Interferencias analíticas producidas por los sustitutossintéticos de los componentes de la sangre Recomendación (2012) Comisión de Interferencias y Efectos de los Medicamentos* Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular Comité Científico Preparado por: M. P. Chueca Rodríguez, R. Güell Miró, S. Ventura Pedret, M. Díaz Ondina
[email protected] 0. ÍNDICE 1. Introducción 2. Objeto y campo de aplicación 3. Tipos de sustitutos 4. Interferencias analíticas 5. Recomendaciones 6. Bibliografía 2. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIÓN El objeto de este documento es recoger la información existente sobre las interferencias analíticas que se producen en la medida de las magnitudes solicitadas al laboratorio cuando se administran de modo terapéutico los sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre, describir las causas y la posible solución de dichas interferencias y proponer recomendaciones para su corrección o eliminación. 1. INTRODUCCIÓN 3. TIPOS DE SUSTITUTOS La transfusión sanguínea es una medida terapéutica, cuya aplicación y seguridad ha mejorado con el tiempo No obstante, existen ciertas limitaciones como su disponibilidad, puesto que requiere la presencia de donantes, la obligación de su conservación a temperaturas controladas, su escasa vida media útil, la necesidad de tipificación del grupo sanguíneo y de la búsqueda de anticuerpos, los posibles efectos adversos de la transfusión de la sangre y sus componentes, la posibilidad de contagio infeccioso, y en último término, las objeciones culturales y religiosas de su uso. En las últimas décadas, se ha buscado un sustituto ideal que pueda ofrecer los mismos beneficios, evitando los inconvenientes de la transfusión sanguínea. Existen sustitutos de todos los componentes de la sangre y su utilización terapéutica puede generar interferencias analíticas al medir las diferentes magnitudes sanguíneas de un paciente. Los posibles grupos de sustitutos de los componentes de la sangre son los tres clásicos que componen la misma: hematíes, plaquetas y plasma. La mayoría de sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre, actualmente, son muy poco utilizados en la práctica clínica española, salvo los sustitutos del plasma (dextrano, almidón, gelatina). Composición de la Comisión: F. Antoja Ribó, MT. Casamajó Dalmau, MP. Chueca Rodríguez, D. Fatela Cantillo, N. Fernández García, R. Galimany Solé, R. Güell Miró, F. Izquierdo Quirce (Presidente), S. Ventura Pedret., Marta Díaz Ondina 3.1. Sustitutos de los hematíes En este campo, como transportadores de oxígeno, se utilizan las soluciones de hemoglobina y las emulsiones de compuestos altamente fluorados (perfluorocarbonos). 3.1.1. Soluciones de hemoglobina La hemoglobina libre puede ser de origen humano o animal (sobre todo bovino). El inconveniente es su corta vida media, ya que el tiempo de eliminación urinaria oscila entre dos y cuatro horas, también se une a las proteínas del plasma y se metaboliza por medio del sistema retículoendotelial. Las soluciones de hemoglobina tienen diversos efectos tóxicos indeseables como: • Nefrotoxicidad: causada por los detritus celulares. • Efectos cardiovasculares. 56 • Documentos de la SEQC - diciembre 2012 07.indd 56 06/02/2013 9:28:57 Creatinina.2. Los diferentes sustitutos pueden actuar como potenciales interferentes en la medición de magnitudes analíticas. 3. . magnesio. Interferencias negativas: . La solución para evitar las interferencias para la creatinina y el ácido úrico es la filtración de las muestras con un filtro de 60 KDa. ya que algunos de ellos están en estudio. Interferencias de los sustitutos de los hematíes 4. fósforo. ácido úrico. Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT). lactato deshidrogenasa (LDH). 3. creatina cinasa (CK). A continuación se detallan las interferencias descritas de este sustituto en la medición de diversos analitos en suero o plasma. MDA-160(Organon Teknica). debido a una interacción del medicamento con el HBOC-201. Sustitutos de las plaquetas Existe una gran variedad de productos: • Microesferas de albúmina. proteínas totales.Gentamicina en los analizadores TDx FLx (4) y Axsym (5). Emulsiones de compuestos altamente fluorados (perfluorocarbonos). bilirrubina total. bilirrubina total y directa (Baxter Healthcare) a una concentración plasmática de HBOC-201 entre 4 y 25 g/L. Alanina aminotransferasa (ALT). 4. • Microesferas unidas a fibrinógeno. • Riesgo de infección. INTERFERENCIAS ANALÍTICAS 4. 3. • Eritrocitos recubiertos de fibrinógeno o péptidos derivados de fibrinógeno.Creatinina (método colorimétrico con ácido pícrico de Jaffé).2. Calcio.1. . CS-190 (Sigma Diagnostics). sodio. este producto está libre de estroma y las muestras de suero o plasma aparecen con aspecto hemolizado. aspartato aminotransferasa (AST). MDA180 (Organon Teknica). tiempo de tromboplastina parcial activado.Respecto a las pruebas de coagulación: se produce un alargamiento del tiempo de protrombina.Fosfatasa alcalina (sustrato: 4-nitrofenilfosfato): el mecanismo de la interferencia es una desnaturalización alcalina de la hemoglobina polimerizada al aumentar la concentración de HBOC-201 Documentos de la SEQC . De esta forma. CA 1600(Dade). aspartato aminotransferasa (AST). Son compuestos hidrocarbonados altamente fluorados en los que los átomos de hidrógeno se reemplazan por fluor. Antes de utilizar estos productos se debe asegurar que el receptor no presenta predisposición a fenómenos trombóticos. De los coagulómetros estudiados. pero no se ha encontrado bibliografía de interferencias con los sustitutos de las plaquetas. incrementar la vida media y reducir la inmunogenicidad (1. o el transporte de oxígeno al interior del tumor. • Liposomas con receptores plaquetarios. calcio. El uso de la tecnología recombinante permite reducir la susceptibilidad a la degradación. por lo que se deben emulsionar para su uso intravascular. 3).6). AST colesterol y ácido úrico en Hitachi 747 (Roche) con una concentración plasmática de HBOC-201 entre 3 y 30 g/L (5). la trombosis. todo ello en el analizador Paramax RX. este sustituto mantiene una relación lineal con la concentración de este sustituto con los índices de hemólisis de algunos autoanalizadores como el Modular (Roche). cloruro a partir de una concentración > 40 g/L de HBOC-201. colesterol. . bilirrubina esterificada y magnesio en Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostics) con una concentración plasmática de HBOC-201 entre 2 y 25 g/L (5). amilasa. independientemente del método utilizado para la medida (3). Existen interferencias con los sustitutos de los hematíes y de los productos del plasma. Sustitutos de los componentes del plasma Existen diferentes tipos como los factores de la coagulación. Las desventajas que presentan estas emulsiones son: • Riesgo de toxicidad provocada por la introducción en el torrente sanguíneo del paciente de una sustancia con alta concentración de oxígeno • El bloqueo potencial del sistema retículo endotelial. Interferencias positivas: . . incluyendo oxígeno y dióxido de carbono existiendo una relación lineal entre la tensión de oxígeno y la presión parcial El pequeño tamaño que presenta la molécula de estos compuestos facilita su disponibilidad y por tanto el transporte de oxígeno a regiones vasculares distales con oclusiones parciales. amilasa.1. aunque los métodos mecánicos son menos susceptibles a la interferencia. como en el caso del infarto agudo de miocardio.Calcio.3. • Hemoglobina humana recombinante. Para disminuir estos efectos indeseables se han realizado ensayos clínicos con hemoglobinas modificadas comerciales y hemoglobinas humanas polimerizadas. produciendo una disminución de la eliminación de agentes patógenos.2. siendo los diferentes tipos: • Hemoglobina encapsulada. Este componente se encuentra dentro de la lista de sustancias prohibidas en deportistas de élite (control anti-Doping).1.diciembre 2012 • 57 07. Estos compuestos pueden disolver grandes volúmenes de gases respiratorios. No son miscibles con la sangre y el agua.Interferencias analíticas producidas por los sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre • Producción de radicales tóxicos. • Son inestables a temperatura ambiente por lo que se requiere su conservación en congelación.1. las inmunoglobulinas y la albúmina. glucosa.Nitrogeno ureico (BUN). potasio. excepto BBLR Fibrometer (Beckton – Dickinson)(método mecánico) presentan interferencia en las cuatro magnitudes (5. HBOC-201(hemoglobina-based oxigen carrier) Contiene una solución de glutaraldehído polimerizado con hemoglobina bovina (130 g/L). todos los que utilizan un método óptico: MLA (Dade). albúmina (debido a la polimerización de HBOC-201) en el Modular (Roche).indd 57 06/02/2013 9:28:57 . consiguiéndose un alargamiento de la vida intravascular y una disminución de la toxicidad renal. . Con este compuesto pueden producirse diversas interferencias en la medida de las magnitudes dependiendo siempre del sistema analítico y del procedimiento de medida empleado. fibrinógeno y antitrombina si se realizan por un método óptico a una concentración plasmática de HBOC-201 > 38 g/L. 58 • Documentos de la SEQC . DCLHb (HemAssistR ) Las siglas corresponden a Diaspirin CrossLinked Hemoglobin chains. albúmina y lactato deshidrogenasa (LDH) (11). el hemograma y las pruebas de coagulación.3 % y un 3. 4. hierro. triglicéridos. produciéndose las habituales interferencias endógenas. colesterol.1.Fósforo. . . 4.Amoniaco se observa interferencia en Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostics) (5). O-Rafinosa (HemolinkR) Es hemoglobina humana polimerizada con o-rafinosa.2. fosfatasa alcalina. fosfatasa alcalina. únicamente se ha demostrado la existencia de interferencia en las magnitudes: proteínas totales. aspartato aminotransferasa (AST).produciéndose una disminución de absorbancia a 415 nm.3. Se produce una disminución de 50 U/L por cada 10 g/L de HBOC-201 Hitachi 917 (Roche).Creatinina (método enzimático). La solución consiste en aplicar un procedimiento de corrección o medir la formación de 4-nitrofenol a una longitud de onda alternativa (450 nm) (4.Vancomicina. .5 % para la carboxihemoglobina. Interferencias positivas: en el autoanalizador Hitachi 747 (Roche) : . En el autoanalizador Vitros 950.indd 58 06/02/2013 9:28:57 .1. Interferencias positivas: .1. (15). aspartato aminotransferasa (AST).Bilirrubina total. creatinina. Dextrano Se utiliza como expansor del plasma y existe: Interferencia positiva en la medición de la proteína con el método de biuret (Bayer) el reactivo empleado en este método tiene una elevada concentración de solución alcalina y causa una turbidez en el suero por la formación de un complejo insoluble del dextrano con el cobre y el tartrato. albúmina y troponina I.6. . bilirrubina total. . albúmina. -CK-MB en Stratus (Siemens Healthcare España . presentan las muestras de suero o plasma con aspecto hiperlipémico. un polisacárido obtenido por la oxidación de rafinosa (trisacárido) Interferencias positivas: . proteínas totales. y no es clínicamente significativa hasta una concentración > 20 g/L de DCHb (14).Creatinina con el método de Jaffé en el autoanalizador Hitachi 717 a una concentración de Hemolink > 5 g/L (12). Interferencias negativas: . La solución consiste en medir la reacción colorimétrica a una longitud de onda alternativa. cuyo efecto en los autoanalizadores es similar a la hemoglobina endógena.Alanina aminotransferasa (ALT). debida a una interacción con HBOC-201 en el analizador TDx FI y Axsym (Abbott) a una concentración plasmática de HBOC-201 > 5 g/L (4. fosfatasa alcalina. 4. Hidroxietil Starch (HES) El hidroxietil almidón (HES) causa interferencias debido a los coloides. Madrid España) (5). Interferencias negativas: .10).1. Perflubron (PFC) Los pacientes que reciben la emulsión de perfluorcarbono (Perflubron). La mayoría de las interferencias se deben a las propiedades espectrales o biofísicas del Hemospan. Hemospan Es una solución de polietilenglicol conjugado con hemoglobina humana.Colesterol: la magnitud de la interferencia es proporcional a la concentración del DCLHb y no depende de la concentración de colesterol de la muestra. Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) y lactato deshidrogenasa (LDH) en Hitachi 747 (Roche) a una concentración plasmática de HBOC-201 entre 2 y 8 g/L (7). pero en el caso de la troponina I se sugiere que puede ser debido a otros componentes de la muestra o a que existe una alteración con el reactivo del ensayo. . 4. se producen cambios de trascendencia clínica (9. fósforo (pruebas fotométricas) en Paramax RX (Baxter Healthcare) cuando la concentración plasmática de HBOC-201 es > 4 g/L (4). en cambio se ha observado un aumento del 1% en la metahemoglobina en el gasómetro OMNI AVL (9).Creatinina en Synchron CX3 (Beckton –Dickinson). A una concentración de Perflubron de 60 g/L. . . amilasa. el efecto de la interferencia no es lineal con la concentración de DCLHb. magnesio. fosfatasa alcalina. El grado de la interferencia depende de la concentración de hidróxido sódico y tartrato existente en la formulación del reactivo. únicamente se ha detectado: Interferencias positivas: . .5). LDH.En las gasometrías realizadas en analizadores que hemolizan la muestra por ultrasonidos o químicamente se afectan todas las magnitudes excepto la concentración de hemoglobina. afectando más a concentraciones bajas de bilirrubina. 4. Estas interferencias se han detectado en el autoanalizador Modular hasta una concentración máxima de 20 g/L.diciembre 2012 07.Calcio: interferencia no clínicamente significativa.Amilasa en el autoanalizador Cobas Integra 700 (13).5.1.2. 4. realizar una filtración de las muestras (proceso que requiere mucho tiempo) o desarrollar métodos no fotométricos para la mayoría de analitos de rutina (4). Interferencias positivas: .Colesterol.7).Amilasa se ve afectada cuando la medida se realiza con el autoanalizador Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostics).2. En el caso de la oxihemoglobina se ha constatado un descenso del 12.Alanina aminotransferasa (ALT) y lipasa en Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostics) a una concentración plasmática de HBOC-201 entre 2 y 45 g/L (5). Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT).4. En un estudio con la mayoría de las magnitudes bioquímicas. .Gasometrias en la medida de la oxihemoglobina en la mayoría de gasómetros excepto AVL Omni (Roche Diagnostics) (8). Interferencias con los sustitutos del plasma 4.Hierro: presenta interferencia cuando la medida se realiza con el Hitachi 747 Roche Diagnostics (5). ácido úrico y Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT).1. potasio.Interferencias analíticas producidas por los sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre La solución consiste en eliminar la interferencia por centrifugación de la muestra y medir la absorbancia del sobrenadante o también añadir dextranasa que permite la hidrólisis del dextrano de la muestra. GGT HBOC-201 (4-25) g/L HBOC-201 > 4 g/L Fosfatasa Alcalina BUN. Albúmina Fósforo. Interferencias detectadas para las magnitudes bioquímicas Autoanalizador Casa comercial Método Interferente HBOC-201 Modular Analytics Roche Diagnostics Espectrofotometría Hemospan Hitachi 717 o-rafinosa > 5 g/L Hitachi 917 Roche Diagnostics Espectrofotometría EIA Baxter Healthcare Espectrofotometría Solución Positiva Filtrar (filtro 60 kDa) Positiva Negativa Creatinina (Jaffé) Positiva PFC DCLHb Colesterol Positiva DCLHb > 20 g/L Bilirrubina Total Positiva Negativa a)Corrección b) Medir formación de 4-nitrofenol a longitud de onda alternativa HBOC-201 (2-8)g/L HBOC. Proteinas totales. ALT.indd 59 06/02/2013 9:28:57 . CK. aunque en este caso el proceso es largo y poco práctico (16). Fósforo Negativa Positiva Positiva Negativa Documentos de la SEQC . Albúmina. Bilirrubina total y Directa Colesterol. Calcio. Amilasa. GGT. sodio. II y III se recogen los diferentes datos de las interferencias existentes. Colesterol. AST. Albúmina. Magnesio. Amilasa. AST. Hierro. Proteinas Totales. Creatinina. AST. LDH Hierro HBOC-201 (3-30) g/L Hitachi 747 Magnitud Creatinina. Bilirrubina Total. GGT.diciembre 2012 • 59 07. Fosfatasa Alcalina.201 HBOC-201 >40 g/L Paramax RX Interferencia Creatinina. Colesterol. En las tablas I. Troponina I Creatinina (enzimático). Fosfatasa Alcalina. Magnesio. Fosfatasa Alcalina. LDH. Ácido Úrico. Ácido Úrico ALT. Colesterol. LDH. Triglicéridos. Glucosa. Tabla I (parte 1ª). cloruro Calcio. Ácido úrico. Albúmina. lipasa Negativa Amoniaco Positiva Amilasa Negativa Proteinas totales. LDH Negativa Solución Abbott Laboratories AxSYM Vitros 750 Ortho Clinical Diagnostics Espectrofotometría PFC Vitros 950 Ortho Clinical Diagnostics Espectrofotometría Hemospan Negativa Syncron CX3 Beckman Espetrofotometría HBOC-201 Creatinina Negativa a) Medida a longitud de onda alternativa b)Filtración c)Utilizar métodos no fotométricos Stratus Dade Inmunoanálisis HBOC-201 CK-MB Negativa HES Amilasa Positiva Cobas Integra 700 Roche Diagnostics Espectrofotometría Dextrano Proteinas totales Positiva a)Centrifugar y medir absorbancia en el sobrenadante b) Añadir dextranasa EIA.indd 60 06/02/2013 9:28:57 . GGT. Fósforo. AST.Tabla I (parte 2ª). Interferencias detectadas para las magnitudes bioquímicas Autoanalizador Casa comercial TDX FLX Método Interferente Magnitud Interferencia FPIA HBOC-201 Gentamicina Positiva MEIA HBOC-201 > 5 g/L Vancomicina Negativa HBOC-201 (2-25) g/L Calcio. Amilasa. AST.diciembre 2012 07. Enzimoinmunoanálisis FPIA: Inmunoensayo de fluoresencia polarizada MEIA: Enzimoinmunoanálisis de micropartículas 60 • Documentos de la SEQC . Bilirrubina total y directa. Fosfatasa Alcalina. Magnesio Positiva HBOC-201 (2-45) g/L ALT. Effect of hemoglobin and Perflubron-based oxygen carriers on common clinical laboratory tests. Lansden C. Gawryl MS. Shepherd AP. . Clin Chem. Monk TG. Clin Lab Sci. Jahr JS. Hock KG. en el control antidopping de deportistas de élite. In vitro effects a novel hemoglobin-based oxygen carrier on routine chemistry. Mcclellan A. Moon-Massat PF. 46 (9):1331-7. 9. 3. 92: 863-9. RECOMENDACIONES En general. Alternativas de la transfusión de componentes sanguíneos. Rev Cubana Inmunol Hemoter. 4.diciembre 2012 • 61 07. . Kroll MH. 7. Chance JJ. no existen una recomendación única para obviar las interferencias analíticas producidas por los sustitutos de los componentes de la sangre. Goodnough LT. Clin Chem. Callas DD. 2. Sustitutos artificiales de la sangre. therapeutic drug. Wong L. 2000. en algunos casos puede ser útil la filtración. Ness PM. pero si se utilizan los hemolíticos. 17(2): 90-7. Gawryl M. Transfusion Medicine: An overview and update. 2001. 6.13(4):210-4. coagulation. 41: 432-5.. Tierney JP. 43(9):1732-37. Interferencias detectadas para las magnitudes de coagulación Autoanalizador Casa comercial MLA Dade CA 1600 Dade MDA-180 Organon Teknica MDA-160 Organon Teknica CS-190 Sigma Diagnostics Método Detección óptica Interferente Magnitud Interferencia Solución HBOC-201 > 38 g/L Tiempo de protrombina. eliminándose el efecto de la emulsión de Perflubron en la sangre hasta concentraciones de 40 g/L (9. fibrinógeno. se puede realizar una dilución de la muestra para disminuir la concentración de HBOC-201(5). Clin Biochem. et al. 2008.En las gasometrías se recomienda utilizar analizadores no hemolíticos. 2008. Larkin E.10 Ed: FEHH año 2010.10). se propone medir a distintas longitudes de onda para evaluar la magnitud de la dispersión de la luz y poder hacer correcciones mediante algoritmos. Contreras E. 1997. 046:8(B):1270-6. 2000.HBOC-201 y Perflubron tienen una vida media corta (2-12h). Sustitutos de la sangre. Clark TL. Manual práctico de medicina Transfusional. Cap. Lin JS. Gosselin R. Steinke JM. 5. Algunas recomendaciones específicas para algunos de los sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre son: . haematology. Ali A. Co-Oximetry interference by hemoglobin-based blood substitutes. and blood bank assays. Hitachi haemolytic index correlates with HBOC-201 concentrations impact on suppression of analytes results.BIBLIOGRAFÍA 1. Mechanism of interference of a polymerised hemoglobin blood substitute in a alkaline phosphatase method. Kahn S.Interferencias analíticas producidas por los sustitutos sintéticos de los componentes de la sangre Tabla II. rápido y económico (17). Ali G. se recomienda el método de electroforesis ya que es sensible. 2001. es recomendable realizar la medida de la mayoría de analitos al día siguiente para evitar interferencias (5). Pujol MM. Clin Chem. . Clin Chem.Cuando sea necesario tener el resultado de uno o varios analitos. antritrombina Positiva Utilizar un método de detección mecánico Tabla III. 1997.indd 61 06/02/2013 9:28:57 . Ma Z.207-223. Norris EJ. en otros la dilución de la muestra o efectuar la medida de la magnitud al día siguiente. Lurie F. Effects of haemoglobin-based oxygen carrier (HBOC-20) on coagulation testing. Moreira PL. 43(9):1744-8. Anesth Analg. Solución a)Utilizar analizadores no hemolíticos b)Medir a distintas longitudes de onda para eliminar el efecto de emulsión del PFC 6.Para detectar HBOC-201. 8. pag. Scott MG. Alfonso ME. Programa de ahorro de transfusión alogénica. Documentos de la SEQC . Interferencias detectadas para las magnitudes de las gasometrías Autoanalizador Casa comercial Método AVL Omni Roche Diagnostics Otros Hemólisis por ultrasonidos o químicamente Interferente Magnitud Interferencia HBOC-201 oxihemoglobina Único sin interferencia PFC > 60 g/L metahemoglobina Positiva PFC > 60 g/L Todos excepto la concentración de hemoglobina Negativa 5. tiempo de tromboplastina parcial activado. Kim JY. Young MA. Clin Chem Lab Med. Interferences of o-raffinose crosslinked hemoglobin in three methods for serum creatinine. Toffaletti JG. Oh E. Ali AC. 44(11):2347-52. Falsely increased total serum protein due to dextran interference. Mueller T. Engelstad M. Mihas CC. 17.diciembre 2012 07. 11. 1997. Taes YE.Clin Chem Lab Med. Hemospan R. Clin Biochem. 62 • Documentos de la SEQC . 1998. 13.indd 62 06/02/2013 9:28:57 . Lasne F. 42: 221-4. 18.Clin Chem. Clin Chem. Catrou PG. Clin Chem Lab Med. Interference in clinical chemistry assays by the hemoglobin-based oxygen carrier. Wildermann RF. 16. Gerhardt G. 43(9)1738-43. Rehm M. 46(4):558-62.4) administration on hematology and clinical chemistry parameters. Crepin N. 43 (1):71-4. Detection of Hemoglobin-Based Oxygen Carriers in Human Serum for Doping Analysis: Screening by Electrophoresis. CO-oxymetry interference by perflubron emulsion comparison of hemolyzing and nonhemolyzing instruments. Dieplinger B. 2000. Delanghe J R. Cameron SJ. 2006. Letter in Clin Chem. Libeer JC. Use of turbidity-correction algorithm eliminates the effect of perflubron emulsion on CO-Oximeter results. 15. 2009. Interference of dextran in biuret-type assays of serum proteins. Kreimeier U et al. Loeffler P. Shepherd AP. Ashenden M. Schimetta W. Sokoll LJ. Clin Chem. 12. 2008. Boudreau D. 1998. Park YJ. Audran M. 50(2):410–5. 14. Norris EJ. 44(10):2183-90. Steinke JM. Influence of hydroxyethyl starch(6 % HES 130/0. Lim J. 44(5): 675-6. 2005. 2004. de De Ceaurriz J. 46(1):136-7. Lee K.10. Clin Chem. Hammers N. Cho Y. Campbell JA. Simplified interpretative format for assessing test interference studies with hemoglobin-based oxygen carrier solutions. Kazmierczak SC.