FARMACOS BETALACTAMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Uso clínico Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos βlactámicos. Mecanismo de acción Los antibióticos β-lactámicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los βlactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana. Penicilinas Introducción Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945. No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso de transpeptidación durante la síntesis de aquél. De este modo, la penicilina actúa debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1 Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.2 Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, así como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1 Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, es común que produzcan alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactámicos las desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento. Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita. Historia A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus célebres postulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en 1909 consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta 606".11 Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que los mohos ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath. En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming Penicilinas sintéticas Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular. Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. Sin embargo. Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias. efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos. que además resultó considerablemente económica de adquirir. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.33 La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su . El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina. con un S). usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus. Se muestra el anillo 6aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda. la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina. como la cloxacilina y la amoxicilina. Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950. que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. Sin embargo.17 A pesar de que existen diferentes variantes. así como el incremento de la tasa de engorde. con un N) y otro tiazolidínico (a la derecha. aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina.31 Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas.ácida del estómago.30 De hecho. la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario.32 Estructura química Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina. en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso. 2. se le asocia a la penicilina un dipéptido cisteína-valina. que son los responsables de las diversas características de las diferentes penicilinas. es el responsable de la sensibilidad a la hidrólisis por parte de las β-lactamasas. como la pencilina. a su vez.grupo amino. de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo βlactámico. El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los ß-lactámicos. Un radical 2-metil en la posición 3. Un grupo amino en la posición 6.34 este último. la penicilina tiene las siguientes agrupaciones: Un grupo carboxilo en la posición 2. totalmente soluble en agua. que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj).35 es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta. con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes. el dipéptido antes mencionado. haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa.1 Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico.36 . El carbono C2. En la molécula hay tres carbonos asimétricos: 1. De esa manera. El radical R.36 Además. presentando cada uno sus hidrógenos isomería cis entre ellos. por esa analogía a su sustrato D-Ala-D-Ala. la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana. aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto. Propiedades La penicilina natural o penicilina G es cristalina. Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidación). Los carbonos C5 y C6. que tienen una configuración absoluta R. del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula. la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la síntesis del peptidoglucano. soluciones salinas y dextrosas isotónicas. uniéndose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil. pudiendo inducir así una reacción de hipersensibilidad.ampicilina . conjugado con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina.amoxicilina .mezlocilina . preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas transportadoras.Alérgenos Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente.bacampicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas: ampicilinasulbactam penicilina G cristalina acuosa penicilina G benzatínica oxacilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: .piperacilina amoxicilina-ácido clavulánico penicilina G procaina penicilina V nafcilina cloxacilina dicloxacilina amoxicilinasulbactam ticarcilina-ácido clavulánico piperacilinatozabactam .carbenicilina . que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad CLASIFICACION Penicilinas naturales: Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica: meticilina Penicilinas de espectro ampliado: a) De espectro medio: Aminopenicilinas: . que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se forman in vivo y pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su administración comercial. Otros determinantes menos frecuentes. Dicho ácido.35 37 El intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-lactámico. con las proteínas endógenas en el cuerpo.ticarcilina Ureidopenicilinas: . El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma.azlocilina . ESPECTRO ANTIMICROBIANO .lactamasas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros antimicrobianos. son sensibles a estas penicilinas. Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens ++ ++ + ++ + GRAM (-) + + + + ++ + - Piperacilin Ticarcilin Mecillina a a m ++ ++ ++ - - - ++ + + ++ - - ++ - - + + + ++ + + + + - + + + + ++ ++ - ++ ++ + Comúnmente las bacterias anaerobias. excepto algunos bacteroidesproductores de beta. Germen Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin patógeno na a a GRAM (+) Sthaphyllococc us aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Bacteroides fragilis Enterobacter spp.Gérmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos. Escherichia coli Haemophillus influenzae Klebsiella spp. RESISTENCIA BACTERIANA Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios mecanismos: . intratecal o . La bencilpenicilina. es decir. Entre ellas destacan la bencilpenicilina. como producto final de interés terapéutico. la bencilpenicilina (pues es posible inducir su síntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador). de nuevo.1 [editar] Bencilpenicilina o penicilina G Artículo principal: Bencilpenicilina Estructura química de la bencilpenicilina. Inactivación de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio periplasmico de las bacterias Gram -. sin que tenga lugar un aislamiento y una modificación química ex vivo. en cambio. Dos ejemplos de esto: Resistencia del S. es el estándar de las penicilinas. Las bacterias también pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por disminución de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a Penicilina Penicilinas naturales y biosintéticas Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica. También pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras a la Penicilina con menor afinidad a la misma. Las biosintéticas. se producen mediante adición de determinados compuestos en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su producción. Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa. la alilmercaptometilpenicilina y. Entre las biosintéticas destacan: la fenoximetilpenicilina. y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. comúnmente conocida como penicilina G. su destrucción por las βlactamasas bacterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 10% de los pacientes. neumonía adquirida en la comunidad. mastoiditis aguda. neumoniae penicilino-resistente en algunos países ha limitado su uso. Bencilpenicilina benzatínica . neumonía neumocócica. Bencilpenicilina procaína La bencilpenicilina procaína (DCI). otitis media aguda purulenta. Tras la administración de una inyección intramuscular. las desventajas son su degradación por el ácido gástrico. Las indicaciones específicas de la penicilina G incluyen:40 celulitis. La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por estreptococos. pero el surgimiento del S. Sin embargo. neumonía por aspiración. la procaína. Por ello. se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. absceso pulmonar. Debido a que se administra inyectada. En contraste. es una combinación de la penicilina G con un anestésico local. por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone. la bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce β-lactamasas y ha llegado a desarrollar resistencia a la penicilina. meningitis. es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Este antibiótico es muy utilizado en veterinaria. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo. endocarditis bacteriana. absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea. También se usaba para el tratamiento de la neumonía neumocóccica no complicada. gonorrea. sífilis. Esta combinación tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyección intramuscular de penicilina. su fácil administración. conocida también como penicilina G procaína. sífilis y sepsis en niños. Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen:40 sífilis. su excelente penetración en los tejidos y su índice terapéutico favorable.[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral.intramuscular). amigdalitis aguda por estreptococo hemolítico del grupo A. celulitis y erisipela. ántrax (como coadyuvante). bacterias anaerobias. En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. porque tiende a perder estabilidad con el jugo gástrico del estómago. neumococos y gonococos. Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana. el fármaco se absorbe lentamente en la circulación y se hidroliza a bencilpenicilina. muy rara vez. de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos. La penicilina G sódica es administrada en casos de difteria. comúnmente llamada penicilina V. como la meningitis y la endocarditis. La fenoximetilpenicilina. Es la primera opción cuando se requiere una concentración baja de bencilpenicilina.39 Puede causar urticaria. por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. La administración de penicilina G benzatínica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reacción alérgica anafiláctica en pacientes hipersensibles. algunos anaerobios y estafilococos no productores de penicilinasa. Las indicaciones específicas de la bencilpenicilina benzatínica incluyen:40 profilaxis de la fiebre reumática y sífilis en fase temprana o latente. es una combinación con benzatina que se absorbe lentamente en la circulación sanguínea después de una inyección intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina. No es inactivada por el jugo gástrico. [editar] Fenoximetilpenicilina o penicilina V Artículo principal: Fenoximetilpenicilina Estructura química de la fenoximetilpenicilina. neumococos y Neisseria. permitiendo una acción prolongada del antibiótico por más de 2-4 semanas por cada inyección. alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo. choque anafiláctico. Las indicaciones específicas para la penicilina V incluyen:40 infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la . Con la penicilina oral V. el espectro es prácticamente igual al de la penicilina G: estreptococos. La absorción no está influida por las comidas. es la única penicilina activa por vía oral. prurito y.La bencilpenicilina benzatínica o penicilina G benzatínica (DCI). Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina. [editar] Penicilinas semisintéticas Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada por la modificación química o enzimática del compuesto aislado. profilaxis de la fiebre reumática y gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol). era especialmente activa contra Gram positivos productores de β-lactamasas como Staphylococcus aureus. como el Staphylococcus aureus. También presentan actividad. aminopenicilinas. La penicilina V es la primera opción en el tratamiento de infecciones odontológicas. Cuando se desarrolló. frente a estreptococos. Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de βlactamasas. . si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos últimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clínico.1 Se dividen según su acción antibacteriana en cinco grupos: resistentes a βlactamasas. antipseudomonas. la faringitis e infecciones de la piel). amidinopenicilinas y resistentes a βlactamasas (Gram negativas). aunque reducida. Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensión de la terapia.amigdalitis.42 La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacéutica Beecham en 1959. Rara vez produce reacciones alérgicas severas y suelen ser más leves que con penicilina parenteral. pero carecen de ella frente a enterococos.41 [editar] Resistentes a β-lactamasas Estructura química de la meticilina. Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral. La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina. La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina. pyogenes y S. se presenta acompañada de ácido clavulánico. sistema .43 Estructura química de la ampicilina. y Listeria monocytogenes. como la neumonía y la bronquitis. y dos drogas para uso oral. administrada en forma de pro-droga.46 En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes. dada la aparición de cepas resistentes. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo. infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis. [editar] Aminopenicilinas Su espectro de acción es muy grande. especialmente ancianos. S.47 La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro.44 El año 1959 se descubrió que el epímero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el más activo de los derivados sintetizados. con infecciones agudas de las vías aéreas inferiores. genitourinario. incluyendo las del tracto respiratorio.45 lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento. la cloxacilina y la dicloxacilina. Se excreta principalmente por el riñón. Salmonella spp. se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. dada su mayor liposolubilidad. digestivo. Administrada oralmente.. Es indicada para el tratamiento de un gran número de infecciones. Se desarrolló en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae. la ampicilina es absorbida. pero son sensibles a las β-lactamasas. un β-lactámico con un grupo fenil. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. Shigella spp. tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Gram negativos y anaerobios.42 La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos. [editar] Antipseudomónicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos. así como en estomatología y durante la erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica. Dentro de este grupo existen dos subgrupos. pero ampliado con Pseudomonas y B.nervioso. se presenta acompañada de ácido clavulánico. atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas. piel. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas. infecciones de los huesos.49 . incluyendo casos de neumonía. sangre. Como estrategia para potenciar la resistencia a las β-lactamasas. las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas. articulaciones. especialmente de Pseudomonas aeruginosa. fragilis. La combinación de un aminoglucósido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. Presentan el mismo espectro de acción que las aminopenicilinas. ginecológicas y de las vías urinarias.48 [editar] Carboxipenicilinas Estructura química de la ticarcilina. estómago. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina. La causa de su éxito ante los Gram negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinérgico junto a otros β-lactámicos. Su utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias. así como también en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicémica. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares. debido a su estructura química. la cual tiene menos efectos adversos y es más eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. azlocilina y la piperacilina. Al igual que las carboxipenicilinas. sin romperse. incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meninges inflamadas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar.52 [editar] Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina. la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su uso por la ticarcilina. anaerobias y Pseudomonas spp. A diferencia de la anterior amidinopenicilina. la elevada presión . estructura que no existe en las células humanas. están asociadas a hipopotasemia.53 [editar] Mecanismo de acción La penicilina. aeruginosa ni B. influenzae. y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. Las bacterias Gram positivas. como el resto de los β-lactámicos. el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. En este grupo de penicilinas están la mezlocilina. la 6-amidinopenicilina. P. hipernatremia y disfunción plaquetaria. ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. [editar] Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos. Actualmente.. hidrolizándose después a mecilinam.51 Sin embargo. El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. ésta se puede administrar por vía oral. pero escasa ante cocos Gram positivos.51 El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos. y Neisseria gonorrhoeae. el cual sólo es útil frente a enterobacterias. Haemophilus spp. aunque presenta una ventaja en cuanto a la administración. son resistentes a su acción.50 [editar] Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. fragilis. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos. precisamente. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la penicilina. Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad. ya que contienen endotoxinas bacterianas. se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. Capacidad patógena y antigénica de las bacterias.54 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. La acción de la penicilina. más aún. Por lo tanto.1 Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano.osmótica que existe en su interior. Además. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales. los β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. y en general de los β-lactámicos. la pared bacteriana es indispensable para:1 La división celular bacteriana. uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina. Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram negativas. de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas. el remanente de peptidoglicano en la bacteria. los cuales producen una activación de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren. las bacterias Gram positivas son . la mayor rigidez a la pared bacteriana. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere. Clostridium sp. mientras que las Gram negativas. como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infección por el estreptococo del grupo B.denominadas protoplastos.55 [editar] Uso en clínica Durante la Segunda Guerra Mundial. piel y garganta. tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940. Proteus mirabilis. Listeria monocytogenes.56 Inicialmente. estómago. Escherichia coli. y las infecciones en oídos. estupor y muerte en apenas 12 horas). por ejemplo. la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos. la mayoría de las bacterias eran sensibles a ella. articulaciones. las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venéreas. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea infecciosa. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes. permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible). se lleva a cabo con la administración de penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas.59 La borreliosis. sangre. Staphylococcus sp.57 En forma inyectable. en pacientes embarazadas. La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos. la escarlatina. Bacteroides sp. que no llegan a perder toda su pared celular. es una . incluso el Mycobacterium tuberculosis. La penicilina es indicada. Neisseria sp. si el paciente no es alérgico o la infección es causada por bacterias sensibles. La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana. aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp. Klebsiella y Enterobacter. transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causando síntomas neurológicos o cardíacos.58 El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta. confusión. a término o no. Haemophilus sp. puesto que la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor facilidad. meningitis y de las válvulas del corazón. reciben el nombre de esferoplastos. la absorción por vía oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente.40 Las penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10%) y la secreción tubular (90%). la penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1.59 Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas dosis Farmacología Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico. La penicilina es eliminada por los riñones. 1 millón de unidades de penicilina = 0. de modo que una disminución o inhibición de la secreción tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina. incluyendo convulsiones. Las penicilinas semi-sintéticas se . La toxicidad oral (LD50). Por ejemplo. aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando otros fármacos como el probenecid.63 Ciertas reacciones neurológicas se observan. [editar] Unidades La acción de la penicilina G se definió inicialmente en unidades. La vida media sérica es corta. especialmente en niños.6 g). es decir.6 µg. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas.enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina. si la penicilina y otros βlactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo.55 usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. El probenecid bloquea la excreción renal y así causa un aumento de los niveles séricos de penicilina. En pacientes con disfunción renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.40 La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. la dosis letal en el 50% de los animales de experimentación es aproximadamente 8900 mg/kg. Estos antibióticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por diálisis peritoneal y hemodiálisis.600 unidades/mg (1 unidad = 0. Los niveles sanguíneos seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios. La penicilina se absorbe rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea. La penicilina G potásica contiene aproximadamente 1. Trastornos hematológicos: anemia.55 . neutropenia y trombocitopenia. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano). aunque pueden también producirse inmunoglobulinas G y M.2% y provoca la muerte en el 0.40 Al revisar los historiales clínicas. por lo general viene dado en gr/ml.55 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1% de los pacientes que toman el antibiótico. La penicilina puede estimular la producción de anticuerpos. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez. Puede también provocar náuseas y vómitos. unas 24 horas a 20 °C. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en medicina.64 Entre las reacciones adversas más comunes están: Reacción de hipersensibilidad o alérgica: es el efecto adverso más importante. algunas de ellas fatales. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE). incluyendo candidiasis. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyección intramuscular. están: Aumento reversible de enzimas aminotransferasas. el cual ocurre en el 0. hasta shock anafiláctico. se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. en personas a las que se administró penicilina. Entre los efectos secundarios menos frecuentes. La mayoría de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del ácido libre. ya que la penicilina elimina la flora intestinal. que suele pasar inadvertido. principalmente IgG e IgM. Puede ser inmediata (2-30 minutos). menos del 20% de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son.39 [editar] Reacciones adversas Se han descrito diversos tipos de reacciones.7 mEq de K+ por cada millón de unidades de penicilina. que se dan en el 0. Infecciones adicionales. La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema). ocasionando estos trastornos hematológicos.001% de los casos. por lo que cada solución debe ser preparada justo antes de su administración. Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea.1-1% de los pacientes.prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). los cuales causan lesiones en las células sanguíneas. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por períodos largos de tiempo. llegando varios años a 4 °C. como la benzilpenicilina. Nefritis intersticial. Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. así como otros fármacos. sin embargo. y raramente ocurre cuando se administra por vía oral. que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos. pénfigo y eritema multiforme. se encontró que la alergia a la penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres. diarrea o reacciones alérgicas. como las cefalosporinas y carbapenemas.40 El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas administradas por vía parenteral. convulsiones crónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia. estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal.65 [editar] Alergia a la penicilina Las reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden darse en hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. Hipopotasemia: poco frecuente.70 En una revisión de historias clínicas. Encefalopatía: que cursa con mioclonias.68 69 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-lactámico común entre ellos. es decir.66 67 Sin embargo. Para desarrollar la reacción se necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos. pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestión. pueden causar necrósis epidérmica tóxica. también lo será para los otros derivados de la penicilina.3 Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina.65 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. por razón de que todas tienen un anillo β-lactámico. Las penicilinas pueden cruzar la barrera placentaria y sólo deben ser usadas en el embarazo cuando sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisión médica. por ejemplo. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas.71 La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es la endovenosa. al ingerir leche o productos de animales . hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta las más recientes. sin embargo.5% de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco. La amoxicilina puede ser administrada con la comida. como el Pre-pen y el Kremers-Urban. la eritromicina. y pueden llegar a ocasionar la muerte.55 Quienes desarrollan reacciones alérgicas asociadas a la administración de penicilinas muestran síntomas que varían ampliamente: anafilaxia.tratados con penicilina. no ofrecen ventajas sobre las pruebas cutáneas correctamente realizadas.72 Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. mientras que un 6% (del 3 al 10%) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea positiva. y a grandes dosis. después de la administración de penicilina. anemia hemolítica. porque se reduce su efectividad. como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro. angioedema. como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. hasta un 80% de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. pues el ambiente ácido de estas bebidas puede destruir la droga.35 La mayoría de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a este antibiótico y. un gran número de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba cutánea positiva.55 [editar] Interacciones medicamentosas La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol. mientras que un 0. vasculitis entre otros. la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico. enfermedades renales. Como es de esperar. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva. enfermedad del sueño. entre otros. Después de varios años. Por ello. la cual tiende a ser una reacción leve o tardía. la tetraciclina o la neomicina. urticaria. .55 Otras pruebas. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales. se diseñaron para pacientes en los que se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento. a través de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo. no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a ella. También interfiere con la absorción del atenolol. las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas después de comer.35 Las pruebas cutáneas. 75 El uso.80 Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto. y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes. se desarrollaron derivados con mayor espectro de acción. .73 por ejemplo. muchas veces indiscriminado. disminuye su eficacia. estos fármacos son aún ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina. Este serio problema ha inducido a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos. provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor.74 Por lo general. Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por ejemplo. de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o riesgo de muerte del paciente. Presencia. el porcentaje de aislamientos de S. la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibiótico y. así como penicilinas resistentes a la βlactamasa. basadas en el conocimiento de los parámetros farmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del tratamiento que debe ser aplicado. es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 años. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y España.[editar] Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina.55 De acuerdo a publicaciones recientes. si bien existen otros fármacos eficaces para tratar su infección. la dicloxacilina y la meticilina. como es el caso de la flucloxacilina. Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP. espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del inglés penicillin binding proteins). casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado.77 En general. la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:78 79 Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico. las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección. por ello.76 Después de la aparición de serias resistencias a la penicilina. Sin embargo. 55 Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina. En las bacterias Gram negativas. las codificadas y producidas desde cromosomas. el cual puede ser localizado en un plásmido. como la resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento. la enzima se encuentra en el periplasma. se ha estimulado el interés en nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes. cuyo producto actúa como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ. mientras que las Gram positivas secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. en el año de milseisientos antes de kristo. Sin embargo. como en el caso de Enterobacter. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ. fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy.Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas β-lactamasas.81 La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que éste tiene por su diana. justo entre las membranas interna y externa. como la neumonía neumocócica invasiva en niños. son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. en la ciudad de vienna brasil . Núcleo de las cefalosporina. son estables en presencia de β-lactamasas codificadas y producidas desde plásmidos. drogas como las quinolonas. cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas. La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos. Ciertas evidencias hacen suponer que la exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1. son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas. Ciertos antibióticos. CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas.82 Sin embargo. La expresión de este gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. como la ceftriaxona y la cefatazidima. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus características antimicrobianas. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación. actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación. [editar] Mecanismo de acción Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. y. e inhibiendo la transpeptidación final. y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. tiene un anillo beta-lactámico. [editar] Sobre las generaciones El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. de la misma forma que la penicilina. el cefminox.Descripción La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que. siendo incluidas en la tercera generación. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacion tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes. cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generación. Cefbuperazone. Flomoxef. [editar] Cefalosporinas de 1ª generación Actividad predominante cocos grampositivos Cefalotina Cefazolina Cefalexina . características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente. un anillo dihidrotiazínico. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante. latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos. Esto genera un efecto bactericida. además. y el cefbuperazone. Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. necesaria para la reticulación. Ceptaz®. Kefadim®. Fortum®. Tanicef®) Cefpiramida (Suncefal®) Cefsulodin (Pseudocef®. Modacin®. . Tazidime®. in®. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación. Fortaz®. Pseudomonil®. Tilmapor®) [editar] Cefalosporinas de la cuarta generación Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. Cefradina Cefadroxilo [editar] Cefalosporinas de 2ª generación Desde esta generación gramnegativos. Glazidim®. Tazicef®. se amplia el espectro incluyendo microorganismos Cefoxitina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima Cefonicida Cefamador Cefotetan Cefminox [editar] Cefalosporinas de 3ª generación Cefdinir Cefpodoxima Cefditoren pivoxilo Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftriaxona (Acantex R) Ceftazidima [editar] Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación Ceftazidima (Cefortime®. Cefetecol (Cefcatacol®) Cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) Flomoxef (Flumarin®) Cefepima Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación Cefepime (Maxipime®) Cefoselis sulfato de (Wincef®) Cefozopran (Firstcin®) Cefpirome (Broact®. Tienen efecto bactericida. un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico. Se eliminan por filtración glomerular. . Destacan: Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Paromomicina [editar] Propiedades generales comunes Tienen carácter básico. Cefrom®. Farmacocinéticas: no se absorben intestinalmente (Admistración por via parenteral). además de uno o varios aminoazúcares. por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. Keiten®) Cefluprenam AMINOGLUCOSIDOS Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen. . Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienes aminoazúcares. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina). Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. [editar] Resistencia ante los Aminoglucósidos La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica. [editar] Efectos Adversos . Sepsis de origen desconocido. por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos. Ej. Estreptomicina Vs. que son considerados como bactericidas. urinario (Gentamicina). [editar] Indicaciones Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias. Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos. es debido a: Producción de enzimas inactivantes. Sinergismo con penicilinas. y cuando ocurre. así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.: Ampicilina + Gentamicina. Ej. en fosfotransferasas. Disminución de la entrada del antibiótico. Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius.: [editar] Espectro Antibacteriano Bacterias Aerobias. biliar o intestinal. su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S. acetilasas y adenilasas. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). plásmidos. (Amikacina). 13 enzimas. Gram-negativas y algunas Gram-positivas. No tienen ninguna indicación como monoterapia. a diferencia de los macrólidos que son más efectivos. Mycobacterium tuberculosis. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). [editar] Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. Alteración de las proteínas ribosómicas diana. Surlid. Zitromax. Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Azitrom) Claritromicina (Biaxin. Sumamed. Roxid) Telitromicina [editar] Menos comunes o en prueba Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina . cuyo prototipo. Miembros [editar] Macrólidos comunes Azitromicina (Zithromax. Conveniente controlar la dosis del medicamento. Fromilid. El más nefrotóxico: Gentamicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina. y el macrólido más utilizado. la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad. es la eritromicina. Generalmente reversible. MACROLIDOS Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros. Lekoklar. Klabax. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Klacid. Es reversible. El más ototóxico: Estreptomicina.El evitar el uso prolongado. Infex) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid. Azitrox. [editar] Química Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Telitromicina (Ketek) Cetromicina [editar] Macrólidos no antibióticos Los medicamentos tacrolimus (Prograf). midecamicina. Ej. claritromicina. resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos. también son macrólidos. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona. La eritromicina es una base débil (pKa de 8. [editar] Historia .[editar] Cetólidos Los cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores. mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.: 14 miembros: eritromicina. [editar] Macrólidos tóxicos Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos. con actividad similar a la ciclosporina. como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad. 15 miembros 16 miembros: espiramicina. la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos). Muy frecuente. glicolasas y fosfotransferasas. Basado en ello.1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas. [editar] Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s. la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas. o inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas. Streptococcus. [editar] Resistencia al efecto de los macrólidos Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus. mucosa gástrica. granulocitos y macrófagos. oído medio. según la especie bacteriana atacada. la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. los macrólidos se indican en medicina en: . Lactobacillus). y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas. no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel. próstata. [editar] Indicaciones Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro. descubierto en 1952. inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas. en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.2 La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior. Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. por Manuel Alexander McGuire y colaboradores. Hay dos tipos de modificaciones: o constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.La Eritromicina fue el primer macrólido. Enterobacterias. secreciones bronquiales. pero es muy escasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. Helicobacter pylori. Campylobacter jejuni Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis. neumococo. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. estafilococo meticilinosensibles. La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. F. Hipersensibilidad cutánea. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A. [editar] Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico. Vibrio cholerae. Legionella. bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos. Bacillus anthracis. implica una duración de por lo menos 6 días. . Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis. [editar] Efectos adversos Son muy seguros. Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae. pero en el último tiempo por la resistencia demostrada. Otros: Toxoplasma. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. Eosinofilia. C. meningococo. náuseas y vómitos. Haemophilus influenzae. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B. Otitis media aguda. gonococo. Micoplasma. Toxoplasmosis en la gestante. M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal. como la uretritis por Chlamydia trachomatis. Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina. Ureaplasma urealyticum. Treponema. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales por Campylobacter. Rickettsia. Bordetella pertussis. Infecciones urogenitales. Haemophilus ducreyi. por lo que pueden producir dolor abdominal. aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. una duración de 3 días de tratamiento. y G son también susceptibles a la eritromicina. y la enfermedad inflamatoria pélvica Infecciones odontológicas. Chlamydia.