Farmacologia Del Sistema Digestivo 2013

IESTP Daniel Alcides Carrión / FarmaciaSemana 07 / Febrero 2013 Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas FARMACOLOGIA DEL SISTEMA DIGESTIVO INTRODUCCION La Farmacología del Sistema Digestivo comprende el conjunto de fármacos que actúan en el tratamiento de los diversos trastornos que afectan dicho sistema. El Aparato Digestivo es un conducto que atraviesa el cuerpo desde la boca hasta el ano, está formado por un conjunto de órganos donde tienen lugar las distintas etapas de la digestión, distinguiéndose dos partes: 1) EL TUBO O TRACTO DIGESTIVO: Constituido por la boca, faringe, esófago, estómago y el intestino. LAS GLANDULAS Y ORGANOS ANEXOS: Que son las glándulas salivales, hígado y el páncreas. 4) a) Antagonistas H2 b) Inhibidores de Bomba de Protones (IBP) c) Anticolinérgicos ESTIMULANTES DE LA SECRECION GASTRICA a) Estomáquicos b) Eupépticos c) Colinérgicos ESTIMULANTES DE LA MOTILIDAD GASTRICA: GASTROCINETICOS a) Antagonistas dopaminérgicos b) Antagonistas 5-HTA. DEPRESORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA: a) Anticolinérgicos EMETICOS ANTIEMETICOS ANTIFLATULENTOS Según el código ATC se subdividen en: A - TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO A01 - Preparados estomatológicos A01A - Preparados estomatológicos A01AA - Agentes para la profilaxis de las caries A01AB - Antiinfecciosos y antisépticos para tratamiento oral local A01AC - Corticosteroides para tratamiento oral local A01AD - Otros agentes para tratamiento oral local A02 - Agentes para el tratamiento de alteraciones causadas por ácidos A02A - Antiácidos A02AA - Compuestos de magnesio A02AB - Compuestos de aluminio A02AC - Compuestos de calcio A02AD - Combinaciones y complejos compuestos de aluminio, calcio y magnesio A02AF - Antiácidos con carminativos A02AG - Antiácidos con antiespasmódicos A02AH - Antiácidos con bicarbonato de sodio A02AX - Otras combinaciones con antiácidos A02B - Agentes contra la úlcera péptica y el reflujo gastroesofágico A02BA - Antagonistas del receptor H2 A02BB –Análogos de las Prostaglandinas A02BC - Inhibidores de la bomba de protones A02BD - Combinaciones para la erradicación del Helicobacter pylori A02BX - Otros agentes contra la úlcera péptica y el reflujo gastroesofágico. A02X - Otros agentes contra alteraciones causadas por ácidos A03 - Agentes contra padecimientos funcionales del estómago e intestino A03A - Agentes contra padecimientos funcionales del estómago: A03AA - Anticolinérgicos sintéticos, ésteres con grupo amino terciario A03AB - Anticolinérgicos sintéticos, compuestos de amonio cuaternario A03AC - Antiespasmódicos sintéticos, amidas con aminas terciarias A03AD - Papaverina y derivados A03AE - Agentes con efecto en los receptores de serotonina A03AX - Otros agentes contra padecimientos funcionales del estómago 5) 6) 7) 8) 9) II. 2) El Sistema Digestivo, a través de una serie de procesos, aporta al organismo todos los elementos nutrientes necesarios para desarrollar todos los procesos vitales del organismo. El Sistema Digestivo interviene en la transformación de los componentes químicos de los alimentos, en sustancias capaces de ser absorbidas y utilizadas por el organismo. Las funciones del Sistema Digestivo se cumplen mediante tres procesos fundamentales: © La secreción de jugos digestivos por las glándulas. © La motilidad que se ejerce por la musculatura. © La absorción de sustancias desde la luz del tubo digestivo al torrente circulatorio. El estudio de los fármacos que actúan a nivel del Sistema Digestivo se hace en función del órgano donde fundamentalmente se observa el efecto. De este modo tenemos: 1) 2) 3) 4) Farmacología gástrica Farmacología intestinal Farmacología del hígado Farmacología pancreática FARMACOLOGIA GASTRICA INTRODUCCIÓN El estómago tiene una doble función en el proceso digestivo: ACTIVIDAD MOTORA: La motilidad gástrica permite que el alimento ingerido y recepcionado, sea evacuado hacia el intestino. ACTIVIDAD SECRETORA: El estómago está encargado de comenzar la digestión de los alimentos a fin de facilitar la absorción de los diversos nutrientes. Para ello secreta el jugo gástrico, una mezcla de diversas sustancias entre las que destaca el HCl y la pepsina. En el origen de la patología gástrica hay casi siempre una alteración de una de estas dos funciones, y se habla de enfermedades relacionadas con el ácido o de alteraciones motoras. Muchos de estos trastornos o patologías se pueden tratar mediante farmacoterapia. CLASIFICACION: I. Según el grupo terapéutico se clasifican en: 1) 2) 3) ANTIACIDOS a) Locales b) Sistémicos GASTROPROTECTORES a) Antiácidos de barrera (Adsorbentes). b) Análogos de la PG (Citoprotectores). DEPRESORES DE LA SECRECION GASTRICA (DSG): conocida también como gastroduodenitis.Formadores de volumen A06AD .Preparados con ácidos biliares A05AB . La hiperacidez.Laxantes A06AA .Laxantes osmóticos A06AG .Otros antiinfecciosos intestinales A07B .Antieméticos y antinauseosos A04A .Antipropulsivos A07E . quizás en seco.Preparados para la terapia del tracto biliar A05AX . y las sales de magnesio son laxantes. la boca seca. enzimas A09AA .Terapia hepática.Otros antidiarreicos A07XA .Derivados imidazólicos A07AX .Microorganismos antidiarreicos A07FA .Otros adsorbentes intestinales A07C . Pueden llegar a modificar física y psíquicamente a quienes lo padecen. monodrogas A03BA .Preparados de ácidos A09AC .Digestivos.Acido aminosalicílico y agentes similares A07F . alcohol.Suavizantes. productos dietéticos A08A . excl.Formulaciones de sales de rehidratación oral A07D .Sulfonamidas A07AC . generalmente de acción local.Antibióticos A07AB . Son síntomas que se presentan frecuentemente debido al ritmo de vida.Antidiarreicos. LOCALES O NO SISTEMICOS Son los más comunes. Se emplean para el tratamiento de la hiperacidez y como coadyuvantes en el tratamiento de la úlcera. DEFINICION Los antiácidos son medicamentos.Terapéutica biliar A05AA . SISTEMICOS © BICARBONATO SÓDICO NaHCO3 Iny.Otros antiespasmódicos en combinación con analgésicos A03E .Belladonna y derivados en combinación con analgésicos A03DC .Productos contra la obesidad de acción periférica A08AX Otros agentes contra la obesidad A09 . es neutralizar químicamente el exceso de HCl en la luz del estómago.Productos contra la obesidad de acción central A08AB .Propulsivos A04 .Preparados con enzimas y ácidos en combinación ANTIACIDOS INTRODUCCION La hiperacidez estomacal y la flatuencia son síntomas extremadamente molestos.Laxantes de contacto A06AC .Otros antidiarreicos A08 . abuso de ají. Se manifiesta una sensación de peso y de tensión en la región epigástrica y eructos a menudo acompañados de bostezos.Corticosteroides de acción local A07EB .Enemas A06AX .Antiespasmódicos y anticolinérgicos en combinación con otras drogas A03EA . MONOCOMPONENTES © Hidroxido de Al © Hidroxido de Mg © Trisilicato de magnesio © Metasilicato de Mg y Al © Magaldrato © Bicarbonato de sodio 2.Agentes anticolinérgicos sintéticos en combinación con psicolépticos A03CB .Laxantes A06A . que contienen sustancias inorgánicas de naturaleza débilmente alcalina.Agentes antiinflamatoriosintestinales Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas A07EA .Belladonna y derivados en combinación con psicolépticos A03CC .Preparados con bismuto A07BC .Otros antiespasmódicos en combinación con psicolépticos A03D . muy condimentados.Antiinfecciososintestinales A07AA .Antipropulsivos A07DA . incl.Otros antieméticos A05 .Agentes antialérgicos. enzimas A09A .Antiespasmódicos en combinación con otras drogas A03F . Son sustancias alcalinas que al reaccionar con el ácido clorhídrico forman una sal que no se absorbe.Antiespasmódicos.Preparados con carbón A07BB . agentes antiinflamatorios/antiinfecciosos intestinales A07A . OBSERVACIONES . excl.Terapéutica biliar y hepática A05A . corticosteroides A07EC . incl. Las sales de aluminio y calcio producen estreñimiento.Microorganismos antidiarreicos A07X .Preparados enzimáticos A09AB .Agentes anticolinérgicos sintéticos en combinación con analgésicos A03DB .Otros laxantes A07 .Adsorbentesintestinales A07BA . y mal aliento. falta de adecuado periodo de reposo tras la comida. lengua saburral (casposa). psicolépticos y analgésicos en combinación A03ED .Preparados contra la obesidad. CLASIFICACION: Los hay de dos tipos: 1. Esta situación se normaliza.Propulsivos A03FA .Preparados contra la obesidad.Electrólitos con carbohidratos A07CA . café.Otras drogas para terapia biliar A05B .Alcaloides semisintéticos de la belladonna. va en aumento por razones fáciles de comprender: comidas ingeridas rápidamente. tensión y cambios en el entorno. aminas terciarias A03BB . tabaco.Drogas para la terapia biliar y lipotrópicos en combinación A06 . alimentos no del todo naturales. emolientes A06AB . lipotrópicos A05BA .Alcaloides de la belladonna. y cuya característica común y base de su acción terapéutica. excl.Belladonna y derivados.Terapia hepática A05C .Antieméticos y antinauseosos A04AA . etc. El pensar en la comida provoca repulsión.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia A03B .Antiespasmódicos en combinación con analgésicos A03DA . productos dietéticos A08AA . generalmente en pocas horas. Las formas más severas o graves de hiperacidez se denominan gastritis.Antiespasmódicos en combinación con psicolépticos A03CA .Digestivos. A menudo existe cefalea y náuseas. El sujeto tiene sed.Antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3) A04AD . compuestos de amonio cuaternario A03C . Este de rango de pH es importante ya que en esta magnitud. El magaldrato es una combinación de hidróxidos y sulfatos de Al y Mg que se disocia en la luz intestinal. Comp. antigastrítico.5 y 4. Comp. Antiácido. Antiácido. x 60 g. AVENTIS. Susp. El aluminio puede remover el calcio de los huesos ocasionando osteomalacia. © Forman complejos insolubles y no absorbibles (quelatos) con las tetraciclinas. 200 mg/150 mg x 50. Antiácido antiflatulento. © DIOVOL NF. Asociados. X 150 ml y menta fco. Tabs.Farvet © HIDROFLAT PLUS. Antiácido y antiflatulento. fco. Luego. Terapéutico concentrado. Antiácido. antiflatulento. Sin embargo en ciertas ocasiones se pueden presentar los siguientes efectos: © Las fórmulas que contienen CO3Ca tienen sabor a tiza. duodenal o gástrica. © No existe correlación entre la desaparición de los síntomas y la curación de la úlcera. llegando a producir diarreas. el uso prolongado de antiácidos puede ocasionar hipermeagnesemia o hiperaluminemia. QUILAB . por vía oral. Antiácido. Fc. RAM La incidencia y gravedad de los efectos adversos es muy reducida y ello explica su libre dispensación. SILESIA PERU. Sabor fresa fco. © MYLANTA II. X 360 ml. FARMINDUSTRIA . Antiácido. © Las sales de aluminio (salvo los fosfatos) pueden ocasionar pérdida de fosfatos. la actividad de la pepsina se halla disminuida. Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas Mg(OH) 2 + HClRx lenta a moderada NaHCO3 © © © + HClRx rápida © © © © © © © © Deben elevar el pH entre 3. © NOGASTRA. x 150 ml. antiflatulento. © La Suspensión debe agitarse antes de usar. Susp.LINEA OTC. en sobredosis puede ocasionar una peligrosa alcalosis. .5 en un tiempo máximo de 15 minutos. ¿Qué es el efecto de rebote? El bicarbonato de sodio. IVAX PERU LINEA OTC. el magnesio forma sales con propiedades osmóticas. © MAALOX TC. SuspFco. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. Sol. POSOLOGÍA: © Uso por vía oral: tabletas masticables: 1 tableta masticable 3 o 4 veces al día. Al(OH)3 + 3HCl Rx lenta Al Cl3 + 3H2O MgCl2 + 2H2O © © © Obstrucción gastrointestinal Menores de seis años. y sólo tiene uso popular. determinan modificaciones en la absorción de un gran número de sustancias. ¿Por qué? Los antiácidos al ocasionar cambios de pH en el estómago. © En caso de insuficiencia renal. Susp. env. x 150 ml y 360 ml. © Disminuyen absorción de pancreolipasa. La terapia deberá continuarse durante 4 a 6 semanas después de desaparecidos los síntomas. Antiácido. x 180 ml. Antiácido. Fosfato de K. x 150 ml IQFARMA. © La hiperaluminemia e hipermagnesemia pueden ocasionar trastornos del SNC (neurotoxicidad). © El Bicarbonato sódico y carbonato cálcico pueden producir efectos generales y afectación de riñones. x 150 ml. Susp. © Ulcera gastrointestinal por stress. antiflatulento. © MAGAL. Antiácido. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. © Aumentan excreción urinaria de salicilatos. . x 150 ml. Se recomienda no emplear antiácidos por un tiempo mayor a 15 días. © GASEOGEL FORTE.LINEA US VITAMIN. © Con los iones carbonatos y fosfatos del intestino. además de otros irritantes. © MAALOX 800. mastic. antiflatulento. Tabs. Antiácido. CONTRAINDICACIONES © Insuficiencia renal grave. © Dosis máxima al día: 10 Tabletas masticables o 100ml. HERSIL. Susp. 600 mg/300 mg/5 ml x 177 ml. AVENTIS. x 180 ml. si bien es eficaz y de acción rápida. aumentado el pH intraesofágico y disminuyendo la actividad de la pepsina El bicarbonato de sodio. © Hipofosfatemia © Hipermagnesemia © Hemorragia digestiva GASTROPROTECTORES DEFINICION: Son fármacos que protegen o aumentan la resistencia de la mucosa a agentes agresivos como HCl / pepsina y tóxinas bacterianas. Susp. CLASIFICACION. fosfato de sodio.SANOFI-SYNTHELABO. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS © Antagonizan acción de acidificantes urinarios: Cloruro de amonio. MARKOS. © Puede agravar la diarrea inducida por misoprostol. Comp. Aumentan riesgo de toxicidad. deben administrarse 1 a 2 horas antes o después de cualquier otro fármaco. fco. Alzheimer. Antiácido. INDICACIONES © Hiperacidez. 400 mg/400 mg x 50. x 100. © MYLANTA CT. las escasas cantidades de aluminio y magnesio que se absorben. Cabe recordar que el ácido no es causa principal de la ulceración. 234 mg x 50. pudiendo mostrar una acción laxante. y la dosis adecuada favorece la cicatrización de las úlceras. AVENTIS. antiflatulento. © Con los iones fosfatos del intestino forma sales insolubles que disminuyen la absorción del fósforo. forte x 30. especialmente en pacientes con insuficiencia renal. © El aluminio relaja la musculatura lisa del TGI y tiene propiedades astringentes sobre las proteínas del bolo alimenticio. Los antiácidos deben proporcionar un alivio inmediato de la hiperacidez. 225 mg/200 mg/25 mg/5 ml x 177 ml. © PEPTINAL. Antiácido. Susp. osteoporosis. por vía parenteral.Gastritis. © Diversos estados de hipersecreción gástrica asociados a otros fármacos. fco.10 %). © MYLANTA PLUS. Susp. antiflatulento. Los antiácidos no tienen mayor grado de absorción (+/. se inhiben dichos efectos secundarios. Sin embargo. x 150 ml. Tabs. © Reflujo gastroesofágico. pero un medio ácido por debajo de 3. pudiendo ocasionar estreñimiento. caja x 145. 400 mg/30 mg/400 mg fco. Antiácido. © NEUTRACID GEL FORTE. Anmtiácido. Antiaerofágico. Polvo fco. ¿Qué puede ocurrir al tomar medicinas con bebidas gaseosas? Individualmente el aluminio tiene efecto constipante y el magnesio evacuante. posee un acentuado “efecto de rebote”. © Con citratod puede producir alcalosis sistémica. © Inducen la liberación prematura de fármacos en tabletas con recubrimiento entérico. Tabs. © Ulcera péptica.5 activa mayor producción de pepsina y esto a su vez incrementa el daño de la mucosa gástrica. © Disminuyen excreción urinaria de anfetaminas y quinidina. ocasionando hipofosfatemia. Gel fco. PFIZER/CONSUMER HEALTHCARE. X 120 cc y 240 cc. MEDIFARMA. x 30. © PEPSAMAR ESP. © Interfieren en la unión del sucralfato a la mucosa gástrica. © FENSOBAR-A. Disminuyen la hiperacidez por neutralización química. Oral cereza y menta. x 30. ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS Solos © PEPSAMAR. 1 a 3 horas después de las comidas y antes de acostarse. hiperaluminemia e hipermagnesemia.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia © No son depresores de la secreción gástrica. © MAALOX PLUS. Los antiácidos se deben administrar junto a una gran cantidad de líquido. © Combinados © CALMACID. se pueden acumular ocasionando neurotoxicidad por aluminio. Sachets 2. Por esta razón no se prescribe para el tratamiento de la úlcera péptica. © Disminuyen absorción de anticolinérgicos. El magaldrato complejo (hidróxido) magnésico-alumínicos tiene una capacidad neutralizante superior a la mezcla de ambas sustancias. SANOFI-SYNTHELABO. antiflatulento. © Suspensión: 10ml (2 cucharaditas de medida) 3 o 4 veces al día. Administrar 1 a 2 horas después de los alimentos y al acostarse.8 g caja x 30. Antiácido. Tabs. insomnio o somnolencia. Protector gastrointestinal. Susp. Ulcera péptica © Prevención de gastritis y úlcera inducida por AINEs u otros medicamentos con efectos adversos similares. Otro protector es el Acexamato de zinc. la estimulación de la producción de prostaglandinas por la mucosa y la fijación de sales biliares. vómito. y 1 cáp. Sachets 2. stress. 150 mg/250 mg caja x 12 MAGMA FENSOBAR-A. INDICACIONES A. Inhiben además la secreción basal y estimulada (alimentos. mastic. náuseas. Tabs. Antiácido. los que tienen una historia anterior de úlcera o complicación ulcerosa o los que también toman corticosteroides) son candidatos a tomar misoprostol. y. El Dicitratobismutatotripotásico además de producir una capa protectora de la mucosa puede tener un efecto inhibidor de la bacteria Helicobacter pylori. los ancianos. display x 160. Tabs. Estimulan los receptores de PG-E1. . x 60 g. Su propiedad antibacteriana (sales de Bi) cobra interés dada la creciente importancia del Helicobacter pylori como agente etiológico de algunas formas de úlcera péptica. Protector gastrointestinal. SUPREX. REFASA. cefalea. FARMINDUSTRIA. De esta manera defienden la mucosa gástrica de agentes lesivos e irritantes como el HCl y la pepsina. adsorbente y antibacteriana. El sucralfato puede unirse a otros medicamentos. Mareo. Combinados GASTRO-PACK.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia 1) Antiácidos de Barrera:Formadores de Barreras Mecánicas. protegiéndola del ácido. SALES DE BI: © Hiperacidez e Indigestión Gástrica © Diarreas © Coadyuvantes en el tratamiento de la Gastritis y úlcera péptica. 2) ANTIÁCIDOS DE BARRERA (Formadores de barreras mecánicas) DEFINICION Son fármacos que. CLASIFICACION A. 120 mg caja x 30. Carece de efecto sobre la producción de ácido o la secreción de gastrina.. Antiulceroso.MEDCO. en medio ácido.SILESIA PERU. de ácido gástrico. 87 mg/5 ml x 120 y 340 ml. FARMINDUSTRIA HELIBIX. © Gastritis. © Riesgo de úlceras inducidas por AINE: Los Pacientes en alto riesgo de úlceras inducidas por AINE (es decir. etc). Protector gástrico. SUCRALFATO: Se Indica en casos de: . © También puede haber diarrea. incrementan la secreción de moco y bicarbonato en las células parietales del estómago. BISMUTOL. poseen además acción antiácida (antiácidos de barrera). el sucralfato se disocia y forma una barrera sobre la base de la úlcera. Comp. que parece también estabilizar los mastocitos e inhibir la secreción de histamina. ACCIÓN FARMACOLÓGICA A) SALES DE BI En el caso de las sales de Bismuto. Se produce estreñimiento en un 3 a 5% de los Pacientes. Polvo fco. cólico. CLASIFICACION © Misoprostol © Enprostil © Carbenoxolona * Nota. junto con el AINE. 200 mg v. caja x 84 unid. El misoprotol tiene también la propiedad de estimular las contracciones uterinas. a) Sales de Bismuto b) Sucralfato c) Dosmalfato Estimulantes de la producción de Moco Citroprotector o Análogos de las prostaglandinas: a) Misoprostol b) Enprostil c) Carbenoxolora Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas © Hiperacidez © Coadyuvante en el tratamiento de gastritis y úlcera péptica RAM SALES DE BI: © Colorean de negro la materia fecal © Oscurecimiento de la lengua © Estreñimiento © Encefalopatía por bismuto SUCRALFATO: © La absorción sistémica del sucralfato es insignificante. Citoprotector. x 40 y 60. son fármacos agonistas o imitadores de la Prostaglandina gástrica (PG-E1)./Cáps. . 262 mg x 30 y 100. la pepsina y las sales biliares. SALES DE BISMUTO a) Citrato de Bi b) Subsalicilato de Bi c) Subcitrato de Bi d) Subnitrato de Bi e) Subgalato de Bi f) DicitratoTripotásico de Bi SUCRALFATO B. B) SUCRALFATO El sucralfato es un complejo de sacarosa y aluminio que estimula la cicatrización de la úlcera. antipéptica. INDICACIONES © Úlceras inducidas por AINE: El papel de los derivados sintéticos de las prostaglandinas en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa péptica está predominantemente en el área de la lesión de la mucosa inducida por los AINE. en 7 blíster con 4 dosis de 2 tabs. tal vez mediante unión a los factores de crecimiento y su concentración en el lugar de la úlcera. En el medio ácido del estómago. El sucralfato parece tener también efectos tróficos sobre la mucosa ulcerada. La propiedad absorbente sobre bacterias.o.DIVISION COFANA. RAM © Los efectos secundarios frecuentes del misoprostol son espasmos abdominales y diarrea. Susp. al igual que esta. tóxinas y otros irritantes permiten a las sales de Bi ser indicados en la diarrea. Sus supuestos mecanismos de acción son la inhibición de la interacción pepsina-sustrato. BISMUCAR. Tabs. Tabs.La carbenoxolona se emplea mayormente como antiviral. B. se unen a las proteinas del nicho ulcerosos formando una capa protectora que impide la acción agresiva del ácido y la pepsina. que se presentan en el 30% de los Pacientes. © El misoprostol es un poderoso abortivo y está absolutamente contraindicado en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos. incluyendo la asociada con Helicobacter pylori.8 g caja x 30. Antiulceroso. MEDCO . ESTIMULANTES DE SECRECION DE MOCO CITOPROTECTOR (CITOPROTECTORESO ANÁLOGOS DE LA PG) DEFINICION Llamados también “Análogos de la Prostaglandina E1”. Terapia triple de la úlcera gastroduodenal y gastritis asociado al Helicobacter pylori. x 150 ml y 340 ml. 4 veces/d. Tabs. que se cree está relacionado con la etiología de la úlcera. interfiriendo en su absorción. MARCAS REGISTRADAS BISMO-RANIT. con una biodisponibilidad del 37 al 90%. Desde el punto de vista farmacoterapéutico. pylori y los AINE. SÍNTOMAS Y SIGNOS Los síntomas dependen de la localización de la úlcera y la edad del paciente. las cuales suelen asociarse con síntomas de obstrucción (p. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA Aunque las teorías tradicionales acerca de la patogenia de las úlceras pépticas se concentran en la hipersecreción ácida. Entre estos últimos. los hipersecretores). el omeprazol fue el primero en aparecer y demostrar una actividad antisecretora superior a los antagonistas H2 debido a que bloquea directamente la bomba de protones H+K+ATP asa y posee además capacidad protectora directa sobre las células epiteliales gástricas y las células del endotelio vascular humana agredida por los AINES. No se ha demostrado hasta el momento que alguna forma de terapia médica modifique la historia natural de la HDA por UP. ANTIACIDOS GASTROPROTECTORES ANTIBIOTICOS O ANTIBACTERIANOS. . CLASIFICACION: © CIMETIDINA © RANITIDINA © FAMOTIDINA © NIZATIDINA © EBRATIDINA © ROXATIDINA © NIPEROTIDINA © LAFUTIDINA © RANITIDINA CITRATO DE Bi ACCIÓN FARMACOLÓGICA La histamina tiene un papel importante en la secreción de ácido va gal. La úlcera gástrica es originada por una pérdida de sustancia que sobrepasa la muscularismucosae. Del total de los casos de HDA. son los denominados DEPRESORES DE LA SECRECION GASTRICA. se pueden emplear todos o alguno de los siguientes tipos de medicamentos: a. Adquiere así significativa relevancia el concepto de resistencia mucosa y los factores que la originan. ni que influya sobra la mortalidad de estos pacientes. produce un comienzo de la acción más rápido. En la úlcera duodenal. CLASIFICACION DE ANTIULCEROSOS: Los fármacos antiulcerosos propiamente dichos. estimulada por la gastrina. suele localizarse en el epigastrio y se alivia con alimento o antiácidos. no ocurre a niveles de pH inferiores a 5. así como la coagulación. La primera se produce en un 45% en personas mayores de 60 años. También disminuye la secreción de pepsina mediada por la histamina. un 45% se producen por úlcera péptica (UP). aproximadamente 10 años más que en la úlcera duodenal. vómitos) causados por el edema y la cicatrización. tienen pocos síntomas o incluso ninguno. y tiene una mortalidad que fluctúa entre 5 y 10% en la hemorragia no variceal. impotencia en algunos pacientes en tratamiento con dosis altas durante períodos prolongados (p. 2. sales biliares y lisolecitina del contenido duodenal. c. es la endoscopía. la neutralización de la acidez gástrica (pH mayor de 5. Los síntomas de úlcera gástrica no suelen seguir un patrón uniforme. típicamente en el estómago (úlcera gástrica) o en los primeros centímetros del duodeno (úlcera duodenal). ej. Los mecanismos homeostáticos del sangrado. muchos pacientes. ej. esto es. los bloqueadores o antagonistas de los receptores H2 se convierten en supresores eficaces de la producción basal de ácido gástrico y de la producción de ácido estimulada por los alimentos. La mayor incidencia de úlcera gástrica ocurre en la sexta década de la vida. FARMACOCINETICA: © Los bloqueantes H2se absorben bien en el tracto GI.v. El volumen de jugo gástrico se reduce proporcionalmente. sensación de plenitud. Los mecanismos mediante los cuales H. ANTAGONISTAS H2 DEFINICION: Son fármacos que inhiben el efecto hipersecretor gástrico de la histamina. y agentes exógenos como el ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios. habiéndose obtenido mejores resultados con los antagonistas de los receptores H2 de la histamina y los inhibidores de bomba de protones. 3.. y es imprescindible revisar la dosificación después de la diálisis. lo que requiere ajustar las dosis a la función renal. © La hemodiálisis elimina los antagonistas H2. El dolor está ausente cuando el paciente despierta. Así. El comienzo de la acción es a los 30 a 60 min tras la ingestión. La hemorragia digestiva alta (HDA) representa el 90% y la hemorragia digestiva baja el 10% de las hemorragias de la vía gastrointestinal. La duración de la acción es proporcional a la dosis y oscila desde 6 a 20 h. pylori en la patogenia de la enfermedad acidopéptica es cada vez mayor. especialmente los ancianos. que penetra a través de la capa muscular de la mucosa. ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES H2 INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES ANTICOLINERGICOS ANTIULCEROSOS INTRODUCCIÓN La causa más frecuente de hemorragia digestiva es la úlcera péptica. con una relación varón/mujer de 2:1. Uno de los métodos empleados para poder identificar la etiología de la HDA y establecer parámetros de pronóstico y control posterior. quemaduras y traumas. como la pirenzepina.. Parece ser que ciertos factores. esteroides y no esteroides y ante situaciones de estrés. Poco más del 50% de casos de úlcera duodenal ocurre en el sexo masculino a diferencia del sexo femenino. pero aparece a media mañana. se alivia con el alimento. pero recurre 2 a 3 h después de la comida. por bloqueo de los receptores H2. se ha encontrado una relación entre reducción del ácido y mayor posibilidad del control de la hemorragia. El dolor “quemante” es el síntoma más frecuente. con menor frecuencia. con menor frecuencia se ubican en la zona del fundus y es exótica en curvatura mayor. ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA Segmento excoriado de la mucosa GI. aun cuando también ofrece algunas limitaciones. náuseas. este hallazgo no es universal. el diagnóstico y el tratamiento de la úlcera péptica han cambiado de manera espectacular. Drogas de acción antimuscarínica.0) es un recurso para mejorar la evolución y cicatrización de la úlcera péptica y evitar el resangrado. pepsina. comer exacerba a veces el dolor en lugar de aliviarlo).. los cuales se subdividen en: 1. perturban la defensa y la reparación de la mucosa normal haciendo que la mucosa sea más susceptible al ataque ácido. H. y hoy se sabe que la hipersecreción no es el mecanismo primario por el cual se producen la mayoría de las ulceraciones. pero la mayor parte del fármaco se elimina por medio de los riñones.0. Casi todas las úlceras benignas se localizan en la zona de unión de la mucosa pilórica con la mucosa fúndica del cuerpo del estómago. © Se producen varios metabolitos hepáticos. El dolor que despierta al paciente de noche es frecuente y sumamente sugestivo de úlcera duodenal.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas alrededor de la mitad de los pacientes presentan el patrón característico de los síntomas. Se produce en una mucosa gástrica con defectuosa resistencia. b. y los efectos son máximos después de 1 a 2 h. son de mucho menor potencia que los grupos mencionados. El curso es habitualmente crónico o recurrente. ej. el dolor tiende a ser más uniforme. Esto se cumple especialmente en las úlceras del canal pilórico. el nervio vago y la gastrina. Sólo Como coadyuvantes en el tratamiento de la úlcera. MECANISMO DE ACCION: Bloquea de modo competitivo y reversible los receptores H2 de la histamina. pylori causa la lesión de la mucosa no están aclarados del todo. inactivos o menos activos que el compuesto original. La administración i. (p. En el Perú la incidencia es de 45-145 por 100 000 habitantes. ante variables de ácido clorhídrico. por tanto. Debido a que el conocimiento del papel central de H. RAM: Lacimetidina tiene efectos antiandrogénicos débiles que se expresan en forma de una ginecomastia reversible y. este antibiótico se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal. CLASIFICACION: © OMEPRAZOL © LANSOPRAZOL © PANTOPRAZOL © ESOMEPRAZOL © RABEPRAZOL INDICACIONES © Los inhibidores de la bomba de protones son componentes clave de muchos regímenes de tratamiento anti-H. No se recomienda su uso en menores de 18 años. © Reflujo gastroesofágico. Ranitidina 150 mg VO / 6-12 h. ó 300 mg en una sola toma por la noche. erupción cutánea. pero no contrastadas. trombocitopenia. 30 mg/d v. Profilaxis de la úlcera de estrés Posología y vía de administración © Tratamiento de la úlcera gastroduodenal. © Anticoagulantes cumarínicos. colchicina. diarrea. calambres estomacales o abdominales severos o dolor. Estos fármacos inhiben la secreción ácida y tienen efecto prolongado. candidiasis oral y vaginal. se distribuye en la mayoría de tejidos y fluidos corporales (en el jugo gástrico y mucosa gástrica se han detectado altas concentraciones del antibiótico durante el tratamiento). diarrea líquida severa. En las úlceras duodenales o gástricas activas. presentando altos porcentajes de erradicación. teofilina: pueden elevar los niveles séricos de estos fármacos. su unión a proteínas plasmáticas es de un 95%. Ranitidina 150 mg VO / 12 h. se absorbe de un 75 a 90% por vía oral. enfermedad del suero. itraconazol y ampicilina: disminuyen la absorción de estos fármacos. presenta metabolismo hepático y excreción renal. flatulencia y cólicos abdominales. vértigo. así como reacciones anafilácticas. aunque los pacientes infectados con H. REACCIONES ADVERSAS: © Con omeprazol raramente se han reportado náuseas. presenta un metabolismo hepático. taquicardia (EV) Raramente se han comunicado casos de leucopenia y trombopenia . indicado en el tratamiento de la . astemizol.Hepatotoxicidad. Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h.25 mg/h. © Profilaxis úlceras de estrés en pacientes críticos... INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES (IBP) DEFINICION: Los inhibidores de la bomba de protones son fármacos inhibidores potentes de la enzima H+. © Con claritromicina se han reportado con menor frecuencia: Alteración del gusto. para formar el HCl. cisplatino. metotrexato. RAM Poco frecuentes y leves pueden aparecer: cefalea. Reflujo gastroesofágico. elevación moderada de las transaminasas y g-glutamil-transferasa. carbamazepina.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia RANITIDINA Indicaciones Tratamiento de la úlcera gastroduodenal. © Depresores de la médula ósea como anfotericina B. zidovudina. 20 mg/d v. es estable en ácido gástrico. AMOXICILINA es una aminopenicilina sensible a la acción de la penicilinasa. antibiótico de amplio espectro de potente acción bactericida. OMEPRAZOL reduce la secreción ácida gástrica por medio de un mecanismo de acción altamente selectivo (inhibición de la bomba de protones en la célula parietal gástrica). La claritromicina ha mostrado ser un antibiótico efectivo contra el Helicobacter pylori en varias investigaciones. © Los inhibidores de la bomba de protones son más eficaces que los bloqueadores H2 en la cicatrización de las úlceras gástricas o duodenales asociadas con los AINE cuando el tratamiento con éstos tiene que continuar. en una terapia triple de 10 días. CLARITROMICINA es un antibiótico macrólido con actividad in vitro frente a muchos microorganismos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos. produce inhibición efectiva de las secreciones basales y/o estimuladas.Ocasionalmente. vincristina: PRECAUCIONES: No se usarán estos medicamentos en forma individual para otro problema médico que no sea el indicado. dermatitis exfoliativa. DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Cada dosis de OMEPAC® deberá usarse vía oral 2 veces al día. la cual puede ser también sanguinolenta.o. azatioprina. metimazol. respiración dificultosa. se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos. Ranitidina 150 mg en 250 ml de SF en perfusión EV continua a dosis de 6. durante 4-6 semanas. diarrea. dolor de cabeza. © Análogamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las siguientes interacciones con otras drogas y/o problemas relacionados se seleccionaron sobre la base de su significación clínica potencial: © Sales de hierro. mayor causante de esta patología. molestias abdominales (como disconfort abdominal o dolor. diazepam. fenitoína. ello no parece ser así. El Helicobacter pylori es una bacteria gramnegativa que ha sido identificada como uno de los agentes causales de la úlcera péptica. incrementar dosis según respuesta hasta un máximo de 900 mg/día. su metabolismo es hepático y extenso. susceptibilidad a la infección entérica y malabsorción de vitamina B12 TRATAMIENTO ANTI-H. esto no parece conducir a metaplasia o a un aumento de riesgo de adenocarcinoma gástrico. cloranfenicol. constipación. Síndrome de Zollinger-Ellison. Esta terapia triple es altamente efectiva para erradicar el Helicobacter pylori y prevenir la recurrencia de las úlceras. media hora antes del desayuno y al acostarse durante 10 días consecutivos. INDICACIONES: Tratamiento de la úlcera gastroduodenal activa o con historia de enfermedad duodenal con infección por Helicobacter pylori que no han sido tratadas. además favorece el aumento de la secreción de ácido y por ende favorece la formación de úlceras. dolor de cabeza y raramente colitis por Clostridiumdifficile. vómitos). bradicardia. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. reacciones alérgicas en especial anafilaxia. localizada en la membrana secretora de las células parietales. estreñimiento. Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas úlcera gastroduodenal asociada al Helicobacter pylori. Su absorción es rápida en el tracto gastrointestinal. piel u ojos amarillos. o el lansoprazol. esta bacteria libera enzimas y citotoxinas que alteran el moco gástrico. dolor de cabeza. RAM: © Aunque al principio se conjeturaba que el tratamiento inhibidor prolongado de la bomba de protones podría predisponer a la formación del cáncer de estómago. distensión abdominal. pylori que toman inhibidores de la bomba de protones desarrollan atrofia gástrica. de hiperproliferación bacteriana. K+-ATPasa. el omeprazol. PYLORI © AMOXICILINA © CLARITROMICINA © OMEPRAZOL OMEPAC® COMPOSICIÓN Cada dosis de OMEPAC® está compuesta por 4 unidades que incluyen: © © © 1 cápsula de omeprazol 20 mg 2 cápsulas de amoxicilina c/u 500 mg 1 tableta de claritromicina 500mg ACCIÓN FARMACOLÓGICA: OMEPAC® es la combinación de un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol) y dos antibacterianos (amoxicilina y claritromicina).o. su excreción renal es de un 75% y fecal de un 20%. y que es la encargada de bombear los iones H+ (protones) a la luz del estómago. © La supresión prolongada del ácido gástrico suscita preocupaciones teóricas. clozapina. disminuyéndolo y desintegrándolo. pylori. -Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h. diarrea. No se tiene información específica en pacientes geriátricos. náuseas. ni juntos por más del tiempo señalado. por lo que es considerado como el tratamiento de elección en la actualidad. fiebre. suelen continuarse durante 2 semanas tras la terminación del tratamiento antibiótico para asegurar la cicatrización completa de la úlcera. © Con amoxicilina se han reportado con mayor frecuencia: Malestar gastrointestinal. © Síndrome de Zollinger-Ellison. Ranitidina 150 mg VO/12 h. No se recomienda su uso durante el período de gestación. rash cutáneo y picazón. warfarina. ketoconazol. De incidencia rara: colitis por Clostridiumdifficile. así como el tono y la amplitud de las contracciones del estómago. Confusión. Básicamente facilitan la evacuación del contenido gástrico hacia el duodeno. procesos de seudoobstrucción intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones de la motilidad digestiva. por 2 cotransmisores: 5HT y Dopamina. Subnitrato de bismuto. Se ha demostrado que se puede producir relajación por estímulo de receptores alfa-2 y beta1. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de la metoclopramida ha sido muy debatido. la pirenzepina y telenzepina actúan preponderantemente en M1 (receptores muscarínicos ganglionares del estómago). Relajación de la vejiga. Sin embargo demuestran utilidad en algunos tipos de pacientes. PRESENTACIONES: Caja x 28 dosis en 14 sobres.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis se inducirá la emesis o se realizará un lavado gástrico. se propuso que la acción procinética sería consecuencia de la actividad antidopaminérgica. etc) actúan como antagonistas serotoninérgicos y se emplean como antieméticos. Somnolencia. conforme el bolo avanza. Proglumida. Estreñimiento. relajan el esfínter pilórico y aumenta la peristalsis. Fotofobia. Las ortopramidas (granisetron. Demostrada su capacidad de antagonizar los receptores D2 en el SNC y en sistemas periféricos. por no existir selectividad absoluta. METOCLOPRAMIDA Acciones farmacológicas La metoclopramida favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico. ANTICOLINERGICOS ANTIULCEROSOS (Antimuscarínicos o Inhibidores de la acción vagal) DEFINICION Son fármacos que bloquean selectivamente los receptores muscarínicos (M1) en el estómago. se instituirá tratamiento sintomático o de soporte. Pirenzepina. OTRAS ASOCIACIONES:      IBP + Amoxicilina + B1 + Furazolidona IBP + Amoxicilina + B1 + Metronidazol IBP + Tetraciclina + B1 + Tinidazol IBP + Amoxicilina + B1 + Tinidazol IBP + Claritromicina Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas Estos fármacos no han demostrado un beneficio selectivo para una alteración concreta de la motilidad o un síntoma determinado.. CLASIFICACION © Pirenzepina © Telenzepina INDICACIONES © Ulcera péptica. cada uno de los cuales consiste en una primera contracción del músculo intestinal por encima de un estímulo intraluminal. gástrica o duodenal RAM A diferencia de la Atropina que bloque los receptores muscarínicos M1 y M3 produciendo acciones y efectos en diversos órganos efectores. a) Domperidona b) Ondasetron c) Granisetron d) Tropisetron. Además. Clasificación A. © La 5-HT ejerce acciones excitatorias o estimulantes de la motilidad En los plexos conecta y estimula las neuronas colinérgicas liberándose acetilcolina. Sed de la secresión bronquial del tono o contractilidad gastrointestinal. desencadena sucesivos reflejos. cada dosis contiene 4 unidades: 1 cápsula de omeprazol color caramelo carne. especialmente dispepsia y vómito. Gefarnato. la dopamina actúa en la zona quimioreceptora inhibiendo el reflejo del vómito. constituyendo la base de la propagación de las ondas peristálticas. Zolimidina. aumenta el tono del esfínter esofágico inferior. Estas alteraciones incluyen desde la enfermedad por reflujo gastroesofágico. de presión intraocular Sequedad de la boca. Sulglicotida. Ácido algínico. OTROS COADYUVANTES ANTILULCEROSOS Carbenoxolona. pero el papel fisiológico de la dopamina en el sistema nervioso . inhibiendo los efectos colinérgicos muscarínicos de la acetilcolina sobre las estructuras inervadas por nervios colinérgicos (vago) en el SNPS (Hipersecresión gástrica). Estos efectos son observados tanto en condiciones normales como en situaciones de gastroparesia. FÁRMACOS GASTROCINETICOS SINONIMIA:Procinéticos. MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Las neuronas aferentes del TGI son de naturaleza colinérgica. Como consecuencia. el objetivo fundamental de estos fármacos es aliviar los síntomas digestivos supuestamente debidos a las alteraciones de la actividad motora (ERGE). Subcitrato de bismuto. A nivel central. el estreñimiento asociado al síndrome del intestino irritable. Sin embargo. © METOCLOPRAMIDA © CLEBOPRIDA © CISAPRIDA © CINETAPRIDA © Pueden dividirse en dos grupos: 1) GASTROCINETICOS Y ANTIEMETICOS: Con actividad antidopaminérgica periférica y central (atraviesan la BHE) : a) Metoclopramida b) Cleboprida GASTROCINETICOS : Conactividad agonista serotoninérgica: a) Cisaprida b) Cinetaprida ANTIEMETICOS DEBILMENTE GASTROCINETICOS: ORTOPRAMIDAS: Con actividad antidopaminérgica periférica (TGI). La inervación colinérgica es abundante. BENZAMIDAS GASTROCINETICAS ANTIEMETICAS. y a la vista de la acción inhibidora de la dopamina sobre la motilidad gastrointestinal. La transmisión colinérgica es modulada ampliamente. Acetoxolona. Sucralfato. Atraviesan débilmente la BHE. Troxipida. pueden aparecer las típicas manifestaciones o efectos colinérgicos: © © © © © © © © Visión borrosa. El reflejo peristáltico básico es el resultado de una serie de reflejos locales. Carecen de actividad agonista 5HT. hasta la gastroparesia. Retención urinaria Taquicardia Hipotonía muscular Agitación psíquica. El resultado de estas fuerzas es la propulsión del contenido intestinal en dirección anterógrada. seguida de la relajación del músculo por debajo del estímulo. 2 cápsulas de amoxicilina con tapa de color rojo y cuerpo de color crema y1 tableta de claritromicina de color amarillo. Cloruro de metiosulfonio. son útiles en el tratamiento de una gran variedad de trastornos de la motilidad. cada sobre contiene 2 dosis. Sin embargo. 2) 3) COMENTARIO Son fármacos antiulcerosos de tercera elección. © La noradrenalina y Dopamina exógena ejercen un control inhibidor induciendo relajación y disminución de la motilidad. ondasetron. Normocinético CONCEPTO: Son fármacos capaces de aumentar la motilidad gástrica o mejorar la coordinación motora facilitando el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo. Alucinaciones. Forman redes polisinápticas a lo largo del intestino. de ese modo facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos. Mareo. las dosis serán mayores. © No parece que sea teratógena. pero en niños son más frecuentes las distonías con trismo. La metoclopramida posee también actividad antagonista 5-HT3 aunque su potencia es inferior a la del ondansetrón y congéneres. lo cual se comprende a la vista de la pobre relación que existe entre bloqueo D2 y actividad procinética EMÉTICOS CONCEPTO Son fármacos que. En este grupo encaja la acción de la metoclopramida. sino se produce su efecto. ANTIEMETICOS DEBILMENTE GASTROCINETICOS: Se incluyen en este grupo las ortopramidasmetoclopramida y cleboprida. es moderada e inconstante. al no pasar la barrera hematoencefá-lica. pero. confusión. ginecomastia y amenorrea. y a dosis altas puede provocar reacciones extrapiramidales. Carece de actividad agonista 5-HT4. SULFATO DE ZINC c. por diversas razones: Los eméticos de acción central. Lo9s de acción periférica. y la domperidona. incluido el vómito. se une a proteínas pobremente (40 %) y se metaboliza extensamente. DOMPERIDONA Es un derivado benzoimidazólico relacionado con las butirofenonas. La acción anti-D2 en el SNC es limitada. B. Por vía IV a dosis de 10 mg (de 1 a 5 mg en niños entre 2-3 y 12 años) facilita el diagnóstico radiológico al acelerar el tránsito del contraste opaco y relajar la pared duodenal. siendo excretada por orinade forma activa en el 20 %. Características farmacocinéticas La metoclopramida se absorbe casi por completo por vía oral. SULFATO DE COBRE Por su toxicidad. que ceden con anticolinérgicos centrales o con diazepam. administrada antes de las comidas. objetivable frente a vómitos de origen muy diverso. Dispepsia. Por su actividad procinética.5 mg/kg/día. con galactorrea. ya descritas. del cerebro de los testículos. sus efectos procinéticos son parecidos a los de la cisaprida. Si a la acción anti 5-HT3 se suma la acción central anti-D2. pueden ocasionar luego un periodo de depresión del SNC. así como en la paresiaposvagotomía. Su acción fundamental es el bloqueo de receptores D2 . Náuseas y vómitos de diversa etiología. Se usan usualmente para remover drogas o venenos ingeridos. si bien es capaz de provocar aumento de la secreción de prolactina en la hipófisis. incluida la acción antidopaminérgica central. El parkinsonismo es más frecuente en los ancianos sometidos a tratamientos prolongados: se ha descrito también la aparición de discinesia tardía. ANTIEMÉTICOS INTRODUCCIÓN El mecanismo del vómito es extremadamente complejo al ser una respuesta refleja común a una gran variedad de estímulos y circunstancias fisiopatológicas. e inducir hemoptisis. Aplicaciones terapéuticas Vómitos: La dosis por vía oral en el adulto es de 10-20 mg cada 8 horas. Jarabe de Ipeca. que aparece poco después de iniciado el tratamiento y cede al suspender la medicación. la metoclopramida se emplea en trastornos de la motilidad del tracto gastrointestinal alto. opistótonos. Por este motivo destaca su actividad antiemética y su capacidad de aumentar la secreción de prolactina en la hipófisis. que son fármacos neurolépticos. IPECA (emetina): Vía oral. En cambio. Coimprende a: a. la droga puede retenerse. Las aplicaciones terapéuticas y las reacciones adversas son también similares. APOMORFINA: Vía SC o IM Eméticos de acción periférica Son irritantes gástricos que por acción refleja activan la zona quimiorreceptora gatillo del vómito. como el área postrema y la eminencia media. Por vía parenteral es preferible no rebasar los 10 mg en cada dosis. se encuentran al margen de la barrera hematoencefálica. pero su biodisponibilidad es muy variable. por lo que no es antiemética. . desorientación y alucinaciones. La dosis oral en adultos es de 1 mg 3 veces al día. En ciertos pacientes puede desencadenar crisis hipertensoras. © Ocasionalmente puede provocar diarrea. Facilita el vaciamiento gástrico en la gastroparesia diabética cuando se emplea de forma crónica por vía oral a dosis de 30-60 mg/día (divididas en 3 tomas). RAM © Los efectos secundarios que limitan el uso de la metoclopramida se deben a sus efectos en el SNC. tortículis. esta acción se limita a los tejidos periféricos y a estructuras del SNC que. Cinitaprida Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas La cinitaprida es una 5-nitrobenzamida que posee débil actividad anti-D2 e intensa acción agonista 5-HT4. Incluye a: a. Las agudas pueden manifestarse en forma de acatisia. absorberse y ocasionar manifestaciones tóxicas. administrado 15 min antes de las comidas. etc. El centro del vómito puede recibir información del oído interno del tracto gastrointestinal. la identificación de receptores 5-HT y el esclarecimiento de su papel a nivel gastrointestinal arrojan nueva luz. Carece de actividad antagonista 5-HT3. ligera sedación y somnolencia. inducen el vómito. la dosis máxima diaria no debe superar a los 0. si bien su potencia como agonista 5-HT4 es inferior a la de otras benzamidas como la cisaprida Cabe mencionar que la activación de los receptores 5HT3 provoca fenómenos sensoriales de diverso carácter. Su acción aguda es útil también cuando hay que hacer una intervención quirúrgica urgentemente y se sospecha que hay contenido gástrico. 2. En los vómitos por citotóxicos (antineoplásicos)muy emetizantes. Cleboprida La cleboprida comparte muchas de las acciones de la metoclopramida. del 32-98 % debido a su metabolismo presistémico. que puede repetirse cada 6-8 horas. Se distribuye ampliamente con un VD de 2. En consecuencia.4 l/kg. ERGE: la facilitación del vaciamiento gástrico puede contribuir a reducir el reflujo gastroesofágico. aunque demostrable. RAM Actualmente su uso está muy restringido. siempre que el „paciente esté consciente. depresión. por lo que su acción procinética. © La acción antidopaminérgica ocasiona manifestaciones extrapiramidales. Puede producir. los sulfatos de cobre y zinc no tienen mayor uso en la actualidad. Los receptores 5-HT4 están situados preferentemente en terminaciones presinápticas y su activación está seguida de liberación de acetilcolina. Eméticos de acción central: Estimulan la zona “quimiorreceptora gatillo” lo que a su vez excita o estimula el centro del vómito en el bulbo raquídeo (SNC). o en el parto cuando la mujer ha estado sometida a tratamiento con opioides.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia entérico es muy dudoso y no existe correlación alguna entre la intensidad de la actividad antiD2 y la de la actividad procinética.2 a 3. Estos efectos se presentan en el 10-20 % de los pacientes. CLASIFICACIÓN Según su mecanismo de acción se clasifican en: 1. Mediante diversos sistemas de comunicación se producen estos reflejos por lo que hay diversos medicamentos con efectos múltiples para controlar el mecanismo del vómito. existiendo una buena relación entre actividad procinética y agonismo 5-HT4. por ello carece de acción neuroléptica y antipsicótica. en dosis no tóxicas. b. nerviosismo e insomnio hasta síntomas más incapacitantes con marcada ansiedad. su gravedad varía desde la leve ansiedad. En los niños. Las benzamidas se caracterizan por comportarse como agonistas 5-HT4. crisis oculógiras. Ambos pueden alterar la presión arterial. si bien es más potente que la metoclopramida. facilitar la producción de movimientos anormales por bloqueo dopaminérgico y restringir la activación del centro del vómito por bloqueo en la zona quimiorreceptora del centro del vómito. 3. espasmo facial. © Puede producir hiperprolactinemia. INDICACIONES: En las intoxicaciones o envenenamientos agudos que se han producido por vía bucal. con un tmáx de 0. se explica la actividad antiemética de la metoclopramida.5-2 horas. son fármacos que facilitan la evacuación de gases. Cólico de gases.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia CONCEPTO: Denominados también anti vomitivos. En este último caso se emplean asociaciones de fármacos de gran potencia antiemética. Meclizina) se usan también en el mareo cinético. se agrandan y se rompen dando lugar a la liberación del gas. o por el ano (acción carminativa). Clorpromazina ii. © © . DEBILMENTE GASTROCINÉTICAS (MEDICAMENTOS CONTRA EL VÓMITO POR RADIO Y/O QUIMIOTERAPIA) a) b) c) 3. FARMACOLOGÍA INTESTINAL Los cuadros fisiopatológicos fundamentales de alteración de la función intestinal lo constituyen el espasmo (cólico). 2. Dimenhidrinato ANTIEMÉTICOS GASTROCINÉTICOS BENZAMIDAS GASTROCINÉTICAS ANTIEMÉTICAS a. Lorazepam y otros) son útiles como coadyuvantes de otros tratamientos. CLASIFICACIÓN 1. La combinación ondansentron/dexametasona proporciona la potencia antiemética más alta en la actualidad. sin actuar por mecanismo de receptores. Antiespasmódicos Anticolinérgicos: Son los que actúan por mecanismo de bloqueo de receptores de acetilcolina. son fármacos que por diversos mecanismos. ingestión de drogas o sustancias irritantes. infecciones generales. dimeticona o simeticona. y otros esteroides actúan como antieméticos por mecanismo desconocido. radioterapia y en postoperatorios. FTZ neurolépticas antieméticas i. son fármacos que inhiben los vómitos inducidos por TGI. Las benzodiazepinas (Diazepam. Betahistina 4. La Dexametasona. INDICACIONES: Flatulencia. ANTIFLATULENTOS CONCEPTO: Denominados también carminativos. Los productos derivados del Cannabis (marihuana): (Tetrahidrocannabinol. Estos mismos efectos (sequedad y sueño) son sus principales efectos secundarios. La dimeticona disminuye la tensión superficial. por lo que no es absorbida en el TGI. Metopimazina PIPERIDINAS a. Menos potentes que la escopolamina pero con menos efectos adversos. Domperidona c. Los derivados que producen el bloqueo de receptores serotoninérgicos HT3 (Granisetron. PURGANTES ANTIDIARRÉICOS 6. FTZ antieméticas no neurolépticas i. La Metoclopramida en dosis altas (1-3 mg/kg) era el antiemético más potente disponible para vómitos por quimioterapia hasta que apareció la ondansetrona. Todos son de eficacia y efectos secundarios similares. relajan la musculatura lisa intestinal aliviando así el dolor cólico o espasmo intestinal. El más importante es eldimetilpolisiloxano (DMP). Tan solo suelen producir cefaleas. Cinitaprida g. Difenidol MEDICAMENTOS CONTRA EL MAREO CINÉTICO a. Meclizina ANTIVERTIGINOSOS ESPECÍFICOS a. Tietilperazina ii. Metoclopramida b. 3. Usualmente vienen asociados a enzimas digestivas (pancreatina). Se utilizan así en su tratamiento: 1. Es bien tolerada. ANTIESPASMÓDICOS O ESPASMOLÍTICOS EVACUANTES INTESTINALES a. y se usan como acción aditiva al efecto de ANTIESPASMÓDICOS Definición: Denominados también espasmolíticos. ANTIEMÉTICOS ANTIHISTAMÍNICOS a. Dimenhidrinato b. de manera que en el caso de espuma o burbujas gaseosas. Flufenazina b. pero son menos eficaces y con más efectos secundarios que los antiserotoninérgicos. como preventivos en quimioterapia. Clasificación: Los antiespasmódicos pertenecen a dos grupos farmacológicos distintos: 1. Cisaprida h. RAM No presenta RAM. pero también producen más efectos adversos. LAXANTES b. Alizaprida e. quimioterapia o radioterapia. FARMACOCINÉTICA: La dimeticona es insoluble en agua y en lípidos. CLASIFICACIÓN Son derivados de siliconas. Post operatorio de cirugía abdominal. 2. con desaparición de las molestias por distensión y los dolores. ANTIEMÉTICOS FENOTIAZÍNICOS a.Tropisetron) son el grupo de antieméticos más potente para vómitos de quimioterapia. Aerofagia. Meteorismo. Cleboprida ORTOPRAMIDAS ANTIEMÉTICAS. © © © © © Los antihistamínicos H1 (Dimenhidrinato. Ondasetrón Granisetrón Tropisetrón © © © © Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas Metoclopramida y ondansetron. las misma se reúnen. embarazo. Nabilona) con mecanismo dudoso (receptores de opiáceos?) se han usado en vómitos de quimioterapia. en los vómitos por quimioterapia. 5. que es expulsado por eructos (acción antiflatulenta). Bromoprida f. uremia. Ondansetron . La Clorpromazina y otros derivados son eficaces en una gran variedad de estímulos de intensidad baja o moderada. La Escopolamina produce el bloqueo de los receptores colinérgicos y de la histamina siendo muy útil en el mareo cinético (de movimiento) procedente del oído interno. Las Butirofenonas son más potentes para los vómitos intensos. ACCIÓN FARMACOLÓGICA La gastroscopía y exámen radiológico permite la observación de burbujas de gas y pequeñas cámaras gaseosas en el estómago e intestino. Antiespasmódicos de Acción Directa: Son los que. ejercen su acción relajante directamente sobre el músculo liso intestinal. Están formadas por aire y mucus viscoso y adherente. Cisaprida d. siendo difíciles de eliminar. Escopolamina c. la constipación (estreñimiento) y la diarrea. 2. Sintéticos © Amikelina © Trimebutina © Pargeverina (Propinoxato) © Drotaverina © Dicicloverina © Mebeverina © Pramiverina Sintéticos © Otilonio. El problema es que tardan varios días en hacer efecto. fosfatasa alcalina. Este efecto se consigue provocando la relajación del esfínter de Oddi y/o estimulando la contracción de la vesícula. más pronunciada. Tienen esta propiedad ciertos ácidos biliares (dehidrocólico. Los datos sobre colangitis esclerosante primaria o complicaciones hepáticas de fibrosis cística son todavía muy escasos. Los emolientes (Docusato sódico). Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia ANTIESPASMÓDICOS ANTICOLINÉRGICOS Definición: Son los que actúan antagonizando a la acetilcolina en los receptores muscarínicos o colinérgicos. no es posible establecer diferencias entre dichos grupos de fármacos. Derivados de nucleótidos. impidiendo la pérdida de agua por las mismas y haciendo más fácil su eliminación. Papaverina Drotaverina Pargeverina (Propinoxato) Mebeverina Pramiverina COLERÉTICOS Y COLAGOGOS COLERÉTICOS Son los medicamentos que aumentan la producción de bilis. bromuro Octatropina. Bisacodilo. etc. Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento con ácido ursodeoxicólico disminuye de forma notable los niveles séricos de transaminasas. el medicamento con evidencia más convincente de acción hepatoprotectora es el ácido ursodeoxicólico (ver grupo A05A2A). Clasificación: Se suelen clasificar en © Anticolinérgicos con estructura de amina terciaria y © Anticolinérgicos con estructura de amonio cuaternario.). especialmente del prurito. La mejoría se mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo. fumaria) y algunos productos sintéticos. especialmente en el colon. por tanto. Diferencias entre AntiespasmódicosAnticolinérgicos La diferencia entre ambos subgrupos sólo se hace evidente en condiciones de sobredosificación. extractos de plantas (alcachofa. en cambio. Los laxantes osmóticos (sulfatos. alucinaciones. y el Lactitol. Otros (Derivados de aminoácidos). etc. boldo. Aceite de oliva) producen un espeso recubrimiento graso que cubre las heces. bromuro FARMACOLOGÍA DEL HÍGADO HEPATOPROTECTORES En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepáticos: 1. Aunque las acciones colagoga y colerética son claramente evidenciables farmacológicamente. bromuro Homatropina. metilbromuro Papaverina © © © © © Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas nerviosas del intestino. de momento. retrasar la evolución del cuadro. Se suelen utilizar otros laxantes físicos como son los supositorios de glicerina. CLASIFICACION © Pueden hacerlo por el aumento de la movilidad de los músculos de la pared intestinal: son los llamados estimulantes (Antraquinonas. etc. que estimulan a nivel del recto los reflejos nerviosos de la defecación. Su acción aparece a las 6-12 horas. apreciándose por ello mayores variaciones individuales en la respuesta. el uso prolongado. No se ha podido establecer todavía una correlación precisa entre la mejoría de los parámetros bioquímicos y el efecto general sobre la evolución de la enfermedad. Dadores de grupos SH: Glutatión reducido. en el mejor de los casos. aceite de ricino. En estos momentos. existen dudas sobre si realmente tienen aplicación aprovechable en la práctica clínica.). Debido a la dificultad general de demostrar eficacia en la acción hepatoprotectora. -glutamiltraspeptidasa y de bilirrubina. Casi toda la experiencia clínica se refiere a la cirrosis biliar primaria. aunque se considera relacionado con la interferencia en el transporte de ión calcio a través de la membrana del músculo liso. ESTRUCTURA DE AMINA TERCIARIA Alcaloides naturales y derivados semisintéticos © © Atropina Escopolamina (Hioscina) ESTRUCTURA DE AMONIO CUATERNARIO Derivados de alcaloides naturales © © © © © Butilescopolamina. Hay indicios de que el efecto beneficioso se refleja también en los estudios histológicos y que se produce alivio de sintomatología. el efecto del tratamiento sería. que son hidrofóbicos y por ello más lesivos para el hepatocito. estudios fiables del tiempo de supervivencia de los pacientes. Estos tienen una acción directa sobre las terminaciones . Los lubricantes (Parafina líquida. Timonacid. sales de magnesio) producen un estímulo en la salida de líquidos hacia la luz del intestino. Agar) por lo que se estimula su eliminación. Son muy eficaces pero producen en la mayoría de los casos acostumbramiento.). 2. por lo que aumenta el volumen del bolo intestinal y se provoca también el aumento del peristaltismo. bromuro © Pinaverio. Puesto que el medicamento no modifica las causas de la enfermedad. No ha sido posible hacer. Ejerce esta acción en procesos caracterizados por colestasis. © En condiciones normales de utilización y con la debida prudencia en las dosis. Otro grupo de laxantes produce aumento del bolo intestinal (Metilcelulosa. Semillas de plantago. la Lactulosa. No se recomienda. Combinaciones vitamínicas. excitación psíquica. producen una disolución de los residuos grasos con el agua intestinal de esta forma las heces se ablandan y se eliminan con facilidad. COLAGOGOS Son los medicamentos que estimulan la expulsión de la bilis retenida en la vesícula. etc. impotencia) es. © En la sobredosificación con compuestos cuaternarios la sintomatología derivada del bloqueo ganglionar (hipotensión ortostática. EVACUANTES INTESTINALES DEFINICION Son todos aquellos medicamentos que producen un aumento del ritmo intestinal generando una mayor frecuencia de las deposiciones. La utilidad clínica de este grupo de fármacos ha sido puesta en duda. Probablemente deben ser reservados a casos donde los anticolinérgicos estén contraindicados. ANTIESPASMODICOS MULCULOTROPOS Tienen acción directa sobre el músculo por mecanismo desconocido. muy probablemente por reemplazar a los ácidos biliares endógenos. © Los derivados de amonio cuaternario no penetran la barrera hematoencefálica y por tanto en caso de intoxicación no aparecen los síntomas de disfunción psíquica que se ven con los alcaloides naturales de belladona y en menor medida con los derivados sintéticos de amina terciaria (pérdida de memoria. metilbromuro Metilescopolamina. 1. Fenolftaleína. no hay diferencias significativas entre los anticolinérgicos. aunque apuntan a la misma dirección. © Otra diferencia digna de mención es que la absorción oral de los compuestos cuaternarios es más irregular que la de las aminas terciarias. 3. 4. Los datos sobre colangitis esclerosante primaria o complicaciones hepáticas de fibrosis cística son todavía muy escasos. Hay indicios de que el efecto beneficioso se refleja también en los estudios histológicos y que se produce alivio de sintomatología. de momento. Combinaciones vitamínicas. retrasar la evolución del cuadro. el efecto del tratamiento sería. especialmente del prurito. contractora de la vesícula. Puesto que el medicamento no modifica las causas de la enfermedad. estudios fiables del tiempo de supervivencia de los pacientes. No ha sido posible hacer. 2. Derivados de nucleótidos. que inducen la liberación de la hormona colecistoquinina. que son hidrofóbicos y por ello más lesivos para el hepatocito. 5.IESTP Daniel Alcides Carrión / Farmacia Los colagogos pueden ser de acción directa (peptona o sulfato de magnesio) o bien de acción indirecta (grasas). 3. En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepáticos: 1. -glutamiltraspeptidasa y de bilirrubina. Casi toda la experiencia clínica se refiere a la cirrosis biliar primaria. Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo. En estos momentos. Otros (Derivados de aminoácidos). aunque apuntan a la misma dirección. 4. no es posible establecer diferencias entre dichos grupos de fármacos. Debido a la dificultad general de demostrar eficacia en la acción hepatoprotectora. RECUERDE Los colagogos y coleréticos están contraindicados en casos de obstrucción de las vías biliares. Ejerce esta acción en procesos caracterizados por colestasis. el medicamento con evidencia más convincente de acción hepatoprotectora es el ácido ursodeoxicólico (ver grupo A05A2A). Timonacid. Dadores de grupos SH: Glutatión reducido. La mejoría se mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo. No se ha podido establecer todavía una correlación precisa entre la mejoría de los parámetros bioquímicos y el efecto general sobre la evolución de la enfermedad. en el mejor de los casos. Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento con ácido ursodeoxicólico disminuye de forma notable los niveles séricos de transaminasas. etc. fosfatasa alcalina. muy probablemente por reemplazar a los ácidos biliares endógenos. Farmacología II / QF Alberto Canelo Blas .