[REV. MED. CLIN.CONDES - 2016; 27(5) 652-659] FARMACOLOGÍA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO PHARMACOLOGY IN THE PEDIATRIC PATIENT Q.F. CLAUDIO GONZÁLEZ (1) (1) Hospital Exequiel González Cortés. Santiago, Chile Email: [email protected] RESUMEN regulatory authorities and the influence of other pathologies La ciencia llamada farmacología pediátrica estudia los on PK. These conditions make hard to find the optimal dose fármacos usados en estas poblaciones etarias, donde se of a drug in a child. It is essential to learn how drugs behave observan diferencias importantes con los adultos en la in an organism in constant development and maturation farmacocinética (FC) y la farmacodinamia (FD). Otros for effective, safe and rational therapy. Some tools such as problemas habituales de la pediatría son el uso de formula- pharmacovigilance and therapeutic drug monitoring could ciones no aptas para niños, la falta de evidencia científica en help optimize therapies in this scenario of uncertainty. cuanto a eficacia/seguridad para muchos medicamentos, el uso de medicamentos no aprobados por autoridades regu- latorias y la influencia de otras patologías sobre el compor- Keywords: Pediatrics, pharmacology, pharmacokinetics. tamiento FC. Estas condicionantes hacen que encontrar la dosis óptima de un medicamento en un niño, sea un reto en muchas terapias. Es fundamental conocer el compor- INTRODUCCIÓN tamiento de los medicamentos en un organismo en cons- En el último siglo nuestro país redujo en forma impor- tante desarrollo y maduración para lograr una terapéutica tante la tasa de mortalidad infantil, mediante un cúmulo efectiva, segura y racional. Algunas herramientas como la de acciones que han ido fortaleciendo nuestra salud farmacovigilancia y el monitoreo terapéutico de fármacos pública (1). Si bien se han producido muchos avances en podrían ayudar a optimizar terapias en este escenario de el conocimiento del funcionamiento de los medicamentos incertidumbre. en el paciente pediátrico, aún existen brechas en relación a los adultos. La farmacología pediátrica es una ciencia Palabras clave: Pediatría, farmacología, farmacociné- que estudia los fármacos usados en pediatría y abarca tica. aspectos relacionados con su acción, forma de adminis- tración, indicaciones terapéuticas y acciones tóxicas (2). A pesar de los avances en farmacología pediátrica SUMMARY ocurridos en los últimos años los niños siguen siendo Pediatric pharmacology studies the drugs used in children, “huérfanos terapéuticos”, expresión utilizada en los where significant differences are observed with adults in the años 60’ por el Dr. Harry Shirkey para referirse a la falta pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (FD). Other de recursos terapéuticos en esta población (3). El obje- common problems of pediatrics are the use of unsuitable tivo de este artículo es introducir a nuestros lectores en formulations, the lack of scientific evidence for efficacy/ la farmacología pediátrica, enfatizando la problemática safety for many drugs, the use of drugs not approved by desde una perspectiva práctica. Artículo recibido: 26-05-2016 652 Artículo aprobado para publicación: 25-08-2016 F. los niños al poco tiempo de haber iniciado una terapia Preescolar: desde los 2 años hasta 6 años. En fármacos.Q. UI mg/L mg/kg FARMACOCINÉTICA g/L FARMACODINAMIA mg/m 2 mcg/ml UI/ml Farmacocinética: Lo que el cuerpo le hace al fármaco Farmacodinamia: Lo que el fármaco le hace al cuerpo 653 . mediante los mg/kg/dosis o Los niños conforman una población única. Debido a la farmacocinética y la farmacodinamia en un organismo esta situación se determinaron requerimientos de dosis en constante desarrollo y maduración para una terapéu. metabolismo y excreción (ADME). FARMACOCINÉTICA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA El constante desarrollo del organismo a través de las Absorción: La absorción de un fármaco hacia el organismo edades pediátricas impacta en la disposición de los depende en gran medida de la vía de administración. g. que ficie corporal del niño. CONCENTRACIÓN Y EFECTO DOSIS CONCENTRACIÓN EFECTO mg. En dicha instancia. por lo que es necesario considerar cómo cambian órganos más importantes en el metabolismo y la excre. ya Históricamente el uso de dosis similares. concentración y efecto. Tiempo después. con cloranfenicol comenzaron a desarrollar distensión Escolar: desde los 6 años hasta los 12 años. estos cambios edad pediátrica. gris’’ por cloranfenicol en 1959 (7). vómitos. Claudio González] EDAD PEDIÁTRICA estandarización de dosis. sea inadecuada para asegurar la cias fisiológicas y de desarrollo definidas con respecto efectividad y seguridad de un fármaco en la infancia [4]. Estos eventos están relacionado con los pediatría la mayoría de los fármacos son administrados por cambios en la composición del cuerpo y la función de los vía oral. y Para entender cómo el desarrollo afecta la farmacocinética cómo se afectan durante la edad pediátrica (Figura 1). debido a una inmadurez nalmente las dosis del adulto según el peso o la super. abdominal. de cloranfenicol en el plasma. los cuales podemos apreciar en la Tabla 1 son dinámicos y pueden no ser lineales. distribu- ción. para que estas mismas características son muy diferentes en distintas edades pediátricas ha estado asociado a algunas distintos tramos de la edad pediátrica (4): tragedias. segura y racional (5). de los medicamentos es necesario conocer la influencia de la edad pediátrica en los procesos de absorción. Durante la primera década de vida. de la actividad de la enzima glucoroniltransferasa. estudios farmaco- cinéticos en el neonato mostraron la acumulación tóxica En pediatría no se trata de prescribir ajustando proporcio. distintos elementos de la absorción oral de acuerdo a la ción (6). Además. en mg/kg. haciendo que la (9. cianosis. se requiere del conocimiento de impedía que el fármaco fuera metabolizado. como por ejemplo el síndrome del ‘‘bebé Neonatos: es el recién nacido hasta la 4° semana de vida. finalmente la muerte. RELACIÓN ENTRE DOSIS. la superficie corporal. no son un grupo homogéneo. a los adultos. colapso cardiovascular y Adolescente: desde los 12 años hasta los 18 años. Lactante: desde el mes de vida hasta los 2 años. tica efectiva. 10). Por ello es importante entender la relación entre dosis. edad-dependientes para cloranfenicol en infantes (8). [FARMACOLOGÍA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO . FIGURA 1. con diferen. 2016. la exposición sistémica de corticoides o antisép. sin embargo no hay estudios que la concentración total de proteínas es menor y adicio- manifiesten diferencias importantes en la absorción por nalmente se observa una menor capacidad de unión a esta vía en los niños respecto al adulto. Algunos medicamentos interaccionan con los componentes Distribución: Luego de que el fármaco ingresa a la sangre. que en niños más grandes. donde producirá el efecto farmacológico. Cambios en la función biliar La función biliar es inmadura en el neonato con escasa secreción biliar. Estas diferencias se deben a las ticos tópicos en niños podría ser más alta que los adultos modificaciones que se producen con la edad en: (13). que presentan los niños pequeños (14). alcanzando los valores del adulto a los 6-8 meses. de los alimentos (11). lo que puede ser explicado por la presencia de gicos en los que un fármaco puede ser distribuido (15). ya que su flora no está desarrollada completamente y recién en la adolescencia se alcanzan los niveles metabólicos del adulto. en paralelo al aumento del sanguíneo relativamente bajo y por la poca masa muscular porcentaje de grasa corporal. 27(5) 652-659] TABLA 1. A medida que se van pasando los días el pH va normalizándose. CLIN. [REV. lo que podría producir alteración en la absorción de medicamentos liposolubles. MED. a) Contenido corporal de agua: La fracción de agua En el caso de la absorción por vía intramuscular se consi. En muchos casos la velocidad de absorción de los medicamentos es más lenta en neonatos y lactantes. CAMBIOS EDAD-DEPENDIENTES RELACIONADOS A LA ABSORCIÓN ORAL DE MEDICAMENTOS DIFERENCIAS OBSERVADAS DESCRIPCIÓN Cambios en el pH intraluminal gástrico En los primeros momentos después del nacimiento se produce falta de ácido clorhídrico. Por distribución (Vd) difiere significativamente entre la pobla- ejemplo. Esto se podría traducir en un aumento de 654 . fármacos (17). debido a un flujo partir del nacimiento (15. esta última fracción es la que llega al sitio de acción medicamentos en la edad pediátrica. en general pobre. Vaciamiento gástrico más lento El vaciamiento es errático y prolongado durante el período neonatal. por ello es necesario tener presente una parte se une a proteínas y el resto circula en forma la influencia de la nutrición enteral sobre la absorción de libre. cambios edad-dependientes las primeras edades de la infancia. La flora bacteriana metaboliza algunos fármacos y puede influir en su absorción. en comparación a los en la composición corporal alteran los espacios fisioló- adultos.16). un estrato corneo más delgado y por el mayor grado de Para muchos fármacos el valor del volumen aparente de difusión cutánea e hidratación de la epidermis (12). los lactantes tienen problemas para biotransformar la digoxina a nivel intestinal. Cambios en la flora bacteriana del intestino El tracto gastrointestinal es estéril durante la vida fetal y tras el nacimiento se produce la colonización bacteriana a las pocas horas de vida. ción pediátrica y la adulta. es decir para algunos medicamentos mientras menor sea la edad los tiempos necesarios para alcanzar niveles plasmáticos máximos van a ser más extensos. corporal total es muy alta en el feto y se va reduciendo a dera variable y. que mantiene el pH estomacal en rangos de 6 a 7. La administración por piel provee de mayor absorción en En el proceso de distribución. b) Concentración de proteínas plasmáticas: La unión Otra vía de administración utilizada habitualmente en a proteínas se encuentra reducida en neonatos porque pediatría es la rectal. CONDES . por ejemplo. como por ejemplo los efectos dele- sustancia de origen endógeno (ácido glucurónico. Ambos métodos tienen sus problemas. en relación a otras lineal entre peso y dosis. reducción e hidrólisis. en comparación a niños más grandes (27). fenómeno que se va atenuando a edad. que determina la distribución del fármaco en Excreción: Los fármacos deben ser eliminados del orga- el cerebro. Un método se va desarrollando en forma lenta a partir del naci. Las reacciones de transformación metabólica pediátrica algunos medicamentos tienen un compor- pueden dividirse en dos grupos (25): reacciones de fase I. Sin embargo. y los procesos que ocurren en el túbulo: reabsorcion y El incremento en la composición acuosa observada en la secreción. La maduración de la función renal es un proceso edad pediátrica afecta el comportamiento de los medica. entre otros). definida como lo que el fármaco le nismo deben ser transformados en compuestos más polares hace al organismo. La farmacodinamia. En la edad hígado (24). c) Permeabilidad de las membranas: La barrera hema- toencefálica. razones que argumentan el uso de monitoreo terapéutico de aminoglicósidos en la pediatría (22. sobre todo variabilidad observada para las concentraciones máximas en los prematuros (13).) y usando una dosis determinada de acuerdo al rango buen desarrollo en el recién nacido. La isoforma más impor. En la medicamento es la normalización de la dosis de adulto edad preescolar algunas isoformas de citocromo incre. DOSIS EN PEDIATRÍA tante dentro de los citocromos es la CYP3A4. alteraciones en el crecimiento óseo por las tetraciclinas (31) o sobre el cartílago por fluoroquinolonas (32). seguida La farmacoterapia logra sus resultados a través de una por CYP2D6. las reacciones de fase II. La capacidad metabólica de los citocromos selección idónea de la dosis para el paciente. sulfato. lo que en las cuales se introducen grupos polares en las moléculas determina particularidades en sus efectos terapéuticos. las de de edad. La también podrían estar inmaduros y normalizarse recién al problemática del volumen de distribución es de una de las año de vida (13). camentos. por ello las drogas que nece- de las concentraciones plasmáticas. siendo el principal órgano excretor el riñón. por lo que es posible observar concentra. Claudio González] los volúmenes de distribución de los medicamentos con conjugación con glucurónido alcanzan valores de adulto alta unión a proteínas y subsecuentemente una reducción cerca de los 2 a 4 años. glicina. se considera más permeable en recién nacidos nismo. téreos de los corticoides sobre el crecimiento (30). y alcanzan los ciones máximas más bajas en los neonatos en comparación valores del adulto entre los 6 meses y el año de vida (17). En los que en niños mayores (18). a peso corporal (mg/kg peso). Además. las cuales a su vez se subdividen en isoformas. lo que se traduce en alta ción glomerular. va estar afectada en neonatos. como por ejemplo los sedantes (28) y los anticoagulantes y reacciones de fase II o de conjugación por medio de las (29). Los procesos de secreción tubular alcanzadas para el grupo de los aminoglicósidos. que está relacionada con la capacidad de filtra- como por ejemplo en sepsis (21).F. a niños más grandes (19. Las reacciones de fase I son realizadas por un grupo de enzimas llamadas citocromos P450. Aunque cambiante del paciente pediátrico. los datos son escasos. la de la importancia del comportamiento farmacodinámico mayor parte de las biotransformaciones se producen en el de los fármacos en niños. clave la filtración del medicamento a través del glomé- rulo.Q. usar una 655 . mediante reacciones de oxidación. asumiendo una relación mentan su capacidad metabólica. sitan este proceso tienden a acumularse en los primeros meses de vida (26). existe un etc. sin embargo. a pesar este proceso puede ocurrir en una diversidad de tejidos. escolares. la capacidad de eliminación renal de medi- las variaciones propias del paciente en su balance hídrico. La taza de filtración glomerular y antibiótico hidrosoluble) se distribuye ampliamente en el el flujo sanguíneo renal son más bajos en el recién nacido agua corporal. La situación se complica por Por esta razón. debe ser considerada en el escenario e hidrosolubles. lo que genera un espacio procesos de eliminación de medicamentos juega un rol adicional para distribuirse. adolescentes. los que llamamos metabolitos. como la sulfatación.20). habitual para seleccionar la dosis pediátrica de un nuevo miento y por ello está reducida en el recién nacido. tamiento farmacodinámico distinto a los adultos. las reacciones adversas sobre el crecimiento cuales el fármaco se une de manera covalente con una ocurren en esta edad. [FARMACOLOGÍA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO . la gentamicina (un completa en la infancia. Otra forma de dosificar es por edades pediátricas. Por ejemplo.23). las glutatión. dividiendo a la población pediátrica en subcate- medida que se alcanza la pubertad (26). dinámico que comienza durante la organogénesis fetal y se mentos solubles en agua. Con respecto a gorías (por ejemplo prescolares. FARMACODINAMIA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA Metabolismo: Los fármacos para ser eliminados del orga. Lamenta- blemente. en mg/kg. empírica que científica. por su signi- dinámicas de un medicamento en pediatría cambian de ficado en inglés. Por ello pequeña para la mayor parte de los medicamentos (42).UU. lo de reacciones adversas. A otro paciente de 2 meses le iniciaremos propias de la pediatría es recomendado el uso de TDM para la misma dosis de un medicamento A. En las últimas décadas los países desarrollados han intro- Cáncer: Para algunos medicamento se observan acla. los resultados obtenidos en investiga- las características fisiopatológicas de los pacientes. aun cuando sus sepsis. pero también existen razones econó- la influencia de la patología de base produce un mayor micas. escasa.40. Entre ciones con adultos no son extrapolables a niños y jóvenes. La complejidad ficación seleccionada. es una prác- forma continua. es necesario considerar otras situaciones y deba seleccionar una dosis. OBTENER DOSIS EFECTIVAS Y SEGURAS EN PEDIATRÍA. Renal Clearance (34). permitiendo a la vez individua- que produciría quizás altas concentraciones y toxicidades lizar la terapia de cada paciente. y no escalonadamente. que a fármacos seleccionados (14) y puede ser una herramienta otro niño de 6 meses. interacciones medi. y minimizando la ocurrencia a un comportamiento farmacocinético de un adulto. la mayor cantidad de fármacos son aquellos que Insuficiencia renal: Para medicamentos con aclaramiento ya fueron introducidos hace muchos años y la información renal importante debemos esperar acumulación y nece. maximi- un paciente de 10 años con dosis de mg/kg y estar frente zando la eficacia terapéutica. puede que tenga suerte y exista un aumenta en el caso de combinaciones de estas condiciones. La próxima vez que esté frente a un paciente pediátrico Adicionalmente. razones éticas y legales explican la falta de farmacocinéticos observados en la población pediátrica. y probablemente ese FALTA DE INVESTIGACIÓN: UN PROBLEMA PARA pequeño paciente se nos intoxique. disponible es variable y en su mayor parte. pero lo más probable es que lo que nos brinda incertidumbre adicional si dejamos dosis se decepcione y se dé cuenta que su dosificación es más habituales para la pediatría. En muchos de los medicamentos disponibles para la Además de la imprecisión entregada por los cambios pediatría. por lo que acumulará más medica- mento que el paciente de 6 meses. entre otras. Esto da una volumen de distribución y aclaramientos aumentados en luz de esperanza y ha contribuido a mejorar el conocimiento varios medicamentos (36). A pesar de las ventajas que citación predispone al aumento del volumen de distri. ejercicio: busque la evidencia científica detrás de la dosi- camento-medicamento (39). ensayos clínicos. y la dosificación de muchos nuevos fármacos (45). útil para reducir la variabilidad en determinadas situa- ficación es de 1 mes a 1 año nos sugiere similar dosis. Therapeutic drug Monitoring). no pueden ser ensayados. and Drug Administration (FDA) premia a laboratorios con la prolongación de la patente si promueven ensayos en pobla- Fibrosis quística: En esta patología se observan altos ción pediátrica para ciertos medicamentos (44). Podríamos estar dosificando con el objetivo de optimizar la farmacoterapia. ciones clínicas (14. sidad de ajustar dosis (37).41). intente hacer un pequeño como la presencia de obesidad (38). pueda ofrecer una investigación clínica para estudiar la bución para medicamentos hidrosolubles (33). El monitoreo terapéutico de fármacos (TDM. a través de las tica en la que se miden las concentraciones de fármacos distintas edades pediátricas. resulta fenómeno observado es un aumento en el aclaramiento inevitable la exposición a sufrir algún daño como conse- de medicamentos durante la fase hiperdinámica de la cuencia de su participación en el estudio. CLIN. CONDES . Por ejemplo en EE. 27(5) 652-659] estimación de mg/kg para todas las edades pediátricas o MONITOREO TERAPÉUTICO DE FÁRMACOS: UNA usar una dosis para todo un rango etario nos privan de HERRAMIENTA ÚTIL PARA REDUCIR LA IMPRECISIÓN asumir que las propiedades farmacocinéticas – farmaco. ducido cambios legislativos para favorecer la investigación ramientos más rápidos y volúmenes de distribución más de medicamentos en niños. gran peso de la evidencia. [REV. Por las particularidades en ese niño. ya que los niños implica una cuota de mercado riesgo de no seleccionar la dosis adecuada. ya que el rango etario para la dosi. Resulta que el paciente de 2 meses tiene una actividad metabólica reducida. en un fenómeno que se conoce como Augmented resultados sean beneficiosos (43).2016. debemos tener en cuenta otras covariables relacionadas a En muchos casos. ellas la presencia de: o algunas enfermedades ocurren sólo en la infancia por lo que fármacos específicos para dichas enfermedades Sepsis/schock séptico: El uso de fluidos para la resu. MED. la Food grandes (35). 656 . Otro eficacia y seguridad de un medicamento en niños. El uso bajo estas condiciones requiere determinó una incidencia de RAM en pacientes pediá- de especial vigilancia en busca de efectos adversos o falta tricos hospitalizados de 9.8% en niños expuestos a un TABLA 2. o los aspectos formas farmacéuticas para indicaciones o condiciones de judiciales del uso Off-Label han sido poco abordadas. término de aparición de reacciones adversas a medicamentos (RAM) utilizado para la utilización de fármacos en casos espe. uso Off-Label pudiera estar asociado a un mayor riesgo de quienes administran o prescriben fármacos en niños se complicaciones. CATEGORÍAS DE USO OFF-LABEL CATEGORÍA DESCRIPCIÓN Edad Uso de fármaco no recomendado en el FIP bajo una edad determinada Peso Uso de fármaco no recomendado en el FIP bajo un cierto peso Ausencia/Deficiencia de información Uso de fármaco con muy poca información pediátrica o sin mención de datos pediátrica en el FIP Contraindicación Uso de fármaco con contraindicación en el FIP Indicaciones Uso de fármaco prescrito para indicaciones fuera del FIP Ruta de administración Uso de fármaco para rutas no autorizadas en el FIP FIP: folleto de información al profesional 657 . de efectividad. a falta de una suspensión o solución magistral. de incidencia entre 0. la infancia constituye un grupo hetero- exacto de su uso (50).0% (rango: original tenía poco respaldo.5%.F. Un metaanálisis realizado por Impicciatore y cols. Como consecuencia. Si bien las efectivas y bien toleradas (49). al margen de un ensayo clínico. ya que si la dosificación del medicamento encontraron una prevalencia promedio de 24.6 y 16. evaluación. defi. algunas de las cuales se aprecian en la La farmacovigilancia (FV) es la ciencia y las actividades rela- Tabla 2. Asimismo. encontraron una tasa extemporánea lo tendrá mucho menos. la manipulación de un géneo de edades que determina comportamiento farma- comprimido de sildenafil 50 mg para obtener una dosis de cocinético impredecible a veces y por otra parte. Para obtener resultados terapéuticos adecuados tivas a la detección.54). especialmente o el incremento de errores de medicación.47). comprensión y prevención en pediatría es necesario acceder a medicamentos con de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier formulaciones estables. ción científica de los fármacos habitualmente usados en seguros y de calidad. extraer el volumen que corresponde. Muchas veces esto no es actividades de FV son similares.52). Smyth y cols. otro problema de salud relacionado con ellos. Estas tricos que ocupan fármacos Off-Label tienen mayor riesgo condiciones se conocen como uso “off-label”. Claudio González] USO NO AUTORIZADO DE FÁRMACOS EN PEDIATRÍA El propósito de autorizar el uso en niños de un fármaco Como se ha planteado a la largo del texto. ya nidas como aquella que se lleva a cabo en el momento que por un lado. se podría esperar que el pediatría es un problema frecuente. en la epidemiología de las RAM en la población infantil. Por otro lado. es preciso centrar la atención es la producción de preparaciones extemporáneas. es para asegurar que los medicamentos sean eficaces. [FARMACOLOGÍA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO . no pequeño porcentaje de medicamentos usados en niños nos deja más opción que disolver el comprimido en agua y han sido objeto de estudios clínicos rigurosos (53. sólo un 3 mg. uso distintas de las autorizadas por agencias regulatorias de medicamentos (46. el uso de esta formulación 1-72%)(56). Aunque no se ha establecido una relación ven obligados a utilizar medicamentos en condiciones que clara. las consecuencias sobre la efectividad cíficos. hay estudios que muestran que los pacientes pediá- no están aprobadas por las autoridades sanitarias. mientras que Aagaard y cols. independiente de la edad posible y por ello un uso off-label habitual en pediatría de los pacientes estudiados.Q. la poca evalua. Por lo tanto. (55) trico hospitalario. (51. Existen distintas categorías de FARMACOVIGILANCIA EN PEDIATRÍA uso off-label (48). práctica que por más aberrante que parezca. es el día a día en el mundo pediá. Por ejemplo. apropiadas para cada edad. Masson. CONDES . centros de atención cerrada. 2012. 1997. 21. la condición Off-Label. Seyberth HW. de forma de generar datos locales que nos permitan optimizar la seguridad de medi- camentos en nuestra población. Chloramphenicol : A Review. Balbi HJ. Jofré I. A determinar la frecuencia de RAM en 219 pacientes pediá. Cabañas MJ. 2014. 1968 Jan. Madrid. physiology and trial design. Pacifici GM.19:423– 5. action. Glazko A. Flórez. Saavedra I. terapéuticos”. Schwab M. Regueira T. Rev médica Chile.59:1001–16.25:284– 17. enteral nutrition. distintos a los adultos. Claramente los pacientes pediátricos son mentos en niños (58). la espera de que la investigación científica promueva que tricos hospitalizados. Brown JT.79:249–58. Los autores declaran no tener conflictos de interés. The Ontogeny of Skin. 97. 6. Chloramphenicol in the newborn 18. 8. obteniendo una incidencia de RAM varios medicamentos utilizados en pediatría no tengan en estos pacientes de 13. 1998. visión actual. 2012. En trar la dosis exacta de un medicamento en un niño sea un uno de los pocos estudios nacionales publicados. 2. 2015. Spigarelli MG. Pediatr Rev. Ku LC. Terapéutica faramacológica en pediatría: 8. en relación a este artículo. los pacientes pediátricos siguen siendo “huérfanos tivas para promover y mejorar la seguridad de los medica. 2004.349:1157–67. Danhof M. 2009. Pediatr Rev. considerations in critically ill patients]. Human Development and Drug Disposition. Leeder JS. León T. E. Pediatr Res. J Pharmacokinet Pharmacodyn. Rev Chil pediatría. España. 1960. Shirkey H. 3° ed. Yassen A. lo que determina que encon- En Chile los datos sobre RAM en niños son escasos. Estos datos revelan CONCLUSIONES que las RAM son un problema habitual en la pediatría y A pesar de los avances en materia de farmacología pediá- por ello a nivel mundial se han establecido varias inicia. Smith AL. Clinical pharmacokinetics of aminoglycosides in the 10. Fish JT. Alander SW. Basics and dynamics of neonatal and infant. Constance JE. Springer-Verlag Berlin. es necesario utilizar herramientas lidad de investigación de seguridad en nuestro país. en su comportamiento farmacoci- nético y farmacodinámico. 2008. Seyberth HW. reto. Weiss C. Valverde Molina. J. trica. Farmacología Humana. Allegaert K. Funk RS.132:637–51. [REV.262:787–94. Sasso A. Rev 12. Therapeutic orphans. Siber GR. Pediatr Clin North Am. Recommendations for the use of medications with continuous 2012. Barcelona. 66:1458–67. Dosing in neonates: special considerations in 7. aspectos generales. 22. Alemania. Courter 658 . Abdel-Rahman SM.3:291–303. 2009. Heo Y-A.102: 2941–52. España. Elsevier. Balzar SA. Flórez. Eissing T. actuar que es complicado aún más por la presencia de lez-Martin y cols. and therapy in infants and children. Farmacia Pediátrica 15. Quiñones L. Roco A. Strougo A. Pediatric clinical 14. Wohlt PD. Taucher E. Narendran V. 27(5) 652-659] fármaco durante la hospitalización (57). Smith DH. Freijer J. Adv wound care. monitoring in neonates and children.39:195–203. es como el uso de TDM o farmacovigilancia. Neonatal drug therapy: The first frontier scaling approaches and their implications in paediatric drug of therapeutics for children. Am J Health Syst Pharm. Stockmann C. Gunderson S. First dose in children: Physiological insights into pharmacokinetic 16. Loebstein R. Blowey DL. Seyberth HW. MED. 1997. N Engl J Med. Johnson BD. Holford N. 20. 4. Saavedra B. Ante la escasa posibi. N Engl J Med. Willmann S. Developmental pharmacology--drug disposition. y conocer las necesario promover la farmacovigilancia a nivel nacional. Pediatric Pharmacokinetics. Gonzá. [Pharmacokinetic 11.7% (59). J Infect Dis. CLIN. 9. 2011. Eur J Clin Pharmacol. Gai MN. Pharmacology. 7. Handb Exp Pharmacol. Hospitalaria. Zheng L. 2011. 2013. babies and adults. Escobar L. Echeverria P.98:288– development. 2011. 1975.205:3–49. médica Chile. 19.2016. Paisley JW. A physiologic explanation of its toxicity when given in pediatric pharmacology.65:419–27. A pharmacokinetic standard for neonate: a review. Anderson B. 3. la atención primaria y los buscar una terapia efectiva y segura. [Infant mortality in Chile: the great descent].72:119–20. Clin Pharmacol Ther.77:2–9. Clinical pharmacology and therapeutic drug pharmacology. Abdel-Rahman SM. excessive doses. Pharmacokinetics of gentamicin in children and adults. Kearns GL. Smith PB. Basics and Dynamics of Neonatal and Pediatric 2003. Andresen M. J Pediatr. Rane A.140:780–8. Visscher M. 13. Cañete C.125:1225–35. Koren G. van den Anker J. Kauffman RE. J Pharm Sci. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. J. Kauffman RE. Weston J. Farmacocinética de medicamentos de uso pediátrico. 2015. realizaron un estudio prospectivo para covariables adicionales que alteran aún más la respuesta. Campbell SC. La Farmacología: concepto y objetivos. diferencias farmacológicas entre niños de los adultos para en las farmacias comunitarias. Udy A. Pediatric Obesity: drug reactions reported in children: a qualitative review of Pharmacokinetics and Implications for Drug Dosing. O’Brien SH. 2014. Zhong W. Hagemann TM. [Epub ahead of print] 52. Thorell EA. 2012. Ballagas C. 44. 2015. 43. Yee DL. Rayyan M. Claudio González] JD. Choonara I. 2016. J Clin Pharmacol. JAMA. 49. Zwerdling RG.87:93–6.56:399– studies. Pediatrics. Pharmacotherapy. Ahmed SF. empirical studies. newborns. Young TE. Int J 41. hospital. Estañ L. et developmental pharmacologic approach. Morales-Olivas FJ. 29. 2008. Bevelander G. Rubio E.91:796–801. monitoring of amikacin in preterm and term infants. Estañ L. Lipman J. Singapore 59. Blanco Y. Rev Cuba Invest Biomed. Ética en la investigación con 24. Bruss JB. Impicciatore P.16:170–84. Lynn AM. Nunn T. Adverse drug reactions in children--a systematic review. J Intensive 55. Growth Inhibition of Prematures Receiving Tetracycline. et al.16:67– 42. Kendrick JG. Dai D. Rascher 33. Viada C. Kirkham JJ. Intensive knowledge. Conroy S. Mushtaq T. 2006. Smyth R. Carpi Lobatón R. [FARMACOLOGÍA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO . Pharmacovigilance for children’s sake. Lortholary O.68:21–8. Care Med. Clin Ther. 2002. Clin Pharmacol Ther.30:2112–9. Choonara I. Cresswell L. Off-label and unlicensed extensive interindividual variability despite limited size. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse critically ill patient. 2006. J Popul Ther Clin Pharmacol. child.70:481–91. 53. We Have Learned. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use prospective cohort study of unplanned admissions to a paediatric in Children. Chomat A.77:545–53. Mathis L. Drug Saf. Considerations in the pharmacologic treatment Arch Dis Child.101:377–81. drug reactions in paediatric patients. Adverse drug reactions in Clin Pharmacokinet. Lipman J.29:680–90.127:269–75. care management of the patient with cystic fibrosis. Clin Perinatol. Drug Saf. Allegaert K. Clin Ther. Vlase L. 26.36:530–3. Therapeutic drug 2014. 81. 659 . Allen L V. Mason J. Feinstein J. Sedation and analgesia in 47. 2002. Potential et al. Neubert A. J Clin Pharmacol. Benjamin DK. 2008. Cordonnier between present and future. Roberts J.50:486–9. 2001.23:159–77. Lurbe E. The impact of corticosteroids on growth and development for off-patent drugs. Gieser G. et Ther. 407. Unlicensed and off-label drug use in children: critically ill children. Improving Pediatric Dosing Through Pediatric Initiatives: What 2009.8:612–20. Crit Care Med.25(1):1–5. Tod M. Milch RA. Optimizing pediatric dosing: a 45. Khan FA. Milch RA. Medicamentos utilizados en pediatría 23. Crescenzi T. Pharmacokinetics and 48. Smith PB. Therapeutic drug monitoring in neonates. 2008.52:77–83. Odlind V. clearance: implications for antibacterial dosing in the critically ill. bone health. 2016. et al. Therapeutic drug monitoring--the appropriate use of extrahospitalaria: ¿disponemos de información suficiente? An drug level measurement in the care of the neonate. D. [Drug-drug interactions. Adverse drug Child.27:1059– 34. Razzaq A. 2001. Kimland E. Golder S. Aagaard L.18:e76–88. Off-label drug use in pediatric patients. Curr Clin Pharmacol. Leucuta SE. Pharmacokinet. Br J Clin Pharmacol.715. 2004. Pediatrics. Boots RJ. 2006. Pharmacokinetic issues for antibiotics in the W. children’s hospitals.7:e24061. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of antibacterial 105. Extemporaneous drug formulations. and prevention of neonatal sepsis. 2010. Freedman J. Paris E. 56. al.39(1):25–31. Christensen A. Roberts R. et al. reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a 32.105:453-461. 2009. AACN Adv Crit Care. Assadi F.37:91–8. The economics of pediatric formulation 30. Carr RR. Nahata MC. Gargon E. and adolescent patients in One. Bellis JR. Feudtner C. infants and toddlers: pediatric pharmacovigilance 35. Avant 25. Information about adverse 38. 2011. Goldman JL. Ensom MHH.37:1897–923. implications for safety. Milne C-P. Rodriguez W.Q. Michelson PH. Star K. Rall DP. Practical considerations to drug dosing in out-patients: a systematic review and meta-analysis of prospective children with acute kidney injury.121:530–9.68:439–46.30:2133–45. Pharmacokinetics and metabolic drug poblaciones especiales. Siddiqi A. Caroca CM. 27. 58. Kremer TM. review of the literature. Paterson DL. PLoS drug-drug interactions in infant. 2012.1:5–20. (ADRs) in hospitalized pediatric patients. Khan DA. drugs in the management of febrile neutropenia. 2012. 2011. Kirkham J. O’Sullivan P. Clin 31.F.49:1–16. Weiss J. Drug Saf. 2012. Arch Dis Child. 54. Provasi D. Dormann H. 2014. Am J Dis 51. 1998. doi: 10. Miller JL.1002/jcph. A prospective study. 57. Sharbaf FG. 2008. Anderson GD. 28. pediatric exclusivity. Pirmohamed M. 39. 2012. Clin Pharmacol Ther. Br J Clin Pharmacol. Criegee-Rieck M. Avant D. interactions. Clarkson A. Allegaert K. Murphy MD. Augmented renal 67. Fabiano V. J Pediatr medicine use and adverse drug reactions in children: a narrative Pharmacol Ther. Nunn AJ. et al. Edwards IR. Darras-joly C. Tayman C. Morales-Carpi C. Tiamsic T.37:840–51. 2009. Mameli C. Eur J Clin Pharmacol. 40. Hansen EH. Castro-Pastrana LI. Peer-reviewed publication of clinical trials completed for Med clínica [Internet]. Smyth RMD. Patel K. 2013. Carleton BC. Cohlan SQ. Bonati M.23:415–34.296:1266–73. Expert Opin Drug Saf. Pandolfini C. 2016. al. 1963. Egger T. Chaurasia C. 2015. Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/ 37. Lefort A. et al. Improving pediatric drug safety: 2008. Roberts J. 2010. Pediatría.20:140–9. 50.52:967–80. Adverse drug reactions Med J.135:e99–108. González-Martin G. Lancet Infect Dis.11:95– C. Br J Clin Pharmacol. Young G. Pirmohamed M. Zuccotti GV. Selen A. Paediatr Drugs. 2008. need for more efficient clinical translation of pharmacovigilance 36. Neonatal pharmacology: 46. 2012. Pauwels S. Julve Chover N. An update]. Johnson PN. Clin pharmacodynamics of anticoagulants in paediatric patients.