O hipotalamo é a porção mais inferior do diencefalo, muito pequeno, com cerca de 4g, éuma das áreas mais importantes do sistema nervoso. É constituido fundamentlamente de matéria cinzenta região que contem varios centros reguladores da homeostasia do organismo. O hipotálamo capta múltiplos sinais neurais, oriundos do tálamo, do sistema reticular de activação ascendente, do sistema límbico ( amígdala, hipocampo, habénula, córtex olfactivo e do cíngulo ), da retina, do neocórtex, etc. . Assim como controla a função hipofisária, controla, também, múltiplos outros aspectos, de forma coordenada, através dos seus núcleos: a sede, o apetite, a regulação da temperatura, a função do sistema nervoso autónomo, o crescimento, a reprodução etc. A díade hipotálamo-hipófise é dos componentes mais complexos do sistema endócrino; é fundamental na coordenação de toda a resposta endócrina, estabelecendo relações de controlo mútuo sobre a maioria das glândulas endócrinas, e controlando, por si só, muitos aspectos da homeostasia corporal. O controle que o SN exerce sobre o sistema endócrino e a modulação que este efetua sobre a atividade do SNC constituem os principais mecanismos reguladores de basicamente, todos os processos fisiológicos. O eixo hipotálamo-hipofisário sofre, igualmente, regulação por hormonas circulantes, com origem periférica. Deste modo, estão criadas condições para pelo menos três níveis de feedback (normalmente negativo): · feedback de ansa longa – exercido no hipotálamo e hipófise anterior por hormonas de glândulas periféricas e substratos resultantes do metabolismo tecidual, cuja produção é induzida pelas hormonas hipofisárias. · Feedback de ansa curta – exercido pelas hormonas tróficas hipofisárias, e alterando a síntese ou libertação de factores estimulantes ou inibidores hipotalâmicos seguindo uma via retrogada no sistema porta. · Feedback de ansa ultra-curta – as hormonas libertadoras hipotalâmicas podem inibir a sua própria síntese ou estimular a libertação de um factor hipotalâmico inibitório; pode ocorrer por neurotransmissão entre duas células hipotalâmicas ou ser mediado pelo transporte da hormona libertadora, através dos tanicitos para o LCR e hipotálamo. No hipotálamo são encontrados neurônios especializados em secretar hormônios, são os chamados neurônios peptidérgicos. Os produtos de secreção dos neurônios peptidérgicos são: • Peptídeos liberadores ou inibidores dos vários hormônios da hipófise anterior (adenohipófise); • Peptídeos neuro-hipofisários: vasopressina ou ADH e ocitocina, que são sintetizados por neurônios hipotalâmicos e armazenados em terminações axonais presentes no interior da hipófise posterior (neuro-hipófise); Os principais peptídeos liberadores da hopotalamo são: Hormônio liberador da tireotropina (TRH): peptídeo com 3 aminoácidos, estimula a secreção de TSH pelos tireotropos. Hormônio liberador de gonadotropina (GnRH): cadeia única com 10 aminoácidos, estimula a secreção de FSH e LH pelos gonadotropos. Os neurônios hipotalâmicos que se relacionam com a adeno-hipófise constituem o sistema parvicelular ou túbero-infundibular. como nos núcleos peri. Essas regiões recebem suprimento sanguíneo das artérias hipofisárias inferiores e são drenadas por capilares portais que se dirigem à adeno-hipófise. A eminência mediana hipotalâmica é a estrutura que representa a interface entre o SN e a adeno-hipófise. Por meio dessa via. Eixos Endócrinos Cada eixo endócrino é composto por três níveis de células endócrinas: . Esses capilares drenam para os vasos que trafegam por toda a haste hipofisária em direção aos capilares sinusoides da adenohipófise. Ela é ricamente vascularizada pelas artérias hipofisárias superiores. também. Na eminência mediana e nas porções mais superiores da haste hipofisária.e paraventriculares. sendo por isso denominados de vasos portais longos. Hormônio inibidor do hormônio do crescimento (somatostatina): cadeia única com 14 aminoácidos. Desses núcleos partem os axônios que passam pela haste hipofisária e se dirigem à neuro-hipófise. Hormônio liberador de corticotropina (CRH): cadeia única com 41 aminoácidos estimula a secreção de ACTH pelos corticotropos. arqueado e área pré-óptica medial. observa-se uma densa rede de capilares. que apresentam corpos celulares maiores e longos axônios que se projetam na hipófise posterior. inibe a secreção de prolactina pelos lactotropos. Fazem parte desse sistema neurônios curtos cujos corpos celulares encontram-se difusamente distribuídos em certas regiões do hipotálamo. estes neurônios constituem o trato hipotálamo neuro-hipofisário (trato supra-óptico-hipofisário ou sistema magnocelular). inibe a secreção do hormônio do crescimento pelos somatotropos. na haste hipofisária e neurohipófise (processo infundibular). os quais se distribuem formando grandes alças. cujo suprimento sanguíneo provém das artérias hipofisárias superiores. ADH e ocitocina alcançam a adeno-hipófise. Esse sistema recebe. Esses neurônios localizam-se em dois núcleos bem definidos: (1) supraópticos e (2) paraventriculares. por serem mais curtos são denominados de vasos portais curtos. sendo o ponto de convergência de informações que partem do SNC em direção ao sistema endócrino. Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH): cadeia única com 44 aminoácidos estimula a secreção do hormônio do crescimento pelos somatotropos. Hormônio inibidor da prolactina (PIH): dopamina (uma catecolamina). Uma segunda rede de capilares está presente nas porções mais ventrais da eminência mediana. podendo influenciar a secreção local dos hormônios. passando pela hipófise intermédia. Toda essa região permanece fora da barreira hematoencefálica. Os peptídeos neuro-hipofisários são sintetizados por neurônios hipotalâmicos específicos. onde estabelecem sinapses nas proximidades dos capilares sinusoides. Dessas regiões partem axônios que convergem para a eminência mediana do hipotálamo. onde os vários hormônios liberadores e inibidores são secretados. contribuições de pequenos grupos de neurônios magnocelulares acessórios localizados em outros núcleos no hipotálamo. Duas redes capilares estão interligadas fazendo com que o sangue coletado na eminência mediana perfunda a hipófise anterior. altas concentrações dos hormônios hipofisários. que dão origem a um sistema capilar responsável pela coleta dos neuropeptídios secretados. O Sistema Porta-Hipotálamo-Hipofisário (Sistema porta-hipofisário) é responsável pelo transporte de hormônios do hipotálamo para a adeno-hipófise. esses capilares. ou parvicelulares. Glândulas endócrinas periféricas. Os neurônios parvicelulares secretam hormônios liberadores de suas terminações axônicas.1. Células da hipófise anterior. que projetam axônios para a eminência mediana. Alça . Os hormônios tróficos estimulam a produção e a secreção de hormônios das glândulas endócrinas periféricas (3º. 3. O primeiro nível é representado pelos neurônios neuroendócrinos hipotalâmicos que secretam hormônios de liberação. esses hormônios penetram em um plexo primário de capilares fenestrados e são em seguida conduzidos pelos vasos porta hipotalâmico-hipofisários até um segundo plexo capilar localizado na pars distalis. Os neurônios desses núcleos possuem corpos celulares pequenos. e tais núcleos são coletivamente chamados de região hipofisiotrófica (“estimuladora da hipófise”). em alguns casos inibem) a produção e a secreção de hormônios tróficos da glândula hipófise (2º. Neurônios hipotalâmicos 2. Os hormônios produzidos perifericamente têm duas funções gerais: regula vários aspectos da fisiologia humana e exerce uma retroalimentação negativa sobre a hipófise e o hipotálamo. Os hormônios de liberação estimulam (ou. A regulação que ocorre no nível hipotalâmico é neuro-hormonal. nível). Há núcleos em várias regiões do hipotálamo. nível).