EJE CORTICO LIMBICO HIPOTALAMO HIPOFISO GONADAL MASCULINO (C-L-H-H-G masculino) Hipotálamo + catecolaminas GnRH opioides estradiol PRL + - Hipofisis + activina LH/FSH folistatina inhibina Oxido Nítrico + Testiculo - HG FNA TT CRH Angiotensina II Vasopresina IGF-1 Arginina IL-1 GCH 5 alfa reductasa 5HT aromatasa Estradiol 1 que inicialmente (como vimos en la entrega anterior) se secretan de una manera cíclica y sincrónica con el ciclo del sueño.la fase de desarrollo embrionario. Como en todos los otros ejes comenzaremos por describir los productos finales para luego detallar los mecanismos de regulación centrales. . controlando la velocidad de la síntesis Es decir. con efecto esencial en el desarrollo del fenotipo masculino En el momento de la pubertad la hipófisis empieza a secretar cantidades aumentadas de las gonadotrofinas. Conforme progresa la pubertad.la vida sexual adulta La concentración de TT empieza a aumentar en embriones masculinos alrededor de la octava semana de desarrollo y declina antes del nacimiento. La secreción mínima de andrógenos a partir de los testículos y la corteza suprarrenal prepuberales suprime la secreción de gonadotropinas hasta que. Es uno de los sitios de activación de la LH Concentración y secreción evolutiva La concentración plasmática de TT en los varones es relativamente alta durante tres períodos de la vida: . durante la cual ocurre la diferenciación fenotípica masculina. vía progesterona. sobreviene la secreción pulsátil de gonadotrofinas durante sueño-vigilia. bajo el control de la Hormona Luteinizante (LH). produce un incremento de pregnenolona y secundariamente de TT y estradiol. el cual puede obtenerse de novo a partir de la acción de la acetil CoA o puede ser tomado desde el plasma mediante endocitosis del complejo receptor-LDL (lipoproteína de baja densidad). Las cuatro primeras enzimas de la biosíntesis se encuentran también en las glándulas suprarrenales. Se sintetiza en Células de Leydig o células intersticiales que representan sólo el 1 a 10% del volumen testicular total. estas hormonas virilizan las vías urogenitales del embrión masculino. LH y FSH. siendo la enzima 20-22-desmolasa. a una edad variable. TESTOSTERONA (TT) Síntesis La TT se sintetiza a partir del colesterol.La biosíntesis de andrógenos y la espermatogénesis son funciones que permanecen bajo el control del sistema córtico límbico hipotálamo hipofiso gonadal. la secreción de gonadotrofinas se 2 . En el transcurso de la etapa embrionaria. sobre la cual hemos hablado en el apartado sobre el eje femenino y sobre la cual volveremos a hablar más adelante. el paso limitante en la síntesis ya que convierte colesterol a pregnenolona.el período neonatal . la disminución de la forma libre tiene lugar mucho antes: aproximadamente 1% por año entre los 40 y 70 años. así como el desarrollo de la musculatura esquelética. y los testículos empiezan a agrandarse. Poco después. Los andrógenos favorecen un incremento de la talla. La concetración de SHBG (también llamada TeBG. Las acciones anabólicas generales de los andrógenos sobre hueso. La TT en su mayor parte circula unida a proteínas del plasma.00 AM. De hecho.hace menos sensible a la inhibición por retroalimentación. CRH. Aumenta por acción de los estrógenos. A medida que los músculos crecen. 7% de hombres entre 40 y 60 años. Disminuye en el hipotiroidismo y se incrementa ante un exceso de hormona tiroidea. Circulación Sólo el 1-3% de la TT circula libre. Cuando hay un eje hipotálamo hipofisario testicular intacto. se pierde la grasa subcutánea. tanto en hombres como en mujeres. vasopresina y angiotensina II también inhiben la síntesis de TT. a las 8. las alteraciones en la SHBG pueden no tener consecuencias o ser irrelevantes en la fisiología de los andrógenos (por ejemplo un aumento de la proteína produce una disminución temporaria de la TT y eso conduce a un aumento compensatorio a nivel de la síntesis de TT). testosterone binding globulin) es regulada por varias hormonas. El vello de la barba y el cuerpo es el último de los caracteres sexuales secundarios en aparecer. De todos modos. por ejemplo. a la albúmina y a una alfa1-glucoproteína ácida. entre ellas la globulina ligadora de hormonas esteroideas (SHBG) que transporta el 80% de la TT. músculo. Parece ser que la libido podría ser dependiente de la TT. el pene y el escroto empiezan a crecer. (Esto puede explicarse por el incremento de SHBG 1-2% por año del cual hablaremos luego). Habitualmente. Esta forma y la que se une a la albúmina son funcionalmente activas. en el embarazo y disminuye por administración de TT. no se observa un descenso de la TT hasta la sexta década de la vida. 20% de hombres entre 60 y 80. crece el vello axilar y en tronco y extremidades aparece vello "masculino" al igual que se diferencia la distribución pubiana. El crecimiento de la laringe origina dificultades para ajustar el tono de la voz y más tarde desencadena profundización permanente de la misma. Además. lo cual contribuye a un incremento rápido del peso corporal. y 35% de los mayores de 80 años tienen concentraciones totales por debajo del límite normal (350 ng/dl). Los niveles de TT pueden verse incrementados por diversos factores. la piel se hace más gruesa y tiende a ser grasosa debido a proliferación de glándulas sebáceas (predisposición a acné). y aparece vello púbico. aumenta el vigor físico. las exposiciones a imágenes o estímulos de contenido erótico o la anticipación de la actividad sexual. 3 . piel y cerebro se inducen tanto por DHT como TT. La interleuquina 1 (IL-1). arginina. mediante la unión a receptores intracelulares y a la activación de la transcripción del ADN. la división celular y la diferenciación sexual masculina. la TT se convierte en estradiol (tejidos periféricos de ambos sexos: cerebro. dentro de ella. Aún cuando el hombre tenga un eje intacto. Mas adelante detallaremos un apartado sobre sus funciones. puede desarrollarse una reducción irreversible por la enzima 5-alfa-reductasa hacia dihidrotestosterona (DHT). Así. aún en hombres normales los cambios en los niveles de esta proteína pueden alterar la tasa de andrógenos a estrógenos aún cuando los andrógenos por sí mismos no están alterados. consecuentemente. por medio de una aromatización. un incremento de la TeBG puede amplificar el monto de estradiol que se elimina por la orina en relación con el monto de TT. estimulando el crecimiento. con mayor potencia androgénica por mayor capacidad de unión estable al receptor Esta reducción se observa en piel y en órganos masculinos. puede ser reducida a DHT por la 5alfa-reductasa. La misma proteína es responsables del transporte de las otras hormonas esteroideas incluidas las sexuales. Por otra parte. La TT y sus metabolitos actúan sobre el SNC enlenteciendo el pulso hipotalámico y. mediador intracelular de casi todos los efectos de la hormona. un aumento de la SHBG causa menor clearence hepático de TT pero tiene escaso efecto sobre el clearence hepático de estradiol. no todas las hormonas plasmáticas están bajo la regulación de la TT. Este es un ejemplo de una regulación que no es el mecanismo de retroalimentación habitual. por tanto. Metabolismo La TT presenta una doble metabolización periférica. reduciendo la frecuencia del pulso de LH. Por un lado. la síntesis proteica. hipotálamo. Esta es la vía que explica la mayor 4 . La TT y el estradiol tienen efecto directo sobre la secreción de FSH. cuando hay alteraciones en el eje testicular. formando un complejo que entra en el interior del núcleo y se fija a receptores específicos dentro de los cromosomas. o a DHT. En ellos estimula síntesis de nuevo RNA y. El nivel de estradiol en plasma en el hombre podría ser determinado por la cantidad de andrógeno disponible como sustrato para la formación de estradiol y por la cantidad de aromatasa activa en los sitios extraglandulares.En cambio. Dado que los sitios de unión a estradiol de la proteína son menos fuertes que los de unión a TT. Acción Los efectos androgénicos sobre los órganos diana requieren en ellos de un receptor de alta afinidad en el citosol. hipófisis. La TT entra en la célula por difusión pasiva y. mamas y tejido adiposo). La TT o la DHT se fijan a un receptor específico que se encuentra en el citosol. la capacidad para regular la cantidad de hormona libre es limitada. Por ejemplo. las concentraciones plasmáticas de LH y FSH fluctúan en el transcurso del día. andrógeno suprarrenal) y los metabolitos de la dihidrotestosterona: 5-androstano-3a. Ritmo circadiano La secreción de TT presenta ritmo circadiano. ANDRÓGENOS DEBILES Los llamados andrógenos débiles son: la androstenendiona (precursor de TT). aunque los valores diarios integrados son relativamente constantes. Algunas de estas acciones son mediadas por la TT y otras por la DHTT. En varones adultos. La TT convertida en forma irreversible a DHT por la 5 alfa reductasa. siendo los niveles más altos por la mañana. ni con el ritmo de prolactina Podría ser consecuencia de un ritmo circadiano endógeno a nivel de la testis. ACCIONES DE LOS ANDROGENOS Los andrógenos tienen diferentes funciones durante distintas etapas de la vida.parte de la síntesis de estrógenos en varones y mujeres postmenopáusicas. el desarrollo y la maduración de la función sexual y también determinan la iniciación y mantenimiento de la espermatogénesis pospuberal. La unión de estos esteroides al receptor de andrógenos es tan débil. A nivel sistémico producen: • Formación del fenotipo masculino durante la diferenciación sexual 5 . se metaboliza a 17 cetoesteroides y otros derivados que se excretan en la orina. 17b-diol y androsterona. Excreción La TT y sus metabolitos activos son eliminados fundamentalmente por la orina como metabolitos inactivos. La aromatasa puede inhibirse farmacológicamente mediante el anastrazole y el testolactone (utilizado con buena respuesta en el hipogonadismo por incremento de estradiol en hombres con obesidad mórbida). la dehidroepiandrosterona (DHEA. que es poco probable que puedan actuar de manera directa. No esta relacionado con el sueño ni con las variaciones de LH. por esto son conocidos como "débiles". Vimos como determinan el fenotipo masculino. la ciproterona sería capaz de bloquear la producción de inhibina.DHTT 6 . Hay trabajos que concluyen que este péptido es un marcador de daño tubular en el grupo de pacientes azoospérmicos. podrían ser predictiva de la respuesta espermatogénica a la administración de gonadotrofinas.estrona----estradiol o androstenediona----androstanodiona---. el testículo secreta pequeñas cantidades de estradiol (15 a 25% de la producción total) y de DHTT. HORMONAS FEMENINAS EN EL HOMBRE En el hombre normal. Existen dos tipos de inhibina (A y B) que se diferencian por su subunidad beta. Sería liberada en la última fase de la espermatogénesis. Los andrógenos estimulan la producción de inhibina en forma dependiente de la dosis. La inhibina aumenta durante la gestación y sus niveles son indetectables después de la menopausia y de la castración. en el hombre la forma circulante es la inhibina B. Sus concentraciones son más bajas en los ancianos y también en el hipogonadismo hipogonadotropo masculino. sin que requiera la acción concomitante de la TT. También inhibe la secreción de FSH a nivel hipofisario. Además. Así su respuesta ante la administración de HCG. Varios autores han propuesto que la inhibina B sería un marcador específico de la función de la célula de Sértoli y de la espermatogénesis ya que se correlaciona en forma inversa con los niveles de FSH y la concentración espermática. existe una vía adrenal que constituye un aporte mínimo cuya secuencia es la siguiente: androstenediona---. Para algunos autores.• • • • • • • • Iniciación y mantenimiento de la espematogénesis Regulación de la síntesis de gonadotrofinas Control de la potencia y la energía sexual Eritropoyesis Función hepática Acción sobre el metabolismo de los hidratos de carbono Acción sobre el metabolismo lipídico Promoción de la maduración sexual durante la pubertad INHIBINA La inhibina es un péptido secretado por las células de Sértoli de los tubos seminíferos (donde se encuentran los espermatocitos primarios y las formas más maduras) y en ovarios que suprime la secreción pulsátil de GH a través de la inhibición de la expresión génica de LHRH o GNRH. . por su parte. (algunos de estos fueron descriptos en la entrega anterior) pero con acción en varios niveles. la subunidad beta es la que las distingue inmunológica y funcionalmente. Se requiere de ambas unidades para cumplir con la actividad biológica. Es conocida la pulsatilidad de la secreción de LH. tanto a nivel hipofisario como hipotalámico. La subunidad alfa de ambas son idénticas. La GH puede tener un efecto sinérgico con la LH sobre los testículos. folistatina y activina. tiene un patrón de amplitud y frecuencia variable según diferentes circunstancias. 17 son derivados de la aromatización de TT circulante. Los estrógenos pueden disminuir los efectos de la LH sobre la secreción de TT. los 2 primeros inhiben la secreción de FSH y la última la estimula. Ya dijimos que por una aromatización. 22 son estrona y 6 son secretados directamente en la circulación por la testis. la testosterona puede pasar a estrógenos. antes de ser reconocida su acción testicular.La relación cuantitativa entre TT circulante y formación de estrógenos sería la siguiente: de una producción promedio de 45microg/día de estradiol. interviene en la regulación parácrina de las gonadotrofinas. La regulación es aún más compleja habida cuenta de tres péptidos descubiertos inicialmente en las gónadas: inhibina. progesterona y 17-OH progesterona en el hombre aún son desconocidas. Si bien en la hipófisis la TT puede convertirse en DHT. lo cual cobra importancia en algunas situaciones patológicas. Las funciones de pregnenolona. la secreción hipotalámica de este péptido es estimulada por las catecolaminas e inhibida por los péptidos opioides y controlada por una retroalimentación negativa de los esteroides gonadales sobre el hipotálamo y la hipófisis (tanto estradiol como TT). En el adulto. y varían en magnitud. Además. Como se muestra en el esquema del eje. 7 . consecuencia de la secreción endógena intermitente de GnRH que. los pulsos de LH ocurren con una frecuencia de 8-14/24 hs. como se mencionó antes. con lo cual influye en el aumento de PRL. al parecer es aquella la que ejerce un control de la secreción de LH por medio de una retroalimentación negativo. El óxido nítrico. La prolactina tiene efecto supresor de las gonadotrofinas. La galanina estimula la función de la hormona de crecimiento (GH) y disminuye la dopamina hipotalámica. FSH y LH El control de la secreción de LH y FSH se realiza en el área preóptica y en el núcleo arcuato Consignemos que la LH y la FSH fueron denominadas de ese modo por sus efectos sobre la función ovárica. Estructuralmente son glicoproteínas compuestas por dos cadenas polipetídicas designadas como alfa y beta. mientras que los niveles de LH apenas se modifican. La función de las células de Leydig estaría regulada también en forma parácrina a través del IGF I. la correlación inversa entre esta relación y los niveles de inhibina B sugeriría una participación de este péptido en la regulación de la función de la célula de Leydig en hombres con daño tubular. u hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). también llamado somatomedina C. que actúa a través de un receptor celular específico.La LH actúa sobre el receptor de la superficie de las células de Leydig. Dicha unión estimula a la adenilciclasa para la formación de AMP cíclico que.. enzima de biosíntesis de la testosterona. Recordemos que el GnRH es un decapéptido ampliamente distribuido SNC y otros tejidos cuyas concentraciones en orina se correlacionan con el ritmo de secreción de LH y FSH. que se traduce por un incremento de la 17-OH-progesterona. catecolaminérgicos y relacionados con las endorfinas (la beta endorfina. Las concentraciones séricas de FSH crecen en proporción a la pérdida de elementos germinales en la testis. La sensibilidad de las células gonadotropas a la acción del GnRH tiene un pico en los primeros meses de 8 . Se cree que los efectos del GnRH sobre la modulación de la síntesis de gonadotrofinas son a largo plazo. En los testículos humanos. La menor respuesta de la célula de Leydig ante la administración de LH es un componente crítico del sistema de control intratesticular para la regulación de la formación de TT. inhibe la secreción de gonadotrofinas). los efectos de la gonadotrofina coriónica humana (HCG) parecen ser idénticos a los de la LH. Ya consignamos al describir el eje femenino que existen otras neuronas provenientes de otras regiones cerebrales que culminan en esta área e influyen tanto en la frecuencia como en la amplitud de la secreción del LHRH mediante mecanismos dopaminérgicos. por medio de una proteinkinasa. por ejemplo. La relación LH/T ha sido descripta como un marcador de la función de la célula de Leydig.22 desmolasa.20 liasa. Hay trabajos que informan una inhibición temporal de la esteroidogénesis luego de la administración de HCG mediante la inhibición de la enzima 17. y la cantidad de LH y FSH que se libera en respuesta al GnRH depende de la edad y el estado hormonal. La inhibición que realiza las hormonas testiculares sobre la secreción de FSH involucra tanto los péptidos gonadales como las hormonas esteroideas. LHRH o GNRH Las neuronas petidérgicas secretan de modo pulsátil el factor liberador de hormona luteinizante (LHRH). Interactúa con alta afinidad sobre el receptor de superficie de las células basofílicas de la hipófisis y estimula la liberación de LH y FSH por un mecanismo que involucra al calcio y/o al fosfatidilinositol y a segundos mensajeros. estimula a la 20. 0 nmol/L. Las concentraciones de estradiol en el hombre son muy bajas. también. El dosaje de SHBG es de utilidad para valorar el nivel de hormona biológicamente activa. La FSH juega. en cambio. un papel indirecto en la esteroidogénesis al inducir la maduración de las células de Leydig durante el desarrollo y al incrementar el número de receptores para LH en las mismas. ESPERMATOGENESIS La espermatogénesis está controlada por la FSH mediante su acción sobre las células de Sértoli. EXPLORACION FUNCIONAL DEL EJE La TT se mide por radioinmunoanálisis (RIA). en el adulto su valor es el 10% de la TT total. que se encuentran en el intersticio junto a los túbulos seminíferos. La DHTT también se mide por RIA. De esta manera. los niveles bajos de TT y elevados de LH sugieren una alteración gonadal primaria. Los dosajes de gonadotrofinas necesitan ser comparados con los valores de TT para una adecuada interpretación. cuando nuevamente se incrementa hasta alcanzar un nivel de respuesta de un adulto. Debido a las oscilaciones diurnas y a su secreción de tipo pulsátil.0-83.vida. y también merced a la síntesis por las células de Sértoli de una proteína transportadora de andrógenos (ABP) que facilita el mantenimiento de elevadas concentraciones en la luz del túbulo. oscilando entre 20 y 40 pg/ml. Esto se consigue gracias a la proximidad física de las células de Leydig. La TT podría regular a nivel hipotalámico la síntesis y secreción de GnRH. que es necesaria para su iniciación y mantenimiento. Se requieren altas concentraciones testiculares de dicha hormona para que el fenómeno se lleve a cabo. luego declina y permanece bajo hasta el inicio de la pubertad. siendo en su mayor parte de origen extraglandular. 9 . unos niveles bajos de TT que se acompañan de un descenso de LH implican una alteración hipotálamo hipofisaria. su valor normal oscila entre 400 y 1000 ng/dL. se recomienda obtener las muestras de sangre a partir de una mezcla de pool de tres alícuotas obtenidas de tres extracciones de sangre realizadas con intervalos de 20 minutos. En el adulto. Los valores habituales en el hombre son: 11. La unión de FSH al receptor de membrana desencadena la formación del AMP cíclico (segundo mensajero) que activa una proteinkinasa que ejecuta las acciones intracelulares. Pero muchos hombres mayores pueden presentar niveles muy bajos de TT libre con niveles de LH y FSH dentro de un rango normal. sin significado conocido aún.La dosis habitual es de 100 microg. El estudio del perfil tiroideo y de la función renal es también de utilidad para interpretar correctamente las patologías En el hipogonadismo primario (incluyendo aquel relacionado con la edad) tanto la LH como la FSH están aumentadas (> 13 UI/L y >15 UI/L. APLICACION CLINICA DE LAS ALTERACIONES DEL EJE Los descensos drásticos y abruptos de testosterona (TT) se deben en general a un hipogonadismo. mientras que la TT total puede ser normal o estar disminuida (<200 mg/dL). son útiles para la valoración de la capacidad espermatogénica. se solicita dosaje de testosterona total en plasma a las 8 AM (por ser la determinación más sensible). También es de utilidad el dosaje de gonadotrofinas (LH. con lo cual se elevan los niveles de FSH y LH. Niveles bajos de TT acompañados por LH y FSH bajos (<1. En el hombre. Recordemos que la sola medición de LH no es de utilidad porque esta gonadotrofina puede aumentar después de los 45 años. la administración de 50 mg 2 veces al día durante 7 días duplica los valores basales de LH. Las pruebas de estimulación con clomifeno permiten estudiar la integridad del eje C-L-H-H-testicular. El hipogonadismo primario generalmente es resultado de una injuria directa en la testis sea por un defecto congénito o por un traumatismo. respectivamente). que debe clasificarse como primario o secundario. FSH) y prolactina (recordemos que la hipoprolactinemia causa hipogonadismo). La prueba de estimulación con gonadotrofina coriónica (GCH) sirve para valorar la función de las células de Leydig y el funcionamiento testicular. aunque la producción de TT sea normal. Sin embargo. La respuesta de LH y FSH a la administración de GnRH es válida para investigar el eje .0 UI/L) sugieren un hipogonadismo secundario (hipogonadotrófico). el hallazgo de niveles elevados traduce una lesión tubular. Las mediciones de FSH.Para el diagnóstico de hipogonadismo. la disminución de los niveles de testosterona en 10 . por vía intravenosa que produce un incremento superior al 300% de LH y del 100% de FSH. Se aconseja determinación de prolactina ya que sus alteraciones pueden inducir trastornos de la función gonadal. en los cuales debería solicitarse una RMN de la hipófisis. Al igual que en la respuesta femenina la respuesta de LH a la estimulación es primera y mayor. El espermograma es normal. Los valores normales no deben sobrepasan los 20 ng/ml. Esta sustancia al fijarse en los receptores esteroides hipotalámicos bloquea el mecanismo de control negativo que ejerce la TT. obesidad. Desde otra clasificación los hipogonadismos pueden ser hipergonadotróficos como Síndrome de Klinefelter. en la obesidad se detecta una alta tasa de conversión de la TT hacia el estradiol. pubertad retardada El PADAM o deficiencia parcial androgénica en el hombre será resumido en la entrega sobre envejecimiento y desarrollado extensamente en la segunda parte de este curso virtual Acá solo 11 . hipogonadismo.relación con la edad podría considerarse como primario si la caída de esta hormona se vuelve sintomática en el paciente. irradiación. deficiencia aislada de LH. fenitoína. Algunos ejemplos de la forma primaria son: • • • • • • el síndrome de Klinefelter el síndrome de Prader Willi (hiperfagia. entre otros). Cariotipo XYY. lepra). deficiencia aislada de FSH. tumores hipofisarios productores de gonadotrofinas o PADAM (al cual nos referiremos en detalle al final de la entrega) Los hipogonadismos hipogonadotróficos obedecen a: eunucoidismo hipogonadotrófico. hipotonía. con la finalidad de disminuir la conversión). Puede deberse a: • • • • desnutrición diabetes II anorexia obesidad: debido a las altas concentraciones de aromatasa que aporta el tejido adiposo. panhipopituitarismo. síndrome de Kallman. corticoides utilizados en forma crónica cimetidina. (en estos casos es de utilidad un inhibidor de la enzima aromatasa. baja estatura. falla en las células de Leydig. espironolactona. dificultades en el aprendizaje) la criptorquidia las secuelas de tratamientos de quimioterapia y radioterapia la falla renal tóxico por fármacos (ketoconazol. el testolactone. falla de los túbulos seminíferos debido a infecciones y tóxicos (paperas gonorrea. • • tratamiento con metadona (los derivados opioides inhiben la secreción de gonadotrofinas a nivel hipofisario). Los hipogonadismos secundarios se relacionan con la disfunción hipotálamo-hipofisaria consecuente a una enfermedad o defecto de la hipófisis anterior. tratamiento del dolor crónico con opioides por vía intratecal. DHEA y DHEA-S (adrenopausia). la forma biológicamente activa. reducción de la densidad ósea con artralgias y rigidez articular e incremento de los niveles de Interleuquina 6. 12 . si bien en algunos hombres está acompañado por un gradual e indeseable deterioro del bienestar general. trastornos del sueño. Se definen cuatro grupos según la función gonadal: I. el bienestar y placer. pero es errado ya que no se objetiva una disminución de la función masculina en su totalidad Los niveles bajos de TT se asocian con otros síntomas sistémicos tales como osteoporosis. disminución del deseo sexual. estradiol y androstenediona (15%). Veremos que con el envejecimiento y en especial en el PADAM se observa una importante disminución de la hormona de crecimiento (GH) y de la IGF-I (somatopausia). Puede observarse fatiga. LH. Antes se denominaba andropausia. lo cual determina una disminución de la fracción libre de la TT. Valores altos de LH y FSH y normales de TT.consignemos que constituye un proceso normal del envejecimiento. inquietud). anemia. normales de estradiol y bajos de androstenediona (22%) IV Signos de hipogonadismo hipogonadotrópico. reducción de la masa muscular y la fuerza.5%). Niveles normales de FSH. III Niveles altos de LH y FSH y bajos de TT. depresión mayor. una disminución o aumento de la prolactina (PRL) y un aumento importante de la proteína ligadora de hormonas sexuales (SHBG). TT y androstenediona y normales de estradiol y FSH (16. tuforadas de calor. pérdida de la masa y fuerza muscular. y una disminución de la TT (androdeclinación). cambios en el humor (irritabilidad. Los mitos y ritos sobre la masculinidad se han apoyado en las funciones cerebrales de los andrógenos pero han sido exageradas y terminan siendo una carga tanto para hombres como para mujeres. como sinónimo de menopausia masculina. con niveles bajos de LH. CONCLUSIONES La comprensión del eje gonadal masculino nos permitirá comprender no solo la acción de las hormonas periféricas sino su función en la reproducción. disfunción eréctil. reducción de la habilidad visuoespacial. TT estradiol y androstenediona (46%) II. Viejos dilemas para neoparadigmas.BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA SUGERIDA Bordalejo D: Psicopatología del hombre. 13 . World J Biol Psychiatry. Psychoneuroendocrinology 28 (1). Psychoneuroendocrinology (29). Perry HM. 1999 Morales A. Andropause and psychopatology: minor symptoms rather than pathological ones.ar/Congreso_99/44. 4 (1). Ed Polemos. Bordalejo D (comp. Apolo y Esculapio. Andropause: an old concept in new clothing.) Afrodita.html. Nuevos dilemas para viejos paradigmas. Testosterone deficiency and mood in aging men: pathogenic and therapeutic interactions. Andropause: a misnomer for a true clinical entity. 2003.En: Lopez Mato A Psiconeuroinmunoendocrinologia II. Seidman S. Buenos Aires. 2004. Serum levels of estradiol and testoterone and performance in different cognitive domains in healthy elderly men and women. 2004 Delhez M. Ballerini MG. Morley JE. Buenos Aires. Eje cortico-limbico-hipotalamo-hipofiso-gonadal masculino. En: Lopez Mato A. Ed Polemos. http://www. Clin Geriatr Med 19 (3).org. 2004. Argentina. Diferencias de género en salud y enfermedad. Hogervorst E. De Jager C.163 (3) 2000. Budge M. Legros JJ.saem. Vieitez A. 2004 Bordalejo D. J Urol . Hansenne M. Carson CC. 2003. Hermes R. et al Niveles séricos de inhibina como marcadores de la función del epitelio germinal. Mormandi E. Heaton JP. Smith AD. Argentina.