SERIE MIELOIDEEs el linaje celular derivado de la célula madre hematopoyética multipotente, la cual presentará una diferenciación por el factor en un citoblasto mieloide común (cmp) varias diferenciaciones estimulados por factores que se encargaran y tendrán la responsabilidad de que a partir de la célula precursora se obtengan las diferentes líneas celulares y el desarrollo de las células del sistema inmune innato que dentro de ellas se encuentran los eritrocitos, trombocitos, mastocitos, granulocitos, monocitos, macrófagos y células dendríticas. ERITROCITOS Son células anucleadas que carecen de orgánulos típico, estos tienen una vida media de 120 días y presenta varias diferenciaciones de su precursor hasta el eritrocito maduro. Funcionan sólo dentro del torrente sanguíneo para fijar oxígeno y liberarlo en los tejidos y, en intercambio, fijan dióxido de carbono para eliminarlo de los tejidos. Su forma es de disco bicóncavo con un diámetro de 7,8 mm, un espesor de 2,6 mm en su borde y un espesor central de 0,8 mm. La forma del eritrocito está mantenida por proteínas de la membrana en asociación con el citoesqueleto, que proporciona estabilidad mecánica y la flexibilidad necesaria para resistir las fuerzas ejercidas durante la circulación. A partir del citoblasto mieloide común se diferencia en varios precursores uno de ellos célula progenitora de megacariocitos/eritrocitos prosigue con la línea (MEP) célula progenitora de eritrocitos (ErP), estas son las siguientes diferenciaciones. Proeritoblasto • 12 μm-15 μm de diámetro • Basófilo pálido • Núcleo redondeado grande con 1 0 2 nucléolos Eritroblasto basófilo • Mas pequeño • Citoplasma muy basófilo • Núcleo más pequeño y más heterocromatico Eritroblasto policromatófilo • Ultima célula que sufre mitosis • Aumenta la producción de hemoglobina • Citoplasma adquiere color gris o lila pálido • Mas pequeño que el eritroblasto basófilo puede ser binucleado. Rc de IgG de afinidad media y Rc de IgE de baja afinidad. A partir del citoblasto mieloide común se diferencia en varios precursores uno de ellos célula progenitora de megacariocitos/eritrocitos (MEP) prosigue con la línea de célula progenitora de megacariocitos (MKP.25 μm de diámetro • Núcleo redondeado con invaginaciones y múltiples nucléolos. Eritrocito policromatófilo (reticulocito) • Ha expulsado el núcleo • Citoplasma acidofilo con trazas del gris anterior Eritrocito • Acidofilo • Disco bicóncavo • 7 μm . CFU-MEG). Megacarioblasto • Ultima célula que sufre mitosis • Citoplasma basófilo pálido • 15 μm . pero retiene leve basofilia. atraen leucocitos y activan el complemento. las plaquetas se adhieren a la superficie y liberan gránulos que aumentan la permeabilidad. Cuando hay una lesión en el endotelio. Las plaquetas contienen gránulos que participan en la inflamación y defensa innata del organismo.Eritroblasto ortocromatófilo (normoblasto) • Núcleo pequeño e hipercromatico • Se torna acidofilo. estas son las siguientes diferenciaciones.8 μm de diámetro Vida media: en la sangre 1-120 PLAQUETAS. Poseen MHC-I. Promegacariocito • 45 μm de diámetro • Citoplasma mas . La cromatina es muy condensada. A partir del citoblasto mieloide común se diferencia en varios precursores en el desarrollo de los granulocitos en una célula progenitora de granulocitos/monocitos (GMP. El citoplasma contiene . Las formas maduras tienen el núcleo multilobulado y gran cantidad de gránulos que sirven para clasificarlas.abundante • Núcleo agrandado Megacariocito • 50 μm-70 μm de diámetro • Aumenta de tamaño por endomitosis • Polipoide (8 n-64 n) • Vida media: en la medula. En las formas jóvenes. No son específicas de un Ag y desempeñan un papel importante en la inflamación y en la barrera inespecífica de protección contra microorganismos. constituyendo el pool de reserva. el granulocito no abandona la médula ósea. NEUTRÓFILOS Los neutrófilos tienen tres características diferenciales: En la célula madura suele haber 5 lóbulos que se interconectan mediante finas bandas de material nuclear. de esta célula se derivan los basófilos. los granulocitos tienen una vida media corta de 3-5 días. mastocitos. Una vez formado. Representan el 60-70% de los leucocitos sanguíneos totales. CFU-GM). el núcleo suele ser menos lobulado (neutrófilos en banda o “cayados”) con núcleo en forma de C o S sin segmentaciones. lo que refleja poca síntesis proteica. sino que permanece unos 3 días. El tiempo de estancia en sangre es de 6-10 horas y la mitad de ellos están adheridos a la pared de los vasos. Después de la salida de los capilares. Los granulocitos se producen en la médula ósea (80 millones/min). GRANULOCITOS (PMN). desconocida Plaquetas Se producen constantemente en la medula) Vida media: 7-10 días. eosinófilos y neutrófilos. y otras sustancias químicas.muchos gránulos rodeados de membrana. Los gránulos de los basófilos son gruesos pero escasos. heparán sulfato (vasodilatador). Gránulos específicos o secundarios: contienen histamina (vasodilatador). menores y tienen morfología de bastón. En las micrografías electrónicas se ven con claridad un pequeño aparato de Golgi. algunas mitocondrias. serotonina en bajas concentraciones. Tiene gránulos de dos clases Gránulos azurófilos: Contienen lisosomas. .5 % del total. El resto de organelas celulares es escaso. BASÓFILOS: Los basófilos conforman el tipo de leucocito menos abundante en la sangre. a través de la liberación de histamina. Se originan en el mismo lugar que el resto de los granulocitos (médula ósea). ya que constituyen solo el 0. Son células de unos 10 μm de diámetro y su núcleo tiene una forma que recuerda a una es lobulado y se divide de 1 a 3 lóbulos. • Contiene gránulos primarios P que son grandes. ni se diferencian a ellos. difícil de ver por la granulación basófila que lo cubre casi siempre. no se pueden identificar. Tienen una activa participación en la respuesta inmunitaria. que a su vez estos contienen hidrolasas ácidas. • También contienen gránulos específicos S que son más abundantes. Los neutrófilos son el tipo más corriente de leucocitos Su función principal es la de ingerir y destruir los microorganismos invasores en los tejidos. Tamaño semejante al de los segmentados. Los basófilos son los responsables del inicio de la respuesta alérgica. pero no son el mismo tipo celular. Tiene núcleo irregular. aunque el citoplasma tiene un contenido especialmente abundante en glucógeno disperso. un extenso RER y pequeñas inclusiones de glucógeno. Sin embargo. Se denomina basófilo a cualquier célula que se tiñe fácilmente con colorantes básicos (hematoxilina principalmente). esferoideos y electrón-densos por lo que se parecen a los lisosomas de otros tipos celulares. heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas). suele referirse a uno de los tipos de leucocitos (glóbulos blancos de la sangre) de la familia de los granulocitos. cuando se emplea este término sin ninguna aclaración adicional. Son muy parecidos a los mastocitos o células cebadas. y son los menos numerosos. • Gránulos terciarios. 3-5 nucléolos • Sin gránulos • Citoplasma basófilo Promielocito • Gránulos azurófilos producidos solo en esta etapa • Núcleo indentado • Nucléolos • Tamaño mayor que el del mieloblasto (18 μm-24 μm) • Cromatina se condensa Mielocito basófilo • Ultima célula que sufre mitosis Núcleo elíptico Aparecen gránulos específicos y ↑ su cantidad Metamielocito Basófilo Basófilo • Núcleo oculto por los gránulos • Células maduras se almacenan en la medula antes de su liberación • Vida media: en la sangre.Los basófilos además de poseer gránulos en su interior. . poseen receptores de IgE (inmunoglobulina E). A partir del citoblasto mieloide común se diferencia en varios precursores uno de ellos célula progenitora de basófilos/mastocitos b (BMCP) y de esta surgen varias diferenciaciones: Mieloblasto • 14 μm-20 μm • Núcleo esferoidal eurocromatico grande. Por eso el basófilo participa en la respuesta inflamatoria.8 h • en el TC. aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. desconocida. Los gránulos de estos dos tipos celulares contienen heparina. inflamaciones crónicas. su concentración en sangre es de 100-7000/mm 3 y aumenta hasta 100 veces más en procesos alérgicos. inmunoterapia del cáncer y SIDA. EOSINÓFILOS: Son leucocitos PMN que se localizan en sangre y tejidos. Están directamente implicados en los procesos alérgicos de tipo asmático y en reacciones frente a parásitos. ECF-A histamina y serotonina. parasitosis.MASTOCITOS Son células que se encuentran en los tejidos. Mastocitos asociados a tejido conjuntivo y epitelios (CTMC): independientes de los LT. También pueden sintetizar SRS-A. Para que se produzca la liberación de estos mediadores se tienen que entrecruzar por lo menos dos Rc de IgE con IgE y el alérgeno. Existen dos clases de mastocitos: Mastocitos asociados a las mucosas (MMC): dependen de LT. . A partir del citoblasto mieloide común se diferencia en varios precursores uno de ellos célula progenitora de basófilos/mastocitos b (BMCP) y para la diferenciación a mastocito anteriormente sufre otra modificación por un factor dando lugar a la célula progenitora de mastocitos (MCP). En las personas normales. Son células mononucleadas y membrana plasmática con numerosas prolongaciones. muy parecidas a los basófilos que proceden también de la médula ósea. pero no es su función principal. se desgranulan y liberan la proteína básica principal (tóxica) que destruye al gusano. son células fagocitarias que demuestran especial afinidad por los complejos antígeno-anticuerpo. mastocitos y basófilos. Pueden fagocitar y destruir microorganismos ingeridos. Los eosinófilos son atraídos por productos liberados por LT.Morfología y fenotipo. 3-5 nucléolos • Sin gránulos • Citoplasma basófilo Promielocito • Gránulos azurófilos producidos solo en esta etapa • Núcleo indentado • Nucléolos . Los eosinófilos interactúan con otras células por la expresión de múltiples receptores en su superficie. Reducir la migración de los granulocitos hacia la lesión. Mieloblasto • 14 μm -20 μm • Núcleo esferoidal eurocromatico grande. por lo que la mayoría de los eosinófilos son atraídos por quimiotaxis. También los eosinófilos pueden ser atraídos por sustancias liberadas de los basófilos. constituyendo la única forma de usar su armamento de gránulos contra dianas grandes no fagocitables como los Helmintos. También liberan histaminas y arilsulfatasa que inactivan a histamina y a la sustancia reactivante de la anafilaxia (SRS-A) respectivamente. como la histamina. Estas células se van a unir al helminto por medio de Rc de IgG. Los eosinófilos pueden liberar sus gránulos por exocitosis. Con esto se consigue Amortiguar la respuesta inflamatoria. Además. Función. como el factor quimio táctico eosinófilo de la anafilaxia (ECF-A). Poseen un núcleo bilobulado (sementado) y un citoplasma rico en gránulos que contienen un cuerpo central cristaloide rodeado de una matriz de proteínas catiónicas que son las que fijan los colorantes ácidos. Metamielocito eosinófilo Eosinófilo • Núcleo bilobulado • Células maduras se almacenan en la medula antes de su liberación • Vida media: en la sangre. desconocida.• Tamaño mayor que el del mieloblasto 18 μm-24 μm) • Cromatina se condensa Mielocito eosinófilo • Ultima célula que sufre mitosis • Núcleo indentado • Aparecen gránulos específicos refringentes. 8 h-12 h • en el TC. . Tipos de células dendríticas .Células dendríticas: Las células dendríticas (DC) son una población heterogénea que deriva continuamente de las células progenitoras hematopoyéticas CD34 y tras la maduración residen en los tejidos periféricos linfoides y no linfoides. son CD11c-. Estas células pueden inducir diferenciación de LT hacia células efectoras Th1 productoras de Interferón g (INF. Las DC interdigitantes disponen de pocos fagosomas y lisosomas y no hacen endocitosis in vivo. Se localizan en las áreas de células T de los nódulos linfoides. requieren de IL-3 pero no de GM-CSF para sobrevivir. las DC interdigitantes activan las células T específicas de antígeno. hasta convertirse en eficientes CPA. Células de Langerhans.Hay distintos tipos de células dendríticas según su localización y función. una vez las células dendríticas (DC) que se encuentran en los tejidos periféricos han fagocitado. Estas células se caracterizan porque no se unen a glóbulos rojos recubiertos por anticuerpos. su morfología dendrítica y pierden su capacidad adherente. migran a los nódulos linfoides a través de la linfa donde se encuentran como células veladas. Las células de Langerhans (LC). aumentan su tamaño. Durante su migración. también conocidas como células dendríticas plasmocitodes. Su función y tipificación con el uso de marcadores de membrana no ha sido claramente definida. Las DC han sido dividas clásicamente en dos grupos de acuerdo con la expresión de marcadores de superficie. un tipo de célula dendrítica de la piel. Las células veladas se encuentran en los vasos linfáticos aferentes que drenan los nódulos linfoides. Funcionalmente. Las DC mieloides expresan el marcador CD11c+ y marcadores mieloides como CD13+ y CD33+ y requieren de factor estimulador de colonias granulomonocítico (GM-CSF) para sobrevivir. En general. Por esta razón. Las DC linfoides inducen diferenciación hacia Th2 productoras de IL-4. las DC inmaduras se encuentran presentes en los tejidos periféricos y se especializan para capturar antígenos por endocitosis mediada por receptor o macro pinocitosis. En las zonas T del nódulo. expresan bajos niveles de moléculas del MHC-II que tras estimulación aumentan sus niveles de MHC-II.g) Las DC linfoides. . las LC recién aisladas se consideran células inmaduras que tienen la capacidad de migrar a órganos linfoides periféricos y madurar. ocurre un proceso de maduración que involucra la pérdida de la capacidad fagocítica y aumenta sus propiedades estimulatorias para células T CD4+ y CD8+ vírgenes. no internalizan partículas y además son no adherentes al momento de su aislamiento y durante el cultivo. En los humanos expresan altos niveles de CD83 y de dos proteínas intracelulares llamadas P55 y S100. expresan el receptor de la cadena a de IL-3 (CD123) y a diferencia de las DC mieloides. Ellos viajan de la médula ósea a los tejidos del cuerpo. caracterizadas por la expresión del homodímero CD8a. el bazo y la médula ósea. Macrófagos Son células del sistema inmunitario que se localizan en los tejidos. La IL-10 se ha descrito como una citoquina inhibitoria de la liberación de INF-γ por parte de los LT de tipo 1 y se ha encontrado también que tiene un efecto inmunosupresor de células dendríticas. tanto las DC linfoides como las mieloides. MONOCITOS son los leucocitos más grandes en el frotis de sangre (diámetro medio. por ejemplo. entre otros Los monocitos permanecen en la sangre sólo unos 3 días.Sin embargo. Proceden de células precursoras de la médula ósea que se dividen dando monocitos (un tipo de leucocito). que tras atravesar las paredes de los capilares y penetrar en el tejido conjuntivo se convierten en macrófagos. pueden inducir respuesta linfoide Th1 y Th2. variando las condiciones de cultivo. 18 mm). como. los macrófagos alveolares. Pueden ingerir y destruir bacterias. los macrófagos del tejido conjuntivo. generadas de precursores tímicos y se localizan en la médula del timo y en las zonas de células T del bazo y nódulos linfoides. los osteoclastos. el tipo de respuesta linfoide generada no depende únicamente del linaje de la DC. moléculas coestimuladoras y de adhesión y el marcador de maduración CD83. pues se ha demostrado que. células dañadas y eritrocitos gastados. causado por una reducción en la expresión de moléculas MHC-II. los macrófagos peri sinusoidales hepáticos (células de Kupffer) y los macrófagos de los ganglios linfáticos. son al parecer de origen linfoide. son incapaces de procesar antígenos proteicos y se han asociado con inducción de tolerancia. donde se diferencian en los diversos fagocitos del sistema fagocitó mononuclear. el microambiente y la proporción de APC y LT. Este proceso se llama Fagocitosis. Esto parece depender de múltiples factores tales como la naturaleza del estímulo antigénico y su vía de entrada. Los macrófagos son fagocitos junto con los . Funciones de los macrófagos: Fagocitosis: la función principal de los macrófagos es la de fagocitar todos los cuerpos extraños que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de los tejidos. Las DC tímicas. neutrófilos y otras células. porque los macrófagos expresan receptores de membrana para numerosas moléculas bacterianos. donde serán reconocidos por los linfocitos T colaboradores. trombomodulina. SERIE LINFOIDE La estirpe linfoide da lugar a los tres tipos de linfocitos: T. Estos anticuerpos se adhieren a los antígenos de los microbios o de células invadidas por virus y así atraen con mayor avidez a los macrófagos para fagocitarlos. activador del plasminógeno. o barredores. fibronectina. receptores C11b/CD18. Hemostasia: el macrófago produce una serie de sustancias que participan en la coagulación como son: proteína C. es decir. inician una respuesta natural contra los microorganismos. factor de crecimiento derivado de las plaquetas. fosfolípidos y otras moléculas. poli y oligonucleótidos. que poseen una especificidad a ligados muy amplia como: lipoproteínas. fragmentos de colágeno. trombina. ya que poseen en sus membranas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. proteínas. factor XIII y el inhibidor del activador del plasminógeno. y a las células dendríticas plasmacitoides. y receptor para glúcidos entre otros. receptores para manosas. elastina. Presentación de antígenos: cuando los macrófagos fagocitan un microbio. inmunoglobulinas y leucotrienos. Reparación de tejidos: Los macrófagos además ingieren células muertas del anfitrión y participan en la reparación de tejidos dañados tras la reacción inmunitaria. factor del complemento C5a. calicreína. factor tisular. polisacáridos aniónicos. los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Inflamación: Los macrófagos forman parte del Sistema inmunitario innato. Por eso los macrófagos forman parte de las llamadas células presentadoras de antígenos. procesan y sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana plasmática. Los macrófagos de los vertebrados y de los invertebrados participan en gran medida de la respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus receptores "scavengers". por ejemplo: receptor para lipopolisacáridos (CD14). B y NK. tras el reconocimiento. Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos específicos a los antígenos presentados por el macrófago. factor VII. es decir la de ser atraídos y desplazados hacia una determinada localización por la presencia de determinados factores quimiotácticos para monocitos como interleucina-I. La linfopoyesis es el proceso por el cual el linfoblasto . Los macrófagos tienen la capacidad de quimiotaxis. serie linfoide T y serie linfoide NK. y por tanto desempeñan un papel esencial en los mecanismos de protección del organismo ante la entrada de agentes extraños. siendo responsables de la defensa humoral específica. la cual proporciona el entorno celular y molecular esencial para que mediante un complejo proceso de diferenciación independiente de antígeno se forme un linfocito B inmunocompetente. Los linfocitos B sintetizarán sus receptores de antígeno. demostrar que los receptores son funcionales y que no reconocen estructuras propias. . IgG e IgE).va transformándose hasta llegar a formar tres series: serie linfoide B. que son células encargadas de la inmunidad. Los linfocitos B son las únicas células capaces de sintetizar y secretar las inmunoglobulinas (IgM. encargados de reconocer específicamente a los patógenos. Para asegurar el correcto funcionamiento de estos receptores deberán pasar por dos controles de calidad imprescindibles. mediante la recombinación somática de sus genes. Morfológicamente se las denomina. también se encuentran en grandes números en los órganos linfoides secundarios (principalmente bazo. Los linfocitos B se originan en la médula ósea. ganglios linfáticos y amígdalas) y en la médula ósea. junto con los linfocitos T. IgD. Se encargan de la defensa frente a bacterias y parásitos con modo de vida extracelular. proceso denominado tolerancia central. Origen de los linfocitos B. Linfocitos B Los linfocitos B constituyen entre el 5 y el 20% de los linfocitos sanguíneos periféricos. IgA. células mononucleares. debido a que el núcleo es esférico y ocupa la mayor parte del espacio intracelular. proliferan. se diferencian a una célula efectora plasmática de vida corta que secreta anticuerpos. Estas células cooperan con los linfocitos T para poder ejercer su función (respuestas timo dependientes). Se caracterizan porque reconocen un antígeno extraño en un órgano linfoide secundario. la célula que se activa en el órgano linfoide secundario no termina su diferenciación in situ y puede migrar a la circulación para terminar de madurar en la médula ósea. interaccionan con linfocitos Th. solo producen la inmunoglobulina IgM (aunque a veces pueden producir IgG) y no . del mismo modo que en la nomenclatura utilizada en los ratones. Otro tipo de linfocitos B son los que se activan y diferencian directamente a célula plasmática. y puede ser localizado en el torrente circulatorio. pero no suelen realizar cambio de isotipo e hipermutación somática. Clases de linfocitos B En la actualidad también se han clasificado los linfocitos B en distintas subpoblaciones. A este estado de diferenciación se le denomina plasmablasto. se seleccionan. y a una célula memoria de vida larga que no los secreta sino que los produce en una forma de membrana. IgG o IgE) e hipermutación somática (mutaciones puntuales del ADN que mejoran la afinidad de la inmunoglobulina ante el antígeno). Tienen una vida corta. realizan el cambio de isotipo (proceso que intercambia los genes que codifican para una IgM por una IgA. Algunas veces. se les denomina B2. En esta figura se representan los estados de diferenciación de las células B desde un progenitor linfoide temprano hasta generar un linfocito B maduro funcional. A la mayoría de los linfocitos B se les denomina «convencionales» o. o Diferenciación de linfocitos B. presentan características fenotípicas de las células B convencionales. Presentan baja afinidad. también se han caracterizado células B inmunorreguladoras negativas capaces de producir IL-10. presentan características intermedias entre los linfocitos B1 y B2. encargados del rechazo a los azúcares presentes en los grupos sanguíneos no histocompatibles. Por último. tenemos las células de la zona marginal de bazo. nos defienden frente antígenos de naturaleza polisacárida. Son los responsables de una primera defensa rápida frente a los microorganismos o de producir «anticuerpos naturales». Se piensa que se acumulan muy lentamente en la zona marginal del bazo. aunque son minoritarios en nuestro organismo y se les denominó inicialmente B1. realizan respuestas timoindependientes y se les ha asociado un importante papel en el reconocimiento de inmunocomplejos presentes en la sangre cuando pasan por el bazo debido a la alta cantidad de receptores del complemento (CD21) que presentan en su superficie. son polirreactivos y no cooperan con los linfocitos T (son timoindependientes). . Son los primeros en generarse en la diferenciación. pero se comportan de una manera similar a las células B1 y se activan sin cooperar con los linfocitosT. Dentro de este grupo.presentan memoria.