Manual de tecnologíafarmacéutica . Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid Manuel Córdoba Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Madrid Damián Córdoba Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Facultad de Farmacia. Universidad Alfonso X El Sabio.a del Carmen Lozano Departamento de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid .Manual de tecnología farmacéutica M. editores. fotocopia.. es ilegal. S.P. sin el consentimiento del editor. encarece el precio de las ya existentes. 270 C.. ltimos datos aportados por En consecuencia. El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.L. Travessera de Gràcia.08021 Barcelona. Es responsabilidad ineludible del medico determinar las dosis y el tratamiento mas indicado para cada paciente. Cualquier uso fuera de los lımites establecidos por la legislaci on vigente. Advertencia La farmacia es un area en constante evoluci on. se recomienda a los lectores que analicen los u los fabricantes sobre cada farmaco para comprobar la dosis recomendada. Esto se aplica en particular a la reproducci on. en las circunstancias previstas por la ley.A.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores. delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Ademas. Este libro esta legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. grabaci on o cualquier otro sistema de recuperaci on de almacenaje de informaci on. 17-21 . Quien fotocopia un libro. la vıa y duraci on de la administraci on y las contraindicaciones.929-2012 Coordinaci on y producci on editorial: Fotoletra S.). Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estandar. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los da~ nos que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. traductores.Ó 2012 Elsevier Espa~ na. a corto plazo. Espa~ na Fotocopiar es un delito (Art. correctores. a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigaci on basica y clınica habra que introducir cambios en los tratamientos y en los farmacos. en funci on de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. El Editor . traducci on. dibujantes. ISBN: 978-84-8086-600-2 Dep osito legal: B-15. impresores. .. PARTE 4 3 Operaciones básicas farmacéuticas CAPÍTULO 2 Reducción del tamaño de partícula . CAPÍTULO 16 Sistemas dispersos heterogéneos: aerosoles.................. CAPÍTULO 21 Caracterización granulométrica de sólidos .......................................................... PARTE 1 l Introducción CAPÍTULO 1 Introducción a la tecnología farmacéutica ....... CAPÍTULO 7 Compresión ............................................................. 171 181 193 199 205 219 235 247 259 281 v .................................................................................................................... CAPÍTULO 26 Acondicionamiento de medicamentos .................................................................................... CAPÍTULO 5 Aglomeración de partículas ....................................................................................................................................................................................................................... CAPÍTULO 24 Normas de correcta fabricación de medicamentos .................................. CAPÍTULO 14 Sistemas dispersos heterogéneos: suspensiones............ CAPÍTULO 13 Sistemas dispersos homogéneos: disoluciones ... PARTE 2 l l l 13 21 33 43 51 61 73 81 95 109 Sistemas dispersos farmacéuticos CAPÍTULO 12 Sistemas dispersos............ CAPÍTULO 8 Filtración ................................................................. CAPÍTULO 15 Sistemas dispersos heterogéneos: emulsiones................................................................ CAPÍTULO 11 Liofilización.......................................................... CAPÍTULO 3 Separación y clasificación de partículas por tamaño .............................. PARTE 3 vii ix 125 131 143 155 163 Preformulación y diseño de medicamentos CAPÍTULO 17 Criterios biofarmacéuticos de la administración de medicamentos .......................................................................................................................... CAPÍTULO 23 Estudios de estabilidad ............................................................................................... PRÓLOGO.......................................................................................................................... CAPÍTULO 4 Mezcla de sólidos....................... CAPÍTULO 9 Extracción ....................................................................................................................................................... CAPÍTULO 18 Control de la liberación de fármacos..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... CAPÍTULO 20 Caracterización físico-química de un fármaco ........ CAPÍTULO 19 Preformulación de medicamentos...... CAPÍTULO 6 Microencapsulación .................................................................................................................................... CAPÍTULO 22 Reología de materias primas de uso farmacéutico ........................... CAPÍTULO 10 Desecación y atomización.................................................................................................................................................................................................................... CAPÍTULO 25 Materias primas de uso farmacéutico..................................................................................................................................................................................................................ÍNDICE COLABORADORES ................... ........................ CAPÍTULO 38 Formas de administración cutánea ................................................................ CAPÍTULO 32 Otras formas sólidas orales .......................................................................................................................................................................................................................................... 15.. 21............................................................................ÍNDICE PARTE 5 l Formas farmacéuticas CAPÍTULO 27 Comprimidos ............ 34) Bibliografıa general genes Galerıa de ima ................................ CAPÍTULO 31 Cápsulas gelatinosas rígidas................................................................................................................................. 9............................................................................. 293 311 325 335 343 355 361 373 387 393 401 411 425 435 ÍNDICE ALFABÉTICO .................................. CAPÍTULO 30 Cápsulas gelatinosas flexibles ........ CAPÍTULO 28 Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas ........................ 441 CONTENIDO WEB vi n por capıtulo Autoevaluacio Problemas (capítulos 3..................................................................................................... CAPÍTULO 29 Comprimidos especiales ............................ CAPÍTULO 33 Formas líquidas de administración oral ...................................................... CAPÍTULO 39 Formas de administración rectal ....................................... CAPÍTULO 34 Formas de administración parenteral .. CAPÍTULO 40 Formas de administración vaginal.... CAPÍTULO 35 Formas de administración pulmonar ................................................................ CAPÍTULO 36 Formas de administración ocular ..................................................................................................................................................................................................................................... 10..... CAPÍTULO 37 Formas de administración ótica y nasal... Universidad Complutense de Madrid. MIGUEL DE CASTRO VÍTORES Donostia International Physics Center (DIPC). Facultad de Farmacia.a CONCEPCIÓN CIVERA TEJUCA Departamento de Quımica Fısica II (Fisicoquımica Farmaceutica). FERNANDO DE JESÚS FRANCO Departamento de Farmacia. Universidad Alfonso X El Sabio. M. Espa~ na. Universidad Alfonso X El Sabio. Universidad Alfonso X El Sabio. Gent. MANUEL IBARRA LORENTE Subdirecci on General de Inspecci on y Control de Medicamentos. Facultad de Farmacia. Barcelona. Faculty of Pharmaceutical Sciences. Facultad de Farmacia. CRISTINA MARTÍNEZ ROLDÁN Departamento de Farmacia. Portugal. Madrid. Espa~ na. Universidad Complutense de Madrid.a DEL CARMEN LOZANO ESTEVAN Departamento de Farmacia. Espa~ na. Madrid.a ÁNGELES ELORZA BARROETA Departamento de Quımica Fısica II (Fisicoquımica Farmaceutica). Porto. BEGOÑA ELORZA BARROETA Departamento de Quımica Fısica II (Fisicoquımica Farmaceutica). Espa~ na. DAMIÁN CÓRDOBA DÍAZ Departamento de Farmacia y Tecnologıa Farmaceutica. CARLA M. Universidad Alfonso X El Sabio. Universidad Complutense de Madrid. Espa~ na. FERNANDO CARO CANO Coordinador del Grado de Farmacia. Madrid. Universidade Fernando Pessoa. Universidad Complutense de Madrid. PEDRO BARATA COELHO Faculdade de Ciências da Sa ude. RAFAEL LOZANO FERNÁNDEZ Departamento de Quımica Inorganica y Bioinorganica. MANUEL CÓRDOBA DÍAZ Departamento de Farmacia y Tecnologıa Farmaceutica. Agencia Espa~ nola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Facultad de Farmacia. Espa~ na. CRISTINA NARANJO ORTIZ Facultad de Ciencias de la Salud. ELISABETH PEETERS Laboratory of Pharmaceutical Technology. Madrid. M. Espa~ na. Ghent University. GEMA JULIA MUÑOZ DE MIER Departamento de Farmacia. Madrid. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Madrid. Facultad de Farmacia. Portugal. Universidad Alfonso X El Sabio. VII . Espa~ na. Facultad de Farmacia. Espa~ na. Universidad Francisco de Vitoria. Espa~ na. M. San Sebastian. Facultad de Farmacia. Espa~ na. Espa~ na. Madrid. Belgica. Espa~ na. Madrid. Madrid. Madrid. Universidade Fernando Pessoa. Espa~ na. Madrid. ANTONIO BOIX MONTAÑÉS Departamento de Farmacia y Tecnologıa Farmaceutica. Facultad de Ciencias Biosanitarias. Espa~ na. Facultad de Farmacia. Facultad de Farmacia. Madrid.COLABORADORES MÓNICA ARACIL FERNÁNDEZ Farmaceutica comunitaria. Toledo. JAVIER PÉREZ DE DIEGO Departamento de Farmacia. Porto. Facultad de Farmacia. Madrid. Facultad de Farmacia. LOPES Faculdade de Ciências da Sa ude. Universidad Alfonso X El Sabio. Universidad de Barcelona. Espa~ na. Espa~ na. FRANCISCO ZARAGOZÁ ARNÁEZ Facultad de Ciencias de la Salud. JURGEN VERCRUYSSE Laboratory of Pharmaceutical Technology.a DEL MAR VALERO GRIÑÁN Departamento de Farmacia. Madrid. VIII M. Gent. Universidad Alfonso X El Sabio. Espa~ na. Porto.COLABORADORES CARLOS SANTIAGO ROMERO MAGDALENA Departamento de Bioquımica y Biologıa Molecular. Universidad Alfonso X El Sabio. Espa~ na. Espa~ na. Universidade Fernando Pessoa. Belgica. Universidad Complutense de Madrid. Universidade do Porto. M.a DOLORES VEIGA OCHOA Departamento de Farmacia y Tecnologıa Farmaceutica. Madrid. Universidad Alfonso X El Sabio. RITA SANCHES OLIVEIRA Faculdade de Ciências da Sa ude. Portugal. Espa~ na. Madrid. Facultad de Farmacia. Faculty of Pharmaceutical Sciences. Ghent University. Madrid. . Facultad de Farmacia. DELFIM SANTOS Faculdade de Farmacia. Porto. Portugal. que ayude al aprendizaje duradero. Intentamos presentar una obra integrada. Esta obra ha sido realizada por un selecto grupo de profesores de Tecnologıa Farmaceutica de universidades espa~ nolas y portuguesas con base en su experiencia adquirida de primera mano al enfrentarse diariamente a la docencia de dicha materia. principios activos. Sin embargo. por lo tanto. sin dudarlo. y por mi osadıa. etc. ası como conocer las diversas formas farmaceuticas y los diferentes procesos de fabricaci on que daran lugar a los medicamentos. Hilari on. como decıa D. Por mi edad. mucho mas capacitados que yo para hacerlo. evitando caer en un exceso de informaci on que impida diferenciar lo esencial de lo superfluo. pues acepte. excipientes. El presente texto esta inicialmente dirigido a los estudiantes que se enfrentan por primera vez al reto que supone caracterizar las propiedades fısicas y quımicas de las materias primas. que me ha permitido ser profesor de los tres editores de esta obra en sus primeros cursos de Farmacia. a pesar de que los restantes autores de este libro son destacados especialistas de tecnologıa farmaceutica o campos afines. tambien hemos pensado en los profesionales que quieran poner al dıa sus conocimientos. y. de los que por nuestra investigaci on o nuestra docencia somos especialistas. el boticario de La Verbena de la Paloma: «Hoy las ciencias adelantan que es una barbaridad». Con ellos hemos colaborado profesores de otras materias en la realizaci on de diversos temas. coherente y de facil consulta. Rafael Lozano Fern andez Catedratico de Quımica Inorganica Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid IX .. y quizas por ello me solicitaron que la prologara. pues. Confiamos en que esta obra no defraude las esperanzas que los lectores hayan puesto en ella y les permita adquirir los conocimientos necesarios para superar con brillantez las asignaturas de Tecnologıa Farmaceutica o reciclar los conocimientos adquiridos con anterioridad.PRÓLOGO Este pr ologo es fruto de la edad y de la osadıa.