INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALCENTRO INTERDISCIPLINARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD-UMA FARMACOLOGÍA cM en C María Guadalupe Sarabia Morán APARATO DIGESTIVO I.Antiulcerosos II. Antiácidos III.Eméticos IV. Antieméticos V. Laxantes VI. Antidiarreicos I. ANTIULCEROSOS (FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA SECRECIÓN GÁSTRICA ). A) ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2) B) ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (M1). C) INHIBIDORES DE LA H+/K+ ATPasa. 3 LUZ K+ H+/K+ ATPasa AMPC G gastrina H2 histamina PGE2 PGI2 Nervio vago H+ Célula parietal PG histamina MOCO HCO3- G PG Célula epitelial M1 Célula parácrina 4 5 ANTIULCEROSOS 1.INHIBIDORES DE LA SECRESIÓN GASTRICA A) ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2) B) ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (M1) C) INHIBIDORES DE LA H+/K+ ATPasa .I. A)ANTIHISTAMINICOS (ANTI H2) I. alimentos. distensión gástrica. Acción Farmacológica: Inhibición de la secreción ácida producida por histamina. Reducen la secreción ácida fisiológica producida por alimentos. ANTIULCEROSOS Famotidina. Ranitidina. gastrina y ACh Reducen la secreción ácida basal producida por Gastrina y ACh. Cimetidina Mecanismo de acción: Inhibición reversible de los Receptores H2 en la célula Parietal. etc. 7 . La adm. El fármaco se distribuye ampliamente en el organismo. ANTIULCEROSOS RANITIDINA ANTIHISTAMINICOS (ANTI H2) Farmacocinética: Admistrar por vía oral o parenteral. la biodisponibilidad es del 50-60% debido a que el fármaco experimenta un metabolismo de primer paso. 8 . La absorción digestiva de la ranitidina no es afectada por los alimentos. intramuscular muestra una biodisponibilidad del 90-100% en comparación con la misma dosis intravenosa. encontrándose en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna.I. mientras que por vía oral. I)ANTIULCEROSOS ANTIHISTAMINICOS (ANTI H2) RANITIDINA Farmacocinética: Los efectos inhibidores sobre la secreción gástrica de ácido duran entre 8 y 12 horas. La semi-vida del fármaco es de 2 a 3 horas. La ranitidina se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta a través de la orina y en las heces. . La secreción renal de la ranitidina se lleva a cabo por 9 secreción tubular y por filtración glomerular. I. ANTIULCEROSOS B) ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (M1) PIRENZEPINA. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Inhibición de la secreción ácida gástrica provocada por ACh. 10 . TELENZEPINA MECANISMO DE ACCIÓN Antagonistas selectivos de los Receptores muscarínicos M1. REACCIONES ADVERSAS Sequedad de boca y estreñimiento USOS: son menos potentes que los anti H2 por lo que suelen usarse asociados a éstos. ANTIULCEROSOS c) Inhibidores de la bomba de protones OMEPRAZOL. se unen a grupos SH. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Inhibe la producción de ácido por cualquier estimulo. lactancia. 11 . LANZOPRAZOL. PANTOPRAZOL MECANISMO DE ACCIÓN Profármacos que a pH ácido bloquean irreversiblemente la bomba de H+.I.formando enlaces covalentes. REACCIONES ADVERSAS Interacciones con otros medicamentos que inhiben al CITP 450 Contraindicaciones: embarazo. . es decir. 13 . inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+ATPasa. la bomba de protones.I. Mecanismo de acción: Es una base débil. ANTIULCEROSOS C) Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis-dependiente. que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal. ANTIULCEROSOS c) Inhibidores de la bomba de protones OMEPRAZOL FARMACOCINÉTICA La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose. es aprox.. el 60% después de la administración repetida una vez al día. aprox. del 35% incrementándose hasta. a las 3-6 hrs.. 0. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral.I.3 l/kg. El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es aprox.. 14 . La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. usualmente. principalmente en el hígado. 15 . ANTIULCEROSOS c) Inhibidores de la bomba de protones OMEPRAZOL FARMACOCINÉTICA La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%. La vida media de eliminación en plasma es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. Es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP).I. ANTIULCEROSOS OMEPRAZOL.c) Inhibidores de la bomba de protones I. La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Interacciones. 16 . Otros fármacos cuya absorción puede quedar afectada por el cambio de la acidez gástrica son la ampicilina administrada en forma es ester. cabe esperar que la absorción de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol. Por ello. el itrazonazol y las sales de hierro. hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: sequedad de boca. náuseas/vómitos y flatulencia. Efectos adversos. estreñimiento. En casos aislados: ginecomastia. Diarrea. insuficiencia hepática. ANTIULCEROSOS c) Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol. 17 .I. En casos aislados: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente. Endocrinos. dolor abdominal. estomatitis y candidiasis gastrointestinal. II) ANTIÁCIDOS . Químicamente son hidróxidos o sales. ANTIÁCIDOS Son sustancias que inhiben el ácido producido pero no impiden que se siga produciendo. 19 .II). Reducen inmediatamente la hiperacidez y evitan la irritación de la mucosa gástrica y con ello favorecen la cicatrización de las úlceras y evitan el dolor. capaz de elevar el pH a 9. SALES DE Mg: Mg(OH)2. El Mg(OH)2 es un antiácido potente. El ión Mg+2 actúa osmóticamente reteniendo agua (diarrea).MgO. . Se evita la diarrea y la constipación. SALES DE Al: Al(OH)3 Es poco potente.ANTIÁCIDOS NO SISTÉMICOS No se absorben y no alteran el equilibrio ácido-base. SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO Menos potente que las sales de Mg pero mas que las 20 de Al. El Al+3 es constipante. forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia. produce alcalosis. Efectos adversos: Bicarbonato: alcaliniza la orina y provoca litiasis renal Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.ANTIÁCIDOS SISTÉMICOS NaHCO3. CaCO3: Acidéz rebote: el Ca+2 libera gastrina Hipercalcemia (litiasis renal) Actualmente en desuso. 21 . CaCO3 (mas potente) Tanto el Na como el HCO3.son absorbibles: El Na+ produce hipernatriemia. El HCO3. III) Eméticos . El proceso del vómito está coordinado por una estructura central del vómito en la parte lateral de la formación reticular de la región media del tallo encefálico. . JARABE DE IPECACUANA (Emetina) EMETIZANTES DE ACCIÓN PERIFÉRICA SOLUCIONES SALINAS.III). CLASIFICACIÓN EMETIZANTES DE ACCIÓN CENTRAL APOMORFINA. AGUA OXIGENADA JARABE DE IPECACUANA 24 . EMETICOS Son fármacos cuya acción fundamental es provocar el vómito y cuya utilización principal es la expulsión de sustancias tóxicas ingeridas de manera casual o voluntaria. AGUA TIBIA. III). ◦ NaCl s. ó colocación de cristales en faringe: provoca emesis en perros. ◦ H2O2 (3%): emesis en gatos y perros ◦ Jarabe de Ipecacuana: acción irritante local en la mucosa GI y estimulante en la ZQG .s. EMETICOS EMETIZANTES DE ACCIÓN PERIFÉRICA ◦ Agua caliente mediante tubo estomacal: induce vómito y diluye toxinas. ◦ Estimula los Receptores D2 de la ZQG ◦ Rapidamente se produce tolerancia.III). ◦ Cardiotóxico a dosis elevadas. . Dosis sucesivas no responden y pueden provocar depresión del SNC (centro respiratorio). antagonista NALOXONA. EMETICOS EMETIZANTES DE ACCIÓN CENTRAL APOMORFINA. Es muy emetógena. JARABE DE IPECACUANA ◦ Contiene los alcaloides EMETINA y CEFAELINA que actúan en la ZQG. IV) ANTIEMÉTICOS Son fármacos que impiden el vómito (emesis) o la náusea. . También poseen actividad antihistamínica y anticolinérgica. Son antagonistas de los receptores de la Dopamina. Fármacos útiles contra náuseas y antiemético en general y náuseas por enfermedad de movimiento. tietilperazina y clorpramizina. Fenotiazinas como la proclorperazina. D2.Antagonistas de los receptores de la Dopamina. . D2 en la Zona desencadenante quimiorreceptora (CTZ). tal vez tenga relación con estimulación del subtipo CB1 de receptores canabinoides en neuronas en el centro del vómito. 95% se une a proteínas plasmáticas. Se excreta por vía biliar-fecal su metabolíto (11-OH-delta 9tetrahidrocanabinol) y por orina. reac. . biodisponiblidad de 10 a 20%. Sufre el metabolismo del primer paso. Paranoides. Se desconoce su mecanismo de acción. RAM: Taquicardia.Dronabinol Es un canabinoide. Es muy liposoluble. Síndrome de abstinencia. estimula el apetito en pacientes con SIDA. se absorbe bien en el TGI. Usos: Profiláctico en sujetos que reciben quimioterapia. Los antieméticos son divididos clásicamente en tres grupos: Antagonistas no selectivos serotoninérgicos y anti D2. Antagonistas selectivos del 5HT-3. . como la Metoclopramida. cuya cabeza de grupo es el ondasetron. compuesto por el grupo de los 'setrones'. Vía oral . . RAM. Disponible en tabletas y solución inyectable. efecto farmacológico contracciones coordinadas gastroduodenales y tono del esfínter esofágico inferior.Metoclopramida. IV y IM. discinesia tx. Indicado para náuseas y vómito que suelen acompañar a los síndromes de dismotilidad gastrointestina. Dosis altas efectos extrapiramidales: distonía. astenia. Comunes: retención de líquidos. parkinsonismo. En pacentes que reciben quimioterapia puede administrarse por IV lenta. Grave: Sx neuroléptico maligno. A largo plazo (irreversible). somnolencia. Otros fármacos de éste grupo son: Granisetrón (Kytril). Los fármacos antagonista selectivos de los receptores inhiben éste reflejo.Antagonistas selectivos del 5HT-3. Prototipo es el ondasetron (Zofran). Dolasetrón (Anzement). . Las células cromafines en el intestino delgado liberan serotonina en respuesta a quimioterápicos y pueden estimular fibras aferentes vagales (por medio de receptores 5HT-3 ) para iniciar el reflejo de vómito. Más eficaces como preventivos Baja toxicidad: Bloquea de manera selectiva los receptores 5-HT3 en la periferia (fibras viscerales aferentes) y en el cerebro (zona receptorea desencadenante) Farmacocinética: Se absorbe bien en el tubo digestivo. seguida por conjugación con glucorónicos o con sulfatos. Radioterapia y postoperatorios. . Se biotransforma en el hígado mediante una vía de citocromos P450 .ONDASENTRON Gran eficacia: Quimioterapia. .ONDASENTRON Efectos adversos: Cefaleas (controlada con analgésicos) y trastornos digestivos (estreñimiento). Laxantes .V). LAXANTES Son fármacos usados en el estreñimiento o constipación intestinal (perturbación en la motilidad y equilibrio electrolítico. 36 . con retardo de la progresión y evacuación de las heces).V). Metilcelulosa – Psyllium • LUBRICANTES O SUAVIZANTES – Docusato Sódico – Glicerina • OSMÓTICOS – SALES DE Mg Y Na – Derivados de azúcares • ESTIMULANTES POR CONTACTO – Antraquinonas – Deriv.V) LAXANTES CLASIFICACIÓN • FORMADORES DE MASA – Celulosa. de Difenilmetano – Aceite de Ricino 37 . Efectos adversos: Meterorismo y dolor abdominal. Estos compuestos poco fermentables tienen la capacidad de absorber agua y aumentar el volúmen fecal. estimulando el peristaltismo. actúan a las 12-24 hs.FORMADORES DE MASA CELULOSA. Contraindicaciones: Obstrucción intestinal y en megacolon y megarrecto. V) LAXANTES El salvado de trigo. ADMINISTRACIÓN Por vía oral. 38 . MECANISMO DE ACCIÓN Son sustancias hidrófilas que absorben agua y aumentan de volumen. con su alto contenido de lignina es más eficaz para aumentar el peso de las heces. PSYLLIUM PLANTAGO. SUAVIZANTES Y LUBRICANTES V) LAXANTES DOCUSATO DE Na MECANISMO DE ACCIÓN Tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona las heces. GLICERINA MECANISMO DE ACCIÓN Lubrica y ablanda la masa fecal. 39 . LACTITIOL. es decir. SULFATO • DERIVADOS DE AZÚCARES: LACTULOSA. atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino. CARBONATO. SORBITOL. • SALES DE Mg Y Na CON FOSFATO. – No se absorben y son metabolizados por las bacterias. 40 . originando ácidos grasos de cadena corta que actúan como agentes osmóticos.V) LAXANTES LAXANTES OSMÓTICOS o LAXANTES SALINOS • MECANISMO DE ACCIÓN – No se absorben. su acción catártica depende de la retención de agua mediada por mecanismos osmóticos que después estimulan el peristaltismo. CITRATO. estimulando la peristalsis. V) LAXANTES DERIVADOS DE DIFENILMETANO: BISACODILO. PICOSULFATO. Se usan cuando se necesita una evacuación intestinal rápida. USOS: Son los mas activos. FENOLFTALEÍNA ACEITE DE RICINO MECANISMO DE ACCIÓN: favoreciendo la peristalsis. SEN.ESTIMULANTES POR CONTACTO ANTRAQUINONAS: RUIBARBO. CÁSCARA SAGRADA. suelen producir cólicos fuertes. Irritación de la mucosa: Aumentan la motilidad intestinal Inhiben la absorción de agua y electrolitos en la luz intestinal. 41 . VI). ANTIDIARREICO . Diarrea (del griego y latin: día a través. Evacuación demasiado rápida de heces demasiado líquida. y rheein. fluir o correr).VI. AGUDA: menos de 3 semanas CRONICA: mas de 3 semanas 43 . ANTIDIARREICOS Son fármacos utilizados con el fin de reducir el número de deposiciones en casos de diarrea. CLASIFICACIÓN ELECTROLITOS VI) ANTIDIARREICOS MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE Opiodes Subsalicilato de Bismuto.de escopolamina Opioides: loperamida. INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Anticolinérgicos: butil br. difenoxilato AGENTES ADSORBENTES Carbón Activado Yeso Pectina Caolín Resinas de intercambio iónico ANTIINFECCIOSOS 44 . células epiteliales y músculo entérico. VI) ANTIDIARREICOS MECANISMO DE ACCIÓN: Actúan por varios mecanismos mediados principalmente por receptores de opiodes m o d sobre nervios.MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS. OPIOIDES: aumentan la absorción e inhiben la secreción de agua al intestino. m de las terminaciones nerviosas de los plexos mientéricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibición de las fibras musculares longitudinales. 45 . además enlentecen la propulsión. Leve acción bactericida del Bismuto y acción antiinflamatoria del subsalicilato. tambien alivia cólicos abdominales y náuseas. El sulfuro de bismuto es un compuesto sólido. 46 . Util en el tratamiento para la diarrea del viajero. antiinflamatorios y antimicrobianos.MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS SUBSALICILATO DE BISMUTO VI) ANTIDIARREICOS Efectos antisecretores. de color negro. el cual ocasiona el oscurecimiento de la heces y lengua. defenoxina y loperamida: Actúan principalmente por medio de receptores opiodes m periféricos. y se prefiere en lugar de otros medicamentos debido a su habilidad limitada para penetrar en el SNC. Difenoxilato en altas dosis atraviesa a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia.INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD V) ANTIDIARREICOS Difenoxilato. dependencia física). 47 . Loperamida no atraviesa prácticamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiaceos. También inhibe la secreción intestinal de agua y electrólitos.V) ANTIDIARREICOS INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Loperamida EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Antidiarréico. No atraviesa prácticamente la BHE . Aumenta el tiempo de transito en el intestino delgado. Es 40 a 50 veces más potente que la morfina. 48 . y el resto en las heces. de 3 a 5 hr. 49 .V) ANTIDIARREICOS INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Loperamida FARMACOCINÉTICA: Se administra por vía oral y su absorción es muy limitada (0.3%). La cantidad que se absorbe se metaboliza en el hígado. V1/2 de 11hr. Sólo 2% se elimina en la orina. Cmáx. 50 . el cual inhibe la motilidad intestinal por acción directa sobre los receptores opioides del tejido nervioso intestinal.V) ANTIDIARREICOS INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Loperamida Mecanismo de acción Antidiarreico con relación estructural con los opioides. Dosis excesivas depresión del SNC e íleo paralítico. mareos. dolor abdominal. fatiga. distensión abdominal. 51 . estreñimiento. vómito. boca seca. erupción cutánea. a antidepresores triciclicos y al alcohol. Reacciones adversas Náuseas. somnolencia. anorexia.VI) ANTIDIARREICOS INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Loperamida Interacciones Aumenta la toxicidad sobre el SNC cuando se asocia a depresores como la fenotiazina . VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES Tienen capacidad de absorber sustancias tóxicas e impedir que actúen en la mucosa intestinal. 52 . Pectina: Sustancia gelatinosa que se encuentra en la fruta y algunos vegetales. a menudo en combinación con la pectina. 53 . absorbe sustancias tóxicas y aumenta el volumen de las heces. Caolín.VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES CAOLIN Y PECTINA Caolín: Es un astringente utilizado en el tratamiento de la diarrea. Su acción es absorbente al evitar la pérdida acuosa. Se añade a las dietas de volumen prescritas para combatir el estreñimiento. VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES CAOLÍN Y PECTINA: Son polvos finos protectores inertes que tienen gran poder de adhesión y de revestimiento sobre la piel y las mucosas. Protegen la mucosa gastrointestinal contra ciertas sustancias irritantes. y por lo cual actúan mecánicamente sin interferir con ningún proceso digestivo o metabólico. y su acción es únicamente mecánica: absorben toxinas e irritantes. No se absorben a nivel de piel y mucosas. Son capaces de remover las bacterias y elementos irritantes que son causa común de diarrea. 54 . 55 . También puede destruir bacterias a través de la formación de ácido galactourínico. De esta manera puede combinarse con sustancias tóxicas y volverlas inertes. Se emplea para recubrir la mucosa del tubo digestivo y protegerla contra los irritantes en las diarreas bacterianas y antídotos contra algunos venenos. en virtud de sus propiedades físicas.VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES El caolín. se adhiere a la mucosa intestinal formando una capa protectora que cubre las paredes del intestino. La pectina remueve productos tóxicos de las bacterias en desarrollo. 56 . antibiótico de contacto de piel y mucosas y que es un bactericida de ampllio espectro específico en enteropatógenos como: Shigellla. protegiendo la mucosa intestinal mientras reduce el proceso inflamatorio. Streptococcus y Giardia lamblia (Organismos clasificados como coliformes y enterococos). Escherichia. Proteus. forma una capa protectora que tapiza la mucosa removiendo o destruyendo los elementos irritantes y las toxinas.VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES CAOLÍN Y PECTINA: Mecanismo de acción: Actúan únicamente a nivel de la luz intestinal. Algunos productos contienen neomicina (Kaomicyn). sin modificar sus dosis. Buena tolerancia. 57 . Bactericida de amplio espectro y antigiardiásico. Mantiene su eficacia constantemente a través del tiempo.VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES Indicaciones (Kaomicyn) Rápido efecto antidiarreico. Específico del tracto gastrointestinal. El caolín interfiere con las fenotiacinas formando complejos y limitando su absorción.VI) ANTIDIARREICOS AGENTES ADSORBENTES Kaomicyn REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aunque se sabe que la neomicina ocasiona náuseas y vómito. etc. así como la absorción de otros medicamentos como antibióticos. INTERACCIONES Se sabe que el caolín y la pectina pueden inhibir la absorción de tetraciclina y disminuir la biodisponibilidad de la digoxina. 58 . no se tienen reportes de estos síntomas asociados con la administración de estos.