Exercicios.farmacologia

Lista exercícios Farmacologia geral - out/2015 FCM-UFMT1- Conceitue: a. Farmacologia É a ciência que estuda as interações entre entidades químicas e sistemas biorgânicos e suas implicações. b. Farmacocinética É uma divisão da farmacologia que estuda o caminho que o fármaco percorre no organismo, desde sua administração até a excreção (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção). c. Farmacodinâmica É o campo da farmacologia que estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos, seus mecanismos de ação e a relação entre concentração do fármaco e efeito. Simplificadamente podemos considerar farmacodinâmica como o estudo do efeito da droga nos tecidos. d. Farmacotécnica É o ramo da farmacologia que estuda o preparo, a purificação e a conservação de medicamentos em formas farmacêuticas visando obter melhor aproveitamento. Nessa área estuda-se o desenvolvimento de novos produtos e sua relação com o meio biológico, técnicas de manipulação, doses, formas farmacêuticas, interações físicas e químicas entre os princípios ativos e entre os princípios ativos e os excipientes e veículos. e. Toxicologia Estuda os venenos e seus efeitos sobre o organismo. f. Posologia Estudo das doses do medicamento com fins terapêuticos, basicamente a forma de utilizar os medicamentos, ou seja, o número de vezes e a quantidade de medicamento a ser utilizada a cada dia, o que varia em função do paciente, da doença que está sendo tratada e do tipo de medicamento utilizado. A posologia está relacionada com o tempo de ação e a dose terapêutica do medicamento em questão. Um esquema posológico baseia-se no fato de que existe uma concentração-alvo que deve ser atingida e mantida para produzir o efeito terapêutico desejado g. Reações adversas a medicamentos (RAM) É qualquer efeito que seja prejudicial, não intencional, e que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnóstico e tratamento de doenças, ou para a modificação de uma função fisiológica. Vale ressaltar que efeito adverso não é o mesmo que efeito colateral, pois efeitos colaterais estão ligados à própria ação do medicamente e são esperados em alguns casos. h. Fórmula-formulação farmacêutica É o que contém o medicamento, substâncias e sua quantidade. i. Efeito placebo/Nocebo Placebo é como se denomina um fármaco ou procedimento inerte, e que apresenta efeitos terapêuticos devido aos efeitos psicológicos da crença do paciente de que está a ser tratado. Já efeito Nocebo é utilizado para designar reações (ou respostas) danosas, prejudiciais, desagradáveis ou indesejadas em um indivíduo como resultado da aplicação de uma droga inerte, onde estas reações não foram geradas por ação química ou física da mesma, mas pela crença e expectativa pessimistas do indivíduo de que a droga poderia causar efeitos indesejados. j. Remédio Todo meio utilizado para combater um estado patológico (doença) por meio de medicamentos, meios físicos (por exemplo, fisioterapia) e psíquicos (por exemplo, terapia de grupo). k. Terapêutica Tratamento para uma determinada doença pela medicina tradicional, ou através de terapia complementar ou alternativa. Parte da medicina que ensina a maneira de tratar as doenças. l. Farmacologia clínica É a ciência das drogas e seu uso clínico. Tem como base a ciência da farmacologia com foco adicional na aplicação dos princípios farmacológicos e seus métodos como formas terapêuticas. A farmacologia clinica conecta a fenda entre a prática médica e a ciência laboratorial m. Farmacogenetica É a ciência que estuda a variabilidade genética dos indivíduos com relação a drogas específicas. Determinados indivíduos podem reagir diferentemente ao mesmo tipo de medicamento devido a diversas variações genéticas como, por exemplo, sua etnia. n. Efeito farmacológico Efeito farmacológico geralmente se refere ao efeito de uma substância química em um sistema de vida, tal como o corpo humano. Efeitos farmacológicos podem ser terapêuticos, tóxicos ou letais. o. Efeito tóxico Quando o efeito farmacológico de uma droga é maléfico ao organismo. p. Ação farmacológica Modificações causadas pelos fármacos sobre sistemas celulares (sistemas bioorgânicos). q. Modo de ação farmacológica São processos que se investigam através de métodos farmacológicos e que explicam de que forma a ação do fármaco levou ao efeito. r. Dose Quantidade de medicamento para produzir o efeito terapêutico. s. Efeitos adversos Qualquer reação indesejada; são reações indesejadas que ocorrem com o emprego de doses profiláticas, diagnósticas, ou terapêuticas (OMS). t. Agente agonista É uma substância química que interage com um receptor membranar, ativando-o e desencadeando uma resposta que pode ser aumento ou diminuição de uma manifestação particular da atividade das células as quais os receptores estão associados. Ao se ligarem aos receptores causam o efeito fisiológico equivalente a ativação dos mesmos. u. Agente antagonista sendo que mais de 30% dos fármacos usados na clínica exercem seus efeitos por interagirem com os mesmos. do ADH e muitos outros). impedindo que outros componentes responsáveis pela ativação do mesmo se liguem ao receptor. A afinidade refere-se à tendência de um fármaco se ligar ao seu receptor. mas tem efeitos atenuantes dos efeitos desencadeados pelo agonista). porém não o ativa. x. Receptores farmacológicos Os receptores são moléculas protéicas cuja função é reconhecer e responder a ligantes endógenos ou exógenos possuindo efeitos fisiológicos. menor a quantidade necessária para produzir o efeito. de dopamina. Os receptores deste tipo controlam os eventos sinápticos mais rápidos do sistema nervoso. englobam a maioria dos receptores do corpo humano. afinidade e potência A eficácia refere-se à tendência de um fármaco de ativar seu receptor uma vez que esteja ligado a ele. Efeito aditivo e efeito sinérgico . serotoninérgicos. e quanto mais for a potência do fármaco. Pode ser parcial/total. que controlam eventos de permeabilidade a certos íons na membrana celular. nucleares. adrenérgicos. quanto maior a afinidade de um fármaco pelo seu receptor. reversível/irreversível. maior é sua potência. ionotrópicos (são os canais iônicos. opioidérgicos.Um agente antagonista se liga a determinado receptor. como exemplo temos os receptores muscarínicos. v. Quando ativados por um ligante difundem o sinal alterando o potencial de membrana ou a composição iônica do citoplasma. enquanto o alostérico atua em outro receptor. por exemplo. competitivo/alostérico (o competitivo atua no mesmo receptor que o agonista impedindo ele de se encaixar. ligados a quinase. A potência refere-se à quantidade de fármaco de que se necessita para que ele possa produzir o efeito esperado. quando um nervo aumenta de modo transitório sua permeabilidade ao íon sódio). Eficácia. w. inverso. Podem ser metabotrópicos (acoplados à proteína G. é resposta terapêutica potencial máxima que um fármaco pode induzir. Absorção de medicamentos: a. O efeito aditivo ocorre quando a efeito final a tóxicos combinados tem a mesmo efeito de cada um dos agentes envolvidos teria separadamente. local. quando aplicada a um sistema fisiológico. . os fármacos agem sobre proteínas-alvo (receptores. Suas implicações clínicas As implicações clínicas são variadas. o homem apenas finaliza em poucas etapas uma molécula de certa complexidade e origem natural.Discorra sobre fármacos quanto a: a.A interação simultânea entre várias substâncias pode modificar fatores como absorção. enzimas. tóxico. c. Na origem natural temos a biossíntese na qual o fármaco é originado a partir da ingestão do fármaco para o tecido alvo. Com poucas exceções. moléculas carregadoras e canais iônicos) produzindo alterações bioquímicas e fisiológicas dentro do organismo. 3. ligação protéica. o fármaco pode ter efeitos terapêutico. sinérgico. Principais alterações produzidas no organismo humano Um fármaco é uma substância química que. afeta seu funcionamento de um modo específico. Ainda temos a biologia molecular na qual um organismo recebe informação genética que não possuía e com ela produz o fármaco. metabolização e excreção. Na origem artificial temos a síntese na qual o fármaco é construído pelo homem a partir de pequenas estruturas. b. No caso da semi-síntese é bastante semelhante a biotransformação. O efeito sinérgico é o quando o efeito final é superior à soma dos efeitos de cada agente em separado. Conceito Absorção é definida com a passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma. Suas origens Os fármacos podem ter origem natural. antagônico. Na biotransformação o fármaco é “finalizado” por um ser vivo ou parte dele (ex. animal.: anticoncepcional). vegetal e artificial. 2. sistêmico. ex. maior a absorção. pH e ionização. circulação sanguínea no local da absorção. fármacos que bloqueiam receptores muscarínicos) ou aumentando-a (p. fatores exógenos. a. o tratamento com fármacos também pode afetar a motilidade reduzindo. auto-ingestão.a (p. enxaqueca. irritação gástrica. propriedade do organismo. Em relação ao pH. penetração na corrente sanguínea. Principais fatores que influenciam na absorção de fármacos/medicamentos Características do fármaco.ex. Via sublingual ou bucal. motilidade gastrintestinal. tamanho e forma molecular. quanto maior a área absortiva. efeito local e sistêmico. Quanto maior a concentração do fármaco maior sua absorção. Dê exemplos (sobre os principais fatores) A motilidade gastrintestinal tem grande efeito pois muitos distúrbios (p. característica da exposição.. metoclopramida). forma farmacêutica.Vantagens: absorção rápida e direta. . quanto maior a circulação locar. c. reduzindo a absorção de fármacos.Vantagens: meio barato. Principais modalidades de absorção São elas: difusão passiva (difusão simples e filtração). maior a absorção. sabor desagradável.Vias de administração de fármacos: a. difusão mediada por transportadores. 4. maior a absorção.. não causa irritação gatrintestinal. metabolismo de primeira passagem. transporte ativo e endocitose. quanto menor o peso molecular. interação com alimentos. área de superfície.b. b. fácil acesso e aplicação. fármacos básicos são melhor absorvidos em pH básico.. fácil e indolor. Vantagens e desvantagens das principais vias Via oral.ex. Desvantagens: absorção variável e ineficiente. solubilidade. neuropatia diabética) causam estase gástrica. possibilidade de remoção do medicamento. e fármacos ácidos em pH ácido. Conceito Denomina-se via de administração o local onde a forma farmacêutica (do medicamento) entra em contato com o organismo. Para penetrar nos compartimentos transcelulares. Fármacos polares e de alto peso molecular dificilmente atravessam a membrana endotelial e a velocidade de distribuição é limitada pela taxa de difusão.Desvantagens: apenas substâncias muito lipossoulúveis podem ser fornecidas por essas vias.Vantagem: pode se administrar um volume maior de fármaco.Vantagens: livre do efeito de primeira passagem. lenta para suspensões e pellets. 5. d. a droga é armazenada e absorvida mais lentamente. Conceito Passagem dos fármacos da circulação sanguínea para o meio externo. c. Desvantagem: dolorosa. propriedades físicoquímicas dos fármacos. 6. sendo a barreira hematoencefálica (BHE) um exemplo particularmente importante no contexto da farmacocinética. . Dê exemplos (sobre os principais fatores) Fármacos lipossolúveis atravessam facilmente a membrana endotelial e quanto maior a taxa de perfusão maior é a velocidade de distribuição. dor e necrose. ligação a proteínas plasmáticas. Desvantagens: sensibilidade do paciente. Principais fatores que influenciam na distribuição/redistribuição Os principais fatores são o fluxo sanguíneo tecidual. aceitação do paciente. Via subcutânea. Via intramuscular. absorção é dependente do fluxo sanguíneo na região de aplicação. características da membrana de transporte. constante para soluções.Eliminação/excreção: a. Conceito Distribuição é definida como a passagem/translocação das moléculas do fármaco da corrente sanguínea para outros fluidos ou tecidos. uma droga deve atravessar uma barreira celular.Vantagens: boa absorção. Via retal. a partir do compartimento extracelular. Desvantagem: irritação da parede do canal. podendo causar irritação da mucosa oral.Distribuição/redistribuição de fármacos: b. Principais sistemas As principais vias pelas quais fármacos e seu metabólitos deixam o organismo são: os rins. redução e hidrólise) e fase II (conjugação). a insuficiência renal (ajuste de doses). por exemplo. no qual o citocronomo P450 desempenha papel fundamental.. nos rins. As reações de fase II envolvem conjugação (p. pele. o sistema hepatobiliar. como a idade (crianças e idosos). Principais sistemas de biotransformação A biotransformação ocorre principalmente no fígado. b. c. Salbutamol) e no tecido nervoso. no plasma (hidrólise de suxametônio pela colinesterase plasmática). suor. As reações de fase I geralmente formam produtos quimicamente mais reativos. Principais fatores que influenciam nos processos de eliminação/excreção com exemplos Fatores fisiológicos e patológicos como. Conceito Processo em que um xenobiótico (composto exógeno) é transformado em um metabólito mais hidrossolúvel para facilitar sua excreção do organismo. . c. metilação) de um grupo reativo (geralmente inserido durante a reação de fase I) e normalmente levam à formação de produtos inativos e polares que são eliminados facilmente. Fases envolvidas Fase I (onde ocorre oxidação. parede intestinal (Tiramina.Biotransformação de fármacos: a. 7. saliva.ex. ligação a proteínas plasmáticas. Principais reações de cada fase com exemplos. que podem ser farmacologicamente ativos (pró-fármacos). acetilação.b. lágrimas. leite materno e fezes. nos pulmões (prostanóides). Fatores ligados ao meio como pH da urina e o fluxo sanguíneo renal. com frequência envolvem um sistema de moaminooxigenases. d. tóxicos ou carcinogênicos. tamanho da molécula. glicuronidação. Fatores ligados ao fármaco como o grau de ionização. os pulmões (importante para anestésicos voláteis/gasosos). invariavelmente complexa. Princípio ativo É um substância ou conjunto de substâncias de composição química variada.8. prevenir. com propriedade de modificar uma função fisiológica já existente. semi-sólidas e gasosas. vacinas. pois é necessário que se entendam as transformações que o fármaco sofre no organismo desde sua . justificando – os plenamente: a. Medicamento Medicamentos são produtos especiais elaborados com a finalidade de diagnosticar. curar doenças ou aliviar seus sintomas. sendo produzidos com rigoroso controle técnico para atender às especificações determinadas pela Anvisa (fonte: Anvisa). Forma farmacêutica Qualquer preparação (magistral. que retirada no seu todo ou em partes. Não cria função. pomadas. Droga Toda matéria. entre outros. De exemplos. minerais e enzimáticos são exemplos de medicamentos que atuam na prevenção de doenças. Podem ser líquidas. Exemplo: ácido cítrico. que apresentam ação farmacológica ou tóxica. Qual a importância dos estudos da FD e FC em Medicina O entendimento da FC é de fundamental importância. conhecida ou desconhecida que podem ser utilizadas na confecção de agentes medicinais ou tóxicos. antissépticos. oficinal ou industrializada) que contem fármacos ou princípios ativos medicamentosos. acondicionado uniformemente de modo a prover um meio adequado para aplicação ou administração de doses definidas. de fórmula declarada. b. ação terapêutica comprovada. Exemplo: xaropes. contem princípios ativos. comprimidos. antihelmínticos e antiprotozoários são medicamentos. por exemplo que curam doenças. Exemplo: cafeína d. cápsulas. complementos vitamínicos. aerossóis. Antibióticos. e. de origem natural ou não. Exemplo: fórmula química do paracetamol. c. Fármaco É toda a estrutura química conhecida e definida. de origem natural. Soros. 9. sólidas. Faixa de concentração terapêutica É a faixa de concentração entre a concentração mínima eficaz do fármaco e a concentração máxima acima da qual o fármaco irá apresentar efeitos tóxicos. em que a concentração plasmática fica reduzida à sua metade e. h. g. já que a FD é a área da farmacologia que estuda os efeitos bioquímicos e farmacológicos de determinado fármaco no seu tecido alvo. Tempo de latência ou de indução É o período entre a administração do fármaco e o início do efeito no organismo. b. 10. Tempo de absorção máxima É o tempo entre a administração do fármaco até o ponto de máxima concentração c. e como ocorre a ação nesse tecido. Conceitue: a. Faixa de concentração sub-clinica É a faixa onde a concentração do fármaco não é suficiente para atingir os efeitos esperados. d. Duração da ação É o período desde o início do efeito farmacológico (após o período de defasagem) de determinado fármaco no organismo até que ele fique novamente abaixo da concentração eficaz mínima. Faixa de concentração tóxica É a faixa acima da concentração tóxica mínima para aquele fármaco. determinando a posologia e via de administração mais adequada. f.administração até sua excreção. além disso. Meia-vida A meia-vida de um fármaco consiste no período de tempo. a contar do momento da administração. Vida media É a duração média da concentração do fármaco no organismo. Concentração mínima efetiva . a FC avalia se o organismo pode modificar o efeito de um fármaco. i. A FD também é imprescindível para a medicina. dose efetiva 50% e dose efetiva 99% Dose efetiva 1% é a dose efetiva para 1% da população estuda em ensaio padronizado. Steady state ou estado de equilíbrio É quando o fármaco encontra-se em faixa de concentração constante no sangue. ocorre após o período de defasagem (período em que a concentração do fármaco não é suficiente para causar efeitos). l. Dose de ataque e dose de manutenção A dose de ataque pode ser utilizada no início de um tratamento para que se atinja rapidamente a concentração plasmática desejada. Dose letal 1% e dose letal 50% Dose letal 1% é a dose necessária para matar 1% da população estuda em ensaio padronizado. Área sob a Curva É a concentração plasmática em função do tempo para aquele fármaco. enquanto dose letal 50% é a dose necessária para matar 50% da população estudada em ensaio padronizado. p. Índice terapêutico Dose letal para 50% da população divida pela dose eficaz para 50% da mesma população. n. Dose efetiva 1%. Dose resposta quantal . ou seja. Utiliza como parâmetros (determinados graficamente). m. j. a potência (concentração em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima) e a eficácia (resposta máxima produzida pelo fármaco). enquanto a dose de manutenção é a dose necessária para que o fármaco se mantenha em uma concentração efetiva no sangue. fornece uma medida grosseira da segurança de qualquer fármaco usado clinicamente. Dose resposta gradual Descreve o efeito de várias doses de um fármaco sobre o indivíduo. dose efetiva 50% é a dose efetiva para 50% da população e dose efetiva 99% é a dose efetiva para 99% da população. k. a taxa de excreção é igual à taxa de biodisponibilidade.É a concentração a partir da qual o fármaco começa a apresentar seus efeitos. q. o. sendo eles a dose efetiva 50% e índice terapêutico. 12. Quais são os objetivos do tratamento com agentes antiparasitarios? Reduzir a carga parasitária. Essa interferência pode se dar por meio de interação farmacodinâmica ou farmacocinética. O grupo nitro (NO2) presente nestas moléculas é reduzido ao grupo amino (NH 2) pela ação de enzimas do tipo nitroredutases. É a interferência que a administração de um fármaco pode ocasionar na ação de outro fármaco. alguns ainda podem responder melhor a diferentes tipos de antiparasitário (resistência). Interações medicamentosas: conceito e classificação. 14. 13. quando utilizados simultaneamente. 11. o diagnóstico correto do agente causador da parasitose é primordial. causando a eliminiação do agente desse organismo acometido ou a diminuição da carga parasitária para niveis toleráveis. além disso.A relação de dose resposta quantal representa graficamente a fração da população que responde a determinada dose de um fármaco como função da dose deste fármaco. formas de contaminação diferentes. e cada agente tem suas características próprias. pois cada agente possui um ciclo de vida diferente. evidências indicam que eles atuam através da formação de radicais livres e/ou metabólitos eletrofílicos. Para seleção de fármacos antiparasitários quais fatores dependentes do parasita devem ser considerados? Antiparasitários são subdivididos em anti-helmintos e em antiprotozoarios. índice terapêutico amplo e facilidade na administração para aquele tipo de agente. A interação farmacodinâmica ocorre quando a administração de um fármaco modifica o efeito farmacológico de outro fármaco sem alterar sua concentração no líquido intersticial. Utiliza outros dois parâmetros. que atuam especificamente em sistemas . Mecanismo de ação dos principais fármacos antichásicos O nifurtinox (1) e bensnidazol (2) são os principais fármacos utilizados para o tratamento da doença de Chagas. cada grupo tem ainda diferentes agentes. áreas com alta prevalência. A interação farmacocinética ocorre quando um fármaco altera a concentração de outro fármaco que alcança seu local de ação. podem ser utilizados em estratégias de erradicação de parasitoses em populações com alta prevalência. a seleção de fármacos busca o fármaco com maior eficiência. tais como estiboglioconato de sódio e o antiomoniato de meglumina (não no Reino Unido). DNA e citocromo P450)..br/scielo. Quimioterapia da doença de Chagas: estado da arte e perspectivas no desenvolvimento de novos fármacos. v. a miltefosina. cruzi (e. 1998).30 (DIAS.doi.27 O íon superóxido formado é captado pela enzima superóxido dismutase (EC 1.29 A esta espécie tem sido atribuído o efeito tripanocida por mecanismos complexos que envolvem ligação a lipídeos. iniciado pela reação catalisada pela NADPH citocromo P450 redutase (EC 1. access on 15 Oct.28. foi utilizada com sucesso para tratar a doença.6. Mecanismo de ação dos agentes antimoniais pentavalentes O mecanismo de ação preciso do agentes antimoniais pentavalentes ainda é incerto. Em alguns países. originalmente desenvolvida como fármaco antitumoral. Principais fármacos usados no tratamento da Leishmaniose Os principais fármacos usados na leishmaniose visceral são os compostos antimoniais pentavalentes.org/10.6). Além disso. proteínas e ao DNA do T. próxima de . Tem sido sugerido que algumas particularidades químicas na composição destes fármacos podem contribuir para seus efeitos farmacológicos.reactive oxigen species).1) gerando peróxido de hidrogênio (H2O2) que.29 e inibe o crescimento do T. através da reação de Haber-Weiss na presença de íons FeIII. mas parece ser um evento que envolve diversos aspectos do metabolismo do parasita.27 Por outro lado.interferon-gamma). 2444-2457. é possível que esta forma seja um pró-fármaco. os carboidratos. que se converte na forma mais tóxica. http://dx. como a forma pentavalente apresenta pouca toxicidade.2. trivalente. como o ácido glicônico (presente no Pentostan ® ou no Glucantime®). 1995. 16. et al . o que pode distribuir os agentes antimoniais para os macrófagos infectados (Roberts et al. cruziatravés de um mecanismo dependente de interferon-gama (IFN-γ . mas a resistência a estes agentes está crescendo e sua toxicidade é alta. leva à formação de um intermediário nitro radicalar (R-NO2•-) com subsequente formação de hidroxilamina (R-NHOH).15. Luiz C. Por exemplo.scielo. são capazes de formar complexos solúveis em água com o átomo de antimônio..27 No caso de 1.3. Available from <http://www. Nova.1. A anfotericina é um reforço útil.1590/S0100-40422009000900038) 15. Sereno et al.27 O radical nitro formado em 2 estaria envolvido com seu efeito tripanocida através da formação de ligações covalentes com macromoléculas do T. 9. 2009 ..28 É descrito ainda que 2 aumenta a fagocitose e lisa o T.Este processo. 32. cruzi através da enzima NADH-fumarato redutase (EC 1.4). 2015. cruzi. o radical reduz o oxigênio molecular (O2) formando o íon superóxido (O2•-) e regenerando o grupo NO2 num processo conhecido como ciclo redox (redox ciclyng). p. n. e o isetinoayo de pentamidina também é usado na leishmaniose resistente ao antimônio. São Paulo .g.1. o fármaco 2 não atua através do ciclo redox e não depende diretamente de espécies reativas de oxigênio (ROS .php? script=sci_arttext&pid=S0100-40422009000900038&lng=en&nrm=iso>. forma o radical hidroxila (•OH). moleculares do tipo R-NO2. Quím. diagnostic and chemotherapeutic developments in the last 10 years. esteróide da membrana das leishmânias. Human leishmaniasis: clinical. pela diversidade do seu ciclo biológico. fosfolipídeos e proteínas. trivalente) parecem interferir na produção de energia em amastigotas de Leishmania.. Mecanismo de ação da milefosina Os mecanismos de ação da miltefosina ainda não são bem conhecidos. responsável pela patogenia e manifestações clínicas da infecção. e permeabilidade e a fluidez à membrana. 2004) 18. podendo ou não interagir com o DNA.seu local de ação. mas sabese que primariamente interfere com a membrana celular. evitando assim as recaídas. 1998). causando aumento de permeabilidade e morte do parasito (Berman JD. razão pela qual deve ser administrada por via parenteral. Webster Júnior. Mecanismo de ação da pentamidina Seu mecanismo de ação não está claramente definido. Não atravessa a barreira hematoencefálica e unese com rapidez aos tecidos depois da administração. ou seja.2003. que apresenta 15 a 25% de compostos com antimônio trivalente (Sereno et al. Absorve-se muito pouco no trato gastrintestinal.. 1996). 1943) e tem sido corroborada pela evidência em soro de pacientes tratados com Glucantime®. Entretanto. no interior dos macrófagos ou próximo destas células. o que ocasiona a inibição da biossíntese do DNA. a abordagem terapêutica . assim como o metabolismo de fosfolipídios. também pode interferir com a transformação de folato. Modula a composição lipídica. Clinical Infections Diseases 24: 684-703. (2001) demonstraram que compostos de antimônio trivalente são extremamente ativos para promastigotas de diferentes espécies deLeishmania. Mecanismo de ação da anfotericina B A anfotericina B interage especificamente com o ergosterol. Quais os principais objetivos do uso de antimaláricos? O tratamento da malária visa à interrupção da esquizogonia sangüínea. Excreta-se por via renal e os pacientes podem continuar excretando quantidades decrescentes na urina. Os antimoniais pentavalentes (ou a forma ativa. 1997. Sereno et al. enquanto a forma pentavalente é menos ativa. PRAZARD et al. Também induz morte celular por apoptose (MOORE et al. durante 8 semanas após a suspensão do tratamento. RNA.. inibindo tanto a glicólise como a β-oxidação de ácidos graxos (Tracy. é também objetivo da terapêutica proporcionar a erradicação de formas latentes do parasito no ciclo tecidual (hipnozoítas) da espécie P. 17.) 20. vivax. 19. pode interferir com a incorporação de nucleotídeos e de ácidos nucléicos do RNA e DNA ao impedir a fosforilação oxidativa. Page. Além disso. Esta conversão foi sugerida há mais de 50 anos (Goodwin. a cloroquina inibe a síntese de proteínas de RNA e de DNA. e os agentes que interferem tanto na síntese de folato (p.. Esta inibição interfere na habilidade doPlasmodium em converter o ácido di-hidrofólico em tetra-hidrofolato. 23. agentes esquizonticidas teciduais (atuam na forma hepática do plasmódio e causam a destruição dos gametócitos. reduzindo o suprimentos de aminoácidos necessários para a viabilidade parasitária. Classifique os agentes antimaláricos desenvolvimento no individuo baseados nos seus estágios de Agentes esquizonticidas sanguíneos(atuam nas formas eritrocíticas do parasita. bem como compostos hidroxinaftoquinônico atovaquona. O ácido tetrahidrofólico é necessário para a síntese de DNA e RNA. no entanto. 24. sulfonas).cloroquina). 21. mefloquina). a cloroquina age principalmente na remoção do heme.ex. quanto com sua ação (p. mas é improvavel que estes efeitos estejam envolvidos em sua atividade antimalárica. seu mecanismo de ação está associado à inibição da heme polimerase. gametocidas (função de bloquear a transmissão por meio da eliminação dos gametócitos).ex. cofator importante no processo de síntese de ácidos nucléicos e aminoácidos. Quais os mecanismos de ação da cloroquina e mefloquina? A cloroquina é a principal 4-aminoquinolina usada clinicamente e possui um complexo mecanismo de ação que ainda não está completamente compreendido.de pacientes residentes em áreas endêmicas deve visar também à redução de fontes de infecção.pirimetamina e proguanila). Provavelmente. várias 4-aminoquinolinas (p. cura radical).. outros mecanismos podem estar envolvidos.ex. Quais os mecanismos de ação das sulfas antimaláricas e da pirimetamina? As sulfonamidas ligam-se preferencialmente e seletivamente à enzima dihidrofolato redutase-timidilato sintase (DHFR-TS) do parasita. Sabe-se que. 22... . Classificação dos esquizonticidas sanguíneos antimalaricos Esse grupo fármacos inclui os quinolina-metanóis (p. profilático causais (bloqueiam a ligação entre os estágios hepáticos e eritrocíticos do parasita). evitando a digestão da hemoglobina pelo parasita e. assim. o halofantrino fenantreno (halofantrina). em muitas espécies .ex. promovem a cura clínica). pelo uso de drogas que eliminam as formas sexuadas dos parasitos (Manual Terapêutico da Malária). incluindo protozoários. em altas concentrações. como não está extensamente concentrada nos parasitas. A pirimetamina interfere com a síntese de ácido tetra-hidrofólico a partir de ácido fólico por inibição da enzima di-hidrofolato redutase (DHFR).quinina. A mefloquina é um composto quinolina-metanol esquizonticida sanguíneo. Tem. O grupo nitro da droga atua . Explique o mecanismo de ação dos derivados da prima quina e proguanilo na malária A primaquina (8-(4-amino-1-metilpropilamino)-6-metoxiquinolina). porém lenta. O proguanilo também tem uma atividade antimalárica independente do seu metabolito cicloguanilo. Giardia lamblia. Seu mecanismo de ação ainda não foi totalmente esclarecido. Mecanismo de ação: após a entrada na célula. Bacteroides fragilis. Espécies sensíveis (mais de 90% das espécies são sensíveis): Peptostreptococcus. que interrompe a síntese de deoxitimidilato. tem a capacidade de potenciar a ação da atovaquona na diminuição no potencial de membrana mitocondrial do parasita da malária. mas não o cicloguanilo. ação contra as fases intra-hepáticas primárias do P. mecanismo de ação. Espécies resistentes: Pelo menos 50% das cepas são resistentes. Bacteroides sp. um inibidor da di-hidrofolato redutase. Clostridium perfrigens. Metronidazol: espectro de atividade. ou através dos mecanismos de oxirredução. por difusão passiva. Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica.25. Tricomonas vaginalis. Espécies de sensibilidade variável: Bifidobacterium. Fusobacterium. tanto na produção das espécies reativas de oxigênio. Qual o mecanismo de ação das tetraciclinas indicadas para o tratamento associado em malária? As tetraciclinas são inibidoras da síntese protéica. 26. Mobiluncus. Um dos mecanismos de ação do proguanilo é através do seu metabolito cicloguanilo. e o proguanilo. 27. contra as fases sanguíneas assexuadas dos plasmódios. Eubacterium (porcentagem de resistência adquirida é variável e. Elas fazem isso principalmente através da ligação à subunidade ribossomal 30S no complexo tradutor do mRNA A tetraciclina é um antimicrobiano de amplo espectro com ação potente. Actiomyces. inibindo a ligação do aminoacyl-tRNA ao complexo mRNA-ribossômico. o antimicrobiano é ativado por um processo de redução. Clostridium difficile. mas se acredita que atue intercalando-se entre os pares de bases do DNA. suscetibilidade antibiótica é imprevisível sem a realização de testes de sensibilidade “in vitro”). Porevotella. é efetiva contras as formas exoeritrocitárias das espécies de Plasmódios capazes de infectar o homem. Possui espectro de atividade antimicrobiana que abrange exclusivamente microrganismos anaeróbios. quanto na interferência no transporte de elétrons da cadeia respiratória mitocondrial. Veillonella. também. portanto. falciparum. Propionibacterium. impedindo a replicação do material genético. Clostridium sp. efeitos adversos e interações medicamentosas. Este último mecanismo pode explicar a sinergia observada com a associação atovaquona e proguanilo. secnidazol. Fármacos empregados em Giardíases? Os principais fármacos são metronidazol. e ajuste da dose de anticoagulante oral durante e nos 8 dias seguintes ao tratamento com o Metronidazol. albendazol. pode acelerar a eliminação do Metronidazol. As bactérias aeróbicas não possuem enzimas que reduzam a droga. Associações que necessitam de cuidados: − Anticoagulantes orais (varfarina): ocorre potencialização do efeito anticoagulante e do risco hemorrágico. porém causa poucos efeitos adversos. observou-se também diminuição da depuração de fenitoína. e não formam portanto. cefaleia. O Metronidazol potencializa a ação do vecurônio (agente bloqueador neuromuscular não despolarizante). vômito e taquicardia). − Álcool: o uso concomitante pode causar o efeito antabuse (sensação de calor. 28. cimetidina. levando à liberação de compostos tóxicos e radicais livres que atuam no DNA. tinidazol. Não deve usado na gravidez. neuropatias sensitivas). os compostos tóxicos intermediários com atividade antibacteriana. portanto. fibrilação atrial. A administração concomitante de drogas que diminuem a atividade enzimática dos microssomas hepáticos tais como. Associações desaconselhadas: − Dissulfiram: o uso concomitante pode causar delírio (alterações psicóticas agudas) ou confusão mental. pode ocorrer elevação dos níveis plasmáticos do mesmo. Em pacientes fazendo uso de altas doses de lítio. nitazoxanide. a monitoração frequente do tempo de protrombina. em doses terapêuticas. resultante do retardo do catabolismo hepático do mesmo. bem como sintomas do SNC (tonturas. pode prolongar a meia-vida e diminuir a depuração plasmática do Metronidazol.como receptor de elétrons. O fármaco interfere com o metabolismo do álcool. A administração simultânea de drogas que induzem enzimas microssomais hepáticas tais como. Associações a serem consideradas: − Fluorouracil: o Metronidazol aumenta a toxicidade do fluorouracil devido à redução da depuração. a fenitoína ou fenobarbital. Os pacientes devem ser advertidos para evitar a ingestão de bebidas alcoólicas ou de medicamentos que contenham álcool em sua composição durante o tratamento com o Metronidazol. . Deve-se realizar. resultando em níveis plasmáticos reduzidos. Foram relatados distúrbios gastrintestinais menores. inativando-o e impedindo a síntese enzimática das bactérias. ornidazol. eo uso concomitante desta substância deve ser estritamente evitado. Efeitos adversos: o fármaco deixa sabor metálico e amargo na boca. 29. Mecanismo de ação do tiabendazol? Albendazol. Helmintos Nematódeo filiforme (oxúro) Fármaco(s) usado(s) Enterobius vermicularis Mebendazol. tiabendazol Filária (Dracunculus medinensis) Mebendazol Triquíniase (Trichinela spiralis) Tiabendazol. além da pirimidina e ivermectina. albendazol. mebendazol. albendazol Strongyloides stercoralis (EUA) Nematelminto comum Ascaris lumbricoides Outro nematelmintos (filaria) Albendazol. praziquantel. albendazol americanus) Mebendazo. mebendazol e albendazol. diclorofeno. albendazol Verme chicote (Trichuris trichiura) Larva migrans cutânea Ankylostoma caninum Larva migrans visceral Toxocara canis 32. niclosamida. Construa uma tabela das infestações tratadas pelos benzimidazóis como tiabendazol e mebendazol. mebendazol Cisticercose (infestação larva da Taenia solium) Albendazol Hidátide (Eschinococcus granulosus) Albendazol Mebendazol Ancilóstomo (Ankilostoma duodenale. Necator Mebendazol. tiabendazol . Principais agentes usados em infestações por nematódeos Os principais agentes usados são derivados azólicos como benzimidazol. 31. 30. Principais agentes usados em infestações por cestoides e trematódeos Os principais são oxamniquina. tiabendazol Albedazol. diarreia. dores de cabeça e aumento da produção de suor. tonturas. unindo-se aos locais de ligação reconhecidos da proteína quinase C. Mecanismo de ação das ivermectinas? A invermectina destrói o verme pelas aberturas dos canais iônicos de cloro controlados pelo glutamato (encontrado somente nos invertebrados) e pelo aumento da condutância ao Cl-. Mecanismo de ação: fármaco aparentemente compromete a homeostase do Ca2+ no parasita. disponibilizando novos antígenos. interferindo com sua produção de energia matando os vermes. Os fármacos X e Y têm . neurocisticercose. e como resultado ele pode tornar-se mais suscetível às respostas imunológicas normais do hospedeiro. nematódeos e oxiúros. 34. É um fármaco de amplo espectro (teníase. Mecanismo de ação do pirantel? Pamoato de pirantel e seus análogos são vermífugos bloqueadores neuromusculares despolarizantes. vai iniciar tratamento com um diurético. sexo feminino. e espectro de ação. Induzem uma ativação acentuada e persistente dos receptores nicotínicos. efeitos colaterais e contraindicações. Paciente de 73 anos. 33. e ainda. Mecanismo de ação do praziquantel. 35. causando aumeto na transmissão e levando à paralisia motora ou ligando-se a receptores de ácido aminobutírico. a fumarato redutase. por ligar-se em um novo local alostérico no receptor de nicotínico da aceltilcolina. em uma subunidade beta dos canais de cálcio controlados por voltagem do esquistossomo. e a eventual paralisia e morte do verme. O pirantel também inibe as colinesterases. náuseas. esquistossomose) altamente ativo. vômitos. Isto induz um influxo do íon. himenolepíase. O Praziquantel está contraindicado para pacientes com cisticercose ocular ou com hipersensibilidade ao Praziquantel ou qualquer outro componente da fórmula.O tiabendazol age inibindo uma enzima mitocondrial específica dos helmintos. com insuficiência cardíaca congestiva e edemas. uma contração rápida e prolongada da musculatura. cisticercose. Os principais efeitos colaterais do Praziquantel incluem dor abdominal. o que resulta em paralisia estática do verme. sendo eficaz contra ancilóstomos. SIMULADOS Assinale a correta. sonolência. O praziquantel também compromete o tegumento do parasita. O fármaco X na concentração plasmática de 1 nM produz a mesma magnitude de efeito diurético que 10 nM do fármaco Y. O fármaco Y é mais eficaz que o fármaco X. d.A e B são agonistas e o antagonismo é químico III. analise as proposições de I a V. O fármaco X tem uma afinidade 10 vezes superior à do fármaco Y. I. O fármaco X é mais potente que o fármaco Y. Tal sugere que: A. A e B são antagonistas e o antagonismo é químico V.II e III estão corretas. B. O fármaco X possui maior toxicidade que o fármaco Y. Com relação a A e B.I e II estão corretas.A é antagonista de B e o antagonismo é fisiológico a. C. Avaliem os fármacos A e B. em que o fármaco A eleva a pressão arterial e o fármaco B baixa-a.A é antagonista de B e o antagonismo é farmacológico II.o mesmo mecanismo de ação diurética.não impedem a ligação de outras moléculas ao receptor pela sua ligação com o mesmo b. O aumento gradativo da concentração plasmática de B em presença de concentrações equimolares de A+B.A e B são agonistas e antagonismo é fisiológico IV. baixa gradativamente a pressão arterial. b. E. I e Vestão corretas 1 Antagonista competitivo: farmacológico a. e assinale a alternativa correta. IV e I estão corretas e.III e I estão corretas. D.impedem a ligação de outras . O fármaco X é mais eficaz que o fármaco Y. c. acido fraco (pKa 8.endocitose b.4) 5 Termo que se refere as ações do organismo sobre as moléculas dos fármacos: . impedem a ligação das moléculas do agonista endogeno ao receptor pela sua ligação com o mesmo d.farmacodinamica c.farmacovigilancia 4 Qual das alternativas corresponderia ao farmaco com propriedade de ionização mais provável para a boa difusão no intestino (pH 8.base fraca (pKa 8.efeito placebo f.transporte ativo d.4) b.3) c.B e C 2 O mecanismo mais comum de permeação dos fármacos através de biomenbranas: a.3): a.nenhuma das anteriores 3 Termo que se refere as ações do fármaco no organismo: a.base fraca (pKa 6.acido fraco (pKa 7.acido fraco (pKa 6.farmacogenetica e.A e B e.difusão passiva e.moléculas ao receptor pela sua ligação com o mesmo c.3) d.4) e.farmacocinetica b.transporte mediado por carreador c. b.instabilidade do medicamento no pH estomacal.velocidade de administração.B e C e.farmacogenetica. c.diametro da agulha. b. mais provavelmente a: a. e.farmacotecnica.dissolução incompleta do comprimido. 8 Sistema de transporte de fármacos dependente de energia: a.fluxo sanguineo local. c. transporte ativo d. e.farmacognosia.A. 7 O mais importante fator que influencia na absorção de medicamentos por via intramuscular é: a. Filtração glomerular b.farmacodinamica.metabolização pela flora intestinal. d. c.nenhuma das anteriores.não adesão do paciente. difusão c. B e C . b.farmacocinetica.a. d. d.efeito de primeira passagem hepática. 6 A dramática diminuição da concentração sistemica do farmaco apos ingestão oral pode ser devida.volume injetado. e. e. b.B e C 10 O conceito de índice terapêutico refere-se a: a. farmacos: os a. d.no núcleo celular. c.reticulo endoplasmático liso.EC50/LD50 d.bases fracas geram formas lipossoluveis em pH alcalino.reticulo endoplasmático rugoso. b acidos fracos geram formas lipossoluveis em pH acido.TD50/ED50 e. 13 Oxidação independente citocromo-P450: do . c.potencia/seletividade c. B e C 12 Muitos fármacos são oxidados no: a.nos retículos endoplasmáticos liso e rugoso.ED50/EC50 11 Sobre a biotransformação de fármacos: a. b os produtos são usualmente menos ativos. mas não exclusivamente no fígado. d.acidos fracos geram formas lipossoluveis em pH alcalino.9 Sobre liposolubilidade.A e C e. d.ocorre principalmente.em todas acima. c os produtos podem ser tóxicos.ED50/LD50 b.A e B e.A. corpo de Golgi.alquilação b. c.oxidação e. e.tempo decorrido entre a aplicação do medicamento e o surgimento de efeito verificável. c.fração microssomal. 15 O sitio primário de metabolização de fármacos e drogas: a.S.tempo necessário para que o fármaco possa ser detetado na . 16 O termo meia-vida ou semi-vida.amino oxidase 14 O sistema de oxidases de função mista localizam-se. estomago. b.fração mitocondrial. membranas celulares. c. e.epoxidação c.oxidação d.tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade. b.tempo necessário para que a concentração do fármaco se mantenha numa faixa constante.a. músculos. d.nucleolos. d. d. fígado. intestino delgado.tempo necessário para a eliminação completa do fármaco do organismo. b.rins.N. e. refere-se a: a. principalmente: a. 18 O termo estado de equilíbrio ou steady-state. 19 O termo vida-media refere-se a: a. c.corrente sanguinea.tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade.tempo necessário para a eliminação completa do fármaco do organismo. c. d.tempo necessário para que o fármaco possa ser detetado na corrente sanguinea. refere-se a: a. 17 O termo tempo de indução ou tempo de resposta.tempo decorrido entre a aplicação do medicamento e o surgimento de efeito verificável. e. refere-se a: a.tempo necessário para que a concentração do fármaco se mantenha numa faixa constante.tempo decorrido entre a aplicação do medicamento e o surgimento de efeito verificável. b. e. d.tempo necessário para que a concentração do fármaco se mantenha numa faixa constante.tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade.tempo necessário para que o fármaco possa ser detetado na corrente sanguinea.tempo decorrido entre a aplicação . b.tempo necessário para a eliminação completa do fármaco do organismo. e. hidrolise.tempo necessário para que a concentração do fármaco se mantenha numa faixa constante.do medicamento e o surgimento de efeito verificável. . exocitose.A liberação do conteúdo vesicular neuronal (neurotransmissores) para a fenda sináptica é realizado por: a.glicuronidação.tempo necessário para que o fármaco possa ser detetado na corrente sanguinea. hidrolise e acetilação b. glicuronidação c. redução.oxidação. c. redução.tempo necessário para a eliminação completa do fármaco do organismo.tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade. b. endocitose. sulfatação e glicuronidação 1. desalquilação. oxidação. e.desalquilação.acetilação. 20 As reações mais comuns da Fase I correspondem a: a. difusão passiva. difusão lipídica. hidrolise e desalquilação e. redução. oxidação d. Proteína transportadora. d. d. c. b. difusão passiva em meio aquoso. quanto mais fraco o acido. d. afirmativas I. afirmativas II e III estão corretas. a forma mais lipossolúvel ocorrerá mais extensamente em pH ácido. II. d. II e III estão incorretas.2. b. afirmativas I. quanto mais fraca a base. III. III. afirmativas I e III estão corretas.Considere os mais freqüentes processos de permeação e distribuição das moléculas dos fármacos nos organismos: I. 3. c. II.IIe III estão corretas e. . c. afirmativas I e II estão corretas. afirmativas II e III estão corretas. II e III estão incorretas. afirmativas I e II estão corretas. a. difusão passiva em meio lípidico. b. a forma mais lipossolúvel ocorrerá mais extensamente em pH alcalino. a forma mais lipossolúvel ocorrerá mais extensamente em pH alcalino.Considere os fármacos como ácidos ou bases orgânicas fracas. quanto mais fraco o ácido. afirmativas I. afirmativas I e III estão corretas. transporte ativo a.IIe III estão corretas e. afirmativas I. a relação de solubilidade em fase lipídica: I. . EC50/LD50. Kd c. e. e. b. d. 5-Moléculas reguladoras que são influênciadas pelos sistemas acoplados à Proteína G: a. todas alternatives anteriores. Ki 7. fosfolipases A2. K+ e Na+. c. LD50 b. canais iônicos de Ca+2. ED50/TD50. b. d. aminas biogênicas. ED50/LD50.Receptores acoplados a Proteína G que estão envolvidos na transdução de sinal para quais dos itens abaixo: a.Referente a concentração de fármaco capaz de gerar 50% do efeito máximo esperado: a. c.Definição de índice terapêutico: a. TI e.4. adenilato ciclase. TD50/ED50.C e D. 6. LD50/ED50. EC50 d. proteínas transportadoras. a interação do fármaco/antagonista no sitio de ligação do receptor é reversível. c. dipolo.Na presença deste tipo de antagonista.b. covalente. b. 10. e. nenhum. b. somente II c. 9. d. c. ambos. Hidrofóbica.não-competitivo. nenhum deles. o antagonismo não pode ser superado através do aumento da concentração do agonista: I – Competitivo II. iônica. ambos. d. van der Waals. hormônios peptídicos. somente I.Assinale a afirmação verdadeira sobre a inibição competitiva: a.Das forças de interações fármaco-receptor abaixo relacionadas. com a inibição competitiva. a. d. assinale a mais forte: a. . 11. III-Ionotrópicos e IV-Metabotrópicos. a. IV. com a inibição competitiva. I. II e III. e. f.considerando a escala de tempo para ocorrência de eventos farmacológicos. III e IV b. b. IV. 13. 12. d. a curva dose-efeito é deslocada para a esquerda. IV. o efeito máximo não pode ser obtido. assinale a alternativa que dispõe os receptores em ordem crescente de velocidade (do mais lento ao mais rápido): I-Ligados a quinases. com inibição competitiva. III. II. II e I e. mesmo em concentrações elevadas do agonista. I e II d. II. III.Transcrição de genes. I e II. I. a. I e III . II. todas as acima estão corretas. I e III.Quais dos receptores abaixo não são enzimas: I-acetilcolinesterases II-tubulina III-RNA. II c. c. IV e III c. d. I.b. II. III. difusão passiva c. acilação metabólica. . redução da síntese e. b. destruição c. nenhum deles. o término da ação da acetilcolina nas fendas sinápticas se devem a quais dos seguintes eventos: a. hidrólise enzimática b.Em processos adaptativos de regulação de receptores como na dessensibilização quais dos eventos abaixo podem ocorrer com os receptores: a. internalização d. recaptura pelo neurônio pós-sináptico d. hidrólise enzimática. d. oxidação metabólica.14. o término da ação da noradrenalina nas fendas sinápticas se devem a quais dos seguintes eventos: a.Nos receptores colinérgicos. inativação b. nenhum deles 15. A e B e.Nos adrenoceptores. difusão passiva. e. c. todas anteriores 16. 17. e. absorção. inibição da biossintese de neurotransmissor. latência. nenhuma das anteriores. b. d.Assinale a alternativa que corresponda a uma estratégia usada em farmacologia para obtenção de efeito antagonista: a. os segmentos A.Considerando o gráfico abaixo (concentração plasmática x tempo). . indução e duração b. c. exposição a análogo estrutural do neurotransmissor. bloqueio da recaptura de neurotransmissor. exposição a precurssor da biossintese de neurotransmissor. 18. indução e tempo de absorção máxima c. duração da ação e tempo de absorção máxima. indução. absorção. duração. correspondem aos tempos de: a. distribuição e eliminação d. B e C. distribuição e eliminação e. forem equivalentes farmacêuticos. Via oral b. 1. forem A e B. . Via endovenosa. apresentarem a mesma biodisponibilidade. I e II e. nas mesmas concentrações e mesmas formas farmacêuticas (por exemplo. somente I b. II-antagonista a. forem B e C. d. Não corresponde a um processo farmacocinético : excreção Distribuição Absorção dissolução 2. d. Não corresponde a uma via de absorção meio (indireto) a. atividades: I-agonista. b.Dois medicamentos contendo o mesmo principio ativo.serão bioequivalentes se: a. comprimidos). b. e. forem quimicamente equivalentes. Via otica d. a. Via retal c. junto aos respectivos receptores.A inibição total e reversível de enzimas metabolizadoras de neurotransmissores produzirá. nem I e nem II d. c. nenhuma das anteriores 20. somente II c.19. c. e. N. Em nivel renal. . Atuam sobre o túbulo proximal. Assinale a afirmação correta com relação aos diuréticos relacionados aos tiazidicos: a. a. e. c. d. Barreiras corporais. Permeabilidade capilar.A. Se obtem doses precisas e rápidas d. Reduzem a excreção de Ca++ e inibem o co-transporte Na+/Cl. Produzem hiperpotassemia. marque a correta. e. N. Clortalidona. d.5. marque la correcta. 42. Útil no tratamento de diabetes com insulina c. Bumetanida. Doses Idade Peso Estado de saúde Todas as anteriores. c. b. Provê um efeito constante e lento. b. b. Os rins são os orgãos mais importantes. Sobre vía endovenosa: qual seria a correta. É considerado um diurético poupador de potássio: a. Todas as anteriores. Depende do fluxo sanguíneo do tecido. a. e. d. 41. 36. e. a. c.A. b. A excreção de fármacos por filtração glomerular depende do tamanho da molécula c. Gasto cardiaco b. Os metabolitos de fármacos formados no fígado podem ser excretados pelo Trato GI. b. Sobre fatores que modificam a ação dos fármacos. em meio ácido se reabsorvem os os fármacos com pKa maior que 7 e. Indapamida. d. Difícil de controlar a dose 7. Conteudo lipídico tecidual. Sobre a excreção assinale a incorreta: a.. c. d. São antagonistas da aldosterona. Nas fezes podem ser encontrados metabolitos de fármacos 9. Factores que modifican la distribución. Furosemida. 43. b. Triamtereno. d. esta incorreto: a. d. Fármaco eficaz como analgésico c. Produz hipopotassemia. Acidose respiratoria. Reduzir o potencial de repouso. nenhum. c. b. Induz úlceras intestinais c. Los diuréticos de Alça produzem: a. utilizada como antiarrítmico. Aumentar o intervalo PR. Induz ulceras gástricas b. Aumentar a duração do potencial de ação. Ocasionalmente produz erosões cutáneas e reações alérgicas. Diminui o trabalho de parto. b. e. d. A alcalose metabolica esta relaciona com o uso de: a. c. Aumentar a contractilidade. 44. Não tem atividade antiinflamatoria. b. b. Perturbação da função plaquetária d. c. O acetaminofeno ou paracetamol tem as seguintes características farmacológicas exceto: a. d. Hidroclorotiazida. Alcalose mixta. Alcalose metabólica. A ação da lidocaína. d. Todas as afirmações são corretas. diurético de alça. Alcalose respiratoria. 62. Espironolactona. 63. Não produz hepatotoxicidade. Pode provocar ototoxicidade. . e. consiste em: a. Dentro de os efeitos adversos dos AINES qual dos abaixo arrolados. e. e. e. Fechamento prematuro do ducto arterioso persistente. Acidose metabólica. Assinale a afirmação correta em relação a FUROSEMIDA : a. Fármaco eficaz como antipirético. e. Todos. c. 46. diurético de alta potencia. 45. Reduzir a automaticidade anormal. etidocaína. longa duração.ex. Anestésicos locais classificam-se em agentes de tipo aminoester (p.ex. levopubivacaína).ex. Fármacos lipossoulúveis (p. Em concentrações baixas demais para causar bloqueio nervoso. abrangendo lidocaína. na gengiva) ou bloquear um nervo ou plexo nervos. a levobupivacaína. 3.. Conceitue anestésicos locais (AL)? Os AL são moléculas alifiláticas com um grupo aromático hidrofóbico e um grupo amino básico. duração média. 3) Macrólideos. com perda de sensações em área circunscrita do organismo. bupivacaína. como procaína e cloroprocaína. Costuma ser usada para bloqueio epidural (p.ex. para bloqueio epidural contínuo durante o trabalho de parto) e anestesia espinal. Com exemplos. 4... Classifique os AL quanto a duração da ação dando exemplos? Classificam-se nos de curta duração. cocaína.. são capazes de suprimir a descarga espontânea em neurônios sensitivos que se acredita ser responsáveis pela dor neuropática. lidocaína. sem alteração do grau de consciência. etidocaína e ropivacaína. Seu isômero. lodocaína [lignocaína]) são absorvidos das mucosas e usados como anestésicos de superfície. contudo. . tetracaína. mepivacaína e articaína. cloroprocaína) e aminoamidas (p. procaína. São fármacos que determinam bloqueio reversivo da condução nervosa. Os AL bloqueiam a geração de potenciais de ação por bloqueio dos canais de sódio. Quais os principais usos clínicos dos AL? Os anestésicos locais podem ser infiltrados em partes moles (p. como bupivacaína. Os AL são usados principalmente para produzir bloqueio nervoso local. tetracaína. benzocaína.ex. Qual dos seguintes antibióticos não atua inibindo a sintese da parede celular?: 1) Cefalosporinas. prilocaína. FARMACOS ANESTÉSICOS LOCAIS Questões 1. prilocaína. 2) Carbopenemos. 5) Penicilinas. o que costuma ser suficiente para alívio da dor. A buvicaína tem início de ação lento. mepivacaína.47. mas longa duração. é menos cardiotóxico se for administrado num vaso sanguíneo. 4) Vancomicina. A maioria dos anestésicos locais atua por 2-3 horas quando injetados localmente. ropivacaína. Classifique os AL quanto a sua constituição química.. 2. inclui tanto a anestesia epidural quanto a intratecal (espinal). resultando em exsanguinação parcial do membro. Embora o AL se ligue a um sítio no poro do canal. os anestésicos locais podem exercer uma ampla gama de outros efeitos bioquímicos e fisiológicos. o AL precisa dissociar-se do canal e. canais regulados por ligantes (como o receptor nicotínico de acetilcolina). os AL estendem o período refratário do neurônio ao retardar o retorno do canal inativado ao estado de repouso em cerca de 50 a 100 vezes. removida. receptores �adrenérgicos e receptores da substância P). Qual o mecanismo geral de ação dos AL? Os anestésicos locais possuem maior afinidade pelos estados fechado. Quais as principais vias empregadas para o uso dos AL? Anestesia tópica. Bloqueio de nervoso periféricos por via percutânea (bloqueio nervoso pequeno e grande). aberto e inativado dos canais de sódio do que pelo estado em repouso. e o torniquete impede a sua toxicidade sistêmica ao limitar o fluxo sanguíneo pela extremidade. 6. Injeta-se então o AL numa veia da extremidade. um torniquete e uma faixa elástica colocada distalmente são aplicados a um membro elevado. Os AL também podem desacoplar algumas . permitir que o canal retorne a seu estado de repouso. canais de cálcio. A ligação do fármaco aos estados fechados que ocorrem durante o processo de ativação seqüencial parece limitar as mudanças de conformação do canal de sódio. Essa dissociação do fármaco (cuja velocidade varia entre os diferentes AL) é mais lenta do que a recuperação normal da conformação inativada do canal para a de repouso na ausência de AL. para produzir anestesia local. como também a restrição da ativação do canal. de modo que o canal ligado a um fármaco não pode sofrer toda a série de mudanças de conformação necessárias para a abertura do canal. utilizada para anestesiar uma área da pele (ou uma superfície mucosa) através de uma injeção. os canais de potencial receptor transitório (trp) e vários receptores acoplados à proteína G (incluindo receptores muscarínicos colinérgicos. Por conseguinte. o fármaco é injetado próximo à medula espinal. o torniquete é insuflado e a faixa. A seguir. proporcionam alívio da dor a curto prazo quando aplicados às mucosas ou à pele. o mecanismo molecular de inibição do canal envolve não apenas a oclusão física do poro. Para que ocorra reabertura de um canal ligado a um fármaco. Além de bloquear os canais de sódio. Bloqueio nervoso central. portanto. Anestesia regional intravenosa (bloqueio de Bier). Os AL podem interagir com canais de potássio. os AL ligam-se a um número suficiente de canais de repouso de baixa afinidade para impedir a condução do impulso. Em altas concentrações.5. Anestesia infiltrativa. e constituem a principal fonte de trisco quando os AL são usados clinicamente. Explique sucintamente o modo de ação dos AL. visto que os AL apresentam menor afinidade por esses outros receptores do que pelo canal de sódio. a N-desalquilação e a hidrólise da amida. A potência está diretamente ligada a lipossolubilidade do AL (quanto maior a lipossolubilidae maior a toxicidade e menor a margem de segurança do AL). Os metabólitos dos AL com ligação amida retornam à circulação e são excretados pelos rins. tremores. o que diminui a sua ação. ao anel aromático e seus substituintes. Os principais efeitos adversos dos AL envolvem o SNC (agitação. Quanto mais afinidade por proteínas tem o fármaco. que é atribuível. diminuindo a taxa de remoção do AL. Enumere os principais efeitos adversos dos AL.ex. os vasoconstritores aumentam a concentração de anestésico ao redor do nervo e diminuem a concentração máxima alcançada na circulação sistêmica. 7. duração da ação e potência dos AL? Tanto a hidrofobicidade. 8. Os AL com ligação amida são primariamente metabolizados no fígado pelas enzimas do citocromo P450. e os produtos resultantes são excretados pelos rins. O início e a duração dos AL têm relação direta com o grau de ligação a proteína plasmática.. quanto a ionizabilidade (pKa) da amina determinam a potência dos AL e a cinética da ação anestésica local. Os AL com ligação éster são metabolizados por esterases (pseudocolinesterases) teciduais e plasmáticas. 9. Explique a biotransformação e a excreção/eliminação dos AL. dessa maneira. esses efeitos não são significativos. 11. inibir a transdução de sinais. Esses agentes adjuvantes reduzem o fluxo sanguíneo para o local de injeção. adrenalina) prolonga o efeito local. assim. . 10. Justifique a associação de um agente AL com vasoconstritores. As três principais vias de metabolismo hepático são a hidroxilação aromática. Quais os principais fatores que influenciam na atividade. A coadministração de um vasoconstritor (p.proteínas G de seus receptores de superfície celular e. Na maioria dos casos. Os AL bloqueiam o início da propagação dos potenciais de ação por impedirem o aumento da condutância de Na+ voltagem dependente. ansiedade. Através desse efeito. Esse processo é rápido (da ordem de minutos). cite exemplos. ocasionalmente convulsões seguidas por depressão respiratória) e o sistema cardiovascular (bradicardia e diminuição do débito cardíaco vasodilatação. em grande parte. produzindo contração dos músculos lisos dos vasos e. que pode causar colapso circulatório). menor será sua fração livre no plasma. O primeiro efeito aumenta a duração de ação do AL. portanto. Os anestésicos locais. Enumere os principais fatores que podem levar a intoxicação por AL? Dose excessiva. ação reversível. Metemoglobinemia idiopática ou congênita (evita-se o uso de articaína e prilocaína). 15. baixa agressão tecidual. potencialmente acarreta cianose por metemoglobinemia em recémnascidos. visto que o pH baixo no interior do túbulo favorece sua ionização e. nesse tipo de paciente. pois são rapidamente absorvidas e normalmente são providos de uma solução mais concentrada. O metabolismo dos AL torna-se mais lento em pacientes com cirrose ou outras doenças hepáticas. Os processos infecciosos e inflamatórios possuem subprodutos locais ácidos que diminuem o pH no local. 14. somando assim o seu potencial tóxico. nos pulmões e nos rins. como. a administração de uma dose padrão de um AL com ligação amida pode resultar em toxicidade. O efeito de aprisionamento de íons significa que um fármaco básico é mais rapidamente excretado na urina ácida. por serem ácidos fracos ou bases fracas. o que afeta sua excreção renal. enquanto o segundo efeito diminui a toxicidade sistêmica do AL. Muitos fármacos. alergia à sulfa ou ao enxofre (evitase articaína). absorção inesperadamente rápida. são bases fracas. Além disso. . potente (o suficiente para anestesiar). por conseguinte. por exemplo. Então haverá disponível menor quantidade de base livre (AL) para a difusão através dos tecidos e. nos quais já existe um impedimento no transporte de oxigênio. 13. 12. ver “aprisionamento iônico”). alteram sua ionização com o pH. Estas drogas não são a melhor escolha durante a gravidez. Enumere quais seriam as propriedades que tornariam um AL ideal? Ação em área delimitada. boa penetração tecidual. Os anestésicos locais considerados não seguros na gravidez são a Prilocaína e a Mepivacaína. alergia ao bissulfito (evita-se AL com vasoconstritor adrenérgico). grau reduzido de toxicidade. e. 16. Justifique porque a atividade dos AL torna-se reduzida nos casos de regiões com processos inflamatórios ou infecciosos? (dica. A administração de prilocaína no período próximo ao termo da gestação. o anestésico local tem menor atividade. início de ação rápido e tempo de duração suficiente. por outro lado. injeção intravascular inadvertida e queda da metabolização. pode ocorrer algum metabolismo extra-hepático dos AL com ligação amida. não desencadear reações alérgicas. inibe sua reabsorção. Enumere as principais contraindicações para o uso dos AL? Alergia ao AL (usa-se anestésico de classe diferente). Enumere os riscos dos AL na gestação. Qual o papel dos mediadores químicos da inflamação? São substâncias provenientes do plasma ou das células que desencadeiam. MIGRAÇÃO ↓ O acumulo de leucócito no local de infecção. ROLAMENTO ↓ Em ao resposta ao TNF e IL-1 os macrófagos teciduais produzem quimiocinas ↓ Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas (leucócitos) pelos ligantes de integrinas no endotélio. seguindo o gradiente de quimiocina. mediada por prostanóides. amplificam e controlam a evolução da inflamação. enzimas e células presentes na inflamação). Construa um fluxograma descritivo da fisiologia da inflamação (mediadores químicos. Quais são as 02 grandes classes de anti-inflamatórios em uso terapêutico? Anti-inflamatórios não-esteroidais e esteroidais. Esta resposta padrão é comum a vários tipos de tecidos e é mediada por diversas substâncias produzidas pelas células danificadas e celular do sistema imunitário que se encontram eventualmente nas proximidades da lesão. 3. vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular é denominado INFLAMAÇÃO 5. a uma agressão sofrida. Como se classificam as inflamações? Classificam-se em inflamações agudas e inflamações crônicas. 2. O que são anti-inflamatórios? Os anti-inflamatórios são medicamentos que impedem ou amenizam a reação inflamatória e minimizam os sintomas da inflamação como calor. ter . O que é inflamação? O processo inflamatório é uma resposta dos organismo vivos homeotérmicom. Estímulo lesivo → Agente infeccioso penetra no epitélio e entra no tecido subepitelial ↓ Os macrófagos residentes reconhecem o patógeno – TNF e interleucina-1 (IL-1) ↓ TNF e IL-1 estimulam células endoteliais a expressarem Eselectina e P-selectina ↓ Monócitos e neutrófilos circulantes expressam carboidratos que se ligam as moléculas de adesão (fracamente) ↓ Fluxo sanguíneo destrói esta ligação que se forma mais adiante.ANTIINFLAMATÓRIOS 1. ADESÃO ↓ Leucócitos migram através da parede do vaso até o local de infecção . rubor e dor. 4. Entende-se como agressão qualquer processo capaz de causar lesão celular ou tecidual. Podem agir em um ou alguns tipos celulares. 6. Quimicamente são parte de um grupo chamado . 8. Derivados do ácido fenilantranílico (Ponstan). Além disso.. Inibidores seletivos da enzima cicloxigenase-2 (nimesulida. Quais são as fases da inflamação? Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos. Fase degenerativa-necrótica: composta por células com alterações degenerativas reversíveis ou não (neste caso. Derivados da pirazolona (anador. Ou seja. o qual é obtido da dieta ou do ácido linoléico. com efeitos distintos. 7. Como estão agrupados os antiinflamatórios não esteroidais. no controle da resposta. Outro ponto importante de ressaltar é que a ação da maior parte dos mediadores químicos são estreitamente reguladas. os mediadores podem estimular a liberação de moléculas efetoras secundárias pelas células-alvo. 9. Fase exsudativa: essa fase é característica do processo inflamatório. Derivados do ácido propiônico (ibuprofeno). Derivados do ácido enólico (Movatec). encontrando-se presentes em todos os tecidos animais exercendo várias funções. celebra). mais comumente empregados em terapêutica? E cite exemplos Derivados do ácido salicílico (aspirina). Derivados do para-aminofenol (paracetamol). O objetivo é destruir o agente agressor e reparar o tecido agredido. Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão. Fase produtiva-reparativa: aumento na quantidade dos elementos teciduais principalmente células. derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores. resultado das fases anteriores. A maior parte dos mediadores induz seus efeitos através da ligação a receptores específicos nas células-alvo. ainda. variando de acordo com o tipo celular que afetam. funcionando. Derivados do ácido acético (cataflam). os mediadores decompõem-se rapidamente ou são inativados por enzimas. são removidos ou completamente inibidos. novalgina). Mediadores químicos distintos podem apresentar ações similares. e é formada pelos exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e células para o foco inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade vascular. amplificando certa resposta ou podem. apresentar efeitos opostos. originando um material necrótico). que irão desencadear as outras fases inflamatórias. podem atuar somente em um ou em alguns alvos ou ainda apresentar ações mais abrangentes.vários alvos ou mesmo apresentar efeitos diferentes em tipos celulares diferentes. Após ativados e liberados das células. Qual é o mecanismo de ação dos AINEs? Sabe-se que as prostaglandinas são produtos originados do ácido aracdônico. desta forma. sendo que alguns mediadores apresentam atividades tóxicas e/ou enzimáticas diretas. agregação plaquetária e modulação do fluxo plasmático renal. Mefenâmico. diarréia (ou constipação). Os leucotrienos aumentam a permeabilidade vascular e atraem os leucócitos para o sítio da lesão. sendo então convertidas às prostaglandinas. O principal mecanismo de ação dos AINEs ocorre através da inibição específica da COX e consequente redução da conversão do ácido aracdônico ou araquidônico (AA) em prostaglandinas. homeostase vascular. sulindaco). que sob ação da peroxidase forma PGH2. nefropatia por analgésicos (nefrite crônica e necrose papilar renal) Distúrbios hepáticos e depressão da medula óssea. sangramento gástrico e ulceração. Quais as vias de administração dos AINEs? Via oral. A atividade de ambas as isoformas são inibidas por todos os AINEs em graus variáveis. intramuscular. predominante nas plaquetas. fotossensibilidade (ác. endovenosa e uso tópico. Reações mediadas pelas COXs. Broncoespasmos em indivíduos asmáticos Efeitos cardiovasculares: ocorre mais com inibidores de COX2. sensibilizam os nociceptores (hiperalgesia) e estimulam os centros hipotalâmicos de termorregulação. A COX-1 e COX-2 possuem60% de homologia na sua seqüência de aminoácidos expressa em muitos tecidos. A PGD2 é liberada de mastócitos ativados por estímulos alérgicos ou outros. Existem pelo menos duas isoformas de COX que apresentam diferenças na sua regulação e expressão. A PGE2 inibe a ação de linfócitos e outras células que participam das respostas alérgicas ou inflamatórias. . As cicloxigenases (COX-1 e COX2) e a hidroperoxidase catalisam as etapas sequenciais de síntese dos prostanóides (prostaglandinas clássicas e tromboxanos) e as lipoxigenases transformam o ácido aracdônico em leucotrienos e outros compostos. ditas como constitutivas. prostaciclinas e tromboxanos. O TX. urticária. PGI2 estão envolvidos na manutenção da hemodinâmica renal. perda da ação protetora sobre a mucosa e deixa de inibir a secreção ácida. auxiliam na manutenção da integridade da mucosa gastroduodenal. a partir do AA produzem PGG2. derivados do ácido aracdônico e liberado de fosfolipídeos de membrana de células lesadas. 10. dispepsia. Efeitos renais adversos: PGE2. Reações cutâneas: erupções leves. vômito.eicosanóides. A prostaglandina I2 (prostaciclina) predomina no endotélio vascular e atua causando vasodilatação e inibição da adesividade plaquetária. As prostaglandinas têm ação vasodilatadora. Quais os efeitos colaterais dos AINEs? Distúrbios gastrointestinais: PGE2 estimula produção de muco e bicarbonato e modula secreção de HCl. causa efeitos contrários como vaconstrição e agregação plaquetátia. por ação catalítica da fosfolipase A2. Além de promoverem vasodilatação. As COX-1. A histamina e a bradicinina aumentam a permeabilidade capilar e ativam os receptores nocigênicos. 11. náuseas. 12. . 13. naproxeno e ibuprofeno. aumentando a forma ionizada do ácido acetil salicílico . Local e tipo de biotransformação dos AINEs? São convertidos em metabólitos inativos no fígado 15. 18. Quais os empregos terapêuticos dos AINEs? São utilizados para tratar sinais e sintomas de inflamação. não é alterada em casos de insuficiência renal.35 a 3. Os AINES tem efeito antiinflamatório (modificação da reação inflamatória). A meia-vida sérica é ligeiramente mais longa em neonatos. Dipirona: meia vida de aproximadamente 14 minutos. paracetamol. 14. A sua prescrição a doentes com história de úlcera ou hemorragia digestiva requer precauções adicionais. 17. Devem ser evitados durante a gravidez e aleitamento. Nimesulida: meia de 2 a 5 horas. diminuindo-se os níveis sanguíneos de AAS. Qual a ½ vida do AAS. 19. Acredita-se que remédios que contenham acetilsalicílico sejam os desencadeantes da doença. Diclofenaco: meia vida de 2 horas. IC ou IH bem como dificultar o controlo da pressão arterial em doentes hipertensos. desse modo haveria uma menor reabsorção tubular e aumentar-se-ia a excreção através da urina. Estão contraindicados em doentes com hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico. Os mais lipossolúveis: cetoprofeno. mas pode ser prolongada na superdosagem aguda. penetram mais facilmente no SNC e estão associados com leves alteções do humor e na função cognitiva. diclofenaco. Quais as contraindicações? Os anti-inflamatórios não devem ser utilizados em doentes com úlcera péptica activa. nimesulida. 16.5 horas. O que é síndrome de Reyes? A síndrome de Reye é uma doença muita grave e rara que atinge principalmente crianças que se caracteriza por encefalopatia hepática após uma doença viral aguda. Utilizando conhecimentos de excreção renal. A meia-vida do Paracetamol no leite materno é de 1. em hepatopatas e no idoso. que característica química deveria ter um medicamento para tratamento da intoxicação aguda por Ácido acetil salicilico (AAS)? O medicamento deveria ser básico pois assim a urina seria alcalinizada. Local de excreção do AINEs? As formas inativas são excretadas pelos rins. dipirona? ASS: meia-vida é de 15 a 20 minutos (para a molécula intacta). as frações livres atuam principalmente nos tecidos inflamados e não atravessam imediatamente a barreira hematoencefálica. Podem agravar a IR. analgésico (redução de certos tipos de dor) e antipirético (redução da temperatura corporal). Paracetamol: a meia-vida sérica da fase terminal em humanos é de 1 a 4 horas. Qual é a distribuição dos AINES? Ligam significativamente a albumina plasmática. 23. Entre os AINEs qual(is) aqueles que podem ser utilizados em indivíduos com suspeita de dengue? Porque? Paracetamol e dipirona podem ser utilizados. 22. podendo agravar o quadro de trombocitopenia. Na inibição da Cox–2. assim. disfunção plaquetária com conseqüente hemorragia.20. Os efeitos conhecidos dos medicamentos desta classe nos fetos humanos durante o 3º trimestre da gravidez são obstrução dos ductos arteriosos. por sua vez. colágeno ou ácido araquidônico. reduz a infiltração de células mononucleares na placa ateromatosa. Qual a limitação para o uso terapêutico da indometacina? Porque? Não é recomendado durante a gestação ou lactação (medicamento é secretado no leite). COX-1 e COX-2 são enzimas (tromboxanos. diminui a inflamação vascular no sítio da placa ateromatosa e esse. ações menos duradouras que a inibição da ciclo-oxigenase 24. com seu efeito anti-inflamatório. O paracetamol tem mecanismo de ação que consiste em inibir a enzima responsável pela síntese de prostaglandina no cérebro. pois este tem a capacidade de sintetizar as novas moléculas. O ácido acetilsalicílico provoca a acetilação da enzima cicloxigenase plaquetária. portanto. localizado no tálamo. pois devido às plaquetas não possuírem núcleo são incapazes de sintetizar novas moléculas de enzima para substituir as inativas. porém com fraca atividade ANTIINFLAMATÓRIA? Por que. inibindo parcialmente a agregação induzida pela trombina. diminuindo. 21. O seu tempo de ação persiste por aproximadamente 10 dias (tempo de meia vida das plaquetas). o paracetamol é desprovido de uma grande atividade anti-inflamatória por ter uma fraca ação inibitória nas prostaglandinas. não possuem propriedade antiagregante plaquetária. hemorragia ou perfuração gastrointestinal e mudanças degenerativas miocárdicas. entretanto. como. qual (is) seria(m)? Porque? Na prática clínica talvez haja. Há vantagens em se utilizar diclofenaco em vez de AAS para o tratamento de um processo inflamatório? Se sim. bloqueando a produção plaquetária de diacilglicerol. pois diferentemente dos salicilatos. Isso não ocorre no endotélio vascular. Porque o AAS é utilizado para prevenção da trombose? O Ácido Acetil Salicílico atua inibindo a ação da ciclo-oxigenase. como consequência. Ao inibir a Cox –1 diminui a síntese de tromboxane A2 e. não há referência bibliográfica disponível onde se afirme isso. Cite 02 substâncias com potente ação ANTIPIRÉTICAS e ANALGÉSICAS. o que leva a uma redução na formação de plaquetas. Todas . o ácido acetilsalicílico. disfunção ou insuficiência renal com oligohidrâmnio. No entanto. explicando assim a capacidade do fármaco de reduzir a febre (antipirático) e induzir a analgesia (analgésico). porém não afeta a adesão plaquetária ao endotélio e a placa aterosclerótica. O efeito do AAS ao nível plaquetário é irreversível. A dipirona tem sua ação antitérmica (antipirático) explicada pelo antagonismo direto de cininas pirogênicas em receptores do centro termo-regulador. potencializando os riscos de hemorragias. da agregação plaquetária. por exemplo. prostaciclinas e prostaglandinas sintases) que catalisam a produção de mediadores lipídicos usando como matéria-prima o ácido araquidônico. inibindo a formação do tromboxano A2. a agregação plaquetária. Quais são os Principais antiinflamatórios esteroidais mais comumente utilizado em terapêutica? Betametasona. Glicocorticoides (GC) atuam praticamente sobre todos os órgãos e tecidos. doenças alérgicas doenças autoimunes. prednisona. virilização e distúrbios menstruais em mulheres. infecções. denominadas elementos responsivos aos GC. como a proteína ativadora 1 (AP-1) e o fator nuclear kB (NF-kB). como a lipocortina-1 e IkB. alterando a expressão dos genes alvo em resposta a um sinal hormonal específico. Vias de administração dos Antiinflamatórios Esteróidais? Via oral. psicoses. 26. transplantes de órgãos. O complexo glicocorticóide-receptor sofre transformação estrutural e se torna capaz de penetrar no núcleo celular no qual se liga a regiões promotoras de certos genes. dexametasona. glaucoma. prednisolona. são desencadeados por mecanismos de transrepressão. cruzando a membrana citoplasmática da célula-alvo por difusão passiva. 28. o efeito antiinflamatório e o efeito imunossupressor. Este processo é chamado de transativação. No citoplasma os GC ligam-se a receptores protéicos específicos – os receptores de GC (RGC) – que são proteínas citoplasmáticas com estrutura contendo domínios comuns a outros membros da superfamília de receptores nucleares. O mecanismo fundamental que promove a transativação ou a transrepressão gênica inicia-se com o hormônio. por exemplo. ou seja. cardiopatia com hipertensão. combinado com ação espinal da dipirona e com poucos efeitos antiedematosos e/ou antiiflmatórios. Quando administramos um GC exógeno com intuito de obter ação antiinflamatória e/ou imunossupressora. 27. fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e prostaglandinas é reduzida. 25. por interação proteína-proteína e promovem efeito inibitório de suas funções. que é lipofílico. tópica. como interleucina 6 (IL-6) e IL-2. hidrocortisona. Por essa via. a síntese de citocinas pró-inflamatoriaiss. enquanto que grande parte dos efeitos adversos é relacionada aos mecanismos de transativação. úlcera. osteoporose. proteínas que promovem gliconeogênese). mas também de proteínas que atuam no metabolismo sistêmico (por exemplo. Atuam como fatores de transcrição. . Diversos estudos têm demonstrado que a maior parte dos efeitos clínicos procurados ao se administrar um GC. ISR aguda. As contraindicações são para diabetes. em última análise. induzindo a síntese. Os GC também atuam por meio do mecanismo genômico chamado de transrepressão em que monômeros de moléculas de GC e receptores de GC interagem com fatores de transcrição. Usos terapêuticos? E contraindicação? Terapia de reposição (Insuficiência Suprarrenal Crônica-ISR). parenteral e aerossol. seus mecanismos de ação fisiológicos. estamos amplificando.as pesquisas já realizadas com dipriona apontarem para uma ação bloqueadora da hiperalgesia exercida pela ligação a um receptor periférico (analgésico). não somente de proteínas antiinflamatórias. Mecanismo de Ação dos Antiinflamatórios Esteróidais. LACTAMICOS 1. dexametasona. Quais os efeitos metabólicos gerais dos glicorticóides? Efeitos imunossupressivos e antiinfamatórios. acetato de hidrocortisona. Onde ocorre a Biotransformação dos antiinflamatórios esteróides? Metabolismo hepático. 30. AINEs: ácido acetilsalicílico e ibuprofeno. succinato sódico de metilprednisolona. lipídeos. 31. Podem ser classificados como bactericidas. .29. O que são ANTIBIÓTICOS? Antibióticos são compostos naturais ou sintéticos capazes de inibir o crescimento ou causar a morte de fungos ou bactérias. Procure na lista da RENAME os antiinflamatótios considerados essenciais. fosfato sódico de prednisolona e prednisona. carboidratos e da glicose. budesonida. 33. Antiiflamatórios esteroides: acetato de betametasona + fosfato dissódico de betametasona. ANTIBIÓTICOS  . Quais os outros efeitos sobre o organismo? Interfere no metabolismo de proteínas. fosfato dissódico de dexametasona. dipropionato de beclometasona. succinato sódico de hidrocortisona. Local de excreção? Rins. 32. Fusobacterium. 10. 3. agalactiae e Streptococcus grupo viridans) Outros: Listeria monocytogenes. 2. Qual o tempo para inicio e duração dos efeitos? Penicilina G procaína: apenas para uso intramuscular. Qual o espectro de ação da Penicilina G? Cocos gram positivos: estreptococos (S. 11. Peptostreptococcus sp. Porque as PENICILINAS E AS CEFALOSPORINAS são chamadas de antibióticos  . Spirillum 8. Quais as vias de administração da Penicilina G? Inrtramuscular ou intravenosa. Pasteurella multocida Espiroquetas: Leptospira interrogans. Quais os primeiros antibióticos  . mas sim por via intravenosa ou intramuscular na forma de suspensão. e seu uso é exclusivamente intramuscular. pyogenes. Quais as formas de apresentação da Penicilina G (natural)? Procaína e benzatina. 9. Treponema pallidum Anaeróbios: Clostridium spp. A associação com procaína retarda o pico máximo e aumenta os níveis séricos e teciduais por um período de 12 horas. 7. Penicilina G benzatina: é uma penicilina de depósito. quando promovem a inibição do crescimento microbiano. 4. dependentes da dose utilizada. Como se classificam as PENICILINAS? Penicilina G Penicilina V Penicilina penicilinase resistente Penicilinas de espectro amplo Penicilinas anti-pseudomonas 5. ou bacteriostáticos. Actinomyces israelli. 6. Qual o mecanismo de ação das penicilinas? Ocorre por inibição da síntese da parede celular das bactérias e lise osmótica.quando causam a morte da bactéria. o anel azetidinona de quatro membros ou anel β-lactâmico.lactâmicos? Porque todos os antibióticos β-lactâmicos têm um elemento estrutural farmacofórico em comum. Como se distribui esta penicilina? . pouco hidrossolúvel. Os níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias. S.lactâmicos utilizados em terapêutica? Penicilinas. Porque a penicilina G não é administrada por Via Oral? A penicilina G é completamente instável em meio ácido por isso não deve ser utiliza por via oral. Distribuição corporal é ampla, incluindo a placenta, mas com baixa penetração no SNC, olhos e próstata. 12. Qual local de biotransformação e excreção? Biotransformação no fígado e excreção renal. 13. Quais os tipos de resistência à penicilina? Por alteração do alvo; fármaco não atinge o alvo; fármaco inativado;. 14. Qual a finalidade da associação das penicilinas naturais com SULFOBACTAM e com o ACIDO CLAVULÂNICO? A associação de antibióticos beta-lactâmicos com inibidores de beta- lactamases ( Sulfobactam, ácido clavulânico) tem ampliado significativamente o espectro de ação desses antibióticos, tanto para Gram positivos como para Gram negativos. 15. Qual é o esquema de síntese da penicilina V (biossintética)? Adição de precursores da cadeia lateral ao meio de fermentação, é um derivado da penicilina G. 16. Quais as vias de administração e qual espectro? Via oral. Cocos gram positivos: estreptococos (S. pyogenes, S. agalactiae e Streptococcus grupo viridans) Outros: Listeria monocytogenes, Actinomyces israelli, Pasteurella multocida Espiroquetas: Leptospira interrogans, Treponema pallidum Anaeróbios: Clostridium spp, Fusobacterium, Peptostreptococcus sp, Spirillum 16. O que significa Penicilina resistente às  - lactamases? Penicilinas resistentes à inativação pela β-lactamase possuem grupos volumosos (anéis aromático orto-dissubstituídos) ligados diretamente à carbonila amídica da cadeia lateral, o que causa impedimento estérico na interação com a β-lactamase. 17. Quais são as penicilinas resistentes as  - lactamases? E qual a origem destas penicilinas? Flucloxacilina, meticilina (não é mais utilizada devido a alto grau de nefrotoxicidade), oxacilina. Origem natural. 19. Qual é o espectro destas penicilinas? O mesmo da penicilina G. 20. Quais as vias de administração das penicilinas resistente as  - lactamases? Via oral. 21. Local de biotransformação e excreção? Metabolismo predominantemente hepático e excreção renal (60%). 22. O que são penicilinas de amplo espectro? É um tipo de penicilina semi-sintética sensível as beta-lactamases bacterianas. O principal representante é a Amoxicilina. O seu uso deve ser feito em associação com clavulanato. 23. Como se classificam as penicilinas de Amplo espectro? Amoxilina e ampicilina. 25. Quais as vias de administração das penicilinas de 2º geração? Via oral, endovenosa, intramuscular. 26. Biotransformação e excreção? Sofrem metabolização hepática e excreção principalmente via renal. 27. Quais as reações adversas das penicilinas? Reacções de hipersensibilidade incluindo febre, urticária, dores articulares; angioedema. 28. O que são CEFALOSPORINAS? São antibióticos semelhantes às penicilinas, sendo mais estáveis em meio ácido. São enquadradas no grupo dos beta-lactâmicos por também possuírem um anel betalactâmico. 30. Qual é o mecanismo de ação das cefalosporinas? Apresentam mecanismo de ação muito parecido com o das penicilinas, ou seja, impedem a síntese da parede do microorganismo e, por esse motivo, são antibióticos bactericidas. 31. Como se classificam as cefalosporinas? As cefalosporinas são classificadas em antibióticos de primeira, segunda, terceira, quarta e quinta gerações. 32. Qual o espectro de ação das cefalosporinas? As de primeira geração tem boa actividade contra as bactérias Gram-positivo, incluindo o estafilococo. As demais gerações tem amplo aspecto contra bactérias Gram negativas. 33. Quais as vias de administração e absorção das cefalosporinas? Via oral e parenteral. 33. Qual a distribuição das cefalosporinas? São distribuídas amplamente pelos tecidos e fluidos corporais, penetrando no líquido pleural, sinovial, pericárdico, articular e capazes de cruzar a barreira placentária. As cefalosporinas de 3ª geração penetram no liquor em concentrações satisfatórias, sendo os antibióticos prefe- ríveis para o tratamento das meningites. Possuem variada capacidade de ligação às proteínas plasmáticas, ligandose em 65% a 85% (cefalotina, cefazolina, ceftriaxona e cefoperazona). A excreção ocorre principalmente pelos rins, em grande parte por secreção tubular. Entretanto, 40% da ceftriaxona e 75% da cefoperazona são eliminadas nas fezes através da bile. 34. As bactérias tornam-se resistentes as cefalosporinas?como? Sim, por produção de beta-lactamases ou por PBP (proteína de ligação da penicilina) com baixa afinidade pelo antibiótico. 35. Procure na lista da RENAME as penicilinas e cefalosporinas considerados essenciais. Penicilinas: amoxicilina, amoxicilina + clavulanato de potássio, ampicilina sódica, benzilpenicilina benzatina, benzilpenicilina potássica, benzilpenicilina procaína + benzilpenicilina potássica e oxacilina sódica. Cefalosporinas: cefalexina sódica ou cloridrato de cefalexina, cefalotina sódica, cefotaxima, ceftazidima e ceftriaxona sódica. BACITRACINA E VANCOMICINA 36. Qual a origem da Bacitracina e da Vancomicina? A bacitracina m polipeptídico antibiótico isolado de Bacillus subtilis. A vancomicina é u antibiótico glicopeptídeo tricíclico, cromatograficamente purificado, de fórmula molecular C66H75Cl2N9O24.HCl e o peso molecular é 1,486, derivado de cepas de Amycolatopsis orientalis (anteriormente conhecido como Nocardia orientalis), ativo contra microrganismos gram-positivos. 37. Qual o espectro da bacitracina e da vancomicina? Bacitracina: o espectro de ação da bacitracina compreende principalmente as bactérias gram-positivas e algumas bactérias gram-negativas. Vancomicina: tem atividade fundamentalmente contra bactérias gram-positivas, sendo o fármaco de primeira escolha para S. aureus meticilina resistente. 38. Como são apresentadas para utilização terapêutica? Pomada e líquido. 39. Qual o mecanismo de ação destas substâncias? Tanto a vancomicina quanto a bacitracina inibem a síntese da parede celular baceriana. 40. Resistência? Bacitracina: é um antibiótico produzido por algumas espécies de Bacillus, estando a sua resistência associada até ao momento a mecanismos de efluxo. Resistência aos glicopeptídeos (vancomicina): os mecanismos de resistência a vancomicina são raros, no entanto algumas bactérias como Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus, Erysipelothrix, Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis podem ser resistentes á acção destes antibióticos. 41. Quais as vias de administração? Via tópica e intravenosa. 42. Quais os empregos terapêuticos da bacitracina e vancomicina? acne infectada. 43. em pacientes que não podem receber ou que não responderam ao tratamento com outras drogas. causadas por microorganismos sensíveis: piodermites. Na profilaxia de infecções cutâneo-mucosas decorrentes de ferimentos cortantes (inclusive cirúrgicos). eczemas infectados. 2. A bacitacina é indicada no tratamento de infecções bacterianas da pele e de mucosas. otite externa . dentre outros. abrasões. estreptomicina. Quais os microorganismos produtores destes antibióticos? Streptomyces griséus. infecções da mucosa nasal . tenebrarius. intertrigo . tobramicina. Verifique na lista da RENAME a Bacitracina e Vancomicina se são considerados essenciais Neomicina + bacitracina e cloridarato de vancomicina. Qual o espectro de ação dos Aminoglicosídeos? São drogas bastantes eficazes sobre a maioria dos anaeróbios Gram negativos . nas características farmacocinéticas e na toxicidade. estreptocócica ou por difteróide. amicacina. ectima . De alguns exemplos de antibióticos Aminoglicosídeos? Gentamicina. parecendo-se entre si na atividade antimicrobiana. 4. abscessos. ANTIBIÓTICOS AMINOGLICOSÍDEOS E POLIMIXINAS 1. e em infecções graves causadas por microrganismos suscetíveis à vancomicina e resistentes a outras drogas antimicrobianas. 3. É indicada em pacientes alérgicos à penicilina. O que são antibióticos AMINOGLICOSÍDEOS? Caracterizam fármacos antimicrobianos compostos de um grupo amino e um grupo glicosídeo. netilmicina e neomicina. impetigo . antraz . úlceras cutâneas e queimaduras infectadas. S.A vancomicina é indicada no tratamento de infecções graves causadas por cepas suscetíveis de estafilococos (betalactâmicos ou meticilina resistentes). A vancomicina é eficaz no tratamento de endocardite estafilocócica. incluindo penicilinas ou cefalosporinas. furúnculos. Micromonospora. queimaduras pouco extensas. Streptococcus pyogenes. Qual o local de Eliminação? Via renal. 8. 11. Aminoglicosídeos com penicilinas naturais? Expandir o espectro empírico de atividade do regime antimicrobiano para assegurar a presença de pelo menos um fármaco ativo contra o patógeno suspeito. permitindo que as polimixinas sejam ativas contra muitas espécies de bactérias multirresistentes. 5.Pseudomonas spp. Proporcionar efeito sinérgico na morte bacteriana. ototoxicidade e bloqueio neuromuscular. Escherichia coli. Proteus spp. Providencia spp. Streptococcus pneumoniae e estafilococos produtores ou não de penicilinase. conduzindo ao efluxo de moléculas e íons vitais para a bactéria. 9. Qual o mecanismo de resistência bacteriana aos antibióticos aminoglicosídeos? O mecanismo de ação inicia-se com a ligação à parede celular. intramuscular e via oral (neomicina para reduzir flora microbiana intestinal). . 6. 10. sendo depois transportado para o citoplasma por um processo dependente de gasto energético. Impedir que se desenvolva resistência aos agentes individuais... Qual a finalidade de associar A. Vias de administração? Via intravenosa. (anteriormente MimaHerellea) e Citrobacter freundii. enterococos. Quais os efeitos tóxicos provocados pelas antibióticos amionoglicosídeos? Os seus efeitos tóxicos mais importantes são nefrotoxicidade. Isto conduz a uma sequência errada de proteínas codificadas que ao serem incorporadas na membrana celular afectam a sua permeabilidade. No citoplasma liga-se a fração 30S do ARNr causando uma leitura errada da ARNm. a possibilidade de resistência cruzada com outros antimicrobianos é muito remota. Dessa forma. O que são POLIMIXINAS? As polimixinas são antimicrobianos polipeptídeos derivados do Bacillus polimixa com mecanismo de ação distinto dos demais antimicrobianos utilizados atualmente.. Qual é o mecanismo de ação dos antibióticos Aminoglicosídeos? 7. Acinetobacter spp. KlebsiellaEnterobacter-Serratia spp. 15. 17. Quais os empregos terapêuticos dos aminoglicosídeos e polimixinas? Os principais usos dos aminoglicosídeos são: septicemias. Quais as polimixinas Como se classificam as polimixinas? Há duas polimixinas disponíveis comercialmente. Proteus spp. 19. infecções intra-abdominais. ou por diminuição na ligação à membrana celular.. infecções respiratórias. intramuscular. infecções do trato urinário. Quais as vias de administração? Via oral e parenteral (intravenoso. Serratia spp..) incluindo muitas espécies de enterobactérias (como E.12. Entre os gram-negativos a resistência pode ocorrer por mecanismo semelhante. Qual é o espectro de ação das polimixinas? As polimixinas são ativas contra uma grande variedade de bacilos gram-negativos (incluindo P. Quais destas polimixinas tem emprego terapêutico? Polimixina B e polimixina E. 16. colistina (polimixina E) e polimixina B. coli e Klebsiella spp. 20. Mecanismo de resistência? Além dos cocos gram-positivos. Stenotrophomonas maltophilia e Enterobacter spp. A resistência natural de bactérias gram-positivas está relacionada à incapacidade da droga de penetrar na parede celular. Quais os efeitos tóxicos? Efeitos nefrotóxicos e neurotóxicos. 18. meningites em recém- .) e bacilos não-fermentadores. aeruginosa e Acinetobacter spp. Qual é o mecanismo de ação das polimixinas? Desestabilização da membrana e interferência no equilíbrio osmótico celular. endocardites. 14. 13. algumas espécies de bacilos gram-negativos também apresentam resistência intrínseca às polimixinas (algumas espécies deBurkholderia cepacia. intratecal e inalatório). Biotransformação e excreção? Sofre uma metabolização biológica parcial e a maior parte (60%) elimina-se pelo rim de forma rápida.). Apresentam também atividade contra bactérias gram-positivas. Procure na lista da RENAME os aminoglicosídeos e polimixinas considerados essenciais? Aminoglicosídeos: sulfato de amicacina. Apresentam amplo espectro de ação.. gram-negativas aeróbias e anaeróbias. demeclociclina.nascidos. Enterobacter spp.aeruginosa eA.. tetraciclina. 3. As polimixinas têm sido utilizadas na prática clínica no tratamento de infecções graves por bacilos gram-negativos multirressitentes como P. além de serem ativas contra micobactérias.baumannii. riquétsias. Acinetobacter spp. e cepas de Pseudomonas aeruginosa. infecções oculares.Listeria monocytogenes. infecções da corrente sanguínea relacionadas a cateteres. osteomielites e infecções de articulações. Cloranfenicol. Cite exemplos de tetraciclinas. micoplasma. 2. principalmente. clamídias e alguns protozoários. limeciclina. doxiciclina e minociclina. Citrobacterspp. Klebsiella spp. no tratamento de pneumonias associadas à assistência à saúde. Enterococcus faecalis e Nocardia asteroides. incluindo bactérias gram-positivas. Serratia spp. entre elas: Staphylococcus aureus. quando em concentrações terapêuticas. TETRACICLINAS 1. Qual é o espectro antibiótico? . nas infecções do sítio cirúgico e nas infecções do trato urinário. 21.. Haemophilus spp. têm grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos aeróbios. S. O que são TETRACICLINAS? Antimicrobianos primariamente bacteriostáticos. oxitetraciclina. epidermidis.. espiroquetas. entre eles. sulfato de gentamicina Polimixinas não estão presentes na lista.. fotossensibilidade da pele e pigmentação da pele e membrana mucosa. Brucella e Borrelia burgdorferi. Qual é o mecanismo de resistência a estes antibióticos? O principal mecanismo de resistência microbiana é por diminuição da acumulação da droga no interior da célula. escurecimento ou descoloração da língua. vômitos e diarreias são comuns. No entanto. Efeitos gastrintestinais como náuseas. 6. O que é o cloranfenicol? Foi originalmente isolado de culturas de Streptomyces. 9. Absorção no TGI? Absorção pelo intestino da maioria das preparações é irregular e incompleta. inibindo a síntese de novas proteínas. Quais as Reações adversas? Gestantes. vulvovaginite e prurido anal. É um antibiótico inibidor da síntese proteica bacteriana com efeito bacteriostático e bactericida. descoloração do dente e hipoplasia do esmalte. sofrendo conjugação com ácido acético e ácido glicurônico. a hepatotoxicidade também pode ocorrer em pacientes sem essa predisposição. porém pode ser melhorada na ausência de alimentos. A resistência pode ser cromossômica ou. mediada por plasmídeos ou transposons. pacientes que receberem altas doses de Tetraciclina por via intravenosa. Pancreatite tem sido relatada raramente. e pacientes com a função renal comprometida apresentam uma predisposição de adquirir hepatotoxicidade induzida pelo uso de Tetraciclinas. Rickettsia. acompanhados ou não de dor e queimação epigástrica. As reações alérgicas às Tetraciclinas são comumente cruzadas e se manifestam como alterações da pele. especialmente com altas doses. Metabolismo e excreção? Parcialmente metabolizadas no fígado. colite pseudomembranosa. CLORANFENICOL 10. 7. Excreção é principalmente através da bile mas também pode ocorrer através da urina (10 a 50%). . Pode ainda ocorrer: candidíase oral. Qual o mecanismo de ação das tetraciclinas? O mecanismo de acção envolve uma ligação reversível à porção 30S do ribossoma. 8. 4. a incidência deste efeito adverso é raro. Quais as vias de administração? Via oral (mais comum) e parenteral. 5. mais frequentemente.Apresenta um amplo espectro de acção sendo o fármaco de eleição em infecções por Chlamydia. Em ambos os casos. bloqueando a ligação do RNAt. A toxicidade hematológica apresenta-se com reticulocitopenia. 13. granulocitopenia e trombocitopenia. e Gram . 14. Também pode apresentar-se como anemia aplástica irreversível.fragilis. que inativa o composto. freqüentemente é fatal e pode ocorrer com qualquer apresentação. 12. O efeito bactericida acontece na presença de concentrações elevadas de antibiótico. Quais as reações adversas? Reações de hipersensibilidade como erupção macular ou vesicular acompanhada ou não de febre são incomuns. Essas alterações são dose-dependentes e reversíveis com a suspensão da droga. pneumoniae. 16. vômitos. 15. 17. S.11. Qual é o mecanismo de ação do cloranfenicol? Exerce a sua actividade ligando-se reversivelmente à subunidade 50S do ribossoma impedindo a ligação do RNAt. Náuseas. mesmo tópica.incluindo B. Mais frequentemente. Onde ocorre a biotransformação? Metabolização hepática. Quais as vias de administração? Via oral. bactérias Gram + incluindo a maioria das espécies de MRSA. Absorção no TGI? É absorvido rapidamente pelo TGI atingindo pico sérico em 1 a 2 horas. influenzae e Neisseria meningitidis. Qual é o espectro do cloranfenicol? O espectro de acção engloba bactérias anaeróbias. . acetiltransferase ou nitrorredutase. 18. a resistência é determinada pela produção de uma enzima. Onde ocorre a excreção? Metabolismo hepático a glucoronídeo inativo constitui a principal via de eliminação do cloranfenicol. diarréia e irritação anal podem ocorrer durante administração oral. alteração no paladar. podendo evoluir com anemia. Esse metabólito e o próprio cloranfenicol são excretados na urina após filtração e secreção. H. intravenosa e tópica. Qual é o mecanismo de resistência ao cloranfenicol? A resistência pode ser adquirida através de plamídeos ou alterações de permeabilidade à droga. evitando a codificação do novo aminoácido. geralmente entre 3 e 12 semanas após a terapia. Embora rara. Clostridium. artrite séptica e osteomielite por Haemophilus influenzae em pacientes alérgicos aos ß-lactâmicos. espiramicina. O espectro de ação é semelhante. modificações químicas produziram a clindamicina com potência bacteriana aumentada e melhor absorção oral. Treponema pallidum e em pacientes com traqueobronquites e sinusites. miocamicina. etc. Quais os empregos terapêuticos das tetraciclinas e Cloranfenicol? Tetraciclinas: Podem ser utilizadas no tratamento de infecções causadas por clamídias. de e 3. Roxitromicina. O que são antibióticos macrolídeos? São um grupo de antimicrobianos quimicamente constituídos por um anel macrocíclico de lactona. Posteriormente. MACROLÍDEOS.19.Azitromicina Claritromicina. 20. principalmente na febre tifóide. pode ser utilizada nas salmoneloses. gonorrhoeae. diferindo apenas na potência contra alguns microrganismos. Pertencem a este grupo eritromicina. LINCOSAMIDAS E RIFAMICINAS 1. brucelose e actinomicose. a partir do Streptomyces lincolmensis. ducreyi. H. roxitromicina. ERITROMICINA 2. riquétsias. cólera. N. . é alternativa no tratamento de meningite bacteriana e epiglotite. Cite outros exemplos macrolídeos. cloridrato de minociclina e cloridrato de tetraciclina. Tetraciclinas: cloridrato de doxiciclina. São alternativas no tratamento de infecções causadas por Mycoplasma pneumoniae. Cloranfenicol: tem sido usado no tratamento de infecção por enterococos resistentes à vancomicina. indicado no tratamento de ricketsioses ou erlickiose. Procure na lista da RENAME as tetraciclinas considerados essenciais. O que são LINCOSAMIDAS? A lincomicina foi isolada em 1962. ao qual ligam-se um ou mais açúcares. meningococo). portanto. alteração do local de ação no ribossoma. estafilococos. corinebactérias. sendo. Qual é o mecanismo de resistência bacteriana? A resistência a Macrólidos. Cite outros exemplos de Lincosamidas? Lincomicina e clindamicina 5. 8. Macrolídeos: absorção ncompleta porém adequada no intestino delgado superior. Desta forma alteram a superfície bacteriana. Qual o mecanismo de ação destas substâncias? Inibem a síntese proteica nos ribossomos. Absorção. clostrídios. cocos gram negativos (gonococo. 6. incluem a diminuição da permeabilidade. . Biotransformação e excreção? Macrolídeos: a eritromicina é parcialmente inativada no fígado. listéria). Inativa: bacilos gram-negativos aeróbicos 7. Quais as fontes de obtenção destes antibióticos? A partir do Streptomyces lincolmensis. a azitromicina é mais resistente à inativação. A principal via de eliminação é pela bile. facilitando a opsonização. fagocitose e destruição intracelular dos microrganismos. ligando-se a subunidade 50S. acção enzimática e bombas de efluxo. Lincosamidas: absorção rápida no trato gastrintestinal e não é inativada no suco gástrico. Qual é o espectro de ação dos macrolídeos e lincosamidas? Macrolídeos: bactérias gram positivas (estreptococos. bacteriostáticas. Lincosamidas (Clindamicina e Lincosamida) e Estreptogramina B denominado de MLSB tem vindo cada vez mais a aumentar nos últimos anos. 10. e a claritomicina é convertida em um metabólito ativo.CLINDAMICINA 4. A multiplicidade de mecanismos de resistência. Lincosamidas: ação cocos gram-positivos gram-negativos anaeróbios. 9. espiroquetas (treponemas e leptospiras). dor abdominal. 10% têm colite associada ao uso de antimicrobianos (colite pseudomembranosa). vômitos e diarréia. empiema) causadas por anaeróbios gram-positivos e anaeróbios gram-negativos. pneumonia por S. Chlamydia spp. infecções pélvicas (incluindo abortamento séptico) e infecções pulmonares (abscesso pulmonar. exantema ocorre em 10% dos pacientes. febre. eosinofilia. Lincosamidas: por ter eliminação biliar é alta a concentração da clindamicina nas fezes. causada pelo Clostridium difficile. Também são indicados em infecções odontogênicas. osteomielites (causadas por estafilococos sensíveis à oxacilina ou anaeróbios) e infecções de pele por estreptococos ou estafilococos. otite crônica.). e os metabólitos. e SV. hiperbilirrubinemia e elevação de transaminases com o uso de estolato de eritromicina (mais comum em adultos. Quais os empregos terapêuticos dos MACROLÍDEOS LINCOSAMIDAS? Macrolídeos: utilizados como alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à penicilina. pneumonia aspirativa. eosinofilia e reações anafilactóides são raras. entretanto com o uso de azitromicina e claritromicina as alterações são bem mais discretas e em menor freqüência. como alternativa para o tratamento da sífilis. Quais as fontes de obtenção das rifamicinas? As rifamicinas são antibióticos derivados da fermentação do Strepiomyces mediterranei (hoje conhecida como Amycolatopsis rifamycinica). São considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias atípicas (Mycoplasma pneumoniae. S. Há relatos de hepatite colestática acompanhada por febre. 12. Lincosamidas: a clindamicina é indicada em casos como infecções intra-abdominais. prevenção de endocardite após procedimento odontológico. 11. mediterranei? Rifamicinas A. em torno de 8% dos pacientes têm diarréia. sinusites. nas seguintes condições: infecções do trato respiratório por estreptococos do grupo A. D. . Erisipela e infecções de partes moles em pacientes alérgicos a penicilina. profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica). suprimindo a flora anaeróbica. E. que são inativos. e raramente. são eliminados pela bile ou pela urina. principalmente gestante). Quais as rifamicinas derivadas do S. RIFAMICINAS 13. Destes. pode ocorrer flebite após infusão endovenosa. B. infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes). náuseas.Lincosamidas são metabolizadas no fígado. Legionella pneumophila. 14. Quais são os efeitos tóxicos destas substancias? Macrolídeos: Os efeitos colaterais mais comuns dos macrolídeos incluem cólicas abdominais. pneumoniae. que costuma ser resistente à clindamicina. Raramente ocorrem reações alérgicas graves. C. 15. diarreia. . vômitos. impedindo assim a transcrição do RNAm e subsequente tradução em proteínas. 18. 19. Qual mecanismo de resistência? Ocorre devido a mutações que alteram as enzimas RNA polimerases e girases. Produz urina cor de laranja. 16. fazendo com que as enzimas não mais se combinem o fármaco. Qual o espectro das rifamicinas? Amplo espectro de ação (Gram positivos e micobactérias). Excreção principalmente por via biliar. 20. dor de cabeça e prurido. Quais as rifamicinas semi – sintéticas derivadas da Rifamicina B? Rifampicina. Excreção. Qual é o mecanismo de ação das rifamicinas? Exercemação bactericida ligando-se à sub-unidade ß da RNA polimerase. 21. 17. Quais são as reações adversas? As mais comuns são: dor abdominal. rifocina M. Quais as vias de administração? Via oral e tópica. profilaxia da meningite. portadores hepatopatias prévias. Porque o Prontosil só tem efeito “in vivo”? . Osteomielite e artrite séptica (em combinação com antibióticos beta-lactâmicos ou vancomicina para tratar infecções dos ossos e articulações causada por S. marinum. espiramicina. 22. Pode ser associada com outros antibióticos úteis para o tratamento de endocardite por Staphylococcus spp. estolato de eritromicina. A hemodiálise pode ser necessária. O que são sulfonamidas? São um grupo de antibióticos sintéticos usados no tratamento de doenças infecciosas devido a microorganismos. xenopi e M. desnutridas. leprae.Hepática: desde de níveis elevados das transaminases até insuficiência hepática grave. e Coxiella burnetii. 2. outras infecções por micobactérias como M. síndrome gripal associados com altas doses intermitentes. Proteinúria também pode ser observada. estes regimes exigem uma avaliação mais aprofundada) Legionellosis. meticilinoresistente. clindamicinas e rifamicinas considerados essenciais? Macrolídeos: estolato de eritromicina. comprimido claritromicina. M. profilaxia em contatos de pacientes com meningite meningocócica ou H. glomerulonefrite ou hemólise maciça pode levar à insuficiência renal aguda. endocardite infecciosa. Clindamicinas: fosfato de clindamicina e cloridrato de clindamicina Rifamicinas: rifampsina. Reações de hipersensibilidade: rash cutânea. Procure na lista da RENAME os macrolídeos. M. Brucelose. insuficiência adrenal. Hepatotoxicidade é mais comum em alcoólatras. kansasii. azitromicina e azitromicina. claritromicina. influenzae tipo b. rifampicina ser uma alternativa. Corynebacterium spp. aureus ou Staphylococcus coagulase. Outras complicações raras incluem: anemia hemolítica e trombocitopenia (durante os tratamentos intermitentes ). a rifampicina associada com doxiciclina é um plano alternativo para o tratamento de infecção humana Brucella spp. Quais os empregos terapêuticos das rifamicinas? Tuberculose. avium-intracellulare. estolato de eritromicina. SULFONAMIDAS 1. 23. dermatite esfoliativa. Renal: nefrite intersticial. M. embora a eritromicina é o tratamento de escolha para Legionella pneumophila. Quais as formas de eliminação das sulfonamidas? Os metabolitos acetilados e glucuronados. Haemophilus influenzae e H.3. Quais as vias de administração? Via oral. Qual o espectro de ação das Sulfas? O espectro de acção inclui Streptococos pyogenes e S. distribuição e eliminação. Sulfadoxina (grande toxicidade). Longa ação: Sulfametoxipiridazina. aproximadamente 20% do sulfametoxazol presente na urina corresponde à forma activa inalterada. Sulfadiazina tópica e Sulfadiazina de Prata. que resultam da biotransformação hepática são excretados principalmente na urina. Sulfadiazina. Qual local de absorção? As diferentes sulfonamidas diferem de forma acentuada no seu perfil de absorção. 7. venosa e tópica. pneumoniae. Qual o mecanismo de ação das sulfonamidas? As sulfonamidas constituem um grupo de antibióticos com ação bacteriostática. que catalisa a formação de ácido dihidropteróico (um precursor do ácido tetrahidrofólico) a partir do PABA. 8. um importante metabolito na síntese de DNA. forma reduzida do ácido fólico). 50-70% corresponde ao derivado acetilado (N4-acetil-sulfametoxazol) e 15-20% corresponde ao derivado glucuronizado. As sulfonamidas são análogos estruturais do PABA e interferem com a utilização do PABA através da inibição competitiva da enzima dihidropteroato sintase. Limitadas ao trato gastointestinal : Sulfassalazina (colite ulcerativa). as sulfonamidas são geralmente bem absorvidas pelo trato gastrointestinal. no entanto pequenas quantidades podem também ser absorvidas a partir do estômago. 4. em bactérias susceptíveis. Quais as principais sulfonamidas utilizadas terapeuticamente? 5. que são pouco absorvidas. 6. Tópicas : Acetato de Mafedina. Sulfametoxazol. Com exceção da sulfapirimidina e da sulfassalazina. Quais as classificações das sulfonamidas? Curta e média ação: Sulfissoxazol. meningococos e Pseudomonas. ducreyi. No entanto apresenta pouca ou nenhuma actividade sobre estafilococos. As sulfonamidas interferem com a utilização do ácido p-aminobenzóico (PABA) na biossíntese de ácido tetrahidrofólico (THF. Cerca de 70-90% de uma dose oral de sulfonamida é praticamente absorvida pelo intestino delgado. 9. . Renais : Insuficiência renal (p.: nefrite intersticial). quando comparados com a incidência em pacientes não-aidéticos. Qual o mecanismo de resistência das sulfonamidas? São um grupo farmacológico pouco usado atualmente. Erupções cutâneas (muito frequentes. no entanto a resistência bacteriana pode ocorrer por alteração do local de ação e da sensibilidade das enzimas alvo. insuficiência hepática e enterocolite pseudomembranosa. anafilaxia. Coloração acinzentada ou acastanhada na pele. febre. particularmente em pacientes com edema de origem cardíaca. Cristalúria ocorre com formulações menos solúveis (Manter hidratação adequada para previnir) e Sulfonamidas podem levar a diurese aumentada. Pode ocorrer hemólise em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (principalmente negros e crianças) e Deficiência de ácido fólico principalmente em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal. febre.10. estomatite. leucopenia e valores elevados de transaminase. Sulfadiazina de prata (tópico): Sensação de ardor na área tratada. 12. ex. hepatite. Pacientes portadores de AIDS em tratamento de pneumonia por Pneumocystis carinii tem incidência elevada de efeitos. Quais as reações adversas das sulfonamidas? Febre. 11. prurido. Kernicterus no recém nascido (desloca a bilirrubina da albumina plasmática). principalmente em pacientes com SIDA). aumento da sensibilidade epidérmica à luz. Eritema exsudativo multiforme. rash cutâneo. Porque o sulfametoxazol uma sulfonamida é usado em associação com a trimetropina? 13. Qual o emprego terapêutico das sulfonamidas? 14. particularmente rash. TMP e SMZ podem aumentar cerca de 10% os valores da faixa de normalidade da dosagem de creatinina feitos pela reação de picrato alcalino de Jaffé. vasculite. Dermatológicas : 75% dos efeitos adversos. vômito. Procure na lista da RENAME as Sulfonamidas considerados essenciais? . Hematológicas: A eosinofilia pode acompanhar outras manifestações de hipersensibilidade. As alterações mais comumente observadas são as citopenias por depressão medular (trimetopim). modificações conformacionais nas enzimas alvo. mal-estar (síndrome de Stevens-Johnson) e Necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Gastrintestinais: náusea. diarréia.