Endotoxemia en equinos También conocido como “síndrome de respuesta inflamatoria sistémica”.Estado clínico sistémico causado por la activación generalizada de los mecanismos de defensa del hospedador, en respuesta a la acción de endotoxinas bacterianas en la sangre. Las endotoxinas son agregados de lipopolisacáridos (LPS) y proteínas derivadas de la pared externa de las bacterias Gram negativas. La pared externa está constituida por: Lipoproteínas, con tres partes, la cadena O (algo diferente entre las bacterias Gram negativas, por lo que se la puede usar para diferenciarlas), la parte central de polisacáridos (con capacidad antigénica) y el lípido A (de él dependen la mayor parte de los efectos tóxicos de las endotoxinas). Fosfolípidos Las causas la diseminación de endotoxinas son variadas desde una peritonitis, pleurinitis, metritis, neumonía, sobrecarga de hidratos de carbono inducido por laminitis e isquemia intestinal causadas por vólvulos intestinales o taponamiento. La pared intestinal proporciona una barrera de seguridad por lo que las toxinas no tienen acceso al resto del cuerpo. En condiciones normales, no tienen efectos nocivos sobre el animal. En un intestino sano, siempre hay una mezcla de bacterias gram positivas y de las bacterias Gram negativas, trabajando juntos para fermentar y romper la alimentación del caballo. Hay casos donde la permeabilidad de la barrera mucosa intestinal aumenta, con frecuencia, en casos de enfermedades gastrointestinales agudas. Los pacientes con cólico son los principales candidatos para el desarrollo de la endotoxemia, y las endotoxinas plasmáticas se detectan en el 10 al 40% de los pacientes con cólico en el momento de la admisión. Se evaluó un porcentaje más alto de caballos positivos a las endotoxinas cuando los animales eran presentados para intervenciones quirurgicas. Para que la translocación de endotoxinas se vuelva peligrosa, deben cruzar la barrera intestinal excesivas cantidades y así superar al sistema fagocítico mononuclear, o por otro lado, la capacidad del hígado para destoxificar lipopolisacáridos debe estar comprometida. Esto ultimo puede ser importante en condiciones tales como hepatitis, colangiohepatitis o derivaciones portosistémicas. Los efectos responden a mediadores inflamarios endógenos incluyendo endotoxinas, citosinas, eicosanoides, complementos y hormonas del estrés. El mecanismo de defensa autónomo se activa de manera exagerada, se produce daño colateral en el huésped, progresando a un síndrome multiple de disfunción de órganos y a veces puede causar choque. Los organismos responsables más comunes de endotoxemia y la septicemia neonatal en los potros son bacterias gram-negativas, tales como E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Actinobacillus, y se distribuyen por todo el organismo. IL6) Células Granululadas. La región O-específica polisacáridos proporcionan endotoxinas con sus especificidades serotipo bien reconocidos. ya que suele ser mortal en yeguas que no reciben el tratamiento adecuado. como macrófagos y monocitos (en investigación: fármacos que bloqueen los receptores CD4 en estas células). La porción hidrófila de endotoxina consta de los polisacáridos Oespecíficos y una región central. donde producen la liberación del factor de necrosis tumoral (FNT) y de citokinas. PGE2 Algunas características de las endotoxinas En contraste con las exotoxinas termolábiles secretada por las bacterias. como la IL1 e IL6 (interleukinas). Se componen de regiones hidrófobas e hidrófilas. Células. unidas a unas proteínas transportadoras (se está investigando fármacos que bloqueen esta unión. Tras su paso por el hígado (excedido en su capacidad de eliminación). Considerando que la región hidrófoba contiene el tóxico "lípido A" región que imparte los efectos deletéreos de endotoxinas. Macrófagos. no es más que una complicación en yeguas recién paridas que padecen de infección uterina.Pseudomonas. ACCIONES DE LAS ENDOTOXINAS. en lugar de ser activamente secretada por ellas. hasta llegar a los neutrófilos y células del sistema mononuclear fagocítico. también conocido como Complejo metritis – laminitis – septicemia. Las bacterias con endotoxinas que . Plaquetas Endoteliales cebadas PGI2 LEUCOTRIENOS HISTAMINA TXA2 (tromboxano A2) PAF (factor liberador de plaquetas) PAF PAF ROS (radicales libres de oxigeno) ROS SEROT. de modo que las endotoxinas no lleguen hasta las células). que inician la siguiente cascada de inflamación: FACTOR DE NECROSIS TUMORAL CITOKINAS (IL1. las endotoxinas fueron reconocidos por sus propiedades de resistencia al calor y el hecho de que se asocia con la estructura de las bacterias. El Síndrome Metritis – Endotoxemia – Laminitis (SMEL). Sus características están bien definidas y debe considerarse como una verdadera emergencia veterinaria. · Necesidad de tratamiento intensivo y complejo. que con frecuencia generan coagulopatías. Debido a que el núcleo y el lípido A regiones han sido bien conservadas a través de bacterias Gram-negativas. lo que produce shock. b) Fase de trombosis: corresponde a la formación de trombos que se diseminan en la circulación capilar provocando trombosis con necrosis de los órganos o tejidos afectados. Estas anomalías son: · Alteraciones importantes de la función cardiopulmonar. · Cambios en la integridad vascular. · Disminución de la perfusión de los tejidos periféricos. · Cambios importantes en la función gastrointestinal. · Transtornos de los elementos celulares de la sangre. mientras que las bacterias mutantes con polisacáridos incompletos tienen un aspecto rugoso. . las endotoxinas se han utilizado en las vacunas para generar anticuerpos diseñados para proporcionar una protección cruzada contra endotoxinas de diferentes especies de bacterias Gram-negativas Causas Es causada por la presencia de los lipopolisacáridos (entodoxinas) de la pared celular de bacterias Gram negativas en la sangre. especialmente en la motilidad. Fisiopatología En el desarrollo de la enfermedad se contemplan 3 fases: a) Fase de hipercoagulabilidad: se desencadena la cascada de coagulación dentro de los vasos sanguíneos y se producen coágulos que dan paso a la siguiente fase. aumentando la tasa de plasmina circulante. lo que genera insuficiencia cardiaca y renal. · Tasa de mortalidad elevada. que en la mayoría de los casos corresponden a riñón y pulmón. que se caracteriza clínicamente por alteraciones de todos los sistemas corporales principales. c) Fase de hemorragia: la presencia de trombos producidos en la fase anterior desarrollan la fase de fibrinólisis. · Disminución del metabolismo y del flujo de sangre a los órganos.contienen completa las regiones de polisacáridos tienen un aspecto liso. se revuelcan. Se da una alta tendencia a la hemorragia Signos clínicos Durante el examen físico no son específicos y puede ser confundido por los signos de la enfermedad principal responsable de la liberación de endotoxinas: -Isquemia -Taquicardia -Taquipnea -Membranas mucosas oral y esclerótica: Pálidas o congestionadas. extremidades frías. congestión difusa púrpura de las membranas mucosas. o azul-morado presentando o no un anillo tóxico gingival. -Escretas parecidas a las heces de vaca Con endotoxemia prolongada o grave. . se miran los flancos. Ya que los cambios en el color de la mucosa están asociados a lesiones que conllevan estrangulación vascular causando cambios hipovolémicos por la redistribución de los fluidos. temblores musculares. o ya hay peritonitis. Y sus signos son estupor. torsión. decoloración en la periferia de la encia encima de los incisivos y mas evidente en el adulto. debilidad de los pulsos periféricos. en tonos desde rosa pálido. -Extremidades frías por trombos. -Dolor abdominal de leve a moderado: se rascan con los miembros anteriores.Aparecen así los factores de degradación de la fibrina. edema. vólvulo. -Disminución en los ruidos gastrointestinales por: Desplazamiento. -Pulso arterial disminuido: Puede indicar que el caballo esta entrando en shock hipovolémico -Hipertermia: Por la isquemia y necrosis que puede haber en el órgano. sudoración profusa. los signos de colapso cardiovascular y la falla múltiple de órganos predominan. productos anticoagulantes por inhibir la polimerización del fibrinógeno. impactación. intususcepción. -Deshidratación por sudoración o por pérdidas de líquidos en la isquemia. rojo obscuro. -Tiempo de llenado capilar elevado. . trombocitopenia. Prevención de la entrada de endotoxinas hacia la circulación: Es difícil. Tener cuidado al valorar las plaquetas en un caballo endotoxémico. distensión abdominal de íleo. aumento de las enzimas celulares. El EDTA puede inducir agregación plaquetaria. para apreciar si las plaquetas están agregadas(seudotrombocitopenia) o si existe una verdadera trombocitopenia. El tratamiento es quirúrgico. aumento del número de bandas. pero se puede llevar a cabo en aquellos animales con isquemia intestinal severa. Otros cambios clínico-patológicos que acompañan a la endotoxemia son inespecíficos.Alteraciones en la coagulación sanguínea cuando existe CID (Esto lo veremos en el tema de CID) Tratamiento Existen cuatro momentos de actuación terapéutica en una endotoxemia: 1. Bioquímica plasmática: Acidosis metabólica: aumento de ácido láctico. caracterizado por neutropenia. No obstante. pero pueden incluir hemoconcentración.Elevación de las enzimas hepáticas y musculares. que evolucionará hacia renal. vacuolización o granulado) son los cambios clásicos hematológicas vistos durante la endotoxemia aguda o infección bacteriana abrumadora. Neutropenia con desviación a la izquierda y toxicidad. siempre es recomendable realizar una extensión sanguínea.000/Ul) cuando existe CID. el aumento de anión gap. Diagnostico de laboratorio Hemograma: Hemoconcentración. hipoglucemia en recién nacidos. Por ello. y la hipoxemia. y la presencia de tóxicos en la morfología de los neutrófilos (organismos Doehle. indicando lesión por falta de riego en estos órganos. en los que se sabe que la mucosa digestiva está desvitalizada y permitirá la entrada de endotoxinas. hipocalcemia. incremento del anion gap y reducción de la PaO2. azotemia. Azotemia prerenal. y puede haber signos de Coagulación intravascular diseminada. acidosis metabólica. dando lugar a una seudotrombocitopenia. prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado y tiempo de protrombina y aumento de la concentración de productos de degradación de fibrina y de muestras del sello de coagulopatía intravascular diseminada. evolucionando después hacia neutrofilia. esta agregación es más intensa en caballos endotóxicos. Estos signos más tarde se asocian generalmente con un pobre pronóstico grave. Los cambios en el hemograma son leucopenia. citoplasma basófilo.oliguria o anuria. Trombocitopenia (menos de 100. así como por la actuación directa de las endotoxinas. eliminando la zona afectada. deprimen la actividad fagocítica de los macrófagos y neutrófilos. liberación o acción de los mediadores de la inflamación: AINEs: flunixin meglumine debido a su capacidad de inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Un inconveniente es que su acción sería positiva sólo al inicio del proceso. inhiben la respuesta inmune. AIEs: NO SE USAN EN EL CABALLO ENDOTÓXICO.000 UI/kg. No obstante. inhiben la producción del FNT. pero a las dosis a las que se usa estos efectos son mínimos (dosis antibiótica.25 mg/kg). Hay sueros hiperinmunes con anticuerpos antiendotoxinas frente a la región O central de E coli o de S. Neutralización de la endotoxina antes de que interaccione con las células inflamatorias: POLIMIXINA B. hay casos donde se utilizan: En . Se debe usar a dosis reducidas (0. Hay que tener en cuenta que la polimixina B es un antibiótico muy tóxico. retrasan la recuperación de las lesiones. el fármaco más útil dentro de este segundo punto de actuación.000UI/kg. sus efectos negativos dominan sobre los positivos. incrementan sobremanera el riesgo de LAMINITIS.5 mg/kg). su administración es cara y aún no se ha demostrado de un modo científico su efecto beneficioso. 6. Si bien hay que considerar que podrían tener efectos beneficiosos. son una forma efectiva de reducir la síntesis de los mediadores de la inflamación derivados del ácido araquidónico es la sustitución de dicho ácido con otros ácidos grasos. antes de que las endotoxinas interaccionen con las células inflamatorias. como el ácido linoleico y el ácido eicosapentanoide. se debe hacer un manejo médico de las complicaciones. dosis antiendotóxica. del siguiente modo: control de la hipovolemia: Mirar en el tratamiento del cólico la fluidoterapia en un caballo con cólico. Estos ácidos se encuentran en el aceite del pescado. 4. typhymurium. Prevención de la activación celular inducida por la endotoxina. El uso de antibióticos son un tema controvertido ya que pueden aumentar la liberación de endotoxinas. Hasta que no se disponga de datos exactos. Se basa en el estudio de genes que se expresan en función de las endotoxinas. un antibiótico que forma un complejo estable con el lípido A de la endotoxina. 2. En la actualidad se está valorando su uso como medida profiláctica. Los otros AINEs tienen una acción endotóxica más limitada. es el AINE endotóxico más potente. Sin embargo. Prevención de la síntesis. estabilizan las membranas celulares y previenen la activación de los neutrófilos. ya que reducen la síntesis de eicosanoides. 3. Los acidos omega 3. 30. aceite de soja y semillas de lino. El más utilizado en el caballo es el aceite de soya. Así. debido asus efectos secundarios (ulceración gastrointestinal y fallo renal).2. Además de estas aproximaciones de tratamiento. y sobre todo. Esta aproximación terapéutica está en investigación en la actualidad. Hematological. se produce en una salmonelosis o en una clostridiosis Cuando existen evidencias de alteraciones en la hemostasia. 2003. con la aparición de laminitis. ya que ésta además de actuar como agregante plaquetario. and Biochemical Analysis of Experimental Endotoxemia in Thoroughbred Horses. Oikawa. como el flunixín y la polimixina B reduce el empeoramiento de la endotoxemia por antibióticos. a dosis de 0. por su acción de destoxificacion. Aunque se ha descrito la administración de alopurinol (un inhibidor de la xantina oxidasa). M. reducirá el riesgo de laminitis. https://sites. Su efecto analgésico es leve. con un cambio en el leucograma. Smith Thomas.5 a 1 g/kg. además de una buena cama abundante y limpia. 2. Se usaran compuestos con glucosidos y con agentes lipotropicos (metionina y la colina). J. ya que ésta proporcionará proteínas plasmáticas. .. H. el más empleado es el dimetilsulfóxico o DMSO (solución IV al 10% en una solución de dextrosa al 5%.. También se utilizan compuestos eliminadores de radicales libres de oxígeno: Tienen gran importancia en la fisiopatología de la endotoxemia y se relacionan. el uso de vitamina B y uso de protectores hepáticos. debido al gran riesgo de septicemia. cada 6 -12 h). California thoroughbred.com/site/endotoxemiaencaballos2011/causas 3.google. . como la heparina es controvertido. por que se consume muy rápidamente durante las coagulopatias sistémicas y debido a su reducido peso molecular se puede perder cuando existen erupciones e la barrera digestiva. tales como trombosis yugular o hemorragias petequiales en la mucosa. factores de coagulación y posiblemente anticuerpos frente a las endotoxinas..Clinical. Bibliografía 1. ya que es nefrotoxico y en dosis elevadas causa hemolisis. Se usarán antibióticos de amplio espectro o frente a Salmonella si los cultivos dan positivo en este caso. debe de haber cierta precaucion con su uso. En caballos con alteraciones hemorrágicas es útil la plasmoterapia. 2006. La administración previa de fármacos antiendotóxicos. Uso de anticoagulantes. Endotoxemia and colic. La utilización de soporte de miembros también son útiles. Yamaoka S. como por ejemplo. equine Sci. asimismo. Actualmente se tiende a usar más la aspirina..todos los potros menores de 6 meses. Cuando se sospecha o se sabe que existe una proliferación de bacterias gram negativas.