Universidad de CartagenaFacultad de medicina Fibrosis quística Nataly Bravo Fernández Carlos Del Real Ríos Dania García Correa Liseth Simancas Beleño Amanda Valdelamar Espitia Fibrosis quística La FQ es una enfermedad autosómica recesiva, muy común en los niños caucásicos. Tiene una evolución crónica progresiva, con compromisos multisistémico y grandes variaciones fenotípicas entre individuos. Gen de la CFTR Localizado en el brazo largo del cromosoma 7 En la región 7q31-32 De un tamaño de 250kb Con 27 exones Con un rango de 38 a 724kb codifica una proteína de 1480 amino-ácidos llamada proteína reguladora de la conductancia transmenbranal de la FQ (CFTR) Ideograma http://www.scielo.org.mx/pdf/ric/v58n2/v58n2a7.pdf Proteína Reguladora de la Conductancia Transmenbranal de la FQ (CFTR) Constituida por dos regiones transmembránicas (hidrofóbicas) separadas por una región de unión al ATP, región NBF (NBF-1) una subunidad (hidrófila) seguidas (NBF-2) por reguladora otra región R NBF http://www.scielo.org.mx/pdf/ric/v58n2/v58n2a7.pdf Características de la Proteína CFTR • 1480 aminoácidos • 2 dominios transmembranales que atraviesan la membrana 6 veces (MSD) • 2 dominios de unión a Nucleótidos (NDB) Mutaciones de la CFTR • Se han descrito más de 1500 mutaciones clasificadas en 5 tipos, lo cual determina su mayor o menor severidad. • ΔF508 es la mutación mas común • La mutación más frecuente es la delección de tres nucleótidos que tiene como resultado la pérdida de una fenilalanina en la posición 508 (ΔF508) • Esta mutación está presente en 85% de los alelos FQ. Mutaciones Herencia ligada a la FQ 25% De los hijos manifiesta la enfermedad de la FQ Sintomatología Algunos de los síntomas comunes de la FQ son los siguientes: • Sudor con sabor muy salado • Aumento lento de peso, aunque el apetito sea bueno • Defecación anormal • Silbido de pecho •Tos y aumento pulmonar del moco • Neumonía • Pólipos nasales • Dedos en palillos de tambor Se presenta entre 1/2000 a 1/2500 en el mundo Incidencia De 2000-3500 recién nacidos vivos Se estima que uno de cada 25 individuo es un portados sano de la mutación En algunas zonas de Gran Bretaña se encuentra 1/367 recién nacidos afectados En norte América y norte de Europa 1/300 La frecuencia Latinoamérica oscila entre 1/3862 200 nacidos en Cuba 1/9000 en México Prevalencia El numero de pacientes con FQ que han alcanzado la edad adulta han mostrado un incremento significativo Mas del 40% de pacientes son adultos Cifras para el año 2005 en Chile registran 309 pacientes Fibrosis quística en COLOMBIA El comportamiento indica variabilidad en el numero de casos de FQ Hace posible que en Colombia la influencia Africana y Amerindia disminuya la genética de frecuencia de portadores de ΔF508 Se estima que una de cada 7000 parejas en Colombia podrían engendrar hijos con FQ. Mientras 5000 recién nacidos se verían afectados Estudios encontraron que la frecuencia de portadores de la mutación ΔF508 causa el 34,5% Que se hace necesaria la implantación de tamizaje neonatal para un diagnostico temprano. Frecuencia La frecuencia mas baja fue la reportada para la región suroriente La mas alta corresponde a la región cetro oriente http://www.urosario.edu.co/Universidad-Ciencia-Desarrollo/ur/Fasciculos-Anteriores/Tomo-V-2010/Fasciculo-V11/documentos/FASCICULO-11-FIBROSIS/ http:// www.scielo.org.mx/pdf/ric/v58n 2/v58n2a7.pdf Técnicas para el análisis de la FQ Test del sudor • Sigue siendo el test de laboratorio mas utilizado para confirmar la FQ • el test se basa en la recogida de sudor mediante iontoforesis por pilocarpina con la determinación química de la concentración de cloruros. Por lo general un nivel de cloruros en el sudor es de 70 mEq/L en dos medidas diferentes se considera diagnostico. Medida de la diferencia del potencial nasal El epitelio respiratorio como los tejidos epiteliales en otros órganos regula el contenido de iones y agua estos movimientos iónicos crean una diferencia del potencial transeptielial , la ausencia de la CFTR en la superficie apical da lugar a unas medidas anormales de la diferencia de potencial a través del epitelio de los individuos con FQ. Este test es mas útil en pacientes con presentaciones atípicas. Tratamiento El tratamiento de la FQ tiende a corregir los efectos de la enfermedad y a lograr una mejora integral de la salud. Tratamiento dietético y nutricional ( Dieta hipercalórica, hiperproteica) Tratamiento de la afección digestiva hepática • Insuficiencia pancreática (Extractos pancreáticos) • Afectación hepática (Acido ursodesoxicolico) Tratamiento de la afectación respiratoria (Rehabilitación respiratoria y en la terapia de infección) Tratamiento antibiótico en FQ Tratamiento adyuvantes Vertex para KalydecoTM, el primer medicamento para tratar la causa subyacente de la fibrosis quística (FQ), para pacientes con la mutación G551D. Bibliografía · Correra O. Fibrosis quística del páncreas. Hosp. Luis Calvio; 1039-1053. (Consulta 8 de junio de 2014). En: http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v15n12/art06.pdf · Tombazzi C, Riely C. Liver disease in cystic fibrosis. Rev. Méd. Chile. 2001; 129(9):25-29. En:http ://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000900015&lan g=pt . (Consulta 8 de junio de 2014) · Sánchez I, Pérez A, Boza M, Lezana V, Vila I, Repetto G, Et al. Consenso nacional de fibrosis quística. Rev. chil. pediatr. 2001; 72(4): 35-40. En: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000400013 &lang=pt (Consulta 8 de junio de 2014) · Alabau E. FIBROSIS QUÍSTICA: LA LUCHA CONTRA UNA ENFERMEDAD DESCONOCIDA. Enf Goblal. 2010; 20(4): 1-7. En: BIBLIOGRAFIA • Malambo D, Gómez D, Veloza L, Arbeláez J, Gómez C. Algunos aspectos hereditarios y ambientales en casos de fibrosis quística en la ciudad de Cartagena (Colombia). Salud Uninorte. 2008; 24 (1): 10-22. En: http ://www.redalyc.org/pdf/817/81724103.pdf. (Consulta 8 de junio de 2014).