Estimulantes (Cocaína, Anfetaminas, Pasta Base, Crack, etc) Un estimulante (del v. lat. stimulare) o psicoestimulante o psicotónico es, en general, una droga que aumenta los niveles de actividad motriz y cognitiva, refuerza la vigilia, el estado de alerta y la atención y, a menudo, tiene potencial euforizante. Inicialmente, el hombre descubrió los estimulantes en la naturaleza, pues se hallaban (al igual que ahora) profusamente distribuidos en distintas especies vegetales. Desde entonces, éstos han coexistido con nuestro género, forjando hábitos y creencias profundamente arraigados en todas las culturas. A partir del siglo XIX, se sumaron a esta clase farmacológica las moléculas aisladas del sustrato vegetal (fundamentalmente alcaloides) y, más tarde, aquéllas que surgieron como producto exclusivo de reacciones químicas ensayadas por el hombre, es decir, las variantes sintéticas. Mecanismo de acción Los efectos fisiológicos desencadenados por estos agentes están mediados, sobre todo, por su acción sobre el sistema nervioso central. Tradicionalmente, los estimulantes se asociaban con activación del sistema nervioso simpático. Sin embargo, en la actualidad existen compuestos suficientemente selectivos que no ejercen tal acción, y logran prescindir de sus efectos colaterales. Todos los compuestos de este tipo suelen excitar receptores de neurotransmisores como noradrenalina (NA) y dopamina (DA). Ambas catecolaminas se vinculan funcionalmente con efectos promotores de la alerta, la vigilia, la atención. La cafeína, por ejemplo, logra aumentar los niveles extracelulares de noradrenalina y dopamina en la corteza prefrontal del cerebro, lo que explica buena parte de sus efectos favorables sobre la concentración. Los estimulantes potentes como las anfetaminas se emparentan en términos estructurales por tener en común el grupo funcional amina, y en términos funcionales, por su acción simpaticomimética (predominantemente central). Todos ellos incrementan los niveles de dopamina en el eje mesolímbico-cortical (comúnmente identificado como vía neuronal de la recompensa o gratificación). En concreto, estas sustancias excitan una estructura ubicada en los ganglios basales, el núcleo accumbens, también conocido como centro de la recompensa. Las variantes vegetales Diversas plantas tienen el potencial de desencadenar efectos estimulantes en el hombre, los cuales están mediados por los principios activos presentes en su composición. Una vez ingeridas, ingresan al organismo, liberando en el sistema las moléculas (generalmente alcaloides) con potencial psicoactivo. Éstas, a diferencia del alimento, no son inmediatamente digeridas, sino que previamente logran inducir cambios apreciables (temporarios) en el estado de equilibrio de determinadas funciones orgánicas; más tarde, son metabolizadas y excretadas. De esta manera, puede operarse el efecto fisiológico específico. Consumo masivo Los estimulantes vegetales más conocidos son el café, el té, el mate, el cacao, el guaraná, el betel, el cat, la cola y la coca. Salvo el cat y la coca, las demás tienen como principio activo alguna metilxantina (cafeína, teofilina, teobromina), variando la concentración según los casos. El mate (infusión típica de Argentina y Uruguay) contiene cafeína, aunque en una concentración algo menor que la del café. El guaraná proviene de una trepadora amazónica (Paulina Cupana), con ventas por 450 mill. raramente se usan como tratamiento de estas intoxicaciones porque producen convulsiones demasiado fácilmente y su uso no reporta beneficios netos para los individuos tratados con ellos. el Adderall XR está en la lista de los docientos medicamentos más vendidos en Estados Unidos. La nuez de cola tiene una potencia equivalente a la del café. Circuito legal y desvío Por lo general. Con anterioridad. el dopaje deportivo. y el pentilenetetrazol (Metrazol). Los estimulantes más potentes del SNC son la estricnina. Indonesia. Otros. Consumo ilícito El cat es la planta con mayor poder estimulante conocido. Tanto la Ritalina y el Adderall. han demostrado ser de ayuda para personas con ADHD. tienen usos terapéuticos muy limitados unidos a un alto potencial de abuso. este fenómeno de marginación se ha revertido a partir de los 90'. Fenómeno en expansión De acuerdo con datos publicados por NDCHealth. por lo que se los excluyó de las farmacopeas o bien se los marginó. estas aminas actúan con "efecto paradójico".. intuitivamente. y Myanmar. el Concerta (metilfenidato de liberación controlada) con ventas por 720 mill. fueron aisladas de plantas en que están presentes como principios activos o producidas por la industria farmacéutica. sus alcaloides (la catina y la catinona) poseen afinidades con la anfetamina. En el caso de las anfetaminas y sus análogos. Su circulación farmacéutica se ha expandido vigorosamente. ocupa el puesto 69. sin embargo. Por su parte. los chocolates actuales conservan estas propiedades en menor grado. Concretamente. en algunos casos. dado que el ADHD se asocia comúnmente con . mucho más popular que los estimulantes. la picrotoxina. las propiedades convulsivantes de las últimas dos fueron deliberadamente utilizadas por psiquiatras para hacer a las personas retraídas más receptivas a la psicoterapia. y la Ritalina. incluyendo los recreativos. concretamente el tratamiento del ADHD. Aunque tiene como principio activo a la cocaína. son uno de los asuntos sin resolver más importantes en la sociedad actual. tratándose del medio exclusivo para conseguir la cotizada cocaína. apenas por debajo de otra droga que se consideraría. con una facturación de 730 millones de dólares durante el último año. Aquellos antiguos estimulantes de alta potencia han sido también usados para combatir la intoxicación por drogas depresoras. finalmente. la fluoxetina (antidepresivo popularizado con la marca Prozac en los años 90. Hoy en día. la planta de coca es un estimulante menos activo que el cat. en la actualidad.cuyas semillas poseen la mayor concentración de cafeína que se haya reportado en especies vegetales (unas 4 veces la del café). En estos casos. El Provigil (modafinilo) facturó unos 420 mill. los antidepresivos son usados para este propósito. pero a veces son desviados de su circuito. la concentración de esta droga es modesta. Los casos más representativos son el Adderall y Adderall XR. Las variantes sintéticas Estas moléculas. semilla de un tipo de palmera cuyo uso está muy difundido en India. los estimulantes sintéticos se usan con fines terapéuticos bien definidos. y utilizados con otros fines. etc. como la cocaína. tales como los barbitúricos. así como las iniciativas para erradicarla. el cultivo de la coca. Lo mismo cabe para el betel. sin embargo. una vez establecidas su seguridad y eficacia en el marco de un uso legítimo. contiene tanto cafeína como teobromina y fue empleado como estimulante por los aztecas. por su parte. hoy disponible como genérico). y su biodisponibilidad en el organismo humano es relativamente baja cuando es administrado el sustrato vegetal. No obstante. Lo sigue inmediatamente después otro estimulante. El cacao. fueron diseñadas quìmicamente en laboratorios clandestinos dedicados al tráfico ilícito de sustancias. pseudoefedrina. y. bupropion y mazindol. dexmetilfenidato. ya que no actúan miméticamente sobre el sistema nervioso simpático. por fuera de ese grupo farmacológico. la atención y la cognición. no aumentan la actividad motriz. tal denominación ha entrado en desuso. Con respecto a esta última. es un hecho generalizadamente aceptado que esta sustancia no pertenece esta clase farmacoterapéutica. dextroanfetamina. deanol o DMAE (dimetilaminoetanol. A pesar de que algunos autores la hayan incluido entre los estimulantes (por ejemplo. como la cocaína. teofilina. fenproporex. pipradol (Meratran). Antonio Escohotado se refiere a ella como un estimulante de acción muy lenta). También son usados y a veces abusados para aumentar la resistencia a la fatiga y mejorar la productividad o el rendimiento deportivo (dopaje) o bien para suprimir el apetito y facilitar la reducción de peso (como anorexígenos). Sin embargo. evidencia reciente señala que la fluoxetina aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina a nivel de la corteza prefrontal. ejemplos de éstos son metilxantinas (cafeína. Los casos de uso ilegítimo o abuso a largo plazo se asocian. sustancias estimulantes. siendo éste último al que se atribuyen los efectos estimulantes del adrafinil. En todo caso. un agente colinérgico antiguamente conocido por la marca comercial Deaner). los estimulantes han demostrado tener propiedades para promover el despertar. se estableció la categoría farmacoterapéutica de los llamados agentes analépticos. metilfenidato. También podría incluirse en esa categoría al adrafinil. A los fármacos antidepresivos correspondía originalmente la clase de los denominados estimulantes psíquicos. cuando los antidepresivos apenas comenzaban a conocerse. por el contrario. Cuestión aparte: los antidepresivos Inicialmente. actualmente en fase III de ensayos clínicos). se usa la expresión antidepresivos activantes para referirse a los que tienen efectos claramente energizantes. como es el caso de la fluoxetina. teobromina). como sus efectos activantes sobre la conducta y la cognición. Terapéuticamente. Psicoestimulantes en perspectiva En lo que respecta a estimulantes poco potentes. Sin embargo. efedrina. Más aún. con un deterioro en las funciones mentales. nicotina. armodafinilo (isómero óptico dextrógiro del anterior. Los primeros eran los que hoy conocemos propiamente como estimulantes. metanfetamina. y se fijó una distinción entre estimulantes de acción generalizada y estimulantes psíquicos. dietilpropión (anfepramona). estimulantes potentes del SNC son sustancias generalmente del grupo de las anfetaminas: anfetamina. un fármaco de origen francés usado en varios países de europa como agente antidepresivo y psicotónico. y su relativa eficacia en el tratamiento del ADHD. Los antidepresivos son drogas analépticas como las estrictamente estimulantes. y no suelen tener efecto inmediato sobre el humor. en general. Pero esto es válido en el marco de esquemas terapéuticos. MDMA. el estado de alerta (arousal). y esto se puede explicar por el hecho de que la estimulación del sistema nervioso simpático también tiene como otro de sus efectos un incremento en la habilidad para concentrarse en tareas mentales. conduciendo en algunos casos incluso a síntomas psicóticos. Estimulantes de potencia moderada son las drogas modafinilo.hiperactividad y sería esperable que los estimulantes exacerben esos síntomas. encontrándose que es el único con estas propiedades entre los SSRIs. Este hecho esclarecería parte de los rasgos distintivos de la fluoxetina. Los casos-límite . drogas ilegales y altamente peligrosas. se evaluó este compuesto en forma comparada con otros antidepresivos de la misma familia. sucede lo contrario. que tiene como principal metabolito activo al modafinilo. Finalmente. pero no se los considera. pemolina y su análogo fenozolona. fentermina. La base libre se refiere a un compuesto que no ha sido neutralizado por ácido para producir la sal correspondiente. se disuelve en agua. roca. Éstos frecuentemente se incluyen entre los agentes estimulantes. "blow" (golpe) "perico" o "farlopa". que crece principalmente en Perú y Bolivia. anestesia local en ciertos tipos de cirugías de los ojos. En la actualidad es una droga clasificada bajo la Lista II en Estados Unidos ("Schedule II"junto con otros estimulantes como la anfetamina y el metilfenidato. Cocaína: La cocaína es una droga estimulante del sistema nervioso central. Algo similar cabe para la sibutramina. Los traficantes generalmente la mezclan con otras sustancias. ya que no se descompone como sí lo hace el clorhidrato. tales como maicena. se trata nuevamente de un agente en que coexisten acciones farmacoterapéuticas de tipo antidepresivo y de tipo estimulante. En este caso. una planta originaria de Sudamérica que es usada por los indígenas para combatir el hambre. Sin embargo. y bazuco (en Colombia y el Caribe). perico y farlopa. En realidad. pero puede ser administrada por un médico para usos terapéuticos legítimos. en la forma de parche transdérmico).El caso del adrafinil es ilustrativo de esta dificultad para delimitar claramente la clase de los antidepresivos y la de los estimulantes. fino y cristalino que se conoce como "coke" o coca. Los efectos son inmediatos y consisten en una elevación de la autoestima y la confianza en uno . en vísperas de completar ensayos clínicos en Estados Unidos como tratamiento para la depresión. Esta droga se conoce como cocaína. "C". coca. Básicamente hay dos formas químicas de la cocaína: las sales y los cristales de cocaína (como base libre). como por ejemplo. Su fórmula química es C17H21NO4 Se extrae de la hoja de coca. un agente anorexígeno al que originalmente se atribuyó un mecanismo de acción de tipo antidepresivo. o con ciertas drogas como la procaína (un anestésico local de estructura química parecida). el dolor estomacal y otras dolencias. merca. A principios del siglo XX. lo que significa que se le atribuye gran potencial de abuso. es una de las drogas más antiguas. o con otros estimulantes. metanfetamina y metilfenidato). Esa forma es muy popular en las clases media y baja y causa más adicción que la forma cristalina. se ha venido usando por más de 100 años. También se vende en una forma llamado "crack". pero que más recientemente se ha aceptado como fármaco de acción estimulante. La cocaína es un estimulante adictivo que afecta directamente al cerebro. oídos y garganta. la tranilcipromina. Otras excepciones menos discutidas. incluyendo la Coca-Cola y el Vin Mariani. La sustancia química pura. que generalmente se fuma en pipa de vidrio. talco o azúcar. el adrafinil es simultáneamente un antidepresivo y un psicoestimulante. El clorhidrato. "snow" (nieve). y la selegilina (fármaco antiparkinsoniano. y cuando se abusa. en forma de piedrecitas blancas o amarillas procesada con amoníaco o bicarbonato de sodio. mientras que las hojas de la coca se han ingerido por miles de años. la forma más común del polvo de cocaína. Ha sido llamada la droga de los ochenta y noventa por su gran popularidad y uso durante esas décadas. cuyo principal metabolito activo es el estimulante modafinilo. puede ser usada en forma intravenosa (en la vena) o intranasal (por la nariz). se extrajo por primera vez la coca pura de la hoja de la planta Erytroxilon. Esta forma de la cocaína se puede fumar. el clorhidrato de cocaína. además de otras muchas denominaciones dependiendo de la zona. la cocaína no es una droga nueva. como las anfetaminas (por ejemplo. Lo último se debe a que es una pro-droga. concretamente del sistema dopaminérgico. A mediados del siglo XIX. En particular. son el bupropión. La cocaína usualmente se vende en la calle en forma de un polvo blanco. el mal de altura. la amineptina. la cocaína se convirtió en el ingrediente principal en la mayoría de los tónicos y elixires que se crearon para tratar numerosas enfermedades. "flake" (copo). Por 1859 se alcanzó por primera vez el aislamiento del alcaloide por Albert Niemann. Se distinguen entre las plantas de origen por lo siguiente: coca boliviana/coca huanuco = Erythroxylum coca var.7 por ciento habría consumido cocaína en los últimos doce meses.3S)-3-bensoiloxitropan-2-metilestero de carbón ácido con la fórmula empírica de C17H21NO4.1%) Canadá (1. bien sea por efectos físicos directos. En los países recién incorporados a la Unión Europa el consumo de sustancias ilegales tuvo un gran repunte. coca colombiana = Erythroxylum novogratense var. en su reporte del 2005. trujillina. Aproximadamente al mismo tiempo Sigmund Freud escribió sobre sus efectos en su obra Über Coca (Sobre la Coca). España y Gran Bretaña son líderes en consumo de cocaína.mismo. con casi cinco por ciento de los adúltos jóvenes y con ello rebasado las cifras de consumo de anfetaminas y éxtasis. Ocurrencia y elaboración La cocaína es un alcaloide que se obtiene del arbusto de la coca (botánicamente Erythroxylum coca Lam. Para la elaboración de la coca se extraen con solventes y el extracto se saponifica. El mayor consumidor per cápita de cocaína es España donde un 2.5%. o accidentes.9%)y Argentina (1. Desde 1879 se empleó la cocaína para tratar la dependencia en morfina. Le siguen Irlanda (2. en alemania un 1. Reino Unido (2. así como el alcaloide anexo tropacaina. su uso descontrolado produce adicción. A largo plazo. novogratense. El efecto dura relativamente poco tiempo (unos 30-60 minutos) y en cuanto empieza a declinar el sujeto experimenta ansiedad por recibir otra dosis. el mayor mercado del narcótico se coloca en segundo lugar con un índice de consumidores del 2. Perú. Los principales países de cultivo son Colombia.9%). coca del amazonas = Erythroxylum coca var. se incrementó el consumo de marihuana.4%). trujillense. Diez por ciento de los muertos por drogas ilegales en Europa se le atribuyen a la cocaína. Además contiene cinamilcocaina.1 y 0. suicidio. desórdenes mentales y muerte. Además del cocainismo. Bolivia y Java. Según el European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction [(EMCDDA)] .23 por ciento de la población mundial. la cocaína avanza como droga de moda en Europa y cada quinto europeo (entre 15 y 34 años) consume marihuana. benzoilecgonina. écstasis o cocaína. acompañado de una gran locuacidad. Estados Unidos. En 1898 se logró la explicación de la constitución y en 1902 la síntesis por Richard Willstätter. El contenido de alcaloides en la planta está ente 0. excitación (pudiendo llegarse a la extrema irritabilidad). coca de Trujillo = Erythroxylum novogratense var.5 millones de europeos son ‗consumidores actuales‘. . Historia Los primeros arbustos de coca fueron llevados en 1750 de Sudamérica hacia Europa. ipadu. Por 1884 se empezó a usar como anestésico en clínicas en Alemania.8 %. La fórmula química de la cocaína es del metilestero del benzoilecgonin de giro izquierdo (2R.6% de la población la consume. coca. La planta de la coca es cultivada en Sudamérica y Java en alturas entre 600 a 1000 metros. Con nueve millones de personas en Europa habrían consumido cocaína y unos 1. El cannabis es la droga más consumida diariamente en Europa con tres millones de consumidores. el componente principal es la cocaína. Consumo La preponderancia anual del uso de cocaína se estima que afecta a 13.).3 millones de personas o el 0. té o café. también falta el efecto característico inmediato del alcohol de ansiedad. bajo esta forma de consumo. El empleo de cocaína. el frío y las más elementales aspiraciones humanas— fue en estas circunstancias un factor indispensable para adaptar al organismo a tan deficientes y anómalas condiciones de vida. la sed. pues suprime el hambre. euforia. este estado induce al cocainómano a tomar rápido de nuevo la droga. para así evitar la ―depresión por cocaína‖. Cocainismo Como cocainismo se entiende el uso de cocaína en el cuerpo por ingestión directa. concentración mejorada y estado de alerta. pero también se puede tomar en forma oral o intravenosa. Esta droga ha actuado como un extraordinario auxiliar del pueblo andino durante cuatro siglos. Potencial de adicción y otros peligros Después de la embriaguez con cocaína se presentan en algunos consumidores una fuerte depresión.10 gramos consiste en la excitación y la euforia retenida. ya que puede conducir a una dependencia de la droga. está permitido aún hoy en día. este mecanismo es peligroso.―el efecto psicológico de la cocainum mur. El médico peruano Carlos Gutiérrez-Noriega (1906-1950) -en colaboración con Zapata– en su libro titulado ―estudios sobre la coca y cocaína en el perú‖ (1947) indica: ―la coca —droga que actúa como un narcótico de las sensaciones vitales. Debido a la alta peligrosidad de adicción y la marcada toxicidad no se emplea más. para sobrellevar la miseria más extremada‖.‖ La primera receta de la bebida refrescante Coca-Cola contenía hasta 1903 un extracto de las hojas de coca (y por ello el nombre). Se tiene la sensación de incremento del autocontrol. la fatiga de los organismos debilitados. al contrario de la toma de cocaína pura. En 1884 se introdujo por primera vez en terapias de oftalmología. la cual fue sustituida más tarde por cafeína. Una dosis promedio de 20 a 50 milígramos produce cerca de 20 minutos (cuando se aspira por la nariz el efecto es inmediato) de algarabía exagerada.05 a 0. El mascar las hojas de coca es hasta hoy común en las comunidades indígenas de las zonas de cultivo. En su mayoría se aspira la cocaína por la nariz (esnifar). Efectos y usos medicinales La cocaína es el anestésico local más conocido. ya que la cocaína con la caliza se transforma en ecgonina. se siente gran vigor y de capacidad de trabajo. La peligrosidad de la sustancia fue reconocida lentamente. El cocaísmo bajo consumo regular ataca los dientes. . de modo que un litro de Coca Cola contenía 250 miligramos de cocaína. de acuerdo con la ley de prescripción de sustancias anestésicas de Alemania. e dosis de 0. están: disminuye la sensación de la enfermedad de las alturas y el hambre. El uso de cocaína en Europa fue amplio y legal en la primera tercera parte del siglo XIX. Con ello se tienen raramente síntomas de adicción. Entre sus efectos. ansiedad de movimientos. así como una disminución de las inhibiciones sexuales y sociales. Se es simplemente normal y se tiene pronto el esfuerzo de creer que se está bajo el efecto de algo. Pero si se trabaja se extraña la excelente y elegante excitación e incremento de las fuerzas intelectuales por alcohol. elevada autoestima. Cocaísmo El mascar las hojas de coca mezcladas con harina de caliza se le conoce como cocaísmo. Falta totalmente el sentimiento de alteración que acompaña a la excitación por alcohol. la que no se diferencia mucho de la euforia de las personas sanas. benzocaina y escandicaína. como por ejemplo: lidocaína. gran capacidad de trabajo. La cocaína sirve como sustancia para muchos anestésicos locales. con la que a veces se ha confundido. l-anfetamina es un agente adrenérgico sintético. síndrome de conducta que guarda gran parecido con la esquizofrenia paranoide. con propiedades clínicas similares. en la que el consumidor está convencido de que los insectos se mueven debajo de su propia piel. Anfetaminas: La anfetamina o d. Un efecto específico aquí es (que es más remarcado cuando se fuma cocaína base crack) la ―codicia episódica‖: aún en consumidores inexpertos el efecto de la droga puede conducir a la ansiedad extrema de consumir más. Aspirar la cocaína puede lesionar las membranas nasales. el dietilpropión (anfepramona). y anorexígenas. como el fenproporex. quien llamó al compuesto fenilisopropilamina. En tanto que la más general alude también a los estimulantes tipo-anfetamina (ATS: acrónimo inglés de Amphetamine-Type Stimulants). la benzfetamina. Edeleano. y es la que utilizaremos en este artículo (salvo indicación en contrario). y a derivados químicos con propiedades entactógenas. potente estimulante del sistema nervioso central. como el MDMA. pero no a una dependencia física. l-anfetamina) en sus dos configuraciones ópticas posibles. y la extracción de aquella que corresponda isómero óptico dextrógiro. Además con la dependencia de cocaína se tiene a menudo un deterioro de la conciencia del adicto –esto en el contexto de que el efecto del aumento de la autoestima. sintetizado por primera vez en 1887 por el químico alemán L. la notable estimulación que provoca a menudo ha llevado a tener o provocar accidentes a los consumidores. Efectos de la Cocaína Riesgos para la salud El riesgo de morir por una sobredosis de cocaína es para los consumidores de cocaína aproximadamente 20 veces menor que para los consumidores de heroína. surge de la separación del compuesto racémico (d. Historia La anfetamina es un derivado químico de la efedrina. la fendimetrazina. Esta acepción es más frecuente. En el caso extremo la dinámica del consumo (llamado ―binges‖ e n inglés: episodios de períodos cortos de tiempo en que ocurre el consumo) puede tener como consecuencia que dure algunas horas o días. La más restringida. Cerca del 6% de los muertos debido a drogas en Alemania se deben a una intoxicación de mezcla. En Alemania menos del 2% de los muertos por drogas mueren por una sobredosis de cocaína. Las investigaciones preliminares se enfocaron en los efectos periféricos y encontraron que era una amina simpaticomimética con propiedades broncodilatadoras. hace desvanecer la conciencia social (por ello la cocaína es denominada a veces como ―ego-droga‖). cuando el efecto disminuye. fumarla daña los pulmones y la inyección es peligrosísima por la alta probabilidad de sobredosis en esta forma de administración. se usa para referir la tríada formada por las sustancias: anfetamina. Las acciones sobre el sistema nervioso . la fentermina. Además. Los ATS son la familia farmacológica integrada por compuestos con estructura química análoga o derivada de la molécula de anfetamina. y con grado de actividad farmacológica (potencia) comparable. en conjunto con la dinámica de consumo. El riesgo de morir por una intoxicación de mezcla es sensiblemente mayor. dexanfetamina y metanfetamina. La dexanfetamina (dextro-anfetamina).El consumo regular de cocaína puede conducir a una rápida dependencia psicológica (adicción). Habilita para incluir también en el grupo de las anfetaminas a estimulantes como el metilfenidato (análogo estructural) y el dexmetilfenidato. Un caso especial del consumo de cocaína de larga duración es la aparición de la llamada locura dermatozóica. La expresión anfetaminas (forma plural de la anterior) tiene al menos dos acepciones posibles. La cocaína puede producir psicosis cocaínica. siendo estas últimas las de menor potencia relativa. tanto físico (inaugurando el dóping deportivo). l-anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos isómeros ópticos. La anfetamina es una fenetilamina. contraer los vasos sanguíneos. Se trataba de una fórmula mixta a base del estimulante dextroanfetamina y del depresor babitúrico amibarbital. aumentó vigorosamente en la década anterior. la segunda molécula logra atravesar mucho más eficazmente la barrera hematoencefálica. 1995).UU. La cuota agregada de producción de anfetamina en los EE. la anfetamina fue sometida a control internacional en el marco de la Convención Internacional de Psicotrópicos. Esto último habilita su clasificación como amina simpaticomimética de acción central El entusiasmo derivado del hallazgo de este compuesto. distribución y dispensación de medicamentos estaban en fase embrionaria. La anfetamina ha sido utilizada como agente para mejorar el rendimiento. como intelectual (dóping cognitivo). Perfil farmacológico Química La molécula de la anfetamina está emparentada estructuralmente con el alcaloide vegetal efedrina. Sin embargo. el sustrato usado inicialmente como reactivo para la obtención del nuevo compuesto. En 1919. es decir. y la falta de controles habilitó la rápida proliferación de las nuevas sustancias. pero accesible en la mayoría de los países. para combatir la fatiga e incrementar la alerta entre las milicias. Estas iniciativas fueron acogidas de modo indiscriminado por la industria farmacéutica. En 1971. pasando de menos de media tonelada en 1990 a más de 9 toneladas en el año 2000. compuesto que se comercializó extensivamente en los años 1950 para tratar la depresión y los llamados trastornos funcionales. y en 1944. en 1954. Un ejemplo de estas políticas es el caso del Dexamyl. En 1938. Algunos de estos agentes derivados de la anfetamina son la fenmetrazina. unida al desconocimiento público respecto de sus peligros potenciales y a la ausencia de un sistema idóneo de farmacovigilancia. La . Fue precisamente la efedrina. listaba 39 desórdenes para los cuales la anfetamina era el tratamiento recomendado (Tyler. apareció la dexanfetamina (Dexedrina). El uso médico experimental de las anfetaminas comenzó en los años 1920. habiéndose síntetizado gran cantidad de variantes de la molécula. desencadenó fenómenos de abuso y adicción. se sintetizó en Japón la metanfetamina. Se trata de una molécula quiral. lo que en muchos casos suscitó desconfianza en el ciudadano común acerca este tipo de fármacos. Para el año 2005. en los laboratorios de la corporación suizo-alemana Ciba-Geigy (precursora de Novartis). Actualmente es una sustancia controlada sujeta a fiscalización. el metilfenidato. y dilatar los pequeños sacos bronquiales. la obesidad. el ADHD en niños y adultos . La dispensación indiscriminada del producto. se lanzó al mercado la metanfetamina (Methedrina) y. se trata de una amina simpaticomimética. la anfetamina es también un agente con propiedades para mimetizar la acción de la hormona adrenalina y activar el sistema nervioso simpático. lo que explica su capacidad distintiva de estimular el sistema nervioso central. Las anfetaminas serían usadas para fines tan variados como la narcolepsia.central no fueron reportadas hasta 1933. Cabe señalar que hasta los años 1960. cuya configuración óptica puede presentarse en forma de enantiómeros activos dextrógiros y levógiros. Como la efedrina. dio lugar a su manipulación química. que puso en circulación algunos agentes con mayor potencial tóxico. la depresión . dio lugar a su comercialización. la metanfetamina y la parametoxianfetamina (PMA). La anfetamina o anfetamina racémica (d. sin haberlos evaluado de manera idónea previamente. e incluso la rehabilitación del alcoholismo y hábito de otras drogas. los sistemas de regulación de producción. Poco tiempo después. la DEA estima que esta cifra trepará a más de 12 toneladas. Un reporte farmacéutico de 1946. La droga sería utilizada desde entonces por los militares de varias naciones. la habilidad de la anfetamina para elevar la presión sanguínea. especialmente de la fuerza aérea. presentándose el inhalador Benzedrina. En 1927. el tratamiento de sobredosis por sedantes. el metilfenidato (Ritalin). El Adderall está compuesto en un 75 % por anfetamina racémica. con efectos adrenérgicos periféricos. Produce efectos reforzadores. El nivel de potencia de la anfetamina para bloquear estas moléculas transportadoras es menor al del metilfenidato.dexanfetamina (dextro-anfetamina) y la levo-anfetamina. sulfato. que se traducen en un aumento en el nivel de actividad motriz. asociando determinadas conductas con emociones placenteras (recompensa). la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. surgen de la separación del compuesto en sus dos configuraciones ópticas posibles. y en particular. La vida media de eliminación es de unas 10 horas. se la ha utilizado debido a su acción sobre los centros hipotalámicos que regulan el apetito. como la atención y la memoria (en particular. la anfetamina también impide que los transportadores de monoaminas remuevan la DA y NA del espacio sináptico (inhibición de la recaptación). Estos valores hacen referencia a la administración por vía oral. es un agente activante del sistema nervioso simpático. aunque relativamente más débil. Los efectos clínicos se prolongan por 6 a 8 horas. También tiene una acción agonista serotoninérgica. promoviendo la transmisión del impulso nervioso en las redes neuronales dopaminérgicas y noradrenérgicas. clorhidrato). En la actualidad. La levo-anfetamina tiene débil injerencia en los efectos clínicos de la anfetamina. A nivel conductual. La dexanfetamina (isómero óptico dextrógiro de la molécula) es responsable casi plenamente de la actividad farmacológica del compuesto. en la actividad cardiorespiratoria. Un caso representativo de aquellos que han entrado en desuso es el de su aplicación como potente . dando lugar a una mayor quema de grasas. refuerza los sistemas implicados en la regulación de las respuestas a emociones específicas. reduce los niveles de impulsividad (autocontrol). que es la más indicada ya que raramente se asocia con patrones de abuso. induciendo la liberación de los neurotransmisores de reserva alojados en las vescículas de las terminales nerviosas. Ambas bajo la forma de distintas sales (sacarato. lo que conduce a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA. en los procesos metabólicos termogénicos del organismo. y en un 25 % por dexanfetamina. conocido por la marca Adderall. El propósito de esa fórmula es aprovechar las diferencias farmacocinéticas entre los distintos componentes. La anfetamina se une a estos receptores y los activa. de manera que se promueva un efecto clínico más estable y duradero. pero comercializado también como genérico. Farmacocinética La anfetamina se administra por vía oral y tiene una buena absorción. Acción terapéutica La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentración. Mecanismo de acción La anfetamina es un agonista directo de los receptores presinápticos para noradrenalina (NA) y dopamina (DA) a nivel del sistema nervioso central. de modo que el inicio de la acción terapéutica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. Estos efectos combinados rápidamente aumentan las concentraciones de los respectivos neurotransmisores en el espacio sináptico. en la resistencia a la fatiga. Favorece las funciones cognitivas superiores. en el caso particular de la obesidad. Por último. convirtiendo los respectivos transportadores moleculares en canales abiertos. Como el metilfenidato (Ritalina). la presentación más popular consiste en un preparado a base de sales mixtas de anfetamina y dextroanfetamina. Indicaciones La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran variedad de desórdenes. Estos nuevos agentes no eran necesariamente más potentes. Una vez aprobados estos estudios por las agencias de salud de EE. que son los implicados en la activación respiratoria. garantizaría una liberación de anfetamina continua y estable a lo largo del día. no hubo por lo general objeciones respecto de la eficacia y seguridad de la anfetamina.UU. como en muchos otros. se han sintetizado agentes con acción más selectiva sobre los receptores beta-2 adrenérgicos. el NRP104 es en sí mismo una sustancia carente de efectos clínicos relevantes. que inicialmente la catapultó al mercado. Una de las principales ventajas de este sistema consiste en que una única administración de la droga madre. es una pro-droga que. Estos ensayos nunca se habían llevado a cabo para esta sustancia. En esos casos. Sin embargo. La anfetamina mostraba gran eficacia en el tratamiento del asma y de la fiebre del heno. Sin embargo. conocida por la marca Benzedrina desde los años 1930. debido a que su uso comenzó en épocas en que aún no se habían establecido los mecanismos de regulación para la aprobación de medicamentos. Recientemente se ha lanzado el Adderall XR. esa sustancia reacciona químicamente. . es el compuesto NRP104 (en fase III de ensayos clínicos). doble ciego) que demostraran un perfil plausible de seguridad y eficacia. lo que derivó en el abandono de la anfetamina para tales patologías. es lo que marcaba la diferencia entre las nuevas drogas antiasmáticas. La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones el trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños (desde 3 años en adelante) y en adultos. ha sido desplazada del mercado por formulaciones más modernas. El dato relevante es que para validar su uso terapéutico en los EE. Se trata de una sustancia desarrollada por Shire Pharmaceuticals. se avanzó aún más en las investigaciones. La presentación clásica de esta sustancia. frente a nuevos agentes. Uno de los proyectos de diseño molecular más ambiciosos. reduciendo el potencial de abuso. un preparado de liberación controlada. dando lugar a una síntesis endógena de anfetamina. la capacidad de actuar específicamente sobre los síntomas-blanco de la terapéutica sin afectar otras funciones. y Canadá. La anfetamina. a diferencia de la anfetamina. el dato relevante es que en el hígado humano.broncodilatador. habiéndose finalizado con éxito en los años 2004 y 2005 los primeros estudios idóneos a largo plazo. También es el único con indicación validada para tratar el ADHD en el grupo etario de adultos. no sea una sustancia controlada o bien tenga un status legal que la vuelva fácilmente accesible para ser ampliamente distribuida en el mercado. actualmente evaluado como tratamiento del ADHD. Tal es el caso del mencionado Adderall.UU. El laboratorio apunta a que esta droga. En concreto. pasa a ser metabolizada por el organismo. Sin embargo. aleatorizados. Tampoco más seguros. que surge como metabolito activo de NRP104. También tiene indicación en el tratamiento de la obesidad (opción de segunda línea). y en Canadá debieron efectuarse ensayos clínicos idóneos (controlados. y en la depresión refractaria (resistente a los tratamientos convencionales). Perspectiva Como consecuencia de la demostrada eficacia clínica de la anfetamina y su creciente importancia económica como manufactura de la industria farmacéutica. para tratar condiciones puntuales. es la que operará los efectos terapéuticos buscados. y la narcolepsia. es que se están desarrollando estrategias innovadoras para minimizar los efectos colaterales y riesgos asociados a las presentaciones tradicionales. El criterio para no incluirla en determinados protocolos clínicos se sustentó en la relativa obsolescencia de esta sustancia. una vez ingerida. El Adderall XR es por esta causa el único estimulante con aprobación de la FDA para uso en niños desde los 3 años. desde entonces.