RANA DORADA VENENOSA (Phyllobates terribilis) Y EL MECANISMO DE ACCION DE LA BATRACOTOXINA (BTX) ALVARO ANDRES MORENO OSPINA 174453, GONZALOANDRES GOMEZ SALDAÑA 174319 La rana dorada venenosa, rana dardo dorada o rana de dardo venenosa (Phyllobates terribilis) es una anfibio anuro de la familia Dendrobatidae endémica de la costa pacífica colombiana y Panamá. Este anfibio es actualmente considerado el vertebrado más venenoso del mundo. [1] Su hábitat son las selvas húmedas del Chocó y la costa caribeña de Colombia.[2] El hábitat óptimo de la P. terribilis son los bosques lluviosos con alta tasa de lluvia (5 m o más), altitud entre 100 y 200 m, temperaturas de al menos 26 °C y humedad relativa entre 80% y 90%. La piel de la rana dardo dorada está impregnada de un alcaloide venenoso, común entre los venenos comunes a las ranas dardo, llamado (batracotoxina), el cual impide a los nervios transmitir impulsos y deja los músculos en estado inactivo de contracción. Esto puede llevar a fallas cardíacas como la fibrilación. Las ranas pueden mantener altos niveles de batracotoxina por años incluso después de que se prive de la fuente de alimento que produce el veneno -las hormigas-. La toxina es activa fuera del cuerpo de estos batracios: pollos y perros han muerto por el contacto con una toalla de papel en la cual una rana terribilis había caminado.[3] La Phyllobates terriblis dorada es el animal que carga el veneno más letal del mundo (entre los vertebrados), su piel despide un veneno duradero capaz de eliminar a un humano a gran velocidad y su cuerpo lo hace inmune a su propio veneno sin embargo al ser inofensivo no representa amenaza a menos de entrar en contacto con el veneno. Tabla 1. Sitios de unión a toxinas en el canal de sodio dependiente de voltaje. Se muestran también substancias que se unen a otros sitios del canal. (Modificada a partir de Ogata y Ohishi [4]) Las toxinas del grupo 2 producen activación persistente de los canales de sodio que conduce a la despolarización de la membrana neuronal, bloquean la inactivación del canal, desplazan la dependencia de voltaje de la activación a valores más negativos y, al parecer, reducen la selectividad iónica del canal. Estos efectos han hecho suponer que el sitio 2 se encuentra localizado en alguna región del canal de sodio involucrado en la adicionalmente. y otras con la unión a insecticidas piretroides. BIBLIOGRAFIA . [6] Un estudio reciente en el que se emplearon mutagénesis dirigida y técnicas computacionales propone un modelo en el cual la toxina interactúa directamente con el asa P del dominio iii. indicando. Al sitio receptor 2 se unen las grayanotoxinas. y se halla en la región S6 de todos los dominios de la subunidad α del canal de sodio.dependencia de voltaje de la activación. Un estudio de fotomarcaje con derivados de la batracotoxina fue el primero en obtener un éxito relativo para localizar el sitio receptor 2. Esquema que muestra la localización de los distintos sitios de unión de neurotoxinas. La esterificación de la batracotoxina proporcionó la primera herramienta útil para ser usada en experimentos de análisis de unión (binding). algunas regiones de los dominios ii y iv. forman parte de la región receptora a la batracotoxina.[7] Figura 1. Algunas porciones del sitio 2 se relacionan con la unión a anestésicos locales. los alcaloides de la planta Aconitinum napellus y la batracotoxina.[5] este trabajo sugiere que la región s6 del dominio I de la subunidad α del canal de sodio es un importante componente del sitio receptor. La identificación de los residuos que forman el sitio 2 ha sido complicada debido a que sus ligandos presentan una alta hidrofobicidad. además. Como era de esperarse debido a su hidrofobicidad. Se ha propuesto que estas toxinas se unen preferencialmente a la conformación activada del canal dejándolo en el estado abierto. se encontraron varios sitios de unión. lo cual sugiere que su sitio de unión pudiera estar ubicado en los segmentos del canal que atraviesan la membrana celular. la cual comprende. localizados en el segmento IS6 de los canales de sodio de las células musculares esqueléticas. Asn-434 y Leu-437. que los residuos aminoacídicos Ile-433. resultados similares se han obtenido utilizando mutagénesis dirigida. lo que a su vez ayudaría a explicar cómo es que BTX altera la selectividad iónica y la conductancia del canal. BTX puede actuar desde cualquier lado de la membrana. [2]: Atlas Dr. Proc Natl Acad Sci USA 95:26532658.Catterall WA (1995) Structure and function of voltagegated ion channels. Zhorov BS and Wang GK (2006) How batrachotoxin modifies the sodium channel permeation pathway: computer modeling and site-directed mutagenesis. J Biol Chem 271:11261-11267. Lista Roja de especies amenazadas de la UICN 2012. Annu Rev Biochem 64:493-531. Version 5. . Darrel R.[1]: Wilmar Bolívar.org/herpetology/amphibia/index. Mol Pharmacol 69:788-795. Pez :: Phyllobates terribilis [3]: Frost.2. [4]: Ogata N and Ohishi Y (2002) Molecular diversity of structure and function of the voltage-gated Na+ channels. Electronic Database accessible at http://research. [6]: 3 Wang SY and Wang GK (1998) Point mutations in segment I-S6 render voltagegated Na+ channels resistant to batrachotoxin.php. Tikhonov DB. USA. Stefan Lötters (2004).amnh. Mitchell J. Brown GB and Catterall WA (1996) Site of covalent labeling by a photoreactive batrachotoxin derivative near transmembrane segment IS6 of the sodium channel alpha subunit. Amphibian Species of the World: an Online Reference. American Museum of Natural History.2 (15 July. New York. Jpn J Pharmacol 88:365-377. 2008). «Phyllobates terribilis». Consultada: 20 de enero de 2014. [5]: Trainer VL. [7]: 4 Wang SY. 2008.