HORMONASHORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (GNRH): Es una hormona liberada por el hipotálamo cuyo centro de acción es la hipófisis. También conocida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), es un decapéptido que estimula la liberación de gonadotropina (hormona luteinizante, y folículo estimulante) por parte de la adenohipófisis. Por otro lado, la gonadotropina posee su centro de acción en las gónadas masculina y femenina. Los niveles de la GnRH están regulados por mecanismos de retroalimentación gracias a los andrógenos y estrógenos liberados por las gónadas, que actúan en el hipotálamo. La GnRH se considera una neurohormona, es decir, una hormona producida en una célula neuronal y liberada en sus terminales neuronales. Un área clave para la producción de GnRH es la zona preóptica del hipotálamo, que contiene la mayoría de las neuronas secretoras de GnRH. La GnRH es secretada en el torrente sanguíneo portal hipofisiario, en la eminencia media. La sangre portal lleva la GnRH a la glándula pituitaria, que contiene células gonadotropas donde la GnRH activa su propio receptor. El receptor de la GnRH (GNRHR) es un receptor con siete dominios transmembrana acoplados a proteína-G, que estimula la isoforma beta de la fosfolipasa C fosfoinositida (la cual moviliza el calcio y la proteína quinasa C). Esto resulta en la activación de proteínas implicadas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH es degradada por proteólisis en pocos minutos. La GnRH se encuentra también en órganos fuera del hipotálamo y la hipófisis, y su papel en otros procesos vitales es difícil de entender. ESTRUCTURA Y GENÉTICA DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA El gen GNRH1, precursor de la GnRH, se encuentra en el cromosoma 8. En los mamíferos, el decapéptido lineal que es producto final se sintetiza a partir de una prehormona de 92 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico. La identidad de la GnRH fue descubierta por los Premios Nobel de 1977 Roger Guillemin y Andrew V. Schally. FUNCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA En la hipófisis, la GnRH estimula la síntesis y secreción de las gonadotropinas: la hormona folículoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Estos procesos son controlados por el tamaño y frecuencia de los pulsos de GnRH, así como por la retroalimentación de andrógenos y estrógenos. La baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberación de FSH, mientras que la alta frecuencia de pulsos de GnRH estimula la liberación de LH. Existen diferencias en la secreción de GnRH entre mujeres y hombres. En los hombres, la GnRH se secreta en pulsos a una frecuencia constante, mientras que en las mujeres la frecuencia de los la hiperinsulinemia aumenta el pulso de actividad que conduce a una actividad desordenada de la LH y la FSH. controla un proceso complejo de crecimiento folicular. Se utiliza a través de un sistema de bomba de perfusión para inducir la ovulación en pacientes con hipogonadismo hipotalámico. Las modificaciones de la estructura decapéptido de la GnRH permite obtener medicamentos análogos de GNRH1 que estimulan (agonistas de GNRH1) o suprimen (antagonistas de GnRH) las gonadotropinas. La dopamina puede inhibir la liberación de LH en mujeres ovarioctomizadas. su corta vida media requiere bombas de infusión para su uso clínico. una sola hormona. el pulso de actividad es fundamental para el éxito de la función reproductora en el control de los bucles de retroalimentación. la ovulación y el mantenimiento del cuerpo lúteo en la hembra. Sin embargo. En cambio. a través de la regulación. el carcinoma de próstata y la pubertad precoz. La liberación de GnRH también puede ser regulada por los estrógenos. supresión hipotalámica) o por lesiones orgánicas (traumatismos. glutamato). la leuprolida. ACTIVIDAD La actividad de la GnRH es muy baja durante la infancia. y es necesaria para una correcta función reproductora. Las neuronas de GnRH están reguladas por muchas neuronas aferentes distintas. La secreción de GnRH es pulsátil en todos los vertebrados. USOS MÉDICOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA La GnRH está disponible como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) para uso inyectable. utilizando varios transmisores (incluyendo norepinefrina. así como la espermatogénesis en el varón. GNRH1. ya sea por disfunción (es decir. Por lo tanto. tumores).pulsos varía durante el ciclo menstrual y hay una gran oleada de GnRH antes de la ovulación. La kisspeptina parece ser un importante regulador de la liberación de GnRH. y se activa en la pubertad. se utiliza por infusión continua para tratar el carcinoma de mama. la endometriosis. una vez que el embarazo está establecido. . GABA. la actividad de la GnRH no es necesaria. como sucede en el síndrome de ovario poliquístico. los agonistas también pueden ejercer un efecto prolongado de supresión. Es importante señalar que. Durante los años reproductivos. La actividad pulsátil puede ser alterada por la enfermedad hipotalámica-pituitaria. Un análogo de la GnRH. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS Aunque la GnRH se ha sintetizado. Los niveles de prolactina elevados disminuyen la actividad de la GnRH. los estrógenos atraviesan la membrana celular para llegar al núcleo. los músculos pélvicos y el cerebro. en el que se encargan de activar o desactivar determinados genes. el cabello. los vasos sanguíneos y del corazón. por las glándulas adrenales. actúan coordinadamente con los gestágenos. Contrarrestan la acción de otras hormonas como la paratiroidea (PTH). Ayuda a la distribución de la grasa corporal.ESTRÓGENOS Son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno) de tipo femenino principalmente. los huesos. con función endocrina y también neurotransmisora. Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona. y el cerebro. Gracias a la acción de los estrógenos los niveles de colesterol se mantienen bajos e inducen la producción del "colesterol bueno". las membranas mucosas. en menores cantidades. principalmente endometrio. el urinario. Al regular el ciclo menstrual. las mamas. Los caracteres sexuales secundarios. están afectados por los estrógenos. que promueven la resorción ósea. MECANISMO DE ACCIÓN En su función endocrina. Estriol: a partir de la Estrona y Estradiol por enzimas del hígado y la placenta. Actúa sobre el metabolismo . otra clase de hormona sexual femenina que induce fenómenos de maduración. producidos por los ovarios. formando la silueta femenina con más acumulación de la grasa en caderas y senos. como el vello púbico y el axilar también comienzan a crecer cuando los niveles de estrógeno aumentan. regulando la síntesis de proteínas. mama y el mismo ovario. PRINCIPALES ESTRÓGENOS Derivan de los andrógenos. Los estrógenos actúan con diversos grupos celulares del organismo. hormonas sexuales masculinas. Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androstendiona. incluyendo los sistemas musculo esquelético y cardiovascular. con el cerebro. los estrógenos afectan el tracto reproductivo. la piel. la placenta durante el embarazo y. haciendo que el hueso se haga frágil y poroso. Influyen en el metabolismo de las grasas y el colesterol de la sangre. sobre el endometrio. Muchos de los sistemas orgánicos. Tienen cierto efecto preventivo de la enfermedad cerebro vascular y. Los estrógenos presentan su mayor concentración en los primeros 7 días del ciclo menstrual. especialmente con algunos relacionados con la actividad sexual. FUNCIONES Los estrógenos inducen fenómenos de proliferación celular sobre los órganos. los niveles de progesterona son inicialmente mantenidos a niveles lúteos. La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la adolescencia en el sexo femenino. y > 5 ng/ml después de la ovulación. los niveles de progesterona son relativamente bajos durante la fase preovulatoria del ciclo menstrual. Después del parto y durante la lactancia. los estrógenos presentan un claro y benéfico efecto a nivel estrictamente genital. suben después de la ovulación. el endometrio se cae. los niveles empiezan a subir y pueden alcanzar los 100200 ng/ml al término del embarazo. irritabilidad. sin embargo. y sirve para mantener el embarazo. Los niveles de progesterona tienden a ser < 2 ng/ml antes de la ovulación. El descenso de estrógenos afecta al comportamiento emocional de la mujer provocando cambios de humor. Con el inicio del cambio lúteo-placentario en el apoyo de la progesterona en el embarazo. y es el principal progestágeno humano de origen natural. Estimulan la pigmentación de la piel sobre todo en zonas como pezones. uno de los principales componentes del tejido conectivo. los niveles de progesterona son muy bajos. Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en una mujer. areolas y genitales. como es mostrado en el diagrama. la progesterona también puede sintetizarse en las glándulas adrenales y en el hígado. y se mantienen elevados durante la fase lútea. La progesterona pertenece a una clase de hormonas llamadas progestágenos. depresión. Tienen un papel importante en la formación del colágeno. del hueso. Si ocurre un embarazo. Estos efectos también ocurren en las mamas. . La progesterona también se encarga de engrosar y mantener sujeto al endometrio en el útero: al bajar sus niveles. embarazo (promueve la gestación) y embriogénesis de los humanos y otras especies. PROGESTERONA Es una hormona esteroide C-21 involucrada en el ciclo menstrual femenino. A pesar del difundido supuesto efecto de los estrógenos sobre la libido. recientes investigaciones han concluido que aún con altas dosis de esta hormona no ha sido posible influir sobre la excitación y el orgasmo. preparando así al endometrio para la implantación del embrión. impidiendo la perdida de calcio del hueso y manteniendo la consistencia del esqueleto. parando los cambios endometriales que inducen los estrógenos y estimulando los cambios madurativos. Se ha argumentado que una disminución en los niveles de progesterona es fundamental para la iniciación del parto y puede que sea específico de la especie. produciendo la menstruación. Su fuente principal es el ovario (cuerpo lúteo) y la placenta. actúa principalmente durante la segunda parte del ciclo menstrual. NIVELES En las mujeres. La progesterona tiene una serie de efectos fisiológicos que son amplificados en la presencia de estrógenos.922 4. aunque los receptores aún no han sido identificados. la progesterona es un antagonista muy potente del receptor de mineralcorticoides (el receptor de la aldosterona y otros mineralocorticoides).122 0. ahora se piensa que posiblemente regulan la motilidad.121 0. SISTEMA REPRODUCTIVO La progesterona tiene efectos claves vía una señalización no genómica en la esperma humana a medida que migran a través del tracto femenino antes de que la fertilización ocurra. La progesterona previene la activación de los receptores de mineralcorticoides al unirse a estos receptores con una afinidad que supera incluso los de la aldosterona y otros corticosteroides.921 2.9221 2.2 21 22 <0.521 1322 ng/mL nmol/L Mujer .322 ng/mL nmol/L ng/mL nmol/L ng/mL nmol/L EFECTOS La progesterona ejerce su acción principal a través del receptor de progesterona intracelular. aunque se ha postulado sobre un receptor de progesterona unido a la membrana. con un incremento en el volumen del líquido extracelular) debido al incremento compensatorio en la producción de aldosterona.121 or 4.3421 1. Caracterización detallada de los acontecimientos que ocurren en el esperma. en respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos incluyendo transeúntes de calcio intracelular y cambios mantenidos.6 0. niveles elevados de progesterona reducen fuertemente la actividad de la aldosterona de retener sodio. la abstinencia de progesterona es asociada con un aumento temporal en la retención de sodio (natriuresis reducido. Por otra parte. que lucha contra el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides por los niveles previamente elevados de progesterona. como el cortisol y la corticosterona. Los estrógenos a través de los receptores de estrógenos regulan al alza la expresión génica de los receptores de progesterona.922 0. También. . Además. Tipo de persona Rangos de referencia para exámenes de sangre Límite inferior Límite superior Unidad 121 322 0.8622 0.Los niveles de progesterona son relativamente bajos en niños y mujeres posmenopáusicas.2721 0. Los varones adultos tienen niveles similares a los de las mujeres durante la fase folicular del ciclo menstrual.ciclo menstrual Mujer . resultando en natriuresis y una reducción en el volumen del líquido extracelular. oscilaciones lentas de calcio.posmenopáusica Mujer con anticonceptivos orales Varones ≥16 years Mujer o varón 1-9 años <0. (Los receptores de progesterona están ampliamente presentes en el tejido submucoso. Son investigados por su potencial de mejorar la memoria y habilidad cognitiva. como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona. Por lo tanto. OTROS SÍNDROMES Eleva los niveles del factor de crecimiento epidérmico.La progesterona modula la actividad de los canales de cationes de los espermatozoides (CatSper) Ca2+. La progesterona afecta la regulación de los genes apoptóticos. Una caída en los niveles de progesterona es. Los bronquios se amplían y la mucosa es regulada. Los neuroesteroides afectan el funcionamiento de las sinapsis. Durante la implantación y gestación. Si no ocurre una ovulación y el cuerpo lúteo no se desarrolla. las sustancias que bloquean el sitio de unión de la progesterona en los canales CatSper podrían ser utilizado en la anticoncepción masculina. La progesterona disminuye la contractilidad del músculo liso uterino. Incrementa la temperatura central (función termogénica) durante la ovulación. y tiene muchas funciones relacionadas con el desarrollo del feto: La progesterona convierte el endometrio a su fase de secreción para preparar el útero para su implantación. haciéndolo espeso e impenetrable para el espermatozoide. los niveles de progesterona podrían ser bajos. Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y también sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide. pertenece al grupo de neuroesteroides. El sangrado menstrual normal es debido a la abstinencia de progesterona. El feto metaboliza la progesterona placentaria en la producción de esteroides adrenales. la alopregnanolona. . llevando a una sangrado uterino disfuncional anovulatorio. SISTEMA NERVIOSO La progesterona. a la menstruación. y afectan la mielinización. y se utiliza para mantener los cultivos de células madre. un factor que a menudo es utilizado para inducir la proliferación. Reduce espasmos y relaja los músculos lisos. un paso que facilita el inicio del parto. dando lugar. en el humano. Si no ocurre un embarazo.) Actúa como agente antiinflamatorio y regula la respuesta inmune. Dado que los óvulos liberan progesterona. la progesterona parece reducir la respuesta inmune maternal para permitir la aceptación del embarazo. Al mismo tiempo la progesterona afecta al epitelio vaginal y el moco cervical. La progesterona es a veces llamada la "hormona del embarazo". los niveles de progesterona disminuyen. posiblemente. Reduce la actividad de la vesícula biliar. son neuroprotectores. el espermatozoide podría usar la progesterona como señal de recalada para nadar hacia el óvulo (quimiotaxis). tanto para hacer frente a situaciones críticas como para hacer frente a la disminución a largo plazo de los niveles de progesterona natural. mialgias. trastornos del sueño. infección por hongos genitales. Los efectos psiquiátricos incluyen depresión. gastritis. trastornos de la piel. sed. lo que puede conducir a la muerte o discapacidad a largo plazo. flujo vaginal. tales como tromboflebitis. flatulencia. embolia pulmonar y trombosis retinal. Puede desarrollarse coágulos sanguíneos que pueden ocasionar accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón. decoloración de la piel. enfermedades cerebrovasculares. Parece evitar el cáncer de endometrio al regular los efectos del estrógeno. dolor perineal. seborrea. Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa. La progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas. dolor óseo. edema. sofocos. dolor. disnea. aumento del apetito. mareos.dismenorrea. náuseas. estreñimiento. la progesterona se vende bajo la marca Progeffik. fatiga. faringitis. Debido a la baja biodisponibilidad de la progesterona por vía oral. dolor en los senos. dolor de piernas. síncope. disfunción renal o cardiaca. que puede resultar en epilepsia. APLICACIONES MÉDICAS El uso de la progesterona y sus análogos tienen muchas aplicaciones médicas. somnolencia. acné. En Italia y España. anemia. dispareunia. temblores. disuria. tensión premenstrual. síntomas de gripe. Investigaciones actuales sugieren que la progesterona juega un papel importante en la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática. Puede que afecte la salud de las encías. hiperventilación. nerviosismo. infección del tracto respiratorio superior. cistitis. aumentando el riesgo de gingivitis y caries dentales. Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias. ampliación de mama. prurito genital. nocturia. sequedad vaginal. astenia. cambios de humor. asma. micción excesiva durante la noche. La progesterona fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos como un gel vaginal el 31 de julio de 1997. insomnio. migraña. agresión. infección del tracto urinario. dolor abdominal. . muchos progestágenos sintéticos han sido diseñados con una biodisponibilidad oral mejorada. como un progestágeno) tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor retención de líquidos. vómitos. falta de memoria. vómitos. sequedad de boca. sudoración. artralgia. EFECTOS ADVERSOS La progesterona en forma de píldoras (en realidad una versión sintética. dolor de cabeza. llanto anormal. xeroftalmia. disminución de la libido. fiebre. inestabilidad emocional. en cápsula oral el 14 de mayo de 1998 en inyección el 25 de abril de 2001 y como un inserto vaginal el 21 de junio de 2007. dolor de espalda. rinitis. hinchazón. sinusitis. urticaria. Los efectos adversos comunes incluyen calambres. diarrea. y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes. embolia pulmonar o cáncer de mama también pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona. conjuntivitis. dolor en las articulaciones. siendo destruidas en los pulmones. Esto es especialmente importante en la del útero de la mujer. incluyendo el sistema nervioso. tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2). la respuesta inflamatoria alérgica y la actividad del aparato digestivo. y disminución de secreción de ácido gástrico. de la presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmacológicos. el citocromo P-450. Provocan la contracción de la musculatura lisa. actuando como hormonas autocrinas y paracrinas. del estímulo. lipooxigenasas. etc. etc. la sangre y el sistema reproductor. los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación de prostaglandinas. a menudo contrapuestos. que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares. Así. etc. FUNCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las células de origen y las adyacentes. Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias en el riñón. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas. La vía por la cual el ácido araquidónico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido. Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos: Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). con efectos diversos. antiagregante plaquetario. el citocromo P-450 genera HETEs y hepóxidos (EETs).PROSTAGLANDINAS Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides). son liberadas durante la menstruación. SÍNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de diferentes enzimas como ciclooxigenasas. juegan un papel importante en regular diversas funciones como la presión sanguínea. la lipooxigenasa da lugar a los ácidos HPETEs. Las prostaglandinas afectan y actúan sobre diferentes sistemas del organismo. peroxidasas. HETE y leucotrienos. aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos. Del mismo modo. Aumento de la secreción de mucus gástrico. . Intervienen en la regulación de la temperatura corporal. para favorecer el desprendimiento del endometrio. la coagulación de la sangre. estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor. el tejido liso. la fosfolipasa A2. prostaglandina E2 (PGE2) y prostaglandina F2α (PGF2α). TIPO RECEPTOR FUNCIÓN PGI2 IP2 Vasodilatación Inhibe la agregación plaquetaria EP1 Broncoconstricción Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso EP2 PGE2 EP3 PGF2α Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso Vasodilatación ↓ Secreción ácida del estómago ↑ Secreción mucosa del estómago En embarazadas: contracción uterina Contracción del músculo liso del estómago Inhibe la lipolisis ↑ autonómico neurotransmisores Inespecíficos Hiperalgesia Pirógeno FP Contracción uterina Broncoconstricción .TIPOS Tabla de comparación de los tipos de prostaglandinas prostaciclina I2 (PGI2).