LAPORAN FARMAKOKIMIAUJI TOKSISITAS SENYAWA Disusun Oleh: 1. 2. 3. 4. Nisa Amila R Dhini Jiwa R Dian Christivan Hernawan Yogo P 5. Rosa Pangestika Islami (19133991A) (19133998A) (19134000A) (19134001A) (19134010A) FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA 2016 I. JUDUL Uji toksisitas senyawa II. TUJUAN Mahasiswa mampu mengoperasikan software Toxtree dan memanfaatkannya untuk meprediksi parameter toksisitas beberapa senyawa kimia. III. DASAR TEORI Toksikologi adalah pengetahuan tentang efek racun dari obat terhadap tubuh dan sebenarnya termasuk pula dalam kelompok farmakodinamika, karena efek terapeutis obat berhubungan erat dengan efek toksisnya. Pada hakikatnya setiap obat dalam dosis yang cukup tinggi dapat bekerja sebagai racun dan merusak organisme (“Sola dosis facit venenum”: hanya dosis membuat racun, Paracelsus). Pada umumnya, hebatnya reaksi toksis berhubungan langsung dengan tingginya dosis: bila dosis diturunkan, efek toksis dapat dikurangi pula (Tjay & Rahardja, 2002). Ada beberapa kemungkinan untuk menggolongkan toksikologi. Antara lain dapat dibedakan atas : 1. Efek toksik akut, yang langsung berhubungan dengan pengambilan zat toksik dan 2. Efek toksik kronis, yang pada umumnya zat dalam jumlah sedikit diterima tubuh dalam jangka waktu yang lama sehingga akan terakumulasi mencapai konsentrasi toksik dan dengan demikian menyebabkan terjadinya gejala keracunan. (Tjay & Rahardja, 2002). Setiap obat dalam dosis yang cukup tinggi dapat mengakibatkan toksis. Pada umumnya hebatnya toksis berhubungan dengan tinggi dosis, bila dosis diturunkan, efek toksis dapat pula dikurangi. Efek teratogen merupakan salah satu bagian dari efek toksis, yang bekerja dari peredaran darah ibu hamil semua zat gizi dan zat pertumbuan masuk kedalam sirkulasi janin dengan melintasi urin. Plasma dapat disamakan dengan rintangan darahotak dengan membran semipermeabel pula, maka zat-zat lipofil dapat melaluinya dengan lancar. Zat-zat hidrofil, bila kadar plasmanya tinggi, akhirnya akan melintasi plasenta juga. Dalam peredaran janin obat akan bertahan lebih lama, karena sistem eliminasinya belum berkembang secukupnya. Obat teratogen adalah obat pada dosis terapeutis untuk ibu hamil dapat menyebabkan cacat pada janin, seperti focomelia. Toksoid atau anatoksin adalah suatu toksin yang telah diubah strukturnya, sehingga tidak terjadi toksik lagi. Sifat antingennya tidak dihilangkan, yakni kemampuan untuk menstimulasi pembentukan antibodi (Tjay & Rahardja, 2002). Sebelum percobaan toksikologi dilakukan sebaiknya telah ada data mengenai identifikasi, sifat obat dan rencana penggunaannya. Data ini dapat dipakai untuk mengarahkan percobaan toksisitas yang akan dilakukan. Hal ini memerlukan judgement seorang yang berpengalaman dalam bidang ini. Respon berbagai hewan coba terhadap uji toksisitas sangat berbeda, tetapi hewan coba yang lazim digunakan ialah salah satu strain tikus putih. Kadangkadang digunakan mencit dan satu dua spesies yang lebih besar seperti anjing, babi atau kera. Batas dosis harus dipilih sedemikian rupa sehingga dapat memperoleh suatu kurva dosis respons yang dapat berwujud respons bertahap (misalnya mengukur lamanya waktu tidur) atau suatu respons kuantal (misalnya mati). Biasanya digunkan 4-6 kelompok terdiri dari sedikitnya 4 ekor tikus. Cara pemberian obat harus dipilih sesuai dengan yang digunAkan di klinik. Jadi untuk obat yang akan dipakai sebagai obat suntik perlu diuji dengan cara parenteral dan obat yang digunakan sebagai salep terutama harus diuji terhadap kulit (Katzung, 2001). Ada beberapa kemungkinan untuk menggolongkan toksikologi yang dapat dibagi menjadi dua yaitu efek toksik akut yang langsung berhubungan dengan pengambilan zat toksik sedangkan efek toksik kronis yang pada umumnya zat dalam jumlah sedikit diterima tubuh dalam jangka waktu yang lama sehingga akan terkumulasi mencapai konsentrasi toksik dan dengan demikian menyebabkan terjadinya gejala keracunan (Mutschler, 1991). Efek samping toksik bergantung kepada dosis dan sfesifik bagi obat. Sepanjang di berikan dosis yang cukup tinggi, Efek samping toksis terjadi pada setiap orang karena toleransi perorangan terhadap suatu obat sangat beragam, selalu terdapat kemungkinan bahwa akibat dosis yang dapat di terima kebanyakan pasien, pada beberapa penderita terjadi efek samping. Penyebab pokok jenis variasi biologi kini mirip dengan perbedaan kerja dalam percobaan hewan mungkin adalah perbedan perbedaan akibat konstitusi atau genetic dalam absorpsi, distribusi, biotransformasi dan /atau eliminasi, yaitu dalam farmakokinetika bahan obat, serta dalam kerapatan reseptor termasuk ditribusi reseptor. Disamping perbedaan penerimaan obat terhadap tubuh oleh perorangan, juga terdapat perbedaan kelompok akibat genetik (Mutschler, 1991). Toksisitas akut merupakan percobaan yang meliputi Single Dose Experiments yang dievaluasi 3-14 hari sesudahnya tergantung dari gejala yang ditimbulkan. Batas dosis harus dipilih sedemikian rupa sehingga dapat memperoleh suatu kurva dosis respons yang dapat berwujud respons bertahap (misalnya mengukur lamanya waktu tidur) atau suatu respon skuantal (misalnya mati). Biasanya digunkan 4-6 kelompok terdiri dari sedikitnya 4 ekor tikus. Kematian yang timbul oleh kerusakan pada hati, ginjal atau system hemopoetik tidak akan terjadi pada hari pertama.Kematian yang ditimbulkan karena kerusakan alat tersebut, baru timbul paling cepat pada hari ketiga (Ganiswarna, 1995). Prediksi metabolisme atau toksisitas obat secara in vitro terhadap manusia selama ini menggunakan sistem in vivo pada hewan uji, genomik yang tinggi dan metode proteomik, dan baru-baru ini dilakukan pendekatan komputasi. Memahami kompleksitas sistem biologis membutuhkan perspektif yang lebih luas daripada berfokus hanya pada satu metode dalam isolasi untuk prediksi. Oleh karena itu beberapa metode mungkin diperlukan dan dikombinasikan untuk lebih akurat prediksi. Di bidang metabolisme obat dan toksikologi, kita telah melihat pertumbuhan, dalam beberapa tahun terakhir, dari struktur-aktivitas hubungan (QSARs), sebagai serta data empiris dari mikroarray. Dalam studi saat ini telah dikembangkan lebih lanjut pendekatan komputasi dengan memprediksi metabolit untuk molekul berdasarkan struktur kimia, memprediksi aktivitas asli metabolitnya dengan absopsi, distribusi, metabolisme, excretion, and toxicity models, menggabungkan sinyal sel manusia dan jalur metabolik dan mengintegrasikan jaringanjaringan dan metabolitnya (Ekins et al., 2005). IV. V. ALAT DAN BAHAN - Computer PC - Software Chem Draw 3D - Software Toxtree CARA KERJA 1. Buaka file struktur dengan klik file kemudian open. Lakukan pengujian parameter toksisitas untuk senyawa-senyawa: aflatoksin, benzopyrene, antracene, acrylamide, chloroform, chloramphenicol, safrol, hydroquinone, methotrexate, griseofulvin. 2. Tampilkan layar utama Toxtree : pilih parameter yang akan dihitung dengan klik methode , pilih parameter, klik estimate. 3. Hasil perhitungan ditampilkan pada Classification Area 4. Untuk melihat rincian decision tree dilakukan dengan memilih menu method – view decision tree. VI. HASIL 1. Akrilamida a. Carmers rule with extension Q1.Normal constituent of the body No Q2.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.Contains elements other than C,H,O,N,divalent S No No Q43.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3)... No Q5.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate Q6.Benzene derivative with certain substituents No No Q42.Possibly harmful analogue of benzene...No Q7.Heterocyclic No Q16.Common terpene No Q17.Readily hydrolysed to a common terpene Q19.Open chain No Yes Q20.Aliphatic with some functional groups (see explanation) Q21.3 or more different functional groups No Q44.Free a,b-unsaturated heteroatom... Yes Yes Class High (Class III) b. Verhaar Q0.1.Consists only of C,H,N,O,S,halogens (exluding I) Q0.2.Have a logKow between 0 and 6 No Q4.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) c. Beniggni/Bossa rule base QSA1.Acyl halides No Yes No Class Class 5 (Not Aliphatic halogens QSA9.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.N-methylol derivativesNo QSA4.Epoxides and aziridines QSA8.Aromatic N-acyl amine No No .Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Simple aldehyde QSA12.Quinones No QSA13.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Aromatic ring N-oxide No QSA27.S or N mustard No QSA6.Propiolactones and propiosultones QSA7.α. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.β unsaturated alkoxy No QSA25.and dialkylamine QSA28ter.QSA2.Monohaloalkene No QSA5.Nitro aromatic No No QSA28.Alkyl nitrite No No No No QSA11.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Azide and triazene groups QSA23.Aromatic nitroso group No QSA26.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Hydrazine No No QSA14.Primary aromatic amine.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.Aromatic mono. α.Quinones No QSA13.N-methylol derivatives No QSA4.Hydrazine No QSA14.Simple aldehyde No QSA12. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Monohaloalkene No QSA5.Halogenated PAH (naphthalenes.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.α. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.β unsaturated carbonyls Yes QSA11.Alkyl nitrite No QSA10.α.Acyl halides No QSA2.β unsaturated carbonyls carcinogenicity QaN=Na.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.S or N mustard No QSA6.8 applicable?.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.Derived aromatic amines No QQSAR6.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QQSAR13 applicable?.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Aliphatic halogens No QSA9.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.QSA29.At least one alert fired? No activity Class No alerts for carcinogenic QSA17.Epoxides and aziridines No QSA8.Aromatic diazo Yes No No Class Structural Alert for genotoxic No Qar-N=CH2.Isocyanate and isothiocyanate groups No . biphenyls.Aromatic diazo No QSA30.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Propiolactones and propiosultones No QSA7.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.β unsaturated aldehyde QSA10. Aromatic nitroso group No QSA26.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA21. Carmers rule with extension Q1.Aliphatic N-nitro No QSA24.Aromatic N-acyl amine No QSA29. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.H. No Q5.Contains elements other than C..and dialkylamine No QSA28ter.Possibly harmful analogue of benzene.3-dialkoxy-benzeneNo QSA33.Normal constituent of the body No Q2.Nitro aromatic No QSA28.Aromatic diazo No QSA30.1.divalent S No No Q43.1-phenoxy-benzene No QSA34.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.α.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.Heterocyclic No Q16.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate Q6.At least one alert fired? Yes Class At least one positive structural alerts for the micronucleus assay (Class I) 2..Aromatic mono.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Readily hydrolysed to a common terpene No No .Primary aromatic amine.N.QSA16..β unsaturated alkoxy No QSA25.Azide and triazene groups No QSA23.O. Anthracene a.Common terpene No Q17.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3).H-acceptor-path3-H-acceptor No QSA35.Oxolane No QSA36.Alkyl and aryl N-nitroso groups No QSA22..Carbodiimides No QAny alert?.No Q7.Benzene derivative with certain substituents No Q42. Aromatic nitroso group No QSA26.3.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.Aromatic mono.Aromatic diazo No No No QSA30.1. Verhaar (nacrosis baseline toxicity) Q0.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1.Halogenated PAH (naphthalenes.Open chain No Q23.Aromatic N-acyl amine QSA29.S.Not contain ionic groups Yes Q1.1.Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0.Rings with substituents No Class High (Class III) b. biphenyls.Aromatic Yes Q27.H. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic .Not contain I Yes Yes Q1. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA25.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.Nitro aromatic No QSA28.Q19.Primary aromatic amine.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Contain only C&H Class Class 1 (narcosis or baseline toxicity) Yes c.and dialkylamine QSA28ter.2.N.halogens (exluding I) Q0. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.2.3.O.Consists only of C. Acyl halides No QSA2.S or N mustard No QSA6.Epoxides and aziridines No QSA8.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Oxolane No .Propiolactones and propiosultones No QSA7.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Yes QSA19.Aromatic mono.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.N-methylol derivatives No QSA4.Hydrazine No QSA14.and dialkylamine No QSA28ter.Aromatic diazo No QSA30.Aromatic nitroso group No QSA26.Alkyl and aryl N-nitroso groups No QSA22.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Alkyl nitrite No QSA10.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA21.Primary aromatic amine.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.QSA31c.1.Azide and triazene groups No QSA23.α.β unsaturated alkoxy No QSA25.Monohaloalkene No QSA5.Nitro aromatic No QSA28.Aliphatic halogens No QSA9.H-acceptor-path3-H-acceptor No QSA35.Aromatic diazo No No No Qar-N=CH2.α.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QSA10.Aromatic ring N-oxide No QSA27.β unsaturated carbonyls No QSA11.3-dialkoxy-benzeneNo QSA33.1-phenoxy-benzene No QSA34.Quinones No QSA13.Derived aromatic amines No QQSAR6.β unsaturated carbonyls QaN=Na.Aliphatic N-nitro No QSA24. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.α.Aromatic N-acyl amine No QSA29. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.8 applicable?.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.Simple aldehyde No QSA12. 5.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3).H.b-unsaturated lactone? Yes Class High (Class III) b.N. No Q5.H & O Yes Q1. fused to another ring.2.Be linear ethers or monocyclic mono ethers..Lactone or cyclic diester Yes Q9.Not contain ionic groups Q1.Benzene derivative with certain substituents No No Q42.O. Aflatoxins a.Carbodiimides No QAny alert?.5.Contain only C.Not contain I Yes Yes Q1.Lactone.Contain only C&H Yes No Q1.S..4.Contain C.QSA36.Possibly harmful analogue of benzene.or 6-membered a. or 5.H.Contains elements other than C.N. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.No Q7. Verhaar Q0.1.halogens (exluding I) Q0.divalent S No No Q43.Heterocyclic Yes Q8.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3. but not epoxides or peroxides No .3.Consists only of C.3.1.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate Q6.H and halogen No Q1.O..Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0.2.Normal constituent of the body No Q2.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1..At least one alert fired? Yes Class At least one positive structural alerts for the micronucleus assay (Class I) 3.1. No Q3.5.Contain only C. nitrile.H.H.Be primary alkyl amines (containing only C.Possess alylic/propargylic activation. amide.Contain only C.Be pyridines with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q3.1.Possess activated C-C double/triple bonds. 1-butenone or acetophenone) No Q1.8.5.2.H. sulphone.6.3. etc) at an alpha position of a double or triple bond No Q3.N No Q1.4. beta unsaturated ketones (e.3.7.Be activated nitriles like alpha hydroxynitriles (cyanohidrins) or allylic /propargylic nitriles No Q3. double or triple N-N linkage No Q3. Compounds containing a polarizable substituent R1 (carbonyl.Q1.2.Be mononitroaromatics with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q2.Be other compound with a (good) leaving group at an alpha position of a double or triple bond fragment No Q3.Contain one of the following structural entities Yes reactivity) Class Class 3 (unspecific . and/or alkyl substituents No Q2.5.4.5.5.Be non. nitro.Possess benzylic activation.O and halogen No Q2.1. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of C-C double or triple bond.Be alcohols with aromatic moieties.g.Possess a three-membered heterocyclic ring.2.or weakly acidic phenols No Q2.4.3. Compounds containing an epoxide or azaridine function No Q3.Be ketones.7.6.Be hydrazines or other compounds with a single . but NOT phenols or benzylic alcohols No Q1. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of an aromatic bond No Q3.Be anilines with one nitro substituent and/or one to three chlorine substituents. but not alpha-.Be aliphatic alcohols but not allylic/propargylic alcohols No Q1.N) No Q2. Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Aromatic nitroso group No QSA26.Monohaloalkene No QSA5.Aliphatic halogens QSA9.Azide and triazene groups QSA23.Simple aldehyde QSA12. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No .Aliphatic N-nitro No No No QSA24.Nitro aromatic No No QSA28.Acyl halides No QSA2.Quinones No QSA13.α.N-methylol derivativesNo QSA4.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.β unsaturated alkoxy No QSA25.S or N mustard No QSA6.Alkyl nitrite No No No No QSA11.c.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Epoxides and aziridines QSA8.Hydrazine No No QSA14. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA1.Propiolactones and propiosultones QSA7.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Primary aromatic amine. Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.QSA28bis.β unsaturated carbonyls No QSA11. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.Aliphatic halogens No QSA9.Aliphatic azo and azoxy No No .Monohaloalkene No QSA5.8 applicable?.Derived aromatic amines No QQSAR6.Alkyl nitrite No QSA10.Coumarins and Furocoumarins Yes QAny alert?.Simple aldehyde No QSA12.β unsaturated carbonyls QaN=Na.Aromatic diazo No No No Qar-N=CH2.α. biphenyls.Epoxides and aziridines No QSA8.Aromatic N-acyl amine QSA29.Acyl halides No QSA2.Hydrazine No QSA14.S or N mustard No QSA6.and dialkylamine QSA28ter.Propiolactones and propiosultones QSA7.N-methylol derivatives No QSA4.Halogenated PAH (naphthalenes.Aromatic diazo No No No QSA30.α.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Quinones No QSA13.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.Aromatic mono.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QSA10.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3. Mg.Not contain ionic groups Yes Yes .halogens (exluding I) Q0.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1.Aromatic nitroso group No QSA26.3-dialkoxy-benzeneYes QSA33..3.and dialkylamine No QSA28ter.Normal constituent of the body No Q2.Not contain I Yes Q1.1.Primary aromatic amine. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.1-phenoxy-benzene No QSA34.Elements not listed in Q3 occurs only as a Na.1.Oxolane No QSA36.N.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3. sulphamate.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Aromatic N-acyl amine No QSA29.Coumarins and Furocoumarins Yes QSA32. Verhaar Q0.O.Ca.Contains elements other than C.S.divalent S No Yes Q4.β unsaturated alkoxy No QSA25.H.1.Azide and triazene groups No QSA23. sulphate.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.H.2.N salt.At least one alert fired? Yes Class At least one positive structural alerts for the micronucleus assay (Class I) 4.N. No Class High (Class III) b. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18. sulphonate.2. hydrochloride .O.QSA15.K.α.Nitro aromatic No QSA28.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Aliphatic N-nitro No QSA24.H-acceptor-path3-H-acceptor Yes QSA35. Griseofluvin a.Alkyl and aryl N-nitroso groups No QSA22.Aromatic diazo No QSA30..Consists only of C.Carbodiimides No QAny alert?.Aromatic mono.Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA21. N No Q1.Be primary alkyl amines (containing only C.Be non.2.Contain only C. nitrile.5.4.7.3. Compounds containing an epoxide or azaridine function No Q3.H & O No Q1.Be hydrazines or other compounds with a single .Be anilines with one nitro substituent and/or one to three chlorine substituents.Be activated nitriles like alpha hydroxynitriles (cyanohidrins) or allylic /propargylic nitriles No Q3. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of C-C double or triple bond. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of an aromatic bond No Q3. double or triple N-N linkage No Q3.Contain only C.6. betahalogen substituted compounds No Q2.Are halogenated compounds that comply with rule Q.or weakly acidic phenols No Q2.Possess activated C-C double/triple bonds.Be other compound with a (good) leaving group at an alpha position of a double or triple bond fragment No Q3.4.Contain one of the following structural entities No .1.1.H and halogen No Q1.Be mononitroaromatics with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q2.1.Be pyridines with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q3.5 but not alpha-.Q1.2.8. No Q3.3. sulphone.1.4. Compounds containing a polarizable substituent R1 (carbonyl.H.3.6. etc) at an alpha position of a double or triple bond No Q3.O and halogen Yes Q1.H.7. and/or alkyl substituents No Q2. nitro.Contain C.N) No Q2.Possess alylic/propargylic activation.5.Contain only C&H No Q1.Contain only C. amide.H.5.Possess a three-membered heterocyclic ring.7.Possess benzylic activation. Acyl halides No QSA2.Epoxides and aziridines QSA8.Q4.Aliphatic N-nitro No No QSA24.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.N-methylol derivativesNo QSA4.Hydrazine No No QSA14.Nitro aromatic No No No 5 (Not .Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Monohaloalkene No QSA5.S or N mustard No QSA6.Aliphatic halogens QSA9.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.α.Alkyl nitrite No No No No QSA11.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Quinones No QSA13.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) No Class Class c.Simple aldehyde QSA12.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Azide and triazene groups QSA23.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Propiolactones and propiosultones QSA7.Aromatic nitroso group No QSA26.β unsaturated alkoxy No QSA25. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA1. α. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Halogenated PAH (naphthalenes. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.N-methylol derivativesNo QSA4.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.Derived aromatic amines No QQSAR6.At least one alert fired? No activity Class No alerts for carcinogenic QSA17.8 applicable?. biphenyls.Aromatic N-acyl amine QSA29.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QQSAR13 applicable?.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.and dialkylamine QSA28ter.Primary aromatic amine.QSA28.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.β unsaturated aldehyde QSA10.Aromatic mono.Aromatic diazo Yes No No Class Structural Alert for genotoxic No Qar-N=CH2.α.β unsaturated carbonyls carcinogenicity QaN=Na. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Monohaloalkene No .Aromatic diazo No No No QSA30.Acyl halides No QSA2.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b. Aromatic N-acyl amine QSA29.Nitro aromatic No No QSA28.α.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Propiolactones and propiosultones QSA7.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.β unsaturated carbonyls QSA11.Alkyl nitrite No No No No QSA10.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.β unsaturated alkoxy No QSA25.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Epoxides and aziridines QSA8.Coumarins and Furocoumarins No No .Primary aromatic amine.Simple aldehyde QSA12.and dialkylamine QSA28ter.Aromatic mono.QSA5.Aromatic ring N-oxide No QSA27. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Aromatic diazo No No QSA30.Aliphatic halogens QSA9.Aromatic nitroso group No QSA26.α.S or N mustard No QSA6.Hydrazine No Yes No QSA14.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Quinones No QSA13.Azide and triazene groups QSA23. No Q7.N.Carbodiimides No QAny alert?.Contains elements other than C..halogens (exluding I) Q0.Consists only of C.Common terpene No Q17.3-dialkoxy-benzene Yes QSA33.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate Q6.S.Normal constituent of the body No Q2..2..1-phenoxy-benzene No QSA34.1. No Q5.1. Verhaar Q0.O.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.N. Benzopyrene a.Have a logKow between 0 and 6 No Yes No .H. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.H.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3).Oxolane No QSA36.Benzene derivative with certain substituents No Q42.divalent S No No Q43.Possibly harmful analogue of benzene.Rings with substituents No Class High (Class III) b.Aromatic Yes Q27.H-acceptor-path3-H-acceptorYes QSA35.Heterocyclic No Q16.Readily hydrolysed to a common terpene Q19.O..QSA32.At least one alert fired? Yes alerts for the micronucleus assay (Class I) Class At least one positive structural 5.Open chain No No Q23. Acyl halides No QSA2.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Epoxides and aziridines QSA8.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Simple aldehyde QSA12.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Azide and triazene groups QSA23.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Yes QSA19.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.S or N mustard No QSA6.Propiolactones and propiosultones QSA7.β unsaturated alkoxy No QSA25.N-methylol derivativesNo QSA4.Q4.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Hydrazine No No QSA14.Aliphatic N-nitro No No QSA24.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) No Class Class c.α.Nitro aromatic No No No 5 (Not .Monohaloalkene No QSA5.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Quinones No QSA13. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA1.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Aromatic nitroso group No QSA26.Aliphatic halogens QSA9.Alkyl nitrite No No No No QSA11. Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.Halogenated PAH (naphthalenes.S or N mustard No QSA6.8 applicable?. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.Monohaloalkene No QSA5.QSA28. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Derived aromatic amines No QQSAR6.α.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QSA10.β unsaturated carbonyls No QSA11. biphenyls.N-methylol derivatives No QSA4.Aromatic diazo No No No QSA30.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Simple aldehyde No No .β unsaturated carbonyls QaN=Na.Propiolactones and propiosultones QSA7.Primary aromatic amine. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Epoxides and aziridines No QSA8.Aromatic N-acyl amine QSA29.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Aromatic mono.Aromatic diazo No No No Qar-N=CH2.and dialkylamine QSA28ter.Acyl halides No QSA2.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17.Alkyl nitrite No QSA10.α.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.Aliphatic halogens No QSA9. Aromatic mono.1.Elements not listed in Q3 occurs only as a Na.Alkyl and aryl N-nitroso groups No QSA22.Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0. kloroform a..1-phenoxy-benzene No QSA34. hydrochloride .N. sulphamate. sulphate.N.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA21.S.QSA12.Not contain I Yes Yes .O.N salt.and dialkylamine No QSA28ter.Consists only of C.H.Carbodiimides No QAny alert?.Primary aromatic amine.O.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.halogens (exluding I) Q0. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.1.Aliphatic N-nitro No QSA24.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.α.1. No Class High (Class III) b.At least one alert fired? Yes Class At least one positive structural alerts for the micronucleus assay (Class I) 6.H-acceptor-path3-H-acceptor No QSA35.Aromatic diazo No QSA30.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1.Contains elements other than C.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.Aromatic N-acyl amine No QSA29.Oxolane No QSA36.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Yes QSA19.3.Azide and triazene groups No QSA23.Ca.Normal constituent of the body No Q2.2.Nitro aromatic No QSA28.3-dialkoxy-benzeneNo QSA33. sulphonate.Quinones No QSA13.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18. Verhaar Q0.K.Hydrazine No QSA14.Mg.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.divalent S No Yes Q4.H.Aromatic nitroso group No QSA26.β unsaturated alkoxy No QSA25. 1.Azide and triazene groups QSA23.S or N mustard No QSA6.Contain only C&H Yes No Q1.Epoxides and aziridines QSA8.Monohaloalkene No QSA5.Simple aldehyde QSA12.Hydrazine No No QSA14.N-methylol derivativesNo QSA4.Acyl halides No QSA2.4.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.2.H and halogen Yes Q1.4.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA1.Propiolactones and propiosultones QSA7.Aliphatic N-nitro No No No No .Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.g.Aliphatic halogens QSA9.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Q1.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Quinones No QSA13.Be acyclic compound NOT containing halogen at beta-positions from unsaturations (e.Alkyl nitrite No No Yes No QSA11.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.3. allylic / propargilyc halogens) Yes Class Class 1 (narcosis or baseline toxicity) c.Not contain ionic groups Q1.Contain only C. β unsaturated carbonyls QaN=Na.Aromatic diazo No No No Qar-N=CH2.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.8 applicable?.QSA24.α. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No .Aromatic nitroso group No QSA26.Acyl halides No QSA2.Primary aromatic amine.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.β unsaturated alkoxy No QSA25. biphenyls.Aromatic diazo No No No QSA30.α.Derived aromatic amines No QQSAR6.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17.Aromatic ring N-oxide No QSA27. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.Aromatic N-acyl amine QSA29.and dialkylamine QSA28ter.Nitro aromatic No QSA28.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.Halogenated PAH (naphthalenes. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Aromatic mono.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QSA10.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?. Monohaloalkene No QSA5.Alkyl nitrite No No Yes No QSA10.Aromatic mono.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.α.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Azide and triazene groups QSA23.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.β unsaturated alkoxy No QSA25.Aromatic nitroso group No QSA26. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.Epoxides and aziridines QSA8.Nitro aromatic No No QSA28.Aromatic N-acyl amine No No .Propiolactones and propiosultones QSA7.S or N mustard No QSA6.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.and dialkylamine QSA28ter.Primary aromatic amine.Hydrazine No No No QSA14.Aliphatic halogens QSA9.QSA3.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Quinones No QSA13.Aromatic ring N-oxide No QSA27.N-methylol derivativesNo QSA4.β unsaturated carbonyls QSA11.α.Simple aldehyde QSA12. Epoxides and aziridines QSA8.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.3-dialkoxy-benzene No QSA33.1.Normal constituent of the body No Q2.Acyl halides No QSA2. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.N-methylol derivativesNo QSA4.H-acceptor-path3-H-acceptorNo QSA35. Kloramfenikol a.Contains functional groups associated with enhanced toxicity High (Class III) Yes b.Simple aldehyde No No No Class .S or N mustard No QSA6.Carbodiimides No QAny alert?. Beniggni/Bossa rule base (structural alert for genotoxic carcinogenicity) QSA1.Propiolactones and propiosultones QSA7.QSA29. Verhaar c.Aromatic diazo No QSA30.Alkyl nitrite Yes No QSA11.Aliphatic halogens QSA9.At least one alert fired? Yes alerts for the micronucleus assay (Class I) Class At least one positive structural 7.Monohaloalkene No QSA5.1-phenoxy-benzene No QSA34.Oxolane No QSA36.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3. Hydrazine No QSA14.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.and dialkylamine QSA28ter.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Quinones No QSA13.α.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17.Nitro aromatic No Yes QSA28.Azide and triazene groups QSA23.QSA12.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Primary aromatic amine.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Aliphatic N-nitro No No No QSA24. biphenyls.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic .Aromatic nitroso group No QSA26.Aromatic diazo No No No QSA30.Aromatic mono.Aromatic N-acyl amine QSA29.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.β unsaturated alkoxy No QSA25. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.Halogenated PAH (naphthalenes. 8 applicable?.Simple aldehyde QSA12.Monohaloalkene No QSA5.α.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No .β unsaturated carbonyls QaN=Na.Acyl halides No QSA2.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Aliphatic halogens QSA9.Derived aromatic amines No QQSAR6.Hydrazine No No No QSA14.Aromatic diazo No No No Qar-N=CH2.Alkyl nitrite No No Yes No QSA10.Epoxides and aziridines QSA8.QSA31c.Propiolactones and propiosultones QSA7.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.β unsaturated carbonyls QSA11. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Quinones No QSA13.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QSA10.S or N mustard No QSA6.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.α.N-methylol derivativesNo QSA4. Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Aromatic nitroso group No QSA26.At least one alert fired? Yes alerts for the micronucleus assay (Class I) Class At least one positive structural 8.β unsaturated alkoxy No QSA25.Contains elements other than C.Carbodiimides No QAny alert?.and dialkylamine QSA28ter.N. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.α.Aromatic mono.Primary aromatic amine.O..Aliphatic N-nitro No No QSA24.H-acceptor-path3-H-acceptorYes QSA35. No .3-dialkoxy-benzene No QSA33.Aromatic N-acyl amine QSA29.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.divalent S No No Q43.Azide and triazene groups QSA23. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Aromatic diazo No No No QSA30. Safrol a.1-phenoxy-benzene No QSA34.Normal constituent of the body No Q2.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.QSA21.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3)..Nitro aromatic No Yes QSA28.H.1.Oxolane No QSA36. 5.H.Contain only C.5.4.1. but not epoxides or peroxides No Q1.2.H and halogen No Q1.7.Be ketones.5.Contain only C.Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0.Be linear ethers or monocyclic mono ethers. beta unsaturated ketones (e.Contain only C&H Yes No Q1.6.1.3.5.or weakly acidic phenols No Q2.3.Contain only C. but NOT phenols or benzylic alcohols No Q1.N No Q1.N.Consists only of C.5.H.N) No Q2. but not alpha-.H.2.Be anilines with one nitro substituent and/or one to three chlorine substituents.Be aliphatic alcohols but not allylic/propargylic alcohols No Q1.H & O Yes Q1.5.1.Not contain I Yes Yes Q1.O.Benzene derivative with certain substituents Yes No Class High (Class III) b.3.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1.4. 1-butenone or acetophenone) No Q1.halogens (exluding I) Q0.Be pyridines with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No .Contain C. Verhaar Q0.O and halogen No Q2.Not contain ionic groups Q1.1.H.Be alcohols with aromatic moieties.2.Be mononitroaromatics with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q2.3.g.4.Be non.2.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate Q6.S. and/or alkyl substituents No Q2.Q5.Be primary alkyl amines (containing only C. Alkyl nitrite No QSA11.Possess activated C-C double/triple bonds.S or N mustard No QSA6.Q3.7.2.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Propiolactones and propiosultones QSA7.Aliphatic halogens QSA9. Beniggni/Bossa rule base QSA1. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of C-C double or triple bond.Simple aldehyde QSA12. Compounds containing a polarizable substituent R1 (carbonyl. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of an aromatic bond No Q3.5.1.Possess a three-membered heterocyclic ring.Quinones No No No No No 5 (Not .6.Contain one of the following structural entities No Q4. No Q3. sulphone.Possess alylic/propargylic activation.Be other compound with a (good) leaving group at an alpha position of a double or triple bond fragment No Q3. Compounds containing an epoxide or azaridine function No Q3.4.Acyl halides No QSA2. double or triple N-N linkage No Q3.Monohaloalkene No QSA5.Possess benzylic activation.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) No Class Class c. nitrile. etc) at an alpha position of a double or triple bond No Q3. nitro.N-methylol derivativesNo QSA4.Be hydrazines or other compounds with a single .Be activated nitriles like alpha hydroxynitriles (cyanohidrins) or allylic /propargylic nitriles No Q3.8. amide.3.Epoxides and aziridines QSA8. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.α.Aromatic nitroso group No QSA26.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.QSA13.and dialkylamine QSA28ter.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Halogenated PAH (naphthalenes.Hydrazine No QSA14.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.Aromatic diazo No No No QSA30.Aromatic mono.Primary aromatic amine.Aromatic N-acyl amine QSA29.Nitro aromatic No No QSA28.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No (Nongenotoxic . biphenyls.β unsaturated alkoxy No QSA25.At least one alert fired? No activity Class No alerts for carcinogenic QSA17.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Azide and triazene groups QSA23.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b. diphenyls) carcinogens) No QSA31c.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a. Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.β unsaturated carbonyls QaN=Na.Quinones No QSA13.Aromatic diazo No No No No Qar-N=CH2.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Derived aromatic amines No QQSAR6.Epoxides and aziridines QSA8.Simple aldehyde QSA12.β unsaturated aldehyde QSA10.Monohaloalkene No QSA5.Propiolactones and propiosultones QSA7.Acyl halides No QSA2.α.N-methylol derivativesNo QSA4.Hydrazine No No No QSA14.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QQSAR13 applicable?.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.QNongenotoxic alert?.S or N mustard No QSA6.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Aliphatic halogens QSA9.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Alkyl nitrite No No No No QSA10.β unsaturated carbonyls QSA11.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.α.α. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.8 applicable?.Alkyl and aryl N-nitroso groups No No . No Q5.and dialkylamine QSA28ter.H-acceptor-path3-H-acceptorYes QSA35.At least one alert fired? Yes alerts for the micronucleus assay (Class I) Class At least one positive structural 9. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.divalent S No No Q43.β unsaturated alkoxy No QSA25.Aromatic N-acyl amine QSA29.Aromatic diazo No No No QSA30.Aromatic ring N-oxide No QSA27.Primary aromatic amine.N.H.Contains elements other than C. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Azide and triazene groups QSA23.Aliphatic N-nitro No No QSA24.QSA22.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.α.O.Normal constituent of the body No Q2..Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate No . Hydroquinone a.1-phenoxy-benzene No QSA34..Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3).Aromatic mono.1.Oxolane No QSA36.3-dialkoxy-benzene No QSA33.Aromatic nitroso group No QSA26.Carbodiimides No QAny alert?.Nitro aromatic No QSA28. Be aliphatic alcohols but not allylic/propargylic alcohols No Q1.4.4.3.Not contain I Yes Yes Q1.Consists only of C.H.H. and/or alkyl substituents No Q2. Verhaar Q0.Contain only C&H Yes No Q1.Contain only C.3. but NOT phenols or benzylic alcohols No Q1.5. but not epoxides or peroxides No Q1. but not alpha-.1.Be pyridines with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No .H.O.5.5.or weakly acidic phenols No Q2.Contain C.1..1.7.2.Be non.N No Q1.Be alcohols with aromatic moieties.N.S.5.Contain only C..g.Benzene derivative with certain substituents No Q42.halogens (exluding I) Q0.2.6.3.H.N) No Q2.1.4.2.Yes Class High (Class III) b.Be primary alkyl amines (containing only C. beta unsaturated ketones (e.Q6.Possibly harmful analogue of benzene.5.H & O Yes Q1.Be ketones.H and halogen No Q1.3.O and halogen No Q2.Be anilines with one nitro substituent and/or one to three chlorine substituents.Have a molecular mass (MW) not more than 600 Daltons Q1.2.Be mononitroaromatics with one or two chlorine substituents and/or alkyl substituents No Q2. 1-butenone or acetophenone) No Q1.Be linear ethers or monocyclic mono ethers.Not contain ionic groups Q1.Have a logKow between 0 and 6 Yes Yes Q0.5.Contain only C. Q3.3.1.N-methylol derivativesNo QSA4. sulphone. Compounds containing a polarizable substituent R1 (carbonyl.Acyl halides No QSA2.Be hydrazines or other compounds with a single .Simple aldehyde QSA12.Possess benzylic activation.Possess a three-membered heterocyclic ring. amide.4.Be other compound with a (good) leaving group at an alpha position of a double or triple bond fragment No Q3. double or triple N-N linkage No Q3. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of an aromatic bond No Q3. No Q3.Epoxides and aziridines QSA8.8.Alkyl nitrite No QSA11.Aliphatic halogens QSA9.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.2. Compounds with a (good) leaving group at an alpha position of C-C double or triple bond. Compounds containing an epoxide or azaridine function No Q3.Be activated nitriles like alpha hydroxynitriles (cyanohidrins) or allylic /propargylic nitriles No Q3.6. etc) at an alpha position of a double or triple bond No Q3.Possess activated C-C double/triple bonds.Propiolactones and propiosultones QSA7.Quinones No No No No No 5 (Not . nitro.Contain one of the following structural entities No Q4. Beniggni/Bossa rule base QSA1.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) No Class Class c.7.Possess alylic/propargylic activation.Monohaloalkene No QSA5. nitrile.5.S or N mustard No QSA6. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.Halogenated PAH (naphthalenes.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Azide and triazene groups QSA23.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Aromatic nitroso group No QSA26.Aromatic diazo No No No QSA30.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Aromatic N-acyl amine QSA29.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.QSA13.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Nitro aromatic No No QSA28.Aromatic ring N-oxide No QSA27. diphenyls) carcinogens) No QSA31c.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b. biphenyls.and dialkylamine QSA28ter.Aromatic mono.Primary aromatic amine.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No (Nongenotoxic .α.β unsaturated alkoxy No QSA25.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.At least one alert fired? No activity Class No alerts for carcinogenic QSA17.Hydrazine No QSA14. S or N mustard No QSA6.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.8 applicable?.Aliphatic azo and azoxy No QSA15. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1.Acyl halides No QSA2.Epoxides and aziridines QSA8.α.Hydrazine No No No QSA14.Aromatic diazo No No No No Qar-N=CH2.Alkyl nitrite No No No No QSA10.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring No d.α.Alkyl and aryl N-nitroso groups No No .Derived aromatic amines No QQSAR6.α.Quinones No QSA13.QNongenotoxic alert?.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Simple aldehyde QSA12.Monohaloalkene No QSA5.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.β unsaturated carbonyls QSA11.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.N-methylol derivativesNo QSA4.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity QQSAR13 applicable?.β unsaturated aldehyde QSA10.Aliphatic halogens QSA9.Propiolactones and propiosultones QSA7.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.β unsaturated carbonyls QaN=Na. Primary aromatic amine. Carmers rule with extension (high class iii) Q1.α.Normal constituent of the body No Q2.Aromatic mono. No Q5.Azide and triazene groups QSA23. Methotrexate a.divalent S No No Q43.H-acceptor-path3-H-acceptorNo QSA35.Nitro aromatic No QSA28.Contains functional groups associated with enhanced toxicity Q3.At least one alert fired? No assay (Class II) Class No alerts for the micronucleus 10.Simply branched aliphatic hydrocarbon or a common carbohydrate No .Aromatic nitroso group No QSA26.Possibly harmful divalent sulphur (not detected via Q3)..1-phenoxy-benzene No QSA34.1.H.Contains elements other than C..N.Aromatic N-acyl amine QSA29.O.Aliphatic N-nitro No No QSA24.QSA22.and dialkylamine QSA28ter.Oxolane No QSA36.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.Carbodiimides No QAny alert?. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) No QSA28bis.3-dialkoxy-benzene No QSA33.β unsaturated alkoxy No QSA25.Aromatic diazo No No No QSA30.Aromatic ring N-oxide No QSA27. Heterocyclic Yes Q8.O.Epoxides and aziridines QSA8.halogens (exluding I) Q0.Has sufficient number of sulphonate or sulphamate groups High (Class III) No Class b.Q6.N.Consists only of C..3-membered heterocycle No Q11.Benzene derivative with certain substituents No Q42.Aliphatic azo and azoxy No No 5 (Not .Quinones No QSA13. Verhaar Q0.2.Compounds acting by a specific mechanism possible to classify according to these rules) No Class Class c. Beniggni/Bossa rule base QSA1.S or N mustard No QSA6.Aliphatic halogens QSA9.N-methylol derivativesNo QSA4.Propiolactones and propiosultones QSA7.Hydrazine No No QSA14.No Q7.Have a logKow between 0 and 6 Yes No Q4..Lactone or cyclic diester No Q10. Yes Q33.S.Has a heterocyclic ring with complex substituents.Simple aldehyde QSA12.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Alkyl nitrite No No No QSA11.Monohaloalkene No QSA5.1.Acyl halides No QSA2.H.Possibly harmful analogue of benzene. QSA15.α. biphenyls.and dialkylamine QSA28ter.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Halogenated PAH (naphthalenes.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.Aliphatic N-nitro No No No QSA24.β unsaturated alkoxy No QSA25.Aromatic ring N-oxide No QSA27. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) Yes QSA28bis.(Poly) Halogenated Cycloalkanes (Nongenotoxic carcinogens) QSA31a.At least one alert for nongenotoxic carcinogenicity fired? Class No alerts for carcinogenic activity No .Azide and triazene groups QSA23.Nitro aromatic No No QSA28. diphenyls) carcinogens) No (Nongenotoxic QSA31c.Aromatic nitroso group No QSA26.Aromatic diazo No No No QSA30.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18.Halogenated dibenzodioxins (Nongenotoxic carcinogens)No QNongenotoxic alert?.Aromatic mono.Coumarins and Furocoumarins No QAny alert?.Isocyanate and isothiocyanate groups No QSA16.Primary aromatic amine.Thiocarbonyl (Nongenotoxic carcinogens) No QSA20.Aromatic N-acyl amine QSA29.Halogenated benzene (Nongenotoxic carcinogens) No No QSA31b.At least one alert fired? Yes carcinogenicity Class Structural Alert for genotoxic QSA17. Isocyanate and isothiocyanate groups No .Aliphatic halogens QSA9. with S9 metabolic activation.Aromatic amine without sulfonic group on the same ring Yes QProceed with QSAR6 and QSAR8?. rats).α.Acyl halides No QSA2. typhimurium TA100 mutagen based on QSAR d. Most probably this substituent is not found in the current set of tabulated values (substituents.User input Yes QQSAR8.sdf) QQSAR6.Quinones No QSA13.α.Aliphatic azo and azoxy No QSA15.Mutagenic activity in Salmonella typhimurium TA100.Epoxides and aziridines QSA8.Carcinogenicity in rodents (mice.8 applicable?.Simple aldehyde QSA12.Aromatic diazo No No Qar-N=CH2.Hydrazine No No No QSA14.Propiolactones and propiosultones QSA7.β unsaturated carbonyls QSA11.N-methylol derivativesNo QSA4.S or N mustard No QSA6. Yes Class Potential S.β unsaturated carbonyls QaN=Na.Alkyl nitrite No No No No QSA10.Monohaloalkene No QSA5.Alkyl (C<5) or benzyl ester of sulphonic or phosphonic acid No QSA3.Derived aromatic amines No QQSAR6. Structure Alert for the in vivo micronucleus assay in rodents QSA1. aromatic amines No Class Error when processing QSAR8: Sterimol L(R) (length) of amine group substituent not available. aromatic amines.QSA10. Aromatic ring N-oxide No QSA27.Azide and triazene groups QSA23.Primary aromatic amine.Alkyl and aryl N-nitroso groups QSA22.Aromatic N-acyl amine QSA29.1-phenoxy-benzene No QSA34.Nitro aromatic No No QSA28. Akrilamida a. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan .3-dialkoxy-benzene No QSA33.Oxolane No QSA36.Carbodiimides No QAny alert?.Alkyl carbamate and thiocarbamate No QSA18. Class At least one positive structural PEMBAHASAN PEMBAHASAN 1.1.Heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons QSA21.β unsaturated alkoxy No QSA25.Coumarins and Furocoumarins No QSA32.Aromatic diazo No No No QSA30.α.and dialkylamine QSA28ter.QSA16.Aliphatic N-nitro No No No QSA24. Carmer’s rule. hydroxyl amine and its derived esters (with restrictions) Yes QSA28bis.Aromatic mono.At least one alert fired? Yes alerts for the micronucleus assay (Class I) VII.H-acceptor-path3-H-acceptorYes QSA35.Polycyclic Aromatic Hydrocarbons No QSA19.Aromatic nitroso group No QSA26. . Pada senyawa akrilamida. Akrilamida merupakan senyawa dengan rantai terbuka dengan beberapa gugus fungsional. diketahui bahwa akrilamida bukan konstituent normal tubuh. S dan halogen. N dan divalen S. Akrilamida diketahui tidak beraksi dengan mekanisme yang spesifik. dan hasilnya adalah “Ya”. d.Genotoxins termasuk agen kimia seperti N-nitroso-N-methylurea (NMU) atau agen nonkimia seperti sinar ultraviolet dan radiasi pengion. N. Class III) b. Akrilamida bukan senyawa heterosiklik. Akrilamida bukan analog benzen yang kemungkinan berbahaya. O. Identifikasi dilanjutkan dengan mengecek apakah akrilamida memiliki pKow antara 0-6 dan hasilnya diketahui bahwa akrilamida tidak memiliki pKow 0-6. maka selanjutnya diidentifikasi penyusun akrilamida. Akrilamida mengandung ikatan heteroatom a. bukan terpen. H.mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan.Virus tertentu juga dapat bertindak sebagai karsinogen dengan berinteraksi dengan DNA. Akrilamida tidak mengandung divalen S yang kemungkinan dapat bebahaya. Dari analisis dengan toxtree menggunakan decission tree dengan aturan verhaar diketahui bahwa toksisitas akrilamida terhadap lingkungan tidak dapat dispesifikasi dengan aturan ini. dimana didalamnya terdapat ikatan senyawa α dan β karbonil yang jenuh. Identifikasi pertama dilakuakn dengan mengecek apakah akrilamida hanya terdiri dari unsur C.btidak jenuh bebas yang dapat menjadi indikasi bahwa akrilamida merupakan senyawa toksik dengan ketoksikan tinggi (Class High. akrilamida hanya terdiri dari beberapa unsur tersebut atau berarti tidak ada unsur lain yang menyusun akrilamida selain unsur-unsur tersebut. c. Akrilamida tidak mengandung elemen selain C. Akrilamida tidak mengandung derivat benzen dengan konstituen tertentu. tidak dapat terhidrolisis menjadi terpen. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada parameter struktur alert setidaknya terdapat satu tanda struktural positif untuk uji mikronukleus. H. O. Dari hasil analisis menggunakan toxtree diketahui bahwa akrilamida tidak mengandung gugus fungsional yang berhubungan dengan peningkatan toksisitas. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. Akrilamida bukan hidrokarbon alifatik bercabang sederhana atau karbohidrat yang umum. Benigni/Bossa Rule Base Pada parameter Benigni (Mutagenesis dan Karsinogenisis) senyawa Acrylamide termasuk dalam genotoksin pada karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA. Identifikasi berdasar aturan verhaar dengan aplikasi toxtree ini juga dilakukan dengan menggunakan decission tree dimana dilakukan pengecekan parameter parameter toksikologi secara runtut sampai didapatkan decission ketoksikan. c. Aflatoxins a. dan S. Verhaar . Benigni/Bossa Rule Base Pada parameter Benigni (Mutagenesis dan Karsinogenisis) senyawa Antracene termasuk dalam genotoksin pada karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA. N.Genotoxins termasuk agen kimia seperti N-nitroso-N-methylurea (NMU) atau agen non-kimia seperti sinar ultraviolet dan radiasi pengion. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. H.Virus tertentu juga dapat bertindak sebagai karsinogen dengan berinteraksi dengan DNA. b. masuk pada Q3 dimana tidak mengandung unsure-unsur lain selain C. Carmer’s rule. Aflatoxin merupakan senyawa yang memiliki tingkat toksisitas rendah pada parameter Cramer Rules. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. 3. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada struktur Antracene terdapat ikatan Polycyclic Aromatic Hydrocarbons. Berdasarkan aturan verhaar. Antharcene a. sehingga dilanjutkan pada Q2 yang menunjukkan bahwa aflatoxin tidak mengandung gugus fungsional yang berhubungan dengan peningkatan toksisitas. ditunjukkan pada Q1 konstituen tubuh normalnya tidak ada. hal ini karena antrasen hanya mengandung unsur C dan H. dimana Q5 menunjukkan aflatoxin mengandung hidrokarbon alifatik seningga termasuk dalam kelas 1 b. hal ini karena adanya rantai aromatis pada struktur senyawa antracene. dengan tiga atau lebih cincin. d. Carmer’s rule. Tidak termasuk senyawa heterosiklik sehingga antrasen digolongkan dalam golongan yang berperan dalam struktur alert sebagai salah satu tanda positif untuk uji nukleus. Antracene masuk ke dalam kelas 1 (narcosis/baseline toxicity).2. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. O. Antracene merupakan senyawa yang memiliki tingkat toksisitas yang tergolong tinggi menurut parameter Cramer Rules. H. N dan halogen denga pKow 0-6. Carmer’s rule. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Griseofulvin mengandung struktur α-β tak jenuh karbonil. d. O. 5. memiliki massa molekul (MW) tidak lebih dari 600 Dalton. Griseovulvin merupakan senyawa yang memiliki tingkat toksisitas yang tergolong tinggi menurut parameter Cramer Rules. Griseufluvin a. Benzopyrene a.3-dialkoxybenzene. H. N dan S. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam . Dalam aturan ini aflatoxin termasuk golongan kelas 3 (reaktivitas unspesifik) karena mengandung C. Benigni/Bossa Rule Base Griesofulvin mengandung ikatan α-β tak jenuh karbonil yang merupakan tanda struktur bahwa griseofulvin bersifat gentoksik karsinogenik. c. Hal ini dikarenakan adanya struktur kumarin dan furokumarin pada aflatoxin. Carmer’s rule. c.Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. N. 4. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. O. hal ini ditunjukkan dengan adanya elemen selain C. Griseovulvin termasuk kelas 5 ( tidak dapat diklasifikasikan ) . H-acceptor-path3-H-acceptor yang mengindikasikan postif untuk uji nukleus. S serta halogen dan tidak mengandung atom I dan juga gugus ionik. Benigni/Bossa Rule Base Aflatoxin termasuk senyawa yang menyebabkan karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA.O. hal ini ditunjukkan dengan adanya terdiri dari C. Memiliki LogKow antara 0 dan 6. 1. d. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Terdapat struktur yang mengindikasikan positif untuk uji nukleus yaitu adanya kumarin dan fumarin serta H-acceptor-path3-H-acceptor. b.H. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Kloroform memiliki tingkat toksisitas tinggi karena tidak memiliki konstituen tubuh normal. O. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada parameter struktur alert setidaknya terdapat satu tanda struktural positif untuk uji mikronukleus yaitu adanya Polycyclic Aromatic Hydrocarbons. K. Carmer’s rule. tidak berisi element lain seperti C. O. Benzopyrene termasuk ke dalam kelas 5 dijelaskan pada senyawa Benzopyrene hanya terdiri dari C. dimana semua elemen tersebut tidak terdapat Kloroform. N. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. H. Kloroform masuk ke dalam . Ca. atau Ca. b. H. N. S halogen. Mg atau N garam dari asam karboksilat. 6. tidak ada sebagian elemen yang tidak tercantum pada Q3 dan hanya terjadi Na.tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Kloroform a. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. tidak ada kelompok fungsional yang terkait dengan tikngkat toksisitas. atau sulfat atau hidroklorida dari amina. K. sulphamate atau sulfat. Benzopyrene memiliki tingkat toksisitas tinggi pada parameter Cramer Rules karena bukan merupakan konstituen tubuh normal. c. atau sulfonat Na. namun Benzopyrene memiliki cincin aromatis dan tidak memiliki cincin dengan substituent sehingga masuk dalam kelas 3 b. Benigni/Bossa Rule Base Pada parameter Benigni (Mutagenesis dan Karsinogenisis) senyawa Benzopyrene termasuk dalam genotoksin pada karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA karena mengandung Polycyclic Aromatic Hydrocarbons. tidak ada kelompok fungsional yang terkait dengan tikngkat toksisitas. d. Safrol merupakan senyawa yang memiliki tingkat toksisitas tinggi berdasarkan parameter Cramer Rules karena bukan konstituen tubuh normal. safrol tidak . diazo. Carmer’s rule. d.kelas 1 (pembiusan dan toksisitas dasar)dijelaskan bahwa memiliki asiklik senyawa yang tidak mengandung halogen di beta-posisi tanpa saturasi (mis alilik / halogen propargylic). Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada aturan ini kloroform memiliki satu tanda struktur yang positif untuk uji nukleus yaitu adanya halogen alifati. 7. Safrol a. Benigni/Bossa Rule Base senyawa Kloroform termasuk dalam genotoksin pada karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA karena adanya halogen alifatik. kelompok fungsional yang terkait dengan tingkat toksistas menunjukkan senyawa tersebut berada pada tingkat toksisitas tinggi dengan dijelaskan bahwa Kloramphinecol memiliki substansi yang mengandung salah satu kelompok fungsional berikut: amina sekunder alifatik atau garamnya. Carmer’s rule. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada parameter struktur alert terdapat tanda struktural positif untuk uji mikronukleus yaitu adanya halogen alifatik. c. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Kloramfenikol a. N-nitroso. triazine atau nitrogen kuaterner. Benigni/Bossa Rule Base senyawa Kloramphinecol termasuk dalam genotoksin pada karsinogen yang menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA karena adanya halogen alifatik dan nitro aromatik. Kloramphinecol memiliki tingkat toksisitas tinggi pada parameter Cramer Rules karena buakan merupakan konstituen tubuh normal. siano. c. nito aromatis dan H-acceptorpath3-H-acceptor 8. b. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. d. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. sulphone. tidak mengandung atom halogen dan gugus ionik. karena hydroquinone hanya terdiri dari gugus halogen C. H. c. N. nitril. Senyawa yang memiliki cincin heterosiklik tiga beranggota. Memiliki aktivasi benzilik. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. amida. Safrol juga dapat berbentuk eter monosiklik (tapi bukan epoksida atau peroksida). nitro. S dan memiliki . safrol masuk ke dalam kelas 5 ( tidak mungkin untuk mengklasifikasi menurut aturan-aturan ini). Benigni/Bossa Rule Base Tidak terdapat struktur yang menunjukan bahwa safrol bersifat karsinogenik. N atau divalen S dan juga tidak memiliki cabang asiklik alifatik ataupun hidrokarbon sederhana namun safrol mengandung turunan derivat benzen yang terdiri dari rantai hidrokarbon ester tersubstitusi dan kelompok alkoksi lebih sehingga termasuk dalam kelas tinggi b. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada parameter struktur alert setidaknya terdapat satu tanda struktural positif untuk uji mikronukleus yaitu adanya H-acceptor-path3-H-acceptor. O. Safrol juga termasuk dalam aromatik mononitro dengan satu atau dua substituen klorin dan / atau substituen alkil. hydroquinone termasuk kelas V yang tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan parameter yang ada. Tidak memiliki gugus ionik. Dapat juga berbentuk anilin dengan satu nitro substituen dan / atau 1-3 substituen klorin. Hydroquinone a. Senyawa yang mengandung terpolarisasi substituen R1 (karbonil. genotoksik maupun mutagenik d. dan / atau substituen alkil. yang dapat dijelaskan bahwa safrol hanya terdiri dari C.mengandung kelompok fungsional yang dapat meningkatkan toksisitas. Dan mengandung C-C ganda / ikatan rangkap tiga. dll) di posisi alpha dari ikatan dua atau tiga. 9. Carmer’s rule. O. O. memiliki massa molekul (MW) tidak lebih dari 600 Dalton. alkohol alifatik (tapi bukan fenol ). hydroquinone termasuk kelas III (kelas tinggi) sehingga memiliki potensi toksisitas tinggi karena merupakan analog benzen yang berbahaya. b. N. tidak mengandung unsur selain C. Memiliki LogKow antara 0 dan 6. H. H. alkohol aromatik (tapi bukan alkil). Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Pada parameter cramer rules. Hydroquinone memiliki massa molekuler tidak lebih dari 600 dalton. KESIMPULAN Seluruh senyawa yang dianalisis dengan aturan carmer’s rule (with extensions) menunjukan bahwa senyawa-senyawa tersebut memilki toksisitas yang tinggi (kelas III) IX. Verhaar Aturan ini digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa yang dapat menjadi polutan lingkungan yaitu dengan melihat hubungan struktur aktivitas untuk meprediksi toksisitas akuatik dan chemosphere. 271-288 dan 800-810.logKow diantara 0 sampai 6. Benigni/Bossa Rule Base hydroquinone termasuk kelas yang tidak memiliki peringatan aktivitas karsinogenik karena tidak memiliki seluruh parameter yang mengindikasikan senyawa ini termasuk karsinogen. hydroxyl amine and derivat esternya. methotrexate masuk ke dalam kelas 5 ( tidak mungkin untuk mengklasifikasi menurut aturan-aturan ini) karena hanya mengandung C.N. Benigni/Bossa Rule Base methotrexate termasuk golongan ( Mutagenesis dan Karsinogenisis) dapat menyebabkan kerusakan genetik ireversibel atau mutasi dengan mengikat DNA karena adanya amina aromatis primer. mutagen. Farmakologi dan Terapi. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents hydroquinone termasuk kelas II yang artinya tidak ada peringatan berarti pada uji mikronukleus karena tidak memiliki seluruh parameter/ 10. with extension Aturan ini digunakan untuk memprediksi tingkat kecenderungan toksikologi (saat diadministrasikan secara oral) berdasarkan struktur molekul yaitu dengan mengecek/mengidentifikasi adanya struktur yang berpotensi toksik dalam tubuh menggunakan decission tree sehingga identifikasi dapat dilakukan secara runtut sampai ditemukan decission tingkat ketoksikan. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Structur Allert for the in vivo micronucleus assay in rodents Pada parameter struktur alert setidaknya terdapat satu tanda struktural positif untuk uji mikronukleus karena adanya amina aromatis primer.H. d. DAFTAR PUSTAKA Ganiswarna.. VIII.O. c. edisi IV. Carmer’s rule. S.S dan halogen (kecuali I) dan tidak beraksi dengan mekanisme yang spesifik. d. c. Jakarta . 1995. maupun genotoksin. Senyawa ini memiliki tingkat toksisitas tinggi berdasarkan parameter Cramer Rules dimana karena adanya cincin heterosiklik tersubstitusi b. Methotrexate a. hydroxyl amine dan derivat esternya serta H-acceptor-path3-H-acceptor. Jakarta. Penggunaan. 2001. Tjay. Edisi VI.H.. 1991. Jakarta: Penerbit PT. Bertram G. Mutschler. Rahardja. Edisi Kelima. dan EfekEfek Sampingnya. K. Elex Media Komputindo. Ernst. Salemba Medika. Obat-obat Penting : Khasiat.Katzung. Halaman 540-541 . Bandung: Institut Teknologi Bandung. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi pertama. Dinamika Obat Farmakologi dan Toksikologi. T. (2002).