Exemplo de Doenças com ManifestaçõesInflamatórias Gástricas Gastrite Úlcera gástrica Intestinas Entercolite ulcerativa Doença de Crohn Articulares Artrites reumáticas Gota Artrose Luxações Pele Piodermites Impetigo Erisipela ácne Dematites inespecíficas Ferida Sistema Renal Uretrites Pielonefrites Músculo Miosites Distensões Coração Endocardite bacteriana Febre reumática IAM Pleurites Olhos Conjuntivites Respiratório Asma Bronquite latim _ Inflamare Grego _ Phlogos = Pegar fogo Sinais Cardeais da Inflamação: INFLAMAÇÃO: FISIOLÓGICO OU PATOLÓGICO ? É fundamentalmente uma resposta de proteção.... (Robbins) É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor.... (Bogliolo) conter, diluir e destruir o agente agressor FUNÇÃO pouca destruição tecidual RESPOSTA FISIOLÓGICA Persistência - muita destruição tecidual PATOLÓGICA LESÃO TECIDUAL RESPOSTA INFLAMATÓRIA REPARAÇÃO REGENERAÇÃO OU RESOLUÇÃO CICATRIZAÇÃO MECÃNICO QUÍMICO TÉRMICO REAÇÃO AUTOIMUNE BIOLÓGICO Resposta Imunitária TIPOS DE REPARAÇÃO REGENERAÇÃO CICATRIZAÇÃO LESÃO TECIDUAL RESPOSTA INFLAMATÓRIA INTERFERENTES CRONIFICAÇÃO REICIDIVA FORMAÇÃO DE ABSCESSO FORMAÇÃO DE GRANULOMA CALCIFICAÇÃO INFECÇÃO CORPO ESTRANHO CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS Desnutrição Imunossupressão Uso de medicamentos Senecência Diabetes R e t r o a l i m e n t a ç ã o p o s i t i v a + PERDA DE FUNÇÃO Resposta Imunitária USO DE ANTIINFLAMATÓRIOS ? INFLAMAÇÃO • EVENTOS VASCULARES – Vasodilatação – Aumento da permeabilidade • EVENTOS CELULARES – Marginação – Rolagem – Adesão – Diapdese ou transmigração – Quimiotaxia – Opsonização – Fagocitose HEMODINÂMICA PHC (30mmHg) POP (28mmHg) PHV (10mmHg) POV (28mmHg) HEMODINÂMICA PHV (50mmHg) POV (25mmHg) PHV (30mmHg) POV (20mmHg) AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR SINAL CLÍNICO EDEMA EDEMA RUBOR Vasodilatação A→C→V ↑PHV > POV ↑Fluxo sanguíneo ↑Transudação Transudato Liquido extravascular [ PTN – albumina] Hiperemia//Calor Edema VASODILATAÇÃO AUMENTO DA PERMEABILIDADE Edema ↑↑Exsudação Exsudato Liquido extravascular inflamatório PTN – Fibrinogênio, Cininogênio Frações do complemento, Fatores coagulação ↑Permeabilidade vascular Transudação • Saída de fluido sanguínea para os tecidos, decorrente da vasodilatação + ↑PHV, porém a permeabilidade vascular encontra-se normal • Transudato: Fluido extravascular ultrafiltrado ↓[ PTN ], principalmente albumina. Exsudação • Saída de fluido sanguínea para os tecidos, decorrente da vasodilatação + ↑PHV + ↑Permeabilidade vascular • Exsudato: Fluido extravascular inflamatório ↑[ PTN ], como fibrinogênio, cininogênio, imunoglobulinas, frações do complemento, fatores de coagulação TIPOS DE EXUDATOS • Exsudato pode ser classificado dependendo da quantidade de proteínas ou células em: 1. Exsudato seroso: Ocorre em inflamação leve. É um fluido claro com baixo conteúdo protéico e celular 2. Exsudato fibrinoso: O fluido que escapa dos vasos é rico em fibrinogênio.Uma vez nos tecidos o exsudato pode coagular TIPOS DE EXUDATOS 3.Exsudato purulento: Ocorre em inflamação severa. Geralmente por agente etiológico infeccioso. É carecterizado por líquido amarelo rico em neutrófilos, que liberam enzimas proteolíticas e radicais livres, principais responsáveis pela lise tecidual, debris celulares e bactérias vivas e mortas. Conhecido como pús. IMPORTÂNCIA DO EXUDATO 1. Supre de nutrientes as células no front de batalha 2. Dilui toxinas bacterianas 3. Inativa toxinas por conter proteases 4. Quando fibrinogênio presente deposita fibrina facilitando a fagocitose a)Aprisionando bacteria na rede de fibrina b) Delimita o processo infeccioso c)Impede o avanço da infecção 5. Contém cininogênio, imunoglobulinas, frações do complemento, fatores de coagulação. REDE DE FIBRINA FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO Vasodilatação • Prostaglandinas (PGE2, PGD2 e PGI2). • Histamina • Óxido Nítrico • Neuropeptídeos (substância P, NKA e NKB). • C3a E C5a • Serotomina • Bradicinina • VIP • PAF FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO Aumento de Permeabilidade Vascular •PAF •Leucotrienos (LTB4, LTC4, LTD4 e LTE4). •Histamina •Radicais oxigenados •Serotonina •Neuropeptídeos (Substância P, NKA e NKB). •Bradicinina •C3a e C5a Hemácias Linfócitos Monócitos Basófilos Neutrófilos Eosinófilos Plaquetas COMPARTIMENTO CIRCULANTE Compartimento fixo Macrófagos Mastócitos Fibroblastos Terminações Nervosas Células Endoteliais FIXO Queratinócitos Melanócitos Células de Langherhans CÉLULAS QUE PARTICIPAM DA INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO • EVENTOS VASCULARES – Vasodilatação – Aumento da permeabilidade • EVENTOS CELULARES – Marginação – Rolagem – Adesão – Diapdese ou transmigração – Quimiotaxia – Opsonização – Fagocitose MARGINAÇÃO LEUCOCITÁRIA ↑↑Exsudação Exsudato ↑Permeabilidade vascular ↓Fluxo sanguineo +Viscosidade Estase Vascular Hemoconcetração PMN // Hemácias Marginação Leucocitária ROLAGEM,ADESÃO E TRANSMIGRAÇÃO Molécula de adesão Estrutura Localização Ligantes Função P-selectina selectina Endotélio, neutrófilos plaquetas Sialil Lewis X Rolagem E-selectina selectina Endotélio Sialil Lewis X Rolagem L-selectina selectina Neutrófilos, linfócitos Sialil Lewis X Rolagem ICAM-1 Imunogl. Endotélio (induzível) LFA-1 Aderência ICAM-2 Imunogl. Endotélio LFA-1 Aderência VCAM-1 Imunogl. Endotélio (induzível) LPAM VLA-4 Aderência PECAM Imunogl. Endotélio Linfócitos Leucócitos PECAM Migração LFA-1 integrinas Leucócitos ICAM-1 ICAM-2 CR3 Aderência MAC-1 integrinas leucócitos ICAM-1 ICAM-2 Aderência MOLÉCULAS DE ADESÃO TRANSMIGRAÇÃO •Locomoção orientada ao longo de um gradiente químico •Movimento direcional das células em resposta a um mediador inflamatório QUIMIOTAXIA Mediadores Quimiotáticos •C5a •Leucotrieno (LTB4) •PAF •Produtos bacterianos •Fibrinopeptídeos •Citocina (IL-8) •MCP (Proteína quimioatratora para monócitos) •MIP (Proteína inflamatoria para macrófagos) FAGOCITOSE 1.Reconhecimento e fixação 2.Engolfamento 3.Destruição ou Degradação Reconheciment o e fixação Engolfamento Destruição ou degradação Liberação de produto leucocitário Destruição do Microrganismo Fagocitado •Pelo pH ácido no interior do fagossoma •Pela ação dos grânulos •Por radicais livres derivados do oxigênio •Por radicais livres derivados do nitrogênio LIBERAÇÃO EXTRACELULAR DE PRODUTOS LEUCOCITÁRIO A liberação das enzimas lisossômicas durante a fagocitose ocorre pelo menos, quatro formas: 1) REGURGITAMENTO DURANTE A ALIMENTAÇÃO Quando o vacúolo fagocitário permanece aberto para fora antes de completar o fechamento do fagolisossoma, permitindo assim, que hidrólises lisossômicos escapem. 2) ENDOCITOSE REVERSA - Ocorre quando os leucócitos ficam expostos; os materiais potencialmente não ingeríveis sobre superfície planas, as quais não permite a fagocitose, e as enzimas lisossômicas são liberadas para o meio ambiente. 3) LIBERAÇÃO CITOTÓXICA - Ocorre quando o neutrófilo morre e se desintegra, fazendo com que suas enzimas lisossômicas sejam despejadas para o espaço extracelular 4) Perfuração fagolisossomas – cristais de urato (Artrite gotosa) Situações nas quais há inflamação crônica :a. partículas não digeríveis: asbestos, silica, berílio, cristais de urato (gota), queratina (cisto epidermóide rompido), fios de sutura. b. irritação crônica: hiperplasia fibrosa inflamatória, úlcera péptica c. resposta deficiente do organismo: úlcera do membro inferior, associada a diabete ou veias varicosas (varizes) d. equilíbrio entre irritante e hospedeiro: tuberculose, paracoccidioidomicose, leishmaniose, hanseníase, brucelose, goma sifilítica, doença da arranhadura do gato (bacilos Gram -),esquistossomose, doença periodontal, linfogranuloma inguinal . Muitas vezes são patógenos intracelulares. e. causa não conhecida: sarcoidose, artrite reumatóide INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA Granuloma