PRÁCTICA N° 5 ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL KETOROLACOKETOROLACO NOMBRE IUPAC : 5-benzoi-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-acido carboxilico2-amino-2- (hidroximeil)-1,3-propanodiol Formula química Peso mol. Biodisponibilidad Unión proteica Metabolismo Vida media : : : : : : C=15, H=13, N=1, O=3 376.4 g/mol 100 % (todas las vías) 90 % hígado 3.5–9.2 h, adultos jóvenes; 4.7–8.6 h, mayores (edad media 72) 91,4% (media) 6,1 % (media) Excreción renal Biliar : : 1 hipercinesis. tinnitus. Urogenitales: Polaquiuria. la picazón y el ardor durante la temporada de alergias. diarrea. 2. flatulencia. broncos pasmo e hipotensión. insuficiencia renal. dolor gastrointestinal. dermatitis exfoliativa. Convulsiones. alucinaciones. constipación. hipoacusia.2 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los siguientes son efectos adversos reportados en los diferentes estudios clínicos realizados con KETOROLACO TROMETAMINA. por lo general después de una operación quirúrgica. Sistema nervioso central: Somnolencia. síndrome de Lyell. náusea. urticaria. Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal. Funciona al detener la producción de las prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. boca seca. rash. gastritis y eructos. depresión. Generales: Aumento de peso. dificultad para concentrarse. Cardiovasculares: Rubor. síndrome de Stevens-Johnson. sensación de plenitud. Pertenece a una clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. mialgias. También existe una solución oftálmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos. 2 . insomnio y vértigo. sintomatología extra piramidal. parestesia. euforia. mareo. ictericia colestásica. rectorragia. anafilaxis. astenia. estomatitis. edema. Sentidos especiales: Alteraciones del gusto. oliguria y hematuria. anormalidades de la vista.II MARCO TEÓRICO El Ketorolaco trometamina es un analgésico periférico. nerviosismo. palidez e hipertensión. Dermatológicos: Prurito. ha aprobado una forma intranasal de ketorolaco para el tratamiento a largo plazo del dolor leve a moderadamente severo que requiera analgesia a nivel opioide. Hematológicas: Púrpura. hiponatremia. Ketorolaco se usa para aliviar el dolor moderadamente fuerte. síndrome urémico hemolítico. vómito. cuya función autacoide es la estimulación de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre. Respiratorias: Asma y disnea. meningitis aséptica. úlcera péptica. dispepsia. insuficiencia hepática. hepatitis. La FDA. hipercaliemia.1 VÍA DE ADMINISTRACIÓN Puede ser por vía oral (comprimido o cápsula) e intramuscular (inyectada). sudoración. cefalea. 2. disfunción hepática. melena. 2.En pacientes hipovolémicos o con volumen circulante disminuido se puede originar insuficiencia renal aguda. El ketorolaco presenta una débil actividad como bloqueante anticolinérgico y alfa-adrenérgico. limpieza y aptitud de Liderazgo. Las gotas oftálmicas de ketorolaco reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso secundaria a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. No causa efectos significativos sobre la presión intraocular. III COMPETENCIAS Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura Química con La actividad terapéutica. y la inhibición de la agregación plaquetaria. por lo que la administración de KETOROLACO TROMETAMINA deberá ser cuidadosa. Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en Las farmacopeas debidamente validadas Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los Medicamentos. La antipiresis puede ocurrir a través de la dilatación periférica causada por una acción central sobre el hipotálamo. Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad. por lo que el efecto analgésico es más probablemente periférico. las alteraciones de la función renal. Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. y su inhibición se cree que es responsable de los efectos analgésicos del ketorolaco. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor. La mayoría de los Aines no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutánea y pérdida subsiguiente de calor.3 ACCIÓN FARMACOLÓGICA Los efectos antiinflamatorios de ketorolaco pueden ser consecuencia de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. 3 . Otros efectos debidos a la inhibición de las prostaglandinas son la disminución de la cito protección de la mucosa gástrica. 1 N/en Acido Acetico glacial1000 mL α -Naftol benceina al 0.1% 20 mLde acido acético glacial Cristal violeta al 1% en acido acético glacial 20 mL Ninhidrina revelador 50 mL Vapores de yodo Estándares ketorolaco 2g 4 .clorhídrico al 10% 20 mL Acido sulfúrico QP 30 Ml Formol 30 mL NaOH 3N Tolueno Solución de yodo al 3% Hexano Alcohol butílico Acetonitrilo Ácido perclórico 0.IV MATERIALES Y EQUIPOS 4 Buretas 4 Matraz erlenmeyer 250 mL 4 Soportes universal 4 beakers 250 mL 20 tubos de ensayo 4 pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio 6 papeles de filtro (cortados) 4 baguetas 6 cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo 6 capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV REACTIVOS Metanol 50 mL Acetona 50 mL Etanol 50 mL Acetato de etilo 50 mL diclorometano 50 mL Agua destilada 2 L Alcohol absoluto Cloroformo 50 mL Ac. acetona. cloroformo. metanol. acetato de etilo y éter etílico SOLVENTES AGUA DESTILADA ACETONA CLOROFORMO ETANOL METANOL BENCENO ÉTER ETÍLICO KETOROLACO 10 mg Generico KETOROLACO 10 mg. concuerda con los datos de la Farmacopea Española.1 Análisis cualitativo Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del KETOROLACO. Marca (Ketadrol) ++ + + + +++ -+++ + + ++ ++++ --+ Resultados y Discusión: Se observa en la prueba de solubilidad que el Katorolaco es muy soluble en Metanol. donde se llega a la conclusión de que el Fármaco presenta una solubilidad adecuada en Etanol y Metanol. Atributo Olor Sabor Color Estado Lote Reg. (KATOROLACO 10 mg. descrita en la Farmacopea Española. ligeramente soluble en Éter. El resultado obtenido en el laboratorio. y poco soluble en agua. 5 . Sanitario Aspecto Katorolaco 10 mg Inodoro Insípido Blanco Sólido /gran fino 137792 N-23871 Polvo fino La envoltura primaria o inmediata es de aluminio y la envoltura secundaria es un caja con una sola presentación de KETRADOL 10 mg.V PROCEDIMIENTO 5. etanol.). Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada. Ketorolaco en Metanol: Genérico Ketorolaco en Metanol: Marca 6 . Ob. La Solución reveladora es ninhidrina y/o vapores de yodo. a 100x. Se observó cristales tipo aguja refringente al cambio de luz en el microscopio Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra. realizarla cromatografía en el cromatofolio aplicando el estándar y la muestra problema el sistema de solventes es diclorometano: acetona: ácido: acético glacial (95:5:2). Ob a 10x.Observación microscópica: Unos miligramos del Standard es solubilizado y luego colocado en el portaobjetos Y se observa al microscopio a 10x y 100x de aumento. Reacciones químicas: 1. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra. 7 . Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza. la cual produce yodo molecular. Reacción con yoduro . pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta importancia analítica.yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema. agitar y añadir III gotas de ioduro y III gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar. añadir III gotas de agua destilada. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos. En ésta solución es donde se forma el carbocatión Hidroximetilo que activa la reacción y es el que ataca al compuesto aromático produciendo difenilmetano que sufre una oxidación por presencia del ácido sulfúrico generando quinonas. añadir II gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto.2. colocar miligramos de Fundamento: Un método para la identificación de los compuestos aromáticos es la reacción de Le Rosen o formalín Sulfúrico el que consiste en la sustitución electrofílica aromática a través de la aplicación de formalín sulfúrico que se prepara con el catalizador (ácido sulfúrico. 8 . H2SO4) más formalina. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana muestra. la cual produce yodo molecular. 9 . Reacción de Yodoformo: A unos mg de muestra problema en solución. se añade 2 ml de NaOH 3 N y V gotas de solución de Yodo al 3%. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos. Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta importancia analítica.3. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra. Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza. percibir el olor del yodoformo que se ha formado de la reacción. pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de ketorolaco si es la materia prima y/o el porcentaje de ketorolaco por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. se añade 10 mL de ácido acético anhidro.naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0. nos indica que lo normal es de 98 – 101.5.3 %. 10 . este valor se encuentra en los rangos normales ya que en la Farmacopea Española.2 Análisis Cuantitativo En un matraz Erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema. añadir V gotas de α . % de Pureza = ( ) x 100 ( % de Pureza = ) x 100 = 98.3 % V RESULTADOS El porcentaje de pureza del Ketorolaco fue de 98.1 N. añadir mg de acetato de mercurio y 0.5 % basados en datos experiméntales.5 mL de ácido fórmico se agita con una baqueta. La Rosen y Yodoformo fueron las pruebas que identificaron grupos carboxílicos y anillos aromáticos. dentro del rango de la Farmacopea Española. El Ketorolaco solo ha sido analizado en laboratorio en la presentación de Capsula en polvo genérico y comercial..CONCLUSIONES Se observó que el Ketorolaco de marca y genérico son más soluble que Metanol. 11 . El Ketorolaco se le considera un antinflamatorio Aines mas eficaz con efectos secundarios menos perjudiciales en su uso prolongado.3 % .VI. Reacción de Yodo – yodato. El grado de pureza del compuesto estudiado fue del 98. que la "prueba del yodoformo" (la aparición de un precipitado amarillo) es utilizada para probar la presencia de una metil cetona. La reacción del yodo y una base con metil cetonas es tan confiable.. 2.IIV CUESTIONARIO 1. tiene un olor penetrante de manera análoga al cloroformo. de un sabor dulce.4-dinitrofenilhidrazina * Prueba de Tollens * Prueba del yodoformo Ácidos carboxílicos * Detección de solución ácida * Reacción con bicarbonato 12 .¿Que otra reacción podría reconocer el mismo grupo funcional que reacciona con yoduro-yodato? Aldehídos y Cetonas * 2.¿La reacción de formación de yodoformo a qué grupo funcional se debe su Olor? El yodoformo es el compuesto orgánico con la formula CHI3. Es una sustancia volátil que forma cristales color amarillo pálido. Éste también es el caso en las pruebas para alcoholes secundarios (alcoholes metílicos).. Barcelona 2008 5. Compendio Esencial de Química Farmacéutica.BIBLIOGRAFÍA 1. Editorial Universidad de Concepción. Introducción a la Química Farmacéutica. Santiago – Chile 2008 13 . XXIX. Principios de Química Farmacéutica.C. Sexta edición. FarmacoQuímica: Relación estructura Química y Actividad biológica.A. USP. C. 2008 4. Korolkovas. Madrid 2007 2. Interamericana-Mc Graw Hall. Ed. 1° Edición. XXXII.A.A. Edit.Burckhalter.. Avendaño. XXIII. México D. Yates Karstegl Tamara. El Manual Moderno S. Foye. XXX. Septima reimpresión. Reverté S. Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXII. Sexta edición Edit.J. XXXIV 3. William.