Actualmente los excipientes toman muchaimportancia porque van a permitir el desarrollo de nuevas formas de dosificación debido a que los fabricantes de insumos ofrecen nuevos excipientes. La manufactura de una forma farmacéutica con efectos satisfactorios depende que aplique sistemas de control en la parte analítica, en la ingeniería de la producción a nivel industrial, sin embargo los fármacos y excipientes van a provocar variaciones en la calidad del mismo. Se denomina a cualquier componente que se agrega intencionalmente a la formulación de una forma farmacéutica, que es diferente del principio activo. Regularmente suelen ser sustancias inertes (aunque no se garantiza que lo sean) de naturaleza acuosa u oleosa. Cuando la fórmula farmacéutica es líquida, el diluyente se conoce como vehículo, que puede ir o no acompañado de otros excipientes, que son sustancias que modifican alguna/s de las características del principio activo en el producto final denominado forma farmacéutica. ANTIADHERENTES Se utilizan para reducir la adhesión entre el polvo y las caras de los punzones y de este modo evitar que se pegue a los punzones de tabletas. Más comúnmente utilizada es estearato de magnesio. LIGANTES Sostienen los ingredientes en un comprimido juntos. Asegurar que las tabletas y gránulos pueden formarse con la resistencia mecánica requerida, y dan volumen a comprimidos de dosis bajas activos. EJEMPLOS : Sacáridos, disacáridos, sacarosa, lactosa, polisacáridos y sus derivados: almidones, celulosa o celulosa modificada, tal como celulosa microcristalina y éteres de celulosa tales como hidroxipropil celulosa. Los alcoholes de azúcar tales como xilitol, sorbitol o maltitol Proteína: gelatina Los polímeros sintéticos: polivinilpirrolidona, polietilenglicol. AGLUTINANTES Estas sustancias unen las partículas entre si cuando la sola presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Además aumentan la resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución Los mas utilizados son: Naturales: Goma arábiga (acacia), gelatina como aglutinantes naturales. Sintéticos: Polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa) Aglutinantes Concentracion en el fluido de granulación (%p/v) Comentarios Goma Arabiga Hasta 20 Produce granulos muy duros Acido alginico 1-5 Carbomero 5-10 (Carbopol) Carboximetilcelulosa Ca 5-15 (Nymcel) Carboximetilcelulosa Na 5-15 (Gelycel) Celulosa Microcristalina (Flocel, Microcel, Avicel, Emcocel,Vivacel) Celulosa Micronizada (Elcema, Solca Floc) Etil Celulosa 1-3 (Aquacoat) Gelatina 5-20 Forma geles con agua fría, por lo tanto se usa en solucion tibia, fuerte adhesivo Glucosa Liquida Hasta 50 Goma Guar 1-10 Hidroximetilcelulosa 2-6 (Cellosize) Hidroxipropil celulosa 2-6 (Klucel, Methocel) Hidroxipropil celulosa-baja sustitución 5-25 Hidroxipropilmetil celulosa 2-5 (Methocel, Pharmacoat) REVESTIMIENTOS Protege los ingredientes de las tabletas del deterioro por la humedad en el aire, enmascara el sabor desagradable y son más fáciles de tragar. Para la mayoría de los comprimidos recubiertos, un éter de hidroxipropil metilcelulosa de recubrimiento de película de celulosa se utiliza, que es libre de azúcar y potencial de alérgenos. • Las cápsulas se recubrieron con gelatina. • Esta clase de excipientes entéricos controlan la velocidad de liberación del fármaco y determinar cuando el fármaco se libera en el tracto digestivo EJEMPLOS: • Polímeros sintéticos, goma laca, zeína de maíz de proteínas u otros polisacáridos. DISGREGANTES • Se expanden y disuelven, cuando causando humedad la tableta se rompa en el tracto digestivo, la liberación de los ingredientes activos para la absorción. • Se aseguran de que cuando la pastilla está en contacto con el agua, que rápidamente se descompone en fragmentos más pequeños, lo que facilita la disolución. EJEMPLOS : Polímeros reticulados: polivinilpirrolidona reticulada, carboximetil celulosa de sodio reticulada. • El almidón modificado glicolato sódico de almidón. Agente Desintegrante Concentracion de la Tableta (%p) Comentarios Acido Alginico 2-10 Dioxido de Carbono Creado in situ en las tabletas efervescentes Carboximetilcelulosa cálcica 1-15 (Nymcel) Carboximetilcelulosa sódica 1-5 (Gelycel) Celulosa Microcristalina Hasta 10 Para compresión directa, posee características de lubricante (Flocel, Microcel, Avicel, Vivacel) Celulosa micronizada 5-15 (Solka-Floc) Croscaramelosa sódica 0,5-5 (Ac-di-Sol, Solutab, Primellose) Crospovidona 2-5 (Kolidon CL, Poliplasdone XL) Docusato sódico 0,5-1 Actua sobre todo como agente de adherencia Goma Guar 2-8 Silicato de Aluminio y Magnesio 2-10 (Veegum) Metilcelulosa 2-10 Polacrilin potásico 2-10 Resina de intercambio catiónico (Amberlite IRP88) Povidona 0,5-10 (Povidona K29/32 USP 29, Kollidon, Plasdone) Alginato de Sodio 2,5-10 (Manucol) Glicina carbonato de sodio Fuente de dióxido de carbono en las tabletas efervescentes Lauril sulfato de sodio 0,5-2 Principalmente como agente de adherencia, pero ayuda a la desintegración (Empicol) Glicolato Sodico de Almidon 2-8 (Explotab, Primojel, Glycolis) Almidon 2-10 Almidones de papa y maíz, son frecuentemente usados Almidon Pregelatinizado 5-10 (Lycatab, Pharma-Gel, Pre-Jel, Sepistab) RELLENOS • También a veces llamados "Agentes de carga" o "diluyentes". • Son sustancias con función de relleno, sin actividad farmacológica, utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. Se seleccionan en función de las propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez. • Lactosa, por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. • Almidon y la celulosa microcristalina • Manitol, sorbitol, carbonato de calcio, y estearato de magnesio. Diluente Comentarios Carbonato de calcio Insoluble en agua( Cal-Carb, Milicarb, PharmaCalb,Sturcal Fosfato de Calcio Dibasico Insoluble en agua, buenas propiedades de flujo, disponible en forma anhidra(Cyfos, Calstar, Calipharm, Emcompress) Fosfato de Calcio Tribásico Insoluble en agua (Tricafos, Tri-Cal, Tri.Tab) Sulfato de Calcio Insoluble en agua (Cal-Tab, Compactrol) Celulosa Microcristalina Buenas propiedades de compresión, puede no necesitar lubricantes, puede actuar como desintegrante(Flocel, Microcel, Avicel, Emcocel Celulosa Microcristalina silificada Combinacion de celulosa macrocristalina y dióxido de silicio (Prosolv) Celulosa Micronizada (Elcema, Solka-Floc) Dextratos (Emdex) Dextrosa Azucar reductor, higroscópico (Tebfine) Fructosa (Fluctofin) Lactitol (Finlac) Lactosa Monohidratada Diluyente comúnmente usado, económico (Fast-Flo, Lactochem, Microtose, Pharmatose, Tablettose, Zeparox) Maltitol (Maltisorb, Maltit) Maltodextrina (Glycidex, Lycatab, Maltrin) SABORES • Se utiliza para enmascarar ingredientes activos con sabor desagradables y mejorar la aceptación de que el paciente va a completar un tratamiento de medicamentos. Los aromas pueden ser naturales o artificiales. EJEMPLOS: • un producto salado - melocotón, albaricoque o regaliz • un producto amargo - frambuesa o regaliz • un producto excesivamente dulce - vainilla COLORES Se añaden para mejorar la apariencia de una formulación. Consistencia del color es importante ya que permite una fácil identificación de un medicamento. Dicho colores juegan un papel importante en el placebo del consumidor. LUBRICANTES • Previenen que los ingredientes se agrupen y se peguen a los troqueles de tabletas o de la máquina de llenado de cápsulas. • Los lubricantes también aseguran que la formación de comprimidos y expulsión pueden ocurrir con poca fricción entre la pared sólida y mueren. Funciones: • Es cierto papel de lubricante • El papel anti-adherente • El papel Deslizante Ejemplo: • Estearina vegetal, estearato de magnesio o ácido esteárico. DESLIZANTES Se utilizan para promover el flujo de polvo mediante la reducción de la fricción y la cohesión entre partículas. Estos se utilizan en combinación con lubricantes ya que no tienen la capacidad para reducir la fricción pared de la matriz. Ejemplos : sílice ahumada, talco, y carbonato de magnesio Deslizantes Concentracion en la tableta (%p) Comentarios Silicato de Calcio 0,5-2 Celulosa Micronizada 1-2 (Elcema, Solka Floc) Carbonato de Magnesio 1-3 Oxido de Magnesio 1-3 Silicato de Magnesio 0,5-2 Dioxido de Silicio Coloidal 0,005-0,5 Excelente deslizante (Aerosil, Car-o-sil) Almidon 2-10 Talco 1-10 Insoluble en agua pero no hidrofobico ABSORBENTES Los absorbentes se utilizan para la tableta/cápsula a prueba de humedad por el fluido limitado de absorción en un estado seco. Los materiales utilizados para revestimientos entéricos incluyen ácidos grasos, ceras, goma laca, plásticos y fibras vegetales. CONSERVANTES Son utilizados en las formulaciones farmacéuticas los antioxidantes como la vitamina A, vitamina E, vitamina C, retinol palmitato y selenio. • Los aminoácidos cisteína y metionina • Ácido cítrico y citrato de sodio • Conservantes sintéticos como los parabenos: metil paraben y propil paraben. EDULCORANTES Se añaden a los ingredientes para hacer más agradable al paladar, especialmente en tabletas masticables tales como antiácido o líquidos como el jarabe para la tos. El azúcar puede ser usado para enmascarar sabores u olores desagradables. DILUYENTES : - Lactosa - Almidón de maíz - Manitol - Celulosa microcristalina - Calcio carbonato - Calcio fosfato AGLUTINANTES: - Naturales : - Gomas - Gelatina (10-20%) - Jarabes (Sacarosa 50-70%), (Glucosa 25- 50%) - Engrudo de almidón (5-10%) - Sintéticos : - PVP - PEG - Derivados de celulosa DESINTEGRANTES : - Acido Alginico y derivados - Derivados de celulosa - Carboximetil celulosa - Celulosa Microcristalina - Glicolato de Sodio - Polacrilina de Potasio - Lauril sulfato de Sodio - Almidón - Agentes Emulsificantes - Bases - Blanqueadores - Antioxidantes - Preservantes • Aceite de cacahuate ( aceite de arachis) • Aceite de soja hidrogenado • Aceite de bergamota • Polioxietilanado • Aceite de sésamo • Ácido benzonico (E-200) • Benzoato de sodio (E-211) • Benzoato de potasio (E-212) • Ácido sorbico (E-200) • Sorbato de sodio (E-201) • Sorbato de potasio (E-202) • Sorbato de calcio (E-203) - Solubilizantes - Saborizantes - Colorantes - Antioxidantes - Preservantes - Agentes suspensores - Antiespumantes