Compuestosfenólicos: cumarinas María Luisa Kennedy Cumarinas Son compuestos con estructura 2hidro-1benzopiran-2-ona, que pueden ser consideradas como lactonas del ácido O-hidroxicinámico. Hay unas mil cumarinas naturales de estructura muy variada. Se distribuyen en más de 30 familias, en especial en: Asteraceae, Fabaceae, Apiaceae, Rutaceae. En Apiaceae y Rutaceae aparecen las estructuras más complejas. Responsable del olor característico a “heno fresco”, abunda en Fabaceae. 7 y 8 – hidroxiladas .Cumarinas Se presentan libres o como heterósidos. No todos son fenólicos Casi todos son 7-hidroxiladas Pueden ser: 6 y 7 – hidroxiladas 6 . .Biosíntesis Derivan del metabolismo de la fenilalanina. por lactonización. el ácido O-cumárico. vía un ácido cinámico. Biosíntesis O por hidrólisis del ácido O-cumárico glucosilado y posterior lactonización . Cumarinas policíclicas Se originan por prenilación por DMAPP. visnadina) . xantiletina) La prenilación en 8 forma cumarinas angulares (angelicina. imperatonina. en 6 o en 8 de una 7-OH cumarina La prenilación en 6 da lugar a las furano y piranocumarinas. del núcleo bencénico. cumarinas lineales (psoraleno. Cumarinas policíclicas . a excepción de la cumarina propiamente dicha. .Estructura y clasificación Prácticamente todas las cumarinas. o combinado (metilo. Ejemplo de ellas son el esculetol del castaño de Indias con dos hidroxilos libres sobre los carbonos C5 y C-7 o el escopoletol presente en algunas Solanáceas (belladona) que posee un hidroximetilo en C-5 y un hidroxilo libre en C-7.). como sucede en la umbeliferona. Las cumarinas sencillas pueden poseer además hidróxilos adicionales también libres o combinados. ya sea libre. poseen un sustituyente hidroxílico en posición 7. azúcares. etc. A este grupo de cumarinas isopreniladas se les conoce en conjunto como cumarinas complejas debido a la gran variabilidad química de sus estructuras. que por su alta reactividad pueden originar anillos adicionales de tipo furánico o piránico. . se sitúen sobre los carbonos 6 u 8 radicales isoprenílicos de 5. que sobre el anillo cumarínico básico. Ejemplo de este tipo de principios activos es la visnadina. piranocumarina con efectos vasodilatadores presente en el Amni visnaga. generalmente hidroxilado en C-7.Estructura y clasificación Es frecuente. 10 o más raramente de 15 átomos de carbono. con los cuales se puede extraer. La separación se hace mediante CC de silicagel. . CCF o CLAR semipreparativa. como el éter etílico.Extracción y separación Son solubles en alcohol. Los heterósidos son más o menos solubles en agua. También se pueden purificar por sublimación. en disolventes clorados. lo cual se aprovecha para su purificación. en otros disolventes orgánicos. Son solubles en medio alcalino. que se intensifica en presencia de amoniaco.Caracterización Tienen un espectro característico. . espectrofluorométricos y densitométricos. a la luz UV presentan fluorescencia azul o amarilla o púrpura. Para su valoración se utilizan métodos cromatográficos. utilizándose como tónico venoso en trastornos vasculares. Se utilizan tanto por vía oral como tópica. Posee ligeras propiedades astringentes debidas a la presencia de los taninos. presentan también taninos y flavonoides. disminuyendo la permeabilidad y aumentando la resistencia de los capilares. parques y jardines. (Hippocastanaceae). árbol de gran tamaño originario de Asia menor y utilizado como ornamental en paseos. Estos compuestos poseen propiedades vitamínicas P. Son. Entre las cumarinas se encuentra principalmente un heterósido.7-dihidroxicumarina). y también el fraxósido. protectores vasculares y en ocasiones se asocian a otras drogas o principios activos para combatir problemas de fragilidad capilar cutánea. En fitoterapia se emplean las semillas (saponósidos) y las cortezas de Aesculus hippocastanum L.Propiedades farmacológicas y empleos Castaño de Indias Sus cortezas contienen cumarinas con propiedades venotónicas. . Las cortezas del árbol contienen un porcentaje importante de cumarinas. Presenta propiedades vitamínicas P. trastornos venosos y hemorroides. el esculósido (glucosa en posición 6) y su genina esculetol (6. pues. kelinol. Kelina y visnadina se han utilizado para prevenir y tratar la angina de pecho. (Apiaceae) es una planta herbácea originaria del Mediterráneo. potente vasodilatador coronario. que contiene lípidos. etc. principalmente de Egipto. trazas de aceite esencial y sus principios activos se consideran dos grupos de compuestos: furanocromonas (principalmente kelina. etc. La droga la constituyen los frutos.Propiedades farmacológicas y empleos Visnaga (o Kela) Ammi visnaga Lam. La kelina. estos efectos parecen estar relacionados con un mecanismo de acción antagonista del calcio.. dihidrosamidina). con propiedades vasodilatadoras coronarias y antiespasmódicas. . Tanto la droga como algunos de sus principios activos se emplean como dilatadores coronarios. es bradicardizante y espasmolítico. samidina. El efecto antiespasmódico se manifiesta igualmente en otros territorios. flavonoides. kelol. taninos. como se ha demostrado in vitro. visnagina. pudiendo emplearse en cólicos nefríticos y biliares y en espasmos bronquiales. Marruecos. en estudios efectuados sobre anillos de aorta de rata se ha comprobado cómo inhibe la contractilidad del músculo liso vascular. La visnagina presenta efectos vasodilatadores. es espasmolítico.) y piranocumarinas (visnadina. la visnadina actúa como inotropo cardíaco. . contiene además cromonas. antibacterianas y antifúngicas. antiinflamatorias tópicas. ácidos fenólicos. si bien esta droga ha sido muy poco estudiada desde el punto de vista de su actividad farmacológica. La angélica contiene cumarinas sencillas y numerosas furanocumarinas como la arcangelicina. La droga posee propiedades antiespasmódicas. el aceite esencial ha mostrado efectos espasmolíticos. En la antigüedad se le atribuían numerosas propiedades y se creía que su origen era divino. careno. La planta puede causar fotodermatitis y fototoxicidad debido a la presencia de las furanocumarinas. -sitosterol y flavonoides. perteneciente a la familia Apiaceae. diuréticas. el bergapteno o la imperatorina. tiene también aceite esencial constituido principalmente por hidrocarburos monotepénicos (α y -felandreno. por ello parece ser se le dio el nombre al género. α-pineno) y sesquiterpénicos..Propiedades farmacológicas y empleos Angélica Se utiliza la cepa radical de Angelica archangelica L. compuestos conocidos como fotosensibilizadores. Se trata de una especie europea que posee una cepa con numerosas raíces en su parte inferior. por lo que debe evitarse la exposición al sol durante el período de empleo . digestivas. carminativas. extractos de rusco o de hamamelis. flavanonas.Propiedades farmacológicas y empleos El esculósido se usa asociado a los citroflavonoides rutósido. Umbelliferona: antibiótica frente a Brucella. protectoras vasculares y vitamínica P. anestésicos locales o a vitamina K. . edema) y en fragilidad capilar. por lo que se usa en transtornos venolinfáticos (hemorroides . Tiene propiedades venotónicas. El contacto con las plantas más la acción de rayos UV causa dermatitis aguda. agua de colonia o preparaciones en cuya composición figure el aceite esencial de bergamota (Citrus bergamia Risso y Poit = Citrus aurantium L ssp bergamia Wright y Arn. Apium graveolens L Angélica. vesículas. contiene bergapteno). incluso ampollas. Ej Perejil. Ficus carica Pueden aparecer fenómenos de hipersensibilidad con perfumes.Propiedades farmacológicas y empleos Algunas furanocumarinas (sobre todo de Rutaceae y Umbelliferae) son fotosensibilizantes y se utilizan en el tratamiento de psoriasis. Petroselinum sativum L Apio. Angelica archangelica Higuera. Luego hiperpigmentación. . luego irradiación Los derivados del psoraleno son mutágenos . Xantotoxina y bergapteno: en psoriasis. en solución.Propiedades farmacológicas y empleos Aplicaciones: Aceite esencial de bergamota: fotodinamizante en productos solares: aumenta el número de melanocitos y aumenta la producción de melanina y por eso protegen contra las radiaciones UV. También uso local. Luego exposición a los rayos UV. (Puede producir dermatitis). por vía oral (20 mg/día). Propiedades farmacológicas y empleos La piranocumarina. (Apiaceae) . La kelina es espasmpolítica en fibras lisas La visnadina es vasodilatadora (300 mg/día/vo). . En secuelas de infartos. es vasodilatador coronario. Se obtiene de Visnaga (o Kela) Ammi visnaga Lam. insuficiencia coronaria. También en insuficiencia circulatoria cerebral o periférica. visnadina. angina de pecho. . . . Fabaceae). se produce dicumarol. causante de muerte por hemorragia en el ganado alimentado con el mismo. Estas pueden ser metabolizadas a otras también tóxicas. nueces) con temperatura y humedad apropiados. Las aflatoxinas son potentes micotoxinas producidas por Aspergillus flavus y A parasiticus. maíz. por microorganismos . Algunos hongos producen aflatoxinas cancerígenas. Ha servido como modelo para anticoagulantes cumarínicos en la actualidad. pistacho.Propiedades farmacológicas y empleos En el meliloto (Melilotus officinalis L. arroz. Se conocen cuatro aflatoxinas naturales principales. Asperillus (maní. Principales aflatoxinas naturales .