LOS GRANDES SINDROMES TOXICOLOGICOS Generalmente las intoxicaciones se caracterizan por un particular cuadro sindrómico, se asocian al mismo un conjuntode síntomas que contribuyen síndromes tóxicos inespecíficos. En el cuadro clínico que puede superar el síndrome toxico del agente responsable de la intoxicación. Tales síntomas responden a mecanismos patogénicos comunes a grupos de tóxicos, en otras ocasiones el mecanismo patogénico es distinto en cada toxico en particular, aunque den lugar a resultados iguales. Los síndromes toxicológicos mas frecuentes son: 1) Los comas 2) Los síndromes hepatotóxicos 3) Los síndromes nefrotóxicos 4) Los síndromes cardiovasculares 5) Los síndromes respiratorios 6) Los síndromes hematológicos 7) Las neuropatías periféricas de origen toxico 8) Los síndromes dermatológicos COMAS El coma es una manifestación de una insuficiencia cerebral grave, y la identificación de sus causas es el primer paso para conseguir un tratamiento adecuado. En una intoxicación como posible causa del coma es el primer paso para diagnosticarla y actuar adecuadamente. El nivel de conciencia clásicamente se gradúa los siguientes cuatro estados: 1) Obnubilación: el sujeto tiende a quedarse dormido cuando no se le estimula, es desorientado, se distrae con facilidad durante la exploración y sufre de alucinaciones. 2) Confusión: la alteración de los contenidos y la disminución de la alerta son más marcadas. 3) Estupor: el individuo aparece dormido y solo se consigue que abra los ojos con estímulos dolorosos, y cuando se deja de estimular, vuelve a dormirse. 4) Coma: el paciente no despierta frente a ningún tipo de estimulo empleado. FISIOPATOLOGIA Y ETIOLOGIA Un toxico puede inducir un coma o una alteración del estado de conciencia son diversos y no mutuamente excluyentes. En primer lugar, afecta directamente al sistema nervioso central, inhibiendo la función de las neuronas de la corteza cerebral o actuando sobre el sistema reticular activador ascendente. En segundo lugar puede provocar como el monóxido de carbono una hipoxia cerebral global. ANAMNESIS Y EXPLORACION La anamnesis de un paciente en coma no es posible hacerla directamente, lo que ha que recurrir al interrogatorio, en primer lugar a los compañeros que lo conducen y en segunda instancia a las otras personas que tengan conocimientos de antecedentes médicos, sociales o personales del sujeto. En la exploración neurología del paciente con alteración del estado de conciencia se evalúan ordenadamente varios aspectos: 1. Nivel de conciencia: La alteración del nivel de conciencia obnubilación, confusión, estupor y El paciente aun alerta puede observarse un nistagmus. Hay que tener en cuenta dos circunstancias a valorar las pupilas: la primera daño toxico durante un paro cardiorrespiratorio y segundo provocado por fármacos y tóxicos por acción local o bien por acción sistemática. La administración parental de un antagonista opiáceo como la naloxona tendrá un efecto espectacular. Musculatura ocular intrínseca (pupilas):la normalidad de las pupilas y de los reflejos pupilares indica que el tronco encefálico esta indemne. carbamazepina. Presenta una tetraparesia flácida. 2. disminución del nivel de conciencia y pupilas moticas con un patrón respiratorio inhibido o irregular. que se ha subministrado una sobre dosis de heroína. Afecta también centros bulbares cardiorrespiratorios provocando hipoventilacion. si la hay que valorar la asimetría. en parte al disminuir el metabolismo oxidativo. La des conjugación de la mirada indica lesión del troncoencefalo. SINDROMES HEPATOTOXICOS La hepatotoxicidad. hay que resaltar que una paresia de la musculatura extraocular extrínseca también puede deberse a efectos tóxicos de ciertas sustancias como las neurotóxicas (curare. pavulon. pero quizá llega a ser más importante el efecto inhibitorio sobre la respiración. En caso de que no se utiliza estimulos dolorosos. OPIÀCEOS La intoxicación por opiáceos tiene efectos sobre la conciencia. Musculatura ocular extrínseca (movimientos oculares): deben de observarse la posición y motilidad espontanea de ambos ojos. 3. toxcina botulínica) o fármacos (fenitoina. 4. producirán el coma por afectan por difusa del sistema nervioso central. así como el posible parpadeo. comportando la inmediata recuperación del paciente. El sujeto típico afectado de una intoxicación aguda por opiáceos es un consumidor de drogas por vía parental. Sin embargo . Las intoxicaciones por regla general.coma. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL COMA Existe una serie de situaciones clínicas relacionadas con el coma con las que no deben de confundirse. Patrón respiratorio: La depresión respiratoria es una característica fundamental de la intoxicación por opiáceos y otras sustancias sedantes. AGENTES ESPECIFICOS BARBITÚRICOS Ejercen acción sobre el sistema nervioso central inhibiendo la actividad neuronal. bradicardia e hipotensión. La intoxicación aguda cursa una disminución del nivel de conciencia. Respuestas motoras: es la observación de la movilidad espontanea de las cuatro extremidades. también llamada enfermedad hepática tóxica inducida por drogas implica . La mayoría de las intoxicaciones son agudas (intentos de suicidio). barbitúricos) 5. DIAGNOSTICO DE LA CAUSA DEL COMA La afectación difusa del sistema nervioso central es el mecanismo de alteración del estado de conciencia más frecuentemente. metabolismo y eliminación de agentes potencialmente tóxicos. El hígado realiza una eficaz labor de capacitación de dichas sustancias para posteriormente metabolizarlas. Todo producto causante de daño al hígado se conoce como hepatotoxina. CLASIFICACION DE LAS SUSTANICAS HEPATOTOXICAS La forma más simple de y práctica de clasificar los agentes hepatotóxicos es incluirlos en dos categorías diferentes: 1) Tipos I: Son los que producen lesiones predecibles. Este tipo puede subclasificarse a su vez en dos categorías: a) Lesión hepática que aparece como consecuencia de un mecanismo inmunológicos. remedios caseros o industriales. que aparecen en la mayoría de los individuos expuestos y son reproductibles experimentalmente. así como los productos de desecho de las propias bacterias intestinales tiene atravesar el hígado. esto es. el hígado ocupa una posición estratégica que le permite realizar su función principal. teniendo en cuenta las alteraciones histopatológicas. TIPOS DE ANATOMOCLÍNICOS Y PATOGÉNESIS DE LA LESIÓN HEPATOTOXICA Morfológicamente las lesiones inducidas por los agentes hepatotóxicos se pueden clasificar según sus distintas formas de manifestación. almacenarlas o excretarlas por la bilis. aunque la hepatotoxicidad es por lo general independiente de la concentración del fármaco. Aparece . dando lugar a sensibilidad de linfocitos. al tomarse en dosis elevadas o por un largo periodo de tiempo causan daños celulares. Estas funciones hepáticas pueden alterarse tras la exposición aguda o crónica a sustancias toxicas. o uno de sus metabolitos. dependientes de la dosis y del tiempo. ya sea toxica o no. de aparición esporádica (después de motorizar a un gran numero de individuos expuestos) y no reproducibles en animales. Las exposiciones posteriores se pueden desencadenar una respuesta inmunológica retardada capaz de producir necrosis hepatocelular. b) Cuando la reacción se atribuye a una idiosincrasia metabólica individual. El hígado está especialmente expuesto a toxicidad por razón de su función en la biotransformación. Ciertos productos medicinales. reacciona con un determinado componente de la membrana celular y le confiere propiedades antigénicas. 2) Tipo II: Las lesiones son impredecibles. es decir. en la que el agente químico. algunas drogas pueden causar daño hepático aún en dosis terapéuticas. el mantenimiento de la homeostasis metabólica del organismo. de tipo celular. independientes de la dosis y del tiempo. que facilita la acumulación de metabolitos reactivos en los hepatocitos capaces de interferir en su función o de causar lesión estructural de los mismos. Seria el caso de la necrosis hepatocelular inducida por el paracetamol o el tetracloruro de carbono. La hepatotoxicidad puede ser causada por elementos naturales. El daño es directo y se produce desequilibrios de la función intracelular o por afectación de la integridad de la membrana. Toda sustancia ingerida. una reacción de hipersensibilidad. PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO Situado entre el sistema gastrointestinal y el resto del organismo.daño —sea funcional o anatómico— del hígado inducido por ingestión de compuestos químicos u orgánicos. entre otros. LESIONES AGUDAS Esteatosis o hígado graso (acumulación de lipidios) Consiste en un incremento del contenido graso del hígado superior del 5% de su peso. Necrosis hepatocelular La muerte celular puede ocurrir de dos formas diferentes: necrosis y apoptosis. tales como la fiebre. se puede recurrir a la readministracion del medicamento y efectuar controles clínicos bioquímicos. Tumores Los tumores hepáticos de origen toxico pueden derivar de los hepatocitos (cáncer hepatocelular) o. La necrosis se asocia a degeneración balonizante..como resultado de un desequilibrio entre la síntesis y secreción de triglicéridos. arsénico y dióxido de torio. y desde un punto de vista práctico. 3) Evolutivos. Esta esteatosis de origen toxico. que consiste en el depósito en el hígado de fibras de colágeno. debe basarse en los siguientes datos: 1) Epidemiológicos. aunque produce una importante disfunción celular.la aparición simultanea de signos de enfermedad hepática con manifestaciones sistemáticas inducidas también por el toxico o fenómeno de hipersensibilidad. suele ser reversible y no necesariamente conduce a la muerte hepatocelular. Los andrógenos y aflatoxinas se han relacionado con el primer tipo. pero para que se pueda hacer el diagnóstico anatomopatológico de cirrosis. LESIONES CRÓNICAS Cirrosis La cirrosis hepática es la cirrosis que afecta al tejido hepático como consecuencia final de diferentes enfermedades crónicas.cuando la sintomatología es indiferenciable de la que se observa en una hepatitis viridica aguda o en la colestasis de etiología. mientras que la exposición ocupacional a cloruro de vinilo. mas raramente. es decir. de los sinusoides hepáticos (angiosarcomas). Las consecuencias de la cirrosis hepática sobre la salud del individuo dependen fundamentalmente del grado de funcionalidad que el hígado pueda conservar a pesar de la alteración histológica.exclusión de otras causas de hepatopatía junto al antecedente de exposición a un toxico o fármaco con potencial hepatotoxico. formación de cuerpos apopoticos y ausencia de infiltrado inflamatorio. ha de aislar áreas de tejido hepático. La necrosis es la reacción toxica mas adversa y se debe a la formación de enlaces covalentes entre un metabolito intermediario reactivo al toxico y macromoléculas del hepatocito (proteínas o ADN). erupción cutánea. 2) Clínicos. DIAGNOSTICO No existe ningún criterio positivo que permita establecer el diagnostico de hepatopatía toxica. bien por un mayor aporte de ácidos grasos no esterificados o por una excesiva producción de triglicéridos u otras fracciones lipoproteínas.. La anormalidad principal de la cirrosis hepática es la presencia de fibrosis. alterando la arquitectura del órgano y dificultando la relación entre los hepatocitos y los finos vasos sanguíneos a través de los cuales ejercen su función de síntesis y depuración y a través de los cuales se nutren. . artralgias. fragmentación nuclear. rotura de la célula con salida de su contenido. desintegración nuclear y una influencia de las células inflamatorias. La apoptosis se asocia a encogimiento o colapso celular.. este acúmulo de fibras ha de delimitar nódulos. y recibió . así. hipertenso y fumador. Uno de los sistemas propuestos y que pretende integrar todos estos aspectos se basa en las principales dianas o blancos celulares de las neurotóxicas. Se trata de un varón de 55 años. Fue dado de alta sin secuelas. La causa más frecuente de DW en el sistema nervioso central es la isquémica. cadmio | Neuropatía (afectación de soma neuronal) Es la hipótesis clara y sugiere que de la interacción toxica de una sustancia química con la compleja maquinaria biocinética del soma neuronal puede producirse. lo que permite la exposición a toxinas y daños mecánicos. por medio de respuestas involuntarias. degeneración axonal y desmielizacion sementaria. El sistema nervioso periférico es. CLASIFICACION NEUROPATOLOGICA La clasificación nosológica de la afectación neurotóxica se puede realizar de diversas formas sobre la base de implicaciones neurológicas. trietilina. hexaclorofoteno. Axonopatía (afectación axonal) Básicamente hay tres mecanismos por los que una fibra nerviosa periférica puede afectarse a saber degeneración walleriana. Diversos estudios han relacionado la presencia de DW del tracto piramidal con la gravedad del déficit motor y una mejoría parcial. Degeneración wallerina La degeneración walleriana (DW) consiste en la desestructuración del axón y de su vaina de mielina tras una lesión en la parte proximal del axón o del soma neuronal. Una resonancia magnética (RM) craneal evidenció múltiples infartos supratentoriales. acrilamida. hexacarbonos | Células de Schwann | Mielina/célula | Plomo. Presentamos el caso de un paciente con DW del tracto piramidal sin secuelas motoras. químicas. nitrofurantoina. Las exploraciones complementarias mostraron hipercolesterolemia y esclerosis valvular aórtica en un ecocardiograma. si el daño celular es lo suficientemente importante una muerte celular aguda. Célula infectada alteración neuropatológica | Región afectada | Toxico responsable | Soma neuronal (neuropatía) | Citoplasma Núcleo Postsinapsis | Mercurio. fisiológicas o patológicas. el que coordina.NEUROPATIA PERIFERICA El termino neuropatía periférica abarca cualquier tipo de lesión en el sistema nervioso periférico. El sistema nervioso periférico (SNP) es el apartado del sistema nervioso formado por nervios y neuronas que residen o se extienden fuera del sistema nervioso central (SNC). farmacológicas. Caso clínico. que presentó un cuadro brusco de disartria y hemiparesia izquierda. tetrametiltetralina | Células vasculares | Endotelio | Plomo. talio. a sus ves puede producirse de forma primaria o de forma secundaria tras un proceso de desmielizacion. regula e integra nuestros órganos internos. hacia los miembros y órganos. aluminio doxorrubicina Glutamato | Axón (Axonopatía) | ProximalDistal | Arsénico. La diferencia entre este y el SNC está en que el sistema nervioso periférico no está protegido por huesos o por la barrera hematoencefálica. La degenaracion axonal. disulfuro de carbono. sin demostrarse alteraciones piramidales en la exploración neurológica. debido a su gran demanda energética. Dar lugar a un bloqueo en la conducción nerviosa o un marcado enlentecimiento. en raramente pueden destacar síntomas autonómicos. La presencia de DW en el tracto piramidal se relaciona con una afectación piramidal en menor o mayor grado pero que puede tener una recuperación motora completa. pero sufren una atrofia dilusa si la parálisis se prolonga. la recuperación es rápida y normalmente completa. además. Axonopatía distal Se denomina también degeneración axonal retrograda distal. Axonopatía proximal En ciertas neuropatías toxicas degenerativas se produce una acumulación de neurofilamentos en zonas proximales del axón. destacan algunas de etiología autoinmune. Una vez que comienza la regeneración. debido a una alteración selectiva del flujo axoplasmatico de dichos elementos. se realizó una nueva RM craneal que evidenció DW del tracto piramidal derecho. tras un cuadro agudo transitorio de dificultad en la articulación del lenguaje. No hay cromotolisis del cuerpo de la neurona. MANIFESTACIONES CLINICAS Las neuropatías periféricas pueden dar lugar a diversas formas clínicas. La proliferación de células de Schwan no es tan importante como la degeneración de wallerina. La afectación toxico primaria. La mayoría de las neuropatías toxicas dan lugar a una alteración sensitivo-motora mixta. en determinados casos puede producirse alteraciones predominantemente sensitivas o motoras.tratamiento de antiagregación con aspirina. Conclusiones. Esta teoría mantiene que la degeneración axonal empieza en las regiones distales especialmente en las fibras largas y de gran diámetro. carenciales y genéticas. a veces con componente autonómico. genética y de carácter toxico. constituye un soporte metabólico para el axón. Entre las circunstancias que afectan selectivamente las células de Schwan o la vina de mielina. como el núcleo de las moto neuronas y axones de la neuronas sensitivas. de ahí la justificación del termino. Aportamos un caso de DW del tracto piramidal sin signos piramidales que apoya el papel de las áreas motoras suplementarias en la rehabilitación motora. La degeneración axonal se produce normalmente tras la exposición a determinados tóxicos en neuropatías metabólicas. dependiendo de la selectividad de los efectos tóxicos sobre las diferentes estructuras del sistema nervioso periférico. 2. tanto de la célula de Schwan como de la vaina de mielina conduce a una desmielinización que una vez iniciada progresa hasta interesar todo el segmento intermodal correspondiente a la célula de Schwan lesionada (desmielinización segmentaria). Los músculos no se denervan. es decir. 5. Mielinopatia (afectación de mielina) Se admite que la célula de Schwan es esencial para el mantenimiento de la integridad axonal y. Teniendo en cuenta que determinadas porciones de algunas neuronas del sistema nervioso periférico. Sin embargo puede ocurrir cierta selectividad funcional. La desmielinización segmentaria se caracteriza por: 1. 4. algunas Axonopatía pueden afectar ambas partes. Seis meses después. . 3. En definitiva se detectara la existencia de un patrón de lesión desmielinizante o axonal. pero también puede presentarse en los pacientes que sobreviven a una intoxicación arsenical aguda. si no que también su extensión y naturaleza. insecticidas agrícolas. como las producidas por la toxina diftérica o el plomo. mientras las producidas por el clioquinol y talidomido destacan afectando la función sensitiva. sino que generalmente va precedida durante el periodo de 7 -15 días de una afectación multisistematica caracterizada por . Los s nervios periféricos pueden resultar afectados por una amplia variedad de tóxicos. ya que puede resultar difícil diferenciar verdaderas alteraciones patológicas producidas por el agente toxico. que permitan no solo seleccionar adecuadamente las técnicas más idóneas. ETIOLOGIA DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS TOXICAS La exposición a sustancias toxicas es un riesgo cada vez mayor en momentos actuales. en que la industrialización ocupa un lugar predominante. en gran medida de la naturaleza de la exposición toxica (que puede conducir a degeneración axonal desmielinización) aunque en numerosos casos la técnica no es resolutiva.El cuadro paralitico puede extenderse a las extremidades inferiores. Plomo | La neuropatía aparece en adultos tras la exposición crónica. generalmente de tipo laboral. particularmente los de alto peso molecular. Afecta los músculos más activos de las extremidades superiores. Los estudios electromiográfico revelan denervación en los músculos afectados y las velocidades de conducción se enlentecen discretamente con disminución de la amplitud de potenciales. La elección de las diferentes técnicas diagnosticadas debe de guiarse por una rigurosa valoración clínica.Produce una parálisis radial bilateral. Velocidad de conducción nerviosa (VCM) Con la determinación de la conducción motora y sensitiva de nervios periféricos no solo podremos confirmar la sospecha clínica de neuropatía. afectando igualmente los músculos extensores y produciendo una caída del pie. que comienza habitualmente con debilidad muscular del antebrazo dominante. lo cual es preferible. afectan preferentemente la función motora.La neuropatía no es el primer síntoma de la intoxicación. disolventes orgánicos y otros agentes industriales o fármacos. Métodos electrofisiológicos El examen electromiográfico del musculo puede realizarse con electrodos de superficie sujetos con una cinta de velcro a la piel suprayacente a un determinado musculo o insertando electrodos de aguja en un vientre muscular. DIAGNOSTICO La detección de una neuropatía toxica subclínica puede ser de gran importancia en individuos con exposición industrial a agentes tóxicos. sino también a interpretar sus resultados. pueden producir una neuropatía general axonal y de curso subagudo o crónico. no siempre simétrica. El estudio electrofisiológico es el único procedimiento diagnostico y sus resultados dependen. sino que determinaremos confirma la sospecha clínica de neuropatía. | Arsénico | La neuropatía se observa fundamentalmente en la intoxicación subagudas o crónicas. NEUROPATIAS POR METALES Los componente orgánicos e inorgánicos de muchos metales.Ejemplo: Como en unas neuropatías toxicas. que incluyen metales pesados. El oro.El magnesio. | Derivados carbamicos | Sus efectos tóxicos son superponibles a los de los organosfosforos. además de producir lesiones degenerativas hepatorrenales y del Sistema Nervioso Central. | Clorofenoxiacidos | En su intoxicación crónica. en las cuales aparecen parestesias e incluso neuropatías mixtas. salvo en algunos casos aislados. zinc y cobre pueden producir un cuadro clínico de afectación sistémica.Se trata de una neuropatía distal y simétrica.hexano. El dolor en ocasiones es tan intenso que el paciente grita al menor contacto con los pies. en el cual la parálisis es prominente que la perdida sensitiva. DDT) | El DDT ha sido utilizado como insecticida y su intoxicación puede producirse por cualquier via. aunque no producen neuropatías periféricas. muebles y curtidos que tras la inhalación frecuente da lugar a una neuropatía axonal distal y simétrica en los cuales los síntomas son sensitivos. disolventes de pinturas. En intoxicaciones menores tanto agudas como crónicas.Hexano | Un caso particular de polineurpatia toxica es el debido al abuso de sustancias volátiles. se origina una neuropatología de predominio en las extremidades inferiores. algunos compuestos organofosforados. algunos afectando al Sistema Nervioso Central. | NEUROPATIAS POR PESTICIDAS AGRICOLAS Compuestos organofosforados | Además de los efectos colinérgicos. Pero lo que mas destaca es la intensidad de dolores que se localiza frecuentemente en los pies y revisten la forma de quemazón o arrancamiento. a causa de la inhalación de vapores de determinados pegamentos por sus efectos eufóricos. motoras y sensitivas. | DISOLVENTES ORGANICOS N . antimonio. bismuto. se han descrito casos de poli neuropatía en personas expuestas al ácidos diclorofenoxiacetico. Su efecto neurotóxico puede afectar todo el Sistema Nervioso Central. | Talio | Esta neuropatía es siempre sensitivomotara y consiste en parestesias. | Derivados organoclorados (aldrin. Tras la exposición al toxico puede acontecer una respuesta colinérgica variable y transitoria que no suele ser muy importante pero tras un intervalo de 7 – 21 días se inician lentamente síntomas de afectación neurología. | Disulfuro de carbono | Las exposiciones crónicas del disulfuro de carbono provocan Axonopatía distal grave con recuperación lenta y frecuentemente incompleta. de la que el paciente se recupera lentamente. mialgias. en las superiores puede ir progresando de forma parecida al síndrome de Guillanin Barré | Otros Metales | El mercurio en sus diferentes formas raramente produce como única manifestación una neurpatia. debilidad y temblor y ataxia. con perdida de fuerza hasta parálisis. Entre ellos destaca el triortocresil-fosfato. las afectaciones pueden incluso extenderse al nervio óptico . Su localización es variable (extremidades inferiores y superiores). El agente responsable mas frecuentemente es el n.La afectación motora suele localizar distalmente en las extremidades inferiores y en las superiores es de menor la intensidad . dieldrin. En las intoxicaciones agudas puede producir coma y muerte.manifestaciones digestivas y respiratorias. litio y platino pueden lugar a dar una neuropatía similar a la arsenical. tras una dosis única pueden producir una poli neuropatía retardada. Algunos ejemplos son: la trombocitopenia introducida por la quinina. pero no lo es para la inmensa mayoría de los agentes toxicos. Se establecen tres métodos clásicos: a) Reacciones de hipersensibilidad el cual el afectado produce por una reacción antígenoanticuerpo. | Tricloroetileno | Empleado en la industria de la goma como anestésico. que incluye a los leucocitos (o glóbulos blancos). Muestra especialmente predilección por producir una neuropatía trigeminal. representada por el plasma sanguíneo. cuya contención en los vasos sanguíneos (espacio vascular) admite su distribución (circulación sanguínea) hacia casi todo el cuerpo. con una matriz coloidal líquida y una constitución compleja. Su función principal es la logística de distribución e integración sistémica. dosisdependientes. La sangre era denominada humor circulatorio en la antigua teoría grecoromana de los cuatro humores. Son reacciones impredecibles imprevisibes que solo ocurren en un pequeño porcentaje de pacientes que reciben el agente y puede ser dosis-dependientes o no. Los síndromes hematológicos principales: * Síndrome anémico * Síndrome poliglobúlico * Síndrome granulocitopénico * Síndrome de insuficiencia medular global * Síndrome adenopático * Síndrome esplenomegálico * Síndrome disglobulinhémico * Síndrome hemorrágico * Síndrome mielodisplásico. Su color rojo característico es debido a la presencia del pigmento hemoglobínico contenido en los eritrocitos. Reacciones dosis-dependientes. Los ejemplos clásicos de efecto toxico predecibles. aunque se han observado casos raros de afectación. b) Reacciones farmacocinéticas en las cuales el efecto toxico se relaciona a menudo con la acción . | SINDROMES HEMATOLOGICOS La sangre es un tejido fluido que circula por capilares. Es un tipo de tejido conjuntivo especializado. La fisiopatología de algunas de estas reacciones es bien conocida.ocasionando una neuropatía óptica. son los causados por los agentes citostaticos usados en la quimioterapia anticancerígena 2. venas y arterias de todos los vertebrados e invertebrados. Reacciones idiosincrásicas. Tiene una fase sólida (elementos formes. los eritrocitos (o glóbulos rojos) y las plaquetas) y una fase líquida. * Síndrome mieloproliferativo crónico * Síndrome linfoproliferativo crónico (con expresión leucémica) CLASIFICACION DE LAS REACCIONES TOXICAS 1. ALTERACIONES DE LOS ELEMENTOS FORMALES La hematoxicidad se manifiesta por la alteración en el número y/o función de las células circulantes maduras. cloroformo. c) Reacciones idiosincrásicas propiamente dichas que no se relaciona con la acción farmacológica conocida del fármaco que pueden ocurrir a la primera dosis y en las cuales el mecanismo no esta claro. Disolventes halogenados : tetracloruro de carbono .antibióticos: en especial cuando se emplean dosis elevadas en pasientes con pasientes cardiocirculatorios . paraquat. Los aminoglucosidos son los mas frecuentemente aplicados . * 2.mercurio. Metaloides: fosforo. granuloctopenia. * 2. cadmio. arsénico. Su cardiotoxicidad de be ser tenida en cuenta y es unos de los efectos secundarios mas grave de la terapia antineoplásica. Las alteraciones en el numero consisten frecuentemente en una reducción en la cifra de células circulantes. * Tóxicos cardiacos * Las cardiotoxicidad suele estar ocasionada por un efecto farmacológico desmesurado entre estas sustancias podemos destacar: * 1. a su vez resultante de la destrucción excesiva (en sangre periférica) o su presión en la formación (en la medula ósea) estas lesiones se clasifican como: anemia. LESIONES CARDIACAS POR TOXICOS. Otros antibióticos con posible afecto cardiotoxico son la aritromisina . * El espectro de sustancias que pueden provocar alteraciones cardiacas es muy amplio y entre ellas encontramos sustancias pertenecientes a una delas siguientes tres categorías.farmacológica del medicamento acentuada genéticamente por anormalidad metabólica. uranio. * Principales sustancias nefrotoxicas Metales: plomo . Antibióticos: cefaloporinas . * 1. SINDROMES NEFROTOXICOS * La situación de los enfermos con una afectación hepática de tipo toxico se complica en ocasiones con la aparición de una insuficiencia renal progresiva .Antineoplásicos. cisplatino. psicótropos y antibióticos . Herbisidas :clorofenoxiacidos .productos de uso industrial como metales pesados. linfositopenia o pancitopeina. disolventes. . * 3.las tetrasiclinas el cloronfenicol o la anfoterisina B. La nefrotoxicidad es la propiedad de determinados tóxicos que no afectan el hígado o que afectan tanto uno como otro órgano de forma primaria aunque no siempre simultea.productos farmacológicos como ciertos antineoplásicos . alcoholes. bismuto. trombocitopenia. Inmunosupresores :ciclosporina. dependiendo del tipo de células predominantemente afectado.aminoglucosidos (has un 36% de la nefrotoxicidad por este tipo de antibioticos ocurre en pacientes con niveles terapéuticos .productos naturales . como péptidos y hormonas. plomo y cobalto ).citosinas . En pocas ocasiones se producirá hipertensión . Cuando son utilizadas en la contracepción . Posiblemente por su acumulación en la porciones elástica y muscular de las arterias .: * Los venenos de serpiente . Se ba demostrando en experimentacion animal que el monoxido de carbono. Estas sustancias son principalmente depresoras . En el caso del etanol cuando los niveles plas.* 3. * Hidrocarburos halogenados . * Alquilaminas . Se localiza en la lamina elásticas de las arterias y producen aterosclerosis e imperfección . . * Gases . araña . * 7.L as aminas alifáticas produce congestión vascular en animales de experimentación . * Metales pesados: entre ellos ha sido el cambio mas ampliamente estudiado. sino también su distancia .catecolaminas.maticos exceden de 75 mg/100ml. * Hidrocarburos aromáticos: diferentes sustancias de esta naturaleza ( principalmente hidrocarburos aromáticos poli cíclicos ) han sido identificados como toxinas vasculares capases de promover la aterogenisis. tanto de la frecuencia tanto como de la contractilidad y de conducción cardiaca . 5. * La intoxicacion puede producir hipo tencion . * Metales pesados (cadmio. * Sustancias que producen daño bascular. * 6-hormonas esteroideas. * TRASTORNOS DE LA FUNCION VASCULAR DE ORIGEN TOXICO * El normal funcionamiento de la red vascular es fundamental en lla regulacion del medio interno cualquier alteracion en la precion alterial tendra repercuciones en todos los sistemas del organismo. escorpión y algunos organismos marinos tienen profundos efectos en este sistema .anestésicos locales . * 4. * Alcoholes y aldehídos :el etanol. * Nitroderibados de los hidrocarburos aromáticos . Los antidepresivos tricíclicos .el di nitrotolueno posee efectos aterosclerótico. La cardiotoxicidad de estas sustancias se producen por múltiples mecanismos. miocardiopatía dilatada isquemia miocárdica . SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL.fármacos con acción sobre el sistema central . el metanol son sustancias cardiotoxicas . En pesientes alcoholismo cronico se obcerba los efectos dromatropos nagatibos de esta sustancia .Se observa una acción dromatropa e inotropa negativa produciendo producir también cambio estructurales. tienen marcados efectos cardiovasculares. Interfieren en la transmisión del impulso nervioso. El interferón y la interleucina pueden producir arritmias . Se observa una reducción en la fuerza de contracción miocárdica . anestésicos generales . isquemia miocárdica hipertensión arterial e insuficiente cardiaca congestiva. Los agonistas tienen efectos inotropo y crono tropo – positivos las sobredosis de estas sustancias pueden originar cambios en el ecc similares a los de iquimia y necrosis micro cardiacas . Sus principales efectos son arritmias . insuficiencia circulatoria y shock . TOXICOS DE ORIGEN INDUSTRIAL: * Disolventes . no solo el lugar don de se actúan. * Nicotina: incrementa la frecuencia cardiacas y la presión arterial . GLOSARIO INTOXICACIÓN. Digestivas. * El oxigeno es el responsable de la proliferacion vascular de la retinopatía del prematuro secundaria a isquemia retiniana por basoconstriccion arteriolar. EFECTO SHUNT:se produce cuando hay una zona per fundida .Se define como insuficiencia circulatoria cerebral al conjunto de perturbaciones hemodinámicas del sistema arterial. Puede ser un factor casual o agravante de infarto cerebral y de miocardio.CO2. mientras el paciente respira aireen ambiente en reposo(gasometria arteria basal).MECANISMO PATOGÉNICO.Una intoxicación se produce por exposición.(posiblemente mesclados con otros gases . SÍNDROME TOXICO INESPECÍFICO.INSUFICIENCIA CEREBRAL. manifestándose como una insuficiencia del flujo circulatorio en el sistema arterial del cerebro. ingestión. CUADRO SINDROMICO. Desequilibrio de la relacion ventilacion/perfucion . * Cocaína : incrementa los niveles de catecolaminas. Los trastornos de la perfusión del tejido . pero no ventilada puede ser un shunt anatómico cardiaco o pulmonar. HIPOVENTILACION: se produse cuando hay una disminucion de la ventilacion alveolar por reduccion del volumen minuto por una causa extrapulmunar . Es una de las causas mas frecuentes de hipoxemia . las zonas pulmunares con una ventilacion relatibamente baja dan salida a una sangre hipoxemica. del Sistema Nervioso…etc. La insufisiencia respiratoria es aquella situación en la que el aparato respiratorio no puede cumplir con su funcion Disminución de la fijación de oxigeno aspirado se da en dos circunstancias fundamentalmente grandes altitudes e inhalaciones de gases asfixiantes por ejemplo. inyección o inhalación de una sustancia tóxica... AGENTES DE USO TERAPÉUTICO * Aminas simpaticomiméticos : se observan cambios endoteliales en las arterias de mediano y de gran calibre . generando vasoconstricción. ALTERACUIONES DE DIFUNCION: en si misma no es causa DIAGNOSTICO: el diagnostico se establece con el análisis de los gases de la sangre arterial .. de la gangrena y de la formacion de neurismas.. SuS acciones mas frecuentes son hipertensión e infarto cerebral además puede provocar abortos. produciéndose aterosclerosis.Un cuadro sindrómico lo podemos definir por grupos de enfermedades: Respiratorias. SÍNDROMES RESPIRATORIOS Insuficiencia renal aguda. HIPOXIA CEREBRAL. Está accidentada por cisuras y surcos y. CORTEZA CEREBRAL. Está compuesto por seis capas de células. desde un punto de vista filogenético. que conduce el impulso nervioso en sentido centrífugo. ETIOLOGÍA. Las neuronas se clasifican en bipolares y multipolares.La hipoxia cerebral ocurre cuando no llega suficiente oxígeno al cerebro. debido a diferencias de potencial. se realiza por la liberación de un NEUROTRANSMISOR.Pérdida prolongada y mantenida de la conciencia. partiendo de la función normal.Ciencia que estudia. Es la célula más característica del sistema nervioso. en sentido amplio. Término habitualmente empleado para referirse a los síndromes asociados a una disminución aguda en el flujo sanguíneo efectivo. mientras que el arquicórtex solo presenta tres.Aspecto de la patología que. El origen puede tener causas neurológicas. En la neurona se distinguen un cuerpo (o soma) y unas prolongaciones. FISIOPATOLOGÍA. que condiciona un fallo en el mantenimiento del transporte y/o la liberación de los sustratos esenciales para el . según la zona y el tamaño de los troncos cerebrales afectados. hacia el soma. NEURONA. Atendiendo a la organización celular. SHOCK. diversos autores han dividido la corteza cerebral en áreas. centrípetamente. pero el paso del impulso a la siguiente neurona. La hipoxia cerebral se refiere a la parte externa del cerebro. estudia sus posibles alteraciones.. El cerebro necesita un suministro constante de oxígeno y nutrientes para funcionar. en su caso. metabólicas u otras. Este último. paleocórtex y neocórtex..cerebral ocasionan un conjunto de síntomas clínicamente diferentes. conmoción. El impulso nervioso camina a lo largo de las prolongaciones de la neurona. colapso. de tal forma que es imposible despertar al paciente. Sin embargo. hasta el órgano efector. las causas de las enfermedades como factores internos y externos. Existen distintos niveles de profundidad en relación a la presencia o ausencia de distintos reflejos y de la reactividad ante el dolor. el término con frecuencia se utiliza para referirse a la falta de suministro de oxígeno a todo el cerebro. es el que alcanza mayor extensión en el hombre y posee la máxima complejidad citoarquitectónica. COMA. Se llama sinapsis el contacto de un botón sináptico de la neurona presináptica con otro de la neurona postsináptica. Uno de los mapas corticales más conocidos es el de Brodmann. Las bipolares poseen un axón. se divide en arquicórtex.Tipo celular derivado del neuroepitelio germinal.. por la que el impulso va. a nivel de la sinapsis. el más reciente en la evolución animal.Capa de sustancia gris que cubre el cerebro. un área llamada hemisferio cerebral. ya que ella posee la principal propiedad de este sistema: la capacidad de estimularse y conducir el estímulo hasta la siguiente neurona y..Choque.... y una dendrita. la muerte súbita. Tiene muchos puntos en común con la autoinmunidad. Pueden ser distintivos y propios de un individuo o de una colectividad nacional. reminiscencia) de un paciente es el término empleado en medicina. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado. desde sedación suave hasta anestesia. LOS LINFOCITOS. Esta clasificación no solamente apuntaba a la cinética de las reacciones. miedos. donde los antígenos son propios. recolección. UN METABOLITO.es cualquier molécula utilizada o producida durante el metabolismo. así como en psiquiatría y psicología. Es sinónimo de metabolismo HOMEOSTASIS es el conjunto de fenómenos de autorregulación que llevan al mantenimiento de la constancia en las propiedades y la composición del medio interno de un organismo. BIOTRANSFORMACIÓN: procesos que tienen lugar en el organismo mediante los cuales los fármacos son trasformados para ser eliminados.son un tipo de leucocito (glóbulo blanco) comprendidos dentro de los agranulocitos. pensamiento.relativo o que afecta a las células del hígado El término "enfermedad hepática o hepatopatía" se aplica a muchas enfermedades y trastornos que pueden hacer que el hígado funcione mal o no funcione y que se detectan por medio de pruebas de función hepática con resultados anormales. incomodidad y a veces.. 'temperamento particular'. LA BILIS. La clasificación en cuatro grupos distintos fue propuesta por P. es decir. LOS BARBITÚRICOS son drogas que actúan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos. G. hormonas y agua (mayor componente. algo proviniente del lugar en el cual se nacio. La bilis en ocasiones puede ser causada por corajes acumulados. preocupaciones. formas y rasgos. regional o étnica. proteínas. colesterol. sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos. también es llamada heteroanamnesis— . H. etc. Son los leucocitos de menor tamaño (entre 7 y 15 μm). carácter. La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patológico causando trastornos. y representan del 24 a 32% . Gell y Robin Coombs en 1963. etc. para referirse a la información recolectada por un doctor u otro profesional de la salud mediante preguntas específicas formuladas bien al propio paciente bien a otras personas que conozcan a este último y puedan dar datos útiles— en este caso.. Palabra que denota: Rasgos. cerca del 97% del contenido total). costumbres. LA ANAMNESIS médica (del griego αναμνησις. temperamento..normal funcionamiento de los órganos vitales ( insuficiencia circulatoria). Contiene sales biliares. las convierten en gotitas muy pequeñas que pueden ser atacadas con más facilidad por los jugos digestivos).La bilis es una sustancia líquida verde y de sabor amargo producida por el hígado de muchos vertebrados.1 En la década de 1930 Coombs sistematizó estas reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparición de los síntomas y la dosis de desafío.. Interviene en los procesos de digestión funcionando como emulsionante (parecido a los catalizadores) de los ácidos grasos (es decir. LA IDIOSINCRASIA. con vistas a obtener información valiosa para formular el diagnóstico y tratar al paciente.proviene del griego ἰδιοσυγκρασία. que haya sido expuesto al menos una vez a los antígenos en cuestión. HEPATOCELULAR.. Presentan un gran núcleo esférico que se tiñe de violeta-azul y en su citoplasma UN SÍNDROME (del griego συνδρομή syndromé.M. concurso) es un cuadro clínico o conjunto sintomático que presenta alguna enfermedad con cierto significado y que por sus características posee cierta identidad.wikipedia.. por lo que es muy común que las personas que poseen algún síndrome presenten rasgos fenotípicos similares BIBLIOGRAFIA MEDICINA LEGAL Y TOXICOLOGIA . 15 .rincondelvago. & Villanueva Cañadas. es decir.Gisbert Calabuig. J. PAGE 333 www. un grupo significativo de síntomas y signos (datos semiológicos). J. Lee. N. que concurren en tiempo y forma. W.Drugenduced hepatotoxity.com/hematologiayagentestoxicosgewfw”$## ÍNDICE LOS GRANDES SINDROMES TOXICOLOGICOS 1 COMAS 1 FISIOPATOLOGIA Y ETIOLOGIA 1 ANAMNESIS Y EXPLORACION 2 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL COMA 2 DIAGNOSTICO DE LA CAUSA DEL COMA 2 AGENTES ESPECIFICOS 3 SINDROMES HEPATOTOXICOS 4 PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO 4 CLASIFICACION DE LAS SUSTANICAS HEPATOTOXICAS 4 TIPOS DE ANATOMOCLÍNICOS Y PATOGÉNESIS DE LA LESIÓN HEPATOTOXICA 5 LESIONES AGUDAS 5 LESIONES CRÓNICAS 6 DIAGNOSTICO 6 NEUROPATIA PERIFERICA 7 CLASIFICACION NEUROPATOLOGICA 7 MANIFESTACIONES CLINICAS 9 DIAGNOSTICO 9 ETIOLOGIA DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS TOXICAS 10 NEUROPATIAS POR METALES 10 NEUROPATIAS POR PESTICIDAS AGRICOLAS 11 DISOLVENTES ORGANICOS 12 SINDROMES HEMATOLOGICOS 13 CLASIFICACION DE LAS REACCIONES TOXICAS 13 ALTERACIONES DE LOS ELEMENTOS FORMALES 14 SINDROMES NEFROTOXICOS 15 LESIONES CARDIACAS POR TOXICOS. MED. ENGL. y con variadas causas o etiología. A.del total en la sangre periférica.com/Sindromehepatotoxicodqwefwfa www. : 16 .TOXICOS DE ORIGEN INDUSTRIAL: 16 SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL.