adolescencia. single nucleotide poly- Los cambios vasculares al envejecer se superponen con las etapas tempra. erythrocyte sedimentation rate) y raros con envejecimiento prematuro llamados síndromes progeroides. Los es Estudios génicos en seres humanos longevos Los principales genes que tie- avanza la edad por hipogonadismo y. desenrolla el DNA para la reparación y la replicación. (TNF-α (TNF. esteroides sexuales disminuyen conforme to y rejuvenece a los viejos. lo cual cau- y se conocen datos histopatológicos de cambios microvasculares en estu. mientras que exis. ej. mientras que los linfocitos B producen demasiados tes: autoanticuerpos. Se han realizado GWAS para identificar aaterosclerosis. que proporciona soporte estructural al núcleo. En ratones. menor expresión de las enzimas que Existen cambios notables en el desarrollo durante la lactancia. estos nematodos. genome-wide association studies) de los centenarios confirmaron la rela- Cambios vasculares Existe un continuo de envejecimiento vascular a través ción de la longevidad con APOE. proteínas reparadoras de excisión del DNA: ERCC-6 o ERCC-8. Estos síndromes incluyen los siguien- nada con la edad. La depuración hepática de muchos sustratos se reduce en la lugar a una proteína anormal llamada progerina. que (fiebre. diversos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP. en fecha más reciente. desintoxicación hepática (in. y algunos mecanismos genéticos mantienen una conservación evolutiva Envejecimiento Inflamación de la vejez e “inmunosenectud” La vejez se relaciona con aumento en el ni nivel de inflamación de fondo. el hígado es el principal órgano para la eliminación de ción nueva. Desintoxicación y el hígado La vejez se vincula con desintoxicación alterada osteoporosis. el riesgo de enfermedad de Alzheimer y Generan gran interés las personas con enanismo tipo Laron. de la ater ter presente en muchos ancianos. nen mutaciones en el receptor para hormona del crecimiento. cánceres y diabetes. hepática alterada y. 94e-4 CAMBIOS POR ENVEJECIMIENTO EN TEJIDOS ESPECÍFICOS INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ENVEJECIMIENTO QUE PREDISPONEN A LA ENFERMEDAD El envejecimiento y la duración de la vida varían en poblaciones de especies Los cambios por envejecimiento en algunos tejidos aumentan la suscepti. patogénico común. sarcopeni tanto la vía de señalización de insulina/IGF-1 como la vía de sostén de nos. tener efectos profundos en el ritmo de envejecimiento. los genes de la sirtuina y los genes del síndrome progeroide. no heredada. tricción dietética) prolonga la vida y retrasa el envejecimiento en muchos Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. cionar a periodos de escasez nutricional y hambruna mediante el aumento tica de lipoproteínas y otros sustratos. en general los ancianos se • Síndrome de Werner. LMNA y cárdica y las apoplejías. el intercambio alterado entre la sangre y los tejidos es un factor telómeros tienen relación con la longevidad. lo cual conduce al aumento de las enfermedades autoin- munitarias y gammapatías en la vejez. con inicio metabolizan los xenobióticos. Por tanto. growth hormone que forma parte de los quilomicrones. fotosensibilidad (xerodermia pigmentosa) y muerte durante investigación por más de un siglo. en parte por la creencia errónea tema de inv la infancia. En progeria syndrome). en el código de DNA. Es un trastorno autosómico recesivo causado por consideran inmunodeprimidos. El análisis del conjunto génico de los estudios GWAS mostró que sarcopenia y osteoporosis. que se altera en la vejez. ). en algunos casos. La LMNA es necesaria vejez como consecuencia de flujo hepático disminuido.mheducation. en las mujeres. ratones Matusalén) se relaciona con osteoporosis y los factores de riesgo vasculares estándar. . • Síndrome de Cockayne. En realidad. en mode- sistema vascular (causa cambios isquémicos segmentarios o globales en los de levaduras a ratones mostraron que la manipulación genética puede muchos tejidos). miento 1 similar a insulina (IGF-1. Estas dos observaciones www. elegans. insulin–like growth factor 1). lipoproteínas) y xenobióticos nocivos (p. Por ejemplo. a menudo llamada restricción calórica (o res- debían al intercambio alterado a través de los vasos dañados. de varios varios endob endobióticos (p. pero a menudo esto puede hacerse con la variación de genes individua- les. centración sanguínea de proteína C reactiva (CRP. microcirculación para la lámina nuclear. mientras que la isoforma ApoE4 es confirmados. Estos cambios hormonales contribu- resistencia a la insulina relacionad cual quizá explique su relación con una vida más corta. Esto se conoce como inflamación de la vejez. carcinógenos). por la menopausia. tiene un efecto sustancial en el envejecimiento de san cualquier beneficio posible en la duración de la vida. quizá. Los linfocitos T (en edad y los fenotipos seniles. éxito reproductivo y supervivencia de los descendientes. Esto aumenta la probabilidad de el envejecimiento. indican la improbabilidad de que la causa del envejecimiento radique sólo cremento de la exposición a endobióticos xenobióticos causantes de enfer. Por lo general. como los ratones que se alojan en el mismo ambiente. pero también parece relacionarse con trastornos WRN. con incremento de la con. como crecimiento neurológico Sistema endocrino Los cambios hormonales del envejecimiento han sido anormal. La microcirculación sinusoidal del hígado se modifica mucho con el Vías sensibles a nutrientes Muchos seres vivos evolucionaron para reac- envejecimiento (pseudocapilarización). En su mayor parte. los estudios genéticos realizados en medad). Además. En estos trastor- geriátricos como demencia. aunque no en todos. se diagnostica en la adolescencia por inicio prematuro de aterosclerosis. en el gen de la laminina A (LMNA). con respuestas reducidas a la infección una mutación en el gen WRN. Los estudios de relación con el genoma completo (GWAS. Estas citocinas. Estos trastornos se deben a mutaciones en los genes para las de que la complementación con hormonas sexuales retrasa el envejecimien. se han llevado a cabo estudios cuida- ten cambios notables relacionados con la edad en la microcirculación del dosos de los sujetos con síndrome de Laron y se encontró que tienen tasas hueso osteopénico. Por lo general. como la sarcopenia y la osteoporo- factor de transcripción participante en la vía de la insulina/factor de creci- sis. este trastorno ocurre como muta- los seres humanos. como la interleucina 6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α alteraciones incluyen algunas de las enfermedades relacionadas con la α). Por otra parte. Este síndrome incluye varios trastornos auto- sómicos recesivos con componentes. leucocitosis) y con mayor mortalidad. insuficiencia renal y rasgos que recuer- ca también aumentan la probabilidad de que los medicamentos alcancen dan la esclerodermia. Es factible que la sarcopenia también tenga relación muy bajas de cáncer y diabetes mellitus y. se deben a la alteración del particular los vírgenes) son menos numerosos por la atrofia tímica relacio- genoma y el mantenimiento nuclear. La ApoE es una apoproteína hormone) y en la dehidroepiandrosterona (DHEA) están to (GH. esto incrementa la exposición sistémica. nen una relación congruente con la longevidad en estudios de genes pros- Los decrementos que se originan por la edad en la hormona del crecimien- pectos en seres humanos son APOE y FOXO3A.. Hutchinson-Gilford neurotoxinas. La escasez de ali- carga oxidativa es la vasculatura y muchos cambios de la senectud se mento durante toda la vida.es aumento de infecciones y autoinmunidad). y su homó- los efectos adversos a largo plazo de las hormonas complementarias reba- logo en C. ej. Por tanto. Esto contribuye a la isquemia mio. • Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS. Sin embargo. lo que da tales toxinas. También se han encontrado vínculos epidemiológicos entre la kout of the growth hormone receptor]. Harman propuso que el principal propósito de la sobre. En los seres humanos. morphisms) que quizá se vinculen con la longevidad. (TNF-α). que pueden retrasarse con complementación hormonal. vidas más prolongadas. incluidos los SNP en nas de hipertensión y aterosclerosis. a menudo se pasa por de la resistencia celular y retraso de la reproducción hasta que el suminis- alto que en su exposición original sobre la teoría de los radicales libres en tro de alimento sea abundante de nuevo. en estudios de gemelos humanos se calculó que el carácter here- dario o distal (fig. con los efectos de la edad en la vasculatura muscular. sólida.. la eliminación similar del dios post mortem de cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer receptor para hormona del crecimiento (ratones GHRKO [similar knoc- establecida. Estos cambios en la desintoxicación hepáti. Quizá sea sorpresi- vo. con genoma idéntico. lo cual influye en la captación hepá. bilidad a enfermedades relacionadas con la edad como fenómeno secun. C-reactive protein). Este gen codifica una RecQ helicasa. con muerte hacia los 50 años de edad. sa una resistencia grave a la misma. del sistema endocrino (genera hipogonadismo y osteopatía) y del un principio en el nematodo C. subsiguiente de aterosclerosis. concentraciones sanguíneas altas y tengan reacciones adversas. Todos los derechos reservados. FOXO3A es un yen a ciertos rasgos del envejecimiento. lo relacionada. 94e-3). Síndromes genéticos progeroides Se conocen unos cuantos trastornos muy velocidad de eritrosedimentación (ESR. vías metabólicas mitocondriales y enzimas necesarias para la bio. en los europeos el haplogrupo J de DNA mito.. El condrial (los haplogrupos son combinaciones de variantes genéticas que factor de transcripción Nrf2 parece conferir la mayoría de las propiedades existen en poblaciones específicas) se relaciona con la longevidad y el ha. En Estados Unidos. la celular de grasas. Algunas incongruencias en el campo provienen ponde a la ingestión de carbohidratos. La actividad de SIRT1 está regulada por la trastornos que ponen en peligro la vida. perros. nos cardiovasculares y neurodegenerativos. la humanidad ha mantenido el sueño de prolongar vías sensibles a nutrientes dio origen a destinos moleculares para la pro. al principio males de laboratorio. prendente es que la mayoría de las intervenciones eficaces contra el enve- www. donde reside una de las conciencia de su propia existencia. bles que retrasa el envejecimiento es la restricción calórica. metformina) y 3) ejercicio. proteostasis mitocondrial y los mecanismos autofágicos. y 3) confirmación al menos en tres laboratorios. a diferencia de los genes del mtDNA. 94e-5 a la hambruna. función mitocondrial y bioenergética. los fármacos y otras intervenciones que tal vez desacele- activa con aminoácidos de cadena ramificada. incluidos aquellos referentes a la fosforilación oxi. pero más tarde se ha registrado en roedores. lan una gran variedad de funciones clave. económica que necesita intervenciones eficaces urgentes. duran toda la vida en modelos animales tienden a producir interferencias. La prevalencia de trastornos que se vincu- energéticas celulares se agotan. Se han propuesto muchas sustancias e intervenciones antienvejecimien- Genes mitocondriales La función mitocondrial se regula por genes situados to en la historia y hasta hoy día. así como el metabolismo mento continuo en una multitud de enfermedades crónicas y al final. Se cree que estos genes se originaron en el mtDNA. rapamicina.es cimiento y. En comparación con el resto de la Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. 2) validación en un mínimo de tres cos. casi siempre cercano a 30% y sin desnutrición. (p. mientras que la expresión excesiva de las 1935. además de una carga yen PGC1 y NRF2. En seres humanos. se proyecta que el porcentaje de la población de 65 • SIRT1. moscas. o con agonistas y antagonistas abrir las puertas a las estrategias farmacológicas correspondientes. personas que padecen enfermedades relacionadas con la edad casi se du- nicotinamide–adenine dinucleotide). Biología del envejecimiento nutrientes que influyen en el envejecimiento y las respuestas a la restric. muchos hormona del crecimiento. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la función mitocondrial. En el último siglo. que carece de la mortalidad en muchos organismos. tiene más mutaciones en éste y ción calórica en el envejecimiento fueron descubiertos por McCay en envejece de manera prematura. estas vías se consideran juntas porque en animales inferiores es una lo cual aumenta la probabilidad y los periodos temporales para las discre- sola y sólo en los animales superiores se dividió en dos. la restricción calórica se El envejecimiento es una característica intrínseca de la vida humana cuya relaciona con prolongación de la vida y la salud. Lo sor- farmacológicos) altera los beneficios de la restricción calórica en el enveje. de la duración de la vida y la salud. como la fluye en el envejecimiento y la duración de la vida. Dos estudios publicaron los efectos de la restricción calórica en monos con distintos resultados: en un estudio se observó vida prolongada. Los objetivos distales importantes inclu. mamíferos El mTOR se Las moléculas. Varias intervenciones experimentales de largo plazo en levaduras y C. la insulina y el IGF-1. Este resultado génesis. forma un círculo de 16 569 nucleótidos. En C. Todos los derechos reservados. lo cual refleja el esta. Estas vías son “activadores” celulares muy relevantes que contro. sensibles a nutrientes (TOR. sumo calórico total. ineficaces. que influye en la síntesis de dos y vinculados con vías que causan enfermedades. melanogaster y daf16 en C. En seres tores de crecimiento. aceleran el envejecimiento e incrementan la probabilidad de trónica prolongaron la vida. aunque es indispensa- plogrupo D tiene una representación mayor a la usual en los centenarios ble para prolongar la vida. Japón. metformina) quizá puedan CAPÍTULO 94e te eliminación o sobreexpresión genética. Un destino distal importante de de la interpretación excesiva de modelos de acortamiento de la vida y si- esta vía es un factor de transcripción llamado daf16 en los gusanos y tuaciones relacionadas con la aceleración del envejecimiento. gusanos. animales. rapamicina.3% en 2030. La AMPK se activa adenosine monophosphate–activated protein kinase tenido cierto avance. como traducción de proteínas. tuberous sclerosis) y 4EBP1. como la enfermedad de Leigh) y enve. Los informes recientes y la bibliografía poblaciones humanas más longevas. pancias experimentales. El miembro clave sensible a nutrientes de esta clase vejez se mantiene como el principal factor de riesgo para los principales en los mamíferos es la SIRT1. levaduras. proteínas y carbohidratos. nutrientes. Los resultados a menudo son imposibles de reprodu- cuando hay concentraciones aumentadas de AMP. la manipulación de estas vías (median. FOXO en los mamíferos y la mosca de la fruta. en algunos casos. La restricción calórica se define como la reducción en el con- una secuencia estable durante el envejecimiento. Sin embargo. con ello se establece un ren los procesos de envejecimiento todavía generan interés entre el públi- vínculo con la ingestión de proteínas. Por lo gene. monos y se trasladaron al núcleo y. la la expresión génica. elegans). como consecuencia de su alta exposición a los radicales libres derivados 2) algunos tratamientos farmacológicos (resveratrol. En seres humanos. Por ejemplo. no. ción del envejecimiento toman toda una vida. además de la optimación de las condiciones de vida derivada de su poder ción calórica son las siguientes: socioeconómico. En general. en el otro. La demostración más manipulación ha fascinado a los seres humanos desde que adquirieron convincente de esto se obtiene de Okinawa. tal vez como un efecto colateral no adaptador de esta respuesta médica delinean un cuadro en el que distintos regímenes dietéticos res. Las principales vías sensibles a los las mejorías médicas y su transferencia a los sistemas de salud pública. anticancerosas de la restricción calórica en ratones. ej. insulina/IGF-1. y se anticipa que el número de cantidad de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido (NAD+. las interven- mitocondria en la mito mi to (mtDNA) y en el núcleo. tricción calórica limita la liberación de factores del crecimiento. mucho antes que se conocieran los efectos de tales hormonas y fac- proteínas de desacoplamiento mitocondrial prolongan la vida. Es un complejo que controla dos co general y los científicos de todos los campos biológicos y médicos. Las vías celulares que median esta notable respuesta humanos. la vida y la salud. En vías (TORC1 y TORC2). que se activan por mutantes con anomalías en la función de la cadena de transferencia elec. sirtuinas) y los facto- jecimiento. El descubrimiento de estas muerte. se han explorado en muchos modelos experimentales que incluyen las vías des patológicas (mitocondriopatías. Los destinatarios distales clave de mTOR con los últimos dos decenios. Las sirtuinas son una clase de histonas desacetilasas que inhiben años o más aumente de 13% en 2010 a 19. res de transcripción (FOXO en D. este interés se arraigó en el hecho de que muchos relevancia para el envejecimiento incluyen la proteína de la esclerosis mecanismos moleculares subyacentes al envejecimiento están interconecta- tuberosa (TSC. dinucleotide que aumenta cuando las reservas plique en los próximos 20 años. El ratón “mutador” mtDNA. Estas miento se acompaña de una mayor frecuencia de mutaciones en el mtDNA intervenciones incluyen: 1) restricción calórica y regímenes de ayuno. esper- del oxígeno y de los mecanismos de reparación del DNA relativamente midina. los países desarrollados aprovecharon longación farmacológica de la vida. • Destinatarios de rapamicina (TOR o mTOR. la duración de la vida de animales con dietas jecimiento convergen en unas pocas vías moleculares: señalización de normales.mheducation. En las secciones siguientes. La res- La manipulación genética de los genes mitocondriales en animales in. que actúan en la biogénesis mitocondrial. AMPK. Los experimentos que • Señalización de insulina e IGF-1/hormona del crecimiento. Se considera que mtDNA es de ciones se limitan a las que cumplen criterios muy selectivos: 1) promoción origen procariota y está muy conservado entre distintos grupos taxonómi. conservan procariotas. El envejeci. Ya se identificaron muchos de los genes y vías que regulan trictivos y ejercicios pueden mejorar el envejecimiento saludable en ani- la forma en que las células responden a la limitación nutricional. un au- autofagia. nutrientes. enferme- EL ENVEJECIMIENTO dad cardiovascular y cáncer. la variabilidad hereditaria en el mtDNA se relaciona con entida. entre las muchas • Proteína cinasa activada por 55′-monofosfato de adenosina (AMPK. los efectos de la restric- enzima que corrige errores en el mtDNA. Es inevitable que la vida se acompañe de un declive funcional. en mamíferos). resveratrol. No obstante. como cáncer. elegans. cir por un simple problema inherente: las intervenciones en la investiga- do energético celular. trastor- proteínas. . espermidina. para lograr aumentos notables en la esperanza de vida. Por milenios. organismos modelo. asiáticos. lan con la edad constituye una amenaza sustancial. Restricción calórica Una de las intervenciones más importantes y sustenta- dativa. ral. ambos confirmaron que la restricción calórica au- ESTRATEGIAS QUE PROLONGAN LA SALUD Y RETRASAN menta la duración de la salud al disminuir el riesgo de diabetes. Por desgracia. 5′ intervenciones propuestas contra el envejecimiento sólo unas cuantas han kinase). Sin embargo. La insulina res. elegans. encuentra en las uvas y el vino tinto. Estructuras químicas de cuatro compuestos (resveratrol. ayuno son tan eficaces como la quimioterapia contra ciertos tumores en tasis de la glucosa y factores de riesgo metabólicos cardiacos. decremento de la hipertensión. reduce la capacidad para combatir infecciones. Todos los derechos reservados. 94e-5): lente y estricto del riesgo de morir por enfermedad cardiovascular: mien. aunque otros han sido Resulta llamativo que muchas culturas implementen rituales de ayuno negativos. que intentan de manera deliberada respuestas inmunitarias. este tipo de patrón alimentario podría reflejar la adaptación de los mamíferos a la disponibili. estado hormonal (sobre todo IGF-1 y hormonas tiroi. Esta estrategia incluso puede negativos de la restricción calórica so HO O O tener efectos a pesar de la ingestión excesiva durante los periodos sin ayu- no. un inhibidor de mTOR. y un periodo de ayuno de 24 h cada cuatro días es OH O O OH suficiente para prolongar la vida. musulmanes y los nos revelaron que el resveratrol simula algunos de los cambios metabó- integrantes de algunas religiones animistas africanas. o sea con interrupciones regulares del ayuno. de la esclerosis lateral amiotrófica en los modelos de ratón). así como demencia frontotemporal. Este fármaco. N Los ciclos repetidos de ayuno y alimentación pueden evitar los efectos HO O O O O O sostenida. el BMI es un denominador insufi . fig. se obtuvo una presión arterial < 120/80 mmHg en 82% de www. mientras que la restricción calórica afecta la cicatrización y las de calorie restricted optimal nutrition]. cáncer y enfermeda- dan a Brasil. de alimentos (“CR-miméticos”. Ésta es la forma en que viven hoy día las poblaciones indígenas que Espermidina Metformina han evitado el estilo de vida occidental. arterial. glucosa. nuye su riesgo aumentado de enfermedad cardiometabólica y mejora su dad. vida Todos los obesos saben que la reducción constante de peso dismi- nas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen tener menor mortali. La obesidad extrema (índice de masa corporal [BMI. aunque sólo 20% de las personas con sobrepeso avanzada. al tiempo calórica. lo cual produce un aumento de peso y reducción en la espe. Ésta. Un atleta bien restricción calórica prolongada es en extremo difícil. El ayuno tiene efectos provechosos en la duración de la salud porque dad de ejercicio diario superior al promedio con la ingestión de alimentos minimiza el riesgo de generar enfermedades relacionadas con la edad. H NH2 dad de alimento: la ingestión excesiva en periodos con disponibilidad de H2N N N N NH2 H alimento (p. que una ventaja selectiva de las poblaciones que ayunan frente a las que no • Rapamicina. como efectos adversos sustanciales. como budistas. la dieta con nos de los riesgos metabólicos cardiacos de las dietas altas en grasa. tuvieron menores marcadores de inflamación. La repercusión más efectiva y rápida del ayuno es el y la nutrición. prolongar la vida se identificó por primera vez en las levaduras y desde res humanos de una manera social y médicamente posible? Una serie com. El índice entre cintura y cadera es un benéficos de la restricción calórica sin la necesidad de reducir la ingestión indicador mucho mejor de la grasa corporal y un factor predictivo exce. muestran mejorías en la función cardiometabólica. Algunos estudios en seres humanos también de reducción de peso mínima. Por otra parte. judíos. después de una cacería exitosa) con inanición en los inter- valos.. se descubrió en la Isla de Pas- lo hacen se obtiene de los atributos saludables de las rutinas religiosas que cua (Rapa Nui. • Resveratrol.mheducation. Los estudios de expresión génica en animales y seres huma- periódico. modelos animales experimentales. las que se han investigado mues- tran signos limitados de enfermedades causadas por la edad. ej. espermidina y metformina) que retrasan el envejecimiento en pertensión. quimioterapia logró que 20 a 60% de los ratones permaneciera libre de nutrición no sólo son difíciles en seres humanos. como cáncer. hindúes. En combinación con la quimioterapia. la ciente de la composición del cuerpo y la grasa corporal. traumatismo e entre las personas más motivadas (como los cronies [de CRON. como Parkinson y de Huntington. pero las perso. mejoraron las concentraciones sanguíneas de insuli. En el proyecto Biosfera II. el interés entrenado puede tener un BMI semejante al de una persona con sobrepeso se ha dirigido a la posibilidad de crear fármacos que repliquen los efectos por la mayor densidad del músculo. un agonista de SIRT1. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. función mitocondrial. y causa nas con cierta indicación de menor toxicidad de la quimioterapia. Sin embargo. Por ejemplo. Los ciclos de Envejecimiento deas). FIGURA 94e5. mantener la restricción calórica a largo plazo para prolongar su vida). tuvo resultados provechosos relacionados con parámetros infl amato- carece de algunos de los efectos colaterales negativos y sólo se acompaña rios y cardiometabólicos. que influye en el ejercicio des cardiovasculares. Esta estrategia se ha intentado en perso- zación de heridas. la reducción prolongada de la glioblastoma o tumores pancreáticos. inferior al promedio. . como hipertensión. body mass index] Intervenciones farmacológicas para retrasar el envejecimiento y prolongar la >35) conlleva un aumento de 29% en el riesgo de muerte. El ayuno periódico es más viable desde el punto de vista psicológico. sobrecarga oxidativa. Las modifica. Es posible especular licos y de expresión génica de la restricción calórica.es luntarios vivieron juntos por 24 meses y experimentaron una restricción los sujetos con hipertensión limítrofe. pacientes hipertensos que habían tomado fármacos antihipertensivos en el na. permitió agua. ratones. entonces ha ganado fama. HO bilidad y la longevidad entre los residentes de asilos españoles que practi- caban el ayuno en días alternos. diabetes. amenorrea y osteoporosis. homeos. hemoglobina glucosilada y colesterol. resultados todos que producirían un beneficio anticipado en la El ayuno periódico reduce las consecuencias de muchos trastornos neu- duración de la vida. pero no el transcriptoma. cristianos. al menos en estudios poblacionales de sujetos en edades madura y supervivencia general. el resveratrol mes. se observaron mejorías en la mor. en el que vo. Por ejemplo. rodegenerativos relacionados con la edad (enfermedades de Alzheimer. que intensificó su eficacia contra los tumores. ra- trastornos neurodegenerativos. Desde un punto de vista evolutivo. La restricción calórica cambia muchos aspectos del en. la gente de Okinawa casi siempre combina una canti. ausencia de esteatosis hepática y eran Resveratrol Rapamicina delgados en comparación con los ratones que consumían las mismas calo- NH NH rías. el riesgo es más reducido. afecta la cicatri. Incluso las ratas con este último tipo de O ayuno viven hasta 83% más que los animales del grupo testigo alimenta- dos de manera normal. Diez días de ayuno curaron a todos los calórica imprevista. cuando las familias de Okinawa se mu. adoptan el estilo de vida occidental. 100%. trastornos neurodegenerativos. Dos semanas después de ayuno que sólo PARTE 5 ranza de vida casi de dos décadas. 94e-6 población japonesa. de vejecimiento humano que pueden influir en la duración de la vida. La combinación de ayuno y Hay que señalar que conservar la restricción calórica y prevenir la des. acrónimo infección. En un experimento notable. enfermedad cardiovascular e hi. sino también conllevan cáncer cuando se les inocularon tumores sumamente malignos. de ahí su nombre) como una secreción bacteriana con limitan la ingestión calórica de manera periódica.pamicina. cación para la llamada paradoja francesa. calorie restriction. inflamación. así como de la presión pasado. en la que el vino reduce algu- entre estos esquemas está la dieta de ayuno en días alternados. que conllevan una mortalidad de ingestión calórica puede reducir la fecundidad y la libido. Incluso más capaces de contrarrestar y responder a la enfermedad. Por tanto. Las personas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen puede perder 10% de su peso por un periodo de al menos un año. es un polifenol que se tras menor sea este último índice. al menos en parte porque podría ser la expli- pleta de regímenes de ayuno periódico se presenta como estrategia factible. incluso con quimioterapia. varias líneas de investigación indican que los regímenes de ayuno intermitente tienen efectos antienvejecimiento. el ayuno protegió a los rato- ciones epigenéticas constituyen un objetivo emergente para la restricción nes de los efectos adversos de los fármacos quimioterapéuticos. pero a voluntad. En ayuno intermitente “cinco a dos” y un ayuno de 48 h una o dos veces por monos alimentados con una dieta alta en azúcar y grasa. La capacidad del resveratrol para AYUNO PERIÓDICO ¿Cómo puede trasladarse la restricción calórica a los se. En realidad. ratones con una dieta alta en grasa duran- OH te un lapso limitado. los lípi. letales del ne efectos benéficos en la neurodegeneración. En concordancia con este concepto. requiere mayor actividad para cazar y recolectar. Durante el acondicionamiento plejo I mitocondrial. se relaciona con efectos favorables en la presión arterial. urgente de perfeccionar estrategias que se sustenten en la biología del en- De igual manera. • Espermidina. 94e-7 miento. La met. es una biguanida • Metformina lar a factores que podrían contribuir al proceso de envejecer. la expo- tumores mamarios. propiedades antibióticas. es posible que los efectos en la salud humana sean aún mayores que los observados en experimentos con ratones. Las acciones relacionadas con las in- incluso revertir la sarcopenia (atrofia muscular relacionada con la vejez). por lo demás. Por otra parte. los periodos cortos de isquemia protegen al SKN-1/Nrf2. sión fisiológica (Rim15. ma de la vida en los roedores. el ayuno en días alternos con CAPÍTULO 94e incluidos levaduras. para atender mejor a los ancianos actuales. el entrenamiento físico protege contra los trastornos del vejecimiento para retrasarlo. La nas (o como decía Nietzsche. Además existe una necesidad dos. La metformina disminuye la Las células de levaduras expuestas a dosis bajas de dicha tensión mues- gluconeogénesis hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. tal vez porque aumentan la resistencia celu- Metformina. en algunos casos. la calidad de vida. la rapamicina ya tenía una larga historia como inmunodepresor el ejercicio habitual no prolonga la vida.es na esté limitada por los efectos adversos de inmunodepresión. Gis1 y Msn2/Msn4 en las levaduras. resistente a las dosis subsiguientes más altas y. Una estrategia alternativa podría ser la alimentación intermitente hambre y al ejercicio están vinculadas: cuando el alimento es escaso. “lo que no lo mata lo fortalece”). un activador de AMPK. cicatriza. duales por sí solas. de C. La concentración de espermidina disminuye a lo largo de la vida en todos los organismos. de radicales libres y las proteínas de golpe de calor. entre insulina y la inflamación. la complementación con sición periódica y de por vida a varios factores estresantes puede inhibir o metformina se relaciona con disminución del daño oxidativo y la infla. eficacia universal o son específicas para especies o individuos. con la excepción notable de los centenarios. que reduzcan o pospongan el inicio de los envejecimiento. Antes de su inclusión en el campo del envejeci. moscas. así como activación del factor de transcripción isquémico en seres humanos. térmicos o radiactivos) acondicionan al organismo. cicio y restricción calórica no tiene un efecto aditivo en la duración máxi- micina prolonga la vida en todos los organismos valorados hasta ahora. Ésta es una poliamina fisiológica que prolonga la vida a Hormesis El término hormesis describe los efectos protectores. lo vuelven ratones de vida corta. Como las enfermedades duce los mamíferos) que intensifican la expresión de los factores eliminadores cardiovasculares son la principal causa de envejecimiento en seres huma. la tolerancia a la glucosa. Es preciso confirmar si estas intervenciones tienen dad física regular prolonga la vida independiente. tran una respuesta marcada contra tal tensión que inhibe la muerte después incluyen inhibición de mTOR y el com- formina tiene otras acciones que incl de la exposición a dosis letales de oxidantes. por tanto. derivados de la exposición a dosis bajas de estrés o toxi- Biología del envejecimiento incluidos los humanos. En seres humanos no obesos. La metformina prolonga la vida de distintas cepas de rato. nos. miento y la duración de la vida. Las respues- administración oral de espermidina y el incremento en la producción tas adaptadoras a la tensión fisiológica generadas por agentes nocivos de poliamina bacteriana en el intestino prolongaron la vida en modelos de (químicos. a primera través de la autofagia en levaduras. elegans. el ejercicio combinado www. El aumento CONCLUSIONES en la capacidad para el ejercicio aeróbico. Esta sustancia. las respuestas al otros. la activi. De igual manera. gusanos y ratones. como enfermedades cardiovasculares. con la restricción calórica tiene efectos sinérgicos en la sensibilidad a la ción de heridas disminuida. En ancianos. como la tensión que se aisló por primera vez de la lila francesa que se usa mucho para el oxidativa. Además. proteinuria e hipercolesterolemia. moscas y gusanos. mación. y simula algunos de los cambios en la expresión génica obser. cerebro y al corazón de la privación de oxígeno más grave y el estrés oxi- nes. vista paradójicos. que prolonga la vida en ratones. quizá porque aumenta la mismo agente. pero no en ratones. el ejercicio regu. Los factores de estrés horméticos influyen en el envejeci- transcripción de genes que participan en la autofagia. como las cepas de ratones he hembras con una alta incidencia de dativo subsiguiente inducido por la reperfusión. Aunque está claro que favorece la salud y. . que disminuye con el envejeci. Desde la perspectiva evolutiva. Sin embargo. Todos los derechos reservados. y FOXO en larr red la reduce re uce el riesgo de morbilidad y mortalidad. se con rapamicina. En el plano bioquímico. Es necesario que los médicos comprendan la biología del envejecimiento miento. retrasar el proceso de envejecimiento. El ejercicio es el único tratamiento que puede prevenir e la salud de las generaciones futuras.mheducation. car diabetes mellitus y trastornos relacionados con la edad y que prolonguen la vida funcional y osteoporosis. tervenciones nutricionales y los fármacos que actúan en las vías sensibles Incluso el ejercicio moderado o ligero (caminar por 30 min al día) tiene a nutrientes están en proceso de desarrollo y. el calor o las dosis bajas de sobrecarga oxidativa pueden prolongar la vida vados en la restricción calórica. la densidad ósea y la depresión en ancianos. La rapa. También se ha observado que la espermidina tie. la combinación de ejer- y agente quimioterapéutico contra el cáncer en seres humanos. tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. es probable ejercicio es más beneficioso para la masa muscular que las medidas indivi- que la utilidad potencial de la rapamicina para prolongar la vida huma. ya se estu- efectos protectores importantes en personas obesas. dian en seres humanos. La restricción calórica también se considera un tipo de sobre- carga hormética porque activa los factores de transcripción contra la ten- Ejercicio y actividad física En seres humanos y animales. mheducation.es PRESENTACIONES DE LA OBRA POR PROFESIONALES DOCENTES Y CLÍNICOS .www. es NUEVA EDICIÓN DE “HARRISON” EN LOS MEDIOS. ...mheducation.www. munes. También son muy relevantes las revisiones de Como en ediciones anteriores. Universidad San Pablo CEU. En ese paración de exámenes. Por tanto. o estudiante de medicina. Revisor Científico de la obra traducida Harrison: Principios de Medicina Interna 19ª Ed. algo- tanto para los estudiantes de medicina como para los pro. Harrison: Principios las posibilidades diagnósticas. Facultad de Medicina. ilustraciones. Gonzalo García de Casasola Sánchez Hospital Universitario Infanta Cristina. . nica y que se centra en problemas médicos sobre los que se aborda el diagnóstico y el tratamiento.mheducation. ritmos y tablas que facilitan enormemente la compren- fesionales de la salud de cualquier especialidad. Jefe de Servicio de Medicina Interna. En esta última edición se Medicina Interna. es para mí un or. neurodegenerativas. radiografías.es Dr. Desde en. que se basa en la historia clí. que sustituye a las sucintas recomendaciones de citas gullo presentar la 19ª edición del Harrison: Principios de de las ediciones anteriores. Tanto la ver- tonces la Medicina ha cambiado sustancialmente y sión impresa como la on-line se han enriquecido con este libro se ha convertido en un referente a nivel mundial numerosas fotografías. los capítulos relacionados con las enfermedades autoin- La primera (volumen 1) se centra en la valoración y diag- nóstico diferencial de los síntomas cardinales de las en. En la segunda parte (vo. sión del texto. Profesor Agregado. se tratan las enfermedades específicas. Esta parte tiene En la redacción de los capítulos han participado más de una enorme vigencia ya que la educación médica en Me. el libro tiene dos partes. se ha realizado una significativa Harrison’s Principles of Internal Medicine. Madrid. Desde mi época de estudiante hasta la han actualizado convenientemente los capítulos de actualidad. Profesor Asociado. lo que da una idea de las nicos sobre los que. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. En la versión on-line se ha incluido una detallada lista de referencias bibliográficas comentadas Como especialista en Medicina Interna. 19ª edición www. actualización con respecto a las anteriores. deros expertos en su campo. de una forma práctica. acuerdo con las últimas evidencias científicas. 400 autores de conocido prestigio internacional. Madrid. oposiciones y para la consulta de sentido cabe destacar las secciones dedicadas a la in- los problemas médicos relacionados con mis pacientes. fección VIH/SIDA y a la infección por el virus de la he- patitis C. se valoran dimensiones de la obra. agru. este tratado ha sido fundamental para la pre. libro imprescindible en la biblioteca de cualquier médico padas por órganos y sistemas. Parla. Facultad de Medicina. H ace ya 65 años se publicó la primera edición del En esta última edición. Constituye la base para el proceso de toma fecciones o el complejo mundo de las enfermedades de decisiones en Medicina. Madrid. Universidad Complutense. de Medicina Interna en su 19ª edición constituye un lumen 2). las bases genéticas de las enfermedades y/o in- fermedades. verda- dicina se centra cada vez más en el estudio de casos clí. zaje. además. Jefe de Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología. puración del conocimiento y en la optimización de su tenidos. miento internacional en sus áreas de especialización. con incorporación de nuevos avances y presentación al lector para facilitar el aprendizaje avala sustitución de los obsoletos. su aplicación a la su consideración como una obra ejemplar para la docen- práctica asistencial requiere la organización y jerarqui. la formación de estudiantes y médicos. 19ª edición www. medad que hace sufrir y limita la experiencia vital del pa. . Universidad de Alcalá. en su estudio conocer e identificar las manifes- taciones clínicas de estos procesos y el uso racional y La reiterada producción de ediciones y su traducción a eficiente de los recursos diagnósticos y de los recursos diferentes idiomas demuestran su consolidado éxito en terapéuticos. Esta nueva edición se ha editado con el máximo cuidado ciente. supone la excelencia acreditada en la do.mheducation. Melchor Álvarez de Mon Soto Hospital Universitario Principe de Asturias.es Dr. Facultad de Medicina. ciales concretos. L a Medicina es una ciencia en continua evolución en La experiencia acumulada a lo largo de décadas en la de- la que se producen incesantes cambios en sus con. Además. tualización de los conocimientos. Catedrático de Medicina. Departamento de Medicina y Especialidades Médicas. además. Este aprendizaje requiere disponer de una y con el empleo de las ayudas en soporte informático información adaptada a la comprensión racional de los para facilitar su empleo en el estudio de la Medicina y fundamentos etiopatogénicos y fisiopatológicos de las en su aplicación a la resolución de problemas asisten- entidades nosológicas y de los síndromes. La ac- zación de la información clínica. Es esencial. lector a conseguir sus objetivos de estudio y aprendi- cencia de la medicina interna y de sus especialidades. Recomendar el empleo del libro Harrison: Principios de medicina interna El libro Harrison: Principios de Medicina Interna en su en su 19ª edición es una apuesta segura para ayudar al 19ª edición. cia de la Medicina y para la formación continuada. se consigue no solo con las modificaciones introducidas por autores El estudiante de medicina debe aprender los contenidos de ediciones previas sino por la incorporación de nuevos científicos de los procesos patológicos que afectan a las profesionales que tienen también el máximo reconoci- personas con una comprensión integradora de la enfer. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Universidad Autónoma de Madrid. Su diseño sultar 140 vídeos. El formato en color facilita quier médico. Catedrático de Medicina. Estamos ante un texto clásico pero que un acceso más rápido a la información que el clínico pre- ha sido capaz de mantenerse actual en todo momento cisa. 137 capítulos adicionales. estando el primer volumen de formación continua. L a 19ª edición de Harrison: Principios de Medicina dedicado a los principios básicos y las manifestaciones Interna. de incalculable valor tanto para estudiantes de Me- dicina como para médicos en ejercicio. y más de facilita el acceso inmediato. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Decano Facultad de Medicina. que debe estar siempre pre- terna presenta su contenido en dos volúmenes simplifi. tanto a contenidos teóricos 500 imágenes. obra. Juan Antonio Vargas Núñez Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna. Harrison en un libro único. El amplio uso de figuras y tablas permite un mejor y ha ido incorporando todos los avances tecnológicos entendimiento de los diferentes procesos e igualmente de carácter docente. todos los niveles. como libro de consulta y cados que facilita su manejo. que convierte al Esta 19ª edición de Harrison: Principios de Medicina In. y el segundo dedicado a la patogénesis excelencia de un libro imprescindible para cual.es Dr. tanto para el estudiante de Medicina.mheducation. sente en nuestras bibliotecas. Este material es un valor añadido a esta como de aplicación práctica directa. Por ello es una obra que es útil a agiliza la toma de decisiones en la práctica clínica diaria. . y tratamiento de enfermedades. continúa la senda de de la enfermedad. 19ª edición www. como para el residente en formación o el especialista de En la página web que acompaña al libro se pueden con- cualquier especialidad médica o quirúrgica. traducida al español. es Dr. Facultad de Medicina. Francisco Arnalich Fernández Hospital Universitario LA PAZ. envejecimiento.mheducation. y consolidar la competencia profesional. con más de 140 videos y un atlas en su 19ª edición es un libro clásico de la educación con más de 500 imágenes referidas a pruebas diagnósticas. El tratado se estructura en dos vo. muy recomendable para estudiantes de Medicina Esta nueva edición incorpora importantes novedades edi. E l tratado Harrison: Principios de medicina interna 137 capítulos adicionales. de medicina interna en su 19ª edición. con unos con- pañola de la 19ª edición inglesa incorpora los nuevos co. que esta última edición del tratado Harrison: Principios fermedades de los diferentes aparatos y sistemas. 19ª edición www. La traducción española resulta impecable. tenidos presentados de una forma muy bien cuidada. algunos apartados tan importantes como la genética. El segundo volumen contiene dos. nocimientos científicos y avances tecnológicos producidos en los últimos dos años en el amplio campo El profesor William Osler (1849-1919). . Universidad Autónoma de Madrid Catedrático de Medicina Interna. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. dicina clínica. Madrid. IdiPAZ. afirmaba que “estudiar medicina sin libros lúmenes con una presentación muy didáctica y fácil de es como navegar en un mar agitado”. padre de la me- de la medicina interna. también decisivo en la medicina actual para conocer las cos de la medicina clínica y las principales manifestacio. El primer volumen recoge los principios bási. me- dicina regenerativa. Este consejo es consultar. y logra sintetizar las Como médico clínico y profesor universitario considero manifestaciones clínicas y abordaje terapéutico de las en. La obra incorpora de forma rápida y didáctica. Jefe de Servicio de Medicina Interna. y para cualquier medico clínico que busque actualizarse toriales con un alto valor pedagógico. últimas evidencias científicas. La versión es. es un libro funda- mental. repasar algunos conteni- nes de las enfermedades. médica del pregrado y del posgrado. destacables actualizaciones en diferentes secciones del libro: enfermedades infecciosas. información de gran valor tanto para la docencia de los lumen que incluye los aspectos básicos de la Medicina y alumnos de Medicina como para los residentes en for- sus principales manifestaciones generales de cara al pro.mheducation. Catedrático de Medicina. diagnósticos. Felipe Miguel de la Villa Hospital Universitario Basurto. 19ª edición www. di.es Dr. cardiovasculares. Estos contenidos permiten gran calidad. Universidad del País Vasco (EHU). y en otro volumen los as. Esta nueva edición de Harrison constituye una fuente de En esta edición se han separado los contenidos en un vo. principales problemas médicos de la práctica diaria. diagnóstico y terapéutico y además se complementa con lizado a la información esencial para el manejo de los vídeos y otras imágenes muy ilustrativas. con tación facilita el manejo de los volúmenes escritos. Esta nueva presen- el estudio de las principales enfermedades. El libro contiene numerosas y actualizadas imágenes de gestivas. tablas y figuras que facilitan el proceso a los profesionales un acceso rápido. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. . neurológicas y otras. mación y profesionales de medicina primaria y medicina ceso del diagnóstico diferencial. pectos clínicos. interna. pronósticos y terapéuticos L a 19ª edición de Harrison: Principios de Medicina Interna contiene toda la información necesaria para de las enfermedades mas prevalentes. Bilbao Jefe de Servicio de Medicina Interna. ordenado y actua. Facultad de Medicina. la enfermedades neu- y en concreto de la medicina interna a nivel mundial. Medicina. sino que además hacen una labor inmensa. profundi- En todo este tiempo. la genómica microbiana. la introducción al sistema inmune y las enfermedades constituye. considero Harrison: Principios de Medicina y el cuidado y tratamiento del paciente. de los métodos y . estudiantes. y con profundo éxito. las revisiones críticas de aspectos de la Medicina tan relevantes como los capítulos dedicados a El libro Harrison: Principios de Medicina Interna. pulidos y desarrollados en los últi. son los ca- ducidos en la medicina actual y a las necesidades reales pítulos dedicados al impacto del envejecimiento en la de los lectores. el texto de referencia de la Medicina mediadas por mecanismo inmune. incorpora- clásicos basados en la descripción de las enfermedades dos en la web. médicos o profesores. zando en la comprensión de los mecanismos de la en- médicos y profesores hemos contado con una herra. mático sobre la enfermedad. En el segundo tomo se describen las enfermedades es- como en el cuidado del enfermo. adoptando nuevos formatos en la adqui.. de nuevo. dizaje del estudiante. Universidad de Alcalá. tanto en la comprensión de la enfermedad. Manuel Rodríguez Zapata Hospital Universitario de Guadalajara. como las imágenes radiológicas y clínicas en relación con la alteración de la estructura y función. fermedad y el cuidado del paciente. fecciosas y el microbioma humano. vídeos de diferentes procedimientos y capí- hacia una aproximación integrada. de especial utilidad para el estudiante que inicia su formación en la clínica. de los editores. la infección por VIH y las hepatitis cró- nicas. a través del aprendizaje de los síntomas. Decano de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. salud y en la enfermedad y la influencia del cambio cli- sición de la información médica. pecíficas por sistemas. enfermo. completan este gran libro. El primer tomo. tulos de acceso “on line”. la aplicación del conocimiento genético a la En esta edición. El foco de los contenidos se desplaza. que permiten el aprendizaje del estudiante y la consulta selectiva del clínico.19ª edición. siguiendo los comentarios comentamos. en el estudio.es Dr. basada en la descrip. Departamento de Medicina y Especialidades Médicas. seamos estudiantes. n los últimos 70 años se ha producido un avance E herramientas actuales para el tratamiento eficaz de la en- sin precedentes en todos los campos de la Medicina fermedad y en los conceptos modernos del cuidado del que ha obligado a un cambio drástico en el apren. al servicio del diagnóstico En definitiva. para adaptarse a los cambios pro. la práctica y la formación de la Medicina. “El Harrison”. de calidad. en este momento. De especial importancia. desde los métodos La aportación de contenidos suplementarios. 19ª edición www. mienta fundamental e imprescindible para nuestra for- mación y consulta. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. del médico y de la práctica de la Medicina. teniendo en cuenta Interna. rodegenerativas. Jefe de Servicio de Medicina Interna. ción de caso y a la utilización del conocimiento básico y de las ciencias poblacionales. las enfermedades in- jetivos tradicionales. 19ª ed. ofrece una presen- tación actualizada de las bases fisiopatológicas de la en- fermedad e introduce al lector en la medicina clínica. todos los profesionales. Profesor Titular. los autores.mheducation. una obra enormemente atractiva e los cambios que se están produciendo en la educación imprescindible para todos los que estamos implicados moderna del estudiante de medicina y del médico clínico. no solo mantienen sus ob. mos 65 años. como ha sido la obra que hoy Son especialmente atractivas. Facultad de Medicina. 137 capítulos adicionales y más de 500 imágenes. de manera que resulta una obra completa científicamente y de fácil uso para su aplicación En la página web que acompaña al libro se pueden con- en la práctica clínica. Es un contenido muy instructivo y mane- La información se estructura en dos volúmenes claramente jable. que siempre ha sido la principal ca. esta nueva edición incorpora C omo médico internista y profesor de Medicina es un privilegio presentar la nueva edición del tratado materiales que facilitan la comprensión del conoci- Harrison: Principios de Medicina Interna. referencia de la Medicina. Esta 19ª miento. práctico. El primero aborda el conocimiento desde un punto de vista general. como numerosos algoritmos clínicos y una gran edición aporta valor sobre las anteriores. acceso a la información. 19ª edición www. sino también en el endoscópico o histopatológico. El segundo analiza pormenorizadamente las di- todología docente.mheducation. formación científica. diferenciados. Profesor Titular de Medicina. no solamente cantidad de imágenes de contenido clínico. Luis Manzano Espinosa Hospital Universitario Ramón y Cajal Jefe de Sección de Medicina Interna. sultar 140 vídeos. radiológico. y constituye sin duda la obra de ferentes enfermedades distribuidas por órganos y aparatos. no sólo en el conocimiento sino también en la me- consulta.es Dr. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Responsable de la Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Riesgo Vascular del Servicio de Medicina Interna. en cuanto al conocimiento científico. . que debería estar al alcance Además del rigor y la calidad en la actualización de la in. Universidad de Alcalá. organizado por los princi- En definitiva nuestro “Harrison” de toda la vida se actua- pales problemas médicos a través de los cuales el paciente liza. racterística del “Harrison”. de todos los estudiantes y profesionales de la Medicina. independientemente de su especialidad. Facultad de Medicina. cambio el espíritu de la medicina interna. enfer. Subdirector Médico. No en bientes extremos). VIH/SIDA y virus del Ébola. Especialista en Medicina Interna. entre otras). L a aparición de una nueva edición del Harrison: Prin. redes en Medicina. mente en una obra imprescindible para estudiantes de Me- patitis C. Mi agradecimiento a los editores de la 19ª edición del Ha- blas y figuras con algoritmos clínicos. y el segundo de. climático y enfermedad infecciosa. nuevos capítulos rrison: Principios de Medicina Interna por mantener vivo (salud del varón. Universidad de Alcalá de Henares. otra vez renovado y La nueva edición incorpora actualizaciones sobre enferme. En suma. medad renal y esclerosis múltiple. Profesor Asociado. con colores y las manifestaciones cardinales de la enfermedad y una que facilitan no solo el acceso rápido a las diferentes sec- aproximación al diagnóstico diferencial. el “Harrison” es el paradigma de la enseñanza de la Editorial con 140 vídeos. enfermedad y riesgo dicina. Esta 19ª edición se vuelve a presentar en dos volúmenes La presentación es atractiva y está adaptada a las nuevas simplificados. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Coordinador de Patología Médica. dicado a la patogénesis y tratamiento de enfermedades. Mario Martínez Ruiz Hospital Central de la Defensa “Gómez Ulla” Doctor en Medicina. vuelve el clásico “Harrison”. sino también aspectos claves de cada capítulo. y un contenido adicional en la web de balde. Madrid. Universidad San Pablo CEU.es Dr. fatiga crónica. ciones. adaptado a la Medicina más actual. imágenes mejoradas (radiológicas y clínico-patológicas) y nuevas ta. El primero dedicado a los principios básicos presentaciones digitales y electrónicas del libro.mheducation. . infecciones en veteranos cipios de Medicina Interna es siempre una magnífica que retornan de guerras en el extranjero y Medicina en am- noticia para el mundo científico-médico. Profesor Agregado. residentes clínicos y especialistas en medicina cardiovascular. 137 capítulos extras y más de la medicina interna a nivel internacional. 19ª edición www. 500 imágenes. convirtiéndose nueva- dades emergentes y de gran impacto socio-sanitario (he. enfermedad inflamatoria intestinal. interna. Facultad de Medicina. los gráficos. como la biblia de la Me- tigio académico. E sta obra es fundamental para la formación de los clases que imparto en la universidad como profesor en nuevos médicos y resto de profesiones biosanitarias la Facultad de Medicina. ya de por sí. 19ª edición www. .es Dr. ella. este libro y de haber observado la fantástica evolución que ha experimentado desde la edición número 11. Universidad CEU-Madrid. Jefe Estudios MIR. José Luis González Pérez Hospital Universitario HM Puerta del Sur Médico Especialista en Medicina Interna. y para que los ya formados realicemos una lectura de las últimas actualizaciones en Medicina que toda obra Los vídeos añaden y adaptan a los tiempos actuales una de estas características debe contener. está cada vez más próximo. que sin duda mejoran la atención que dicina.mheducation. Los esquemas y dibujos. no sería posible formar y presto a mis pacientes y me sirven de soporte para las actualizar a excelentes profesionales. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Ciencias médicas clínicas. y con todos los respetos. Facultad de Medicina. sin cuyos contenidos. Profesor de Patología general y médica. Dpto. la utilísima edición web y la ampliación de capítulos on-line. siendo una realidad en múl- tiples disciplinas. revisada por autores del máximo pres. además de la Como médico especialista en medicina interna la reco- edición en papel me permite tener a mi disposición una miendo a todos mis estudiantes haciendo referencia a obra actualizada. completa y tienen una gran utilidad en el aprendizaje de las técnicas utilizadas en Medicina. Capítulos como la ingeniería biomédica y de tejidos son que fue la primera que utilicé para estudiar en la Fa. de la máxima actualidad y nos adentran en el futuro que cultad. obra. Director de Docencia. que Me siento orgulloso de tener todas las ediciones de progresan de forma constante. el mo. Harrison: Principios de Me- constante desarrollo: se han descrito nuevas enfermeda. hemos erradi. el mayor de los reconocimientos el poder es- tivo que empuja a los investigadores -tanto en investigación cribir una presentación para este gran compendio de la me- básica como en aplicada. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Durante este corto periodo de tiempo la Medicina ha sido un área en A lo largo de sus 19 ediciones. y estudiantes. Tinsley R. el impulso que lleva al mé. Facultad de Medicina. periodo de tiempo que en los más de 3000 años de his- toria de la Medicina no supone más que un instante. dicina Interna ha conseguido integrar todo este nuevo co- des. José Ramón González Juanatey Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela Jefe Servicio de Cardiología y UCC. durante estos 66 años de grandes tura del ADN y el genoma humano. D esde que en el año 1950. este libro para ofrecer una herramienta útil en el día a día. se publicaba la primera es en el fondo el mismo: la ilusión por procurar el mejor edición de Harrison: Principios de Medicina In. de la ciencia. Catedrático de Cardiología.es Dr. nuevas técnicas y nuevos fármacos. Ha. terna han pasado poco más de 60 años. que he trabajado toda mi vida como clínico asistiendo al enfermo. ha conseguido establecerse como uno de los li- e integrado en la práctica cotidiana la medicina basada bros con más autoridad de toda la Medicina y pilar funda- en la evidencia. Universidad de Santiago de Compostela. . la formación en Medicina y como investigador en provecho dico a enfrentar el reto de la formación continuada. Por ello. hemos desarrollado avances. 19ª edición www. cuidado para el enfermo.a buscar respuestas para las nue. con el Dr.mheducation. ExPresidente de la Sociedad Española de Cardiología. hemos descubierto la estruc. nocimiento en un tratado exhaustivo y de calidad que a la cado la viruela y acotado la incidencia de otras muchas vez resulta práctico tanto para clínicos como para residentes enfermedades infecciosas. rrison como editor jefe. como docente al servicio de El motor detrás de este cambio. dicina moderna que en tantas ocasiones me ha servido de vas preguntas que plantea la Medicina y a los autores de ayuda. Es por tanto para mí. Una auténtica revolución científica en un mental de la formación de la mayoría de especialistas. algoritmos e ilustraciones son de gran calidad despacho para consulta rápida ante los desafíos diarios y apropiadas que facilitan notablemente la comprensión de la práctica médica. el abordaje en base a síntomas o signos claves y en clínicos. el microbioma o las enfermedades genéti. Angel Lanas Arbeloa Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Universidad de Zaragoza. dos tomos una obra muy atractiva. Vicedecano. pitalario. Como no podía ser de otra se está especializando. de Harrison: Principios de del texto y de la obra en general. tanto médico como quirúrgico. cual facilita la comprensión de las mismas. En definitiva. A pesar de ser una obra muy centrada en los problemas nica. tanto por su tamaño como por sus contenidos. fácil y didáctica. Todo mas y retos. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. una obra para tener en la mesa de estudio o en nuestro Las tablas. uno pequeño y muy manejable que se centra en consideraciones generales de la medicina clí. Todo ello supone una notable ayuda ción de los temas y el índice permiten el acceso a la in- para el médico del siglo XXI enfrentado a nuevos proble- formación de una forma rápida. Son uno de los aspectos medicina interna es una obra de una extrema calidad que más me han llamado la atención y que hacen de los tanto por su presentación como por sus contenidos.mheducation. lo pectos éticos. Catedrático de Medicina. La distribu- cas o ambientales. 19ª edición www. Facultad de Medicina. los capítulos están escritos por autores del máximo ción primaria o de familia o el mismo especialista hos- nivel y competencia en sus respectivas áreas de especia. . E sta nueva edición. sin perder la orientación generalista de la obra. Consta de dos tomos. Zaragoza Jefe de Servicio de Aparato Digestivo. patogenia y en los mecanismos de las enfermedades. desde book”. El segundo es ya un tomo clásico de “text- ello hace que este libro sea útil a muchos niveles. es lización. as. muy actualizados y centrados en las enfermedades de los el estudiante de Medicina en pregrado al residente que grandes órganos y sistemas.es Dr. así como para el médico de aten- forma. no se olvidan tampoco aspectos claves en la aspectos muy actuales como son el envejecimiento. la 19ª. médicas y quirúrgicas que afrontan problemas clínicos dible para el correcto abordaje del paciente con proble. con pacientes en su quehacer diario.es Dr.mheducation. Catedrático de Medicina. . El “Harrison” en su nueva edición. D El tratado Harrison: Principios de Medicina In. fiable y actualizada que recomiendo sin re- ocupa de las entidades nosopatogénicas específicas con servas. será de gran utili- cina interna y especialidades médicas. Andrade Bellido Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. Para los docentes es una obra de el primer volumen de la obra. así como para residentes de especialidades e introduciendo algunos nuevos. una síntesis rigurosa de los aspectos clínicos. virtudes que le han hecho acreedor a ostentar el li- derazgo absoluto entre los textos generalistas de medi. en su nueva edición. renovada en muchos de sus capítulos prácticos. es un libro imprescin. Facultad de Medicina. e incluso como mas clínicos en forma de síntomas o grupos de ellos. diagnós- terna. Raúl J. El segundo volumen se referencia. libro de consulta para profesionales de la Medicina de cuya comprensión y diagnóstico diferencial ocupan todo distintos ámbitos. muestra de nuevo las ticos y terapéuticos esenciales de cada una de ellas. Universidad de Málaga. Málaga Director de la Unidad de Gestión Clínica del Aparato Digestivo. 19ª edición www. dad para estudiantes de grado que deseen reforzar los conceptos de las explicaciones teóricas y de los casos Esta nueva edición. lo que lo hace práctico para el estudiante en su Como libro para los estudiantes de Medicina creo que etapa de formación clínica. Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna. aprendizaje. La tudio de la semiología o patología general. es muy útil para el tulos hace fácil la búsqueda y la consulta. con su índice al principio del Me ha parecido un acierto el separar en un tomo los libro. Catedrático de Medicina. tomas. y especialmente para el es- es extraordinario. E l “Harrison” es un magnífico libro de medicina in. que es útil a cualquier profesional médico que capítulos “on line” y especialmente de vídeos. dado su disposición y estructura. 19ª edición www. y su exploración e interpretación. Universidad de Zaragoza.es Dr. donde el desee utilizarlo como libro de consulta. permiten ojear rápidamente diferentes problemas capítulos dónde se abordan los grandes signos y sín- y dudas que puedan surgir. .mheducation. Su dispo. Alejandro Tres Sánchez Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Jefe de Servicio de Oncología Médica. adición en esta última edición de un mayor número de terna. Así mismo los algoritmos. Facultad de Medicina. estudiante puede ver diferentes problemas semiológicos sición y estructura con diferentes colores para los capí.