es un error del metabolismo de los lípidos, genéticamente determinado, que lleva a la acumulación de sulfato cerebrosido en varios tejidos delorganismo. Este desorden afecta de preferencia al Sistema Nervioso, apareciendo los primeros síntomas entre el primero y segundo años de vida, con deterioro neurológico progresivo y muerte a los 3— 6 anos de edad. En particular. los químicos causan daño a las vainas de mielina que rodean las neuronas. Debido a la ausencia de esta enzima. la vesícula biliar y otros órganos. . los riñones.CAUSA es ocasionada por la falta de una enzima importante denominada arilsulfatasa A. unos químicos llamados sulfátidos se acumulan y causan daño al sistema nervioso. FACTOR DE RIESGO La enfermedad se transite de padres a hijos (hereditaria). Cuando dos portadores tienen un hijo. existe un 25% de probabilidades de que dicho niño herede ambos genes y desarrolle la leucodistrofia metacromática." Los niños que heredan sólo un gen defectuoso de uno de los padres serán portadores. Los padres pueden tener cada uno el gen defectuoso. Una persona con un gen defectuoso se llama "portador. pero no tener la leucodistrofia metacromática. . pero generalmente no desarrollarán la enfermedad. Uno tiene que recibir una copia del gen defectuoso de ambos padres para tener la enfermedad. basadas en el momento cuando comienzan los síntomas: Leucodistrofia metacromática infantil tardía cuyos síntomas usualmente comienzan a la edad de 1 a 2 años Leucodistrofia metacromática juvenil cuyos síntomas generalmente comienzan entre las edades de 4 y 12 años Leucodistrofia metacromática adulta (y juvenil en etapa tardía) cuyos síntomas pueden presentarse entre los 14 años y la adultez (más de 16 años). pero el inicio se puede dar a los hasta a los 40 ó 50 años .INCIDENCIA La leucodistrofia metacromática ocurre en aproximadamente 1 de cada 40.000 personas y existen tres formas de la enfermedad. SINTOMA Tono muscular alto anormal. movimientos musculares anormales Problemas de comportamiento Disminución del funcionamiento intelectual Disminución del tono muscular Dificultad para caminar Dificultades de alimentación Caídas frecuentes Incapacidad para realizar tareas normales Incontinencia Irritabilidad Pérdida del control muscular Problemas de la función nerviosa Cambios de personalidad Rendimiento escolar deficiente Crisis epiléptica Dificultades del habla. mala pronunciación Dificultad para deglutir . SIGNOS Y EXAMEN Los signos abarcan: Movimientos anormales del ojo Postura anormal Disminución o ausencia de reflejos tendinosos profundos Coma Atrofia del nervio óptico Los posibles exámenes abarcan: Hemocultivo o cultivo de piel para buscar baja actividad de la arilsulfatasa A Examen de sangre para buscar niveles bajos de la enzima arilsulfatasa A Tomografía computarizada Pruebas de ADN para el gen ARSA Resonancia magnética Biopsia del nervio Estudios de velocidad de conducción del nervio Análisis de orina Química de la orina . más rápidamente progresa la enfermedad. El período de vida varía dependiendo de la edad en que comenzó la enfermedad. . pero el curso de ésta va de 3 a 20 años o más. Finalmente las personas pierden toda función muscular y mental. A menor edad en el momento del diagnóstico.PRONOSTICO La leucodistrofia metacromática es una enfermedad grave que empeora con el tiempo. Se espera que las personas que padecen este trastorno tengan un período de vida más corto de lo normal. .TRATAMIENTO No existe una cura para la leucodistrofia metacromática. En las investigaciones. se están estudiando técnicas para reponer la enzima (arilsulfatasa A) faltante. Los cuidados se centran en el tratamiento de los síntomas y en la preservación de la calidad de vida del paciente con fisioterapia y terapia ocupacional. donde se ingresó para estudio y tratamiento. utilizando como control negativo del ensayo la muestra de un individuo supuestamente sano [10. carrilera 3: paciente. de piel blanca. Seguidamente se determinó el perfil de azúcares acumulados en orina. En su evolución posterior comenzó a presentar opistótonos. Se realizó punción lumbar y Tomografía Axial Computarizada (TAC) de cráneo. Figura1. Carrilera 1: control negativo. P3: glucosa y P4: fructuosa. Cuba). Los padres acudieron al servicio de neonatología del Hospital Pediátrico William Soler (La Habana. hija de padres no consanguíneos de 31 años el padre y 24 la madre. femenina. 11 . carrilera 2: patrones. DIAGNÓSTICO CLÍNICO Cerca de la semana de nacida la paciente comenzó a presentar succión pobre e hipotonía. P2: galactosa.5 semanas.CASO CLÍNICO Paciente de 7 días de nacida. peso y talla al nacer de 3600g y 51 cm respectivamente. No se refieren antecedentes patológicos familiares para ambos padres y el resto de los familiares. DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO Inicialmente se realizaron como pruebas bioquímicas cualitativas el ensayo de la Ninhidrina [7] y el del Benedict [8]. Como antecedente prenatal se presenta dilatación pielocalicial unilateral ligera seguida por ultrasonido. así como el perfil correspondiente a los aminoácidos elevados en suero y orina mediante una cromatografía en placa delgada [9]. Parto a las 41. P1: lactosa. Cromatografía en placa delgada de carbohidratos excretados en orina. Como método confirmatorio se determinó el nivel de actividad de la enzima arilsulfatasa A en homogeneizado de leucocitos. BIBLIOGRAFIA United Leukodystrophy Association: www.pdf Genética humana Medicina interna .org Geneática humana de solari http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/503/50312956002.ulf. produce deterioro neurológico progresivo. debido a un déficit enzimático en lisosomas o peroxisomas y se caracterizan por una alteración en la composición de los lípidos de la mielina (1). vesícula biliar. casos producidos por la deficiencia de la proteína saponina B la cual actúa como activador de la arilsulfatasa A en la ruptura de los esfingolípidos.8). La leucodistrofia metacromática (LM) es una enfermedad lisosomal del grupo de las esfingolipidosis producida por la deficiencia de la enzima arilsulfatasa A (EC 3. El gen codificante para la enzima se ha localizado en el Cromosoma 22 región q13-31. y que con una intervención temprana se puede modificar el curso de la enfermedad y mejorar la calidad de vida del paciente. Los bajos niveles de actividad enzimática afectan el metabolismo del cerebrósido sulfato provocando la acumulación intralisosomal del sulfátido esfingolípido 3'-O-sulfogalactosilceramida [1] en la sustancia blanca del sistema nervioso central y periférico. También se han reportado. particularmente en las vainas de mielina que rodean las células nerviosas. aunque en menor número.3. El catabolismo de los ácidos grasos saturados de cadena muy larga (AGCML) es principalmente peroxisomal y estos se encuentran especialmente alterados en la Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X). discapacidad y/o muerte en niños.1.4]. que con una incidencia de 1/20000 varones es probablemente la enfermedad peroxisomal más frecuente (2. . vejiga y otros órganos [2]. así como de lactosil sulfátido en los riñones. La incidencia de esta enfermedad es de 1:40 000 y el patrón de herencia asociado es autosómico recesivo.6. El gen que codifica para la misma se encuentra en el cromosoma 10 [3. sentimos la necesidad de profundizar en su conocimiento.INTRODUCCION Las Leucodistrofias pertenecen a un grupo de enfermedades degenerativas de la sustancia blanca del sistema nervioso central y periférico. Esta enfermedad es rara en nuestro país pero teniendo en cuenta que es hereditaria y que después de unos primeros años de vida sin alteraciones.4). Adolescentes y adultos. CONCLUSION La leucodistrofia es una enfermedad familiar ligada al cromosoma X. El diagnóstico precoz de la enfermedad permite a través de un tratamiento dietético demorar la aparición del daño neurológico y mejorar la calidad de vida del paciente y se realiza determinando los niveles elevados de AGCML en sangre y se confirma con el estudio de la mutación a nivel del gen. . caracterizada por la acumulación de ácidos grasos saturados de cadena muy larga (C24-C30) en sangre. Actualmente no existe tratamiento curativo y se trabaja intensamente en busca de una terapia génica. El defecto enzimático está a nivel de los peroxisomas donde se ha encontrado carencia de una proteína de membrana (ALDP) que participa en la activación de los AGCML para su oxidación. con un curso tórpido hacia la muerte pocos años después de su inicio. sistema nervioso. corteza suprarrenal y testículos. generalmente menores de 10 años. que aparece en varones. En el sistema nervioso se produce desmielinización y daño neurológico importante. LEUCODISTROFIA METACROMATICA LUISA GARCIA DIANA GARCIA ADELMO GONZALEZ PAUNNY GONZALEZ YURIS GONZALEZ ADRIAN GORROSTOLA SERGIO GRACIA PAOLA HERAZO DOCTOR: ALEJANDRO JIRALDO MATERIA: GENETICA UNIVERSIDAD DEL SINU ELIAS BECHARA ZAINUM FACULDAD DE CIENCIASDE LA SALUD MEDICINA III SEMESTRE MONTERIA – CORDOBA .