BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas Serie V, nº 4 2005 (ISSN: 0210-3893) Editora: M.L. Martínez Frías CIAC Instituto de Salud Carlos III C/ Sinesio Delgado 6, Pabellón 6 28029, Madrid Imprime: Team Pharma C/ Arroyo del Santo 28 28042, Madrid Depósito Legal: M.11.254 1977 Fecha de Impresión: Octubre de 2005 Tirada: 7.000 ejemplares © Boletín del ECEMC La información contenida en este Boletín no podrá ser reproducida o almacenada en un sistema de recuperación, u otra forma, por medio de procedimientos mecánicos o electrónicos, fotocopia, grabación u otros, ni parcial ni totalmente sin permiso de la Editora. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología Memoria Anual del año 2005 Datos correspondientes al año 2004 Serie V, nº 4 2005 Catedrático de Pediatría. JAIME L. Facultad de Medicina de Halifax. FRÍAS. Ministerio de Sanidad y Consumo. Servicio de Salud Materno Infantil. y Fundador del American Journal Medical Genetics. Universidad de Minnesota.CONSEJO EDITORIAL EDITORA MARÍA LUISA MARTÍNEZ FRÍAS. Profesor de Pediatría (Genética Médica). Atlanta. Escuela de Odontología. Universidad Autónoma de Madrid. (Pediatría). Obstetricia Ginecología y Anatomía Patológica. (Ginecología).UU. Tampa. SAGRARIO MATEU. Assistant Editor. Profesor Emérito de Pediatría. Universidad Complutense. LUIS PRIETO. (Bioestadística). Madrid. Madrid. Profesora del Departamento de Farmacología. Servicio de Neonatología. EE. del Instituto de Salud Carlos III. JOHN M. National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities. Servicio de Neonatología. Hospital La Paz. (Neonatología). Madrid. (Dismorfología). EE. Universidad Complutense de Madrid. Catedrático de Pediatría. Madrid. Bilbao JORGE DÍAZ FAES. II . Minneapolis. (Dismorfología). Dirección General de Salud Pública. EE. Ministerio de Sanidad y Consumo. y Visiting Scientist. Vocal Asesor. (Farmacología). Madrid. Facultad de Medicina. (Pediatría Genética Dismorfología). Servicio de Pediatría. (Ortopedia infantil). COMITÉ EDITORIAL MICHAEL COHEN JR.UU. JOSÉ QUERO (Neonatología). GORLIN. Profesor del Departamento de Bioestadística. Canadá. Escuela de Odontología. Universidad de South Florida. Facultad de Medicina. Ministerio de Sanidad y Consumo. Directora del ECEMC y del Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Universidad del País Vasco. Hospital Civil de Basurto.UU. ALFREDO GARCÍA ALIX. Salt Lake City. Centers for Disease Control and Prevention. Hospital La Paz. (Pediatría Genética Dismorfología). Madrid. FERNANDO GARCÍA ALONSO. Universidad de Utah. ROBERT J. Genética Humana. EQUIPO DE REDACCIÓN Directora de Redacción MARÍA LUISA MARTÍNEZ FRÍAS Sección de Epidemiología EVA BERMEJO SÁNCHEZ Mª LOURDES CUEVAS CATALINA JACOBO MENDIOROZ PEÑA Sección de Teratología Clínica y Servicios de Información Telefónica ELVIRA RODRÍGUEZ PINILLA CONSUELO MEJÍAS PAVÓN PALOMA FERNÁNDEZ MARTÍN Sección de Genética Clínica y Citogenética LAURA RODRÍGUEZ MARTÍNEZ ELENA MANSILLA APARICIO MARÍA LUISA MARTÍNEZ FERNÁNDEZ Informática MARIANO LLORENTE CERRO EMILIO SÁNCHEZ CERRATO Nota: Los contenidos de los diversos artículos son responsabilidad exclusiva de los autores y no necesariamente asumidos por el Consejo Editorial. Servicio de Cirugía Ortopédica Pediátrica. OPITZ. ALFONSO DELGADO. Hospital La Paz. . . . . .L. . . . . . . . . . . . . . L. . . . . . . .L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Martín Sanz. . . .. Bermejo y colaboradores V 1 2 • Trisomía parcial 7q y monosomía subtelomérica 20p. . . . . . .Equipo de Colaboradores del Grupo Periférico en 2004 . . . 36 — Síndrome de macrocefalia cutis marmorata telangiectásica — Síndrome de Van der Woude — Síndrome de Hay Wells — Síndrome de Zellweger — Síndrome de Jeune — Síndrome de Laurin Sandrow • Aproximación al concepto de prevención cuaternaria en Genética y Dismorfología Clínica . . .. . . . . Federico Mayor Zaragoza. Rodríguez Pinilla. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .Centros hospitalarios participantes en el ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . González de Dios II. . . . . . . . . . . . . . . . . .Artículo especial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Martínez Frías • Posters presentados en la XXVIII Reunión del ECEMC . J. . . . C. . . . . . . . . . . . . Ochoa Sangrador III. . . . . . 127 • Fundación 1000 sobre defectos congénitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P. Cuevas. . . . . .Teratología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .L. . . . . . .Otros aspectos . . . . . . . . .A. . . . . M. . . . . . . . Mansilla. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . base molecular. M.. . . 125 • Hot Spots (Investigaciones importantes) Hallazgo de una mutación en casos familiares con ictiosis tipo feto arlequín. diagnósticos y genéticos. .. . . . . . . . 62 E. . . . . . . . . . M. . . . Rodríguez Pinilla. . . . . . . . . . . . . 128 VII. . . . . Impacto sobre el conocimiento de las malformaciones congénitas . . . . . . 87 • Recetas médicas para nuestro lenguaje enfermo. . . . . . . . . . . Mejías Pavón. . . . . . . . Martínez Frías • Análisis de los principales aspectos clínico epidemiológicos de los recién nacidos con defectos congénitos registrados en el ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . Mendioroz y colaboradores . . . . . . . Con un pequeño glosario de dudas y dificultades inglés español para dismorfólogos.L. . . . . . . . . 141 III . . . . . . . . . . 113 VI. . 105 • Resultados de la actividad de los Servicios de Información Telefónica sobre Teratógenos (SITTE y SITE) durante el año 2004 y análisis del nivel cultural de la población usuaria . . . . . . . . . .. . . . . . . Presentación clínica de un caso y revisión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. 106 E. . 48 P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. . . . . Acle. . . . E. Navarro V. . . . . . P. . . . . Fernández Martín. . . . Acle. . . L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . aspectos clínicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. . . . . . .Resultados de Vigilancia Epidemiológica de los defectos congénitos sobre los datos del ECEMC . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 • Anomalías Congénitas en España: Vigilancia epidemiológica en el último cuarto de siglo (1980 2004) . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .ÍNDICE Editorial: El Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC). . . . . . . . . Mendioroz. . . . . . Mansilla. . . . . . . . . . Mendioroz. . . . Prof. . J. . . . . . . . . . . . . . . . . . .Publicaciones del ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 IX. . . .Dismorfología. . . . . . . . . . . . Bermejo. . . .L. . . . . . . . . . . Martínez Fernández. . . Blanco. . . . . . . . . . Martínez Frías IV. . 131 VIII. . . . . . . . Cuevas. . . I. . E. M. 40 J. . . . . . . . . . . J. . . . . . . . . Mejías Pavón. . . . . . . . . . . . . . teratólogos y médicos afines . . . . Citogenética y Clínica: Resultados de estudios sobre los datos del ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 • La vacuna de la rubéola y el embarazo . . . . Martínez Frías • Luces y sombras de los estudios de casos y controles. . . . . . . . . . . . . . . E. . . . . . . . . . . . . . . . 88 F. . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bermejo. . . . M.Resultados de otras actividades del ECEMC . . . . . . . . manejo del paciente con EB e implicaciones translacionales del análisis de mutaciones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . • Epidermolisis bullosa (EB): Patogénesis. . . . . . aspectos epidemiológicos. . . . . . . . . . . . . . Identificación del gen que causa el síndrome de Roberts . . . M. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 L. . . . . 126 • Noticias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. .. . . . . . Fernández Martín. . . . . Rodríguez. . . 52 C. . . . . Martínez Frías • Síndromes muy poco frecuentes. . . . . . 19 E. . . . . . . . . . . . — Fondo de Investigación Sanitaria. como nodo de la Red REpIER. — Consejerías de Sanidad y Servicios de Salud de las siguientes Comunidades Autónomas: · · · · · · · · · · · · Andalucía Aragón Principado de Asturias Cantabria Castilla La Mancha Castilla y León Comunidad Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Comunidad de Murcia Comunidad Foral de Navarra — Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales “Por Solidaridad Otros fines de Interés Social”. Madrid. — Real Patronato sobre Discapacidad.ORGANISMOS Y ENTIDADES QUE DURANTE EL AÑO 2005. — Fundación 1000 sobre Defectos Congénitos. Ministerio de Sanidad y Consumo. HAN CONTRIBUIDO AL MANTENIMIENTO DEL ECEMC Y SUS ACTIVIDADES INCLUYENDO LOS DOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA Todos los trabajos incluidos en este Boletín (salvo los que se especifican en el texto) se han realizado con las ayudas recibidas de las siguientes Instituciones: — Instituto de Salud Carlos III. — Universidad Complutense de Madrid. IV . Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales. junto a los centros médicos de la Universidad Complutense. que existe en toda fenomenología. puntos de no retorno en la evolución de los fenómenos patológicos. Las bases moleculares de la morfogénesis han permitido esclarecer un BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. del Ministerio de Sanidad y Consumo. pero también. con la incorporación de la Dra. refleja la labor realizada y. ya en la Universidad Autónoma de Madrid. es particularmente relevante en el caso de enfermedades que pueden cambiar. a los sabe res y paciente tenacidad de la Dra. constituye hoy uno de los puntos de referencia del Instituto de Salud Carlos III. En la década de los 60 inicié en la Universidad de Granada —con la cola boración eficacísima e insustituible de la Dra. en poco tiempo. con una tirada de 7. bajo su dirección. El ECEMC. Hoy. A mediados de los años 70. Magdalena Ugarte— la puesta en marcha del CIAMYC (Centro de Investigación de Alteraciones Moleculares y Cromosómicas). después de haberse descifrado el Genoma Humano. nº 4. El Boletín. Para poder anticiparnos a situaciones irreversibles. 2005. llevado a cabo en el Centro de Investigaciones sobre Anomalías Congénitas. en toda la medida de lo posible. quiero destacarlo. el conjunto de los objetivos del CIAC cobran una renovada importancia.000 ejemplares. ISSN: 0210 3893 V . Todo ello ha sido fruto del incesante caudal de conocimien tos que sobre estas cuestiones fundamentales en fisiopatología ha tenido lugar en las últimas décadas. Desde hace años vengo insistiendo en la necesidad de evitar. pasaron a ubicarse. las expectativas que se abren para el diseño de nuevas estrategias que.EDITORIAL EL ESTUDIO COLABORATIVO ESPAÑOL DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS (ECEMC) La realidad sólo puede modificarse cuando se la conoce. Serie V. Conocer: éste es el gran reto de la Humanidad para poder prevenir o mitigar el sufrimien to humano. las disfunciones cromosómicas que conducen a mal formaciones congénitas recibieron el particular enfoque que les corres ponde y. lo que es todavía más importante. Esta “ética del tiempo”. María Luisa Martínez Frías. por no actuar a tiempo. Martínez Frías. progresivamente. transformarán una medicina estrictamente paliativa ante lo irremediable en medicina predic tiva y preventiva. del que forma parte. gracias al conocimiento más profundo de las anomalías. el curso y sentido de la vida entera. las estadísticas de frecuencia de morbili dad tienen valor en muchos aspectos menos en uno: el de la prioridad social. Gracias a los hallazgos en patología comparada. Si de verdad queremos contribuir al bienestar de la sociedad. Al tiempo que le expreso mi feli citación más cordial. En su diagnóstico. que pueden incidir gra vemente en los fenómenos fundamentales del desarrollo orgánico hasta el punto de resultar letales en distintos períodos del crecimiento intrauterino o ser viables con afecciones post natales de muy amplio espectro. ha recorrido un trecho considerable de camino.. Anticipación. 2005. aunque su frecuencia sea escasa. en las islas Galápagos. En efecto. activadores o inhibidores…. las cuatro “letras” universales en la expresión genética. La reduplicación de las hebras genéticas. la mayor victoria. se estaban estableciendo. facultad distintiva de la especie humana. Prof. los cimientos de toda la fisiopato logía. El Estudio Colaborativo. con la Dra. deseo muy sinceramente que las autoridades sanita rias y científicas concedan a estas investigaciones y estudios el inmenso valor que tienen. coenzimas. La sonrisa de la Ciencia. ISSN: 0210 3893 . en su prevención. septiembre de 2005 VI BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. todo el “lenguaje de la vida” depende del “reconocimiento”. de unas moléculas por otras. y de la guanina con la citosina. es en desafíos como éste en cuya solución debemos invertir. Cualquier modificación en la secuencia conduce a cadenas polipeptídicas alteradas. Anticipación.. Martínez Frías al frente. Federico Mayor Zaragoza Universidad Autónoma de Madrid Madrid. Me gusta repetir que el momento en que Charles Darwin escribe en su cuaderno de notas. nº 4. En Medicina. La complejidad —de una “belleza” científica extraordinaria— de la regu lación morfogenética es proporcional a la de la diferenciación que culmi na en la vida autónoma del ser humano. la regulación de los procesos en humanos se irá desvelando en todas sus etapas y podrán adoptarse las medidas clínicas adecuadas. en su tratamiento. su transducción y traducción en proteínas… son todos ellos procesos basados en el ensamblaje de la adenina con la timi na. porque para los pacientes y sus familiares representa el 100%. Son “malformaciones moleculares”. por extensión.EL ESTUDIO COLABORATIVO ESPAÑOL DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS (ECEMC) número considerable de alteraciones. por com plementariedad espacial. “la vida es forma sin fin”. del funcionamiento y de la inhabilitación total o parcial de los com ponentes de los seres vivos para cumplir su papel metabólico. sustratos. con una repercusión mayor o menor en su actividad según que la zona afectada sea más o menos importante en el acoplamiento con otras proteínas. El horizonte es cada vez más atractivo y suscita nuevos enfoques y estrategias. Serie V. I. DISMORFOLOGÍA. CITOGENÉTICA Y CLÍNICA: RESULTADOS DE ESTUDIOS SOBRE LOS DATOS DEL ECEMC . L. Introducción Bajo la denominación "Epidermolisis Bullosa" (EB) se en cuadran un grupo heterogéneo de trastornos ampollosos. Hospital Universitario Materno Infantil Virgen de la Arrixaca.08 0. among them 27 cases have been identified. Toledo. Hospital Civil de Basurto. 3Sº de Pediatría. joint contractures and fusion of digits (pseudo syndactyly) can occur. de la Antigua. Bilbao (Vizcaya). F. depending on the level at which the cleavage that forms the bulla takes place. Vázquez16. Hospital Virgen de la Salud. 18Sº de Pediatría. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. puesto que la citolisis de la epi dermis no se observa en todos los tipos de EB.12 per 10.204. Hospital General Virgen de la Concha. Hospital Arnau de Vilanova. Hospital Gutiérrez Ortega.000 (95% confidence interval:0. o por la influencia de tem peraturas elevadas. Peset. San Sebastián (Guipúzcoa). siendo desta cable la extremada fragilidad de estos epitelios. ISSN: 0210 3893 . J. junctional. It seems generally accepted that the determination of the frequency of EB is subject to multiple biases and registration of cases is always incomple te. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Hernández19 y M. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Ministerio de Sanidad y Consumo. 16Sº de Neonatología. Hospital Infanta Margarita. Gomar13. 14Sº de Pediatría. Burón15. Valencia. clinical. Sanchis8. 19Sº de Pediatría. J. A. management of patients with EB and translational implications of mutation analysis Under the term "Epidermolysis Bullosa" (EB). As a consecuence of the scarring processes. M. immunofluorescent and immunohistochemical studies.M. etimológicamente. M. A. Como consecuencia de los proble mas de los procesos de cicatrización se pueden producir contracturas articulares y fusiones de dedos (pseudosindac tilia). Sra. 10Sº de Neonatología. Universidad Complutense de Madrid. Madrid. Hospital Clínico Universitario. H. dystrophic and hemidesmosomal). Hospital General Yagüe. A. Huertas6. Four main types of EB can be distinguished (simple. J. la denominación "epi dermolisis" es incorrecta. Madrid. Hospital de Donostia. 11Sº de Pediatría. a total of 2. Llerena (Badajoz). 5Sº de Pediatría.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. V. ASPECTOS CLÍNICOS. Tampoco el 2 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Facultad de Medicina. Las ampo llas se forman espontáneamente y su aparición se ve favorecida por traumatismos. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. as well as mutation analysis if available. BASE MOLECULAR. Valladolid. Marco2. 1 Summary Title: Epidermolysis bullosa (EB): Pathogenesis. molecular basis. Peñas12. Serie V. EB is caused by abnormal blistering at the basement membrane zone in the dermal epidermal attachment zone and its surroundings. there is a heterogeneous group of vesicular disorders that are generally congenital and of genetic origin.L. F. Hospital Dr. Ayala10. Pathogenetically.L.18). The clinical characte ristics or optic microscopy are not adequate for diagnosis. Hospital Virgen del Castillo. Barcia18. Regarding the epidemiological aspects. 8Sº de Pediatría. que afec tan a la piel y. nº 4. J. 13Sº de Pediatría. although about 30 subtypes have been described. Paisán3. 2005. and it is mandatory to perform electron microscopy. V. En realidad. Centeno9. This is due to alterations in the attachment complexes. La Línea de la Concepción (Cádiz).20 ECEMC. 20Departamento de Farmacología. Their content is sero hemorrhagic and in the scarring can be very difficult. Zamora. Albacete. Murcia. Hospital Río Hortega.S. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES E. El contenido de dichas ampollas es se ro hemorrágico y en su evolución pueden presentar cicatri zación muy dificultosa. Pérez11. incluso leves. Madrid. Hospital Comarcal de Llerena. Félix4. diagnostic and genetic aspects. generalmente congénitos y de origen genético. Aparicio7. Bermejo1. 4Sº de Pediatría. Instituto de Salud Carlos III. E. in the Spanish Collaborative Study of Congenital Malformations (ECEMC).M. We have also reviewed the issues related to management of EB patients by clinicians. Gómez17. Burgos. 6Sº de Pediatría. for a minimum frequency of 0. Lertxundi14. Valdepeñas (Ciudad Real). epidemiological aspects. the vesicles arise spontaneously as well as induced by even slight trauma or the influence of high temperatures. and some mutations have been identified in a total of 10 genes expressed in such level. Martínez Frías1. 12Sº de Pediatría. 9 Sº de Pediatría. and affect skin and often mucosas. Cabra (Córdoba). since 1976 up to December 2004. Lleida. H. Hospital SAS de La Línea de la Concepción.264 liveborn infants were controlled and. P. a las mucosas. Marugán5. con frecuencia. Valladolid. 2Sº de Pediatría. Yecla (Murcia). ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. It is remarkable the extreme fragility of these epithelia. 15Sº de Neonatología. Zumárraga (Guipúzcoa).J. Hospital Ntra. L. 7Sº de Pediatría. 17Sº de Pediatría. diagnósticos y genéticos de la EB Tradicionalmente. que varían en función a los criterios taxonómi cos aplicados en cada uno de tales sistemas. los pacientes con EB eran clasificados en base a sus características clínicas y. Todas las formas son no cicatrizantes. Todos los subtipos que incluye tienen herencia autosó mica recesiva. • Tipo IV (EB hemidesmosómica): Esta cuarta categoría ha sido introducida recientemente. su localización anatómica. Se produce por un fallo a nivel de la membrana ba sal que en condiciones normales une dermis y epidermis. o juntural): También denomi nada atrófica por las lesiones residuales a las que da lu gar. según los tipos. que determinan la patogénesis de este grupo de alteraciones. • Tipo II (EB de la unión. Sin embargo. es fácil deducir que la integridad de la piel va a depender en gran medida de los filamentos. 1998]. que es la capa más pro funda. La gran variedad de tipos de EB que hoy día se pueden distinguir (cerca de 30). Bajo la epidermis se encuentra la mem brana basal. sus características histológicas. los criterios más frecuentemente utilizados son: el tipo de le siones. fibrillas y estructuras que mantienen unidas las distintas capas que la constituyen. que mediante fibrillas de anclaje mantiene unida la mem brana basal a la hipodermis. nº 4. Pueden tener herencia autosómica domi nante o recesiva. estudiadas me diante microscopía óptica. es el adoptado por el Subcomité de Diagnós tico y Clasificación del Registro Nacional Estadounidense de Epidermolisis Bullosa [Fine y cols. ASPECTOS CLÍNICOS. En general. BASE MOLECULAR. histológicamen te. 2005. se distinguían bá sicamente los 3 primeros tipos generales de EB a los que ha cíamos referencia en el epígrafe anterior. Patogénesis de la Epidermolisis Bullosa (EB) Recordemos en primer lugar que la piel. A estos criterios se ha añadido más reciente mente el tipo de mutación génica. la edad de apa rición de las lesiones. es BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Bajo la membrana basal está la dermis. y en la parte derecha de di cho esquema hemos indicado los tipos principales de EB. en los mejores casos. • Tipo III (EB distrófica): Incluye las formas dérmicas de EB. Sin embargo. los queratinocitos se mantienen unidos entre sí mediante los desmosomas. constituida a su vez por la lámina lúcida y la lámina densa . Por tanto. a nivel de los hemidesmo somas [Pulkkinen y Uitto. debidas a la fragilidad de los queratinocitos ba sales. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. en la parte más superficial de la der mis. En esas uniones es fundamen tal la participación de una serie de filamentos que constitu yen el citoesqueleto. epidermis y dermis. las variaciones estacionales y el modo de herencia. Dermis. el amplio uso de esta terminología ha deter minado su vigencia hasta la actualidad. proba blemente por la relativa sencillez de su uso en la práctica clínica diaria. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES término "bullosa" es plenamente acertado. pronóstico y modo de he rencia. se distinguen 3 tipos principales de EB: • Tipo I (EB simple): Engloba las formas intraepidérmicas de EB. e Hipodermis. no suelen produ cir afectación extracutánea. y se unen a la membrana basal subyacente mediante hemidesmosomas. tal como detallaremos a lo largo de este capítulo. 2000]. Dichas formas se manifiestan con atrofia de la piel y cicatrización. la posibilidad de cicatrización. Tal como indicamos en la Figura 1. en ba se a los nuevos conocimientos. Serie V. a la que hemos hecho alusión más arriba. dependiendo del nivel en el cual se produce la separación patológica de las capas de la piel. Aspectos clínicos. sino erosiones. Para poder comprender el origen de la heterogenei dad de la EB. en las que las ampollas se forman a nivel superficial. Los procesos patogénicos que conducen a la EB tienen lugar por encima de la hipodermis y consisten en la separación anormal de estratos que en condiciones norma les permanecen unidos. a su gravedad. y en este caso la se paración de los tejidos ocurre entre las células basales de la epidermis y la lámina lúcida. está constituida por 3 capas: Epidermis. Histología y ultraestructura de la piel. y pueden tener herencia au tosómica dominante. Entre los diferentes sis temas de clasificación. que tiene la ven taja adicional de estar sujeto a revisiones periódicas. y el hecho de que se altere alguno de sus componentes va a determinar la sepa ración anormal de las mismas. que es la capa más superficial. Se han descrito for mas de herencia autosómica dominante y recesiva. uno de los más aceptados. que queda inmediatamente por de bajo de la anterior. En la parte inferior de la epidermis. autosómica recesiva o ligada a X. Queremos destacar el carácter heterogéneo de la EB. ha generado la existen cia de múltiples sistemas de clasificación de este grupo de patologías.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. dependiendo del nivel en el cual se produce el clivaje anor mal de los tejidos. ISSN: 0210 3893 3 . De este modo. puesto que en muchos casos no se observan bullas. por las características histológicas de la piel. En la Figura 1 mostramos un esque ma de la ultraestructura de las dos capas más superficiales de la piel. que es aplicable tanto a sus características clínicas como a las histológicas. es preciso tener en cuenta la estructura histológica y la ultraes tructura de la piel.. que se hallan unidas entre sí por los fila mentos de anclaje. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. en las que la separación tisular ocurre por debajo de la lámina densa. Así. ya que una misma mutación puede dar lugar a diver sos fenotipos. basados en la infor mación generada por el NEBR (National Epidermolisis Bu llosa Registry). dados los grandes avances en el estudio molecular que ha proporcionado nue vas herramientas diagnósticas.2 • EB de la unión. según los tipos principales de EB: • EB simple: 8q24. ULTRAESTRUCTURA DE LA PIEL QUERATINOCITO BASAL Desmosoma Citoesqueleto E P I D E R M I S TIPOS DE E. 18q11. E. 1q32. plectina. En la Tabla 1 mostramos. SEGÚN NIVEL DE COMPONENTES CLIVAJE ESTRUCTURALES Queratina 5 y 14 Envoplaquina. En consecuencia. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. Hemiplaquina. hoy día es obligado efectuar. ni siquiera la microscopía óptica. hemos de destacar que en el momento actual está claro que la predicción del fenoti po a partir del conocimiento del genotipo puede ser impo sible. Desmo plaquina. BULLOSA Ladinina DE LA UNION Laminina 1. ISSN: 0210 3893 . En la Figura 2 mostramos los algoritmos que. BASE MOLECULAR. Hasta el mo mento. Cadherinas E. permiten delimitar distintos ti pos y subtipos de EB. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES FIGURA 1. No obstante. también existe heterogeneidad. 17q12 q21 • EB hemidesmosómica: 1q25 q31. que ratinas 5 y 14. ASPECTOS CLÍNICOS. 18q11. Plectina E. colágeno XVII. α6ß4 integrina Lamininas 5 y 6. entre las múl tiples ya conocidas. En la Tabla 2 se puede consultar la relación de patolo gías con las que debe hacerse el diagnóstico diferencial de la EB en el neonato. 17q11 qter. los hallaz gos más destacados en los tipos principales de EB. Nidogen Colágeno tipo IV Lámina lúcida Hemidesmosoma Membrana basal Lámina densa Fibrillas de anclaje D E R M I S E. e integrina α6ß4). [2000]. Serie V. 10q24. laminina 5. cutáneos y/o extracutáneos. BULLOSA SIMPLE BPAG1. BULLOSA DISTROFICA Colágeno tipo VII Placas de anclaje importante tener en cuenta que ni las características clíni cas.3 4 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. combinando la ultraestruc tura de la piel y un número limitado de hallazgos clínicos. sobre esa base.2 • EB distrófica: 3p21. nº 4. Por lo que respecta a los genes responsables de la apa rición de la EB. el estudio histológico mediante microscopía electrónica y técnicas inmunohisto químicas (con una serie de anticuerpos monoclonales diri gidos contra el colágeno VII.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. y que ya está disponible en algunos países para muchos de los tipos de EB. son suficientes o ade cuadas para un diagnóstico correcto. comparativamente. al menos. se han identificado varios.3. 12q13. Ultraestructura de la piel y tipos de Epidermolisis bullosa según nivel de clivaje (Modificado de Uitto y Christiano [1992]). ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. BULLOSA HEMIDESMOSOMICA BPAG2. 2005.B. 1q32. se puede di rigir el estudio molecular hacia la detección de un espec tro más reducido de mutaciones concretas. o juntural: 1q25 q31. según los datos aportados por Fine y cols. cuyas localizaciones cro mosómicas resumimos a continuación. 1 25% 25.1 10% 50.2% 0 0.1 75% 75. Serie V.1 100% 50.1 75% 75.1 10% 10.1 75% 1 5% 5.1 75% 50.1 100% 50.8% 0.7% 14. tej.1 100% 75.1 25% No 75. escamosas Melanoma maligno Carcinoma cél.1 100% 5.1 100% No 10.1 100% 25.1 25% No No Frecuente Otros Inducción de ampollas 75.1 25% 25.1 100% 75.1 100% No 1 5% A menudo confluente Ampoll.1 25% 50.1 10% Callosidades 75.TABLA 1 HALLAZGOS COMPARATIVOS EN LOS TIPOS PRINCIPALES DE EB [Modificado de Fine y cols. Scalp Queratoderma palmopl. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS.1 100% 10.1 25% 1 5% 5.1 25% Frec.1 75% 10. ASPECTOS CLÍNICOS.. 2005.1 100% 5.1 50% 5.1 25% 25.1 25% Fr. 2000] WEBER COCKAYNE EB SIMPLE KÖBNER DOWLING MEARA DOMINANTE NO HALLOPEAU SIEMENS EB DE LA UNIÓN HERLITZ NO HERLITZ EB DISTRÓFICA HALLOPEAU SIEMENS Modo de herencia Edad de comienzo Distribución cutánea AD* Infancia Palmas y plantas AD Nacimiento Generalizada AD Nacimiento Generalizada AR Nacimiento Generalizada AR Nacimiento Generalizada AD Nacimiento Generalizada AR Nacimiento Generalizada AR Nacimiento Generalizada Hallazgos cutáneos (frecuencia)† Ampollas Milia Atrofia Uñas distróficas/ausentes Tejido granular Alt.1 100% 75. agrup.1 10% 10.1 25% Frec.1 100% 75.1 50% No 75.1 25% Frec.1 75% 75.3% 0.1 75% 25.1 50% 10.1 10% 25.1 25% Exceso 75.1 50% 75.6% 0 0 0 0.1 25% Cavidad oral · Alt. normal 1 5% <1% <1% No <1% 50. blandos · Hipoplasia de esmalte · Caries Tracto gastrointestinal Genitourinario Ocular Pseudosindactilia Tracto respiratorio 25.1 50% 10.1 100% Exceso 25.1 25% 50.1 25% 1 5% No No No 75.5% (12 años) 0 38.6% 2. BASE MOLECULAR.1 100% 1 5% 75.1 50% 1 5% 10.1 25% 1 5% 1 5% No 1 5% 25.1 100% 10.1 25% 10.1 100% 10. 75.1 100% Exceso 10.1 75% 10. 1999] 5 . dos familias † Frecuencia relativa basada en el estudio del NEBR (National Epidermolysis Bullosa Registry) [Fine y cols.1 25% 10.1 100% 75. AR: autosómica recesiva * Herencia recesiva descrita en.1 50% 1 5% Riesgo acumulativo (30 años) † Carcinoma cél.1 10% 50.1 50% 10.1 25% 5.1 75% 10.1 100% 25. basales Muerte (todas las causas) 0 0 0 0.1 100% 10.1 100% 75. normal 10. herpetiforme Común BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.1 100% 10.1 50% No 75.1 75% 75.1 100% 75.1 100% 1 5% 50. normal 25.1 50% 5. nº 4.1 100% 75.4% 0 0 0 42.1 50% 75.9% 0 39.1 25% 25.1 75% 75. normal 10.1 25% <1% <1% Callosidades No Variable Común Frecuente Frecuente No No No No Variable No Frecuente 75..1 25% 50.1 50% Frec.6% 0 0 0 1.1 10% 25. Normal 10.1 50% 5.1 100% 1 5% 10.7% (12 años) 0 10% EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS.1 10% 1 5% 5.1 100% 10.1 50% No 10. ISSN: 0210 3893 Afectación extracutánea† Anemia Retraso crecimiento 1 5% <1% 10. al menos. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES AD: autosómica dominante.2% Raro 0 0 38.1 10% 25.1 25% 1 5% 75.1 25% 1 5% 5.1 10% 50.1 100% 75.1 25% 10. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS.1 25% No 75. EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS, ASPECTOS CLÍNICOS, DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS, BASE MOLECULAR, ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS, MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES TABLA 2 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA EB EN EL NEONATO Acrodermatitis enterohepática Aplasia de cutis Dermatosis erosiva con cicatrización flexible reticulada Displasias ectodérmicas — Síndrome de Hay Wells — Displ. ectodérmica con déficit de placofilina 1 Eritroderma ictiosiforme congénita bullosa Incontinentia pigmentii Ictiosis bullosa de Siemens Paquioniquia congénita Porfirias congénitas Síndrome de Kindler Síndrome de Mendes da Costa Síndrome de "peeling" Síndrome de Shabbir Base molecular de la EB En la Tabla 3 mostramos la clasificación genético mo lecular de la EB, según Uitto y Richard [2004], indicando el tipo de herencia descrita para cada una de las formas prin cipales de EB, así como los genes mutados identificados, las proteínas afectadas por tales mutaciones, y las mutaciones características de cada una de ellas. En total, se han des crito mutaciones en 10 genes distintos con expresión en tor no a la unión dermo epidérmica. El estudio molecular de la membrana basal y los estra tos más próximos, permitió confirmar la presencia de diver sas macromoléculas que garantizan el correcto anclaje de las distintas capas de la piel. Las mutaciones que impiden o alteran la formación de dichas macromoléculas dan lugar a las distintas formas de EB. Las queratinas son una familia de unas 50 proteínas dis tintas que constituyen un citoesqueleto tridimensional y al tamente dinámico en el espacio comprendido entre el nú cleo y la membrana celular, confiriendo a los tejidos epiteliales integridad estructural, pero también flexibilidad. Los genes responsables de su formación se encuentran agrupados en 17q12 q21 y 12q11 q13. Las queratinas 5 y 14 se combi nan para formar los filamentos intermedios en los querati nocitos basales de la epidermis. La mayoría de los casos de EB simple se asocian con mutaciones, generalmente do minantes (aunque también las hay recesivas), de los genes que codifican para estas queratinas, dando lugar a altera ciones en las mismas que impiden el correcto ensamblaje de los filamentos que las constituyen [Lane, 1994; Cassidy y cols., 2002]. Existe una moderada correlación entre los dis tintos fenotipos englobados en la EB simple, y los dominios funcionales de KRT5 y KRT14 en los que ocurre la mutación [Irvine y McLean, 2003]. Las mutaciones que afectan a las regiones más conservadas de las queratinas, situadas en sus extremos, producen las formas más graves de EB simple, co mo la de tipo Dowling Meara. Las mutaciones que afec tan a zonas alejadas de esos extremos dan lugar a fenotipos menos graves, como el de la forma de EB simple tipo We ber Cockayne. Los pacientes con mutaciones en el exón 1 de KRT5 (P25L, con sustitución de una prolina por leucina) [Utam y cols., 1996], que es la región que codifica el seg mento aminoterminal de la queratina 5, presentan pigmen tación moteada debido a un incremento en el número de melanosomas en los queratinocitos basales [Nobuhara, 2003], así como de macrófagos dérmicos y células de Schwann. También se han identificado mutaciones autosómicas rece sivas en KRT14 que dan lugar a un fenotipo más o menos grave de tipo Dowling Meara, o de tipo Köbner. La EB hemidesmosómica se produce como conse cuencia de mutaciones que afectan a las proteínas intracelu lares integrantes de los hemidesmosomas [Pulkkinen y Uitto, 1998]. Estos están constituidos por 4 tipos de proteínas: BPAG1 (de la familia de la plaquina), BPAG2 (también conocida como colágeno XVII o COL17A1), las subunidades α6 y ß4 de la in tegrina (que contribuye al anclaje de los queratinocitos basa les a la membrana basal), y la plectina (que tiene homología con la desmoplaquina). En el momento actual se distinguen 4 tipos de EB hemidesmosómica: la generalizada atrófica benig na (GAB o GABEB), la EB con atresia pilórica, la EB con distro fia muscular, y la variante de Ogna. Se han encontrado mu taciones en los genes que codifican para 3 de las proteínas asociadas estructuralmente a los hemidesmosomas (Tabla 3). En la forma GAB se han identificado varias mutaciones distin tas en el gen BPAG2/COL17A1 [Schumann y cols., 1997], pero no se ha observado una estricta correlación entre el ge notipo y el fenotipo, y aunque generalmente se hereda de for ma recesiva, también se ha identificado una mutación domi nante en un alelo de COL17A1, por sustitución de una glicina en uno de los alelos mientras en el otro alelo hay un codón de finalización prematura (PTC son su siglas en inglés) [McGrath y cols., 1996]. La forma de EB con atresia pilórica está produ cida por diversos tipos de mutaciones en alguno de los ge nes que codifican para las subunidades α6 y ß4 de la integri na (ITGA6 y ITGB4) [Pulkkinen y cols, 1998], fundamentalmente de la ß4. En el caso de la forma de EB con distrofia muscular, hay una ausencia total (demostrada por inmunofluorescen cia) de plectina, que es una proteína que interactúa con los filamentos intermedios, pero que también se expresa en célu las y tejidos como el sarcolema del músculo; el fallo es debi do a mutaciones en el gen PLEC1 [Chavanas y cols., 1996]. En la variante de Ogna, se trata de la mutación R2110W de sen tido incorrecto (missense) en ese mismo gen, que no produce fenotipo patológico en el tejido muscular. 6 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS, ASPECTOS CLÍNICOS, DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS, BASE MOLECULAR, ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS, MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES TABLA 3 CLASIFICACIÓN GENÉTICO-MOLECULAR DE LA EB [Uitto y Richard, 2004] TIPO DE EB SIMPLE Dowling Meara Weber Cockayne Köbner Pigmentación moteada HEMIDESMOSOMICA GAB (o GABEB) Con atresia pilórica Con distrofia muscular De Ogna DE LA UNION Herlitz No Herlitz DISTROFICA Hallopeau Siemens Mitis Dominante HERENCIA AD/AR AD AD/AR AD GENES MUTADOS KRT5, KRT14 PROTEÍNAS AFECTADAS Queratinas 5 y 14 MUTACIONES CARACTERÍSTICAS Mis (AD), PTC/PTC (AR) Mis (AD), Mis/Mis, PTC/Mis (AR) Mis (AD), PTC/PTC, Mis/Mis, Spl/Spl (AR) P25L KRT5 AR (AD) AR AR AD COL17A1 ITGA6, ITGB4 PLEC1 PLEC1 LAMA3, LAMB3, LAMC2 Colágeno XVII Integrina α6ß4 Plectina Plectina Subunidades α3, ß3, γ2 de laminina PTC/PTC, PTC/Mis, Mis/Mis PTC/PTC, PTC/Mis, Mis/Mis PTC/PTC, PTC/Mis, Mis/Mis R2110W AR AR COL7A1 AR AR AD Colágeno VII PTC/PTC PTC/Mis, in frame del/in frame del PTC/PTC, PTC/GS Mis/Mis, GS/GS GS AD: autosómica dominante; AR: autosómica recesiva; GAB: generalizada atrófica benigna; GS: mutación por sustitución de glicina; in frame del: deleción in frame; Mis: Mutación missense; PTC: codón de terminación prematura; Spl: mutación splice site. Los filamentos de anclaje están compuestos por lami nina 5, y la EB de la unión, o juntural, se origina a nivel de la lámina lúcida, como consecuencia de mutaciones (LA MA3, LAMB3 y LAMC2) en los genes que codifican para las cadenas o subunidades α3, β3, γ2 de la laminina 5, de modo que tales subunidades no se forman, o lo hacen in correctamente y no se pueden ensamblar de un modo ade cuado para dar lugar al trímero de laminina [Colognato y Yurchenko, 2000]. En los casos con este tipo de EB se de muestra la ausencia de esta proteína. Más de la mitad de los casos de EB de la unión están producidos por una o dos mutaciones recurrentes en R635X y R42X del gen LAMB3 [Nakano y cols., 2000], por lo que son de mucha utilidad, tanto con fines diagnósticos en niños y adultos, como en el diagnóstico prenatal. En el tipo Herlitz, las mu taciones en el gen que da lugar a la laminina 5 tienen co mo consecuencia la ausencia total de expresión de la misma en los tejidos. También por lo que respecta al tipo Herlitz, se ha descrito isodisomía parental materna (en relación con LAMB3) o paterna (en relación con LAMC2) de un segmento del cromosoma 1. Por lo que se refiere al tipo No Herlitz de EB, el problema también reside en mu taciones en los genes de la laminina 5 [Nakano y cols., 2002], de modo que algunos filamentos de anclaje tienen reducida su función. Las fibrillas de anclaje que mantienen unida la membra na basal a la hipodermis están constituidas por colágeno VII (COL7A1), y todas las mutaciones responsables de la EB distrófica afectan, hasta donde se sabe hoy día, a este tipo de colágeno [Uitto y Pulkkinen, 2001], de modo que las fibri llas están alteradas en mayor o menor medida, e incluso au sentes, como ocurre en las formas recesivas, en las que los codones de terminación prematura dan lugar a la ausen cia de colágeno en los tejidos. No se ha observado hetero geneidad de locus, y existe una clara correlación genoti po fenotipo. Las mutaciones que producen sustituciones de glicina en la región de triple hélice pueden impedir el co rrecto ensamblaje de la molécula de colágeno VII, dando lu gar a las formas dominantes de EB distrófica. Estas sustitu ciones de glicina también se observan en la forma pretibial de EB, en el síndrome de Bart y en la EB simple superficialis [Martínez Mir y cols., 2002], por lo que se pueden conside rar alélicas a la EB distrófica dominante. Con los datos que mostrábamos en la Figura 2 y en las Tablas 1 y 3, aunque puede haber subtipos de EB coinciden tes en muchas características, es posible encuadrar el pri mer diagnóstico de prácticamente cualquier paciente con EB, y pueden ser de gran ayuda para los clínicos que han de dirigir las pautas a seguir con el fin de intervenir precozmen te y favorecer el establecimiento de la mejor situación sa BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 7 8 PACIENTE CON APARENTE EB Y SIN HISTORIA FAMILIAR INFORMATIVA Determinar el nivel ultraestructural de clivaje ¿Intraepidérmico? No Sub lámina densa Intra lámina lúcida Sí En áreas de intértrigo ¿Afectación relativamente localizada? No ¿Distribución generalizada? EB distrófica recesiva inversa No ¿Con atresia pilórica? Sí Acra y centrípeta En tobillos Brazos y piernas, pruriginosa Sí Distribución herpetiforme En áreas de intértrigo Sí No Abundante tej. granular periorificios Marcado retraso crec. y afectación extracutánea grave EB distrófica dominante pretibial No EB de la unión inversa superficialis Sí No EB de la unión Herlitz superficialis Sí EB de la unión con atresia pilórica Retraso severo del crecimiento EB distrófica dominante No EB distrófica recesiva Hallo peau Siemens EB de la unión No Herlitz EB distrófica dominante pruriginosa EB distrófica recesiva centripetalis EB simple Köbner EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS, ASPECTOS CLÍNICOS, DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS, BASE MOLECULAR, ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS, MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES FIGURA 2. Algoritmo para la clasificación de los pacientes con EB (modificado de Fine y cols. [2000]). Sí Intraestrato granuloso Intraestrato basal EB simple superficialis ¿Afectación localizada? Sí No EB simple Dowling Meara Predilección palmar y plantar Asociada a distrofia muscular BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 EB simple Weber Cockayne EB simple con distrofia muscular EB de la unión: Con atresia pilórica, o de tipo indeterminado EB distrófica recesiva no Hallopeau Siemens aunque ese primer diag nóstico deba ser complementado con el estudio del geno tipo. EB de la unión EB distrófica BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. pues to que no hay evidencias de heterogeneidad de locus. Serie V. los riesgos de recurrencia.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. ISSN: 0210 3893 9 . BASE MOLECULAR. Por el contrario. En el caso de la EB distrófica se puede realizar el análi sis directo de la mutación. 1993.. desde hace ya más de dos décadas. La biopsia. mediante el estudio de ve llosidades coriales (también con ciertos riesgos).. 2003]. que no está exenta de riesgo para la integridad. y algunos tipos de EB simple (Dowling Meara y el tipo recesivo sin distrofia muscular) y para la EB con distrofia muscular. así como evitar consecuen cias discapacitantes irreversibles. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. por tanto. Eady. Más recientemente. 2005. utilizando la combinación de técnicas ul traestructurales e inmunohistoquímicas sobre muestras pro cedentes de biopsia fetal [Holbrook y cols. ASPECTOS CLÍNICOS. la situación es diferente. en el caso de la EB simple y de la EB de la unión. Holbrook y cols. e incluso para la supervivencia fe tal. si ello es posible. dado que hay una considerable he terogeneidad de locus y el mismo fenotipo puede estar pro ducido por diversas mutaciones en genes distintos. alrededor de la semana 16 18. o a partir de la semana 15 mediante amniocentesis [Pfendner y cols. con lo que se puede evitar la biopsia de piel fetal. para los casos de EB distrófica y jun tural (de la unión). En la ac tualidad también se está trabajando para hacer posible el FIGURA 3. se viene realizando el diagnóstico prenatal molecular ya a par tir de la semana 10 de gestación.. se realiza en una fase ya avanzada del desarrollo prena tal. El diagnóstico prenatal se ha venido haciendo en fami lias de riesgo en determinados países. nº 4. Imágenes de varios casos de EB de la unión y EB distrófica registrados en el ECEMC. 1999]. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES nitaria de los niños afectados. Con tar con dicho diagnóstico puede facilitar conocer el pronós tico. 1998. Implicaciones translacionales del análisis de mutaciones y futuro de la EB El estado actual de conocimientos con respecto a las mu taciones relacionadas con la EB tiene importantes implica ciones translacionales. en el sentido de que permite propor cionar a muchos pacientes y a sus familias un diagnóstico molecular que. o el estudio de ligamiento. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. y las posibilidades de diagnóstico prenatal mediante el estudio del ADN. es objetivo y más certero que el diagnóstico clínico e histológico/inmunohistoquímico. los riesgos de transmisión de los genes responsables de la EB. podría Ante un niño (recién nacido o no) con una posible EB. a la hora de analizar los casos con EB. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. por lo que una cierta proporción de casos. Los pa cientes con la forma hemidesmosómica. 2005]. La frecuencia global. aproximadamente el 92% son casos de EB simple. ISSN: 0210 3893 . 1 tenía EB dis trófica de Hallopeau Siemens. puede verse complicada por in fección y. en combinación con las técnicas de ingeniería de tejidos podría representar una opción realista para los pa cientes con EB. Guías para el manejo del paciente con EB Aspectos epidemiológicos de la EB. En el Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC). Serie V. o por no haber sido realizados). Casos registrados en el ECEMC Por lo que respecta a su frecuencia. de modo que la modificación de genes en células troncales. debe realizarse un cuidadoso examen físico. se ha progresado mucho en los últimos 10 años. el 5% tienen EB distrófica. 1 tenía EB simple (de tipo indeterminado). sin em bargo. 1 EB distrófica de tipo indeterminado. así como la afectación de pelo y uñas. en muchos casos. probablemente re presentan mucho menos del 1% del total de casos con EB. sepsis e incluso muerte.8 casos por mi llón). 1994] sería de 31 casos por millón.. y el 2% no clasificados. ya que la formación de ampollas. y otros 13 EB de tipo no determinado (5 de los cuales eran compatibles con un pa trón de herencia recesiva). Hemos de destacar que la identificación de muchos ge nes implicados en el origen de las diversas formas de EB. Según los datos generados por el National Epidermolysis Bullosa Re gistry (NEBR) de Estados Unidos. ascender hasta 54 casos por millón de nacidos vivos en Nor uega. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. por el momento. la prevalencia en Escocia [Horn y cols.. así como los dientes en pacientes más mayores. respiratoria. De todos modos. En dicha evaluación ha de tenerse en cuenta el tamaño. En este sentido. según Humphries y cols. registramos un total de 27 casos con EB entre un total de 2.204. ésta no ha conducido.6 casos por millón de nacidos vivos) y Japón (7. o lo que es lo mismo. 12 casos por millón de nacidos vivos. oral. anal y genital).264 recién nacidos vi vos controlados.000. [1996]. 2003]. Durante la infancia pueden presentarse graves problemas. formación de membranas. 4 EB distrófica recesiva. Con frecuencia tienen lugar además complicaciones esofágicas (estenosis. dificultad o dolor al tragar. Hay que tener en cuenta que el período de ob servación del ECEMC son las primeras 72 horas de vida. nº 4. se producen 50 casos por cada millón de nacidos vivos. proviene del hecho de que en muchos de ellos no se dispone del estudio histológico de microscopía electrónica y otros estudios complementarios (bien por no contar con dichos resultados. en los que las prime ras manifestaciones se produzcan después de dicho perío do. sino que ha permitido escla recer los procesos patogénicos por los que éstas se produ cen. De los 27 casos. 2005. tráqueo larín 10 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.. en el período comprendido entre Abril de 1976 y Diciembre de 2004. localización y característi cas de las lesiones. De ellos. El estudio de la correlación entre los distintos genotipos y fenotipos ha conducido a una mejor comprensión del com plejo papel de los genes en la estructura y fisiología de la piel. la epidermis consiste en un epitelio estratificado compuesto por queratinocitos que se encuen tran sobre un compartimento de células troncales en constante regeneración. La terapia génica puede ser consi derada como uno de los tratamientos potenciales. 2000]. fundamentalmente en las formas de afectación generalizada. 4 tenían EB con atresia pilórica. aunque aún queda bastante camino por re correr [Ferrari y cols. lo cual po dría evitar la gestación de fetos afectados y la subsecuente interrupción de muchas de tales gestaciones [McGrath y Handyside. así como otras enfermedades de la piel. 1998. Cserhalmi Friedman y cols. también según datos del NEBR. en el que se evalúen todas las áreas cutáneas y mucosas (conjuntival. no van a ser registrados. BASE MOLECULAR. ASPECTOS CLÍNICOS. 3 tenían EB juntural (de la unión) de tipo no determinado. hay que tener en cuenta que muchos de los casos más leves de EB no son no tificados en la mayoría de los registros y centros. Otra de las implicaciones del estudio de las mutaciones. El culti vo ex vivo de células troncales epidérmicas humanas y el em pleo de vectores para transferencia de genes. especialmente los alimentos sólidos). A grandes rasgos.. es que sienta las bases para el diagnóstico genético preim plantatorio mediante el análisis de blastómeros. pueden llegar a “corregir” genéticamente los queratinocitos. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES diagnóstico prenatal no invasivo en fases tempranas de la gestación mediante el estudio de ADN fetal presente en la circulación materna [Uitto y cols. Según DEBRA (Dystrophic Epidermolysis Bullosa Re search Association). a soluciones definitivas para su tratamiento. de modo que adquieren propiedades de adhesión también correctas. está ampliamente admitido que la determinación de la frecuencia de EB está sujeta a múltiples sesgos y el registro de los casos es siempre incom pleto. la estimación sería de 1/80. Una dificultad importante. con un intervalo de confianza (al 95%) en tre 8 y 18. no sólo tiene impor tancia con fines diagnósticos.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. En Irlanda. el 1% EB de la unión (juntural). siendo inferiores las cifras registradas en Croacia (9. A pesar del rápido avance en el conocimiento de la pa togenia molecular de la EB. Proporcionar asesoramiento genético e información a la familia en lo que respecta a los cuidados que precisará el paciente y el pronóstico posible de la enfermedad.castiglia@idi. Laboratorios donde se efectúa el estudio molecular de la EB Desafortunadamente. en ningún laboratorio español se realiza en el momento ac tual el estudio molecular de la EB. el melanoma maligno (con un riesgo significativo en la infancia en pacientes con EB distrófica AR) y el carci noma de células basales (cuyo riesgo aumenta a partir de los 40 años. Vigilar aparición de tumores y. destacando especialmente el carcinoma de células escamo sas (produciéndose frecuentemente varios tumores pri marios. y hacerlo sólo en caso de extrema necesidad. las personas de contacto y su correspondien te dirección de correo electrónico entre paréntesis: — Alemania (Freiburgo): Dr. ASPECTOS CLÍNICOS. ISSN: 0210 3893 11 . por países. etc). Jouni UITTO (Jouni. en el paciente con EB se debe procurar: • Protección frente a traumas mecánicos que pudieran pro ducirse por el roce de la pinza del cordón umbilical (que debe atarse con nudos). con recurrencia local y a veces metástasis. • Laboratorios europeos en los que se realiza el diagnóstico molecular de los tres tipos principales de EB (según la información que figura en la base de datos de Orphanet: www. ropas inadecuadas.it) — Suiza (Lausanne): Dr. En general. MANEJO DEL PACIENTE CON EB E IMPLICACIONES TRANSLACIONALES DEL ANÁLISIS DE MUTACIONES geas (oclusión súbita de la tráquea. con la banda de identificación del recién nacido. Si es preciso.edu). ni las características clínicas son suficientes o adecuadas para un diagnóstico correcto. • Uso de ropas con tejidos adecuados (de Mepitel. N ter face.uni freiburg.tju.at) — Francia (Niza): Dr.blanchet bardon@sls. • Resolver el problema de la ingestión de alimentos en casos con dificultad para la deglución o con lesiones eso fágicas. Por todo esto. si es posible realizarlo. • Protección frente a altas temperaturas. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. para posteriormente tra • • • • • tar de definir el genotipo mediante el estudio de muta ciones. quimioterapia/ra dioterapia).orpha. dificultad respiratoria de gravedad variable. • Teniendo en cuenta que ni la microscopía óptica.fr) — Francia (París): Dr.de) — Austria (Salzburgo): Pr. • Corregir deficiencias nutricionales. Vigilar la buena salud buco dental.francois@free. Marcel HUBER (marcel.aphp. en la Universidad Thomas Jefferson. • Evitar el contacto con juguetes o estructuras que pudie ran precipitar la formación de ampollas. Guerrino MENEGUZZI (meneguzz@unice. existe un departamento de Dermatología y Biología cutánea. • Identificar precozmente las complicaciones esofágicas.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. gasa impregnada en vaselina o Xeroform. Drenaje de ampollas y protección frente a infecciones. Catherine PROST (prost. nº 4. Daniele CASTIGLIA (d. por lo que hemos podido saber. • Extremar las precauciones en caso de que sea necesario intubar al paciente o al introducir sondas. chupetes o pendientes. y formación de tumores. Johann BAUER (jo. 2005. de carácter muy
[email protected]) — Italia (Roma): Dr. Christina HAS (eb zentrum@haut. en su caso. establecer el tratamiento más adecuado (quirúrgico. suele ser recurrente y pue de producir gran discapacidad).ch) Aparte de los laboratorios europeos mencionados. que puede conducir incluso a la muer te por asfixia). Establecer contacto con asociaciones/grupos de apoyo. de Filadelfia (Estados Uni dos). • Vigilar la aparición de déficit de hierro y anemia. con el corres pondiente tratamiento quirúrgico si aparecen y fuera pre ciso. que es común en la EB distrófica de Hallopeau Siemens. teniendo mala respuesta a quimio y radio terapia). BASE MOLECULAR. tráqueo laríngeas y músculo esqueléticas. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. fundamentalmente en la EB simple generaliza da). instaurar la fisioterapia más adecuada a ca da caso.Uitto@mail. Pro curar que el bebé no permanezca desnudo.hospvd. para así evi tar lesiones por roce. cintas adhesivas. con una amplísima experiencia BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Paliar el dolor y prevenir la inflamación. Serie V. Indicamos a continuación.net).ukl. Claudine BLANCHET BARDON (claudine.fr) Dr. dirigido por el Prof. músculo esqueléticas (fundamentalmente contracturas y pseudo sindactilia. • Prevenir o resolver situaciones de estreñimiento.huber@chuv. es obligado efectuar primero el estudio histológico mediante microscopía electrónica y técnicas inmunohistoquímicas. se debe establecer una actuación antici patoria para paliar los efectos. y cuyos datos de con tacto son los siguientes: C/Real. que desarrolla una importante actividad. Cserhalmi Friedman PB. 29660 Nueva Andalucía. Curr Opin Genet Derm 4:412 418. McGuire J. Agradecimientos Este trabajo se ha realizado con una ayuda de la “Fun dación 1000 sobre defectos congénitos” 12 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. A homozygous mutation in the PLEC1 gene in patients with epidermolysisis bullosa simplex with muscular dystrophy. Ferrari S. Dundee. Ap to. Prenatal diagnosis of genetic skin disease using fetal skin biopsy samples. Patrick CALVAS (calvas. Marbella (Málaga). Exp Dermatol 9:290 297. Epidermolisis bullosa: clinical. P. Tidman MJ. Smith LT. Eady RAJ. Am J Pathol 148:1787 1796. ISSN: 0210 3893 . Epidermolysis bullosa. Sergio BARLATI (barlati@med. Baltimore: Johns Hopkins University Press. Chris tiano A. and laboratory advances. Briggaman RA. McLean WHI. Gene therapy ap proaches for epidermolysis bullosa. Holbrook KA. McGuire J. Irvine Ad.aebe debra. Christiano AM (1999). J Clin Invest 98:2196 2200. McLean WHI (2002). 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Oxford: Black well Science.it) Otra dirección importante a tener en cuenta es la del NEBR (National Epidermolysis Bullosa Registry): e mail: EB_registry@med. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS. Grifo JA. En: Fine J D. McGuire J. cuyo acceso es: http://www. P. 351 373. Dunnill MGS. Eady RAJ. y en el que también se realiza el diagnós tico molecular. Francesco FIORENTINO (fiorentino@laboratoriogenoma. Conjunto Puertogolf. UK. Tang Y.korge@uni koeln.de) — Italia (Roma): Dr. The human in termediate filament mutation database http://www. Kenna PF. Balti more: Johns Hopkins University Press. nº 4. Fine J D.baty@tuht. DIAGNÓSTICOS Y GENÉTICOS. Ahmand W. Elias S. Smith FJD. David BATY (david. Lane EB.it) — Reino Unido (Dundee): Dr. Moshell A. Teléfo no y FAX: 952 816 434. Christiano AM (2000). Bauer EA. McMillan JR.org edn.interfil. Gache Y. 6th ed. Clin Dermatol 23(4):430 436. Sheils DM. cuya dirección y teléfono de contacto son los siguientes: Gran Vía de las Corts Catalanes 562. and laboratory advances. BASE MOLECULAR. Krey L. Kiang AS. Chavanas S. Clin Exper Derma tol 19:443. editors (1999). Christiano AM (2002). Or tonne JP. Elias S (1993). Bernhard KORGE (b. Bauer EA. Keratin diseases. Bauer EA. The molecular genetics of the genoder matoses: progress to date and future directions. Humphries MM. Burton JL. 36. McGrath J. Teléfono: 93 451 5550. Moshell A. Textbook of dermatology. Liu J. Weiner MS. Hum Mutat 8(1):57 63.EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB): PATOGÉNESIS. De Luca M (2005). Fine JD. Moshell A. Christiano AM. Mar tin MJ. En: Champion RH.437 447 y 1817 1844. Arch Dermatol 129:1437 1454. Fine JD. Colognato H. Prenatal diagno sis of inherited epidermolysis bullosa: ultrastructural. EB simplex superficialis re sulting from a mutation in the type VII collagen gene. Gilliam TC.org Además. Ott J. Pellegrini G. 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Madrid. desencade nado de forma espontánea en la semana 41.1998].1978....ish der(20)t(7. Verma y cols. se han descrito 18 casos con trisomías 7q puras. low birth weight.. Al nacimiento el niño presentó un peso de 2. Hoo y cols. 1982. orejas de implantación baja. se solicitó cariotipo de alta resolución.. que suelen ser bajo peso al na cimiento. dismorfia facial (cara larga. hypotonia. Thus the infant has partial trisomy 7q and a subtelomeric mono somy 20p..p13)(tel20p )(WCP20 )(tel 7q+) "de novo". nº 4. Clinical presentation of a case and review. El parto. Por otro lado.. Instituto de Salud Carlos III..TRISOMÍA PARCIAL 7q Y MONOSOMÍA SUBTELOMÉRICA 20p. nariz pequeña. and seizures. En este trabajo describimos un nuevo caso con trisomía parcial 7q y monosomía subtelomérica 20p. 3 Departamento de Farmacología. 1990. The partial trisomy 7q is characterized by the presence of dysmorphic features. 1990.. en las que no hay ningún otro cromosoma involucrado. entre ellos.1987. The karyotype was 46.XY. 2005. 2 y 3). ya que se han generado como producto de una alteración balanceada de origen pa rental [Lukusa et al. la mayoría de los cuales poseen además una monosomía parcial de algún otro cromosoma.1992. Haslam y cols. is a very rare anomaly which has only being reported in a patient with developmental delay and micro cephaly. anomalías esqueléticas y renales. de la monosomía de brazo corto del cro mosoma 20 (20p) sólo se ha encontrado un trabajo con mo nosomía subtelomérica 20p. Ndah y cols.. Serie V. una talla de 49.680g (3<p<25). cabeza grande.3 1 ECEMC. 2002]. pulmonary hypoplasia and cardiac defects. Feliciano Martín Sanz2 y María Luisa Martínez Frías1. frente abombada. Summary Partial trisomy 7q and subtelomeric monosomy 20p. Hospital Santa Cristina. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC).. renal and skeletal anoma lies.add(20)(p13). Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis showed that in the short arm of the chromosome 20 (20p) there was extra material from chromosome 7 origin. We report on a new case with partial trisomy 7q with facial dysmorphism and psychomotor delay. El paciente falleció a la edad de un año por bronconeumonía sin que dispongamos de ningún dato 14 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Introducción Hasta la fecha se han descrito más de 40 casos con una trisomía parcial del brazo largo del cromosoma 7 (7q). producto del primer embarazo de padres sanos de etnia oriental.4 cm (25<p<50). Novales y cols. Yunis y cols. Paternal chromosomes were normal. Paula Blanco Soto1. PRESENTACIÓN CLÍNICA DE UN CASO Y REVISIÓN Laura Rodríguez1. The subtelomeric 20p monosomy. cuello corto. que presentaba retraso men tal con microcefalia. 1992. Madrid. Elena Mansilla1. En la exploración clínica neonatal se detectó frente abom bada. hipertelorismo. sin otras malformaciones [Ba ker y cols. Madrid. 1980. 2 Servicio de Pediatría. Ante la presen cia de estas anomalías al nacimiento. leve tendencia a desviación radial de ambas manos y comu nicación interventricular (CIV) (Fig. no consanguíneos y jóvenes.. Verp y cols. Lukusa y cols. pies equino varos bilaterales. Universidad Complutense. epicantus inversus. La gestación fue normal y controlada. Bartsch y cols.1991.5 cm (p50) y un perímetro cefálico de 33.1998. Romain y cols. paladar hen dido. whose high resolution G band karyotype showed an abnormal chromosome 20. No obstante. Kardon y cols. ISSN: 0210 3893 . Caso clínico Recién nacido varón. fue resuelto por cesárea debido a sufrimiento fetal. Ministerio de Sanidad y Consumo. leve retrognatia.20)(q33. rasgos dismórficos que incluyen ore jas de baja implantación.1983. microretrognatia. Rodríguez y cols. Maria Luisa Martínez Fernandez1. 2002]. ojos pro fundos con fisuras palpebrales hacia arriba y boca pequeña con filtrum corto) y epilepsia. defectos cardíacos e hipoplasia pulmonar junto con retraso del desarrollo. Facultad de Medicina. 2000. clínico de cual fue su evolución durante ese año. La aplicación de técnicas de Hibridación in situ con Fluorescencia (FISH) con las sondas especificas de los telómeros del cromosoma 20. 2005.5). Estudio citogenético Se estudiaron 20 metafases procedentes de linfocitos de sangre periférica del propositus para la realización de un cariotipo con bandas G de alta resolución (550 850 bandas) que reveló la presencia de material extra en el brazo corto de un cromosoma del par 20 (20p) (Fig.4). Serie V. lo que puso de manifiesto una deleción de dicha región. mostró ausencia de señal del telómero 20p (Fig. ordenados por tamaño del segmento duplicado. la aplicación de FISH con la sonda “painting” del 20. FIGURA 2 FIGURA 3 Foto clínica del paciente con un mes de vida. Foto clínica del paciente a la edad de 11 meses. Ade más. ISSN: 0210 3893 15 . BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. nº 4. PRESENTACIÓN CLÍNICA DE UN CASO Y REVISIÓN FIGURA 1 Idiograma del cromosoma 7 con los 18 casos descritos con trisomías 7q puras.TRISOMÍA PARCIAL 7q Y MONOSOMÍA SUBTELOMÉRICA 20p. salvo un retraso en la adquisición de habilidades motoras. ... 1992. En este sentido Verma y cols. nº 4. Yunis y cols. 2002]. esqueléticas y cardíacas junto con retraso del desarro llo [Romain y cols.1998. el paciente descrito por Humphreys y cols. Discusión Dentro de las anomalías cromosómicas estructurales se encuentran aquellas que involucran a dos cromosomas di ferentes.7). 1982. 1990. [1991] que tiene duplicada dicha región.1992.. Cariotipo de alta resolución del paciente con alteración en un cromosoma del par 20.1992. 1988]. Lukusa y cols. 1990. El patrón de bandas G de alta resolución observado en el material extra sugería que podría tratarse de la región distal del brazo largo del cromosoma 7. El pa ciente presentaba por tanto. Kardon y cols. 1992]. [1992]. Rodríguez y cols. ISSN: 0210 3893 . Como se observa en la Tabla 1.add(20)(p13).TRISOMÍA PARCIAL 7q Y MONOSOMÍA SUBTELOMÉRICA 20p. El cariotipo fue por tanto: 46. PRESENTACIÓN CLÍNICA DE UN CASO Y REVISIÓN FIGURA 4 dres tenían un cariotipo normal. 2001. Bartsch y cols.1987. Ndah y cols.. reveló que el material extra procedía de otro cromosoma (Fig... presentando dismorfias faciales.. Serie V. 1990. obteniéndose una señal correspondiente al te lómero 7q en el cromosoma 20 alterado (Fig. Romain et al. anomalías re nales. generado como consecuencia de un derivado de una translocación. Por otra parte. Verma et al. Novales y cols..ish der(20)t(7. una trisomía parcial 7q y una monosomía subtelomérica 20p. ya que no se marcaba con dicha sonda.. 2005.. El paciente que se describe tiene una alteración que involucra a dos cromo somas. y se han propuesto entidades clínicas diferentes. por lo que la alteración se había producido “de novo”..p13)(tel20p )(WCP20 )(tel 7q+)“de novo”. se han descrito 18 casos con trisomías 7q puras [Wahrman y cols. 1... 1982.. generando un desbalance con perdida de mate rial de un cromosoma y ganancia de otro. 2000.XY. tienen además asociada una deleción de otro cromosoma como resultado de una mala segregación de una alteración parental balanceada o de un “crossing over” de un cromo soma 7 invertido. ya que aunque los pacientes con la re gión q22 q31 implicada en la duplicación parecen estar más afectados. Los pa 16 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. No obstante. Courtens y cols. 1990. se han tratado de analizar casos con duplicación de distintas regio nes 7q. los pacientes con duplicaciones de regiones más distales también han presen tado anomalías estructurales mayores [Haslam y cols.. sin embargo otros autores no han encon trado dicha asociación [Forabosco y cols.1978.20)(q33.. Romain y cols. generando un exceso de material del 7q y un defec to del 20p. Bartsch et al.. Courtens y cols. se aplicaron las sondas específicas para los telómeros del cro mosoma 7. 2001 y Rodríguez y cols. 1980. Haslam y cols. Trisomía parcial de la región distal 7q La mayoría de los pacientes descritos con trisomía 7q. propusieron que los pa cientes con la duplicación intersticial 7q22 q31 solían estar más afectados. En un in tento de correlacionar el genotipo con el fenotipo. Humphreys y cols. Por este motivo.. Hoo y cols. 1990. sólo presenta las dismorfías faciales y el retraso del desarrollo sin presentar anomalías estructurales. 2002].. Por tanto. es muy difícil establecer correlaciones genotipo fenotipo.6). Verp y cols. con los conocimientos existentes de los casos des FIGURA 5 FISH con las sondas específicas de los telómeros del cromoso ma 20 (20p/20q)..1983.1991. Verma y cols. la monosomía de la región subtelomérica 20p. que presentaba retraso mental con mi crocefalia. pero sin des cribirse otras malformaciones [Baker y cols. al comparar el propositus con los 2 casos descritos con la misma duplicación (q33 qter) [Bartsch y cols. ojos profundos con fisuras palpebrales hacia arriba y boca pequeña con filtrum corto) y epilepsia de comienzo en la infancia. PRESENTACIÓN CLÍNICA DE UN CASO Y REVISIÓN FIGURA 6 FIGURA 7 FISH con la sonda painting del cromosoma 20. las manifestaciones clínicas que pre senta el propositus se justificarían en su mayoría por la du plicación 7q. los tres comparten dismorfias crane ofaciales. Monosomía subtelomérica de la región 20p Como ya se ha comentado. se debería solicitar un estudio cromosómico. Este caso tiene la dificultad añadida de que se trata de un niño de etnia oriental. pero también anomalías esque léticas (10/18). com parten la mayoría de los rasgos dismórficos. o falta de me dro. 1990]. Por todo lo descrito. Serie V. defectos cardíacos (5/18) y retraso del des arrollo (11/18). critos hasta la fecha. por lo que la identificación de los rasgos dismórficos puede ser más complicada en nues tro medio. aún poco descrita. Dado el incremento que se viene produciendo en la inmigración. el aspecto de las diferentes etnias ha de tenerse presente en la evaluación de los rasgos dismórficos. Sin embargo. sólo ha sido descrita en un paciente de 10 años de edad. 2002]. nº 4. No obstante.TRISOMÍA PARCIAL 7q Y MONOSOMÍA SUBTELOMÉRICA 20p. no es posible establecer una clara re lación genotipo fenotipo asociada a la duplicación 7q. Agradecimientos Agradecemos la asistencia técnica de laboratorio de Cán dida Calderón y Cristina Arroyo. y mientras no se tenga más experiencia en es tos aspectos. 2. Por otro lado es difícil comparar el propositus con el ca so descrito con monosomía subtelomérica 20p [Baker y cols. se compara el propositus con los casos des critos en la literatura con trisomía 7q puras (18) indicando los diferentes segmentos. ante la duda y sobre todo si existe algún otro defecto congénito de más fácil identificación. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Como se puede observar. tales como las orejas de baja implantación (14/18). En la Tabla 1. frente abombada (10/18) y microretrognatia (10/18). ISSN: 0210 3893 17 . 2002] debido a la diferencia del periodo de observación. o bien por la re percusión clínica de la monosomía subtelomérica 20p. pero la cardiopatía y las anomalías esqueléticas sólo se observan en el caso que se describe en este traba jo. 2005. FISH con las sondas especificas de los telómeros del cromoso ma 7 (7p/7q). dismorfia facial (cara larga. aunque las diferencias con otros pacientes po drían explicarse porque a nivel molecular el segmento duplicado no sea exactamente el mismo. Antelo Cortizas J. Amarose AP. Wenger SL (2000): Pre natal detection of trisomy for the entire long arm of chromoso me 7. oral and digital anomalies due to 7q21. Ngo TKN.Cytogenet Cell Genet 20:160 168. Bartsch O. Am J Med Genet 113:218 224. Hoo JJ. Dagan J (1978): A long unidentifiable extra chromosomal segment – a possible duplication of human 7q. Am J Med Genet 107:285 293. Fischer A. Am J Med Genet 26:139 143. Courtens W. Y COLS. Paisán L. Lorenz R. Brancazio LR. Esterly JR. Stead JA. 18 CASO 1992 q33 qter Segmento duplicado Muerte neonatal Bajo peso al nacimiento Cabeza grande Fontanelas abiertas Frente abombada Hipertelorismo Epicantus Fisuras palp. Case re port and review. Woollatt E. Clin Genet 34:48 59. 1998 q21. Vroman S. 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Ruiz AM. Romain DR. Ndah BV. Y COLS. PRESENTACIÓN CLÍNICA DE UN CASO Y REVISIÓN TABLA 1 MANIFESTACIONES CLÍNICAS ASOCIADAS A TRISOMÍAS 7q VERP YUNIS WAHRMAN NDAH HOO Y COLS.1 duplication. Pollack L. Haan E (2002): Study of 250 children with idiopathic mental retardation reveals nine cryptic and diverse subtelomeric chromosome anomalies. Sutherland G. Verma RS.2 q22. Martínez Frías ML (2002): Pure partial tri somy 7q: Two new patients and review. López F. J Med Genet 20:471 473. Moawad AH (1987): Mosaic tri somy 7 and renal dysplasia. Hum Genet 62:113 116. Kardon NB. 1991 ROMAIN Y COLS. nº 4.32 q22 q31 q34 qter qter q33 qter q33 qter q36 qter + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 4 7 8 2 10 10 4 2 4 14 6 1 10 12 3 8 10 1 10 4 5 5 11 + + + + + + + + Referencias Baker E. Verp MS. New York: Academic Press. Lukusa T. Baroncini A. Cairney H. Broekman A. Krauss M (1983): De no vo duplication of the 7q11 q22 region. Hum Genet 54:13 18. pequeñas Nariz pequeña Orejas baja implantación Paladar ojival Labio leporino Micro/retrognatia Cuello corto Mamilas separadas Hipotonia Anomalías esqueléticas Kifoscoliosis Malformaciones renales Hipoplasia pulmonar Defectos cardíacos Anomalías genitales Retraso del desarrollo tris 7 tris 7 7 q arm arm q11 qter q11 q22 q21.2 qter HASLAM Y COLS. Altree M. Rosenmann A. 18 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. probably molecular genetic studies implemented to birth defects epidemiology will also help to reach the final objective of infants being born healthy.045. After studying the distribution by clinical presentation of 17 defects that were selected (based on their relative high frequency at birth. such as gastroschisis. The etiologic distribution of infants with congenital anomalies has also been studied. Serie V. M. Introducción En el ECEMC siempre se ha dedicado una especial atención al estudio de los aspectos clínicos de los defectos congénitos.. En definitiva. Instituto de Salud Carlos III. that may be considered. 2005. which is based in the most modern concepts in Dysmorphology. has been applied. or the high morbidity/mortality that they bear. Así. hypospadias. ha sido uno de los hechos que han permitido que el ECEMC no fuera sencillamente un regis tro de casos. indicating their respective gene map location if known (based on the OMIM database up to July 2005). Summary Title.883 infants with congenital anomalies detected during the first 3 days of life. The ECEMC is defined as a clinical epidemiolo gical research program on congenital defects. se incluyó en la metodología del Re gistro la obligatoriedad de describir pormenorizadamente todos y cada uno de los defectos presentes en cada niño. J. not only the power of epidemiological studies in investigating the causes of birth defects. as a consequence of the impact of the interruption of some affected pregnancies after the prenatal detection of anomalies. Some. De este modo. multiply malformed. tend to present isolated. as well as some other subgroups. lo cual ha hecho po sible multitud de análisis que de otro modo no habrían sido factibles. have been analyzed through an epidemiological approach. and their monitoring in other countries). Su aplicación se hizo extensiva tanto a la fase de regis tro como a la de fase de análisis. as well as their minimum birth prevalence in the Spanish population (based on the ECEMC database). Thus. no bastando con referir únicamente el diagnóstico final. ISSN: 0210 3893 19 . 2 Departamento de Farmacología.L. o el defecto causante de su muerte en los casos perti nentes. utilizado en el ECEMC desde sus ini cios.61% of the total births surveyed (2. and is built on an ongoing case control. L. abdominal wall defects and bilateral renal agenesis.Analysis of the main clinical-epidemiological aspects of newborn infants with congenital defects registered through the ECEMC. Facultad de Medicina. while other. The study concludes highlighting the importance of accurate case definition and classification in clinically homogeneous groups in order to optimize. Mansilla1. Mendioroz1. constituyen la base sobre la que se deben asentar el resto de los análisis epidemiológicos encamina dos a la búsqueda de las causas por las que se altera el desarrollo prenatal. válido para el estudio de frecuencias.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO-EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC E. que tan importantes han mostrado ser para el análi sis dismorfológico.. hospital based registry of newborn infants in Spain. 2002: Rev Dismor Epidemiol V(1):2 8]. en sus diferentes publicacio BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Universidad Complutense de Madrid. considerando que tales aspectos. a high clinical heterogeneity was evident. Cuevas1. además de tener entidad suficiente como para ser objeto específico de investigación. ni los defectos más graves o evidentes. that represent 1. or anencephaly. such as anophthalmia/microphthalmia. or associated to other birth defects. Martínez Frías1. but the molecular analysis of patients with accurate clinical diagnoses. Madrid. and syndromes. The analysis of the time distribution of the prevalence of the 3 main groups of clinical presentation confirmed a significant decrease for all of them. The infants were distributed in the 3 main groups of isolated. El tiempo ha ido confirmando lo acer tado de dicho enfoque. como así ha demostrado la trayec toria del grupo que lo integra. and the different syndromes identified in the ECEMC has been detailed.2 1 ECEMC. since most of them are presented as iso lated. Bermejo1. Some clinical aspects of the total set of infants registered by the Spanish Collaborative Study of Congenital Malformations (ECEMC) during the period 1980 2004. nº 4. Ministerio de Sanidad y Consumo.751). o el defecto por el cual el paciente hubo de ser ingresado en un centro hospitala rio. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). use to be associated to other developmental abnormalities. at least in great part. In order to study the clinical presentation of infants with birth defects. Y esta filosofía se ha mantenido así desde el inicio del registro del ECEMC en 1976 hasta la actualidad. E. se otorgó a los defectos menores o leves. sino un programa de investigación sobre otras muchas facetas de los defectos congénitos. The ECEMC database for the study period is constituted by a total of 32. el mismo valor que a los graves. desde que el programa comenzó a funcionar. the classification system developed in the ECEMC [Martínez Frías et al. El Grupo Periférico lleva a cabo la detección de los casos. que es la empleada pa ra el análisis clínico en el ECEMC.. dicho banco. Martínez Frías y Urioste. El ECEMC.620 RNM. 1991. e incluso previas al mis mo. Martínez Frías y cols. ya que éstos pueden basarse en entidades clínicas muy bien estudiadas y definidas.. En cuanto a los métodos empleados para la obtención de los resultados que se presentan. Para ello se utiliza una versión modificada y ampliada (con el fin de aumentar su especificidad e incrementar su versatilidad) de la Clasificación Inter nacional de Enfermedades (CIE). se realiza el análisis dismorfológico de los defectos pre sentes en cada niño. que ha seguido en expansión a lo largo del tiempo. y desde entonces hasta Diciembre de 2004 (que es el último año analizado). una vez secuenciado el Genoma Humano. tal como se define en el Manual Operacional que rige su funcionamiento [Martí nez Frías. Esa visión global y de futuro. Martínez Frías y cols. El fundamento del aná lisis clínico llevado a cabo en el ECEMC reside en el siste ma de clasificación aplicado. además de los métodos descriptivos más habituales en epidemiología. sean éstos mayores. re alizan una exhaustiva descripción de todos los defectos que presentan.89%) fueron malformados. en los que también se incluyen datos demográficos. con el fin de ofrecer una visión global acer ca de los principales aspectos clínicos de los recién nacidos con defectos congénitos registrados por el ECEMC. que ha sido diseñado en el pro pio programa [Martínez Frías y cols. siguiendo su estricta meto dología. una vez que recibe toda la docu mentación que envía el Grupo Periférico. basado en un sistema permanente de registro de niños recién nacidos con anomalías. El ECEMC lleva funcionado más de 29 años.177. datos de la historia familiar. así como los distintos errores de la morfo génesis. Para poder aplicar dicho sistema de clasificación. con objeto de tratar de identifi car las posibles vías patogénicas que han dado lugar a los mismos. 20 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. son codificados en los 3 niveles descritos. 2. Material y Métodos Por lo que se refiere al material estudiado en el presen te capítulo. de un banco de muestras biológicas de los niños con defectos congénitos a los que se realizaba el cariotipo. La descripción de los defectos se complementa con las imágenes y resultado de los estudios diagnósticos pertinentes en cada caso. desde ese momento hasta Diciembre de 2004. se ha plasmado también en la organización. se han analizado los datos registrados por el ECEMC en el período comprendido entre Enero de 1980 y Diciembre de 2004. Así pues. Serie V. con el fin de conferirle la mayor utilidad. Fase de recogida de los datos: El proceso lo inicia el Grupo Periférico del ECEMC. desde hace años. lleva a cabo. además de ser utilizados para los estudios de epide miología descriptiva y analítica. La recogi da de datos sobre recién nacidos muertos (RNM) se inició en Enero de 1980 y. 1991. Con el fin de ofrecer cifras referidas al total de recién nacidos (sean és tos nacidos vivos o mortinatos) se ha limitado el presente estudio a los datos recogidos desde 1980. se han efectuado una serie de análisis epidemiológicos. Fase de procesado y codificación: El Grupo Coordi nador del ECEMC. cabe desta car una metodología más específica. historia obstétrica y exposiciones de todo tipo durante el embarazo. Tras el gran avance de los estudios mo leculares. que se describe a continuación: 1.883 (1. desde que fuera creado por María Luisa Martínez Frías en Abril de 1976. 2005. 1994] y que se asien ta en los más modernos conceptos dismorfológicos y de la biología del desarrollo.. se controlaron un total de 12. es preciso cubrir varias fases de un detallado proceso. Martínez Frías y Urioste. seguida de un siste ma propio de codificación global del niño en 3 nive les [Martínez Frías y cols. entre otras cosas. 2003]. nº 4.751 recién nacidos (RNV+RNM) controlados desde 1980 hasta 2004. hasta completar un total de más de 300 datos por niño. es ahora una gran promesa para estudios moleculares. 2002. 1994]. entre los que 32. que está integrado por unos 400 médicos de toda España (que figuran en la sección VIII de este Boletín) que colaboran volunta riamente con el programa.110 recién nacidos vivos (RNV).045. de los que 617 (4. Para ello. es un programa de investigación clínica y epidemiológica sobre los defectos congénitos.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC nes. Dicha descripción se recoge en el apartado co rrespondiente de los protocolos del ECEMC. la codificación detallada de todos y cada uno de los defectos presentes en cada niño registrado. este programa ha contro lado un total de 2. 2002. Dichos datos son útiles a la hora de determinar las causas de los defectos que presenta cada paciente. de los que 34.59%) presentaban defectos congénitos detectados durante los 3 primeros días de vida. ISSN: 0210 3893 .623 (1.61%) presenta ron defectos congénitos detectables durante los tres pri meros días de vida y fueron registrados según establece la metodología operacional a la que se ha hecho alusión más arriba. Para dichos casos. el ma terial analizado en este capítulo corresponde al total de 2. mediante los métodos rutinarios de ex ploración de los recién nacidos. En este capítulo. Tanto unas como otros. que ha sido una cons tante en toda su historia. menores o leves.. Resultados 1. Un total de 265 niños tenían defectos considerados secuenciales a procesos deformativos (179 tenían secuencias deformativas de causa extrínseca. y Complejos malformativos (tra dicionalmente denominados “Espectros”). incluso. representan el 3. si no se había hecho ya previamente. Como se ha dicho previamente. intrínseco. para tratar de diagnosticar algún síndrome cromosómico. en caso de que unos defectos hayan podido dar lugar a otros de manera secuen cial. 2004]: Defectos de Zona de Desarro llo (DZD) [Martínez Frías y cols. y Secuencias o procesos dis ruptivos. ISSN: 0210 3893 21 . que puedan contribuir al diagnóstico final. procurando identificar el tipo de procesos ocurri dos a lo largo del desarrollo prenatal y. y el 16. como se indica en la Ta bla 1. o los datos sobre la evo lución. Análisis del tipo de presentación clínica En la Tabla 1 se muestra la distribución de todos los niños con defectos congénitos registrados en el período analiza do (Enero de 1980 a Diciembre de 2004). • Síndromes: se trata de un conjunto de defectos que ge neralmente afectan a sistemas distintos. 1.37% presentaban un único defecto. génico (co nocido o.76% del total de niños con defec tos congénitos). el 92. Del resto. Se trata asimismo de identificar los diversos patrones dismorfogénicos. también se realiza en varias etapas. en los 3 grupos principales de presentación clínica (aislados. Dentro de cada uno de estos 3 grupos principales se han diferenciado varios sub grupos distintos. 2004] • Polimalformados: Son niños con múltiples anomalías que no forman parte de un síndrome conocido. A lo largo de este capítulo se mostrarán diversos resulta dos derivados de la aplicación de esta metodología de aná lisis clínico dismorfológico. o en varios que han sido originados se cuencialmente a partir de un defecto primario. se pueden distinguir una o varias de las siguientes categorías o patrones dismorfogénicos.. así como el resultado del estudio citogenético de alta resolución. que son niños polimalformados en los que no se pudo llegar a un diagnóstico causal. el grupo mayoritario de pre sentación clínica es el de los Aislados. 6 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. se so licitan al médico correspondiente del Grupo Periférico los estudios complementarios. los síndromes se clasifican atendiendo a su etiología..883 niños registrados con defec tos congénitos. Nor malmente. que constituyen cuadros clínicos similares y que se supone que están pa togénica y etiológicamente relacionados entre sí. ya es posible clasificar cada niño en uno de los 3 grandes grupos de presentación clínica: Ais lados. ni son produ cidas secuencialmente a partir de un único defecto pri mario. En es ta fase se efectúa un detallado análisis de la historia familiar y prenatal. al que se hacía referencia en el punto 2 anterior.274 niños con defectos Aislados . Los grupos y subgrupos clínicos esta blecidos son los siguientes: • Aislados: Son niños que presentan una única alteración del desarrollo prenatal. y molecular si procede. • Del grupo de 23. Una vez hecho esto. nº 4..235 (es decir. Dentro del grupo de Aislados pueden distinguirse varios subgru pos: Aislados en sentido estricto.22% son niños con múl tiples defectos al nacimiento. En los casos en los que no es posible llegar a un diagnóstico definiti vo. que representa el 70. que puede manifestarse en un único defecto.55% de niños con síndromes. destacan los siguientes datos: • Como viene siendo habitual. que también se describieron en detalle en el Boletín ante rior [Bermejo y cols. encaminado a la identificación de las posibles causas genéticas o ambientales del cua dro clínico que presenta cada niño.67% restante. que es la suma del 12. 2005. gru pos y subgrupos de presentación clínica. Secuencias malforma tivas. polimalforma dos y síndromes) que han sido descritos en el epígrafe de Material y Métodos.31% del total de aislados) presentaban secuencias malformativas (que. En la edición del Boletín del ECEMC publicada en 2004 puede consultarse la definición detallada y ejem plos de cada uno de estos subgrupos [Bermejo y cols. así como en los diversos subgrupos es tablecidos dentro de los grupos anteriores. El análisis dismorfológico. patrones dismorfogénicos. Asociaciones de Alta Frecuencia (AAF). se realiza una valoración global de cada niño. Fase de diagnóstico: Teniendo en cuenta todo lo an terior. si el juicio clínico apunta a algún diagnóstico. todos los procesos patogénicos. no descrito con anterioridad) o ambiental.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC 3. De dicha distri bución. o desconocido). Serie V. Dentro del cuadro clínico de los niños con múlti ples defectos congénitos. 2002]. Por tanto. Polimalformados y Síndromes. definir los defectos primarios y los defectos secunda rios derivados de ellos. el 29. y son reevaluados una vez recibidos. el 5. teniendo en cuenta los más modernos conceptos de los errores de la morfogéne sis. Secuencias deformativas (de origen extrínseco. La primera de ellas consiste en tratar de establecer posibles relaciones patogénicas entre los defectos presentes en ca da niño. son codificados convenientemente en cada niño para poder ser identifica dos si es preciso en la base de datos del ECEMC y analiza dos conjuntamente.78% del total de 32. nº 4. ya que la presencia de alteraciones menores del desarrollo prena tal.02 0. El porcentaje de niños con anomalías secundarias a procesos disruptivos es similar (0.87 0. cariotipos de alta resolu ción.483 niños Polimalformados en los diferentes subgru pos que se han establecido. muchos síndromes génicos y cro mosómicos. • En la Tabla 1 se muestra también la distribución de los 5.06 3.57% del total de niños con defectos congénitos. constituyen el 4.26 12. o alteraciones cromosómi cas estructurales. Es importante destacar que.87% de dicho total si se excluyen los casos con síndrome de Down. • Como se puede observar en la Tabla 1. producidas por la acción de teratóge nos conocidos. que complementados con la aplicación de técnicas de hibridación in situ. así como la exposición prenatal a muchos te ratógenos.77% del total de niños con síndromes. En el ECEMC se vienen realizando desde hace ya bas tantes años. los más fre cuentemente identificados son los cromosómicos.88 0. que representan el 70. Es importante señalar que muchas de tales embriofetopa tías. Conviene su brayar la importancia de este grupo de niños. hay que destacar que su detección depende en gran medida de la resolución del estudio citogenético. 2.19 0. y en 80 se desconoce la causa del proceso deformativo).920 casos con alteraciones cromosómicas.84 70. 22 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.40 6. En total. a los síndromes cromosómicos les siguen en importancia numérica.54 0. y de la posibilidad de efectuar ciertos estudios molecula res. Sin embargo. • Un grupo que merece una especial mención es el de las embriofetopatías. los autosómicos recesivos y.78 788 1998 14 92 2591 5483 2.81% del total de niños con de fectos congénitos. los síndromes autosómicos do minantes . El pri mer período corresponde a los años anteriores a la aproba ción en España (en 1985) de la ley por la que dejó de ser punible la interrupción del embarazo por defectos fetales.75%) tenían trisomía 21 (síndrome de Down).58% del total de síndromes. hay que tener en cuenta que del total de 2. o el 10. • Por lo que respecta a los síndromes (Tabla 1).06 0.37% de los niños polimalforma dos) tenían únicamente defectos menores. debe alertar acerca de la posible existencia de otras alteraciones menos evidentes.- eran de causa intrínseca.32 3.18% de los niños con defectos aislados). y con gran éxito.04 0.57 8.24 0. que han de descartarse mediante la realización de los estudios complementarios pertinentes.28 7.76 0. sólo dan lugar a defectos menores en el mo mento del nacimiento. 788 (14. Con respecto a las alteraciones estruc turales. cuya evo lución puede ser esclarecedora con respecto al diagnós tico. En la Gráfica 1 se ha representado la evolución de las 3 formas principales de presentación clínica (aislados.55 32883 100. entre ellos. y el 0.08 0.387 (81. ISSN: 0210 3893 . Serie V. y los restantes 533 niños tenían alteraciones numéricas afec tando a otros cromosomas. los niños con secuen cias deformativas representan el 1.84% del total.05 0.86 0. poli malformados y síndromes) en 3 períodos de tiempo. por lo que es importante efectuar un detallado seguimiento de estos pacientes. con una fre cuencia mucho menor.03 0. se pueden prevenir hoy día.67 189 2920 287 284 20 11 63 15 251 86 4126 0. 2005.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 1 DISTRIBUCIÓN POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA Y PATRÓN MALFORMATIVO QUE SE IDENTIFICÓ EN LOS NIÑOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL PERIODO DE TIEMPO ESTUDIADO PERIODO 1980 2004 GRUPOS Nº % AISLADOS Sólo un defecto un código Un defecto varios códigos Secuencias malformativas Secuencias deformativas de causa extrínseca Secuencias deformativas de causa intrínseca Secuencias deformativas de causa desconocida Procesos disruptivos Total Aislados POLIMALFORMADOS Varios defectos menores Defectos de zona de desarrollo (DZD) Asociaciones de alta frecuencia Complejos malformativos Polimalformados en sentido estricto Total Polimalformados SINDROMES Embriofetopatías Cromosómicos Autosómicos dominantes Autosómicos recesivos Ligados al X dominantes Ligados al X recesivos De Gen contiguo microdeleción Secuencias repetitivas de ADN Génicos de etiología desconocida De etiología desconocida Total de Síndromes TOTAL NIÑOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS 20407 1092 1235 179 6 80 275 23274 62.88 16.76 0. y que aunque sólo representan el 0. Además.14% de los niños con defectos aislados. pe ro a bastante distancia. y 1. los síndromes ligados a X (dominantes o recesivos). permiten la detección de un núme ro cada vez mayor de alteraciones estructurales de los cromosomas. No obstante. Se trata del progresivo aumen to de la cultura sanitaria de la población. al im pacto de las interrupciones voluntarias del embarazo (IVEs) por alteraciones en el feto.000 RN 20 15 10 5 P=NS 0 80 85 88 90 92 94 Años Test de tendencia lineal: b= 0. ISSN: 0210 3893 23 . está muy influido por la impor tante disminución del número de recién nacidos con síndro me de Down. generalmente. para cuya detección prenatal hay planes específicos que se vienen poniendo en práctica desde hace varias décadas. EN TRES PERIODOS DE TIEMPO 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 1980 85 1986 03 Periodos Aislados Polimalformados Síndromes 2004 P<0.000001 Frecuencia por 1. ahora sean polimalformados. y de hecho muchos embarazos se confirman al final o una vez concluida la blastogénesis. Por esto. la disminu ción que se aprecia en su prevalencia al nacimiento es debi da principalmente al impacto del diagnóstico prenatal y sub secuente IVE en ciertas gestaciones. han aumentado las posibilidades de detección de defectos que hace sólo unos años no se detectaban tan fácilmente. las 3 formas de presentación clíni ca han disminuido a lo largo de los 3 períodos estudiados. 2005. Con respecto al descenso sig nificativo de los síndromes. es importante destacar que muchos de los defectos congénitos graves tienen su origen en etapas muy precoces de la gestación. fundamentalmente. La razón por la que el descenso registrado para los poli malformados no es estadísticamente significativo.05 p<0. al menos por el momento. proba blemente sea que al haber mejorado los medios diagnós ticos. no es po sible saber con certeza si una mujer está embarazada. nº 4. Aunque la explicación fundamental de los descensos re gistrados en la Gráfica 1 sea la realización de IVEs. Como se puede apreciar en la Gráfica 1. que abarca los 28 primeros días del desarrollo (hasta 6 semanas después de la última regla de la madre). Ello implica que en dicho período la frecuencia de los defectos congénitos no estaba modifica da por las interrupciones del embarazo. aunque dicha disminución sólo es estadísticamente signifi cativa (y el descenso es más intenso) para el grupo de de fectos Aislados (que es el más frecuente) y el de Síndromes. dan lugar a defectos graves cuya detección prenatal es cada vez más frecuente. En la Gráfica 2 se observa que la prevalencia de recién nacidos que presentan algún defecto de la blastogénesis ha experi mentado un descenso estadísticamente significativo a lo lar go del tiempo. Durante buena parte de ese período. Estos descensos son atribuibles. Serie V. con lo que aumenta la probabilidad de que ni ños que antes se consideraba que presentaban un defecto aislado. Dado que las alteraciones de la blastogé nesis.000001 96 98 00 02 04 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. aunque esté teniendo un impacto mucho menor.000 RN GRÁFICA 2 DISTRIBUCIÓN ANUAL DE LA PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS CON ALGÚN DEFECTO BLASTOGÉNICO 25 Prevalencia por 10. también debe estar in fluyendo en cierta medida. muchas de las medidas preventivas que hoy se conocen no son efectivas si no se po nen en práctica desde antes de buscar el embarazo. hay otro hecho que.000001 P<0. en el período de nominado blastogénesis. En la Tabla 2 se muestra la distribución por tipo de pre sentación clínica para 17 defectos congénitos selecciona GRÁFICA 1 DISTRIBUCIÓN DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA. que poco a poco va poniendo en práctica determinadas actitudes y medidas preventivas que hoy se sabe que contribuyen al mejor desa rrollo prenatal.54 (0/000) X21=135.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC entre otros supuestos. 7 59.7 19.4% de los casos) o la fisura del paladar (que es secundaria a micrognatia en el 17.0 53. al ser muy probable la coexistencia de otras al teraciones. pa ra los que el conocimiento de la probabilidad de cada de fecto de presentarse asociado a otras alteraciones del desa rrollo prenatal es esencial en la toma de ciertas decisiones. o se acompaña de un defecto menor. su alta morbi mortali dad.0 10.5 0. como la gastrosquisis. Paladar Atresia/estenosis de esófago Hernia diafragmática Atresia/estenosis de ano/recto Hipospadias Onfalocele Gastrosquisis Reducción extremidades Defecto de la pared corporal (d) Agenesia renal bilateral 279 474 58 152 34 179 430 811 213 243 193 2868 98 81 594 0 27 88.2 47. 2005. como la gastrosquisis y los defectos de la pa red corporal (“celosomía/pleurosomía”) no forman parte de ningún cuadro sindrómico en los datos del ECEMC.6 8.9 5..8 45. además.5 0.3 4.0 67. como ocu rre con la hidrocefalia (que lo es en el 21.6 0. y los 161 niños restantes (21.0 4.N.4%) el defecto era secun dario a otra alteración primaria del desarrollo (espina bífida en la mayoría de ellos).9 12. Pero.8 18.7 60. En la tabla se indica. dos sobre la base de su frecuencia.0 17. La importancia de este dato radica en que si prenatalmente. es importante para la investigación de sus causas.8 315 615 129 763 352 302 928 1111 402 362 445 3201 215 86 1249 35 83 (a): Aislados: Si el defecto considerado es el único que presenta el R. En cuanto a los defectos que tienden a presentarse asociados a otras alteraciones del desarrollo prenatal.2 31.3 16.2 0.8 9. el hipospadias y la anencefalia. Los porcentajes están calculados sobre este total.6 85. destacar que algunos de los defectos seleccionados. para cada defecto.9%) presentaban el de fecto aislado.8 31.7 34.2004 MALFORMACIÓN Nº AISLADOS(a) % SECUNDARIOS Nº % POLIMALFORMADOS Nº % SÍNDROMES Nº % TOTAL (b) Anencefalia Espina bífida Encefalocele Hidrocefalia Anoftalmía o microftalmía Anotia/Microtia (c) Fisura paladar Labio leporino ± fis.1 43. Otros defectos se presentan como alteración secundaria a otro defecto congénito con cierta frecuencia.3 26.0 0.0 0.1%) tenían algún síndrome conocido.6 56. o de otros secundarios a él.0 1.7 0.4 31 112 41 287 197 99 216 187 146 97 203 277 75 5 395 30 50 9. 287 casos (37. y otros (como la anencefalia y el hipospadias) lo hacen sólo raramente. 152 (19.0 19.6 45.7 5. (c): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo. Serie V. lo más probable es que no haya otras alteraciones concomitantes.1 45.3 14. 24 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. hay algunos defectos que tienden a presentarse aislados.0 0.9% de los casos).0 3.3 2. debe realizarse el despistaje del defecto primario y viceversa.5 10. lo que cons tituye una información valiosa en la toma de decisiones. secun darios. POLIMALFORMADOS Y SÍNDROMES). SECUNDARIOS A OTROS DEFECTOS.3 46.3 0.3 2.0 0. Este aspecto es importante para el diag nóstico prenatal. que son aislados en más del 88% de los casos. ya que si la ecografía revela algún defec to que pueda haber sido originado por la existencia de otro defecto primario.8 21.5 1 0 1 163 6 0 166 2 0 1 9 0 0 0 41 5 2 0. Por ejemplo.8 23. el número de casos con cada uno de los tipos de presentación clínica (aislados.3 73. PERIODO: 1980 .2 4 29 29 161 115 24 116 111 43 21 40 56 42 0 219 0 4 1. (d): Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía".6%) eran niños poli malformados en los que no se pudo reconocer ningún sín drome.9 0.8 36. siempre que se detecte alguno de ta les defectos. o al nacimien to.0 32.0 17.4 1. del total de 763 casos re gistrados con hidrocefalia. y su porcentaje con respecto al total de casos con cada defecto (que figura en la columna derecha). debe realizarse un exhaustivo despistaje de las mismas.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 2 DISTRIBUCIÓN DE 17 DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA (AISLADOS. se observa alguno de estos defectos.6 77. aunque no todos con las mismas proporciones. ISSN: 0210 3893 . en 163 casos (21.8 37.6 94. (b): Todos los casos con el defecto. polimalformados y síndromes). y el hecho de ser los defectos que se someten a vigilan cia en la mayoría de los registros de otros países. Muchos de estos resultados tienen una importante im plicación translacional.7 22. Los defectos analizados muestran una gran heterogeneidad en cuanto al tipo de presentación clí nica. fundamentalmente en el área del diagnóstico prenatal y del asesoramiento a los padres.1 32. nº 4. Finalmente.4 89. Así.0 0.0 32.9 9.7 7.5 21. Otra aclaración a tener en cuenta es que los datos incluidos en la Tabla 3 con respecto.38 57.57% de los casos de causa genética.80 0. si se com para con el registrado hasta 2003. lo mismo se puede decir con respecto al resto de etiologías genéticas. sino también la preva lencia global de este tipo de cuadros con respeto al total de nacimientos controlados.22 0. el grupo etiológico más fre cuente. Otro hallazgo reseñable es que el grupo de niños en los que se ha considerado que las alte raciones que presentaban tenían herencia autosómica do minante es casi 3 veces más numeroso que el de herencia autosómica recesiva.18 8.29 1. Es lógico que así ocurra.17 21. a los niños en los que sus defectos son de origen gené tico con herencia autosómica dominante.). De he cho.14 0.- (*): Un Recién Nacido tiene Embriofetopatía por diabetes materna y por exposición prenatal a Carbamazepina. o datos sobre la evolu ción en los casos con mejor pronóstico. Con respecto a los datos que recoge la Tabla 3.75%) tenían esta trisomía. es el de origen genético. alteraciones derivadas de compresión intrau terina por tener la madre útero bicorne. En lo que se re fiere al porcentaje de casos de causa ambiental. el subgrupo mayoritario es el de causa cromosómica. y no sólo ha disminuido el porcentaje con respecto al total de niños con defectos congénitos. 2. Den tro de ese grupo de etiología genética. siendo la trisomía 21 (síndro me de Down) la alteración cromosómica más frecuentemen te registrada. por lo que de momento permanecen en el grupo de causa desconocida.19 0.387 (el 81. Dejando a un lado el grupo de causa multifactorial (en la que se combinan fac tores genéticos y ambientales).88% que se expresa en la Tabla 3. Además.35% de los casos de causa genética. que representa el 43. hay que tener en cuenta que las cifras de todos los grupos y subgrupos son estimaciones mínimas de la frecuencia real con la que se producen dichos cuadros clínicos. Secuencias rep. En el grupo de cau sa ambiental se han incluido. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. independientemente de la presentación clínica de sus defectos.88 20. y el 1. la necropsia en los casos fallecidos.13 0. puesto que en la medida en que va siendo mayor el conocimiento TABLA 3 DISTRIBUCIÓN ETIOLÓGICA DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS IDENTIFICADOS DURANTE LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA PERIODO 1980 2004 CAUSAS Nº % GENETICA Autosómica dominante Autosómica recesiva Gen contiguo microdeleción Sínd. Serie V. Para cada grupo y subgrupo etiológico. se indica el número de casos y el por centaje que esa cifra representa con respecto al total de niños malformados de todo el período. multi factorial y desconocida en sentido estricto. de ADN Otras etiologías génicas Cromosómica Total de causa genética AMBIENTAL Alcohol Diabetes(*) Infecciones Medicamentos(*) Otros factores ambientales Total de causa ambiental(*) MULTIFACTORIAL CAUSA DESCONOCIDA GRAN TOTAL 1738 593 63 15 1373 2920 6702 5. los niños que presen tan cuadros deformativos de origen extrínseco conocido (por ejemplo.920 niños con cromoso mopatías. ha descendido un 0. en algu nos de los casos más recientes aún se está completando su estudio. Para ello se han considerado los 4 grupos etiológicos principales: causa genética. ambiental. en lugar del 8. etc.75% del to tal de casos con defectos congénitos.05 4. como el cariotipo. De los datos de la Tabla 3 se puede destacar el hecho de que el porcen taje global de casos de causa conocida es de una magnitud similar a la descrita por otros autores. puesto que de los 2. pruebas de diagnóstico por imagen. al menos en parte. Ello es debido. dentro del subgrupo denomi nado “Otros factores ambientales”. este subgrupo pasaría a representar sólo el 12. Dentro de los 2 primeros grupos se han establecido una serie de subgrupos etiológicos más concretos y homogéneos. determinados estudios moleculares.09 0. con mucha diferencia.02%. a la mayor dificultad para concluir que un determinado defec to se hereda de forma autosómica recesiva. por ejem plo. ISSN: 0210 3893 25 .60 1. Análisis etiológico En la Tabla 3 se puede apreciar la distribución etiológica de la totalidad de los recién nacidos con defectos congéni tos registrados por el ECEMC desde Enero de 1980 a Di ciembre de 2004. 2005. o por bridas amnió ticas. si se consideraran sólo los 533 niños con otras alteraciones cromosómicas. nº 4. mientras que en la Tabla 1 el subgru po de “autosómicos dominantes” sólo se refería a los sín dromes con este tipo de herencia. puesto que en el grupo de causa desconocida se incluyen niños en los que no se ha podido llegar a un diagnóstico etioló gico por no disponer de algún estudio complementario im prescindible para ello.06 100. Ello es debido a que en la Tabla 3 están distribuidos todos los niños con ano malías congénitas.38 42 47* 28 73* 197 386* 7031 18764 32883 0. no son coinciden tes con las cifras expresadas en la Tabla 1.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC 2. En la Tabla 5 figura la relación de síndromes de herencia autosómica recesiva identificados en un total de 284 niños. es po sible decidir acerca de la continuación o interrupción del em barazo. bien por ecografía. difiere del total de 1.8 0. se puede contemplar la posibilidad legal de interrumpir la gestación ante el riesgo de defectos congénitos. esta cifra no coincide con la expresada en la Tabla 3.2 0. En la Gráfica 3 se ha re presentado por una parte la distribución quinquenal de la frecuencia global de este tipo de síndromes y. hay una cierta proporción de casos en los que el diagnóstico de los familiares afectos se hizo precisa mente tras el nacimiento del propósito. Por una parte. distribuidos según su etio logía. que aparecen al final de la tabla. para muchos de ellos es posible intentar efectuar su diagnóstico prenatal. ISSN: 0210 3893 . En la Tabla 4 se muestra la distribución de los 287 niños con síndromes autosómicos dominantes que se han identi ficado en el ECEMC. como ha sido explicado.01). por otra. lo cual se traduce en una reducción de la prevalencia de los cuadros clínicos de origen ambiental. la correspondiente a los casos con algún pariente también afecto por el síndrome en cuestión.06.23 por 10. como es lógico. y 0. autosómicos recesivos (Tabla 5).01 x 1=0.738 niños se encuentran los 287 que tenían síndromes con este tipo de herencia.000 recién nacidos. se pre sentan los síndromes por orden decreciente de frecuencia en el ECEMC. en los casos en que son inevitables.6 1. éstas se pueden tratar de evitar y. Los sín dromes autosómicos dominantes tienen la particularidad de que si existe algún pariente afectado en la familia. por tanto. por lo que su frecuencia al nacimiento puede es tar influida por dicha posibilidad. debidos a imprinting genómi co. o bien mediante diagnóstico genético. según la disponibilidad de tests específicos.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC sobre la teratogenicidad de ciertas exposiciones. Es una cifra global que ya se adelanta ba en la Tabla 1 pero que. Por otra parte. el hecho de que ya haya algún parien te afectado supone que la familia conoce las manifesta ciones e implicaciones y consecuencias del síndrome. Ello implica que si se confirma el diagnóstico en el feto. p=NS 2 2 26 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.005 por 10. y herencia génica de tipo no determinado)(Tabla 6). Serie V.000 recién nacidos en el caso de la acondroplasia.47. lo que podría influir en la aceptación del nacimiento de ese niño. y a continuación el número de casos diagnostica dos en el ECEMC y su prevalencia por cada 10. Este último hallazgo puede responder a varias ra zones. no es superior a la media. síndromes de etiología desconocida o no determinada (Tabla 7) y embriofetopatías (Tabla 8). junto a la distribución limitada a los casos en los que GRÁFICA 3 DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL DE LOS SÍNDROMES AUTOSÓMICOS DOMINANTES EN EL ECEMC 2 Frecuencia por 10. y a la derecha de cada uno figura. posi blemente debido al impacto de las IVEs sobre la frecuencia neonatal. por lo que el diag nóstico prenatal no fue dirigido específicamente a la detec ción del síndrome y. La localización cromosómica de los genes identificados se ha obtenido a partir de la información existente en “On line Mendelian In heritance in Man” [OMIM]. en Julio de 2005. el impacto de las IVEs en este grupo. En las Tablas 4 a 8 se muestra la relación detallada de los síndromes identificados en la base de datos del ECEMC en el período en estudio. Por los mismos motivos que en los síndromes dominantes. Como ya se ha indicado. y otros 1. La frecuencia de los síndro mes de la Tabla 4 oscila entre un máximo de 0. En cada tabla. la localización cromosómica de los genes responsables de la aparición de cada síndrome (salvo.000 en los 23 síndromes para los que sólo se identificó 1 caso afectado. gen contiguo microdeleción.4 0 1980 85 1986 1990 1991 1995 Periodos 1996 2000 2001 2004 Total En niños con antecedentes familiares del síndrome: x 1=6.451 recién nacidos con defectos aislados reconocidos hoy día como autosómicos dominantes. que no se observa en el grupo con antecedentes familiares. en los siguientes grupos: autosómicos dominantes (Tabla 4). En la Gráfica 4 se representa la distribución quinquenal de la pre valencia para el total de los síndromes autosómicos recesi vos. La frecuencia global de estos síndromes ha experimentado un descenso estadísti camente significativo a lo largo del tiempo (p=0.738 niños que figuran en la Tabla 3 con ano malías consideradas como de herencia autosómica domi nante porque entre esos 1. con otras etiolo gías génicas (ligada a X. por una par te. esa prevalencia es una es timación mínima de la frecuencia real con la que se produ cen estos síndromes en nuestra población. se cuencias repetitivas de ADN.000 RN 1. pa ra las embriofetopatías y los síndromes de etiología desco nocida). p=0. o embriofetopatías. 2005. nº 4. ................................ 17q12 q21 47 22 21 18 14 12 10 9 9 8 7 7 5 5 4 4 4 4 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0.. Síndrome de microftalmía catarata...........2 q12 20q13....................005 0..................................... Síndrome velo cardio facial (Región 22q11............. 2q35...005 0..................................... Osteogénesis imperfecta dominante tipo no determinado.............1 16q12.................015 0.................... Síndrome de Saethre Chotzen .......034 0..........049 0................16p13............. Osteogénesis imperfecta tipo I (dominante) . Neurofibromatosis de Von Recklinghausen ............... Síndrome de Van Der Woude ....................010 0............ 10q26 I:1q32 q41.......................................1 p12.....010 0.................................005 0....11q14 q21 T 1.......................11 q13.......... Síndrome de afalangia........015 0... Síndrome branquio óculo facial .......2 II:12q13....... Acrocéfalo sindactilia dominante de tipo no determinado................. Síndrome de Waardenburg tipo no determinado Síndrome de blefarofimosis.........015 0.............. sindactilia.020 0...........1................... 2p22 p21 T I:16p13....... Displasia espóndilo epifisaria dominante tipo no determinado ........................31 q22 7p13 3q27 7p21............................... Síndrome de Hay Wells ...... Esclerosis tuberosa (Enfermedad de Bourneville) ...3 2q35 12q13............................. T 3*:7p21........................................2 7q22..........11 q13......005 0......... Síndrome de Crouzon ........................ microcefalia e inteligencia en el límite (Martínez Frías) .......................12..........................059 0............................................ Síndrome de Kingston ......005 0.......... Braquidactilia tipo A 1 ........ 3p14.. Braquidactilia tipo C....015 0.........010 0.3 p13........T 2:3q23.................000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº............................ Síndrome de Treacher Collins .......... II:1p34 12q13...............010 0......020 0........ Epidermolisis bullosa simple ............................31 q22 1p21 p13.....108 0...........................005 0....................... Síndrome de Pfeiffer .. 2005......... Pseudoartrosis de clavícula .......... Disostosis cleido craneal ...31 q22 5q23 q31 12q24................................010 0..... T III:6p21...005 0...................................11 12q13.......015 0..............2....................1.....005 0.........................................................................................010 0..............................1....... Síndrome de Noonan ....3 10q26 4p16.............................005 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología..................... Síndrome de Greig ....... Disostosis espóndilo costal..044 0..2 16p13........................................ Síndrome de Adams Oliver.020 0....044 0................................020 0........ blefaroptosis y epicantus .............................................. 5p13............005 0........................ Artrogriposis múltiple distal tipo II A .....005 0...........................2 12q13......11 q13..ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 4 SÍNDROMES AUTOSÓMICOS DOMINANTES POR 10....................... Poliquistosis renal del adulto..........10q26 8p11...................... Síndrome de Holt Oram .......... Osteogénesis imperfecta dominante tipo II ...2........ 17q21.. Síndrome de Stickler tipo no determinado .........000 Acondroplasia ..010 0.......2 17q21 q22...............3 p13.............. Hiperqueratosis ictiosiforme bullosa .. Enanismo campomélico ............. Serie V....2 no estudiada) ..................................034 0..... metatarsiano extra............ Síndrome de aniridia tipo I .024 0.................005 0.11 q13... Enanismo tanatofórico................................1 9q34... Síndrome de Freeman Sheldon............2 15q11....015 0............... Síndrome de Beals .................3....2 p11..............005 0.......230 0.......... Displasia metatrópica autosómica dominante ............015 0..............................1 12q24................................ 17q21..........103 0..015 0...............12q14 7q22.1 9q22 20q11........................................ autosómico dominante .. 10q26 7q22.. T II:1p21................ estatura corta..............................12q13 17q11............................. Síndrome de Waardenburg tipo I ...3............................. Displasia de Kniest .............. ISSN: 0210 3893 27 .................1...... Por 10......................... Deficiencia de adenosina deaminasa (ADA) ...........3.......................068 0.................................................024 0.................................... T 2:12q13.....................................015 0................039 0...... Síndrome de Townes Bröcks............. Acondrogénesis tipo II (hipocondrogénesis) ............ T II:4q21 q23 T I:12q13... Acondrogénesis tipo II .......... Síndrome de displasia frontonasal con displasia ectodérmica.................3 q25...... Albinoidismo .........................1 6p21 17q24........................ 4p16...........................088 0....................3 10q26 5q32 q33.......................................................................................................3 2q33 q35..010 0.................17q21.............11 q13.............................. Braquidactilia tipo B ................................010 0............................ Síndrome de Apert..................................................... Sindrome velo cardio facial sin microdeleción 22q11..............................................................2 T 1:8q24.......015 0.11 q13....010 0..... nº 4.........2 ......020 0..... 8p23.................. .....005 1.... pone de manifiesto la necesidad de informar a la población (o más bien.... puesto que es el grupo de parejas que muestran un mayor riesgo para este tipo de síndromes...005 0................ y otro caso adi cional tenía otra alteración estructural que dio lugar a una duplicación del gen del síndrome de Miller Dieker...... p=NS existe consanguinidad entre los padres.000 RN 1..............005 0........ 28 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. y los diversos cuadros de etiología génica en los que no se ha llegado a determinar el tipo de herencia.q21 T 1:7q11..84. ISSN: 0210 3893 .. tal como se indica al pie de la Tabla 6............................... a deter minados sectores de población).. los de secuencias repetitivas de ADN.......... Síndrome MMT (Feingold) (microcefalia......................403 GRÁFICA 4 DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL DE LOS SÍNDROMES AUTOSÓMICOS RECESIVOS EN EL ECEMC 2 Frecuencia por 10.................... El descenso es atri buible.. Triada de Currarino .. acerca del mayor riesgo que conllevan las uniones consanguíneas para este tipo de patologías.. Síndrome de paquioniquia .005 0.....60.....005 0..000 Síndrome de exostosis múltiples tipo no determinado .11 q24..... p<0.. Síndrome de hipercalcemia hipocalciúrica benigna familiar ...... T 1:8q24.... El total de 362 niños con este tipo de síndromes no coincide con el total de 360 que se puede obtener a partir de los datos indicados en la Tabla 1 porque...................... T 2*:19............................ Síndrome de Klein Waardenburg .000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº........ Síndrome descrito por Majewski (ectrodactilia + aplasia de tibia) .. En ambas distribuciones se aprecia una tendencia decreciente..2 q21........... TOTAL DE SINDROMES AUTOSOMICOS DOMINANTES ..... T 2:11p12 p11 T I:3q13..ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 4 (Continuación) SÍNDROMES AUTOSÓMICOS DOMINANTES POR 10.............005 0..... Síndrome EEC tipo no determinado ... T 3*:3q27 2p24.......1 7q36 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 287 0........3 q21.6 1... uno de los casos incluidos en ella tenía una alteración cromosó mica estructural que dio lugar a una midrodeleción en la re gión crítica para el síndrome de Prader Willi... cuyo descenso es mucho más marcado...... En la Tabla 7 se muestran los 21 síndromes de etiolo gía desconocida diagnosticados en el ECEMC en este pe ríodo....... Por 10...3. estando ambos incluidos en la Tabla 1 dentro del grupo de origen cromosómico.. y el hecho de que la disminución no sea significativa en el grupo en el que existe parentesco entre los padres.....005 0.005 0. La Tabla 6 incluye la relación de síndromes con “otras etiologías génicas” (aparte de las mencionadas autosómi ca dominante y recesiva)... T III:19q13 2q35 14q13 15q21.................... T: Tipo *: Herencia autosómica de tipo no determinado......3..1 T 1:12q13....13.. nº 4............ Síndrome de Marfan (aracnodactilia) ......... los de imprinting genómico.........000001 Total En niños cuyos padres tienen algún grado de parentesco: x21=3.... En este grupo figuran los síndromes ligados al cro mosoma X... diagnosticados en un total de 362 niños.......... T II:19p13......005 0.....4 0 1980 85 1986 1990 1991 1995 Periodos 1996 2000 2001 2004 x21=23............. al impacto de las IVEs....... Síndrome de Laurin Sandrow .... aunque ésta sólo alcanza significa ción estadística al analizar la distribución del total de casos............2 0...... 2005........ T 2:17q12... una vez más.. fístula traqueoesofágica y alteraciones de manos) ........... los de gen contiguo microdeleción... Serie V....005 0........8 0..... ......2.020 0.............................. Acidosis láctica .3 16q24................................... Condrodisplasia punctata rizomélica recesiva ... Síndrome de Smith Lemli Opitz ....................................... 3p21..... 17q21.........3 17q11 qter. Síndrome de Casamassima............ 2 5q12.............3 T I:11q14 q21.................. Acidemia metilmalónica.015 0. 17pter p13..........3 7q31............................................................ III:19p12 q12.................... Xpter p22.................................................12p13..............31.............................. 6q23 q24.............2 1............ Disostosis espondilocostal recesiva de tipo no determinado ......32 5q32 q33....ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 5 SÍNDROMES AUTOSÓMICOS RECESIVOS POR 10......................... Síndrome de Neu Laxova ..........2 37 26 17 12 9 8 8 7 7 7 6 6 6 6 5 5 4 4 4 4 4 4 4 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 0... Hipofosfatasia .015 0......31 q22 7p13 12p13. II:15q26.... Síndrome de persist.................... Osteogénesis imperfecta tipo II A autosómica recesiva .................................. Síndrome de Meckel Gruber .................................3 4p21.................. Síndrome de Werdnig Hoffmann autosómico recesivo .......... ......... T 2:1q42......................................................... Síndrome acrocallosal .............................................. Acondrogénesis tipo I A.................015 0....... Epidermolisis bullosa recesiva tipo no determinado ...........020 0............1 T 1:6q22 q24....................1 7q22.. II:2q34......... .................020 0...1.. 9q34............................................................ Síndrome de fístula traqueoesofágica................................2.......... Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) recesiva.........000 Síndrome adrenogenital ........... Disostosis espóndilo torácica (Jarcho Levin)..................... T IV:5p13..........034 0................................. Síndrome cerebro hepato renal (Zellweger) ...................2..................010 0........ nº 4............1 18q11.... anom................................. Síndrome de Jeune .......... fallo hepático..................010 0.......... Albinismo recesivo óculo cutáneo tipo no determinado ........... Ictiosis eritrodérmica no bullosa ...................010 0.............034 0.. Ictiosis lamelar (bebé colodión) con herencia AR .1q25........ deriv................ Síndrome de costilla corta polidactilia tipo no determinado . IV:3p21.181 0.........................024 0...........1 I:14q11. Síndrome descrito por Cumming .....................................................3 3p21....2.......... Por 10........ Gangliosidosis GM1................2 q12........020 0.... linfangiectasia..................... Síndrome C (trigonocefalia de Opitz) ........ Poliquistosis renal infantil ................ 6p21. Síndrome de costilla corta polidactilia (tipo descrito por Martínez Frías) ............................ Síndrome de Bowen Conradi ...... T 2*:11q13. Síndrome de Carmi (epidermolisis bullosa tipo II + atresia pilórica) .....................................010 0........... renales y craneof ....................010 0..........010 0.33 1p36.........044 0..039 0..........010 0..................059 0............ Miopatía por desproporción de fibras autosómica recesiva ...................................................................................................1 p34 I:19q13.020 0................1 p12 T 1:17q22 q23...............010 0.... hipospadias y retraso crecimiento intrauterino ............010 0........................... ISSN: 0210 3893 29 ......010 0................010 0.... V:17p13....................... Fibrosis quística del páncreas (mucoviscidosis). 1q32..................................029 0...........010 0.................. T 3*:2q31 19q13 1q31. Displasia mesomélica tipo Langer ......................................10q24................................................. Síndrome de Robinow autosómico recesivo .. T II:15q11..............................3 9q22 6p21 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología............000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº.015 0........................ ..................................... subtipo no determinado .......................039 0................3 6p21... polidactilia postaxial.024 0..010 0......... Síndrome oro facio digital tipo II (Möhr) ....... anomalías gastrointestinales........... T 3*:8q24 11q12 q13 15q13 4p16 9q31................ Ictiosis recesiva de tipo no determinado .......1.....015 0...... Serie V...................... Trombocitopenia con aplasia radial (TAR) ..........020 0..................127 0.....................................010 0.........005 0.................. Síndrome de Fraser (Criptoftalmos).....................020 0. 2p15..................005 0.............................14q11..... subtipo no determinado ........................083 0.................. Síndrome de Peters Plus........... Epidermolisis bullosa tipo II (de la unión).. Síndrome de Ellis Van Creveld.................................................2 q13.... T III:9p23.................................................................................. müllerianos........13q13........029 0....................3 Ypter p11.........1 14q11.............. Síndrome de Walker Warburg ..........029 0.. 7q21 q22...........1............ Enanismo diastrófico .....................005 17q12 q21 I:17p13... Hipoquinesia inespecífica autosómica recesiva ...........................015 0...........................................................17q11 qter............................ 2005.....015 0............... 17pter p13...010 0........... Síndrome de Fanconi (Pancitopenia) .. Síndrome de Saldino Noonan.................................... 1q22...............034 0...........029 0...... .........................005 0....3.......... Por ejemplo.........2 q13...005 0....... 10q11... T F*:11p15..............000 Anemia de Fanconi tipo no determinado ...... Hay que destacar la posibilidad de pre vención que existe para algunas de estas embriofetopatías.... Síndrome de Carpenter .........005 0.... Glicogenosis tipo II (enfermedad de Pompe) ...... 7.......... T G*:9p13 1p34 9q31 17q25........... Síndrome de Larsen (autosómico recesivo) ........005 0.............. 2q22 19q13............. a veces..... 9p22......005 0.. anomalías oculares y microcefalia .......................................................................... Síndrome de esclerocórnea.......................... Síndrome de Shwachman ............ la embriofetopatía por diabetes crónica materna y la originada por la exposición prenatal a anticonvulsivan tes en politerapia........................2 1q42..................... 3p21.........005 0.....005 0.......... Miopatía nemalínica autosómica recesiva ........... en el caso de la embriofetopatía alcohólica..................... Síndrome de Joubert Boltshauser .................................................... T A:16q24................. TOTAL DE SINDROMES AUTOSOMICOS RECESIVOS ....005 0........... Serie V........3..................... Hiperglicinemia no cetónica .................................... 19q13.... T D:13q12...........ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 5 (Continuación) SÍNDROMES AUTOSÓMICOS RECESIVOS POR 10....... con el fin de minimizar el riesgo derivado de la enfermedad................................. Síndrome de Bartsocas Papas (Pterigium poplíteo recesivo letal) ...........005 0..................................................005 1................... 5p15 p14 20p12 17q22 q23 7p11 13q33................................ Mucolipidosis tipo II (Enfermedad de Leroy) ........ T: Tipo *: Herencia autosómica de tipo no determinado.........1........................ Dermopatía restrictiva de tipo no determinado ............ la medida preventiva es evitar la ingestión materna de be bidas alcohólicas desde el mismo momento en que la mu jer planea su embarazo..... controles ana líticos y dietéticos en las mujeres que padecen esta enfer medad crónica............ Síndrome de “cartilague hair hypoplasia” (McKusick) .............3 16q24.................... ya desde antes de la gestación.. Distrofia cerebro muscular de Fukuyama ........3 11q23 q25 En la Tabla 8 puede observarse la relación de las em briofetopatías identificadas y su prevalencia mínima al na cimiento en nuestra población.3p25.....005 0........... Síndrome COFS (cerebro óculo facio esquelético).... Síndrome que semeja infección connatal con anomalías hematológicas (Aicardi Goutieres) ............................................................................ T C: 9q22...... Displasia cifomélica ............. Síndrome de Kartagener ......2 p21........................ el control de la enfermedad ma terna no permite establecer tratamientos alternativos con 30 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.................................... T B:13q12........................................... Síndrome de Fryns .....005 0............. T E*: 6p22 p21...............................3............1 2q34 19p13............. 2005.....3.... Síndrome de Mulibrey ................2 q25.005 0............ ISSN: 0210 3893 ... Síndrome de Aase .......... Hay un total de 189 niños con embriofetopatías causadas por la exposición prenatal a diversos teratógenos......... Síndrome de Kaufman McKusick hidrometrocolpos polidactilia..........005 0........005 0.............000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº.005 0.................. 8p23...... en los últimos años se vienen practicando......... nº 4........... Por lo que se refiere a los tratamientos farmacológicos.............. Histiocitosis recesiva (Enfermedad de Letterer Siwe) .005 0.....005 0.................3 p22 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 284 0.................... además de establecer el tratamiento farmacológico más adecuado según los casos.....................3................................005 0..........005 0...005 0..005 0......................... Por 10.....005 0........................... Las 3 embriofetopatías más frecuen tes son la causada por la ingestión materna de bebidas al cohólicas....... Fibrocondrogénesis ..388 9p21 p12 9q34..... Leprechaunismo ................. Síndrome hidroletalus .005 0...............3.005 0.005 0.005 0.....................2.....................005 0.... Ictiosis tipo feto arlequín ......................005 0........................ hipertelorismo..................... Con respecto a la diabetes crónica.........005 0................. Síndrome de atresia intestinal tipo apple peel......... sindactilia y genitales ambiguos ............ 2q13 9p21 p13. Displasia ectodérmica recesiva de tipo no determinado .. Síndrome de Johanson Blizzard .. .......................1.........029 0.................................................................... Osteogénesis imperfecta tipo III (modo de herencia no determinado)...............000 Condrodisplasia de tipo no determinado ........3 7q22....020 0.. 17q21...2 15q11.................................. Enanismo de las clavículas en manillar (Kozlowski) ..010 0...........010 0............. 15q12 I:9p13............1........................015 0...........31 q22 22q11........005 0.2 Xq12 q13........... Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) de Hallopeau Siemens......................005 0..............073 0......................................................015 0........078 0...................... Condrodisplasia punctata ligada a X recesiva ........... 17q21..029 0.................2 ............... Displasia ectodérmica tipo no determinado ....010 0...................... 15q11 q13................................029 0...3 5q11.010 0.................... Síndrome de Klippel Trenaunay .. Por 10............................................2 3p21................................1 22q11.......... Síndrome de Aicardi............................. Defecto del tubo neural ligado a X recesivo . subtipo no determinado ....................1. Osteogénesis imperfecta no letal de tipo no determinado ................005 0.......... Displasia craneotelencefálica ................. II:5q32 q33......1................ Síndrome de Cayler (con región 22q11...........................ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 6 SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS (*) POR 10...010 0....... Condrodisplasia punctata con calcificaciones intravasculares ligado a X recesivo...... Displasia espóndilo epi metafisaria de tipo no determinado ....088 0.....088 0.......... Síndrome de Miller Dieker .............. Síndrome oro facio digital I .......................... 5q35 5q13......010 0.................... 17q21...... 17q21.........005 7q22.......054 0. Atelosteogénesis tipo I ............. Defecto en la cadena respiratoria mitocondrial ........ Acrocéfalo sindactilia de tipo no determinado ......005 0....010 0....... Osteogénesis imperfecta tipo II (modo de herencia no determinado) ....31 q22 5p13.....................010 0.........3 p22.......................................376 0.............015 0... 12q13 Xq11 q12 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.... 11p15............. de Conradi Hünermann) .............................. Distrofia muscular de tipo no determinado .010 0....2 q13... II:11p15...........3 3p21..................005 0................ Ictiosis de tipo no determinado (modo de herencia no determinado) . Incontinencia pigmentaria ................................................... Artrogriposis múltiple distal ................005 0...1 7q22.....................054 0........................... Epidermolisis bullosa de tipo no determinado .....024 0....... Síndrome de Opitz GBBB . Disostosis acrofacial tipo no determinado .....................................................2 19q13........................................ Síndrome de Prader Willi .... Serie V..1 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2(b) 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Xp22...005 0..... Displasia ectodérmica hipohidrótica ligada a X recesiva ....... nº 4........................... Enanismo mesomélico de tipo no determinado ..... Síndrome de Nager ...020 0.........020 0................. Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) (modo de herencia no determinado)................... Síndrome de Goltz .................................. 17q12 q21..........................................039 0...5 Xp11...... 2005.. Enfermedad de depósito lipídico de tipo no determinado ....3 7q22.....................................3 Xq28 77 26 19 18 18 16 15 12 11 11 8 8 7 6 6 6 6(a) 5 5 4 4 4 0.....2 Xq26......127 0......................... Ictiosis eritrodérmica de tipo no determinado .059 0..005 0...005 0........1 I:3p14.................. Síndrome miopático no definido.......................11 q13.........................31 q22 14q11................................ Condrodistrofia punteada ligada a X dominante (S....................1 12q13............. Distrofia miotónica congénita (Steinert) ..........................................093 0...................................................23 p11................ Síndrome de Wiedemann Beckwith ......010 0..005 0. Síndrome de Brachmann De Lange...............3............024 0............................... Espectro velo cardio facial con microdeleción 22q11.........015 0... Osteogénesis imperfecta tipo no determinado ...........................................3.......2 16p13...................... Ictiosis lamelar (bebé colodión) con modo de herencia no determinado ......3 9q32 22q11......... 17q11 qter...........000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº........ ISSN: 0210 3893 31 .31 q22 Xp22 17p13.................................................... Síndrome de defectos severos de miembros y alteraciones de la segmentación..........................................5... Albinismo tipo no determinado ..................034 0..................005 0.010 0.. Síndrome de Rubinstein Taybi ............1................22 Xp22......010 0... Displasia espóndilo epifisaria de tipo no determinado ..................029 0......................039 0.... Síndrome óculo cerebro renal (Lowe) .......2 no estudiada)... Condrodisplasia punctata tipo no determinado........2 p13............................. Síndrome de Larsen (modo de herencia no determinado) ... Insensibilidad parcial a los andrógenos ................010 0........ ........005 0....... Pseudohermafroditismo masculino por resistencia periférica a los andrógenos .....................................005 0.................. según los resultados de un trabajo reciente realizado sobre los datos del ECEMC [Martínez Frías y cols........... lo que puede considerarse debido tanto al mejor conocimiento general sobre los efec tos de esos teratógenos............. Síndromes de gen contiguo microdeleción................. ........005 0....... se observa un descenso es tadísticamente significativo para la embriofetopatía por al cohol (p=0.............. Síndrome de Silver Russell ............... Es te.....3 p36..... así como la de las 3 más frecuentes..... como al impacto de las IVEs.....000 Miopatía miotubular ................ Herencia ligada al cromosoma X.......... Síndrome oto palato digital tipo I ....................... 9q34......005 0.. Por lo que se refiere a la frecuen cia global.........2 T 1:Xq26...... Síndrome de Werdnig Hoffmann con mutación en 5q........... por lo que se recomienda efectuar un detallado seguimiento de los niños que hayan estado expuestos a teratógenos y no presenten anomalías al nacer...... No obstante.005 0......005 0.21 22q11..... En la Gráfica 5 se representa la distribución quinquenal de la prevalencia global de las embriofetopatías........... seguramente... que son teratógenos ampliamente conocidos.3...................................2 q13......005 0..................... TOTAL DE SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS ...... I:Xq28 Xq11 q12 Xp11.005 0................... Síndromes de secuencias repetitivas de ADN y Causa génica de tipo no determinado..2 q34................... III:Xp22............005 0............................005 0.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 6 (Continuación) SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS (*) POR 10............. VI:1p36.005 0.....005 0..... con el fin de detectar precozmente cualquier al teración posterior.. Síndrome pterigium múltiple letal........................ Síndrome trico rino falángico tipo II (Langer Giedion) ................... Por 10................................ (a): 1 caso presenta una alteración cromosómica estructural que ha dado lugar a una microdeleción en la región crítica para el Síndrome de Prader Willi....11 q24.................... Síndrome de Aarskog..................005 0.005 0.......2..... VII:5q23 7p11.... 2003]..... con frecuencia causan daños que no se pueden objetivar intraútero....... En lo que se refiere a las distribuciones concretas de cada una de las 3 embriofetopatías que tam bién se incluyen en la Gráfica 5.......... es mayor en el grupo de mujeres ex puestas a teratógenos..........005 0.............. Síndrome de Cayler con microdeleción en región 22q11.............3. nº 4............. Síndrome FG ..............770 T: Tipo (*): Imprinting genómico. T 2:Xp22 5q12...3 7q11........2 ............... ........... Síndrome de Desmons (eritroqueratoderma ictiosiforme atípica con sordera) tipo no determinado ...01).......................... Síndrome de Kabuki “Make up” ..... Síndrome de Hallermann Streiff . Síndrome de Simpson Golabi Behmel .. puesto que en muchos casos es posible dirigir el diagnóstico prenatal para efectuar el des pistaje de las alteraciones descritas en relación con la expo sición en cuestión............................ ha disminuido de forma estadísticamente signi ficativa a lo largo del tiempo.......... IV:Xp11...... 2005............ Síndrome del pulgar adducto (modo de herencia no determinado) ........................... hay que tener en cuenta además que en los últimos 4 años no se ha regis trado ningún niño con la embriofetopatía pero.........13 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0....005 362 (a... II:Xq28.. Síndrome de Robinow (modo de herencia no determinado).................................. ISSN: 0210 3893 .......... Con respecto al alcohol............ Síndrome de Coffin Siris..... Síndrome de Williams con microdeleción 7q ...31 q32........... y los tratamientos con múltiples principios activos.... 2q31.005 0........... sino que se manifiestan incluso mucho tiempo después del nacimiento......2 q34..b) 1...................005 0..................... .. Serie V....................................... Síndrome oro facio digital tipo no determinado ..... IV:2q31.....................0005)... menor riesgo para el desarrollo prenatal...........000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº........ pero en general se tiende a no emplear los de demostrado poder teratogéni co.... y para la causada por el tratamiento anti convulsivante en politerapia (p=0..................................005 I:17q21.....3 Xq28 8q24........3....................... Síndrome de Ehlers Danlos tipo no determinado................4 p11............ aunque se ha cons tatado un descenso en el consumo de cantidades eleva 32 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología........2 I:Xq12 q21. siendo constante el descen so a partir del quinquenio 1986 1990.31..2 1 1 1 1 1 1 0......... muchos agentes o factores................ (b): 1 caso presenta una alteración cromosómica estructural que ha dado lugar a una duplicación en la región crítica para el Síndrome de Miller Dieker.........................005 0.............................................................. II III:9q34........................ .......... circulatorio.................005 0.. Síndrome de Proteus ... Les siguen en frecuencia las alteraciones del sistema nervioso..................... Síndrome FFU (“femoral.......005 0...... Esto debe ser tenido en conside ración............ 2004].005 0.........132 0................... nº 4............... se ha realizado el análisis de los sistemas afec tados en los niños con defectos congénitos............... 3......... Pseudotrisomía 13 ...ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 7 SÍNDROMES O ENTIDADES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA POR 10..................... Síndrome FH UF (“femoral hypoplasia unusual face”) ............................ que han au mentado progresivamente como consecuencia de la mejo ra en los medios diagnósticos..005 0.. Cutis marmorata telangiectásica congénita (Síndrome de Van Lohuizen) ....................020 0............... reproductor....... afec tando el resto de alteraciones a menos del 5% de los recién nacidos con defectos congénitos........................ Los distin tos sistemas han sido ordenados por frecuencia decrecien te según los datos registrados en el último período..... Artrogriposis múltiple congénita ..029 0...000 RN (1980-2004) Localización cromosómica del gen (OMIM) Nº.. Se observa............... Síndrome de macrocefalia cutis marmorata telangiectásica congénita ..........................029 0............020 0..............005 0............... Enanismo de tipo no determinado sin evidencia de displasia esquelética........ Comentarios Para finalizar..... Síndrome de atresia de esófago+anoftalmía (Rogers) ................................................. los de fectos más frecuentes son los músculo esqueléticos.............. además....... DK focomelia..................... Ello ha incrementado las po sibilidades de detección de muchas anomalías como las mencionadas... De hecho............... Síndrome de Barber Say..................... Como se puede apreciar.... con gran diferencia sobre el resto....... Síndrome de fusión esplenogonadal .......... que la frecuencia de afectación de varios sistemas ha variado sustancialmente a lo largo del tiempo..................... no sólo para el seguimiento de los niños expues tos............ fibular............ Artrogriposis múltiple congénita con pterigium........................... ulnar defects”) ..................... 2005........005 0...........................420 das de alcohol por las mujeres embarazadas de nuestro pa ís en las dos últimas décadas (y más aún a medida que au menta el nivel cultural materno). que afectan al 52........000 Síndrome de nevus sebáceo de Jadassohn ....... TOTAL DE SÍNDROMES O ENTIDADES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA 27 15 7 6 6 4 4 4 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 86 0....005 0......... Por 10............ Análisis por sistemas afectados Por último............. ISSN: 0210 3893 33 ................ Hipoquinesia inespecífica de tipo no determinado.............. como ocurre con los defectos del sistema circulatorio y el excretor............005 0... Síndrome de Marshall Smith ............... Síndrome de Sturge Weber ..... Artrogriposis múltiple congénita por amioplasia ......005 0... en 2 períodos de tiempo.................. sino también para diseñar campañas preventivas en relación con el consumo de alcohol durante la gestación..... cabe hacer una serie de consideraciones generales en relación con la importancia de los aspectos clí BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología........... Serie V...... no ha seguido la misma evolución el consumo de cantidades más bajas de alcohol...... como se ha observado en otro trabajo del ECEMC publicado el pasado año [Mar tínez Frías y cols.... Síndrome de Cayler sin microdeleción en región 22q11............... el 13..............................................................96% de los niños con defectos congénitos tienen al teraciones del sistema circulatorio y el 8% presentan defec tos del sistema excretor......034 0....................2 ................. en los últimos 10 años (1995 2004).. Síndrome de Piepkorn ......................................005 0.................005 0..... Síndrome cardio facio cutáneo (CFC) .................................... En la Tabla 9 se muestra dicha distribución para los recién nacidos re gistrados en el ECEMC..............................005 0.......020 0. para ofrecer una idea acerca de los más y menos frecuentes.... excretor y digestivo. lo que también conlleva un riesgo....................005 0.......073 0..........................99% de los niños con anomalías en dicho pe ríodo.......... 010 0.8 0.010 0.005 0. neonatólogos. Sin embargo.020 0.015 0. ISSN: 0210 3893 .137 0. que sirvieran de base para el resto de los estudios GRÁFICA 5 DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL DE LAS EMBRIOFETOPATÍAS MÁS FRECUENTES EN EL ECEMC 2 Frecuencia por 10.044 0.924 (*): Un Recién Nacido tiene Embriofetopatía por diabetes gestacional y por exposición prenatal a carbamazepina. basados en la comparación de los casos y grupos más o menos am plios de individuos sin defectos congénitos (controles). p= 0. Pero como la simple vigilancia precisaba de otras herramientas complementarias para la investigación so bre las causas de los defectos congénitos. en lugar de efectuar meramente un registro de ca sos y el estudio de las frecuencias de cada defecto. expertos en Epidemiología.000 (A) Total: (B) Alcohol: (C) Diabetes crónica (D) Anticonvulsivantes en politerapia X 1= 30.005 0.14.020 0. que posibilitara la organización de grupos clínicos homogéneos. Por 10.2 0. Así se trataba de identificar características diferenciales de unos u otros que pudieran ser indicativas de relaciones causales o efectos preventivos. obstetras. nº 4. p= 0. Dismorfología y Genética. sus causas y las vías patogénicas implicadas en su génesis. Teratología.000001 2 X 1= 6.48. 2005.015 0.005 0.122 0. el ECEMC se diseñó desde su inicio con esa estructura. p= NS X 1= 12. p< 0. los registros puestos en marcha en diversos pa íses centraron su interés en la monitorización y vigilancia de las frecuencias. en algunos pro gramas.005 0.005 0. que postula que no existe asociación entre un fac tor y una patología en la población.000 RN (1980-2004) Nº.4 A C D B 0 1980 1985 1986 1990 1991 1995 Periodos 1996 2000 2001 2004 34 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Todo ello permitió la elaboración de un sistema propio de clasificación de los defectos congénitos.020 0.0005 2 2 1.039 0.ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 8 EMBRIOFETOPATIAS POR 10. Ini cialmente. nicos en la investigación sobre los defectos congénitos.06. es sabido que en los estudios epidemiológicos la heterogeneidad de las muestras favorece que los resultados tiendan hacia la hipó tesis nula. Por ello. para tratar de evitar que los agentes am bientales pudieran dar lugar a epidemias de defectos con génitos. Serie V.191 0.186 0. éstos fueron complementados con estudios analíticos.029 0.015 0.6 1. y por la sólida base clínica sobre la que se asienta el ECEMC. Por este motivo.000 Embriofetopatía por alcohol Embriofetopatía por diabetes crónica Embriofetopatía por anticonvulsivantes (politerapia) Embriofetopatía por ácido valproico Embriofetopatía por diabetes gestacional (?) (*) Embriofetopatía por rubéola Embriofetopatía por citomegalovirus Embriofetopatía por sífilis (lúes) Embriofetopatía por fenobarbital y/o primidona Embriofetopatía por infección connatal de tipo no determinado Embriofetopatía por toxoplasma Embriofetopatía por carbamazepina (*) Embriofetopatía por difenilhidantoína Embriofetopatía por tratamiento antiepiléptico combinado con benzodiazepinas Embriofetopatía por carbimazol Embriofetopatía por mezcla de alcohol y drogas Embriofetopatía por alcohol y sífilis Embriofetopatía por ergotamina Embriofetopatía por hipertermia Embriofetopatía por litio Embriofetopatía por tratamientos correlativos con ácido valproico y fenobarbital Embriofetopatía por yoduros TOTAL DE EMBRIOFETOPATÍAS 39 38 28 25 9 8 6 6 4 4 4 3 3 3 2 2 1 1 1 1 1 1 189 0.05. con sentido biológico.029 0. cons tituido por pediatras.01 2 X 1= 3.005 0. se otorgó a los aspectos clínicos el valor que merecen en la investigación epidemiológica de los defectos congénitos. Sistema Nervioso .... Precisamente.... OMIM (On line Mendelian Inheritance in Man) (Julio.... Martínez Frías ML (2003): Manual Operacional del ECEMC.ncbi. Metabolismo y Endocrino ....... Rodríguez Pinilla E. Digestivo . Frías JL.. ISSN: 0210 3893 35 ..nlm. Holmes LB.... como los Estados Unidos [Rasmussen y cols.. Birth Defects Res Part A 70:194 200... % Musculoesquelético . Rodríguez Pinilla E. Total R.. 5180 2165 1027 348 243 376 254 94 61. Am J Med Genet 41:192 195...11 12926 6309 3668 2823 1684 1368 1030 407 52........ Lo acertado de esta concepción inicial ha hecho que siga manteniendo su vigencia hasta la actua lidad. Cereijo A.. Madrid..57 6.. 2003].10 2.. Guidelines for case classification for the National Birth Defects Prevention Study. “fenotipo Jarcho Levin”). con D.... Por otra parte..86 15. 2005): http://www. sino que los resultados de los estudios epidemiológicos basados en el mencionado sistema.. Bermejo E. Mansilla E. Rodríguez Pinilla E (2003): Evolución temporal y por comunidades autónomas del consumo de diferen tes cantidades de alcohol durante el embarazo. Martínez Frías ML.. Med Clin 120(14):535 541...... Bermejo E. de un banco de muestras biológicas de los niños con defectos con génitos...... Urioste M (1994): Segmentation anomalies of the vertebras and ribs: A developmental field defect: Epidemiologic evidence.90 5.. se ha podido apreciar a lo largo de este capítulo que este sistema no tiene única mente ventajas aplicables para la investigación. Frías JL (2004): Risk for congenital anomalies associated with different sporadic and daily doses of alcohol consumption during pregnancy: a case control study. Ed.. La informa ción de la base de datos del ECEMC.. Excretor .. nº 4.43 2..... el ECEMC ya está preparado.. Keppler Noreuil KM. y con vistas a un futuro (que ahora es ya muy cercano)...gov/Omim.- epidemiológicos.. Martínez Frías ML. Sin embargo. Además.. podrá contribuir también eficazmente de este modo al esclarecimiento de las causas por las que se producen los defectos congénitos... como hemos indicado....99 1.. podría explicar por qué un factor que incre menta el riesgo para defectos congénitos no causa alteraciones en todos los individuos expuestos... para que llegado el momento pudieran ser estudia das molecularmente con las técnicas oportunas. Martínez Frías ML. Bermejo E.. % 1986 2004 Nº.. Mar tínez Frías y Bermejo.03 25.67 ción del conocimiento.. Gayá F (1991): Value of clinical analysis in epidemiolo gical research: The Spanish Registry experience... el hecho de haber sido identificados ciertos geno tipos sensibles o más susceptibles a la acción de determina dos factores.....51 12.. Respiratorio ..99 25..... Cuevas L..... para fa vorecer que los niños nazcan sanos. 2005. Ante esta nueva situa BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.. siendo el sistema posteriormente adoptado tam bién en otros países.86 4.. Bol ECEMC Rev Dis mor Epidemiol V(3):25 43..nih. Birth Defects Res Part A Clin Mol Teratol 67:193 201....N. Martínez Frías ML. con la puesta en marcha hace unos años. Bol ECEMC Rev Dismor Epi demiol V (1):2 8..22 1. para ello será preciso disponer de muestras de casos con una buena definición clínica para estudiar sus genotipos.. Mo ore CA (2003).04 11. . Olney RS.10 4... puesto que los datos obtenidos pue den ser utilizados en el área del diagnóstico prenatal. Am J Med Genet 49:36 44.. Rodríguez Pinilla E (2002): Defecto de zona de desarrollo primaria del esqueleto axial (síndrome de Jar cho Levin....ANÁLISIS DE LOS PRINCIPALES ASPECTOS CLINICO EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC TABLA 9 DISTRIBUCIÓN DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS POR SISTEMAS AFECTADOS 1980 1985 SISTEMA Nº. Mendioroz J. el gran desarrollo de la Ge nética molecular va a permitir la identificación de muchos genes responsables de defectos congénitos....C. Urioste M. Serie V. tienen también importantes implica ciones translacionales. Circulatorio . Rasmussen SA..61 4..- 24395 100. 8488 100. Bermejo E. Reproductor .. Referencias Bermejo E. Martínez Frías ML (2005): Aspectos clínico epidemiológicos de los recién nacidos con ano malías congénitas registrados en el ECEMC.. Martínez Frías ML.. por los pediatras y por los genetistas clínicos a la hora de infor mar a los padres. Lin AE.. de Cataluña]. de Cataluña]. L. E. aimed to make easier the recognition of syndromes with low frequency by paediatricians and first health care physicians. Estos se han seleccionado entre los que existen en la ba se de datos del ECEMC. Martínez Frías1. Van der Woude syndrome. y en un esfuerzo por facilitar su reconocimiento por parte de los pediatras y médicos de atención primaria. Hospital de Girona Dr.Vega10. six new syndromes have been selected to be included in this section. Alcaraz4. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) [C. 2 Servicio de Neonatología. y para este Boletín son los siguien tes: Síndrome de Macrocefalia Cutis Marmorata Telangiec tásica Congénita. mos tramos otros seis síndromes malformativos poco frecuen tes. Serie V. S.SÍNDROMES MUY POCO FRECUENTES J. Hospital Doctor Peset (Valencia) [C. M. Facultad de Medicina. and the present knowledge on their causal factors and mechanisms involved are sumarized. A. síndrome de Hay Wells. 3 Servicio de Neonatología. Lara8. 2005. nº 4. Madrid. García San Miguel7. For each syndrome. síndrome de Jeune y síndrome de Laurin Sandrow. del Instituto de Salud Carlos III. síndrome de Van der Woude. Mansilla1. Madrid. Martínez Santana2. Sanchis9. M. A.Ayala5. De la Serna2. 6 Servicio de Pediatría. A. 7 Servicio de Pediatría.11. 5 Servicio de Pediatría. así co mo de los conocimientos actuales sobre los factores causa les y los mecanismos implicados. M. Hay Wells syndrome. Mendioroz1. 8 Servicio de Pediatría. Hospital Arnau de Vilanova (Lleida) [C.L. Cuevas1. 10 Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología. de Madrid]. E. de Madrid]. the most important clinical characte ristics. Hospital San Juan de la Cruz (Jaén) [C. síndrome de Zellweger. Summary As in previous years. Hospital Virgen del Castillo (Yecla) [Región de Murcia]. Universidad Complutense. M. 36 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. V. Hospital Virgen de la Salud (Toledo)[C. Introducción Como en años anteriores. In this Boletín. Hospital Madrid Montepríncipe (Boadilla del Monte) [C. Valenciana]. 9 Servicio de Pediatría. the follo wing syndromes are included: Megalencephaly Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita syndrome. de Andalucía]. Trueta (Girona) [C. Gómez Ullate3. 1 ECEMC. 4 Servicio de Pediatría. J. Jeune syndrome and Laurin Sandrow syndrome. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). ISSN: 0210 3893 . particularly those of rural areas. Se incluye un resumen de las características clínicas más importantes de cada uno. 11 Departamento de Farmacología. Bermejo1. sobre todo para los que se encuentran en zonas rurales o lejos de los hospitales de tercer nivel. Zellweger syndrome. Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid) [C. de Cantabria]. de Castilla La Mancha]. Felix6. E. FIGURA 1 SÍNDROME DE MACROCEFALIA CUTIS MARMORATA TELANGIECTASICA.2. La mayoría de los casos son esporádicos. Hasta la fecha no se han descrito casos de hermanos afectados y. Como su propio nombre indica. anquilobléfa ron o alteraciones de extremidades. Pueden presentar también retraso del desarrollo psicomotor. en este último también se pueden observar las fositas labiales.14 por 100. y el modo de herencia aún no está claro. No hay datos sobre su frecuencia en la literatura. descrito inicialmente en 1845. o hipotonía.204.05 por 100. por ello.264 RNV 0. puesto que algunos autores señalan que estos pacientes tienen mayor riesgo de muerte súbita por arrit mias cardiacas. Aunque este cuadro es generalmente benigno. Se calcula que el 2% de los casos de fisura labio palati na tienen el síndrome de Van der Woude. . 1/2.264 RNV. pero su frecuencia de aparición es muy baja. No obstante.000 RNV en la población caucá sica. puede ser difícil de reconocer cuando se manifiesta también con fisura labio pala tina. el patrón de herencia podría ser autosómico dominante. El término de Macrocefalia Cutis Marmorata Telangiectásica Congénita (M CMTC) fue acuñado inicialmente por Moore en el año 97. En el ECEMC sólo hay 1 caso documentado entre 2. alteraciones del tejido conectivo como hiperlaxitud articular o hiperelastici dad de la piel. al haber sido reconocido como una entidad nosológica hace relativamente poco tiempo. de Van der Woude. Es un síndrome claramente infradiagnosticado. De hecho. con una alta penetran cia y expresividad variable. dolicocefalia y alteraciones cerebrales objetivables por técnicas de imagen. Además. está justificado efectuar un seguimiento en este sentido para facilitar la detección precoz de las mismas. Su herencia es autosómica dominante. es recomendable vigilar estrechamente aquellos casos en los que se observa una mala ganancia ponderal. ausencia de dientes.000 Con menor frecuencia se encuentran otras malformaciones er RNV como sindactilia entre el 2º y 3 dedo de los pies. FIGURA 2 SÍNDROME DE VAN DER WOUDE. puesto que se ha obser vado un incremento en la edad paterna. En el ECEMC se han registrado 3 casos. Ocasionalmente puede haber poli sindactilia.000 RNV al S. la presencia de hoyuelos labiales debe alertar sobre la posibilidad de que se trate de una expresión mínima de este síndrome. es una entidad hereditaria rara. por lo que ambos síndromes se consideran alélicos. aunque de fácil diagnóstico en los pacientes que presentan fositas en el labio inferior. Los pacientes en el ECEMC: presentan con frecuencia un elevado peso al nacimiento.204. El síndrome de Van der Woude. que también dan lugar Frecuencia en el ECEMC: 3/ 2. ya que son muy características. al diferenciar este cuadro clínico de otros similares como el Síndrome de Klippel Trenaunay o el Sturge Weber. Hasta la fecha hay más de 900 casos publicados. parece que es lige ramente más frecuente en hombres.754 RNV. La inteligencia de las personas afecta das es normal. Alteraciones de este mismo gen dan lugar al Síndrome de Pterigium múltiple.204.264 RNV 0. lo que equivale a una prevalencia mínima de 1 por cada 734. entre 1 de cada 35. lo que puede ser considerado como la frecuencia míni ma del síndrome en la población española. La mutación genética responsable se localizó inicialmente en la región 1q32 q41. La frecuencia de este síndrome varía según los autores. los signos más constantes son la macrocefalia y el cutis marmorata dentro de un cuadro de sobrecrecimiento que incluye también un cierto grado de asi metría corporal y/o facial y la presencia de un hemangioma Frecuencia característico en el labio superior y el filtrum. como adhesiones entre maxilar y mandíbula. Se han descrito otros defectos asociados.000 y 1 de cada 100. dado que el riesgo de desarrollar neoplasias se ha estimado en un 5 6%. situados en las zonas 1p34 y 17p11. Sin embargo. se han identificado otros loci con alteraciones menos frecuentes. por lo que es un síndrome genética mente heterogéneo. afectando al gen que codifica el factor 6 de regulación de los interferones alfa y beta (IRF6). Posteriormente. RNV epilepsia. se tra Frecuencia en el ECEMC: 3/ 2. de herencia autosómica recesiva. Las manifestaciones faciales más frecuentes son anquilo blefaron. con una elevada tasa de mortalidad antes del sexto mes de vida debido a las complicaciones respiratorias y hepáticas. Su prevalencia varía. Se ha identificado una gran heterogeneidad genética para este síndrome ya que actualmente se conocen más de 14 genes implicados en distintos niveles del funcionamiento de los peroxisomas. más concretamente en su zona de unión al ADN. 6. FIGURA 4 SÍNDROME DE ZELLWEGER. 2. pueden presentar retraso del crecimiento.264 RNV ducen en alteraciones del dominio de interacción SAM (S 0. Además suelen tener otras alteraciones visuales.000 RNV. fisura palatina y/o labio leporino. codifica una proteína de membrana peroxisómica que actúa introduciendo en estos orgánulos los enzimas necesarios para el correcto funcionamiento celular. puede aparecer como consecuencia de una mutación acaecida en alguno de los múltiples genes involucrados en la biosíntesis de los peroxisomas.FIGURA 3 SÍNDROME DE HAY-WELLS. situados en los cromosomas 1. con cierto grado de turricefalia. caracterizada por la reducción o ausencia de peroxisomas en las células hepáticas. dependiendo de las mutaciones génicas se observan fenotipos distintos. cataratas y. localizado en el cromosoma 12p13. lo que podría estar relacionado con el mayor impacto del diagnóstico prenatal.204. El Síndrome de Hay Wells o AEC (acrónimo inglés de Ankyloblepharon Ectodermal dysplasia Cleft lip/palate). Así. 12 y 22. Las mutaciones que se producen en el gen p63. queratosis palmar y plantar. que debe considerarse como una estimación mínima de la prevalen cia del síndrome. El fenotipo facial es muy característico. según los registros. Más raramente los pacientes pueden presen tar agenesia de los puntos lacrimales dando blefaritis y fotofobia. y que dan lugar al síndrome de Zellweger.000 RNV y 1 de cada 100. alterando su capacidad de interacción con otras proteínas.3. [An Esp Pediatr 1996. . es una displasia ectodérmica hereditaria que fue descrita por Hay y Wells en 1976. En el ECEMC se ha registrado una frecuencia que equivale a 1 caso por cada 314. quebradizo y escaso.000 te. pero dando lugar a modificaciones en otra región de la misma proteína. retraso mental. Recientemente se ha identificado el defecto genético en la región 3q27. el PXR1.754 RNV.14 por 100. El primer gen responsable detectado para esta enfermedad. hipoplasia maxilar y malar. displasia Ectodérmica y Fisuras Orales) y el Síndrome de Rapp Hodgkin se producen también por alteracio nes en este mismo gen. hipoplasia de arcos Frecuencia supraorbitarios. Las únicas cifras que hemos encontrado en la literatura sobre la frecuencia de este síndrome corresponden a un trabajo publica do con los datos del ECEMC por Martínez Frías y cols. En el ECEMC hay registrados hasta la fecha 3 casos. El síndro me EEC (Ectrodactilia. Tiene un patrón de herencia autosómico dominante con expresividad variable. a veces. hipo o anhidrosis. pudiendo establecerse una corre lación entre genotipo y fenotipo. El pelo es fino. Más ocasionalmen 0.264 RNV hipotonía muy marcada y hepatomegalia. hipodoncia y displasia del esmalte denta rio. cifra ligeramente inferior a la descrita en el citado trabajo. situado en esta región. y marcada distrofia e hipopla sia ungueal. 7. afectando al desarrollo cerebral y produciendo graves alteraciones como micropaquigiria. inexpresivo.32 por 100.895 RNV. El pronóstico es malo. frente amplia. Se trata de una leucodistrofia en la que se ve afectada la for mación de las capas de mielina como consecuencia del acú mulo de ácidos grasos de cadena muy larga.000 RNV adenosil metionina) de la proteína codificada. Esta enfermedad no tiene cura y su tratamiento es sólo paliativo. 7/2. El síndrome. lisencefalia y heterotopias neuronales. opacidad corneal. En la piel apare cen zonas de hiperpigmentación difusa. ictericia o sangrado intestinal.45(1):101 4]. protru en el ECEMC: sión lingual.204. El Síndrome de Zellweger es una rara enfermedad genética. Los niveles de hierro y cobre en la sangre están aumentados. lo que representa 1 caso por cada 734. renales y del SNC. entre 1 de cada 25. FIGURA 5 SÍNDROME DE JEUNE. También denominado distrofia torácica asfixiante. Es una rara Frecuencia en el ECEMC: condrodisplasia, en la que el desarrollo deficiente de la caja 9/2.204.264 RNV torácica, con frecuencia, produce una grave compresión exter 0,41 por 100.000 RNV na del pulmón, dando lugar a insuficiencia respiratoria grave, y que puede conducir a la muerte durante los primeros meses de vida hasta en el 70% de los casos. Esta displasia esquelética presenta además del tórax muy estrecho y alargado, acortamiento de miembros e importantes alteraciones pulmonares y renales. El recién nacido presenta más raramente mala absorción y alteraciones de la retina. En la radiología se aprecia tórax en campana, con diámetro ante ro posterior reducido y costillas horizontalizadas de extremos irregulares, alas iliacas cortas y en ángulo recto, acetábulo "en tridente", acortamiento de las extremidades y osificación pre matura de las epífisis femorales. A partir de la adolescencia hay que vigilar los posibles fallos renales, cardiacos, hepáticos y pancreáticos. Además, es importante establecer el diagnóstico diferencial con el Síndrome de Ellis Van Creveld. En éste los pacientes presentan puentes dérmicos gingivales y displasia ungueal, que no se encuentran en la displasia torácica asfixiante de Jeune, la cual, en cam bio, presenta con más frecuencia polidactilia en extremidades inferiores y alteraciones renales. Tiene herencia autosómica recesiva y el gen responsable se ha situado en la banda 15q13. Sin embargo, los estudios mutaciona les de dos posibles genes candidatos, el GREM1 y el FMN, realizados en 4 familias afectadas, no revelaron ninguna mutación pato lógica. Su prevalencia se estima en 1 de cada 100.000/130.000 RNV. En el ECEMC la frecuencia mínima es de 1 entre 244.918 RNV, muy probablemente debida a aquellos casos de difícil diagnóstico al nacimiento. FIGURA 6 SÍNDROME DE LAURIN-SANDROW El Síndrome de la polidactilia en espejo de las cuatro extre midades fue descrito por Laurin en 1964 y por Sandrow en 1970. En 1994, Martínez Frías y cols. [J Med Genet 1994; 31:410 412], propusieron el nombre de Síndrome de Laurin Sandrow por el que ahora se conoce. Está caracterizado por presentar simpolidactilia en espejo en las cuatro extremidades junto a defectos nasales. Por lo general la mayor parte de los dedos están sustentados por el cúbito y el peroné que, con frecuencia, están duplicados, mientras que el radio y la tibia se encuentran ausentes. De hecho, esa era la forma de presentación de las anomalías de extremidades descritas inicialmente. Los defectos de la nariz consisten en un acortamiento de la columela y esco taduras en las alas nasales. Se hereda de forma autosómica dominante con expresivi dad variable. En 1997 se localizó el gen en la banda 14q13, y aunque se ha especulado con la posibilidad de que fuese el gen MIPOL1 el responsable de esta anomalía, todavía no existe certeza al respecto. La alteración de las manos en espejo puede tener relación también con el gen Sonic Hedgehog, que induce y regula la expresión del factor de crecimiento fibroblástico FGF4 en la zona apical de la placa ectodérmica. Hasta el momento sólo se han descrito 11 casos con este síndrome en la literatura científica. En el ECEMC hay 1 solo caso registrado, lo que representa una frecuencia mínima de 1/2.204.264 RNV. Frecuencia en el ECEMC: 1/2.204.264 RNV 0,05 por 100.000 RNV APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA J. González de Dios. Departamento de Pediatría. Hospital Universitario San Juan. Universidad Miguel Hernández. Alicante. Summary Title: Approach to the concept of quaternary prevention in Genetics and Clinical Dysmorphology. Preventive medicine is an important area of health care, mainly in Primary Health Care. Because it is acted on healthy people (in Genetics and Dysmorphology mainly in foetal and neonatal period), preventive medicine needs even stronger supporting evidence (on benefits, harms and costs) than therapeutic and/or diagnostic interventions. The aims of this article are: a) to present the theorical concepts related to screening test in Genetics and Dysmorphology for early dise ases detection, with special attention to main potential harm in overdiagnosis (false positive), causing unnecessary anxiety and interven tion, and also to screening bias; and b) to present the interesting relation between preventive medicine with two new concepts (quater nary prevention and cascade effect), because it is important to know the clinical and ethical implications of screening programmes and to achieve and evidence based decision making in this outstanding area of health. Quaternary prevention is a new concept in preventive medicine (beyond the classical primary, secondary and tertiary prevention) whose objective is to avoid and/or to diminish the unnecessary medical intervention, and is the practical version of the "primum non nocere". Quaternary prevention has a multifactorial origin, in relation to social, cultural, economic, political and/or medical factors. Today, we have the danger to happen towards the "risk culture" and, consequently, to the diagnostic, therapeutic and/or preventive excess, named as cas cade effect, with clinical and ethical implications in medical practice. Genetic testing of children is an interesting field in this area of preventive medicine. It is clearly appropriate to perform genetic testing of minors when the problem in question can be rectified, treated, or prevented but the decision is difficult when the risk from the test may be significant, the statistical risk of disease is minimal, and the benefit or early diagnosis is small. Hereditary haemochromatosis, by exam ple, would seem to be an ideal disease for community population screening with genetic testing, but the major concerns have been the uncertainty surrounding the natural history of untreated disease, informed consent, labelling and stigmatisation among participants that may never develop illness, and genetic discrimination. In Dysmorphology is interesting to know the real value of "guide signs" for posterior diagnostic and screening tests, and we expose to examples on the matter: developmental dysplasia of the hip and Prader Willi syndrome. Introducción Las actividades preventivas de enfermedades emergen como un valor añadido en las sociedades occidentales, donde los ciudadanos creen que es positivo prevenir en fermedades y las autoridades (sanitarias y políticas) han de responder a esta demanda. Sin duda, la medicina preven tiva tiene cada vez mayor consideración en nuestro que hacer como clínicos, con una relevancia añadida en el pe ríodo perinatal. La pregunta que subyace es si tenemos suficiente formación para comprender y evaluar las in tervenciones preventivas, de forma similar a cómo nos en frentamos a las más conocidas intervenciones terapéuti cas y/o diagnósticas. Los objetivos de este artículo son: a) presentar el marco teórico en el que se mueve la medicina preventiva, en ge neral, y el diagnóstico precoz en el campo de la Genética Clínica y Dismorfología, en particular; y b) intentar respon der a algunas cuestiones polémicas, entre las que se encuen tran el considerar qué papel juegan los conceptos de pre vención cuaternaria y efecto cascada en el entorno de la de tección precoz en las enfermedades genéticas y/o con de fectos congénitos. Estos objetivos tienen mayor relevancia en el momento actual en el que las actividades preventivas se encuentran en debate, y en donde se plantea que no siem pre “hacer más, es hacer mejor” [Martínez González y De Irala, 2005; Godlee, 2005] y se habla de la “arrogancia” de la medicina preventiva [Sackett, 2002]. Dado que vamos a estudiar en la población general a los sanos ingenuos, las pruebas y programas preventivos deben estar fundamen tados en el mayor nivel de evidencia científica para estar muy seguros de que nuestras actitudes preventivas harán más bien que daño. Etapas de la enfermedad y los tipos de actividades preventivas La prevención de la enfermedad abarca las medidas des tinadas no solamente a prevenir la aparición de la patología 40 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA (prevención primaria), tales como la reducción de los fac tores de riesgo, sino también a detener su avance (prevención secundaria) y atenuar sus consecuencias y/o discapa cidades una vez establecidas (prevención terciaria). La enfermedad es el resultado de un proceso dinámico en el que los agentes etiológicos y factores de riesgo inter accionan con el huésped. En la historia natural de las enfer medades suelen distinguirse una serie de etapas o fases, que variarán ampliamente según el tipo de enfermedad (Fi gura 1) [Cabello López y Picó Navarro, 2000]: 1. Etapa prepatogénica: en la que los diversos factores causales ejercen su acción que concluye con el comien zo biológico de la enfermedad. En el diagnóstico pre coz de enfermedades tratamos de identificar una en tidad claramente definida, en tanto que para los factores de riesgo identificamos una característica que está re lacionada con la probabilidad de padecer la enferme dad. Esta diferencia separa la prevención primaria (o prevención de aparición de la enfermedad) de la pre vención secundaria (o detección de la enfermedad aún no manifiesta); para la prevención primaria el objetivo es poblacional (y las acciones son complejas y suelen estar alejadas del ámbito clínico) y para la prevención secundaria el objetivo es poblacional e individual (y las acciones se relacionan con la clínica, tanto en búsque da de casos, como en el tratamiento y seguimiento pos terior). 2. Etapa subclínica (o preclínica): tras el comienzo bio lógico se producirá un periodo en el que, si bien exis FIGURA 1 PREVENCIÓN PRIMARIA PREVENCIÓN SECUNDARIA te la enfermedad, no produce alteraciones o molestias a los pacientes. Se pueden definir en ella dos subeta pas: una primera (A) en la que la enfermedad no es de tectable mediante los métodos diagnósticos y el diag nóstico precoz es imposible, y una segunda (B) en la que la enfermedad podría identificarse con medios adecuados (diagnóstico precoz posible), y sólo las en fermedades que tengan este período suficientemen te largo serán objeto de diagnóstico precoz. El tiempo que transcurre desde el diagnóstico precoz hasta que hubiera sido diagnosticado por métodos usuales se lla ma “tiempo de adelanto diagnóstico”. 3. Etapa clínica: en la que comienzan la sintomatología de la enfermedad, y que suele incluir una fase prodró mica y una fase de estado clásica. En esta etapa es cuan do se realiza habitualmente el diagnóstico. La preven ción terciaria consiste en, una vez diagnosticados los pacientes, seleccionar los mejores tratamientos y evi tar las complicaciones. Como vemos, las posibilidades de intervención preven tiva están en íntima relación con las fases de la historia na tural de la enfermedad [Informe de Evaluación de Tecno logías Sanitarias, 2002]: • Las actividades de prevención primaria son el con junto de actuaciones dirigidas a impedir la aparición o disminuir la probabilidad de padecer una enfermedad determinada. Su objetivo es disminuir su incidencia. Es te grupo de actividades se desarrollan en el período prepatogénico, antes del inicio de los estímulos induci PREVENCIÓN TERCIARIA Comienzo biológico Comienzo síntomas RESULTADOS Tiempo MUERTE INVALIDEZ ETAPA PREPATOGÉNICA ETAPA SUBCLÍNICA Dtco precoz posible ETAPA CLÍNICA Dtco clínico usual CURACIÓN Punto crítico de irreversibilidad A B C BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 41 APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA dos por los factores etiológicos que provocarán la enfer medad. Dentro de las actividades de prevención prima ria se incluyen las de protección de la salud (realizadas so bre el medio) y las de promoción de la salud (dirigidas a las personas). • Las actividades de prevención secundaria pretenden detener la evolución de la enfermedad mediante actua ciones desarrolladas en la fase preclínica, cuando aún los signos y síntomas no son aparentes, pero biológicamen te la enfermedad ya ha comenzado. El núcleo fundamen tal de las actividades de prevención secundaria son las pruebas de cribado, en donde el indicador clave para me dir la eficacia es la disminución de la mortalidad o de la incidencia específica de la enfermedad. En unas situacio nes el proceso de cribado se realiza en población gene ral (cribado de masas o mass screening) y en otras en un subgrupo de pacientes específico (cribado prescriptivo o prescriptive screening); la segunda estrategia consiste en proponer la realización de la prueba para detectar un pro blema a personas que consultan por otro problema, cu yo proceder se llama búsqueda de casos (case finding). • Las actividades de prevención terciaria se definen co mo aquellas que están dirigidas al tratamiento y rehabi litación de una enfermedad ya previamente establecida, enlenteciendo su progresión. Su objetivo es retrasar la aparición o agravamiento de complicaciones e invalide ces, así como la rehabilitación y reinserción social del en fermo, intentando mejorar la calidad de vida de los pa cientes. Los programas de actividades preventivas (primaria, se cundaria y terciaria) implican una importante inversión en recursos, sobre todo humanos y organizativos y, por tan to, deben justificar su utilidad en la práctica clínica (en tér minos de eficacia, efectividad, eficiencia, seguridad, equi dad, etc) frente a otras alternativas de priorización del sistema sanitario. Prevención cuaternaria Más allá de las actividades preventivas clásicas (primaria, secundaria y terciaria) que hemos resumido antes, nos en contramos con un nuevo concepto: el de prevención cuaternaria. Este novedoso concepto se establece con la fina lidad de evitar o atenuar los excesos de la intervención médica innecesaria (tanto a nivel diagnóstico, terapéutico y/o pre ventivo) y que pueden generar un “daño añadido” o inclu so una enfermedad (orgánica y/o psíquica), cuando previa mente no lo hay [Gervás y Pérez Fernández, 2003; Gervás, 2004; Monteagudo Montesinos y Vidal Micó, 2005] . Es el resultado de la aplicación del principio de precaución en el campo de la salud. El crédito social que legitima la inter vención médica puede resultar dañado si los médicos no evi tamos la actividad médica innecesaria, y sus consecuencias. La prevención cuaternaria debería primar sobre cualquier otra opción diagnóstica, terapéutica y preventiva, pues es la versión práctica del “primun non nocere”, incluso cuan do haya que ejercer a contracorriente [Gervás, 2004]. Los pacientes esperan lo mejor de nuestra toma de deci siones clínicas, y lo mejor es a veces “nada” (explicar, tran quilizar, esperar y ver). Tan errores son los del tipo aceptar una hipótesis falsa como los del tipo rechazar la hipóte sis que es cierta , los de comisión hacer de más como los de omisión hacer de menos . Esos errores deberían evi tarse a través de la toma de decisiones clínicas juiciosas, hoy sesgadas a favor del intervencionismo tecnológico, también implementado en las actividades preventivas [Pérez Fernán dez y Gervás, 2002]. El clínico puede sentirse tentado por la comodidad de los algoritmos o protocolos, por la corrien te casi unánime del intervencionismo a ultranza y por los fantasmas de las reclamaciones judiciales para justificar de este modo una conducta agresiva respecto al proceso diag nóstico terapéutico y de prevención. El médico no puede ser espectador pasivo del sufrimiento del paciente, pero tampoco actor que empeore la evolución natural con su in tervención. Sin embargo, la interpretación profesional y po blacional sesgada de la evolución científica y tecnológica, comporta la medicalización de la vida diaria y la creación de expectativas fundamentadas en la continua intervención médica, de forma que a mejores niveles de salud se respon de con mayor preocupación y ansiedad respecto al enfer mar [Modl y Stein, 1986; Pérez Fernández y Gervás, 2002]. A la hora de tomar la decisión de aplicar un protocolo de detección precoz es preciso disponer de evidencias de que el programa en su conjunto proporcionará mayores bene ficios que perjuicios para la población. En la práctica médi ca actual tenemos el peligro de pasar a la “cultura del ries go”: el riesgo epidemiológico, la simple asociación estadística entre un factor y una enfermedad, se convierte en casi una enfermedad, o en causa necesaria y suficiente de la mis ma. Lo importante es que esa mala interpretación del con cepto de riesgo pueda llevar a la intervención médica exa cerbada e innecesaria, al exceso diagnóstico y terapéutico, que denominamos el “efecto cascada” [Modl y Stein, 1986; Pérez Fernández y Gervás, 2002]. Y así, el efecto cascada, presenta implicaciones clínicas y éticas, en donde a veces, las buenas intenciones no siempre llevan a buenos proto colos o guías y “ if it´s not worth doing, it´s not worth doing well” [Newman, 2005]. El interés de la prevención cuaternaria (como uno de los integrantes del fenómeno de los efectos adversos en la 42 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 4, 2005. ISSN: 0210 3893 es pecial cabida en el campo de la Genética. 2001. así como las posibilidades potenciales del diagnóstico prena tal. • Difusión de avances científicos. cribado neonatal. también el de la muerte. la prevención cuaternaria y el efecto cascada [González de Dios y Ochoa. 2005.. b) Factores médicos: • Cumplimiento estricto de protocolos. 2003]. Así mismo. películas.. que justifican lo inexplicable. pues. nº 4. el poder de predecir la enfermedad y el de evitarla. obviamente. con amplias expectati vas en los inicios del siglo XXI. Craso error cuando se sabe que los genetistas utili zan conceptos “blandos” como “penetrancia”. 2005. En este contexto la proclamación por un “experto” de una prueba preventiva no totalmente validada sobre la base de pruebas científicas es campo abonado para que se desarrolle un marcado efecto cascada. en el que podemos reconocer el devenir de la ge nética en nuestra cultura médica y entorno social [Monte agudo Montesinos y Vidal Micó. • Necesidad de recuperar las grandes inversiones de la industria farmacéutica. Hirschhorn. Prevención cuaternaria en Genética y Dismorfología Clínica Nadie pone en duda que la investigación desarrollada en el campo de la Genética ha sido uno de los más importan tes avances científicos del siglo XX. terapéuti cas y/o preventivas que no han sido comprobadas científicamente. “impron ta” y “expresividad genética”. especialmente en cam pos como la biotecnología y genética. con mucha “más ciencia que arte”. sin tener en cuenta las peculiaridades de cada paciente. Melzer y Zimmerm. desmitificar determinados avances científicos y tecnologí as que generan expectativas poco fundamentadas. como un elemen to de responsabilidad para transmitir a la sociedad la reali dad de nuestros conocimientos. Sackett. • Intervencionismo propio de una medicina “defen siva”. mencionaba que de los más de 600 “estudios de aso ciación” entre variaciones de genes y enfermedades diver sas sólo se han confirmado seis [Hirschhorn. que son los motivos prin cipales para que se desarrolle el efecto cascada en medicina. así co mo la decisión de asignar la condición de normal o patológico a un hallazgo. la validez de las intervenciones. Cuando se alcanza un estado de opinión tal. en algunos colectivos sani tarios.. pruebas de susceptibilidad y terapia genética) está creando un estado de opinión tal (en medios científicos y no científicos) que equipara genética a poder infinito de predicción e intervención. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. económicos y políticos: • Generación de falsas expectativas a partir de pro gramas de televisión. El halo que envuelve a la Genética incluye la idea de con siderarla una ciencia empírica con mucho de física química y menos de medicina. en donde tendrá toda la justificación aplicar el concepto de prevención cua ternaria [Smith. • No compartir la incertidumbre médica y la toma de decisión con el paciente y su familiar. • Campañas de salud lanzadas en medios de difusión y/o basadas en oportunismos políticos. En este estado de la cuestión. ISSN: 0210 3893 43 . 2001. dado que es un campo proclive a los abusos tanto de la capaci dad del propio diagnóstico de las enfermedades genéticas como de las pruebas de “factores de riesgo genético”. 2002]. resulta difícil actuar en su contra. entre otros. Se ha creado una atmósfera en la que parece que el conocimiento genético nos da el poder de la vida y. es decir. • Empleo de intervenciones diagnósticas. 2005]. confundiendo lo que es una apertura a líneas de trabajo futuras con la realidad médica para solucionar problemas de sa lud. El motivo por el que se ha empezado a tener en cuenta este término de prevención cuaternaria tiene un origen mul tifactorial. que planteó ¿Qué es?. 2002]. incluso. es importante situarnos en la realidad a la que nos devuelve el conocimiento científico: por ejemplo. ¿Por qué exis te? y ¿Cómo realizar la prevención cuaternaria? [Montea gudo Montesinos y Vidal Micó. la probabilidad de que un genotipo (un gen o conjunto de genes) se exprese hasta el punto de modificar el fenotipo (alguna característica observable bioquímica. González de Dios y cols.. Pero el estado actual de la Ge nética (con el omnipresente Proyecto Genoma Humano. 2005]. libros de ficción. 2002] proclama el riesgo para la ciencia que tiene el que un “experto”. 2002]. declare el interés de una prueba de cribado no avalada por la investi gación rigurosa. en el en torno de nuestras publicaciones médicas ya hemos publicado algunos artículos en relación con la interrelación entre las pruebas de cribado. David Sac kett [Sackett. 2005]: a) Factores socioculturales. en el año 2002. bien por el narcisismo científico y/o los intereses (con la industria farmacéutica). El problema de la prevención cuaternaria tiene. • La idea subyacente de “cuanto más mejor”. Serie V.APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA práctica clínica) en Pediatría se ha visto reflejado en la Me sa redonda realizada en el último Congreso de la Asociación Española de Pediatría. La historia ha demostrado que el precio de esta arrogancia lo sufren los inocentes pacientes [McPhers no. Y todo esto crea un estado de expectativas infundadas en la población general e. por más que lo que se propague carezca de justificación cien tífica [Gervás y Pérez Fernández. basados en los criterios de Wilson Joun ger [Altés. El gen mutado de la HH. La enfermedad debe tener una prevalencia significativa: en España aproximadamente uno de cada 1000 recién nacidos es homocigótico para la mutación C282Y. La enfermedad debe asociarse a un pronóstico de gravedad en caso de no recibir tratamiento: el ex ceso de hierro en los distintos órganos puede llegar a causar fibrosis e insuficiencia funcional que suele dar síntomas a partir del cuarto decenio. aunque poco específicos) y de los niveles sé ricos de ferritina (350 500 mg/l. Binedell y cols. antes de realizar pruebas genéticas. ISSN: 0210 3893 .. sino sólo una 44 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. cuando la aparición de múltiples procesos orgánicos hacía sospechar la HH. El diagnóstico precoz de la enfermedad debe resultar coste-efectivo: es el aspecto más difícil de eva luar. Es de cir. 4. Fryer. pero que resulta relativamente caro. siendo irreversible. así como de la edad de la población estudiada. 2005]: 1. En España el 80% de los pa cientes son homocigóticos para la mutación C282Y del gen HFE y casi un 10% más son dobles heterocigóticos para las mutaciones C282Y y H63D del mismo gen. American Academy of Pediatrics. 1995. 2005]: 1. mientras que uno de cada 100 es doble hete rocigótico para las mutaciones C282Y y H63D. barato y fá cil de realizar. por medio de la determinación combi nada de saturación de transferrina (aunque no exis te un punto de corte ideal para el cribado. 2000]: a) No se deben realizar para enfermedades que se inician en la edad adulta. 2003]. Por ejemplo para la enfermedad de Huntington. la enfermedad se diagnosticaba en etapas tardías. el riesgo es tadístico de enfermedad sea mínimo y/o el beneficio del diagnóstico precoz sea pequeño. incluso en el caso de existir potenciales factores precipitantes prevenibles. que los niños diagnosticados por el método de cribado genético no presentan una enfermedad real. incluso cuando exis te disponible un potencial tratamiento. diabetes. insuficiencia cardiaca. valores >45% en mujeres premenopáusicas y >55% en mu jeres posmenopáusicas o en hombres son bastantes sensibles. 2000]. Un aspecto de particular interés es la realización de prue bas genéticas en niños. 2. Por ejem plo en la porfiria intermitente. 5. 1994. La HH podría cumplir todos los preceptos establecidos por la OMS para la realización del cribado poblacional de una enfermedad. Ejemplos de prevención cuaternaria en Genética y Dismorfología Clínica Hemocromatosis hereditaria (HH) La HH es una enfermedad genética que produce alma cenamiento de hierro en algunos órganos (hígado. 3. Parece cla ramente justificado realizar pruebas genéticas en niños cuan do el problema en cuestión puede ser corregido. Debe disponerse de tratamientos efectivos que modifiquen significativamente la historia natural de la enfermedad: la sangría periódica mediante flebotomía (o eritroaféresis). El método genético: el más novedoso (desde el descubrimiento del defecto genético en 1996). fisiológica o patológica) [Gervás y Pérez Fernán dez. Durante la infancia. pero la decisión no es clara en los casos en los que la prueba conlleve un riesgo significativo. que ha revolucionado el diagnóstico precoz de la HH. en las que el genoti po no es predictivo del fenotipo. con el valor añadido de que podrían ser adecuados donantes de sangre cuan do llegaran a la mayoría de edad. presenta una enorme discrepan cia entre la prevalencia del genotipo que causa la enfer medad y la prevalencia de su expresión fenotípica.APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA anatómica. 2. Debe disponerse de pruebas diagnósticas no invasivas capaces de detectar la enfermedad en fase asintomática: los métodos (serológico y genético) de diagnóstico precoz previamente descritos. 2001. tratado o prevenido. dada la consideración del consen timiento informado y el mejor interés del paciente en es tos casos. Clásicamente. con las implicaciones éticas y psicológicas que esto conlleva [ASHG Board of Directors and the ACMG Board of Directors. en las que no existe un adecuado tratamiento y en donde la mayoría de los adultos tam bién rehúsan realizar la prueba genética. Clinical Genetics Society (UK). 1996. Pe ro existen dos métodos validados para el diagnóstico tem prano de los pacientes asintomáticos con HH [Altés... nº 4. c) Dudoso el realizarlas en aquellas enfermedades que se inician en la edad adulta. Serie V. se deben tener en cuenta las siguientes circunstancias en las que no se consideran apropiadas [Fryer. útil a su vez para la monitorización del hierro y como marcador más fia ble de la respuesta terapéutica: preferible situarlo en niveles <100 mg/l). páncre as y corazón principalmente) debido a que su absorción es tá aumentada. El método serológico: el más antiguo. Por ejemplo en la hemocromatosis. Committee on Bioethics.. principalmente en forma de cirrosis. pues esta evaluación será muy dependiente de la penetrancia de la enfermedad. b) Muy dudoso el realizarlas en aquellas enfermedades que se inician en la edad adulta. 2005. con dos objetivos: asegurar que son estudiados gené ticamente todos los niños apropiados. al ex ceso diagnóstico y terapéutico (lo que denominamos el efecto cascada). en el caso de historia de hi potonía con mala succión (en ocasiones persiste la hipotonía). Hallazgos dismorfológicos y genéticos en el síndrome de Prader-Willi: esta entidad se caracteriza por una presentación multisistémica. o los dos? ¿de qué sirve someter a una sangría semanal de por vida a los homocigóticos si sólo el 1% desarrollará la enfermedad. 1993]. así mismo. y no sabemos cómo localizar ese uno entre 100? Además. b) Desde los 2 a los 6 años. delección u otro defecto en el centro de imprin ting). y entre los heterocigóti cos. La HH nos sirve como ejemplo para demostrar la nece sidad imperiosa de proteger a los pacientes (de hacer pre vención cuaternaria) de los abusos de la Genética. 2. La simple asociación estadística entre un factor y una en fermedad. 2005. son [Gu nay Aygun y cols. Altés. Aunque la sospecha clínica se establecerá por los datos clínicos. c) Desde los 6 a los 12 años. sobre la base de la sensibilidad por edad de los criterios propuestos en el síndrome de Prader Willi.. asociada a retraso global del desarrollo psicomotor. en los supuestos anterio res. especialmente. 1994]. si por esa baja penetrancia del ge notipo.APROXIMACIÓN AL CONCEPTO DE PREVENCIÓN CUATERNARIA EN GENÉTICA Y DISMORFOLOGÍA CLÍNICA predisposición para desarrollar hemocromatosis. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. pueden ensombrecer el poder realizar una adecuada toma de decisiones en nues tra práctica clínica. Así pues. en el caso de hipotonía inexplicada asociada a mala succión. especialmente al disminuir las pruebas diagnósticas (que conllevan ansiedad en los niños y. Signos guía en la displasia de desarrollo de caderas: se constata una importante variabilidad por par te de los pediatras y/u ortopedas infantiles en la reali zación de pruebas de imagen (ecografía y/o radiografía de caderas). y tampoco es preciso rea lizar el estudio en aquellos recién nacidos con signos evidentes o “duros” de cadera inestable (Ortolani y/o Barlow). así como distintos grados de desarrollo de la enfer medad en cada enfermo [Gervás y Pérez Fernández. para la que se han pro puesto por consenso unos criterios diagnósticos (ma yores. 2003. 28% por disomía uniparental y en el restante 2% por mu tación.. de empre sas de biotecnología y/o políticos. 2005]. obsesión por los alimentos) con obesidad central in controlada. para las que se ha dado una excesiva im portancia a determinados signos “blandos” (“clic” de caderas. Adams. 2004]. en pacientes con retraso mental. menores y de soporte) [Holm y cols. 2001]: a) Desde el nacimiento hasta los 2 años. ISSN: 0210 3893 45 . y evitar el rea lizar pruebas genéticas (caras y complejas) innecesa rias. Serie V. también encontramos hemocromatosis entre los individuos sin mutación alguna del gen HFE. asociado a alimentación excesiva (hiperfagia. Así puede ocurrir con el riesgo epidemiológico. alimentación excesiva con obe sidad central. y a cualquier niño en presentación de nalgas (pero no al resto de signos “blandos”). o en cau sa necesaria y suficiente de la misma. asimetría de piernas. en un momento en el que ciertos intereses científicos. Veamos algún ejemplo de prevención cua ternaria en Dismorfología Clínica: 1. Las propuestas para realizar estudio genético. [Gervás y Pérez Fernández. li mitación de la abducción) [González de Dios y Miran da. Dismorfología Clínica: los “signos guía” marcadores de riesgo de defectos congénitos Como se ha comentado previamente. Y es este aspecto de la escasa penetrancia del gen mu tado. 2000] recomienda realizar ecografía de cade ras a las 6 semanas de edad sólo a las niñas con histo ria familiar de displasia de desarrollo de caderas. en sus familiares). pues el cribado poblacional? ¿de qué sirve decirle a al guien que tiene un gen de la hemocromatosis. Lo grave es que esa mala interpretación del concepto de riesgo pueda llevar a la intervención médica exacerbada e innecesaria. La guía de práctica clínica basada en la evi dencia de la Asociación Americana de Pediatría [Committee on Quality Improvement of American Academy of Pe diatrics. nº 4. no basta con tener mutados los dos genes alterados (C282Y) para que se desarrolle la enfermedad. asimetría de pliegues. compleja y varia ble con la edad del paciente. Un ejemplo paradigmático es el valor que proporciona mos a determinados “signos guía” como marcadores de riesgo de defectos congénitos. el aspecto fundamental que plantea dudas para el cri bado de la HH. se convierte en casi una enfermedad. las bases genéticas son también complejas (70% por delección en el cromosoma 15 paterno. el diagnóstico definitivo se establecerá por la genética [Cassidy y cols. Validar y delimitar estos “sig nos guía” redundará en un menor intervencionismo mé dico.. en la práctica mé dica actual tenemos el peligro de pasar a la “cultura del riesgo”. re sulta de especial interés estudiar qué datos clínicos pre sentan mejor sensibilidad a la hora de seleccionar aque llos casos en los que se va a solicitar el estudio genético. 2003]. ¿de qué sir ve. Por tanto. por encima de los 13 años. 2005. hipogonadismo hipogonadotrópico y/o alteraciones del comportamiento típicos (como el trastorno obsesivo compulsivo). 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TERATOLOGÍA .II. donde describe una se rie de 78 recién nacidos con cataratas congénitas y otras anomalías (fundamentalmente cardíacas) cuyas madres ha bían enfermado de rubéola (conocida en esa época como “sarampión alemán”) durante momentos muy precoces del embarazo. Martínez Frías1. However if a vaccination occurs during pregnancy. MMWR. especially during the first trimester. MMWR. tras una grave epidemia de rubéola. and women who are not pregnant should avoid conceiving for at least 28 days follo wing vaccination. a vaccination programme towards immigrants. Esta medida se extendió rápidamente en los países desarro llados y algunos en vías de desarrollo. meningoencefalitis y ra diolucencia ósea por lo que observando que también po día afectar al feto. 2 Departamento de Farmacología. De esta forma. could cause congenital rubella embryophaty (CRE) with devastating consequences for the developing embryo and fetus. Pregnant women should not be vaccinated.. Acle Jiménez1. Madrid. Fernández Martín1. En el mismo informe planteaba que si el origen de los defectos presentados por los niños fuera la enferme dad materna. 2001. among others.C. 2003] o bien porque no se vacunaron [Amela y col. la ad ministración se extendió a todos los niños sin diferencia de sexo a la edad de 15 meses.2004] de la lla mada triple vírica (rubéola. diagnosticándose unos 20. Thus. Introducción En 1941. Serie V. la Academia Ame ricana de Médicos de Familia. ISSN: 0210 3893 . publicó un informe titulado “Las cataratas congénitas tras un episodio de sarampión alemán en la madre”. era que las mujeres jóvenes evitaran el contacto con los enfermos de rubéola [Gregg. specially all young women should be con sidered. con la introducción en el año 1981 [Lemos y col. aún en los países más desarrollados existe un porcentaje de mujeres en edad fértil que no son inmunes frente a la rubéola. 48 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. En ese año.000 casos de recién nacidos afectados. y hoy día la vacuna de la rubéola está incluida. Entre los años 1964 1965. sería evitable la repetición de esta tragedia en el futuro. Summary Rubella is a viral infection that when it occurs during pregnancy. sarampión y parotiditis).. para aumentar el porcentaje de sero conversión hasta alcanzar el 99. no llegaría hasta el año 1969. No obstante. 2001. 2003.. bien por ineficacia de la vacuna [Re protox. However the frequency of CRE has decreased dramatically since the general use of rube lla vaccine. Situación en España La vacunación de la rubéola no se introdujo de forma sis temática en nuestro país hasta el año 1979 [Lemos y col. E. The immigrant population in Spain constitutes a group of concern for rubella infection among other infectious diseases due to the lack of previous vaccination in many individuals. una grave epidemia de rubé ola afectó a más de 12 millones de personas en Estados Uni dos. 1 Servicios de Información Telefónica SITE y SITTE (Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas). se evita también que varones enfermos de rubéola puedan contagiar a mu jeres embarazadas no inmunes.. Universidad Complutense. Braun y col. el oftal mólogo australiano Norman MacAlister Gregg. 2005] y la re alización de campañas sanitarias para erradicar los efectos sobre el embrión y/o el feto de la infección por rubéola. Facultad de Medicina. cardiopatía y sordera).2. en la actualidad. en las pautas de vacunación infantil. en los que además de confirmarse las malforma ciones descritas por Gregg en 1941 (la triada básica de cata ratas. esplenomegalia.75%. ictericia. retraso mental.LA VACUNA DE LA RUBÉOLA Y EL EMBARAZO P. la única al ternativa posible. la Academia Americana de Pediatría y el Comité Consultor de Prácticas de Inmuniza ción de los Centros para el Control y Prevención de Enfer medades de Estados Unidos (CDC) propusieron la aplica ción de dos dosis (la primera a los 15 meses y la segunda entre los 4 y 6 años). en aquellos momentos. 1994]. La posibilidad realmente eficaz de evitar nuevos episo dios como los descritos anteriormente. Rodríguez Pinilla1. se observaron otras anomalías como retraso del crecimiento. se aprobaron las primeras vacunas contra la rubéola en Estados Unidos [JAMA. CRE includes serious birth defects such as: cata racts. M. nº 4.L. Mejías Pavón1. M. 2005. En 1989. se denominó embriofetopatía por rubé ola [Gorlin y col. A pesar de ello. the potential risk is only theoretical and a tranquilizer counseling should be performed together with a high resolution ecography. deafness and heart disease. microcefalia. 2005]. 1941]. púrpura. por indicación de la OMS.. Aunque inicialmente la va cuna de la rubéola se destinó a las niñas de 11 años. y en 3 de los niños (2%) se detec taron IgM anti rubéola positiva en la sangre de cordón. 2003]. en al gunas comunidades autónomas se están fomentando cam pañas de vacunación específicas para dicha población [Le mos y col. fue que no se obser vó un incremento significativo del riesgo basal para anoma lías congénitas en los hijos de mujeres vacunadas durante el período analizado (desde los 3 meses anteriores a los 3 meses posteriores a la concepción) aunque no se podía des cartar un riesgo teórico de infección. la actuación debe ser tranquiliza dora.O) hasta 1982 [Lemos y col. 2001]. ISSN: 0210 3893 49 . tras la realización de un seguimiento clínico y serológico se determinó que se trataba de una transferencia pasiva de dichos anticuerpos desde la madre al feto [MMWR. en el Servi cio de Información Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE). 2004]. Este riesgo “teórico” es muy inferior al estimado para cuando la mujer padece la infección por rubéola durante el primer trimestre de la gestación que se consi dera igual o superior al 20% [MMWR. 2005. indican igualmente que el riesgo pa ra la embriofetopatía por rubéola tras la vacunación ma terna durante la gestación es prácticamente inexistente [Reprotox. ninguno de los 290 recién na cidos de las 538 mujeres registradas en esa serie presentó alguno de los defectos descritos en el cuadro de la em briofetopatía por rubéola [MMWR. al es tar constituida la vacuna por virus vivos atenuados. como medida puramente precautoria.LA VACUNA DE LA RUBÉOLA Y EL EMBARAZO 2004]. 154 (73%) fueron eva luados serológicamente. tras la evaluación de sus datos. De los 212 recién nacidos sanos. cuando la administración de la vacuna ocurre entre una semana antes y dos semanas después de la con cepción. el fenómeno sociológico de la inmigra ción supone la incorporación a nuestro medio de personas. con la información obte nida de la serie de los CDC. En el primer período. Los potenciales efectos sobre el desarrollo embrionario/fe tal que podría tener la vacunación durante una ges tación no conocida 2... a partir de 1985 se de tecta un rápido y marcado descenso en el número de ca sos de rubéola. y aunque todos los autores insisten en que ese posible riesgo para la embriofetopatía por rubéola tras la vacuna ción materna durante el primer trimestre del embarazo es sólo teórico. En la actualidad. La conclusión del es tudio. Esta situación ha dado lugar a que tanto los ginecólogos como los médicos de atención primaria se estén enfrentan do a dos tipos de situaciones nuevas. 2001].9%. se des aconseja el empleo de esta vacuna durante la gestación. Serie V. En el segundo período se consiguieron datos de 254 emba razos de los que 212 fueron recién nacidos vivos sanos. siendo dicha tendencia proporcional al au mento de la cobertura vacunal y manteniéndose a lo largo del tiempo [Lemos y col. desde 1971 hasta abril del 1979 (momento en el que se em pieza a utilizar únicamente la forma RA 27/3 de la vacuna de la rubéola) y otro desde el año 1979 hasta 1988 [MMWR..Calendario Vacunal Murcia. aunque detectaron dos casos de niños con hipospadias glandular asintomáti co. No obstante. 2003]. Aunque inicialmente se sospechó una posible infección subclínica. se considera que podría afectar al normal desarrollo embrio fetal. Por esto. no observándose un incremento significativo del riesgo basal para defectos congénitos. se produce porque. se percibe la preocupación respecto a esos dos as pectos fundamentales relacionados con la vacunación por rubéola en la mujer en edad fértil: 1.. como Ale mania e Inglaterra. distinguiéndose dos períodos: uno. 1.Riesgo de la aplicación de la vacuna de la rubéola durante la gestación La vacuna de la rubéola es muy eficaz porque induce una alta inmunidad (se estima una seroconversión de por lo me nos el 95% de los vacunados) y la inmunidad se mantiene toda la vida. se estimó que podría existir un posible “riesgo teórico” que oscilaría entre un 1. 2004]. Ante esta nueva realidad. procedentes de países con po líticas sanitarias deficitarias en muchos aspectos. incluido el de vacunación preventiva. aunque la enfermedad no se empieza a declarar al sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria (E. pero se dispone de los resultados obtenidos por los Centros de Control de Enfermedades de Atlanta (CDC). No existen estudios controlados sobre este aspecto. 2001]. nº 4. 1989]. con una exploración física normal. es tan bajo que no se con sidera como una situación en la que esté indicado BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Otros datos procedentes de países europeos. 2004. No obstante. De hecho. si se produce la vacunación durante un em barazo no sospechado. ya que el riesgo. de existir. fundamentalmente jóvenes.2 % has ta un 4. 2005. 13 abortos espontáneos y 31 interrupciones voluntarias de la gestación. Los CDC pu sieron en marcha en 1971 un registro sobre mujeres que ha bían recibido alguno de los tres tipos de vacuna de la ru béola que entonces existían (Cendehill. Así. En el año 1989 se evaluó toda la información obtenida desde el inicio del re gistro hasta el año 1988. Gorlin y col. La preocupación que surge cuando inadvertidamente se vacuna a una mujer embarazada. El tiempo mínimo que es aconsejable esperar entre el momento de la aplicación de la vacuna y un embarazo Por este motivo creemos que puede ser de utilidad que resumamos los conocimientos actuales que pueden respon der a estos aspectos. HPV 77 y RA 27/3) en el período comprendido entre los 3 meses anteriores y los 3 meses posteriores a la concepción.D. hemos es tablecido cuatro períodos considerando aquellos hechos que han podido influir en la prevalencia de la embriofetopatía por rubéola. En el último (del 2000 al 2004) se aprecia la situación más próxima en el tiempo . dicho período podría disminuirse a unos 28 días [MMWR. 2.977 0. mayoritariamente.304 0.LA VACUNA DE LA RUBÉOLA Y EL EMBARAZO valorar la interrupción de la gestación [MMWR. En los datos recogidos por el Estudio Colaborativo Es pañol de Malformaciones Congénitas (ECEMC).02 por 10. se 50 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. El segundo período es de 1982 hasta 1985 (año en el que entra en vigor la Ley que permite la Interrupción de la Gestación en tres supuestos).003 El hecho de que la prevalencia en el segundo período (1982 1985) no disminuya es lógico ya que. a partir de esa fecha. y termina inclu yendo el colectivo de las mujeres en edad fértil.. la recomendación general era esperar tres meses entre la administración de la vacuna y la producción de embarazo [MMWR. de las cuales 65 fueron llamadas realizadas por profesionales sanitarios (ginecólogos. 2005.76% del total de sus consultas).000 recién nacidos vivos) y desciende de forma im portante (0. p=0.128. El primer período abarca desde 1976 hasta 1981 (año en el que se comercializa la vacuna de la rubéola en España).000 recién nacidos vivos. y en segundo lugar conocer el tiem po que debe transcurrir entre la vacunación y la producción de un embarazo (9. oculares. 2005.66%). ni en el grupo de niños nacidos con malformaciones con génitas. El principal interés para el colectivo sanitario era conocer el riesgo para el desarrollo embrionario/fetal por la exposi ción materna a la vacuna durante la gestación (90.) y las 90 restantes fueron plante adas por la población general. en los que la madre padeció la infección du rante el primer trimestre del embarazo. nº 4. o por de tección de las malformaciones. es decir. sin embargo. 1998]. presenta un pequeño incremento durante el segundo período (0. En las llamadas procedentes de la población general se observó una proporción muy simi lar ya que. hemos de consi derar como probable. en el pe ríodo comprendido entre los años 1976 al 2003. no hay ex posiciones durante la gestación a la vacuna anti rubéola (tanto aislada como en la presentación de “triple vírica”). microcefa lia. Las malformaciones descritas en dichos casos (cardíacas. Situación observada en los dos Servicios de Información Telefónica (SITTE y SITE) Desde el año 1991 hasta el 2004. 3.11 por cada 10. dando una idea del impacto conjunto de la vacu nación y las interrupciones de la gestación realizadas porque la madre enfermó de rubéola durante el embarazo. como hemos comentado. en el ámbito doméstico. que esta tendencia cambie en el fu turo y se detecte un aumento debido a la incorporación a nuestro medio de población inmigrante no inmunizada pa ra la rubéola..11 4 287.) se corresponden con las típicas del cuadro de la em briofetopatía por rubéola recogidas en la literatura. y en una proporción del 12. médicos de aten ción primaria. el Advisory Committee on Inmuni tazion Practices (ACIP) consideró que. posteriormente se destina a la población infantil de ambos sexos (limitando la libre circulación del virus de la rubéola). pero de forma progresiva: en los primeros momentos se realiza solo en las niñas. Tiempo que debe transcurrir entre la administración de la vacuna de la rubéola y un embarazo Hasta octubre del año 2001. se han atendido 155 consultas sobre la vacuna de la rubéola (tanto en su presen tación farmacéutica aislada como en la combinada o “tri ple vírica”).685 na cimientos controlados) diagnosticados de embriofetopatía por rubéola.89. En dicho período.22% el tiempo que se recomien da esperar entre la administración de la vacuna y un em barazo.031 0 χ3 2 =13. La evolución de la prevalencia detectada durante los tres primeros días de vida. con la información dis ponible procedente de distintas fuentes.14 2 1. El tercero va desde 1986 has ta 1999. ACOH. les preocupaba el riesgo por la vacunación durante un embarazo no reconocido (86. se detectaron 9 recién nacidos con malformaciones (de un total de 2.. para terminar siendo 0 en el último tra mo analizado (2000 2004). en cada uno de los distintos períodos (Tabla 1) muestra que en el primero (años 1976 1981) fue de 0. matronas. de una embarazada con un familiar vacunado de rubéola. Sin embargo.000 recién nacidos vivos) entre los años 1986 1991.100. 1991]. 2001].02 0 525.952 0. Para realizar un adecuado análisis de los datos.. Sólo una llamada realizada al SITE fue por el con tacto. la vacunación de la rubéola en España se inicia en el año 1981.23%). ISSN: 0210 3893 . No obstan te.000 RNV 3 262.14 por cada 10. ni en el de controles (recién nacidos sin anomalías congénitas). Serie V. TABLA 1 PERIODO 1976 1981 1982 1985 1986 1999 2000 2004 Casos con EFR Total de RNV Prevalencia por 10. Como medida precautoria.12 nº 16:173 184. Evitar la aparición de nuevos casos es posible mediante el empleo de la una medida eficaz y segura como es la va cuna de la rubéola con la que se impide la libre circulación del virus. Herrera D. Referencias Amela C. Por ello. De hecho. May 05. Asimismo. Willke E. Achievements in Public Health: Elimina tion of Rubella and Congenital Rubella Syndrome United States. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Trans Ophtalmol Soc Aust 3:35 46. Conclusiones sobre la vacunación de la rubéola en la mujer en edad fértil La rubéola fue considerada una enfermedad viral relati vamente inocua hasta que se conoció su teratogenicidad. Eur J Epidemiol 18(1): 71 9. se aconseja que tras la administración de la vacuna de la rubé ola la mujer espere un tiempo de al menos 28 días. podría conllevar un riesgo de que en un futuro se incremente el número de casos diagnosticados de embrio fetopatía por rubéola. desde su comercialización en nuestro país. 2005. en aquellos casos en los que la vacunación ocurra durante una gestación aun no re American College of Obstetricians and Gynecologists: ACOG Techni cal Bulletin nº 160. 2005. Current Trends Rubella Vaccination during Pregnancy United Sta tes. Haller O (1994): Con genital rubella syndrome despite repeated vaccination of the mother: a coincidence of vaccine failure with failure to vaccinate. mumps and rubella immunisation Programme in Spain by using a sero epi demiological survey. Braun C.289 293. Calendario vacunal para inmigrantes. ISSN: 0210 3893 51 . An Information System on Enviro mental Hazards to Human Reprodution and Development.293:2084 2086. de Ory F (2003): Evaluation of the measles. Martí nez Navarro F (2004): Brote de rubéola en la comunidad latinoa mericana en Madrid. aunque se debe ha cer un detallado diagnóstico prenatal ecográfico.LA VACUNA DE LA RUBÉOLA Y EL EMBARAZO tarda una serie de años en alcanzar unos niveles adecuados de protección en la población. Lemos C. Measles. 1969 2004. and Rubella: Vaccine Use and Strategies for Elimination of Measles. Pachón I. and Surveillan ce for Congenital Rubella Syndrome. REPROTOX (2003): Rubella vaccine. 1991. la disminución tan marcada en la frecuencia de embriofetopatía por rubéola en los dos últimos períodos analizados (1986 1999 y 2000 2004) no sólo se debe al ló gico impacto del efecto preventivo de la vacuna. MMWR. Control and Prevention of Rubella: Evaluation and Management of Sus pected Outbreacks. la progresiva incorporación a nuestro medio de población inmigrante con una deficitaria cobertura va cunal. Stahl M. MMWR (1998) 47(RR 8):1 57. Ramírez R. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. and Congenital Rubella Syndrome and Con trol of Mumps. MMWR (2001) 50 (RR12). 1971 1988. No obstante. nº 4. la posibilidad de un efecto lesivo sobre el produc to de la concepción es prácticamente despreciable. sino tam bién a la posibilidad de interrumpir la gestación en los ca sos de mujeres que pasan la infección durante la gestación. 1 23. sería oportuno establecer las acciones necesa rias para conseguir una adecuada inmunización de toda mu jer inmigrante en edad fértil.Sanz J. Murcia Salud (2003): Servicio Murciano de Salud. Boletín epidemiológico Vol. Ordobas M. Centers for Disease Control. JAMA. Rubella. Sin embargo.Ac ta Paediatr 83(6): 674 7. Mumps. October.C. García L. en los últimos años. por lo que no se debe alarmar a la gestante. Centers for Disease Control. la vacuna ha demostrado ser altamente eficaz y los lo gros alcanzados son muy significativos. para que darse embarazada. España. Gregg N: Congenital cataract following German measles in the mo ther (1941). conocida. Fressle R. tanto emocionales como económicos. Kampa D. Serie V. La embriofetopatía por rubéola es un cuadro polimalformativo que conlleva una gran morbilidad y mortalidad junto a unos costes elevados. Rubella in Pregnant Women. Centers for Disease Control.1989/38(17). Sin embargo. A continuación investigamos. por ello. Los estudios de casos y controles tienen algunas venta jas sobre otros diseños epidemiológicos. como los estudios de cohortes. los estudios descriptivos. nº 4. el tama ño muestral tendría que ser extremadamente grande para poder recopilar un suficiente número de casos. 2005. malformación congénita). analíticos (hay grupo de comparación). compensando sus luces y sus sombras. resultan menos factibles por las dificultades existentes para detectar y moni torizar ciertas exposiciones y la escasa frecuencia de muchas malformaciones congénitas. en estos estudios es frecuen te cometer errores en su diseño. La mayoría de ellas tienen muy baja frecuencia. De los distintos diseños epidemi ológicos empleados. Además. Se parte de dos grupos de sujetos: unos que tienen la anomalía o enfermedad estudiada (ca sos) y otros que carecen de ella (controles). facilita un acceso eficiente y fiable a muestras representativas de ca sos y controles. McBride WG. Metodología de los estudios de casos y controles El estudio de casos y controles esta diseñado para ayu dar a determinar si una exposición está asociada a un efecto. Por definición son estudios observacionales (no hay in tervención). nos han permitido. Serie V. Introducción El estudio de la etiología de las malformaciones congéni tas constituye uno de los objetivos prioritarios en investi gación epidemiológica. Se conocen también como estudios de “casos testigo” o “retrospectivos”. su diseño facilita el con trol de los procedimientos diagnósticos y la reclasificación de los casos. genéticos y ambientales. la identificación de agentes causales y la puesta en marcha de alarmas epidemiológicas [Lenz W. 52 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Otra ventaja de estos estudios es que per miten analizar simultáneamente el papel de múltiples fac tores de riesgo. comparando la frecuen cia de la exposición observada en ambos grupos. mientras que suele asistir a la apari ción o diagnóstico de la enfermedad). Su diseño puede des cribirse de forma simple. Uno de los escenarios que mejor se adapta a su diseño es la investigación clínica de las malformaciones congénitas. 1961]. la existencia de los factores de exposición o riesgo presumiblemente relaciona dos con la anomalía o enfermedad. En los últimos 40 años la utilización creciente de los es tudios de casos y controles ha aportado importantes avan ces al conocimiento de las malformaciones congénitas. útiles en vigilancia epidemi ológica. recurrir en este es cenario a diseños experimentales con humanos (ensayos clínicos). si tu viéramos que realizar un estudio de seguimiento. suele resultar éticamente injustificable. en algunas situaciones dramáti cas de fuerte asociación entre exposición y efecto. ejecución o análisis. el hecho de que la población susceptible de estudio (fetos y recién nacidos) entre necesariamente en contacto con el sistema sanitario en el momento del diagnóstico. que puedan intervenir como agentes causales. re firiéndose este término a la direccionalidad retrógrada del estudio (efecto exposición) y no al momento en el que el in vestigador recopila la información. metodológicamente más ro bustos. Otros diseños analíticos. Zamora. los estudios de casos y controles reúnen ciertas características que los hacen especialmente apropia dos. de di reccionalidad retrógrada (primero se conoce el efecto y des pués se investiga la exposición) y temporalidad mixta (el investigador recaba datos históricos acaecidos previamen te al inicio del estudio. Asimismo. en función de la información médica de la que se va disponiendo. especialmente cuan do hay que evaluar brotes epidémicos o enfermedades raras.LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. observado como enfermedad u otra condición de interés (p. El co nocimiento y control de dichos errores nos ha de permitir el aprovechamiento de esta eficiente herramienta epidemio lógica.e. 1961. por sus características metodológicas. Asimismo. Son comparati vamente más rápidos. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS C. ISSN: 0210 3893 . hacia atrás en el tiempo. Por otra parte. Ochoa Sangrador Servicio de Pediatría. Hospital Virgen de la Concha. per mitiendo la identificación de múltiples factores ambientales y genéticos implicados en su etiología. baratos y fáciles. triamterene.. que habitualmente requiere recuperar in formación histórica de los 6 a 10 meses previos. ya que tanto los casos como los posibles controles se encuentran disponibles en el momento del nacimiento. ODDS RATIO FACTOR EXPOSICIÓN (O RIESGO) EFECTO (ENFERMEDAD) CASOS CONTROLES Exposición presente Exposición ausente a c M1 b d M0 N1 N0 T Odds de enfermedad en expuestos = a/b Odds de enfermedad en no expuestos = c/d a/c axd Odds ratio = OR = —— = —— b/d bxc Ejemplo: FACTOR EXPOSICIÓN (O RIESGO) MALFORMACIÓN CONGÉNITA CASOS CONTROLES Exposición presente Exposición ausente 10 50 60 5 55 60 15 105 120 10/50 10x55 Odds ratio = OR = ——— = ——— = 2. es poco habitual [Olsen J y cols. Teniendo en cuenta la baja frecuencia de gran parte de las malformacio nes congénitas. nos propor ciona una estimación del riesgo de malformaciones entre los expuestos con respecto a los no expuestos.20 5/55 5x50 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.e. una niña no debería ser un control para el estudio del hipospadias). debería incluir como casos todos los neonatos con la malformación objeto de estudio. que la exposición en los casos sea razonablemente prevalente. nº 4. Como hemos comentado previamente. Si realizamos un muestreo apropiado de casos y con troles podremos calcular estimadores de asociación no ses gados entre exposición y efecto. 2000]. ISSN: 0210 3893 53 . Los con troles deberían obtenerse de una muestra aleatoria de to dos los recién nacidos en la región y en el periodo de tiem po de estudio. por estar obtenida de muestras poblacionales. si no llega a ser una causa ne cesaria para la mayoría de los neonatos con la malforma ción en estudio. Una OR mayor de 1 expresa que el factor de exposición estudiado incrementa el riesgo de la malformación. aunque habitualmente resulta adecuado usar los neonatos no malformados. aunque su intervalo de confianza (0. Serie V. 2005. aun que en riesgo de tenerla (p. con un ejemplo figurado. por lo que resulta de gran importan cia situar cada exposición correctamente en el tiempo. que sea represen tativa del nivel de exposición (del factor o factores de ries go) en la población de la que surgen los casos. cómo se puede calcular la OR. no tiene las mismas consecuencias tomar estos medicamentos antes. considerando el coste por unidad de in formación. El cociente entre la odds de exposición en los casos (proporción de casos expuestos dividido por su complementario). así como una muestra aleatoria de recién nacidos no malformados. En un estudio sobre el efecto de los inhibidores de la dihi drofolato reductasa (trimetoprim. Sin embargo. Esta estrategia re quiere. que comprende el 1. un estudio de casos y con troles con un factor de exposición raro en la población resulta muy informativo. durante o después del periodo más sensible (segundo ter cer mes de gestación).2) lo que expresa aumento del riesgo (riesgo al go mayor del doble). Éstos serán su jetos sin la anomalía o enfermedad objeto de estudio. o controles poblacionales.88). Veamos este aspecto con un ejemplo. Esta infor mación debe estar accesible y además ser situada correcta mente en el tiempo. aunque. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS El aspecto más crucial de los estudios de casos y contro les es la adecuada selección de los controles. Cuando la exposición sea un factor de protec ción la OR se situará por debajo de 1. para ello se suelen emplear criterios sociodemográficos de emparejamiento. En esta situación. esta circunstancia. Por TABLA 1 ANALISIS DE ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. Un estudio de casos y controles de una malformación congénita con una base poblacional definida. conocido como odds ratio (OR).LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. en el estudio de las malformaciones congénitas contamos con una fuente muestral accesible y representativa. la OR calculada se aproximará mucho al ries go relativo que se hubiera obtenido con un estudio de co hortes [Schlesselman JJ. Un buen con trol será aquel que de haber estado enfermo hubiera formado parte de los casos. 1982]. 2002]. que un estudio de cohortes.70 6. Un estudio de casos y controles que incluya los recién nacidos malformados. de be ser acompañada del cálculo de sus intervalos de confian za.. Es habitual utilizar como controles suje tos afectos de otras enfermedades. por su accesibilidad y predisposición. pero sólo cuando en el intervalo de confianza no esté incluido el 1 podre mos descartar que la asociación encontrada se deba al azar. y la odds de exposición en los controles. en principio. sulfasala zina) en los defectos cardiovasculares y hendiduras orales congénitos [Hernandez Diaz S y cols. considerando la rareza de esta enfermedad. la OR de nuestra ex posición (2. sugiere que puede ser explicable por azar. El talón de Aquiles de los estudios de casos y controles lo constituye la reconstrucción de la secuencia temporal de la exposición. En la tabla 1 vemos. Esta medida. lejos de ser la regla. tanto más cuanto más alejada esté la OR de 1. Debemos tratar de buscar controles si milares a los casos excepto en la existencia de enfermedad. habitualmen te una región o país. menos accesibles y predispuestos. En el ejemplo empleado en la tabla 1. más representativos. sin embargo. es mu cho más eficiente. Podemos clasificar los sesgos en sesgos de se lección. Asimismo.05) puede resultar arriesgada. es posible acceder a datos cumplimentados prospectivamente duran te la gestación. puede dar se en 1 de cada 20 contrastes [Czeizel AE y cols. la principal forma de reducir el error aleatorio es aumentar el tamaño de la muestra. a diferencia de los errores aleatorios. estos estudios presentan también limitaciones relacionadas con su direc cionalidad retrógrada: dificultades para la selección de con troles. cierta subjetividad en el recuerdo de antecedentes por parte de madres o fa miliares parece inevitable. Sin embargo. 2001]. 2005. 2004]. es una variante del co nocido como sesgo de prevalencia de Neyman. en el que ha de perseguirse la exac titud. En rela ción con la cuantificación del error aleatorio. En el estudio sobre malformaciones con génitas. al ver se infrarrepresentado en las gestaciones que llegan a térmi no. la asunción del margen arbitrario de error del 5% (p<0. en estos estudios de casos y controles interesa no re trasar la recogida de los antecedentes de riesgo. Clásicamente se ha interpretado que los controles tienen una menor participación y una me nor predisposición a recordar antecedentes de riesgo que los casos [Rockenbauer M y cols. No obstante. Cualquier factor que incremente el riesgo de aborto podrá mostrarse como factor de protección. niños con Síndrome de Down para el estudio del efecto de una exposición tóxica) [Czeizel AE y cols. en relación al Síndrome de Down con distintos factores como el tabaco [Hook EB. pero sí limitan su potencia.. que nos proporcionarán información no sesgada. problemas para la recopilación histórica de ciertos antecedentes y potencial susceptibilidad a los sesgos. para evitar errores relacionados con la cronología de la exposición. como veremos más adelante. Serie V. y ha sido observado. 2000]. es pecialmente frecuentes en los estudios de casos y contro les. ya que. y en ocasiones la única vía éticamen te posible para hacerlo. Por ejemplo. Los errores sistemáticos o sesgos son atri buibles a errores metodológicos que. por puro azar. lo ideal sería que los estudios sobre anomalías con alta probabilidad de pérdida Errores en los estudios de casos y controles Como cualquier otro tipo de estudio epidemiológico. al estar recopila da antes del diagnóstico. Sesgos de selección Existe un sesgo de selección cuando se produce una dis torsión del efecto estimado como consecuencia de errores en el proceso de selección de los sujetos. 1998]. En epidemiología. En algunos estudios. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS ello. 1999]. ner resultados distorsionados por azar. Estos errores no suelen afectar a la validez interna de los estudios. Si bien es difícil ponerlo en práctica. ISSN: 0210 3893 . Existen dos posibles fuentes de error: los errores ale atorios y los errores sistemáticos. La vali dez se refiere al concepto de “medir lo que se quiere real mente medir”. disponibles en registros médicos. resulta de gran importancia que la recogida de datos sobre factores de riesgo en el pasado sea objetiva. 1. nº 4. De esta manera. los casos de otras malformaciones no relacionadas (por ejemplo. 1998. 1985] y el consumo de café [Torfs CP.. Pero no sólo los abortos espontáneos pueden provocar ses gos de selección de casos. Este sesgo de selección prenatal. por ejemplo. los estudios de casos y controles deben ser entendidos como un ejercicio de medición. la interpretación de sus resultados debe ser cau telosa porque. sesgos de información (o clasificación) y sesgos de análisis (confusión e interacción). también los abortos inducidos. Si la elección de los grupos a comparar no es apropiada se producirá un ses go de selección. Los errores aleatorios son debidos a la variabilidad que el azar introduce en el proceso de medición. esta cuestión viene a me nudo condicionada por la rareza de muchas de ellas. minimizamos el riesgo de obte 54 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. serán más sensibles a estos sesgos.. En los estudios so bre malformaciones congénitas. Mayor importancia tienen los errores sistemáticos. son la forma más eficiente de identificar asocia ción entre factores de riesgo y malformaciones congénitas (que no causalidad). no se reducen aumentando el tamaño muestral. es frecuente encontrar sesgos de selección por no incluir las gestaciones con malformaciones que terminan en aborto. que los hacen apropiados pa ra la investigación de las malformaciones congénitas. la realización de estimaciones con el mínimo error. Por ello. Por error sistemático entendemos la falta de validez en la medición. Sin embargo. es preciso se ñalar que en estudios en los que se evalúan simultáneamente múltiples factores de riesgo y malformaciones congénitas. Lieff S y cols.LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. Cross PK.. la no inclu sión de abortos tendrá más repercusión en estudios sobre defectos del tubo neural que en los de defectos del tracto urinario [Ray JG y cols. para el estudio de una determinada malformación. esto es. Aquellas anomalías que son más susceptibles de desenca denar abortos espontáneos o interrupciones voluntarias. Christianson RE. especialmente si quien la recoge ya sabe si está entrevistan do a un caso o a un control. Hemos visto las peculiares características que tienen los estudios de casos y controles. También se le denomina sesgo (bias). Una opción para minimizar este problema es emplear como controles.. los estudios colaborativos son una buena estrategia pa ra obtener muestras suficientes y representativas. no siempre dis ponemos de información etiológica fiable. con una infraestimación directamente proporcional a la pro babilidad de selección de casos y controles en nuestro estu dio. genera resultados más conservadores. de manera que algunos factores de riesgo que tengan un bajo grado de aso ciación con otras malformaciones pueden originar peque ños sesgos de selección. propia de las malformaciones congénitas.LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. El error de clasificación no diferencial es el cometido cuan do se clasifica incorrectamente a los dos grupos por igual. resulta más adecuado calcular el riesgo de recu rrencia a partir de la reconstrucción de un estudio de cohor tes. Sin embargo. pudiendo utilizarse. podemos enmascarar el efec to de algún factor de riesgo que esté relacionado con esas malformaciones control [Swan SH y cols. ISSN: 0210 3893 55 . es to es. 2000]. 3) incluyendo sólo malformaciones ligadas a he rencia mendeliana y 4) excluyendo sólo los síndromes aso ciados a labio leporino. es la pérdida de casos cuyas manifestaciones no son aparentes al nacimiento. produciéndose una distorsión en contra o a favor de la hipótesis nula. condi cionados. una distorsión a favor de la hipótesis nula y. 2000]. sólo si estas probabilidades son bajas (para los casos malformados es poco probable) obtendremos estimadores válidos. Lieff y cols. res pectivamente. nacidos muertos y pérdidas prenatales tempranas. pudiéndo se clasificar a los sujetos de un grupo incorrectamente y a los del otro correctamente. resulta más apropiado incluir los familiares tantas veces como casos o controles de su familia sean se leccionados. Llama la atención que esta estrategia. en algunas cardiopatías congénitas que frecuentemente son diagnosticadas a lo largo del primer año de vida. a través de estudios de casos y controles con varios grupos control: 1) excluyendo malformaciones relacionadas con el tabaco. por ejemplo. recién nacidos con malformaciones distintas a la que es objeto de estudio. o a los dos incorrectamente pe ro en distinta dirección o magnitud.. por lo que el uso de grupos control restrictivos podría ser inapropiado. Serie V. 1992]. La utilización de criterios de restricción para la selección de controles puede dar lugar también a sesgos de selección. 1999] estudiaron el riesgo de labio leporino ligado al consumo de tabaco materno. debe ser controlado en el diseño. consciente o inconscientemente. haya sido utilizada en pocas ocasiones [Sán chez Cascos A. Para controlar este error es aconsejable establecer mecanismos de seguimiento y notificación de nuevos hallazgos en casos y controles. servicios de cardiología infan til). para ello. La clasificación de la exposición es errónea para iguales pro porciones de sujetos en los dos grupos de comparación. [Lieff S y cols.5) no mostró variaciones al utilizar distintos grupos con trol. por lo que no son incluidas entre los casos. Otro entorno en el que es posible incurrir en sesgos de selección es el del estudio de la agregación familiar o riesgo de recurrencia de malformaciones congénitas. Sesgos de información Los sesgos de información o clasificación consisten en la distorsión del efecto estimado por errores en la medición y/o clasificación de los sujetos en una o más variables. Sin embargo. Es práctica habitual en estudios de casos y controles. 1978]. nº 4. obten dremos estimadores sesgados de la verdadera recurrencia. Otra fuente de error. o incluso más adelante. Se ha sugerido que las madres de niños malformados realizan un mayor esfuer BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. 2) excluyendo aquellas que tu vieran una prevalencia de tabaquismo 1 o más desviaciones estándar por encima o debajo de la media de todos los mal formados.. Si optamos por escoger como controles. el riesgo de recurrencia estimado va a variar en función de que incluyamos o no más de una vez a las familias con múl tiples casos. Entendemos por error de clasificación diferencial el producido cuando el criterio de clasificación en uno de los grupos que se comparan es diferente del criterio utilizado en el otro grupo. especialmente si son diferenciales. 2005. en consecuencia.. El estimador de riesgo (OR cercana a 1. la comparación entre los resultados de grupos control alternativos. tam bién llamados seudocontroles. denominado “sesgo de teratogenicidad no específica” [Ho ok EB. 2. No obstante. En los estudios de casos y controles suelen estar relacionados con problemas para identificar antecedentes históricos. y procedimientos de recaptura a partir de fuen tes alternativas de datos (p. en prin cipio más válida. Estos errores pueden distorsionar nuestros resultados. Pensemos.e. investigadores o fa miliares. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS prenatal incluyeran los casos diagnosticados en nacidos vivos. o que incluso pueden ser incorporadas a los controles. Por ello el error no diferencial ocasiona menos problemas que el error diferencial. En el estudio de las malformaciones congénitas es fre cuente que se produzcan sesgos diferenciales con relación al recuerdo de antecedentes de riesgo. La estimación del efec to puede verse aumentada o disminuida. Si sólo incluimos cada familia una vez. por los sujetos encargados de recopilar la información. Este error. como for ma de identificar la existencia de agregación familiar. comparar el an tecedente de familiares afectos en ambos grupos. Por ello. Este resultado sugería la inexistencia de un sesgo de te ratogenicidad no específica. en el que comparamos el riesgo de recurrencia en la co horte de familiares de los casos con el de la cohorte de fa miliares de los controles [Bai Y y cols. Es te error tiende a producir una subestimación del efecto. en un servicio de consulta antenatal por expo sición a medicamentos. 56 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. 1999. Sin embargo este sesgo. productos químicos y ra diaciones. cuantificaron la magnitud del posible sesgo de recuerdo. comparan do los datos registrados en una cartilla maternal. respectivamente. de manera que el valor nulo para contrastar el límite inferior de los inter valos de confianza debería ser 1. 1993]. expresando una menor declaración no regis trada en este grupo. 1992].865 casos con malfor maciones congénitas y 39. sin embargo. que fue menor en las primeras [Feldman Y y cols. los datos basados en la entrevista mostraban OR por encima de 1.. ISSN: 0210 3893 . Fra ser FC. por las dificultades existentes para encontrar un patrón de referencia válido a la hora de medir algunas exposicio nes [Lieff S y cols. Sin embargo. 1989]. nº 4. largamente discutido en la literatura. ha sido poco documentado. 2001]. en 59 con fisura palatina aislada y en sus hermanos sanos. por considerarse tanto casos como controles bajo un riesgo especial. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS zo para recordar que las madres de los controles. debido en parte a una mayor motivación para recordar en los casos.. 1987]. Encontraron antecedente de estrés materno en la gestación en el 18% y 15% de los casos con labio leporino y fisura pa latina. o por aturdimiento materno. diferen ciando si la exposición era antes. Rockenbauer y cols. etc..3 y no 1.. Sin embargo. alcanzando incluso cifras propias de factores protectores. que al considerar los datos de la cartilla maternal des cendían. Swan SH y cols.. relacionado con el anuncio del diagnóstico de la malformación de su hijo [Swan SH y cols. si la exposición conlleva rechazo social. algunos autores cuestionan la validez de los regis tros médicos.151 controles sanos. Serie V. 2005.). al buscar la misma información en un grupo de 90 casos con trastornos de herencia Mendeliana (albinismo. Examinando las OR obtenidas para un numeroso conjunto de factores. Diversos autores prefieren denominar a este sesgo “sesgo de de claración” para expresar que.. indicadoras de riesgo. hemofilia. [Werler MM y cols. la informa ción podría ser recordada pero no manifestada por temor. 1989] com pararon los datos obtenidos en una entrevista postparto..LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. fibrosis quística. lo que po dría llegar a incriminar como teratogénicos factores que no lo son [Swan SH y cols. con la obtenida en una entrevista postparto.. Asimismo. De media. En 1989 Werler y cols. con los declarados por la madre a través de un cuestionario por correo en los primeros me ses tras el nacimiento. [Rockenbauer M y cols. esas cifras descendían a 72% y 54%. Las diferencias ob servadas podrían ser explicadas por un sesgo de recuerdo.. 1992]. Warburton D.. Bennett A.. [Feldman Y y cols. 1992]. para algunos fac tores de riesgo se han observado tendencias contrarias [Feld man Y y cols. a un mayor intervalo entre la gestación y la entrevista en los con troles. Sin em bargo. infecciones urinarias o por hongos. en 187 casos con labio leporino (con o sin fisura palatina). el 84% de los trata mientos de corta duración declarados por las madres y el 75% de los de larga duración no estaban reflejados en la cartilla maternal. si se cumplimentan antes de conocer el resultado gestacional [Rockenbauer M y cols. 1964. 1989. comparando el gra do de recuerdo de las madres que tuvieron una gestación con un resultado adverso con el de las que lo tuvieron nor mal no había diferencias. las madres sólo recordaban el 62% de los produc tos a que habían estado expuestas. Este resulta do parece reflejar la existencia de un sesgo de recuerdo. Este hallazgo podría ser erróneamente interpre tado como existencia de teratogenicidad. con los existentes en registros médicos. mientras que la dosis y el momento de la gestación sólo del 24% y 37% de los pro ductos. encontrando que el grado de recuerdo de varios factores de riesgo (consumo de medicamentos. excepto en el recuerdo del consu mo de alcohol. aunque tienen la ventaja de no estar sesgados. Fraser y Warburton [Fraser FC. en contra de la hipótesis nula. y en parte. Como resul tado de un posible sesgo de recuerdo. co nocido como sesgo de recuerdo.3. 1992] que analizaba el papel de distintos factores de riesgo sobre el hipospadias. encontraron que los casos acortaban más el periodo de tiempo desde la toma del me dicamento hasta la encuesta que los controles. no atribuibles a incidentes durante la gestación. com pararon la información recogida en el primer trimestre de la gestación. fundamentalmen te. 2000] recopilaron información sobre el anteceden te de episodios de estrés materno durante la gestación. particularmente en este estudio. pero sólo en un 5% y 3% de sus hermanos. y en sus hermanos sanos. Un estudio de casos y controles multinacional [Kallen B y cols. encontraron resulta dos similares (14 y 4% respectivamente). Para los controles. Feldman y cols. cumplimentada por los obstetras (no incluía prescripciones de otros faculta tivos o automedicación).. 1989]. uso de anticonceptivos tras la concepción. pu diendo cuantificar su nivel en dicha cifra. Para los casos. respectivamente. antecedente de aborto o infertilidad) era mayor entre las madres con hijos malfor mados que entre las que tuvieron hijos normales. Delgado Rodriguez M y cols. en ocasiones. con un valor medio cercano a 1. comparando las OR calculadas con pares de casos controles discordantes (caso expuesto con su control no expuesto y viceversa). Es posible que las mujeres incluidas en este es tudio fueran una muestra sesgada. En 1989. 2001] ana lizaron la exposición a drogas de 22. Aunque lo habitual es que el sesgo de recuerdo presente una tendencia diferencial hacia una exageración del efecto. por ser incompletos y poder presentar errores [Hewson D. drogas. observaron que la mayoría eran supe riores a 1. durante o después del pe riodo más sensible a la formación de hipospadias (semanas 8 a 16 de gestación). 1992]. aunque podemos incurrir en un sesgo de selección de “teratoge nicidad no específica”. sin embargo esta asunción resulta arriesgada. por se parado.b). Las OR ob tenidas fueron alrededor de 50 y 15 respectivamente. 3. Por ello. pues. es habitual re currir a controles con malformaciones no relacionadas con la que es objeto de análisis (seudocontroles). se ha recurrido a argumentos similares para explicar algunos resultados paradójicos [Mills JL y cols. meses después del nacimiento. no ser un paso intermedio en la cadena o secuencia de causalidad entre la exposición y la enferme dad [Schlesselman JJ. 1993]. periodo de alta susceptibilidad. Cuando el efecto estimado de la relación exposición en fermedad está distorsionado por la presencia de algún factor extraño en el análisis de los datos. a partir del domicilio de residencia. del momento en que se hace. ya que en ocasiones podemos encontrar OR de riesgo (por encima de 1). debemos recordar que. Martínez Frías ML. que en trevistar a las madres en los primeros días tras el parto y por personal adecuadamente formado. 2000. Con esta es trategia se espera minimizar el sesgo de recuerdo. empleando BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Un sesgo de confusión puede corregirse previamente al inicio del estudio durante el diseño del mismo. nº 4. 1993] que la ver dadera estimación del efecto se encontrará entre ambas es timaciones. II) estar asociado al factor de ex posición que estudiamos en la población de donde provie nen los casos. aunque diferentes. 1995]. Hook EB. De hecho. las gestantes que se hayan desplazado después del primer trimestre de em barazo. ISSN: 0210 3893 57 . seudocontroles con otras malformaciones. El estimador del efecto de interés está dis torsionado por estar mezclado con el efecto producido por un factor extraño que llamamos factor (o variable) de con fusión.LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. e influenciadas por un instintivo sentimiento de culpabilidad [Martínez Frías ML. sólo pue den ser previstos y corregidos en la fase de diseño.. Regal RR. Martínez Frías ML. el primero hacia una sobreestimación del efecto y el segundo hacia una infraestimación. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS ante la ausencia de un patrón de referencia totalmente vá lido para clasificar la exposición. No es lo mismo recabar información mediante cues tionario por correo. Para que un factor sea de confusión necesita cumplir unos requisitos: I) debe ser factor de riesgo independiente de la enfermedad tanto para los expuestos como para los no expuestos en la población. esta asunción no parece generalizable. en los que los factores a considerar son el porcentaje de clasificación erró nea en casos y en controles y la probabilidad de incluir en el grupo control. es decir. Hook ha sugerido [Hook EB. Prieto y Martínez Frías [Prieto L. 1982]. la pérdida de información podría ser mayor en los casos que en los controles. ambas indicadoras de riesgo.. 2000]. aunque se han descri to modelos matemáticos para estimar su impacto [Flanders WD y cols. y III) no ser una consecuencia de dicha expo sición. Se han desarrollado modelos para estimar la dirección e inten sidad de estos sesgos [Swan SH y cols. 1993 (a. los principales son la confusión y la interacción. en condiciones ideales. si no que además nos permite distinguir si un factor concreto es teratogénico o protector [Prieto L. 2000]. 2005. 1999] estudiaron la asociación entre la exposición materna a áci do valproico y espina bífida. De es tos sesgos de análisis. por en contrarse las madres de los primeros conmocionadas por la mala noticia. quién la recopila. Si asumimos como vá lido el domicilio en el momento del parto. Resulta. el uso separado de diferentes controles no sólo facilita el control de sesgos [Czeizel AE y cols.. decimos que existe confusión. Como se ha comentado anteriormente. aunque son posibles otras situaciones. in teresante emplear ambos tipos de controles para identifi car efectos teratogénicos. usando como controles. La magnitud y dirección del sesgo de recuerdo va a depender de la metodología de recogida de información en cada estudio. Este hecho podría tener trascenden cia si el traslado de domicilio es más frecuente en algún grupo concreto de población (mujeres más jóvenes. 1989].. 1993]. No obs tante.. fundamentalmente. el valor obtenido a partir de controles malformados no será el límite inferior del verdadero riesgo. Martínez Frías ML. Serie V. el cumplimiento o no de este criterio va a modificar la cuan tificación del riesgo resultante. o incluso cambiar la dirección del mismo. Hook EB. 2001 (a)]. En investigación epidemiológica es frecuente que se ob tenga información sobre exposición a agentes ambientales. resulta arriesgado cuanti ficar el sesgo de recuerdo diferencial. los con troles deberían ser representativos del nivel de exposición a estudio. A pesar de que la mayoría de los autores asumen que el sesgo de recuerdo tiende siempre a exagerar la estimación del efecto (en contra de la hipótesis nula). Sesgos de información Mientras los sesgos de selección o clasificación. de qué fuentes y cómo. se ha suge rido que. en la población de la que proceden los casos. Debemos tener en cuenta que am bos sesgos suelen tener una diferente dirección. podrán ser incorrec tamente clasificadas. La presencia de tal factor de confusión altera los resultados y puede producir un aumento o disminución del efecto. En esta situa ción. de distinta for mación académica o de distinta raza) [Schulman J y cols. En ocasiones. otros errores pueden ser controlados en la fase de análisis. conceptualmente. a partir del cociente de 2 riesgos relativos pro tectores [Prieto L. recién nacidos normales y malformados. La repercusión de los factores de confusión sobre la esti mación del efecto de una determinada exposición va a de pender de su prevalencia.. 2001]. por criterios de factibilidad. A pesar de no ser metodológicamente los estudios más robustos. pro duciéndose efectos de distinta intensidad. Un ejemplo de sesgo de confusión es el observado con la edad materna en el estudio de factores de riesgo de Sín drome de Down. En el estudio multinacional de Kä llén y cols. hasta hacerlo no significativo [Hernandez Diaz S y cols. A pesar de que el análisis conjunto mostró asociación estadísticamente signi ficativa. usando posibles factores de confusión. Una asociación inversa entre éste y la edad materna (a mayor edad menor consumo de tabaco) ha mo tivado que el tabaquismo pueda aparecer como factor de protección [Chen CL y cols. cuando están involucrados los pri meros es preferible recurrir a técnicas de ajuste. los distintos progra mas participantes mostraban grandes diferencias en la pre sencia de potenciales factores de riesgo. pero inesperados. biológicamente plausibles. son la forma más eficiente de identificar asociación entre factores de riesgo y malformaciones congénitas. y en ocasiones la única vía éti camente posible para hacerlo. Un ejemplo de interacción. puede dar lugar a sesgos que dirigen la estimación del riesgo ha cia el valor nulo. los autores del trabajo no pudieron consensuar la in terpretación de sus resultados [Kallen B y cols. es frecuente hallar trabajos publica dos en los que a pesar de encontrar asociación estadística mente significativa entre un factor de exposición y alguna malformación congénita. sino se realiza un ajus te en función de la edad de la madre. relacionados o no con la ingesta de hormonas sexuales (amenaza de abor to. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS técnicas de restricción. puede verse en un es tudio sobre el efecto de la toma de inhibidores de la dihidro folato reductasa sobre defectos cardiovasculares congéni tos. Ante resultados no refrendados en otros estudios o sin una plausible expli cación biológica. Estos erro res pueden limitar la validez interna o externa de los resul tados. Czeizel AE y cols.. Este fenómeno es más probable con factores influenciables que con factores no influencia bles (como edad y sexo). Su contribución al conoci miento de las malformaciones congénitas ha sido de gran importancia. como la asociación entre el uso de ampicilina en el segundo tercer mes de ges tación y la aparición de hendidura palatina congénita (por control insuficiente de enfermedades o medicamentos con comitantes) [Czeizel AE y cols. infecciones y tratamientos).. factor de riesgo clara mente identificado. antecedente de infer tilidad.. con clara relación temporal y gradiente biológico. 1992]. Serie V. 2000]. Es preciso advertir que la utilización de criterios de apareamiento restrictivos.LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. sobre el papel de las hormonas exógenas en el hipospadias. 2001 (b)]. 1999]. produciéndose un fenómeno de sobreapa reamiento [Pelz J. [Kallen B y cols. 1998.. abortos inducidos o espontáneos. También hemos visto que en estos estudios es habitual cometer errores en su diseño. Este sesgo ocurre cuando el efecto producido por una determinada variable se ve modificado en presencia de una tercera variable. 1992]. Los países con mayor pres cripción de hormonas eran más proclives a encontrar otros factores relacionados con el hipospadias. 58 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. sus autores no defiendan su va lidez. Hay que tener en cuen ta que en ocasiones las técnicas de ajuste no llegan a con trolar la influencia de los factores de confusión. La edad materna. nº 4. religiosos y geográficos. Son más fácilmente defendibles aquellos hallazgos con referencias concordantes en la lite ratura. se comporta como factor de confusión con otras variables relacionadas con ella como el tabaquis mo materno. en distinta dirección.. mediante técnicas de ajuste. y en parte a variacio nes en la metodología de captación de casos e información (programa rutinario vs específico. debemos sospechar que pueden ser fru to de error aleatorio o sistemático. pero también puede corregirse en el análisis. argumentando que probablemente son fruto de erro res aleatorios o sistemáticos (sesgos de selección. También podemos encontrar errores al analizar variables relacionadas con la consanguinidad. Considerando los potenciales errores que pueden ocu rrir en estos estudios. culturales. estas diferencias eran en parte debidas a diferencias reales. esto podría explicar algunos hallazgos llamativos. en la misma o dis tinta dirección. por lo que es frecuente que muchos autores inter preten con grandes reservas hallazgos formalmente significativos. fundamentalmente el análisis estratificado y el análisis multivariante. El otro sesgo de análisis que debemos controlar es el de modificación del efecto o interacción. que pueden comportarse como factores de confusión. La consanguinidad in crementa la probabilidad de homocigosis de rasgos gené ticos recesivos deletéreos y a su vez se asocia con numero sos factores demográficos. ISSN: 0210 3893 . Conclusiones Hemos revisado las características metodológicas de los estudios de casos y controles y valorado el grado de ade cuación de las mismas al estudio de las malformaciones con génitas. 1996]. en el que el consumo de polivitamínicos (conteniendo ácido fólico) reducía el riesgo estimado para los inhibidores.. ejecución o análisis. recuer do y confusión fundamentalmente) [Czeizel AE y cols. entrevista en el momen to del nacimiento vs diferida). Este fenómeno debe ser distinguido del de confusión y también controlado en el análisis. 2005. estables ante diferen tes tipos de controles y técnicas de ajuste. LUCES Y SOMBRAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES. IMPACTO SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS A partir del conocimiento de las principales limitacio nes de estos estudios, podemos dictar algunas recomenda ciones para reducir al máximo sus errores: • Ante la escasa prevalencia de muchas malformaciones congénitas se requiere un esfuerzo de colaboración, que permita obtener muestras de casos suficientes, con las que reducir el error aleatorio y aumentar la potencia es tadística de nuestros resultados. Esta colaboración pre cisa de apoyo institucional a escala nacional, para el des arrollo y sostenimiento de programas de vigilancia y estudio de las malformaciones congénitas, así como de iniciati vas de cooperación a escala internacional. • El estudio simultáneo de múltiples factores de riesgo y malformaciones congénitas diferentes, sin hipótesis de trabajo predeterminadas, puede requerir la asunción de un margen de error aleatorio más exigente. • En el estudio de malformaciones congénitas con alto ries go de pérdidas antenatales (por aborto espontáneo o in ducido) debemos tratar de incluir, en la medida de lo po sible, los casos identificados entre fetos y mortinatos, o al menos estimar su frecuencia, para evitar o controlar posibles sesgos de selección. • Los criterios de inclusión de controles han de considerar que el nivel de exposición de los mismos sea represen tativo del de la población origen de los casos. Si inclui mos seudocontroles malformados en el grupo control, éstos no deberían estar relacionados con el factor de exposición a estudio. • El estudio de la agregación familiar o riesgo de recurren cia de las malformaciones requiere la construcción de es tudios de cohortes retrospectivos, a partir de los fami liares de casos y controles. • La metodología empleada en la recopilación de antece dentes de riesgo debería ser objetiva (idealmente enmas carada), lo más cercana posible al diagnóstico, realiza da con procedimientos estandarizados y precisos y por personal adecuadamente preparado. La utilización de in formación complementaria recogida antes del diagnós tico, en registros médicos o estudios prospectivos, debe ser valorada, sopesando la posible falta de datos con su menor susceptibilidad a los sesgos. • Cuando se sospeche que los antecedentes de riesgo pue dan ser declarados de forma diferente en casos y contro les, resulta útil contrastar los resultados con los obteni dos con grupos control alternativos. Resultados discordantes deben ser interpretados sobre la base de los conocimien tos previos y su plausibilidad biológica. Resulta arries gado estimar a priori la dirección de los sesgos de recuer do o declaración, o introducir correcciones cuantitativas en las medidas de riesgo resultantes. • Los factores de riesgo cuyo efecto esté relacionado con el momento de la exposición, deben ser situados correc tamente en el tiempo, constituyendo el análisis de la exposición en periodos diferentes, una buena forma de contrastar su efecto. • A la hora de caracterizar la asociación entre una determi nada exposición y una malformación congénita, es pre ciso controlar el impacto de otros factores, relaciona dos con exposición y efecto, que pudieran producir confusión o interacción. El sobreapareamiento en la se lección de controles, con variables influenciables, ha de ser evitado, pudiendo en estos casos recurrirse a técnicas de ajuste. • Cualquier atribución causal sugerida en los resultados de estudios de casos y controles, aún siendo metodológica mente válidos, debería ser concordante con los conoci mientos previos y tener fundamento biológico; habitual mente habrá de requerir su confirmación con otros estudios. La consideración de estas recomendaciones pueden per mitirnos aprovechar esta eficiente herramienta epidemio lógica en el estudio de las malformaciones congénitas, pa ra aportar luz a las múltiples lagunas existentes en el conocimiento de sus causas, iluminando las sombras de sus limitaciones metodológicas. Referencias Bai Y, Sherman S, Khoury MJ, Flanders WD (2000): Bias associated with study protocols in epidemiologic studies of disease familial aggre gation. Am J Epidemiol 151(9):927 937. 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After studying the secular trend for some selected anomalies. el programa de investi gación de los defectos congénitos del ECEMC está capaci tado para otras muchas acciones. con importantes impli caciones translacionales. Summary Title: Congenital anomalies in Spain: Surveillance during the last quarter-century (1980-2004). for a prevalence of 1. el progreso constante que se ha producido en el área de estudio de los defectos congénitos.61%.L. El ECEMC (Estudio Colaborativo Español de Mal formaciones Congénitas) surgió con el objetivo general. se recogen en el ECEMC has ta 300 datos por cada niño. al identificar alguna alarma en la evolución de las frecuencias de cual quiera de las formas de presentación clínica de los defectos. Tanto para los casos como para los controles. the versatility of the ECEMC registry to adapt itself to changes in the surveyed population and in knowledge. the epidemiological and etio logical analyses including them are still almost unfeasible. aparte de cuantificar la magnitud del problema.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980-2004) E. vigilar los cambios en la ocurrencia e indagar sus causas. el valor de los programas específicos destinados a la vigilancia de la frecuencia de los defectos congénitos. Martínez Frías1. a diferencia de la mayoría de ellos.751 newborn infants were surveyed. nº 4. that decrease can be attributable to the impact of TOP on the neonatal frequency. 1 ECEMC. el ECEMC se planteó como actividad prioritaria la vigilancia de las frecuencias. in their guidelines for conducting birth defects surveillance.045.39% of births in Spain. Madrid. desde los ini cios del programa se viene llevando a cabo la investiga ción sobre aspectos clínicos (patogénicos. Instituto de Salud Carlos III. Mendioroz1. Sin embargo. ha dado lugar al establecimiento de objetivos emergentes en el ECEMC. The analysed data correspond to the last 25 years (1980 2004). of the objectives summarized by the NBDPN (National Birth Defects Prevention Network). The main results of the annual surveillance of congenital anomalies performed in the ECEMC (Spanish Collaborative Study of Congenital Anomalies) are presented here. as there is an increasing number of defects that can be prenatally detected. en este programa de investigación es posible tratar de rela cionarla con eventuales variaciones en las variables y facto res sobre los que se recoge información. Al igual que otros programas del resto del mundo. According to the ECEMC's data. as it has been observed in the ECEMC's data. Among those infants. Entre ellas destaca la de informar acerca de los riesgos basales de las distintas mal formaciones (que sólo existen en los datos del ECEMC). En el momento actual. from the USA. para poder llegar a prevenir dichas al teraciones y lograr que los niños nazcan sanos. de identificar las causas por las que se altera el desarrollo prenatal. 2005. así como identificar grupos o poblaciones con mayor ries go. 32. A total of 2. ISSN: 0210 3893 . edited in 2004. given the difficulties to routinely gather data on TOP.2. L. se registran niños sanos (controles) que sirven como grupo de comparación. Serie V. De este modo. is the increasing number of immigrant people having infants in Spain. Finally. Sin embargo. Cuevas1. Bermejo1. A statistically significant decrease of the global prevalence has been observed after the passing of the law permitting terminations of pregnancy (TOP) following prenatal detection of mal formations. The global decrease is also observed in most of the 17 Spanish Autonomic Regions. compartido por algunos de los registros existentes en to do el mundo. Así. Además. the decrease is the rule.883 were registered because of the presence of congenital defects detected during the first three days of life. resi de en la utilidad de los datos registrados para mejorar dicha salud pública. dismorfogénicos y etiológicos). Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Medicina. apar te del objetivo general inicialmente planteado. However. and is statistically significant in 11 of them. Ello depende en gran medida de los objeti vos que tenga planteados cada uno de tales sistemas de vigilancia. Además. complemen tó ésta con los estudios clínicos y analíticos. sus datos son útiles también para contribuir 62 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. M. for an overall coverage of 23. in the ECEMC. en la investigación sobre los defectos congénitos que se lle va a cabo en el ECEMC. Dismorfología. colaboran desde alguno de dichos hospitales e integran el Grupo Periférico del ECEMC. incluidos en múltiples publicaciones en revistas espe cializadas (en la Sección VII de este Boletín se incluye una relación de las publicaciones de los últimos años). En este capítulo se muestran precisamente. se cubren las áreas de Epidemiolo gía. que tiene base hospitalaria y es de tipo caso control. En la Tabla 1 se ha detallado la población de recién nacidos controlados en ca da período de tiempo. que figuran en la Sección VIII de este Boletín. o muertos prenatalmente). Por otra parte. constituye el denomi nador para efectuar el cálculo de las frecuencias de de fectos congénitos. y otros datos relativos al embarazo. más de 380 médicos. más de 300 datos por cada niño. en el año 1976. se han controlado más de dos millones cien mil nacimientos. con el fin de detallar el tipo de datos que se recogen. datos demográficos. Hasta la fecha. Para cada caso. procede de la base de datos del registro del ECEMC. sea caso o control. Se ha reco gido información de más de 35. Pediatría y Obstetricia. co mo una red temática y multidisciplinaria de investigación sobre los defectos congénitos.000 niños con defectos congénitos. gracias a la colaboración entre el Grupo Periférico y el Grupo Coordinador. y en Enero de 1980 se comen zaron a recoger además los datos sobre los recién nacidos muertos (RNM). Para los casos se especifican pormenorizadamente todos los hallazgos clínicos y proce dentes de los estudios complementarios realizados. biólogos y especialistas en Estadística e In formática. Dicha red es de probada efi cacia. se reco ge el cómputo de nacimientos ocurridos cada mes (que es la unidad temporal del registro) en cada hospital parti cipante. para así facilitar la comprensión de los re sultados que se irán mostrando. a factores físicos. De esta forma. a juzgar por los continuos resultados de la colabora ción. se estructuró co mo un sistema permanente de registro de niños recién na cidos. Citogenética. enfermedades agudas y cróni cas maternas. pero si lo que se pretende es ofrecer cifras re feridas al total de recién nacidos (sean éstos nacidos vivos. y la metodología empleada para su obtención y procesamiento. ISSN: 0210 3893 63 . 2003]. En la actuali dad. Este grupo es el encargado de la detección de los casos y la selección de los controles. En la Sección IX de este Boletín se incluye una relación de todos los centros que participan o han participado en el ECEMC. y de su envío mensual al Grupo Coordinador del ECEMC. que este año abarca ya un período de 25 años. Material y Métodos 1. Material El material analizado a lo largo de este capítulo.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) a la evaluación y elaboración de estrategias y planes de pre vención. siempre que no presente defec tos congénitos. que re coge la normativa común que rige todo su funciona miento y cuyo cumplimiento es condición sine qua non pa ra poder integrarse en el ECEMC. Se define como caso a todo recién nacido en cualquiera de los hospitales partici pantes. se pueden utilizar los datos registrados desde 1976. así como de la realización del estudio citogenético de alta resolución y ci togenético molecular de los casos. Terato logía. se selecciona un control. y de completar el diag nóstico junto con el Grupo Periférico. El ECEMC fue organizado en 1976 como un programa de investigación clínica y epidemiológica de los niños que nacen con defectos congénitos. procedentes de 141 hospitales ubicados en las 17 Comunidades Autóno mas españolas y en el Principado de Andorra. que ocu rre en el mismo hospital. seleccionados como controles. En los protocolos del ECEMC se recogen. Ese total de nacimientos. es obligado limitar los datos a los recogidos a partir de Enero de 1980. sumado al de los otros hospitales incluidos en el Programa. y para la planificación de los recursos sanitarios y sociales. A continuación se explica brevemente el funcionamiento de este Programa. Este último es un equipo multidisciplinar integra do por médicos. enfermedades y tratamientos crónicos pa ternos. nº 4. abarcando información sobre la historia obstétrica y fa miliar. es el encargado del procesamiento de la infor mación recibida desde el Grupo Periférico. los prin cipales resultados de una de las actividades de base lleva das a cabo en el ECEMC: la vigilancia epidemiológica anual de los defectos congénitos en España. 2005. constituyen do y funcionando desde sus inicios. si lo que se quiere es estudiar la frecuencia en RNV. La metodología del Programa está descrita en el “Manual Operacional del ECEMC” [Martínez Frías. su pro cedencia. exposiciones ocupacionales. Genética clínica. exposición prenatal a medicamentos y otros productos químicos. definido como el si guiente nacimiento del mismo sexo que el caso. Para ello. a) Población estudiada En Abril de 1976 se inició la recogida de datos sobre los recién nacidos vivos (RNV). así como el número de niños con de fectos congénitos registrados en cada uno de dichos perío BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. como ya se ha indica do. Por tanto. que presente algún defecto mayor o menor detec table durante los tres primeros días de vida mediante cual quiera de los métodos de exploración de los neonatos. y un número similar de recién nacidos sin ano malías. así como de la recogida de los datos de unos y otros. Serie V. ............... por motivos diversos..AA.. Se han considerado para ello los nacimientos contabilizados en el año 2003........751... Los períodos son: TABLA 1 POBLACIÓN ESTUDIADA EN LOS DIFERENTES PERIODOS DE TIEMPO Malformados Nº... Merece ser destacado el hecho de que aunque en ciertas Comunidades....... si es creciente o decreciente la tendencia de la recta a la cual se ajusta la distribución de la frecuencia a lo largo de los períodos de tiempo considerados y. de los 439..... 2005]......................21% de los nacimien tos.177. co mo así se ha hecho en el presente análisis.....901... en todas ellas fue superior al 11%. Con el fin de ofrecer cifras referidas al total de recién nacidos...................979 2.390 1.033.61 2..045... En cuanto al signo de b........ que es el últi mo año sobre el cual existen datos publicados por el INE en el momento de elaborar este Boletín [Instituto Nacional de Estadística............. 2....... La cobertura más amplia se observa en la Región de Murcia.............. que ya se anticiparon al comentar la Tabla 1. no pueden enviar datos durante algún mes..131 12............. Total recién nacidos muertos Periodo: 1980 2004 . y se detallan sus respectivas coberturas en cada una de las CC........620 2.. ISSN: 0210 3893 ....... Periodo: 1986 2003 ..64 1. el ECEMC controló 102. si es po sitivo........... referi do a los resultados del año 2004......883 8..751 382............. Para el estudio de la distribución temporal se reali zó un análisis de regresión lineal (test de la chi cuadrado con un grado de libertad)........ Periodo: Abril 1976 diciembre 1979 ......158 1. que nos indica la intensidad (o impacto) de la disminución o del in cremento de la frecuencia..... Serie V.... salvo en las Ciudades Autónomas de Ceuta y Melilla............. con el 84...... por una parte......... todos los hospitales de la red sanitaria pú blica participan en el Programa...............110 143..........237 1.. Es importante desglosar los datos....... la ten dencia es de descenso.. en el que el total de nacimientos controlados (RNV+RNM) ascendió a 2.. algunos años la cobertura no es del 100% porque......................045....357 32...... se ha considerado el perí odo comprendido entre Enero de 1980 y Diciembre de 2004.89 1..AA.......59 4.19 2........22 1. Para averiguar la magnitud de la tendencia..... si es negativo........ la tendencia es de incremento y....... Dicho análisis permite concluir.... Periodo: 1980 1985 .............. Métodos Se han efectuado dos tipos de análisis: el estudio de la distribución temporal de la prevalencia de los distintos de fectos congénitos al nacimiento........ de donde se deduce que la co bertura total del registro del ECEMC en el año 2003 fue del 23........... En cuanto a los períodos de tiempo considerados... y el estudio de la distri bución geográfica (por CC. en tres períodos: el período previo a la aprobación en España de la ley por la que dejó de ser punible la interrupción del embarazo tras la detección prenatal de defectos congénitos (período 1980 85).... b) Cobertura del registro del ECEMC Con el fin de ofrecer una idea acerca de la representati vidad de los datos analizados................... Periodo: 1980 2004 .........49 1........ por lo que se re gistran menos nacimientos. Se ha expresado la cobertura mediante el porcentaje que representan los na cimientos controlados en cada Comunidad (o en toda Es paña).....352 104...863 nacimientos ocurridos en España en 2003...266 617 32.. que hasta el momento no se han incorpo rado a este Programa...ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) dos y el porcentaje que representan con respecto a los na cimientos controlados...............61%) pre sentaron defectos congénitos detectados durante los tres primeros días de vida........... nº 4. cuando ha sido preciso agrupar los datos. entre los que 32. Total recién nacidos vivos+muertos ............... Como se puede apreciar en la Tabla 2....)........ Cantabria (68........ Periodo: 2004 .....) de dicha prevalencia..39% de los nacimientos nacionales.. sea creciente o decreciente......... a veces......... % Total RN Total recién nacidos vivos ...559. se ha hecho en tres períodos....... con respecto al número total de nacimientos con tabilizados por el Instituto Nacional de Estadística (INE) en el área correspondiente........ si esa tendencia es significativa.......81%)....... 2005.. el período posterior a dicha aprobación (1986 2003)..... en el presente capítulo... en la Tabla 2 se incluye la cobertura global del registro...................AA....... hay que tener en cuenta el valor absoluto de b...............883 (1.009 64 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología....................... y el año 2004... Por lo que se refiere a la cobertura del ECEMC en las distintas Comunidades Autónomas (CC.. como la Región de Mur cia o Cantabria..................... 34.............................. en segun do lugar.91%) y Castilla La Mancha (con una co bertura del 62...488 23..623 2...........59 1........... 824 3. Preci samente. es que la distribución geográfica de la pre valencia en el período estudiado es heterogénea. Serie V. de la comparación de la frecuencia regis trada en este período con la registrada en el perío do base.18 19. la frecuencia registrada hasta entonces no estaba modificada por las interrupciones voluntarias del em barazo (IVEs) y.069 0 86.296 10.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) a) Período 1980 1985: es el período de referencia o pe ríodo base y.901 439.50 16.015 11. se puede con siderar como frecuencia basal.421 2.78 84. las frecuencias fueron estables a lo largo del mismo. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Para el estudio de la distribución por Comunidades Autónomas. Por tanto. Por tanto. Foral de Navarra País Vasco Ceuta y Melilla 9.697 9. por tanto.020 8.846 1.303 13. se ha aplicado el test de homogeneidad (chi cuadrado con k 1 grados de libertad.21 (b) 68. en Julio de 1985 se aprobó la Ley Orgánica 9/1985 (BOE 12 de Julio) que regulaba la posibilidad de interrumpir la gestación en determinados supuestos.605 515 13.084 47. la frecuencia base o frecuencia basal de los defectos congénitos en nuestra población. nº 4.43 18.55 55. para comparar la evolución posterior de la frecuencia.259 16. La interpretación del test. cuando éste es significativo. Por consiguien te.690 4. los datos de las Islas Canarias proceden sólo de Tenerife. se puede inferir la magnitud del impacto de las IVEs sobre la frecuencia neonatal de los defectos congénitos.21 59.05.61 20.36 (a) 13.050 4.435 2. b) Período 1986 2003: la frecuencia registrada con pos terioridad al año 1985 ha estado (y está) influida por la realización de IVEs en una cierta proporción de gestaciones en las que el feto está afectado.516 3. las frecuencias fueron cons tantes a lo largo de esos años.45 14. se incluyen como primer punto en la distribución.635 1. ISSN: 0210 3893 65 .783 17. es decir que existen diferencias entre las frecuencias registradas en las distintas Comunidades.257 9.240 5. se han considerado los datos del perí odo 1980 1985 en un solo grupo ya que.95 0 TOTAL 102.186 10.733 2. además. Se han considerado estadísticamente significativos aque llos resultados de los tests que implican un valor de “p” in ferior a 0.336 18. la frecuencia registrada durante el mismo es.190 19.91 62. donde “k” es el nú mero de áreas geográficas con datos especificados en el pe ríodo considerado). en el periodo considerado. Sin embargo.416 6. TABLA 2 COBERTURA DEL REGISTRO DE NACIMIENTOS DEL ECEMC (Según datos del INE para 2003) COMUNIDAD AUTÓNOMA NACIMIENTOS EN EL ECEMC Año 2003 NACIMIENTOS EN ESPAÑA Año 2003 COBERTURA ECEMC EN 2003 (%) Andalucía Aragón Principado de Asturias Islas Baleares (a) Canarias (b) Cantabria Castilla La Mancha Castilla y León Cataluña Comunidad Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Comunidad de Madrid Región de Murcia Com. 2005. Ello es debido a que hasta 1985 no era posible interrumpir legalmente el embarazo.034 7.81 37.454 11.929 20.479 5. como se acaba de indicar.888 7.39 (a) Los datos de Baleares se refieren exclusivamente a Mahón y Manacor.76 11.90 19. entre los que se encuentra la existencia de anomalías en el feto.863 23. c) Año 2004: es el nuevo período que se estudia en este Boletín. Cuando lo que se analiza es la distribución secular de la frecuencia por años.82 21. (b) En el año 2003.591 19.545 1.833 67.590 73.18 27. Si dentro de una Autonomía está colaborando en el ECEMC el hospital de referencia. presenta frecuencias basales de defectos congénitos diferentes a las de la población autóctona española. No obstante. Prevalencia Global de Defectos Congénitos Como se puede apreciar en la Tabla 1. la fre cuencia no estará alterada. 2. Además. o según otros criterios si fuera preciso). dado que en España prácticamente el 100% de los partos son hospitalarios. La cifra de prevalencia de recién nacidos con defectos congénitos no ha sido constante a lo largo del tiempo en nuestro país. la puesta en práctica de las pocas medidas preventivas que hoy día se conocen en rela ción con los defectos congénitos (principalmente. la planificación de la gestación. Sin embargo. el aban dono o reducción de hábitos tóxicos como el tabaquismo o la ingestión de bebidas alcohólicas. todas las medidas de prevención conocidas. y a la baja en el resto. al analizar globalmente los datos de toda la Comunidad. aún pequeña.19%. que se comentan seguidamente.19%.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) Resultados y Discusión de los mismos 1. además del impacto de las IVEs. se obtiene la frecuencia de defectos congénitos en cada área considerada. que es el año analizado. Sin embargo. Prevalencia Global de Defectos Congénitos por Comunidades Autónomas y Hospitales Colaboradores El análisis de las frecuencias por Comunidades Autóno mas y por hospitales es posible porque. la alimentación equili brada. 1998]. puede tener consecuencias distintas dependiendo de la situación de que se trate: Si dentro de una Comunidad Autónoma colaboran con el ECEMC tanto el hospital (u hospitales) de referencia como los hospitales que derivan partos al mismo. ISSN: 0210 3893 .49% registrado entre 1986 y 2003. mediante campañas. además de tener condiciones sani tarias a veces muy precarias. pero sí participan en el 66 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. sino que ha venido disminuyendo progresivamente desde el 2.22% registrado en el período basal (1980 1985). hay que señalar que en la expe riencia diaria del ECEMC se comprueba que sólo una parte. al impacto del diagnóstico prenatal de alteraciones y la subsiguiente IVE en cierta proporción de gestaciones. hasta la cifra actual situada en el 1. pero no todos los hos pitales que están refiriendo partos al primero. por Comunidades Autónomas. Ese descenso se pue de considerar debido. Por otra parte. la suplementación periconcepcional con ácido fólico y el control médico del embarazo). por lo que no han tenido acceso al diagnóstico prenatal. fundamentalmente. cuan do se analizan los datos de cada hospital. de la población de mujeres y parejas en edad fértil están aplicando estas medidas preventivas. Si en una Comunidad Autónoma no está colaboran do el hospital de referencia.08% que se registró en el año 2003. al sumar los datos de los distintos hospitales (por provincias. se dispone tanto del nu merador (número de casos detectados) como del denomi nador (total de nacimientos ocurridos en cada hospital) pa ra el cálculo de la frecuencia de defectos congénitos en cada hospital. cifra que es levemente superior al 1. como se observó en un trabajo pre vio [Martínez Frías. en los que se puede proporcionar una asistencia más adecuada al recién nacido y/o a la ma dre. Aspectos que afectan a las frecuencias observadas en los distintos hospitales: a) Posibilidades diagnósticas: dependen de los medios disponibles en cada hospital. implica que son totalmente comparables los registrados en las distintas Co munidades u hospitales. No obstante. sino que algunos considerados como de alto riesgo sean derivados a hos pitales de referencia. tal como se puede observar también en la Ta bla 1. incluso a los niños (por lo que ello impli ca para el futuro). las frecuen cias van a estar sesgadas al alza en los hospitales de re ferencia. Serie V. b) Derivación de embarazos de riesgo a hospitales de referencia: el hecho de que no todos los nacimientos tengan lugar en su hospital de zona. Es te grupo de población. el hecho de haber recopilado los datos con una metodología uniforme. es preciso seguir difundiendo. al ser el registro del ECEMC de base hospitalaria. asciende al 1. 2005. hay algunos hechos que pueden afectar de forma desigual a la frecuencia regis trada en cada hospital. nº 4. el resul tado será una frecuencia global de defectos congéni tos relativamente elevada en dicha circunscripción autonómica. Por tanto. aunque la diferencia entre ambas no es estadísticamente significativa. para que lleguen a toda la población. Además. que pueden variar mucho de unos a otros. es posible que también esté em pezando a contribuir a ese descenso de la frecuencia de recién nacidos con anomalías. la prevalencia de recién nacidos con defectos congénitos registrada en 2004. pasando por el 1. Este hecho podría estar relacionado con el in cremento de población inmigrante de diferentes etnias. aún no se ha incorpo rado plenamente al sistema sanitario público español. desde hace ya más de 10 años. se han realizado mu chas más IVEs pero. Evidentemente.120 IVEs. 2004]. al mar gen de dificultar la vigilancia de las frecuencias.83% del total de 79. es debido a que no existe una conciencia generalizada acerca de la importancia de realizar una valoración inte gral de cada IVE (incluyendo estudios complementa rios. Con el fin de dar un adecuado ase soramiento a los padres en relación con el riesgo de re currencia y. que un deter minado teratógeno de gran potencia. ni siquiera en el supuesto de que se pudieran registrar todas las IVEs estaría resuelto el problema que plantean a la hora de llevar a cabo la vigilancia epidemiológica de las frecuencias. La Tabla 3 está dividida en dos partes: en la parte BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Generalmente. estando afectado el feto.. se com plica la investigación de las causas por las que se altera el desarrollo prenatal. ya que cuanto mayores sean éstas. De es ta forma. si se hiciera un estudio ca so control. necropsia. da lugar a defec tos graves fácilmente detectables por ecografía. tal como se indicó en un trabajo publicado que fue realizado en nuestro grupo [Martínez Frías y cols. la frecuen cia de niños con defectos congénitos será relativamen te baja. cuando en realidad se trata de un potente teratógeno. mayor será el número de gestaciones en las que. en parte. como contrapartida.ac. Para tratar de solucionar estos problemas y corregir los sesgos que producen. sino que son derivadas a otros hospitales de la misma o distinta Comunidad Autónoma.88% del total de IVEs practicadas por ries go fetal. recogiendo los da tos sobre exposiciones para efectuar estudios epidemiológicos sobre las causas.htm). No obs tante. es decir. por lo que. Tras considerar los problemas que se acaban de comen tar. al menos de la forma que sería deseable. c) IVEs realizadas tras la detección prenatal de anomalías: la realización de IVEs depende en gran medida de las posibilidades diagnósticas disponibles en cada hospi tal.msc. Para ello. y esa proporción es relativamente elevada precisamente cuando el feto presenta alteracio nes. aunque sobrevalorando los riesgos. Supongamos. Ello es debido a que una cierta proporción de las gestaciones interrumpidas ha bría finalizado en abortos espontáneos si hubieran segui do su curso natural. en la Tabla 3 se muestra la prevalencia de recién nacidos con defectos congénitos. 2. al ser muy difícil conseguir información sobre las mismas. 2002. por ejemplo. aunque la citada fuente no menciona cuántas de ellas fueron debidas a la presencia de malformaciones de tectadas en el feto. Por otra parte. Sin embargo. No obstante. esta cifra re presenta el 7. y este hecho da lugar a diferencias entre las frecuencias en los distintos hospi tales. En dicho trabajo se demos tró que el citado procedimiento da lugar a una sobreva loración de la frecuencia real que se observaría al naci miento si no se realizaran IVEs. 2000]. hay hospitales en los que no se realizan IVEs. Esto conduciría. Serie V. se han tenido en cuenta tan to las IVEs como los partos referidos de unos a otros hospi tales. Esas diferencias en las cifras podrían corregirse si las IVEs fueran correctamente registradas pero. y el que engloba países de todo el mundo [ICBDMS. radiológicos y de imagen en general.788 IVEs realizadas. aunque se trate de un procedimiento incorrec to. se puedan detectar las anomalías que presenta. yendo un paso más allá. Como consecuencia de ello. a la conclusión de que la exposición prena tal a ese factor previene las alteraciones del desarrollo.html]. particularmente la identificación de teratógenos. siendo el ECEMC uno de los registros participantes en ambos programas. En el período estudiado se han registrado en el ECEMC un total de 1.es/Diseno/informacionProfesional/pro fesional_prevencion.eurocat. salvo al guna contada excepción. por el momento tampoco hay alternativas mejores. procedentes de 38 hos pitales ubicados en 15 Comunidades Autónomas y el Prin cipado de Andorra. en la mayoría de los re gistros se intenta solventar sumando los datos de las IVEs a los de los recién nacidos. se está aplicando una “corrección” a la frecuen cia registrada en recién nacidos. el europeo [EUROCAT.ulster. Si se considera que en el mismo período (año 2003) el ECEMC registró 178 IVEs por defectos congénitos. ISSN: 0210 3893 67 . nº 4. al analizar los datos de toda la Comunidad.uk/ pubdata/tables. http://www. el resultado es que son relativamente pocos los hospitales participantes en este programa que aportan información sobre las IVEs realizadas. y es posible citar a modo de ejemplo los dos “registros de registros” más conocidos. y más aún cuanto más precoz sea la interrupción. El hecho de no ser registradas todas. información sobre si el parto fue referido o no desde otro hospital y el hospital concreto desde el que fue referido. nacerá una mayor pro porción de niños sanos expuestos prenatalmente a dicho teratógeno. y cuántas por exposición de riesgo sin que hubiera evidencia alguna de defectos fetales. 2003. nadie lo está haciendo en nues tro país. y estudio citogenético). en tres períodos de tiempo (descritos en “Ma terial y Métodos”). por Comunidades Autónomas y por hospitales. se viene registrando.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) ECEMC los hospitales que refieren partos al primero.258 IVEs estaban motivadas por riesgo fetal. Según los datos elaborados por la Dirección General de Sa lud Pública del Ministerio de Sanidad y Consumo (http://www. Ello dará lugar a una elevada proporción de IVEs entre los ex puestos y. en el año 2003 (que es el más reciente sobre el que figuran estos datos en la web del Ministerio). 2005. se sigue utilizando. el 2. se trata de un procedimiento incorrecto. 73 1.00 1.54* 1. % RECIÉN NACIDOS + IVES.71 1.91 2.09 1.56 0.88 1. Por tanto.61 0.26 1.75 3.26 1.00 0.49* 1.56 1.89 2.46 1.49 0.84* 1.73 6.00 1.43 0. ** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.87 2.75 2.14 1.98 0.43* 0.31 1. % Total RN 2004 Malformados Nº.26 1.50 0.40 1.61 0.43 0.88 1.36 1. 2005.87 1. sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.88* 1.94 1.36 2.24 1.36 1.10 0.38 1.75 0.53 1.31 1.17 7201 33026 11966 7630 21439 31016 1520 2974 18263 21731 12031 2224 1275 172296 8794 6585 6663 342 22384 79 325 90 66 399 406 21 65 201 139 111 11 12 1925 132 32 115 4 283 68 29 184 171 74 526 205 46 251 458 265 0 723 775 40 815 1.40 1.73 2.87 1.17 1.88* 1.28 1.75 2.10 0.31 0.19 1.64 0. (b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.64 2.88 1.84 0.88 1.10 0.93 6.46 1.89 1.36 52401 41449 1696 43145 3664 2467 483 2950 34 31 6 37 0.36 2.31 4.56 1. 1986-2003 y 2004 RECIÉN NACIDOS CENTRO Total RN 1980 85 Malformados Nº.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 3 PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85.88 2.70 2.64 0. 68 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.46 4495 1542 13149 9913 3013 32112 9287 2705 11992 35771 5146 2235 114 61 2.31 0.75 0.12 1.(a) Y PARTOS REFERIDOS EN CENTROS DE PROCEDENCIA 80 85 % 86 2003 % 2004 % 1: 6: 36: 44: 45: 61: 62: 68: 70: 76: 79: 94: 109: 128: 137: 140: ANDALUCÍA 12444 20221 4143 2873 257 241 31 91 2. % Total RN 1986 2003 Malformados Nº.48 0.01 0.73 1.67 1.59 0.38 0.75 2.10 0.78 2.17 1.54 0.38 2.00 1.95* 0.73 2.04 0.56 74: 90: 91: 121: ARAGÓN 17: 52: 53: 55: 86: PRINCIPADO DE ASTURIAS 2182 2964 41 73 1.57 2.21 1.73 16: 130: ISLAS BALEARES (b) 2235 3112 61 198 2.07 1065 2189 1132 1545 1399 2123 1463 1258 18 12192 625 641 593 1859 309 991 337 159 1796 599 1152 1751 3664 8 48 10 17 6 8 11 7 1 116 4 2 5 11 0 13 16 4 33 10 15 25 34 0.19 5. * : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.10* 0.24 1.78 1.36 2.22 2.49 39681 620 1.30 1.07 1.93* 1.19 0.22 2.50 0.49 1.26 1.51 1.25 28: 126: CANTABRIA (a): No se registran todas las IVES realizadas.75 3.19 0.11 1. ISSN: 0210 3893 .16 2.17 1.38 2.91 0.67 1.50 1.49 3.21 1.75 2.84 0.38 0.56 5.19 1.75 3.73 27: 31: 60: 69: CANARIAS 16433 197 3112 198 6.51 1.25 6.77 0.17 1.47 1.10 0. Serie V.92 0. nº 4.52 1.98 0.77 2.31 4.64 0.19 0.86 1.95 1. Serie V.97 3.85 0.87 1.92 1. 1986-2003 y 2004 RECIÉN NACIDOS CENTRO Total RN 1980 85 Malformados Nº.23 0.18* 2.67 1.97 1.49 1092 1615 3277 564 264 644 2985 179 10620 1064 978 2111 1853 353 1296 7655 1620 2625 1096 982 403 127 115 810 480 793 106 9157 1133 1815 2179 382 4 25 67 1 6 12 15 1 131 5 13 33 38 3 20 112 44 20 8 10 13 1 0 3 0 2 1 102 27 17 25 14 0.41 1.43 6.36 0.56 1.10 1.80 1.66 0. % RECIÉN NACIDOS + IVES.33** 1.36 2.66 0.06 1.71 1.36 1.06 1.23 1.19 2.16 1.23 1.26 1.73 1.67 0.23 1.54 1.68 1. 2005.86 3.46 2.41 1.00 0.05 1.02 3.30 0.87 1.04 0.27 1.(a) Y PARTOS REFERIDOS EN CENTROS DE PROCEDENCIA 80 85 % 86 2003 % 2004 % 2: 3: 13: 18: 19: 20: 21: 85: 97: CASTILLA LA MANCHA 8032 7637 21430 5885 290 5306 4521 76 207 417 102 4 398 130 0.78* 0.00 0.00 1.25 0.60 3.49 1.95 2.04 0. nº 4.02 3. % Total RN 1986 2003 Malformados Nº.36 0.56 1.94* 1.79 0.55* 2.26 0.19 4: 5: 12: 37: 63: 75: 77: 81: 82: 83: 102: 110: 120: 132: 136: CATALUÑA 35646 15854 3908 987 166 75 2.39 1.05 1. ** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.30 4.23 0.27 1.84 2.54 2.23 0.38 7.50 2.02 3.95 1.73 1.95 1.13 0.77 1.92 33: 46: 50: 71: 80: 111: (a): No se registran todas las IVES realizadas.95 2.05 0.46 2.29 5.91 2.77 1.50 2.77 1.11 0.09 0.86 3.51 1.86 1.37* 1.30 0.09 0.50 2.23* 0.54 1.11* 2.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 3 (Continuación) PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85.94 1.76* 0.06 1.47* 1.95 2.05 1.72* 0.67 0.38 7. % Total RN 2004 Malformados Nº.85 1.20 0.86* 0.55* 2.56* 1. ISSN: 0210 3893 69 .95 1.76* 0.85 1.43 6.00 0.55 0.62 1.48 1.54 1.94 1.39 2.50 0.23 0.12* 2.52 1.51 1.05 1.02 3.66 2.02 3.86 1.84 2.52 0.88 20371 21219 51862 9924 3015 13516 27204 45956 4941 198008 18667 19677 33466 32279 4021 6343 17207 131660 27873 31411 12292 27958 11451 16948 4514 14064 896 913 4529 1054 1377 360 155640 4494 22430 21382 9508 2326 3025 156 323 969 122 50 496 420 718 47 3301 176 209 589 1277 60 86 252 2649 882 408 117 572 213 221 220 173 11 6 84 7 11 5 2930 50 51 317 129 56 45 0.37* 1.77 1.56* 2.37 0.86* 0.56 0. * : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.39 2.91 9: 14: 38: 40: 51: 64: 73: 84: CASTILLA Y LEON 50409 11116 11383 2732 7829 2586 1017 402 224 89 112 160 2.32 1.95 2.62 1.92 53101 8446 9720 12794 6839 12610 1334 115 82 268 59 493 2.38 0.88 1.96 1.46 2.66 3.67 1.23 1.37 1.97 3.56* 2.71 1.25 0.94 1.18* 2.72 4.88 0.50 0.49 1.00 0.01 3.15* 3.83* 1. sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.66 1.66 0.73* 1.76 3. Por tanto.79 0.38 0.37 0.23* 0. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.53 1.92 2.24 1.23 1.73* 1.26 1.33** 1.80 1.39 1.66 3. 83 3.00* 0.91 0.41 0.73* 0. ISSN: 0210 3893 .90 1.15 0. 70 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.52 1.29 1.07 1.72 0.46 1.34 0.44 0.75 1.46 1.52 2.75 3.43 0.23 0.90 99706 26899 34031 5135 4602 1815 6309 78791 7025 9904 63579 1072 5463 2224 972 871 91110 26203 1290 27493 20235 291 4637 57228 19507 12500 1399 3937 1610 20303 294 7192 2108 94 4 20 49 144 123 12 18 1112 904 634 107 126 33 96 1900 39 15 839 34 52 32 0 10 1021 201 48 249 182 10 98 698 154 63 16 42 32 237 1 71 3 1.87 3.90 1.99 0.91 0.56 0.19 0.44 3.15 1.83 23: 87: 98: 99: 100: 104: EXTREMADURA10576 95 100 156 601 0.32 1.86 2.39 1. Por tanto. * : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.80 1.79 0.51 1.07 3.07 69 509 681 2680 1777 1329 0 2 9 37 16 2 0.02** 1.10 2.90 0.(a) Y PARTOS REFERIDOS EN CENTROS DE PROCEDENCIA 80 85 % 86 2003 % 2004 % 116: 118: 122: 123: 124: 125: 131: 135: COMUNIDAD VALENCIANA 9279 441 5292 5058 8894 5522 1268 787 19762 10576 241 95 1.76 2.08 0.99 1. 2005.78 0.22 0.73 39: 129: LA RIOJA 8: 22: 32: 34: 56: 93: 96: 112: 113: 114: 115: 117: 133: 138: 12638 461 11826 366 7 126 2.38 0.17 1.90 1.80 0.12 3.01 1.02** 1.75* 0.71* 3.90 0.39* 1.99 3.39 1.17 0.69 0.97 1.17 0.73* 3.11 1. sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.01 0.62 2.46 2.90 3.00 0.63 2.22 0.77 0.37 0.88 2.01 24: 25: 29: 78: 92: 119: 127: 134: GALICIA 7996 8847 29874 46717 12746 12746 857 476 476 1.50 1.91 0.00 1.00 0.52 1.16 3.08 2.84 2.75 1.99 3.99 1.12 0.33 0.83 3.74 1.44 2.43 0.95 1.77 3.22 0.32 3.90 1.63 2.91 0.39 0. nº 4.36 1.15 0.73 3.95 2.95 2.32 2.61 2.01 0.15 1. % RECIÉN NACIDOS + IVES.30 1. % Total RN 1986 2003 Malformados Nº.12 0.77 3.31 3.76 1.73 0.14 1.69 0.56 0.46 2.10 2.73** 0.07 1.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 3 (Continuación) PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85.90 0.38 0.11 1.34 0.23 0.97 1.73 1.01 0.14 1.00* 0.80** 0.76 2.58 2.25 1.14 1680 956 289 1815 376 10625 1653 2271 437 411 670 5442 192 3580 435 557 4764 531 531 1862 17 6 6 18 13 143 50 31 2 10 5 98 0 27 3 5 35 18 18 35 1.15 (a): No se registran todas las IVES realizadas.90 0.07 1.15 1.44 0. 1986-2003 y 2004 RECIÉN NACIDOS CENTRO Total RN 1980 85 Malformados Nº.96 0.29 1.35 3.82 1.38 0. % Total RN 2004 Malformados Nº.75* 1.00 1.90 1.08 0.39 3.25 1. Serie V.01 1.15 1. ** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.01 0. 67 1.65 1.39 1.00 1. nº 4.19 0.79* 1. ISSN: 0210 3893 71 . Tanto en los datos de la parte izquierda de la tabla como en los de la derecha.45* 2.13 1.81 1.41* 1.35 3.26 1.65 1. sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.18 0. Por tanto.80 0.70 1.10 1.79* 0.91 8907 1753 863 6361 1274 996 1609 101 29 12 70 15 2 9 1.37 0.00 2. % Total RN 1986 2003 Malformados Nº.53 1.83* 1. * : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.(a) Y PARTOS REFERIDOS EN CENTROS DE PROCEDENCIA 80 85 % 86 2003 % 2004 % 24925 7673 1131 2491 499 168 11 70 2.67 1. ** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo. la frecuencia corre gida al sumar los datos disponibles acerca de las IVEs a los de los recién nacidos e incluyendo los partos referidos en sus hospitales de procedencia (bajo el encabezamiento “Re cién nacidos + IVEs y partos referidos en centros de proce dencia”).05 2.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 3 (Continuación) PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85.82 2.38 0.67 1.98 1.97 1.45* 15: COM. izquierda se incluyen.87 0.01 0.06 1.42 1. % Total RN 2004 Malformados Nº.49 1.97 2.39 2.73 4.83* 101: ANDORRA TOTAL ECEMC 382390 8488 2.56 2.26 0.03 1.36 1.99 1. los datos correspondientes a los recién nacidos registrados en los tres períodos considerados.03 0.38 0.02 0.72 1.39 1. y en la parte derecha.19 0.00 1.43 1.97 1.00 2.92 3.12 1.23 1.81 151241 24373 14800 13387 86924 11779 1371 5386 508 10190 181 168899 29307 29307 53732 1607 481 153 362 1180 158 11 36 7 27 0 2415 307 307 489 1.02 0.03 1.35 2.20 2.83* 1.10 1.13* 1.20 0.20 2.00 2.00 1.03 1.01* 1.97 2. FLORAL DE NAVARRA 15566 7: 41: 48: 54: 57: 58: 65: 66: PAIS VASCO 24617 3254 3015 1849 15571 2863 266 38 51473 24673 1337 9436 89178 3989 3989 320 11 280 1100 44 44 23158 1.82 3.95 1. en tres colum nas (una por cada período analizado).30 0.56 30: 35: 59: 89: 95: 103: 105: 106: 107: 108: REGION DE MURCIA 11295 15566 249 366 366 919 143 42 46 161 55 8 0 1374 2.13 0. Para identificar cada hospital se ha empleado el número que tiene asigna do en el ECEMC (que aparece en la sección IX del Boletín).33 1.26* (a): No se registran todas las IVES realizadas.39 1.20 0. se ha aplicado el test de tendencia lineal BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.22 1.73 4. 2005.39 0.18 0.27 0. en un total de 9 columnas.22 1559352 104009 1237 1.03 2.49 2383 761 6508 16 23 54 0.07* 1. 1986-2003 y 2004 RECIÉN NACIDOS CENTRO Total RN COMUNIDAD DE MADRID 1980 85 Malformados Nº.67* 3.49 1.92 3.19* 2.67* 3.35 3.67 12856 2732 2732 3364 137 50 50 15 1.34 0.30 0.05 0.10 1.01 0. Serie V.05 1.83* 0.35 2.39 2.00 2. Se han detallado los datos de cada hospital y los del total de cada Comunidad Autónoma. % RECIÉN NACIDOS + IVES. la frecuencia registrada en Extremadura en el año 2004 es significativamente inferior a la observada en el pe ríodo previo. dicho incremento no es atribuible al aumen to de la frecuencia de defectos concretos. d) Por lo que se refiere al estudio de la prevalencia co rregida al incluir las IVEs junto a los nacimientos y al contabilizar los partos referidos en los hospitales de los que proceden (parte derecha de la tabla). y 2004). Las únicas modifica ciones en la significación estadística se han producido en el Principado de Asturias. Serie V. sino a que la frecuencia basal registrada entre 1980 y 1985 en Ex tremadura era inferior a la esperada. apenas se modifican los datos que se observaban al estudiar só lo los recién nacidos (parte izquierda de la tabla) ya que. Conocer el 72 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. en el que la frecuencia registrada en 2004 no difiere de la global del ECEMC. en realidad. o la consi derable morbi mortalidad que provocan. En la Tabla 4 se han ordenado los defectos según su frecuencia registrada en el año 2004. La mejora asistencial en Extremadura también ha posibilitado la detección de ciertas alte raciones en los neonatos. puesto que dentro de tales grupos es posible distinguir alteraciones o tipos más concretos. El otro hospital es el Hospi tal General Virgen de la Concha. por lo que el incremento detectado podría ser indicativo de una progresiva mejora de la recogi da de datos y/o en las técnicas diagnósticas disponi bles en dicho hospital.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) para analizar si la frecuencia ha experimentado un incre mento o descenso lineal a lo largo del tiempo. por tanto. y lo mismo ha ocurrido en el Hospital Dr. grupos de defectos (es el caso de las cardiopa tías y anomalías de los grandes vasos. como se ha explicado. igualando la tendencia general. Uno es el Hospital San Pedro de Alcántara. y en cada uno de los tres períodos. 3. en los tres períodos estableci dos (1980 1985. ISSN: 0210 3893 . que antes sólo se detecta ban en etapas posteriores del desarrollo. de Valencia. así como para el total que figura al final de la Tabla 3. en el que aunque la tendencia global sea de incremen to significativo. c) En cuanto a los hospitales en los que la frecuencia ha aumentado de forma estadísticamente significativa a lo largo del tiempo. de Zamora. ésta es una tendencia que ya se viene observando en ellos desde hace algunos años. las reducciones de extremidades. lo que podría ser debido a que el número de hospitales que colabo raban era menor y. Prevalencia al Nacimiento de Defectos Congénitos Seleccionados Se ha estudiado la misma serie de 33 defectos congéni tos para los cuales se analiza habitualmente la evolución de su prevalencia al nacimiento. Hay que tener en cuenta que algunos de los defectos seleccionados son. lo que posiblemente es debi do al impacto de las IVEs. desde los niveles relativamente bajos registrados en los pri meros años del Estudio. Además. se indica el número de casos registrados. no siempre es posible tener la información de todas las IVEs. los angiomas cutáne os. los datos eran menos re presentativos de la situación real.000 recién nacidos. o las malpo siciones de los pies). donde el descenso signi ficativo que se apreciaba en los datos de los recién na cidos. 2005. y dos asteriscos que la tendencia significativa es de incremento a lo largo del tiem po. cuando co menzaban a dar lugar a manifestaciones clínicas evidentes. Como consecuencia de todo ello. de Cáceres. De los análisis realizados en la Tabla 3. hay que te ner en cuenta que la atención neonatal en Extremadura ha experimentado una mejora sustancial en las últimas décadas. y luego disminu yendo. 1986 2003. deja de serlo al aplicar la corrección (aunque se mantiene el sentido de la tendencia). en 11 de las 17 Comunidades Autónomas. alcanzando un máximo simi lar al del resto de las Comunidades. la prevalencia que ese nú mero representa por cada 10. se pueden des tacar los siguientes resultados: a) Se detecta un descenso lineal estadísticamente sig nificativo de la prevalencia global de recién nacidos con defectos congénitos. en secuencia decreciente. lo que ha permitido atender dentro de la Co munidad embarazos de riesgo que antes tenían que ser derivados a hospitales de otras Autonomías en los que se podía dispensar una atención especializada más adecuada. En la co lumna que incluye el porcentaje de casos con defectos con génitos en el año 2004. sólo en Extremadura se regis tra un incremento lineal estadísticamente significa tivo de la frecuencia global de niños con defectos con génitos a lo largo de los tres períodos estudiados. como se muestra en la Tabla 4. b) De las 17 Autonomías. De hecho. La selección se basó en los siguientes criterios: frecuencia relativamente elevada al nacimiento. Para cada defecto. de modo que la frecuencia re lativamente baja que se registró en el período basal se ha ido igualando a la del resto del ECEMC. Peset. la frecuencia registrada en 2004 es ya inferior a la del período previo (aunque la diferen cia no sea significativa). nº 4. se señalan con asteriscos los hospitales y Autonomías en los que se observa una tendencia lineal es tadísticamente significativa: un asterisco indica que la ten dencia significativa es de descenso. los nevus. y el inter valo de confianza de dicha prevalencia al 95%. Sin embargo. se ha ido producien do un incremento progresivo de la frecuencia. .07 5...00 5........00 4... Defecto de la pared corporal (c)* .87 0.21 8..26) (4...73 6.....11 5.....18 0..38 0.90 1.........12) (9....02) (11..67) (4.....39) 1.27) (1.07 0..61 11............. Fisura del paladar ... Genitales ambiguos* ......38 0. Sindactilia*. 318 692 481 565 501 248 277 404 272 246 199 301 208 148 97 88 90 168 68 22 181 36 94 107 81 21 41 34 65 49 178 22 13 8......21) 3. Reducción de extremidades*.11 7..79 1... Angiomas cutáneos* ..40 1.. El síndrome de Down...56 6.. nº 4.......73 1.88 5........66 5.09 (6.58 0.......48 13.....09) (2......35 4.87 5.....48 6.......06 3.. Pie zambo mayor (a)* ........54) 0.88) (2. Polidactilia/Polisindactilia preaxial (1º dedo) Otras malposiciones mayores del pie (a)* ........41 9.52) (2.42 8.29 0..45) 6...75 5....60 2... Onfalocele* .. Resto Polidactilia/Polisindactilia ..49) (3...10 (0.............11) (1.. (c): Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía"....69) (4.00 19..57) (5...........16 5..34 0..05 2.....35 4. Gastrosquisis ..39 1.00 5....32 (1.60 1.....80 2...21 2.34 (7....00 (0.23 (3...13 3...49) (0..58 14...........45) 6....... Anotia/Microtia (b) ...40 (1...58 0..94 2.29 3..08 1.25 1.66 2..31 2....81) (1..........32 18..43 6......87 2.31 12.84) (4...12 1......13 10...92 1........01 8..32) (6............09 0....36 0.. los defectos más frecuen tes en el año 2004 (Tabla 4) fueron: las cardiopatías con génitas (incluyendo las alteraciones de los grandes vasos) (con una prevalencia al nacimiento de 17..32) 9..43 9.71 (1. Labio leporino ± fisura paladar* . Hidrocefalia .32 (4....98) (2.27 (0...08) (1................07) (1..59 1...50 4.93) 14..14) (0......29 0...1986-2003 Y 2004 1980 1985 Por 10..66 1..78 5..95 1..16 (0.59 (5...00 5....19 0.....62 2..11 15....67 15......45) 6....... Encefalocele* .......36) (0....27) (5. tiene una prevalencia neonatal de 7.... que este año ocu pa el cuarto lugar (en vez del tercero del año pasado).......87 (10... EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-1985.....98) (5.26) 1...69 11....33 5.89) 1............ Espina bífida* ..º LC 95% N..60) (0......09) (0..49 0......14) 1..06 (0.51 5..77 0.......55 1.....59 (4.........80 1..87 1. Como ya viene siendo habitual...47) (11...44 3.90) 8....79) (1....75) (14...º LC 95% N.14 (15......21) 3...02 (0..32) (5...41 1.......................76 0.. por lo que TABLA 4 PREVALENCIA GLOBAL DE 33 DEFECTOS CONGÉNITOS DIAGNOSTICADOS DURANTE LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA..21) (1..61) (0...67 (0....... Anencefalia* ....48 1.98) 0..65 0....80 2...01) (4.98) 0.24) (4.23) (0.35) LC: Límites de confianza.43 5.............73 (3....49) (0.... Los límites de dicho intervalo son útiles para la compa ración de frecuencias: si se imbrican sus intervalos de confianza.. Agenesia renal bilateral* ...23) 5.02) (0...58 16.95 (0.94 0...........27 4....60) (0.99 (1....79) (4...29 0...49 16.10 6.....11 por 10... Polidactilia/Polisindactilia postaxial (5º dedo)* Nevus* ....10 (0...45) (0.68 2...11 por 10.......58 5......73) (1.98) (0..20) (3..86 2.......29 0.26) 2...12 0.....ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) intervalo de confianza es útil porque indica dentro de qué rango puede oscilar la frecuencia poblacional de cada ano malía...... teniendo en cuenta el tamaño de la muestra estudia da...73) (13....70 1............. Apéndice preauricular*.58) 2512 2383 1499 1748 1384 804 846 962 925 913 679 727 800 592 325 292 409 386 219 164 421 160 250 248 275 60 118 146 147 77 135 60 22 16.33 (0.96) (0.. (b): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo.....81 5......... Microcefalia* .....93 5.24 10.35) (4........38 2......... Atresia/estenosis de esófago ........57 (2...40 1.46 2.85 2....11 6....06 0........85 4.......90) (0.08 7.....43) (0...28 4..89 2.78 13....... Micrognatia o retrognatia ..21) 7......000 1986 2003 Por 10.... ISSN: 0210 3893 73 ...03 4....22 1... y si dichos intervalos no se solapan indican que la diferencia en tre ambas frecuencias es estadísticamente significativa....73 (3.... Síndrome de Down* ...44 1..63 0..37 2.13 2...97) 2..84) (0. Agenesia renal unilateral** .74) (8...000 nacimientos en el año 2004) y el hipospadias (12.38) 2....79 6..........98 14........10 12.......35) (1.32) (1...57 7..70 1......84) 0. Displasia renal.07 5.52) 1.....78 0...77 19..........20 7..67 5.....10) 6..54 2..........11 8....09) 2..39 0....73 0.86) (3...81 4.........87 2.38 0......73 (3.....17 5...26) (16......67 0.....31 casos por ca da 10....83) 7.........84) 0.... *: Tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa..46) 3.000).81) (0. **: Tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.....38 0..000...21) 180 126 84 74 74 59 58 52 52 52 50 43 27 23 23 22 20 17 15 14 13 11 8 7 6 5 4 4 3 3 2 1 0 17....44 (5...58 4...53 (0.76 0.81 (0......99 2....77 1..49 7...... Hernia o agenesia diafragmática* .......12) 0....... 2005. Anoftalmía o microftalmía* ....65 7..... no se considera que sean significativamente distintas........º LC 95% Cardiopatías/Anomalías grandes vasos** .90) (9...62) (6...35 1..45 2....40 (1.. Hipospadias* ..63 1................. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.............36 0.83) 8..30 2.......56 11.....21 (0.10 0.29 7..........56 1.....22) (2..17 (0..21 2...62 1...000 2004 Por 10.03 1.....69) 0.....89 1.....06 (0..19) (1...28 9....48 0.81) (1...........70 7..95) (7....00 (14. Serie V.94 0.74 (0.000 DEFECTO N......62) 2... Atresia/estenosis de ano/recto .....11) (10..... (a): Reductible/s pasivamente (mediante maniobras) o irreductible/s.....23 2.....52) (5....80) (5........67) 3....10) (0... el de p. Prácticamente para todos ellos se puede considerar que el descenso es debido al impacto de las IVEs sobre la fre cuencia neonatal. prácticamente las dos terceras partes de esos defectos (21 de los 33) han dis minuido significativamente a lo largo de los tres períodos considerados. 2004a].ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) continúa su tendencia de descenso. Como se desprende fácilmente del análisis de las Gráfi cas 1. como la anoftalmía/mi croftalmía. también se especifica el valor de b para la distri bución del total de casos. la evolución temporal de su frecuencia está influida por el impacto indirecto del diagnóstico prenatal de las otras alteraciones a las que se asocian. nº 4. 2005. por lo que se sigue investigan do acerca de otras explicaciones alternativas. hipospadias. fisura del paladar. lo que se pretende es detectar variaciones que puedan ser relacionadas con modificacio nes en algún tipo de factor para. Para el síndrome de Down se incluye la distribu ción anual del total de casos y. encefalocele. que es estadísti camente significativa en 12 de los 16: anencefalia. labio leporino (con o sin paladar hendi do). y la distribución de los casos en los que la edad materna era superior a 34 años. hernia diafragmática. siendo éstos más acusados cuanto mayor sea el valor abso luto de b. espina bífida. de este modo. que son difíciles de diagnosticar prenatalmen te. Algunos. ya que en el año 2003 la prevalencia fue de 7. dado que tienden a asociarse a otras alteraciones del des arrollo más fácilmente diagnosticables. En la serie de Gráficas 1 se representa la distribución por años de la frecuencia de cada uno de los 16 defectos al nacimiento. si el resul tado del test de tendencia lineal es estadísticamente signi ficativo. y la magnitud de la misma. la conclusión es que el defecto cuya fre cuencia al nacimiento ha decrecido más es el síndrome de Down. En la gráfica correspondiente a cada uno de los 16 defectos. en todos los defectos. la distribución de los casos cuyas madres tenían menos de 35 años. tanto pre como postnatales. A diferencia de los dos defectos recién referidos. como ocurría con la agenesia renal unilateral. hasta la fecha no ha sido posible averiguar a qué se debió el drástico descen so observado en el año 1996. en ca da gráfica (salvo en el caso del síndrome de Down) figuran tres distribuciones: la del total de casos. onfalocele. Estos descensos. defec tos por reducción de extremidades y síndrome de Down. o como hallazgos casuales al efectuar exploraciones o estudios complementarios por otros motivos. salvo el de hipospadias. en los que el defecto en cuestión se presenta asociado a otras al teraciones. la de los casos ais lados y la de los polimalformados (no sindrómicos). son fundamen talmente atribuibles al impacto de las IVEs sobre la frecuen cia neonatal. para saber si la tendencia es creciente (valor po sitivo de b) o decreciente (valor negativo) a lo largo de los años. Por lo que se refiere a la evolución temporal de las fre cuencias de los defectos seleccionados. y la conclusión fue que era real.000 recién nacidos. Análisis Secular de la Prevalencia al Nacimiento de Defectos Congénitos Seleccionados Al estudiar la distribución temporal de la frecuencia de los defectos congénitos. La distribución se realiza en todos los casos partiendo de un punto que corres ponde al período basal (1980 1985). ello es consecuencia de la mejora. se realizó un trabajo muy exhaustivo en el que se analizó si el descenso era real y no debido a motivos metodológicos [Martínez Frías y cols. hidrocefalia. Se han considerado los mismos 16 defectos para los que habitualmente se efectúa el análisis secular de su prevalen cia al nacimiento. Como se ha venido comentan do en años anteriores. en dos trazos independien tes. con el que se com paran las frecuencias de los años posteriores. Serie V. En el caso del hipospadias. la distribución del total de ca sos muestra una tendencia decreciente. En cuanto a la intensidad de los descensos. Se tra ta de las cardiopatías/alteraciones de los grandes vasos y la agenesia renal unilateral.57 por 10. que ha disminuido a razón de una media anual de 74 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.. Con el fin de observar si todas las formas de presentación clínica han seguido la misma evolución. y el de la pendiente (“b”) de la recta a la cual se ajusta la dis tribución. Son defectos que también de forma ha bitual son objeto de vigilancia en los registros de defectos congénitos de otros países. di versificación y uso generalizado de las técnicas diagnósti cas. Si el resultado del test no es estadísticamente sig nificativo. al tratarse de defectos susceptibles de ser diagnosticados intraútero. la fre cuencia de la mayoría de los defectos muestra un descenso estadísticamente significativo en los tres períodos estu diados. y sólo ha aumentado la prevalencia neona tal de los dos mismos defectos para los que se viene obser vando esta tendencia en los últimos años (Tabla 4). que con frecuencia se diagnosticaba en la necropsia de individuos adultos. anoftalmía/microftalmía. Ello permite detectar alteraciones que hace años sólo se diagnosticaban cuan do en la evolución posterior daban lugar a algún tipo de complicación (en el caso de las alteraciones cardiovascula res). Es importante recordar que el valor absoluto de b informa acerca de la verticalidad (in tensidad) del descenso o del incremento de la frecuencia. si se obser van los valores de b. 4. se especifica el valor de la chi cuadrado. sentar la ba se de una investigación posterior en la que se trate de cla rificar la implicación del factor en el origen de tal o tales de fectos. ISSN: 0210 3893 . p<0.63 . PERÍODO ESTUDIADO: 1980 .03 2 Total: X 1 = 122.94 . p= 0.000 ESPINA BÍFIDA Frecuencia por 10. p<0. p<0.02 b(0/000) = 0.21 ENCEFALOCELE Frecuencia por 10.000001 b(0/000) = 0. Serie V.2004 Aislados Asociados Total ANENCEFALIA Frecuencia por 10. p< 0. p= 0.02 .76 .000001 b(0/000) = 0.000 HIDROCEFALIA Frecuencia por 10.02 . ISSN: 0210 3893 75 .000001 b(0/000) = 0.06 Aislado: Aislada: Total: X 1 = 40.000001 b(0/000) = 0.21 2 Asociada: X 1 = 17.000 DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS. p<0. p<0.000 10 10 8 8 6 6 4 4 2 2 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 X 1 = 261.46 .87 .000001 b(0/000) = 0.23 Aislada: Aislada: X 1 = 91. p<0.16 2 Asociada: X 1 = 18. nº 4.000017 b(0/000) = 0.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) GRÁFICAS 1 ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.01 2 Total: X 1 = 46.09 .000001 b(0/000) = 0.000001 b(0/000) = 0.02 2 Total: X 1 = 281.03 2 Asociado: X 1 = 5.000001 b(0/000) = 0.90 . p<0. p= 0.000 5 10 4 8 3 6 2 4 1 2 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 X 1 = 24.25 .13 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.06 2 X 1 = 37. 2005.94 .000024 b(0/000) = 0. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 . 2005.58 .003 b(0/000) = 0.09 Total: b(0/000) = 0. p= 0.11 . p<0.59 .000 LABIO LEPORINO ± F.000010 b(0/000) = 0.000001 b(0/000) = 0.96 .008 FISURA DEL PALADAR Frecuencia por 10.2004 Aislados Asociados Total ANOFTALMÍA / MICROFTALMÍA Frecuencia por 10. Serie V.02 b(0/000) = 0.000 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80 85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 04 Asociada: Total: X 1 = 29. p<0. PALADAR Frecuencia por 10.000 10 10 8 8 6 6 4 4 2 2 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80 85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 Total: X 1 = 5.41 . p= 0.06 Aislado: X 1 = 5.000 ANOTIA / MICROTIA Frecuencia por 10.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) GRÁFICAS 1 (continuación) ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.000 DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS.03 2 Total: X 1 = 19. nº 4. p< 0.11 76 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.05 2 Asociado: X 1 = 9.77 .002 b(0/000) = 0.000001 b(0/000) = 0. p= 0. ISSN: 0210 3893 .06 2 X 1 = 40. p<0.000001 b(0/000) = 0.36 2 Total: BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.07 2 Asociada: X 1 = 26.35 .36 X 1 = 69. p<0.000001 b(0/000) = 0. nº 4.000 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 80-85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 04 0 80-85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 Total: b(0/000) = 0. p< 0.000001 b(0/000) = 0.04 2 Total: X 1 = 59.2004 Aislados Asociados Total ATR. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 .000 DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS.58 . Serie V.01 X 1 = 34.000 HERNIA DIAFRAGMÁTICA Frecuencia por 10.000 5 25 4 20 3 15 2 10 1 5 0 80-85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 04 0 80-85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 Total: b(0/000) = 0. 2005.43 ./ESTENOSIS DE ESÓFAGO Frecuencia por 10. p<0.11 Aislada: ATR. ISSN: 0210 3893 77 .ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) GRÁFICAS 1 (continuación) ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.50 .72 ./ESTENOSIS DE ANO/RECTO Frecuencia por 10. p<0.000001 b(0/000) = 0.000001 b(0/000) = 0.000 HIPOSPADIAS Frecuencia por 10.03 Aislado: X 1 = 76. 000 10 80 8 60 6 40 4 20 2 0 80-85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80-85 87 89 91 93 2 95 97 99 01 03 04 Aislados: X 1 = 13.49 . Serie V.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) GRÁFICAS 1 (continuación) ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.67 .002 b(0/000) = 0. ISSN: 0210 3893 . p= 0.91 .79 .02 2 Asociado: X 1 = 19. p<0.03 2 Total: X 1 = 36.000001 b(0/000) = 0. p<0.14 2 EM >34 Años: X 1 = 347.0002 b(0/000) = 0.51 .14 2 Total: EM <35 Años: X 1 = 17. 2005. p= 0.2004 Aislados Asociados Total ONFALOCELE Frecuencia por 10.28 2 Total: X 1 = 119.97 .000023 b(0/000) = 0. p= 0.000009 b(0/000) = 0.41 78 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.41 . p= 0.000 GASTROSQUISIS Frecuencia por 10. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 .000001 b(0/000) = 0.000 SÍNDROME DE DOWN Frecuencia por 10.07 X 1 = 26.07 Total: b(0/000) = 0. nº 4.000 DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS. p<0.007 REDUCCIÓN DE EXTREMIDADES Frecuencia por 10. p<0.000001 b(0/000) = 0.000 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 80-85 87 89 91 2 93 95 97 99 01 03 04 0 80-85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 04 Aislado: X 1 = 9.94 .000001 b(0/000) = 3. .. 4.00* 0...85 7..... sin dispersar mucho los datos..89 2.................49 14........83* 1.... el descenso es mucho más drástico en el grupo de madres con más de 34 años.. En el grupo de ma dres más jóvenes (con menos de 35 años) ese descenso es también estadísticamente significativo..14 1. p<0.........28 6.000 R.12 2.31 1....00 1.36 5... Comunidad de Madrid .90 3.42 3.............00* 0.00* 0.. Aragón ...... Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo..49 3.8) niños menos con síndrome de Down por cada 100.28 4....12* 0..00* 0.88 0.81 7...71 3.64 0...05 4........ aspecto que se observa claramente en la gráfica. Cataluña .1 niños menos con el síndrome por cada 100.......00 0..00 0.73 18.73 2.88 0. se tiene la distribución tém poro espacial de la prevalencia........00* 0...... pero mucho menos acusado...01 + 1......05: .00 5.... como promedio.......40 1.00 0.......00* 18... se indica con un sig TABLA 5 PREVALENCIA POR 10.54* 0... Castilla La Mancha...... Como ya se ha indicado.65 8.. ca da año nacen casi 33 (32.53 — 0.19* 11.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) 4.... País Vasco ......78 1.02 0..71 0...00 0.....94 0..00* 0.00 0... después de un largo período con oscilaciones interanuales normales...00 0.00* 0. Islas Baleares(a) ..... Extremadura .......85 — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.....00 5...00 0..60 1...31 0....21 1............43 1..........000 nacimientos...45 0...00* 0..10 0... Total:... su re sultado (chi cuadrado con k 1 grados de libertad) figura en la parte inferior de las tablas para cada defecto en cada período..... Si en lugar de considerar el to tal de casos se observan las distribuciones por edad mater na.00 0.... Castilla y León ........000... en los tres períodos de tiempo establecidos..00* 1. Región de Murcia ....08 4.00 0....27 4...38 4.....68 0.45 0.....36 0.71 1.64 0..........25 0.00 1..... Chi2(k 1): . Galicia ....66 — 1.. nº 4...67 2..67 2....96 2.....23 0.94 0. 2005..... en tre 10 y 15 por 10. descendió súbitamente en 1996 para situar se hasta la actualidad.....36 0.....00 0.89 4.09 2.....00 0.25* 22.00* 0..00 0...00 0....88 2. (a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.........000 naci mientos (0.. Canarias ....87 30..44 0...45 0..00 2..26 0. que como ya se ha comentado........83 — 3.. En cuan to al test de homogeneidad geográfica en cada período (comparación vertical de los datos de cada columna).38 0.. se han selecciona do 18 defectos congénitos (con los mismos criterios que se vienen aplicando en este capítulo) y se han elaborado una serie de tablas (Tablas 5 a 10) que comparten la misma es tructura y que incluyen la frecuencia de cada uno de ellos en cada Comunidad Autónoma y para el total del ECEMC..000 nacimientos.......01 1...12 0.51 0.....34 0...49 — 0.00* 0.... En cada tabla se incluyen los datos de tres defectos.......13 1...14 4.61 3..... Serie V....89 0.....52 3..00 0.00 0..........95 1............00* 0......40 0. en el que la frecuencia se situó entre 15 y 20 por 10...... cuando el test es significativo..41 por 10..00 0.......54 3..00* 1......25 1... BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología....53 0............93 0...78 0. Principado de Asturias ...89 0........ ISSN: 0210 3893 79 ..........39 1.33* 0.....60 1.00 1....00 0..07 4..... Análisis Témporo Espacial de la Prevalencia al Nacimiento de los Defectos Congénitos Seleccionados Dada la estructura organizativa de la Sanidad en España... La Rioja .. Para ello.... puesto que disminuye a razón de un promedio anual de 1.00* 0..00 0.56 0.29* 6...N. Con respecto a las distribuciones de los defectos cuya prevalencia disminuye pero sin alcanzar el nivel de signifi cación estadística establecido........00 1.00 0....... y también de forma muy estable. Comunidad Foral de Navarra ..44 0..94 13. Andorra ..00* 1..............76 5....................63 + 0.58 — 2.4 niños menos con el síndrome por cada 100.21 8.77 0. 5..00 0.08 3.........000).00* 0..000 re cién nacidos.............84 5... De este modo...99 5....12 0..73 0......36 0...09* 1..46 0.. **: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa. Comunidad Valenciana ...28 11.........78 1. interesa conocer cuál ha sido la evolución de la prevalen cia de ciertas malformaciones congénitas en cada una de las Comunidades Autónomas.. y so bre esos datos se han efectuado dos tipos de análisis: el de homogeneidad geográfica y el de tendencia lineal.............50 — 0.00 0..... únicamente destacar la del hipospadias.32 1.........00* 0.00 6. 2004a].53 2....85 5.00 0. el estudio de este cambio se ha publicado recientemente [Martínez Frías y cols.. entre las cuales....78 1..21 4..... POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Anencefalia 1986 2003 Espina bífida 1986 2003 Encefalocele 1986 2003 1980 1985 2004 1980 1985 2004 1980 1985 2004 Andalucía ..70 36.00 0..54 1...93 1.. Cantabria..50 0.71 0..00* 0..83 1.. .............60 2.12 1..78 0...........45 1.......... Comunidad Foral de Navarra .........58 3..46 1...81 0.04 5.... Principado de Asturias .....N.. Comunidad de Madrid ...89 1..48 4......00 6.82 5.09 4..........17 0.......00* 0.....31 — 2.57 1. se han incluido los datos globales de todo el ECEMC en la parte inferior de dichas tablas.00 8.45 — 0..96 1..ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) no “+” en la base de la tabla.......... no ha evolucionado al mismo tiempo en todas las áreas.....19 3..00 0...69 2..00 0.. Cantabria......00 0.01 0...84 3. los planes específicos para el diagnóstico prena tal de ciertos defectos tampoco han sido uniformes en las TABLA 6 PREVALENCIA POR 10...31 4.......01 3.00 0..00 3..13 1....00 1.07 4.. como el progresivo aumento de las posibilidades de detección ecográfica de ciertos defectos....00 1.......00 1...00 0.28 1..79 2. Chi2(k 1): .... ** : Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa..00 0..35 0.. hernia dia fragmática. Castilla La Mancha.. Por otro lado.00 2.00 0..........83 + 0........... Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo..54 0...94 1..66 2.82 2........00 2.. síndrome de Down e hipospadias. por lo que en esos años ini ciales se observa una considerable heterogeneidad geográ fica en las frecuencias..... ni en las distintas Comunidades..... Comunidad Valenciana . p<0.54 5.88 1.36 1.21 1.51 1.............. y con dos as teriscos cuando hay un incremento significativo en la prevalencia.28 3.. En este análisis global no se ha obser vado ningún incremento...00 0..........71 1.00 1.15 1. agenesia renal bilateral......89 3.00 0.....47 3.. Serie V..80 20...........89 1...36 2.65 1.37 0..93 1.57 1.31 0. Canarias .79 0.43 2...25 0..60 38.04 3.07 1.................00 0...17 3.... espina bífida.40 8...... 80 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.67 1.28 0..82* 0....85 3...21 15...00 0..92 4..57 4...37 0..73 0..... e indica que la distribución ge ográfica de la prevalencia en el período estudiado es hete rogénea........000 R........47 3...... mediante un asterisco cuan do se trata de un descenso lineal significativo........ mientras para 12 de los 18 defec tos se han detectado descensos estadísticamente significativos que corresponden a: anencefalia. 2005.78 4.. Estos resultados difieren un poco de los mos trados en las Gráficas 1 en relación con el análisis secular año a año.............. defectos para los que el análisis de los datos agrupados en sólo tres perí odos ha sido menos sensible para detectar la tendencia de creciente que el análisis secular año a año....12 3....81 3.24 4....... POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Hidrocefalia 1986 2003 Anoftalmía o Microftalmía 1980 1985 1986 2003 2004 Anotia/Microtia (a) 1980 1985 1986 2003 1980 1985 2004 2004 Andalucía ...67 1...00 1...66 3.37 1.24 1..... Esa heterogeneidad..09 1............................... Para todos los defectos considerados en las Tablas 5 a 10............62 — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa....24 — 1....29 4..11 2... respondía a di ferentes causas.....21 2.88 0.40 1.....20 1.... concretamente en lo que respecta a la hidroce falia (Tabla 6) y la fisura palatina (Tabla 7)..00 0.......21 1..82 4.. 4.. por lo que existen diferencias entre las frecuencias registradas en las distintas Comunidades.....39 1. Este hecho es lógico. También se aprecia una tendencia general hacia la homogeneización de las frecuencias de los distintos defectos en el último año... Cataluña .52 1... Este aspecto...78 6... Islas Baleares(b) .94 0..01 1. siguiendo la tónica general que se ha objetivado para el total.......02 1.. Aragón ..77* 13. (b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.25 + 0.. Total: . ya que el impacto del diagnóstico pre natal y las IVEs no ha sido el mismo en los primeros años.52 1... Andorra ..00 3...90 — 1. Extremadura ....50 3....91 4..... onfalocele.91 0.....00 0.00 0.....56 4.. se han señalado los resultados estadísticamente significativos a la derecha de la prevalen cia registrada en el año 2004..38 2......00 0........94 0..00 0...85 4.00 2..... defectos por reducción de extremidades.00 2........ Castilla y León .46 0......88 1... En general.12 0....30 2..78 1...64 3... la frecuencia de la mayoría de los defectos ha experimentado descensos significativos en diversas Comu nidades Autónomas....05: ..... País Vasco .... nº 4.....31 4..... La Rioja ......67 3..78 4.. Esos descensos y su magnitud miden el impacto de las IVEs en cada Autonomía. (a): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo..50 0. ISSN: 0210 3893 .94 1..89 1...46 30...00* 0..10 0.87 4..51 0.85 — 3..99 0.34 4. Por lo que se re fiere al test de tendencia lineal a lo largo de los tres perío dos (análisis horizontal de los datos de cada fila) en cada Co munidad para cada defecto........... anoftalmía/microftalmía. encefalo cele.... Región de Murcia . Galicia .....89 4.... labio leporino...44 1...84 — 2....38 0..... otros de fectos de la pared corporal excluyendo gastrosquisis .00 1...62 1.00 3.......44 12...12 2....81 2... bajo los datos de las Comu nidades Autónomas...66 0........ que es dependiente de la utilización de nuevas tecnologías....21 3..94 0...... 00* 4...05: .........52 + 2..00 2..77 Cataluña ..19 6.....80 2... POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Fisura paladar 1986 2003 Labio leporino ± fisura paladar 1980 1985 1986 2003 2004 Hernia diafragmática 1980 1985 1986 2003 2004 1980 1985 2004 Andalucía .000 R..92 2......05 Extremadura ...00 0........21 7...........50 1....31 0.....10 0......... POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Atresia/estenosis de esófago 1980 1985 1986 2003 2004 Atresia/estenosis de ano/recto 1980 1985 1986 2003 2004 Agenesia renal bilateral 1980 1985 1986 2003 2004 Andalucía .00 0..28 0...........78 Aragón .00 2.37 2..66 0..00 5.23 — 2...... 4.00 5................. (a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.N....ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 7 PREVALENCIA POR 10.......09 3...78 7....00 0.00 2.37 5.....51 1.80 21..99 1...78 0.........85 0. 7.51 4.46 4..00 1.....51 0...10 5....89 Comunidad Foral de Navarra .75 — 0..10* 8...... Castilla La Mancha..92 10......00 0.......39 0...............00 0.. **: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa..20 0.77 8.92 2.30 1.92 5...39 4.......81 12.21 País Vasco ...00 3.........51 5..10* 0..83 4...............71 0........35 1....47 0...89 2.....41 Región de Murcia ...28 La Rioja ....10 0............ 2..04 p<0.......38 2.79 — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.70 2..86 2.00 0...... 5...00 0.......00 0.57 5.65 — 2... 4.. 2. Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo...... BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología..12 0.......80 4. Serie V..32 5.00 0.96 2................44 14.........82 3.93 Comunidad Valenciana .00 0... Total: ...16 Castilla y León ...59 2.....00 0.05 1..56 — 0...............00 0..........00 3.94 Islas Baleares(a) .86 5.......38 5....57 — 3...46 0.53 3.....23 2.....................31 6.00 0....... 6...00 2...78 2.00* 3.........00 0.07 2.62 0.......37 0...00 0.N.00 0.... 7..05 1.. 3. Principado de Asturias .....46 3...47 Canarias .. 5...40 2.84 2..09 1..73 3...98 7.78 Aragón ........49 14........17 4...............19 0.00* 1..49 7.66 5.12 20.22 6.....56 0... 1................68 2........82 0..............51 0..00 3........81 Región de Murcia ....40 0...00 Canarias .00 0..34 0......53* 5.94 0..95 0.......07 6........78 0..17 4...22 1...........64 4.64 0...00 0.00 0...57 0.94 0.01 2.71 0... 0...00 0. 6...45 2....85 Cantabria...... 0.56 3.......00 1.......22 0......65 1..55 Andorra .....78 0.00 0........05 2...67* 19.... 18. 1..... 1.89 0.77 — 4. 3.48 — 4..39 2....66 2.....12 1..........22 0........ Principado de Asturias .00 0.94 0.54 2....20 0.....64 6...94 0..... ISSN: 0210 3893 81 ........34 3......71 6......22 7....25 1....... (a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor..............94 3...52 1...... 2.......39 1................62 Galicia ...88 Castilla y León ....19 0..67 5....81 p<0...53 3... 30......31 Comunidad Foral de Navarra . Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.. Total: ........00 0.78 0..64 La Rioja ...15 0..01 2.16 2......09 2............73 0.77 7.. 0..54 5.....68 2.67* 14...00* 0......16 19.68 — 0..51 1...30 Chi2(k 1): ..00 0...78 Comunidad de Madrid .............13 — 8..73 0...09 0......00 0....50 País Vasco . + 1....45 0..........08 27..92 3..05 1...00 0.....54 29...00 0...95 0.....06 Comunidad de Madrid ... 3............00 0...38 21..00 3......20 0..11 — 1.34 4.00 0.52 8....10 2. 4.81 Comunidad Valenciana .... nº 4.....28 0....78 1.15 4..49 3..000 R.........14 + 0.89 1..02 3....00 2....25 0.00 2...20 Chi2(k 1): .............73 1..11 4.77 1.... 3..00 0.......58 6.56 2...22 6...72 0.....71 2....47 5............43 0..00 5..........68 0.52 9....10* 0..12 4.22 2..00* 0...71 8.92 1..78 4.....82 3...17 4.70 4...34 1...97 7... Castilla La Mancha......70 1...46 4.....93 1.46 2.....36 + 3.. 3.....77 — 2....46 5..43 2.........00 0... 1.....57 1.......47 9...21 2...05: ... 4..61 Andorra ............ — 4.35 34..... TABLA 8 PREVALENCIA POR 10.87 18...81 1........73 4....47 5..49 5..........71 10..29 0...95 Galicia .......92 9........68 5.33 8..43 2........00 16.84 0.....14 5....00 2... 6........14 3..93 3.. 1............55 2...94 4.76 3... **: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa. 12.14 2..54 — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa..37 7.30 3.......00 0....73 6.........71* 3......98 1....59 28...00* 5.00 1. 2005.............58 Cataluña .... 1...01 1...18 2.00* 2.21 Cantabria....... 3...34 0.06 0.....78 10... 2...46 7...52 Extremadura .18 3.57 2.....07 2.00 1......54 1....00* 0.........94 Islas Baleares(a) ......... 0......92 2..06 5.....58 11..70 5.....49 2....... 31 8..13 0... 0..00 0...02 0..33 0...00 0..93 48...........19 16...........00 0....14 12.........63 0....05: .00 7.78 0......53 8...64 0.46 0......20 Región de Murcia .. 16.36 9.96 1..73 27...........80 Aragón .00 0........19 0. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Reducción extremidades 1980 1985 1986 2003 2004 Síndrome de Down 1980 1985 1986 2003 Hipospadias 1986 2003 2004 1980 1985 2004 Andalucía ...07 18........00 0.....51 0.............00 0....11 3..53* 9.06 5.. Castilla La Mancha......00 0...22 12......19 Andorra .63 10..........34 Castilla y León .........57* 22..00 0...46 0..00 0..99 — 0...00 0....62 15.00* 0..67 5.00 0.... 6..32 4.. 0....00 0..............00 0.....00 1... 0...70 Chi2 (k 1): ...29* 22.09* 4.....03 1.....62 4.00 0.. Total: ...58 Cataluña ....30 0.00 0...99 1. 5..28 7.. Total: .00 0........00 0...01 5..........32 — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.95 2.... 11....06 18.........57 0....00 0....00 0...............N.......... 1.......04 + 12..04 22..12 10...33 0. (a):Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía"...65 16.00 0... 7.47 0..00 0...67 0..29 + 5..00 1..00 0.....00 0........94 0..............70 2.85 15... (a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor......00 0......62 — 0.38 18.. 2.........00* 0...37 13.........00 0.......00* — * : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.....00 0.00 1. 7..78 3..58 0..98 1....28* 1.00 0.00 0..............00 0...00 0.66 p<0.....99 4....20 0.34 0........14 11...00* 0......66 12.16 1.55 8.....00 0.10 45......57 0... 8.10* 0..70 0.92 6.94 0.01 9.....97 Comunidad Foral de Navarra ...16 10.65 18.11 Chi2 (k 1): ..28 Comunidad Valenciana ..00 0.30 10.......28 País Vasco ...45 13..........62 5...00 0...07 8..02 20.. nº 4... 0.....23 0........86 1..73 5...56 0.36 0...55 11.......44 19......95 Cataluña ..00 0......... 1........50 Aragón ......00 0...68 16....00 10..........78 14.00 0....45 22.. 1..00 5..00 0.... 1.........46 4...00 0.30 0....00* 19.38 0......00 1........28 174........14 Comunidad Valenciana .... 5. — 0.....00* 0...00 5............73 0..03 15....00 0.......00 0..38 5..13 12...00 0.......34 19....02 15...........19 0....00 0.37 23..N......07 19.95 Galicia ..88* 12.......00* 1..32 15.71 5......... 5.92 5.....55 10........000 R. 2005... 8....51 4. 8.54 0....10 0..64 0.. 0. Serie V.......66 — 14.....56 0.........02 11....14 Comunidad de Madrid ..13 La Rioja ....00 0.89 10....00 2..82 22....94 19.. 82 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología..12 8....12 24. 0.12 1.......01 7.22 0.......05: ......28 15.......52 9....63 14............40 0.00 0..........56 7......11 + 0....00 0....11* 38..... 7.00 0...........95 10.63 12..01 7. 5..81 8....48 12..00 0...61* 13....64 0.40 0.......00* 0........00 11...00 0.......74 16..000 R.....55 5.......16 — 0.43 5..00 4.....78 0..63 15...........57 Extremadura ..63 12...ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) TABLA 9 PREVALENCIA POR 10.35 0.34 0...22 Región de Murcia ..14* 0... (b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor......15 0......54 5....... 3..77 11...00 0......09 0.....00* 0.......09 0.......81 16..00* 0.61* 7.30 p<0.................78 13.01* 15. 7......23 17....86 2....30 0....77 Comunidad de Madrid . 8.... Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo...64 0..00 0....00 Extremadura ....38 — 0....... ISSN: 0210 3893 .....18 12.......00 0....35 33..82 28.14 3.99 País Vasco .79 — 15.........74 21......71 0... 2...00 0....... 12....00 Cantabria...38 0.....00 1. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO Onfalocele 1986 2003 Gastrosquisis 1986 2003 Defecto de pared corporal (a) 1980 1985 1986 2003 2004 1980 1985 2004 1980 1985 2004 Andalucía .....50 0.84 8....66 Comunidad Foral de Navarra ..00 0..............13 14....51 6.00 5...62 0... 21.... — 4.....56 0...........47 12..37 16.....21 0..33 + 4.......64* 1......66 22.......93 16.72 10.......26 1..... 2........77 0....45 Castilla y León ..00 5... TABLA 10 PREVALENCIA POR 10...00* 0.00 0...30 0.00 Islas Baleares(b) .......17 + 12.51 22...76** 1.51 14....69* 37......54* 12....61 8.....45 14...91 18. Castilla La Mancha...00 0.53 Andorra ......91 10.28 0..... 0.49 3.........55 16....59 13..00 0...............70 — 1.....38 37..89 Galicia .....85 Cantabria.... **: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa...22 25..60 14.. 2. Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.93 La Rioja .00 Canarias ..........20* 18...83* 4.00* 0........66 — 0....00 0....21 72..91 7.....00 0..... Principado de Asturias ....00 0.. 1.......02 + 13........ **: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa..45 12.....95 Canarias ..00 0..11* 26..14 19.. Principado de Asturias ..............62 6....83 Islas Baleares(a) .... 92 b 23.86 1. aunque se seguirán estudiando las posibles causas. que representan el 16.99 20. otro aspecto que se viene vigilan do en el ECEMC.000001 <0. el test para detectar he terogeneidad geográfica de la prevalencia. Por último.53 601.000001 No significativa <0. y defectos por reducción de extremidades e hipospa dias en Castilla y León). Dado que la frecuencia no se ha podido relacionar con la procedencia geográfica (dentro de la Comunidad castella no leonesa) en los últimos años.55% GRÁFICA 2 DISTRIBUCIÓN DE LOS PADRES DE LOS CONTROLES DEL ECEMC SEGÚN PAÍS DE PROCEDENCIA EN 3 PERIODOS DE TIEMPO Porcentaje 96. que fueron notificados en la edi ción anterior del Boletín del ECEMC [Bermejo y cols.36 1. Serie V. 2005.. Con el fin de actualizar los datos y de conocer su evolución más re ciente. ni se han iniciado simultáneamen te. y en la Gráfica 3 la distribución temporal de los controles por etnias diferentes a la blanca. Por ello. y no se han encon trado en ellos antecedentes comunes que pudieran hacer pensar en algún factor causal circunscrito al área de Casti lla y León. Análisis de la procedencia y etnia de los padres Además de estudiar la frecuencia de los recién nacidos con defectos congénitos. fisura palatina en Cataluña. como consecuencia de ello. se ha concluido que posiblemente se trató de oscilaciones muestrales normales. también hay una mayor homo geneidad de las frecuencias de los defectos detectables in traútero. sólo en los últimos años los efectos del diagnós tico prenatal y las IVEs se van haciendo más homogéneos y.25.57% 16. en tres períodos de tiempo. ISSN: 0210 3893 83 .45% GRÁFICA 3 DISTRIBUCIÓN TEMPORAL DE LOS CONTROLES POR ETNIAS DIFERENTES A LA BLANCA Porcentaje 10 8 6 4 2 0 1980 85 86 90 91 95 96 00 Años 2001 2002 2003 2004 Etnia Negra Oriental Gitana Otras X²(1) 112.50% 89. nº 4. 6. 2004] (anotia/microtia en Cantabria.43% 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1980 1997 1998 2003 Periodos España Extranjero 2004 3. De he cho.000001 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. 2004]. es la evolución creciente que están teniendo en España los nacimientos de padres extranjeros y de etnias diferentes a la blanca. De hecho. en el año 2004. podría deberse a cuestiones muestrales. p<0. En la Gráfica 2 queda patente el incremento tan llamativo (y estadísticamente significativo) de parejas extranjeras que están teniendo hijos en España. en la Gráfica 2 se muestra la distribución de los pa dres de los controles del ECEMC según el país de proceden cia. los defectos de la pared corporal en la Comunidad de Ma drid.. por lo que una vez analiza da la posibilidad de que hubiera un factor causal común.50% 10.55% 83.000001 X²(1)= 766. y teniendo en cuenta que los casos son clínicamente inespecíficos.14 19. por su posible influencia sobre la frecuen cia. tal como quedó reflejado en el número del Bo letín editado en el año 2004 [Bermejo y cols.20 84. salvo en el caso de los defectos por reducción de extremidades en Castilla y León. para el resto de los defectos la frecuencia ha descendido de nue vo hasta niveles más habituales.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) distintas Autonomías. sólo es estadísticamente significativo para el síndrome de Down (Tabla 10). al seguir analizando los incrementos significativos re gistrados en el año 2003.53 p <0. se observa un incremento significativo de la prevalencia de defectos por reducción de extremidades en Castilla y León al analizar los datos hasta 2004 (Tabla 10). en la Gráfica 3 se puede apreciar el notable incremento de las etnias diferentes a la blanca que. Con todos los ejemplos citados. se recogen más de 300 datos por cada niño. es posible citar alguno de los tra bajos llevados a cabo en el ECEMC. identificar poblaciones de riesgo. o del consumo de tabaco [Martínez Frías y cols. • Los datos están recogidos con una metodología común y uniforme. • Tiene una cobertura muy amplia de los nacimientos ocu rridos en España. que sirve como grupo de compara ción para los estudios analíticos. el “National Birth Defects Prevention Network (NBDPN)” [2004]. también se viene estudiando en el ECEMC la frecuencia de determinados genotipos que podrían in crementar el riesgo para ciertas anomalías [Martínez Frías y cols. en las guías que elaboró para llevar a cabo la vigilancia de los defectos congénitos. que dan lugar también a diferentes magni tudes del riesgo que cada uno de esos grupos tiene para defectos congénitos. con un tamaño similar al grupo de niños con de fectos congénitos. por lo que constituye una de las actividades básicas llevadas a cabo en este Programa de in vestigación.. genética. Todo ello po ne de manifiesto que éstos deben ser factores a controlar en todos los estudios sobre factores de riesgo para defec tos congénitos en nuestro país. se añadió la vigilancia de los factores de riesgo conocidos. Está claro que es preciso conocer la evolución de las frecuencias para tener en cuenta posibles factores a controlar en los estudios analíticos. tanto genéticas co mo socio sanitarias. 1998]. Comentarios Finales La vigilancia de las frecuencias de los defectos congéni tos constituye uno de los pilares sobre los que se asienta la investigación sobre este tipo de patologías. En línea con los nuevos conocimientos en el área de la Genética.. ade más de realizar la vigilancia de las frecuencias. ISSN: 0210 3893 . por consiguiente. sino a su progre siva incorporación al sistema sanitario público.. Con respecto a la evolución de los grupos étnicos. estimar necesidades para la atención de los casos.47% en 2003). diferentes a las de la población autóc tona española. nº 4. y así es como se entiende en el ECEMC. • Dispone de un grupo de niños sin anomalías (contro les). 2005. dismorfología. En este sentido. está disminuyendo de forma estadísticamente significativa.. tanto a lo largo del tiempo como en el espa cio. como es el caso del consumo periconcepcional de folatos para la pre vención de los defectos del cierre del tubo neural y otras al teraciones del desarrollo prenatal [Martínez Frías y cols. que define la frecuen cia basal en nuestra población. 2005]. monitorizar cambios en la ocurrencia. El aumento del grupo de etnia gitana se debe. Dicha línea base fue construida desde 10 años antes de la legaliza ción de las IVEs tras la detección de anomalías en el feto. con la que se pueden com parar los datos observados posteriormente. Pero además de vigilar la evolución de posibles facto res de riesgo. recogía los siguientes objetivos que se pue den plantear en los diversos sistemas de vigilancia: prove er una línea base sobre ocurrencia de los defectos congéni tos. 2003b]. y en este sentido hay varios trabajos en mar cha. teratología. y epidemiología. lo cual permite comparaciones temporales y geográ ficas. 2004b]. resulta bastante clara la versatilidad y potencialidad de la base de datos del ECEMC. y evaluar los programas de preven 84 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Recientemente. Dicho porcentaje se ha multiplica do por 4.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) de los padres de los recién nacidos registrados en 2004 (fren te al 15. tal como se puso de manifiesto en un trabajo realizado en el ECEMC [Martínez Frías. Ello ha sido posible gracias a una serie de características que posee: • Cuenta con una línea base amplia. por ejemplo. o de aquellos que plantean alguna duda acerca del riesgo que pudieran conllevar. en el ECEMC también se considera importan te vigilar la aplicación de medidas preventivas. que se ha podido ir adaptando a los nuevos retos que se han ido planteando en la investigación sobre este ti po de patologías. pero en el ECEMC. que permiten efectuar los citados estudios analíticos. obstetricia. con lo cual tiene la ventaja de no estar influida por el impacto que tales IVEs están teniendo sobre la frecuen cia neonatal. o la evolución de cier tas características demográficas que pueden afectar a la fre cuencia de los defectos congénitos [Martínez Frías y cols. la evolución del consumo de diversas cantida des de alcohol por las mujeres embarazadas de nuestra po blación [Martínez Frías y cols. referir a los niños afectados a ser vicios especializados. 2003c]. lo cual ha sido considerado por autores como Rasmussen y Moore [2004] como “crucial para el éxito futuro de los estudios epidemiológicos sobre los de fectos congénitos”. puesto que los grupos de inmigrantes tienen unas características.7 desde el período 1980 1997. • Tanto para los casos como para los controles. en los que se analiza. • Dispone de datos procedentes de todas las Comunida des Autónomas. de Estados Unidos. contribuir a la investigación. analizar las acumulaciones de ca sos. • La detallada definición clínica de los casos hace posible tanto la investigación clínica como tener en considera ción los aspectos clínicos en la vigilancia y las investiga ciones analíticas. Serie V. no a la inmigración. • Cuenta con un equipo multidisciplinar de expertos en pe diatría. 2003a].. Bermejo E. nº 4. Bol ECEMC Rev Dismor Epidemiol V(3):58 81. EUROCAT Working Group (2002): Report 8: Surveillance of Congeni tal Anomalies in Europe 1980 1999. Serie V. Atlanta GA. Inc. Valdor C. Ed. Sever LE. and genetic conditions. Rodríguez Pinilla E. Rodríguez Pinilla E. A lo largo de este capítulo se han venido comentando una serie de características del ECEMC que le permiten abor dar la práctica totalidad de objetivos sintetizados por el NBDPN en sus guías [NBDPN. ICBDMS (International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems) (2004): Annual Report with data for 2002. ICBD. Rasmussen SA.org/document/AR2004/index. NBDPN (National Birth Defects Prevention Network) (2004): Guideli nes for conducting birth defects surveillance. Referencias Bermejo E.ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA EN EL ÚLTIMO CUARTO DE SIGLO (1980 2004) ción. An Esp Pediatr 48:395 400. Si a ello se une su gran versatilidad y capacidad de adaptación a los nuevos retos que va planteando el avance del conocimiento. corregidas y no corregidas por las interrupciones de la gestación tras el diagnóstico prenatal de esos defectos congénitos. Prieto L. Martínez Frías ML. Bermejo E. Bermejo E (2000): Signi ficado de las cifras de frecuencia de defectos del tubo neural y de síndrome de Down en recién nacidos. Bol ECEMC Rev Dismor Epidemiol V (3):36 43. New townabbey. Resultados provisionales 2003. ed. está claro que el ECEMC es un escenario idóneo para la vigilancia e in vestigación sobre los defectos congénitos.icbd. Cuevas L. Progr Obstet Ginecol 43:403 409. Martínez Frías ML. Martínez Frías ML. Public health approach to birth de fects. Am J Med Genet (Semin Med Genet) 125C:1 3. Bermejo E (2003c): Análisis de la situación en España sobre el consumo de ácido fólico/folinato cálcico para la prevención de defectos congénitos. ISSN: 0210 3893 85 . Med Clin (Barc) 120(14):535 541. Mendioroz J. Ed. Madrid. Gómez Ullate J. Mar tínez Frías y Bermejo. Rodríguez Pinilla E. Cuevas L y Grupo Periférico del ECEMC (2003b): Evolución de ciertas características demográficas de las madres de niños sin defectos congénitos a lo largo de los últimos 26 años y por Comunidades Autónomas. Bermejo E. Botto L y Grupo de Trabajo del ECEMC (2004b): Frecuencia de la mutación 677C T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa en una muestra de 652 recién nacidos en toda España. developmental disabilities. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Martínez Frías ML (1998): Análisis del riesgo que para defectos congé nitos tienen diferentes grupos étnicos de nuestro país. ICBDMS (International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems) (2003): Annual Report with data for 2001. comunidades autónomas y caracterís ticas maternas. Andria G. University of Ulster. Martínez Frías ML. Cuevas L (2004a): Secular Decreasing Trend of the Frequency of Hypospadias among Newborn Male Infants in Spain. Prieto D. Martínez Frías ML (2004): Vigilan cia epidemiológica de anomalías congénitas en España en los úl timos 24 años. Rodríguez Pinilla E (2003a): Evolución temporal y por comunidades autónomas del consumo de diferen tes cantidades de alcohol durante el embarazo. Rodríguez Pinilla E. 2004]. 2005. Madrid. Moore CA (2004). Bermejo E y Grupo Periférico del ECEMC (2005): Consumo de tabaco durante el embarazo en España: Análisis por años. Birth De fects Res (Part A): Clin Mol Teratol 70:75 81. Med Clin (Barc) 121(20):772 775. Martínez Frías ML. tal como se ha ido demostrando a lo largo de toda su trayectoria. Natio nal Birth Defects Prevention Network.htm Instituto Nacional de Estadística (2005): Movimiento natural de la po blación. Martínez Frías ML. Martínez Frías ML. Scala I. http://www. Rodríguez Pinilla E. Bermejo E. Martínez Frías ML (2003): Manual Operacional del ECEMC. Roma. Med Clin (Barc) 122(10):361 364. Ed. Med Clin (Barc) 124(3):86 92. . ARTÍCULO ESPECIAL .IV. neuroléptico. el que compartimos los médicos de todas las especialidades. placebo. y con la firma de un prestigioso especialis ta. interferón. el español es una lengua minoritaria y dependiente.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO CON UN PEQUEÑO GLOSARIO DE DUDAS Y DIFICULTADES INGLÉS-ESPAÑOL PARA DISMORFÓLOGOS. plásmido. Parece no concedérsele la mínima importancia. básicamente. feromonas. mastocito. síndrome). no cometeré la osadía de corregir el lenguaje es pecializado de los dismorfólogos. bacitracina. ita liano (belladona. y que nues tro idioma importó. sida. láser. epoetina. inviable. 2005. nistatina. es corbuto. Tienden a hacer sinóni mos. holandés (droga. Serie V. sino que me limitaré a presentar. olvidan que. petequia). ortorexia. en Alicante. cápside. ipecacuana). penicili nasa. travestismo. Y con esta petición me ponen en un aprieto. beriberi. sin es píritu dogmático ninguno. viable). sarpullido). de todo vocablo venido de fuera. prión. ribosoma. para quie nes la corrección del lenguaje consiste. Cabrerizos (Salamanca). médico. Desde hace siglos. Y al hacerlo. genómica. esprue). no sólo al uso. transposón. ecografía. embrión. ISSN: 0210 3893 . edetato. pues tampoco existe alea torizar” (1). densi tometría. La cuestión del purismo a ultranza He conocido a muchos médicos. estresan te. y por no citar más que un ejemplo. asiático incluso (agar. logía. virión y vitamina —a los que podríamos añadir sin esfuerzo otros ejemplos por millares— son todos ellos. nucleótido. porque nunca es plato de gusto asumir. dornasa. en el terreno del lenguaje cien tífico. pro teinasa. que “aleatorizado no existe. hipoaler génico. los conceptos de “corrección” y “casticismo”. Para que nadie pueda acusarme de señalar la paja en el ojo ajeno. por ejemplo. operón. sin excepción. vipoma. amerindio (curare. francés (chancro. sino so 88 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. hibridoma. Veamos si lo consigo de forma satisfactoria. guanina. basta con elaborar una lista apresurada de neologismos mé dicos acuñados durante el siglo XX: aerosol. prácticamente en su totalidad. Navarro Médico especialista y traductor médico. nistati na. coronavirus. árabe (alcohol. colagenosis. latino (absceso. TERATÓLOGOS Y MÉDICOS AFINES Fernando A. sino que los toma de fuera. Los organizadores de la Reunión del ECEMC corres pondiente al año 2005. y ello sólo porque ninguno de ambos términos viene recogido en el diccionario académico (2). calicreína. telecirugía. alemán (éster. La RAE como modelo de corrección lingüística en medicina Muchos médicos de habla hispana parecen considerar como único criterio válido para su lenguaje especializado —que cuenta con veinticinco siglos de historia a sus espal das— las decisiones de la Real Academia Española (RAE). que nos servimos de un lenguaje formado. excímero. liofilización. jaqueca. en de purar nuestra lengua especializada de todo extranjerismo. Falsos errores del lenguaje médico Lo primero que me interesa destacar es el concepto tan distinto de lo que constituye un error del lenguaje médico para quienes nos dedicamos de forma profesional a la redac ción médica y para nuestros colegas de otras especialidades. pelagra. pipeta. además. bezoar)? 1. vial). tripanosomosis. la función de Pepito Grillo. pues. pinocitosis. ¿Cómo podríamos ser puristas —en el sentido peyorati vo que hoy damos a esta palabra— los médicos. noradrenalina. Así. la lengua española no acuña términos científicos. transgénico. apoptosis. inglés (es nifar. nº 4. portugués (albinismo. linfocito. Para comprobarlo. no es raro leer en le tras de molde. me piden para su Bo letín una colaboración sobre los principales errores del lenguaje médico en español y el modo de evitarlos en las publicaciones médicas especializadas. una aproximación somera a los problemas fundamentales del español médico general. leprechaunismo. virus). vaselina). tér minos especializados acuñados en el extranjero. por vocablos de origen griego (arteria. nuca). fetichismo. avitaminosis. anticodón. de los genéticos clínicos o de los pediatras. angiotensina. masoquismo. entre colegas. biotecno 2. probiótico. lisosoma. robótico. : pasteurizar. pero no de cuestiones relativas a la redacción o el lenguaje. tampoco están en el diccionario de la RAE palabras como ‘duodenectomía’ (pero sí ‘duodeno’ y ‘ ec tomía’). la conveniencia —por motivos de precisión y claridad— de seguir manteniendo en español la distinción tradicional entre los adjetivos ‘in mune’ (que no es atacable por ciertas enfermedades). pero de “células inmunita rias” y “respuestas inmunitarias”. los tres rasgos principales del lenguaje científico en general. Véamoslos uno por uno con cierto detenimiento. ‘cansadísimo’ (pero sí ‘cansado’ e ‘ ísimo’) ni ‘li brito’ (pero sí ‘libro’ e ‘ ito’). feminizar. Los errores verdadera mente graves del lenguaje médico serán. hospitalizar. el medio millón de unidades léxicas. ‘olécra non’. no persigue fines estéticos. nº 4. 2005. que acude a la consulta por depresión endógena. rasgo esencial de todo texto médico o científico que se precie. Serie V. Veracidad A la hora de valorar la calidad de un texto literario. lúdicos ni recreativos —como sería el caso del lenguaje literario—. Al hacerlo. no está en absoluto garantizado en los textos médicos publicados en español. depende de dos factores. El lenguaje médico. y no por eso duda nadie de su existencia. sino que afecta seriamen te. creativos. sin antecedentes de suicidio. en ejemplos prácticos tomados de revistas científicas. de modo que queda fuera de mi ámbito de interés para el pre sente artículo. Porque esto. Ello de pende del método científico utilizado. he parinizar. de “niños in munes” y “ratones inmunes”. Al fin y al cabo. ‘osteoblasto’. son la veracidad. ‘salpingitis’ u ‘oste osarcoma’. ‘in munitario’ (relativo a la inmunidad) e ‘inmunológico’ (rela tivo a la inmunología o ciencia que se ocupa del estudio de la inmunidad). del diseño experi mental. liofilizar. ISSN: 0210 3893 89 . siem pre que me sea posible. de la muestra escogida. y de la redacción médica en particular. libros de texto y publicaciones médicas en español. sí. po co importa que lo dicho sea verdad. conviene dejar sentado ya de entrada que el uso incorrecto del lenguaje en medicina no es una mera cuestión de purismo lingüístico. El sentido común más elemental nos dice que eso es lo que aparece escrito. en un texto cien tífico. la última edición del diccionario académico contiene aproximadamente 85. ambiguo. pues. Para demostrarlo. En primer lugar. es decir. a nuestro lenguaje especializado. ‘perinatólogo’. Pasan por alto. No cabe duda de que la restricción del lenguaje médico a los límites estrictos del diccionario académico supondría tal empobrecimiento de nuestro lenguaje especializado que imposibilitaría de todo punto la comunicación científica en español. ‘ferropenia’. sino fines in BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. vocablos tan frecuentes en medicina co mo ‘embriopatía’. por introducir graves imprecisiones y restar claridad. comenza ré con un ejemplo especialmente llamativo y evidente: [1] Mujer de 47 años. aquellos que atenten contra alguno de estos tres rasgos esenciales —ve racidad. —se preguntará el lector— los verda deros errores del lenguaje médico? Ante todo. ‘tuberculostático’. ej. La veracidad. con la redacción y el lenguaje es el segundo factor que determina la veracidad de un texto científico: me refiero al hecho de que lo que apa rece escrito en el texto corresponda exactamente a lo que el autor quiso en realidad decir. del hecho de que los datos comunica dos se correspondan efectivamente con la realidad. incomprensible.000 entradas. es intolerable escribir que la semivida plas mática de la digoxina es de 4 horas si en realidad es de 35 horas. y que tanto el adjetivo ‘aleatorio’ como el sufijo ver bal ‘ izar’ sí estén registrados en el diccionario académico. al parecer.). calculo. etc. mientras que el vocabulario médico actual debe de ron dar. como todo lenguaje científico. didácticos y comunicativos. pues. formativos. Tampoco están admitidos por la RAE —ni tienen por qué estarlo—. De hecho. Por este motivo. poco importa que don Quijote —por citar un ejemplo especialmente pertinen te en este año del cuatricentenario— haya vivido alguna vez realmente o no en su lugar de La Mancha. inmovilizar. lo que se expresa en un texto científico no debe ser falso. 1. precisión y claridad— que deben caracterizar a to do lenguaje científico. de los instrumentos de medida empleados o del análisis estadístico aplicado. Lo que sí tiene que ver. la pre cisión y la claridad. en cambio. que parece una perogrullada.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO bre todo al hecho de que ‘aleatorizar’ esté correctamente formado por un mecanismo neológico de sufijación verbal muy utilizado en el español médico (p. cho cante ni farragoso o pesado de leer. pero no lo que el autor quería de Las tres características fundamentales del lenguaje médico ¿Cuáles son. o de “pruebas inmuno lógicas” y “estudios inmunológicos”. retomaré en buena parte los argumentos que he utilizado ya en otra parte (3) y procuraré apoyarme. y mucho. tampoco es raro dar con médicos que usan sin ningún rubor el adjetivo “inmune” como si fuera sinó nimo de “inmunitario” sólo porque la RAE así lo admite des de 1992. Por otro lado. sí. Con lo que hablaremos. si bien a menudo lo somos de forma inconsciente. sino un sólo corazón formado por dos aurículas y dos ventrículos. por cierto. En otras ocasiones. De hecho. pues tenemos efectivamente un riñón izquierdo y un riñón dere cho. condom). o pueden inducir a error al lector. francamente di fícil para acudir a un consultorio. cuando lo que quiere decir es preservative (en es pañol. nº 4. pues es bien sabido que lo que en un idioma resulta correcto. [4] El cerebro derecho controla los movimientos y la sen sibilidad del lado izquierdo del cuerpo. Obsérvese que no se trata de una cuestión de purismo lingüístico. but WHO estimates that the actual figure is 10 times higher. el autor quería de cir “tentativa de suicidio” o “intento de suicidio”. mucous mem brane of nose). y quizás en mayor medida. o ‘preservativo’ (en inglés. sino que de hecho lo tengo escrito ya. el autor se queda con la primera traducción literal que se le ocurre. Donde el au tor de esta frase escribe “corazón derecho”. a los médicos de habla hispana que escriben directamente en español. presento a conti nuación tres frases que muchos médicos considerarían absolutamente correctas. cuando lo que quiere decir es tympanites (en español. Es evidente que. En la actualidad no es nada raro encontrar textos en los que el autor afirma al go que no pretendía decir sólo porque utiliza el término es pañol ‘urgencia’ (en inglés. Ob sérvese qué diferente es lo que hubiera entendido el lector hispanohablante de haberse optado por la redacción co rrecta: “Se han notificado 46 casos desde 1996. Tan abundantes son estos términos ingleses de traducción engañosa. ‘conservante’). todos cuantos escribimos en español somos hoy traductores aficionados. aunque sea de psiquiatría. cuando lo que quiere decir es pituitary (en español. pero la OMS calcula que la cifra real es diez veces mayor”. se trata de términos que usamos tan a menudo. pero la OMS estima que la cifra actual es 10 veces más alta. parece que ambas frases vienen a decir más o menos lo mismo. Un total de 46 casos han sido reportados desde 1996. en el campo del lengua je médico. Me interesa destacar que este tipo de errores por traduc ción equivocada de términos ingleses no afecta sólo a los traductores. vago o confuso si. que es muy distinto (4). ‘tenesmo vesical’). porque toda persona con antecedentes de suicidio es tá muerta por definición. con 90 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Cuando lo cierto es que el traduc tor confundió el adjetivo inglés actual con su homógrafo es pañol ‘actual’. no es de extrañar. Y es fácil entender que un traductor afi cionado está más expuesto que el profesional a los peligros de la traducción. cuando lo que quiere decir es anthrax (en español. preciso y claro. En la frase original. sino de utili zar de forma correcta y precisa el lenguaje especializado. [5] Hipertensión arterial pulmonar con sobrecarga impor tante del corazón derecho. donde dice “suicidio”. o ‘pituitaria’ (en inglés. Porque he traído el ejemplo de actual. ‘hipófisis’). nos hacen decir algo distinto de lo que pensábamos decir. por comodi dad. Parece eviden te que lo que el autor pretendía decir era que el hemisferio derecho (o hemisferio cerebral derecho) controla los movi mientos y la sensibilidad del lado izquierdo del cuerpo. sino de la “cifra real”. pero están acostumbrados a leer las publicaciones especializadas en inglés. ‘carbunco’). al final del artículo. Serie V. Al go parecido sucede con la frase del ejemplo 5: no tene mos un corazón derecho y otro izquierdo. o ‘timpanitis’ (en inglés. Un grupo especialmente frecuente de errores que atentan contra la veracidad de lo escrito y llevan a un au tor a afirmar algo distinto de lo que pensaba es el formado por los errores atribuibles a la traducción literal de un tex to escrito en otro idioma (generalmente el inglés). sino de un único cerebro —con dos hemisferios. que es muy distinto. pues to que los seres humanos no disponemos de un cerebro izquierdo y otro derecho. ‘me teorismo’). Un análisis más detallado pone de manifiesto que la primera frase (ejemplo 3) no plantea problema alguno. sí. pero un único cerebro—. Compare el lector la si guiente frase inglesa con la traducción que se publicó en una revista española: [2] A total of 46 cases have been reported since 1996. pues. pe ro lo cierto es que bien pudiera haber escogido muchísimos otros ejemplos de traducción engañosa. sino también. A primera vista. o ‘án trax’ (en inglés. Para ilustrar este aspecto. que no nos detenemos a pensar en qué medida pueden considerarse incorrectos. máxime si tenemos en cuenta que hay quienes escriben tam bién «corazón derecho» para referirse a la dextrocardia. El lector interesado los encontrará por millares en el Dic cionario crítico de dudas inglés español de medicina que menciono en el apartado 3. ISSN: 0210 3893 . Lo cual. 2005. que con ellos no es que se pudiera es cribir un grueso tomo. y lo tiene. emergency) cuando lo que quie re decir es urgency (en español. No sucede así en el caso del cerebro (ejemplo 4). [3] Se ha descrito nefrotoxicidad leve con afectación preferente del riñón derecho. carbuncle). quiere en re alidad decir “cavidades derechas”. de hecho.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO cir. no se habla de la “cifra actual” (que en inglés sería pre sent figure). prisas o ignorancia. y al hacerlo modificó de forma considera ble el significado de la frase. myringitis). puede en otro idioma resultar incorrecto. “aurícula y ventrículo derechos” o “hemicardio derecho”. y no esperar del lector que trate de adivinar de qué “enfermedad del sueño” estamos hablan do. por muy consagrada que esté por el uso. de tal modo que cada concepto tenga una sola palabra para designarlo. Y no resulta difícil comprobarlo. Como puede verse. evitar en el lengua je científico el uso de términos que admitan más de una in terpretación si podemos sustituirlos por otros más precisos. enfermedad neurológi ca caracterizada por una irresistible tendencia a dormir durante el día. pero en relación con la expresión infant mortality rate. el sentido común nos indica que no puede ser tal la inter pretación. Y este uso de una misma expresión con dos significados distintos me lleva a enlazar directamente con el segundo punto de este apartado: el relativo a la precisión en el lenguaje científico. en cambio. ¿En qué es realmente especialista este médico afamado? Porque en español hay quien llama “enfermedad del sue ño” a la sleeping disease del inglés. como es infant. de igual modo que en inglés nadie usaría un mismo adjetivo para ex presar conceptos tan diferentes. que puede aplicar se indistintamente a la tripanosomosis africana transmitida por las glosinas (“moscas tsé tsé”) y a cualquier encefalitis que provoque somnolencia y letargo (muy especialmente. Veámoslo de nuevo con un ejemplo real: [6] El doctor Smith es uno de los mayores especialistas mundiales en la enfermedad del sueño. corresponde al nú mero de niños que mueren antes de cumplir los 12 meses por cada mil nacidos vivos. más o menos. Obsérvese. la píldora es el método anticonceptivo más seguro que se conoce. Pero en la segunda frase (ejemplo 8). y cada pa labra designe un único concepto. en qué dos sentidos tan distin tos se utiliza el adjetivo ‘seguro’ en los dos ejemplos que ex pongo a continuación: [7] Según los estudios clínicos realizados. el uso de un término preciso en inglés. Pero llamamos también “enfermedad del sueño” a la sleeping sickness del inglés. La definición correcta. puesto que los anticonceptivos orales se cuen tan entre los métodos anticonceptivos con más efectos se cundarios. 2005. Si el tal doctor Smith del ejemplo es en realidad especialista en narcolep sia. sólo sirve en la práctica para confundir a los científicos de habla hispana y dificultarles el manejo con soltura del len guaje especializado. y distinguen claramente entre safe y sure. mientras que la traduc ción chapucera de infant por ‘infantil’ (que en español es el adjetivo habitual para expresar relación con los niños. como todo lenguaje científico. [8] En opinión de los especialistas. En cierta ocasión presenté a quince médicos de España e Hispanoa mérica un caso práctico para ver qué significado daban a la expresión “tasa de mortalidad infantil”. 2. la surbitona só dica (Surbitón Complex®) es eficaz y segura en el tra tamiento de la esferocitosis hereditaria. me respondieron: “¡Hombre. Ahora bien. ¿cómo habría mos de entender el ejemplo siguiente? BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. sirve a los cien tíficos de habla inglesa para entender y manejar sin proble mas este concepto epidemiológico. ¿in fluirá esta tragedia en la tasa de mortalidad infantil de esa ciudad? Todos. Es muy recomendable. a la encefalitis letárgica de Von Economo). disponiendo de un término preci so que no admite más que una interpretación. en el sentido de ‘infalible’. ¿no hubiera sido preferible en español re currir a ‘inocuo’ para el primer caso y a ‘eficaz’ o ‘fiable’ pa ra el segundo? Porque en las frases de los ejemplos 7 y 8 el contexto. pero. y no con los lactantes). nº 4. y ese ‘seguro’ debe corresponder más bien al inglés sure. en tripanosomosis africana o en encefalitis letárgica. nos permite deducir la acepción correcta en que se está usando un término impreciso. la res puesta fue absolutamente distinta que en el caso de sus co legas hispanohablantes: todos ellos afirmaron que un acci dente así no afectaba a dicha tasa de mortalidad. Serie V. sin excepción. Incurrimos en error de im precisión cada vez que. desde luego. que tradicionalmente hemos llamado “narcolepsia”. utilizamos otro más vago o polisémico que admite más de una inter pretación distinta por parte del lector. En la primera de estas dos frases. por ejemplo. según los diccio narios especializados de epidemiología. parece evidente que el concepto de ‘seguridad’ corresponde al inglés safety y ha ce referencia a la ausencia o escasez relativa de efectos se cundarios. sino children (niños). Precisión El lenguaje médico. por supuesto! ¿Cómo no va a influir? Un accidente así ha ce polvo las estadísticas sanitarias locales”. Supongamos que en un accidente de tráfico mueren cincuenta niños de 4 años cuando acudían en el autobús escolar a la guardería. con la esperanza vana de que todos los lectores lo en tiendan del mismo modo? El riesgo de confusión cuando se utilizan términos impre cisos es evidente. Repetí des pués la pregunta a otros quince médicos de habla inglesa.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO el consiguiente riesgo de confusión para el lector. ISSN: 0210 3893 91 . puesto que los chavales de 4 años no son infants (lactantes). sue le echar mano de términos muy precisos en busca siempre del ideal —inalcanzable— de la correspondencia biunívo ca entre significantes y significados. ¿no hubiera sido preferible —en un texto científico— de cirlo directamente así. Y me he limitado a presentar un caso relativamente sen cillo. el lector debe detenerse a pensar cuál es la relación que los distintos elementos de cada fra se guardan entre sí. se controlaron mensualmente las constantes en el grupo tratado y el grupo control. Com plicaciones observadas: alteraciones del control de la temperatura y hemorragias difíciles de controlar. Sí insistiré. por lo que no me detendré ahora a analizarlos (5). En el último control. Hemorragias difíciles de detener. de que un texto resulte po co claro para el lector. ¿Qué quiere expresar exactamente el autor? ¿Que es muy importante medir periódicamente la tensión arterial (enten diendo el verbo ‘controlar’ como cuando decimos “todas las semanas me controlo la tensión en la farmacia”)?. también. aun habiéndose utilizado términos precisos. lo que hace falta es voluntad de expresar lo que uno desea decir de forma precisa y clara. pero no irreal. Veamos varios ejemplos relativamente sencillos: [12] Los médicos de atención primaria siguen recetando en nuestro medio asociaciones de fármacos contra las ja quecas prohibidas por el Ministerio de Sanidad. Serie V. ISSN: 0210 3893 . o de restañar. no es raro encon trarlos salpicados en un artículo de tan sólo dos o tres páginas: [10] En un estudio controlado con placebo. pues nues tro idioma muestra una preferencia muy marcada por las voces activa y pasiva refleja— y el abuso del gerundio sin va lor adverbial. en cambio. Compruébese cuánto más claro resulta este mismo tex to si el autor se molesta en seleccionar. como puede comprobarse. [13] La enferma presenta un dolor punzante en el flanco iz quierdo cuando duerme desde hace más de tres años. Dentro de los anglicismos sintácticos son bien conocidos el abuso de la voz pasiva perifrástica —que en español ape nas se usa fuera de las traducciones del inglés. En la última revisión. “dolor punzante des de hace más de tres años”. línea tras línea. Un texto literario puede en ocasiones buscar 92 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. se midieron mensualmente las constantes en el grupo tratado y el grupo de referencia. así como para releer después lo escrito con el fin de com probar que las palabras utilizadas siguen en cada frase el or den más lógico y claro. Se trata de dos errores frecuentes del lengua je médico que aparecen comentados con detalle en cual quier texto de gramática española o en cualquier libro de estilo.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO [9] En los pacientes hipertensos es muy importante con trolar la tensión arterial. acabamos de verlo. sí. 2005. [14] Hemos investigado el uso de los medicamentos de ven ta en farmacias que contienen litio. para cada concep to. y “medicamentos que contie nen litio”. o de cohibir. El mensaje de un texto científico debe lle gar con claridad y sin esfuerzo al lector conocedor del lenguaje especializado. Claridad La precisión. la tensión arterial no se había nor malizado todavía en más de la mitad de los testigos. en la conveniencia de tomarse el tiempo necesario para escribir de forma ordenada y clara. cambia mucho. La situación puede agravarse mucho conforme se va repitiendo el término ‘control’ (y sus derivados) con mil y un significados de lo más diverso. realizado al ca bo de 12 meses. Complicaciones observadas: alteraciones de la termo rregulación y hemorragias difíciles de detener. De lo contrario. el lector necesita en todos estos casos dar un par de vueltas a cada frase hasta caer en la cuenta de que lo que el autor realmente quería decir es “asociaciones de fármacos prohi bidas por el Ministerio de Sanidad”. ¿Farmacias que contienen litio? ¿Una enferma que duer me desde hace más de tres años? ¿Jaquecas prohibidas por el Ministerio de Sanidad? Aunque es forzoso reconocer que al menos esto último podría estar francamente bien. el texto definitivo puede convertirse en una verdadera carrera de obstáculos donde. nº 4. pues si es cierto que raramen te encontraremos tal abundancia de controles condensa dos en cinco líneas como yo lo expongo. si se emplean construcciones sintácticas insólitas o inhabituales en nuestra lengua. realizada al cabo de 12 meses. un término más preciso: [11] En un estudio comparativo con placebo. 3. ¿o que es muy importante normalizar las cifras tensionales (en tendiendo el verbo ‘controlar’ como cuando decimos “des de que tomo las pastillas azules tengo la tensión bien con trolada”)? Porque la cosa. Veamos a continuación un caso extremo. o de cortar… Porque de términos precisos no an da escaso el español —ni ningún otro gran idioma de cul tura—. de tal modo que la mayor parte de los errores de imprecisión que hemos visto en el apartado an terior pueden considerarse asimismo como errores por fal ta de claridad. se halla íntimamente li gada a la claridad. la tensión arterial no se había contro lado todavía en más de la mitad de los controles. Puede darse el caso. con una de las más conocidas: la brevedad o concisión. Y en los ejemplos 12 a 14 se trata de oraciones relativa mente sencillas. ‘osteocondrodisplasia’. y echar mano con frecuencia del punto o el pun to y coma para no embutir más de una o dos ideas por oración. Buen ejemplo de que la brevedad no debe primar sobre la claridad del texto es la cuestión de las siglas y su abuso en los textos médicos contemporáneos. claví cula). bastante más corto que ‘ester nocleidomastoideo’. si las siglas no se usan con cuidado. como sucede en el siguiente pasaje. pudiendo BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. por motivos de espacio. 2005. pero no de su inserción en la clavícula (griego kleidós. extraído de una publicación real y que incluso un reuma tólogo tardaría algunos minutos en poder descifrar comple ta y satisfactoriamente. [16] Son datos característicos de la ACJ el aumento marca do de VSG y la PCR. pre cisión y claridad. en cualquier caso. al ser el inglés. La artritis predomina en EEII. ‘Esternomas toideo’ es. En estos casos. pero nadie dirá que es mejor que el refrán tradicio nal. En los textos científicos. de más comentarios. embarulladas o in comprensibles es tanto mayor cuanto más larga sea la fra se que uno pretende escribir. ‘electroencefalográficamen te’. que el lector se pierda ya en la segunda línea de la frase y se vea incapaz de entender qué dice realmente esa frase. a modo de ejemplo. sí. Y no es así. los textos resultantes pueden llegar a ser crípticos. son muchos los científicos convencidos de que el lenguaje cien tífico debe ser. pero aporta muy poco a un texto cien tífico escrito. Sí lo haré. hemos observado los mismos o parecidos datos que en el grupo general. dos veces bueno”. con mucho. en la frase que co pio a continuación y no precisa. ‘boli’ o ‘dibus’. ante todo. creo. que debe transmitir de for ma clara y directa un mensaje concreto. ISSN: 0210 3893 93 . De forma parecida. el más conciso de todos los idiomas modernos. es muy recomendable recurrir en lo posible a frases cortas y sencillas. [15] Investigando el grado de control o no de las cifras ten sionales en el grupo de los pacientes con insuficien cia cardíaca hipertensos. pero es falso. pero no tan apropiado para la comu nicación científica porque nos informa sólo de la inserción de este músculo en el esternón y en la apófisis mastoides. Digo que la concisión es una de las características más conocidas del lenguaje científico porque. sin apenas complicaciones sintácticas. Más breve que él es este otro que me invento yo ahora: “Lo breve.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO expresamente que el lector se detenga en un determinado pasaje para analizarlo con detalle y paladear todas sus po sibles interpretaciones y evocaciones. estando con cifras de 140 mmHg o más de tensión arterial sis tólica o tensión arterial diastólica de 90 mmHg o más el 27% del grupo total. igual que hacemos con ‘bici’. dos veces bueno”. Es lo que ha sucedido. lo más probable es que el autor embrolle de tal manera el hilo informativo. Por eso. como las que uno encuentra en las revistas especializadas con mucha más frecuencia de lo que considero deseable. igual que tampoco con viene confundir la trombopenia (escasez de trombos) con la trombocitopenia (escasez de trombocitos o plaquetas). nuestro lenguaje especializado es tá plagado de términos polisilábicos como ‘acrocefalosindactilia’. Otras características del lenguaje médico Está claro que el lenguaje científico no se agota en la ve racidad. qué duda cabe. mediante el socorrido recurso de ir engar zando una tras otra —mediante gerundios o frases de rela tivo— las distintas ideas que desea expresar. Es difícil imaginar al go más breve que una sigla. pero siempre que no atente contra nin guna de sus tres características primordiales: veracidad. Existen muchas otras ca racterísticas secundarias del lenguaje científico que no pue do. y ello por una sencilla razón: es más breve. nº 4. máxime si tenemos en cuenta que la polio es en castellano ya una planta arborescente de la familia de las labiadas. ‘co le’. por más veces que pruebe a leerla y releerla todo lo despacio que se quiera. si breve. Baste para demostrarlo un conocido refrán castellano: “Lo bueno. quienes escriben ‘linfopoyesis’ en lu gar de ‘linfocitopoyesis’ por considerarlo más breve debe rían pararse a pensar que la linfopoyesis es la formación de tejido linfoide. pero sí extraordinariamente precisos e informativos. pues. mientras que el FR. que no son nada concisos. la concisión es encomiable en un lenguaje científico. Y es que llamar ‘polio’ a la poliomielitis puede ser admisible en el lenguaje coloquial. utilizada en farmacia. el 38% de los atendidos por médicos de atención primaria o médicos de consul torio privado no especialistas y el 46% de los trata dos por cardiólogos o médicos especialistas en el ám bito hospitalario en núcleos urbanos con cien mil habitantes o más de nuestra encuesta. Sólo quienes dominan a la perfección los recursos gramaticales de la propia lengua son capaces de salir airo sos del reto que supone redactar de forma clara e inteligi ble una frase con más de sesenta palabras. detenerme a comentar aquí. De igual manera. ‘hepatoesplenomegálico’ o ‘es ternocleidomastoideo’. pero es bien sabido que. El riesgo de generar locuciones confusas. la precisión y la claridad. pero no es eso lo que se espera de un texto científico. y no debemos confundirla con la forma ción de linfocitos o linfocitopoyesis. ‘gastroduodenoyeyunoplastia’. Serie V. ANA y HLA B27 son negativos. conciso. En los autores noveles suele apreciarse una tendencia muy pronunciada no sólo al pleonasmo. que buscan decir con dos o más palabras algo que hubiera podido expresarse perfectamente con una sola. Serie V. y de la redacción médica en particular. que ya po cos autores la perciben: [17] Ante la posibilidad de utilizar este fármaco durante el embarazo. Como decíamos más arri ba: lo bueno. me parece. sin necesidad de especificarlo. sino “enan tema”). al exceso de palabras innecesarias y frases he chas. no en número mayor de cuatro o cinco por artí culo. Veamos una redundancia tan frecuente en los textos médicos. FARAL. el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios previstos para la madre y los posibles ries gos para el feto. se observó en muchos casos. los fármacos más utilizados son AAS. pero la expre sión “células hepatocíticas” es redundante). una vez ga rantizadas éstas. farragoso. y de forma mucho más clara: “La secreción bronquial aumentó en más de la mitad de las 67 embarazadas estudiadas”. acabamos de verlo. en lo concerniente a este tema cre emos que puede tener también algún interés comen tar el siguiente de los hallazgos constatados: de un total de 67 personas embarazadas de sexo femenino que fueron estudiadas por nuestro equipo de investigación. únicamente permite ahorrar unos segundos al autor —que es uno solo—. en efecto. la concisión es ciertamente un rasgo muy deseable del lenguaje científico. nadie debería tener grandes dificultades para pasar de un estilo rebuscado.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO afectar rodillas. voluntad. para atisbar algunas de las características básicas de la redacción científica en ge neral. abstruso o pesado de leer a un estilo direc to. Con un poco de experiencia. la artritis de la EII y la AR. sintác ticos y de estilo que nos ofrece la estructura maravillosa de la lengua —ya sea la nuestra o cualquier otra—. MTF. cuando en realidad la debilita por distraer la atención del lector y oscurecer el mensaje. IFP e IDF. y sólo para sustituir palabras o expresiones verdadera mente largas y que se repitan por lo menos cuatro veces a lo largo del artículo—. cuando no se queda finalmente sin descifrar el significado real de una o más siglas utili zadas. dos veces bueno. APJ. 2005. al lenguaje rebus cado y sobrecargado. incomprensi ble. de aparecer en una muco sa. las siglas aportan un ahorro de tiem po considerable para el lector sin merma de la claridad del mensaje. pero la expresión “sensibilidad barestésica” es redundante) y “células hepatocíticas” (o escribimos “he patocitos” o escribimos “células hepáticas”. también es cierto que. es evidente que el riesgo para el feto tiene que ser por fuerza sólo “posible”.. ISSN: 0210 3893 . más que comenzar. Debe establecerse el diagnóstico diferencial con EAJ. ya no se llamaría “exantema”. al amonto namiento de ideas intrascendentes: a la retórica verborreica. sino también a la vaguedad. Pero el abuso de las siglas. nº 4. El lenguaje médi co. En cuanto al Tto. por definición. viene a querer decir más o menos al go que muy bien podría haberse dicho con tan sólo 14. caderas. Es fácil caer en la trampa de imaginar que una frase cargada de expresiones grandilocuentes y atiborrada de ideas secundarias refuerza la idea principal que preten de transmitir. Usadas sabiamente —definidas entre paréntesis la pri mera vez. mientras que a ca da lector —y son millares— puede llegar a hacerle per der decenas de minutos. que en su versión original cuenta nada menos que con 84 palabras. El médico interesado en la redacción y el lenguaje médicos no ha hecho en reali dad. pero la expresión “histología microscópica” es redundante). si breve. claro y conciso. por de finición. tiene el lector suficiente. una erupción cutánea. Para dominar al dedillo todos los recursos léxicos. “histología microscópica” (o escribimos “histología” o escribimos “anatomía microscópica”. pero no en todos. preciso. Pero si es verdad que la concisión no debe primar sobre la precisión o la claridad. en definitiva. pero no crea nadie que con esto esté todo dicho. al artificio excesivo. Otros pleonasmos frecuentes en los textos médicos son “exantema cutáneo” (el exantema es. tobillos. sencillo. El último ejem plo que completa este artículo ilustra bien el estilo rebusca do y grandilocuente que traiciona al principiante en las li des de la redacción científica: [18] Además de todo lo descrito con anterioridad en los pá rrafos precedentes. a la afectación pedante. Para saber más Con lo apuntado en los tres apartados precedentes. seguros. Si los riesgos —al igual que los peligros— no son nun ca. si la clínica no cede en 6 me ses. aplicación y sentido común. a lo superfluo. que más del 50 por ciento de aquéllas presentaban un in cremento de la secreción producida en los tubos bron quiales con respecto a los valores previos determina dos. por ejemplo. Esta frase. con disminución del ROM articular. otros AINES y. ambiguo. haría fal 94 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. con estas páginas. suele huir de los pleonasmos o redundancias. o su uso de forma anár quica. “sensibilidad ba restésica” (o escribimos “barestesia” o escribimos “sensi bilidad bárica”. investigadores científicos. co BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. traducido del inglés por Miguel Sáenz y el servicio editorial de la OPS). y ni tan siquiera así.: Lenguaje y medicina [nú mero monográfico]. Y es ésta tarea ardua donde las haya.ª Luz: Intro ducción a la terminología médica (2.org/panacea. Consciente de que los diccionarios médicos al uso se le quedan cortos al médico de hoy. 2005. 1992.600 páginas de letra prieta y menuda. MAURI MÁS. 1993.: Traducción y lenguaje en medici na (2. 3.medtrad. 2005. M.html>). 1994. • DAY. Jaime (coord. Barcelona: Fundación Dr. tópicos y curiosidades.ª edición). que hemos de importar rápidamente en español con la máxima precisión. Algunos libros y publicaciones interesantes en español (1990 2005) • ALPÍZAR CASTILLO. Amalio: Lenguaje médico. 1995. 160 firmas prestigiosas de más de veinte países. 20 (1). 2005. 1996.ª edición). más de 1. etcétera. elaborar y difundir una comunicación biomé dica. Bertha: La ciencia empieza en la pala bra. 1997. Barcelona: Masson.ª edición. Rodolfo: El lenguaje de la medicina: usos y abusos (2. • MEDICINA CLÍNICA. • LÓPEZ PIÑERO. Los lectores interesados pueden consultar de forma libre y gratuita los veinte números de Panace@ publicados has ta la fecha en: <www. • NAVARRO.rediris. Barcelo na: Masson. Antonio Este ve.ª edición). José: Manual de estilo de la lengua es pañola (2. neología. traducción y publicación de tex tos médicos. Barcelona: Península. Salamanca: Clavero. 2003. Manual de estilo para publicaciones bio médicas.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO ta toda una vida de dedicación exclusiva. nomenclaturas normali zadas. Amalio: Lenguaje médico. tras más de medio siglo aferrados a la plu ma. Robert A. 1998.org>) con diversos contenidos de acceso libre. José Luis. empero. Panace@: Boletín de Medicina y Traducción La lista de debate MedTrad (<www. dispone de un escaparate en la interred (<www. Barcelona: Permanyer. admiten no dominar todavía las posibilidades estilísti cas de su propia lengua. ofrezco al lector curioso un puñado de libros y publicaciones que pueden ser de uti lidad para cualquier médico interesado en el uso de nues tro lenguaje especializado. Madrid: Noesis. Madrid: Universidad Autónoma de Madrid. Como ayuda inicial en esta tarea de aprendizaje que ha brá de prolongarse de por vida. y centena res de artículos interesantes en varios idiomas. rigor y corrección si que remos que nuestro idioma siga siendo útil como lengua de cultura y nos permita expresar el mundo que nos rodea. Modismos. acadé micos. primera revista del mundo dedicada de forma monográfi ca al estudio del lenguaje de la medicina en todos sus as pectos. José Antonio. Estudio sin crónico de una jerga. profesores universitarios y otros profesionales europeos y americanos interesados por las cuestiones relativas al lenguaje médico en español.: Cómo escribir y publicar trabajos científi cos (2. • LOCUTURA. Serie V.med trad.es/ list/info/med trad. son muchos los grandes escritores de todos los tiempos que.es. • ORDÓÑEZ GALLEGO. Washington: Organización Panamericana de la Salud. coord. • DÍAZ ROJO. Cómo preparar. 1. Panace@ ofrece a cuantos se interesan por el lenguaje especializado de la medicina una colección impresionante de glosarios y artículos originales sobre los aspectos más diversos del lenguaje científico: terminología. en el año 2000 publiqué un Diccionario crítico de dudas inglés español de medici na en el que comentaba con detalle miles de palabras y expresiones inglesas de traducción difícil o engañosa. convencidos de que para poder tradu cir decentemente al español cualquier texto inglés de me dicina basta con haber estudiado inglés un par de años y te ner a mano un diccionario de bolsillo. Diccionario crítico de dudas inglés español de medicina Cada año se acuñan en inglés neologismos médicos por millares. Médico Interamericano (Nueva York).ª. Gijón: Trea. nº 4. redactores científicos. así como las hipótesis científicas que pretenden explicarlo.html>. Barcelona: Doyma. 2001. ISSN: 0210 3893 95 . • GUTIÉRREZ RODILLA. muchos médicos en ejercicio. correctores. José M. lexicografía especializada. política lingüística. Con veinte números publicados desde septiembre del 2000. 2. • PUERTA LÓPEZ CÓZAR.): De la idea a la palabra. y se confiesan aún aprendices del oficio de escritor. TERRADA FERRANDIS. • MARTÍNEZ DE SOUSA. 2001. Análisis e historia del lenguaje científico. etimología.ª edición). integrada por casi tres centenares de traduc tores médicos. claridad. Fernando A. nuevas tecnologías. cues tiones sintácticas y de estilo. Desta ca entre ellos Panace@: Boletín de Medicina y Traducción. Assumpta: Ma nual para la redacción. No suelen ser conscientes de ello. De hecho. documen tación. terminólogos. • ORDÓÑEZ GALLEGO. como bien sabemos los traductores médicos y los redactores científicos profe sionales. El adjetivo correspondiente no es “amniónico” ni “amniósico”. pues así podemos distinguir perfectamente entre alkaptonuria (‘alcaptonuria’: metabolopatía congénita por deficiencia de la enzima homogentisato 1. stent o Western blot. Dado que. a principios del siglo xx. si un mé dico pregunta Have you ever had a miscarriage? y acto seguido Have you ever had an abortion? En el lenguaje coloquial. elective abortion o induced abortion (aborto provocado). ante natal screening (reconocimiento prenatal o detección pre natal sistemática. Cinco años después. sino ‘amniótico’ (en inglés.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO mo anion gap.] En español no decimos “amnion” ni “amnión”. Madrid: McGraw Hill·Interamericana. managed care. frecuencia cardíaca (P de pulse). La expresión dropsy of amnion significa ‘polihidramnios’ (mejor que la forma habitual «hidramnios». según el contexto). sino ‘am nios’. que hoy usan los pediatras de todo el mundo. Tampoco debemos extrañarnos. so bre todo en relación con el feto (compárese con → AN TEPARTAL). según dicen. 2005. delito de aborto). pues se caracterizaba por la acumulación en la orina de una sustancia que entonces llamaban alkaptone o alkap ton body. criminal abor tion (aborto ilegal. → HYDRAM NION). antenatal care (higiene del embarazo. sino ‘pre natal’. selecciono para los lectores del Boletín del ECEMC tres docenas de términos que pueden resultar interesantes para pediatras.] No es ‘aborto’ (abortion).] Cuando. antes del parto. primera metabolopatía congéni ta conocida. amnion. ginecólogos. pues. missed abortion (aborto retenido). de entre las más de 40. asistencia prenatal). alkaptonuria.ª edición). nº 4. infected abortion (aborto séptico). bypass. perinató logos. cuando en realidad es el apellido de la anestesista neoyorquina Virginia Apgar (1909 1974).: Diccionario crítico de dudas in glés español de medicina (2. 2 [s. antenatal sex determination (determinación prenatal del sexo).] Muchos médicos de habla inglesa escriben de forma in correcta APGAR. Y nos es muy útil este nombre arcai co. ISSN: 0210 3893 . abortus. Van a continuación para quien puedan interesar (6): abortion. que entre los pediatras estadounidenses se difundió ampliamente un epigrama nemotécnico APGAR para facilitar la memori zación de los cinco elementos básicos de que consta la prueba de Apgar: color de la piel ( A de appearance ).] El adjetivo inglés antenatal se utiliza para designar lo que sucede durante el embarazo. quien en 1953 propuso un método rápido y sencillo para determinar el estado ge neral de un recién nacido inmediatamente después del parto.] 1 Esta palabra inglesa se utiliza generalmente con el sen tido de ‘aborto provocado’ (“interrupción voluntaria del embarazo”). antenatal diagnosis (diagnóstico prenatal). 2 Forma parte de varias expresiones de traducción difí cil o engañosa: artificial abortion (aborto provocado). Si el lenguaje de la medicina fuera lógico. natural killer cell. 2005. corregida y consi derablemente ampliada: • NAVARRO. Así. en in glés se prefiere el término miscarriage. el aborto provocado (abortion) corresponde en inglés a to do away with a baby. screening. Serie V. reflejos (G de grimace). mien tras que el aborto espontáneo (miscarriage) correspon de a to lose a baby. programmed cell death. an tenatal examination (reconocimiento prenatal).2 dioxi genasa) y homogentisuria (‘homogentisuria’: eliminación de ácido homogentísico en la orina. [Gine. La difusión alcanzada por su método fue tal. la locución to have an abortion no significa ‘tener un aborto’ (to have a miscarriage) sino ‘abortar’ en el sentido de ‘hacerse abortar’. [Ped. complete abortion (aborto consumado). amnionic o am niotic). pero que hoy conocemos como ‘ácido homo gentísico’. como si Apgar fuera una sigla. [Gine. 96 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. evidence based medicine. [Gine. thre atened abortion (amenaza de aborto). la llamó con toda lógica alkaptonuria . unlawful abortion (aborto ilegal). pero en la práctica se ha quedado con su antiguo nom bre: ‘alcaptonuria’. es ta enfermedad debería llamarse hoy ‘homogentisuria’. [Ped.] Es frecuente el uso de antenatal (forma abreviada de antenatal examination) como sustantivo en el senti do de ‘reconocimiento prenatal’. la teratología o las anomalías congénitas. oxidative stress. revisada. En español no decimos “antenatal”. genéticos clínicos y otros médicos interesados por la dismorfología. antenatal. para el aborto espontáneo o natural. acabo de publicar —está recién llegada a las librerías— la segunda edición de esta obra. Fernando A. para muestra vale un botón. [Gine.000 entradas que incluye mi diccio nario en su segunda edición. signo destacado de la alcaptonuria).] 1 [a. Archibald Garrod iden tificó esta enfermedad. APGAR. sino ‘feto inviable’ o ‘engendro’. es decir. Obsérvese. ej. recomiendo evitar en espa ñol el uso de la expresión genérica ‘parálisis cerebral’ en el sentido específico de ‘parálisis cerebral infantil’. Designa el conjunto de todas las estructuras derivadas del cigoto desde el momento de la fecundación del óvulo hasta el nacimiento del nuevo ser. por último. mien tras que ‘codificar’ es en español un verbo transitivo que no rige preposición ninguna. Farm. nº 4.] En los textos médicos escritos en español. ISSN: 0210 3893 97 . pe ro todavía no se han investigado a fondo en embaraza das. pero sin olvidar que en el con cepto de conceptus están incluidas asimismo las mem branas extraembrionarias. eri tromicina). para indicar la ausencia congénita de un órgano es muchísimo más frecuente ‘agenesia’ que el circunloquio ‘ausencia con génita’. como ‘fármaco contraindicado en el embarazo’ o ‘medicamento con efec tos teratógenos confirmados’.] Las traducciones literales ‘droga de categoría X’ y ‘medi camento de categoría X’ suelen ser poco informativas en los países de habla hispana. sino ‘cromosómico’.] Según lo comentado en → SOMAL. to. como ‘cigoto’ (óvulo fecundado). que el verbo inglés to code rige la preposición for.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO tono muscular (A de activity) y respiración (R de respira tion). pero cuyos beneficios terapéu ticos demostrados pueden justificar su uso en el emba razo por superar claramente al riesgo para el embrión o el feto (p. podofilina).: ce toconazol. no es «codificar para» ni «codificar a». pues. En español hubiéramos podido encontrar una traducción más apropiada. la forma correcta en es pañol.: metotrexato para el tratamiento de una ne oplasia maligna potencialmente mortal para la que no existe otro tratamiento eficaz más inocuo). chromosomal aberration (aberración cro mosómica). si no ‘codificar’ a secas: So and so gene codes for So and so protein (el gen fulano de tal codifica la proteína mengana de cual). [US. category X drug. [Ped. que se ve con frecuencia por influencia del inglés. Serie V. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.] Obsérvese que en inglés suelen distinguir claramente en tre cerebral paralysis (‘parálisis cerebral’. sino lo que los médicos de habla hispana suelen llamar ‘producto de la concepción’ (o. congenital absence. [Neur. desde luego.] No es ‘concepto’ (concept). chromoso mal puffs (abultamientos [o engrosamientos] cromosó micos). o fármacos para los que no existen todavía estudios com parativos ni en los animales ni en embarazadas (p. corresponde a fármacos con riesgo teratógeno demostrado en el ser humano que su pera claramente a sus posibles beneficios terapéuticos (p. 2005. ej. isotretinoína). ej. más raramente. chromosomal damage (lesión cromosómica o lesiones cromosómicas. chromosomal. “Category B” corresponde a fármacos para los que no se ha demostrado riesgo teratógeno en los animales. el contexto permite su traducción por un término más preciso. o fármacos para los que se han observado en los ani males efectos teratógenos no confirmados en estudios comparativos con embarazadas (p. “Category C” corresponde a fármacos para los que se ha demostrado riesgo teratógeno en los animales y to davía no se han investigado a fondo en embarazadas.: paracetamol. según el contexto). según lo comentado en → fetus. code for. el adjetivo castella no derivado de ‘cromosoma’ no es “cromosomal”.] En el lenguaje de la genética se ha usado muchísimo el verbo to code (o to encode) en relación con el gen que contiene la información necesaria para sintetizar una proteína determinada. En los Estados Unidos. congenital absence of one kidney (agenesia re nal unilateral). ej. cerebral palsy. ej. “Category X”. ‘fruto de la concepción’). [Gen. donde por lo general es pre ferible utilizar expresiones más claras. [Gine. Téngase ello en cuenta a la hora de traducir expresiones inglesas como APGAR score o APGAR test (índice de Ap gar o prueba de Apgar. Por mo tivos de claridad y precisión. conceptus. [Gen. “Category D” corresponde a fármacos con riesgo tera tógeno en el ser humano. pero podemos considerar ya sancionado el uso de ‘co dificar’ en este sentido.: talidomida. ‘embrión’ o ‘feto’. según el contexto). cual quier parálisis de origen cerebral) y cerebral palsy (‘pa rálisis cerebral infantil’: trastorno motor secundario a un daño cerebral intrauterino o durante el parto). en cualquier caso. la FDA o Dirección Federal de Fár macos y Alimentos clasifica a los fármacos en cinco cate gorías según su actividad teratógena y el riesgo que su ponen durante el embarazo: “Category A” corresponde a fármacos para los que se dispone de estudios clínicos comparativos bien diseña dos sin que se haya logrado demostrar ningún riesgo teratógeno en las embarazadas (p.: vitamina C y hie rro en las dosis recomendadas). Con frecuencia. to fertilize (fecundar). ‘Clasificación Internacional del Funcionamiento. [Gen. 2 En 1980. sino desde el inicio de la últi ma menstruación. En esta clasificación. Así. ISSN: 0210 3893 . sino ‘árbol ge nealógico’. que es la ‘edad fe cunda’ o ‘edad de procrear’ de una mujer (desde la me narquia hasta la menopausia). ha tenido gran aceptación en el ám bito especializado de las minusvalías. la OMS publicó su International Classification of Impairments. que limita o impide el desempeño de un rol que es nor mal en su caso —en función de su edad. se establece una distinción clara entre impairment (en es pañol ‘deficiencia’: “toda pérdida o anormalidad de una estructura o función psicológica. Esta clasificación internacional. 1 En 1992. puesto que la edad gestacio nal suele medirse. disabling consequen ces (consecuencias incapacitantes). como puede comprobar se en → impairment1. physical disability (invalidez o incapacidad física).] Para referirse a la edad del embrión o del feto. Es tam bién importante recordar que. de forma incorrecta. sino de ‘edad gestacional’. debido a la presión del inglés. Disabilities and Handicaps (ICIDH). disablement (inhabilitación. disability y handicap. family study (estudio genealógico). occupational disability (incapacidad laboral). CIF). artificial fertilization (fecun dación artificial). en el instante en que co 98 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. in capacidad legal). de forma incorrecta. nº 4. incapaci dad relativa). ni toda persona con deficien cia o discapacidad se encuentra en una situación de des ventaja que se pueda definir como minusvalía. partial disability (incapacidad parcial. disability benefit (prestación de invali dez). disability insurance (seguro de invalidez). no toda deficien cia supone discapacidad. learning disability (dificultad de aprendizaje). → disability1 y → handicap1. a partir de la sexta semana del embarazo). in vitro fertilization o IVF (fecundación in vitro). según el contexto) o disabling (incapacitan te). *Nota: Para quienes otorguen primacía al criterio de fre cuencia de uso. cuya traducción oficial al español apareció en 1983 con el tí tulo “Clasificación Internacional de Deficiencias. de la Discapacidad y de la Salud’. que en muchos casos puede traducirse por ‘incapaci dad’ o ‘invalidez’. en contextos menos especiali zados y en la mayoría de las especialidades médicas. No debe confundirse con fertility age. en español es preferible traducirlo por ‘embrión’. el empleo de «fertilización» en el sentido de ‘fecundación’ está en español tan difundido en la práctica que son pocos los revisores que se atre ven a corregirlo en un texto para publicación. con el sentido de ‘embrión’. fertilization age. The female egg is fer tilized by the male sperm (el espermatozoide masculino fecunda el óvulo femenino). en cambio. fetus (o foetus). minusvalía. fisiológica o anatómi ca”). Su traducción por ‘feto’ sólo es correcta a partir del tercer mes del embarazo (o. no obstante. como disabled (inválido o incapacita do). ‘discapacidad’: “toda restric ción o ausencia —debida a una deficiencia— de la capa cidad de realizar una actividad en la forma o dentro del margen que se considera normal para un ser humano”) y handicap (en español. sexo y factores sociales y culturales—”). ‘fecundar’. civil disability (incapacidad jurídica. Si hace referen cia al fruto de la gestación durante los dos primeros meses de embarazo.] En español llamamos ‘fértil’ a la tierra que produce mu cho. Serie V. para algunos au tores. Disability and Health o ICF (en español. consecuencia de una deficiencia o de una discapacidad. incapacidad o invalidez. fertilization (o fertilisation). disability (en español. This seat is reserved for disabled persons (este asiento está reservado para minusválidos). [Gine. Según esto. En realidad. los gine cólogos españoles no hablan de “edad desde la fecun dación”. disabled ex service men (mutilados de guerra). family tree. fertilizing drugs (fecundativos). ‘minusvalía’ o ‘desventaja’: “si tuación desventajosa para un individuo determinado. disabling disease (en fermedad incapacitante). [Gine. es unirse el elemento repro ductor masculino al femenino para dar origen a un nuevo ser. En el lenguaje coloquial. legal disability (in capacidad jurídica). óvulo fecundado). sino ‘fecundación’. permanently disabled (incapacidad permanente). no son sinónimos estrictos. sigue siendo frecuente el uso confuso de im pairment. la RAE admitió el anglicismo ‘discapacidad’. puede ser interesante saber que. Parecidas consideraciones cabe hacer en relación con to dos sus derivados. Osteoarthritis is a disabling rather than a killing dise ase (la artrosis es una enfermedad más incapacitante que mortal). sustituida en mayo del 2001 por la International Classification of Functioning.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO disability. 2005. no desde el mo mento de la fecundación. fertilized egg o fertilized ovum (cigoto.] En español no decimos “árbol familiar”. [Gine. en ginecología y embriología no decimos “fertilización”. Disca pacidades y Minusvalías” (CIDDM).] En inglés se utiliza a menudo la palabra fetus. ‘informático’ (en inglés. hereditary o heritable. [Gen. biomedical ethics. para evitar la cacofonía de genetic ethics a la hora de designar la rama de la bioética que se ocupa de las cuestiones éticas planteadas por la genotecnolo gía (o ingeniería genética) y los modernos avances de la genómica. y formar el neologismo ‘genoética’. el apellido del pediatra holan dés Gauthier Jean Huët (1879 1970). la cacofonía aliterativa “ética genética” podría evitarse con el juego de palabras ‘gen ética’ (don de el guión serviría para impedir confusiones con la ge nética).] 1 Obsérvese que en inglés distinguen claramente entre hereditary (transmitido genéticamente) y heritable (que puede heredarse genéticamente). chemist). El riesgo de confusión que se genera así es evidente.: en el caso de infecciones intrauterinas o en el momento del parto). habituados a distinguir sin problemas entre ‘un médico’ y ‘un acto médico’. los nombres de oficio derivados de ciencias cuyo nombre termina en ‘ ica’ se forman en es pañol con la terminación ‘ ico’. ej. que existen diversos tipos de genetic mutations (‘mutaciones genéticas’). ‘químico’ (en inglés. heritable. informatician). Véase también → IST y → GENOMIST. Ob sérvese. sino “genetista” (vocablo admitido en 1984). mechanic). pues.] 1 Juego de palabras por fusión de genetics (genética) con ethics (ética). muchos científicos utilizan. ‘físico’ (en inglés.] Sigla jergal de funny looking kid. Prefie ro echar mano del prefijo ‘geno ’. ISSN: 0210 3893 99 . de ‘química’. FLK. de ‘botánica’. por modificación del número de cromosomas en el genoma de un organismo). el especialista en genética no se llama “ge neticista”. genethics). de amplio uso en medicina. los términos ‘hereditario’ (que pasa o puede pasar de padres a hijos a través del material gené tico. botanist). los adjetivos ‘génico’. Puede aplicarse a cualquier dismorfia facial (o craneofacial) —desde el labio leporino hasta el síndro me de Apert.] Desde un punto de vista puramente teórico. de ‘informática’. [Gen. re lativo a los genes) y genome o genomic (‘genómico’. [Ped. según el contexto) y ‘congénito’ (presente en el momento del nacimiento. es de cir. [Gen. 2005. sin diéresis. así como el prefijo ‘geno ’. son claras las diferencias existentes entre genetic o genetical (‘ge nético’. Pelger Huet ano maly (anomalía de Pelger Huët). por cambio en la secuencia de bases de un gen o transformación de un alelo en otro). las chromosome mutations (‘mutaciones cromosómicas’. ‘botánico’ (en inglés. nº 4. muy frecuente en el len guaje hablado. no obstante. En español. en inglés. Tra dicionalmente. cualquier anomalía o deformidad facial (con frecuen cia asociada a retraso mental o del desarrollo) que no se considera característica de ninguna enfermedad o sín drome concretos.] Según la RAE. En la práctica. relativo a la genética). en inglés. heritable trait (rasgo hereditario). pero resulta más forzado que en inglés. congenital o connatal). pasando por la craneosinostosis. o entre ‘una médica’ y ‘una intervención médica’. pero no en el escrito (por considerarse peyorativa). y también muchas enfermedades congénitas que no son heredita rias (p. ‘heredi tario’. relativo al genoma). El he cho de que estos sustantivos sean idénticos a los co rrespondientes adjetivos no debería preocupar a los mé dicos. por modificación estructural de un cro mosoma) y las genome mutations (‘mutaciones genómi cas’. Huet.ª] Los médicos de lengua inglesa suelen escribir de forma incorrecta. la forma correcta debería ser ‘genético’ (admitido ya también por la RAE desde el 2001. genethics. mientras que en español disponemos de un mismo adjetivo. ‘genético’ y ‘genómico’. medical ethics y ethics se explica en → BIOETHICS2. sin embargo.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO mienza su vida extrauterina. genetics) con la genoética (en inglés. deja de ser ‘feto’ y se con vierte en ‘recién nacido’. tanto en inglés como en español. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. gene o genic (‘génico’. como las gene mutations (‘mutaciones génicas’. por ejemplo. 2 No deben confundirse. [H. de ‘mecánica’. No debe confundirse. a modo de ejemplo. 2 La diferencia existente entre genethics . ‘mecánico’ (en inglés. para expresar ambos conceptos. pero en los tex tos médicos actuales suele verse sobre todo con el sentido de ‘dismorfia facial (o craneofacial) inespecífica’. en mi opinión. Hay muchas enferme dades hereditarias cuyos signos no son congénitos (pues to que no se manifiestan hasta la edad adulta). [Gen. como si fueran sinónimos. Serie V. bioethics . si bien sigue recomendando la forma “genetista”). physicist). aunque los médicos lo hagan con frecuencia. el síndro me de Crouzon o la neurofibromatosis—. Comento un buen ejemplo de es ta confusión en hereditary syphilis (sífilis congénita). independientemente de la terminación que adopten en inglés: de ‘física’. geneticist. la genética (en inglés. genetic mutation. el genodiagnóstico y la genoterapia. No es ‘hidrocéfalo’ (hydrocephalous. y no directamente a partir de un sustantivo femenino. ej.. emergency contraceptive pill o emergency pill). ej. pero no “malherida” [s. malformation. por influencia clarísima del inglés. ‘malparir’. ‘situación’ o ‘posición’. ej. y no a partir de ‘sonancia’). nº 4. “malfun ción”. → day after). que “la píldora de la mañana siguiente” (que apenas se ve en español. en inglés es muchísimo más frecuente the morning after pill que the next day pill. malad ministration. maladjustement. congenital hydro cephalus (hidrocefalia congénita). malpresentation. se sabe que dos dosis fuertes de cual quier anticonceptivo combinado tradicional. malunion. Tradicio nalmente. pero no antepuesto a sustantivos femeninos (p. La expresión locus ruber (nú cleo rojo) es ya arcaica en inglés.: ‘dis función’ en lugar de “malfunción”. malocclusion. incluso. malnutrition. pero no “mal habla”. Serie V. ‘malsonancia’ (formado a partir de ‘malsonante’. histocompatibility loci (lo cus de histocompatibilidad).]. debido a la presión del inglés. ‘lu pus’ o ‘roncus’. ‘malparido’. ‘mal tratada’ y ‘maltrato’). ‘locus’ es para nosotros una palabra invariable (exactamente igual que ‘virus’. malfunction. 2 [Anat. adjetivos de ambos géneros y sustan tivos masculinos (p. Hoy parece estarse olvidando esta particularidad del es pañol. Primero fue “malformación”. en ocasiones. ‘sitio’.: ‘maleducar’. malalignment. “malposición” o “malpraxis” en un texto para publicación. por ejemplo. ‘malherir’. El uso de ‘mal ’ como prefijo es habitual en español an tepuesto a verbos. *Nota: Para quienes otorguen primacía al criterio de fre cuencia de uso.]. 100 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. En el caso de los sustantivos femeninos. normal pres sure hydrocephalus (hidrocefalia normotensiva [o nor motensa]). puede ser interesante saber que. y después una au téntica riada de barbarismos médicos incorrectamente formados con anteposición del prefijo ‘mal ’ a sustanti vos femeninos. La RAE. maladaptation. “maldigestión”. b) al prefijo ‘dis ’ (p. que plantea va rios problemas al traductor: 1 Dejando a un lado el hecho de que pill no se usa aquí en el sentido galénico tradicional de ‘píldora’ (→ PILL2). por motivos obvios. prefijado. fuera de alguna que otra traducción descuidada del in glés).: ‘mala reputación’ en lugar de “malreputación”. pero no “malintención”. el español solía recurrir: a) al adjetivo ‘mala’ (p. ‘malhablar’. sino ‘hidrocefalia’. next day pill. otros latinismos científicos admitidos en español con esta terminación).] En los textos de anatomía y de neurología escri tos en inglés. ‘dispepsia’ en lugar de “malpepsia” o “maldigestión”). ‘maltratar’. permiten evitar los embarazos indeseados tras una relación sexual sin protección anticonceptiva. el uso del prefijo ‘mal ’ ante puesto a sustantivos femeninos está en español tan di fundido en los textos especializados que son pocos los revisores que se atreven a corregir términos como “ma labsorción”. 1 [Gen. ‘malintencionado’ y ‘malintencionada’. “malnutrición”. Había nacido así the morning after pill. obstructive hydrocephalus (hidrocefalia obs tructiva). communicating hydro cephalus (hidrocefalia comunicante). ‘malversación’ (formado a partir de ‘mal versar’. ‘malcriadez’ (forma do a partir de ‘malcriado’. pero no “maleducación”. sino ‘mala intención’). Yuzpe. ‘malparida’ y ‘malparto’. y no a partir de ‘versación’). ej. el plural «loci» habitual en inglés. Farm.: ‘trastorno de la nutrición’ en lugar de “malnutrición”. puede verse todavía el latinismo locus en las expresiones → locus caeruleus (locus cerúleo) y lo cus niger (sustancia negra). malrotation. ‘malhumorada’ y ‘malhumor’. y no a partir de ‘criadez’. malposition. morning-after pill (también day after pill. “malformación”. mientras que en español sucede justamente al revés: es muchísimo más frecuente “la píl dora del día después” o ‘la píldora del día siguiente’ (ésta última más correcta. conside ro que este latinismo es aceptable en español por dos ra zones: a) es un neologismo necesario. primary hydrocephalus (hidrocefalia congénita o hidrocefalia crónica. ‘maleducado’ y ‘maledu cada’. como en ‘malasombra’ o ‘malapata’). com párese con ‘malacrianza’). separadas por 12 horas. [Gine. ej. 2005. noncommunicating hydrocephalus (hidrocefalia obstructiva). ha admitido ya dos de ellos: “malformación” y “malnutrición”. ‘malherido’ y ‘malherida’ [a. y b) no permite su castellanización directa a ‘loco’.] Desde los trabajos del ginecólogo canadiense Albert A. no obstante. locus. ‘maltratado’. ‘anomalía de la difracción’ en lugar de “maldifracción”). en 1977.: ‘malhumorar’. ‘malhablado’ y ‘malhablada’. los únicos casos de prefijo ‘mal ’ ante sus tantivos femeninos eran en español los formados a par tir de un adjetivo o de un verbo previo con el prefijo ‘mal ’. ISSN: 0210 3893 .] Aunque hubiera podido traducirse sin proble mas por ‘lugar’. malemission. malpractice. ‘mala circulación’ en lugar de “malcirculación”. maldigestion. ‘malhumorado’. según el contexto).RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO hydrocephalus. persona que pade ce hidrocefalia). o c) a una locución prepositiva (p. Recomiendo evitar en nuestro idioma. don de este tipo de construcción es sumamente frecuente: malabsorption. sino ‘mala educación’. Serie V. como ‘mutación de sentido altera do’ o ‘mutación de sentido equivocado’). podríamos llamar ‘antim plantivos’ o ‘interceptivos poscoitales’ a las morning af ter pills. En el caso de la mifeprostona. puesto que estos tratamientos son eficaces —y de hecho están oficialmen te autorizados— durante un plazo de 72 horas tras el coi to. por expulsión precoz del embrión ya implantado. con lo que dificultan la fecundación. myelocele. ISSN: 0210 3893 101 . interrumpe la síntesis de la prote ína. No es nada raro el caso de un embarazo indeseado en una mujer que no se preocupó de tomar el levonorges trel por pensar. 2 No debe confundirse con missense mutation (que pro pongo traducir por ‘mutación de aminoácido’. sino en el sentido más restringido de ‘levonorgestrel’ (que en los Estados Unidos se comercializa con la marca Plan B). b) frenan el transpor te intratubárico del óvulo y de los espermatozoides. por eso de morning!). por mucho que la OMS catalogue a las morning after pills como me dicamentos anticonceptivos. es decir. No es raro. por lo tanto. menos de 24 horas después del coito. desde el punto de vista médico. que realmente es una tra ducción sin sentido para quienes hablamos español. UAG o UGA que termina de forma pre matura y. hay incluso quie nes usan morning after pill para referirse al abortivo → RU 486 (mifeprostona). un cuarto me canismo claramente abortivo. ‘antimplantación’ (que transmite claramente la idea de impedir la implantación del cigoto) o ‘inter cepción’ (que transmite claramente la idea de inter ceptar o interrumpir el proceso natural de la reproduc ción. el interceptivo poscoital más usado en los Estados Unidos fue la marca comercial Preven (que contiene un estrógeno. lo cual origina una proteína disfuncional. las revis tas médicas suelen citarse en forma abreviada. además. pero tampoco de ‘aborto’. [Bibl. En español. de hecho. incluso en textos de divulga ción. mejor que la traducción ha bitual «mutación sin sentido». la mu tación génica en la que la sustitución de un par de ba ses (o más) da lugar a un aminoácido distinto. 3 Resulta difícil admitir el carácter anticonceptivo de es ta emergency contraception (también llamada postcoi tal contraception o emergency birth control). Dado que lo que estos tratamientos tienen en común es que se administran siem pre tras el coito. No parece correcto hablar. con toda lógica.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO 2 En realidad. no existe aún embarazo. Según eso. aunque en español se ven más otras traducciones más largas y menos informativas. el levonorgestrel). 4 El término morning after pill (y sus sinónimos) se utili za a veces en sentido genérico para referirse a cualquier método antimplantivo. el etinilestradiol. nonsense mutation. La hormonoterapia pos coital combinada (ya sea con norgestrel o levonorgestrel como gestágeno) se conoce también en inglés como Yuz pe regimen. pues. no cabe duda de que el ob jetivo primordial de la hormonoterapia poscoital es im pedir la implantación uterina del cigoto a través del ter cer mecanismo de acción (semejante a la acción de un DIU). [Gen. recomiendo dar preferencia al calificati vo ‘poscoital’ en lugar de “del día siguiente” o “del día después”. pues. que se ha usado también como morning after pill. puesto que el cigoto aún no se ha implantado y. y un gestágeno. Dado que la hernia medular se acompaña siempre de her nia de las meninges. Ped. cada vez se usa más la monoterapia con levonorgestrel en dosis fuertes. La abre viatura oficial reconocida por el American Standards Ins titute y la National Library of Medicine de Washington (editora del Index Medicus) para pediatrics y pediatric no BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. existe. de ‘anticoncep ción’ puesto que la fecundación ya se ha producido. 2005. c) Para terminar de complicar las cosas. tanto morning after como next day son descripciones coloquiales impropias. y c) impiden la ani dación del cigoto si el óvulo ya estuviese fecundado. al tiempo que conserva la terminación propia de ‘anticoncepción’). es más correcto ‘mielomeningoce le’ que ‘mielocele’. pero también en sentido más res tringido para referirse sólo a uno de los dos interceptivos poscoitales más utilizados en la actualidad: a) Durante algunos años. Puede llamarse en español ‘mutación interruptora’ o ‘mutación finalizadora’.] 1 Este nombre recibe la mutación génica en la que la sus titución de un par de bases (o más) da lugar a un codón finalizador UAA. que una morning after pill ya no serviría de nada 48 horas después del coito (¡o incluso a la tarde siguiente. nº 4. Aun cuando los dos primeros mecanismos de acción son claramente anticonceptivos. en contrarse con la expresión morning after pill referida no a cualquier interceptivo poscoital. Recomiendo acuñar un nuevo término para referirnos a este nuevo mecanismo de limitación de la natalidad: por ejemplo. estos medicamentos hor monales ejercen su acción a través de tres mecanismos: a) inhiben o retrasan la ovulación. b) En la actualidad.] En la bibliografía de un artículo o de un libro. Desde el punto de vista médico. se ve cada vez más la forma ‘píldora poscoital’. desde la clonación). las fases tradicionales de cigoto. junto a ‘alergología infan til’. sino ‘An Esp Pediatr’. pediatric (o paediatric). que a la condición de prematuro la llamemos en español ‘prematuridad’ y no “premadurez”. re comiendo evitar este circunloquio para referirse a la in fancia o a la niñez. b) Para otros. que es el rudimen to del futuro sistema nervioso. El término pre embryo (preembrión) no ha conseguido imponerse en los principales tratados de embriología. pre implantation embryo o ‘embrión preimplatatorio’). La abreviatura correcta de la revista Pediatric Research.] Este fármaco. pedia tric AIDS o PAIDS (sida infantil). o la de la revista Anales Españoles de Pediatría no es “An Esp Ped”. Serie V.] Por analogía con maturity (que no es «maturidad». pedia tric nutrition (nutrición infantil). [Gine. ahora ya también. Quienes. Parece lógico. Los deba tes científicos y éticos que suscitó su descubrimiento. de los Laboratorios Roussel UCLAF. que el adjetivo mature co rresponde en español a ‘maduro’. no es “Ped Res”. hizo que durante muchos años se re firieran a él en las publicaciones científicas —y también 102 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. pediatric sexual abuse (abuso sexual de un menor). pedigree (o pedigree chart). prematurity. sino ‘Pediatr’. en su mayor parte. lo descubrió en 1980 el francés Étienne Émi le Baulieu. con la t original del latín praematurus. si no con los niños o la infancia. pre human being o po tential human being) y vencer así las reticencias éticas a la experimentación con embriones humanos. más o menos al cabo de 7 dí as.] En inglés se utiliza con frecuencia este adjetivo de forma impropia para expresar relación no con la pediatría. hypotensive pediatric patient (ni ño hipotenso). sino ‘Pediatr Res’. [Ped. sino ‘madurez’).] En relación con lo comentado en la entrada anterior. en su mayor par te. la traducción ‘alergo logía pediátrica’ sí es correcta. hasta sep tiembre del 2000). Debemos tener en cuenta. el concepto de pre embryo abarca todas las fases del producto de la concepción hasta que se produ ce su implantación uterina. 2005. mórula. desde la clonación). 1 Término acuñado en 1979 por el embriólogo estadou nidense Clifford Grobstein con el objetivo declarado de rebajar la categoría moral del producto de la concepción durante sus dos primeras semanas de existencia (equipa rándolo a prehuman. Idénticas consideraciones cabe hacer con relación a las expresiones pediatric age patient o pediatric patient (niño o niño enfermo. por ejemplo. Quienes defienden el uso de pre embryo opinan. por el contrario. uni dos a lo dilatado de su proceso de autorización oficial para la comercialización (que en España no llegó hasta que la Agencia Europea de Medicamentos lo autorizó en ju lio de 1999.. 2 Además de polémico en grado sumo. pues. en genética.] Los anglicismos “pedigree” y “pedigrí” sólo se utilizan en español para los animales de raza. Little is known about ventricular premature beats in the pediatric age (se sabe poco sobre las extrasístoles ventriculares infantiles). defienden el uso tradicional de embryo o human embryo (y no tienen reparos. RU 486. pe ro sigue siendo objeto de fuertes debates y ha dividido a la comunidad científica en dos grupos bien diferen ciados desde el punto de vista terminológico. y en el caso de los Estados Unidos. A comple te three generational pedigree with as few as 12 indivi duals may permit successful linkage of a trait to a chro mosomal region (un árbol genealógico completo de tres generaciones y apenas 12 individuos puede ser suficien te para asociar con éxito un rasgo hereditario a una re gión cromosómica). al cabo de 14 días. [Gen. sino a ‘prematuro’. uno de los más conflictivos de la historia de la medicina. [Ped.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO es “Ped”. en cambio. ISSN: 0210 3893 . nº 4. es preferi ble utilizar en nuestro idioma el adjetivo ‘infantil’. en referirse al cigoto como single cell embryo o ‘em brión unicelular’) opinan. mientras que el adje tivo premature no corresponde en español a “premadu ro”. en estos casos. algunos autores de habla hispana defienden la traducción de prematurity por ‘premadurez’. ahora ya también. que la vida humana no comienza en el momento de la concepción (o. no obstante. Farm. del disco germi nativo trilaminar y la línea primitiva. The study in cluded 13 pediatric patients and 25 adults with this con dition (en el estudio participaron 13 niños y 25 adultos con esta enfermedad). blás tula y blastocisto (o. por ejem plo. para traducir el inglés pediatric allergology]). que la vi da humana comienza en el momento mismo de la concepción (o. pre person. pre-embryo. pediatric allergy (alergia infantil [obsérvese que. pediatric age. en conjunto. es decir. esta palabra inglesa corresponde a lo que nosotros llamamos ‘árbol genealógico’ o ‘estudio genealógico’. el término pre embryo es también enormemente confuso por cuanto se está usando en los textos actuales con dos definicio nes bien distintas: a) Para unos. según el contexto). el concepto de pre embryo se extendería hasta la formación. [Ped. Su origen francés. Nota del director: ¿ran domizar o aleatorizar? Actual Farmacol Terap 2003. Diccionario crítico de dudas inglés español de medicina (2. Lo cutura. García García A. pero en la actualidad se prefiere re servar esta designación para el levonorgestrel (véase la entrada morning after pill en este mismo glosario) y lla mar a la mifepristona más bien abortion pill o abortifa cient pill (en español.ª edición). Madrid: Espasa Calpe.] En inglés se usa con frecuencia esta letra aislada con el significado de ‘cromosoma X’. 1: 163 164. que muchos médicos siguen usándola todavía. la clave “RU 486” estaba ya tan difundi da. El fármaco y la palabra. Serie V. aproximadamente.] Esta palabra inglesa plantea dos problemas principales: 1 Los médicos confunden con relativa frecuencia la ba se pirimidínica thymine (timina) y el nucleósido pirimidí nico thymidine (timidina). ¡nunca “terminación electiva de la preñez”!).] 1 En inglés es frecuente dividir a los niños. por ejemplo. X inactivation (inacti vación del cromosoma X). La ex presión thymidine triphosphate o TTP. X linked (ligado al cromosoma X). 2005. para referirse a la mifepristona. pero sobre todo el hecho de que du rante muchos años únicamente pudiera conseguirse en Francia (país en el que la mifepristona se vende legalmen te desde 1988). Barcelona: Permanyer. Diccionario de la lengua española (22. mientras que en es pañol no decimos nunca “niños jóvenes” y “niños vie jos”.] No es ‘terminación’. 2005. rápidamente abreviada a RU 486. En: J. mejor que “píldora abortiva” se ría hablar de ‘abortivo precoz’ en los textos médicos y de ‘pastilla abortiva’ en los de divulgación. Twenty five per cent of pregnant women have termina tions after learning they have an abnormal child (el 25% de las embarazadas se someten a un aborto cuando sa ben que el feto [o el embrión] presenta anomalías con génitas). NAVARRO. pues suelen variar de un autor a otro. ISSN: 0210 3893 103 . Madrid: McGraw Hill·Interamericana. [Gine. por creer que no era necesario añadir el prefijo.: Errores del lenguaje médico. coord.] Notas (1). pro duce. mientras que older child sería el niño de 7 a 12 años.rae. Pero estos límites pueden variar con siderablemente en otros textos.: De la idea a la palabra. y los distinguen claramente de los very young children de 2 ó 3 años. En la mayor parte de los casos. Cuando la OMS acuñó finalmente para él una denominación común internacional —mifepristone en inglés y ‘mifepristona’ en español—. Todavía hoy. le valió también en los Estados Unidos el sobrenombre de the French pill. en young children y older children.ª edición). según lo comentado en → child1 e → infant1. elaborar y difundir una comunicación biomédica. Real Academia Española. (3).es>. [Gen. sino ‘niños pequeños’ (o ‘niños de corta edad’) y ‘ni ños mayores’. muchos científicos de habla inglesa siguen utilizan do incorrectamente thymidine en el sentido de ‘desoxitimidina’ (dT). de modo que la palabra thymidine se utilizaba como sinónimo de deoxythymidine. fragile X syndrome (sín drome del cromosoma X frágil). Cómo preparar. que recomiendo evitar en los textos científicos. de mo do impropio. según su edad. La mifepristona es un antiprogesterónico de síntesis que puede actuar como interceptivo poscoital si se adminis tra en las primeras 72 horas tras el coito. aun que se sabe ya que pueden existir algunos ARN con timi dina. X. un aborto químico sin necesidad de interven ción quirúrgica. los lactantes no se consideran children en in glés). el concepto de young child (o very young child) suele corresponder a un niño de 2 a 6 años (obsérvese que. pues. por facilitar la expulsión del embrión ya implantado. termination (forma eufemística abreviada de elective ter mination of pregnancy o medical termination of preg nancy).486 de Roussel UCLAF). 2003. pue de verse en inglés referida tanto al ‘trifosfato de ribotimi dina’ como al ‘trifosfato de desoxitimidina’.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO en los textos de divulgación— por su clave de investiga ción RU 38486 (molécula número 38. [Ped. 2001. 2 Antiguamente se pensaba que no existían ribonucle ósidos con timina. Fernando A. pero que en la actualidad está autorizado únicamente como abortivo precoz durante las siete primeras semanas de gestación. sino ‘aborto provocado’ (mejor y más breve que el eufemismo ‘interrupción voluntaria del em barazo’. pues hay autores que a los niños de 4 a 6 años los llaman young children. thymidine. → pill). BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. (2). [Gen. terminated affected pregnancies (abortos por anomalías embrionarias o fetales). 2 No es nada sencillo fijar los límites de edad de los young children . 137 148. Versión electrónica en lí nea: <www. y el traductor debe ser consciente de ello. young children (o very young children). Su uso experimental como antimplantivo o interceptivo poscoital le valió inicialmente el sobrenombre coloquial de morning after pill. nº 4. [Entradas reproducidas de: Navarro FA. Fernando A.org/panacea. Barcelona: Fundación Dr. Mien tras escribía el presente artículo. VILLANUE VA. MENDILUCE CABRERA. 104 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. 3 (7): 74 78.. Este tipo de errores son más frecuentes de lo que se piensa. Fernando A. Lydia: Uso y abuso de la voz pasiva en el lenguaje médico es crito. Francisco. directamente referidos al lenguaje médico: NAVARRO. no incluidas en el presente miniglosario de muestra.RECETAS MÉDICAS PARA NUESTRO LENGUAJE ENFERMO (4).medtrad. en el que me llamó la atención una frase muy semejan te a la que he utilizado como ejemplo en el cuerpo del artículo: «Es una pena que la mayoría de las mujeres asesinadas no se atrevan a denunciar a su agresor». La mayor parte de las entradas seleccionadas aparecen reprodu cidas textualmente. Gustavo: El gerundio médico. Véase por ejemplo. nº 4. 101 105]. el lector advertirá. remisiones con fle cha horizontal y versalitas que corresponden a otras entradas del diccionario original. 2005.html> (6). El disparate clama al cielo: ¡¿cómo podría una mujer asesinada denunciar a su agresor?! (5). Antonio Esteve. pues. en el tele diario del mediodía de TVE se emitió un informe sobre violencia machista.: Traducción y lenguaje en medi cina. 1994. Panace@: Boletín de Medicina y Traducción . 1997. Serie V. 103: 461 464 [reprodu cido en: NAVARRO. el lunes 29 de agosto. Medicina Clínica (Barcelona). <www. ISSN: 0210 3893 . 2002. R. HERNÁNDEZ. RESULTADOS DE OTRAS ACTIVIDADES DEL ECEMC .V. A pesar de ello. no sea una tarea sencilla [Rodríguez Pinilla y Martínez Frías. cuando la paciente que requiere el tratamiento farmacológico es una mujer em barazada o que planea una gestación.1999]. A pesar de todos los esfuerzos. De hecho. Madrid. hoy en día es de una gran importancia po tenciar aquellos sistemas que. el espectacular avance en los últi mos años de las técnicas de diagnóstico prenatal (en espe cial de las técnicas por imagen como la ecografía) y la posibilidad legal de la interrupción voluntaria de la gestación (IVE). 106 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Facultad de Medicina. specially drugs affecting CNS. una serie de circunstancias relacionadas con la gestación hace que la identificación de este efecto adverso en concreto. ISSN: 0210 3893 . Por todo ello. Sección de Teratología Clínica. M. existen este tipo de servicios. al no recogerse la información necesaria de las IVEs por anomalías fetales.. Rodríguez Pinilla1.L. the most common question in either services. que los sistemas de vigilancia y monitorización de recién nacidos con DC y en general todos los estudios epidemiológicos sobre recién nacidos. 1. y sin acceso a datos de las IVEs. además. Martínez Frías1. Universidad Complutense. un importante porcentaje de los datos existen tes sobre la seguridad o no de los distintos medicamentos.RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA E. que se con sideran una herramienta eficaz y de gran ayuda a la hora de potenciar un uso racional de medicamentos.456 of them were made by health professional and the remaining 4. A total of 6. Serie V. con el obje tivo de que no volviera a ocurrir el desastre de la Talidomi da (que produjo alrededor de 8. measured by the level of their educational studies. Mastroiacovo y cols. nº 4.000 afectados en todo el mundo antes de que pudiera ser identificada como un po tente teratógeno causante de la epidemia de recién naci dos con defectos de extremidades). la mayoría de las “dificultades clásicas” para la identificación de Teratógenos no han sido del to do resueltas y. y tal y como se ha comentado en numerosas ocasiones en el ECEMC.. Servicios de Información Telefónica SITE y SITTE. 2 Departamento de Farmacología. M. 2001]. no solo de la prevención primaria de defectos congénitos a través de la información al médi co o a la paciente. empiezan a tener menor eficacia y poder es tadístico en cuanto a sus posibilidades para identificar Ter atógenos. agrupa dos a su vez en dos organizaciones internacionales: una red europea (ENTIS) y otra norteamericana (OTIS). We also analyzed the cultural level of the women that used the SITE during the last ten years. en la práctica totalidad de los países desarrollados. y en algunos en vías de desarrollo. Acle Jiménez1. a finales de los años 70. P. en la mayoría de los países comenzó la organización de estudios epidemiológi cos (especialmente cohorte y caso control) y sistemas de monitorización y vigilancia de Defectos Congénitos. están siendo efectivos no solo para la prevención primaria de los defectos congénitos. We conclude that is necessary to con sider new strategies particularly aimed to reach to those women with low level of education (or low cultural level). A comienzos de los años 60 se empezaron a desarrollar sistemas para la identificación de Teratógenos.2. 2005. si no también para la identificación de Teratógenos [Clemen ti y cols. Así. Mejías Pavón1. during 2004. Años más tarde. Instituto de Salud Carlos III. Fernández Martín1. En el momen to actual. 1999. Ya es un hecho. está complicando cada día más la identificación de la teratogenicidad de los medicamentos. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). con el objetivo. The results show that most of the users of the service belong to the higher cultural levels. 1 Summary We present a summary of the activity of the two teratology information services: SITTE (for health professional) and SITE (for the gene ral population). empezaron a fun cionar los Servicios de Información Telefónica sobre Ter atógenos. Introducción La potencial teratogenicidad es uno de los efectos adver sos más temidos por el colectivo médico.951 by the general population.407 calls were received. la teratogenicidad de un medicamento. Drugs were. one more year. C. Madrid. sino también de la investigación sobre la seguridad o no de los medicamentos. como los Servicios de Infor mación sobre Teratógenos. . seguida de la Comunidad Valenciana (10.89% por farmacéuticos y el 1. 2005. Diav Citrin y cols. en la primera columna.RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA especialmente de aquellos de más reciente comercializa ción. Dado que para una misma paciente. el 68. En lo que respecta al tipo de usuario. dirigido a los médicos y otros profesionales de la sani dad de nuestro país. los psiquiatras (3. 1999.951 4. seguidos de los médicos de familia y médicos ge nerales con un 24. también presentamos los re sultados del análisis por nivel cultural de las mujeres que han consultado con el SITE a lo largo de los años de su funcio namiento. En el año 1991. se decidió poner en marcha el Servicio de Información Telefónica sobre Teratógenos Español (SIT TE). presentamos a continuación un breve resumen de la actividad llevada a cabo durante el último año (2004). Así mis mo.79%) y los pedia tras (2. Martínez Frías y Rodríguez Pinilla. citogenética y teratología clínica).40% restante no se especificó es te dato). e igualmente atendido por el per sonal investigador del ECEMC.623 4. Mastroiacovo y cols. se puso en marcha. un incremento de 199 llamadas atendidas en el SITTE y de 344 llamadas en el SITE (Gráfica 1).607 SITE 4.98%) y de la Comunidad Valenciana (10. que hubo un 1. Madrid ha sido la comunidad de la que hemos recibi GRÁFICA 1 EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE LLAMADAS POR AÑOS 6000 5000 4.296 1.279 654 SITTE 458 823 0 302 396 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 Años SITE SITTE BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. cabe resaltar que.407 con sultas. 1996.951 fueron realizadas por la población general (y se aten dieron a través del SITE). dismorfología. Ello ha supuesto.03% del total de las realizadas por médicos).72%).456 1. Dentro del grupo de profesionales médicos. se pueden consultar por varios Resultados del funcionamiento de los dos servicios (SITTE y SITE) Durante el año 2004 se atendieron un total de 6. Como venimos haciendo desde la puesta en marcha de los dos servicios de información sobre factores de riesgo pa ra el embarazo (SITTE y SITE).. Schaefer y cols. otro servicio destinado a la población general. Respecto a la procedencia por Comunidades Autónomas de las llamadas recibidas. el Servicio de Información Telefónica pa ra la Embarazada (SITE). En la Tabla 1.456 fueron realizadas por profesionales de la salud (y por tanto se atendieron a través del SITTE) y 4. Tres años más tarde. de las 1.421 1. los motivos de las consultas realizadas al SITTE.. 2005. ISSN: 0210 3893 107 .835 3.73% ya había consul tado previamente (en el 2. y ante la gran demanda de información proveniente de la población ge neral.22%. 2005].166 4000 3000 2000 1000 563 182 197 366 404 3.85% sobre el total). seguida de Andalucía (14.44%) y de Andalucía (8. 1.03% del total). genética clínica.071 1. de manera gratuita. con respecto al año anterior. nº 4.50% de consultas realizadas por genetistas (Gráfica 2). De estas. Ma drid ha sido la Comunidad de la que se han recibido un ma yor número de consultas realizadas por los profesionales de la sanidad (32. Actividad del Servicio para profesionales sanitarios (SITTE) Durante el año 2004.257 1.456 con sultas recibidas durante el año analizado.262 1. do más llamadas procedentes de la población general (47. provienen de trabajos conjuntos realizados sobre co hortes procedentes de los servicios de información sobre Te ratógenos que integran estas Redes [McElhatton y cols. Dado que uno de los objetivos prioritarios de la existen cia del SITE es que todas las mujeres de nuestro país tengan acceso. basado en la amplia y multidisciplinaria experiencia en el área de los defectos congénitos del Gru po Coordinador del ECEMC (tanto en sus vertientes de epi demiología.690 2..37% por Diplomados Univer sitarios en Enfermería (especialmente matronas).69%).89% fueron realizadas por médicos. los ginecólogos / tocólogos fueron los que realizaron un mayor número de consultas (58. También cabe reseñar.024 919 1.534 2. mientras que el 65. a la información que se ofre ce a través de este servicio.59%).. 1999. 1.315 Número de llamadas 4. el 19. el 31. odontólogos o po dólogos). Bar Oz y cols. se muestran. en el SITTE.438 1.87% de las llamadas fueron realizadas por profesionales que utilizaban nuestro servicio por primera vez. Serie V. 1996. el 9.85% restante por otros profesio nales de la salud (tales como psicólogos. ....24 7. el 78....25 0...70% respectivamente) (Tabla 2).30 1... los medicamentos fueron el motivo más frecuentemente consultado (66..................41%).....42% respectivamente)...50 9...1..56 14 0.....06 0. Haarlem.67 40 0... 87 Químicos exposición ocasional.....41% de los usuarios del SITE fueron personas que utilizaban el servicio por primera vez...45 1........24 0.... tabaco y otras drogas (0......... la medicación y la edad)...34% TABLA 1 DISTRIBUCIÓN POR MOTIVO DE CONSULTA DE LLAMADAS RECIBIDAS DURANTE EL AÑO 2004 SITTE MOTIVO Nº % Nº SITE % GRÁFICA 2 DISTRIBUCIÓN POR ESPECIALIDAD MÉDICA Especialidades médicas Medicina General Médico de familia Ginecólogo/ tocólogo Pediatra Psiquiatra Genetista Otras N.....80 0 10 20 30 40 50 60 70 Medicamentos .............42 159 2.. Cabe resaltar que se siguen recibiendo un bajo número de llamadas pregun tando por los efectos del alcohol..........25 1...... como en todos los años anteriores. las exposicio nes a Agentes Químicos de forma ocasional (5...... 30 Problema genético . o consultando por un embarazo anterior)......... el total de esta tabla es ma yor que el total de consultas....... 5.24% y 10......951 llamadas recibidas en el SITE. la consulta fue realizada por las pare jas o por familiares.E....... Holanda). 44 Físicos exposición ocasional ...48 78 1..... 1 Alcohol ......... Es interesante co mentar que esta misma preocupación por este tipo concre to de medicamentos se observa también como motivo más común de las llamadas en otros servicios que se incluyen en la Red Europea del ENTIS (Annual ENTIS meeting..023 32... Como viene siendo una constante a lo largo del tiempo.. el 14...26 2 0.......83 3.. el 56....... 23 Biológicos exposición laboral . las enfermedades (8........03 2.................11%). no solo en cuanto al incremento en el número de llamadas.... 122 TOTAL ............ que los Medicamentos han sido....60 512 8........... 18 Edad materna .....25%).74 1. 4 Alimentación .12 0.30%) y enfermedades maternas (3..... 53 Físicos exposición laboral .........30 Porcentaje NE N ifi d 100.......44 2.89% restante. Dentro de las consultas por medicamentos...6.59 2.. nº 4...RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA potenciales factores de riesgo (por ejemplo una enferme dad....... 8 Lactancia ...56 24 0... los psicolép ticos y los psicoanalépticos han seguido siendo.756 28....55 279 4........ al igual que en el SITTE y que en años anteriores...71%....... mientras que el 43..87 1.....06 3..... Comentarios La actividad general del servicio ha seguido siendo alta mente satisfactoria.............03 44 0. Serie V....... Los siguientes motivos en cuanto a su fre cuencia han sido....... 27 Biológicos exposición ocasional 1 Químicos exposición laboral ... 2005..68 0...... Actividad del servicio para la población general (SITE) Durante el año 2004........63 70 1.50 90 1.... En la Tabla 2 se observa (en la segunda columna con los datos del SITE). 50 Agentes físicos médicos....12 0..... y en el 6.. lo habían hecho previa mente...45%) y las Técnicas de Diagnóstico Prenatal (4. por mujeres no embarazadas (porque estaban planeando una gestación.........56% y 0. 3.45 290 4.23 26 0.25 196 3.. sino también por la alta valoración que mantienen los usuarios en cuanto a la calidad de la infor mación ofrecida..........64 154 2.11 5...40% restante. 0 Drogas ............... 3 Edad paterna .......... 2 Diagnóstico prenatal ..- 108 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología... el motivo de consulta más frecuente.. Esta se sigue dando no sólo por vía telefó 2. 0 Exposiciones paternas .. 0.77% fue realizado por mujeres embarazadas.074 Enfermedades.16 338 5. 20 Informe general .13 34 0........54 58..39 3 0..... 3 7 de Septiembre 2005...... 36 Otros ..43 0.....50%)......206 100. Del total de las 4......07 0..50 2.607 66...83%)..05 39 0... 0 Cafeína. exposiciones a agentes químicos en el me dio laboral (3........ los grupos farmacológicos más consultados por los profesionales de la salud (11. se guidos por las exposiciones a agentes físicos en el ámbito médico (5.................59 3............ ISSN: 0210 3893 .......68 18. 4 Tabaco ...79 1....1.71 35 0.....19 1.. ......................76 0............ TOTAL ........850 11.........- BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología........... como por la información recibi da por correo postal......... el informe del SITTE incluye un resumen de la bibliografía con sultada (con un pequeño comentario de los trabajos más re levantes realizados sobre los agentes consultados) y un apar tado con recomendaciones a seguir durante la gestación (o en caso de gestación)........24 1....03 0....... Corticoides Sistémicos........... Antiparasitarios .........19 100....... uno de los ob jetivos del SITE desde sus comienzos.....86 2..........62 2............. tal y como se plasma en los “controles de calidad” que se adjuntan con el informe escrito.... ISSN: 0210 3893 109 ...................... Hormonas sexuales ..........95 4..86 0......78 3...................70 2........35 1..... el medicamento o medicamentos de elección durante la gestación). Es decir...... Miorrelajantes...49% la calificaron con el baremo más alto (“Muy Buena”)........ Como no disponemos de indicadores directos para me dir el nivel socio económico de las mujeres que nos llaman. Tanto por la información recibida por teléfono...... Antimigrañosos ........ Aunque este dato no sea un indicador directo del nivel socio económico de la mujer....... Junto a esta valoración individualizada del riesgo.......... Antigripales y antitusígenos...............14 1............. nº 4....86 0.............................49% respondieron que “Muy Buena” y respecto a la “Utilidad de la Información”.............. También... Procinéticos ....................... una vez recibida la información................ Antituberculosos......76 15..........81 0................... y es otra razón importante para haber analizado este dato. Por ello................................... Medicamentos contra acné ... Antihistamínicos vía sistémica .70 4... Betabloqueantes. tales como uso racional de medicamen tos (sugiriendo....... etc...........24 10............ Antiinflamatorios y antirreumáticos ............................... sí es un indicador útil para medir el nivel cultu ral.14 1...57 1............................................... Antiepilépticos ........... los cumplimente y nos los en víe.................. por ejemplo...... Otros medicamentos dermatológicos .... Serie V........................... Antidiarreicos ...... el profesional recibe la valoración del riesgo del factor o factores por los que ha consultado en la paciente objeto de la consulta................ e independientemente de su pro cedencia y de su situación socio económica...........97 2............ Antiasmáticos ..................84 1........78 1............................. Vitaminas .................. 2005............14 1...................... Antiulcerosos .. que es la que se ofrece a través del SITE..... hemos ele gido analizar el nivel de estudios de la mujer..... el 100% de los médicos u otros profesionales de la salud respondieron que habían tenido una “Respuesta Adecuada” de la consulta realizada al SITTE................................ puedan tener acceso a una información rigurosa y actualizada.......................... en el SITTE se ofrece una valoración individualizada del riesgo teratogénico o re productivo..............00 3....................... porque el grado de estudios se recoge de ma nera sistemática no sólo en todas las mujeres que consultan TABLA 2 LLAMADAS REALIZADAS POR MÉDICOS (SITTE): GRUPOS TERAPÉUTICOS CONSULTADOS GRUPO TERAPEUTICO Nº % Análisis por nivel cultural de las mujeres que consultan con el SITE Hoy día existe la posibilidad de realizar prevención pri maria de defectos congénitos... que es realizado por un equipo multidisciplina rio de gran experiencia en el área de los defectos congéni tos...... Citostáticos . Antibióticos sistémicos ..19 1.............97 0.................... 208 198 110 87 74 72 70 67 55 54 53 50 39 34 33 29 25 23 22 21 21 21 20 20 19 18 17 17 17 16 16 15 14 14 281 1.......... para que el usuario...... Vacunas .... antivaricosos...... Otros productos para el SNC .08 1...... Antivirales .... En estos informes.. si la población general dis pone de una información adecuada... tengan más dificultades para contactar con el servicio.......................... Anticoagulantes . edad de la madre..11 1...... ello nos preocupa........ Antihemorroidales.. los usuarios siguen considerando de una gran calidad y utilidad la información que reciben a través del SITTE.......92 0... Terapia tiroidea ....... en los protocolos de Control de Calidad recibidos durante el año 2004.. Este último apartado lo considera mos de una gran importancia ya que ofrece pautas de as pectos preventivos.....................................92 0. Analgésicos no narcóticos .............. el 83......... y por Psicolépticos . que así mismo podría estar estrechamente relacionado con la utilización de un servicio de información telefónica............ para la pre vención de las alteraciones del desarrollo embrionario o fe tal..........89 3.............. Antiinfecciosos oftalmológicos .. o pruebas de diagnósti co prenatal más adecuadas dependiendo del motivo que haya provocado la llamada (infecciones maternas... ha sido que todas las mujeres de nuestro país....... Corticoides tópicos .. Antimicóticos ....... Inmunosupresores ... Psicoanalépticos ....... Concretamente. que las mujeres de los estratos de la so ciedad con niveles socio económicos más desfavorables.92 2......... igualmente.... fárma cos..........08 1..RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA nica sino también mediante informes por escrito.......70 5.....).............................. que tam bién consideramos imprescindible (ya que mediante ella es posible matizar la información y aclarar dudas concretas difí ciles de trasmitir por escrito). el 83...........92 0... como podría ser el nivel de ingresos de la pareja...... Res pecto a la “Calidad de la Información” recibida................. Es posible... Otros ........................ Descongestionantes nasales ............ .. entre los que cabría resaltar que las mujeres con nive les de estudios altos tengan mayor acceso a las fuentes a través de las cuales se da a conocer la existencia del SITE.86 100. utilizan significativamente más el SITE que aquellas con menor grado de estudios. ISSN: 0210 3893 ..12 49.7 p<0.. 2... 705 Nivel 4...... el material de la base de datos del ECEMC (analizando exclusivamente la población de las ma dres de los controles) y de la base de datos del SITE.. No obstante..000025 Nivel 2 2 x 1=2.. Se ha estudiado el nivel cultural de la mujer durante los últimos diez años (período de 1995 a 2004).909 10........ • Nivel 4: B... Completo o Secretariado o Formación Pro fesional. Podemos pues concluir.224 8. GRÁFICA 3 DISTRIBUCIÓN POR NIVEL CULTURAL DE LAS MUJERES QUE CONSULTAN CON EL SITE Y DE LAS MADRES DE LOS CONTROLES DEL ECEMC PERÍODO: 1995-2004 Grupos de Nivel Cultural Nivel 5 2 x 1=1.0000001 Nivel 1 1...12% de las mujeres que consultan con el SITE)..- 14 3..73 5..503 Nivel 3.5 p<0...927 0..801 Nivel 5...28 24....4 p<0. Así mis mo.28% de las madres de controles del ECEMC frente al 5. ya que las madres de los controles del ECEMC nos sirve como población de comparación.01 13.. 2. los porcentajes de mujeres con los niveles más altos (4 y 5) son muy superiores en las mujeres que consultan con el SITE (p<0..... con B..962....03 100. .....U...P.... Podemos observar que la distribución por escolaridad en los dos grupos de mujeres analizados es significativamente 2 diferente (χ 4 = 5.. Completo....73 TABLA 3 DISTRIBUCIÓN POR NIVEL DE ESTUDIOS EN DOS POBLACIONES: LAS MADRES DE LOS CONTROLES DEL ECEMC Y LAS MUJERES QUE LLAMAN AL SITE ECEMC ESCOLARIDAD Nº % Nº SITE % Nivel 1..... Es decir....7 p=0. El objetivo de este estudio es conocer si la distribución por nivel cultural de la población de mujeres que utilizan el SITE es o no similar a la de la población de mujeres que es tán dando a luz en nuestro país.94 37.962.... • Nivel 2: Desde Certificado Escolar hasta Graduado Esco lar.... es decir....... • Nivel 5: Universitaria Completa (Grado Medio o Supe rior)..... En la Tabla 3 y Gráfica 3 se presenta la distribución por nivel cultural en los diez últimos años de las dos poblacio nes de mujeres analizadas.03 43.U. para el análisis. Esta mayor utilización del servicio puede ser debida a múltiples moti vos.0000001 110 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.94 18..74 49. • Nivel 3: B... si bien esta diferencia también es estadísticamente significativa (p=0..06 18..0000001 Nivel 3 2 x 1=17.. 5. Esto último es importante... Los porcentajes de madres con los dos niveles de escolaridad más bajos (1 y 2) son sensiblemente superiores en la población de madres de controles del ECEMC que en las mujeres que contactan con el SITE.. Respecto al nivel más intermedio (el 3)..P. 195 Nivel 2... sino también en la entrevista a las madres de los niños con malformaciones y sus controles del ECEMC.. con la finalidad de ver si son necesarias nuevas estrategias de difusión del servicio a gru pos específicos de la población.. las madres de los con troles del ECEMC y las mujeres que consultaron con el SITE.. nº 4.286 1.143...0000001 Nivel 4 2 x 1=269.86 24.06 13... 2005...22 p<0..12 37.- 0 10 20 30 Porcentaje 40 50 60 SITE ECEMC χ24 = 5.28 5. siendo estas diferencias estadísticamente muy significativas (p< 0...74 2 x 1=357...0000001).P... Serie V...09 p<0.23 6..0000001 para ambos niveles).494 23. que las mujeres con niveles cul turales altos.. Hemos utilizado pues. cinco niveles de escolaridad: • Nivel 1: Sin Certificado Escolar (con o sin algunos años de escolaridad)... Incompleto.0000001).. Formación Pro fesional y Universitarias..U...RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA con el SITE..22 p<0.. no se puede descartar que el nivel cultural impli que también una mayor o menor capacidad para enten der la importancia del cuidado de la gestación y de los conceptos de prevención..805.. definiéndose..23 43.025 Total 11..0000001 0..... es el que presenta menos diferencias entre ambas po blaciones (el 6.....000025).229 1.01 6. .. En este sentido debemos destacar que aparte de la utilidad que tiene para la mujer (que obtiene in formación sobre el tema que le preocupa y orientación de los pasos a seguir).... es un motivo de preocupación y el punto de parti da para estudiar no sólo nuevas estrategias de difusión del servicio. es estadísticamente muy significativo.0000001) (χ23 =59. Serie V. Nivel 3 . en una forma tan sencilla co mo una llamada telefónica... ISSN: 0210 3893 111 .6 0. TABLA 4 DISTRIBUCIÓN POR NIVEL DE ESTUDIOS SEGÚN COMO HA CONOCIDO LA MUJER LA EXISTENCIA DEL SITE PERIÓDICOS / REVISTAS ESCOLARIDAD Nº % FAMILIARES / AMIGOS Nº % MÉDICOS / MATRONAS Nº % VALOR DE P Nivel 2 ..9%). no hay diferencias significativas en la distribución de las madres de cada nivel de estudios que conocieron la exis tencia del SITE por su médico o matrona. que con el acceso a las vías de difusión... p<0... llaman más las mu jeres con mayor nivel cultural.. por periódicos o revistas..... sino incluso IVEs injustificadas en los que ya no sólo hay que medir el gas to económico.. que el hecho de que las mujeres con niveles de estudios más bajos llamen propor cionalmente menos al SITE que aquellas con más estudios.. la dis tribución del nivel cultural de las madres dentro de cada me dio por el que conocieron el servicio. Tal y como podemos ob servar...0000001) (χ23 =93. no llame porque no comprenda bien la importancia de lo que el servicio ofrece o por otros múltiples motivos. en 449 a través de “Revistas y Periódicos” (15. “Periódicos y Revistas” y “Familiares y Amigos”...6%). Durante el período analizado (año 2004) se hizo esta pre gunta a las 2..5 0... y re alicen la consulta. las madres que nos han conocido por los tres me dios más frecuentes: “Médicos y Matronas”.. Para comprobar la potencial relación entre el nivel cultu ral de la mujer y el medio por el cual han conocido la exis tencia del servicio. en 83 a través de “Hospitales y Centros de Salud” (2... el hecho de que llamen menos las mu jeres con menor nivel de estudios no depende tanto de la vía por la cual conocen la existencia del servicio sino.....17 51... evi tando miedos no justificados que podrían conllevar en oca siones una presión al clínico y la realización consecuente no sólo de pruebas (invasivas o no) innecesarias y de alto coste económico (como por ejemplo amniocentesis). Como conclusión podemos comentar. En 1...62 10... sino también el sufrimiento de la pareja... en la Tabla 4 se distribuyen..31 0.1 (χ23 =34. y en 72 a través del “Servicio Nacional de Toxicología” (2. el médico que está atendiendo la llamada sistemáticamente realiza la pre gunta ¿Cómo ha conocido el Servicio?.. que consigan llegar a los sectores de la población más marginales...2 0. Todo esto nos induce a pensar..0000001) BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología... como en los casos en los que el usuario consulta por primera vez con el SITE. Es decir.. No solo evita consultas médicas para resolver dudas de la embarazada. p<0..6%)...54 39. la facilidad de su uso y la importancia de la infor mación que va a recibir para la salud de su futuro hijo. sino también que en la mayoría de las ocasiones tranquiliza a la mujer. en 307 casos a través de “familiares y amigos” (10. Es decir......42 9. Nivel 5. hemos podido ana lizar el nivel cultural según el medio por el que la mujer co noció la existencia del SITE. sino también. para que la población de menor nivel de estudios comprenda bien los beneficios derivados de su utilización.68 10 9 28 49 10. que no solo hay que seguir buscando nuevas vías de difusión.0... . independientemente de cómo conozca la mujer la existencia del SITE.030 ocasiones la persona que consul taba nos conocía a través de su “médico o matrona” (36. el SITE es también de una enorme utili dad para la Sanidad Pública..... nuevas estrategias en cómo se ofrece la información para que cualquier mujer pueda comprender la importancia de poder consultar todas aque llas dudas que se le presenten. Nivel 4 .64 36.13.9%)....49 14. nº 4.04 70 40 137 129 18... 2005.818 personas que contactaban por primera vez con el SITE...44 34.... sino que hay que buscar nuevas estrategias en cómo ofrecer la informa ción sobre el servicio.. de otras características también relacionadas con el nivel de estudios que hagan que aunque la mujer sepa de la existencia del SITE... parece estar más significativamente relacionado con su ni vel cultural propiamente dicho.92.. o por sus familiares o amigos.9%). Es decir. por nivel de estudios..29 32.. las diferencias en la distribución del medio dentro de cada nivel cultural no alcanzan significación estadística.38 9.. en 74 a través de la “Cartilla del embarazo” que se reparte en la Co munidad Autónoma de Valencia (2. Por otra parte..6%).. 17 18 41 50 13....... p<0.RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA Esta observación de que las mujeres de menor nivel de estudios usan menos el servicio que aquellas con niveles su periores. Sin embargo.... co mo apuntábamos anteriormente.. Mastroiaco vo P. Addis A. J Clin Psychiatry 66(3):317 322. Clementi M. optalgin) in pregnancy. Di Gianantonio E. Robert E. Mazzone T. Gar bis H. Schaefer C. Serie V. Garbis HM. Eur J Obstet Gynecol. Giantonio E. Vial T. Rodríguez Pinilla E (1999): First trimester exposu re to topical tretinoin: its safety is not warranted. Ornoy A. ISBN:84 89980 51 9. Merlob P (1996): Preg nancy outcome after prenatal quinolone exposure. prospective. Amoura Elefant E. Tenconi R (1999): Methimazole embryopathy: delineation of the phenoty pe. Garbis HM. Clementi M. Mammi I. nº 4. Clementi M. Rodríguez Pinilla E. Diav Citrin O. Letter to the edi tor. Ornoy S. Pelo E. Rodríguez Pinilla E. Ornoy A (2005): Safety of haloperidol and penfluri dol in pregnancy: a multicenter.119(2):176 179. 2005. 69:83 89. (1999): High vitamin A inta ke in early pregnancy and major malformations: a multicenter prospective controlled study. controlled study. Am J Med Genet 83:43 46. Teléfono del SITTE: 91 822 24 35 Teléfono del SITE: 91 822 24 36 112 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Garbis H. Pexieder T. dal Verme S (1996): The outcome of pregnancy in 689 women exposed to the rapeutic doses of antidepressants. Schaefer C. Carlier P. Re prod Toxicol 10 (4):285 294. Teratology 60:5. Rodríguez Pinilla E. Schaefer C. ISSN: 0210 3893 . Berkovitch M (2005): Metami zol (dipyrone. Basile RT. Martínez Frías ML. Teratology 59:7 11. Martínez Frías ML (2001): Principios básicos de te ratología: identificación de Teratógenos en el ser humano. Rodríguez Pinilla E. Shechtman S. Ornoy A. Beer M. Bellemin B. Arnon J. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1. Asociación Española de Derecho Farmacéuti co (ASEDEF). Evaluation of a case registry of the European Network of Teratology Information Services (ENTIS). Merlob P. Carame lli L. McElhatton PR. Bonati M. Finardi A. Greenberg R. Arnon J. Vial T.RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA SOBRE TERATÓGENOS (SITTE Y SITE) DURANTE EL AÑO 2004 Y ANÁLISIS DEL NIVEL CULTURAL DE LA POBLACIÓN USUARIA Referencias Bar Oz B. Clementi M. Arnon J. Fárma cos y Embarazo. Zimmerman D. Elephant E. Ornoy A. is it safe? A prospective com parative study. Mastroiacovo P. A collaborative study of the Eu ropean Network of Teratology Information Services (ENTIS). Schaefer C. Vial T. Prapas N. Elefant E. Robert E. Ed. embriopatía diabética).A. siendo la parte de recha la afectada con más frecuencia. A. La mayoría son casos es porádicos. Las anomalías vertebra les y el coloboma del párpado superior son frecuentes.000 nacidos. Fernández Lorente. vertebrales y del SNC. Estos dos últimos suelen cursar con atresia de meato y algún grado de hipoplasia mandibular. historia familiar de sordera y/o malformaciones renales y diabetes materna. Con todo. (Impor tancia del cribado auditivo universal neonatal por medio de OEA) • Presencia de anomalías vertebrales cervicales • Relación con anomalías renales: Aunque muy aceptada en la práctica clínica. isotretinoína.000 1/20. Evolución postnatal S.1 Microtia/anotia. El grado I corresponde a la simple dis minución de tamaño. con preferencia por los varones. OBJETIVOS: Revisar los casos que se han presentado de malformaciones renales y del aparato urinario detectadas por ecografía prenatal (fundamental mente ectasia piélica) en nuestra unidad obstétrico pediátrica. anomalías anales). Servicio de Pediatría. y a las anomalías craneofaciales pueden asociarse al teraciones cardíacas. Garijo Ayestarán. La prevalencia varía entre 1/3. apéndices preauriculares y macrostomía. a grave alteración estructural o ausencia total de la misma. un 15% correspon den a microsomía hemifacial y tienen paresia del nervio facial ipsilate ral. II y III suelen asociar apéndices preauriculares. 13 y 18). LC (1. 1 2 La microtia/anotia (M/A) se define como la hipoplasia y/o malforma ción del pabellón auricular y varía desde una oreja de menor tamaño y mínima anormalidad. el II a una masa cartilaginosa en forma de "S". Asimismo se han revisado tam bién los casos postnatales que debutaron con infección del tracto uri BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. 2005. J. cromosómi co (trisomía 21. Teniendo en cuenta el fácil diagnóstico eco gráfico prenatal de las anomalías renales. habitualmente con dermoide epibul bar.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Presentamos pacientes demostrativos del fenotipo variable de estas anomalías. la M/A forma parte de un patrón malforma tivo identificable. • Reconstrucción por medio de cirugía plástica y ORL (complicacio nes por lesión del nervio facial). VATER). Muñoz1.T. por lo que algunos autores proponen un con tinuum entre ambas entidades. Los gra dos I. Nager.78/10.23). Fundación Hospital de Calahorra. El factor causante puede ser ambiental (embriopatía alcohólica. La preva lencia encontrada en el ECEMC es de 1. casi siempre unilateral. M. ISSN: 0210 3893 113 . Peset. tan to para diagnosticar el posible defecto renal como para delimitar el cuadro polimalformativo. quistes branquiales. Sus rasgos faciales incluyen malformación unilateral del pabellón auditivo (en todos los grados) y de la mitad de la cara ipsilateral. Se presenta de forma aislada en más del 60% de los afectados. fuera de los cuadros po limalformativos que asocian defectos renales (Microsomía hemifa cial. identificación por medio de TAC de las anomalías de oído medio e interno. Cristóbal Navas. Además. Tratamiento: • Diagnóstico precoz y seguimiento de la hipoacusia. P. con existencia de meato y cadena de huesecillos. secuencia oculo-aurículo vertebral A. Calahorra (La Rioja). CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21-22 DE OCTUBRE DE 2005 P. aunque en determinadas zonas es muy frecuente (1/500 en Ecuador). microsomía hemifacial. Ballestín2. C. de Goldenhar.2 Ectasia piélica prenatal. hipoplasia malar. Sanchis1. E. Serie V.000 nacimientos. Al igual que la M/A su mecanismo patogénico se atribuye a causa vascular y/o altera ción en la migración de la cresta neural. o formando parte de asociaciones (CHARGE. la condición que se asocia a la M/A más intensa mente es la Microsomía hemifacial (MH) (S. aunque se des cribe herencia autosómica dominante en algunas familias. Afecta a la cara de forma bilateral pero asimétrica. Revisión de nuestra casuística. La MH resulta de la afectación del 1º y 2º arco branquial. Se clasifica según su intensidad. tiene un fe notipo variable. nº 4. Secuencia oculo aurículo vertebral). autosómico dominante). Jiménez Gil de Muro. Branquio oto renal (BOR). Pero en el 20 40% de los afectados. Repercusión clínica: • Déficit auditivo (conductivo y neurosensorial): Depende de la atresia de meato.38 2. pero puede ser dominante en algunas familias. El grado IV corresponde a la anotia y es el menos frecuente. La causa de la M/A aislada se considera multifactorial. defectos de la cadena de huesecillos y displasia de oído interno. existiendo una relación proporcional entre la gra vedad del defecto externo y las anomalías del oído medio. Townes Bröcks. Servicio de Pediatría y Servicio de Radiodiagnóstico del Hospital Universitario Dr. Si alguno de ellos es positivo o hay al teración auricular estructural grave se realizará ecografía renal. colobomas. C. Valencia. diabetes materna). talidomida. no existe evidencia epidemiológica concluyente de que los defectos aislados externos de la oreja supongan un aumen to de riesgo para malformaciones renales. ante un RN con anoma lías auriculares se aconseja investigar otros rasgos dismórficos (asimetría facial. el III a un rudimento de tejido blando. A. monogénico (Síndrome de Treacher Collins. para ver qué evolución posterior han llevado. de la Mano1. CHARGE.I. Espinós2. tras revisar la literatura. al menos en nuestro estudio. En los casos de dilatación piélica prenatal. También ocurre en síndromes como Sd. 2005. B. escasamente controlada. En la familia el padre tuvo pie varo. ya que hasta el 60% de los casos de RVU detectados tras la primera ITU se resolvieron espontáne amente y sólo el 40% precisó cirugía mientras que el 100 % de los casos detectados de forma prenatal precisaron cirugía. P.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. de los cuales un 50% lo han sido por diag nóstico prenatal y el otro 50% por estudio a raíz de una ITU. esporádica y aislada. con ausencia de primer dedo del pie y sin dactilia de 2º y 3º dedo. que la patología detectada de forma prenatal suele ser más grave que la detectada tras la primera ITU. Ecografía de caderas muestra cobertura ósea de 20 30%. oculares y postaxia les de miembros. ¿Forma incompleta de síndrome fatco? D.475 g. etc. campomelia tibial y oligosindactilia. persiste la dilatación piélica sin otra patología asociada ni complicaciones. RESULTADOS: La incidencia encontrada del diagnóstico prenatal de patología renal o del aparato urinario en nuestro hospital es de 1. Posteriormente se realizó CUMS en aquellos casos con pa tología en la ecografía y en el 100% se encontró un RVU de diferentes grados. Nuestro caso podría corresponder a una de las formas incompletas que postula Courtens. La mitad de la patología renal que se ve en los pri meros años de la vida en pediatría se detecta de forma prenatal y la otra mitad se detecta tras la primera ITU (que suele ocurrir durante el pri mer año de la vida) en niños que prenatalmente no presentaban alte raciones a ese nivel. nº 4. de Du Pan . F. CONCLUSIONES: La ecografía renal prenatal alterada se corresponde con patología del aparato urinario en un 17% de los casos mientras que el 100 % de los estudios ecográficos alterados tras una ITU se corresponden con patología de éste. en otro 42% (n=5). A. Arjona. La etiología de dicho síndrome es desconocida aunque apun ta una herencia con penetrancia variable y casos con expresividad in completa. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 nario (ITU) a los que se realizó ecografía posteriormente para ver qué porcentaje de éstos presentaban patología estructural no detectada durante la gestación. Dentro de ellos hemos detectado un 93. En un 60% (n=3) se solucionó el RVU de forma espontánea y en el 40% (n=2) precisó corrección quirúrgica. defecto preaxial. rodilla luxada.XY. Un 6% de los casos (n=1) se perdió en esta fase. Exploración física: peso 2. ISSN: 0210 3893 . excepto MID con agenesia peronea. Courtens presenta un caso con agenesia peronea. Se ha realizado un análisis des criptivo de los datos encontrados. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de la Salud". complicada con ITU al tercer mes. con oligodactilia de primer dedo y sindactilia com pleta de segundo y tercero. V. en un 19% (n=3) sí que existía RVU grado III IV. aunque pueden existir casos familiares o bilaterales. No presenta campomelia tibial. con agenesia peronea. Serie ósea normal. Parto cesárea por eclampsia grave (tensión artrerial 210/110). y talla 46 cm. seve ro acortamiento de la pierna. M. A. En extremidad inferior derecha presenta cadera inestable. despareció la dilatación piélica en ecografías sucesivas y fueron dados de alta. sin afecta ción de manos. por lo que se puede especular con la posibilidad de patrón de herencia recesiva. fueron dados de alta por normalidad un 41% de los pacientes (n=12). Martín-Sacristán. Tras revisar la literatura y encontrar cinco casos con las mis mas características propone una nueva asociación llamada FATCO. Es más frecuente su asociación con defectos craneales. confirmada postnatalmente y en los que no se halló RVU en la CUMS se siguieron controlando y realizando diferentes exploraciones com plementarias encontrando que en un 42% de éstos (n=5). Podríamos concluir también. Cariotipo 46. Un 73% eran varones y un 27% mujeres. campomelia tibial y oligosindactilia como criterios comunes. apareció un doble sistema pie localicial con litiasis renal en el pielón inferior que ha precisado litotri cia y está siendo controlado por urología.5%. agenesia peronea con micromelia. 114 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. A los 16 casos en los que se confirmó la ectasia postnatal se les realizó CUMS y encontramos entonces que en un 75% de los casos (n=12) no exis tía reflujo vesico ureteral (RVU). que precisó en los tres casos cirugía.5% de ectasia piélica (n=29) y un 6. fueron normales. no con sanguíneos. Apgar 9/10. Serie V. INTRODUCCIÓN: Son infrecuentes las publicaciones de anomalías de reducción de miem bros con agenesia peronea asociada a oligosindactilia. Unidad Neonatal. se confirmó la ectasia piélica en un 55% de los casos (n=16) y se perdieron un 4% de los casos (n=1).3 Agenesia peronea y otros defectos de reducción de miembros. normal con técnicas de bandas GTG. abdominal y car díaco). no otra patología familiar.117 nacimientos. Félix. CASO CLÍNICO: Varón nacido tras gestación de 36 semanas. MATERIAL Y MÉTODOS: Revisión de historias clínicas de niños nacidos en nuestro hospital en tre el 1 de febrero de 2001 hasta el 30 de junio de 2005. Desarrollo psicomotor a los 6 meses normal. Padres de 19 y 23 años. Sánchez Redondo. La agenesia peronea suele ser unilateral.5% de otras patologías (n=2: un caso de megavejiga y quistes renales asociados con craneosinostosis y un caso de agenesia renal). A estos se les realizó una ecografía en la que se hallaron alteraciones en un 42% (n=5) y fue normal en un 58% (n=7). La analítica convencional. Toledo. De las 29 ectasias piélicas de diagnóstico prenatal por tanto. DISCUSION: El peroné es el hueso largo que con mayor frecuencia está ausente de forma congénita.. Durante es te período hubo 2. en 5 casos (17%) se detectó patología de forma global. M. hipoplasia y angu lación tibial y oligosindactilia en el pie ipsilateral y en la mano contra lateral. Nuestro paciente cumple varios de los criterios mayores. Pantoja. Todos tenían menos de un año de vida en el momento de la primera ITU.. Crespo. Padre nacido con pié varo tratado con férula. como síndrome FATCO la asocia ción de agenesia de peroné. cuatro metatarsianos y falanges correspondientes de características normales. hipoplasia tibial (acor tamiento 33%). Dos abortos espontáneos previos. Ureta. Actualmente controlamos por tanto en nuestro servicio diez casos de patología renal (8 son RVU). Herrera. complejo de disinostosis. Courtens y cols. y luxaciones de cadera y rodilla. Por otro lado se han revisado también los casos de ITU estudiados en nuestro hospital y que no tenían un diagnóstico previo prenatal de al teración del tracto urinario. hipotrofia de glúteo y muslo. Estévez. aunque si hipoplasia tibial. en un 8% (n=1) se detectó una estenosis de la unión pieloureteral y en otro 8% (n=1).D. pterigium poplíteo y pie en varo aducto. A. hay dos abortos es pontáneos y pertenecen a la misma localidad. proponen. serología de in fección connnatal y estudios ecográficos (cerebral. asi mismo admiten la posibilidad de formas incompletas de dicha asocia ción. Resto de examen físico por aparatos nor mal. Tras realizar la ecografía postnatal inicial a par tir del séptimo día de vida. el complejo FFU. atrofia cortical. Exámenes complementarios: Cariotipo: 46. ECG normal. orejas de implantación baja. rodillas rotadas ha cia fuera. XY. Con diuréticos. muy llamativa la disminución del ta maño del tronco. bioquímica. re cibiendo antibioterapia y dieta absoluta. 1 2 RESUMEN HISTORIA: 1º hijo. micrognatia. artrogriposis y pie derecho zambo reductible manual mente. sin respuestas corticales reproducibles.N. hipotonía muy marcada y movimientos de balanceo anteroposterior de la cabeza a ratos y progresiva disminución de la ingesta. RX pelvis: luxación bilateral cadera. vólvulos. oxígeno y antibióticos. La evolución fue desfavora ble. siendo éxitus al 8º día de vida. objetivándose elevación he pática con colapso pulmonar inferior y medio derecho. Fondo de ojos: O. Pérdida neu ronal y astrocitosis en las vías bulbares. malformacio nes del SNC y neuropatía axonal". peso 2. Servicio de Pediatría. Ausencia de diferencia ción entre sustancia blanca y gris. dismorfia facial: frente amplia y abombada. Diagnosticado durante el embarazo de hipoplasia de cuerpo callo so por ecografía. la vía piramidal se halla muy reducida en ta maño así como las fibras transversas de la protuberancia. A. En el tronco cerebral. PEAT: Anormal. Edema y pérdida neuronal. con re cuperación posterior. se traslada al hospital infantil San Juan de Dios en Barcelona. La fibrosis quística es una de las posibles causas. Pinto Blázquez2.v. múltiples hemorragias intrarretinianas. Gómez Sabrido. Presenta además infec ción urinaria por E. precisando reanimación con administración de oxígeno con presión positiva continua. Haro Monteros1. Jiménez Moya. La infección materna por Parvovirus también podría ser una causa. colum na: sin hallazgos. con piel brillante. RMN: Hipoplasia de cuerpo calloso. En nuestro caso no se hicieron estudios específicos ni en la madre ni en el bebé. F. Evolución: No presentó distress respiratorio. Es una entidad infrecuente (1: 35. O. bajas saturacio nes de oxígeno. en 2 días). Anatomía patológica (resumen): Macroscópica: Aspecto gelatino so inmaduro del tejido cerebral y cerebeloso. XX normal. pérdida neuronal moderada en córtex. se trata de malformaciones digestivas: atresias.C. Recibió tratamiento con fluidos i. Na cido a término por parto cefálico espontáneo. astroci tosis. Anasar ca. ISSN: 0210 3893 115 . desaparición de edemas periféricos y marcada disminución de la asci tis ( 300 g. J. En otros. neuronas ectópicas. Ecografía transfontanelar normal. hipotonía axial. alfa 1 antitripsina.I. con empeoramiento progresivo. DISCUSIÓN: Se trata de una peritonitis química. madre primigesta de 35 años con grupo sanguíneo O y Rh positivo. por extravasación de meconio de bido a perforación intestinal en relación con procesos obstructivos y/o isquémicos. G. Se practica Rx de tórax durante su ingreso. divertículo de Meckel. Calvo González1. Riaño Galán1. manos con pulgar en oposición y 2º y 4º dedos superpuestos sobre el 3º y en fle xión. presenta clínica compatible con sepsis. Exámenes complementarios: Hemo grama. Extremidades inferiores en extensión forzada. y PC: 32 cm. que afecta prin cipalmente a neuronas grandes. alfa fetoproteína. nº 4. lo mismo que ocurre en un alto porcentaje de los casos. I. ganglios basales muy pequeños. complemen tos C3 y C4 normales. con pro nóstico infausto. múltiples calcificaciones diseminadas "como lluvia de perdigones" en peritoneo y mesente rio. Ex tremidades superiores: codos en flexión forzada.E.260 g. Avilés (Asturias). con marcada rigi dez de hombros y codos que impedía movilización pasiva. En nuestro paciente el diagnóstico molecular realizado en los padres fue negati vo. paladar ojival. Hospital del Ib Salut Verge del Toro. Suárez Menéndez1. ya que no se vieron anomalías óseas y se descartó cromoso mopatía. cuerpo calloso extremadamente fino.580 g. falleciendo a los 20 días de su ingreso. Se aprecia hipotonía generalizada. hipoplasia cerebelosa e hipoplasia protuberancial.5 Peritonitis meconial intraútero N. no encontrándose ninguna perforación en la necropsia. pero no se hallaron anemias ni alteraciones he matológicas sugestivas de dicha infección. sin hallazgo tras el nacimiento. serie ósea. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 P. EMG ENG: Polineuropatía axonal sensitivo motora difusa. presentando además de lo referido anteriormente. P. Ecocardio: Fosa oval permeable. A los 6 días de vida. Di latación ventricular extrema. Necropsia: No hallazgos de per foración en el intestino. coli.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. aparente falta de mielinización. artrogriposis. En Ecogra fía de la 32 semana: Polihidramnios severo. Pedúnculos cerebrales. como ocurrió en nuestra pa ciente. EEG: Trazado durante la vigilia normal. ausencia de reflejos arcaicos. astrocitosis y calcificaciones de los ganglios basa les. coagulación. microcefalia. disnea. M. Apgar 5 al primer minuto. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hospital San Agustín. discreto tiraje. Menorca. PP serológicas: Negativas. Estudios de imagen: RX tórax. Cariotipo 46. La causa de la perforación no pudo ser determinada. Apgar 3/5/7. pies "en mecedora". No malformaciones ni infiltraciones viscerales.4 Hipoplasia congénita del S. pruebas de función hepática. Exploración al nacer: Mujer. Gestación controlada. de peso. estudio hematológico. donde es diagnosticado de "Retraso psicomotor. por probable pérdida de tono diafragmático homolateral. PEV por flash: Anormal. Padres 27 y 28 años.: nor mal. Serie V.D. Las alteraciones descritas en la extremidades podrían es tar relacionadas con la falta de movilidad intraútero (polihidramnios severo). Es remitido de vuelta a nuestro Hospital con 65 días de vida. La perforación intestinal intrauterina puede resolverse espontá neamente. Microscópica: Reducción de la mielina. ascitis fetal y sospecha de malformaciones de extremidades. Edema y reducción manifiesta de neuronas en el asta anterior de la médula espinal. sanos. Una vez estabilizado. dilatación de los ventrículos late rales de predominio occipital. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. RX simple ab domen y ecografía abdominal: ascitis severa. soplo cardiaco sistólico III/IV. Recién nacido varón de 2. signos de afectación central de la vía en el tronco desde los oídos. etc. 48 horas después parto por cesá rea. protuberancia y bulbo raquí deo muy pequeños. Baleares. Padres no consanguíne os.000 recién nacidos vivos). talla: 48 cm. Abdomen muy distendido. 2005. PP metabólicas sin hallazgos patológicos. Al tercer día se inició alimentación enteral por sonda.. Girona. 1 2 INTRODUCCIÓN: El síndrome de Treacher Collins (OMIM154500) es una alteración del desarrollo craneofacial que se produce como consecuencia de muta ciones en el gen "treacle" (TCOF1) que se ha localizado en el cromo soma 5q32 q33. de herencia Autosómica Recesiva. 2005. En nuestro caso no se ob serva alteración en el gen TGM 1 ni en el gen ALOX 12B. A. Sánchez Palomero2. Huertas3. G. González1. La evolución clínica ha sido satisfactoria presentado un desarrollo pon doestatural y psicomotor adecuados. Barreña Oceja1. de curso normal excepto una infección urinaria en el cuarto mes tratada con antibióticos. se presenta en 1/300. CASO CLÍNICO: Recién nacido a término remitido a los tres días de vida. Cariotipo: 46. Unidad de Genética y 3 Servicio de Obstetricia del Hospital de Basurto. Resto normal. L. En la exploración neonatal des tacan los siguientes rasgos: oblicuidad palpebral antimongoloide. T. grupo de enfermedades que se expresan por descamación per sistente. Padres jóvenes. Bilbao.J. V. Es importante intentar un diagnóstico molecular que permita confir mar el diagnóstico posibilitando el consejo genético y el diagnóstico prenatal. Queratosis en cara. Na 180 mg/dl. y perímetro cefálico 34.200 g. S..V.926 RN). No hábitos tóxicos ni exposición a tera tógenos conocidos. COMENTARIO: El bebé colodión es la expresión clínica neonatal de distintas formas de ictiosis. Pérez Fernández1. DESCRIPCIÓN DEL CASO: Recién nacido hembra fruto de una primera gestación en una mujer de 25 años afecta del síndrome de Treacher Collins (lo mismo que su madre). ISSN: 0210 3893 . talla 48 cm. A pesar de la espectacularidad clínica al nacimiento.074/10. Presenta mínima hiperquerato sis en espalda. García Barcina2.M. Martínez-Santana1. De las pruebas complementarias realizadas destacan: urea 99mg/dl. localizado en el cromosoma 14. Limita ción de la extensión de las articulaciones de codo y rodillas. Parto eutócico a la 41 semanas de gestación con un peso de 3. Josep Trueta". El diagnóstico clínico fue el de bebé colodión por posible ictiosis con génita. De la casuística recogida en el ECEMC en los últimos 25 años (más de 2 millones de recién nacidos de toda Es paña). Más del 90% tienen una alteración en el gen TGM 1. lisa y brillante similar al celofán.47 mg/dl. Trujillo1.7 Bebe colodión: presentación de un caso J. M. Es de herencia autosómica dominante con expre sividad variable y parece haber un incremento en la expresividad cuando se transmite por línea materna y un descenso de la misma cuando se trasmite por línea paterna. E. E. incluyendo manos y pies con restricción cutánea y discreta hipoplasia de falanges distales. Martínez Astorquiza3. Landa Gorriz1.L. M.000 recién nacidos. A. Servicio de Pediatría. 116 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Ametller1. únicamente 34 presentaban manifestaciones neonatales de ic tiosis congénita. No se ha efectua do hasta el momento actual estudio molecular. Embarazo por ICSI. Figueres (Girona). 1 2 CASO CLÍNICO: Recién nacido de sexo femenino fruto de una primera gestación de pa dres jóvenes. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 P.M. Mitjà Juan1. no consanguíneos. Ectropion y eclabion. Resto de exploración clí nica normal. por presentar desde el nacimiento lesiones descamativas generalizadas. Sánchez1. Serie V. creatinina 2. Muntané3.8 Síndrome de Treacher Collins en tres generaciones sucesivas S. B. C. García1. El estudio genético practicado (ECEMC) fue normal. No otras alteraciones a destacar. Se efectuó punch cutáneo que mostró la presencia de una epidermis acantósica con hiperqueratosis ortoqueratósica y paraqueratósica com patible con ictiosis lamelar.5 cm. Villalobos1.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Servicio de Pediatría y Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Universitario de Girona "Dr. No consanguíneos. P. INTRODUCCIÓN: El bebé colodión se presenta como un recién nacido recubierto con una membrana transparente.XY normal. A. Riera1. no siempre impli ca un diagnóstico evolutivo desfavorable y se ha de tener en cuenta es te hecho cuando se informe a las familias sobre la enfermedad y pro nóstico evolutivo. COMENTARIOS: El bebé colodión puede ser la forma de presentación neonatal de di versos tipos de ictiosis congénita. 1 2 P. Servicio de Pediatría.1. Lo más importante es mantener la integridad de la barrera cutánea disminuyendo así la pérdida de líqui dos y electrolitos y el riesgo de sepsis. crónica y generalizada. nº 4. La Ictiosis Lamelar. Saitúa Iturriaga1. L. M. Schneider1. Embarazo y parto de curso normales. de los cuales 19 se presentaron en forma de bebé co lodión (1 caso de 107. Servicio de Dermatología y 3 Servicio de Anatomía Patológica del Hospital de Figueres. Prevalencia en el ECEMC: 0. Zatt1. M. que trac ciona y fisura la piel y que al desprenderse puede provocar alteración de la termorregulación y riesgo de infección. Urcelay2. Reyt1. Padre sano de 26 años. sin antecedentes familiares de inte rés.6 Ictiosis congénita: bebe colodión M. J. M. ectropion. Presenta a la exploración clí nica aspecto de bebé colodión con membrana cutánea que envuelve la totalidad de la superficie cutánea. M. Cabacas1. aunque la misma muta ción puede producir distintas formas clínicas. sobre base eritematosa. Mayol1. P. Biopsia cutánea: hallazgos compatibles con Ictiosis Lamelar. EVOLUCIÓN: La deshidratación hipernatrémica se trató con rehidratación oral y se realizaron cuidados específicos de la piel. con menor afectación de palmas y plantas. Evolución clínica hacia una Eritrodermia Ictiosiforme Congénita.000. J. Piera1. Unidad Neonatal. sanos y no consanguíneos. Se efectuó tratamiento tópico con emolientes cutáneos y pomada lu bricante ocular produciéndose un desprendimiento progresivo de la membrana cutánea durante la primera semana de vida. Hospital de Figueres. La RM cerebral puede mostrar ventriculomegalia. Es de herencia autosómica dominante con expresividad va riable y penetrancia incompleta (Gorling et al.A. Mitjà Juan1. con limitación de la extensión de ambas EEII a 30º. (organela encargada de la betaoxidación de los ácidos gra sos de cadena muy larga. mi crorretrognatia. P. y perímetro cefálico: 25 cm.6 µ mol/l (valores normales: 0. Estudio de fondo de ojo: sin hallaz gos. piel sobre el primer de do de los pies en forma piramidal (rasgo muy característico de este sín drome) y anomalías genitales.M. enfermedad de Refsum infantil (variantes de un mismo trastorno con distinta afectación fenotípica y gravedad) y la condrodisplasia punc tata rizomélica. Par to a las 26 semanas de gestación con un peso al nacimiento de 820 g. adrenoleucodistrofia ne onatal. adhesiones interpalpebrales (ankyloblepharon). Cultivo de fibroblastos: actividad deficiente de DHAPAT (Dihidroxiacetona fosfato acil transferasa).17).n. Pantoja1.590 g. Hipoplasia de bolsas escrotales. Las enfermedades peroxisomales se clasifican en dos gru pos: Grupo 1. 3 Servicio de Genética Molecular U. ISSN: 0210 3893 117 . Ca riotipo sin alteraciones. Martínez-Santana1. Ecografía cerebral: ventriculomegalia y quistes subependimarios.000 recién nacidos. testículos no palpables. Herrera1..12). más mar P. hay que tener en cuen ta el control por parte de oftalmología. A la exploración destaca la pre sencia de una membrana poplítea bilateral extendiéndose desde el ter cio inferior de la región tibial posterior hasta la tuberosidad isquiáti ca. Serie ósea: calcifica ciones periarticulares en rodillas y caderas. B. la iden tificación de portadores con manifestaciones mínimas facilitará cuantificar el riesgo en sus descendientes y la posibilidad de diagnós tico prenatal (difícil). COMENTARIOS: Al tratarse de un síndrome de herencia autosómica dominante. Padres jóvenes.: 0. talla?. no contro lada. Ecocardiografía: CIA ostium secundum de 6 mm. Girona. que se ha localizado en el cromosoma 1q32 q41. syngnathia. En cuanto a su prevalencia. hepatomegalia progresiva con colestasis y exi tus a los 88 días de vida por fallo multiorgánico. pabellones auriculares de implantación baja y posterior. C24:O/C22:O 2. frente amplia. retraso psicomotor precoz y severo con crisis epilépticas.n. DESCRIPCIÓN DEL CASO: Recién nacido varón. C. con evidencia de anomalías en la migración neuronal. en las cuales se encuentran afectadas las vías metabólicas que se localizan en el pe roxisoma. Es la forma más grave de un grupo de enfermedades denominadas peroxisomales. con aneurisma de la fosa ovalis. criptorquidia bilateral. creemos que es el primer caso registrado en el ECEMC. Villaespesa2. Merinero3. alteración neurológica con marcada hi potonía y afectación de otros órganos. Aportamos un nuevo caso de este síndrome poco frecuente y de escasas referencias bibliográficas. fisura palati na con o sin labio leporino. Padre de 46 años. V. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 ausencia de pestañas en párpados inferiores.55+/ 0.63µmol/l (v. Hospital Universitario de Girona Dr J. Servicio de Neonatología y Servicio de Radiología Infantil del Hospital Virgen de la Salud. Ingresa por fenotipo peculiar: braqui turricefalia. la síntesis de plasmalógenos y otras múltiples funciones).10 Síndrome de Zellweger: revisión del problema B. COMENTARIOS: En la familia que presentamos parece darse el fenómeno de anticipa ción. Luxación completa tibio astragalina con inversión de ambos pies y talo valgo. 2 Servicio de Pediatría. Martín-Sacristán1. los plasmalógenos en eritrocitos muy disminuidos. atresia de conducto au ditivo externo con pabellones auriculares pequeños y dismórficos. Madrid. Casas1. Grupo 2. facies aplanada. pterigium intercrural. INTRODUCCIÓN: El síndrome del pterigium poplíteo (OMIM 119500) se produce como consecuencia de mutaciones en el gen que codifica el factor 6 regula dor del interferón (IRF6). Ecogra fías cerebral y abdominal normales. fontanelas ampliamente abier tas. ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML) muy elevados: C 26:O 7. TAC del peñasco: ausencia de conducto auditivo externo con hipoplasia de las estructuras del oído medio y estructuras del oído interno bien desarrolladas.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. por la posibilidad de cataratas de aparición tardía (Beibesheimer and Fredrik: 2004). Estudio metabólico: En plasma.000 a 1/100. DISCUSIÓN: En el síndrome de Zellweger. Evolución: Depresión neurológica. hoyuelos en el labio inferior. Durán1. hipoplasia ósea de arcos superci liares. ausencia de peroxisomas y de actividad de Acil CoA oxidasa. C. artrogripo sis múltiple e hipotonía generalizada. Mayol1. Resonancia magnética (RM): córtex de aspecto displásico. Examen oftalmológico normal. C26:O/C22:O 0. A. M. Por alteración en la biogénesis y ensamblaje del pero xisoma que incluye: síndrome de Zellweger. 1 Servicio de Pediatría.. nº 4. Toledo. hipoplasia malar y fisura palatina completa. No hábitos tóxicos ni exposi ción a teratógenos conocidos. Florensa2. Girona. fruto de un cuarto embarazo de curso normal.77+/ 0. estimándose entre 1/20. J.: 0.02+/ 0. Serie V.14 µmol/l (v. Trueta. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. L.9 Síndrome del pterigium poplíteo S. que corroboran el diagnóstico. V. Ecografía abdominal: displasia renal multiquística bilateral. 2005. A. 1976). García2. Clínicamente se caracteriza por pterigium poplíteo. CASO CLÍNICO: Varón de 2. Serra1. Incluye defectos enzimáticos aislados sien do el más frecuente la adrenocondrodistrofia ligada al X.004). Exámenes complementarios: Rutinarios y TORCH normales. A. en una mujer de 29 años de etnia árabe. Ureta1. Potenciales evocados audi tivos: hipoacusia severa bilateral. prototipo de síndrome dismórfico de cau sa metabólica se asocian: 1) Alteraciones neurológicas graves: gran hipotonía e inmovilidad. P. consanguíneos en segundo grado. Además del seguimiento por parte de otorrino para la colocación de prótesis auditivas (sordera de conducción). producto de gestación de 38 semanas. M. raíz nasal ancha. piel redundante en cuello. 1 2 INTRODUCCIÓN: El síndrome de Zellweger o síndrome cerebro hepato renal se caracte riza por dismorfia craneofacial. C. de etnia árabe. Félix1. La frecuencia es variable en los distintos países. Sáez1. 12 Identificación de un cromosoma marcador supernumerario derivado del 18 J. Destacamos la importan cia del diagnóstico diferencial incluyendo SPW ante hipotonía seve ra acompañada de complicaciones respiratorias y deglutorias e hi pogenitalismo. ácidos po liinsaturados y ácidos biliares. 2) Alteraciones fenotípicas y anomalías en otros órganos: hepatoesplenomegalia. donde permanece durante 30 días. EMG con disminución de velocidad motora. con una probabilidad de portado res de un 25%. también ácidos orgánicos en orina. A diferencia de los casos de mutaciones del cen tro del "imprinting" en los cuales el riesgo que puede alcanzar es del 50% en embarazos siguientes. nº 4. Se evidencia mejora de hipotonía. el riesgo de recurrencia en otro hijo se es tima inferior al 1%. ácido fitánico. Madrid. abdominal y cardíaca normales. Sección de Genética del ECEMC. Los da tos más recientes en relación con la alteración genética que subyace en el SPW señalan que el 65% de los casos se deben a delecciones de la región 15q11 13 de procedencia paterna. sobre todo. solicitando FISH SPW que evidencia delección paterna de novo 15q11 13. caracterizadas por calcificaciones punteadas en articulaciones de rodillas y cadera. enzimas de la matriz peroxisomal que. Enzimas hepáticas y CPK normales. paquigiria y polimicrogiria. Sierra1. P. CONCLUSIONES: 1) Presentación de un caso de SPW en un pretérmino de 33 semanas de gestación. Estudio de eje hi potálamo hipofisario normal. Se trata de recién na cidos de ambos sexos que se caracterizan por hipotonía. hipogenitalis mo con criptorquidia bilateral y bolsas escrotales hipoplásicas. Centro de Análisis Genéticos. L. El riesgo de fenotipo anormal asociado a un cromosoma marcador derivado de un autosoma no acro céntrico de novo se sitúa en torno al 28% frente al 7% si es derivado de un acrocéntrico (excluido el 15). Madero Barrafon3. Zaragoza. con elevación de alfa hidroxiácidos y epoxiácidos. Su diagnóstico resulta difícil en el periodo neonatal ya que el fenotipo dismorfológico y conductual típico no está presente hasta años posteriores. G. J. 2005. 2) Importancia de estudio gené tico y su aplicación en el consejo de gestaciones posteriores. en las regiones perisilvianas y.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Martín1. Pérez Fernández1.XY normal. García Barcina2. Ministerio de Sanidad y Consumo. Antecedentes perinatales: Madre de 26 años de edad. Instituto de Salud Carlos III. hipoplasia del vérmix cerebeloso y par te posterior del cuerpo calloso. Estos cro mosomas. Pueden presentar opacidades corneales. Leiva1. Rodríguez2. hijo varón sano de 13 meses de edad. así como de la suc ción. C.11 Síndrome de Prader Willi en pretérmino de 33 semanas de gestación I. EEG: normal. J. escasez de movimientos y alteraciones deglutorias. importante para posteriormente realizar el consejo genético y diagnóstico prenatal. Hospital Materno Infantil de Jaén. Salazar1. INTRODUCCIÓN: La prevalencia al nacimiento de individuos con un cromosoma extra es tructuralmente anormal se sitúa en torno al 2 7/10. P. quistes renales y anomalías esqueléticas. Se debe sospechar enfermedad peroxisomal ante todo recién nacido hi potónico con fenotipo peculiar y fontanelas muy amplias. Gestación actual finalizada en cesárea electiva por polihidramnios y escasos movimientos fetales. Servicio de Pediatría y Unidad Genética del Hospital de Basurto. mediante microscopia electrónica o por inmunolocalización de catalasa y alanino glioxilato aminotransfera sa (AGT). INTRODUCCIÓN: El SPW se trata de un desorden neuroendocrino descrito por primera vez en 1956 por Prader. hiporreflexia. CIAC. C) En cultivo de fibroblastos se re aliza la técnica de grupos de complementación para el estudio genético molecular y análisis de las distintas proteínas deficitarias (pero xinas) codificadas por los genes PEX. de la Cruz1 Servicio de Pediatría. Tras estabilización pasa a Servicio de Neonatología. denominados según la nomenclatura ISCN cromosomas marcadores. a veces. defecto de succión. 118 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. P. Se realizan las siguientes pruebas complementarias: ECO cerebral. y su repercusión fenotípica varía en función del cromosoma implicado. Jaén. Z. M. Bilbao. Séptima gestación. con una supervivencia que apenas alcanza el año de vida. Labhart y Willi. persistiendo acidosis respiratoria compensada y dependencia de oxígeno tras alta. fundamentalmente del 15. El diagnóstico temprano mejora el pronóstico y favorece una estimulación precoz adecuada.C. Perfil ti roideo normal . ácido pristánico. No existe tratamiento. Cariotipo convencional 46. B) Biopsia hepática: Mues tra la ausencia de peroxisomas. Su incidencia global se estima entre 1/10. en ausencia de peroxi somas. Las mutaciones en el PEX 1 se en cuentran en más de la mitad de los pacientes con fenotipo Zellweger. al igual que ocurre en los ca sos de disomía uniparental. Afecta en la mayoría de los casos al gen SNRPN responsable de la expresión de diversos polipéptidos que pue de ser diagnósticado por técnicas de hibridación PCR y FISH. El diagnóstico temprano permitió una planificación del al ta orientada al seguimiento multidisciplinario.000 y 1/25. 1 2 CASO CLÍNICO: Pretérmino de 33 semanas de gestación. derivan con más frecuencia de cromosomas acrocéntri cos. Distrés respiratorio que precisa ventilación mecánica durante 15 días con sep sis concomitante en tratamiento con pauta antibiótica nosocomial. 5 abortos anteriores. 1 2 3 Unidad Neonatal. Presentamos un caso de SPW neonatal con estudio genético comple mentario.000. Pa ra el diagnóstico prenatal hay que recurrir a la biopsia de vellosidades coriales o análisis del líquido amniótico. V. Esteban1.L. Serie V. Hernando Zárate1. El pronóstico de estos pacientes es infausto. RN afecto de hipotonía generalizada. RMN cerebral normal. ISSN: 0210 3893 . P. diagnósticado al mes de vida. hasta el 25% de los casos disomías uniparentales del cromosoma 15 materno y entre el 2 y 5% de los pacientes restantes muestran un patrón de metilación alterado que podría corresponder a la existencia de una mutación en el centro de "imprinting" que regule la desmetilación (activación) de la región 15q11 13 de origen paterno. Para realizar el diagnóstico: A) Cuantificar los AGCML en plasma y los plasmalógenos en eritrocitos. Calzada Barrena1. Resulta definitivo el cariotipo de alta resolución a las 3 semanas de vi da. J. Saitúa Iturriaga1.000 recién nacidos vivos. pérdida posterior de la función visual e hipoacusia severa. En el caso presentado debido a una delección. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 cada en astas occipitales. se localizan en el citoplasma. Cariotipo materno y paterno: normales. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 CASO CLÍNICO: Madre de 32 años con un embarazo controlado. el diagnóstico de sospecha se hará a través de las anomalías menores características del síndrome.2 (S.31(del 18p11. pabellones auriculares de implan tación baja. Longitud: 45. no existe correlación entre la variedad cromosómi ca y la gravedad del síndrome. El coloboma de iris. A pesar de la alta frecuencia de triso mías 18 detectadas pre y postnatalmente. con una inciden cia estimada de 1/50. Peso: 2. Así mismo. hipertelorismo. de DiGeorge/velocardiofacial): así. mapa óseo.XY.981 se filió como derivado del cromosoma 22. P. En la exploración física destaca facies pe culiar con frente y fontanelas amplias. Esto sugiere que existen varias zonas de inestabilidad cromosómica en 22q11. pH de cordón 7. el brazo corto. Presentamos el caso de un recién nacido con anomalías faciales carac terísticas y anomalía cardíaca como única malformación mayor. la región subtelomérica18p y brazo corto hasta la región 18p11. Se realizó ecografía cerebral y abdominal. que contiene los satélites. está presente en sólo la mitad de los casos. La ecocardio doppler muestra CIV subaórtica con estenosis pulmonar. nº 4. Mediante técnicas de FISH (hibridación in situ fluorescente). soplo cardiaco 3/6 sin repercusión hemodinámica y criptorquidia izquierda. por lo que su evaluación carece de va lor pronóstico. que inicial mente dió nombre al síndrome. así como una ligera rectificación de acetábulo y des plazamiento lateral de la cabeza femoral. I.+mar. es derivado del cromosoma 22 y contiene 2 copias de la región crítica CES en 22q11 proximal. (<P10). Instituto de Salud Carlos III. el cual. APGAR: 9/10. Perímetro craneal: 32 cm.+mar(22).2?) cen). ISSN: 0210 3893 119 . Recién nacido. Sección de Genética del ECEMC. Madrid. el centrómero y parte del brazo largo (22pter q11). atresia anal y cromosoma extra marcador. aunque también se han descrito casos con fenotipo CES y 3 copias de esta región (trisomía). Ca riotipo convencional: 47. Otoemisiones acústicas: normales Cariotipo: 47. Labios finos. Clínicamente se caracteriza además por hendiduras palpebrales anti mongoloides.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Rx de caderas: techo acetabular con angulación superior a 45º. incluidas la región telomérica 18p. Cariotipo de los padres (fenotípicamente normales): Normal. MLPA (Multiplex Ligation Probe Amplification ) y aná lisis de microsatélites (STRs) se ha determinado que el marcador está constituido por el centrómero y regiones del brazo corto del cromoso ma 18. desviación hacia la derecha de la comisura bucal por hipo plasia hemiorbicular del labio. Cesárea por no progresión en la semana 38. mediante examen FISH. Rodríguez Martínez2. Presentación transversa. sólo se han referenciado seis casos de cromosoma marcador derivados del 18 . Cariotipo de alta resolución con FISH: 47. Salazar Quero1.31(del 18p11. existiendo una gran variabilidad fenotípica que obliga a re alizar estudio cromosómico a los padres si presentan características mí nimas. se han delimitado 2 varian tes cromosómicas del síndrome en relación con los puntos de ruptura de la delección 22q11. Jaén. Ministerio de Sanidad y Consumo. oligoamnios severo. +der(18) (18pter 18p11. no consanguíneos. rodillas y ambas caderas.965 como síndrome de colobo ma de iris. por tanto. hipertelorismo. Rigidez articular múltiple con limitación de extensión en codos. Esteban Marfil1.+der(18) (18pter 18p11. palpándose teste en conducto al 4º día de vida.27. desarrollo psicomotor normal o ca si normal. fositas preauriculares bilate rales y 3 apéndices preauriculares izquierdos.31. apéndices y/o fositas preauriculares. (<P10). Leiva Gea1. en la va riante tipo I (menor) el segmento duplicado llega hasta el punto de rup tura proximal de la delección. L. Servicio de Pediatría. El síndrome ojo de gato es una cromosomopatía rara.000 1/150.150 g.2 que intervendrían tanto en delecciones como duplicacio nes. fondo de ojo y potenciales evocados auditivos. Hospital Materno Infantil de Jaén.XX. La zona descrita entre paréntesis determina una trisomía parcial del brazo corto del cromosoma 18. no medicado ni radia do. CIAC. mal BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. que en 1. Desarrollo psicomotor evolutiva mente normal. El diagnóstico está basado en la presencia de un cromosoma extra mar cador.C. (<P10). cuadruplicado (te trasomía).2?) cen). Ingresa inicialmente en la unidad de neonatología por detectar so plo cardíaco ya en paritorio. J. hendiduras palpebrales en posición antimongoloide. Rx de tórax: 12 pares de costillas finas. Dicho segmento está. uno de ellos pediculado que se necrosa espontáneamente al 7º día de vida. J. La fórmula cromosómica que da establecida como: 47. hombre.2 (<P10). inicialmente descrita por Scha chenmann. 2005. todo ello normal.V. Dedos largos con aducción de ambos pulgares.5 cm.F. Ecografía cardíaca. Schmid y Fraccaro en 1. sin antecedentes familiares de inte rés. Fenoti po peculiar. Expósito Montes1. Ecografía caderas: en ambas caderas se visualiza una cobertura ósea inferior al 50%. abdominal y cerebral normales.000. Mamilas separadas. Rx de columna: escoliosis lumbar. Serie V.ish(der22)(D22Z1+)(D22S75+). 1 2 formaciones cardíacas y renales y. El diagnóstico precoz permitió en nuestro caso un adecuado segui miento y la posibilidad de consejo genético a la familia.13 Tetrasomía parcial 22q11 (Síndrome Ojo de Gato / Cat Eye Syndrome / CES) J.XY. Sin embargo.XX. Índice ponderal: 2. CASO CLÍNICO: Se trata de un RN a término. líneas de Shelton continuas. siendo las anomalías preauriculares las más frecuentes. M. COMENTARIO: El análisis citogenético puso de manifiesto la presencia de un cromo soma marcador de novo. CONCLUSIONES: Dado que ni el coloboma de iris ni la atresia anal son obligatorios pa ra el diagnóstico y la amplia variabilidad fenotípica. que corresponde a primera gestación de padres sanos. mientras que el tipo II (mayor) se super pone con el punto distal de ruptura encontrado en dicha delección. retrognatia. de la Cruz Moreno1. E. Prognatismo mo derado. con tracturas en extremidades superiores e inferiores. Collado2. El cariotipo fue informado como: 47.15 Duplicación parcial 6q. Las malformaciones internas son variables.add(9)(p24). PRESENTACIÓN DEL CASO: Presentamos el caso de una paciente de 6 meses con retraso psicomo tor y pondoestatural importante. Extremidades con manos toscas y dedos afilados. García Reymundo. Genitales externos normales de varón.L.J. COMENTARIOS: La comparación con otros casos con duplicación 6q pone de manifies to similitudes fenotípicas tales como: rasgos dismórficos. Peso al nacimiento 3. M. Rodríguez Martínez1. micrognatia. Mansilla Aparicio1. retraso psi comotor. Labio inferior invertido. Ojos protruyentes. El estudio mediante sondas de multipin tado y teloméricas (del cromosoma 9) demostró que existía una pérdi da de parte del brazo corto del cromosoma 9. J.XY. extremidades en flexión e hipotonía. Antecedentes personales: Tercer embarazo. hendiduras palpebrales pequeñas dirigidas hacia abajo y hacia fuera.q26). valorado a los 9 años por presentar retraso psicomotor y rasgos dismórficos. pudiendo existir variaciones individuales como consecuencia de pérdidas teloméricas o alteraciones en otros cromo somas. uñas pequeñas y discreta hipoplasia tenar e hipote nar. XX. hipotonía y contracturas en flexión de extremidades superiores e inferiores. Entre los antecedentes de la gestación destaca en la ecografía realizada en la semana 12. A los 6 meses. Alas nasales hipoplásicas. Frente estrecha. P. V. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 P. A los 23 años: normocéfalo. Saenz Hurtado. Paisán Grisolía2. Galán Gómez. L. Cardesa García. se realiza un cariotipo de al ta resolución (550 850 bandas). Queremos resaltar la importancia de realizar estudios cromosómicos de alta resolución en pacientes afectos de retraso mental y rasgos dismórficos. Cariotipo por técnica para valorar la fragilidad del cromosoma X: normal. Martínez-Frías1. 2005. + mar (100%) (resolución no es pecificada). ish WCP (6+). Filtro largo liso. Astigarrada2. San Sebastián. discreto cubitus valgus. XX. J. alteraciones renales y del sistema nervioso central. J. Martín-Tamayo Blázquez. Abdomen normal. confirmó la duplicación y reveló una deleción de la re gión terminal 6q. Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) del Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Resto normal.L. Tórax normal.p24).9) materna M. Pabellones auriculares normales. Filtro ancho y poco marcado. Serie V. Ministerio de Sanidad y Consumo. cejas arqueadas. Deam bulación a los 18 meses. Universidad Complutense.M. Instituto de Salud Carlos III. Se hizo cario tipo a ambos padres y la madre presenta una traslocación entre un cro mosoma 4 y un cromosoma 9. Carbonell Pérez. hipotonía y altera ciones craneofaciales (microcefalia. Badajoz. Hospital Materno Infantil Badajoz. 1 INTRODUCCIÓN: La duplicación parcial 6q ha sido descrita como un síndrome dismór fico caracterizado por grave retraso psicomotor y de crecimiento. Hendiduras palpebrales horizontales. cuello corto y poca ga nancia ponderal. y radiografía de es queleto normales. Revisamos las trisomías 4p más monosonías 9p más próximas a nues tra región descritas en la literatura. que no justifique su clínica. Martínez-Fernández1.p24)(wcp4+). debido a la mala evolución.500 g. ish tel (6p+/6q ) "de novo". Obesidad tronculoabdominal. Aminoácidos en sangre y en orina. 3 Departamento de Farmacología. 2 Servicio de Pediatría Hospital Materno Infantil de Donostia. 120 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. ancho con ma milas separadas. L. por lo que se realizó amniocentesis cu yo resultado reflejó la presencia de un cromosoma marcador extra en todas las células analizadas: 47. Parto pretérmino. Facultad de Medicina. nº 4. Cariotipo: 46. COMENTARIO: Las trisomías 4p y monosomías 9p parciales son muy poco frecuentes. hipertelorismo y cuello corto con piel redundante). Sinofridia. incluyendo cardiopatías. Al nacimiento la paciente presentó fenotipo peculiar con hidrocefalia.14 Paciente con trisomía parcial 4p y monosomía parcial 9p derivado de traslocación (4. Antecedentes familiares: Una hermana y dos primos hermanos de la madre (rama paterna) y un hermano del abuelo materno afectos de retraso mental.ish der(9)t(4. Edades materna y paterna de 26 años en la gesta ción. Madrid. No se ha descrito ningún paciente con puntos de ruptura en la región (p15.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Blanco Soto1. Presentación de un caso y revisión M. La aplicación de las técnicas de Hibridación in situ con fluorescencia (FISH) con las sondas de painting del cromosoma 6 y de las regiones subtelo méricas (6p. Paciente varón de 23 años.P. M. Exploración: A los 9 años: normocefalia. + mar. E. Exámenes complementarios: Test de Berry. es imprescindi ble repetir el estudio citogenético con cromosomas de alta resolución y técnicas de FISH. ISSN: 0210 3893 . eutócico. una traslucencia nucal límite (3mm). Pies toscos. Paladar estrecho y elevado con malposición dentaria. U.3. para descartar reordenamientos cromosómicos que no se hubieran diagnosticado y que sean los verdaderos responsables de sus manifestaciones clínicas. dup(6) (q24. Consideramos que en pacientes con anomalías congénitas y un mar cador de origen familiar. Con la técnica de FISH se pudo demostrar que ese material procedía del bra zo corto del cromosoma 4. El marcador era de origen materno y mediante FISH se determinó que era derivado del centrómero de un cromosoma 14/22. P.9)(p15. que confirmó la presencia del mar cador y además reveló la existencia de una duplicación parcial 6q. Madrid. Unidad de Genética. El estudio cromosómico de alta resolución demostró que el paciente tenía material extra a nivel del brazo corto de un cromosoma 9.1.31.3. contracturas en flexión al nacimiento. Nariz pequeña con punta nasal afilada. 6q). 16 Síndrome de Patau.o. las cosas no están tan claras. du rante 6 días.v. junto con el síndro me de Edwards y la anencefalia. que acabaron cerrando espontáneamente al cabo de unos meses. así como si fue o no la causa del parto prematuro. A. escasos. A. L. mem branas coriales carentes de signos de inflamación en sus estructuras. mami las hipoplásicas separadas y pies en mecedora. longitud 42 cm. Rodríguez2. fallece a los 15 minutos. retraso de crecimiento intrauterino durante el tercer trimestre. C. boca pequeña. Gómez Sabrido. de peso con cotiledones desgarrados. aborto espontáneo sin precisar sexo ni causas en 1992. Las otras 3 hermanas de 24. A. Se decide no iniciar maniobras de reanimación al observar gran hematoma en espal da. pliegue palmar único bilateral. (p < 3). ¿Hasta dónde llegar? B. En la actualidad. Barcelona. 2005. Tobeña Boada Servicio de Pediatría. 22 y 6 años no presentan rasgos dismórfi cos. raíz nasal amplia. microcefalia. Arellano Piedrola. microftalmía derecha. hexadactilia derecha.. drogas ni tabaco). Centeno1. Ce sárea a las 38 semanas de gestación por presentación de nalgas. En el caso que nos ocupa. 2 Sección de Genética del ECEMC.. filtrum largo y aplanado. XX con técnica de 550 bandas. 1 CASO CLÍNICO: RNT PBEG que presenta síndrome polimalformativo: labio leporino bi lateral con fisura palatina completa. hipertelorismo. ISSN: 0210 3893 121 . Cueto González. COMENTARIO: La causa de este hematoma nos ha quedado sin aclarar (la madre no refiere caída ni traumatismo y no presenta signos compatibles con ello). Nace feto mujer con escasos sig nos vitales que fallece a los 15 minutos. con serologías negativas y ecografías dentro de la normalidad sal vo. sin otras lesiones macroscó picas ni histológicas. CONCLUSIONES: Existe consenso en torno a la decisión de no reanimar a pacientes por tadores de síndrome de Patau. Serie V. o realmente mejora su calidad de vida? Nuestra paciente presenta microftalmos severo del ojo derecho.5 por 7. No se han objetivado alteraciones de la colum na vertebral ni de la línea media. Presentamos un paciente cuyo diagnóstico está por el momento sin fi liar. ¿Hay que tratar estas infecciones de forma más agresiva?. bolsa íntegra. Servicio de Pediatría. Hospital Mútua de Terrassa. en 2004. Crespo1. Ministerio de Sanidad y Consumo. la RMN Cerebral muestra hipoplasia de cuerpo calloso. DISCUSIÓN: El síndrome de Patau es uno de los pocos casos. +13. IVE sin precisar sexo en 1987. No existe consanguinidad paterna. practicándose cesárea urgente. criptorquidia bilateral (interveni da durante la primera infancia) y facies peculiar "cara de pájaro". cérvix cerrado. Instituto de Salud Carlos III. Bello1. No se observa la presencia de ninguna tumoración ni malformación vascular a nivel cutáneo ni de otros órganos internos. objetivándose un reflujo vesicoureteral grado II derecho y grado I izquierdo. labios delgados. presentación podálica. y una catarata nuclear completa en el ojo izquierdo. orejas bajas y con ro tación posterior. toma 1 2 cafés al día. Una lesión ma cular rojo oscuro de 7. escasos signos vitales. Menorca. No hábitos tóxicos (alco hol. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 P. Buen estado fe tal hasta su actual ingreso a la semana 26 por dinámica uterina. talla como perímetro cefálico. ambos grupo sanguíneo A Rh: +. Jiménez Moya.5 cm. latido fetal normal. ¿Completamos el estudio urológico?. orejas de implantación baja. L. La gestación ha sido bien controla da. punta de nariz bulbosa con narinas antever tidas. Anatomía patológica: Signos de inmadurez visceral. Padres sanos. Placenta madura. nevus en flanco derecho. P. Apgar 8/10. apla sia cutis occipital. Baleares. frenillo lingual corto. Como antecedentes familiares el tercero de los hermanos de 10 años presenta ptosis palpebral izquierda. Cordón umbilical con 2 arterias y 1 vena. monocorial de 250 g. Ausencia de otras mal formaciones relevantes. Corresponde a una 5ª gestación de madre sana de 40 años de edad.18 Síndrome polimalformativo sin filiar A. Valium® p. llanto ronco.I. T: 28 cm. Correspon de histológicamente a extravasación hemática presente a nivel cutáneo y subcutáneo. Apgar al minuto: 2. ¿Debería practicarse ci rugía correctora en el mismo sentido? Los PEAT C detectaron una hipoacusia bilateral. P: 750 g. Peso 2. XX. Cariotipo: 47. ¿Mantene mos la profilaxis antibiótica nocturna?. recibiendo tratamien to con Augmentine® i. CIAC. discreta micrognatia. a los 5 minutos: 2. la ecografía cerebral y el EEG son norma les. Madrid. en los que existe consenso internacio nal acerca de la orden de no reanimación. Movimientos fetales al 5º mes.v. sin que se realizara es tudio ORL posterior. Recién nacida mujer.M. Valladolid.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. Ma dre multigesta de diferentes parejas: parto eutócico: hijo varón en 1985. Tras la 3ª ITU se realiza CUMS. nuestra paciente tiene 6 meses y no presenta ningu na patología que comprometa su vida a corto plazo. Coli que res pondieron bien a tratamiento antibiótico oral con cefalosporinas. Hospital del Ib Salut Verge del Toro. Cuando no presentan malformaciones que representen un compromiso vital. Durante el 5º al 6º mes de gestación ingresa en el hospital por metrorragia. Al 3º día de vida se le diagnosticó una CIA con CIV múltiples.300 g. L. Hospital Universitario Río Hortega. (p < 10). Beltrán1. ¿Tendríamos que continuar el estudio auditivo? En su evolución ha sufrido 4 infecciones urinarias por E. En las horas siguientes signos de pérdida del bienestar fetal. so bre la piel sana adyacente. no consanguíneos. pH de cordón 7'26/7'27. M. con grupo sanguíneo A negativo. y queilorrafia parcial. (p < 3) y perímetro cefálico 32'5 cm. Moral García. Tomó anovulatorios des de 1997 hasta el embarazo actual. Cariotipo normal: 46. ¿Está justificada la Cirugía por motivos funda mentalmente estéticos. que ocupa casi toda la espalda. nº 4. Servicio de Pediatría. con elevación entre 3 5 mm. hendidura palpebral antimon goloide.17 Gran hematoma congénito en la espalda F. Gutiérrez1. Esta niña ha sido intervenida en tres ocasiones por Cirugía Maxilofa cial realizándose reconstrucción de labio leporino y ala nasal derecha. Parto: cesárea urgente a las 26 semanas de gesta ción por pérdida del bienestar fetal. crip P. alcanzando los planos musculares (hematoma). F. hipospadias balánico. di námica regular. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. A la exploración física neonatal presenta retraso de crecimiento intrau terino tanto en peso. y metamizol magnésico i. y lesiones quísticas en brazo anterior de ambas cápsulas internas. IVE sin precisar sexo en 1997. Astigarrada2.2 (no deleción) y 7 dehidrocolesterol (valores normales). Osteogénesis Imperfecta II.408 se detectó. exceptuando hallazgo de quiste simple en el IV segmento hepático de 8mm. que es un programa de inves tigación clínica y epidemiológica de los defectos congénitos. Serie V. FISH 22q11. A. el 4. Para los síndromes cuya frecuencia difiere significativamente entre el Hospital de Donostia y el resto del ECEMC. Inicia soplo sistólico I II/VI a las 48 horas de vida que se inten sifica posteriormente y episodios de taquicardia (FC máx 240x') que al inicio ceden con medidas vagales y adenosina pero que finalmente necesitan digitalización. Collado2.01%) se identifi caron 45 síndromes diferentes. y dadas las diferencias encontradas entre el Hospital de Do nostia y el resto del ECEMC. COMENTARIOS: Al revisar la literatura. RNM cerebral. sín drome COFS. Se ha estudiado la edad materna en los 7 casos de trisomía 13 del Hospital de Donostia. y compararla con la frecuencia re gistrada en el resto del ECEMC. Martínez-Frías3. Madrid. etc.25% tenían trisomía 21. tienen antecedentes del síndrome en la familia. El quiste hepático y la cardiopatía permanece sin cambios.L. que está disminuyendo a lo largo del tiempo.34 años superior que la del grupo control. antecedentes familiares. en 155 (11. No se ha encontrado ningún factor que explique la dife rencia entre las frecuencias de FFU en ambos grupos.863. se han estudiado los antecedentes familia res. queda sólo al borde de la significación. Universidad Complutense. J. L. Bermejo Sánchez1. Paisán Grisolía2. CIAC. Trisomía 13. que representa el 92. En su distribución por causa se obser va que el grupo etiológico más frecuente es el de origen genético. V. como el síndrome Adrenogenital y el COFS. aunque al gunos de los 6 casos de Adrenogenital nacidos en el Hospital de Do nostia. Embriofetopa tía por anticonvulsivantes en politerapia. pero sí con neurolépticos (levomepromazina). no siempre se encuentran referencias acerca de la frecuencia de muchos síndromes. Hay diferencias estadísticamente significativas entre el Hospital de Donostia y el resto del ECEMC en la frecuencia de: Ena nismo Tanatofórico. de los que 78. con dificultad marcada para la alimentación a pesar de lactancia fortifica da y en varios ingresos por SNG a débito continuo. En entidades de herencia autosómica recesiva. En el grupo de causa genética. Ruiz Benito2. Dichas frecuencias pueden estar influidas por el impacto de la interrupción voluntaria del embarazo tras la detección de defectos en el feto. es importante insistir en la importancia de poder estudiar las frecuencias de los distintos lugares en forma com parativa. Se realiza ecocardiografía que objetiva: CIA ostium secundum. potenciales evocados auditivos.393 RN. no encontrándose dife rencia significativa con los controles. talla como perímetro cefálico. San Sebastián. dos de los tres casos del Hospital de Donostia son gemelas y. en el que el 74.880 g. dificultad marcada para la alimentación requirien do alimentación por sonda nasogástrica en múltiples reingresos por in suficiencia cardíaca congestiva. Braquidactilia A I. U. al ser debido a una mutación dominante. Mendioroz Peña1. efectivamente. 122 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Sección de Epidemiología Clínica del ECEMC. CIV subaórtica y estenosis pulmonar leve por hi peraflujo. Además presenta dentro de la normalidad tanto la ecogra fía transfontanelar. Con la sospecha de síndrome polimalformativo se realizan los siguien tes estudios: Cariotipo de alta resolución (46. se relaciona con edades paternas avanzadas y.3% del total de niños con síndromes. En la actualidad el paciente tiene 5 meses de vida y continua presen tando un marcado retraso de crecimiento tanto en peso. algunos factores (edades parentales.5% tenían síndromes de causa desconocida. ISSN: 0210 3893 . RESULTADOS: Entre los RN en el Hospital de Donostia. de base hospitalaria y tipo caso control. En los otros síndromes de herencia autosómica dominante. por lo que podría haber cierto grado de endogamia. y el 3. Sí es significativa la diferencia en la frecuencia de la Embriofetopatía por anticonvulsivantes en poli terapia. P. con sanguinidad entre los padres. al no ser letales como el anterior. En la Osteogénesis Imperfecta II. en los ca sos del Hospital de Donostia. y se observa que los 2 casos de Braquidactilia A I nacidos en el Hos pital Donostia (que son los únicos registrados en el ECEMC). un defecto mayor o menor duran te los 3 primeros días de vida. nº 4. M. estudio de deglución y ecografía abdominal. 3 Departamento de Farmacología. Tam bién desde el inicio presenta episodios de irritabilidad que aumentan en intensidad y frecuencia y que no ceden con analgesia.M. Este trabajo aporta la estima ción mínima de la frecuencia de los síndromes identificados en los RN del Hospital de Donostia. antecedentes del embarazo. el subgrupo más frecuente es el de origen cromosómico. con el fin de identificar diferencias en tre ellas y sus posibles causas. En base a estos datos.394 nacieron en el Hospital de Donostia. al menos. en 1. se han analizado. esó fagograma. el de otras causas génicas y los síndromes de herencia autosó mica recesiva. Facultad de Medicina. y comparación con el resto del ECEMC L. 2005. 2 Servicio de Pediatría del Hospital de Donostia. cuyo efecto puede ser distinto en cada hospital. se ha descartado consanguinidad entre los padres. si fueran monocigotas (se desconoce este dato) la diferencia entre las frecuen cias de este síndrome en ambas poblaciones en estudio. XY). síndrome Adrenogenital. y el síndrome FFU.2% eran niños con embriofe topatías. le sigue en orden de frecuencia el de herencia autosómica domi nante. Cuevas Catalina1.19 Frecuencia de los síndromes identificados en el Hospital de Donostia. la media de la edad paterna de los 4 casos nacidos en el Hospital de Donostia es 5. En la actualidad el paciente tiene 5 meses de vida y pesa 2. Ini cia durante los primeros días de vida episodios de sudoración profusa y palidez cutánea concomitante y dificultad para la alimentación marcada.) que se relacionan con la causa de cada uno de los síndromes. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 torquidia bilateral y eczema seborreico en cara y cuero cabelludo. Instituto de Salud Carlos III. y que son gemelos. Madrid. Desde 1980 hasta 2003 el ECEMC con troló un total de 1. En el caso del Enanismo Tanatofórico. Ministerio de Sanidad y Consumo. proceden de pueblos pequeños y cercanos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se han estudiado los datos del ECEMC. 1 OBJETIVOS: Analizar la frecuencia al nacimiento de los síndromes identificados en tre los recién nacidos (RN) en el Hospital de Donostia y registrados en el ECEMC desde 1980 hasta 2003.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. E. ya que se tiende a evitar el uso combinado de estos fármacos por su conocido efecto teratogénico. Entre los recién nacidos en el Hospital de Donos tia. F. la disponibilidad de mejores medios diagnósticos.3 por mil RN vivos). Centeno. al corresponder los datos a 2 periodos distintos. 6 angiomas (prevalen cia 2. Servicio de Pediatría.POSTERS PRESENTADOS EN LA XXVIII REUNIÓN DEL ECEMC. ISSN: 0210 3893 123 . Valladolid. al me nos en parte. en el que el médico responsable del ECEMC es cardiólogo in fantil. Serie V. CONCLUSIONES: Aunque probablemente las malformaciones más graves y las más le ves se registren de forma similar. fue claramente superior en el primer periodo de tiempo. 2005.I. Beltrán. Pardo. nº 4. y a los años 2003 y 2004 (médico responsable del ECEMC: Cardiólogo pediátrico). En el segundo periodo de tiempo (años 2003 2004) contabilizamos 3.20 ¿Influye el médico responsable de cada hospital en el tipo de casos que se mandan al ECEMC? B. No obstante. M.612 recién nacidos vivos. Planteamos la posibilidad de que la ocupación del médico responsable dentro de su Servicio suponga un sesgo al valorar la prevalencia de determinadas patologías. La prevalencia de angiomas fue similar en los dos periodos de tiempo. la prevalencia de apéndices y fístulas preauricula res. DISCUSIÓN: La prevalencia de cardiopatías fue mayor en el segundo periodo de tiempo. hay que tener en cuenta también que las posibilidades diagnósticas van mejorando con el tiempo. CELEBRADA EN ALICANTE DURANTE LOS DÍAS 21 22 DE OCTUBRE DE 2005 P. Por el contrario.1 por mil RN vivos) y 18 fístulas o apéndices preauriculares (pre valencia 6. INTRODUCCIÓN: En la metodología de recogida de datos del ECEMC se intenta dismi nuir el efecto del sesgo provocado por el investigador. y las fístulas o apéndices preau riculares. en el que el médico responsable del ECEMC ejercía su la bor en la maternidad. consideramos que la ocupación del médico responsable del ECEMC dentro del servicio puede ejercer una cierta influencia en los casos registrados. Hemos comparado la prevalencia de algunas patologías registradas en uno y otro período. Crespo. C.734 recién nacidos vivos. Gutiérrez. Hospital Universitario Río Hortega. 7 angio mas (prevalencia 1. L. los angiomas. Esto podría deberse al infradiagnóstico de los casos más le ves. RESULTADOS: En el primer periodo de tiempo (años 1996 97) hubo en nuestro hos pital un total de 2. malformaciones menores pero claramente identificables en la ex ploración del recién nacido. Entre ellos se detectaron 11 cardiopatías (prevalencia 4 por mil RN vivos).6 por mil RN vivos). seleccio nando las cardiopatías. Entre ellos de tectamos 23 cardiopatías (prevalencia 6. hecho que podría tener su influencia. también podría haber influido. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.5 por mil RN vivos). A. MATERIAL Y MÉTODOS: Comparamos los casos ECEMC de nuestro hospital pertenecientes a los años 1996 y 1997 (médico responsable del ECEMC: Pediatra de la unidad de maternidad). probablemente debido al mayor número de cardiopatías no com plejas incluidas.9 por mil RN vivos) y 6 fístulas o apéndices preau riculares (prevalencia 1. Bello. . OTROS ASPECTOS .VI. ucsc. durante la embriogenesis. Concluyen que sus resultados proporcionan la posibi lidad de diagnóstico prenatal. [2005. [2005.genome. Los resul tados del estudio confirmaron el ligamiento del gen de es ta ictiosis en 2q35. 77:132 139]. Además. podrían producir un retraso mitótico y anomalías del crecimiento y proliferación celular. que da lu gar tanto a la separación precoz de los centrómeros. 76:794 803] sobre los 53 exones codificantes del gen ABCA12. 37:468 470] publican un interesante tra bajo sobre las bases genéticas del síndrome de Roberts (SR). en 11 de los 12 pacientes estudiados. se ha observado que este gen par ticipa en la formación de la piel y tiene una herencia rece siva. donde se mos traba que para el tipo de feto arlequín. que es esencial para establecer la unión de las cromátidas hermanas duran te la división celular. al contrario que pa ra otros tipos de ictiosis. en el número de Julio de la revista American Journal of Human Genetics. Los autores consideran que las mutaciones del ESCO2. En una de las familias en las que existía consan guinidad entre los padres. Serie V. se desconocían las bases genéticas. que un gen que altera la cohesión de las cromá tidas produce también modificaciones del desarrollo em brionario. los autores del trabajo observaron que había una región de homocigo sis en la zona q35 del cromosoma 2 (2q35) que era común en 5 de los pacientes con ictiosis tipo arlequín. y detectan mutaciones y homocigosidad del gen ESCO2 (que es homólogo del ECO1 de la levadura) en los afectados. mediante un tipo de análisis di ferente. Ve ga y cols. Martínez Frías Editora 126 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. las cromátidas hermanas permanecen juntas mediante un com plejo sistema de cohesión. 7 de los cuales fueron afectados y de ellos sólo uno estaba vi vo. El trabajo de estos autores muestra por primera vez en el hombre. Utilizando tecnología de chip SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) y estudios de homocigosidad. El estudio de los otros individuos afectados en los que no se conocía el modelo de herencia (no había historia familiar positiva) mostró que todos menos uno eran también homo cigotos para uno o más de los marcadores analizados.edu/) y entre los seis genes localizados. Kelsell y cols. La proteína de este gen es miembro de una familia de proteínas muy conservada. también concluyen que el síndrome de Roberts es tá producido por un solo gen localizado en 8p21. para el que se han encontrado mutaciones sin sentido que causan una ictiosis lamelar me nos grave. Este gen se localiza en la región p21 del cro mosoma 8 (8p21). Después de la replicación del ADN.L. Pags:2 13]. 76:794 803] publi can los resultados de un estudio de 12 individuos afectados por una ictiosis arlequín pertenecientes a 12 familias de va rias etnias. realizaron estudios con microsatélites en varios miembros de la familia consanguínea con varios afectados. 2005. en las que identificaron 18 personas afec tadas con SR. ISSN: 0210 3893 . Ana lizaron genes candidatos para esta zona usando el "UCSC Genome Bioinformatics" (www. como a las alteraciones morfológicas del síndrome. Los resultados de Kelsell y cols. Por tanto. la pérdida de células progenitoras podría dar lugar a una al teración en el número de células necesarias para el desarro llo de las estructuras que están afectadas en el SR. M. compatible con una herencia recesiva. nº 4. En el número de Mayo de la revista American Journal of Human Genetics. estaba el gen ABCA12 que co difica la proteína transportadora (ABC) (adenosine triphos fate (ATP) binding cassette). mos traron que había mutaciones que daban lugar a una proteína truncada. [2005.HOT SPOTS (INVESTIGACIONES IMPORTANTES) Hallazgo de una mutación en casos familiares con ictiosis tipo Feto Arlequín En el Boletín del año pasado se publicó un artículo sobre las ictiosis [Martínez Frías y cols. McDaniel y cols. La alteración de la cohesión pro duce perturbaciones y parada del proceso de mitosis. como el observado en las células del SR. Estudian 15 familias de dos pueblos aislados cerca de Bo gotá (Colombia). Para confir mar el ligamiento del gen de la ictiosis arlequín a esta zona. Identificación del gen que causa el síndrome de Roberts En el número de Mayo de la revista Nature Genetics. [2005. éstos habían tenido 15 hijos. Es interesante comentar que. Los autores consideran que las mutaciones observadas en el gen ABCA12 son una importante causa genética de la ictiosis arlequín. nº 4. 2005. en la categoría de Investigación Social y Cien tífica. El premio fue entregado el día 2 de diciembre de 2004.ES" El Comité Español de Representantes de Personas con Discapacidad (CERMI). el Ministro de Justicia y la Secretaria de Asuntos Sociales. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. otorgó el Premio "CERMI. así como des tacados miembros del sector de la discapacidad.ES".OTROS ASPECTOS NOTICIAS Premio "CERMI. en un acto público presidido por autoridades co mo el Ministro de Trabajo y Asuntos Sociales. en su edición 2004. ISSN: 0210 3893 127 . a María Luisa Martínez Frías y el grupo del "Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas" (ECEMC). nº 4. hace mos una petición a los lectores de este Boletín para que se hagan socios fijos de la Fundación. Es tan poco lo que se pide y tan importante la labor que se desarrolla con esas aportaciones que. Este es el lema y el objetivo de la Fundación 1000. 2005. con una pequeña aportación (que puede ser de sólo 6 €) puede participar en su mantenimiento. en un intento de que puedan ser utilizados en sus actividades profesionales. estarán ayudando a que se si ga manteniendo la investigación cuyos resultados les hace mos llegar cada año. Serie V. Si le parece que la investigación que está llevando a cabo el ECEMC y sus resultados. como se indica en la ho ja adjunta de domiciliación). éstos aún no llegan a 500. para propiciar que los niños nazcan sanos. desde aquí. son de utilidad para usted y para la sociedad. y sigue incrementando el número de socios fijos con aportaciones anuales. ISSN: 0210 3893 .OTROS ASPECTOS FUNDACION 1000 SOBRE DEFECTOS CONGENITOS Aunque la Fundación 1000 sigue recibiendo aportacio nes económicas de la población. HÁGASE SOCIO DE LA FUNDACIÓN 1000 SOBRE DEFECTOS CONGÉNITOS 128 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Con su contribución (que puede ser desde tan sólo 6 € al año. ............... En cualquier oficina del SCH en la cuenta 1010-3 de la Sucursal 0001........ ............................................... ............F.......................... Población: . el número de la cuenta es: 0049-0001-59-281-001010 3........................................ .............. 28015 Madrid.......... ..........F................ CAJA MADRID: 2038-1976-10-6000065961 c/ Hilarión Eslava..... 26................................/C.. ..................... Patrocinador (más de 600 euros): ..................) ....................Madrid BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología........... nº 4....................... Nombre y apellidos o razón social: ............................... indicar el mes en que debe efectuarse el cobro: ................ .......... Facultad de Medicina.....................I...... Enviar esta orden bancaria a: Dra................. .... FAX. Mª Luisa Martínez-Frías................................................... Amigo .. Universidad Complutense...............................: (................. . ................... ............................................. .......................................................... Tel......... Nº de Cuenta INGRESAR en: FUNDACIÓN 1000...................................... Provincia: ..... ............... 2005.................. 47............................................... 0049-4685-04-2793012120 del SCH c/ Hilarión Eslava........... Código postal: ..) ....................... y con cargo a mi cuenta número: Entidad Sucursal D.....OTROS ASPECTOS ORDEN BANCARIA PARA COLABORAR CON LA FUNDACIÓN 1000 PARA LA INVESTIGACIÓN SOBRE DEFECTOS CONGENITOS Sr......... Dirección: .................... 28040 ...... Atentamente (Firma) Euros al año Euros al año Euros al año Euros por una sola vez En caso de abonos anuales.............................................: (....................................... .................. N..................... ................. ISSN: 0210 3893 129 ................... ................................ Protector (entre 101 y 600 euros):.........................C.. ............ ................ ...............: ...................................................... CANTIDAD A INGRESAR Colaborador de la FUNDACIÓN 1000 (entre 6 y 100 euros): ................................. Cta.......... 28015 Madrid.................. Si desea hacerlo desde su Banco o Caja........................... Serie V......... Le ruego abone la cantidad que les indico en este impreso de domiciliación a la cuenta abajo especificada............... Director del Banco/Caja ...........................................................I........ . PUBLICACIONES DEL ECEMC .VII. (Carta al Director). López F. etio lógicos y genéticos de las ictiosis congénitas al nacimiento: Carac terísticas de los casos registrados en el ECEMC. nº 4. Lapunzina P. Cuevas L. Vázquez MS (2003): Síndromes muy poco frecuentes. Martínez Frías ML (2003): Definición de la terminología molecular que es necesaria para la dismorfología y la genética clínica.3:14 17. Galán Gómez E. Lapunzina P. García MM. Rosa A. Rosa A. Huguet J. García MJ. Bermejo E. Félix V. Aparicio P. Galán E. de Diego García EM. Valdi via L. López Grondona F. An Pediatr 61. Espino sa MJ. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Marco JJ. Bermejo E. Martínez Frías ML (2004): Editorial: Biología del desarrollo y genética molecular de los síndromes malformativos: Luces y sombras de un Sistema Altamente Complejo. Campo Sampedro FM. Martínez Frías ML (2005): Craniofacial dyssynostosis: Descrip tion of the first four Spanish cases and review. Paisán L. J Pediatr 146:701 705. Vázquez García MS. Bermejo E. and mental retardation: Description of a second patient and exclusion of HOXD13. ISSN: 0210 3893 . Marugán Isabel V. Am J Med Genet 137A:288 291. 132 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Aparicio P. Bataller A. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Pérez JL. II. Martínez Frías ML (2005): Clinical Report: Senso rineural deafness.3:V VIII. A new MCA Syndro me? Am J Med Genet 125A:306 309. Mendioroz J. Fernández Toral J. abnormal genitalia. Pérez Belmonte. Blanco M. Blanco M. Cuevas L. López JA. 2001 y 2004. Fernández Ji ménez I (2004): ¿Cuál es su diagnóstico?: Recién nacida con ma sa quística interlabial.3:273 274. Vázquez MS (2003): Aspectos clínicos y epidemiológicos de los síndromes de Apert y Crouzon en España. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Rodrí guez Pinilla E. Paisán L (2004): Aspectos diagnósticos. y orden alfabético de primeros au tores. Rodríguez Pinilla E. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS CLÍNICOS: En español Martínez Frías ML (2003): Anomalía de Möebius y el concepto de se cuencia malformativa: Importancia del conocimiento y uso adecuado de la terminología. Cucalón F. Félix V.4:350 351. Rodríguez A.2:15 29. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Mendioroz J. Lara A. Martínez Frías ML. Higuet LJ. Am J Med Genet 132A:41 48. Ureta A. Pantoja A.2005 Las publicaciones han sido agrupadas en apartados te máticos y. Vázquez MS. Bermejo E (2005): Clinical Report: Growth deficiency. Delicado A. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Rodríguez L. Kjaer KW. García A. Oliván del Cacho MJ. Martínez Frías ML. Félix V. Am J Med Genet 128A:127 131. Val Sánchez de León JM. Gómez H. Nieto C. Blanco M. Martínez Frías ML (2004): Síndromes muy po co frecuentes. Cerveró L. Espinosa Pérez MJ. Barrio AR. Márquez MD. Bermejo E. I. García M. Arroyo I. Carbonell Pérez JM. Mousallem D. Au M. López Grondona F. Cardesa García JJ. Mora E. Blanco M. Soler V. Am J Med Genet 119A:211 213. López Pajares I. Serie V. Mendioroz J. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Martínez Frías ML.2:4 10. Félix V. Plaja P. separando las publicaciones en español y las publi caciones en inglés. Gómez F.2:44 50. Suárez E. Rodríguez Pinilla E. López Grondona F. Martínez Frías ML (2004): Editorial Comment: Segmentation ano malies of the vertebras and ribs: One expression of the primary de velopmental field. Mendioroz J. Sanchis A. Martínez Frías ML (2005): Genetics syndromes mi mic congenital infections. Martínez Frías ML (2003): Unusual congenital abdominal wall defect and review. Juliani J.2:30 33. Cuevas L. Martínez Frías ML. Bermejo E. García MJ. López Soler JA. An Pediatr (Barc) 61. Galán E. Carrascal Tejado A (2004): Secuencia de Poland y dextro cardia. han sido ordenadas por año de publicación. Sanchis A. Valdivia L. Galán E. Pantoja A. Egüés J. Canduela Martínez V. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. García A. Jiménez N. Gómez Ullate J. Mendioroz J. Martí nez Frías ML (2003): Aspectos clínico epidemiológicos de los re cién nacidos con anomalías congénitas. Martínez Frías ML (2005): Correspondence: New findings in craniofacial dyssynosto sis. Mendioroz J. Pitarch V. facial ano malies. Aya la A.3:2 13. Centeno F. Fernández Toral J. 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Bol ECEMC: Rev Dismor Epi demiol V. Martínez Frías ML. Gómez Ullate J.1136/mg. Cuevas L. Merlob P. Martínez Frías ML. Herens C. Martínez Frías ML. Starke H. Martínez-Frías ML. Martínez Frías ML (2004): Deleción 14q proximal. Mendioroz J. Bermejo E. Rit vanen A. Martínez Frías ML (2003): Subtle trisomy 12q24. Rodríguez Pinilla E. Prieto D. 2005.3:58 81. Martínez-Frías ML. Cardesa García JJ. J Med Genet. Published online 20 May: doi:10. Rodríguez L. En inglés En Inglés Martínez Frías ML. Highet LJ. Med Clin 122.031880. Kozlowski P. Presentación de dos casos y revisión de la literatura. Martínez Frías ML. Li Z. López Grondona F.PUBLICACIONES DEL ECEMC 2003 2005 Bermejo E. Ehtesham N.3:25 43. Cornel MC (2004): Re nal defects and limb deficiencies in 197 infants: It is possible to de fine the "Acrorenal syndrome"?. Cocchi G. Bermejo E. Ettore G. Bermejo E. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V. Andria G. 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Dequino GV. Fernández P. PUBLICACIONES SOBRE PREVENCIÓN: En español Martínez Frías ML. Am J Med Genet 121A:191 192. Martínez Frías ML. y grupo Periférico del ECEMC (2004): Problemática del diagnóstico de los niños mal formados cuyas madres son diabéticas. VII. Frías JL (2003): Obesity increases the risk of congenital heart defects in women with gestational dia betes mellitus.2:51 58. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS GENERALES: En inglés Martínez Frías ML (2005): Correspondence: The real earliest historical evidence of Down syndrome. nº 4. VI. Prieto L (2003): Res ponse to Dr. Narchi's comments on "Epidemiological evidence that maternal diabetes does not appear to increase the risk for Down syndrome". Bermejo E. Am J Med Genet 136A:175 178. Bermejo E. VIII. EQUIPO DE COLABORADORES DEL GRUPO PERIFÉRICO DEL ECEMC EN 2005 . J. Sánchez García. Gallardo Hernández. G. S. Colli Lista. J.A. J. Valle. Martín García. J. C. Lesmes Márquez. Mascort Vaca.C.J. Miguel. Valdivia Bautista. F. S. Beaudoin Perrón. Lacasa Arregui. Becerra Martínez. Valero Adán. de Torres Torres. A. Díaz Torres. C. Gomar Morillo. Broncano Lupiañez.M. Pozo Guisado. J. A.L. N. Cruz Moreno. Cañuelo Ruiz Casanova Bellido. J.A. A. Bernues Pérez. G. de Muñoz Albillos. Ananías Sotelo. D. 2005. Garriguet López. M. J. Tapia Barrios. M. A. M. Cañizares Molle. I. Ramos García Rodríguez Leal.C. R. de la Cruz Morgado. M. F. M. Barqueros Ramírez. J. M.C. Erdozaín Rodríguez. Oliván del Cacho. Ferrer Lozano. Trillo Belizón. Casanova Román. A. Huesca Huesca Barbastro Barbastro Barbastro Barbastro Huesca Teruel Huesca Teruel Teruel Teruel Huesca Teruel Teruel PRINCIPADO DE ASTURIAS Alonso de la Campa.S. M. M. M. M. Avilés Riaño Cangas del Narcea 136 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Leiva Gea. La Línea Ubeda Puerto Real Huércal Overa Antequera Motril Huércal Overa Jaén Huércal Overa Puerto Real Ubeda Motril Cabra Motril La Línea ARAGÓN Azanza Montull. Argüelles Fernández. Vázquez Navarrete. Calvo Aguilar. E. Amselem Moryuself. M. Morcillo García.EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2005* * En esta lista se incluyen los colaboradores que figuran en la última Hoja de Actualización de Datos enviada al ECEMC por los responsables de la colaboración en cada hospital participante. Cózar Olmo. Salazar Quero. M. A. A.M. ANDALUCÍA Aceituno Velasco. L. nº 4. F. Millán Miralles. J. J. M. Rodríguez Zaráuz. J. Serie V. G. J.L.J. Estebán Marfil.L.J. Martín Calama. Fernández Gómez. L. D. Jover Oliver. Lara Palma. R. de la Cuenca Burgos. Valenzuela Soria.M.M. Criado Molina. M. Los responsables de cada hospital aparecen subraya dos en la lista.A. Gascón Jiménez. ISSN: 0210 3893 . Labay Matías.V. J.T. J. A. Alonso Montero. M. M. J. C. Miranda Valdivieso. L. del Quesada Hurtado. Bustillo Alonso. Huércal Overa Cabra Cabra Antequera Cabra Huércal Overa Cabra Montilla Motril Puerto Real Antequera Puerto Real La Línea La Línea Huércal Overa Montilla Jaén Cabra Huércal Overa Huércal Overa Jaén Antequera Montilla Montilla Montilla La Línea Motril La Línea Ubeda Jaén Montilla Motril Jaén Cabra Jaén Antequera Montiel Crespo. J. Carrasco Almazor.M. Alvarez Gil. E.J. Barcia Ruiz. A. Martínez Padilla. L. Gómez Vida. E. A. F. A. F.P. M.E. B. Guadalajara Toledo Albacete Albacete Hellín Hellín Valdepeñas Albacete Toledo Puertollano Albacete Toledo Toledo Guadalajara Cuenca Cuenca Guadalajara Valdepeñas Albacete Toledo Valdepeñas Guadalajara Guadalajara Hellín Toledo Albacete Albacete Valdepeñas Toledo Puertollano Hellín Valdepeñas Valdepeñas Hellín Puertollano Toledo Cuenca Cuenca Albacete Hellín Toledo Albacete del Narcea del Narcea del Narcea del Narcea del Narcea ISLAS BALEARES Calvo Pérez. J. Martínez Gutiérrez. F. A. J. H. R. J. A. M.C. de la Santander Laredo Santander del Narcea CASTILLA-LA MANCHA Alvarez Estrada. Serie V. Domínguez Iglesias. P. Balmaseda Serrano. Trujillo Armas. García García. J. González Martínez. Suay Aguilar. Crespo Alonso. C. C. Lastra Areces. V. Pareja Grande. Pérez Iglesias. J. Gil Pons. Monreal Pérez. Jiménez Bustos. M. Martín García. Cruz Avilés. García Fernández. J. E. Jiménez Martínez. D.I. Docio Nieto. J. Fernández González. Tebar Gil. S. Vázquez García. Félix Rodríguez. García Sáez García Amorín. ISSN: 0210 3893 137 . Suárez Tomás. F. Canduela Martínez.C. Serna. Vázquez Fernández.M.I. P. Sarrión Cano.F.S. S. E. R. Peregrín González.G. Menéndez Fernández. M. E. R.. Fernández. M. Arjona Villanueva. B. G. Junco Petrement. Estévez Molinero. Mongil Ruiz. P. Méndez Alvarez. Tejada Martínez.A. T. Claros González. Luis Escudero. D. A. J. Haro de los Monteros. J. Z. Sánchez R. Pantoja Bajo. Suárez Menéndez. F. C. Cangas Cangas Riaño Riaño Cangas Avilés Riaño Riaño Cangas Avilés Avilés Riaño Cangas Avilés Avilés Cangas Riaño Avilés Avilés Avilés Avilés Avilés Riaño Avilés Riaño Cangas Cangas Avilés Avilés Avilés Avilés del Narcea del Narcea Juliani Morencos. M. J. A.R. Pérez Cuesta. Jiménez Ignacio. Jiménez Monteagudo. I. García N. Bravo Cantarini. Martín Sacristán Martín. Rodríguez Pando. N. 2005. Carazo Marín. A. Carrascosa Romero. Santander Laredo Laredo Laredo Santander CASTILLA Y LEÓN Aparicio Lozano. Tenerife Tenerife Tenerife Tenerife CANTABRIA Arce García. M. Sánchez Estévez. L. de Sierra. Jiménez Moya. J. Ureta Huertos. D. Aragón García. J. M. Sánchez G. Sánchez Martínez. Baquero Cano. J. Gómez Sabrido. M. M. M. Marco Lliteras. Burgos Valladolid BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Manacor Mahón Manacor Mahón Manacor CANARIAS López Mendoza. nº 4. P. A.L. I. A. A. B. P.M. F.L.EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2005* Camblor Alonso. N. J. F. Riaño Galán.J. Quiles Masip. M.M. A. A. J. Gómez Ullate Vergara. M. García Mazario. M. Velasco Alonso. I. Mayoral González.J. V. M. García Martínez. M. E. I. Espinosa Pérez.A. C.J. Hernando Mayor. Rodríguez Fuertes. J.T. I. Sáenz de Santamaría. P. Pinto Blázquez. Cuartero del Pozo. Cagigas Daza. Reales Figueroa. Boullosa Costa. Medina Monzón. A. F. Myrick Alvarez. Huertas Camacho. Martínez Vales. Salvat Germán.P. García Pardo Recio.A. C. Herrera López. Casals Rodríguez.M.M. Martínez Robles. L. A. Nieto Conde. Marugán Isabel. D. Martí Solé. A. L. J. C. Fernández Calvo. E. Herrera Martín. J. Cabedo Albiol. I. Quesada Segura. de Gramanet Calella Terrassa Palamós Girona Calella Terrassa Tortosa Girona Olot Girona Terrassa Terrassa Olot Olot Mora d'Ebre Tortosa Calella Olot Terrasa Palamós Girona Terrassa Figueres Girona EXTREMADURA Arroyo Carrera. A. Font Félix. J. A. García Martínez. M. P. S. Castaño Almendral. J. Carcía Morán. A. Ramos Hernández. Girona Palamós Calella Calella Lleida Girona Mora d'Ebre Terrassa Vielha Terrassa Olot Girona Olot Calella Olot Figueres Mora d'Ebre Lleida Tortosa Mora d'Ebre Mora d'Ebre Terrassa Vielha Girona Girona Sta. A. García García. V. Hostalot Abás. Fernández Mionís. F. Teixidor Feliu. Suñé Gispert. Cimadevilla Sánchez. Barco Alván. V. Puig Segarra. J. J. M. E. Carretero Díaz. G.N. Pasarisas Sala. R. G. I. García Raimundo. Ochoa Sangrador. I. A. Peñas Boira. B. M. E. J. Centeno Malfaz. C. Plaja Román. Sau Giralt. E. López Bonet. Legaz. P. J. C. J. M. A. Villar Villanueva.M. García Faria del Corral. J.L. L. nº 4.L. A. C. H. Contreras Suay. Casas Gómez. Fulquet Munné.M.J. I. Mousallem Dimian. Sacristán Vázquez. L. Sabriá Ríus. M. Vila Camps. J. Gómez Martín. A. J.J. Torres Simón. Foguet Vidal. G. Maciá Martí. Mercé Gratacós. Cardesa García. Cáceres Cáceres Coria Badajoz Cáceres Navalmoral de la Mata Cáceres Coria Badajoz Cáceres Navalmoral de la Mata Coria Badajoz Llerena Badajoz Cáceres 138 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología.R. Caubet Busquet. Kassab. J. Zamora Valladolid Valladolid Zamora Zamora Valladolid Valladolid Segovia Burgos Zamora Segovia Valladolid Zamora Medina del Campo Valladolid Segovia Zamora Segovia Valladolid Segovia Zamora Segovia Medina del Campo CATALUÑA Adroher i Tarres. Segarra García. C. R. Serie V. Martínez Santana. J.L. J. J. Fernández Fuentes. A. Gomá Brufau. Vázquez Ruiz. Milá Rosias. 2005. A. Hernández Rastrollo. R. Agulló Martí. de Gramanet Marco Pérez. A. Cueto González. P. García Jiménez. Mirada Vives.J. Florensa Royo. Ballester Martínez.G. L.T. A. Rodríguez Fenán. Rosal Roig. Casanueva Pascual. D. S. Mayol Canals. J. T. Iranzo Balta. A. A. Alsina i Gibert. E. Muro Tudelilla. M. Trujillo Fagundo.J. M. J. S. Sant Calpe. Barrio Sacristán. García González. Sánchez Fernández. A. Sorní Hubrecht. J. C. P. Sarquella Burgade. Calderón. J.L. Bello Martínez. Galán Gómez. Ramos Nogueiras. H. Tobeña Boada. Serrano Aguiar. Lleida Girona Figueres Lleida Tortosa Calella Terrassa Terrassa Sta. A. M. Krauel Giménez Salinas. A. R. E. Moral García.R.E. J. Burón Martínez. Romero Escós.EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2005* Arroyo Bravo.M. ISSN: 0210 3893 . A. C. I.J. J. Vallejo Aparicio. García Pelegrí. Medrano. L. M.L. Bernadó. Pessarrodona Isern. Roca Comas. M. M. Orejana Arias.V. López Cuesta. Pamplona Pamplona Pamplona Pamplona Pamplona COMUNIDAD VALENCIANA Almendral. S. Alicante Valencia Valencia Vila Real Ontinyent Denia Vila Real Valencia Xátiva REGIÓN DE MURCIA Bastida Sánchez. J. M. Rivero Rubio. Silveira Cancela. M.A. del Robles Cascallar. Ardid Encinar. Martínez Guardia. A. Collado Espiga. I. Martín Sanz. Rubio Pérez. Mendivil Dacal. Gallego Fernández. Rodríguez Martín. Palacios López. M. Echániz Urcelay. M.. M. Hernández Martínez.E. J. M. Brines Solano. A. Rodicio García. M. A. Arranz Arana. A. P. J. Conde Oviedo. C. A. Rey Otero. B. B. Pérez Vela. E. Pérez Fernández. J. Téllez Martínez. Río Ganuza. Arrate Zugazabeitia. Coria Badajoz Llerena Badajoz Badajoz Coria Navalmoral de la Mata Navalmoral de la Mata Badajoz GALICIA Abadi Abadi. Saitúa Iturriaga. J. Blarduni Cardón. C. ISSN: 0210 3893 139 . Santos Muñoz.D.J. Leganés Madrid El Escorial Leganés Madrid Leganés Madrid El Escorial Leganés Madrid COMUNIDAD FLORAL DE NAVARRA Egües Jimeno. P. A. J. M. J. J. Garijo Ayesterán.M. E. J. Brea Lamas. M. Peñas Valiente. Serie V. Contessotto Spadetto. Garnica Martínez. L. F. A. Gámez Alderete. Rodríguez García. Antelo Cortizas. nº 4.D. Beseler Soto. Yecla Murcia Yecla Santiago de la Ribera Yecla Murcia Santiago de la Ribera Lorca Murcia Murcia Yecla Murcia Yecla Murcia Lorca Murcia Murcia PAÍS VASCO LA RIOJA Cristobal Navas. Calahorra Calahorra Calahorra Calahorra Calahorra Albisu Andrade. Ocampo Cardalda. Lillo Jiménez. Echeverría Lecuona. Bonet Arzo.P. M. R. M. Jiménez Gil del Muro. J. Díez Lorenzo. M. A.EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2005* Lozano Rodríguez.A. Escudero. Fernández Lorente. Mercader Rodríguez. M.P. Martín Caballero. F. J. M. Y. C. A. Larrañaga. C. I. M. J. F. A. F. Sánchez Cordero. L. Martínez Tallo. Martín Tamayo B. L. T. G. V. Alvarez Leal. Moreno Arnedillo. Delgado Rubio. B. P. V. J.A. Alvarez Angel. Martínez Garrido. M. Calvo Rigual. Romero Caballero.F. San Sebastián Zumárraga San Sebastián Zumárraga Basurto Zumárraga Zumárraga San Sebastián Basurto Basurto San Sebastián Zumárraga Zumárraga San Sebastián Zumárraga Basurto Zumárraga San Sebastián San Sebastián Basurto Zumárraga COMUNIDAD DE MADRID Arregui Sierra. M.I.M. A.C. Pérez Sáez. Ezcurdía Gurpegui. Belda Galiana. Pastor Vivero. D. Martín Fernández M. Gómez Ortigosa. López Soler. Hernández Ramón. E. S. Saucedo López. Zuazo Zamalloa. J.C. Burela Vigo Vigo Vilagarcía de Arousa Vigo Burela Burela García de León González.J. D.R. S. Blanco García. Andrés Celma. Lertxundi Etxebarría.M. Elosegui Alberdi.M. F. E. 2005. Ruiz Benito. C. M.L.J.N. Paisán Grisolía. Rota Zapata.T. J. C. M. F. Murcia Murcia Santiago de la Ribera Santiago de la Ribera Murcia BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Gutiérrez Sánchez. Martínez Fernández. M. A. J.A. V. Azanza. Martínez Olorón. Arena Anxotegui. M. R. N. K. Santapáu Votá. G. A. García Vicent. Climent Alberola.EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2005* Cambra Sirera.J. M. C. G. J. M. Ferrer González. Micó Micó. Terol Piqueras. S. Rodríguez. Quiles Durá. Ruipérez. J.B. M. Martín Sobrino. Jovaní Casano. Vial Real Denia Valencia Alzira Valencia Xátiva Elche Xátiva Alicante Valencia Requena Requena Valencia Alicante Denia Valencia Ontinyent Denia Valencia Ontinyent Xátiva Elche 140 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. García Avilés. Sanchis Calvo. Serie V. S. Paricio Talayero.A. Vizcaíno Díaz. Roselló. M. Ortega López. J. Morena. A. García Martínez. Clement Paredes. A. J. Tato Eguren. J. E. 2005. C. P. Ferrer Ripollés. Presencia Rubio. Rometsch. Vicente Rodríguez. J. Colomer Pellicer. V. M. Pérez Manjardín. C. N. Hervás. Neipp. C. Mano Henández. Rodríguez García. Moya Benavent. M. V. Martínez Carrascal. V. B. Correcher Medina. P. C.L. A. González de Dios. J. Sánchez Palomares. de la A. Xátiva Valencia Xátiva Ontinyent Vila Real Xátiva Requena Ontinyent Alicante Alicante Valencia Valencia Alicante Valencia Alicante Vila Real Valencia Denia Requena Ontinyent Alicante Alicante Elche Vila Real Pantoja Martínez. J. de la A. Reig Purón. Pi Castán. L. P. Santos Serrano. S. Hernández Marco. Rocamora. nº 4. J. P. Climent Alberola. Pons Fernández. ISSN: 0210 3893 . E. Galiano. CENTROS HOSPITALARIOS PARTICIPANTES EN EL ECEMC .IX. BAR BASTRO (Huesca). Fernández Gómez. MONTILLA (Córdoba).L. M. Servicio de Pediatría del Hospital "Obispo Polanco". Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de la Salud". SANTANDER (Cantabria). Se indican además los Servicios/Secciones que colaboran en cada hospital. J. 3. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Jefe de Departamento de Pediatría: Dr. Jefe de Servicio de Pe diatría: Dr. Loza Cortina. CUENCA. Servicio de Pediatría del Hospital General. CASTILLA-LA MANCHA 2.CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976-2005) PRINCIPADO DE ASTURIAS 17. E. 130. Lara Palma. J. HUERCAL OVERA (Almería). Servicio de Neonatología del Hospital Universitario "Marqués de Valdecilla".M. ARAGÓN 74. 90. Servicio de Ginecología y Servicio de Ana tomía Patológica del Hospital de "San Agustín". MOTRIL (Gra nada). Servicio de Pediatría del Hospital "Verge del Toro". Jefe de Sección de Anatomía Patológica: Dra. Aceituno Velasco. F. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital La Inmaculada. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos pital S. MAHON (Ba leares). J. CANTABRIA 28.A. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal de Laredo. de la Candelaria". Labay Matías. Jefe de Servicio: Dra.S. García Fernández. Arce García. HUESCA. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de Jarrio. Ureta Huertos. 13. A. L. UBEDA (Jaén). 55. ISSN: 0210 3893 . S. Jefe de Departamento de Pediatría: Dr. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital "Ntra. Servicio de Pediatría. Jefe de Servicio de Pe diatría: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital "San Juan de la Cruz". M. CANARIAS 27.M. Suárez Menéndez.P. ANTEQUERA (Málaga). Jefe de Sección de Pedia tría: Dr. Los centros aparecen ordenados por Comunidades Au tónomas y. Sarrión Cano. M. 44. Jefe de Servicio: Dr. 91. Calvo Pérez. 140. R. Servicio de Pediatría del Hospital General Básico. I. M. de La Línea de la Concepción. J. Rodríguez Leal. Servicio de Pediatría del Hospital de Puerto Real. A. Jefe de Servicio: Dr. J. 68. T. Maroto Páez. Jefe de Servicio de Tocoginecología: Dr. Vázquez Navarrete. dentro de cada Autonomía. Mongil Ruiz. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos pital "Valle del Nalón". Servicio de Pediatría y Servicio de Tocoginecología del Hospital "Virgen de la Luz". Jefe de Servicio: Dr. Garriguet Ló pez. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. Jefe de Servicio: Dra. Gómez Sabrido.L. que aparece destaca do en negrita. Servicio de Ginecología y Obstetricia. Jefe de Ser vicio de Pediatría: Dr. Servicio de Pediatría. A. 94. García Sáez. LAREDO (Cantabria). Quiles Masip. nº 4. Barcia Ruiz. Serie V. CABRA (Córdoba). PUERTO REAL (Cádiz). 79. Jefe de Servicio: Dr. D. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal de Barbastro. 2005. Servicio de Pediatría del Hospital General "San Jorge". Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. TERUEL. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. Jiménez Bustos. ISLAS BALEARES 16. Trujillo Armas. A.E. De La Cruz Moreno. Argüelles Fernández. JAEN. A. A. RIAÑO LANGREO (Asturias). M. Gomar Mo rillo. Marco Lliteras. Jefe de Servicio de Anato mía Patológica: Dra. COAÑA (Asturias). Jefe de Sección de Ginecología y Obste tricia: Dr. 62. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. 137. Servicio de Pediatría del Hospital "Infanta Margarita". 126. Casanova Bellido. R. Sra. CENTROS CON DATOS DISPONIBLES DURANTE EL PERIODO EN ESTUDIO (2004) ANDALUCÍA 36. Jefe de Servicio: Dr. Sánchez García. 86. 109. C. AVILES (Astu rias). TOLEDO. Jefe de Servicio de Ginecología y Obstetricia: Dr. 142 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. J. Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil del Comple jo Hospitalario de Jaén. y Ser vicio de Anatomía Patológica del Hospital "Carmen y Severo Ochoa". CANGAS DEL NARCEA (Asturias). LA LINEA DE LA CON CEPCION (Cádiz). Servicio de Pediatría del Hospital General Básico de Antequera. Jefe de Servicio: Dr. por el número asig nado a cada hospital en el ECEMC. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. Los datos incluidos son los que figuran en la última Hoja de Actualización de Datos enviada al ECEMC por los res ponsables de la colaboración en cada hospital participante. GUADALAJARA. Lacasa Arregui. SANTA CRUZ DE TENE RIFE (Canarias). Servicio de Línea Materno Infantil Pediatría del Hospital de Mon tilla. J. 53. Junco Petrement. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. y sus respectivos jefes. MANACOR (Mallorca). Je fe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología de la Fundación Hospital Manacor. Jefe de Servicio: Dr. F. 19. MORA D'EBRE (Tarragona). Calderón. EXTREMADURA 23. Silveira Cancela. CATALUÑA 4. Jefe de Unidad Obstetro Gine Pediátri ca: Dr. 112. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de Altagracia". Jefe de Servicio: Dr. 136. ISSN: 0210 3893 143 . Servicio de Neonatología del Hospital Universitario "Santa Cris tina". I. Tebar Gil. CACERES. CASTILLA Y LEÓN 9. Durán i Argemi.J. Servicio de Tocoginecología y Servicio de Pediatría del Hospital General "Virgen de la Concha". MADRID. 81. Serie V. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia del Hospital "Río Hortega". 85. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. A. 2005. 75.L. 102. F. Servicio de Pediatría del Hospital "Campo Arañuelo". CALAHORRA (La Rioja). Jefe de Servicio: Dr.L. Maciá Martí. Jefe de Servicio de Ginecolo gía: Dr. 98. J. Servicio de Anatomía Patológica. Jefe de Servicio de Gineco logía: Dr. Servicio de Pediatría. A. Elosegui Alberdi. Servicio de Pediatría del Hospital "General Yagüe". 38. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. del Río Ganuza. 113. Jefe de Servicio de Pedia tría: Dra. Rodríguez Martín. Huertas Camacho. Mercé Gratacós. MAN ZANARES (Ciudad Real). J. 20. J. GIRONA. J. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. Antelo Cor tizas. Carazo Marín. Servicio de Pediatría del Hospital de Palamós. ZAMORA. Teixidor Feliu. Orejana Arias. Servicio de Pediatría del Hospital "Santa Bárbara". Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. Sabriá Ríus. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia del Hospital Comar cal de "Val D'Aran". Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. Jefe de Servicio: Dr. LLEIDA. FIGUERES (Girona). COMUNIDAD DE MADRID 8. Gomá Brufau. y Servicio de Obstetricia del Hospital de Girona "Dr. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Fun dació Sant Hospital". C. BADAJOZ. Servicio de Pediatría del Hospital "Verge de la Cinta". BURELA (Lugo). Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de Hellín. Jefe de Servicio de Ginecología y Obstetricia: Dr. R. 29. VALDEPEÑAS (Ciudad Real). H. Puig Segarra. Jefe de Servicio: Dr. BURGOS. 73. 83. Servicio de Pediatría del Hospital Central de la Defensa. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital "Ciudad de Coria". J. J. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Castaño Almendral. J. J. PUERTO LLANO (Ciudad Real). J. Cruz Avilés. J. LLERE NA (Badajoz). Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital General. Robles Cascallar. 84. T. VIGO (Pontevedra). 132. Je fe de Servicio de Pediatría: Dra. Servicio de Pediatría del Hospital "Arquitecto Marcide". BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital El Escorial. Carretero Díaz. L. SANTA COLOMA DE GRAMANET (Barcelona). Martínez Garrido. Jefe de Depar tamento: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal de Llerena. Casanueva Pascual.L. VIELHA (Lleida). R. R. J. MEDINA DEL CAM PO (Valladolid).I. TORTO SA (Tarragona). 87. Servicio de Neonatología del Hospital Clínico Universitario. Barco Alván. Saucedo López. M. Fernández Calvo. 51. J. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. J. Contreras Suay. Iranzo Balta. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. EL FE RROL (La Coruña). Servicio de Neonatología del Complejo Hospitalario Universita rio de Albacete. Jefe de Servicio: Dr. Bernadó. Jefe de Servicio: Dr. Salvat Germán. A. Jefe de Servicio: Dr. J. Je fe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría de la Clínica "Bofill". nº 4. M. M. 119.M. Servicio de Pediatría del Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal Do Salnes.M. Fernández Prieto. M. Villar Villanueva.R. Jefe de Servi cio de Obstetricia y Ginecología: Dr. R. Muro Tudelilla. Servicio de Pediatría y Servicio de Medicina Interna del Hospital "José Gutiérrez Ortega". LA SEO D'URGELL (Lleida). VALLADOLID. 104. L.P. EL ESCORIAL (Ma drid). A. ALBACETE. Jefe de Servicio: Dr. Caubet Busquet. 5. Jefe de Servicio de Ginecología y Obs tetricia: Dr. Jefe de Servicio de Medicina Interna: Dr. Serrano Aguiar. Peregrín González. J. 120. Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil Hospital Re gional Universitario "Infanta Cristina". J. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Comarcal Mora d'Ebre. Jefe de Servicio de Tocoginecología: Dr. Je fe de Servicio de Pediatría: Dr. 97. Fulquet Munné. J. OLOT (Girona). SEGOVIA. Jefe de Servicio de Anatomía Pato lógica: Dr. GIRONA. GALICIA 25. Servicio de Pediatría de la Fundación Hospital de Calahorra. Jefe de Servicio: Dr. LA RIOJA 129. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. HELLIN (Albacete). 12. V.J. PALAMOS (Giro na). Herrera Martín. MADRID.M. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Agulló Martí. CORIA (Cáceres). López Gómez. Jefe de Servicio: Dr. J. VA LLADOLID. Carrera i Agustí.CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976 2005) 18. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. R. J. 100. I.P. VILAGAR CIA DE AROUSA (Pontevedra). F. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Ar nau de Vilanova". García Faria del Corral. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Sant Jaume". Trueta". Servicio de Neonatología del Hospital de L'Esperit Sant. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio de Pedia tría: Dr. E. 110. 14. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. A. 134. Je fe de Servicio: Dr. Cardesa García. Mayol Canals. Jefe de Ser vicio: Dra. Jefe de Sección: Dra. Servicio de Pediatría del Hospital General "San Pedro de Alcán tara". Martí Solé. A. Servicio de Pediatría del Hospital "Da Costa". NAVAL MORAL DE LA MATA (Cáceres). Jefe de Servicio de Obstetricia: Dr. Alvarez Angel. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Se vero Ochoa". 122. Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. J. Servicio de Pediatría del Hospital "Doctor Peset". J. PRINCIPADO DE ASTURIAS 52. 59. 144 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Jefe de Servicio: Dra. DENIA (Alican te). F.CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976 2005) 114. M. A.A. LAN ZAROTE (Canarias). ZUMARRAGA (Guipúzcoa). Jefe de Ser vicio de Pediatría: Dr. Fer nández Gómez. 89. Servicio de Pediatría del Hospital "Punta de Europa". Jefe de Servicio de Pe diatría: Dr. Jefe de Servicio de Neonatología: Dr. J. CENTROS CON DATOS NO DISPONIBLES EN EL PERIODO EN ESTUDIO (2004) Y DISPONIBLES EN EL PERIODO ANTERIOR (1980-2003) ANDALUCÍA 1. Je fe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital General Universitario de Valen cia. 61. COMUNIDAD FORAL DE NAVARRA 15. 70. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría de la Clínica "Virgen de la Vega". Jefe de Servicio de Gine cología: Dra. Jefe de Servicio: Dr. Gutiérrez Barrio. L. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr.M. Ezcurdia Gurpegui. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Lluís Al canyís". Martín Caballero. Brines Solanes. V. Servicio de Pediatría del Hospital Clínico Universitario de Valen cia. Servicio de Pediatría del Centro Materno Infantil de la Ciudad Sa nitaria "Virgen de las Nieves". MADRID. Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil. E. Servicio de Neonatología. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. 115. A. Jefe de Servicio: Dr. SANTIAGO DE LA RIBERA (Murcia). Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Ginecología. P. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. Jefe de Servicio: Dr. 50. Quiles Durá. C. J. HIERRO (Canarias). LEGANES (Madrid). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. 123. J. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. BOADI LLA DEL MONTE (Madrid). SAN JUAN (Alicante). VALENCIA. 66. Jefe de Servicio: Dr. Hernández Marco. 124. Martínez Carrascal. 133. REGIÓN DE MURCIA 30. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal "Valle de los Pedro ches". J. Servicio de Pediatría del Hospital General de Requena.M. GRANADA. Arregui Sierra. Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. 69. Presencia Rubio. M. 58. 6. LAS PALMAS (Canarias). Climent Alberola. Servicio de Neonatología del Hospital General Universitario de Elche. REQUE NA (Valencia). Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital "Juan Ramón Jiménez". Díez Lorenzo. OVIEDO (Asturias). P. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Moya Benavent. de Estefanía Vázquez. 128. VALENCIA. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital de Po niente. J. SAN FERNANDO (Cádiz). VALENCIA.J. M. JACA (Huesca). 2005. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario "San Juan". J. MURCIA.L. EL EJIDO. Servicio de Pediatría del Hospital Civil de Basurto. Roza Suárez. M. Servicio de Pediatría del Hospital Insular "Nuestra Señora de los Reyes". Jefe de Servicio: Dr.A. López Soler. J. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Ntra. 105. Servicio de Pediatría del Hospital "Los Arcos". MURCIA. Jefe de Servicio: Dr. Cal vo Rigual. Jefe de Servicio: Dr. L. LORCA (Murcia). J. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital La Zarzuela. García Sicilia López. Sánchez de León. Henríquez Esquiroz. Delgado Rubio. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Abehsera. COMUNIDAD VALENCIANA 33. A. 95. CANARIAS 31. ISSN: 0210 3893 . 111. 138. 76. Jefe de Servi cio de Pediatría: Dra. HUELVA. ALGECI RAS (Cádiz). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Garzón Sánchez. G. Alonso Gómez. Alvarez Aldean. Servicio de Pediatría del Hospital Madrid Monteprincipe. Sra. M. Arranz Arana. Servicio de Pediatría y Servicio de Oftalmología del Hospital "Ra fael Méndez". BILBAO (Vizca ya). Calvo Rosales. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital "Marina Alta". ARAGÓN 121. Egüés Jimeno.M. J. Servicio de Neonatología del Hospital de Donostia. A. de la Antigua". M. Jefe de Sección de Pediatría Neonatología: Dr. Jefe de Area Materno Infantil: Dr. MADRID. ELCHE (Alicante). S. R. ONTINYENT (Valencia). PAMPLONA (Navarra). 135. Servicio de Radiología y Servicio de Laboratorio de USP Clínica San José. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Materno Infantil "Carlos Haya". Jefe de Servicio de Gineco logía y Obstetricia: Dr. 60. 107. Serie V. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen del Castillo". MURCIA. PAíS VASCO 7. Alvarez Leal. Servicio de Pediatría del Consorcio Hospitalario de Jaca. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de los Volcanes". YECLA (Murcia). Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Materno Infantil "Virgen de la Arrixaca". Jefe de Servicio: Dra. Terol Piqueras. Paricio Talayero. Jefe de Servicio: Dr. J. MALAGA. 46. Rubio Pérez. 116. SAN SEBAS TIAN (Guipúzcoa). XATIVA (Valencia). A. J. Guerrero Vázquez. Servicio de Pediatría del Hospital "San Carlos". (Almería). 45. Albisu Andrade. POZOBLANCO (Córdoba). Jefe de Servicio de Tocogine cología: Dr. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. R. Servicio de Pediatría y Servicio de Tocoginecología del Hospital General D'Ontinyent. Moreno Martín. Servicio de Pediatría Neonatología y Servicio de Ginecología del Hospital Virgen del Camino. Servicio de Pediatría del Hospital General de Asturias. García de León González. R. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Naval de "San Carlos". Martínez Valverde. nº 4. Y. Vento Torres. Carballal Lugois. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia del Hospital Univer sitario "Príncipe de Asturias". Servicio de Neonatología del Hospital Infantil "La Fe". 117. CARA VACA DE LA CRUZ (Murcia). ALCALA DE HENARES (Madrid). Tobeña Boada. GE TAFE (Madrid). L.CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976 2005) CASTILLA-LA MANCHA 21. VILA REAL (Caste llón). 127. M. M. 118. 82. Martinón Sánchez. MADRID. C. de la Espe ranza". J. González Pérez. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio: Dr. J. S. Serie V. Jefe de Servicio de Pe diatría: Dr. A. Jefe de Servicio: Dr. PLASENCIA (Cáceres). Servicio de Pediatría del Hospital "Naval del Mediterráneo". Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. MADRID. Sra. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. CIUDAD REAL. Jefe de Servicio: Dr. 48. 63. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. 57. PON TEVEDRA. Jefe de Departamento de Pediatría: Dr. PRINCIPADO DE ANDORRA 101. A. 80. COMUNIDAD DE MADRID 22. Escribano. J. Resines Llorente. J. Servicio de Pediatría del Complejo Hospitalario de Pontevedra. CAR TAGENA (Murcia). Sanz Sánchez. 92. Jefe de Servicio: Dr. BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Fernández Epifanio. Borderas Gaztambide. E. J. ANDORRA. VALEN CIA. Jefe de Servicio: Dr. 93. Jefe de Servicio: Dr. Fandiño Eguía. Canosa. Garrido Sán chez. MADRID. Jefe de Servicio de Anatomía Patológica: Dr. 32. VALEN CIA. Jefe de Servicio: Dr. J. Bonet Arzo. Calvo Celada. BARCELONA. Servicio de Pediatría del Hospital "Ortiz de Zárate". Ayuso. BILBAO (Vizcaya). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Jefe de Servicio: Dr. M. 34. Servicio de Pediatría. PONTEVEDRA. TERRASSA (Barcelona). 77. Sáez Pérez. BILBAO (Vizcaya). Pesarrodona Isern. Medina Rams. Servicio de Pediatría de la Clínica Materna "Ntra. Calvo Celada. LA RIOJA 39. J. Jefe de Ser vicio: Dra. P. J. de Alarcos". nº 4. Rodríguez Valcárcel. V. Departamento de Pediatría del Hospital Casa de Salud de Valen cia. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital "Virgen del Puerto". REUS (Tarragona). Jefe de Departamento: Dr.L. H. Servicio de Pediatría del Hospital "Doce de Octubre". Alonso Tomás. Servicio de Pediatría del Hospital "Nostra Senyora de Meritxell". CAR TAGENA (Murcia). Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Obstetricia y Ginecología y Ser vicio de Anatomía Patológica del Hospital "Montecelo". M. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. CRUCES BARA CALDO (Vizcaya). LA CO RUÑA. A. C. Servicio de Pediatría del Hospital "Santa Mª del Rosell". Canosa. EXTREMADURA 99. R. Jefe de Departamento: Dr. R. 103. Beláustegui. R. 64. S. García de Frías. Servicio de Pediatría del Hospital "San Millán". Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria "Virgen Blanca". I. Servicio de Pediatría del Hospital "Francisco de Borja". Je fe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. González Moreno. ISSN: 0210 3893 145 . Jefe de Servicio de Obstetricia: Dr. COMUNIDAD VALENCIANA 71. Condado Rojas. Servicio de Pediatría del Hospital Militar Central "Gómez Ulla". Jefe de Servicio: Dr. Rico Gil. Servicio de Pediatría. E. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría. 78. CATALUÑA 37. CASTILLA Y LEÓN 40. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital "Mutua de Terrassa". Jefe de Servicio de Ginecología y obstetricia: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital Cruz Roja de Cartagena. A. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Servicio de Neonatología del Instituto Provincial de Obstetricia y Ginecología del Hospital General Universitario "Gregorio Ma rañón". Jefe de Servicio de Genética: Dra. C. 96. 125. J. Servicio de Pediatría del Hospital "Madrid". Ruiz Moreno. A. Carrera Maciá. Servicio de Pediatría del Instituto de Maternología y Puericultu ra. CAR TAGENA (Murcia). Car bonell Estrany. Díaz Recasens. Baraibar Castelló. VITORIA (Alava). LOGROÑO. Ca ballé Busquets. VALENCIA. Ro dríguez Escudero. Laplana Calvo. Jefe de Servicio: Dr. Fontoira Suris. R. 65. Rodríguez Soriano. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal del Noroeste. J. GANDIA (Valencia). Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos pital "Ntra. Jefe de Servicio: Dr. MADRID. REGIÓN DE MURCIA 35. Sra. Jefe de Servicio: Dr. Rojo del Nozal.L. Servicio de Neonatología del Hospital "Teresa Herrera". Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital Uni versitari "Sant Joan". J. L. González Aparicio. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Servicio de Pediatría de la Clínica "Virgen del Consuelo". Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario de Getafe. 54. Jefe de Servicio de Pedia tría: Dr. MADRID. F. LEON. C. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Pediatría del Hospital de la Plana. 106. M. Departamento de Pediatría del Complejo Hospitalario "Cristal Piñor".M. PAÍS VASCO 41. Jefe de Servicio: Dr. PALEN CIA. 56.L. GALICIA 24. Servicio de Neonatología de la "Casa de la Maternidad" de la Di putación de Barcelona. Servicio de Genética y Servicio de Gineco logía y Obstetricia de la Clínica Nuestra Señora de la Concepción. Jefe de Servicio de Obs tetricia y Ginecología: Dr. ORENSE. BARCELONA. G. 108. Servicio de Pediatría del Hospital General "Río Carrión". Pérez Sheriff. 2005. VITORIA (Ala va). Servicio de Obstetricia y Servicio de Gené tica del Institut Dexeus. X. Serrano Galnares. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Materno Infantil "Enrique Sotomayor". 131. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Neonatología de la Clínica "Virgen Blanca". Jefe de Ser vicio de Pediatría: Dr.A. Jefe de Servicio: Dr. F. Jefe de Servicio: Dr: P.A. Jefe de Servi cio: Dr. J. CENTROS CUYOS DATOS NO FIGURAN EN LAS TABLAS Y EN LAS GRÁFICAS PORQUE NO ENVIARON DATOS DE RECIÉN NACIDOS MUERTOS ANDALUCÍA 42. Barrio Corrales. "Ntra. J. A.S.S. CADIZ. Brines Solanes. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S. nº 4. Quero Jiménez. Jefe de Servicio: Dr. TALAVERA DE LA REINA (Toledo).S. Jefe de Servicio: Dr. J. LUGO. Servicio de Pediatría del Hospital Nuestra Señora de Sonsoles. VE LEZ MALAGA (Málaga). "Vir gen del Mar". Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital "Mutua de Terrassa". COMUNIDAD DE MADRID --. M. CASTILLA Y LEÓN --. CENTROS EN PERIODO DE PRUEBA PARA SU INCORPORACIÓN O REINCORPORACIÓN AL ECEMC EN 2005 CATALUÑA 77. Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. Jefe de Servicio: Dr. Ruiz Gómez. Servicio de Pediatría del Hospital de la Ribera. Sra. GALICIA 26. J. SEVILLA. VILA REAL (Caste llón). AVILA. Servicio de Pediatría del Hospital General "Santa María del Puer to". PRINCIPADO DE ASTURIAS 88. "Virgen del Rocío".S. ISSN: 0210 3893 . Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. "Polígo no Nueva Ciudad". Jefe de Servicio de Obs tetricia y Ginecología: Dr. TERRASSA (Barcelona). L. Pesarrodona Isern. "Herma nos Pedrosa Posada". MURIAS MIERES (Asturias). Servicio de Pediatría de la Residencia Maternal de la Ciudad Sa nitaria de la S. Ortiz Tardío. J. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S. Morales Re dondo. 72. Bonet Arzo. 131. Y CUYOS DATOS NO SE INCLUYEN EN LAS TABLAS Y EN LAS GRÁFICAS PORQUE SÓLO COLABORARON DURANTE EL PERIODO DE PRUEBA ANDALUCÍA 43. Jefe de Servicio: Dr. del Prado".M. A. CENTROS DE PRÓXIMA INCORPORACIÓN O REINCORPORACIÓN AL ECEMC EN 2005 ANDALUCÍA --. Jefe de Servicio: Dr. MOS TOLES (Madrid). 2005.S. Gon zález del Amo. J. CALELLA (Barcelona). A. ALMERIA. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S. COMUNIDAD VALENCIANA 123. MADRID. Suñé Gispert. PUERTO DE SANTA MARIA (Cádiz). Puyol Buil. VALENCIA. Jefe de Servicio: Dr. Jefe de Departa mento de Obstetricia y Ginecología: Dr. Jefe Servicio: Dra.S. 139. Jefe de Servicio: Dr. Servicio de Neonatología del Hospital "La Paz". EXTREMADURA 49. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital Sant Jaume de Calella. Jefe de Servicio: Dr. Recasens. Ballester Martínez. Jefe de Ser vicio de Pediatría: Dra. J. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal de La Axarquia. JE REZ DE LA FRONTERA (Cádiz). Arroyo Fernández. COMUNIDAD DE MADRID 67. 141. Servicio de Pediatría del Hospital General de Móstoles. Servicio de Pediatría del Hospital General "Primo de Rivera".CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976 2005) CENTROS CON DATOS DISPONIBLES UNICAMENTE EN EL PERIODO 1976-79 (REFERIDOS SÓLO A RECIÉN NACIDOS VIVOS) ANDALUCÍA 10. MERIDA (Badajoz). Servicio de Pediatría del Hospital de la Plana. López Muñoz. J. Toscano Montes de Oca. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S. Tobeña Boada. Servicio de Pediatría del Hospital Clínico Universitario de Valen cia. 47. CASTILLA-LA MANCHA 11. Jefe de Servicio: Dr. Serie V. 146 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. CENTROS QUE COLABORARON EN EL PERIODO 1980-2004. Milá Rosias. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S. "Enrique Cangas". ALZIRA (Valencia). A. Servicio de Pediatría del Hospital "Fernando Zamacola". J.