FármacosCardiotónicos y Antianginosos Cardiotónicos Glucósidos cardiacos, digital, digitálicos •Grupo de compuestos que aumentan la contractibilidad del miocardio •Utilidad: Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva Aleteo (flutter) Fibrilación Taquicardia paroxística supraventricular Insuficiencia cardiaca congestiva No hay bombeo suficiente de sangre. Acumulación de sangre. La congestión puede causar: trombosis venosa, edema pulmonar y arritmias cardiacas. Fibrilación Aleteo (flutter) Taquicardia paroxística supraventricular Origen y composición de los glucósidos cardiacos más empleados en terapéutica Planta Glucósido natural Pierde por hidrólisis en la extracción glucósido Aglicona o genina Digitalis purpurea Glucósido A Glucósido B Glucosa Glucosa Digitoxina Gitoxina Digitoxineni na Gitoxigenina Digitalis la nata Lanastósido A Lanastósido B Lanastósido C Glucosa y acetilo Glucosa y acetilo Glucosa y acetilo Digitoxina Gitoxina Digoxina Digitoxineni na Gitoxigenina Digoxigenina Un azúcar inactivo de por sí.Composición química 1. rige la potencia del preparado. 2. que desaparece si el anillo se abre. asegurando la persistencia de la acción cardíaca. hexacíclico en la escila). esteroide que constituye el núcleo del glucósido. que es fundamental para la acción cardiotónica. Es decir. . 3. pero responsable de la solubilidad y penetrabilidad celular. un anillo de lactona (pentacíclico en la digital y el estrofanto. que rige su actividad farmacológica. Una genina. Por último. 2. Estructura de la Escila . Cardenólido: cuando al carbono 17 del núcleo orgánico se asocia un anillo lactónico de 5 miembros. como en el caso de los glucósidos de los batracios y de la escila.La estructura química de la aglicona puede ser de dos tipos: 1. como en el caso de la digitoxina. Bufadienólido: cuando se asocia una lactona de seis miembros. para producir rápidamente nivel eficaz) • Dosis de mantenimiento (conserva nivel terapéutico) . En caso de insuficiencia aguda la administración sigue una secuencia de: • Digitalización (vía oral o IV. Las diferencias entre ellos están en su capacidad de acumulación y en su rapidez de acción y eliminación y de eliminación.Farmacocinética Todos los glucósidos cardiacos naturales tienen los mismo efectos sobre el corazón y el mismo margen de seguridad. Farmacocinética Digoxina se elimina por orina principalmente Digitoxina mas liposoluble. eliminación por orina y conducto gastrointestinal Índice terapéutico bajo . Distribución La proporción de contenido que alcanza en hígado. Cruzan la barrera hematoencefálica y la placentaria. riñón y tracto gastrointestinal es del 30 al 70% En corazón. músculo esquelético y sangre es bajo. . pulmones y bazo. el contenido es moderado En cerebro. IV 0.5 mg 6 1.5 a 2 .2 mg 8 a 12 5a7 Digoxina Oral.125 a 0.05 a 0.Glucósidos cardiacos de uso común Medicamento Vía Dosis oral de mantenimie nto Efecto máximo (horas) Vida media (días) Digitoxina Oral. IV 0. además es un prop. Cronotropismo o Automatismo: Propiedad de algunas fibras cardiacas miocárdicas para excitarse así misma de forma rítmica y automática ( Nodo sinusal y AV) Dromotropismo o conductividad: capacidad de transmitir potenciales de acción siguiendo la ley del todo o el nada y coordinadamente mediante un sistema de celulas. básica que posibilita la función de la bomba y uno de los determinantes de gasto cardíaco. Especializadas. Inotropismo o Contractibilidad: : Prop. . mediante el cual la fibra miocárdica desarrolla fuerza o tensión permitiendo su acortamiento.Propiedades del miocardio Batmotropismo o Excitabilidad: Es la capacidad de despolarizarse ante la llegada de un estímulo eléctrico. Toxicidad El margen de seguridad de estos compuestos es uno de los menores de todos los medicamentos factores: •Los niños son menos susceptibles que las personas de edad avanzada. si no se previene la pérdida de potasio administrando sales de este ion. •Hiperpotasemia (incrementa accion de glucosidos) •Hipopotasemia (sensibiliza al corazon de los efectos toxicos de los glucosidos) •Hipercalcemia (promueve la accion de los glucosidos y puede dar lugar a arritmias) . hacen más susceptible al corazón a las arritmias. •Los diuréticos. •Actividad simpática aumentada •Edad avanzada (aumento de vida media) •Hipercalemia en la insuficiencia renal crónica •Hipotroidismo. •La miocarditis activa aumenta la sensibilidad a los efectos tóxicos de los digitálicos. Otros factores que aumentan el riesgo de intoxicación: •Disminución de la velocidad de eliminación. aisladas o en forma de pulso bigémino. Bloqueos senoauricolares Bradicardia Arritmia Paro cardiaco . generalmente ventriculares.Síntomas En un inicio: Pérdida de apetito Nausea Vómito Se pueden presentar síntomas intestinales como: Dolor abdominal Diarrea Al avanzar la intoxicación se presenta: Mareo Visión confusa Alucinaciones Síntomas derivados de los efectos cardiacos Extrasístoles. Contradicciones Están contraindicado en: Arritmias supraventriculares (flutter o fibrilación auricular) Previa confirmación de sensibilidad a los digitálicos. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva Derrame pericárdico Aneurisma aórtico . Interacciones Farmacológica Antiácidos Laxantes Caolín-pectina Colestiramina Reducen la absorción de glucósidos del conducto GI Quinidína (antiárritmico): aumenta los niveles plasmáticos de cardiotónicos . Interacciones Farmacológica Verapamil y diltiazem (Bloqueadores de los canales de calcio) Bloqueadores beta Reducen fuerza de contraccion y frecuencia cardiaca. contrarresta cardiotonico Tiacidas y (diureticos) acidos organiscos Causan perdida de potasio. por lo que hay mayor toxicidad por hipopotasemia . Fármacos Antianginosos . html . beta bloqueadores y antiarrítmicos Angina de pecho: desequilibrio entre necesidades y aporte de O2 del miocardio En 1879 se implementa la nitroglicerina http://www.net/posts/info/1969279/Nitroglice rina.Introducción Angina de pecho una de las principales causas de muerte en la mayoría de países En 1867 Brunton describió el empleo de nitrito de amilo A partir de 1960 se introdujeron antagonistas de calcio.taringa. Nitratos . ucv.com/aparatodigestivo_31.cl/mo rfo2/vasos.rincondelvago.html Posteriorme nte http://html.html . dinitrato relajan musculatura lisa Dosis bajas Dosis altas http://www.anatomiahumana. nitroglicerina.Nitratos El nitrito de amilo. Nitratos Resistencia pulmonar y periférica Retorno venoso Consumo O2 . Nitratos . Nitratos Luz vascular Efectos sistémicos: • Descenso de PA • Descenso de requerimientos metabólicos • Descenso consumo O2 Irrigación . Nitratos Paciente sentirá rubor facial. cefalea y sudoración Desaparecen o atenúan con uso mantenido Eventualmente se mantendrá por lo que se usará Betabloqueadores Disminuir acción simpática . miembros superiores y tronco. Y 3 pm. luego 8-10f Reponiendo radicales sulfidrilo consumidos Tabletas=2 dosis (7 am.) IV aumentar paulatinamente Para evitar taquifilaxia administrar drogas donadoras de radicales sulfidrilo: Nacetilcisteina o captoprilo .Nitratos Uso ininterrumpido = taquifilaxia 4872h. se evita con parches por 14-16 h consecutivas. que se une con el NO proveniente de los nitratos.Nitratos Mecanismo de la taquifilaxia: consumo de tioles (disminución de SH) e incremento de estrés oxidativo Producción de superóxido. en presencia de la NADH Formando peroxinitrito inhibiendo la guanilato ciclasa y neutraliza la acción del nitrato . Nitratos: Mecanismo de acción La nitroglicerina es captada por la musculatura lisa de los VS. El nitrato se fracciona a nitrito orgánico y luego a NO o S-nitrosotioles Que se unen con compuestos ricos en grupos sulfidrilos. que fosforila proteinquinasas reduciendo el Ca citosólico= Vasodilatación . activando la guanilciclasa Aumentando el GMPc. Dinitrato de isosorbida. al retirar disminuye en min.Nitratos: Farmacocinética Los nitratos se absorben fácilmente a través de las mucosas pero las enzimas digestivas los inactivan La absorción de nitroglicerina alcanza un máx. alcanza niveles terapéuticos que se mantienen por 4-6 h tras deglución Presentaciones transdérmicas alcanzan nivel terapéutico en 3-5 h. . de 50-90% en 8 min. convulsiones. palmar y de uñas (metahemoglobinemia >1. dificultad respiratoria. Aumentan presión intraocular Aumentan presión del LCR Intoxicación: supresión del fármaco Hipotensión: elevar miembros inferiores y alfa adrenérgicos (evitar adrenalina) Dosis usuales. desvanecimiento.5g/dl) Metahemoglobinemia >20-50g/dl: fiebre.Nitratos: Efectos adversos Cefalea intensa y metahemoglobinem ia en administración IV Sobredosis: cianosis labial. no cardiopatías embarazo o producto . inquietud. pulso filiforme. Además en el alivio del cólico producido por espasmos de vísceras huecas (vesícula. esófago). inestable y de esfuerzo. .INDICACIONES Útiles para aliviar el dolor en la angina en reposo. uréter. Duración: 5 min Concentración de 2.Propiedades físico-químicas Nitrito de Amilo Nitroglicerina Forma de líquidos volátiles Se presenta en ampollas Presenta en tabletas. pomada.5 a 5mg Duración: 30 min . parches. intravenosa. nebulizador. .Interacciones medicamentosas Alcohol Beta bloqueadores Heparina • Incrementa la absorción en el tracto gastrointestinal • Potenciando el efecto hipotensor de los nitratos. • Disminuye el efecto taquicardizante de los nitratos • A su vez contrarrestan el efecto depresor del miocardio. • El efecto anticoagulante esta disminuido en pacientes que reciben nitroglicerina. CALCIOANTAGONISTAS . 360 Fenilalquilaminas Verapamilo 80 .480 Dihidropiridinas .40 Isradipina 25 Benzotiazepinas Diltiazem 60 .CLASIFICACIÓN GRUPO SUBGRUPO NOMBRE DOSIS (mg) Primera Generación Nifedipina 30 – 120 Segunda Generación Amlodipina 2.5 – 10 Nitrendipina 10 – 40 Felodipina 5 – 40 Lacidipina 4 Nicardipina 26 . MECANISMO DE ACCIÓN Ca: mensajero intracelular Alta concentración en el exterior y muy baja en el interior Cargado positivamente y el interior negativo de la membrana lo atrae Utiliza sus propios canales que se abren cuando la célula se excita. . actividad de marcapasos cardiaco. conducción atrio ventricular. Canales de Ca operados por receptor Acoplamiento excitación contracción del musculo liso. N Libera neurotransmisor. Regulación del crecimiento. liberador del transmisor de células endocrinas. P Q Libera neurotransmisor endocrinas. respuesta a estímulos en células no excitadas. y células Canales de Ca operados por segundo Respuesta a estímulos en células de mensajero tejido no excitable.Los subtipos son: SUBTIPO DE CANAL VOLTEJE DEPENDIENTE L A FUNCION Acoplamiento excitación contracción del musculo esquelético. control de actividad de marcapaso cardiaco. R Libera neurotransmisor. Libera neurotransmisor. . • Nódulos sinoauricular. ventriculares y las fibras de Purkinje el potencial de membrana es -90 mV. Dependenci a de Voltaje • Células musculares auriculares. av. miocardio isquémico y vasos coronarios es -60 mV. .Dependenci a del Uso • Mientras más veces se abra el canal en la unidad de tiempo mayor será el bloqueo producido. Benzotiazepinas : Características antiarritmicas con disminución de la frecuencia de descarga del nódulo SA y de la velocidad de conducción del nódulo AV.Efectos farmacológicos Producen inotropismo negativo sobre el músculo cardíaco Fenilalquilaminas. Benefician al miocardio isquémico al disminuir el daño estructural y preservar la respiración mitocondrial permitiendo una mayor capacidad generadora de ATP y evitando la sobre acumulación de Ca en las mitocondrias. incrementando el periodo refractario de este nodo. . Excreción: riñones y en forma conjugada por la bilis. . Vida Media de Distribución: 18 a 35 min. Metaboliza: en el hígado. Vida Media de Eliminación: 3 a 7 horas.Farmacocinética Administración: vía oral Absorción: 90% Unidos a: proteínas en un 90% principalmente albumina. Hipertensión arterial pulmonar. El Verapamilo y el Diltiazem en combinación con la Digoxina son utilizados en las arritmias supraventriculares. . Inhibición en la función plaquetaria interfiriendo con el proceso calcio dependiente especifico o por incremento de NO.INDICACIONES Solos o en combinación con los nitratos son útiles para la angina vasoespástica Se emplean en la Hipertensión arterial sistémica. Espasmo esofágico. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva. . • Interferir con el efecto hipotensor de los calcioantagonistas • Inhibir la síntesis renal de prostaglandina y por causar retención de Na. • No se debe administrar con Disopiramida o Flecainida.Interacciones medicamentosas Anestésicos Antiinflamatorio s no esteroides Antiarrítmicos • Potencializar los efectos depresores y vasodilatadores. BETABLOQUEADORES . BETABLOQUEADORES Utilizados desde la década de 1960 Antianginos a antiarritmic a CLASIFICACION DE LOS BETABLOQUADORES Atenolol Nadolol Propranol ol Metaprolo l hipotensora Carvedilol Bisoprolol Metoprolo l . ADMINISTRACION CRONICA: Provoca un incremento en el número y en la sensibilidad de lossimpática receptores beta sobre los órganos SUPRESION BRUSCA: Produce una acción exagerada respectivos.A Angina IAM Muerte súbita .EFECTOS FARMACOLOGICOS LOS BETABLOQUEADORES Disminuyen la actividad funcional simpática de los tejidos. Provocando: Taquicardia Elevación brusca del la P. • Disminuye la entrada de Na a la célula miocárdica. • Disminución de la pendiente de repolarizacion con disminución de la frecuencia de descarga de los nódulos sinusal y A-V • Efecto antianginoso esta dado por : Disminución de la fuerza de contracción Disminución de FC con prolongación de la diástole Disminución de PA .Betabloqueadores en dosis terapéuticas • Actúan a nivel de la fase 4 del potencial de acción. FARMACOCINETICA Los Betabloqueadores se clasifican en dos grupos Propran olol Producen a nivel del cerebro Letargia Depresión mental Alucinaciones Atenol ol Se metabolizan en el hígado Elimina por vía renal Son liposolubles Son solubles en agua Atraviesan la barrera hematoencef alica Se absorben irregularmen te en el intestino Actúan a nivel del cerebro Tiene vida media mas prolongada . contraindicaciones Patología Betabloqueadore s Estenosis aórtica severa 2 Asma 3 Defectos de conducción A-V 2 Insuficiencia cardiaca congestiva 3 Espasmo coronario 1 Hipotensión -90 sistólica 3 Enfermedad vascular periférica 2 Embarazo 2 Bradicardia sinusal 2 Angina inestable 0 • • • • 3 2 1 0 = = = = contraindicación contraindicación relativa posible contraindicación sin contraindicación . tiroiditis En los síndromes de cefalea vascular En el temblor esencial .USOS CLINICOS Angina vasoespástica En la tetralogía de Fallot En el prolapso de la válvula mitral En las miocardiopatías hipertróficas En la tiroxicosis. Muchas Gracias .