3B-2GUIA DE PRÁCTICAS Unidad Académica: EAP DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA BIOFARMACIA Autores: Dr. Víctor L. Izaguirre Pasquel Q.F. Humberto Martínez Vargas Aranibar Mg. Q.F Carlos Alfredo Cano Pérez F-CV3-3B-2 Rev.Junio 2007 INTRODUCCIÓN La Biofarmacia es una disciplina de las ciencias farmacéuticas que estudia la puesta a disposición del organismo de los principios activos de los medicamentos. La Biofarmacia tiene como campo de investigación el estudio de las acciones entre los medicamentos y su medio ambiente fisicoquímico a nivel del lugar de administración. Esta disciplina de ocupa de: a) la influencia de la formulación y la tecnología de fabricación sobre las modalidades de la disponibilidad para el organismo del principio activo a partir de su soporte farmacéutico y; b) de influencia de factores fisiológicos relacionados con el lugar de administración sobre el medicamento. Correspondería a la palabra inglesa “Biopharmaceutics” creada por G. Levy. J.M. Aiache. La Biofarmacia es una de las principales ramas de las ciencias farmacéuticas, involucra las relaciones entre las propiedades físicas y químicas de una droga en una forma farmacéutica y la respuesta farmacológica, tóxica o terapéutica observada después de su administración. Debido al desarrollo de la farmacocinética, la Biofarmacia ha dejado de ser una disciplina descriptiva. Milo Gibaldi. La Biofarmacia es el estudio de la relación de las propiedades físicas y químicas de una droga con su biodisponibilidad, farmacocinética y sus efectos farmacodinámicos y toxicológicos. Lawrenece H. Block y Charles C. Collins. Considerando tales definiciones, las prácticas de la asignatura de Biofarmacia están orientadas para que el alumno profundice en los aspectos más importantes relacionados con esta disciplina de las ciencias farmacéuticas y se introducirá al alumno en los conceptos de la farmacocinética básica. Para lograr tal objetivo, la presente guía contiene un conjunto de actividades prácticas, problemas, cuestionarios y lecturas, que faciliten el proceso de aprendizaje del alumno. F-CV3-3B-2 Rev.Junio 2007 I. PRACTICA Nº 1 Desarrollo de nuevos fármacos: Etapas 1.1 Marco teórico Principio activo:Constituyente(s) del medicamento que le confiere el efecto farmacológico o propiedades medicinales. Ej. Ácido acetilsalicílico, principio activo de la aspirina. Vehículo:Es uno de los componentes del medicamento que carece de actividad terapéutica y es atóxico. Existen varios tipos de vehículos: acuosos (agua, NaCl, Solución Ringer, etc.), miscibles con el agua (alcohol etílico, polietilenglicol, etc.) y no acuosos (aceite de maíz, de ajonjolí, etc.). Excipiente:Sustancia más o menos inerte que determina la consistencia, forma o volumen de las preparaciones farmacéuticas; además, del color y el sabor, tales como: los colorantes, aglutinantes, diluyentes, saborizantes, edulcorantes, ceras etc. Droga:En Farmacología se debe entender como droga, aquellos productos naturales, vegetales, animales o minerales, utilizados en farmacia como materias primas para la elaboración de medicamentos. Además de las especies químicas puras, naturales, sintéticas o semi sintéticas, empleadas para la misma finalidad. Droga farmacéutica o medicinal:Es toda sustancia simple o compuesta, natural o sintética, así como todo material, de origen vegetal, animal o mineral, que puede ser empleado en la elaboración de medicamentos, medios de diagnóstico, productos dietéticos, higiénicos, cosméticos que pueda modificar la salud de los seres vivos. Medicamento:La droga se convierte en medicamento, después de ser manipulada por el farmacéutico con el objeto de responder a una indicación terapéutica (la droga es la materia prima del medicamento). Se entiende por medicamento o preparaciones farmacéuticas, toda sustancia o composición elaborada, puesta en venta o presentada para su empleo con la finalidad de: 1. Tratar, atenuar, prevenir o diagnosticar una enfermedad, en estado físico anormal o sus síntomas tanto en el hombre como en el animal. 2. Restaurar, corregir o modificar funciones orgánicas en el hombre o animal. La forma farmacéutica y la dosis son las dos condiciones que caracterizan al medicamento y lo distinguen de la droga. Los medicamentos se han clasificado en: oficial, y no oficiales (no inscritos en la Farmacopea). En los no oficiales tenemos los medicamentos: Magistrales, especialidades farmacéuticas y los genéricos. Medicamento oficial:Aquellos descritos o incluidos en algún libro o publicación reconocida por el gobierno (la farmacopea) como instrumento legal para establecer normas y patrones; Ejemplo: las sales para hidratación oral. Medicamentos no oficiales: F-CV3-3B-2 Rev.Junio 2007 450 mL. en general. según el grupo etareo y el tipo de acción ejercida por la droga. Bioequivalencia:Dos fármacos son bioequivalentes si poseen exactamente la misma forma física. Especialidad farmacéutica o medicinal Es todo medicamento de fórmula declarada.p. Ej. la forma farmacéutica y la manera de suministrarlo. envasado de modo uniforme y distinguido con un nombre convencional y su expendio está sujeto a la autorización previa del Ministerio de Salud.s. 2. acción terapéutica comprobable y forma farmacéutica estable. 3.3 Materiales y Equipos F-CV3-3B-2 Rev. se administra una dosis fija a todos los adultos. el médico puede elegir administrar la droga sobre la base del peso corporal o del área de superficie en lugar de una dosis fija. no es patentable y tiene la misma composición química y propiedades terapéuticas que los productos de marca.D. vía de administración. 1. Sin embargo.1. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. 1. Biodisponibilidad:Medida de la cantidad de principio activo contenido en un producto farmacéutico que llega a la circulación sistémica y velocidad a la que ocurre este proceso. sino de acuerdo con su forma farmacéutica y sus dosis. 2 ó 4 gotas en cada fosa nasal B. Genéricos Es todo aquel medicamento que es ofrecido bajo el nombre que identifica a la droga activa que lo constituye. Posología:La posología esta relacionada con la cantidad de droga que se administra a un ser vivo en un día.Junio 2007 . Define biofarmacia y esquematiza su relación con otras ciencias farmacéuticas y de la salud para la ubicación precisa de los contenidos de la asignatura en el proceso de promoción del uso adecuado de los medicamentos. que puede producir un cambio favorable en las enfermedades. 2. físico o psíquico. Ejemplo: (Licor de Person 15 mL. bifosfato de calcio 20 g y jarabe yodotánicoc. Medicamento magistral o galénico Es todo medicamento prescrito por orden médica y preparada según cada caso.I. componentes. los remedios más importantes son los medicamentos que actúan no sólo en función de su composición química. Esta registrado y protegido legalmente. Solución nasal (Clarix) pediátrico. detallando la composición cualitativa y cuantitativa. tomar dos cucharadas diarias). Dosis:La dosis de un medicamento es la cantidad administrada por kilogramo de peso del paciente. Es obvio que el tamaño del individuo receptor debe tener una relación con la dosis. a menos que sean excepcionalmente grandes o pequeños. concentración y al ser administrados a igual dosis ocasionan en el paciente los mismos efectos.2 Competencias 1. Remedio:Es todo recurso de orden químico. el cual tiene reconocimiento internacional. La dosis para lactantes y niños a menudo se determina por medio de diversas fórmulas que toman en cuenta la edad. el peso y la superficie corporal. Materiales: Separatas de clase. Luego del debate. 2. 3. Rang HP. cada grupo redactará sus conclusiones y las presentará y sustentará al momento de la plenaria. etc. Diseño.6 Cuestionario 1.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán el concepto de biofarmacia y temas relacionados. 2. Castillo B. 4. 1ra. Orden y limpieza en su trabajo 3. Farmacología. Defina Biofarmacia y elabore un análisis crítico de la definición. Vila Jato JL. Dolorier Montani Y. Aplicaciones prácticas e innovación 1. F-CV3-3B-2 Rev. 3.5 Resultados 1. 1.Junio 2007 . 5ta. 2004.España: Síntesis.España:Elsevier. Tecnología Farmacéutica. 2004. Ritter JM y Moore PK. 1992. libros de texto.1. Manual de técnicas y procedimientos en enfermería. OPS. Formulación y Fabricación de Formas Farmacéuticas: Factores que influyen. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. 2. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Equipos: Proyector multimedia 1.7 Fuentes de Información 1. reimpresión. Dale MM. ¿Cuálesson las principales características de los estudios experimentales? ¿Cuáles son las principales características de los estudios clínicos? ¿Cuál es la diferencia que hay entre las especialidades farmacéuticas y los medicamentos genéricos? 1. 2001. 4. artículos. Ed. Se administran generalmente por deglución. Por el contrario no están protegidas frente a una posible degradación por los jugos digestivos. lo que les confiere tiempos de reposición más largos. enmascarar sabores desagradables e incluso regular la liberación de los principios activos. los excipientes y las condiciones de fabricación desempeñan un importante papel en relación con la liberación del principio activo en la luz del tubo digestivo y también en lo relativo a la velocidad de absorción en el organismo. F-CV3-3B-2 Rev. estas formas galénicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades. La farmacopea internacional es una compilación de procedimientos recomendados para el análisis y normas para la determinación de las sustancias farmacéuticas. que es una rama de la farmacología que se encarga del estudio de las técnicas u operaciones de orden mecánico. con sus formas y dosis adecuadas para su correcta administración al enfermo.1. en cada unidad. uno o varios principios activos. Además. para evitar la confusión que se produce cuando varios nombres no comerciales se usan para la misma droga. en formas líquidas y formas sólidas. Formas farmacéuticas 1.Junio 2007 . e. 1. Formas farmacéuticas para administración oral: Vía oral La vía oral constituye la vía más utilizada de administración de fármacos. 2. En la administración de medicamentos por esta vía. físico o químico. Las formas sólidas presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de agua. Se fabrican generalmente por comprensión y están formados por un volumen constante de partículas. lo que condiciona una acción terapéutica más rápida. la OMS ha asumido la responsabilidad de coordinar la nomenclatura existente a nivel internacional. comprimidos efervescentes) o bien deben permanecer en la cavidad bucal con el fin de ejercer una acción local sobre la mucosa. que está destinado a servir como fuente de referencia o adaptación para cualquier Estado miembro de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que desee establecer requisitos de farmacopea. los excipientes y las formas farmacéuticas. aunque algunos de ellos deben disolverse previamente en agua (p. Ambas presentan ventajas e inconvenientes: Las formas líquidas no plantean problemas de disgregación o de disolución en el tubo digestivo.II.1 Marco Teórico El grado de evolución alcanzado en la elaboración de los medicamentos ha obligado a una revisión de la teoría y la práctica de la farmacotecnia. Además. Las formas de administración oral se subdividen. en el mismo país o en varios. PRÁCTICA Nº 2 Formas Farmacéuticas Sólidas: Clasificación e Identificación. la forma galénica. en función de su estado físico. Formas orales sólidas: A) Comprimidos: Formas farmacéuticas sólidas que contienen. que utiliza el farmacéutico para convertir las drogas en medicamentos. Resultan de elección particularmente en niños. así como para enmascarar sabores y olores desagradables. por tanto. formado por un núcleo sólido con capacidad osmótica. El tamaño del poro de la membrana semipermeable va a condicionar la mayor o menor entrada de agua y. bien de tipo espacial controlando el lugar de liberación (p. Los comprimidos destinados a la administración oral pueden clasificarse en: ♦Comprimidos no recubiertos: Obtenidos por simple comprensión. los sistemas flotantes o mucoadhesivos). También existen comprimidos destinados a situarse en otras cavidades naturales del organismo. disgregándose finalmente en el intestino delgado. originan anhídrido carbónico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el principio activo. ♦ Comprimidos de capas múltiples: Obtenidos por múltiples compresiones con lo que se obtienen varios núcleos superpuestos. Estas sustancias. la penetración del agua produce la disolución del núcleo osmótico y la salida del medicamento por un orificio o zona de liberación. Se emplean para proteger fármacos que se alteran por los jugos gástricos o para proteger a la mucosa gástrica de fármacos irritantes. e. Sirven para proteger al fármaco de la humedad y del aire. vía sublingual. Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso del agua procedente del exterior del sistema. ♦Comprimidos efervescentes: Se obtienen por comprensión de un granulado de sales efervescentes. pero compactados en núcleos concéntricos de diferente velocidad de liberación. Este sistema está constituido por un reservorio que contiene el fármaco. disgregantes. Este tipo de comprimidos se utiliza bien para administrar dos o más fármacos incompatibles entre sí. preparados antigripales y sales de calcio y potasio. dependientes de su vía de administración. o temporal (se pretende liberar el fármaco al organismo de una forma planificada y a una velocidad controlada). el más popular es el llamado OROS o “Microbomba osmótica”. en contacto con el agua.Existen otros tipos de comprimidos que van a administrarse por una vía diferente a la entérica. o bien para obtener una acción más prolongada de uno de ellos. Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal. ♦ Comprimidos recubiertos o grageas: El recubrimiento puede ser de azúcar o de un polímero que se rompe al llegar al estómago. ♦Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entérica : Resisten las secreciones ácidas del estómago. generalmente de un ácido (ácido cítrico) y un base (bicarbonato sódico). se pretende administrar un solo fármaco. lubricantes). Todos estos comprimidos tendrán unas exigencias específicas. Otras veces. Entre ellos se encuentran aquellos que. F-CV3-3B-2 Rev. Se suele emplear para administrar analgésicos (aspirina efervescente). Existen diversos que permiten la liberación temporal controlada del fármaco. e incluso subcutáneamente (implantes). Están compuestos por el fármaco y los excipientes (diluyentes. la velocidad de liberación del principio activo. aglutinantes. con distinta compactación en cada uno de ellos.Junio 2007 . van a permitir el tránsito directo del principio activo a la circulación sistémica. ♦ Comprimidos de liberación controlada: Son sistemas que ejercen un control sobre la liberación del principio activo en el organismo. de forma y capacidad variable. acompañados o no de excipientes. B) Cápsulas: Las cápsulas son preparaciones de consistencia sólida formadas por un receptáculo duro o blando. ♦ Sellos: Son cápsulas con un receptáculo de almidón. ♦ Cápsulas blandas o perlas: receptáculo de una sola pieza.♦ Comprimidos bucales: Son comprimidos destinados a disolverse íntegramente en la boca. forma irregular y más o menos porosidad. antiinflamatorios (succinato de hidrocortisona) o sialagogos (clorato potásico). 1. El contenido puede ser de consistencia sólida. fermentos lácticos. El contenido no debe provocar el deterioro del receptáculo. Con criterios de fabricación y composición totalmente distintos existen también cápsulas para administrar por vías distintas a la oral: cápsulas vaginales o cápsulas rectales. antiácidos. Se presentan en forma de pequeños granos de grosor uniforme. distinguiéndose las siguientes categorías: ♦ Cápsulas duras formadas por la tapa y la caja (2 medias cápsulas cilíndricas) quese cierran encajando ambas. el cual se alterará por la acción de los jugos digestivos.2. Se administran así fármacos antifungicos (anfotericina B). La dosificación se realiza en recipientes multidosis o en dosis unitarias (bolsas y papelillos). azúcares y coadyuvantes diversos. con objeto de ejercer una acción local sobre la mucosa. ♦ Cápsulas de liberación modificada: cápsulas duras o blandas cuyo proceso de fabricación. Otras formas sólidas: ♦ Polvos: El principio activo puede estar disperso o no en un excipiente polvoriento inerte (lactosa o sacarosa). e. En la mayoría de los casos la base del receptáculo suele ser de gelatina aunque en ciertos casos. vitaminas liposolubles). o bien su contenido y/o recubrimiento. las cápsulas se destinan a la administración oral. que contienen una unidad posológica de medicamento (contenido). ♦ Granulados: Agregados de partículas del polvos que incluyen principios activos. resultan interesantes para administrar líquidos oleosos (p. se añaden sustancias como glicerol o sorbitol para ajustar la consistencia. han sido desplazados por las cápsulas duras. ♦ Cápsulas de cubierta gastrorresistente: se obtienen recubriendo cápsulas duras o blandas con una película gastrorresistente.Junio 2007 . En la mayoría de los casos. gastroresistentes y de liberación modificada. Muchos principios activos se dispensan de esta forma: antibióticos. integran en su composición sustancias auxiliares destinadas a modificar la velocidad o el lugar de liberación del o los principios activos. recubiertos. líquida o pastosa y está constituido por uno o más principios activos. o bien rellenando las cápsulas con granulados o partículas recubiertas con una película resistente a los jugos gástricos. produciéndose la liberación del contenido (a excepción de las cápsulas de cubierta gastrorresistente). Cada dosis se administra previa preparación de una solución extemporánea en agua o en otra bebida. Existen granulados de distintos tipos: efervescentes. antisépticos (clorhexidina). Prácticamente. F-CV3-3B-2 Rev. Identifica y clasifica las diferentes FGS. Aplicaciones prácticas e innovación 3. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. Se diferencian de las píldoras por el tamaño y de los comprimidos por la técnica de elaboración. destinadas a ser deglutidas íntegramente. libros de texto. 2. Suelen recubrirse. Citar 50 ejemplos comerciales de FGS.♦ Píldoras: Preparaciones sólidas y esféricas. Cada unidad contiene uno o más principios activos interpuestos en una masa plástica. 2. cada grupo presentará y sustentará sus respuestas al momento de la plenaria.7 Fuentes de Información 1. Luego del debate (30 minutos). Definir otras formas sólidas que existen en el mercado.Junio 2007 . Farmacología. 2. Sus constituyentes principales son la sacarosa. Ritter JM y Moore PK. 3. 2. para su mejor conservación. Materiales: Separatas de clase. etc. artículos. con parafina o azúcar en polvo (escarchado).4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican.2 Competencias 1. Dale MM.6 Cuestionario 1. 2. ♦ Pastillas Oficinales: Presentan una consistencia semisólida y están constituidas primordialmente por los principios activos y goma arábiga como aglutinante. 5ta. 2. 2. Equipos: Proyector multimedia.3 Materiales y Equipos 1. un aglutinante y uno o más principios activos. Se encuentran en franco desuso ya que han sido desplazadas por los comprimidos y cápsulas. 2. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. España: Elsevier. Rang HP. Conoce y describe con precisión los diferentes tipos de FGS(Formas Galénicas Sólidas). ♦ Tabletas: Son pastillas para desleír en la cavidad bucal. 2004. 3.5 Resultados 1. Son formas muy porosas e hidrófilas y fácilmente dispersables en agua. Ed. ♦ Liofilizados: Son preparaciones farmacéuticas que se acondicionan en forma de dosis unitarias y se liofilizan a continuación. F-CV3-3B-2 Rev. ¿Cuáles son las diferencias entre las cápsulas. 4. Definir los diferentes tipos de comprimidos y ejs. Se emplean para la vehiculización de antitusígenos y antisépticos pulmonares. Orden y limpieza en su trabajo 2. 1992. Formulación y Fabricación de Formas Farmacéuticas: Factores que influyen. 2004. Castillo B.Junio 2007 . Diseño. OPS. 4. F-CV3-3B-2 Rev. Lima: Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Tecnología Farmacéutica. 2001. Dolorier Montani Y. reimpresión. Manual de técnicas y procedimientos en enfermería. 1ra. 3. Vila Jato JL.España: Síntesis.2. Junio 2007 .III. El Aparato 1 dé la USP XXIII consta de: Un vaso de vidrio u otro material transparente inerte. Vasos Canastillos y paletas. Prueba de disolución de medicamentos Esta prueba está diseñada para determinar el cumplimiento con los requerimientos de disolución establecidos en la monografía individual para comprimidos y cápsulas . El equipo para realizar la prueba de disolución consta de las siguientes partes: Un módulo agitador (motor) al cual se conecta el aparato que gira. de la seguridad y de la eficacia de los mismos. Los requerimientos para disolución no se aplican a cápsulas de gelatina blanda a menos que se especifique en la monografía individual. Un motor. El efecto esperado por el paciente o por el profesional de salud debe obligatoriamente suceder. excepto cuando se establece en la etiqueta que los comprimidos son masticables. so pena que los riesgos sean más grandes que los beneficios. por su importancia a veces decisiva para la salud de los individuos y de la colectividad. La calidad de los medicamentos no puede ser relativa ni provisoria. uso limitado a las indicaciones. Se hace necesario que esta calidad se conserve a lo largo de toda la trayectoria que el producto recorre hasta el momento del consumo por parte del paciente. F-CV3-3B-2 Rev. Un módulo calefactor que permite mantener la temperatura del baño de agua donde se sumergen los vasos con el medio de disolución a 37 0. No basta que el medicamento sea producido con calidad. en caso contrario el producto no podría estar en el mercado. especialmente las autoridades sanitarias deben velar por la preservación de la calidad.5 oC. Este módulo permite trabajar con distintas velocidades de agitación expresadas en rpm. la naturaleza especial de la composición de este producto – modos de acción. entre otras características – que exigen un consumo dentro de parámetros bien definidos.1 Marco teórico Por lo menos dos factores principales justifican la necesidad de un cuidado especial con la garantía de la calidad. seguridad y eficacia de los medicamentos: la relevancia social y sanitaria del medicamento. Por ello.Diseño de un protocolo para el estudio de la disolución de un principio activo que se presenta en una forma farmacéutica sólida 3. todos los sectores de una sociedad. efectos colaterales y conservación. PRÁCTICA Nº 3 Ensayo de disolución de FF Sólidas. Tiene 160 a175 mm de altura y 98-106 mm de diámetro interno con una capacidad nominal de 1000 mL. Tiempo: Cuando se especifica un tiempo de muestreo único. agitación o vibración. Debe cumplir con 1os requisitos de verticalidad y posición descritos en el Aparato1. F-CV3-3B-2 Rev. Si el medio de disolución es una solución tampón. La distancia entre el fondo interior del vaso y el canastillo se debe mantener a 25 2 mm durante la prueba. Ninguna parte del equipo.5. puede contribuir a producir movimiento. El módulo que regula la velocidad debe mantener la velocidad especificada en la monografía dentro de un margen de 4 %. El vaso es cilíndrico. incluyendo el entorno que lo rodea. La forma farmacéutica a ensayar se pone dentro del canastillo seco al comienzo de la prueba.Junio 2007 . También puede utilizarse un canastillo recubierto con oro. El Aparato 2 de la USP XXIII utiliza el mismo equipo que el Aparato 1. El vástago al cual se conecta el canastillo no puede experimentar una desviación de más de 2 mm con respecto al eje vertical del vaso. Si se especifican 2. el pH debe ajustarse al indicado ± 0. Un canastillo cilíndrico. El equipo se considera adecuado si los resultados obtenidos con estos comprimidos están dentro de ciertos límites previamente establecidos. ó más tiempos de muestreo. Un vástago metálico. Es importante eliminar gases disueltos en el medio de disolución porque alteran los resultados de la prueba. El aspa y el vástago comprenden una sola unidad que puede estar recubierto con algún material inerte. Revise el medio de disolución para verificar que no tiene ciases disueltos. Verifique la verticalidad de los ejes. Ca li b r a ció n de l e qu ip o Compruebe que el equipo se encuentra nivelado y no experimenta vibración. el canastillo debe ser de 40 mesh.5 oC durante el desarrollo de la prueba de disolución y además mantiene el fluido del baño en movimiento suave y continuo. se puede finalizar la prueba a un tiempo menor al especificado en la monografía. con fondo semiesférico. La forma farmacéutica se deposita en el fondo del vaso antes de iniciar la rotación. Presenta un borde en la parte superior y se usa una tapa para retardar la evaporación. el elemento agitador corresponde a una paleta formada por el aspa y el vástago. Medio de disolución:Se debe utilizar el que especifica la monografía. ellos son de tipo desintegrable (prednisona) y no desintegrable (ácido salicílico). si es que se ha cumplido el requerimiento. Calibre el material en que medirá el medio de disolución. se puede mantenerla en el fondo del vaso con una hélice de material inerte como algún tipo de alambre. El vaso se sumerge parcialmente en el baño de agua que permite mantener la temperatura a 37 0. excepto que. debe girar suavemente y sin desplazamiento. El vástago y el canastillo deben ser de acero inoxidable y si no especifica otra medida. se debe tomar las muestras a los tiempo especificados con una tolerancia de ± 2%. Sí se produjera flotación. Compruebe el centrado de los vasos. Existen comprimidos estándares para calibrar el equipo. de modo que están expresados en los mismos términos que Q.Junio 2007 . instale el equipo.5 o C en cada vaso y que dispone de las tapas para prevenir la evaporación. Interpretación A menos que se especifique algo diferente en la monografía. reponga exactamente el volumen retirado con medio de disolución a la misma temperatura.2 Competencias 1. S2 y S3y en total pueden ensayarse 24 unidades. Ponga una tableta o cápsula en el aparato.5 oC y retire el termómetro. 2. Si se necesita sacar muestras a más de un tiempo de muestreo. se cumplen los requerimientos si las cantidades de principio activa disuelto en las unidades ensayadas cumplen con la tabla de aceptación. F-CV3-3B-2 Rev. Procedimiento para cápsulas y comprimidos para cápsulas y comprimidos recubiertos Ponga el volumen establecido de medio de disolución en el vaso del aparato especificado en las monografías. Realiza un análisis del proceso de disolución de medicamentos y explica su importancia con relación al proceso de absorción y la biodisponibilidad. S3 12 3. 15 y 25 % de la tabla son también porcentaje de lo declarado. teniendo cuidado de que no queden burbujas de aire adheridas a la forma farmacéutica e inmediatamente opere el aparato a la velocidad especificada y al tiempo establecido. y los valores 5. La prueba se divide en 3 etapas: S 1. Elaboración de un mapa conceptual sobre los procesos de liberación y disolución de principios activos. Asegúrese que la temperatura es de 37 ± 0. Ta b la de a ce p ta ci ón Etapa S1 S2 Unidades ensayadas 6 6 Criterios de aceptación Ninguna unidad es inferior al Q + 5% El promedio de 12 unidades (S1+S2) es igual o mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q-5% El promedio de 24 unidades (S1+S2+S3) es igual o mayor que Q y no más de 2 unidades son inferiores a Q-5% y ninguna es inferior a Q-25%. retire una alícuota de muestra de la zona intermedia entre la superficie del medio de disolución y la parte superior del canastillo o paleta y a una distancia no inferior a 1 cm de la pared del vaso. La cantidad Q es la cantidad de principio activo disuelto . expresado como porcentaje de lo declarado. equilibre el medio de disolución a 37 ± 0. Mida las alturas de los elementos agitadores y establezca la altura desde donde retirará la alícuota de muestra. 3. Materiales: Separatas de clase. 1983. 2. 2. Aiache JM y Devissaguet J. 2003. Orden y limpieza en su trabajo 3. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. 2003. 4. Lázaro Ticse S. Reingeniería Farmacéutica: Principios y protocolos de la atención al paciente. 4ta. México: Manual Moderno. 2003. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolución de tabletas. Ed. Equipos: Proyector multimedia. 2005. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Custodio Ayasta KP. F-CV3-3B-2 Rev. España. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. 4. Farmacología Humana. 3. Ed.5 Resultados 1. etc.3 Materiales y Equipos 1. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolución de comprimidos. 2da. libros de texto. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolución de grageas.3. 3. 3.Junio 2007 . Flores J.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. Biofarmacia. desagregación y disolución de formas farmacéuticas sólidas? 2. 3. cada grupo describirá las características y ventajas de cada una de las formas farmacéuticas y sustentará sus respuestas al cuestionario. 5. Peretta M. 2da.Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2.Interamericana. Ed. Masson. artículos. métodos e importancia. Luego del debate (30 minutos).7 Fuentes de Información 1. ¿Cuál es la diferencia existente entre los procesos de desintegración. Aplicaciones prácticas e innovación 3.6 Cuestionario 1. Prueba de desintegración y disolución de medicamentos: Aspectos básicos. para preparar suspensiones y emulsiones. A continuación se enumeran cinco de las más representativas: A)Preparaciones inyectables. Formas orales líquidas Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones. ventajas y desventajas. Son preparaciones del principio activo disuelto (solución). tragacanto.Junio 2007 . estabilidad o el enmascaramiento del sabor del preparado farmacéutico (conservantes antimicrobianos. Los vehículos pueden ser: A) Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles.1. por su poca estabilidad. gotas (principio activo concentrado). B)Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral. Se usan. elixir (solución). antioxidantes. tampones. sobre todo. Los más comunes son los jarabes (que contienen una alta concentración de azúcar. C)Hidroalcohólicos: los elixires son soluciones hidroalcoholicas (25% alcohol) edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol.PRÁCTICA Nº 4 Formas farmacéuticas líquidas y semisólidas: Identificación. Las formas farmacéuticas líquidas para administración oral más usuales son: jarabe (solución). hasta un 64% en peso). Estas formas líquidas pueden contener también sustancias auxiliares para la conservación.1 Marco teórico 1. edulcorantes y colorantes autorizados). 1. suspensión. solubilizantes.2 Formas de administración parenteral líquidas: Los preparados para administración parenteral son formulaciones estériles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo humano. agar. suspensión extemporánea (aquella que. B) Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias gomosas (goma arábiga. Soluciones concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusión tras ser diluidas en un líquido apropiado antes de su administración. metilcelulosa) en agua. aromatizantes. emulsiones o suspensiones que contienen uno o más principios activos disueltos en un vehículo apropiado. emulsionando (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en un líquido no acuoso apropiado. F-CV3-3B-2 Rev.IV. Aspectos biofarmaceùticos y su influencia en el efecto farmacológico 4. viales bebibles y tisanas (baja concentración de principios activos). se prepara en el momento de ser administrada). Lociones. estériles y.6 – 9.Linimentos. incorporados en un excipiente que no debe ser irritante. óvulos. intracardíaca. los supositorios son preparados de consistencia semisólida y forma cónica y redondeada en un extremo. . entre ellos se encuentran la manteca de cacao. dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que. estériles e isotónicos. local o sistémica. 4.Cápsulas rectales: . dan lugar a soluciones prácticamente límpidas. que pueden o no contener fármaco (enemas de limpieza). la subcutánea (SC) y la intramuscular (IM). por tanto.Gel: fácilmente extensible. tabletas y cápsulas vaginales. Sustancias sólidas estériles.Pomadas rectales. Las tres vías principales para administración de preparaciones inyectables son la intravenosa (IV). Formas farmacéuticas semisólidas de administración tópica Entre las principales formas farmacéuticas de administración tópica se encuentran: 4. D)Polvo para preparaciones inyectables extemporáneas. . Formas líquidas: . Los colirios deben ser indoloros. intraarticular. Tienen una longitud de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 grs. Formas sólidas: Polvos dérmicos.2 Otras formas de administración rectal: . 1. en presencia de un volumen prescrito de líquido estéril apropiado. los glicéridos semisintéticos y los aceites polioxietilenados saturados. en forma de gotas.Crema: Pomada en emulsión óleo-acuosa y de consistencia más fluida.3. isotónicas con respecto a la sangre. en la medida de lo posible.Pomada: De consistencia (extensibilidad) intermedia. 4. exenta de pirógenos. (Excipiente lipófilo). Cada unidad incluye uno o varios principios activos. 4. el cual debe tener un punto de fusión inferior a 37 ºC.2. o bien a suspensiones uniformes. no irritantes. Formas semisólidas: .1. F-CV3-3B-2 Rev. Los excipientes de esta forma farmacéutica pueden clasificarse en dos categorías principales: -Triglicéridos.Ungüento: Pomada en suspensión de elevada consistencia y.Soluciones y dispersiones rectales: Enemas.C)Preparaciones inyectables para perfusión. Pequeños comprimidos estériles de forma y tamaño adecuados que garantizan la liberación del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado. reducida extensibilidad. 3. Supositorios:Persiguiendo una acción mecánica. . exentas de partículas.3.Junio 2007 . epidural.1. Formas farmacéuticas semisólidas de administración rectal 3. rápidamente tras agitación. en el fondo del saco conjuntival. intraósea. .Gotas nasales y óticas: soluciones acuosas u oleosas. la intraaracnoidea o intratecal. El ojo tolera valores de pH entre 6. .Excipientes hidrosolubles: polietilenglicoles (PEG). Otras vías parenterales de uso menos frecuente son la intradérmica. . . E)Implantes o pellets. intraarterial. Son los más utilizados. .Colirios: preparación farmacéutica en la que el fármaco suele estar en solución o suspensión acuosa u oleosa para ser instilada. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa. 2. Formulación y Fabricación de Formas Farmacéuticas: Factores que influyen. artículos.España: Síntesis. Dale MM. 3. Rang HP. Aplicaciones prácticas e innovación 3. Castillo B. Tecnología Farmacéutica. Además.5 Resultados 1.7 FUENTES DE INFORMACIÓN 1. Ed. 3. 2. 2001. Describir las formas farmacéuticas semisólidas. 4.3 Materiales y Equipos 1. Orden y limpieza en su trabajo 4. 4. Diseño. 5ta. Identifica y clasifica las diversas formas farmacéuticas con claridad y precisión. 2004. Manual de técnicas y procedimientos en enfermería. Ritter JM y Moore PK. 3.4. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. Dolorier Montani Y. 4. reimpresión. etc. 2004. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. Luego del debate (30 minutos). F-CV3-3B-2 Rev. 1992. 2.Junio 2007 . Describir las principales características de los parches transdérmicos y mencionar dos ejemplos de medicamentos que se administren de esta forma 4. OPS. Equipos: Proyector multimedia 4. Vila Jato JL. Farmacología. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. 1ra.2 Competencias 1.6 Cuestionario 1. cada grupo dispondrá de diversos tipos de formas farmacéuticas y procederán a la observación y evaluación de sus características. Materiales: Separatas de clase. España: Elsevier. cada grupo describirá las características y ventajas de cada una de las formas farmacéuticas y sustentará sus respuestas al cuestionario. ¿Cuáles la diferencia entre las cremas y pomadas? Dar dos ejemplos en cada caso. Mencionar tres ejemplos prácticos. 4.4Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. Elabora un esquema que relaciona los factores del diseño y la formulación de medicamentos que influyen en el efecto farmacológico. ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de las formas farmacéuticas líquidas? 2. libros de texto. Interacción con la absorción de fármacos Los alimentos suelen retrasar la absorción de los fármacos. el asociar la dosificación del fármaco con actividades rutinarias diarias como las comidas suelen mejorar el cumplimiento terapéutico del paciente. Cuando se hace difícil predecir el esquema de absorción de un fármaco en presencia de alimentos.1 Marco teórico Interacciones entre alimentos y fármacos Es ampliamente conocido que los alimentos pueden alterar la absorción y el efecto de los fármacos. pero en muchos casos sin disminuir la cantidad total absorbida. con otros productos lácteos como yogur o antiácidos a base de magnesio.PRÁCTICA Nº 5 ABSORCIÓN DE FARMACOS: ALIMENTOS QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN DE FARMACOS 5. lo más aconsejable es administrarla con el estómago vacío. la biodisponibilidad. estearato de eritromicina y amoxicilina. F-CV3-3B-2 Rev. La biodisponibilidad de algunos fármacos puede verse aumentada por su administración con agua. salvo en el caso de que produzca trastornos gastrointestinales tales como náuseas. es decir. Pueden ocurrir numerosas interacciones entre alimentos y fármacos. El tipo más común de interacción “alimento -fármaco”. estos antibióticos se deben tomar al menos 1-2 horas antes o 2 horas después de las comidas. aunque sólo unas pocas son clínicamente relevantes y pueden dar lugar a una disminución de la eficacia de un tratamiento o a la aparición de efectos adversos. en diabéticos y en pacientes con enfermedades cardiovasculares o con malnutrición. ésto ocurre con las tetraciclinas o las fluorquinolonas cuando son administradas con leche. Por este motivo. diarrea y dolor abdominal. Por este motivo se debe aconsejar al paciente sobre el modo de ingestión de la medicación y su relación con las comidas. aunque afortunadamente la mayoría de los fármacos se absorben bien en el tracto gastrointestinal. La interacción con los alimentos es diferente para cada fármaco y no tiene la misma relevancia en todos los pacientes. originándose un complejo inactivo o quelato que se deposita a nivel intestinal dificultando su absorción. independientemente de si son tomados con la comida o en ayunas. aunque a los pacientes se les debe recomendar que tomen sus medicamentos de la misma forma todos los días. por lo que no suele tener importancia la relación entre la comida y la administración del fármaco. Por otro lado. Suelen ser más importante en ancianos.Junio 2007 . como es el caso del ácido acetil salicílico. en cuyo caso debe ser ingerido con alimentos para evitar estos desagradables e incómodos efectos colaterales. aluminio o calcio. vómitos.V. es la reacción química que ocurre entre el medicamento y alguno de los componentes de los alimentos como los cationes divalentes o trivalentes. café. La comida puede disminuir la absorción de la eritromicina base y del estearato de eritromicina porque retrasa el vaciamiento gástrico y prolonga el tiempo de exposición al ácido gástrico. la ingestión diaria de estas bebidas. Medicamentos que se deben tomar con los alimentos En algunos casos es beneficioso tomar los fármacos con los alimentos ya que pueden aumentar la biodisponibilidad o disminuir los efectos secundarios. no obstante no está del todo descrito cuánto tiempo debe permanecer el paciente en ayunas. nafcilina o ampicilina. son ingredientes naturales del chocolate. del astemizol (antihistamínico). a la vez que mejoran la tolerancia gástrica. como penicilina V (fenoximetilpenicilina). Los alimentos ricos en tiramina tales como los quesos fermentados. por lo que se debe tomar con el estómago vacío.En otros casos los alimentos disminuyen la absorción porque actúan como una barrera mecánica que impide que el fármaco llegue a la superficie mucosa. un fármaco nuevo para la neumonía por Pneumocystiscarinii. Interacciones con algunos componentes de la dieta Algunos alimentos pueden aumentar la absorción de fármacos y producir efectos adversos cuando se trata de fármacos de estrecho rango terapéutico. La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos pueden irritar la mucosa gástrica por lo que es recomendable tomarlos con los alimentos. otro macrólido como la claritromicina se debe tomar con los alimentos porque se observa un aumento de la absorción aproximadamente de un 50%. es metabolizada de manera normal por la monoaminooxidasa. La cafeína y los compuestos relacionados. de eritromicina y de la ciclosporina. Por el contrario. Las grasas de las dietas pueden aumentar la absorción de aquellas vitaminas y medicamentos liposolubles. Por esto es importante que los pacientes mantengan una dieta equilibrada. ya que la tiramina. El jugo de pomelo puede inhibir el metabolismo de primer paso y producir aumento de los niveles de algunas drogas antagonistas del calcio como felodipina (antihipertensivo). El efecto de los anticoagulantes orales como la warfarina puede presentar oscilaciones según el contenido de la dieta en alimentos ricos en vitamina K. por lo que se deberían ingerir con el estómago vacío. del diurético espironolactona y de la atovaquona. Además el tomar la eritromicina con las comidas disminuye los efectos adversos digestivos. esta absorción no se modifica si se ingiere con los alimentos. pescados en escabeche. Por ejemplo. el té verde y el hígado. Los productos que contienen estrógenos se deben tomar con las comidas para disminuir las náuseas. Los alimentos también pueden disminuir y retrasar la absorción de las penicilinas orales. aumenta la absorción del antifúngicogriseofulvina. vino tinto y algunos tipos de cerveza pueden producir crisis hipertensivas en los pacientes tratados con fármacos antidepresivos como los IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa). En los pacientes que presentan F-CV3-3B-2 Rev. la comida. cloxacilina. té y bebidas de cola. como ocurre con la teofilina de liberación retardada cuando se administra junto con comidas con alto contenido graso. la coliflor. como ocurre con la azitromicina. prolonga la actividad de la teofilina al inhibir su biotransformación.Junio 2007 . especialmente con un alto contenido en grasa. El estolato de eritromicina se encuentra entre las preparaciones orales mejor absorbidas. Los alimentos incrementan la biodisponibilidad del antiséptico urinario nitrofurantoína. sin ingestas bruscas de este tipo de alimentos. como los vegetales de hoja verde. la tiramina produce crisis hipertensivas por lo que se debe evitar su consumo durante el tratamiento y hasta 3 semanas después. En ausencia de esta enzima. ahumados. Claritromicina: Los alimentos aumentan la absorción en un 50%. Tomar el fármaco todos los días a la misma hora en relación con las comidas y no tomarlo con comidas ricas en fibra. Disminución de la absorción. Ciclosporina: La comida aumenta la biodisponibilidad y tiene mejor sabor si se toma con leche. Mantener una dieta equilibrada sin comer de repente grandes cantidades de estos alimentos. Fenitoína: El retraso del vaciamiento gástrico y el aumento de la secreción biliar mejora la disolución y la absorción. nabo. Azitromicina. Separar la ingesta del fármaco de la comida al menos 2 horas. F-CV3-3B-2 Rev. Fármacos que se deben tomar con los alimentos: Aspirina y antiinflamatorios no esteroideos: La comida disminuye la irritación gastrointestinal. coles de Bruselas. Eritromicina. Separar la ingesta del fármaco de la comida al menos 2 horas. coles. Diazepan: Los alimentos mejoran la biodisponibilidad. Teofilina de liberación retardada. Carbamacepina: Los alimentos aumentan la producción de sales biliares con lo que mejoran la disolución y absorción de carbamacepina. se reduce la biodisponibilidad un 43%. Separar la ingesta del fármaco de la comida al menos 2 horas. espinacas.. Interacciones importantes entre alimentos y fármacos Anticoagulantes orales. Crisis hipertensivas si se toman alimentos con alto contenido en tiramina (quesos fermentados. éstos se pueden tomar con los alimentos para mejorar la tolerancia aunque disminuya la biodisponibilidad y sea necesario prolongar el tratamiento por más tiempo para rellenar los depósitos de hierro corporal. Digoxina.molestias digestivas con los preparados de hierro. tranilcipronina).Junio 2007 . Los alimentos ricos en vitamina K (brócoli. Griseofulvina: La comidas ricas en grasa aumentan la absorción. Ca). Separar la ingesta del fármaco de la comida al menos 2 horas.. isocarboxacida. Penicilinas orales. Los alimentos ricos en pectina retrasan la absorción Tomar con el estómago vacío si se tolera. Mg. Eritromicinaetilsuccinato: Los alimentos pueden incrementar la absorción. Evitar estos alimentos. por lo que se debe tomar todos los días a la misma hora en relación con las comidas. Inhibidores de la monoaminooxidasa (fenelcina. Disminuye la absorción. Administrar todos los días igual y monitorizar los niveles plasmáticos de ciclosporina.) antagonizan su efecto. lechuga. Acetaminofén. Los aminoácidos inhiben de forma competitiva la absorción. Levodopa. en conservas o ahumados. Tetraciclina. Fluorquinolonas. Las comidas ricas en grasa pueden alterar la velocidad de absorción produciendo concentraciones elevadas de teofilina. pero se deben separar al menos 1 hora de la leche y los antiácidos. Disminuye la absorción un 50% porque se forman complejos con cationes divalentes (Fe. alimentos escabechados. Los alimentos ricos en fibra y pectina se unen el fármaco. Disminuye la absorción de eritromicina base o estearato. Zn. Separar la ingesta del fármaco de la comida al menos 2 horas. No administrar junto con comidas ricas en grasa o tomar 1 hora antes de las comidas.. vino tinto). No tomar el fármaco con alimentos ricos en proteínas. Los productos lácteos y el hierro disminuyen la absorción de tetraciclina por su efecto quelante. 5. pero en otros casos pueden ser no deseables y conllevar al fracaso del tratamiento. Ed. 4. Identifica y clasifica los alimentos que influyen en la absorción de fármacos.2 Competencias 1. 5.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. Existen múltiples interacciones entre los alimentos y los fármacos. 2. Describa las principales características de las interacciones: fármaco-alimento. Ed. Materiales:Separatas de clase. cada grupo explicará mediante ejemplos la influencia que sobre la absorción de fármacos ejercen los diversos factores identificados. 2. métodos e importancia. 2. 2003. 2. Aplicaciones prácticas e innovación 3. Elabora una lista de los alimentos que alteran la absorción de fármacos en el tracto gastro intestinal. Reingeniería Farmacéutica: Principios y protocolos de la atención al paciente. 2da. Flores J. 1983. artículos. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad F-CV3-3B-2 Rev. Peretta M. En unos casos pueden ser beneficiosas porque disminuyen los efectos adversos o aumentan la eficacia del medicamento. Por este motivo es importante que se indique al paciente la forma correcta de tomar el fármaco a fin de obtener el efecto terapéutico deseado. Enumere 5 fármacos que se deben administrar con alimentos. 5. España. Prueba de desintegración y disolución de medicamentos: Aspectos básicos. Orden y limpieza en su trabajo 5. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. Ed. México: Manual Moderno.5 Resultados 1. Custodio Ayasta KP. 3. 2005.Junio 2007 . 5. 4ta. Masson. ¿Cuáles son las principales interacciones entre alimentos y fármacos. libros de texto.3 Materiales y Equipos 1. Farmacología Humana. Enumere 5 fármacos que se deben administrar en estomago vacío.7 Fuentes de Información 1. Luego del debate (30 minutos). Explicar 4. Biofarmacia. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad 5.Itraconazol: Los alimentos pueden hacer que la biodisponibilidad llegue al 100%. 2da. Explicar. etc. Equipos: Proyector multimedia. Explica con precisión la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la absorción de fármacos. Buenos Aires. 3. 3.6 Cuestionario 1. Interamericana. Litio: El efecto purgante disminuye la absorción por lo que se debe tomar con el estómago lleno. Aiache JM y Devissaguet J. PRÁCTICA Nº 6 Biodisponibilidad y Bioequivalencia 6. El concepto de biodisponibilidad hace referencia a la cantidad de principio activo absorbido y a la velocidad con la que ocurre el proceso de absorción. 2003. pureza. Se cuenta con cuatro métodos de prueba para evaluar equivalencia. Considerando la importancia de los conceptos arriba descritos. tendrá por finalidad valorar los aspectos cualitativos y cuantitativos de la cantidad y cinética de absorción de principios activos contenidos en formas farmacéutica que se administran por vías que implican un proceso de absorción para la disponibilidad de las sustancias activas en sus sitios de acción. es similar a tal grado que puede esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos. 5. entre ellos los siguientes: Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia comparativa en seres humanos. La disponibilidad en el mercado de medicamentos de calidad.Junio 2007 . Bioequivalencia. eficaces y accesibles debe ser garantizado por las autoridades reguladoras con la finalidad que los pacientes y la sociedad en general experimenten resultados óptimos durante el uso de los medicamentos. VI. después de la administración en la misma dosis molar. Lázaro Ticse S. F-CV3-3B-2 Rev. Si se cumple esta condición entre dos medicamentos que son equivalentes farmacéuticos. etc. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. éstos podrán ser intercambiables y se espera que su eficacia terapéutica sea de similar intensidad y duración. Conjunto de procedimientos y normas destinados a garantizar la producción uniforme de lotes de medicamentos que satisfagan las normas de identidad. Dos medicamentos. Biodisponibilidad.Wiener. son bioequivalentes si no existen diferencias estadísticamente significativas en su biodisponibilidad.1 Marco teórico Para que los medicamentos sean farmacéuticamente equivalentes y se consideren intercambiables. equivalentes farmacéuticos. la determinación de la biodisponibilidad y la bioequivalencia de productos farmacéuticos deberán tomar en consideración la existencia de una infraestructura adecuada que otorgue credibilidad a los resultados. Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes si son equivalentes farmacéuticos y su biodisponibilidad (la proporción y magnitud de principio activo absorbido). Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Buenas prácticas de manufactura. Estudios farmacodinámicos comparativos en seres humanos. actividad. por tanto. seguros. Ensayos clínicos comparativos. 2003. es preciso demostrar que son equivalentes desde el punto de vista terapéutico. Medida de la cantidad de principio activo contenido en una forma farmacéutica que llega a la circulación sistémica y de la velocidad a la cual ocurre este proceso. un estudio de biodisponibilidad. Pruebas de disolución in vitro”. microbiológicos y biofarmacéuticos de estabilidad. Un documento o conjunto de documentos que especifican los materiales y las cantidades utilizadas en el proceso de fabricación de un medicamento y los materiales de empaque. Significa "la especialidad farmacéutica con la que un nuevo producto (genérico) es intercambiable en la práctica clínica". Tienen diversas funciones y están exentos de actividad terapéutica. de tal manera que aquellos que cumplen con las especificaciones sean aceptados para su utilización. Equivalentes farmacéuticos. si cumplen los mismos estándares. determinados mediante adecuados estudios de bioequivalencia. seguridad y calidad han sido totalmente establecidas (a menudo el innovador). Un documento que define o establece la información que puede proporcionarse sobre un producto farmacéutico por o en nombre del poseedor de la autorización de comercialización. el estándar es el primero que este disponible de la siguiente lista: El producto para el que la eficacia. así como las instrucciones del proceso. Todos los componentes utilizados en la formulación de una forma farmacéutica determinada. en procesos agudos y crónicos. seguridad y alto grado de certidumbre una necesidad de salud. El producto líder del mercado cuya comercialización ha sido autorizada después de un proceso de evaluación. productos intermedios y productos terminados. máxime si se encuentra en estado de dependencia de aquel. de los tratamientos farmacológicos en el conjunto de la población o en sub grupos de pacientes expuestos a tratamientos específicos. En un mercado en particular. Denominación común internacional (DCI) El investigador tiene el deber de respetar el derecho de todo individuo a salvaguardar su integridad personal. Excipientes. clínicos o en los estudios in vitro. El control de calidad tiene por finalidad asegurar que las pruebas necesarias y pertinentes a las que debe ser sometido un producto farmacéutico realmente cumplen con las especificaciones. ejecución de pruebas analíticas y de organización y evaluación de la organización. incluso los controles del mismo. en la misma forma farmacéutica de dosificación. La calidad. físicos. Deben considerarse los aspectos químicos. El contenido de la información del producto es acordado entre el poseedor de autorización de comercialización y la autoridad reguladora de medicamentos al momento de emitir la autorización de comercialización. Las diferencias en los excipientes y/o el proceso industrial de fabricación pueden llevar a las diferencias en la performance del producto. Nombre común para los medicamentos recomendados por la Organización Mundial de la Salud. F-CV3-3B-2 Rev. Información del producto. sus efectos con respecto a eficacia y seguridad son esencialmente los mismos. Estabilidad. Farmacovigilancia. a objeto de lograr su identificación internacional y facilitar la estandarización de los procesos relacionados con el uso de los medicamentos. Implica las actividades de muestreo. Dos productos son equivalentes farmacéuticos si contienen la misma cantidad del mismo principio activo. Capacidad de un principio activo o un medicamento de retener sus propiedades dentro de los límites especificados a lo largo de su periodo de vigencia. Control de calidad. Dos productos farmacéuticos son terapéuticamente equivalentes si son equivalentes farmacéuticos y. La equivalencia farmacéutica no necesariamente implica equivalencia terapéutica.Junio 2007 . se define como el conjunto de características o atributos que debe cumplir un producto farmacéutico o un servicio (médico y/o farmacéutico) a fin de que satisfagan con eficacia.Calidad. junto con una descripción de los procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad especificada de un producto terminado. en relación con el uso de medicamentos. Fórmula maestra. venta o suministro. después de ser administrados en la misma dosis molar. farmacodinámicos. Identificación y valoración de los efectos del uso. documentación y procedimientos que determinan la aceptación o rechazo de materias primas. La información mínima es la definida por la OMS. El producto líder del mercado que se comercializa legalmente pero no se ha evaluado previamente a su autorización de comercialización. Estándar. Equivalencia terapéutica. y que son administrados por la misma vía. almacenamiento. preparadas por o en nombre de la autoridad reguladora en materia de medicamentos. con las conclusiones. Producto registrado. Medicamento nuevo. Productos farmacéuticos que tienen una autorización de comercialización. control de calidad. Intercambiabilidad. Pueden comercializarse en F-CV3-3B-2 Rev. En lo posible. incluso el empaque en su envase final y el etiquetado. Producto farmacéutico. curar o diagnosticar estados fisiológicos y/o patológicos para el beneficio del destinatario. Medicamento. Resumen crítico e interpretación de los datos. embarque de productos terminados y los controles relacionados. Los productos genéricos deben de comercializarse con la Denominación Común Internacional o bajo el nombre de marca del propietario. Cualquier preparación para uso humano o veterinario que modifica o explora los sistemas fisiológicos o estados patológicos para beneficio del receptor. producción. Generalmente es el primero que fue autorizado para su comercialización (normalmente como un producto patentado) basándose en la documentación de eficacia. Productos farmacéuticos que no tienen autorización de comercialización. Los productos farmacéuticos de diferentes fuentes o fabricantes son los productos que son equivalentes farmacéuticos y que pueden o no ser terapéuticamente equivalentes. Principio activo nuevo (químico o biológico). y las mismas o similares indicaciones en estos países. Han sido utilizados en un número lo suficientemente grande de pacientes para permitir asumir que su seguridad y eficacia son bien conocidas. Cualquier medicamento que no corresponde con la definición de “medicamentos bien establecidos”. Cada país puede generar su propia lista de medicamentos esenciales. Productos farmacéuticos no registrados. Un producto farmacéutico intercambiable es aquel que es terapéuticamente equivalente al medicamento estándar o de referencia. Producto farmacéutico innovador. Cualquier sustancia o producto farmacéutico para uso humano o veterinario que se utiliza para prevenir. Principio activo. Combinación de pruebas físicas. Un principio activo nuevo (químico o biológico) es aquel que previamente no ha sido autorizado para su comercialización para cualquier uso farmacéutico en un país determinado. Medicamentos bien establecidos. Aquellos autorizados provisionalmente en el momento del inventario inicial del mercado no son considerados como nuevos productos de uso farmacéutico. Productos genéricos. Una sustancia o compuesto que es utilizado en la fabricación de un producto farmacéutico y que es la sustancia terapéuticamente activa. el uso de este término debe evitarse. y Tengan la misma vía de administración y potencia. Producto farmacéutico de diferentes fuentes (producto genérico). Medicamentos esenciales. Todas las operaciones de compra de materiales y productos. Los principios activos (no los productos) qué: Han sido comercializados durante por lo menos cinco años en países que realizan un activo monitoreo post comercialización. liberación. El término producto genérico tiene significados diferentes en distintas jurisdicciones. Los productos farmacéuticos de diferentes fuentes o fabricantes que son terapéuticamente equivalentes son intercambiables. biológicas y microbiológicas que determinan cuando un medicamento está listo para su liberación en el momento de su fabricación. y el término producto farmacéutico de diferentes fuentes debe ser utilizado en su reemplazo. Un producto que ha sufrido todas las fases de producción.Junio 2007 . químicas.Informe de la evaluación de medicamentos. Liberación – especificaciones. Son aquellos que satisfacen las necesidades de cuidado de salud de la mayoría de la población. seguridad y calidad (según los requisitos en el momento de la autorización). Producto acabado. Manufactura. Un cambio en cualquier aspecto de un producto farmacéutico. Toda actividad informativa y persuasiva realizada por los fabricantes y distribuidores. una actualización o una variación a una autorización existente. cada grupo describirá las características y ventajas de cada una de las formas farmacéuticas y sustentará sus respuestas al cuestionario. Responsabilidad. incluyendo pero no limitado a un cambio de la formulación. 2.5 Resultados 1.2 Competencias 1. significa un producto farmacéutico diseñado para ser intercambiable con el producto innovador y que se fabrica sin una licencia de la compañía dueña del innovador y comercializado después del vencimiento de los derechos de exclusividad de patentes u otros. La demostración. La promoción incluye la publicidad. Procedimiento de aprobación por la autoridad sanitaria competente del país para la comercialización de un medicamento. 2. con evidencias documentadas que cualquier procedimiento. las indicaciones. contraindicaciones. las especificaciones del producto terminado e ingredientes. advertencias acerca de su empleo y la información que sobre el medicamento se ofrece a los profesionales de la salud y al público en general. Tanto los individuos como las organizaciones pueden ser responsables. El registro es mantenido por la autoridad reguladora de medicamentos de cada país. 6. Registro sanitario. método y sitio de fabricación. 3. El registro sanitario debe establecer el uso específico del medicamento. Promoción. Solicitante. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. 6. el envase primario y rotulado del recipiente e información del producto. Persona o compañía que solicita autorización para comercializar un nuevo producto farmacéutico. equipo. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. compra y/o uso de productos medicinales. libros de texto.Junio 2007 . realmente conducen a los resultados esperados. Con relación al uso de los medicamentos también se exige responsabilidad al público.diferentes formas farmacéuticas de dosificación y/o con concentraciones distintas a las del producto innovador. Luego del debate (30 minutos). 6. material. Materiales: Separatas de clase. actividad o sistema. Elabora un resumen de un artículo y lo presenta en clase.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. Además. Variación. Registro. etc. Validación. La responsabilidad es necesaria porque determina la conducta y acciones de un individuo o un grupo. Equipos: Proyector multimedia. a efectos de inducir la prescripción. Elaboración de un mapa conceptual sobre los conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia. Aplicaciones prácticas e innovación F-CV3-3B-2 Rev. proceso. Donde se utiliza el término producto genérico. Existe algún grado de superposición entre la responsabilidad y la transparencia. Lista de todos los productos farmacéuticos autorizados para comercialización en un país en particular. suministro.3 Materiales y Equipos 1. artículos. realizarán en forma individual un análisis crítico de un artículo relacionado con el tema. una vez que el mismo ha pasado por un proceso de evaluación. 6. ¿En que casos es importante determinar la biodisponibilidad y bioequivalencia de medicamentos? Ilustrar con ejemplos prácticos. métodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Biofarmacia. Aiache JM y Devissaguet J. 2da. 2003.7 Fuentes de Información 1. Farmacología Humana. Prueba de desintegración y disolución de medicamentos: Aspectos básicos. Lázaro Ticse S. Reingeniería Farmacéutica: Principios y protocolos de la atención al paciente. Elaborar un cuadro que ilustre las principales características de los conceptos de biodisponibilidad y de bioequivalencia. Peretta M. 4. 4ta. la equivalencia farmacéutica y la equivalencia terapéutica? 3. Masson. Ed. Custodio Ayasta KP. 2005. Resumir un estudio de biodisponibilidad y bioequivalencia de medicamentos que haya sido publicado en una revista científica. 2. 4. Interamericana. Ed. F-CV3-3B-2 Rev. 2. ¿Cuál es la diferencia entre la equivalencia química. 2003. 1983. Ed. 5. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. 2da. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. mencionando la fuente bibliográfica. España. México: Manual Moderno. 3. Flores J.Junio 2007 . 2003.3.6 Cuestionario 1. Orden y limpieza en su trabajo 6. 6. Las características de los excipientes tienen un papel fundamental. La absorción de los fármacos viene determinada por sus propiedades físico-químicas. PARÁMETROS QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCIÓN DE UN PRINCIPIO ACTIVO Principio activo disoluciónabsorción F-CV3-3B-2 Rev. INTRODUCCIÓN Disolución: Proceso por el cual una sustancia sólida (soluto) pasa al DISOLVENTE para constituir una SOLUCIÓN. efectos terapéuticos diferentes. Absorción del principio activo: +*Proceso de transporte del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación sistémica atravesando por lo menos una membrana celular.1 Marco teórico LIBERACIÓN El concepto farmacológico de la liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. Difusión: Los fármacos atraviesan las barreras biológicas por: Difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo Pinocitosis. Es por ello que medicamentos con la misma dosis. por tanto. ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. PRÁCTICA Nº 7 LIBERACIÓN Y DISOLUCIÓN DE FÁRMACOS 7. formulaciones y vías de administración. y. alcanzan concentraciones plasmáticas distintas.Junio 2007 . pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia. es decir.VII. comprende tres pasos: desintegración. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado. disgregación y disolución. Diferentes vías de administración. El grado y la velocidad de absorción varían según la vía de administración. Alimentos.Junio 2007 . Otros fármacos.Difusión Medicamento (Principio activo + excipiente) Principio activo liberado Principio activo disuelto Principio activo absorbido. Factores que Influye en la absorción: Efecto del primer paso Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal. Factores que afectan la liberación: Medio externo Propia forma farmacéutica Excipientes Propio fármaco Absorción: Proceso natural o fisiológico por el cual un fármaco penetra en la sangre o en la linfa circulante. Forma farmacéutica. Son pasos que experimentan los fármacos desde su administración hasta la llegada al torrente sanguíneo. La forma farmacéutica. Diferentes formas farmacéuticas. LIBERACIÓN Y ABSORCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO Liberación:salida del fármaco o principio activo de la forma farmacéutica que se encuentra en el medicamento. Factores que afectan la biodisponibilidad: Diferentes zonas de absorción. liberación disolución difusión y absorción Biodisponibilidad La biodisponibilidad durante la absorción. Efecto del Primer paso hepático: F-CV3-3B-2 Rev. es la cantidad y forma en que llega el fármaco a la circulación sistémica. el lugar de administración y la liposolubilidad así como otras características del fármaco. es decir la cantidad de fármaco disponible para acceder a los tejidos y producir su efecto biológico. o pH del medio biológico. 3) FACTORES DE ALMACENAJE Y EMPAQUE.Cuando el fármaco se absorbe a nivel gastrointestinal pasa al hígado (vena porta) antes de alcanzar la circulación sistémica. para disolverse en un medio determinado y bajo condiciones experimentales controladas. bajo condiciones experimentales controladas a partir de la forma farmacéutica. A través de membranas lipídicas: o concentración de fármaco y características.Junio 2007 . b) Desarrollo del producto. así como la intravenosa carecen de primer del primer paso hepático). Para evaluar la posible interferencia de los excipientes o el método de fabricación sobre la liberación del principio activo. donde un parte se metaboliza (la vía sublingual o la intramuscular. o Característicasfisicoquímicas del agente terapéutico. Difusión facilitada Transporte activo Pinocitosis. Mecanismos de transporte a través de la membrana celular: Transporte pasivo o difusión pasiva sin gasto de energía. Correlación entre parámetros in vitro con resultados de biodisponibilidad. PERFIL DE DISOLUCIÓN Es la determinación experimental de la velocidad o cantidad con la que el principio activo se disuelve en todo un intervalo de tiempo. como: pKa y liposolubilidad. RUTAS DE ADMINISTRACIÓN EN RELACIÓN A SUS BARRERAS BIOLÓGICAS DIFUSION FACILITADA Difusión a través de membranas lipídicas o bien a través de poros acuosos. c) Indicador de la biodisponibilidad. F-CV3-3B-2 Rev. como el que está contenido en una forma farmacéutica sólida. PERFIL DE DISOLUCIÓN Aplicaciones: a) Prueba fisicoquímica de control de calidad. Factores que influyen en la velocidad de disolución 1) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO. 2) FACTORES RELACIONADOS CON LA FORMA FARMACÉUTICA. PRUEBA DE DISOLUCIÓN Prueba física en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el fármaco puro (disolución intrínseca). El baclofeno y algunos antitumorales. TRANSPORTE POR ENDOCITOSIS La membrana forma una vesícula hacia el interior. 3. 2. englobando al fármaco ytransportándolo a través de ella. Puede ser activo o facilitado. TRANSPORTE POR PARES DE IONES Existen fármacos que son electrólitos fuertes. mediante transporte por par iónico.: Las vitaminas: riboflavina y la tiamina TRANSPORTE MEDIADO El fármaco seune a un componente de la membrana (portador) que permite su paso a través de la misma. La difusión pasiva por poros: o Se produce una transferencia de agua a través de la membrana capaz de arrastrar a los solutos disueltos en ella. forman un par iónico cuya carga global es nula. cuando se unen a compuestosde carga contraria.Junio 2007 . Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. o Ej.2 Competencias 1. Activo: Antibióticos beta-lactámicos. entonces el complejo neutro resultante difunde a través de la membrana. esteres. Elabora una lista de los factores que alteran la liberación y disolución de fármacos. La Levodopa. PROCEDIMIENTOS: Químicos: formación de sales. SOLIDO: fagocitosis LIQUIDOS:pinocitocis EJM: VITAMINAS LIPOSOLUBLES SOLUBILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO Aumentar el límite de solubilidad a fin de acelerar la disolución para una buena absorción. T. F-CV3-3B-2 Rev. Explica con precisión la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la liberación-disolución de fármacos. Identifica y clasifica los factores que influyen en este proceso biofarmaceùticos. complejos Físicos: modificar su estado cristalino Farmacéuticos: adicionar excipientes 7. 2. Describa las principales características de la difusión simple y fármacos que se absorban por este mecanismo. Ed. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Describa las principales características del transporte activo y fármacos que se absorban por este mecanismo. y disolución de mencione cinco mencione cinco mencione cinco F-CV3-3B-2 Rev. 1983.7. Lázaro Ticse S. Flores J. 2da. Prueba de desintegración y disolución de medicamentos: Aspectos básicos.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. 7. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. 3.Junio 2007 . Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. 4. 2003. Luego del debate (30 minutos). 2003.7 Fuentes de Información 1. artículos. libros de texto. México: Manual Moderno. Aplicaciones prácticas e innovación 3. 5. Biofarmacia.6 Cuestionario 1. Interamericana. Equipos: Proyector multimedia. 7. Peretta M. 7. Masson. 2003. Ed. 4. Reingeniería Farmacéutica: Principios y protocolos de la atención al paciente. 2005. 4ta. 3. etc. Ed. Custodio Ayasta KP. Aiache JM y Devissaguet J. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Orden y limpieza en su trabajo 7. Materiales: Separatas de clase. 2da. 4. España.5 Resultados 1. Farmacología Humana. Buenos Aires. ¿Cuáles son los mecanismos principales que rigen la liberación fármacos? 2. Describa las principales características de la difusión facilitada y fármacos que se absorban por este mecanismo.3 Materiales y Equipos 3. métodos e importancia. cada grupo explicará mediante ejemplos la influencia que sobre la absorción de fármacos ejercen los diversos factores identificados. En general a vía de administración más utilizada es la oral. más rápida si el fármaco está en forma líquida. Factores relacionados con el principio activo a) Factores que afectan a la solubilidad Polimorfismo Estado amorfo y solvatación Acido libre. El vaciamiento gástrico es prolongado y muy errático no alcanzando los valores que se dan en el adulto hasta los 6-8 meses de edad. por lo que hay que tener en cuenta: el pH intraluminal. Factores fisiológicos 4. Otros factores Humedad durante la preparación Condiciones de almacenamiento Envejecimiento La absorción de los fármacos. disoluciones sólidas. en parte. la absorción de los fármacos lipofílicos. Factores patológicos 5. del tipo de alimentación que recibe el niño. PRÁCTICA Nº8 Factores que afectan la absorción de medicamentos en el tracto gastrointestinal 8.VIII. en gran manera. Factores relacionados con la formulación Cantidad y tipo de excipientes Características de los granulados Fuerza de compactación o compresión Características de las cápsulas 3. Esta relativa aclorhidria incrementa por ejemplo la absorción de penicilina y ampicilina y disminuye la de fenobarbital. Después de las primeras 24 horas de vida se produce un estado de relativa aclorhidria (pH de 6-7) debido a la inmadurez del sistema de secreción ácida que persiste muchas semanas y que no alcanza los valores del adulto hasta los 20-30 meses de edad. adulto y anciano dependen. un proceso de difusión pasiva que es pH dependiente y el tiempo de vaciamiento gástrico. los fármacos deben llegar a su sitio de acción. está determinada principalmente por dos factores. cuando se administran por vía oral. la motilidad y el vaciamiento gástrico (cuya maduración termina hacia los cuatro meses de edad) y la velocidad de absorción. En niños de edad más avanzada el vaciamiento gástrico y el peristaltismo son mas rápidos y también hay un flujo esplácnico relativamente mayor que en el adulto lo que puede F-CV3-3B-2 Rev. El peristaltismo intestinal es también muy irregular e impredecible y depende. de la vía de administración utilizada. La absorción de un fármaco y su biodisponibilidad en el organismo depende en buena parte de la vía de administración. por ello conviene conocer que sucede con cada una de ellas por que puede ayudar a elegir una determinada vía que en un paciente concreto pueda significar un menor grado de alteración. base o sal Complejos.1 Marco teórico Para ejercer su efecto farmacológico. eutécticos Tamaño de partícula b) Factores que afectan a la superficie disponible para disolución Tamaño de partícula Variables de preparación 2.Junio 2007 . En los recién nacidos estas dos variables cambian mucho con el proceso de maduración. Las modificaciones del proceso de absorción que se establecen en el recién nacido. fenitoína y paracetamol. Factores que afectan a la velocidad de disolución 1. la función biliar poco desarrollada. pobre debido a un flujo sanguíneo relativamente bajo y a la poca masa y consiguiente falta de contracción muscular. en general. Ello trae consigo una absorción más rápida y la consiguiente posibilidad de que se produzcan efectos tóxicos debidos a la consecución de concentraciones plasmáticas máximas más elevadas. De todas formas la absorción por vía rectal en el neonato es muy buena. no se conoce con demasiada exactitud cual es su absorción a nivel sistémico y por lo tanto que consecuencias de tipo general puede tener su administración. es conveniente que los fármacos sean solubles en agua con pH fisiológico. es decir. Si se utiliza la vía de administración intramuscular. es tres veces mayor en el lactante que en el adulto. La reducción del tamaño de las partículas influye no sólo sobre la velocidad de disolución. hace destacar la importancia que tiene la superficie efectiva de las partículas en contacto con el disolvente. sino también. por lo que los efectos tóxicos del fármaco también son más importantes. como es el caso del diazepam. Esto se debe al grosor de la piel. Por otra parte la presencia de diarreas. F-CV3-3B-2 Rev. es decir. pede hacer imposible la utilización de esta vía de administración. que como es lógico es más fina en los niños por un menor proceso de queratinización y también a la hidratación de la misma. para impedir su precipitación y por tanto que disminuya su absorción. como es el caso de los fármacos antiasmáticos) aunque su biodisponibilidad puede ser muy importante a nivel local. la cantidad del fármaco absorbida por ésta vía. Pero en niños más mayores la absorción de los fármacos que se administran por esta vía es más rápida en el niño que en el adulto debido a que se desarrolla una mayor eficacia de la contracción muscular y también se produce un marcado incremento del flujo sanguíneo muscular. La absorción también puede estar incrementada por la presencia de lesiones dérmicas relativamente frecuentes en los niños pequeños. Si la vía de administración es la vía tópica en la piel. en menor grado. FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS DEL PRINCIPIO ACTIVO Los factores que pueden influir en la velocidad de disolución son el tamaño de las partículas y el coeficiente de solubilidad del sólido. Otros factores que afectan a la absorción de fármacos por el tracto gastrointestinal en el niño son la relativa inmadurez de la mucosa intestinal. las concentraciones plasmáticas que se alcanzan por esta vía son comparables a las conseguidas por vía intravenosa. En relación con la administración por vía rectal conviene tener en cuenta que la biodisponibilidad a que puede dar lugar es muy errática y no siempre se puede estar seguro de la cantidad de fármaco que va a alcanzar la principal vía de distribución. el alto grado de actividad de la b-glucuronidasa y la variable colonización del intestino por la flora microbiana. Si se utiliza para la administración del fármaco la vía inhalatoria (que cada vez se emplea con mayor frecuencia en los niños para el tratamiento con fármacos de las enfermedades del árbol respiratorio. sobre la solubilidad del producto. En el neonato la absorción de los fármacos que se administran por vía intramuscular es variable y. El tamaño de las partículas es uno de los primeros parámetros que hay que determinar para obtener la velocidad de absorción potencial del principio activo.favorecer una absorción también más rápida del fármaco con la producción de concentraciones máximas más elevadas en plasma lo que puede dar lugar a la aparición de efectos secundarios. el torrente sanguíneo.Junio 2007 . La velocidad de absorción al estar en función de la solubilidad y de la velocidad de disolución del principio activo en los medios biológicos. la biodisponibilidad del fármaco. y con algunos fármacos. formado un retículo característico. esta reducción del tamaño no proporciona ventajas apreciables. El ejemplo más clásico de la influencia del tamaño de partícula en la biodisponibilidad. la incidencia de este aumento de solubilidad es pequeña respecto a la del aumento de la superficie por disminución del tamaño de partícula. En la literatura se citan numerosos ejemplos. la formación de solvatos. con la mitad de la dosis. debido a que desarrollan diferentes F-CV3-3B-2 Rev. un compuesto amorfo será. Un mismo compuesto puede cristalizar en varios hábitos cristalinos diferentes. ya que en algunos casos y por diversos motivos. A veces. Pero no siempre debe intentarse disminuir el diámetro de las partículas del principio activo.Junio 2007 . normalmente. Por otra parte. El estado cristalino se caracteriza por un alto grado de ordenamiento interno. y esto se debe a que se necesita aportar más energía para arrancar una molécula de una red cristalina que a partir del estado amorfo. e incluso puede ser contraproducente. las sustancias amorfas son más solubles que las cristalinas. siendo 10 veces más soluble que la forma cristalina obteniéndose niveles hemáticos superiores. Sin embargo. la solubilidad sólo aumenta un 1%. lo que supone modificar su biodisponibilidad. que sólo es activa en su forma amorfa. la presencia de contaminantes. interesa utilizar partículas voluminosas para disminuir la absorción. en la cual las moléculas se encuentran en estado desorganizado. los átomos. se disponen en forma regular. es decir. En consecuencia. que administrada en forma macrocristalina (150 micras) permite una mayor acumulación renal. Cuando se preparan formas farmacéuticas de acción retardada. pero sin pasar ciertos límites. no es el único factor que influye sobre su velocidad de absorción. a la vez que más regular y prolongada. aunque el tamaño de las partículas se disminuya hasta una micra.La solubilidad aumenta cuando disminuye el tamaño de las partículas. el modificar el tamaño de las partículas. cuando se microniza. es el de la griseofulvina. se observa que existe un tamaño óptimo que favorece la disolución. alteran la solubilidad y cinética de disolución del medicamento. simples variaciones (imperceptibles) en la disposición de las moléculas sobre el retículo cristalino. tamaño lo suficientemente pequeño como para que la superficie específica tenga un valor conveniente. Es el caso de la nitrofurantoína. el más clásico y representativo es el de la novobiocina. si la velocidad de disolución del principio activo. El estado amorfo o cristalino y la existencia de diversos polimorfos de una misma especie química. con distintas formas externas pero con la misma estructura interna. Si un principio activo se presenta en forma cristalina. Con frecuencia. Existen muchos ejemplos en los cuales se demuestran los efectos de la modificación del tamaño de las partículas en la biodisponibilidad y en las respuestas terapéuticas de algunos principios activos poco solubles. los cuales presentarán diferentes propiedades farmacéuticas. más soluble que la misma especie cristalizada. de ellos. la forma de los cristales va a influir en la velocidad de disolución. puede que no tenga mucha repercusión a nivel de la absorción. que cuando se administra como partículas de 10 micras (tamaño utilizado en un principio). moléculas o iones que se encuentran distribuidos al azar. para la cual se obtienen niveles plasmáticos similares. Generalmente. es otra de las variables que hay que considerar. ya que durante el proceso de cristalización. aumentando la solubilidad de éste. Se ha descrito cómo influye el estado físico de un principio activo en la velocidad de disolución. lo que se traduce en una mayor velocidad de disolución y en la obtención de niveles sanguíneos más elevados. > es la liposolubilidad y > su absorción) 6) PM (→ las posibilidades de una difusión rápida disminuyen al aumentar el PM) 7) Polimorfismo (→ distintas formas cristalinas que una sustancia puede adoptar y que condicionan diferencias en propiedades tales como: solubilidad. El ejemplo más conocido es el del palmitato de cloranfenicol que existe en varias formas (A. Por lo general. Pero no siempre la formación de sales puede mejorar la biodisponibilidad ya que hay casos en los cuales se pretende lo contrario. pueden modificar la estabilidad. Cuando hay diferencias en la estructura interna. generalmente débiles. como ocurre con los ésteres de la lincomicina. De manera análoga. cuanto > es su valor. la disolución acuosa es mayor a partir de una forma anhidra que a partir de la forma hidratada del mismo principio activo. que por sí mismos son inactivos en medio gástrico debido a su propia insolubilidad y activos en medio intestinal debido a que se hidrolizan en este medio. Por lo general.Junio 2007 . La formación de ésteres es otro recurso químico. una modificación en su estado químico puede influir definitivamente en la disolución.caras en el cristal. de las cuales el polimorfo B presenta niveles sanguíneos más elevados. Procedimientos para aumentar la solubilidad del principio activo F-CV3-3B-2 Rev. b) retardar o prolongar la acción de algunos medicamentos como hormonas esteroideas. La formación de sales es el recurso químico más utilizado. como sucede con la ampicilina y la amoxicilina administradas por vía oral. B y C). mientras que sus ésteres (palmitato y estearato) son insípidos y fáciles de administrar FACTORES FISICOQUÍMICOS QUE CONDICIONAN LA ABSORCIÓN 1) 2) 3) 4) 5) Hidrosolubilidad Naturaleza química Pka (→ pH a cuyo valor la fracción ionizada es igual a la no ionizada) Grado de ionización (→ sólo la fracción no ionizada puede ser absorbida) Coeficiente de partición (→ indica la liposolubilidad de la forma no ionizada. puesto que la gran mayoría de los medicamentos tienen carácter ácido o básico. Los polimorfos son químicamente idénticos. pueden presentar diferentes velocidades de disolución. o c) enmascarar un sabor desagradable. conduce a un retardo de la disolución. es decir. con liberación y absorción del principio activo (10). en el caso de que un medicamento se encuentre a la forma anhidra o hidratada. entre ellas. velocidad de disolución) SOLUBILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO Aumentar el límite de solubilidad a fin de acelerar la disolución para una buena absorción. diferencia que estriba en la distinta agrupación de las moléculas al estado sólido entre un morfo y otro. punto de fusión. También se presentarán diferencias en lo que se refiere a la disolución. como el cloranfenicol que es muy amargo en su forma libre. pero presentan diferentes propiedades físicas. solubilidad. para: a) evitar una degradación del producto a nivel gástrico. lo que va a implicar distinta biodisponibilidad. El anión o catión salificante. en que la forma anhidra de ambos antibióticos es más soluble que la forma trihidrato. la solubilidad y la biodisponibilidad de un medicamento. disminuir la solubilidad para obtener una cesión sostenida o prolongada del principio activo. se habla de polimorfismo. Esteres: Evitar una degradación del producto a nivel gástrico (pro fármaco inactivo) Retarda o prolonga la acción de algunos fármacos. Químicos (formación de sales. Enmascarar un sabor desagradable. Las sales sódicas o potásicas se disuelven más rápidamente que el ácido libre. fuerzas de Van Der Waals Ejem: Fe + ácido cítrico o+ EDTA Aumenta la absorción de hierro. del griego poli (varios) y morfos (forma). esteres. polimorfos. POLIMORFISMO Polimorfismo. F-CV3-3B-2 Rev. anhidras e hidratadas. indica la diversidad de un fenómeno. INFLUENCIA DE LAS MODIFICACIONES FARMACÉUTICAS a) Formación de complejos: Combinación de iones o moléculas por enlaces puente de hidrogeno.Junio 2007 . complejos) Farmacéuticos (adicionar excipientes) Físicos (modificar su estado cristalino) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIÓN INFLUENCIA DE LAS MODIFICACIONES DEL ESTADO QUÍMICO Sales: Sal ionizadas son más hidrosolubles. hecho u objeto. Tamaño de partícula FORMAS AMORFAS Y POLIMORFAS Cuando las partículas que constituyen un sólido no presenta una estructura ordenada. b) Modificaciones de las constantes dieléctricas del medio. c) Agentes de solubilización micelar Influencia de las modificaciones del estado físico Propiedades fisicoquímicas que influyen en la disolución Estado amorfo. Grado de hidratación. este se conoce como solido amorfo. En este estado los arreglos moleculares pueden tener dos o más formas en el cristal. Lubricantes Tamaño de gránulo y distribución Fuerza de compresión (métodos de tableteado) Humedad durante el proceso de compresión FACTORES DE ALMACENAJE Y EMPAQUE QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIÓN Disolución se ve afectada al almacenar los productos bajo diferentes condiciones de temperatura y humedad. Identifica y clasifica los factores que influyen en la absorción de fármacos.3 Materiales y Equipos Materiales: Separatas de clase. También pueden presentar distintos hábitos cristalinos. artículos. Explica con precisión la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la absorción de fármacos. etc. Compactadores y agentes granulantes. 3. 8.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de máximo 5 personas analizarán y discutirán los temas desarrollados en la clase y responderán las preguntas que a continuación se indican. Elabora una lista de los factores que alteran la absorción de fármacos en el tracto gastro intestinal. Equipos: Proyector multimedia. Luego del debate (30 minutos). todas ellas con la misma composición de elementos químicos. 2. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecuándose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con interés y responsabilidad. 8.El polimorfismo cristalino es la capacidad que tiene un compuesto para formar estructuras cristalinas diferentes. libros de texto. FACTORES FARMACOTECNICOS QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIÓN Diluyentes y desintegrantes.5 Resultados F-CV3-3B-2 Rev.Junio 2007 . 8. Polimorfismo Farmacéutico: Capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Polimorfismo (FDA): Se define polimorfismo de un sólido cristalino como las diferentes estructuras cristalinas que puede presentar una misma molécula. 8. incluso pueden estar empaquetados de distintas maneras en la red cristalina o pueden presentarse diferencias en su orientación o en la conformación de las moléculas en la red. cada grupo explicará mediante ejemplos la influencia que sobre la absorción de fármacos ejercen los diversos factores identificados. Velocidad de disolución disminuye al incrementar la dureza de las tabletas durante el almacenamiento.2 Competencias 1. Peretta M.Junio 2007 . 5. Masson. 2. Aiache JM y Devissaguet J. 8. Farmacología Humana. 4. métodos e importancia. Interamericana. ¿Cuáles son los factores físico-químicos que influyen en la absorción de fármacos? Explicar 2. Prueba de desintegración y disolución de medicamentos: Aspectos básicos. F-CV3-3B-2 Rev. 4ta.6 Cuestionario 1. 2da. Ed. 2005. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Orden y limpieza en su trabajo 8. Buenos Aires. Describa las principales influencias de las modificaciones farmacéuticas en la absorción de fármacos. Ed. Flores J.1. Reingeniería Farmacéutica: Principios y protocolos de la atención al paciente. 2003. España. 3. Custodio Ayasta KP. 1983. Ed. Facultad de Farmacia y Bioquímica – Universidad Wiener. Describa los principales factores farmacotécnico que influyen en la disolución de fármacos. 3. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. México: Manual Moderno. Presentación de informes (incluye: resultados y solución del cuestionario) 2. Citar 4 factores patológicos fisiológicos que afectan la velocidad de disolución y absorción de fármacos. 2003. Biofarmacia. 4. Lázaro Ticse S. 2003. Aplicaciones prácticas e innovación 3. 2da.7 Fuentes de Información 1. Factores que la afectan. Administración de fármacos por Vía Oral: Importancia. Administración de fármacos por Vía Parenteral: Importancia. Práctica Nº 14. Factores que la afectan. Práctica Nº 13. Cumplimiento terapéutico. Farmacocinética Clínica: Monitorización de las concentraciones plasmáticas de fármacos de estrecho margen terapéutico F-CV3-3B-2 Rev. Vías de Administración de fármacos. Factores que las afectan.Cuarta Unidad VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS Todos los temas serán desarrollados en forma integrada Práctica Nº 9. Práctica Nº 10. Clasificación. Métodos de cuantificación de cumplimiento terapéutico. Administración de fármacos por Vía Rectal e inhalatoria: Importancia. Clasificación. Clasificación Práctica Nº 11. Administración de fármacos por Vía Percutánea: Importancia Práctica Nº 12.Junio 2007 .